CZ20031955A3

CZ20031955A3 - Triazolo[4,5-d]pyrimidinové deriváty a jejich použití jako purinergních receptorových antagonistů

Info

Publication number: CZ20031955A3
Application number: CZ20031955A
Authority: CZ
Inventors: Roger John Gillespie; Joanne Lerpiniere; Suneel Gaur; Samantha Jayne Bamford; Gemma Caroline Stratton; Stefania Leonardi; Scott Murray Weiss
Original assignee: Vernalis Research Limited
Priority date: 2001-01-10
Filing date: 2002-01-10
Publication date: 2004-01-14
Also published as: US7141575B2; IL156713A; CN101214248A; IL156713A0; RS51121B; HUP0401047A2; DE60231394D1; EP1392312A1; NZ527248A; ATE424207T1; JP2009102337A; HK1061206A1; HUP0401047A3; US20040097526A1; RU2003124651A; DK1392312T3; JP5202259B2; US20080234296A1; NO20033146L; CN1496262A

Description

Triazolo[4,5-dIpyrimidinové deriváty a jejich použití jako purinergních recepVorových antagonistů

Oblast techniky

Vynález se týká triazolo[4,5-d]pyrimidinových derivátů a jejich použití při terapii. Konkrétně je možno uvést, že se předmětný vynález týká léčení poruch, při nichž u nichž je přínosné snížení purinergní neurotransmise. Zejména se předmětný vynález týká blokování adenosinových receptorů a konkrétně adenosinových receptorů, a způsobu léčení pohybových poruch, jako je například Parkinsonova nemoc.

Dosavadní stav techniky

Nemoci pohybového ústroj í představuj í vážný zdravotní problém, zejména potom jsou tyto nemoci vážné u populace vyššího věku. Tyto poruchy pohybového ústrojí jsou často výsledkem mozkových lézí. Mezi poruchy, které souvisí s bazálními gangliemi a které se projevují v poruchách nervového ústrojí, patří Parkinsonova nemoc, Huntingtonova nemoc a Vilsonova nemoc. Kromě toho dochází často k dyskinézím jako následek mozkové ischemie a jiných neurologických poruch.

Existují čtyři klasické symptomy Parkinsonovy nemoci: tremor (třes), rigidita (ztuhlost), akineze (ochrnutí) a posturální změny. Tyto nemoc je rovněž obvykle doprovázena depresí, demencí a celkovým kognitivním úpadkem. V současné době se Parkinsonova nemoc vyskytuje u jednoho případu na každých 1000 lidí. Výskyt této nemoci se zvyšuje u starších lidí vyššího věku, konkrétně u lidí nad 60 let, a sice až na • · · · • · · · případ na každých 100 lidí. Rozhodující pro vývoj

Parkinsonovy nemoci je degenerace dopaminergních neuronů v substantia nigra a následné snížení intersticiálních koncentrací dopaminu v corpus striatu. Předtím než se projeví symptomy Parkinsonovy nemoci je zapotřebí zničit na 80% buněk ze substantia nigra.

V současné době je léčení Parkinsonovy nemoci založeno na transmiterové náhradní terapii (L-dihydroxyfenyloctová kyseliny (L-DOPA)), inhibování monoaminoxidázy (jako je například Deprenyl^R), dopaminových receptorových angonistech (jako je například bromocriptin a apomorphin) a anticholinergikách (jako je například benztrophin, orphenadrin). Konkrétně transmiterová náhradní terapie ovšem neposkytuje konzistentní klinické výsledky, zejména po delším používání této terapie, kdy se začínají objevovat symptomy souvisísí s fungováním a výpadky léčby, přičemž tato léčba rovněž souvisí s nechtěným vývojem atetózy a chorei, pocity nevolnosti a zvracení. Kromě toho je třeba uvést, že v současné době používané terapeutické metody neléčí skrytou neurodegenerativní poruchu, čímž dochází k postupujícímu kognitivnímu úpadku pacientů. I přesto, že se stále objevují nová léčiva k léčení těchto nemocí, existuje zde stále potřeby vyvinutí nějaké dokonalejší terapie pohybových poruch, zejména Parkinsonovy nemoci. Zejména zde přetrvává potřeba efektivního léčení, při kterém by bylo potřebné méně časté dávkování, účinného léčení spojeného s méně intenzivními vedlejšími účinky, a účinného léčení, kterým by bylo dosaženo kontrolování nebo zvrácení skrytých neurodegenerativních poruch.

Při léčení pohybových poruch, jako je například Parkinsonova nemoc, bylo použito blokování A2 adenosinových

receptorů (viz publikace Richardson, P.J. a kol., Trends Pharmacol. Sci. 1997, 18, 338-344), přičemž tato léčba byla rovněž aplikována na léčení cerebrální ischemie (viz. Gao, y. a Phillis, J.W., Life Sci. 1994, 55, 61-65). V poslední době bylo publikováno potenciální použití A_2A receptorových antagonistů při léčení pohybových poruch, jako je

Parkinsonova nemoc (viz. Maily, J. a Stone, T.W., CNS Drugs, 1998, 10, 311-320).

Adenosin je v přírodě se vyskytující purinový nukleosid, který projevuje velice pestré různorodé regulační funkce a fyziologické účinky, což je je velice dobře známo z dokumentů podle dosavadního stavu techniky. Účinky tohoto endogenního nukleosidu na centrální nervový systém (CNS) obrátili značnou pozornost na tuto látku při vývoji nových léčiv vzhledem k terapeutickému potenciálu purinergních činidel při poruchách CNS (viz. Jacobson, K.A. a kol., J. Med. Chem. 1992, 35, 407-422). Tento terapeutický potenciál má za následek značné výzkumné úsilí v tomto oboru adenosinových receptorových agonistů a antagonistů (viz. Bhagwhat, S.S., Williams, M. Exp. Opin. Ther. Patents 1995. 5,547-558) .

Adenosinové receptory představují podskupinu (Pj) skupiny purinových nukleotidů a nukleosidových receptorů, známých jako purinoreceptory. Hlavní farmakologické rozlišení adenosinových receptorových podtypů je známo jako Ai, A_2A, A₂g (s vysokou a nízkou afinitou) a (viz. Fredholm, B.B., a kol., Pharmacol. Rev. 1994, 46, 143-156). Adenosinové receptory jsou přítomny v CNS (viz. Fredholm, B.B., News Physiol. Sci., 1995, 10, 122-128).

Z dosavadního stavu techniky je známo schéma působení • Φ· ·· ···· ·· ···· • · * ·· · · · ·

ΦΦΦ· · · · · · φ • Φ φφφ φφ ·· φ · • · · Φ·· ΦΦ·· ·ΦΦΦ· ·φ « ·· ·· činidel zprostředkované přes Ρ-^ receptor (viz. Jacobson, K.A., Suzuki, F. , Drug Dev. Res., 1997, 39, 289-300;

Baraldi, P.G. a kol., Curr. Med. Chem. 1995, 2, 707-722), přičemž o těchto sloučeninách se uvádí, že jsou vhodné pro léčení mozkové ischemie nebo neurodegenerativních poruch, jako je například Parkinsonova nemoc (viz. Williams, M. a Burnstock, G. Purinergic Approaches Exp. Ther. (1997) , 3-26, Editor: Jacobson, Keneth A.; Jarvis, Michael F. Publisher: Wiley-Liss, New York, N.Y.).

Kromě toho bylo podle dosavadního stavu techniky spekulováno o tom, že xanthinové deriváty, jako je například kaffein, mohou vykazovat určité projevy léčení poruch hyperaktivity projevující se deficitem pozornosti (ADHD). Celá řada studií potvrdila přínosný účinek kaffeinu týkající se kontrolování symptomů ADHD (viz. Garfinkel, B.D. a kol., Psychiatry, 1981, 26, 395-401). Předpokládá se, že antagonismus adenosinových receptorů způsobuje většinu behaviorálních účinků kaffeinu u lidí, takže blokování adenosinových &2A ^receP^torů může způsobovat pozorované účinky kaffeinu u pacientů trpících ADHD. Z výše uvedeného vyplývá, že selektivní A-2A ^recePřorové antagonisty mohou poskytovat efektivní léčení ADHD, ovšem bez nežádoucích vedlejších účinků vyskytujících se u terapeutických metod používaných v současné době.

Podle dosavadního stavu techniky bylo zjištěno, že adenosinové receptory hrají důležitou roli při regulování stylu spánku, přičemž se potvrdilo, že adenosinové antagonisty, jako je například kaffein, projevují účinné stimulační účinky a je tudíž možno jich použít k prodloužení bdělosti (viz. Porkka-Heiskannen, T. a kol., Science, 1997, 276, 1265-1268). Výzkumy z poslední doby uvádí, že podstatná • « · část účinků adenosinu při regulování spánku je zprostředkována přes adenosin A₂^ receptor (viz. Satoh, S., a kol., Proč. Nati. Acad. Sci., USA, 1996). Z výše uvedeného vyplývá, že selektivní A₂^ receptorové antagonisty mohou vykazovat příznivý účinek pokud se týče působení proti nadměrné spavosti v případě spánkových poruch, jako je například hypersomnie a narkolepsie.

V poslední době bylo pozorováno, že pacienti se závažnější depresí demonstrují oslabenou odezvu na stimulaci vyvolanou adenosinovým agonistem u krevních destiček, což naznačuje, že během deprese by mohlo docházet k dysregulaci A₂a receptorové funkce (viz. Berk, M. a kol., 2001, Eur. Neuropsychopharmacol. 11, 183-186). Experimentální potvrzení na modelech zvířat prokázalo, že blokováni A₂^ receptorové funkce přispívá k antidepresivní aktivitě (viz El Yacoubi,

M. a kol., Br. J. Pharmacol. 2001, 134, 68-77). Z výše uvedeného vyplývá, že A₂^ receptoroví antagonisté mohou nabídnout novou terapii pro léčení závažných depresí a jiných afektivních poruch u pacientů.

Farmakologie adenosinových A₂^ receptorů byla publikována v publikacích náležících do dosavadního stavu techniky (viz. Ongint, E., Fredholm, B.B. Trends Pharmacol. Sci. 1996, 17(10), 364-372). Jedním z potenciálních skrytých mechanizmů při výše uvedeném léčení poruch pohybového ústrojí blokováním A₂ adenosinových receptorů je skutečnost, že zde existuje funkční vazba mezi adenosinovými A₂^ receptory na dopaminové D₂ receptory v centrálním nervovém systému (CNS). Některé tyto poznatky publikované v ranných studiích (viz. Ferre, S. a kol. Stimulation of

High-affinity adenosine A^ receptors decreases the affinity of dopamlne D2 receptors in rat striatal membranes. Proč.

Nati. Acad. Sci. U.S.A. 1991, 88, 7238-41) byly sumarizovány ve dvou později publikovaných článcích (viz. Fuxe, K. a kol., Adenosine Adenine Nucleotldes Mol. Biol. Integr. Physiol. [Proč. Ing. Symp.], 5th (1995), 499-507. Edltors: Belardinelli, Lulz; Pelleg., Amir. Publisher: Kliwer,

Boston, Mass; Ferre, S., a kol., Trends Neurosci. 1997, 20, 482-487) .

Výsledkem těchto výzkumů týkajících se funkční role adenosinových A£a receptorů v CNS, zejména in vivo výzkumů zaměřených na souvislosti A2 receptorů s katalepsií (viz. Ferre a kol. Neurosci. Lett. 1991, 130, 162-4; Mandhane,

S.N. a kol., Eur. J. Pharmacol. 1997, 328, 135-141), bylo to, že se další bádání zaměřilo na činidla, která se selektivně vážou na receptory, jako účinné prostředky pro léčení Parkinsonovy nemoci.

I když mnoho z potenciálních léčiv pro léčení Parkinsonovy nemoci projevuje příznivé výsledky při léčení chorob pohybového ústrojí, výhoda terapie používající adenosin Μ2Λ antagonistů spočívá v tom, že je možno pomocí nich léčit rovněž různé skryté neurodegenerativní poruchy. Tyto neuroprotektivní účinky adenosin A2A antagonistů byly publikovány v publikacích podle dosavadního stavu techniky (viz. Ongini, E., Adami, M, Ferri, C, Bertorelli, R. , Ann.

N.Y. Acad. Sci. 1997, 825 (Neuroprotective Agents), 30-48). Konkrétně je možno uvést, že existují přesvědčivé důkazy zjištěné v poslední době, že blokováním A2A receptorové funkce se dosahuje neuroprotektivního účinku vůči

MPTP-vyvolané neurotoxicitě u myší (viz. publikace Chen, J.

F., J. Neurosci. 2001, 21, RC143). Kromě toho je třeba uvést, že některé studie z poslední doby prokázaly, že konzumace kaffeinu, známého adenosin A_2A antagonisty, ·* · · · · · · · · ···· • ····*· • · · ·· · ·· 9 ······ 8 8 9 9

9 8 8 8 8 8 9 9

Ί v potravě je spojena se sníženým rizikem výskytu

Parkinsonovy nemoci u lidí (viz. Ascherio, A. a kol., Ann. Neurol. , 2001, 50, 56-63; Ross G. W. , a kol., JAMA, 2000, 283, 2674-9). Z výše uvedeného tedy vyplývá, že Aza. receptoroví antagonisté mohou znamenat novou metodu léčení poskytující neuroprotekci v případě neurodegenerativních onemocnění, jako je například Parkinsonova nemoc.

Z dosavadního stavu techniky jsou známy xanthinové deriváty, které fungují jako adenosin A2 receptoroví antagonisté, přičemž jsou tyto látky vhodné pro léčení různých onemocnění způsobených hyperfunkcí adenosin A2 receptorů, jako je například Parkinsonova nemoc (viz. například EP-A-565377).

Jedním z významných adenosin A2A selektivních antagonistů odvozených od xanthinu je CSC [8-(3chlorostyryl)kaffein] (viz. Jacobson a kol., FEBS Lett., 1993, 323, 141-144).

Dalším je theofillin (1,3-dimethylxanthin), který představuje bronchodilatátorové léčivo, přičemž tato látka je směsným antagonistou na adenosin a &2A receptorech. Tyto látka byla studována klinicky. V tomto směru byly učiněny testy zaměřené na stanovení zda by formulace obsahující tento adenosinový receptorový antagonist mohla být účinná při léčení Parkinsonovy nemoci, přičemž bylo při provádění tohoto testu použito 15 pacientů trpících Parkinsonovou nemocí a tito pacienti byly léčeni po dobu až 12 týdnů pomalu se uvolňujícím theofillinovým přípravkem podávaným perorálně (150 miligramů/den), poskytujícím hladinu theofillinu v séru 4,44 miligramu/1 po jednom týdnu. U těchto pacientů bylo pozorováno podstatné zlepšení ·» ··· · průměrného skoré invalidity a u 11 pacientů bylo zjištěno mírné nebo znatelné subjektivní zlepšení (viz. Maily, J., Stone, T.W., J. Pharm. Pharmacol. 1994, 46, 515-517).

Další látkou je KF 17837 [(E)-8-(3,4-dimethoxystyryl)-1,3-dipropyl-7-methylxanthin], což je selektivní adenosin A2A receptorový antagonista, který při perorálním podávání významně zmírňuje kataleptické reakce vyvolané intracerebroventrikulárním podáváním adenosin A2A receptorového agonisty, CGS 21680. Tato látka KF 17837 rovněž potlačuje katalepsii vyvolanou haloperidolem a reserpinem. Kromě toho je třeba uvést, že KF 17837 zesiluje antikataleptické účinky podprahové dávky L-DOPA plus benserazidu, což naznačuje, že KF 17837 představuje centrálně aktivní adenosin A2A receptorový antagonist a dále to, že dopaminergní funkce nigrostriatálního průchodu je zesílena adenosin ^recePi°^rovýⁱⁿ antagonistou (viz. Kanda,

T. a kol., Eur. J. Pharmacol. 1994, 256, 263-268). Rovněž byla publikována souvislost aktivity se strukturou (SAR)

KF 17837 (viz. publikace Shimada, J. a kol., Btoorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2349-2352) . V poslední době byla rovněž poskytnuta data týkající se ^receptorového antagonisty

KV-6002 (viz. Kuwana, A. a kol., Soc. Neurosct. Abstr.

1997, 23, 119.14; a Kanda, T. a kol., Ann. Neurol. 1998, 43(4), 507-513).

Tyto výše uvedené farmakologické vlastností vykazují rovněž i nové ne-xanthinové struktury, včetně SCH 58261 a jeho derivátů (viz. Baraldi, P.G. a kol.,

Pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-tržazolo[1,5-c]pyrimidine Deriváti ves:

Potent and Selective A^^ Adenosine Antagonists. J. Med.

Chem. 1996, 39, 1164-71) . Dále je známa látka SCH 58261 (což je 7-(2-fenylethyl)-5-amino-2-(2-furyl)pyrazolo-[4,3-e]-

1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidin), ο které se v publikacích podle dosavadního stavu techniky uvádí, že je účinným prostředkem pro léčení poruch pohybového ústrojí (viz. Ongini, E. Drug Dev. Res. 1997, 42(2), 63-70), načež potom následoval objev další série sloučenin (viz. Baraldi,

P.G. a kol., J. Med. Chem. 1998, 41(12) 2126-2133).

Z výše uvedené diskuze vyplývá, že potenciálně účinné léčení poruch pohybového ústrojí zahrnuje použití činidel, která působí jako antagonisté adenosin ^recePt°^rů.

Nyní bylo podle předmětného vynálezu zjištěno, že určité triazolo[4,5-d]pyrimidinové deriváty, které strukturně nijak nesouvisí se známými adenosinovými receptorovými antagonisty, vykazují zcela neočekávatelnou antagonistickou vazebnou afinitu na adenosinové (P-^) receptory a zejména na adenosin ^recePTor· Tyto sloučeniny tedy jsou použitelné pro léčení poruch, u kterých může být přínosné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů a konkrétněji adenosin receptorů. Konkrétně je třeba uvést, že tyto sloučeniny mohou být vhodné pro léčení poruch pohybového ústrojí, jako například poruch bazálních ganglií, což se projeví v dyskinézy. Mezi tyto poruchy, na které se zejména zaměřuje pozornost, patří Parkinsonova nemoc, Alzheimerova nemoc, křečovitost (spasticita), Huntingtonova nemoc a Vilsonova nemoc.

Tyto sloučeniny mohou být rovněž zejména vhodné pro léčení depresí, zhoršení kognitivních nebo paměťových funkcí, včetně Alzheimerovy nemoci, akutní nebo chronické bolesti, ADHD a narkolepsie, nebo mohou být vhodné pro neuroprotekci.

AA AA AAAA AA AAAA

A AAAAAA

AAA AA A AA A

AAA AAA AAAA

AAAAA AA A AA AA

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je použití sloučenin obecného vzorce (I):

ve kterém:

představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, alkylthioskupinu, arylthioskupinu, halogen, skupinu CN, NRgRg, NR4COR5, NR₄CONR₅R₆, NR₄CO₂R₇ a NR₄SO₂R_?,

R₂ je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího arylové skupiny připojené přes nenasycený uhlík,

Rg je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu, CORg, CO₂R-y, CONRgRg, C0NR₄NRgRg a SO₂R₇,

R₄, Rg a Rg jsou navzájem na sobě nezávisle jednotlivě substituenty vybrané ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, nebo v případě, že Rg a Rg jsou přítomny ve skupině

NRgRg, potom Rg a Rg mohou být spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, nebo v případě, že R₄, Rg a Rg jsou přítomny ve skupině (CONR₄NRgRg), potom R₄ a Rg mohou být navzájem

• ··	··		· ·	·«		• · · ·
♦ ·	•	•	•	•	•	«
• · · ·	•	*	•	•	•	•
• · ·	•	•	•	•	•	• ·
• · · ·	• ·		•	• ·		• ·

spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, a

Ry představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu a arylovou skupinu, nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzoru léčiva této sloučeniny pro přípravu léčiva pro léčení nebo prevenci poruchy, při které je přínosné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů a zvláště Iqa ^receP^torů.

V popisu předmětného vynálezu je použit termín alkyl, přičemž tímto termínem se míní rozvětvený, cyklický nebo acyklický, nasycený nebo nenasycený (jako například alkenylová skupina nebo alkinylová skupina) uhlovodíkový zbytek, který může být substituován nebo nesubstituován.

V případě cyklických skupin tato alkylová skupina výhodně obsahuje 3 až 12 atomů uhlíku, a podle ještě výhodnějšího provedení 5 až 10 atomů uhlíku a podle ještě výhodnějšího provedení 5 atomů uhlíku, 6 atomů uhlíku nebo 7 atomů uhlíku. V případě acyklických skupin tato alkylová skupina obsahuje výhodně 1 až 10 atomů uhlíku, podle ještě výhodnějšího provedení 1 až 6 atomů uhlíku a podle ještě výhodnějšího provedení se jedná o methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu (n-propylovou skupinu nebo isopropylovou skupinu), n-butylovou skupinu (n-butylovou skupinu, isobutylovou skupinu nebo terciární butylovou skupinu) nebo pentylovou skupinu (včetně n-pentylové skupiny a isopentylové skupiny), přičemž podle nej výhodnějšího provedení se jedná o methylovou skupinu.

Z výše uvedeného je tedy patrné, že termín alkyl, který je použit v popisu předmětného vynálezu, znamená alkylovou skupinu (rozvětvenou nebo nerozvětvenou, tedy lineární), alkenylovou skupinu (rozvětvenou nebo nerozvětvenou), alkinylovou skupinu (rozvětvenou nebo nerozvětvenou),

9 »9 • < • 999	• 0 9 •	999 9 9 9 9 9	99	9999 9 9
9 9	9 9
• · ·	•	• 9	9	9	9 9
• · · «	9 9	9	9 9		9 9

cykloalkylovou skupinu, cykloalkenylovou skupinu a cykloalkinylovou skupinu.

V popisu předmětného vynálezu se termínem nižší alkylová skupina míní methylová skupina, ethylová skupina, propylová skupina (n-propylová skupina nebo isopropylová skupina) nebo butylová skupina (n-butylová skupina, isobutylová skupina nebo terciární butylová skupina).

V popisu předmětného vynálezu se termínem arylová skupina míní aromatické skupiny, jako je například fenylová skupina nebo naftylová skupina, nebo heteroaromatické skupiny obsahující jeden nebo více heteroatomů, jako je například pyridylová skupina, pyrrolylová skupina, chinolinylová skupina, furanylová skupina, thienylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, thiazolylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, pyrazolylová skupina, triazolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrimidinylová skupina, indolylová skupina, pyrazinylová skupina a indazolylová skupina.

V popisu předmětného vynálezu se termínem heteroarylová skupina míní aromatická skupina obsahující jeden nebo více heteroatomů, ve výhodném provedení vybraných ze skupiny zahrnující N, 0 a S, jako je například pyridylová skupina, pyrrolylová skupina, chinolinylová skupina, furanylová skupina, thienylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, thiazolylová skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, pyrazolylová skupina, triazolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrimidinylová skupina, indolylová skupina, pyrazinylová skupina a indazolylová skupina.

• «·	« «	9999	99 9999
*· Φ	« ·	9	9 9 9
9 999	9 9	9	9 9 9 *99 9
9 9 9	9 9	9	9 9 9 9
99 9 «0	9 9	9	9 9 9 9

«·

V popisu předmětného vynálezu se termínem ne-aromatická heterocyklylová skupina míní ne-aromatická cyklická skupina obsahující jeden nebo více heteroatomů, ve výhodném provedení vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S, jako je například cyklická aminoskupina (zahrnující aziridinylovou skupinu, azetidinylovou skupinu, pyrrolidinylovou skupinu, piperidylovou skupinu, piperazinylovou skupinu, morfolinylovou skupinu) nebo cyklická eterová skupina (zahrnující tetrahydrofuranylovou skupinu).

V popisu předmětného vynálezu se termínem alkoxyskupina míní skupina alkyl-O- . V popisu předmětného vynálezu se obdobně termínem aryloxyskupina míní skupina aryl-O- .

V popisu předmětného vynálezu se obdobně termínem halogen míní radikál fluoru, chloru, bromu nebo jodu.

V popisu předmětného vynálezu se obdobně termínem prekurzor léčiva míní libovolný farmaceuticky přijatelný prekurzor léčiva odvozený od sloučeniny podle předmětného vynálezu.

V případě, že libovolný ze substituentů R-^ až R-^ je vybrán ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu, alkoxyskupinu a alkylthioskupinu, zejména ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu a alkoxyskupinu, v souvislosti s výše definovanou sloučeninou obecného vzorce (I), potom uvedená alkylová skupina nebo alkylová skupina, která je součástí alkoxyskupiny nebo alkylthioskupiny, může být substituována nebo nesubstituována. V případě, že libovolný ze substituentů až R^₄ je vybrán ze souboru • *· ·· ···· ·· φφφφ φφφ φ φ ··· φ φφφφ ·· · · φ · φφφ ··· φφφφ ····· φ φ φ *· φφ zahrnujícího arylovou skupinu, aryloxyskupinu a arylthioskupinu, zejména ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu a aryloxyskupinu, v souvislosti s výše definovanou sloučeninou obecného vzorce (I), potom uvedená aryiová skupina nebo aryiová skupin, která je součástí aryloxyskupiny, může být substituována nebo nesubstituována.

V případě, že a Rg nebo R4 a R^ jsou navzájem spojeny a tvoří heterocyklickou skupinu, potom tato heterocyklická skupina může být substituována nebo nesubstituována.

V případě, že je tato skupina substituována, potom obsahuje 1 až 3 substituenty, ve výhodném provedení je přítomen jeden substituent. Mezi tyto substituenty je možno zařadit:

- skupiny obsahující uhlík, jako jsou například:

* alkylové skupiny, * arylové skupiny (jako je například substituovaná a nesubstituovaná fenylová skupina, zahrnující alkylfenylové skupiny, alkoxyfenylové skupiny a halogenfenylové skupiny), * arylalkylové skupiny (jako je například substituovaná a nesubstituovaná benzylová skupina),

- halogeny a skupiny obsahující halogenové atomy, jako jsou například:

* halogenalkylové skupiny (jako je například trifluormethylová skupina), * halogenarylové skupiny (jako je například chlorfenylová skupina),

- skupiny obsahující kyslík, jako jsou například:

* alkoholové skupiny (jako například hydroxyskupina, hydroxyalkylová skupina, hydroxyarylová skupina, (aryl)(hydroxy)alkylová skupina), * eterové skupiny (jako je například alkoxyskupina, aryloxyskupina, alkoxyalkylová skupina, aryloxyalkylová skupina, alkoxyarylová skupina, ·· ···· ·· ···· • · · · · · • · · · · ·

aryloxyarylová skupina), * aldehydické skupiny (jako je například karboxyaldehydová skupina), * ketonové skupiny (jako je například alkylkarbonylová skupina, arylkarbonylová skupina, alkylkarbonylalkylová skupina, alkylkarbonylarylová skupina, arylkarbonylalkylová skupina, arylkarbonylarylová skupina, arylalkylkarbonylová skupina, arylalkylkarbonylalkylová skupina, arylalkylkarbonylarylová skupina), * kyselinové skupiny (jako je například karboxyskupina, karboxyalkylová skupina, karboxyarylová skupina), * kyselinové deriváty, jako jsou například esterové skupiny (jako je například alkoxykarbonylová skupina, aryloxykarbonylová skupina, alkoxykarbonylalkylová skupina, aryloxykarbonylalkylová skupina, alkoxykarbonylarylová skupina, aryloxykarbonylarylová skupina, alkylkarbonyloxyskupina, alkylkarbonyloxyalkylová skupina), dále amidové skupiny (jako je například aminokarbonylová skupina, mono- nebo di-alkylaminokarbonylová skupina, cyklická aminokarbonylová skupina, aminokarbonylaikylová skupina, mono- nebo di-alkylaminokarbonylaikylová skupina, arylaminokarbonylová skupina nebo arylalkylaminokarbonylová skupina, alkylkarbonylaminová skupina, arylkarbonylaminová skupina nebo arylalkylkarbonylamínová skupina), dále karbamátové skupiny (jako je například alkoxykarbonylaminová skupina, aryloxykarbonylaminová skupina, arylalkyloxykarbonylaminová skupina, aminokarbonyloxyskupina, mono- nebo di-alkylaminokarbonyloxyskupina, arylaminokarbonyloxyskupina nebo arylalkylaminokarbonyloxyskupina), a močovinová skupina (jako je například mono- nebo

di-alkylaminokarbonylaminová skupina, arylaminokarbonylaminová skupina nebo arylalkylaminokarbonylaminová skupina),

- dále skupiny obsahující dusík, jako jsou například:

* aminové skupiny (jako je například aminová skupina, mono- nebo dialkylaminová skupina, cyklická aminová skupina, arylaminová skupina, aminoalkylová skupina, mononebo dialkylaminoalkylová skupina), * azidová skupina, * nitrilové skupiny (jako je například kyanoskupina, kyanoalkylová skupina), * nitroskupina, * sulfonamidové skupiny (jako je například aminosulfonylová skupina, mono- nebo di-alkylaminosulfonylová skupina, mono- nebo di-arylaminosulfonylová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfonylaminová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfonyl(alkyl)aminová skupina, alkyl- nebo aryl-sulfonyl(aryl)aminová skupina,

- skupiny obsahující síru, jako jsou například:

* thiolové skupiny, thioeterové skupiny, sulfoxidové skupiny a sulfonové skupiny (jako je například alkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina, alkylsulfonylová skupina, alkylthioalkylová skupina, alkylsulfinylalkylová skupina, alkylsulfonylalkylová skupina, arylthioskupina, arylsulfinylová skupina, arylsulfonylová skupina, arylthioalkylová skupina, arylsulfinylalkylová skupina, arylsulfonylalkylová skupina),

- a heterocyklické skupina obsahující jeden nebo více heteroatomů, ve výhodném provedení jeden heteroatom (jako je například thienylová skupina, furanylová skupina, pyrrolylová skupina, imidazolylová skupina, pyrazolylová skupina, thiazolylová skupina, isothiazolylová skupina,

oxazolylová skupina, oxadiazolylová skupina, thiadiazolylová skupina, aziridinylová skupina, azetidinylová skupina, pyrrolidinylová skupina, pyrrolinylová skupina imidazolidinylová skupina, imidazolinylová skupina, pyrazolidinylová skupina, tetrahydrofuranylová skupina, pyranylová skupina, pyronylová skupina, pyrídylová skupina, pyrazinylová skupina, pyridazinylová skupina, piperidylová skupina, hexahydroazepinylová skupina, piperazinylová skupina, morfolinylová skupina, thianaftylová skupina, benzofuranylová skupina, isobenzofuranylová skupina, indolylová skupina, oxyindolylová skupina, isoindolylová skupina, indazolylová skupina, indolinylová skupina, 7-azaindolylová skupina, benzopyranylová skupina, kumarinylová skupina, isokumarinylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina, naftridinylová skupina, cinnolinylová skupina, chinazolinylová skupina, pyridopyridylová skupina, benzoxazinylová skupina, chinoxalinylová skupina, chromenylová skupina, chromanylová skupina, isochromanylová skupina, ftalazinylová skupina a karbolinylová skupina).

V případě, že libovolný ze substituentů až R-^ je vybrán ze souboru zahrnuj ícího arylovou skupinu nebo ze skupiny obsahujících arylovou skupinu, jako je například aryloxyskupina nebo arylthioskupina, potom výhodný substituent nebo výhodné substituenty jsou vybrány ze souboru zahrnujícího halogen, alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, přičemž v případě, že je tato skupina substituovaná potom se jedná zejména o alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu), dále hydroxyskupinu, skupinu CN, N0₂> aminové skupiny (zahrnující aminovou skupinu, mono- a dialkylaminové skupiny),

alkoxykarbonylovou skupinu, aminokarbonylovou skupinu, karboxamidovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, alkoxykarbonylaminovou skupinu a arylovou skupinu, a zejména ze souboru zahrnujícího nesubstituovanou alkylovou skupinu, substituovanou alkylovou skupinu (zahrnující alkoxyalkylovou skupinu a aminoalkylovou skupinu, halogen a aminovou skupinu.

Podle jednoho z provedení podle předmětného vynálezu, v případě, že libovolný ze substituentů R^ až R^₄ je přímo substituován alkylovou substituentovou skupinou, nebo substituentem obsahujícím alkylovou skupinu (jako je například alkoxyskupina nebo alkylkarbonylaminová skupina), potom alkylová část této substituované skupiny přímo připojená na libovolný ze substituentů až R₁₄ může být dále substituována substituentovou skupinou, které byly popsány shora, a zejména se jedná o halogen, hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, skupinu CN, aminovou skupinu (zahrnující aminovou skupinu, mono- a di-alkylaminovou skupinu) a arylovou skupinu.

Podle dalšího provedení podle vynálezu, v případě, že libovolný ze substituentů R^ až R^₄ je přímo substituován arylovou substituentovou skupinou nebo substituentovou skupinou obsahující arylovou skupinu (jako je například aryloxyskupina nebo arylaminokarbonylaminová skupina), potom tato arylová část této substituentové skupiny přímo připojená na libovolný ze substituentů R^ až R^₄ může být dále substituována substituentovou skupinou, které byly popsány shora, a zejména se jedná o halogen, alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, přičemž v případě, že je tato skupina substituovaná potom se jedná zejména o alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu,

aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu), hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, skupinu CN, N0₂, aminovou skupinu (zahrnující aminovou skupinu, monoa di-alkylaminovou skupinu), alkoxykarbonylovou skupinu, aminokarbonylovou skupinu, karboxamidovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, alkoxykarbonylaminovou skupinu a arylovou skupinu Podle dalšího provedení, je uvedená arylová část substituována halogenem, alkylovou skupinou (zahrnující CF^), hydroxyskupinou, alkoxyskupinou, skupinou CN, aminovými skupinami (zahrnující aminovou skupinu, monoa di-alkylaminovou skupinu) a N0_2> Podle dalšího provedení je uvedená arylová část substituovaná nesubstituovanou alkylovou skupinou, substituovanou alkylovou skupinou (zejména alkoxyalkylovou skupinou a aminoalkylovou skupinou), halogenem a aminovými skupinami.

Termínem přímo substituovaná a přímo připojená, které jsou používány v popisu předmětného vynálezu, se míní substituentová skupina, která je připojená přímo na libovolný substituent až R^₄ bez jakékoliv vřazené dvoj vazné skupiny (nebo skupin) nebo atomů.

Ve výše definovaných sloučeninách obecného vzorce (I), je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvené a nerozvětvené, čili lineární, alkylové skupiny, substituované a nesubstituované alkylové skupiny, a cyklické a acyklické alkylové skupiny), arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), alkoxyskupinu, aryloxyskupínu, alkylthioskupinu, arylthioskupinu, halogen, skupinu CN,

NR^Rg (zahrnující skupinu NH₂), NR^COR^, NR₄CONRgRg,

NR₄CO₂R₇ a NR₄SO₂R₇.

• ·· 99 9 9 9 9 ·· 9 99 9 •99 99 999 9

9999 99 9 99 9 • 9 · 999 9999

99999 999 9999

Podle jednoho z provedení podle vynálezu jsou sloučeninami obecného vzorce (I) sloučeniny, ve kterých R₄je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvené a nerozvětvené, čili lineární, alkylové skupiny, substituované a nesubstituované alkylové skupiny, a cyklické a acyklické alkylové skupiny), arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, alkylthioskupinu, arylthioskupinu, halogen, skupinu CN, NR^Rg (zahrnující skupinu NH₂), NR₄COR₅, NR₄CONR₅R₆, NR₄CO₂R₇ a NR₄S0₂R₇.

Ve výhodném provedení podle vynálezu je R^ vybrán ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvené a nerozvětvené, čili lineární, alkylové skupiny, substituované a nesubstituované alkylové skupiny, a cyklické a acyklické alkylové skupiny), alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, NR^Rg (zahrnující skupinu NH₂), NR₄C0R^, NR₄CONR^Rg, NR₄CO₂R₇ a NR₄SO₂R₇, podle ještě výhodnějšího provedení je Rj vybrán ze souboru zahrnujícího NR^Rg (zahrnující skupinu NH₂), NR₄COR^, NR₄C0NR^Rg, NR₄CO₂R₇a NR₄SO₂R₇, podle ještě výhodnějšího provedení je R^ vybrán ze souboru zahrnujícího NR^Rg (zahrnující skupinu NH₂) a NR₄COR^, a podle ještě výhodnějšího provedení je R^ vybrán ze souboru zahrnujícího NR^Rg (zahrnující skupinu NH₂) a nej výhodněji znamená skupinu NH₂.

V případě, že R^ je vybrán ze souboru zahrnujícího NR^Rg, potom podle jednoho z provedení podle vynálezu R^ a Rg znamenají nezávisle substituent vybraný ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, výhodně znamenají atom vodíku.

V případě, že R^ je vybrán ze souboru zahrnujícího

• ··	99	*···	··	• 99
• 9 9	•		• ·	•	•
9 999	•		• 9	•	•	9
9 9 9	9		9 ·	•	•	•
• 9 9 99		··	•		• »	··

NR₄C0R<;, potom podle jednoho z provedení podle vynálezu R₄ znamená atom vodíku.

V případě, že je vybrán ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny, potom je R^ ve výhodném provedení podle vynálezu alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, podle ještě výhodnějšího provedení nasycená alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, a podle ještě výhodnějšího provedení nižší alkylová skupina. Podle jednoho z provedení podle vynálezu je vybrán ze souboru zahrnujícího substituovanou alkylovou skupinu, zejména halogenalkylovou skupinu (zahrnujíc! CFj) a aralkylovou skupinu (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu), a podle zejména výhodného provedení znamená halogenalkylovou skupinu (zahrnující skupinu CF^).

Ve výhodném provedení podle vynálezu R2 znamená heteroarylovou skupinu, a podle ještě výhodnějšího provedení heteroarylovou skupinu, která je připojena na pyrimidinový kruh sloučeniny obecného vzorce (I) takovým způsobem, že přinejmenším jeden heteroatom sousedí s nenasyceným uhlíkovým atomem připojeným na uvedený pyrimidinový kruh. Ve výhodném provedení podle vynálezu znamená R2 heteroarylovou skupinu obsahující N, 0 nebo S. Tento substituent R2 může obsahovat jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny zahrnující N, O a S.

Podle jednoho z provedení podle vynálezu aryiová skupina substituentu R₂ (zahrnující případ, kdy R₂ je heteroarylová skupina) není orto,orto-disubstituovaná. Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu aryiová skupina substituentu R₂ (zahrnující případ, kdy R₂ je heteroarylová skupina) není substituována na žádné orto

• AA		A W	AAAA		A A		A ·»
A A	•		A A	•		•
• AAA	9		• >	•		A	A
AAA	A		• A	•		•	•
1 A A A		A A	>		A A		> A

poloze. V popisu předmětného vynálezu odkaz na orto-substituci R₂ skupiny znamenají orto-polohy R₂ skupiny relativně k místu připojení R₂ na pyrimidinovou část sloučeniny obecného vzorce (I) .

Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu je R₂vybrán ze souboru zahrnuj ícího furylovou skupinu (včetně 2-furylové skupiny), thienylovou skupinu (včetně 2-thienylové skupiny), pyridylovou skupinu (včetně

2- pyridylové skupiny), thiazolylovou skupinu (včetně 2thiazolylové skupiny a 5-thiazolylové skupiny), pyrazolylovou skupinu (včetně 3-pyrazolylové skupiny), triazolylovou skupinu (včetně 4-triazolylové skupiny), pyrrolylovou skupinu (včetně 2-pyrrolylové skupiny) a oxazolylovou skupinu (včetně 5-oxazolylové skupiny). Podle dalšího provedení podle předmětného vynálezu je R₂ vybrán ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu, 2-thiazolylovou skupinu, 2-pyridylovou skupinu,

3- pyrazolylovou skupinu, 2-pyrrolylovou skupinu,

4- triazolylovou skupinu a 5-oxazolylovou skupinu. Podle dalšího výhodného provedení podle vynálezu je R₂ vybrán ze souboru zahrnujícího furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu a pyrazolylovou skupinu, a zejména ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu, 2-thiazolylovou skupinu, 2-pyridylovou skupinu a 3-pyrazolylovou skupinu. Podle dalšího provedení podle vynálezu je R₂ zvolen ze souboru zahrnujícího furylovou skupinu, thienylovou skupinu a pyridylovou skupinu, ve výhodném provedení ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu a 2-pyridylovou skupinu, podle zejména výhodného provedení je R₂ vybrán ze souboru zahrnujícího furylovou skupinu, a výhodně 2-furylovou skupinu, která je buďto substituovaná • ·

nebo nesubstituovaná.

V případě, že R2 má jiný význam než heteroarylové skupina, potom R2 výhodně znamená fenylovou skupinu.

Ve výše definovaných sloučeninách obecného vzorce (I), Rg je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvené a nerozvětvené, čili lineární, alkylové skupiny, substituované a nesubstituované alkylové skupiny, a cyklické a acyklické alkylové skupiny), CORg, CO2R7, CONRgRg, CONR₄NR₅R₆ a S₂OR₇.

V případě, že R3 je vybrán ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny, potom je tento substituent R^ výhodně zvolen ze souboru zahrnujícího acyklické alkylové skupiny, podle ještě výhodnějšího provedení acyklické alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku (zahrnující alkenylové skupiny a alkinylové skupiny), ve výhodném provedení acyklické nasycené alkylové skupiny obsahuj ící 1 až 6 atomů uhlíku, podle nejvýhodnějšího provedení tento substituent R₃ znamená nižší alkylovou skupinu. Podle jednoho z provedení podle předmětného vynálezu je R₃ zvolen ze souboru zahrnujícího substituovanou nebo nesubstituovanou methylovou skupinu, ethylovou skupinu a propylovou skupinu (n-propylovou nebo isopropylovou skupinu).

V případě že R₃ je vybrán ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny, zejména ze souboru zahrnujícího nasycené acyklické alkylové skupiny obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zejména ze souboru zahrnujícího nižší alkylové skupiny a zejména ze souboru zahrnujícího methylovou skupinu, ethylovou skupinu a propylovou skupinu, potom je výhodné, • · • · · · jestliže R3 znamená substituovanou alkylovou skupinu. Výhodnými substituenty jsou arylová skupina (včetně heteroarylové skupiny), cykloalkylová skupina, ne-aromatická heterocyklylová skupina, CN, CORg , CO2R5, CONR^Rg, CONR₄NR^Rg a C(=NR₄)NRgRg, ve výhodném provedeni podle vynálezu arylová skupina (zahrnující heteroarylvou skupinu), CONR^Rg, CO2R5 a COR5 (výhodně případy, kdy R^ znamená arylovou skupinu), podle ještě výhodnějšího provedení jsou substituenty arylová skupina (zahrnující heteroarylvou skupinu), CONR^Rg a CC^R^, podle ještě výhodnějšího provedení arylová skupina (zahrnující heteroarylovou skupinu) a CONRgRg a podle nejvýhodnějšího provedení arylová skupina (zahrnující heteroarylovou skupinu).

V případě, že Rj je vybrán ze souboru zahrnujícího arylalkylové skupiny (včetně heteroarylalkylových skupin), potom tato arylová skupina (zahrnující heteroarylovou skupinu) může být nesubstituována nebo substituována, jako bude ještě podrobně definováno v souvislosti skupinou označovanou R-j^ . Ve výhodném provedení podle vynálezu je touto arylalkylovou skupinou (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu) arylmethylová skupina (zahrnující heteroarylmethylovou skupinu). Výhodné arylové skupiny budou podrobně uvedeny dále v souvislosti se skupinou označovanou Ar.

V případě, že R3 je substituent vybraný ze skupin CONR^Rg, potom R$ a Rg jsou vybrány ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující substituovanou alkylovou skupinu, jako je například arylalkylová skupina (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu)), a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) nebo mohou být

a Rg spojeny za vzniku heterocyklického kruhu. Podle jednoho z provedení podle předmětného vynálezu Rg a Rg jsou vybrány ze souboru zahrnujícího nesubstituované alkylové a aralkylové skupiny (zahrnuj ící heteroarylalkylové skupiny). uvedené arylové skupiny mohou být substituované nebo nesubstituované. Ve výhodném provedení podle vynálezu jeden z těchto substituentů Rg a Rg představuje atom vodíku. Podle dalšího výhodného provedení podle vynálezu Rg znamená atom vodíku a Rg je zvolen ze souboru zahrnujícího arylalkylové skupiny (zahrnující heteroarylalkylové skupiny), ve výhodném provedení ze souboru zahrnuj ícího arylmethylové skupiny (zahrnující heteroarylmethylové skupiny).

Ve výhodném provedení podle vynálezu je Rg zvolen ze souboru zahrnujícího atom vodíku a substituovanou alkylovou skupinu, ve výhodném provedení je uvedení alkylová skupina substituována arylovou skupinou (zahrnující heteroarylovou skupinu) nebo CONRgRg, přičemž ve výhodném provedení je substituována arylovou skupinou (zahrnující heteroarylovou skupinou), a podle ještě výhodnějšího provedení substituovanou arylovou skupinou (zahrnující heteroarylovou skupinu). Podle jednoho z provedení podle vynálezu je Rg vybrán ze souboru zahrnujícího (CRgR-^Q)_nRg, ve které n je 1 až 6 (ve výhodném provedení je η 1, 2 nebo 3, a ještě výhodněji n znamená 1), přičemž Rg a R-^θ jsou navzájem na sobě nezávisle zvoleny ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, a Rg je zvolen ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), cykloalkylovou skupinu, ne-aromatickou heterocyklickou skupinu, skupinu CN, CQRg, CO2R5, CONRgRg, CONR^NRgRg a C^NR^NR^Rg, ve výhodném provedení ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), CO2R5, CONRgRg a CORg • · · ·

(ve výhodném provedení případy, kdy Rg znamená arylovou skupinu), podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), CONRgRg a CO2R5, podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnuj ícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) a CONRgRg a podle nejvýhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu). Ve výhodném provedení podle vynálezu jsou Rg a R-^θ navzájem na sobě nezávisle vybrány ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu (výhodně acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, podle ještě výhodnějšího provedení nižší alkylovou skupinu, podle ještě výhodnějšího provedení methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo propylovou skupinu), podle ještě výhodnějšího skupinu znamenají atom vodíku. Ve výhodném provedení podle vynálezu přinejmenším jeden ze substituentů Rg a R^q znamená atom vodíku, a podle ještě výhodnějšího provedení oba substituenty Rg a R^q znamenají atom vodíku.

V případě, že Rg znamená arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), potom tato arylová skupina (včetně heteroarylové skupiny) může být nesubstituovaná nebo může být substituovaná stejným způsobem jako bude detailně vysvětleno dále v souvislosti se skupinou označovanou Ar.

V případě, že Rg je substituent vybraný ze souboru zahrnuj ícího CONRgRg, potom Rg a Rg j sou zvoleny ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující substituovanou alkylovou skupinu, jako je například arylalkylová skupina (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu)) a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) nebo mohou být Rg a Rg spojeny za vzniku

9· 9999

heterocyklického kruhu. Podle jednoho z provedení podle vynálezu jeden ze substituentů Rg nebo Rg nebo oba tyto substituenty jsou vybrány ze souboru zahrnujícího nesubstituovanou alkylovou skupinu a arylalkylovou skupinu (zahrnující heteroarylalkylovou skupinu). Podle dalšího provedení podle vynálezu přinejmenším jeden ze substituentů R5 ^a ^6 3^{e v}yt>^rán ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu). Uvedená arylová skupina může být substituována nebo nesubstituována. Ve výhodném provedení podle vynálezu jeden ze substituentů Rg nebo Rg znamená atom vodíku.

V případě, že substituent Rg je vybrán ze souboru zahrnuj ícího CORg, potom Rg výhodně znamená arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu).

V případě, že substituent Rg je vybrán ze souboru zahrnuj ícího CO2R5, potom Rg výhodně znamená alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu.

Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu je Rg vybrán ze souboru zahrnujícího atom vodíku a (CRgR-_LQ)_nRg, podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího (CH2)_nRg, kde ve výhodném provedení Rg je zvolen ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) a CONRgRg, podle ještě výhodnějšího provedení Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) a podle ještě výhodnějšího provedení Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu).

Podle dalšího výhodného provedení podle předmětného vynálezu je Rg vybrán ze souboru zahrnujícího (CRgRgQ)_nRg,

kde Rg, R₁₀ a n mají stejný význam jako bylo definováno shora a 17 je vybrán ze souboru zahrnujícího substituovanou arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), ve výhodném provedení mono-substituovanou, di-substituovanou nebo tri-substituovanou arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu) reprezentovanou obecným vzorcem Ar(R12)a(^13)b(^14)c’ ^znamena arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), přičemž R^, R^3 a R^ je substituentová skupina nebo substituentové skupiny, které mohou být navzájem stejné nebo rozdílné, přičemž a, b a c j sou 0 nebo 1, tak aby a + b + c s: 1.

Podle jednoho z provedení podle vynálezu je skupina Ar zvolena ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu. V alternativním provedení je skupiny Ar zvolena ze souboru zahrnujícího heteroarylové skupiny, jako jsou například heteroarylové skupiny definované výše, ve výhodném provedení se jedné o mono- nebo bi-cyklické heteroarylové skupiny, podle ještě výhodnějšího provedení jsou tyto heteroarylové skupiny vybrány ze souboru zahrnujícího pyridylovou skupinu (zahrnující 2-pyridylovou skupinu, 3-pyridylovou skupinu, a 4-pyridylovou skupinu, ve výhodném provedení se jedná o 2-pyridylovou skupinu), dále indolylovou skupinu (zahrnující 2-indolylovou skupinu, 3-indolylovou skupinu,

4-indolylovou skupinu, 5-indolylovou skupinu, 6-indolylovou skupinu a 7-indolylovou skupinu), furylovou skupinu (zahrnující 2-furylovou skupinu a 3-furylovou skupinu, ve výhodném provedení se jedná o 2-furylovou skupinu), dále thienylovou skupinu (zahrnující 2-thienylovou skupinu a 3-thienylovou skupinu, ve výhodném provedení se jedná o 2-thienylovou skupinu), dále isoindolylovou skupinu, indolinylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, ·* ···· • · · ♦ · ·· ·· · pyrimidinylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, benzoxadiazolylovou skupinu, benzothiadiazolylovou skupinu, benzotriazolylovou skupinu, indazolylovou skupinu, benzodioxolylovou skupinu a dihydrobenzofuranylovou skupinu, a podle ještě výhodnějšího provedení podle vynálezu ze souboru zahrnujícího pyridylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-pyridylovou skupinu), indolylovou skupinu, fůrylovou skupinu (výhodně 2-furylovou skupinu) a thienylovou skupinu (výhodně 2-thienylovou skupinu) a nejvýhodněji ze souboru zahrnujícího pyridylovou skupinu (výhodně 2-pyrídylovou skupinu), furylovou skupinu (výhodně 2-furylovou skupinu) a thienylovou skupinu (výhodně 2-thienylovou skupinu).

Podle jednoho z provedení podle předmětného vynálezu je Ar vybrán ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-pyridylovou skupinu), furylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-furylovou skupinu), thienylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-thienylovou skupinu) a indolylovou skupinu, přičemž je tento substituent zejména zvolen ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-pyridylovou skupinu), furylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-furylovou skupinu) a thienylovou skupinu (ve výhodném provedení 2-thienylovou skupinu).

Substituentové skupiny R-^, ^13 ^a ^14 ^m°hou být zvoleny libovolně ze substituentových skupin, které jsou popsány výše.

Ve výhodném provedení podle vynálezu jsou R^2> ^13 a R-^4 vybrány ze souboru zahrnujícího NR^Rg (zahrnující NH2 a NHR^), alkylovou skupinu, substituovanou nebo ·· • ·· • · ··· · nesubstituovanou, ve výhodném provedení acyklickou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku), alkoxyskupinu (zahrnující fluoralkoxyskupinu), halogen (zahrnující fluor, chlor, brom a jod), NO2, CN, hydroxyskupinu, NHOH, CHO, CONR^Rg, CO2R5, NR4CQR5 (výhodně skupinu NHCOR^), NR4CO2R7 (výhodně NHCO2R7), NR4SO2R7 (výhodně NHSO2R7)’ OCC^Ry a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu).

Podle ještě výhodnějšího provedení jsou R^2’ ^13 a R^4 zvoleny ze souboru zahrnujícího NR^Rg (zahrnující NH2 a NHR5), alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, a ve výhodném provedení acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku) a halogen (ve výhodném provedení fluor nebo chlor, zejména fluor).

Podle zejména výhodného provedení jsou R^2> ®13 ^a ®14 zvoleny ze souboru zahrnujícího NR^Rg (zahrnující NH2 a NHR^, výhodně NH₂) a alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, a ve výhodném provedení acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku).

V případě, že jsou R^2’ ®13 ^a ^14 vybrány ze souboru zahrnujícího substituovanou alkylovou skupinu, potom tato alkylová skupina je ve výhodném provedení vybrána ze souboru zahrnujícího alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu (zahrnující NH₂-alkylovou skupinu, mono-alkylaminoalkylovou skupinu a di-alkylaminoalkylovou skupinu), halogenalkylovou skupinu (zejména fluoralkylovou skupinu (zahrnující CF^)), kyanoalkylovou skupinu, alkylthioalkylovou skupinu, alkylkarboxyaminoalkylovou skupinu, alkoxykarbonylaminoalkylovou skupinu a alkylsulfonylaminovou ·· ···· ·· ·♦·· « · · * · · • · · · · · ·· • ·· • · · · · ♦ · ·· · ·· ·· skupinu, podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu (zejména fluoralkylovou skupinu (zahrnující CFj)) a podle nejvýhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího alkoxyalkylovou skupinu a aminoalkylovou skupinu.

Podle jednoho z provedení podle vynálezu jsou substituentové skupiny R₁₂> ^13 ^a ^14 zvoleny ze souboru zahrnujícího halogen, alkylovou skupinu (zahrnující CF^)), hydroxyskupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, skupinu CN, aminové skupiny (zahrnující aminové skupiny, mono-alkylaminové skupiny a di-alkylaminové skupiny) a skupinu NO2.

V případě, kdy Ar skupina představuje fenylovou skupinu, může být tento fenylový kruh mono-substituován, di-substituován nebo tri-substituován, ve výhodném provedení je touto substituentovou skupinou skupina zvolená ze souboru zahrnujícího NR^Rg, alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, halogen, N0₂, CN, hydroxyskupinu, CONR^Rg, CO2R5, NR4COR5 NR4CO2R7, NR4SO2R7 a OCO2R7, J^ak bylo uvedeno výše, a podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího NR^Rg (zahrnuj ící NH₂ a NHR^, a ve výhodném provedení NH₂), alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, ve výhodném provedení acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, přičemž v případě, kdy se jedná o substituovanou skupinu, potom je to výhodně alkoxyalkylová skupina, hydroxyalkylová skupina, aminoalkylová skupina a halogenalkylová skupina (zejména výhodně fluoralkylová skupina (zahrnující CF^)), a podle ještě výhodnějšího provedení alkoxyalkylovou skupinu nebo aminoalkylovou skupinu), a dále halogen (ve výhodném provedení fluor nebo chlor, zejména fluor) (a + b + c) je 2 nebo 3, potom je výhodné, přinejmenším jedna substituentová skupina • ·· ······ ·· • · · · · · · · · ···· « · · ·· · • · · · · · ♦ · · · ····· ·· · · · ··

- 32 . V případě, že j estliže je NR^Rg, zejména nh₂.

V případě, že Ar znamená pyridylovou skupinu, potom je tato pyridylová skupina (kterou je ve výhodném provedení 2-pyridylová skupina) výhodně mono-substituovaná, nej výhodněji 6-substituovaná. Výhodná substituentová skupina nebo substituentové skupiny jsou vybrány ze souboru zahrnujiciho alkylovou skupinu (zahrnující substituovanou a nesubstituovanou, nasycenou a nenasycenou alkylovou skupinu (jako je například alkenylová skupina, včetně vinylové skupiny), přičemž ve výhodném provedení je to acyklická alkylová skupina obsahující 1 až 6 atomů uhlíku), dále alkoxyskupinu, halogen, arylovou skupinu, skupinu N0₂, NHOH a CHO, jak již bylo uvedeno výše, a podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu (substituovanou nebo nesubstituovanou, ve výhodném provedení acyklickou nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, přičemž v případě substituované alkylové skupiny se jedná výhodně o alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu (zejména fluoralkylovou skupinu (zahrnující CF₃)), a podle nejvýhodnějšího provedení ze souboru zahrnuj ícího alkoxyalkylovou skupinu a aminoalkylovou skupinu).

Ve výhodném provedení podle vynálezu je substituent

R3 vybrán ze souboru zahrnujícího CHRpR-j^, ve kterém R<j a R-£-£ jsou definovány výše, a ve výhodném provedení Ar znamená substituovanou pyridylovou skupinu nebo substituovanou fenylovou skupinu. V případě, že Ar znamená

- 33 ·· ·« ···· ·· ···· • ··'··· · ··· · · · · · · • · ··· · · · · • ·· ·· · · · ·· substituovanou fenylovou skupinu, potom výhodně přinejmenším jeden ze substituentů R^₂ nebo nebo přinejmenším jeden ze substituentů R-^₂, ^R13 ^{a R}14 znamená skupinu NRgRg, výhodně NH₂.

Ve sloučeninách výše uvedeného obecného vzorce (I) jsou R4, Rj a Rg navzájem na sobě nezávisle zvoleny ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkylovou skupinu, substituovanou a nesubstituovanou alkylovou skupinu, cyklickou a acyklickou alkylovou skupinu) a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu), nebo v případě, kdy Rg a Rg jsou v libovolné ze skupin NRgRg, potom Rg a Rg mohou být navzájem spojeny za vzniku heterocyklického kruhu, nebo v případě, kdy R4, Rg a Rg jsou přítomny ve skupině (CONR^NRgRg), potom R4 a Rg mohou být spojeny za vzniku heterocyklického kruhu.

Ve sloučenině výše definovaného obecného vzorce (I) je Ry vybrán ze souboru zahrnuj ícího alkylovou skupinu (zahrnující rozvětvenou a nerozvětvenou alkylovou skupinu, substituovanou a nesubstituovanou alkylovou skupinu, cyklickou a acyklickou alkylovou skupinu) a arylovou skupinu (zahrnující heteroarylovou skupinu).

V případě, že substituenty R4 až Ry jsou nezávisle na sobě vybrány ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu, potom jsou výhodně tyto substituenty R⁴ až Ry vybrány ze souboru zahrnuj ícího alkylovou skupinu obsahuj ícího 1 až 6 atomů uhlíku, podle ještě výhodnějšího provedení ze souboru zahrnujícího nasycenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a nej výhodněji ze souboru zahrnujícího nižší alkylovou skupinu.

• ·· 99 9999 99 ····

9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 · · * 99 9

999 99 99 9 9

999 999 9999

99999 99 9 99 99

V případě, že Rg a Rg nebo R₄ a Rg jsou spojeny za vzniku heterocyklického kruhu, potom může být uvedený heterocyklický kruh nasycený, částečně nasycený nebo aromatický, a ve výhodném provedení podle vynálezu je to nasycený heterocyklický kruh. Tento heterocyklický kruh je ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu pětičlenný, šestičlenný nebo sedmičlenný kruh, podle ještě výhodnějšího provedení pětičlenný nebo šestičlenný kruh, přičemž může obsahovat jeden nebo více dalších heteroatomů, ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu vybraných ze souboru zahrnujícího N, 0 a S.

Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu R^ představuje skupinu NH2, R₂ představuje 2-furylovou skupinu a R3 představuje arylmethylovou skupinu (zahrnující heteroarylmethylovou skupinu).

Podle jednoho z provedení podle předmětného vynálezu jsou sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce (I) vybrány ze souboru sloučenin uvedených v nároku 41.

Podle dalšího z provedení podle předmětného vynálezu jsou sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce (I) vybrány ze souboru sloučenin uvedených v nároku 42.

V případě chirálních sloučenin mohou být tyto sloučeniny výše definovaného obecného vzorce (I) ve formě racemické směsi párů enantiomerů nebo v enantiomerně čisté formě.

Dalším aspektem předmětného vynálezu je způsob léčení nebo prevence poruch, při kterých je přínosné blokování ί»··

9» ·· ·» * · • 9 9 9

99 9 · · · 9 · • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 9 · · · 9999

99 · 9* · · purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů a zvláště adenosin A^A. ^receP^torů, přičemž tento postup zahrnuje podávání efektivního dávkového množství sloučeniny obecného vzorce (I) nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzoru léčiva odvozeného od této sloučeniny subjektu, který potřebuje toto léčení.

Tato porucha může být způsobem hyperfunkcí purinových receptorů.

Mezi poruchy, na které je zejména zaměřen předmětný vynález, patři takové poruchy, při kterých je přínosné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů a zvláště adenosin A₂^ receptorů. Mezi tyto poruchy patří poruchy pohybového ústrojí, jako je například Parkinsonova nemoc, Parkinsonova nemoc vyvolaná léčivy, post-encefalitická Parkinsonova nemoc, Parkinsonova nemoc vyvolaná otravou (například MPTP, mangan, oxid uhelnatý) a post-traumatická Parkinsonova nemoc (syndrom punch-drunk).

Mezi další poruchy pohybového ústrojí, při kterých je přínosné blokováni purinových receptorů, patří progresivní supernukleární paralýza, Huntingtonova nemoc, mnohočetná atrofie systému, kortikobazální degenerace, Vilsonova nemoc, Hallerrorden-Spatzova nemoc, progresivní palidální atrofie, dystonická Parkinsonova nemoc jako odezva na Dopa, křečovitost nebo jiné poruchy bazálnich ganglií, které se projevují v abnormálním pohybu nebo držení těla. Postup podle předmětného vynálezu je rovněž účinný při léčení Parkinsonovy nemoci s ”on-off” jevem, Parkinsonovy nemoci spojené se ztuhnutím (konečné zhoršení stavu po dávkování)

4*44

4»

4 · · ·

4 9 4 4 4

9 9 9 9 9

4 4 · · •4 ··»· · 4 4

4 4

4 4 4 • 4 4 4

44 a Parkinsonovy nemoci s prominentní dyskinézí.

Sloučeniny obecného vzorce (I) podle předmětného vynálezu mohou být použity nebo podávány v kombinaci s jedním nebo více dalšími léčivy vhodnými pro léčení poruch pohybového ústrojí, jako je například L-DOPA nebo dopaminové agonisty, přičemž tyto komponenty jsou obsaženy ve stejné formulaci nebo v separátní formulaci a podávají se současně nebo postupně.

Mezi další poruchy, při kterých může být užitečné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů, a zvláště adenosin A₂^ receptorů, je možno zařadit akutní a chronická bolest, například neuropatická bolest, bolest z nádorů, trigeminální neuralgie, migréna a jiné stavy souvisící s bolestmi mozku, primární a sekundární hyperalgezie, bolesti od zánětů, nocicepční bolest, tabes norsalis (vysychání míchy), model bolestivosti končetin, bolest od poškození míchy, centrální bolest, post-herpetická bolest, HIV bolest; dále afektivní poruchy, mezi které je možno zařadit poruchy nálady, jako například bipolární porucha, sezónní afektivní poruchy, deprese, maniodeprese, atypické deprese a monodepresivní nemoc; dále degenerativní poruchy centrálního a periferálního nervového systému, mezi které patří kortikobazální degenerace demyelinizační nemoc (roztroušená skleróza, sclerosis multiplex), Freidrichova ataxie, motoneuronová nemoc (amyotrofní laterální skleróza, progresivní bulbární atrofie), mnohočetná atrofie systému, myelopatie, radikulopatie, periferální neuropatie (diabetická neuropatie, tabes dorsalis neboli vysychání míchy, neuropatie vyvolaná léčivy, vitaminový deficit), systemická lupus erythematosis, granulomatózní nemoc, ·· ·*·4 « · · r · · > ·

olivo-porrto-cerebrální atrofie, progresivní palidální atrofie, progresivní supranukleárni ochrnutí, křečovitost (spasticita); dále schizofrenie a odvozené pyshosy; dále kognitivní poruchy, mezi které patří demence, Alzheimerova nemoc, frontotemporální demence, demence z vícenásobného infarktu, AIDS demence, demence souvisící s Huntingtonovou nemocí, Lewyho tělesná demence, senilní demence, zhoršení paměti v důsledku stáří organizmu, kognitivní zhoršení souvisící s demencí, syndrom Korsakoff, demence pugilans; dále poruchy pozornosti, jako je například hyperaktivitní poruchy souvisící s deficitem pozornosti (ADHD), porucha deficitu pozornosti, minimální mozková dysfunkce, syndrom poškození mozku u dětí, hyperkinetická reakce v dětství a syndrom hyperaktivity u dětí; dále poškození centrálního nervového systému, meze které je možno zařadit traumatické poškození mozku, neurochirurgie (trauma po chirurgickém zákroku), neuroprotekce v případě poškození hlavy, zvýšený intrakraniální tlak, cerebrální edém, hydrocefalus, poškození míchy; dále cerebrální ischemické poruchy, mezi které je možno zařadit přechodný ischemický záchvat, mrtvice (trombotický záchvat, ischemický záchvat, embolický záchvat, hemoragický záchvat, lakunární záchvat), subarachnoidní hemoragie, cerebrální vasospasmus, neuroprotekce v případě záchvatu, perinatálni asfyxie, topení, srdeční zástava, subdurální hematom, dále myokardiální ischemie, svalová ischemie, poruchy spánku, jako je například hypersomnie a narkolepsie, dále oční poruchy, jako je například retinální ischemické reperfuzní poškození a diabetická neuropatie, dále kardiovaskulární poruchy, jako je například klaudikace a hypotenze, a dále diabetes a komplikace z toho vyplývající.

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález použití • ·

sloučenin výše uvedeného obecného vzorce (I) nebo farmaceuticky přijatelných solí odvozených od těchto sloučenin nebo prekurzorů léčiv odvozených od těchto sloučenin pro přípravu léčiva pro léčení nebo prevenci poruch pohybového ústrojí subjektu.

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká způsobu léčení nebo prevence poruch pohybového ústroj i zahrnující podávání účinné dávky sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce (I) nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzorů léčiva odvozeného od této sloučeniny subjektu, který potřebuje toto léčení.

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález použití sloučenin výše uvedeného obecného vzorce (I) nebo farmaceuticky přijatelných solí odvozených od těchto sloučenin nebo prekurzorů léčiv odvozených od těchto sloučenin pro přípravu léčiva pro neuroprotekci u subjektu.

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká způsobu neuroprotekce subjektu zahrnující podávání účinné dávky sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce (I) nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzorů léčiva odvozeného od této sloučeniny subjektu, který potřebuje toto léčení.

Toto léčivo vhodné k neuroprotekci nebo uvedený způsob neuroprotekce mohou být použity pro léčení subjektů, které trpí neurodegenerativní poruchou nebo u nichž je riziko vzniku této neurodegenerativní poruchy, jako je například porucha pohybového ústroj i.

• 0 ·

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká použití sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce (I) nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzoru léčiva odvozeného od této sloučeniny v terapii.

Předmětný vynález může být aplikován jak na lidského jedince tak na živočicha, ve výhodném provedení se jedná o savce, podle ještě výhodnějšího provedení se tento vynález aplikuje na lidského jedince.

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce (I) jako takové, ovšem jiné než jsou sloučeniny, ve kterých R^ znamená atom vodíku a R₃ je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího methylovou skupinu, ve výhodném provedení jiných sloučenin, než ve kterých znamená atom vodíku a R₃ je zvolen ze souboru zahrnujícího nesubstituovanou nižší alkylovou skupinu, podle ještě výhodnějšího provedení sloučenin jiných, než ve kterých R^ znamená atom vodíku a R₃ je vybrán ze souboru zahrnujícího nesubstituovanou alkylovou skupinu, a podle ještě výhodnějšího provedení sloučenin jiných, než sloučeniny, ve kterých R^ znamená atom vodíku.

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká sloučeniny výše uvedeného obecného vzorce (I) jako takové, ovšem jiné než jsou sloučeniny, ve kterých R₃ znamená methylovou skupinu, ve výhodném provedení jiných sloučenin, než ve kterých R^ znamená nesubstituovanou nižší alkylovou skupinu, a podle ještě výhodnějšího provedení sloučenin jiných, než ve kterých znamená nesubstituovanou alkylovou skupinu.

• · φ φ φφφφ »· · φ · · • φφφ φφφ φφ φφφ φ φ * • · · φφφ ··· φφ Φ· ·

- 40 týká obecného

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález způsobu přípravy nových sloučenin výše uvedeného vzorce (I). Tyto sloučeniny výše definovaného obecného vzorce (I) je možno připravit za použiti běžných syntetických metod známých z dosavadního stavu techniky. Například sloučeniny obecného vzorce (I) , ve kterých Rznamená skupinu NH₂, je možno připravit standardními metodami, jako jsou například metody ilustrované v následujícím reakčním schématu 1.

Reakční schémal

(2) (3) (4)

Sloučeniny obecného vzorce (4), ve kterých Rg znamená alkylovou skupinu (zahrnující arylalkylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu a skupinu (CRpR^g)_nCO₂Rg), je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (3), přičemž se tento postup přípravy provede standardními metodami, jako je například reakce se vhodným alkylhalogenidem nebo se substituovaným alkylhalogenidem v přítomnosti vhodné bazické látky, jako je například hydrid sodný.

Sloučeniny obecného vzorce (4), ve kterých Rg znamená skupinu (CRgR-_LQ)_nCONRgRg nebo (CR^R-^q) _nC0NR₄NRgRg, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (4), ve kterých Rg znamená skupinu (CRgR^g)_nCO₂Rg, přičemž se tento postup přípravy provede standardními metodami, jako je například přímá reakce se vhodným aminem nebo hydrazinem nebo se provede počáteční hydrolýza esterové skupiny CO₂Rg na karboxylovou kyselinu, přičemž potom následuje reakce se vhodným aminem nebo hydrazinem v přítomnosti standardního adičního reakčního činidla, jako je například DCC.

Sloučeniny obecného vzorce (4), ve kterých substituent Rg znamená skupinu (CR^R^q)_nC(=NR₄)NRgRg, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (4), ve kterých substituent Rg znamená skupinu (CRgR₁g)_nCN, přičemž se tento postup přípravy provede standardními metodami, jako je například zpracování se vhodným aminem v přítomnosti trimethylaluminia.

Sloučeniny obecného vzorce (4), ve kterých substituent

Rg znamená skupinu (CR^R-^q)_nCN, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (3), přičemž se pro tento postup přípravy použije standardních metod, jako je • · · · například zpracování se vhodným substituovaným alkylhalogenidem v přítomnosti vhodné bazické sloučeniny, jako je například hydrid sodný.

Sloučeniny obecného vzorce (4), ve kterých substituent znamená skupinu CONR^Rg nebo CONR^NR^Rg, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (3), přičemž se pro tento postup přípravy se použije standardních metod, jako je například zpracování se vhodným isokyanatanem (R^NCO nebo RgNCO) nebo karbamoylchloridem (R₅R₆NCOC1 nebo R₅R₆NR₄NCOC1).

Sloučeniny obecného vzorce (4), ve kterých substituent Rj znamená skupinu COR5 nebo CO2R7 ^ne^° SO2R7, j e možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (3) a pro postup přípravy se použije standardních metod, jako je například zpracování se vhodným chloridem kyseliny (R^COCl), chlormravenčanem (CICO2R7) nebo sulfonylchloridem (R7SO2CI), přičemž se postup provádí v přítomnosti vhodné bazické látky, jako je například triethylamin.

Sloučeniny obecného vzorce (3) je možno připravit ze známých chlorových sloučenin obecného vzorce (2), přičemž se ke přípravě použijí standardní metody, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce. Mezi tyto vhodné arylové nebo heteroarylové adiční reakce je možno zařadit reakci se vhodným derivátem arylové nebo heteroarylborové kyseliny, arylovým nebo heteroarylovým trialkylcíničitanovým derivátem nebo arylovým nebo heteroarylzinekhalogenidovým derivátem, přičemž se tato reakce provede v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako je například komplex paládia.

Sloučeniny obecného vzorce (3) je možno rovněž

připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (7), přičemž se pro tento postup přípravy použije běžných standardních metod, jako je například zpracování s isoamyldusitanem. Sloučeniny obecného vzorce (7) jsou buďto běžně známé sloučeniny v literatuře podle dosavadního stavu techniky nebo je možno tyto sloučeniny připravit ze sloučenin obecného vzorce (6), přičemž se k jejich přípravě použije standardních metod, jako je například redukce vodíkem v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako je například Pd. Sloučeniny obecného vzorce (6) jsou buďto běžně známé sloučeniny v literatuře podle dosavadního stavu techniky nebo je možno tyto sloučeniny připravit ze sloučenin obecného vzorce (5), přičemž se k jejich přípravě použije standardních metod, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce, které byly již popsány ve výše uvedeném textu.

Sloučeniny obecného vzorce (I), ve kterých Rg znamená skupinu NRgRg, je možno připravit ze sloučenin obecného vzorce (4), přičemž se k jejich přípravě použije standardních metod, jako je například redukční aminace se vhodným aldehydem nebo ketonem, nebo se připraví zpracováním těchto sloučenin vhodným alkylhalogenidem v přítomnosti vhodné bazické látky.

Sloučeniny obecného vzorce (I), ve kterých Rg znamená skupinu NR^CONRgRg, přičemž R₄ znamená atom vodíku, je možno připravit ze sloučenin obecného vzorce (4), přičemž se k jejich přípravě použije standardních metod, jako je například zpracování se vhodným isokyanátem (RgNCO nebo RgHCO) nebo karbamoylchloridem (RgRgNCOCl). Sloučeniny obecného vzorce (I), ve kterých Rg znamená skupinu

NR₄C0NRgRg, přičemž R₄ znamená alkylovou skupinu, je možno

- 44 • ·

připravit stejným způsobem jako bylo uvedeno shora, přičemž se nejdříve provede stupeň adiční alkylace, jak již bylo uvedeno výše.

Sloučeniny obecného vzorce (I), ve kterých R^ znamená skupinu NR^CORg, NR4CO2R7 nebo NR4SO2R7, přičemž R4 znamená atom vodíku, je možno připravit ze sloučenin obecného vzorce (4), přičemž se k jejich přípravě použije standardních metod, jako je například zpracování se vhodným chloridem kyseliny (RgCOCl), chlormravenčanem (CICO2R7) nebo sulfonylchloridem (R7SO2CI) v přítomnosti vhodné bazické látky. Sloučeniny obecného vzorce (I), ve kterých R^ znamená skupinu NR^CORg, NR4CO2R7 nebo NR4SO2R7, přičemž R4 znamená alkylovou skupinu, je možno připravit stejným způsobem jako bylo uvedeno shora, přičemž nejdříve se provede stupeň adiční alkylace, jak je již popsáno výše.

Sloučeniny obecného vzorce (I), ve kterých R^ znamená skupinu NH2, je možno rovněž připravit za použití běžných standardních metod, jako jsou například postupy ilustrované v reakčním schématu 2.

(10) (4)

Sloučeniny obecného vzorce (4), ve kterých Rg znamená alkylovou skupinu (zahrnující arylalkylovou skupinu, heteroary laiky lovou skupinu a skupinu (CRgR-^θ) ^C^Rg) , je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (10), přičemž se při tomto postupu přípravy použije běžných standardních metod, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce, které již byly popsány výše. Sloučeniny obecného vzorce (10), ve kterých substituent Rg znamená alkylovou skupinu, jsou buďto všeobecně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky nebo je možno je připravit metodami analogickými jako jsou tyto postupy uvedené v literatuře. Například sloučeniny obecného vzorce (10) , ve kterých Rg znamená alkylovou skupinu, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (9), ve kterém Rg znamená alkylovou skupinu přičemž při tomto postupu přípravy se použije standardních metod, jako je například zpracování isoamyldusitanem. Sloučeniny obecného vzorce (9), ve kterých Rg znamená alkylovou skupinu, buďto představují běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky nebo je možno tyto sloučeniny připravit metodami analogickými jako tyto běžně známé metody z literatury, jako je například zpracování známých sloučenin obecného vzorce (8) se vhodným aminem ve vhodném rozpouštědle, ve výhodném provedení při zvýšené teplotě.

Sloučeniny obecného vzorce (1) , ve kterých R-^ znamená skupinu NH₂, je možno rovněž připravit standardními metodami, jako jsou například postupy znázorněné v následujícím reakčním schématu 3.

4999 • · 9 99 9

Sloučeniny obecného vzorce (4), ve kterých Rg znamená alkylovou skupinu (zahrnující arylalkylovou skupinu, heteroarylalkylovou skupinu a skupinu (CRqR-_Lq)_iiCO2R5) , je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (15), ve kterých substituent Rg znamená alkylovou skupinu, přičemž při jejich přípravě je možno použít standardních metod, jako je například zpracování s isoamyldusitanem. Sloučeniny obecného vzorce (15), ve kterém Rg znamená alkylovou skupinu, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (14), ve kterém Rg znamená alkylovou skupinu, přičemž se při tomto postupu použije standardních metod, jako je například redukce vodíkem v přítomnosti vhodného katalyzátoru, jako je například Pd. Sloučeniny obecného vzorce (14), ve kterém Rg znamená alkylovou skupinu, jsou buďto běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky, nebo je možno tyto sloučeniny připravit ze sloučenin obecného vzorce

• 44	44	44 4 4	» ·	4 914
·· · • ···	• 4 4 4 9 4	• •	4 4	4 •
4 4 4 44« «4	4 · 44	4 •	•	4 4 ·	4 • 4 9 4

(13), ve kterých X znamená vhodnou odštěpitelnou skupinu, jako je například toxylátová nebo triflátová (trifluormethansulfonová) skupina, přičemž se použije běžných standardních metod, jako je například zpracování se vhodným aminem v přítomnosti vhodné bazické sloučeniny, jako je například triethylamin. Sloučeniny obecného vzorce (13), ve kterých X znamená vhodnou odštěpitelnou skupinu, patří mezi běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky, nebo je možno tyto sloučeniny připravit ze sloučenin obecného vzorce (12), přičemž se použije běžně známých standardních metod, jako je například zpracování tosylchloridem nebo anhydridem kyseliny trifluormethansulfonové (triflic-anhydrid) v přítomnosti vhodné bazické látky, jako je například triethylamin nebo 2,6-dimethylpyridin. Sloučeniny obecného vzorce (12) buďto patří mezi běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky nebo je možno je připravit z běžně známých sloučenin obecného vzorce (11) za použití běžně známých standardních metod, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce, které byly popsány výše.

Další sloučeniny obecného vzorce (1) je možno připravit standardními metodami, běžně známými z dosavadního stavu techniky, jako je například metoda ilustrovaná v následujícím reakčním schématu č. 4.

(D · «·· • 4

4·· ♦ * · > * · • · < ·· 4 • 9 4 ·

- 48 ·«* * ♦ ♦ • · · • · « » · · ·

4·

Sloučeniny obecného vzorce (1) , ve kterých Rj, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, je možno připravit ze sloučenin obecného vzorce (16), ve kterých R^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, přičemž se při přípravě těchto sloučenin použije standardních metod, jako je například arylová nebo heteroarylová adiční reakce, které již byly popsány výše. Sloučeniny obecného vzorce (16) , ve kterých R-^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, jsou buďto známými sloučeninami z literatury podle dosavadního stavu techniky nebo je možno tyto sloučeniny připravit metodami analogickými jako jsou tyto metody známé z literatury.

Sloučeniny obecného vzorce (1), ve kterém R^ znamená alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, alkylthioskupinu, arylthioskupinu, skupinu CN nebo skupinu NRgRg, je možno připravit ze sloučenin obecného vzorce (1), ve kterých R^ znamená atom halogenu, přičemž je možno k této přípravě použít běžných standardních metod, jako je například nukleofilní substituce za použití vhodného nukleofilního činidla, jako je například alkohol, thiol, kyanid nebo amin (HNR^Rg), v přítomnosti vhodné bazické látky, v případě potřeby. Sloučeniny obecného vzorce (1) , ve kterém Rj znamená atom halogenu, je možno připravit tak, že se vychází ze sloučenin obecného vzorce (16), ve kterém R^ znamená atom halogenu, přičemž je možno použít výše uvedené metody. Sloučeniny obecného vzorce (16) , ve kterých R-^ znamená atom halogenu, představují buďto běžně známé sloučeniny z literatury podle dosavadního stavu techniky nebo je možno tyto sloučeniny připravit metodami analogickými jako jsou tyto běžně známé metody z literatury.

Sloučeniny obecného vzorce (1), ve kterém znamená

0000 • . · 0

0« • 0 skupinu NR₄CONR₅R₆, NR₄COR₅, NR₄C0₂R_? nebo NR₄SO₂R₇, ve kterých R₄ znamená alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, je možno připravit ze sloučenin obecného vzorce (I), ve kterých R^ znamená skupinu NR^Rg, ve které Rg je atom vodíku a Rg znamená alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, přičemž se použije metod popsaných výše.

V určitých případech může být výhodné připravit sloučeninu obecného vzorce (I), ve které je substituent Rg vybrán tak, aby fungoval jako chránící skupina, například může být vhodnou chránící skupinou benzylová skupina nebo substituovaná benzylová skupina, jako je například 3,4-dimethoxybenzylová skupina. Sloučeniny tohoto charakteru mohou být připraveny metodami popsanými výše, přičemž chránící skupinu Rg je možno odstranit standardními metodami, jako je například zpracování s TFA, čímž se připraví sloučenina obecného vzorce (I), ve které Rg znamená atom vodíku. Tyto sloučeniny obecného vzorce (I), ve kterých Rg znamená atom vodíku je možno potom použít k přípravě jiných dalších sloučenin obecného vzorce (I), ve kterých Rg má stejný význam jako bylo definováno shora, přičemž je možno použít shora uvedených metod přípravy.

Ve sloučeninách obecného vzorce (I) mohou být skupiny R₂, R₂ a Rg dále substituovány, jak již bylo uvedeno výše, přičemž odborníkům pracujícím v daném oboru je zřejmé, že vhodné substituční skupiny je možno zavést přímo, přičemž se použije metod popsaných výše, nebo alternativně je možno tyto skupiny zavést další funkcionalizací těchto substitučních skupin, které jsou sami o sobě zavedeny přímo, například je možno uvést, že v případě, že skupiny R^, R₂ a Rg obsahují nitroskupinu jako substituent, potom je možno tuto skupinu redukovat standardními metodami na

	• 9	•	•	9 9 · 9	•	•	• · · 9
• ·		•	•	•	•	•	•
• 9	··	•	9	•	9	9	9
• ·	•		•	*	•	9	• 9
• v	»·	•	•	»	9	9	• ·

aminoskupinu. Takto vzniklá výsledná aminoskupina může být potom dále transformována různými standardními metodami, které j sou odborníkům pracuj ícím v daném oboru z dosavadního stavu techniky známé, na alternativní funkční skupiny, jako je například amidová skupina, močovinová skupina, karbamátová skupina, sulfonamidová skupina nebo alkylaminová skupina.

Podle dalšího aspektu se předmětný vynález týká farmaceutického prostředku, který obsahuje sloučeninu obecného vzorce (I) v kombinaci s farmaceuticky přijatelnou nosičovou látkou nebo excipientem, a dále způsobu přípravy tohoto prostředku, který zahrnuje zkombinování sloučeniny obecného vzorce (I) s farmaceuticky přijatelným nosičem nebo excipientem.

Tento farmaceutický prostředek podle předmětného vynálezu obsahuje sloučeninu podle tohoto vynálezu nebo farmaceuticky přijatelnou sůl odvozenou od této sloučeniny nebo prekurzor léčiva této sloučeniny, přičemž může rovněž obsahovat farmaceuticky přijatelnou nosičovou látku a případně další terapeutická činidla běžně známá odborníkům v tomto oboru z dosavadního stavu techniky. Termín farmaceuticky přijatelné soli se vztahuje na soli připravené z farmaceuticky přijatelných netoxických kyselin, mezi které patří anorganické kyseliny a organické kyseliny.

V případě, že jsou tyto sloučeniny obecného vzorce (I) bazické, potom je možno soli připravit za použití farmaceuticky přijatelných netoxických kyselin, mezi které patří anorganické kyseliny a organické kyseliny. Mezi tyto kyseliny je možno zařadit například kyselinu octovou, kyselinu benzensulfonovou, kyselinu benzoovou, kyselinu • φφ φφ φφφφ φφ φφφφ φφφ φφ φφφ φ φφφφ φφ · φφ φ φφφ φφφ · · φ · φφφφφ φφ φ φφ φφ kafrsulfonovou, kyselinu citrónovou, kyselinu ethensulfonovou, kyselinu fumarovou, kyselinu glukonovou, kyselinu glutamovou, kyselinu hippurovou, kyselinu bromovodíkovou, kyselinu chlorovodíkovou, kyselinu isethionovou, kyselinu mléčnou, kyselinu maleinovou, kyselinu jablečnou, kyselinu mandlovou, kyselinu methansulfonovou, kyselinu slizovou, kyselinu pamoovou, kyselinu pantothenovou, kyselinu fosforečnou, kyselinu jantarovou, kyselinu sírovou, kyselinu vinnou, kyselinu šfavelovou, kyselinu p-toluensulfonovou a podobné další kyseliny. Zejména výhodná je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina fosforečná a kyselina sírová, přičemž zejména výhodná je kyselina chlorovodíková.

Při aplikování účinné dávky sloučeniny podle předmětného vynálezu pacientovi je možno použít libovolného způsobu podávání. Například je možno uvést perorální podávání, rektální aplikace, parenterální podávání (to znamená intravenózní a intramuskulární podávání), dále transdermální podávání, subkutánní podávání a podobné další metody aplikace. Mezi dávkové formy patří tablety, dražé, disperze, suspenze, roztoky, kapsle, náplasti a podobné další formy. Nejvhodnější způsob v každém jednotlivém případě bude záviset na intenzitě onemocnění a stavu, který se má léčit. Mezi nejvýhodnější formy podávání podle předmětného vynálezu patří perorální aplikace. Tyto prostředky podle předmětného vynálezu mohou být běžně formulovány v jednotkové dávkové formě, přičemž je možno je připravit libovolnou farmaceutickou metodou běžně známou z dosavadního stavu techniky.

Při praktickém použití je možno tyto sloučeniny podle předmětného vynálezu kombinovat jako aktivní složky ve

- 52 φφ φ

φφφ formě dobře promíchané směsi s farmaceuticky přijatelnou nosičovou látkou, přičemž se použije běžných farmaceutických metod. Tato nosičová látka může být nejrůznějšího druhu a formy, což závisí na formě prostředku, který je požadován pro aplikování, jako je například perorální aplikace nebo parenterální aplikace (například intravenózní podávání). Při přípravě těchto prostředků v perorální dávkové formě je možno použít jako nosičových látek libovolných běžně známých a používaných farmaceutických médií, jako je například voda, glykoly, oleje, alkoholy, aromatizační činidla, konzervační přísady, barvící činidla a podobné další látky, což platí pro případy kapalných prostředků určených pro perorální aplikaci (jako jsou například suspenze, roztoky a elixíry) nebo aerosolových prostředků, nebo je možno použít jako nosičových látek například škrobů, cukrů, mikrokrystalické celulózy, ředidel, granulačních činidel, maziv, pojiv, dezintegračních činidel a podobných jiných látek, což platí pro přípravu pevných prostředků určených pro perorální aplikaci, jako jsou například prášky, kapsle a tablety, přičemž výhodnější jsou pevné prostředky určené pro perorální podávání než kapalné prostředky. Nejvýhodnějšími pevnými prostředky pro perorální aplikaci jsou tablety.

Vzhledem ke snadnosti podávání představují tablety a kapsle nejvýhodnější jednotkovou dávkovači formu pro perorální podávání, přičemž v tomto případě se používá farmaceutické nosičové látky v pevné formě. V případě potřeby mohou být tyto tablety potaženy standardním způsobem vodným nebo nevodným prostředkem.

Kromě všeobecně známých dávkových forem, které jsou uvedeny výše, mohou být sloučeniny podle předmětného vynálezu podávány pomocí prostředků a/nebo jednotek • ·* ·· «··· ·· ··«· • · · · · · · · * • · ·· 4 · · · · « é 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 · 9 9 9 · < · e 4

9 9» 9 9 4 · · 9 9 s kontrolovaným uvolňováním účinné látky, jako jsou například prostředky a/nebo jednotky uvedené v následujících patentech Spojených států amerických: č. 3,845,770, č. 3,916,899, č. 3,536,809, č. 3,598,123, č. 3,630,200, č. 4,008,719, č. 4,687,660 a č. 4,769,027, které zde slouží jako odkazové materiály.

Tyto farmaceutické prostředky, používané podle předmětného vynálezu, výhodně určené pro perorální aplikaci, mohou být ve formě diskrétních jednotek, jako jsou například kapsle, dražé nebo tablety, nebo ve formě aerosolových sprejů, přičemž každý z nich obsahuje předem určené množství účinné látky, přičemž těmito formami jsou prášky nebo granule, roztoky nebo suspenze ve vodné kapalině, emulze typu olej ve vodě nebo emulze typu voda v olej i. Tyto prostředky mohou být připraveny libovolnou metodou běžně známou v tomto oboru farmacie, ovšem všechny tyto metody zahrnují stupeň uvedené účinné látky do spojení s nosičovou látkou, která představuje jednu nebo více nezbytných složek. Všeobecně je možno uvést, že tyto prostředky se připraví stejnoměrným a intenzivním smícháním účinné látky s kapalinovou nosičovou látkou nebo s jemně rozmělněnou pevnou nosičovou látkou nebo s oběma formami, přičemž potom se v případě potřeby provede vytvarování tohoto produktu na požadovaný vzhled.

Například je možno uvést, že tablety je možno připravit komprimováním nebo vyformováním, případně s jednou nebo více dalšími přídavnými pomocnými složkami.

Komprimované tablety je možno připravit lisováním účinné složky ve volně tekoucí formě, jako je například prášek nebo granule ve vhodném zařízení, přičemž případně je tato účinná látka smíchána s pojivém, mazivem, inertní ředící • 99 ** ···· »· ···· ··· · · ··· · • 9 · 4 4 9 4 9 4 4

9 9 9 4 9 4 4 9 9 ·

4 9 9 9 9 »··· «···« 94 9 4 4 ·· látkou a/nebo povrchově aktivní látkou nebo dispergačním činidlem. Formované tablety mohou být připraveny vyformováním směsi sloučeniny v práškové formě zvlhčené inertním kapalným ředidlem ve vhodném zařízení.

Příklady provedení vynálezu

Předmětný vynález bude v dalším blíže vysvětlen s pomocí konkrétních příkladů, přičemž tyto příklady jsou pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu Pro odborníky pracující v daném oboru je zřejmé, že v rozsahu tohoto řešení podle vynálezu je možno provést mnoho různých modifikací, jak pokud se týče použitých látek tak i metod, aniž by to znamenalo odchýleni se od cíle a zaměření předmětného vynálezu.

Postupy přípravy

Postupy přípravy budou ilustrovány v následujících příkladech, přičemž jejich přehled je uveden v následující tabulce č. 1.

· · 0 • 0 • 0 • 0 • · 9 · · « · · 0 • · » · · · • · · · · · ·

9 · 0 0 I · • · · · · ·

0 0 0 · ·« 0

Tabulka 1

Příklad	Struktura	Sloučenina
1	Y κί·^ΝΊι ^N ^N. JI j n^n^nh,	7-(2-furyl)-l/Z-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
2	„•·^νίΑ f Gťď?°	N,N-bis(2-fluorbenzyl)-3-(2-fluorbenzyl)-7- (2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin- 5-amin
3	T κΙ'^ΝΊΐ N ^N. JI x N '^S‘N'^Z^‘NH F	3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
4	Y QH ^{N ΝΗϊ} o₂n	7-(2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
5	Co QÍ ^N h₂n	3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
6	v .n-A n N II Ϊ ___ Ν N NH, MeO₂c	methylester kyseliny 3-(5-amino-7-(2-furyl)- 37/-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- yl)methylbenzoové
7	4y0 MeO N-Sj^nh py-/ MeO	3-(3,5-dimethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimi din-5 -amin
8	V ν^ΝΊι ^N N JI 1 n S ,^N N NH₂ ^C'XÍX	3-(5-chlor-2-thienyl)methyl-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

• »· ·· «··· ·· ···· *·* · · · · · « • · · · ·· · · · « ··· · · · ···* ····· ·· * 99 9 9

9	τ ^Μθ'^Ν\=< κ ν^Ν?[Ϊ <0^ ^{Ν ΝΗ}’	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- yl)methy l)fenyl-( 1 -methyl-1 //-imidazol-4- yl)sulfonamid
10	ν-4 α⁷	5 -amino-N-benzyl-7-(2-furyl)-3 H- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylkarboxamid
11	C?o ..^ν-Α ν ν. JI J N-S^nh (Τ MeO	7 - (2 - fur y 1)-3 - (3 -methoxybenzyl)-3 H- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
12	Τ /ίΑ ν II J Ν^ν^ΝΗ νο₂	7-(2-furyl)-3-(2-nitrobenzyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
13	τ ,^Ν-Α ν ^Ν. JI j N^n^nh θ' νη₂	3-(2-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5-amin
14	ο> μ^ΝΊι ^Ν ^Ν. J Λ n-^-n^nh, CO₂Et	ethylester kyseliny 5-amino-7-(2-fury 1)-3//- [l,2,3]triazoío[4,5-d]pyrimidin-3-yloctové
15	Τ -,^νΎ^ν ^N-nÁ_nÁ try NC	3-(3-kyanobenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
16	C° ^ν-^νλ Λ ry br	7-(2-íuryl)-3-(3-(3-pyridyl)propyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
17	Y° *; JL /1 re P	7-(2-furyl)-3-(3-trifluormethylbenzyl)-3//- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5-d]pyrimidin-5-amin

» · · ·

9 9 9 • · 1 1 • · · <

9* 99

18	\ J J n^n^nh, CG HO	7-(2-furyl)-3-(3-hydroxybenzyl)-377- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5 -d] pyrimidin- 5 -amin
19	ch, Ύ ΛγΜ n η i	7-(5-methyl-2-furyl)-l//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
20	CH, Ύ \ J J F	3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
21	/=^N O á-Ά \ II í	7-( 1 //-pyrazol-3-yl)-1 Η- [ 1,2,3]triazolo[4,5 - d]pyrimidin-5-amin
22	.1' <Xa Cť F	3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-thiazolyl)-3Z/- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
23	y //-Av ř^l'^N^^NH. <y Me	7-(2-furyl)-3-(3-methylbenzyl)-3/ř- [ 1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
24	Y Mn _ W-. Cr \=:N	7-(2-furyl)-3-(2-pyridylmethyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
25	Y Má fr	7-(2-furyl)-3-(3-pyridylmethyl)-3/ř- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
26	//^NvA N ho Μ/χ G 0	kyselina (5-amino-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)octová

- 58 ·· ···· • ·· ♦····· ··« «· · · · · • · · · · · * · · · >··♦··· ··· · ··· 4» · · « · * · •« · »4 ·· · · · ♦ ·

27	τ'° \ JI J Q-' Cl	3-(3-chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
28	Ν V'^it^xmh₂ (V F	3-(2-fluorbenzyl)-7-(17/-pyrazol-3-yl)-3//- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
29	Υ ν; Ij ϊ ^SN ^ΝΓ'-ΝΗ, h₃c	7-(2-furyl)-3-methyl-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5 -amin
30	Ο X '^ζ Ά _ζγ° I	(5-amino-7-(2-furyl)-37/-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)acetamid
31	Υ λΑ Ο'Χ ^Ν CI	(5-amino-7-(2-furyl)-37/-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)-N-(3-chlorfenyl)acetamid
32	Ο ^'τΑ'ϊ ,^ν'^^ΧΝ'^χΧ·ΝΗ, ςχ H,C--⁰	7-(2-furyl)-3-(6-methoxy-2-pyridylmethyl)- 3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
33	Υ Ν CU	7-(2-furyl)-3-(2-thienylmethyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4.5-d]pyrimidin-5-amin
34	ο <^Νχχ ΥΥικ ry F	3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thiazolyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
35	Υ < J J. ;ΥΆκ Cr F	3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thienyl)-377- [1,2,3] triazolo [4,5 -d]pyrimidin- 5 -amin

• 8 9 8 9 fr fr frfrfr • ♦ • fr frfrfr frfr frfr · frfr · frfrfrfr

8 8 9 9 9 • frfr frfrfr • •fr fr fr r * • frfr fr · c fr frfr fr frfr frfr

36	CH, 4jx° Ία ___{_} Q⁷ H,N	3 -(3 -aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
37	4y/O <^ΝχΧ P	7-(2-furyl)-3-(6-methyl-2-pyridylmethyl)-3//- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin- 5 -amin
38	cf < Ί A. cý	3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-thiazolyl)- 3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
39	Y --^Ν~Τι*ν \ΊΊ w r CH, N''n^NH. Ίχ ry °Ί>	fórc.-butylester kyseliny N-(3-(5-amino-7-(2- furyl)-3H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)benzyl)karbamové
40	O h₃c o < J\| Ϊ _/ Ν'^ν’^νη. Ί⁷ h₃c·-⁰	3-(2,5-dimethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
41	Y /z^N>An f \ Ί Ί J ΓΥΝκ 0/	3 -(2,6-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3Z/- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
42	HjC fc. <aX N-^n^hh ry⁷	3-(2-fluorbenzyl)-7-(4-methyl-2-thiazolyl)- 3H-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
43	o \ J! i ^N ϊΊΐΉ,	7-(2-thienyl)-lH-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
44	T //^Ν''Ί>Ν o Ί<\;ΐ	6-chlor-N-(7-(2-furyl)-l/7-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-yl)pyridine-3-karboxamid

φ-φ ···· • Φφφ

ΦΦΦ φ φ · · φφφφ Α φ φ φ : χ s ’ i : : ·:

45	ζ^Ν=\ Q⁷ οΎ 0	3 -(3 -nitrobenzyl)-7-(5 -thiazoly l)-3 H- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
46	.;Υ \ I j __, Ν'^'ν^νη, ρ-' Η,Ν'·'	3-(3-aminomethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
47	Υ \ 1 1 ΓΆγΥ^{Ν Ν ΝΗί} H,c / HjC	3-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-ylmethyl)-N,N- dimethylbenzamid
48	\ J JL __. f^N^NH, Q⁷ HjN	3-(3-aminobenzyl)-7-(2-thienyl)-3Z/- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
49	Y //ⁿ>A* V-sA y «Α 1 ν-Λ 0	3-(5-ammo-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-ylmethyl)-N-methylbenzamid
50	/^N=\ <Ϋ __, n^n^nh, CF HjN	3-(3-aminobenzyl)-7-(5-thiazolyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
51	' ² \ JÍ J. γ	3-(2-fluor-5-meíhoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d] pyrimidin-5 -amin
52	Y /_/ ^ν'Ύ'Υ'ν ⁿ ji i 0	(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-pyridyl)acetamid
53	Y° YývŇ	(5-arnino-7-(2-furyl)-37/-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-pyridylmethyl)- acetamid

ί

- 61 ·· · · 9

4444 49 4

4 · 4 9 9 9

4 9 9 9 4

449 94 49 · ♦ ·*·

54	Ύ < Ji J θ-'-γν ^N 0	(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrímidin-3-yl)-N-fenylacetamid
55	T ? O=^N N^n^nw y oA 0	3-(3,5-dinitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3Z/- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
56	CH, v //^N~tAn N^Sť^nh, y oý 0	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
57	4yO \ JL X pť	3-(2,3-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
58	Y *^N>An N -up	3-(2,4-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
59	CH, Y° /PTf^N \ Τι λ Ν’ 'N'^X^NH, ς/ H,Č	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(6-methyl-2- pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
60	CH, Y f \ 1 j cp	3-(2,6-difluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)- 3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
61	CH, O T-An n 1 _s Jn-YYh, íy	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(2-thienylmethyl)-377- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
62	CH* V A>Aⁿ γ JI Ϊ y 1	3-(3-chlorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

• ·· ·· φ • φ ·· • · · 9

ΦΦΦ

ΦΦΦ Φ Φ ··♦ ·*ι

Φ Φ ·ΦΦ Φ Φ Φ Φ

ΦΦΦ ΦΦΦ Φ • Φ Φ Φ • Φ ·Φ

63	τ po υ < 3 d Γτ	7-(2-furyl)-3-(4-methoxy-2-pyridylmethyl)- 3Η- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
64	Υ ζ_ζ ^ν'>3^ϊν <3 χ _ Ι^Ν^ΝΗ, Q⁷ CH,	7-(2-furyl)-3-(2-methylbenzyl)-3/7- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d] pyrimidin- 5 -amin
65	Υ ΑΧα ^{Ν ΝΗ}’	3-(2,5-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
66	ύ'° • ^ν3Γ3 °=^Νν^ ρΑ», »/	7-(2-furyl)-3-(2-methoxy-5-nitrobenzyl)-3/7- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
67	CH, ΑΛ Ρ> ·^Α~· / H,C	3-(5-amino-7-(5-methyl-2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)- N-methylbenzamid
68	Υ° ,ν^Αν \ 1 3 _ Ο^ΝΗ, <y u ο	N-(3-(5 -amino-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)benzyl)acetamid
69	r=\ Λ° < χχ Q F	3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-oxazolyl)-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
70	Υ ΖΖ^Ν>Α_Ν ^Ν 11 1 ^cl\___ 'ρ'Ύγ^νη,	3-(4-chlor-2-pyridylmetbyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
71	Υ ^τίΆ \Αλ _ ,^Ν Ν ΝΗ, ρύ	3-(6-fluor-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin- 5 -amin

999

- 63 9 99 99 ***·

9 9 9 9

9999 9 ·

9 9*9 9 9 ♦ 9 9 »99

9 9 9 * 9 9 9

72	CH₃ v° \ JI J 0	3-(2-methoxybenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)- 3/7- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
73	CH, Y *ⁿ^An <1 j __, n-^n^-nh N-^	terc.-butylester kyseliny N-(3-(5-amino-7-(5- methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)karbamové
74	CHj Y \ I J cý NHj	hydrochlorid 3-(2-aminobenzyl)-7-(5-methyl- 2-furyl)-377- [ 1,2,3 ]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5 - aminu
75	Y ^hV\ HjN	3-(3,5-diaminobenzyl)-7-(2-furyl)-37/- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
76	CHj Y JLá p⁷ NHj	hydrochlorid 3 -(3 -aminomethylbenzyl)-7-(5- methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-aminu
77	v'° //^NY<Á_N< Λ A Cf OMe	7-(2-íuryl)-3-(2-methoxybenzyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
78	V /ζ^Ν>Λ^ν ⁿ\ j j °Vx /^NXnAM F	3-(2-fluor-5-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
79	Y /z^N>An \ J J. ^H=Y__ J¹ 7Γνη, F	3-(5-amino-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3/í- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5-djpyrimidin- 5 -amin
80	N=N O < Aa <Y F	3-(2-fluorbenzyl)-7-( 1 Zř-triazol-4-yl)-3/ř- [1,2,3 ] triazolo [4,5-d] pyrimidin- 5 -amin

φφ ·

Φ φφ φφ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φφφ φ* • φ φφ-φφ φ φ

81	Me Υ z,^N'']f^%íN 1 Jí J, __ Ν^^ν^'νη. ςγ Cl	3-(6-chlor-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2- furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
82	Μ« ν'θ .>^ν>Α^ν \ JÍ J \=^Ν	7-(5-methyl-2-íuryl)-3-(6-fenyl-2- pyridylmethy 1)-3/7- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5 - d]pyrimidin-5-amin
83	ζ=\ ^Ν-γ⁵ ζζ^Ν>Αν <1 J, _ Ν^-Ν^'ΝΗ, ςζ Η,Ν	3-(3-aminobenzyl)-7-(2-thiazolyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
84	/*> 4Υ> Y''rÝ'N Ν \| I ÁY^ F	hydrochlorid 3 -(5 -amino-2-fluorbenzy 1)-7-(5 - methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5 -aminu
85	Υ° γ II \| ν^ν^νη₅ Ν-^	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo [4,5-d]pyrimidin-3 - ylmethyl)benzyl)-3-methylbutanamid
86	CH, Υ ? ΟυΧ	7-(5-methyl-2-íuryl)-3-(4-nitro-2- pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
87	ch₃ 1 '0 .,1 ^Ν \|ι j ΗΟ-Ν Ν ' 'Ν ’ ΝΗ, .---Ν	3-(4-hydroxylamino-2-pyridylmethyl)-7-(5- methyl-2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
88	4Υ° ζ/^Ν^γΑν < JL γ ςτ Μ- ^CH3 0 *\χ 0	7-(2-furyl)-3-(2-methyl-3-nitrobenzyl)-3//- [l,2,3]triazoio[4,5-d]pyrimidin-5-amin
89	Υ γ Υ Υ ν-^ν^νη, Υ / CH, η₂ν ³	3 -(3 -amino-2-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin

φφ φ··«

- 65 • φφφ φφφ φ · φ φφφ φφ • φ · φ φ φ · · φ φφφ φ φφ φ

90	«Ά \ 1 Jí. pr^N-^NH. xy Η/Ι	3 -(3 -amino-4-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3 H- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
91	τ Ζ/^Ν^\|Α^Ν CH, \ JB J 1 Ν 'γΜ'νκ úý CH_}	3-(3,5-dimethylisoxazol-4-ylmethyl)-7-(2- furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
92	ν'“ Ζ,Ά» \ 1 j ~^Ί* ^νη, H,C	7-(2 -furyl)-3 -(3 -methyl-2 -nitrobenzy 1)-3/7- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5-d]pyrimidin- 5 -amin
93	v Zz^N-An N J\| \| cr	3-cyklohexylmethyl-7-(2-furyl)-3/í- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
94	T° «Μ* \ Jí J n-^n^nh, H,C	7-(2-furyl)-3-(3-methyl-4-nitrobenzyl)-3H- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
95	T Λ-τΑ” ,^chAA a / ,^N N ^NH, Cť	7-(2-furyl)-3-(3-methyl-2-pyridylmethyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
96	v° /,ⁿAn \ J ř ^HJ^C _ A \‘-o 0	7-(2-furyl)-3-(5-methyl-2-nitrobenzyI)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
97	Y An N, 0 J _ ,^f, 't< 'ϊ>μ₂ /V h₃c	3-(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
98	A z_x ^xz^x a Va^A° o X	3-(5-ammo-7-(2-íuryl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzoová kyselina

9999

99

9

999

9 9

999 99 ···♦

9 9

99	γ \ J JL Η.Ν-Χ '0	3-(5-amino-7-(2-furyl)-37Y-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3 -ylmethyl)benzamid
100	ν'° /χ^ΝΑ_Ν \ Jl 4 S Ν _{Ν NHj} Ζ/ HjC	7-(2-furyl)-3-(2-methylthiazol-4-ylmethyl)- 377- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5-d]pyrimidin-5-amin
101	r=N JJ -/‘An “Ί1 Η/Χ	3 -(3 -aminomethylbenzyl)-7-( 177-pyrazol-3 - yl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
102	Y < JL / n^n^nh, u-F / 0 H,C	3-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-ylmethyl)-N-isopropyl-N- methylbenzamid
103	Y '-Ά» < Jí z H-C^ 0	3-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3 -ylmethyl)-N- isopropylbenzamid
104	Y ^H>^C\ - ,ⁿ''^'Y''nh_! ty nh₂	3-(2-amino-5-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
105	Y χ^Ν'Λν Ν, Ν I \=4	3 -(4-kyano-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
106	Y •X \ 1 j X	7-(2-furyl)-3-(5-methyl-2-pyrazinylmethyl)- 377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
107	Y X \ JL X o	7-(2-furyl)-3-(8-chinolinylmethyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

♦♦ • 9 ··· · • ♦· ·· · • ··· ♦ · · • · ·

9 « ·

9 9 9 9 9

9 9

108	γ \ Η ί 'ν-^Ν^ΝΗ, ο	7-(2-furyl)-3-(2-fenylthiazol-4-ylmethyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
109	H,C Ή NyS ΛτΑν Ο J. Cv ο ·«; 0	7-(4-methyl-2-thiazolyl)-3-(3-nitrobenzyl)- 3Η-[ 1,2,3]triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5-amin
110	Υ λ-3_ν< 3 χί ν-^ν^νη, «-Q-⁷ οΧ 0	3-(4-chlor-3-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
111	Ο \ 3 3 °“~N	3-(l,2,5-benzoxadiazol-5-yl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
112	3 J.J, Ν 'ΙΙ^'ΜΗ, / H₃C	7-(2-furyl)-3-(6-methoxymethyl-2- pyridylmethyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
113	Υ /,^ν-τΑν \ J ϊ ''ΝΗ. t#	3 -benzyl-7-(2-furyl)-3/ř- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5- d]pyrimidin-5 -amin
114	Ύ ^Ν 1 1 CI-3/ Η/4	3-(3-amino-4-chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
115	Ύ ? ⁿOlX ^ο=:Νγ₌=_χ Ν ''Ν^''-NH, V3	7-(2-furyl)-3-(4-nitro-2-pyridylmethyl)-3//- [1,2,3 ]triazolo [4,5 -d] pyrimidin- 5 -amin
116	0 ^Ν 'η ’ Ν ΗΟ ^Ν Ν ' ν ΝΗ, Ν	7-(2-furyl)-3-(4-hydroxylamino-2- pyridylmethyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5- d] pyrimidin- 5 -amin

- 68 • ·4

4 • 4 44

4 4

444 44 > 4 4

4 4

4 44

117	V ° ^Νί Ίίϊ ^0=Ν\__ » 'Ή, yr H.C	7-(2-fůryl)-3-(6-methyl-4-nitro-2- pyridylmethyl)-3í/-[ 1,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
118	χ ο Γ Ν— -Ίμ Ν \|\| ϊ ΗΟ ^Ν Ν _Ν ' νη₃ _-Ν H₃C	7-(2-furyl)-3-(4-hydroxylamino-6-methyl-2- pyridylmethyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
119	Υ zN-An ^Ν J 1 ^αΆ\ V-⁰ 0'	3-(4-chlor-2-nitrobenzyl)-7-(2-fůryl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
120	Υ ζζ^Ν-Αν Ν \ιΗ. S. Ν Ν ΝΗ, NHj	3-(2-amino-4-chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
121	Υ z/^NXfÁ_N Ν J Γ	3 -(4-kyanobenzyl)-7-(2-fury 1)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
122	Υ Zz^NxAn \ Ji J x-CF 0 ch₃	trifluoracetátová sůl 3-(3,4-dimethoxybenzyI)- 7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-aminu
123	.CH, Y z^-tAn ⁿ'Iá n-^n^nh, i-A h₃c	7-(5-methyl-2-fůryl)-3-(3-methyl-4- nitrobenzyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d] pyrimidin-5 -amin
124	CH, Y ζζ^ΝΆν N J \| h₃c	3 -(4-amino-3 -methylbenzyl)-7-(5 -methyl-2- fůry 1)-3 Η- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5-d]pyrimidin-5 - amin
125	v zz^NxAn \ J\| f u r· 0—N	7-(2-fůryl)-3-(5-methyl-3-oxazolyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

«« 4 4 4 4

44

4 4 4

4444 · · «

4 4 4 4 4 4

4 4 4 4 4 • 44 44 44 · ·· ···· • 4 4 4

126	V Λ-γΑν ChJv 1 J AAⁿ'_N+_H! Aj	7-(2-furyl)-3-(3-methyl-4-pyridylmethyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
127	Y jA<N y Jt J r-O “· ř>	3 -(1,2,5 -benzothiadiazol-4-ylmethyl)-7-(2 - furyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
128	Y řA N=,_X 7 Ar	7-(2-furyl)-3-(2-pyrazinylmethyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
129	y'° Y JI J __ ,ⁿ'^^X'N'^^X'NH, ./A οΆ 0	3 -(4-fluor-3 -nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3 H- [1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
130	-,ⁿ~tA» < JI J __ n-^n^nh, ςρ o--< 0	3-(3-nitrobenzyl)-7-fenyl-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
131	A° jAj ^N 11 1 fr \s=N	7-(2-furyl)-3-(4-methyl-2-pyridylmethyl)-3/7- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5-d]pyrimidin-5 -amin
132	^H’^cjA /=\ H₃C-\ JJ /- Άι	terč. -butylester kyseliny N-(2-(5-amino-7-(2- furyl)-3/7-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)-4-pyridylmethyl)karbamové
133	X* σΑ J>, , X_O X o	7-(2-furyl)-3-(3-methoxy-4-nitrobenzyl)-3//- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5 -djpyrimidin- 5 -amin
134	A° JjAn ^N II i 0	7-(2-furyl)-3-(4-nitrobenzyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

• ·· ·· ··♦♦ φφ φφφφ • ΦΦ φφ φφφ · • «φφ φφφ φφφ φφ φφφφφ φφφ φ φφφ φφφ φφφφ φφφφφ φφφ ΦΦΦ·

135	Ύ° \ _Χ Λ __. ί- Ν ΜΗ, cr h₃c—⁷	3-(6-ethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
136	γ \ Ji ΐ __ Υ 'ν''μη, HjC-⁷	3-(2-ethyl-4-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d] pyrimidin- 5 -amin
137	Υ ν' Η [ ch₃ °--f-CH₃ CH,	terč. -butylester kyseliny 7-(5-amino-7-(2- furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)indol-1 -karboxylové
138	Y z/SAi \ 3. j ^H‘^C''>z'⁰-^^N'Y^> H.cC Π ’ CH, 0	fóre.-butylester kyseliny 4-(5-amino-7-(2- furyl)-3/í-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)indol-1 -karboxylové
139	O zz^N'₇An \ Í J N^Z	7-(2-íuryl)-3-(4-indolylmethyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo [4,5-d]pyrimidin-5 -amin
140	Y ^HíC\£-ch₃ v° výc, My	fóre.-butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2- furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)benzyl)karbamové
141	Y zz^N->An \ J 1 _ 'h-^n^nh, ry⁷ ^H;^N<,y	3-(4-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
142	T CH, Ν^Όί ''ϊ z-κ_>Ά·ι „yy	fóre.-butylester kyseliny 5-(5-amino-7-(2- furyí)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)indol-1 -karboxylové

*0 0 β 0 • 0 0 0 0 • 0 0· 00

0 0 0 0

0 0 0 0 *0 0 «00 0

0·

0 0 0

0 « 0

0 00 r «··

000

143	Y Ix³ _F <^ΝχΙ ^{Ν ΝΗ:}	terč.-butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2- furyi)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)-2-fluorfenyl)karbamové
144	Υ \ J ί η,ν 7/	3-(4-aminomethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
145	χ χ °χ Ζ 1 ? *	7-(5-ethyl-2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3H- [1,2,3 ]triazolo [4,5-d]pyrimidin-5 -amin
146	Η,οψ^Η, Ο V ^ν//Ν j ϊ ^ΝΗ·	terč.-butylester kyseliny 6-(5-amino-7-(2- furyl)-3 Η- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5 -d]pyrimidin-3 - ylmethyl)indol-1 -karboxylové
147	Υ -'Χϊ „_NVy	3-(4-amino-3-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
148	Υ /Ίι y Ηρ-\ F ^Ν\ JI j ο J N-YrYjH, F	terč. -butylester kyseliny (4-(5-amino-7-(2- furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)-3,5 -difluorfenyl)uhličité
149	Υ ζ,^ΝΧ>Ν F \ JI J / N^n^NH, F	3-(2,6-difluor-4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)- 3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
150	/~^CHJ χ° ζΑ-Χν ν' Η ι __ ν-^ν^νη, θ'⁷ Η₂Ν	3-(3-aminobenzyl)-7-(5-ethyl-2-furyl)-3/ř- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

·« ··<· • · • · « · « ·

- 72 ♦ »· • ··* • · · • · *

99» 9i

4 4

4 4 4

49

151	ux C2 HjN	3 -(3 -aminobenzyl)-7-fenyl-377- [1,2,3] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
152	Y //ⁿ~tAn < JI J n-^n^nh, ť?	7-(2-furyl)-3-(6-indolylmethyl)-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
153	Y Ν I N ''n^^nh d>	7-(2-furyl)-3 -(5-indoly lmethy1)-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
154	Y Λ-τΧν \ 3 j / N	7-(2-furyl)-3-(7-indolylmethyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
155	G /-A ^F^7^N ^nh’ NOj	3 -(5-fluor-2-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
156	Y F Xx ÁX¹' ^Me0V< F	3-(2,6-difluor-4-methoxybenzyl)-7-(2-furyl)- 3/7-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-arnin
157	Y° //^NyfÁ_N < ϊ Λ Cý⁷ Vy», ⁰ h/ch,	terc.-butylester kyseliny N-(2-(5-amino-7-(2- furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)benzyl)karbamové
158	Y „ⁿX_N\ jí x 4X N-X 1	3-(l/7-benzotriazol-5-ylmethyl)-7-(2-furyl)- 377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

·· AAAA

At • A

AAA

Α» AA

AA

A

AAA • · • ·

Α·

A

A ÍŮ • A AA

159	v° ^N\ JJ i ''n-^^nh ΟΜθ	7-(2-furyl)-3-(2-methoxy-4-nitrobenzyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
160	^v'° \ JL J. 3^ '^—•N HjC	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)fenylacetamid
161	V \AÁ __. ,^N rr nh h₂n	3 -(2-aminomethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
162	Y° /_/ ^ν'_Ύ3_ν cf H_íC-\ CH,	3-(3-(N,N-dimethylamino)benzyl)-7-(2-furyl)- 377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
163	43° //^Ν>Λν N \|\| f H f f3 JT 7— °'\=7	3-(4-difluormethoxybenzyl)-7-(2-íuryl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
164	Y /,^Ν^τΥ3\| \ JL 3 __. Ν'^-ν'^'νη, J.F 03	7-(2-furyl)-3-(6-phthalimidomethyl-2- pyridylmethyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
165	Y /z^N>An < JL λ , n^n^-nh, sy h₂n	3-(3-amino-4-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
166	o o-q '3 o—	3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylmethyl)-7-(2- furyl)-37/-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin

• · · • · • «

167	'A* Ν_χ l\| Ϊ ^8r\_ tj F	3-(5-brom-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-djpyrimidin-5-aniin
168	//ⁿ-vS _F \A A N NH, 7F	7-(2-furyl)-3-(2,3,5-trifluorbenzyl)-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
169	Y /‘Ά \ Ji i υάα^νη, UJ	3-(2-fluor-5-jodbenzyl)-7-(2-furyl)-3/Z- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
170	Y jA \ JI o ^ΆΑη, ť/	7-(2-furyl)-3-(2-furylmethyl)-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
171	4M° Άΐ ^{n NH:} nh₂	3-(2-amino-5-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-djpyrimidin-5-amin
172	4y° -/TíM Oá .,-cJ °J^C o_K \c'^CH3	terc.-butylester kyseliny (5-(5-amino-7-(2- furyl)-377- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5 -d jpyrimidin-3 - ylmethyl)-2-nitrofenyl)uhličité
173	Y Í-Á Má ____{_} N^N^NH₂ HO	3 -(4-amino-3 -hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3jtriazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
174	Me T Á-An \ J.I 1 _ A>jSlH, F	3-(4-amino-3-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2- furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-djpyrimidin-5- amin

·· ····

175	/=N CJ \ JI J ν-Ά^_νη, χ Η,Ν	3-(3 -aminobenzyl)-7-( 1 //-pyrazol-3 -yl)-3/7- [1,2,3] triazolo [4,5 -djpyrimidin- 5 -amin
176	V /‘Ά \ 1 Λ n^-n^nh, .,JX HO	7-(2-fnryl)-3-(3-hydroxy-4-nitrobenzyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
177	CJ° 'ΛΊΐ ? <1 J __ ,^N^'fr''NH, CJ N—' _HjcX_o	N-(6-(5-amino-7-(2-furyl)-37/- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2- pyridylmethyl)acetamid
178	Y *Ά C J.I i _ VSXh, CJ N x° h₃c	N-(2-(5-amino-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrirnidin-3- ylmethyl)benzyl)acetamid
179	Y y jl r YXJXih, x	7-(2-furyl)-3-(3-thienylmethyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
180	Me G '/Ά \ 1 JJ N ^NH, JC H₂N ^M®	3-(3-amino-2-methylbenzyl)-7-(5-methyl-2- furyl)-37/-[l ,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
181	Y ^Me Jl X 1 N-XrNiH. X	7-(2-furyl)-3 -(3 -methyl-2-thienyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

• · ·

182	γ J-A_N ν 1 cr % Γ 0-^ ζ	3 -(6-allyloxymethyl-2-pyridylmethyl)- N,N - diallyl-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
183	Μθ Τ ΑαΑν \JZ y=N /° h₃c	3 -(6-methoxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5 - methyl-2-furyl)-3//-[l ,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
184	Μθ Υ s J i ''ν-'^ν^νη, ,»cr	3-(4-aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3Z/- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
185	Y \ JI 1 _ 'n^n^nh, (V o-' h/	3-(6-allyloxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2- íuryl)-3//-[l,2,3]tríazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
186	Me Y r-A? \A A N ''nh cr (A y	3 -(6-allyloxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5 - methyl-2-furyl)-3/7-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
187	A° r-A» _ áA_nA_n yy⁷ ^-y/ hlcA ch₃	7-(2-furyl)-3-(3-isopropyl-4-nitrobenzyl)-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

• · · · • ·· ·

188	γ ν' Η ί	7-(2-furyl)-3-(quinolin-2-ylmethyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
189	Υ Ν !\| I Ν^Ν^ΝΗ. rv	7-(2-furyl)-3-(4-(N-methylamino)benzyl)-37í- [1,2,3 Jtriazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
190	Y V<^{N n nh}> N 37 ^Me ^Me'\_L3	2-(5 -amino-7-(2-furyl)-3//-[ 1,2,3 Jtriazolo [4,5 - d]pyrimidin-3-yl)-1 -(6-methyl-2- pyridyl)propanone
191	33 yⁿ-tA? \ JI Λ _ p N NH₃ Cd h₂n	3-(3-aminobenzyl)-7-(l//-pyrrol-2-yl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
192	o /_/ ⁿ'~3*n ''ν-Ύν^νη, ρ⁷ o₂n	3-(3-nitrobenzyl)-7-(2-pyridyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
193	Y /N-An \ ] I P _. ,^N''N M4, ^3 33 ^N\=^/	N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)fenyl)acetamid
194	Y '/ⁿnA? 'ν-Ύν^νη, uy 0 ( 0 s H,C—,^sl H₃C ^CH3	7-(2-furyl)-3-(4-nitro-2-(2- trimethylsilylethoxy)methoxybenzyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

« tt ·* ···· ·· «··· ··· · · · · · · ···· · · · ·· · ·····«« · · · · • « · » « · « · 9 · ····« 99 9 99 99

195	Υ Z/^N'—rf>N \ΛΛ __ ,^N n nh₂ ch₃	3-(3-ethyl-4-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
196	Y° //ⁿVy< N( J\| 1 Cz	7-(2-í'uryl)-3-(2-(2-thienylethyl))-377- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
197	v'° Τ'Άα < JL A ___ N^N^NH, CF ch₃	7-(2-furyl)-3-(6-isopropyl-2-pyridylmethyl)- 3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
198	Y J-An cvA N^/	7-(2-furyl)-3 -(1 -(2//-tetrahyropyran-2- yl)indazol-5-ylmethyl)-3//-[ 1,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
199	v ° rn //^N—Tf^N p^h3 i/ ji ? H₃C— H₃C—P ch₃	3 -(4,6-diisopropyl-2-pyridylmethyl)-7-(2- furyl)-3/7-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
200	Y Y-An \ J 1 ''Ν-Ύ,γΥ c?	7-(2-furyl)-3-(5-indazolylmethyl)-377- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5-amm
201	Y //^N-An \ J 1 νΥ> uy OH	7-(2-furyl)-3-(2-hydroxy-4-nitrobenzyl)-3//- [ 1,2,3 ]triazolo[4,5 -d]pyrimidin-5-amin

• · • · ♦ ·· · • · · * • * · • · *

- 79 ·· ··· ·

202	43° //^νΆ>^ν )A A CA	7-(2-furyl)-3-(6-vinyl-2-pyridylmethyl)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
203	Υ //^Ν^Αν \ J Α t> ''ίΑνη, /Λ ³ H₃C ch₃	íerc.-butylester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)- 3/7-(1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- karboxylové
204	Υ //^νΆ CH ο ^N'l A HjC-A IL /χ /^{N N NH}’ ,/s.^Ajy	férc.-butylester kyseliny 3-(5-amino-7-(2- furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)indol-1 -karboxylové
205	Y ζ'/'Ά⁵'¹!¹ YV», (V 0=^	6-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-ylmethyl)pyridin-2- karboxaldehyd
206	43° //^ν·>Αν < 3 a Α'-ν^'-νη, oA >° o 3^cm= H₃C CH,	terč. -butylester kyseliny 2-(5-amino-7-(2- furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)indol-1 -karboxylové
207	Y \A A	3-(2-indolylmethyl)-7-(2-furyI)-3//- [ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
208	v° Z/^NAi*N Ν I \,A A „ β^Ν^ΝΗ,	3-(5-ethyl-2-thienylmethyl)-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
209	43° //>An A^A' Aq	7-(2-furyl)-3-(3,4-methylendioxybenzyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

- 80 ·· · · • ·· · ·· 9· • 8 8 8 8

888 88 8 8

8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 « • · · · ·

210	Ύ \ JI 1 _ VSA ry MAP HjC-^	3-(4-amino-3-ethylbenzyl)-7-(2-furyl)-37Z- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
211	Υ \Αλ ο n^-n^nh, ό	2-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)-1 -fenylethanon
212	Υ '/τίΆ ^Ν' JL JL ρ-⁷ %—Ν Ο	N-(3 -(5 -amino-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3 ]triazolo[4,5 -d]pyrimidin-3 - methyl)fenyl)thiofen-2-karboxamid
213	Υ ° 4^ΝΧν \Λλ _, ,^Ν Ν ΝΗ, cy ΗΟ—'	hydrochlorid 7-(2-furyl)-3 -(6-hydroxymethyl- 2-pyridylmethyl)-3?/-[ 1,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-aminu
214	Υ° .Α \ 3 j __, ,^Ν' ,'Γ ''ΝΗ Ο Ρ— Ν Η,Ο Τ' Η^'Γ H,C	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- methyl)fenyl)-3,3-dimethylbutanamid
215	Υ υΑ^!' < JI Λ Ν—^ν^'-νη, χ r	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- methyl)fenyl)cyklopropankarboxamid
216	Υ •'/'γΆ \ Α ρ __ ΥΡνη, ρ-' Η,θ'	7-(2-furyl)-3-(6-/í-propyl~2-pyridylmethyl)- 37/-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

• ·· • 9 · · · • ··♦ · * • 9 9 9 9 9 9

9 9 · · Λ

999 · · ·· ·

9

217	Υ <,^νΎν < Α Α ν-ΆΆη, γ 0·/ H,C	7-(2-furyl)-3-(6-isobutyloxymethyl-2- pyridy lmethyl)- 3 Η- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 - d]pyrimidin-5-amin
218	Υ° 'Λα, (V Br-'	3-(6-brommethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2- furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
219	4Λ° /„^νΎα < JL Α Ν'ΆΑΐΗ, ^η2^νΎ=7 k.cA ³ CH,	3 -(4-amino-3 -isopropylbenzyl)-7-(2-furyl)- 3H- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5-d]pyrimidin-5 -amin
220	//^ΝΐιΑ \ Ti Jí «ΆΑη, Cť NC-⁷	3-(6-kyanomethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2- furyl)-3/7-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
221	Y /‘ΑΓΑ n J\| Ϊ ΑΛ	3 -(4-hydroxybenzyl)- 7-(2-furyl)-3 H- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5-amin
222	Y /,^ΝΆ^Ν ν JI f o WSh, 0 OjN	2-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)-1 -(4-nitrofenyl)ethanon
223	Y aaA \AA o n-^n^nh, 0 NC	4-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-ylacetyl)-benzonitril

- 82 • · ··· ·

224	γ ^/ζ^ΝΎι^^ν < Ί Λ irVSu, .Ο- 0.U X H.C	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)fenyl)propanesulfonamid
225	Υ /„^ν>Α_ν Ν J Γ fy II Ν^Ζo=s-^N X cr	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)fenyl)-5-chlor-2-thiofenesulfonamid
226	Υ ΐΑ ν' J ί ΆΛη, CY Γ h₃c	7-(2-furyl)-3-(6-(N-methylamino)methyl-2- pyridylmethyl)-3H-[l ,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin hydrochloride
227	Υ \ JI j _ο \|Ά> 9 HjC / V-ch₃	2-(5-amino-7-(2-íuryl)-37í-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)-1 -(4-(N,N- diethylamino)fenyl)ethanone
228	Υ ζζ^Ν>Α^ν ν Ι\| 1 ΆνΑη, μα H.C	7-(2-furyl)-3-(6-isopropyl-3-pyridylmethyl)- 3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
229	Υ z/^J-An Ν Ι\| f ο ρΑ_Κ; 0 ΜθΟ	2-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3 -yl)-1 -(4- methoxyfenyl)ethanone

*« <· • ·· · t ··· · · • · · * · · • · · · · ··· ·· ··

230	X .0 - Ih ^N . 1 ^Cl , ^N' N NH, Γ 0 X ^N CH, 0—— CH, \ ³ch₃	terč. -butyl 7-(5-amino-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5 -d]pyrimidin-3 -y lmethyl)- 5 - chlorindol-1 -karboxylate
231	n Ί N. ' ' N ^N !i Ϊ ^{Cl N} N NH, C ⁿ '	3 -(5-chlor-7-indolyl)-7-(2-furyl)-377- [1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
232	·, 0 ^N j! 1 N N 'NH, £r oJN H.C J I —CH, °'N	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyí)fenyl)-3,5-dimethylisoxazol-4- ylsulfonamid
233	‘ X ⁰ ^N Ί, ‘ ^N ^N. Ii ,1 N N NH, ,xŇ H₃C N V	3 -(6-(N,N-dimethylamino)methyl-2- pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3/7- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
234	0 » ¹. íi N ^N ji .1 ^N 3 NH₂ N S h₃c	7-(2-furyl)-3-(6-methylthiomethyl-2- pyridylmethyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d] pyrimidin- 5 -amin
235	4 0 N - ''-μ ” H 1 0 N _{N NH;} ' . no₂	2-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3 -yl)-1 -(2-nitrofenyl)ethanone

φφφ • φφ ·· • φ * · · φφφφ φ · • · φφφ φ φ • φ φ φφφ φφφ φφ φφ φ φ φ φ φφφ φφφ φ φ · φ φ φφ φφ

236	0 ^Ν : Ν Ν Η ί Ν' 'Ν ΝΗ, 0 Ο — S Ν [' Ν H₃C λ CH,	N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3- ylmethyl)fenyl)-1,2-dimethyl-1 H-imidazol-4- ylsulfonamid
237	0 0 Vm ι .^Ν=\ Ν- ¹ _Ν Μ Ν ? _ν. ν . r ^ν Ν '/ Υ-· ... Ν .-Ν Μ Ν IP η 0 0	N,N-bis(6-(5-amino-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5 -d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2- pyridylmethyl)methansulfonamid
238	ο ^Ν \|\|' ^Νν \|\| I Ν Ν NHj / Γ..... ; Ν 0 \\ o=s h₃c	7-(2-furyl)-3-(6-methylsulfonylmethyl-2- pyridylmethyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5 -amin
239	. 0 -,,' ~ ^Ν Ji J ^Ν' Ν ’ ΝΗ₂ '-Ν H₃C Ν ' h₃c ®,-° 0	N-(6-(5-amino-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2- pyridylmethyl)-N-methylmethansulfonamid
240	h₃c ch₃ Ν S ^Ν Ί, 1' ^Ν ^Ν Ji ...ι. Ν Ν ΝΗ, Γ Η,Ν	3-(3-aminobenzyl)-7-(4,5-dimethyl-2- thiazolyl)-377-[ 1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin- 5-amin
241	0 ^Ν ./ Ν Ν J ^Ν Ν ΝΗ₂ H/J- F	3-(4-amino-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

- 85 frfr · • · frfr • · · • frfr ··· fr* frfr fr · • fr • fr fr · • fr frfrfrfr

242	'<? 0 ⁿ-A'''N ^N \|l i ^N N 'NH, 0. ² r W 4	2-(5-amino-7-(2-furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)-1 -indanone
243	- ó ^N I¹ 4 ^H3^{c n} n nh, 4 A-^J L ⁿ	7-(2-furyl)-3-(5-methyl-7-indolylmethyl)-3/í- [ 1,2,3 ]triazolo[4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
244	- ó ^ΝΊι ' N ^N ji d ,0 N '_N NH, H-^J ϊγ N „A / H,C	N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3 ]triazolo [4,5 -d]pyrimidin-3 -y lmethy l)-2- methylfenyl)formamide
245	0 N ' N » ,[! A 0 ^N' ^N NH, ch₃	2-(5-amino-7-(2-furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-3-yl)-1 -fenylpropanone
246	.0 [ ^N : N _c ^N í 4 ^H _ ^N N NH₂ 4 N - - 4	3-(7-fluor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
247	< 0 ^N' íi ^{1 N} N [1 I N N bHj 7 0 ' H,C ^J CH,	7-(2-furyl)-3-(6-isopropoxymethyl-2- pyridylmethyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
248	CH, O ^N' ,, ' N ^N N NH, N H,C	3 -(6-ethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5 -methyl-2- furyl)-3/7-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin

•φ ···· • 9 9 9 , • «ΦΦ Φ Φ • 9 φφφ 9

9 · 9 9

ΦΦΦ 9 9 99

9 9 9 • 9 9 9 • 9 9 9 9 • « · Φ Φ

Φ ΦΦ ΦΦ

Φ· φφφφ

249	ο ^Ν Ν ^Ν ]! ,1 Ν Ν ΝΗ, Ν . U CI	3-(4-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-377- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
250	.0 ν. II ! ^ΒΓ ν _{ν νη}, // X' Ν - οχ U	3-(7-brom-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
251	‘ ; 0 ^Ν- 'L-m CI ^Ν ΪΙ . J 7 Ν' 'Ν ''ΝΗ, / Ν ·-·„?.	3-(6-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3í/- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
252	' Α 0 0 γί} ^Ν Ν' '_Ν ' Γ Γ-	3-(3-(4-fluorbenzylamino)benzyl)-7-(2-furyl)- 3H- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-5 -amin
253	ό ....¹» ^Ν j ,J Ν Ν ΝΗ, Γ' .r^N ,·-ό h₃c	3-(6-ethoxy-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3_Jř/- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
254	CH, 0 Ν - ί -Μ ν H J Ν' _Ν ΝΗ, /7 Γ h₃c	3-(6-ethoxy-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2- furyl)-3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin
255	^Ζ 0 ⁿJn Ν' ^Ν 1 '^Ν Ν _Ν	3-(3-(2 -pyridylmethylamino)benzyl) -7-(2- furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- amin

·· · · ·· · * • ··· · • · · · · • · · · • · · · · φ · ·· ···· • ♦ 0 ♦00 0 0 0 • · 0 0

00

256	0 il ^N Ν II ί ^Ν Ν ΝΗ. cf₃ ch₃	7-(2-íuryl)-3-(l-(4-trifluormethylfenyl)ethyl)- 3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
257	! \ χ ο χ F ^Ν ί J ^Ν ' Ν ΝΗ, Ν	3-(6-fluor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
258	0 «,ζ Ř JI Α ^Ν' Ν' 'ΝΗ, F. ' X \... —Ν	3-(5-fluor-2-indolyl)-7-(2-furyl)-377- [1,2,3]tríazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
259	ο ......!„ 1ι Ν Ν \|\| 1 ^H3^C Ν ν' ΝΗ, 0₂Ν _ / H₃C	3-(3,5-dimethyl-4-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)- 3//-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
260	' ; ό ^Ny ·Ν ^Ν J! ,ί Ν 'Ν NHj .. ' »<3 F	3 -(1 -(3 -fluorfenyl)ethyl)-7-(2-furyl)-377- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
261	ϋ. ..ο Ν' 'Ν Ν (1 J ⁰¹ _ . Ν' Ν ΝΗ, Ν i k, '	3-(7-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
262	' 6 ^Ν Ν Ν \|Ι ; ^H3^C .. Ν ' Ν ΝΗ₂ HjN H₃C	3-(4-amino-3,5-dimethylbenzyl)-7-(2-furyl)- 3/f-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin

··· • ···· ··· ··

263	0 1 ^Ν ,. ' N ^N Ji .1 N ' N NH, CH_a Η,Ν	3-( 1 -(3 -aminofenyl)ethyl)-7-(2-fury 1)-3//- [l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin
264	0 ⁿ-, A N jj ^N N NH, , -N H,C- ⁰	7-(2-furyl)-3-(6-(2-methoxyethyl)-2- pyridylmethyl)-37^:/-[ 1,2,3]triazolo[4,5- d] pyrimidin-5-amin
265	0 1 ^N li ν [I [ N ' N NH, H,C H,C	7-(2-furyl)-3 -(1 -(5,6-dimethyl-2- pyridyl)propyl)-3/7-[ 1,2,3]triazolo[4,5- d] pyrimidín- 5 -amin
266	—N N ) . ^N íí J N N NH₂ r °2^N	hydrochlorid 3 -(3 -nitrobenzyl)-7-(177-pyrazol- 3-yl)-3í/-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5- aminu
267	Me Ó ⁿ L N \| ^N N NH, Me 0/4	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(2-methyl-3- nitrobenzyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d] pyrimidin-5 -amin
268	Me 0 !' ^N , ^! N N J j ^N N NH, 0/4	7-(5-methyl-2-furyl)-3-(4-nitrobenzyl)-377- [ 1,2,3 (triazolo [4,5-d]pyrimidin-5 -amin
269	0 ^N / N u _c αγ V 0 N N N-L H,C' ⁵ 0 N M3	terč. -butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2- furyl)-3 Η- [ 1,2,3 ] triazolo [4,5 -d]pyrimidin-3- ylmethyí)fenyl)-N-methylkarbamové

• »4 • 4 · • ·4* ···· • · 4 44

270	’“ν ⁰ ^Ν CH, ί 0 ^α+ ^Ν-_ί ' ν ^Ν ι ί ^Ν Ν 'NHj Ο₂Ν	fóre.-butylester kyseliny 2-(5-amino-3-(3- nitrobenzyl)-377- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5 - d]pyrimidin-7-yl)pyrrol-1 -karboxylové
	Μθ Μθ
	Ν S Ί	7-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-3-(3-
271	^Ν ν ;! ί ^Ν Ν ΝΗ₂ ο₂ν	nitrobenzyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5- d]pyrimidin-5-amin
272	Ο ^Ν Ί, ' ^Ν ^Ν ί.ι 1 Ν Ν ΝΗ,	3-(2-fluor-4-mtrobenzyl)-7-(2-furyl)-3/7- [l,2,3jtriazolo[4,5-djpyrimidin-5-amin
	0/J ' . . F
	Ο /'II k	Žere.-butylester kyseliny 7-(5-amino-7-(2-
273	Μ ^Ν U ¹ Μ^θ Ν _{Ν NHj}	furyl)-377-[l,2,3]triazolo[4,5-djpyrimidin-3-
	Α ⁰ L, ^Ν οη₃ ο---CH₃ čh₃	ylmethyl)-5 -methylindol-1 -karboxylové
	0 Ν -. ' Μ	ethylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-
274	Ί, Ν Ν \|Ι 1 0 Ν- Ν ΝΗ, υ - - Ν Μθ	3/7- [ 1,2,3 jtriazolo [4,5 -d]pyrimidin-3 - yl)methyl)-2-methylfenyl)karbamové

** ·· ···· «· ···· • · · · · · » ··· · · * · · ·

Obecné postupy přípravy použité pro získání sloučenin podle těchto příkladů budou uvedeny v dalším jako metody A až BH. V následující tabulce č. 2 jsou potom uvedeny použité metody přípravy pro každý z příkladů společně s analytickými hodnotami.

Metoda HPLC (vysokoúčinná kapalinová chromatografie) byla prováděna za následujících podmínek:

Kolona - Vaters Xterra RP 18 (50 x 4,6 mm);

Velikost částic : 5 μΜ;

Mobilní fáze : MeOH, 10 mM vodný roztoku NH^OAc (pH 7 pufr); Gradient : 50 : 50 isokratický po dobu 1 minuty, potom lineární gradient 50 : 50 až 80 : 20 po dobu 5 minut, potom 80 : 20 isokratický po dobu 3 minut;

Průtokové množství : 2,0 mililitry/minutu;

Detekce : vlnová délka lambda = 230 nM.

Uvedeny jsou retenční doby.

Metoda A

7-(2-furyl)-l-H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 1).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-chlor-lH-[1,2,3]triazol[4,5-d]pyrimidin-5-amin (v množství 570 miligramů, 3,34 mmol) v N-methyl-2-pyrrolidinonu (4 mililitry), přičemž tento roztok byl zpracován

PdC^ÍPPh^^ (117 miligramů, 0,17 mmol) a 2-(tributylcín)furanem (1,05 mililitru, 1 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána při teplotě 80 °C po dobu 5 hodin, načež byla zředěna EtOAc, potom byla zfiltrována přes vrstvu oxidu křemičitého a získaný produkt byl zkoncentrován za použití vakua. Zbytek byl triturován s diethyleterem, přičemž požadovaná titulní sloučenina byla oddělena ve formě žluté • ·· · • · ·

- 91 pevné látky (výtěžek 438 miligramů, 65%).

Metoda B

3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazol[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 3).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-1-H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (101 miligramu, 0,5 mmol) v DMF (2 mililitry) při teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracován hydridem sodným NaH (20 miligramů, 60%, 0,5 mmol) a roztok byl zpracováván po dobu 20 minut a potom byl zpracován 2-fluorbenzylbromidem (60 μΐ, 0,5 mmol). Tato reakční směs byla potom ponechána ohřát na teplotu místnosti, načež byla promíchávána po dobu 1 hodiny, potom byla zpracována vodou, extrahována EtOAc, usušena (za pomoci síranu hořečnatého MgS0₄) a zkoncentrována ve vakuu. Takto získaný surový produkt byl potom přečištěn chromatografickou metodou (EtOAc : heptan v poměru 1 : 1 až EtOAc : heptan v poměru 2 : 1) a tímto způsobem byl připraven Ν,Ν-bis(2-fluorbenzyl)-3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 2) (výtěžek 28 miligramů, 11%) ve formě žluté pevné látky a požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 34 miligramů, 22%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda C

3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 5).

Podle této metody byl použit roztok obsahující

7-(2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (152 miligramů, 0,45 mmol) v EtOH (2 mililitry), který byl při teplotě 50 °C zpracován

4444

444

9

4

·

4 roztokem chloridu cínatého SnCl₂ (305 miligramů, 1,35 mmol) v EtOH (0,7 mililitru), přičemž tento roztok byl promícháván po dobu 2 hodin, načež byl ochlazen, zředěn vodou, zalkalizován na pH 10 (5 M, hydroxid sodný NaOH) a potom zfiltrován, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 127 miligramů, 92%) ve formě bílé pevné látky.

Metoda D

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methyl)fenyl-(l-methyl-lH-imidazol-4-yl)sulfonamid (přiklad 9).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (v množství 125 miligramů, 0,41 mmol) v DMF (2 mililitry), který byl zpracován Et^N (85 μΐ, 0,61 mmol) a l-methylimidazol-4-sulfonylchloridem (74 miligramů, 0,41 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu přes noc, načež potom byla nalita do vody, získaná směs byla extrahována EtOAc (ethylacetát), produkt byl usušen (síranem hořečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu. Takto získaný surový produkt byl potom přečištěn chromatografíckou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc a MeOH (1:10)], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 26 miligramů, 14%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda E

5-amino-N-benzyl-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylkarboxamid (příklad 10) .

Podle této metody byl použit roztok obsahující ··

00» • 0 • 0 • · ·

• 0

0··· ·* «>·· • ·

7-(2-furyl)-1-Η-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (v množství 202 miligramů, 1,0 mmol) v DMF (3 mililitry), přičemž tato reakční směs byla zpracována benzylisokyanátem (123 μΐ, 1,0 mmol) a katalytickým podílem DMAP, přičemž byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu přes noc, a potom byla tato reakční směs zředěna EtOAc a zfiltrována, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 62 miligramů, 19%) ve formě broskvově zbarvené pevné látky.

Metoda F

Ethylester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yloctové (příklad 14).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-1-H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (v množství 101 miligramů, 0,5 mmol) v DMF (4 mililitry), přičemž tato reakční směs byla zpracována

4-(Ν,N-dimethylamino)pyridinem (5 miligramů, 0,04 mmol) a ethylbromacetátem (55 μΐ, 0,5 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu 16 hodin a potom byla přímo přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiC^, eluční činidlo EtOAc a heptan (1:2)], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 50 miligramů, 35%) ve formě bílé pevné látky.

Metoda G

7-(2-furyl)- 3-(3-hydroxybenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 18).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-3-(3-methoxybenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (v množství 119 miligramů, 0,37 mmol) v dichlormethanu (20 mililitrů), přičemž tato reakční směs byla zpracovávána při teplotě 0 °C bromidem boritým (1 M roztok v dichlormethanu, 8,8 mililitru, 8,8 mmol), který byl přidáván po částech v intervalu 3 dní, načež byla tato reakční směs zkoncentrována za použití vakua a produkt byl oddělen odfiltrováním, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 114 miligramů, 100%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda H

6-(5-methyl-2-furyl)-5-nitropyrimidin-2,4-diamin.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahuj ící 6-chlor-5-nitropyrimidin-2,4-diamin (10 gramů, čistota 60%, 32 mmol) v THF, přičemž tento roztok byl zpracován nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného NaHCOg (75 mililitrů), 5-methylfuran-2-borovou kyselinou (7,33 gramu, 0,058 mol) a Pd(PPhg)₄ (1 gram, 0,865 mmol) a potom byla tato reakční směs zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem za intenzivního promíchávání pod atmosférou argonu po dobu přes noc. Takto získaná směs byla potom ochlazena na teplotu místnosti, načež byla zředěna EtOAc (400 mililitrů) a vodou (300 mililitrů), přičemž potom byla zfiltrována za účelem odstranění nerozpustného materiálu a získaný filtrát byl extrahován EtOAc (ethylacetát) ve formě dvou podílů po 100 mililitrech. Organické fáze byly potom spojeny a tento spojený podíl byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrován za použití vakua a výsledný pevný podíl byl potom triturován dichlormethanem a zfiltrován, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 6 gramů,

72%) ve formě žluté pevné látky.

Teplota tání = 196,3 - 196,9 °C;

^{IR V}max (Nujol)/cm¹) :

3442, 3169, 2930, 1629, 1463, 1377, 1027, a 790;

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) :

7,40 (2H, br s), 7,09 (2H, br s), 6,87 (1H, dd, J 0,5, 3,2 Hz) 6,26 (2H, dd, J 1,0, 3,3 Hz) a 2,28 (3H, s).

Metoda I

6-(5-methyl-2-furyl)pyrimidin-2,4,5-triamin

Podle tohoto postupu byla použita suspenze

6- (5-methyl-2-furyl)-5-nitropyrimidin-2,4-diaminu (v množství 6,6 gramu, což je 29,6 mmol) a 10% Pd/C (0,66 gramu) v MeOH (100 mililitrů), přičemž tato suspenze byla zahřívána při teplotě 40 °C a pod atmosférou vodíku po dobu 3 hodin, načež byla ochlazena na teplotu místnosti, zfiltrována přes celit a zkoncentrována za použití vakua, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 5,8 gramu, 99%), ve formě šedavé bílé pevné látky.

^{IR V}„a„ (DRÍ/cm^-1):

333, 2237, 1634, 1458, 1237, 1025, 963 a 828;

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,77 (1H, dd, J 0,5, 3,2 Hz),

6,21 - 6,17 (3H, m), 5,14 (2H, s), 4,21 (2H, s), a 2,35 (3H, s).

Metoda J

7- (5-methyl-2-furyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin5- amin (příklad 19).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující

6- (5-methyl-2-furyl)pyrimidin-2,4,5-triamin (v množství 5,8 gramu, což je 30,1 mmol) v dioxanu (116 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracován isoamyldusitanem (4,1 mililitru, 30,5 mmol), načež byl zahříván při teplotě 80 °C po dobu 3,5

hodiny, potom byl ochlazen na teplotu místnosti a výsledná sraženina byla potom zfiltrována, promyta dioxanem (10 mililitrů) a heptanem (dva podíly po 15 mililitrech), načež byl takto získaný produkt triturován heptanem a zfiltrován, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 4,7 gramu, 77%) ve formě pískově zbarvené pevné látky.

Metoda K

7-(lH-pyrazol-3-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 21).

Podle této metody byl použit roztok obsahující 7-(1-(2-trimethylsilyl)ethoxymethyl)-lH-pyrazol-3-yl)1H-[1,2,3][4,5-d]pyrimidin-5-amin (120 miligramů, 0,361 mmol) v MeOH (methanol) (2 mililitry), přičemž tento roztok byl zpracován chlorovodíkem (4 M roztok v dioxanu, 1 mililitr), přičemž potom byla tato reakční směs promíchávána po dobu 2 hodin, načež byla zfiltrována a výsledná pevný látka byla promyta diethyleterem Et20, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 76 miligramů, 100%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda L (2-amino-6-(2-furyl)-5-nitropyrimidin-4-yl)-4-methylbenzensulfonát

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující

2-amino-6-(2-furyl)-5-nitropyrimidin-4-(1H)-on (v množství 1,00 gram, 4,50 mmol) v dichlormethanu (50 mililitrů), přičemž tato suspenze byla zpracována triethylaminem (0,941 mililitru, 6,75 mmol) a p-toluensulfonylchloridem (944 miligramů, 4,95 mmol), přičemž tato reakční směs byla

promíchávána po dobu 1 hodiny, načež byla zředěna dichlormethanem (50 mililitrů), promyta 2 M roztokem kyseliny chlorovodíkové (20 mililitrů), usušena (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄), zkoncentrována za použití vakua a získaný produkt byl přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiC>2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (2:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 410 miligramů, 24%) ve formě žluté pevné látky.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,95 (2H, d, J 8,5 Hz), 7,59 - 7,57 (IH, m),

7,39 (2H, d, J 8,5 Hz), 7,23 - 7,21 (IH, m),

6,59 - 6,51 (IH, m), 5,39 (2H, br s), 2,48 (3H, s);

Doba retence = 5,68 minuty.

Metoda M

6-(2-furyl)-5-nitro-N⁴-(2-pyridyImethyl)pyrimidin-2,4diamin.

Podle této metody byl použit roztok obsahující (2-amino-6-(2-furyl)-5-nitropyrimidin-4-yl)-4-methylbenzensulfonát (v množství 478 miligramů, 1,27 mmol) v dimethyloxyethanu (15 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracován triethylaminem (0,531 mililitru, 3,81 mmol) a 2-pyridinmethylaminem (0,393 mililitru, 3,81 mmol), přičemž tato reakční směs byla potom promíchávána po dobu 16 hodin, načež byla nalita do vody (100 mililitrů) a získaný pevný podíl byl potom zfiltrován, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 275 miligramů, 69%) ve formě žluté pevné látky.

NMR S_H	(400	MHz,	CDC1	3)	ζ
8,70 -	8,58	(2H,	m) ,	7,	70	- 7,66	(IH, m),
7,55 -	7,54	(IH,	m) ,	7,	28	(IH, d,	J 8,0 Hz),
7,24 -	7,20	(IH,	m) ,	7,	07	- 7,06	(IH, m),

• ·* ·· ···· ·· ···· * · · · · · · · · • · ·· · · « v « «

6,54 - 6,52 (1H, m), 5,26 (2H, br s) a

4,83 (2H, d, J 5,0 Hz);

Doba retence = 1,44 minuty.

Metoda N

7-(2-furyl)- 3-(2-pyridylmethyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 24).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6-(2-furyl)-5-nitro-N^-(2-pyridylmethyl)pyrimidin-2,4diamin (270 miligramů, 0,864 mmol) a 10% Pd/C (92 miligramů, 0,086 mmol) v EtOH (30 mililitrů) a EtOAc (10 mililitrů), přičemž tato reakční směs byla promíchávána pod atmosférou vodíku po dobu 1 hodiny, načež byla zfiltrována přes celit a zkoncentrována za použití vakua. Takto získaný výsledný olej byl rozpuštěn v dioxanu (25 mililitrů) a tento podíl byl zpracován isoamyldusitanem (0,109 mililitru, 0,815 mmol), potom promícháván při teplotě 100 °C po dobu 6 hodin, načež byl ochlazen na teplotu místnosti, zfiltrován přes celit a zkoncentrována za použití vakua, přičemž získaný podíl byl triturován s diethyleterem Et2® > čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 110 miligramů, 46%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda O

Kyselina (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)octová (příklad 26).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující ethylester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yloctové (547 miligramů, 1,89 mmol) v MeOH (methanol) (5 mililitrů), který byl zpracován vodným roztokem hydroxidu sodného (2 mililitry, 2 M roztok, • 4 mmol), načež byla tato reakční směs zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 10 minut, potom byla ochlazena, okyselena vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové (1 M roztok), tento podíl byl zfiltrován a usušen, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 417 miligramů, 85%) ve formě bílé pevné látky.

Metoda P (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-N-(3-chlorfenyl)acetamid (příklad 31).

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující kyselinu (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)octovou (140 miligramů, 0,5 mmol) v DMF (1 mililitr), přičemž tato suspenze byla zpracovávána karbonyldiimidazolem (81 miligramů, 0,5 mmol), promíchávána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny, potom byla zpracovávána 3-chloranilinem (53 μΐ, 0,5 mmol) a tato směs byla potom zahřívána při teplotě 50 °C po dobu 16 hodin. Získaná reakční směs byla potom ochlazena, zředěna vodou (3 mililitry) a zfiltrována, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 94 miligramů, 48%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda Q

3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thiazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 34).

Podle tohoto postupu byl promíchávaný roztok thiazolu (0,10 mililitru, 1,43 mmol) v suchém THF (tetrahydrofuran) (5 mililitrů) při teplotě -78 °C a pod atmosférou argonu zpracován n-BuLi (0,9 mililitru, 1,6 M roztok v hexanech, 1,43 mmol), přičemž toto promíchávání probíhalo po dobu 30

100 ·· 4· 44·· 44 ···· • · · 44 444 4 •444 44 4 44 4 • 4 444 44 44 4 4 • 44 444 4444 •4444 44 4 44 44 minut, zpracován roztokem chloridu zinečnatého ZnCl₂ (1,8 mililitru, 1 M roztok v diethyleteru Et₂0, 1,80 mmol), přičemž potom byl tento podíl ponechán ohřát postupně na teplotu místnosti. Takto získaná reakční směs byla potom zpracována 7-chlor-3-(2-fluorbenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminem (200 miligramů, 0,714 mmol) a Pd(PPh₂)₄ (50 miligramů), načež potom byl tento podíl zahříván při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin, načež byl rozdělen mezi nasycený roztok chloridu amonného NH₄C1 (20 mililitrů) a EtOAc (20 mililitrů). Organická fáze byla potom usušena (síranem hořečnatýnm MgSO₄), zkoncentrována ve vakuu a přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (1:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 70 miligramů, 30%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda R

N-(2-amino-6-(2-furyl)-5-nitropyrimidin-4-yl)-6-chlorpyridin-3-karboxamid.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6-(2-furyl)-5-nitropyrimidin-2,4-diamin (500 miligramů,

2,26 mmol) v pyridinu (10 mililitrů), který byl zpracován 6-chlornikotinylchloridem (438 miligramů, 2,49 mmol), přičemž tato reakční směs byla potom promíchávána po dobu 16 hodin při teplotě 80 °C, načež byla ochlazena na teplotu místnosti, potom byla nalita do vody (100 mililitrů) a extrahována EtOAc (dva podíly po 25 mililitrech), získané organické fáze byly spojeny a získaný spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž získaný produkt byl přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční

4 • · 4 ·· 4444

4 4 ·

101

činidlo isohexan a EtOAc (3:2)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 430 miligramů, 82%) ve formě žluté pevné látky.

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) :

11,14 (1H, s), 8,86 (1H, d, J 2,5 Hz),

8,27 (1H, dd, J 8,5, 2,5 Hz), 7,93 (1H, m), 7,77 (2H, br s), 7,65 (1H, d, J 7,5 Hz), 7,09 (1H, d, J 4,5 Hz),

6,72 - 6,70 (1H, m);

Doba retence = 2,41 minuty.

Metoda T

6-chlor-N-(7-(2-furyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-yl)pyridin-3-karboxamid (příklad 44).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující N-(2-amino-6-(2-furyl)-5-nitropyrimidin-4-yl)-6-chlorpyridin-3-karboxamid (v množství 153 miligramů, 0,423 mmol) a 10% Pd/C (82 miligramů, 42,3 gmol) v EtOH (20 mililitrů) a EtOAc (5 mililitrů), přičemž tento roztok byl promícháván pod atmosférou vodíku po dobu 3 hodin, načež byl zfiltrován přes celit a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byl získán N-(2,5-diamino-6-(2-furyl)pyrimidin-4-yl)6-chlorpyridin-3-karboxamid ve formě žlutého oleje. Roztok tohoto produktu v EtOH (5 mililitrů) a 2 M roztoku kyseliny chlorovodíkové (5 mililitrů) o teplotě 0 °C byl potom zpracováván přidáváním ledově chladného roztoku dusitanu sodného (87 miligramů, 1,27 mmol) ve vodě (2 mililitry) po kapkách. Takto získaná reakční směs byla potom promíchávána při teplotě 0 °C po dobu 1 hodiny, načež byla potom promíchávána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny, zneutralizována 5 M roztokem hydroxidu sodného NaOH, promíchávána po dobu 16 hodin a výsledný pevný produkt byl zfiltrován, čímž byla připravena požadovaná titulní

102 sloučenina (výtěžek 40 miligramů, 28%) ve formě hnědé pevné látky.

• ·· ·· ···· ·· ···· • · · « · ··« « • · · · · · · · · · ··· · 4 · 4 4 4 4

4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

Metoda U

6-chlor-N⁴-(3-nitrobenzyl)pyrimidin-2,4,5-triamin.

Podle tohoto postupu byla směs obsahující 4,6-dichlorpyrimidin-2,5-diamin (700 miligramů, 3,91 mmol) hydrochloridu 3-nitrobenzylaminu (885 miligramů, 4,69 mmol) a triethylamin (1,6 mililitru, 11,7 mmol) v n-BuOH (20 mililitrů), zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 17 hodin, načež byla zkoncentrována ve vakuu a takto získaný zbytek byl potom rozdělen mezi EtOAc (10 mililitrů) a vodu (5 mililitrů). Získaná organická fáze byla usušena (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄) a zkoncentrována ve vakuu, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina ve formě oranžové pevné látky (výtěžek 906 miligramů, 76%), která byla potom použita pro následující reakci bez dalšího čištění.

NMR	δ_Η (400	MHz, CDClg)
8,16	(1H, s)	, 8,10	(1H,	d,	J	8,0	Hz) ,
7,80	(1H, d,	J 7,5	Hz) ,	7,	62	(1H,	t, J 7,5	Hz) ,
7,25	(1H, t,	J 6,0	Hz) ,	5,	69	(2H,	s), 4,67	(2H, d, J 6,0 Hz)
a 3,	93 (2H,	br s) .

Metoda V

3-chlormethyl-N,N-dimethylbenzamid.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující

3-(chlormethyl)benzoylchlorid (426 μϊ, 3 mmol) a EtgN (626 μϊ, 4,5 mmol) v THF (5 mililitrů), který byl zpracováván dimethylaminem (1,5 mililitru, 2 M roztok v THF, mmol), přičemž tento roztok byl promícháván při teplotě ·· 00 0000

0 0 0

000 00 0

0 0 0 0 0

0 0 0 · • 0 0 0 0

0000

103 místnosti po dobu 1 hodiny, načež byl nalit do vody, extrahován EtOAc, usušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO^) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 580 miligramů, 98%) ve formě bezbarvého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,46 - 7,34 (4H, m), 4,59 (2H, s), 3,11 (3H, s) a 2,98 (3H, s);

Analýza:

vypočteno pro C-^2Hi2^6®2 ' θ’^ ^2θ^:

C: 49,38; H: 4,28, N: 28,79, nalezeno:

C: 49,25; H: 4,09; N: 28,47.

Metoda V

7-(2-furyl)-3-(2-methoxy-5-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 66).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]-pyrimidin-5-aminu (606 miligramů, 3 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván uhličitanem česným CsCO₃ (977 miligramů, mmol), přičemž byl promícháván po dobu 1 hodiny, načež potom byl zpracováván 2-methoxy-5-nitrobenzylbromidem (738 miligramů, 3 mmol) a promícháván při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny. Takto získaná reakční směs byla potom zředěna vodou (10 mililitrů), zfiltrována a výsledný pevný produkt byl potom přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiC^, eluční činidlo EtOAc a heptan (2:1)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 279 miligramů, 25%) ve formě žluté pevné látky.

104 ·· ·· ···· ·· ···· • · · · · ♦ · • · · · · · ·· ·

Metoda X

3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-oxazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-ainin (příklad 69).

Podle tohoto postupu byl promíchávaný roztok obsahující oxazol (138 miligramů, 2,0 mmol) v suchém THF (10 mililitrů) o teplotě -78 “Ca pod atmosférou argonu, zpracováván n-BuLi (1,25 mililitru, 1,6 M roztok v hexanech, 2,0 mmol), který byl promícháván po dobu 30 minut, zpracován roztokem chloridu zinečnatého ZnC^ (2,0 mililitry, 1 M roztok v diethyleteru ΕΪ2Ο, 2,0 mmol), přičemž tato reakční směs byla ponechána ohřát postupně na teplotu místnosti. Takto získaná reakční směs byla zpracována 7-chlor-3-(2fluorbenzyl)-3H-[1,2,3]triazol[4,5-d]pyrimidin-5-aminem (280 miligramů, 1,0 mmol) a PdíPPhg)^ (100 miligramů), načež byla tato reakční směs potom zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin a potom byla rozdělena mezi nasycený roztok chloridu amonného NH4CI (10 mililitrů) a EtOAc (10 mililitrů). Organické fáze byly spojeny a tento spojený podíl byl potom usušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO^), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (1:1), potom čistý EtOAc], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 6 miligramů, 2%) ve formě béžové zbarvené pevné látky.

Metoda Y

3-(2-fluorbenzyl)-7-(1H-triazol-4-yl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimídin-5-amin (příklad 80).

Podle tohoto postupu byla použita směs obsahující 7-chlor-3-(2-fluorbenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (145 miligramů, 0,50 mmol), tributyl

105 • 00 00 0000 00 0000 000 00 0 0 0 0

0000 00 0 00 ·

000 000 0000 •0000 0· 0 00 00

1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-lH-triazol-5-ylstannan (336 miligramů, 0,75 mmol) a PdíPPh-ycy (35 miligramů, 0,05 mmol) v DMF (2 mililitry), přičemž tato reakční směs byla promíchávána při teplotě 80 °C po dobu 17 hodin, načež byla přímo přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo Isohexan a EtOAc (2:1)], a tímto způsobem byl připraven 3-(2-fluorbenzyl)-7-(1-(2trimethylsilyl)ethoxymethyl)-lH-triazol-5-yl)-3H-[1,2,3][4,5-d]pyrimidin-5-amin ve formě bezbarvého oleje. Tato látka byla potom rozpuštěna v MeOH (1 mililitr), načež byla zpracována roztokem kyseliny chlorovodíkové (0,5 mililitru, 4 M roztok v dioxanu), a potom byla tato směs promíchávána po dobu 17 hodin, načež byla zkoncentrována ve vakuu a zbytek byl triturován za pomoci diethyleteru Et₂O, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 16 miligramů, 10%), ve formě šedavé bílé pevné látky.

Metoda Z

3-(4-hydroxylamino-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 87).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(5-methyl-2-furyl)-3-(4-nitro-2-pyridylmethyl)3H[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (60 miligramů, 0,17 mmol) v EtOH (40 mililitrů), MeOH (20 mililitrů) a vodě (15 mililitrů), přičemž tento roztok byl potom zpracován chloridem amonným (280 miligramů, 5,23 mmol) a zinkem (138 miligramů, 2,05 mmol), za současného promíchávání po dobu 1 hodiny, načež byl tento podíl zflltrován přes celit, zkoncentrován za použití vakua na objem přibližně 20 mililitrů, potom byl tento podíl zředěn solankou (20 mililitrů), extrahován EtOAc (tři podíly po 20 mililitrech), čímž byly získány organické podíly, které byly spojeny a φ<·* * * * • · ·

106

> 9 9 9 • * 99 tento spojený podíl organické fáze byl potom sušen (síranem hořečnatým MgS0₄) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 40 miligramů, 73%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AA

3-(3-aminomethylbenzyl)-7-(ΙΗ-pyrazol-3-yl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (přiklad 101).

Podle tohoto postupu byl použit promíchávaný roztok obsahuj ící 7-(1-(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-1Hpyrazol-5-yl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (330 miligramů, 1 mmol) v suchém DMF (5 mililitrů), který byl zpracován hydridem sodným NaH (40 miligramů, 60% v oleji, 1 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána po dobu 15 minut a potom byla zpracována terc-butylesterem kyseliny N-(3-(brommethyl)benzyl)karbamové (300 miligramů, 1 mmol) a potom byla tato reakční směs promíchávána po dobu 1 hodiny. Tato reakční směs byla potom rozdělena mezi EtOAc (20 mililitrů) a vodu (20 mililitrů), přičemž získaná organická fáze byla potom usušena (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrována ve vakuu a přečištěna chromatografickou metodou [náplň SÍO2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (1:1)]. Výsledná žlutá sirupovitá látka byla potom rozpuštěna v MeOH (3 mililitry), načež byl tento podíl zpracován roztokem chlorovodíku (2 mililitry, 4 M roztok v dioxanu) a tento podíl byl potom promícháván po dobu 17 hodin, přičemž získaná pevná látka byla potom zfiltrována a tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 258 miligramů, 80%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

107

Metoda AB

2-brommethyl-6-(methoxymethyl)pyridin.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6-methoxymethyl-2-pyridinmethanol (860 miligramů, 5,64 mmol) a trifenylfosfin (1,78 gramu, 6,77 mmol) v dichlormethanu (40 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván postupnými přídavky CBr₄ (2,80 gramu, 8,43 mmol), a tato reakční směs byla potom promíchávána po dobu 1 hodiny, zkoncentrována ve vakuu a získaný produkt byl potom přečištěn chromatografickou metodou [náplň Si0₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (3:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,20 gramu, 99%) ve formě bezbarvého oleje.

NMR S_H (400 MHz, CDC1₃) :

7,71 (IH, t, J 8,0 Hz), 7,35 (2H, d, J 8,0 Hz), 4,58 (2H, s) a 4,54 (2H, s)

V následujícím popisu jsou uvedeny nové sloučeniny podle předmětného vynálezu, které byly rovněž připraveny postupem podle této Metody AB, ovšem za použití vhodného alkoholu.

2-brommethyl-4-methylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

8,43 (IH, d, J 5,0 Hz), 7,26 - 7,25 (IH, m),

7,03 (IH, d, J 5,0 Hz), 4,51 (2H, s) a 2,36 (3H, s);

2-brommethyl-6-ethylpyridin: NMR S_H (400 MHz, CDC1₃) : 7,60 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,26 7,08 (IH, d, J 7,5 Hz), 4,53 a 1,30 (3H, t, J 7,5 Hz);

(IH, d, J 7,5 Hz), (2H, s), 2,82 (2H, q, J 7,5 Hz) >· φ*

- 108 ·««

Φ·

4-brommethy1-2-ethylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

8,51 (1H, d, J 5,0 Hz), 7,17 - 7,16 (1H, m),

7,13 - 7,11 (1H, m) , 4,37 (2H, s), 2,84 (2H, q, J 7,5 Hz) a 1,32 (3H, t, J 7,5 Hz);

terc-butylester kyseliny (4-brommethyl-3,5-difluorfenyl)uhličité:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

6,80 (2H, m), 4,49 (2H, s) a 1,56 (9H, s);

2-fluor-5-j odbenzylbromid:

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) :

7,94 - 7,91 (1H, dd, J 2,5, 7,5 Hz), 7,76 - 7,71 (1H, m), 7,12 - 7,06 (1H, dd, J 8,5, 10,0 Hz) a 4,66 - 4,64 (2H, s)

2-allyloxymethyT-6-brommethyTpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,71 (1H, t, J 7,5 Hz), 7,40 (1H, d, J 7,5 Hz),

7,34 (1H, d, J 7,5 Hz), 6,03 - 5,93 (1H, m),

5,37 - 5,32 (1H, m), 5,26 - 5,22 (1H, m), 4,64 (2H, s),

4,54 (2H, s) a 4,14 - 4,12 (2H, m);

4-nitro-2-(2-trimethylsilylethoxy)methoxybenzylbromid: NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,	99	(1H,	d,	J 2,0	Hz) ,	7,84	(1H,	dd, J 8,4, 2,0 Hz),
7,	49	(1H,	d,	J 8,4	Hz) ,	5,41	(2H,	s), 4,55 (2H, s),
3,	82	(2H,	m)	, 0,96	(2H,	m) a	0,01	(9H, s);

2-brommethyl-4,6-diisopropylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,12 (1H, s), 6,93 (1H, s), 4,52 (2H, s),

- 109 3,03 (1H, sept, J 7,0 Hz), 2,87 (1H, sept, J 7,0 Hz),

1,29 (6H, d, J 7,0 Hz) a 1,25 (6H, d, J 7,0 Hz);

• · · • · • · ·»	·* ···· • · · • · ©	• · © · · · • · « • · ·
• · · © © · ·	·· ·	* · · · • · · «

2-brommethyl-6-isopropylpyridin:

NMR δ_Η	(400	MHz,	CDC1	3) ^:
7,63 -	7,59	(1H,	m) ,	7,27	- 7,25 (1H, m),
7,10 -	7,08	(1H,	m) ,	4,54	(2H, s), 3,06 (1H, sept, J 7,0 Hz)
a 1,30	(6H,	d, J	7,0	Hz) ;

2-brommethyl-6-vinylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) ;

7,66 (1H, t, J 7,5 Hz), 7,34 - 7,28 (2H, m),

6,81 (1H, dd, J 10,5, 17,5 Hz),

6,22 (1H, dd, J 1,0, 17,5 Hz), 5,51 (1H, dd, J 1,0, 10,5 Hz)

a 4,55 (2H, s);
2-brommethyl	-5-e	thylthiofen:
NMR δ_Η	(400	MHz,	DMSO) :
6,85 -	6,82	(1H,	d, J 3,5 Hz),
6,71 -	6,68	(1H,	d, J 3,5 Hz), 4,59 - 4,55 (2H, s)
2,81 -	2,75	(2H,	m) a 1,25 - 1,20 (3H, m);

2-brommethyl-6-n-propylpyridin: NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,59	(1H, t,	J	7,5 Hz),	7,26	(1H,	d, J 7,5 Hz),
7,06	(1H, d,	J	7,5 Hz),	4,53	(2H,	s) ,
2,76	(2H, t,	J	7,5 Hz),	1,74	(2H,	sext, J 7,5 Hz)
a 0,97 (3H,	t,	J 7,5 Hz)	Ϊ

2-brommethyl-6-isobutyloxymethylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,71 (1H, t, J 7,5 Hz), 7,41 (1H, d, J 7,5 Hz),

7,33 (1H, d, J 7,5 Hz), 4,62 (2H, s), 4,53 (2H, s),

110 • 99 99 ···· ·· ···· • · · 9 · 9 · · ·

9 9 9 9 9 9 · · ·

9**9·* *9 9 9 • · · · · · ··« ·

9 9 9 9 9 9 <» 9 9 9 9

3.33 (2Η, d, J 6,5 Hz), 1,91 - 2,01 (1H, m) a 0,96 (6H, d, J 6,5 Hz);

5-brommethyl-2-isopropylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClj) :

8,54 (1H, m), 7,65 (1H, dd, J 2,5, 8,0 Hz),

7,16 (1H, d, J 8,0 Hz), 4,47 (2H, s),

3,07 (1H, sept, J 7,0 Hz) a 1,30 (6H, d, J 7,0 Hz);

2-brommethyl-6-isopropyloxymethylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,71 - 7,67 (1H, m), 7,42 - 7,40 (1H, m),

7.33 - 7,31 (1H, m), 4,63 (2H, s), 4,53 (2H, s),

3,75 (1H, sept, J 6,0 Hz) a 1,25 (6H, d, J 6,0 Hz);

Metoda AC

2-brommethyl-4-nitropyridin.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 2-methyl-4-nitropyridin (1,79 gramu, 13,0 mmol) v tetrachlormethanu CC1₄ (30 mililitrů), který byl zpracován N-bromsukcinimidem (2,31 gramu, 13,0 mmol) a benzoylperoxidem (420 miligramů, 1,30 mmol), přičemž tato reakční směs byla promíchávána při teplotě 80 °C po dobu 16 hodin, načež byla ochlazena na teplotu místnosti, zfiltrována přes celit, zkoncentrována za použití vakua a přečištěna chromatografickou metodou [náplň SÍO2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (15:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 700 miligramů, 25%) ve formě bezbarvého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

8,89 (1H, d, J 5,0 Hz), 8,19 (1H, d, J 2,0 Hz),

7,96 (1H, dd, J 5,0, 2,0 Hz) a 4,66 (2H, s).

• ·φ ·· ·♦·· ·· ···· • · · φ φ · « φ φ ···· «· · a· · • · · « · « · · « · • · · · · · · « · · φφ

- 111 V následujícím popisu jsou uvedeny nové sloučeniny podle předmětného vynálezu, které byly rovněž připraveny postupem podle této Metody AC, přičemž bylo použito bromace vhodné arylalkylové sloučeniny.

2-brommethyl-6-methyl-4-nitropyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,99 - 7,98 (1H, m), 7,79 (1H, d, J 2,0 Hz), 4,60 (2H, s) a 2,71 (3H, s);

terc-butylester kyseliny 7-brommethylindol-l-karboxylové: NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,57	(1H,	d,	J	4,0	Hz) ,	7,	55	(1H,	dd, J 8,0, 1,5 Hz)
7,27	(1H,	d,	J	7,5	Hz) ,	7,	19	(1H,	t, J 7,5 Hz),
6,58	(1H,	d,	J	3,5	Hz),	5,	24	(2H,	s) a 1,68 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 5-brommethylindol-l-karboxylové: NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

8,11 (1H, br d, J 8,5 Hz), 6,72 (1H, d, J 3,5 Hz),

7,59 (1H, d, J 1,5 Hz), 7,35 (1H, dd, J 8,5, 1,5 Hz),

6,54 (1H, d, J 4,0 Hz), 4,64 (2H, s) a 1,67 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 7-brommethyl-5-chlorindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,58 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,51 (1H, d, J 2,0 Hz),

7,27 (1H, m), 6,52 (1H, d, J 3,5 Hz), 5,15 (2H, s), a 1,67 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 7-brommethyl-5-methylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

- 112 7,53 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,32 (IH, s), 7,09 (IH, s),

6,49 (IH, d, J 3,5 Hz), 5,21 (2H, s), 2,41 (3H, s) a 1,66 (9H, s);

* fr*	frfr · · · ·	• ·	* · · ·
«· ·	•	• ·	•	•
• · · ·	*	• ·	•	•	•
• · ·	•	• i	•	*	* ·
··· ··		• fr i	frfr		• ·

terc-butylester kyseliny 5-brommethyl-7-fluorindol-1-karboxylové:

NMR δ_Η (CDC1₃) :

7,65 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,35 (IH, d, J 1,5 Hz),

7,07 (IH, dd, J 13,0, 1,5 Hz), 6,56 (IH, dd, J 3,5, 1,5 Hz)

4.56 (2H, s) a 1,65 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 5-brommethyl-4-chlorindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

8,03 (IH, d, J 8,5 Hz), 7,63 (IH, d, J 4,0 Hz),

7,36 (IH, d, 8,5 Hz), 6,71 (IH, d, J 3,5 Hz),

4,75 (2H, s) a 1,67 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 7-brom-5-brommethylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7.57 (IH, s), 7,56 - 7,52 (2H, m), 6,54 (IH, d, J 3,5 Hz), 4,56 (2H, s) a 1,66 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 5-brommethyl-6-chlorindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

8,23 (IH, br s), 7,60 (IH, s), 7,58 (IH, d, J 3,5 Hz), 6,51 (IH, d, J 4,5 Hz), 4,71 (2H, s) a 1,67 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 5-brommethyl-6-fluorindol-1-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

- 113 -

	• ·		·· · ·		• ·
• ·	•	•	•	•	•
• · · ·	♦	•	•	•	•
• · ·	«	•	•	•	•
•» ··	• «		•		• ·

7,88 (IH, br d, J 11,0 Hz), 7,57 (IH, d, J 4,0 Hz),

7,54 (IH, d, J 7,0 Hz), 6,52 (IH, d, J 4,5 Hz), 4,64 (2H, s) a 1,67 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 2-brommethyl-5-fluorindol-1-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

8,12 (IH, dd, J 9,0, 4,5 Hz), 7,15 (IH, dd, J 8,5, 2,5 Hz), 7,04 (IH, dt, J 9,0, 2,5 Hz), 6,66 (IH, s), 4,90 (2H, s) a 1,72 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 5-brommethyl-7-chlorindol-l-karboxylové:

NMR 6_H (400 MHz, CDClg) :

7,56 (IH, d, J 4,0 Hz), 7,49 (IH, d, J 2,0 Hz),

7,37 (IH, s), 6,54 (IH, d, J 3,5 Hz), 4,56 (2H, s) a 1,65 (9H, s);

2-(1-brompropyl)-5,6-dimethylpyridin:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,39 (IH, d, J 8,0 Hz), 7,18 (IH, d, J 8,0 Hz),

4,93 (IH, t, J 7,5 Hz), 2,49 (3H, s), 2,27 (3H, s),

2,29 - 2,24 (2H, m) a 1,02 (3H, t, J 7,0 Hz);

M/Z 228 (M+H)⁺;

Následující nová sloučenina podle předmětného vynálezu byla připravena bromací 2-(1-methoxypropyl)-6-methylpyridinu za použití metody AC.

2-brom-l-(6-methylpyridin-2-yl)propanon:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,91 (IH, d, J 7,5 Hz), 7,74 (IH, t, J 7,5 Hz),

7,35 (IH, d, J 7,5 Hz), 6,13 (IH, q, J 7,0 Hz),

0 00 · · »· ···· • 0 · · · · • · 0 0 0 0

114 • 0 0 0 · « « 0« * 00 « «

2,62 (3H, s) a 1,89 (3H, d, J 7,0 Hz).

Metoda AD

Terc-butylester kyseliny 7-methylindol-l-karboxylové.

Podle tohoto postupu byl použit promíchávaný roztok obsahující 7-methylindol (1,18 gramu, 9 mmol) v suchém THF (50 mililitrů), který byl zpracován hydridem sodným NaH (360 miligramů, 60% v oleji, 9 mmol), přičemž toto promíchávání bylo prováděno po dobu 10 minut, načež byla tato směs zpracována di-terc-butylesterem kyseliny diuhličité (2,3 mililitru, 9,3 mmol), a potom byla promíchávána tato reakční směs po dobu 1 hodiny a zpracována katalytickým podílem 4-(N,N-dimethylamino)pyridinu a promícháváním po dobu 1 hodiny. Takto získaná reakční směs byla potom rozdělena mezi EtOAc (50 mililitrů) a nasycený roztok chloridu amonného NH₄C1 (30 mililitrů), přičemž organická fáze byla potom usušena (síranem hořečnatým MgS0₄), zkoncentrována ve vakuu a přečištěna chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (5:1)], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 2,35 gramu, 100%) ve formě oranžově zbarveného oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,51	(IH,	d,	J	4,0	Hz) ,	7,37	(IH,	d,	J 7,5 Hz),
7,13	(IH,	t,	J	7,5	Hz) ,	7,08	(IH,	d,	7,5 Hz),
6,51	(IH,	d,	J	4,0	Hz) ,	2,64	(3H,	s)	a 1,63 (9H, s)

V následujícím popisu jsou uvedeny nové sloučeniny podle předmětného vynálezu, které byly rovněž připraveny postupem podle této Metody AD, přičemž bylo použito vhodných indolů.

terc-butylester kyseliny 5-chlor-7-methylindol-l·♦ ···· ·· «·* ·

115

-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,52 (1H, d, J 4,0 Hz), 7,35 (1H, d, J 2,0 Hz),

7,07 (1H, d, J 1,5 Hz), 6,46 (1H, d, J 3,5 Hz),

2,61 (3H, s), a 1,63 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 5,7-dimethylindol-l-karboxylové: NMR δ_Η (CDClg) :

7,48 (1H, d, J 4,0 Hz) 7,16 (1H, s), 6,92 (1H, s),

6,44 (1H, d, J 4,0 Hz), 2,60 (3H, s) 2,38 (3H, s) a 1,62 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 7-fluor-5-methylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (CDClg) :

7,59 (1H, d, J 4,0 Hz), 7,10 (1H, s),

6,84 (1H, d, J 13,5 Hz), 6,50 - 6,47 (1H, m),

2,40 (3H, s) a 1,64 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 4-chlor-5-methylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,92 (1H, d, J 8,0 Hz), 7,57 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,15 (1H, d, J 8,5 Hz), 6,66 (1H, d, J 3,5 Hz), 2,46 (3H, s) a 1,66 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 7-brom-5-methylindol-lkarboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,47 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,35 (1H, s), 7,26 (1H, s), 6,44 (1H, d, J 4,0 Hz), 2,38 (3H, s) a 1,64 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 6-chlor-5-methylindol-l♦ · · · ··*·

-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

8,17 (1H, br s), 7,53 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,38 (1H, s),

6,46 (1H, d, J 3,0 Hz), 2,44 (3H, s), 1,67 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 6-fluor-5-methylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,79 (1H, br d, J 10,5 Hz), 7,51 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,30 (1H, d, J 7,5 Hz), 6,46 (1H, d, J 3,5 Hz),

2,34 (3H, s); a 1,66 (9H, s);

terc-butylester kyseliny 5-fluor-2-methylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

8,04	(1H,	dd, J 9,0, 4,5	Hz) ,	7,07	(1H,	dd J 9,0, 2,5 Hz)
6,92	(1H,	dt, J 9,5, 3,0	Hz) ,	6,27	(1H,	s) ,
2,58	(3H,	d, J 1,5 Hz) a	1,67	(9H,	s);

terc-butylester kyseliny 7-chlor-5-methylindol-l-karboxylové:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,50 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,22 (1H, s), 7,14 (1H, s),

6,46 (1H, d, J 4,0 Hz), 2,38 (3H, s) a 1,64 (9H, s).

Následující nová sloučenina podle předmětného vynálezu byla připravena za použití Metody AD, přičemž bylo použito 2,6-difluor-4-hydroxybenzylalkoholu.

Terc-butylester kyseliny (3,5-difluor-4-hydroxymethylfenyl)-uhličité:

IR max (DR)/cm'A :

3388, 2983, 1775, 1605, 1446, 1396, 1373, 1289, 1146, φφ φφφφ φφφφ φφφ φφ Φ·Φ · φφφφ ♦ φ φ φφ φ φφ φ φ φ- φ » φφ φ φ φφφ φφφ φφφφ φφφφφ φφ φ »φ φφ

- 117 1072, 967 a 882;

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃)

6,79 (2Η, m), 4,75 (2H, d, J 6,5 Hz), 1,84 (1H, t, J 6,5 Hz) a 1,56 (9H, s);

Metoda AE

2,6-difluor-4-hydroxybenzylalkohol.

Podle tohoto postupu byla použita směs obsahující 3,5-difluorfenol (25 gramů, 0,19 mol) a hydroxid draselný KOH (85%, 12,7 gramu, 0,19 mol), přičemž tato směs byla zpracovávána vodou (50 mililitrů), která byla přidávána po kapkách, načež byla tato směs promíchávána při teplotě 60 °C po dobu 1 hodiny, a potom zpracovávána roztokem formaldehydu (37%, 15,6 mililitru, 0,19 mol) a vodou (50 mililitrů), které byly přidávány po kapkách, a tato reakční směs byla potom promíchávána po dobu přes noc při teplotě 40 °C. Takto získaná reakční směs byla potom ochlazena, okyselena 6 M roztokem kyseliny chlorovodíkové, zfiltrována a získaná výsledná pevná látka byla promyta vodou a usušena, přičemž tímto způsobme byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 15 gramů, 49%) ve formě bílé pevné látky.

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) :

10,28 (1H, s), 6,43 (2H, m), 4,99 (1H, t, J 5,6 Hz) a 4,37 (2H, d, J 5,6 Hz).

Metoda AF

7-(2-furyl)-3-(6-indolylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 152) .

Podle tohoto postupu byla použita směs obsahující terc-butylester kyseliny 6-(5-amino-7-(2-furyl)-3H[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)indol-1118 • · 4

4 44

4 49 4 • 9 4

4 4

9 9

4 44 karboxylové (135 miligramů, 4,08 mmol) a NaOMe (22 miligramů, 4,08 mmol) v MeOH (10 mililitrů), přičemž tato reakční směs byla zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 1 hodiny, načež byla zpracována NaOMe (110 miligramů, 20,4 mmol) a opět zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu další 4 hodiny, načež byla tato reakční směs promíchávána při teplotě místnosti po dobu 17 hodin. Takto získaná směs byla zkoncentrována ve vakuu na poloviční objem a výsledná sraženina byla zfiltrována a promyta vodou a tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 90 miligramů, 96%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda AG

3-(2,6-difluor-4-methoxybenzyl)-7-(2-furyl) -3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 156).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující hydrochlorid 3-(2,6-difluor-4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)3H-[1,2,3]triazol[4,5-d]pyrimidin-5-aminu (130 miligramů, 0,34 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracovávání uhličitanem česným CsCO^ (223 miligramů, 0,68 mmol), promícháván po dobu 10 minut, dále zpracováván methyljodidem (21 μΐ, 0,34 mmol) a promícháván při teplotě místnosti po dobu 30 minut. Takto získaná reakční směs byla potom zředěna vodou (10 mililitrů) a zfiltrována, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 122 miligramů, 100%) ve formě bílé pevné látky.

Podle tohoto postupu byl roztok obsahuj ící

Metoda AH

2-fluor-5-jodbenzylalkohol.

- 119 • ·* ·

2- fluor-5-jodbenzaldehyd (1,173 gramu, 4,692 mmol) v isopropanolu (25 mililitrů) zpracováván borohydridem sodným (0,379 gramu, 10,02 mmol), načež byla tato reakční směs promíchávána při teplotě místnosti po dobu 18 hodin, potom byla nalita do vody (125 mililitrů) a extrahována isopropyleterem (dva podíly po 25 mililitrech). Organické fáze byly spojeny a tento spojený podíl byl potom usušen (za pomoci síranu sodného Na₂S0₄) a zkoncentrován za použití vakua, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,187 gramu, 99%) ve formě světle žluté pevné látky.

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,77 (1H, m), 7,57 (1H, m), 6,82 (1H, t, J 8,8 Hz),

4,73 (2H, d, J 6,1 Hz), a 1,79 (1H, t, J 6,1 Hz).

Metoda AI

Kyselina 3-(terc-butoxykarbonyloxy)-4-nitrobenzoová.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující

3- hydroxy-4-nitrobenzoovou kyselinu (1,83 gramu, 10 mmol) v THF (10 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracován EtgN (3,4 mililitru, 24 mmol) a di-terc-butylesterem kyseliny diuhličité (2,4 mililitru, 11 mmol) a tato reakční směs byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu 16 hodin. Potom byla takto získaná reakční směs nalita do 10% roztoku kyseliny citrónové (20 mililitrů), načež byla extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), usušena síranem hořečnatým MgSO₄ a zkoncentrována ve vakuu, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 2,36 gramu, 83%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

IR max (Nujol)/οπιΆ ^:

2985, 1772, 1717 a 1592;

NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) :

- 120 13,85 (IH, s), 8,26 (IH, d, J 8,5 Hz),

8,04 (IH, dd, J 8,5, 2,0 Hz), 7,98 (IH, d, J 2,0 Hz) a 1,49 (9H, s).

Metoda AJ

Terc-butylester kyseliny (5-brommethyl-2-nitrofenyl)uhličité.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 3-(terc-butoxykarbonyloxy)-4-nitrobenzoovou kyselinu (v množství 2,26 gramu, 8 mmol) a N-methylmorfolin (1,85 mililitru, 16,8 mmol) v THF (20 mililitrů) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracován isobutylchlormravenčanem (1,09 mililitru, 8,4 mmol) a tato směs byla promíchávána po dobu 1 hodiny. Takto získaná reakční směs byl přidána do ochlazeného roztoku (na teplotu -78 °C) borohydridu sodného NaBH^ (605 miligramů, 16 mmol) v MeOH (16 mililitrů) a tato reakční směs byla promíchávána při teplotě místnosti po dobu 1 hodiny. Tato reakční směs byla potom zředěna EtOAc (20 mililitrů), načež byl tento podíl promyt nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného NaHCO^ (10 mililitrů) a 10% roztokem kyseliny citrónové (10 mililitrů), usušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO^) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byl připraven terc-butylester kyseliny (5-hydroxymethyl-2-nitrofenyl)uhličité (výtěžek 1,36 gramu, 86%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Tento materiál byl potom hromován přímo za použití Metody AB, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 961 miligramu, 58%) ve formě žlutého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

8,09 (IH, d, J 8,4 Hz), 7,41 (IH, dd, J 8,4, 2,0 Hz),

7,34 (IH, d, J 2,0 Hz), 4,47 (2H, s) a 1,58 (9H, s).

- 121

Metoda AK

Hydrochlorid 3-(3-nitrobenzyl)-7-(lH-pyrazol-3-yl)-3H[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu (příklad 266).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-chlor-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (306 miligramů, 1 mmol), 1-(2-trimethylsilyl)ethoxymethyl-lH-pyrazol-5-ylborovou kyselinu (2 mmol), Pd(PPh₃)₄ (100 miligramů) a nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného NaHCO^ (5 mililitrů) v THF (20 mililitrů), přičemž tento roztok byl zahříván při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin, potom byl tento podíl zředěn vodou (20 mililitrů), extrahován EtOAc (dva podíly po 20 mililitrech), usušen (síranem hořečnatým MgS0₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, CH₂C1₂ a EtOAc (6:1)], přičemž tímto způsobem byl připraven 3-(3-nitrobenzyl)-7-(1-(2(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-lH-pyrazol-5-yl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (výtěžek 156 miligramů,

34%) ve formě světle žlutého sirupu.

V dalším postupu byl roztok 3-(3-nitrobenzyl)-7-(1(2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl)-lH-pyrazol-5-yl)-3H[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu (156 miligramů,

0,34 mmol) v MeOH (2 mililitry) zpracováván 4 M roztokem kyseliny chlorovodíkové v dioxanu (4 mililitry), což bylo provedeno promícháváním této reakční směsi při teplotě místnosti po dobu 2 hodin, načež byla takto získaná směs zkoncentrována ve vakuu a získaný podíl byl triturován diethyleterem Et₂O a zfiltrován, čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 110 miligramů, 97%) ve formě žluté pevné látky.

0· *0 ···· ·· 0«·· 0 0 · 0 0 0 0 0 0 0

0· · 0 · 0 0 0 0 0 0 ·

122

Metoda AL

3-(6-acetamidomethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl) -3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 177).

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 7-(2-furyl)-3-(6-ftalimidomethyl-2-pyridylmethyl)-3H[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (v množství 210 miligramů, 0,465 mmol) v EtOH (50 mililitrů),, přičemž tato suspenze byla zpracovávána ethylendiaminem (62 μΐ, 0,929 mmol) za současného promíchávání po dobu 3 hodin při teplotě 90 °C a získaný výsledný čirý roztok byl ochlazen na teplotu místnosti a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byl připraven 3-(6-aminomethyl-2-pyridylmethyl)-7(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin. Roztok této sloučeniny v pyridinu (10 mililitrů) o teplotě 0 °C byl potom zpracováván acetylchloridem (109 mililitrů, 1,53 mmol) za současného promíchávání po dobu 10 minut, načež byla takto získaná reakční směs nalita do vody (70 mililitrů), extrahována ethylacetátem EtOAc (tři podíly po 20 mililitrech), organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom sušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 110 miligramů, 65%) ve formě béžové zbarvené pevné látky.

Metoda AM

3-(6-allyloxymethyl-2-pyridylmethyl)-N,N-diallyl-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 182).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující

123

• 4·	«4	44 4 ·		4 4	• 44 4
« 4	4	* ·	•	•	4
• · 4 4	•	• 4	•	•	•
4 4 4	•	• 4	•	•	4 4
44 44	44	•		4 4	• 4

7-(2-furyl)-3- (6-hydroxymethyl-2-pyridylmethyl)-3H[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (120 miligramů,

0,377 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván hydridem sodným (30 miligramů, 0,743 mmol) promícháván po dobu 15 minut, načež byl tento podíl zpracován allylbromidem (96 μΐ, 1,11 mmol) promícháváním při teplotě místnosti po dobu 16 hodin, načež byl tento podíl zkoncentrován ve vakuu na objem přibližně 2 mililitry a potom byl tento podíl přečištěn chromatografickou metodou [nápln SiC^, eluční činidlo isohexan a EtOAc v poměru 3:1], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 50 miligramů, 30%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AN

6-allyloxymethyl-2-pyridinmethanol.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující

2,6-pyridindimethanol (5 gramů, 35,9 mmol) v DMF (30 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván hydridem sodným (1,44 gramu, 35,9 mmol) promícháván po dobu 30 minut, načež následovalo zpracovávání allylbromidem (3,42 mililitru, 39,5 mmol), promíchávání po dobu 16 hodin při teplotě místnosti, načež byl tento podíl nalit do vody (150 mililitrů), extrahován EtOAc (tři podíly po 30 mililitrech) a takto získaný spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgS0₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo isohexan a EtOAc v poměru 3:1 až 1:1], čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,56 gramu, 24%) ve formě bezbarvého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,69 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,37 (IH, d, J 7,5 Hz),

124 • ·· ·· ···· ·· ···· ··· ·· · · » · • ··· · » · · · · ··· ··· ··«· ··*·· ·· · · * * ·

7,13 (IH, d, J 7,5 Hz), 6,04 - 5,93 (IH, m),

5,38 - 5,21 (2H, m), 4,74 (2H, d, J 5,0 Hz), 4,65 (2H, s), 4,15 - 4,09 (2H, m) a 3,76 (IH, t, J 5,0 Hz).

Následující nové sloučeniny podle předmětného vynálezu byly připraveny postupem podle výše uvedené Metody AN za použití vhodných alkoholů.

2-(1-methoxypropyl)-6-methylpyridin: NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,58	(IH,	t,	J 8,0	Hz) ,	7,18 (IH, d, J 8,0 Hz),
7,04	(IH,	d,	J 8,0	Hz) ,	4,17 (IH, dd, J 5,5, 7,5 Hz),
3,30	(3H,	s)	, 2,55	(3H,	s), 1,84 - 1,69 (2H, m) a
0,93	(3H,	t,	J 7,5	Hz) ;

6-isobutyloxymethylpyridin-2-methanol:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7.69 (IH, t, J 7,5 Hz), 7,37 (IH, d, J 7,5 Hz),

7,13 (IH, d, J 7,5 Hz), 4,74 (2H, s), 4,63 (2H, s),

3,94 (IH, br s), 3,33 (2H, d, J 6,5 Hz),

1,91 - 2,01 (IH, m) a 0,96 (6H, d, J 6,5 Hz);

6-isopropyloxymethylpyridin-2-methanol:

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7.70 - 7,66 (IH, m), 7,39 (IH, d, J 7,5 Hz),

7,11 (IH, d, J 8,0 Hz), 4,74 (2H, s), 4,64 (2H, s),

3,75 (IH, sept, J 6,0 Hz) a 1,25 (6H, d, J 6,0 Hz);

Metoda AO

3- isopropyl-4-nitrobenzylbromid.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující

4- nitrobenzylbromid (432 miligramy, 2 mmol) v THF (5

125 * · · · · · · φ · · φφφ φφ φφφ φφφφ mililitrů) ο teplotě -70 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván isopropylmagnesiumchloridem (1 mililitr, 2 M roztok v diethyleteru Et₂0, 2 mmol), při kterém byl tento isopropylmagnesiumchlorid přidáván po kapkách a za současného promíchávání po dobu 1 hodiny, načež následovalo zpracování DDQ (499 miligramů, 2,2 mmol) za současného promíchávání při teplotě místnosti po dobu 16 hodin. Takto získaná reakční směs byla potom nalita do vody (10 mililitrů), extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), usušena (za pomoci síranu hořečnatého MgSO^), zkoncentrována ve vakuu a zfiltrována. Tímto způsobem byla získána pevná látka, která byla potom přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, elučni činidlo EtOAc a heptan v poměru 1:4], přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 183 miligramy, 35%) ve formě světle žluté pevné látky, která byla potom použita pro následující reakci bez dalšího čištění.

Následující nová sloučenina byla připravena rovněž za použití 4-nitrobenzylbromidu, přičemž se postupovalo stejným způsobem jako v Metodě AO.

3-Ethyl-4-nitrobenzylbromid.

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,87 (ÍH, d, J 8,3 Hz), 7,37 (ÍH, s),

7,35 (ÍH, d, J 8,3 Hz), 4,47 (2H, s), 2,92 (2H, q, J 7,5 Hz) a 1,30 (3H, t, J 7,5 Hz)

Metoda AP

2-(trimethylsilyl)ethoxymethylester kyseliny 4-nitro-2-((2trimethylsilyl)ethoxy-methoxy)benzoové.

Podle tohoto postupu bylo použito roztoku obsahujícího • » ···· · · ··*· * · · · · · • · · · · · • · · · · · · · · · · · *

126

2-hydroxy-4-nitrobenzoovou kyselinu (1,83 gramu, 10 mmol) v THF (20 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracován N,N-diisopropylethylaminem (3,92 mililitru, 22 mmol) a 2-(trimethylsilyl)ethoxymethylchloridem (3,46 mililitru, mmol) a promícháván po dobu 16 hodin, načež byl přímo přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo EtOAc a heptan v poměru 1:4], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 5,82 miligramu, kvantitativní) ve formě bílé pevné látky, která byla použita pro další reakci bez přečišfování.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

8,09 - 8,07 (ÍH, m), 7,87 - 7,85 (2H, m), 5,50 (2H, s),

5,35 (2H, s), 3,78 (4H, t, J 8,5 Hz),

1,00 - 0,88 (4H, m), 0,00 (9H, s) a 0,03 (9H, s).

Metoda AQ

2-(2-trimethylsilyl)ethoxymethoxy-4-nitrobenzylalkohol.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 2-(trimethylsilyl)ethoxymethylester kyseliny 4-nitro-2-(2(trimethylsilyl)ethoxymethoxy)benzoové (2,91 miligramu, 5 mmol) v diethyleteru Et₂0 (10 mililitrů) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracován lithiumaluminiumhydridem LiAlH^ (190 miligramů, 22 mmol) a promícháváním po dobu 30 minut. Takto získaná reakční směs byla potom nalita do vody (20 mililitrů), načež byl tento podíl extrahován EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), sušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSQ^) a zkoncentrován za použití vakua, přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,35 gramu, 91%) ve formě slabě znečištěného bezbarvého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,96 - 7,99 (ÍH, m), 7,90 (ÍH, dd, J 8,5, 2,0 Hz),

7,55 (ÍH, d, J 8,5 Hz), 5,35 (2H, s), 4,78 (2H, s),

9 9 99 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 ··· ·· ·· · ·· «·

- 127 3,80 - 3,74 (2Η, m), 0,99 - 0,94 (2Η, m) a 0,00 (9H, s).

Metoda AR

4.6- diisopropyl-2-pyridinmethanol.

Podle tohoto roztoku byl použit roztok obsahující 2-pyridinmethanol (5,00 gramů, 45,8 mmol), koncentrovaná kyselina sírová (2,44 mililitru, 45,8 mmol) heptahydrát síranu železnatého (1,53 gramu, 5,50 mmol) a isopropyljodid (13,7 mililitru, 137 mmol) v DMSO (150 mililitrů), přičemž tento roztok byl zpracováván peroxidem vodíku (roztok o koncentraci 27,5% hmotnostních ve vodě, 17,0 mililitrů,

137 mmol), který byl přidáván po kapkách, a za současného chlazení na ledové lázni aby byla udržena vnitřní teplota na hodnotě 25 až 30 °C. Potom byl přidán další podíl heptahydrátu síranu železnatého (1,53 gramu, 5,50 mmol), přičemž takto získaná reakční směs byla ponechána ochladit na teplotu místnosti během intervalu 1 hodiny a potom byla nalita do vody (500 mililitrů), zalkalizována na pH 9 za pomoci 5 M roztoku hydroxidu sodného, načež byl tento podíl extrahován dichlormethanem (tři podíly po 100 mililitrech), jednotlivé organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom sušen (síranem hořečnatým MgSO₄), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň S1O2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 3:2)3 a tímto způsobem byl získán

4.6- diisopropyl-2-pyridinmethanol (výtěžek 500 miligramů,

6%) ve formě bezbarvého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

6,90 (1H, s), 6,85 (1H, s), 4,69 (2H, br s), 4,35 (1H, br s)

3,03 (1H, sept, J 7,0 Hz), 2,87 (1H, sept, J 7,0 Hz),

1,30 (6H, d, J 7,0 Hz) a 1,25 (6H, d, J 7,0 Hz), a 6-isopropyl-2-pyridinmethanol (výtěžek 900 miligramů, 13%) t* *««« ·· ··*« • · « · · ·

9 4 4 9 4

128

9 9 4 9 4 4 · 94 44 ve formě bezbarvého oleje.

Následující nová sloučenina podle vynálezu byla rovněž připravena postupem podle výše uvedené Metody AR, přičemž byl použit 2-pyridinmethanol.

6- n~propyl-2-pyridinmethanol:

NMR δ_Η (400 MHz, CDClg) :

7,58 (1H, t, J 7,5 Hz), 7,03 (2H, t, J 7,5 Hz),

4,72 (2H, s), 4,15 (1H, br s), 2,77 (2H, t, J 7,5 Hz),

1,77 (2H, sept, J 7,5 Hz) a 0,97 (3H, t, J 7,5 Hz).

Metoda AS

Terc-butylester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-karboxylové (přiklad 203).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující

7- (2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (300 miligramů, 1,49 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván 60% hydridem sodným v minerálním oleji (60 miligramů, 1,49 mmol) za současného promíchávání po dobu 30 minut, načež následovalo zpracovávání terc-butylesterem kyseliny 4-(brommethyl)fenyluhličité (471 miligramů, 1,64 mmol), promíchávání při teplotě místnosti po dobu 16 hodin a přečištění chromatografickou metodou [náplň SiOg, eluční činidlo EtOAc a heptan (v poměru 1:2)], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 55 miligramů, 12%) ve formě béžové pevné látky.

Metoda AT

2- (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin3- yl)-1-fenylethanon (příklad 211).

129 • ·· 44 *4·· 44 **·· · » · · « · · ·44· · 4 Φ 44 4

44* 444 444«

444 4« 44 4 44 4«

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (101 miligramů, 0,5 mmol) v DMF (2 mililitry), který byl zpracováván 2-bromáčetofenonem (100 miligramů, 0,5 mmol) a triethylaminem (105 μΐ, 0,75 mmol) za současného promíchávání při teplotě místnosti po dobu 3 dní, načež byl takto získaný podíl zředěn vodou (100 mililitrů) a zfiltrován. Výsledná pevná látka byla potom přečištěna chromatografíckou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo hexan a EtOAc (v poměru 3:1 až 1:1)], přičemž tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 20 miligramů, 13%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AU

Hydrochlorid 7-(2-furyl)-3-(6-hydroxymethyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu (příklad 213).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 6-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin3-ylmethyl)pyridin-2-karboxaldehyd (62 miligramů, 0,193 mmol) v MeOH (20 mililitrů), který byl zpracováván kyselinou octovou (5 mililitrů), dimethylaminem (2 M roztok v MeOH, 1,93 mililitru, 3,86 mmol) a kyanoborohydridem sodným (242 miligramů, 3,86 mmol) a promícháváním po dobu 16 hodin, načež byl tento podíl zkoncentrován ve vakuu. Takto získaný zbytek byl potom zpracován nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného NaHCO^ (20 mililitrů) a extrahován EtOAc (tři podíly po 10 mililitrech), přičemž organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl usušen (za použití síranu hořečnatého

MgSO^), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografíckou metodu [náplň S10₂, eluční činidlo EtOAc], přičemž tímto

130

• ··		• fr fr·®·	• fr	• ··*
• ·	•	fr ·	fr ·	•
fr ···	•	• ·	• ·	«
• frfr	•	• ·	« 9	• ·
• fr ··		• fr ·	• fr	• fr

způsobem byla připravena volná báze ve formě žluté pevné látky. Tato pevná látka byla potom suspendována v MeOH (1 mililitr), zpracována roztokem chlorovodíku (4 M roztok v dioxanu, 0,25 mililitru) a promícháváním po dobu 10 minut, načež byl tento podíl zkoncentrován ve vakuu a triturován diethyleterem Et₂O a tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 22 miligramů, 29%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AV

3-(6-kyanomethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 220).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 3-(6-brommethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu (200 miligramů, 0,517 mmol) a kyanid sodný (51 miligramů, 1,03 mmol) v DMF (5 mililitrů), který byl promícháván při teplotě 60 °C po dobu 16 hodin, načež byl nalit do vody (40 mililitrů) a extrahován EtOAc (tři podíly po 8 mililitrech, načež byly organické podíly spojeny a tento podíl organických fází byl usušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO^), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodu [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 1:1)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 50 miligramů, 26%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda AV

3-(4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 221) .

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-IH-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (400 • · · · · ·

131

miligramů, 1,98 mmol) v DMF (3 mililitry) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván 60% hydridem sodným v minerálním oleji (80 miligramů, 1,98 mmol) a promícháván po dobu 30 minut, načež byl zpracováván 4-(2-(trimethylsilyl) ethoxymethoxy)benzylbromidem (1,23 gramu, 3,96 mmol) a promícháván při teplotě místnosti po dobu 48 hodin, a potom byl takto získaný produkt přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiC^, eluční činidlo EtOAc a heptan (v poměru 1:2)]. Takto získaná výsledná žlutá pevná látka byla rozpuštěna ve směsi MeOH a DMF (v poměru 1:2), načež byl tento roztok veden iontovýměnnou náplní (Isolute SPE SCX-2), produkt byl zkoncentrován ve vakuu a promyt vodou a eterem a tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 41 miligramů, 7%) ve formě světle žluté pevné látky.

Metoda AX

N-(3-(5-amino-7 -(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4, 5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)propansulfonamid (příklad 224).

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 7-(2-furyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (153 miligramů, 0,5 mmol) v pyridinu (2 mililitry) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván propansulfonylchloridem (62 μΐ, 0,55 mmol) a tato reakční směs byla potom protřepávána při teplotě místnosti po dobu 16 hodin. Tato směs byla potom nalita do vody (50 mililitrů), extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech) a promyta 10% kyselinou citrónovou (10 mililitrů), načež byly organické podíly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom usušen (za pomoci síranu hořečnatého MgSO^) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek

- 132

111 miligramů, 54%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda AY

7-(2-furyl)-3-(6-(N-methylamino)methyl-2-pyridylmethyl)3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (přiklad 226)

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující N-methyl-2,2,2-trifluoracetamid (197 miligramů, 1,55 mmol) v DMF (5 mililitrů) o teplotě 0 °C, přičemž tento roztok byl zpracováván hydridem sodným (60% disperze v minerálním oleji 62 miligramů, 1,55 mmol) a promícháván po dobu 15 minut, načež byl zpracováván 3-(6-brommethyl-2-pyridylmethyl)-7(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminem (120 miligramů, 0,310 mmol) a promícháván při teplotě 50 °C po dobu 1 hodiny a potom byl takto získaný produkt ochlazen na teplotu místnosti, nalit do vody (20 mililitrů) a extrahován EtOAc (tři podíly po 10 mililitrech), přičemž jednotlivé organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO^) a zkoncentrován ve vakuu, přičemž tímto způsobem byl připraven N-(6-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2-pyridylmethyl)-N-methyltrifluoracetamid. Roztok tohoto produktu v MeOH (20 mililitrů) byl potom zpracovávání roztokem sodíku (71 miligramů, 3,10 mmol) v MeOH (10 mililitrů), přičemž byl tento podíl promícháván po dobu 16 hodin a potom byl zkoncentrován ve vakuu, zpracován EtOAc (20 mililitrů), zfiltrován přes celit a zkoncentrován ve vakuu. Výsledná pevná látka byla potom suspendována v MeOH (2 mililitry) a potom následovalo zpracovávání roztokem chlorovodíku (4 M roztok v dioxanu, 1,0 mililitr) a promíchávání po dobu 10 minut, načež byl získaný produkt zkoncentrován ve vakuu a triturován diethyleterem ΕΪ2Ο a tímto způsobem byla

- 133 získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 80 miligramů,

58%) ve formě žluté pevné látky.

··· 9* 9«

Metoda AZ

3-(IH-benzotriazol-5-ylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazoloí4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 158).

Při tomto postupu byla směs obsahující

5-methyl-l-H-benzotriazol (666 miligramů, 5 mmol) v THF (20 mililitrů) zpracovávána hydridem sodným NaH (60% disperze, 200 miligramů, 5 mmol) za současného promíchávání při teplotě místnosti po dobu 10 minut, načež následovalo zpracovávání di-terc-butylesterem kyseliny diuhličité (115 miligramů, 5 mmol) a promíchávání po dobu přes noc. Takto získaná reakční směs byla potom zpracována nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného NaHCOg (10 mililitrů), extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), usušena (síranem hořečnatým MgSO^), načež byl tento podíl zfiltrován přes vrstvu S1O2 a zkoncentrován ve vakuu a tímto způsobem byl připraven terc-butylester kyseliny 5-methylbenzotriazol-l-karboxylové (ve formě směsi s 6-methylregioisomerem) (výtěžek 1,08 gramu, 92%) ve formě bezbarvého oleje.

Roztok obsahující terc-butylester kyseliny 5-methyl-lH-benzotriazol-l-karboxylové (ve formě směsi s 6-methyl regioisomerem) (1,08 gramu, 4,63 mmol), benzoylperoxid (112 miligramů, 0,46 mmol) a N-bromsukcinimid (0,76 gramu, 4,63 mmol) v tetrachlormethanu CCI4 (25 mililitrů) byl zahříván při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu přes noc, načež byl tento podíl ochlazen, zfiltrován, zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SiCy, eluční činidlo

- 134 • «

9 9 • 999

isohexan a EtOAc (v poměru 10:1)], přičemž tímto způsobem byl připraven terc-butylester kyseliny 5-(brommethyl)lH-benzotriazol-l-karboxylové (666 miligramů, 46%) (ve formě směsi se 6-brommethyl-regioisomerem) ve formě bezbarvého olej e.

Roztok obsahující 7-(2-furyl)-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (404 miligramů, 2 mmol) v DMF (4 mililitry) byl potom zpracováván hydridem sodným NaH (60% disperze, 80 miligramů, 2 mmol), promícháván při teplotě místnosti po dobu 10 minut, zpracován roztokem terc-butylesteru kyseliny 5-(brommethyl)-lH-benzotriazol-lkarboxylové (ve formě směsi s 6-brommethyl-regioisomerem) (624 miligramů, 2 mmol) v DMF (2 mililitry) a potom následovalo promíchávání po dobu přes noc. Takto získaná směs byla potom zkoncentrována ve vakuu a přečištěna chromatografickou metodou [náplň SiO₂, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 2:1)] a tímto způsobem byl připraven terc-butylester kyseliny 5-(5-amino-7-(2-furyl)3H-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methyl-lH-benzotriazol1-karboxylové (135 miligramů, 24%) (ve formě směsi se

6-substituovaným regioisomerem) ve formě bílé pevné látky.

Roztok obsahující terc-butylester kyseliny

5- (5-amino-7-(2-furyl)-3H-triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methyl-lH-benzotriazol-l-karboxylovou (ve formě směsi se

6- substituovaným regioisomerem) (135 miligramů, 0,31 mmol) v MeOH (5 mililitrů) a THF (5 mililitrů) byl zpracováván 40% vodným roztokem dimethylaminu (0,176 mililitru, 1,56 mmol), načež byla získaná směs zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 25 minut, zkoncentrována ve vakuu a výsledná pevná látka byla potom triturována eterem, zfiltrována, produkt byl triturován za použití MeOH, načež φφ φφφφ φφ

- 135

ΦΦΦ následovalo zfiltrování a usušení produktu a tímto způsobem byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 31 miligramů, 30%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda BA

Ethylester kyseliny 4-((5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methyl)-2-methylfenylkarbamové (příklad 274).

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 3-(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (260 miligramů, 0,812 mmol) v pyridinu (5 mililitrů) o teplotě místnosti, která byla zpracována ethylesterem kyseliny chlormravenčí (0,155 mililitru, 1,62 mmol) přidávaným po kapkách, načež následovalo promíchávání po dobu 30 minut a tato směs byla potom nalita do vody (30 mililitrů) a extrahována EtOAc (dva podíly po 10 mililitrech), načež byly získané organické extrakty spojeny a tento spojený podíl organických fází byl usušen (síranem hořečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 318 miligramů, 100%) ve formě béžové pevné látky.

Metoda BB

N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2-methylfenyl)formamid (příklad 244).

Podle tohoto postupu byla směs obsahuj ící ethylester kyseliny 4-((5-amino-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methyl)-2-methylfenylkarbamové (318 miligramů, 0,81 mmol) a lithiumaluminiumhydrid LiAlH^ (62 miligramů, 1,62 mmol) v suchém THF (30 mililitrů) zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu přes noc,

- 136 načež byla ochlazena na teplotu místnosti a zpracována 13% vodným roztokem hydroxidu sodného NaOH (0,1 mililitru) a potom vodou (0,3 mililitru) a potom následovalo promíchávání tohoto podílu po dobu 30 minut, zfiltrování přes vrstvu celitu a zkoncentrování ve vakuu. Výsledná pevná látka byla potom triturována za použití THF a produkt byl odfiltrován, čímž byla připravena požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 20 miligramů, 7%) ve formě žluté pevné látky.

Metoda BC

7-fluor-5-methylindol.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující chloralhydrát (7,3 gramu, 44 mmol), dekahydrát síranu sodného (52 gramů, 160 mmol) a voda (100 mililitrů), přičemž tento roztok byl pomalu přidáván do promíchávaného roztoku obsahujícího 2-fluor-4-methylanilin (5,0 gramy, 40 mmol), hydrochlorid hydroxylaminu (11,1 gramu, 160 mmol) a koncentrovaný roztok kyseliny chlorovodíkové (3 mililitry) ve vodě (50 mililitrů). Tato reakční směs byla potom zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 1 hodiny, načež byl tento podíl promícháván při teplotě místnosti po dobu 5 hodin, zfiltrován a výsledná pevná látka byla potom krystalována ze směsi MeOH/voda, přičemž tímto způsobem byly získány hnědé krystalky (1,53 gramu). Tato látka byla potom přidána ve formě malých podílů za míchání do koncentrovaného roztoku kyseliny sírové (20 mililitrů) o teplotě 70 °C, načež následovalo promíchávání po dobu 1 hodiny a tento produkt byl potom pomalu přidáván za současného rychlého promíchávání do směsi ledu a vody (200 mililitrů), tato směs byla dvakrát extrahována EtOAc (dva podíly po 25 mililitrech), organické podíly byly spojeny ·· · ·

- 137 ·· ·· a tento spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO₄) a zkoncentrován ve vakuu, čímž byl získán 7-fluor-5-methylisatin (výtěžek 1,68 gramu, 24%) ve formě tmavě červené gumovité hmoty.

Roztok 7-fluor-5-methylisatinu (1,68 gramu, 9,43 mmol) v suchém THF (50 mililitrů) byl potom pomalu přidáván do ledově chladné, promíchávané suspenze lithiumaluminiumhydridu LiAlH₄ (1,18 gramu, 31 mmol) v suchém THF (50 mililitrů), načež byla tato směs zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin a potom byla ochlazena na teplotu místnosti a potom byl tento podíl postupně zpracováván vodou (1,2 mililitru), 15% hydroxidem sodným NaOH (1,2 mililitru) a vodou (3 mililitry). Takto získaný roztok byl zfiltrován přes vrstvu celitu, filtrační koláč byl dobře promyt THF a získaný tmavě modrý filtrát byl zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň SÍO2, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 9:1)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 480 miligramů, 41%) ve formě světle modrého oleje.

NMR δ_Η (CDClg) :

8,19 (IH, br s), 7,21 - 7,16 (2H, m),

6,74 (IH, d, J 12,0 Hz), 6,51 - 6,46 (IH, m) a 2,42 (3H, s).

Metoda BE

3-(7-fluor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 246).

Podle tohoto postupu byla promíchávaná suspenze obsahuj ící 7-(2furyl)-IH-[1,2,3]triazol[4,5-d]pyrimidin5-amin (303 miligramů, 1,5 mmol) v DMF (2 mililitry) zpracovávána hydridem sodným NaH (60% disperze v oleji, 60 ···♦ ·· ···♦

- 138 ·· 4 miligramů, 1,5 mmol) a promíchávána po dobu 10 minut, načež byla pomalu zpracovávána roztokem obsahuj ícím terc-butylester kyseliny 5-brommethyl-7-fluorindol-1karboxylové (460 miligramů, 1,5 mmol) v DMF (1 mililitr), tato reakční směs byla promíchávána po dobu 2 hodin a získaná směs byla přímo čištěna chromatografickou metodou [náplň SÍO2» eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 2:1)], čímž byl získán BOC-chráněný produkt (výtěžek 180 miligramů, 0,417 mmol) ve formě světle zelené pevné látky. Tato látka byla potom rozpuštěna v MeOH (5 mililitrů), zpracována methoxidem sodným (113 miligramů, 2 mmol), zahřívána při teplotě varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin, získaná směs byla ochlazena na teplotu místnosti a zředěna vodou, načež byla zfiltrována a tímto způsobem byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 118 miligramů, 81%) ve formě krémově zbarvené pevné látky.

Metoda BF

3-(3-(4-fluorbenzylamino)benzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin (příklad 252).

Podle tohoto postupu byla použita suspenze obsahující 3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazol[4,5-d]pyrimidin-5-amin (200 miligramů, 0,65 mmol) a 4A molekulové síto v THF (10 mililitrů), přičemž tato směs byla zpracovávána 4-fluorbenzaldehydem (0,04 mililitru, 0,37 mmol), zahřívána při teplotě 40 °C po dobu 3 hodin, ochlazena na teplotu místnosti, zpracována triacetoxyborohydridem sodným (400 miligramů, 1,89 mmol) a kyselinou octovou (0,1 mililitru) a promíchávána po dobu minut. Takto získaná reakční směs byla ochlazena přídavkem nasyceného roztoku hydrogenuhličitanu sodného

NaHCO^ (5 mililitrů) a extrahována EtOAc (dva podíly po 5 • φ φ

- 139 mililitrech), přičemž organické podíly byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom usušen (síranem hořečnatým MgSO^), zkoncentrován ve vakuu a přečištěn chromatografickou metodou [náplň S1O2, elučni činidlo EtOAc a heptan (v poměru 1:2)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 60 miligramů, 44%) ve formě bílé pevné látky.

Metoda BG

2-(2-methoxyethyl)-6-(trifenylmethoxy)methylpyridin.

Podle tohoto postupu byl použit promíchávaný roztok obsahující (methoxymethyl)trifenylfosfoniumchlorid (2,79 gramu, 8,13 mmol) v THF (50 mililitrů) o teplotě 0 °C, který byl zpracováván n-BuLi (1,6 M roztok v hexanech, 5,08 mililitru, 8,13 mmol) přidáváním tohoto roztoku po kapkách, načež byla tato reakční směs promíchávána po dobu 1 hodiny, zpracována roztokem 6-(trifenylmethoxy)methylpyridin-2karboxaldehydu (1,54 gramu, 4,06 mmol) v THF (15 mililitrů) a potom byla ponechána ohřát na teplotu místnosti po dobu přes noc. Tato reakční směs byla potom zpracována nasyceným roztokem chloridu amonného NH^Cl (5 mililitrů), zředěna vodou (50 mililitrů) a extrahována EtOAc (dva podíly po 50 mililitrech), přičemž organické fáze byly spojeny a tento spojený podíl organických fází byl potom zředěn isohexanem (50 mililitrů), usušen (síranem hořečnatým MgSO₄), zfiltrován přes silikagel a zkoncentrován ve vakuu, a tímto způsobem byl získán 2-(2-methoxyethenyl)-6-(trifenylmethoxy)methylpyridin (1,58 gramu) ve formě žlutého oleje. Potom byl roztok tohoto surového alkenu a 10% Pd/C (216 miligramů, 0,203 mmol) v EtOAc (50 mililitrů) promícháván pod atmosférou vodíku po dobu 16 hodin, produkt byl zfiltrován přes celit a zkoncentrován ve vakuu, čímž byla ·· ···♦ ·· ····

- 140 získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 1,08 gramu, 65%) ve formě žlutého oleje.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) :

7,67 - 7,64 (IH, m), 7,52 - 7,49 (6H, m),

7,32 - 7,21 (10H, m), 7,09 - 7,07 (IH, m), 4,34 (2H, s),

3,69 (2H, t, J 6,5 Hz), 3,32 (3H, s) a 2,98 (2H, t, J 6,5 Hz);

M/Z 410 (M+H)⁺

Metoda BH

2-brommethyl-6-(2-methoxyethyl)pyridin.

Podle tohoto postupu byl použit roztok obsahující 2-(2-methoxyethyl)-6-(trifenylmethoxy)methylpyridin (1,08 gramu, 2,64 mmol) ve 4 M roztoku chlorovodíku v dioxanu (10 mililitrů, 40,0 mmol), přičemž tento roztok byl promícháván po dobu 4 hodin a potom byl zkoncentrován ve vakuu. Získaný zbytek byl rozdělen mezi dichlormethan (15 mililitrů) a nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného NaHC0₃ (15 mililitrů), načež byla vodná fáze extrahována dichlormethanem (10 mililitrů), organické fáze byly spojeny a tento spojený podíl byl usušen (síranem hořečnatým MgSO^) a zkoncentrován ve vakuu a tímto způsobem byl připraven 6-(2-methoxyethyl)pyridin-2-methanol. Roztok tohoto produktu v dichlormethanu (40 mililitrů) o teplotě 0 °C byl potom zpracováván trifenylfosfinem (830 miligramů, 3,16 mmol), načež následoval přídavek bromidu uhličitého (1,31 gramu, 3,96 mmol), který byl proveden po částech, promíchávání této reakční směsi po dobu 1 hodiny, zkoncentrování ve vakuu a přečištění takto získaného produktu chromatografickou metodou [náplň SiC^, eluční činidlo isohexan a EtOAc (v poměru 4:1)], čímž byla získána požadovaná titulní sloučenina (výtěžek 303 miligramů, 50%) ve formě žlutého ····

- 141 olej e.

NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃)

7,60	(IH,		J	7,5	Hz) ,	7,28	(IH,	d,	J 7,5 Hz),
7,13	(IH,	d,	J	7,5	Hz) ,	4,53	(2H,	s)
3,76	(2H,	t,	J	6,5	Hz) ,	3,35	(3H,	s)	a 3,05 (2H, t, J 6,5 Hz)

Experimentální hodnoty pro příklady 1 až 274 jsou uvedeny v následující tabulce č. 2.

Kolona - Vaters Xterra RP 18 (50 x 4,6 mm);

Velikost částic : 5 μΜ;

Průtokové množství : 2,0 mililitry/minutu;

Detekce : vlnová délka lambda = 230 nM.

Retenční doby jsou uvedeny v tabulce č. 2.

«φ • · · φ φ φ φ φφ · • φφφ • φ φ • φ φ φφφ φ ·

- 142 Tabulka 2

1- Příklad i	Metoda	Výtěžek (%)	Fyzikální data
1	A	65	IR v_max (Nujol)/cm'' 3403,3329,3134, 2925, 1656, 1634, 1582, 1565, 1463 a 1377; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,83 - 6,87 (1H, m), 7,12 (2H, s), 7,89 (1H, d, J 3,1 Hz), 8,09- 8,10 (1H, m), 15,52 (1H, s); M/Z 203 (M+H)⁺
2	B	11	IR v_max (Nujoiycm'¹ 2924, 2854, 1612, 1587, 1526, 1489, 1456, 1372, 1221 a 753; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,98 (2H, s), 5,14 (2H, s), 5,71 (2H, s), 6,85 6,87 (1H, m), 7,00 - 7,14 (3H, m), 7,14 - 7,46 (9H, m), 7,89 (1H, d, 73,5 Hz), 8,16 (1H, d< J 1,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C29H21F3N6O 0,25 H2O: C, 65,59; H, 4,08; N, 15,83, nalezeno: C, 65,46; H, 4,03; N, 15,76
3	B	22	IRv_max(Nujol)/cm·' 3480,3312,3195,3118, 2925,2854, 1652, 1609, 1581, 1487, 1456, 1436, 1027 a 759; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,60 (2H, s), 6,84 - 6,86 (1H, m), 7,15 - 7,29 (3H, m), 7,32 - 7,43 (3H, m), 7,89 (1H, d, 72,9 Hz), 8,12 (1H, s)
4	B	9	Teplota tání = 221,0-221,1 °C; IR v_max (Nujol)/cm·' 3470,3310,3191,3144, 2924, 2854, 1642, 1610, 1521, 1463 a 1354; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,85 (2H, s), 6,87 (1H, s), 7,37 (2H, s), 7,63 - 7,73 (2H, m), 7,91 (1H, d, 72,8 Hz), 8,13 (1H, s), 8,18 (1H, s), 8,20 (1H, s), Analýza: vypočteno pro 0₁₅ΗιιΝ₇03: C, 50,57; H, 3,11; N, 27,52, nalezeno: C, 50,99; H, 3,23; N, 27,21
5	C	92	Teplota tání = 259,8 - 259,9 °C; IRv_inax (Nujol)/cm^_1 3452,3367,3318,3185,3142, 2922, 1651, 1602, 1514, 1463 a 1377; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,09 (2H, s), 5,49 (2H, s), 6,35 (1H, s), 6,41 (1H, d, 77,5 Hz), 6,45 (1H, d, 78,0 Hz), 6,85 - 6,86 (1H, m), 6,96 (1H, t, 78,0 Hz), 7,30 (2H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 8,11 (1H, s), Analýza: vypočteno pro C15H13N7O: C, 56,63; H, 4,50; N, 30,82, nalezeno: C, 56,82; H, 4,25; N, 30,57
6	B	21	IR v_max (Nujol)/cm'' 3405, 3328, 3211, 3155, 2925, 2854, 1719, 1603, 1577, 1463, 1023 a 731; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,84 (3H, s), 5,76 (2H, s), 6,85 - 6,87 (1H, m), 7,33 - 7,38 (2H, s), 7,50 - 7,59 (2H, m), 7,89 - 7,92 (3H, s), 8,12 - 8,13 (1H, m); Analýza: vypočteno pro Ci₇Hi₄N₆O3 · 0,25 H₂O: C, 57,54; H, 4,12; N, 23,68, nalezeno: C, 57,42; H, 3,75; N, 23,37
7	B	27	IR v_max (Nujoiycm¹ 3506, 3309, 3189, 3131,2925, 2854, 1635, 1606, 1580, 1502, 1417, 1204, 1025 a 762; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,70 (6H, s), 5,58 (2H, s), 6,44 (3H, s), 6,84 6,87 (1H, m), 7,34 (2H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 8,11 - 8,12 (1H, m); Analýza: vypočteno pro Οι₇Η₂ι₆Νύθ3 · 0,5 H₂O: C, 56,50; H, 4,74; N, 23,26, nalezeno: C, 56,44; H, 4,56; N, 22,98

··»· • ·

- 143

8	Β	21	IRv_max (NujolJ/cm'¹ 3488, 3314, 3146, 2922, 2853, 1667, 1608, 1583, 1463 a 1378; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,79 (2H, s), 6,84 - 6,87 (1H, m), 7,01 (1H, d, J 4,0 Hz), 7,05 (1H, d, 74,0 Hz), 7,38 (2H, s), 7,89 (1H, d, 73,5 Hz), 8,11 - 8,13 (1H, m)
9	D	14	IRv_raax(Nujol)/cm-' 3458,3299,3174,3111,2923,1625, 1605, 1463 a 1377; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,61 (3H, s), 5,58 (2H, s), 6,84 - 6,94 (3H, m), 7,06 - 7,11 (1H, d, 78,5 Hz), 7,19 (1H, t, 78,0 Hz), 7,34 (2H, s), 7,64 - 7,67 (2H, m), 7,91 (1H, d,73,0 Hz), 8,12 (1H, s), 10,21 (1H, s); Analýza; vypočteno pro C29H21F3N6O 0,25 H2O: C, 65,59; H, 4,08; N, 15,83, nalezeno: C, 65,46; H, 4,03; N, 15,76
10	Ε	18	IR v_lnax (Nujol)/cm'‘ 3404, 3313, 3202, 3122, 2923,2854, 1724, 1639, 1609, 1557, 1456, 1407 a 1379; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,60 (2H, d, 76,0 Hz), 6,86 - 6,89 (1H, m), 7,25 - 7,32 (1H, m), 7,33 - 7,44 (4H, m), 7,67 (2H, s), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 8,14 8,16 (1H, m), 9,25 (1H, t,76,0 Hz)
11	Β	40	IR v_max (Nujol)/cm' 3327, 3207, 2924, 2854, 1650, 1602, 1583, 1566, 1513 a 1487; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,72 (3H, s), 5,63 (2H, s), 6,80 (1H, d, 77,5 Hz), 6,85 - 6,89 (3H, m), 7,26 (1H, t, 77,5 Hz), 7,33 (2H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 8,11 (lH,s); Analýza: vypočteno pro Ci₆Hi₄N6O2 · 0,25 H₂O: C, 58,80; H, 4,47; N, 25,71, nalezeno: C, 58,90; H, 4,40; N, 25,75
12	Β	21	IRv_m„ íNuioD/cm·' 3374.3311,3202, 1636, 1606, 1586, 1530, 1511, 1465, 1439, 1377 a 1343; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,03 (2H, s), 6,86 - 6,89 (1H, m), 6,98 (1H, d, 7
7.5 Hz), 7,36 (2H, s), 7,60 - 7,73 (2H, m), 7,92 (1H, d, 73,5 Hz), 8,14 (1H, s).
8.2 Í1H, d, 7 8,0 Hz); Analýza: vypočteno pro CnHnNvOi · 0,35 HX): C. 52.43; H. 3.43; N. 28,54, nalezeno: C. 52.51; H, 3,33; N, 28,21
13	C	67	IR v_mav (NuioD/cm'¹ 3489, 3313, 3191, 1638, 1603, 1505, 1460 a 1378; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,27 (2H, s), 5,47 (2H,s), 6,50 (1H, t, 77,5 Hz),
6.67 - 6.78 (2H. m), 6,86 (1H, s), 7,01 (1H, t, 77.0 Hz), 7,36 (2H, s), 7,90 (1H.
d. 73.0 Hz). 8,12 (1H, s)
14	F	35	IR v_max (Nujoiycm’¹ 3447, 3327, 3205, 2922, 2853, 1725, 1652, 1611 a 1458; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 (1H, d, 71,0 Hz), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,38 (2H, s), 6,87 - 6,85 (1H, m), 5,40 (2H, s), 4,18 (2H, q, 77,0 Hz) a 1,21 (3H, t, 77,0 Hz); Analýza: vypočteno pro Ci₂Hi₂N₆O₂ + 0,2 H₂O: C, 49,38; H, 4,28, N, 28,79, nalezeno: C, 49,25; H, 4,09; N, 28,47
15	Β	15	IRv,_nax(Nujol)/cm'¹3490, 3307, 3189, 2230, 1959, 1728, 1642, 1611, 1583, 1565, 1463, 1377, 1283, 1234, 1030 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,75 (2H, s), 6,82 - 6,89 (1H, m), 7,35 (2H, s), 7,57 - 7,59 (2H, m), 7,79 - 7,81 (2H, m), 7,91 (1H, d, 73,5Hz), 8,12 (1H, s)
16	Β	6	IR v_max (Nujol)/cnť' 3309, 3184, 2726, 1639, 1608, 1585, 1456, 1377, 1026, 1002,953 a 750; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,22 (2H, kvin, 7 7,0Hz), 2,67 (2H, t, 77,0Hz), 4,45 (2H, t, 77,0Hz), 6,83 - 6,88 (1H, m), 7,23-7,35 (3H, m), 7,66 (1H, dt, 7 8,0, 2,0Hz), 7,89 (1H, dd,73,5,1,0Hz), 8,10 - 8,13 (1H, m); Analýza: vypočteno pro Ci₆Hi₅N₇O · 0,6 H₂O: C, 57,86; H, 4,92; N, 29,52, nalezeno: C, 57,58; H, 4,53; N, 29,66

«·« · • ·

- 144

··

17	Β	Ί	IR v_max (Nujol)/cm'‘3379, 3336, 3208, 1655, 1604, 1513, 1456, 1325, 11687, 1124, 1025 a 755; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,79 (2H, s), 6,83 - 6,88 (ÍH, m), 7,36 (2H, s), 7,53 (ÍH, d, 77,5 Hz), 7,60 (ÍH, t, 77,5Hz), 7,67 - 7,76 (2H, m), 7,91 (1H, d, 73,5Hz), 8,13 (ÍH, s); Analýza: vypočteno pro Ci₆HhF₃N₆O: C, 53,34; H, 3,08; N, 23,31, nalezeno: C, 53,38; H, 3,18; N, 23,15
18	G	100	IR v_raax (Nujoiycnť¹ 3451, 3206, 2361, 2261, 1655, 1604, 1459, 1378, 1195, 1028 a 774; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,57 (2H, s), 6,57 - 6,63 (ÍH, m), 6,65 - 6,74 (2H, m), 6,83 - 6,88 (ÍH, m), 7,14 (ÍH, t, 77,5 Hz), 7,91 (ÍH, d, 73,0 Hz), 8,12 (ÍH, d, 71,0 Hz)
19	J	77	Teplota tání = 291,8-292,0 °C; IRv_max (DR)/cnť’ 3436,3178, 1651, 1615, 1398, 1226, 1029 a 977; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 15,5 - 15,3 (ÍH, br s), 7,84 (1H, d, 73,5 Hz), 7,07 (2H, br s), 6,48 (ÍH, dd, 73,5,71,0 Hz), 2,44 (3H, s)
20	Β	47	Teplota tání = 213,5,-213,7 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3300, 3218, 3098, 2957, 2927, 2744, 2368, 1645, 1602, 1570, 1537, 1508,1490,1438, 1328 a 1233; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,86 (ÍH, d, 73,0 Hz), 7,43 - 736 (ÍH, m), 7,31 (2H, br s), 7,28 - 7,15 (3H, m), 6,50 (1H, dd, 71,0,73,5 Hz), 5,68 (2H, s) a 2,45 (3H, s)
21	Κ	99	IR v_max (DR)/cnť'3151, 2360, 1654, 1182, 998, 824, 681, a 572; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 10,28 (ÍH, d, 72,0 Hz) a 9,73 (ÍH, d, 72,5 Hz)
22	A	8	IR v_max (DR)/cm'‘ 3479, 3289,3169, 1597, 1502, 1226, 1119, 999, 880 a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,43 (ÍH, s), 9,25 (ÍH, s), 7,48 - 7,34 (3H, m) 7,30 - 7,22 (2H, m), 7,21 - 7,15 (ÍH, m) a 5,72 (2H, s)
23	Β	20	Teplota tání = 187,3 - 187,7 ⁰ C; IR v_max (DRl/cní¹ 3993, 3489, 3319, 3197, 2951, 2725, 2353, 1954, 1719, 1633, 1604, 1503, 1420, 1232, 1032 a 740; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,27 (3H, s) 5,62 (2H, s), 6,82 - 6,88 (ÍH, m), 7,02 - 7,16 (3H, m), 7,24 (ÍH, t, 77,5 Hz), 7,33 (2H, s), 7,90 (ÍH, d, 73,5 Hz) 8,12 (ÍH, s)
24	Ν	46	Teplota tání = 196,9- 197,1 °C; IR v_raax (DRycnť¹ 3448,3321,3200, 1649, 1616, 1509, 1488; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,49 - 8,47 (ÍH, m), 8,12 - 8,11 (ÍH, m), 7,91 (ÍH, d, 73,5 Hz), 7,81 - 7,77 (ÍH, m), 7,34 - 7,30 (ÍH, m), 7,27 (2H, br s), 7,24 (1H, d, 7 8,0 Hz), 6,86 - 6,85 (1H, m), 5,77 (2H,s)
25	Ν	50	IR v_max (DRycnť¹ 3326,3211,2956,2856, 1641, 1612, 1507, 1491; NMR δ_Η (400 MHz, CDC1₃) 8,77 - 8,76 (ÍH, m), 8,58 - 8,56 (ÍH, m), 8,08 (ÍH, d, 73,5 Hz), 7,78 (ÍH, m), 7,75 - 7,72 (ÍH, m), 7,29 - 7,25 (ÍH, m), 6,71 - 6,69 (ÍH, m), 5,68 (2H, s), 5,37 (2H, br s); Analýza: vypočteno pro C\|₄HnN₇O 0,2 H₂O 0,4 C^HgO?: C, 56,41; H, 4,43, N, 29,52, nalezeno: C, 56,10; H, 4,33; N, 29,52

·· ** «··· ···· ··· • · · • · • ·· • 9

- 145

26	0	85	Teplota tání = 291,0-291,1 °C; IR v_max (Nujol)/cm' 3401,3317, 3205,2995, 1714, 1646, 1615, 1587, 1483 a 1247; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 13,58-13,31 (1H, s), 8,12 (1H, s), 7,91 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,36 (2H, s), 6,87 - 6,86 (1H, m) a 5,29 (2H, s); Analýza: vypočteno pro CioH_sN₆0₃ · 0,6 H₂O: C, 44,32; H, 3,42, N, 31,01, nalezeno: C, 44,26; H, 3,07; N, 30,74
27	Β	19	Teplota tání = 209,9 - 210,1 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm·' 3504, 3312, 3201,2948, 1611, 1503, 1435, 1279, 1220, 1025 a 755; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,69 (2H, s), 6,82 - 6,87 (1H, m), 7,19 - 7,25 (1H, m), 7,33 (2H, s), 7,37 - 7,40 (3H, m), 7,90 (1H, d, /3,5 Hz), 8,10-8,13 (1H, m), Analýza: vypočteno pro C\|5H,]N₆OC1 · 0,2 H₂O: C, 54,54; H, 3,48; N, 25,44, nalezeno: C, 54,69; H, 3,33; N, 25,09
28	Κ	40	IR v_max (DR)/cm·’ 3282, 2852, 1630, 1368, 1120, 871a 618; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,94 (1H, d, /2,5 Hz), 7,45 - 7,36 (2H, m), 7,29 7,22 (2H, m), 7,21 - 7,16 (1H, m) a 5,71 (2H, s)
29	Β	8	IR v_max (DR)/cm' 3999, 3483, 3438, 3310, 3207, 2950, 2732, 2452, 1846, 1657, 1486, 1312, 1030 a 754; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,02 (3H, s), 6,81 - 6,88 (1H, m), 7,25 (2H, s), 7,88 (IH, d, /3,5 Hz), 8,09 - 8,11 (1H, m)
30	Ρ	39	IR v_max (Nujol)/cm'' 3500 - 3200, 2946, 2835, 1700 a 1523; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 (1H, s), 7,89 (1H, d, /3,5 Hz), 7,69 (1H, s), 7,34 (1H, s), 7,26 (2H, s), 6,87 - 6,84 (1H, m) a 5,08 (2H, s)
31	Ρ	48	IR v_max (Nujoiycrcí¹ 3457, 3313, 1666, 1617, 1523 a 1442; NMRÓh (400 MHz, DMSO) 10,68 (1H, s), 8,12 (1H, s), 7,91 (1H, d,/3,5 Hz), 7,75(1 H, s), 7,45 (1H, d, / 8,0 Hz), 7,37(1 H, t, / 8,0 Hz), 7,30 (2H, s), 7,15 (1H, d, /8,0 Hz), 6,88 - 6,84 (1H, m a 5,39 (2H, s); Analýza: vypočteno pro C16H12N7O2CI · 0,8 H₂O: C, 50,02; H, 3,57, N, 25,27, nalezeno: C, 50,15; H, 3,48; N, 25,12
32	Ν	76	Teplota tání = 191,4 - 192,0 °C; IRv,_nax (DR)/cm'’ 3511,3306,3194, 2955, 1638, 1476; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12-8,11 (1H, m), 7,91 (1H, dd,/3,5, 1,0 Hz), 7,66 (1H, dd, /8,0, 7,0 Hz), 7,27 (2H, br s), 6,87 - 6,85 (1H, m), 6,73 - 6,70 (2H, m), 5,69 (2H, s), 3,68 (3H, s); Analýza: vypočteno pro Ci₅Hi₃N₇O₂ · 0,2 C4H₈O₂: C, 55,66; H, 4,32, N, 28,76, nalezeno: C, 55,88; H, 4,17; N, 28,59
33	Β	11	Teplota tání = 204,1 - 204,2 ⁰ C; IR v_max (DR)Zcm'¹3490, 3321, 3200, 2923, 2711, 2490, 1749, 1605, 1502, 1376, 1272, 1034 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,83 (2H, s), 6,83 - 6,86 (1H, m), 7,01 (1H, dd, / 5,0, 3,5 Hz), 7,16 (1H, dd,/3,5, 1,0 Hz), 7,34 (2H, s), 7,48 (1H, dd, /5,0, 1,5 Hz), 7,89 (1H, d, /3,5 Hz), 8,09 - 8,12 (1H, m)
34	Q	30	Teplota tání = 225 - 230 °C; IRv_max (DR)Zctn'¹ 3520,3344, 1734, 1611, 1438, 1240, 996, 833 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,26 (1H, d,/3,0 Hz), 8,15 (1H, d, /3,0 Hz), 7,50 - 7,44 (2H, br s), 7,42 - 7,36 (1H, tn), 7,29 - 7,21 (1H, m), 7,21-7,15 (1H, m) a 5,73 (2H, s)

*444

4444

- 146 • 4 4·· • 4 ·

4« · ·· *4

35	Η	51	Teplota tání = 174,0 - 174,2 °C; IRv_inax (DR)/cm·* 3473, 3317, 3188, 2740, 1736, 1648, 1243, 1004 a 752; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,68 (1H, dd, J4,0, 1,5 Hz), 7,99 (1H, dd, 75,0, 1,0 Hz), 7,43 - 7,35 (2H, m), 7,31-7,16 (5H, m) a 5,71 (2H, s)
36	C	50	Teplota tání = 231,7- 234,0 °C; IR v,_nax (DR)/cm‘‘ 3498,3404,3309, 2931, 1607, 1539, 1498, 1317, 1101 a 1027; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,86 (1H, dd, 70,5, 3,5Hz), 7,24 (2H, br s,), 6,96 (1H, t, 77,8 Hz), 6,50 (1H, dd, 71,0, 3,5Hz), 6,48 - 6,43 (1H, m),6,43 - 6,38 (1H, m), 6,36 (1H, t, 71,7 Hz), 5,46 (2H, s), 5,07 (2H, br s) a 2,43 (3H, s)
37	Ν	60	Teplota tání = 200,8 - 218,9 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,11 (1H, m), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,64 (1H, t, 77,5 Hz), 7,29 (2H, br s), 7,18 (1H, d, 77,5 Hz), 6,90 (1H, d, 77,5 Hz), 6,86 - 6,85 (1H, m), 5,70 (2H, s) a 2,42 (3H,s)
38	Q	35	Teplota tání = 242,0 - 242,1 °C; IR v_max (DR)/cm’’ 3513, 3294, 1570, 1234, 999 a 755; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,96 (1H, s), 7,46 - 7,34 (3H, m), 7,30 - 7,13 (3H, m), 5,72 (2H, s) a 2,60 (3H, s)
39	Β	26	IR v,_nax (Nujol)/cm·' 3464, 3340, 3189, 2966, 2748, 1692, 1643 a 1605; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 - 8,09 (1H, m), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,33 - 7,24 (4H, m), 7,19 - 7,12 (2H, m), 7,09 (1H, s), 6,86 - 6,84 (1H, m), 5,64 (2H, s), 4,07 (2H, d, 76,0 Hz) a 1,33 (9H, s)
40	Β	12	IR v,_nax (Nujol)/cm·' 3474, 3323, 3184, 3006, 2971, 2941, 2837, 1648, 1606 a 1496; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13-8,10 (1H, m), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,32 (2H, s), 6,98 (1H, d, 79,0 Hz), 6,89 - 6,84 (2H, m), 6,48 (1H, d, 73,0 Hz), 5,57 (2H, s), 3,76 (3H, s) a 3,62 (3H, s)
41	Β	32	Teplota tání = 213,8 -213,9 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm'‘ 3996, 3654, 3507, 3320, 2930, 2562, 2621, 1944, 1837, 1676, 1428, 1230, 1095, 1026 a 797; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,65 (2H, s), 6,81 - 6,86 (1H, m), 7,16 (2H, t, 7 8,5 Hz), 7,31 (2H, s), 7,44 - 7,56 (1H, m), 7,86 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,07 8,13 (1H, ra), Analýza: vypočteno pro Ci₅HioN60F₂: C, 54,88; H, 3,07; N, 25,59, nalezeno: C, 54,57; H, 3,05; N, 25,23
42	Q	29	Teplota tání = 265,7 - 26,2 °C; IR v,_nax (DR)/cnf' 3491, 3370, 3120, 1614, 1232, 972, 753 a 514; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,72 (1H, s), 7,51 - 7,43 (2H, s), 7,42 - 7,35 (1H, m), 7,30 - 7,14 (3H, m), 5,73 (2H, s) a 2,55 (3H, s)
43	Η	65	Teplota tání = 281,1 -280,2 °C; IR v_max (DR)/cnť^l 3466,3326, 1641, 1503, 1379, 1240, 1056, a 825; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 15,5 (1H, br s), 8,6 (1H, dd, 71,0, 4,0 Hz), 7,96 (1H, dd, 71,0, 5,0 Hz), 7,36 (1H, dd, 74,0, 5,0 Hz) a 7,0 (2H, br s)
44	S/T	28	IR v_max (DR)/cm·' 3255, 1686, 1590, 1458; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,24 (1H, s), 8,95 - 8,94 (1H, m), 8,37 - 8,35 (1H, m), 8,08 - 8,07 (1H, m), 7,96 - 7,95 (1H, m), 7,68 (1H, d,78,0 Hz), 6,85 6,84 (1H, m)

·· ··*· ϊ : · > * · ·* f« • · « ♦ ·

- 147 ·· *

··· ·*·· • · • » «♦

45	A	59	Teplota tání = 190,4 - 190,8 °C; IR v_raax (DR)/cm'‘ 3322,3162, 1665, 1576, 1351, 1119, 1000, 809a604; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,44 (1H, s), 9,26 (1H, s), 8,24 - 8,16 (2H, m), 7,95 (1H, s), 7,74 - 7,63 (2H, m), 7,45 (2H, br s) a 5,87 (2H, s)
46	K	99	IR v,_nax (Nujol)/cm'‘ 2967, 1651 a 1463; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,35 - 8,24 (3H, s), 8,14 - 8,11 (1H, tn), 7,91 (1H, d, J3,5 Hz), 7,47 - 7,39 (2H, m), 7,36 - 7,31 (2H, s), 6,88 - 6,84 (1H, m), 5,67 (2H, s) a 3,98 (2H, q, J5,5 Hz); Analýza: vypočteno pro 0ι₆Η\|₅Ν₇Ο · 2HC1 · 0,9 H?O: C, 46,82; H, 4,62, N, 23,89, nalezeno: C, 47,10; H, 4,40; N, 23,84
47	Β	26	IR v_raax(Nujol)/cm·'3375, 3194, 2929, 2753, 1732, 1657, 1515, 1400 a 1334; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,11 (1H, m), 7,90 (1H, d, 73,0 Hz), 7,45 - 7,29 (6H, m), 6,88 - 6,84 (1H, m), 5,71 (2H, s), 2,95 (3H, s) a 2,85 (3H, s); Analýza: vypočteno pro Ci8Hi₇N₇O₂ · 0,5 H₂O: C, 58,06; H, 4,87, N, 26,33, nalezeno: C, 58,16; H, 4,65; N, 26,06
48	C	49	Teplota tání = 265,9 - 266,0 °C; IRv_max(DR)/cm'' 3448,3363,3316,3189, 1645, 1597, 1511, 1440a 1103; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,69 (1H, dd, J 1,2, 3,7 Hz), 7,95 (1H, dd, J 1,2, 5,0 Hz), 7,38 (1H, dd, 73,9, 5,0 Hz), 7,26 (2H, br s), 6,97 (1H, t, 77,7 Hz), 6,48 - 6,45 (1H, m), 6,44 - 6,40 (1H, m), 6,36 (1H, t, 71,7 Hz), 5,5 (2H, s) a 5,11 (2H,brs)
49	Β	8	IRv_max (Nujol)/cm' 3488, 3319, 2952, 1641, 1503 a 1420; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,49 - 8,42 (1H, m), 8,14 (1H, d, 71,0 Hz), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,78 - 7,71 (2H, m), 7,48 - 7,32 (4H, m), 6,88 - 6,85 (1H, m), 5,72 (2H, s) a 2,75 (3H, d, 74,5 Hz)
50	C	60	Teplota tání = 228,2 - 228,3 °C; IRv,_nax(DR)/cm'^! 3441,3318,3197, 1738, 1648, 1515, 1122, 1006, 888 a747; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,45 (1H, s), 9,27 (1H, s), 7,44 (2H, br s), 6,97 (1H, t,78,0 Hz), 6,49 - 6,39 (2H, m), 6,35 (1H, s), 5,52 (2H, s), a 5,13 (2H, s)
51	Ν	70	Teplota tání = 182,9- 183,1 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3488,3311,3199,2943, 1611, 1504; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,10 (1H, d, 73,5 Hz), 7,78 (1H, m), 7,01 (1H, t, 79,0 Hz), 6,79 (1H, dt,79,0, 3,5 Hz), 6,75 - 6,73 (1H, m), 6,71 - 6,70 (1H, m), 5,70 (2H, s), 5,38 (2H, br s), 3,71 (3H, s); Analýza: vypočteno pro Οΐ6Η₁₃Ν₆Ο₂Ρ · 0,1 H₂O: C, 56,17; H, 3,89, N, 24,56, nalezeno: C, 56,27; H, 3,85; N, 24,22
52	Ρ	70	Teplota tání = 263,8 - 264,0 °C; IR v,_nax (Nujol)/cm'' 3305, 3192, 1705, 1635 a 1442; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,04 (1H, s), 8,3 7 (1H, d, 74,0 Hz), 8,15 - 8,11 (1H, m), 7,96 (1H, d, 7 7,0 Hz), 7,91 (1H, d, 73,0 Hz), 7,79 (1H, dt, 7 7,5, 2,0 Hz), 7,32 (2H, s), 7,18 - 7,11 (1H, m), 6,88 - 6,85 (1H, m) a 5,46 (2H, s)
53	Ρ	77	Teplota tání = 256,1 -256,4 °C; IR v_max (Nujol)/cm·' 3454,3311,2993, 1664, 1488 a 1439; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,86 (1H, t, 76,0 Hz), 8,50 (1H, d, 74,5 Hz), 8,12 (1H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,79 (1H, dt, 77,5, 1,5 Hz), 7,41 - 7,25 (4H, m), 6,88 - 6,84 (1H, m) a 5,23 (2H, s), 4,41 (2H, d, 76,0 Hz); Analýza: vypočteno pro Ci6H₁₄N8O₂· 0,25 H₂O: C, 54,16; H, 4,12, N, 31,58, nalezeno: C, 54,01; H, 4,03; N, 31,44

• · ···· ·ft ···· • · · · · · • · · · · ·

148

54	P	61	Teplota tání = 292,2 - 292,3 °C; IR v_max (Nujoiycm’¹ 3433, 3323, 2975, 2941, 1673 a 1446; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 10,50 (1H, s), 8,13 (1H, s), 7,92 (1H, d,73,0 Hz), 7,57 (2H, d, 77,5 Hz), 7,37 - 7,27 (4H, m), 7,08 (1H, t, 77,5 Hz), 6,89 - 6,84 (1H, m) a 5,38 (2H, s)
55	B	18	Teplota tání = 264,5 - 264,8 ⁰ C; IR v_max (DRVcm’¹4007, 3489, 3308, 3190, 1649, 1552, 1433, 1349, 1227, 1082, 1030 a 729; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,99 (2H, s), 6,84 - 6,89 (1H, m), 7,39 (2H, s), 7,91 (1H, d, J3,5 Hz), 8,11-8,15 (1H, m), 8,59 (2H, d, 72,0 Hz), 8,78 (1H, t, 72,0 Hz)
56	B	30	IR v,_nax(DR)/cnf' 3508, 3300,3181, 1611, 1572, 1504, 1420, 1352, 1225 a 1030; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,22 - 8,16 (2H, m), 7,86 (1H, d, 73,2 Hz), 7,63 - 7,72 (2H, m), 7,35 (2H, br s), 6,50 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 5,82 (2H, s) a 2,45 (3H, s)
57	B		Teplota tání = 188,8 - 188,9 °C; IR v_max (Nujol)/crn' 3492, 3302,3189, 2951, 1635 a 1505; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,10 (1H, m), 7,90 (1H, d, 73,0 Hz), 7,47 - 7,32 (3H, m), 7,20 (1H, q, 77,0 Hz), 7,05 (1H, t, 77,0 Hz), 6,88 - 6,83 (1H, m) a 5,75 (2H, s)
58	B	15	Teplota tání = 207,0 - 207,4 °C; IR v,_nax (Nujoiycm’¹ 3496, 3229, 3201, 3057, 2965, 2743, 1785 a 1615; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,10 (1H, m), 7,89 (1H, d, 73,5 Hz), 7,40 - 7,27 (4H, m), 7,08 (1H, dt, 78,5, 3,0 Hz), 6,87 - 6,84 (1H, m) a 5,66 (2H, s)
59	B	30	Teplota tání = 187,9 - 188,7 °C IRv_max (DR)/cnť‘ 3338, 3202, 1659,1607, 1567, 1523, 1457, 1424, 1321, 1204 a 1025; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 (1H, d, 73,5 Hz),7,65 (1H, t, 77,5 Hz), 7,29 (2H, br s), 7,18 (1H, d,77,5 Hz), 6,89 (1H, d,78,0 Hz), 6,51 (1H, d, 73,0 Hz), 5,69 (2H, s), 2,46 (3H, s) a 2,42 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C16H15N7O · 0,2 H₂O: C, 59,14; H, 4,78, N, 30,17, nalezeno: C, 59,37; H, 4,66; N, 29,86
60	B	33	Teplota tání = 209,7 - 209,8 °C; IR v_raax (DR)/cm·’ 3404, 3330, 3226, 3109, 2961, 2926, 2742, 1637, 1601, 1508, a 1474; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,83 (1H, dd, 70,5, 3,2 Hz), 7,54 - 7,46 (1H, m), 7,3 (2H, br s), 7,16 (2H, t, 78,2 Hz), 6,49 (1H, dd, 7 1,0, 3,5 Hz), 5,63 (2H,s) a 2,44 (3H, s)
61	B	20	Teplota tání = 193,8-194,1 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3336, 3218, 2980, 2753, 2432, 1734, 1654, 1611, 1438, 1381, 1331 a 1224; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,86 (1H, d, 73,0 Hz), 7,49 (1H, dd, 71,5, 5,0 Hz), 7,3 (2H, br s), 7,16 (1H, dd, 7 1,0, 3,5 Hz), 7,0 (lH,dd , 73,5, 5,0 Hz), 6,50 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 5,82 (2H, s) a 2,45 (3H, s)
62	B	40	Teplota tání = 210,4 - 210,5 °C; IRv_raax (DR)/cní‘ 3511,3300, 3179, 2940, 2740, 2688, 1986, 1832, 1734, 1634, 1500 a 1436; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,87 (1H, d, 73,5 Hz), 7,40 - 7,37 (3H, m), 7,30 (2H, br s), 7,23 - 7,18 (1H, m), 6,51 (1 H,dd, 71,0, 5,1 Hz), 5,68 (2H, s) a 2,45 (3H, s)

• * · · · ·

- 149

63	Ν	41	Teplota tání ~ 201,1 -201,2 °C; IR v_max (DR)/cm·’ 3453,3317,3195, 1638, 1599, 1510, 1434; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,28 (1H, d, 76,0 Hz), 8,12 - 8,11 (1H, m), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,29 (2H, br s), 6,91 (1H, dd, 76,0, 2,5 Hz), 6,87 - 6,85 (2H, m), 5,71 (2H, s), 3,81 (3H, s)
64	Β	9	Teplota tání = 218,0-218,1 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm’^I3999, 3376, 3209, 2916, 2747, 2326, 1957, 1782, 1610, 1515, 1278,1023 a 763; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,42 (3H, s), 5,64 (2H, s), 6,86 (1H, s), 6,91 (1H, d, 7 7,5 Hz), 7,13 (1H, t, 7 7,0 Hz), 7,17 - 7,26 (2H, m), 7,32 (2H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 8,12 (1H, s)
65	Β	25	Teplota tání = 208,1 - 208,2 °C; IR v_max (Nujol)/cm·' 3347, 3199, 2981, 2932, 2764, 2719, 1660 a 1612; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,11 (1H, m), 7,90 (1H, d, 7 3,5 Hz), 7,41 - 7,22 (4H, m), 7,15 - 7,09 (1H, m), 6,87 - 6,83 (1H, m) a 5,69 (2H, s); Analýza: vypočteno pro C₁₅Hi₀F₂N₆O· 0,5 H₂O: C, 53,42; H, 3,29, N, 24,92, nalezeno: C, 53,72; H, 3,06; N, 24,77
66	W	25	Teplota tání = 243,4 - 243,9 °C; IR v,_nax (Nujol)/cm'* 4008, 3483, 3316, 3196, 1734,1599 a 1505; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,32 (1H, dd, 79,0, 3,0 Hz), 8,21 (1H, d, 73,0 Hz), 8,12 - 8,10 (1H, m), 7,68 (1H, d, 73,5 Hz), 7,31 (1H, d, 79,0 Hz), 7,00 (2H, s), 6,85 - 6,82 (1H, m), 5,94 (2H, s) a 3,93 (3H, s); Analýza: vypočteno pro Ci₆Hi₃N₇O4: C, 52,32; H, 3,57, N, 26,68, nalezeno: C, 52,16; H, 3,56; N, 26,67
67	Β	32	Teplota tání = 252,9 - 253,0 °C; IR v_raax (DR)/cm'' 3511, 33260, 2945, 1732, 1626, 1573, 1499, 1422, 1327 a 1222; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,4 (1H, d, 74,5 Hz), 7,87 (1H, d, 73,0 Hz), 7,77 - 7,71( 2H, m) 7,47 - 7,38 (2H, m), 7,3 (2H, br s), 6,50 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 5,70 (2H, s), 2,75 (3H, d, 74,5 Hz)a 2,45 (3H, s)
68	R	58	Teplota tání = 228,1 - 229,3 °C; IR v_max (NujoQ/cm·¹ 3508, 3263, 2990, 2946, 2837, 1646 a 1419; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,29 (1H, t, 76,0 Hz), 8,14 - 8,09 (1H, m), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,33 (2H, s), 7,29 (1H, t, 77,5 Hz), 7,21 - 7,09 (3H, m), 6,88 - 6,83 (1H, m), 5,64 (2H, s), 4,20 (1H, d, 76,0 Hz) a 1,83 (3H, s); Analýza: vypočteno pro 0₎₈Ηι₇Ν₇0₂ · 0,25 H₂O: C, 58,77; H, 4,79, N, 26,65, nalezeno: C, 58,86; H, 4,54; N, 26,24
69	X	2	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,53 (1H, s), 7,69 (1H, s), 7,58 (2H, br s), 7,45 7,36 (1H, m), 7,29 - 7,22 (2H, m), 7,21 - 7,15 (1H, m) a 5,73 (2H, s); Doba retence =1,14 min
70	Ν	39	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,45 (1H, d,75,0, 1,0 Hz), 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,91 (1H, dd,73,5, 1,0 Hz), 7,51 -7,48 (2H, m), 7,31 (2H, brs), 6,87-6,85 (1H, m), 5,80 (2H, s); Doba retence = 1,75 min
71	Ν	65	Teplota tání = 228,7 - 228,9 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3408,3326, 3210, 1648, 1614, 1511; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (1H, m), 8,02 - 7,96 (1H, m), 7,92 (1H, d, 73,5 Hz), 7,33 (2H, br s), 7,20 (1H. dd, 77,5, 2,0 Hz), 7,12 (1H, dd, 7 8,0, 2,0 Hz), 6,87 (1H. dd,73,5, 1,0 Hz), 5,75 (2H, s);

·· ···· ·· ···· • · · « · · • · « · · · • · · · · · « * · · · · · ·

150 -

			Analýza: vypočteno pro C14H11N7OF · 0,2 Η₂Ο · 0,1 C4H₁₀O₂: C, 53,66; Η, 3,57, Ν, 30,42, nalezeno: C, 53,68; Η, 3,44; Ν, 30,24
72	Β	28	Teplota tání = 195,4 - 196,5 °C; IR v_raax (DR)/cm·' 3328, 3210, 2956, 2836, 2740, 1736, 1648, 1608, 1438, 1322 a 1250; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,87 (IH, d, 73,5 Hz), 7,33 - 7,25 (3H, m), 7,05 (IH, d, 77,5 Hz), 6,88 (IH, td, J 1,0, 7,5 Hz), 6,87 (IH, dd, 72,0, 7,5 Hz), 6,50 (IH, dd, J 1,0, 3,5 Hz),5,58 (2H, s), 3,83 ( 3H, s) a 2,45 (3H, s)
73	Β	28	Teplota tání = 178,7- 179,3 °C; IR v_raax (DR)/cm·' 3468, 3346, 3172, 2988, 2747, 2130, 1943, 1696, 1610, 1418,1330,a 1177; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,86 (IH, d, 73,01 Hz), 7,34 - 7,26 (4H, m), 7,20 - 7,10 (2H, m) 7,09 (lH,s), 6,50 (IH, dd,71,0, 3,5 Hz), 5,63 (2H, s), 4,2(2H, d, 76,0 Hz), 2,45 (2H, s) a 1,34 (9H, s)
74	C	40	Teplota tání = 214,6-215,2 °C; IRv_max (DR)/cnT’2877, 1653, 1596, 1523, 1470, 1355, 1284, 1241, 1210 a 1109; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,87 (IH, d, 73,0 Hz), 7,16 (IH, t, 77,0 Hz), 7,0 - 6,75 (3H, m), 6,51 (IH, d , 73,0 Hz), 5,58 (2H, s) a 2,45 (3H, s)
			NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 4,74 (4H, s), 5,33 (2H, s), 5,62 (2H, d, 72,0Hz),
75		3	5.71 íIH, t, 72,0 Hz), 6,83 - 6,88 (IH, m), 7,29 (2H, s), 7,91 (IH, dd, 73,5,
C	1.0 Hz). 8.10-8.12 (IH, m); Doba retence = 2,95 min
76	κ	100	IR v_max (DR)/cm' 3011, 1650, 1525, 1468, 1351, 1284 a 1210; NMR δ_Η (400 MHz, CD₃OD) 8,36 (IH, d, 73,5 Hz), 7,53 - 7,42 (4H, m), 6,72 (IH, dd, 71,0 Hz, 3,5 Hz), 5,76 (2H, s), 4,11 (2H, s) a 2,61 (3H, s)
77	W	25	Teplota tání = 212,1 -214,3 °C; IRVmnv (DRl/cm’¹4007, 3474,3323,3199,2934,2747,2105, 1647, 1603, 1492, 1245, 1028 a 754; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 3,82 (3H, s), 5,60 (2H, s), 6,78 - 6,93 (3H, m).
			7,05 (IH, d, 78,5 Hz), 7,24 - 7,38 (3H, m), 7,90 (IH, d, 73,0 Hz), 8,12 (IH, s)
78	Β	21	IR v_max (DRycm’¹4002, 3482, 3313, 3201, 2938, 2739, 2339, 2107, 1936, 1731, 1650, 1436, 1253, 1082 a751; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,82 (2H, s), 6,84 - 6,88 (IH, m), 7,38 (2H, s), 7,58 (IH, t, 79,0 Hz), 7,90 (IH, t,73,0 Hz), 8,12 (IH, d, 71,0 Hz), 8,23 - 8,28 (IH, tn), 8,29-8,35 (IH, m)
79	C	64	Teplota tání = 308,2 - 308,3 ⁰ C; IR v_max(DR)/cm·'4013, 3456, 3322,3193, 2958, 2745,2103, 1861, 1653, 1516, 1237, 1026 a 777; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,95 (2H, s), 5,56 (2H, s), 6,15 - 6,20 (IH, m), 6,44 - 6,51 (IH, m), 6,84 - 6,93 (2H, m), 7,34 (2H, s), 7,91 (IH, d, 73,0 Hz), 8,12 (IH, d, 71,0 Hz)
80	Υ	10	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,84 (IH, br s), 7,46 - 7,35 (2H, m), 7,32 - 7,14 (4H, m) a 5,72 (2H, s); Doba retence = 0,84 min

151

81	Β	47	Teplota tání = 229,3 - 229,4 °C; IRv_max (DR)/cm'' 3514, 3292,3166, 1614, 1503; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 - 7,84 (2H, m), 7,47 (IH, d, 78,0 Hz), 7,31 (2H, br s), 7,22 (IH, d,77,0 Hz), 6,52 - 6,51 (IH, m), 5,75 (2H, s), 2,46 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C15H12N7OCI · 0,1 H₂O: C, 52,44; H, 3,58, N, 28,54, nalezeno: C, 52,62; H, 3,59; N, 28,20
82	Η	36	Teplota tání = 205,0 - 205,3 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,97 - 7,85 (5H, m), 7,46 - 7,41 (3H, m), 7,32 (2H, br s), 7,13 (IH, d, 78,5 Hz), 6,53 - 6,52 (IH, m), 5,85 (2H, s), 2,46 (3H, s)
83	C	19	Teplota tání = 252,8 - 253,3 °C; NMR δ_Η (400 MHz, MeOD) 8,21 (IH, d, 73,0 Hz), 7,98 (IH, d, 3,5 Hz), 7,62 7,52 (2H, m), 7,37 - 7,31 (2H, m) a 5,81 (2H, s); Doba retence = 0,83 min
84	C	53	Teplota tání = 235,8 - 236,5 °C; IR v_max (DR)/cm'‘ 3309,2836,2033, 1823, 1651, 1505, 1468, 1354, 1250 a 1209; NMR δ_Η (400 MHz,CD₃OD) 8,18 (1H, d, 7 4,0 Hz), 7,47 - 7,3 7 (3 H, m), 6,61 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 5,82 (2H, s) a 2,57 (3H, s)
85	R	72	Teplota tání = 215,9-217,5 °C; IR v_raax (Nujol)/cm·' 3308, 2955, 2869,1634, 1505 a 1435; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,27 (IH, t,75,5 Hz), 8,13 (IH, d, 71,0 Hz), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 7,36 (2H, s), 7,31 (IH, t,77,5 Hz), 7,17 (2H, t,77,5 Hz), 7,09 (IH, s), 6,89 - 6,84 (IH, m), 5,64 (2H, s), 4,21 (2H, d, 76,0 Hz), 1,93 (2H, s) a 0,79 (6H, d, 76,5 Hz)
86	Β	51	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,84 (IH, d, 75,5 Hz), 8,14 (IH, d, 72,0 Hz), 8,08 (IH, dd, 75,5, 1,0 Hz), 7,89 (IH, d,75,5 Hz), 7,34 (2H, brs), 6,53 - 6,52 (IH, m), 5,98 (2H, s), 2,46 (3H, s); Doba retence = 1,85 min
87	Ζ	73	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,10 (IH, s), 8,69 (IH, s), 8,05 (IH, d, 75,5 Hz), 7,89 (IH, d, 73,0 Hz), 7,32 (2H, br s), 6,59 - 6,57 (IH, m), 6,53 - 6,51 (IH, m), 6,37 - 6,36 (IH, m), 5,60 (2H, s), 2,46 (3H, s); M/Z 339 (M+H)⁺; Doba retence = 0,79 min
88	Β	11	Teplota tání = 258,8 - 259,0 ⁰ C; IR v_max (DR)/cní' 4014, 3316,3204, 2966, 2746, 2561, 2106, 1962, 1606, 1526, 1436, 1351, 1029 a 758; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,46 (3H, s), 5,79 (2H, s), 6,86 - 6,88 (IH, m), 7,23 (IH, d, 77,5 Hz), 7,30 - 7,50 (3H, m), 7,81 (IH, d, 78,0 Hz), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 8,13-8,15 (IH, m), Analýza: vypočteno pro C16H13N7O3: C, 54,70; H, 3,73; N, 27,89, nalezeno: C, 54,70; H, 3,77; N, 27,48
89	C	57	Teplota tání = 247,1 - 247,2 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm·' 3322, 1740, 1600, 1240, 1167, 959 a 770; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,10 (3H, s), 4,93 (2H, s), 5,56 (2H, s), 6,11 (IH, d, 76,5 Hz), 6,58 (IH, d, 78,0 Hz), 6,80 (IH, t, 77,5 Hz), 6,85 - 6,87 (IH, m), 7,35 (2H, s), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 8,12 - 8,14 (IH, m)

- 152

90	C	38	Teplota tání = 268,5 - 269,1 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm''4010, 3451, 3317, 3182, 2957, 2749,2104, 1844, 1652, 1608, 1487,1335,1025 a 764; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,99 (3H, s), 4,89 (2H, s), 5,47 (2H, s), 6,36 6,43 (2H, m), 6,84 - 6,89 (2H, m), 7,35 (2H, s), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz) 8,12 8,14 (lH,m)
91	Β	15	Teplota tání = 284,3-284,5 °C; IR v_max (DR)/cnr' 3321,3216, 1612, 1031, 765 a 552; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (1H, d, J 1,0 Hz), 7,88 (1H, d, 73,5 Hz), 7,35 (2H, br s), 6,85 (1H, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,44 (2H, s), 2,52 (3H, s) a2,25 (3H, s)
92	Β	8	Teplota tání = 267,9 - 268,5 ⁰ C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,32 (3H, s), 5,69 (2H, s), 6,85 - 6,89 (1H, s), 7,04 - 7,10 (1H, m), 7,33 - 7,54 (4H, m), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 8,13 - 8,15 (1H, m)
93	Β	4	IR v_max (Nujol)/cm'' 3316, 3193,2926, 2851, 1637,1508 a 1437; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 - 8,09 (1H, m), 7,89 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 7,27 (2H, s), 6,86 - 6,83 (1H, m), 4,26 (2H, d, 77,5 Hz), 2,04 - 1,90 (1H, m), 1,72 - 1,50 (5H, m) a 1,25 - 0,95 (5H, m)
94	Β	15	Teplota tání = 237,8 - 238,0 ⁰ C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,49 (3H, s), 5,76 (2H, s), 6,84 - 6,88 (1H, m), 7,28 (1H, dd, 78,5, 1,5 Hz), 7,30 - 7,42 (3H, m), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,97 (1H, d, 78,5 Hz), 8,11 - 8,14 (1H, m), Analýza: vypočteno pro Ci₆Hi3N₇O3 0,1 H₂O: C, 54,42; H, 3,77; N, 27,77, nalezeno: C, 54,73; H, 3,78; N, 27,40
95	Ν	32	Teplota tání = 249,8 - 250,0 °C; IR v_max (DR)/cnť' 3437, 3317, 3210, 2964, 2865, 1610, 1508; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,19- 8,17 (1H, m), 8,12 (1H, m), 7,92 - 7,91 (1H, m), 7,66 - 7,63 (1H, m), 7,24 - 7,20 (3H, m), 6,86 (1H, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,80 (2H, s), 2,44 (3H, s)
96	Β	4	Teplota tání = 226,6 - 226,9 ⁰ C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,32 (3H, s), 5,98 (2H, s), 6,84 (1H, s), 6,85 6,90 (1H, m), 7,35 (2H, s), 7,43 (1H, d, 77,5 Hz), 7,91 (1H, d, 77,5 Hz), 8,07 -8,15 (2H,m)
97	C	63	Teplota tání = 245,3 - 246,1 ⁰ C; IRv_raax (DR)/cm''4010, 3406, 3320,3198, 2929, 2746, 1608, 1507, 1414, 1285, 1022 a 753; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,00 (3H, s), 4,86 (2H, s), 5,42 (2H, s), 6,54 (1H, d, 78,0 Hz), 6,82 - 6,85 (1H, m), 6,90 (1H, dd, 78,0, 2,0 Hz), 6,92 - 6,95 (1H, m), 7,29 (2H, s), 7,88 (1H, d, 73,5 Hz), 8,09 - 8,12 (1H, m), Analýza: vypočteno pro Ci₆H₁₅N₇O · 0,2 H₂O: C, 59,14; H, 4,78; N, 30,17, nalezeno: C, 59,44; H, 4,74; N, 29,82
98	0	98	IR v_max (Nujoiycm'¹ 3324, 3206, 1698, 1650 a 1611; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 13,56 - 12,46 (1H, s), 8,13 - 8,11 (1H, s), 7,92 7,84 (3H, m), 7,56 - 7,31 (3H, m), 6,87 - 6,85 (1H, m) a 7,74 (2H, s)
99	Ρ	66	IR v_inax (Nujol)/cm'' 3324, 1644, 1491 a 1417; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (1H, s), 7,98 - 7,93 (1H, s), 7,91 (1H, d, 7 3,0 Hz), 7,81 (1H, d, 76,5 Hz), 7,77 (1H, s), 7,47 - 7,29 (5H, m), 6,86 (1H, s) a 5,77 - 5,68 (2H, m)

153

100	Β	13	Teplota tání = 285,7-285,9 °C; IR v_max (DRl/cm'¹ 3345,3197, 1664, 1613, 1116, 766 a 600; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,02 (IH, m) 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,37 7,27 (3H, m), 6,86 (IH, dd, 73,5, 2,0 Hz), 5,67 (2H, s) a 2,52 (3H, s)
101	AA	32	Teplota tání = 279,9-280,3 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,33 (3H, br s), 7,93 (IH, d, 72,0 Hz), 7,51 - 7,39 (2H, m), 7,39 - 7,31 (3H, m), 5,69 (2H, s) a 3,98 (2H, q, 75,5 Hz)
102	Ρ	23	IR v,_nax (NujoO/cm'¹ 3480, 3322, 3202, 283, 1608 a 1506; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (IH, s), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,47 - 7,25 (5H, m), 6,87 -6, 84 (IH, m), 5,72 (2H, s), 3,77 - 3,61 (IH, s), 2,76 (3H, s), l,10(3H,s)a0,99(3H, s)
103	Ρ	58	IR v_max (Nujol)/cm·' 3298, 2972, 1635 a 1418; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,21 (1H, d, 7 7,5 Hz), 8,12 (1H, s), 7,91 (1H, d, 7 3,0 Hz), 7,82 - 7,74 (2H, m), 7,48 - 7,29 (4H, m), 6,86 (IH, s), 5,71 (2H, s), 4,13-4,01 (IH, m) a 1,13 (6H, d, 76,5 Hz)
104	C	10	Teplota tání = 249,9 - 250,5 ⁰ C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,07 (3H, s), 5,06 (2H, s), 5,43 (2H, s), 6,60 6,65 (2H, m), 6,81 -6,89 (2H, m), 7,37 (2H, s), 7,90 (IH, dd,73,5, 1,0 Hz), 8,12 (IH, d, 71,0 Hz), Analýza: vypočteno pro C16H15N7O · 0,2 Η₂Ο: C, 59,14; H, 4,78; N, 30,17, nalezeno: C, 59,53; H, 4,75; N, 29,87
105	Β	16	Teplota tání = 263,2 - 263,5 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3499, 3307, 3192,2958, 2238, 1610, 1490; NMR δ_Η(400 MHz, DMSO) 8,73 (IH, d,75,0 Hz), 8,13 - 8,12 (IH, ra), 7,92 7,90 (IH, m), 7,85 - 7,81 (2H, m), 7,30 (2H, br s), 6,87 - 6,86 (IH, m), 5,87 (2H, s)
106	Β	16	Teplota tání = 288,1-288,2 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3324, 3196, 1609,1489, 1166, 1004, 798 a 550; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,59 (IH, s), 8,44 (IH, s), 8,12 (IH, s), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,31 (2H, br s), 6,86 (IH, dd, 73,5,1,5 Hz), 5,81 (2H, s) a 2,48 (3H, s)
107	Β	22	Teplota tání = 276,4-277,4 °C; IR v_max (DRycm¹ 3443, 3324, 3202, 1610, 1324, 1229, 1030 a 788; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,01 (IH, dd, 74,0, 2,0 Hz), 8,45 (IH, dd, 78,5, 2,0 Hz), 8,14 - 8,12 (IH, m), 7,97 (IH, d,78,0 Hz), 7,93 (IH, d,73,5 Hz), 7,64 (IH, IH, dd, 78,5, 4,0 Hz), 7,52 (IH, t, 77,0 Hz), 7,31 (2H, br s), 7,15 (IH, d, 77,5 Hz), 6,87 (IH, dd, 73,5, 2,0 Hz) a 6,31 (2H, s)
108	Β	30	Teplota tání = 215,0-215,3 °C; IR v_max (DR)/crn‘ 3325, 3198, 1612, 1246, 1026, 727 a 567; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (1H, m), 7,91 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 7,90 - 7,85 (2H, m), 7,52 (IH, s), 7,51 - 7,46 (3H, m), 7,36 (2H, br s), 6,86 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), a 5,81 (2H, s)
109	Q	23	Teplota tání = 289,8-289,9 °C; IR v,_nax (DR)/cm·* 3350, 2924, 2863, 1981, 1723, 1618, 1351, 1100, 974, 766 a 524; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,23 - 8,16 (2H, m), 7,77 - 7,62 (3H, m), 7,49 (2H, br s), 5,88 (2H, s) a 2,56 (3H, s)

154

110	Β	31	Teplota tání = 247,4 - 247,5 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm'‘ 3999, 3470, 3316, 3198, 2929, 2744, 2345, 2103, 1924, 1837, 1773, 1649,1435,1355, 1237, 1029 a 768; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,79 (2H, s), 6,85 - 6,87 (IH, m), 7,36 (2H, s), 7,56 (IH, dd, 78,5, 2,0 Hz), 7,76 (IH, d, J8,0 Hz), 7,91 (IH, dd,73,5, 1,0 Hz), 8,04 (1H, d, J 2,0 Hz), 8,12 - 8,13 (1H, m), Analýza: vypočteno pro C15H10N7O3CI: C, 48,47; H, 2,71; N, 26,36, nalezeno: C, 48,63; H, 2,80; N, 26,22
111	Β	14	Teplota tání = 244,1 - 244,6 ⁰ C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,84 (2H, s), 6,85 - 6,89 (IH, m), 7,37 (2H, s), 7,54 (IH, dd, 79,5, 1,5 Hz), 7,84 (IH, t, 71,0 Hz), 7,92 (IH, d, 73,5 Hz), 8,08 (1H, dd, 7 9,0, 1,0 Hz), 8,12 - 8,15 (1H, m), Analýza: vypočteno pro Ci₅Hi₀N₈O₂ · 0,75 C3H7NO: C, 53,25; H, 3,95; N, 31,50, nalezeno: C, 53,08; H, 3,79; N, 31,38
112	Β	28	Teplota tání = 190,4- 191,4 °C; IR v_max (DR)/cm‘' 3482, 3308, 3194, 2940, 2880, 1610, 1508; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,92 (IH, d, 73,5 Hz), 7,78 (IH, t, 78,0 Hz), 7,35 - 7,32 (3H, m), 7,04 (IH, d, 77,5 Hz), 6,86 (IH, dd, 7 3,5, 2,0 Hz), 5,75 (2H, s), 4,43 (2H, s), 3,33 (3H, s)
113	Β	39	IR v_max (Nujol)/cm'‘ 3499, 3316, 3193,2946, 1651 a 1509; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,10 (IH, m), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,39 - 7,26 (7H, m), 6,87 - 6,84 (IH, m) a 5,67 (2H, s); Analýza: vypočteno pro C\|5Hi₂N₆O· 0,75 H₂O: C, 58,91; H, 4,45, N, 27,48, nalezeno: C, 58,84; H, 4,10; N, 27,32
114	C	67	Teplota tání = 256,7 - 257,1 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm·' 4003, 3452, 3324, 3203, 2950, 2746, 2102, 1733, 1654, 1516, 1420,1305,1221,1106, 1024 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,38 (2H, s), 5,51 (2H, s), 6,46 (IH, dd, 78,5,2,5 Hz), 6,58 (IH, d, 72,0 Hz), 6,84 - 6,87 (IH, m), 7,15 (IH, d, 78,0 Hz), 7,32 (2H, s), 7,91 (IH, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,11 - 8,13 (IH, m), Analýza: vypočteno pro C15H12N7OCI · 0,3 H₂O: C, 51,90; H, 3,66; N, 28,24, nalezeno: C, 52,12; H, 3,48; N, 27,86
115	Β	12	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,84 (IH, d,75,5 Hz), 8,15 - 8,12 (2H, rn), 8,08 8,06 (IH, m), 7,92 - 7,91 (IH, m), 7,32 (2H, br s), 6,87 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,99 (2H, s); Doba retence = 1,28 min
116	Ζ	87	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,08 (IH, br s), 8,66 (1H, br s), 8,13 - 8,12 (1H, tn), 8,06 - 8,04 (IH, m), 7,93 - 7,91 (IH, m), 7,32 (2H, br s), 6,87 - 6,86 (IH, m), 6,60 - 6,58 (IH, m), 6,38 - 6,37 (IH, m), 5,61 (2H, s); M/Z 325 (M+H)⁺
117	Β	9	IR v_max (DRVcní¹ 3491, 3310, 3198, 2976, 1612; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (IH, m), 7,99 - 7,98 (IH, m), 7,93 7,91 (IH, m), 7,80 - 7,79 (IH, m), 7,34 (2H, br s), 6,88 - 6,86 (IH, m), 5,90 (2H, s), 2,57 (3H, s)
118	Ζ	91	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 13,45 (IH, br s), 9,50 (IH, br s), 8,15 - 8,14 (IH, m), 7,92 (IH, d,73,5 Hz), 7,39 (2H, br s), 6,87 - 6,86 (IH, m), 6,56 (IH, br s), 6,15 (IH, br s), 5,67 (2H, s), 2,39 (3H, s); M/Z 339 (M+H)⁺

• · · · · ·

155 «· ·· *··· • · · · • · · · · ·

119	Β	15	Teplota tání = >230 ° C; IR v_inax (DR)/cm·' 3993, 3509, 3314, 3195, 2997, 2950, 2682, 2561, 2101, 1943, 1780, 1613, 1501,1433,1345, 1100,1027, 889 a 780; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,00 (2H, s), 6,85 - 6,90 (IH, m), 7,05 (IH, d, J 8,5 Hz), 7,37 (2H, s), 7,78 (IH, dd, 78,5, 2,0 Hz), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 8,14 (1H, d, 7 1,0 Hz), 8,27 (1H, d, 7 2,5 Hz), Analýza: vypočteno pro C15H10N7O3CI · 0,3 H₂O: C, 47,77; H, 2,83; N, 26,00, nalezeno: C, 47,65; H, 2,71; N, 25,85
120	C	19	Teplota tání = 211,4 - 211,6 ⁰ C; IR v_max (DR)/cm·' 4015, 3325, 3218, 2969,2878, 2101, 1653, 1508, 1423, 1275, 1023,834 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,45 (2H, s), 5,60 (2H, s), 6,51 (IH, dd, 78,0, 2,0 Hz), 6,70 - 6,79 (2H, m), 6,83 - 6,89 (IH, m), 7,38 (2H, s), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 8,12 (IH, s)
121	Β	13	Teplota tání = 292,3-292,4 °C; IR v_max (DR)/cnť’ 3324, 3207, 2098, 1602, 1527, 1352, 1024 a 813; NMR δ_Η (400 MHz, CDC13) 8,10 (IH, d, 73,0 Hz), 7,79 (IH, d, 71,5 Hz), 7,64 (2H, d, 78,5 Hz), 7,49 (2H, d, 78,5 Hz), 6,71 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,71 (2H, s) a 5,38 (2H, br s)
122	A	50	Teplota tání = 227,5 - 228,5 °C; IRv_max(DR)/cm·' ,3265, 1701, 1521, 1480, 1413, 1355, 1309, 1204 a 1147; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 (IH, d, 71,0 Hz), 7,9 (IH, d, 73,5 Hz), 7,3 (2H, br s), 7,04 (1H, d, 7 2,0 Hz), 6,90 (1H, d, 7 8,0 Hz), 6,85 ( 1H, dd, 7 1,5, 3,5 Hz), 6,79 (IH, dd, 72,0, 8,0 Hz), 5,57 (2H, s), 3,71 (3H, s,) a 3,72 ( 3H, s)
123	Β	35	Teplota tání = 214,6-216,2 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3512, 3295,3173,2988, 2736, 2415, 1636, 1437,1340 a 1228; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,97 (IH, d, 78,5 Hz), 7,87(1H, d, 73,0 Hz), 7,40 (IH, d, 71,0 Hz), 7,31 (2H, br s), 7,27(1H, dd, 71,5, 8,0 Hz), 6,51 (lH,dd,7 1,0, 3,5 Hz), 5,74 (2H,s), 2,48 ( 3H, s) a 2,46 (3H, s)
124	C	65	Teplota tání = 215,7- 216,7 °C; IR v_max (DR)/cm‘^l3328, 2928, 2424, 2345, 1609 a 1263; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,85 (IH, d, 73,5 Hz), 7,26 (2H, br s), 6,93 (IH, d, 71,5 Hz), 6,89 (IH, dd, 72,0, 8,0 Hz), 6,54 (IH, d, 78,0 Hz), 6,49 (IH, 7 1,0, 3,5 Hz), 5,40 (2H, s), 4,89 (2H, br s), 2,45 (3H, s) a 2,27 (3H, s)
125	Β	29	Teplota tání = 221,5 -221,6 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3506, 3294,3178, 2683, 1613, 1315, 1027 a 697; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (IH, m), 7,90 (IH, d, 74,5 Hz), 7,38 (2H, brs), 6,86 (IH, dd,73,5, 1,5 Hz), 6,18 - 6,16 (IH, m), 5,70 (2H, s) a 2,36 (3H, s)
126	Ν	26	Teplota tání = 229,6 - 230,3 °C; IR v_inax (DR)/cnť‘ 3317, 3198, 1602, 1499; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,44 - 8,43 (1H, m), 8,31 (1H, d, 7 5,0 Hz), 8,148,13 (IH, m), 7,92 (IH, d, 73,0 Hz), 7,35 (2H, br s), 6,88 - 6,86 (IH, m), 6,70 (IH, d, 75,0 Hz), 5,71 (2H, s), 2,39 (3H, s)
127	Β	13	Teplota tání = 275,0-273,3 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3449,3310,3202, 1605, 1487, 1420, 1023,836, 760 a 551; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,11 (IH, m), 8,07 (IH, d, 79,0 Hz), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 7,68 (IH, dd, 79,0, 6,5 Hz), 7,38 - 7,29 (3H, m), 6,86 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz) a 6,15 (2H, s)

•9 9999

- 156

9« 99 99<9

999 99 9 * 9 9

9999 99 9 99 9

999 99 99 9 9 · 9 999 9999

99999 99 9 99 99

128	Β	16	Teplota tání = 129,1-131,0 °C; IRv_max (DR)/cm'' 3993,3470,3310,3197, 1610, 1508, 1420, 1239, 1002 a 796; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,74 (1H, d, J 1,5 Hz), 8,61 (1H, d, 72,5 Hz), 8,57 - 8,54 (1H, m), 8,13 - 8,11 (1H, m), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,31 (2H, br s), 6,86 (1H, dd, 73,5, 2,0 Hz) a 5,88 (2H, s)
129	Β	20	Teplota tání = 266,5 - 266,7 °C; IR v_max (DR)/cm'‘ 4018, 3487, 3310, 3193, 2744, 1636, 1585, 1539, 1507, 1437, 1347, 1266,1238 a 1196; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 (1H, dd, 72,5, 7,5 Hz), 8,12 (1H, d, 71,0 Hz), 7,90 ( 1H, d, 73,5 Hz), 7,73 - 7,68 (1H, m), 7,58 (1H, dd, 711,3, 8,8 Hz), 7,36(2H, br s), 6,88 (1H, dd, 71,5, 3,5Hz) a 5,78 (2H, s)
130	Η	32	Teplota tání = 149,0 - 149,6 °C; IR v_max (DR)/cm'‘ 4072,3332,3198, 1654, 1604, 1348, 1237, 1111, 1012, 775, 691 a 570; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,79 - 8,70 (2H, m), 8,25 - 8,14 (2H, m), 7,77 7,58 (5H, m), 7,38 (2H, br s) a 5,87 (2H, s)
131	Β	22	Teplota tání = 225,7 - 225,8 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,33 (1H, d, J 4,5 Hz), 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,92 7,91 (1H, m), 7,30 (2H, br s), 7,15 (1H, d, J 5,0 Hz), 7,07 - 7,06 (1H, m), 6,86 (1H, dd, J 1,5, 3,5 Hz), 5,72 (2H, s), 2,28 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C15H13N7O · 0,7 H₂O: C, 56,31; H, 4,54, N, 30,65, nalezeno: C, 56,57; H, 4,24; N, 30,33
132	Ν	10	IR v_max (DR)/cm·' 3332, 2977, 1694, 1608; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,41 (1H, d, J 4,5 Hz), 8,14 - 8,13 (1H, m), 7,92 (1H, d, J3,5 Hz), 7,43 (1H, t,76,0 Hz), 7,33 (2H, br s), 7,16 (1H, d,74,5 Hz), 6,97 - 6,96 (1H, m), 6,87 (1H, dd,72,0, 3,5 Hz), 5,76 (2H, s), 4,10 (2H, d,J 6,0 Hz), 1,31 (9H, s)
133	Β	14	Teplota tání = 209,7 - 209,9 °C; IR v_max (Nujol)/cm'' 3506, 3311,3196, 2996, 2951, 1637, 1518 a 1283; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,12 (1H, m), 7,91 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 7,84 (ÍH, d, 78,0 Hz), 7,43 (1H, d, 7 1,5 Hz), 7,42 - 7,35 (2H, s), 6,88 - 6,82 (2H, m), 5,77 (2H, s) a 3,91 (3H, s)
134	Β	14	Teplota tání = 240,9-241,1 °C, IR v_max (DR)/cm'’ 4010, 3629, 3499, 3313, 3196, 2946, 2733, 2447, 1943, 1638, 1528, 1420, 1351, 1222, 1025 a 960, NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,85 (2H, s), 6,84 - 6,89 (1H, m), 7,36 (2H, s), 7,50 (2H, dt, 78,5, 2,0 Hz), 7,92 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,12 - 8,14 (1H, m), 8,22 (2H, dt, 79,0, 2,0 Hz), Analýza: vypočteno pro C15H11N7O3 0,6H₂O: C, 51,75; H, 3,53; N, 28,17, nalezeno: C, 52,08; H, 3,22; N, 27,96
135	Β	18	Teplota tání = 208,6 - 208,8 °C; IR v_max (DR)/cm·’ 3432, 3304, 3191, 2961, 1616, 1500, 1434; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (1H, m), 7,93 - 7,91 (1H, m), 7,67 (1H, t, 77,5 Hz), 7,35 (2H, br s), 7,19 (1H, d, 77,5 Hz), 6,90 - 6,86 (2H, m), 5,73 (2H, s), 2,68 (2H, q, 77,5 Hz), 1,14 (3H, t, 77,5 Hz)
136	Β	18	Teplota tání = 172,7 - 173,2 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,42 (1H, d,75,5 Hz), 8,14 (1H, m), 7,92 (1H, d, 73,5 Hz), 7,39 (2H, br s), 7,11 - 7,10 (1H, m), 6,97 (1H, d, 75,5 Hz), 6,87 (1H, dd, 72,0, 3,5 Hz), 5,70 (2H, s), 2,71 (2H, q, 77,5 Hz), 1,18 (3H, t, 77,5 Hz)

·*»Φ

- 157 ·· • 9 9

9 9 9

9 9 9 »

9 9 9 «Φ 99 •Φ 9999

Φ η · *

9 9 9 • 9 9 9 ·

Φ ΦΦΦΦ

Φ 99 99

137	Β	13	Teplota tání = 176,3 - 176,5 °C; IR v,_nax (DR)/cm'^! 3452,3326, 3209, 2973, 1734, 1611, 1328, 1026 a 774; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 (IH, d, 72,5 Hz), 7,90 (IH, d,73,5 Hz), 7,72 (1H, d, 73,5 Hz), 7,61 (1H. d, 7 8,5 Hz), 7,34 (2H, br s), 7,19 (1H, t, 7 8,0 Hz), 6,86 (IH, dd, 73,5, 2,0 Hz), 6,77 (IH, d, 74,0 Hz), 6,75 (IH, d, 77,5 Hz), 6,07 (2H, s) a 1,54 (9H, s)
138	Β	26	Teplota tání = 58,5 - 62,6 °C; IR v,_nax (DR)/cní' 3430,3315,3210, 3973, 1718, 1165, 834 a 772; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (IH, m), 8,03 (IH, d, 78,0 Hz), 7,89 (IH, d, 73,5 Hz), 7,73 (IH, d, 74,0 Hz), 7,39 (2H, br s), 7,30 (IH, t, 78,5 Hz), 7,08 (IH, d, 77,0 Hz), 6,91 (IH, d, 74,5 Hz), 6,86 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,90 (2H, s) a 1,62 (9H, s)
139	Κ	85	Teplota tání = 192,3 - 193,5 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,27 (IH, br s), 8,12 (IH, d, 72,5 Hz), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,39 - 7,33 (2H, m), 7,04 (IH, t, 78,0 Hz), 6,87 - 6,83 (2H, m), 6,56 - 6,52 (IH, m) a 5,86 (2H, s)
140	Β	20	Teplota tání = 184,0 - 185,2 °C; IR v_max (DR)/cnť'3638, 3462, 3331,3184, 2976, 1686, 1174, 1026a756; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 (IH, d, 7 1,0 Hz), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,45 - 7,31 (3H, m), 7,27 - 7,17 (4H, m), 6,86 (IH, dd,73,5, 2,0 Hz), 5,64 (2H, s), 4,08 (2H, d, 76,0 Hz) a 1,37 (9H, s)
141	C	45	Teplota tání = 240,3 - 240,4 ⁰ C, IR v_max (DR)/cm'' 3320, 3198, 2929, 1610, 1505, 1438, 1280, 1233, 1028, 956 a 759; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,85 (2H, s), 6,84 - 6,89 (IH, m), 7,36 (2H, s), 7,50 (2H, dt, 78,5, 2,0 Hz), 7,92 (IH, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,12 - 8,14 (IH, m), 8,22 (2H,dt,79,0 Hz)
142	Β	14	Teplota tání = 189,0 - 189,1 °C; IRv_max (DR)/cm·’ 3506, 3304,3180,1735, 1609, 1167, 1029 a 766; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 -8,11 (IH, m), 8,02 (IH, d, 78,5 Hz), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 7,68 (IH, d, 73,5 Hz), 7,53 (IH, s), 7,37 (2H, br s), 7,29 (IH, dd, 78,5, 1,5 Hz), 6,86 (IH, dd,73,5, 2,0 Hz), 6,70 (IH, d,73,5 Hz), 5,75 (2H, s) a 1,61 (9H, s)
143	Β	18	Teplota tání = 167,0 - 167,3 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3650, 3485, 3320,3194, 2978, 1726, 1168, 953 a 756; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,00 (IH, br s), 8,13 (IH, s), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 7,57 (IH, t, 78,0 Hz), 7,39 (2H, br s), 7,16 (IH, d, 711,5 Hz), 7,04 (IH, d, 78,5 Hz), 6,86 (IH, dd, 73,5, 2,0 Hz), 5,64 (2H, br s) a 1,44 (9H, s)
144	Κ	56	Teplota tání = >300 ⁰ C (za rozkladu); IR v_max (DRl/crn¹ 2903, 2030, 1606, 1464, 1033, 779 a 589; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,30 (2H, br s), 8,14 (IH, s), 7,92 (IH, d, 73,5 Hz), 7,46 (2H, d, 78,0 Hz), 7,32 (2H, d, 78,0 Hz), 6,92 - 6,84 (IH, m), 5,69 (2H, s) a 4,04-3,96 (2H, m)
145	Η	30	IR v,_nax (DR)/cnť^l 3511,3292,3164, 2971, 1609, 1525, 1437, 1354 a 1239; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,19 (2H, m), 7,90 (IH, d, 73,5 Hz), 7,72 - 7,64 (2H, m), 7,36 (2H, br s), 6,53 (IH, d, 73,5 Hz), 5,83 (2H, s), 2,80 (2H, q, 77,5 Hz) a 1,27 (3H, t,77,5 Hz)
146	Β	35	Teplota tání = 180,0 - 180,5 °C; IR v_max (DR)/cm’ 3325, 3206, 2976, 1734, 1604, 1341, 1024 a 768; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,92 (IH, d, 73,0 Hz), 7,84 (IH, s), 7,67 (IH, d, 7 4,0 Hz), 7,62 (IH, d,78,0 Hz), 7,37 (2H, br s), 7,26 (IH, d,78,0 Hz), 6,87 (IH, dd. 73,5, 1,5 Hz), 6,70 (IH, d, 73,5 Hz), 5,80 (2H, s) a 1,51 (9H, s)

- 158

147	K	57	Teplota tání = >200 °C (za rozkladu); IR v_max (DR)/cm'‘ 2816, 2004. 1660, 1507, 1427, 1277, 1030, 746 a 524; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,12 (1H, m), 7,91 (1H, d, J 3,5 Hz), 7,14 (ÍH, d, J 12,0 Hz), 7,06 - 6.94 (2H, m), 6,86 (ÍH, dd,/3,5, 2,0 Hz) a 5,57 (2H, s)
148	Β	43	Teplota tání = 259,8 - 259,9 ⁰ C, IR v_max (DR)/cm'‘ 3382, 3214, 2986, 2731, 2090, 1767, 1730, 1606, 1487, 1372, 1275, 1137,1029,873 a 771; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,49 (9H, s), 5,63 (2H, s), 6,85 - 6,86 (ÍH, m), 7,20 - 7,27 (2H, m), 7,40 (2H, s), 7,87 (ÍH, d, /3,0 Hz), 8,11 - 8,14 (ÍH, m)
149	Κ	96	IR (Nujol)/cm·' 3375, 3061, 1653, 1509 a 1474; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,15 - 10,13 (ÍH, s), 8,43 - 7,36 (3H, s), 8,14 8,12 (ÍH, m), 7,89 (ÍH, dd,/3,5, 1,0 Hz), 6,87 - 6,84 (ÍH, m), 6,59 - 6,51 (2H, m) a 5,51 (2H, s)
150	C	37	IR v_max (DR)/cnT' 4043, 3461,3312, 3198, 2970, 2748, 2438, 1923, 1650, 1514, 1497 a 1324; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,9 (ÍH, d, /3,5 Hz), 7,31 (2H,br s), 6,97 (ÍH, t, /8,0 Hz), 6,53 (ÍH, d,/3,5 Hz), 6,45 (ÍH, dd, /1,5, 8,0 Hz), 6,40 (ÍH, d,/ 7,5 Hz), 6,34 (ÍH, t, /1,7 Hz), 5,48 (2H, s), 5,12 (2H, s), 2,80 (2H, q, /7,5 Hz) a 1,27 (3H, t,/7,5 Hz)
151	C	48	Teplota tání = 251,2 - 251,5 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3449,3365,3314,3196, 2954,2742, 1731, 1642, 1598, 1556,1463 a 1407; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,76 - 8,72 (2H, m), 7,67 - 7,62 (3H, m), 7,36 (2H, br s), 6,97 (1H, t, / 8,0 Hz), 6,46 (1H, dd, /1,5, 8,0 Hz), 6,43 (1H, d, /7,5 Hz), 6,36 (ÍH, t, /1,7 Hz), 5,52 (2H, s) a 5,13 (2H, s)
152	AF	86	Teplota tání = 298,9 - 299,0 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3422,3321,3105,3942, 1601, 1351, 1219, 1019 a 762; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,09 (ÍH, br s), 8,13 (ÍH, s), 7,91 (ÍH, d, /3,0 Hz), 7,51 (ÍH, d,/8,5 Hz), 7,43 - 7,31 (3H, tn), 7,28 (1H, s), 7,00 (ÍH, d,/8,0 Hz), 6,89 - 6,83 (ÍH, m), 6,39 (ÍH, s) a 5,73 (2H, br s)
153	AF	75	Teplota tání = 226,8 - 227,4 ⁰ C; IR v_raax (DR)/cnť' 3475, 3320, 2739, 1645, 1506, 1223, 1008 a 778; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,14 (ÍH, br s), 8,14 - 8,10 (ÍH, m), 7,90 (ÍH, d, /3,5 Hz), 7,50 (1H, s), 7,40 - 7,31 (4H, m), 7,09 (ÍH, dd, /8,0, 1,5 Hz), 6,85 (1H, dd, /3,5, 1,5 Hz), 6,43 - 6,38 (1H, m) a 5,70 (2H, s)
154	AF	77	Teplota tání = 295,3 - 295,5 °C; IR v_max (DR)/cm·'3215, 1610, 1005,758, 650 a 565; NMR δ_Η(400 MHz, DMSO) 11,36 (ÍH, br s), 8,15 - 8,11 (ÍH, m), 7,91 (ÍH, d, /3,5 Hz), 7,51 (ÍH, d,/8,0 Hz), 7,46 (ÍH, t, /2,5 Hz), 7,43 (2H, br s), 6,92 (1H, t,/7,5 Hz), 6,86 (ÍH, dd,/3,5, 2,0 Hz), 6,71 (ÍH, d,/7,0 Hz), 6,53 6,49 (ÍH, m) a 5,93 (2H, s)
155	Β	35	Teplota tání = 258,6 - 258,7 °C; IR v_max (Nujol)/cnT' 3386, 3206, 1646, 1607 a 1481; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,33 (ÍH, dd, /9,0, 4,5 Hz), 8,15 (ÍH, s), 7,92 (ÍH, d, /3,5 Hz), 7,55 - 7,47 (ÍH, m), 7,47 - 7,35 (2H, s), 6,93 - 6,85 (2H, m) a 6,03 (2H, s)
156	AG	99	Teplota tání = 274,2 - 274,3 °C; IR Vmax (Nujoiycm'¹ 3482, 3305, 3197, 2963, 1606, 1499 a 1420; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (ÍH, s), 7,87 (ÍH, d, /3,0 Hz), 7,37 (2H, s), 6,86 - 6,77 (3H, m), 5,55 (2H, s) a 3,79 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C^H^NfiOiF^ 0,5 H₂O: C, 52,32; H, 3,57, N, 22,88,

- 159

			nalezeno: C, 52,62; Η, 3,31; Ν, 22,72
157	Β	24	Teplota tání = 204,2 - 204,4⁰ C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,41 (9H, s), 4,37, (2H, d, 76,0 Hz), 5,72 (2H, s), 6,83 (1H, d, 76,0 Hz), 6,85 - 6,88 (1H, d, 77,5 Hz), 7,14 - 7,22 (1H, m), 7,30 (2H, d, 74,0 Hz), 7,36 (2H, s), 7,48 (1H, t, 76,0 Hz), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 8,12-8,14 (1H, m), Analýza: vypočteno pro C21H23N7O3: C, 59,85; H, 5,50; N, 23,25, nalezeno: C, 59,69; H, 5,54; N, 22,74
158	AZ		Teplota tání = >300 ⁰ C (za rozkladu); IR v_max (DR)/cm·' 3212, 1607, 1438, 1212, 1029 a 770; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 15,74 (1H, br s), 8,13 (1H, s), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,80 (2H, br s), 7,54 - 7,30 (3H, s), 6,86 (1H, dd, 74,0, 2,0 Hz) a 5,85 (2H, s)
159	Β	16	Teplota tání = 235,9 - 237,8 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,13 (1H, m), 7,93 - 7,91 (1H, d,73,5 Hz), 7,84 - 7,82 (1H, d, 72,5 Hz), 7,80 - 7,76 (1H, dd, 72,5, 8,5 Hz), 7,43 - 7,37 (2H, s) 7,04 - 7,00 (1H, d,78,5 Hz), 6,89 - 6,86 (1H, dd, 72,0, 3,5Hz), 5,71 5,69 (2H s), a 3,99-3,97 (3H s)
160	Β	28	Teplota tání = 277,4 - 277,9 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,93 (1H, s), 8,15 - 8,12 (1H, m), 7,92 (1H, d, 7 3,5 Hz), 7,55 (1H, d, 78,0 Hz), 7,38 (2H, s), 7,34 (1H, s), 7,27 (1H, t, 78,0 Hz), 6,96 (1H, d, 77,5 Hz), 6,88 - 6,85 (1H, m), 5,63 (2H, s) a 1,99 (3H, s)
161	Κ	100	Teplota tání = >250 °C (za rozkladu); IR v,_nax (DR)/cm'’ 3035, 1968, 1654, 1464, 1354, 1247, 1032 a 746; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 4,39 (2H, q, 75,5 Hz), 5,81 (2H, s), 6,84 - 6,89 (1H, m), 7,13 (1H, d,77,5 Hz), 7,31-7,46 (3H, m), 7,55 (1H, d,77,5 Hz), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 8,12 - 8,16 (1H, m), 8,44 (3H, s), Analýza: vypočteno pro Ci₆Hi₅N₇O · 2 HCI 1,5 H₂O: C, 45,62; H, 4,79; N, 23,27, nalezeno: C, 45,63; H, 4,71; N, 23,14
162	Β	14	Teplota tání = 195,1 - 195,2 °C; IR v_max (DRl/cm'¹3490, 3375, 3310, 3199, 2895, 1734, 1609, 1507, 1421, 1228, 1026,1001 a 760; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,86 (6H, s), 5,58 (2H, s), 6,48 (1H, d, 77,5 Hz), 6,64 (1H, dd, 78,0, 2,0 Hz), 6,72 - 6,75 (1H, m), 6,84 - 6,87 (1H, m), 7,12 (1H, t, 7 7,5 Hz), 7,35 (2H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz) a 8,10 - 8,14 (1H, m)
163	Β	20	IR v_max (DR)/cm*' 3489,3324,3199, 2560, 1605, 1235, 1121, 1048 a 762; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (1H, d, 72,5 Hz), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,44 - 7,32 (4H, m), 7,16 (2H, d, 79,0 Hz), 6,86 (1H, dd, 73,5, 1,5 Hz) a 5,67 (2H, s)
164	Β	16	Teplota tání = 120,1 - 121,0 °C; IRv_max (DR)/cní‘ 3318, 1772, 1709, 1607, 1462, 1395; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,14 (1H, m), 7,81 (1H, d, 73,5 Hz), 7,77 (1H, t,78,0 Hz), 7,71 - 7,65 (4H, m), 7,33 (1H, d,78,0 Hz), 7,21 (2H, br s), 7,12 (1H, d, 78,0 Hz), 6,88 (1H, dd, 71,5, 3,5 Hz), 5,68 (2H, s), 4,80 (2H, s)
165	C	60	Teplota tání = 259,7 - 259,8 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3457,3315,3183,2959, 2747, 1734, 1653, 1608, 1518, 1441, 1420 a 1386; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (1H, d, 7 1,0 Hz), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz),

• · · ♦

- 160 ··· ·> ,, ,

			7,35 (2Η, br s), 6,93 (1Η, dd,78,0, 11,5 Hz), 6,86 (1H, dd, 1,5,73,5 Hz), 6,58 (1H, dd, 72,0,78,5 Hz) 6,47 - 6,39 (1H, m) , 5,49 (2H, s) a 5,19 ( 2H, s)
166	Β	10	Teplota tání = 210,3 - 211,2 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,10 (1H, m), 7,89 (1H, d, 74,5 Hz), 7,35 (2H, brs), 7,18 (1H, s), 7,08 (1H, d,78,0 Hz), 6,85 (1H, dd,73,5, 1,5 Hz), 6,72 (1H, d, 78,0 Hz), 5,55 (1H, s), 4,49 (2H, t, 78,5 Hz) a 3,13 (2H, t,78,5 Hz)
167	Β	11	IR v_max (Nujoiycm'¹ 3486, 3319, a 1606; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,10 (1H, m), 7,92 - 7,87 (1H, d, 7 3,5 Hz), 7,64 - 7,56 (1H, m), 7,54 - 7,47 (1H, m), 7,46 - 7,35 (2H, s), 7,32 - 7,22 (1H, t, 79,5 Hz), 6,88 - 6,84 (1H, dd,72,0, 3,5Hz), a 5,71 - 5,65 (2H s); Analýza: vypočteno pro Ci5Hi₀N₆OFBr · 0,5 H₂O : C, 45,25; H, 2,78; N, 21,11, nalezeno: C, 45,10; H, 2,48; N, 20,69
168	Β	12	Teplota tání = 204,0 - 204,2 °C; ÍR v_max (NujoO/cm’¹ 3343 a 3208; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (1H, m), 7,91 - 7,89(1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,62 - 7,53( 1H, m), 7,45 - 7,37 (2H, s), 7,05 - 6,97( 1H, m), 6,88 - 6,85 (1H, dd, 72,0, 3,5 Hz), a 5,76 - 5,74 (2H, s)
169	Β	11	IR v_max (Nujol)/cm·' 3490 a 3321; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,15 - 8,13 (1H, tn), 7,91 - 7,89 (1H, d, 73,5 Hz), 7,78 - 7,72 (1H, m), 7,67 - 7,63 (1H, dd, 72,0, 7,0 Hz), 7,46 - 7,38 (2H, s), 7,15 - 7,08 (1H, dd, 79,0, 10,0 Hz) 6,88 - 6,85 (1H, dd, 72,0, 3,5 Hz), a 5,67 5,64 (2H, s)
170	Β	18	IR v_max (Nujol)/cm'' 3495 a 3304; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (1H, m), 7,90 - 7,88 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,64 - 7,62 (1H, dd, 71,0, 2,0 Hz), 7,43 - 7,37 (2H, s), 6,87 - 6,84 (1H, dd, 7 1,5, 3,5 Hz), 6,51 - 6,48 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 6,46 - 6,44 (1H, dd, 72,0, 3,5 Hz) a 5,67 - 5,65 (2H, s)
171	C	59	Teplota tání - 219,3 °C; IR v_max (Nujol)/cm'' 3508, 3421, 3307, 3190, 2949, 1609 a 1506; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (1H, s), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,43 (2H, s), 6,92 - 6,85 (2H, m), 6,72 (1H, dd, 78,5, 5,0 Hz), 6,52 (1H, dd, 79,5, 3,0 Hz), 5,47 (2H, s)a5,19(2H, s)
172	Β	18	IR v,_nax (Nujol)/cm'' 3490, 3304, 3182, 2986, 1779, 1762, 1603, 1345 a 1231; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16 (1H, d,78,5 Hz), 8,15 - 8,13 (1H, m), 7,92 (1H, d, 73,5 Hz), 7,46 (1H, d, 72,0 Hz), 7,45 - 7,36 (2H, s), 7,32 (1H, dd, 7 8,5, 1,5 Hz), 6,88 - 6,86 (1H, m), 5,84 (2H, s) a 1,47 (9H, s)
173	C	78	Teplota tání = 239,6 - 239,8 °C; IR v_max (Nujoiycnf¹ 3323, 2936, 2733, 1772, 1734, 1609, 1508 a 1282; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,07 (1H, s), 8,13 - 8,11 (1H, m), 7,89 (1H, d, 7 3,5 Hz), 7,34 (2H, s), 6,87 - 6,84 (1H, m), 6,59 - 6,50 (3H, m), 5,41 (2H, s) a 4,57 (2H, s)
174	Κ	81	Teplota tání = >200 °C (za rozkladu); ÍR v_max (DRycnť¹ 3144, 2570, 2004, 1654, 1458, 1369, 1280, 1037 a 760; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,87 (1H, d,73,5 Hz), 7,13 (1H, d, 711,5 Hz), 7,05 - 6,91 (2H, tn), 6,51 (1H, dd,73,5, 1,0 Hz), 5,55 (2H, s) a 2,45 (3H, s)

• · · • « • « • ·

- 161

175	C	17	Teplota tání = 279,3-281,3 °C; ÍR v_max (DR)/cm·' 3462,3202, 2952, 1653, 1510, 1462, 1416, 1342, 1293 a 1261; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 13,52 ( IH, br s), 7,97 (IH, br s), 7,31 (IH, s), 7,25 (2H, br s), 6,96 (1H, t, 77,5 Hz), 6,46 (IH, dd, 71,0, 8,0 Hz), 6,42 (IH, d, 77,0), 6,34 ( IH, s), 5,50 ( 2H,s) a 5,13 (2H, s)
176	κ	51	IR v,_nax (Nujol)/cm·' 3651,3488,3317, 1637, 1507 a 1331; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,04 (1H, s), 8,15 - 8,13 (1H, m), 7,92 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 7,87 (IH, d, 78,5 Hz), 7,41 (2H, s), 6,88 - 6,86 (IH, m), 6,85 6,81 (2H, m) a 5,72 (2H, s); Analýza: vypočteno pro C15H11N7O4 · 1,0 H₂O: C, 48,52; H, 3,53, N, 26,24, nalezeno: C, 48,68; H, 3,20; N, 26,24
177	AL	65	Teplota tání = 245,9 - 247,0 °C; IR v_max (DR)/cní' 3284,3194, 1654, 1609, 1523; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,41 (IH, t, 76,0 Hz), 8,14 - 8,13 (IH, m), 7,92 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,73 (IH, t, 77,5 Hz), 7,37 (2H, br s), 7,21 (IH, d, 77,5 Hz), 6,93 (IH, d,77,5 Hz), 6,88 - 6,86 (IH, m), 5,74 (2H, s), 4,28 (2H, d,76,0 Hz), 1,88 (3H, s); Analýza: vypočteno pro Ci7Hi₆NsO₂ · 0,5 H₂O · 0,1 C₃H₇NO: C, 54,58; H, 4,69, N, 29,80, nalezeno: C, 54,90; H, 4,43; N, 29,46
178	R	20	Teplota tání = 216,7 -218,4°C; IR v_max (DR)/cnť' 3854, 3143, 2569, 2004, 1654, 1518, 1437, 1279, 1207, 1037 a 868; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,90 (3H, s), 4,48 (2H, d, 76,0 Hz), 5,73 (2H, s), 6,82 - 6,89 (2H, m), 7,15 - 7,23 (IH, m), 7,25 - 7,46 (4H, m), 7,91 (IH, d, 7 3,5 Hz), 8,12 - 8,15 (IH, m), 8,39 (IH, t, 75,5 Hz)
179	B	11	Teplota tání = 215,8 - 216,9 °C; IR v,_nax (Nujoiycm'¹ 3482 a 3305; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (IH, m), 7,91 - 7,89 (IH, d, 73,5 Hz), 7,55 - 7,52 (IH, dd, 73,0, 5,0 Hz), 7,42 - 7,40 (IH, m), 7,39 - 7,34 (2H, s), 7,11 - 7,08 (IH, dd, 71,5, 5,0 Hz), 6,87 - 6,85 (IH, dd 71,5, 3,5 Hz) a 5,66 5,64 (2H, s); Analýza: vypočteno pro Ci₃Hi₀N₆OS: C, 52,34; H, 3,38, N, 28,16, nalezeno: C, 52,53; H, 3,57; N, 28,22
180	C	25	Teplota tání = 278,4 - 279,9 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3468, 3184, 2967, 1735, 1604, 1436, 1322, 1234 a 1204; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,87 (IH, d, 73,0 Hz), 7,30 (2H, br s), 6,80 (IH, t, 78,0 Hz), 6,58 (IH, dd, 71,0, 8,0 Hz), 6,51 (IH, dd, 73,0, 1,0 Hz), 6,11 (IH, d, 77,0 Hz), 5,54 (2H, s), 4,93 (2H, br s), 2,45 (3H, s) a 2,1 (3H, s)
181	B	12	IR v,_nax (Nujoiycm¹ 3501 a 3316; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (IH, m), 7,90 - 7,87 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,43 - 7,32 (2H, s), 7,40 - 7,37 (IH, d, 75,0 Hz), 6,90 - 6,87 (IH, d, 75,0 Hz), 6,86 - 6,84 (IH, dd, 72,0, 3,5 Hz), 5,73 - 5,72 (2H, s), a 2,37 - 2,35 (3H, s)
182	A M	30	Teplota tání = 92,3 - 92,7 °C; IR v_max (DRycnť¹ 3124,3073,2926, 1609, 1520, 1411; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,18 - 8,17 (IH, m), 7,93 (IH, d,73,0 Hz), 7,80 (1H, t, 7 7,5 Hz), 7,37 (1H, d, 7 7,5 Hz), 7,19 (1H, d, 7 7,5 Hz), 6,87 (1H, dd, 7 1,5, 3,5 Hz), 5,94 - 5,75 (3H, m), 5,78 (2H, s), 5,28 - 5,07 (6H, m), 4,48 (2H, s), 4,43 - 4,12 (4H, m), 4,02 - 3,99 (2H, m); Analýza: vypočteno pro C₂₄H₂₅N7O₂: C, 65,00; H, 5,68, N, 22,10, nalezeno: C, 65,23; H, 5,80; N, 21,60

»· ····

- 162

183	Β	27	Teplota tání = 152,0 - 153,5 °C; IR v,_nax (DR)/cm'' 3515, 3300,3183,2934, 2822, 1631, 1450, 1434; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,89 (1H, d, 73,0 Hz), 7,79 (1H, t, 77,5 Hz), 7,33 (2H, br s), 7,34 (1H, d, 77,5 Hz), 7,02 (1H, d, 77,5 Hz), 6,53 - 6,51 (1H, m), 5,74 (2H, s), 4,43 (2H, s), 2,46 (3H, s), 3,33 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C\|₇H,₇N₇O2 C, 58,11; H, 4,88, N, 27,89, nalezeno: C, 57,75; H, 4,85; N, 27,59
184	C	76	Teplota tání = 219,7 - 220,4 °C IR v,_nax (DR)/cm'¹ 3450, 3312, 2920, 2728, 1737, 1638, 1438, 1354, 1326, 1291a 1234; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,85 (1H, d, 73,0 Hz), 7,30 (2H, br s), 7,01 (2H, d, 78,5 Hz), 6,52 - 6,47 (3H, m), 5,41 (2H, s), 5,12 (2H, s) a 2,44 (3H, s)
185	Β	15	Teplota tání = 155,6- 157,1 °C; IR v,_nax (DR)/cm' 3332,3197,2857, 1655, 1605, 1525, 1420; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (1H, m), 7,92 (1H, d, 73,5 Hz), 7,79 (1H, t, 77,5 Hz), 7,37 (1H, d,77,5 Hz), 7,36 (2H, br s), 7,05 (1H, d,77,5 Hz), 6,88 - 6,86 (1H, m), 5,98 - 5,86 (1H, m), 5,76 (2H, s), 5,29 - 5,24 (1H, m), 5,17 - 5,13 (1H, m), 4,48 (2H, s), 4,06 - 4,00 (2H, m); Analýza: vypočteno pro C\|_SHi₇N₇O2.' C, 59,50; H, 4,72, N, 26,97, nalezeno: C, 59,39; H, 4,70; N, 26,99
186	Β	23	Teplota tání = 149,0- 149,3 °C; IR v,_nax (DR)/cm·' 3514, 3295, 3168, 2861, 1634, 1502, 1435; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 (1H, d, 73,5 Hz), 7,79 (1H, t, 77,5 Hz), 7,37 (1H, d, 77,5 Hz), 7,33 (2H, br s), 7,04 (1H, d, 77,5 Hz), 6,52 - 6,51 (1H, m), 5,96 - 5,86 (1H, m), 5,74 (2H, s), 5,30 - 5,24 (1H, m), 5,17 - 5,13 (1H, m), 4,49 (2H, s), 4,06 - 4,00 (2H, m), 2,46 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C19H19N7O2 · 0,2 H₂O: C, 59,90; H, 5,13, N, 25,73, nalezeno: C, 59,71; H, 5,02; N, 25,64
187	Β	20	Teplota tání = 191,7- 191,9 °C; IR v_max (Nujolj/cnť¹ 3501, 3307, 3189, 2974, 1611, 1527 a 1338; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,15 (1H, m), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,76 (1H, d, 78,5 Hz), 7,67 (1H, d, 72,0 Hz), 7,44 - 7,36 (2H, s), 7,16 (1H, dd, 7 8,5, 2,0 Hz), 6,87 - 6,85 (1H, m), 5,78 (2H, s), 3,22 (1H, kvin, 76,5 Hz) a 1,22 (6H, d, 76,5 Hz)
188	Β	32	Teplota tání = 228,9 - 229,9 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3461, 3317, 3195, 1606, 1504, 1320, 1026 a 818; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16-8,14 (1H, m), 7,98 (1H, d, 78,0 Hz), 7,94 (1H, d, 73,5,1,0 Hz), 7,91 (1H, d, 78,0 Hz), 7,78 -7,73 (1H, m), 7,64 - 7,58 (1H, m), 7,36 (1H, d, 78,5 Hz), 7,36 (2H, br s), 6,88 (1H, dd, 73,5, 1,5 Hz) a 5,98 (2H, s)
189	Κ	23	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (1H, m), 7,92 - 7,89 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,35 - 7,31 (2H, d,78,5 Hz), 7,28 - 7,16 (2H, s), 6,88 - 6,85 (1H, dd,7 1,5, 3,5 Hz), 5,66 - 5,64 (2H, s), a 2,82 - 2,80 (3H, s); M/Z 322 (M+H)⁺
190	Β	37	Teplota tání = 290,2 - 290,3 °C; IR v,_nax (DR)/cm‘* 3491,3338, 3205,3128, 2936, 1710, 1616, 1490, 1458; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,93 (1H, t, 7 7,5 Hz), 7,90 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,84 (1H, d, 77,5 Hz), 7,56 (1H, d,77,5 Hz), 7,34 (2H, br s), 6,86 (1H, dd, 72,0, 3,5 Hz), 6,69 (1H, q, 77,5 Hz), 2,48 (3H, s), 1,98 (3H, d, 77,5 Hz); Analýza: vypočteno pro C\|₇H\|₅N₇O2: C, 58,45; H, 4,33, N, 28,05, nalezeno: C, 58,26; H, 4,42; N, 27,67

• · · · • ·

- 163

191	C	16	Teplota tání = 186,1 - 189,1 °C; IR v_max (DR)/cm·’ 3458, 1598, 1509, 1460,1329, 1267 a 1220; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,73 (1H, s), 7,59 (1H, s), 7,17 (1H, s), 6,97 (1H, t, /7,8 Hz), 6,95 - 6,83 (2H, br s), 6,45 (1H, dd, /1,5,/8,0 Hz ), 6,40 (1H, d, / 8,0 Hz), 6,38 - 6,31 (1H, m), 5,47 (2H, s) a 5,13 (2H,s)
192	Q	2	NMR δ_Η (400 MHz, CD₃OD) 8,84 (1H, d, /4,5 Hz), 8,77 (1H, d, /8,0 Hz), 8,33 (1H, t, /1,7 Hz), 8,2 (1H, dd, /2,0, 8,0 Hz), 8,06 (1H, td, /7,8, 2,0 Hz), 7,81 (1H, d, /7,5 Hz), 7,65 - 7,58 (2H, m) a 5,88 (2H, s); M/Z 349 (M+H)⁺; Doba retence = 1,77 min
193	B	6	Teplota tání = 253,6 - 254,0 ⁰ C; IR v,_nax (DR)/crn’'3320, 1611, 1414, 1315, 1255, 1026 a 767; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,01 (3H, s), 5,59 (2H, s), 6,84 - 6,88 (1H, m), 7,22 (2H, d, /8,5 Hz), 7,36 (2H, s), 7,54 (2H, d, /8,5 Hz) 7,90 (1H, d, /3,5 Hz), 8,11-8,14 (1H, m), 9,97 (1H, s)
194	B	36	Teplota tání = 136,5 - 137,6 °C; IR v_max (Nujol)/cní' 3489, 3311, 3195, 2954, 1774 a 1613; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,24 (1H, s), 8,04 (1H, d, /2,0 Hz), 8,00 (1H, d, / 3,5 Hz), 7,96 (1H, dd, /8,5, 2,0 Hz), 7,52 - 7,44 (2H, s), 7,40 (1H, d, /8,5 Hz), 6,99 - 6,95 (1H, m), 5,83 (2H, s), 5,54 (2H, s), 3,66 (2H, t, /8,0 Hz), 0,93 (2H, t,/8,0 Hz) a 0,00 (9H, s); Analýza: vypočteno pro C2ÍH25N7O5SÍ 0,1 H₂O: C, 51,97; H, 5,23, N, 20,20, nalezeno: C, 51,97; H, 5,19; N, 19,86
195	B	12	IR v_max (Nujoiycm’¹ 3652, 3506, 3307, 3196, 2990, 2878, 1633, 1521 a 1344; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (1H, s), 7,94 - 7,88 (2H, m), 7,46 (1H, s), 7,40 (2H, s), 7,23 (1H, dd, /8,5, 2,0 Hz), 6,88 - 6,85 (1H, m), 5,78 (2H, s), 2,80 (2H, q, 7,5 Hz) a 1,17 (3H, t, /7,5 Hz); Analýza: vypočteno pro C17H15N7O3 0,25 H₂O: C, 55,21; H, 4,22, N, 26,51, nalezeno: C, 55,47; H, 4,12; N, 26,25
196	B	23	Teplota tání = 178,4-179,0 °C; IR v_max (Nujoiycm’¹ 3469 a 3311; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 -8,11 (1H, m), 7,90 - 7,88 (1H, dd, /1,0, 3,5 Hz), 7,37 - 7,32 (2H, s), 7,32 - 7,29 (1H, dd, /1,5, 5,5 Hz), 6,92 - 6,89 (1H, dd, /3,5, 5,5 Hz), 6,87 - 6,84 (2H, m), 4,70 - 4,64 (2H, t, /7,0 Hz), a 3,53 -3,48 (2H, t,/7,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C14H12N6OS: C, 53,84; H, 3,87; N, 26,89, nalezeno: C, 53,98; H, 3,87; N, 26,50
197	B	22	Teplota tání = 188,3 - 188,5 °C; IR v_max (DR)/cm·’ 3324, 3189, 2964, 1649, 1513; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (1H, m), 7,93 (1H, d, /3,5 Hz), 7,67 (1H, t, /7,5 Hz), 7,34 (2H, br s), 7,20 (1H, d, /7,5 Hz), 6,89 (1H, d, /7,5 Hz), 6,87 - 6,86 (1H, m), 5,75 (2H, s), 2,93 (1H, sept, /7,0 Hz), 1,12 (6H, d,/7,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C17H17N7O: C, 60,88; H, 5,11, N, 29,22, nalezeno: C, 61,03; H, 5,13; N, 28,95
198	B	27	IR v_inax (DRycm'¹ 3466, 3312, 3187, 2958, 2850, 1639, 1511, 1221, 1047, 756 a 599; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 (1H, s), 8,09 (1H, s), 7,91 (1H, d, /3,0 Hz), 7,72 (1H, d,/8,5 Hz), 7,68 (1H, s), 7,42 (1H, d,/8,5 Hz), 7,37 (2H, br s), 6,88 - 6,83 (1H, m), 5,82 (1H, d, /9,5 Hz), 5,77 (2H, s), 3,90 - 3,80 (1H, m), 3,77 3,64 (1H, m), 2,45 - 2,30 (1H, m), 2,10 - 1,88 (2H, m), 1,80 - 1,63 (1H, m), 1,62- 1,49 (2H, m)

• · • ··

- 164 • · · «♦ ♦

199	Β	7	Teplota tání = 226,5 - 227,9 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3466, 3316, 3182, 2962, 1645, 1606, 1546, 1514,1473; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (1H, m), 7,92 (1H, d, 73,0 Hz), 7,33 (2H, br s), 7,07 - 7,06 (1H, m), 6,88 - 6,86 (2H, m), 5,71 (2H, s), 2,88 (1H, sept, 77,0 Hz), 2,82 (1H, sept, 77,0 Hz), 1,14 (6H, d, 77,0 Hz), 1,09 (6H, d, 7 7,0 Hz)
200	Κ	99	Teplota tání = > 300 °C (za rozkladu); IR v_max (DR)/cm‘^! 3100, 1662, 1465,1281, 1032, 782 a 592; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16 - 8,13 (1H, m), 8,07 (1H, s), 7,92 (1H, d, 7 3,5 Hz), 7,68 (1H, s), 7,54 (1H, d, 78,5 Hz), 7,35 (1H, dd, 8,5, 1,5 Hz), 6,87 (1H, dd, 73,5, 2,0 Hz) a 5,76 (1H, s)
201	Κ	99	IR v_max (Nujol)/cm·’ 2999, 1656, 1530 a 1461; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,10 (1H, s), 8,14 (1H, d,71,0 Hz), 7,92 (1H, d, 73,5 Hz), 7,72 (1H, d,72,5 Hz), 7,61 (1H, dd,78,5, 2,5 Hz), 7,0 (1H, d,78,5 Hz), 6,86 - 6,88 (1H, m), 5,67 (2H, s) a 5,11 - 5,16 (3H, s)
202	Β	32	Teplota tání = 210,5 -211,6 °C; IR v_max (FILM)/cm'' 3352,3204, 3001, 1659, 1569, 1510, 1440; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (1H, m), 7,93 (1H, d, 73,5 Hz), 7,76 (1H, t, 77,5Hz), 7,43 (1H, d,77,5 Hz), 7,36 (2H, br s), 7,03 (1H, d, 77,5 Hz), 6,87 (1H, dd, 72,0, 3,5 Hz), 6,75 (1H, dd, 710,5, 17,5 Hz), 6,09 (1H, dd, 72,0, 17,5 Hz), 5,78 (2H, s), 5,43 (1H, dd,71,5, 10,5 Hz); Analýza: vypočteno pro CJH^NvO: C, 60,18; H, 4,10, N, 30,69, nalezeno: C, 60,14; H, 4,20; N, 30,39
203	AS	12	IR v_max (Nujol)/cní' 3514, 3298 a 1761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16 - 8,15 (1H, m), 7,89 - 7,86 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,80 - 7,40 (2H, s), 6,89 - 6,86 (1H, dd, 71,5, 3,5 Hz), a 1,66 - 1,64 (9H, s)
204	Β	16	Teplota tání = 143,6 - 144,5 °C; IR v_max (DR)/cm·’ 3644, 3315, 3195, 2978, 1743, 1608, 1163, 1086 a 746; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,10 (1H, m), 8,05 (1H, d,78,0 Hz), 7,88 (1H, d, 73,5 Hz), 7,81 (1H, s), 7,66 (1H, d, 77,5 Hz), 7,42 (2H, br s), 7,34 (1H, t, 78,0 Hz), 7,23 (1H, t, 78,0 Hz), 6,85 (1H, dd, 73,5, 2,0 Hz), 5,78 (2H, s) a 1,63 (9H,s)
205	Β	19	IR v_max (DR)/cm·' 3431,3325, 3217, 1646, 1504, 1431; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,87 - 9,86 (1H, m), 8,14 (1H, m), 8,05 (1H, t, 7 8,0 Hz), 7,94 - 7,92 (1H, m), 7,88 (1H, d, 78,0 Hz), 7,52 (1H, d, 78,0 Hz), 7,38 (2H, br s), 6,88 - 6,87 (1H, m), 5,91 (2H, s); Analýza: vypočteno pro C15H11N7O2 · 0,3 H₂O: C, 55,15; H, 3,58, N, 30,01, nalezeno: C, 55,33; H, 3,35; N, 29,64
206	Β	30	IR v„_lax (filmycm·¹ 3327, 3209, 2987, 1730, 1664, 1390, 1168, 959, 745 a 664; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,16 (1H, s), 8,09 (1H, d,78,0 Hz), 7,97 - 7,92 (2H, m), 7,47 (1H, d, 77,5 Hz), 7,44 - 7,35 (2H, br s), 7,31 (1H, t, 77,5 Hz), 7,20 (1H, t, 77,0 Hz), 6,89 (1H, dd, 73,5, 1,5 Hz), 6,03 - 5,96 (3H, m) a 1,64 (9H, s)
207	AF	71	Teplota tání = 289,1 - 289,3 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3442,3317,3189, 1649, 1607, 1519, 1332, 1118, 1023 a 763; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,21 (1H, br s), 8,13 (1H, s), 7,91 (1H, d, 7 3,5 Hz), 7,46 (1H, d, 8,0 Hz), 7,38 (2H, br s), 7,33 (1H, d, 78,0 Hz), 7,06 (1H, t, 78,0 Hz), 6,96 (1H, t, 77,0 Hz), 6,86 (1H, dd,73,5, 1,5 Hz), 6,31 (1H, s) a 5,79 (2H, s)

• · • · ·

- 165

208	Β	4	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,91 - 7,88 (1H, dd, J 1,5, 3,5 Hz), 7,46 - 7,36 (2H, s), 6,98 - 6,96 (1H, d, 73,5 Hz), 6,87 - 6,84 (1H, dd, 71,5, 3,5 Hz), 6,72 - 6,69 (1H, d, 73,5 Hz), 5,76 - 5,74 (2H, s), 2,52 - 2,48 (2H, h, 72,0, 3,5 Hz) a 1,20 - 1,14 (3H, t,77,5 Hz); M/Z 327 (M+H)⁺
209	Β	17	Teplota tání = >250 °C (za rozkladu); IR v„_lax (DR)/cm'3489, 3316, 2919, 1610, 1326, 1037, 862, 760 a 593; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,11 (1H, m), 7,90 (1H, d, 72,5 Hz), 7,38 (2H, br s), 6,92 (1H, d, 72,0 Hz), 6,88 (1H, d, 78,0 Hz), 6,86 (1H, dd, 73,5, 2,0 Hz), 6,79 (1H, dd, 78,0, 1,5 Hz), 6,00 (2H, s) a 5,56 (2H, s)
210	C	36	IR v_max (DR)/cm·' 3427, 3318, 3201, 2966, 1605, 1503, 1415, 1281, 1027 a 762; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,08 (3H, t, 77,0 Hz), 2,39 (2H, q, 77,0 Hz), 4,91 (2H, s), 5,44 (2H, s), 6,54 (1H, d, 78,0 Hz), 6,80 - 9,62 (2H, m), 6,97 (1H, s), 7,34 (2H, s), 7,89 (1H, s), 8,12 (1H, s), Analýza: vypočteno pro Ci₇H\|₇N₇O · 0,6 H₂O: C, 58,98; H, 5,30; N, 28,32, nalezeno: C, 59,37; H, 5,02; N, 28,05
211	AT	13	Teplota tání = 257,1 - 257,3 ⁰ C; IRv_max (DR)/cm‘^l 3491, 3343, 3205, 3131,2971, 1973, 1691, 1626, 1499, 1437, 1239, 1030 a 764; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,26 (2H, s), 6,86 - 6,91 (1H, m), 7,33 (2H, s), 7,63 (2H, t, 77,5 Hz), 7,77 (1H, t, 77,5 Hz), 7,94 (1H, d, 73,0 Hz), 8,11 - 8,16 (3H, m)
212	R	58	IR v_max (DR)/cm'’3321, 1608, 1438, 1304, 1025 a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,67 (2H, s), 6,86 - 6,88 (1H, m), 7,05 (1H, d, 7
7.5 Hz). 7.20 (1H. dd, 75,0, 3,5 Hz), 7,35 (1H, t, 78,0 Hz), 7,39 (2H, s), 7,55 -
7,58 (1H. m). 7,72 (1H, d, 77,5 Hz), 7,85 (1H, dd, 75,0, 1,0 Hz), 7,92 (1H, d. 7
3,5 Hz), 7,98 (1H, dd,73,5, 1,0 Hz), 8,12 - 8,15 (1H, m), 10,24 (1H, s)
213	AU	29	IR v_max (DR)/cní' 3285, 1975, 1625, 1461; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (1H, m), 7,92 (1H, d, J 3,0 Hz), 7,80 (1H, t, J 7,5 Hz), 7,44 (1H, d, J 7,5 Hz), 6,98 (1H, d, J 7,5 Hz), 6,87 (1H, dd, J 1,5, 3,5 Hz), 5,75 (2H, s), 4,52 (2H, s)
214	R	43	IR v_max (DR)/cm·' 3321, 2956, 1610, 1234, 1027a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 0,99 (9H, s), 2,14 (2H, s), 5,63 (2H, s), 6,85 6,89 (1H, m), 6,94 (1H, d, 78,0 Hz), 7,27 (1H, t, 77,5 Hz), 7,33 - 7,45 (3H, m), 7,59 (1H, d,79,0 Hz), 7,92 (1H, d,73,5 Hz), 8,12 - 8,15 (1H, m)
215	R	52	IRv_max (DR)/cm·' 3510, 3278, 1631, 1425, 1293, 1217, 1024 a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 0,71 - 0,79 (4H, m), 1,72 (1H, tt,75,5, 7,0 Hz), 5,63 (2H, s), 6,85 - 6,89 (1H, m), 6,96 (1H, d, 78,0 Hz), 7,27 (1H, t, 77,5 Hz), 7,32 - 7,45 (3H, m), 7,55 (1H, d, 78,0 Hz), 7,92 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,12 8,15 (1H, m), 10,19 (1H, s), Analýza: vypočteno pro Ci9Hi₇N₇O₂ -0,15 H₂O: C, 60,36; H, 4,61; N, 25,93, nalezeno: C, 60,89; H, 4,62; N, 25,54
216	B	15	Teplota tání = 178,3 - 178,5 °C; IR v_max (DR)/cm·' 3472,3324,3194,2964, 1641, 1598, 1510; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (1H, m), 7,92 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,66 (1H, t, 7 8,0 Hz), 7,3 5 (2H, br s), 7,17 (1H, d, 7 8,0 Hz), 6,90 (1H, d, 7 8,0 Hz), 6,87 (1H, dd, 72,0, 3,5 Hz), 5,73 (2H, s), 2,63 (2H, t,77,5 Hz), 1,59 (2H, sext, 77,5 Hz), 0,83 (3H, t,77,5 Hz); Analýza: vypočteno pro C17H17N7O· 0,1 C^O?: C, 60,72; H, 5,21, N, 28,49, nalezeno: C, 60,85; H, 5,22; N, 28,29

- 166 ♦ ♦ ···· ·

217	Β	16	Teplota tání = 146,7- 149,3 °C; IR v_max (DR)/cní' 3518,3323,2955, 1605, 1511; NMR δ„ (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,13 (IH, m), 7,92 (IH, d,73,5 Hz), 7,79 (IH, t, 77,5 Hz), 7,35 (2H, br s), 7,35 (IH, d, 77,5 Hz), 7,05 (IH, d, 77,5 Hz), 6,87 (IH, dd, 71,5, 3,5 Hz), 5,75 (2H, s), 4,46 (2H, s), 3,22 (2H, d, 76,5 Hz), 1,77 - 1,87 (1H, tn), 0,85 (6H, d, 7 6,5 Hz); Analýza: vypočteno pro C19H21N7O2 0,5 H₂O: C, 58,75; H, 5,71, N, 25,24, nalezeno: C, 58,87; H, 5,49; Ň, 24,92
218	Β	14	Teplota tání = 196,0- 196,1 °C; IRv_tmx (DR)/cní‘ 3481,3325,3203, 1646, 1607, 1518, 1488; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, m), 7,92 (IH, d, 73,5 Hz), 7,80 (IH, t, 77,5 Hz), 7,50 (IH, d, 77,5 Hz), 7,38 (2H, br s), 7,04 (IH, d, 77,5 Hz), 6,87 (IH, dd, 71,5, 3,5 Hz), 5,77 (2H, s), 4,64 (2H, s)
219	C	37	IR v_max (DR)/cni'3480, 3379, 3199, 2958, 2761, 2104, 1879, 1776, 1659, 1516, 1439, 1334, 1024, 762 a 575; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,10 (6H, d, 77,0 Hz), 2,92 (IH, sept, 76,5 Hz), 4,93 (2H, s), 5,44 (2H, s), 6,54 (IH, d, 78,0 Hz), 6,80- 6,88 (2H, m), 7,09 (IH, d, 72,0 Hz), 7,34 (2H, s), 7,88 (IH, d, 73,5 Hz), 8,10 - 8,13 (IH, m), Analýza: vypočteno pro C18H19N7O · 0,3 H₂O: C, 60,93; H, 5,57; N, 27,63, nalezeno: C, 60,77; H, 5,50; N, 27,42
220	AV	26	Teplota tání = 223,3 - 223,4 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, m), 7,92 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,82 (IH, t,77,5 Hz), 7,37 (IH, d, 77,5 Hz), 7,36 (2H, br s), 7,07 (IH, d, 77,5 Hz), 6,87 (IH, dd, 71,5, 3,5 Hz), 5,78 (2H, s), 4,18 (2H, s)
221	Α W	7	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,48 - 9,45 (IH, s), 8,12 - 8,10 (IH, m), 7,90 7,88 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,36 - 7,30 (2H, s), 7,17 - 7,12 (2H, dd,72,O, 8,5 Hz), 6,86 - 6,84 (IH, dd, 72,0, 3,5 Hz), 6,74 - 6,70 (2H, dd, 72,0, 8,5 Hz) a 5,53-5,51 (2H, s); M/Z 309 (M+H)⁺
222	Β	18	IR v_max (DRycm'¹ 3483, 3319, 3200, 2961, 1953, 1709, 1612, 1439, 1343, 1220,995 a 761; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,37 (2H, s), 6,86 - 6,91 (IH, m), 7,35 (2H, s), 7,94 (IH, d,73,0 Hz), 8,15 (IH, s), 8,37 (2H, d,78,5 Hz), 8,43 (2H, d,78,5 Hz), Analýza: vypočteno pro Ci₆HnN₇O4 · 0,2 H₂O: C, 52,09; H, 3,11; N, 26,58, nalezeno: C, 51,94; H, 3,05; N, 26,27
223	Β	41	IR v_max(DR)/cm‘^l 4013, 3601, 3456, 3209,2959, 2237, 1938, 1708, 1625, 1505, 1171,1002,827 a 733; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 6,33 (2H, s), 6,84 - 6,91 (IH, m), 7,34 (2H, s), 7,94 (IH, d, 73,5 Hz), 8,09 - 8,18 (3H, m), 8,28 (2H, d, 78,0 Hz), Analýza: vypočteno pro C17H11N7O2 · 0,7 H2O: C, 57,05; H, 3,49; N, 27,39, nalezeno: C, 56,97; H, 3,12; N, 27,37
224	ΑΧ	54	IR v_max(DR)/cm''3423, 3321, 3212, 1641, 1511, 1420, 1316, 1136 a 780; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 0,87 (3H, t, 77,5 Hz), 1,54 - 1,66 (2H, m), 2,96 3,04 (2H, m), 5,65 (2H, s), 6,85 - 6,88 (IH, m), 7,00 - 7,03 (2H, m), 7,10 7,16 (IH, tn), 7,30 (IH, t, 77,5 Hz), 7,36 (2H, s), 7,91 (IH, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,12-8,15 (IH, m), 9,79 (IH, s), Analýza: vypočteno pro C18H19N7O3S: C, 52,29; H, 4,63; N, 23,70, nalezeno: C, 52,22; H, 4,70; N, 23,36

• · · ·· ·*··

- 167 ·· frfr * · · ··· 9 9 • 9 9 9 9 • · 9 9

99 fr • ·

225	ΑΧ	47	IR v_max (DR)/cm‘^l 3477, 3319, 3114, 1609, 1479, 1414, 1349, 1162, 956 a 763; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 5,63 (2H, s), 5,85 - 6,89 (IH, m), 6,92 (IH, t, J 1,5 Hz), 7,02 - 7,11 (3H, m), 7,26 - 7,33 (2H, m), 7,37 (2H, s), 7,93 (IH, dd, J 3,5, 1,0 Hz), 8,12-8,15 (IH, m), 10,62 (IH, s)
226	AY	58	Teplota tání = 221,4-221,5 °C; IRv_max (DR)/cm·' 3569,3134, 2701,2421, 1656, 1460; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 (IH, m), 7,92 (IH, dd, J 1,0, 3,5 Hz), 7,88 (IH, t, 77,5 Hz), 7,48 (IH, d,77,5 Hz), 7,16 (IH, d,77,5 Hz), 6,88 - 6,87(1H, m), 5,80 (2H, s), 4,27 - 4,24 (2H, m), 2,60 - 2,56 (3H, m)
227	B	24	IR v_mav (DRVcm'¹ 4011, 3491, 3377, 3210,3125, 2975, 2663, 2106, 1924,
1740, 1618. 1438. 1201. 1004. 796 a 752; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO] 1,14 (6H, t, J6,5 Hz], 3,46 (4H, q, 76,5 Hz], 6,00
(2H. s), 6.76 (2H, d, 79,0 Hz], 6,87 (IH, s], 7,26 (2H, s], 7,85 - 7,97 (3H, m].
8,13 (IH, s]. Analýza: vypočteno pro C?nH?iN₇O9 · 0,6 H?O: C, 59,72; H, 5,56; N, 24,38, nalezeno: C, 60,00; H, 5,40; N, 24,03
228	B	26	Teplota tání = 164,3 - 169,3 °C; IR v_raax (DR)/cm'¹ 3376,3199, 2964,1659, 1613, 1516, 1441; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,53 (1H, d, 7 2,0 Hz), 8,12 - 8,11 (1H, m), 7,89 (IH, d, 73,5 Hz), 7,62 (IH, dd, 72,5, 8,0 Hz), 7,35(2H, br s), 7,26 (IH, d, 77,5 Hz), 6,85 (IH, dd, 71,5, 3,5 Hz), 5,67 (2H, s), 2,99 (IH, sept, 77,0 Hz), 1,20 (6H, d, 77,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C17H17N7O · 0,5 Η₂Ο: C, 59,29; H, 5,27, N, 28,47, nalezeno: C, 59,28; H, 5,16; N, 28,23
229	B	40	Teplota tání = 258,2 - 258,4 °C; IR v_raax(DR)/cm·'3367,3200, 2932, 1671, 1243, 1178, 1033, 797 a 610; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,07 (3H, m), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7,15 7,09 (4H, m), 6,85 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 6,10 (2H, s) a 3,89 (3H, s)
230	B	25	IR v,_nax (DR)/cm‘^l 3436, 3320, 3208, 2977, 1609, 1370, 1323, 1155, 1025, 840 a 768; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,10 (IH, m), 7,89 (IH, d, 73,5 Hz), 7,78 (IH, d, 74,0 Hz), 7,73 (IH, d,72,5 Hz), 7,33 (2H, br s), 6,88 - 6,84 (2H, m), 6,76 (IH, d,74,0 Hz), 6,07 (2H, s) a 1,50 (9H, s)
231	AF	76	Teplota tání = 321,8 - 322,2 °C; IR v_max (DR)/cm'‘ 3993, 3233, 1645, 1515, 1437, 1336, 1102, 854 a 759; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,56 (IH, br s), 8,13 - 8,11 (IH, m), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 7,58 (IH, d,72,0 Hz), 7,55 (IH, t,73,5 Hz), 7,42 (2H, brs), 6,86 (IH, dd, 73,5, 2,0 Hz), 6,73 (IH, d, 72,0 Hz), 6,52 (IH, dd, 73,0, 2,0 Hz) a 5,94 (2H, s)
232	AX	20	IR v,_nax (DRycm'¹3216, 1713, 1610, 1505, 1421, 1185, 1124, 1026, 886 a 763; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,13 (3H, s), 2,35 (3H, s), 5,62 (2H, s), 6,85 6,88 (IH, m), 6,90 - 6,94 (IH, m), 6,98 - 7,03 (IH, m), 7,11 (IH, d, 78,0 Hz), 7,30 (IH, t, 77,5 Hz), 7,31 (2H, s), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 8,11 - 8,14 (IH, m), 10,46 (IH, s)
233	AV	40	Teplota tání = 219,7 - 222,3 °C; IR v_raax (DR)/cm·' 3326,3191,2821,2772, 1595, 1504, 1432; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,91 (IH, dd,71,0, 3,5 Hz), 7,74 (1H, t, 7 7,5 Hz), 7,35(1 H, d, 7 7,5 Hz), 7,31 (2H, br s), 6,98 (1H, d, 7 7,5 Hz), 6,86 (IH, dd, 72,0, 3,5 Hz), 5,74 (2H, s), 3,46 (2H, s), 2,15 (6H, s); Analýza: vypočteno pro Ci₇HigN₈O: C, 58,28; H, 5,18, N, 31,97, nalezeno: C, 57,94; H, 5,17; N, 31,70

··

99

- 168

999

234	AV	55	Teplota tání = 168,3 - 168,5 °C; IR v_raax (DR)/cm' 3416, 3322, 3180, 2911,1646, 1612, 1509, 1436; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13-8,12 (IH, m), 7,91 (IH, dd, J 1,0, 3,5 Hz), 7,74 (IH, t, 77,5 Hz), 7,32 (IH, d, 77,5 Hz), 7,31 (2H, br s), 7,02 (IH, d,77,5 Hz), 6,87 - 6,86 (IH, m), 5,75 (2H, s), 3,69 (2H, s), 1,92 (3H, s); Analýza: vypočteno pro C16H15N7OS · 0,2 H₂O: C, 53,83; H, 4,35, N, 27,46, nalezeno: C, 53,74; H, 4,29; N, 27,13
235	Β	3	Teplota tání = 231,6-231,7 °C; IR v,_nax (DR)/cm'’ 3642, 3320, 3198, 1727, 1533, 1437, 1223, 1029, 842 a 639; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,18 (IH, d, 77,5 Hz), 8,13 (IH, s), 8,00 - 7,93 (2H, m), 7,91 (IH, d,73,5 Hz), 7,89 - 7,82 (IH, m), 7,34 (2H, brs), 6,87 (IH, dd, 73,5, 1,5 Hz) a 6,01 (2H, s)
236	ΑΧ	32	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,19 (3H, s), 3,50 (3H, s), 5,58 (2H, s), 6,84 6,97 (3H, m), 7,08 (IH, d, 78,0 Hz), 7,20 (IH, t, 77,5 Hz), 7,35 (2H, s), 7,58 (IH, s), 7,91 (IH, d, 73,0 Hz), 8,13 (IH, s) a 10,14 (IH, s); Doba retence = 0,97 min
237	AV	40	Teplota tání = 259,3 - 259,4 °C; IRv_max (DR)/cm·* 3323,3202, 1607, 1511; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,11 (2H, m), 7,91 (2H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,70 - 7,66 (2H, m), 7,30 (4H, br s), 7,10 (4H, d, 78,0 Hz), 6,85 (2H, dd, 71,5, 3,5 Hz), 5,73 (4H, s), 4,23 (4H, s), 2,78 (3H, s)
238	AV	17	Teplota tání = 238,2 - 238,6 °C; IR v_max (DR)/cm^_1 3189, 2908, 1653, 1592, 1470; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (IH, m), 7,91 (IH, d, 73,0 Hz), 7,85 (IH, t, 77,5 Hz), 7,43 (IH, d, 77,5 Hz), 7,30 (2H, br s), 7,23 (IH, d, 77,5 Hz), 6,87 - 6,85 (IH, m), 5,81 (2H, s), 4,56 (2H, s), 2,87 (3H, s)
239	AV	71	Teplota tání = 205,8 - 206,0 °C; IR v_raax (Nujoiycm’¹ 3502, 3304, 3185, 2923, 1628, 1510; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,92 (IH, d, 73,0 Hz), 7,83 (IH, t,78,0 Hz), 7,33 (IH, d, 78,0 Hz), 7,30 (2H, br s), 7,17 (IH, d, 78,0 Hz), 6,87 - 6,86 (IH, m), 5,79 (2H, s), 4,31 (2H, s), 2,84 (3H, s), 2,67 (3H, s); Analýza: vypočteno pro Cí7Hi_SN₈O₃S: C, 49,27; H, 4,38, N, 27,02, nalezeno: C, 49,14; H, 4,49; N, 26,74
240	C	24	Teplota tání = 254,3 - 254,5,°C; IRv_max(DR)/cm·' 3443,3342,3187, 1647, 1593, 1513, 1414, 1300, 1268 a 1225; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,37 (2H, s), 6,96 (IH, t, 77,8 Hz), 6,46 (IH, dd, 71,0,78,0 Hz), 6,40 (2H, d, 77,5 Hz), 6,33 (IH, s), 5,56 (2H, s), 5,2 (2H, s), 2,5 (3 H,s) a 2,44 (3H, s)
241	C	17	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11 - 8,09 (IH, m), 7,89 - 7,86 (IH, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,32 - 7,27 (2H, s), 7,22 - 6,95 (IH, t, 79,0 Hz), 6,85 - 6,83 (IH, dd, 72,0, 3,5 Hz), 6,35 - 6,29 (2H, m), 5,48 - 5,46 (2H, s) a 5,46 - 5,44 (2H, s); Doba retence = 1,18 min
242	B	15	IR v_max (DR)/cm-’ 3850, 3667, 2923, 1730, 1601, 1464, 1023, 751 a 593; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 3,68 (IH, dd, 716,0, 5,5 Hz), 3,88 (IH, dd, 7 16,0, 9,0 Hz), 6,05 (IH, dd,78,5, 5,5 Hz), 6,84-6,89 (IH, m), 7,29 (2H, s), 7,57 (IH, t, 77,0 Hz), 7,72 (IH, d, 77,5 Hz), 7,78 - 7,87 (2H, m), 7,91 (IH, d, 73,5 Hz), 8,13 (IH, s), Analýza: vypočteno pro CnHi₂N₆O₂ · 0,2 H₂O: C, 60,87; H, 3,72; N, 25,02, nalezeno: C, 60,89; H, 3,68; N, 24,85,

·· ·♦· ·

- 169 ·· • ··

243	AF	53	Teplota tání = > 300 °C (za rozkladu); IRv_max(DR)/cm·' 3212, 2923, 1642, 1605, 1510, 1461, 1377, 1023 a 757; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,16 (ÍH, br s), 8,12 (ÍH, s), 7,91 (ÍH, d, 73,5 Hz), 7,44 - 7,36 (3H, m), 7,29 (1H, s), 6,86 (ÍH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 6,58 (ÍH, s), 6,42 - 6,38 (1H, m), 5,87 (2H, s) a 2,27 (3H, s)
244	BB	7	IR v_raax (Nujol)/cm·' 3319, 2924, 1646, 1606, 1462; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 9,54 (1H, s), 8,27 - 8,26 (1H, m), 8,12 - 8,11 (1H, m), 7,90 (ÍH, d, 73,5 Hz), 7,71 (ÍH, d,78,0 Hz), 7,32 (2H, brs), 7,17 - 7,15 (ÍH, m), 7,11 - 7,09 (ÍH, m), 6,86 - 6,85 (ÍH, m), 5,59 (2H, s), 2,18 (3H, s)
245	B	22	IR v_m!.v (NuioD/cm'¹ 3849, 3500, 3298, 3174, 2924, 1698. 1631. 1604. 1456. 1379, 1226, 1027, 953 a 753; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 1,91 (3H, d, 77,0 Hz), 6,63 (1H, a, 77,0 Hz),
6.84 - 6,87 OH, m). 7,32 (2H, s), 7,54 (2H, t, 78,0 Hz), 7,66 (1H, tt, 77,5, 2,0
Hz). 7.88 OH. d, 73,5 Hz), 7,98 - 8,03 (2H, m), 8,11-8,12 (ÍH, m).
Analýza: vypočteno pro Ο^ΗμΝαΟ?: C, 61,07; H, 4,22; N, 25,12, nalezeno: C, 60,72; H, 4,27; N, 24,75
246	BE	81	IR v_max (Nujol;)/cm'' 3313,3189, 2924, 1605, 1461, 1377, 1236, 1026 a 762; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,62 (ÍH, br s), 8,11 (ÍH, dd, 72,0, 1,0 Hz), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,41 (ÍH, t, 72,5 Hz), 7,37 - 7,29 (3H, m), 6,94 (ÍH, d, 711,0 Hz), 6,85 (ÍH, dd, 73,5, 2,0 Hz) 6,52 - 6,47 (ÍH, m) a 5,71 (2H, s)
247	B	28	Teplota tání = 134,5 - 134,6 °C; IR v_max (NujoO/cm·¹ 3306, 3189, 2924, 1635, 1610, 1580; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (ÍH, m), 7,92 - 7,91 (ÍH, m), 7,79 7,75 (ÍH, m), 7,35 (ÍH, d,78,0 Hz), 7,31 (2H, br s), 7,03 (ÍH, d,77,5 Hz), 6,86 (ÍH, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,74 (2H, s), 4,46 (2H, s), 3,65 (ÍH, sept, 76,0 Hz), 1,12 (6H, d, 76,0 Hz); Analýza: vypočteno pro C18H19N7O2 · 1,2 H2O: C, 55,86; H, 5,57, N, 25,33, nalezeno: C, 55,80; H, 5,41; N, 25,05
248	B	11	Teplota tání = 158,9, - 161,3 °C; IR v_max (Nu/oiycm'¹ 3301,3185, 2923, 1636, 1611, 1570, 1536,1501, 1324 a 1210; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 (ÍH, d, 73,0 Hz), 7,66 (ÍH, t, 77,5 Hz), 7,27 (2H, br s) 7,18 (1H, d, 7 7,5 Hz), 6,89(1 H, d, 7 7,5 Hz), 6,51 (1H, dd, 71,0, 7 3,5 Hz), 5,71 (2H, s), 2,69 (2H, q, 77,5 Hz), 2,46 (3H, s) a 1,15 (3H, 77,5 Hz)
249	BE	76	ÍR v_max (DR;)/cm·' 3319, 2928, 1605, 1334, 1226, 1027, 737 a 528; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,47 (ÍH, s), 8,14 - 8,09 (ÍH, m) 7,89 (ÍH, d, 7 3,5 Hz), 7,48 (ÍH, d, 73,0 Hz), 7,38 - 7,27 (3H, m), 6,94 (ÍH, d, 713,0 Hz), 6,85 (ÍH, dd, 73,5, 2,0 Hz), 6,52 - 6,47 (ÍH, ra) a 5,81 (2H, s)
250	BE	68	IR v_max (DR)/cm'‘ 3318, 2923, 1640, 1579, 1455, 1377, 1079, 1022, 750 a 588; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,13 (ÍH, br s), 8,23 (1H, s), 8,05 - 8,04 (ÍH, m), 7,43 (lH,d, 73,5 Hz), 7,30 (2H, s), 7,00 (1H, t, 77,0 Hz), 6,90 (2H, s), 6,80 - 6,77 (ÍH, m), 6,73 (1H, d,76,5 Hz), 6,51 (ÍH, s)a 5,63 (2H, s)
251	BE	42	Teplota tání = 294,0 - 294,2 °C; IR v_max (DR)/cm'' 3498, 3414, 1612, 1318, 1235, 102, 765 a 589; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,24 (ÍH, br s), 8,12 (ÍH, s), 7,91 (ÍH, d, 73,5 Hz), 7,53 (ÍH, s), 7,39 (3H, t, 72,5 Hz) 7,36 - 7,26 (3H, m), 6,88 - 6,82 (ÍH, m), 6,43 - 6,38 (ÍH, m) a 5,76 (2H, s)

·<· • ·· ·

- 170

252	BF	44	Teplota tání = 200,2, - 201,2 °C IR v_max (DRVcm’¹ 3390, 3205, 2924, 1725, 1648, 1603, 1508, 1423, 1332, 1277 a 1158; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 (1H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,35 - 7,25 (4H, m), 7,07 - 6,97 (3H, m), 6,86 (1H, dd, 71,5,73,5 Hz), 6,45 (2H, t, 77,5 Hz), 6,37 (1H, s), 6,32 (1H, t, 76,0 Hz), 5,49(2H, s) a 4,16 (2H, s, 76,0 Hz)
253	Β	18	Teplota tání = 181,8- 182,1 °C; IRv_max(DR)/cm’' 3362,3208,2988, 1654, 1601, 1513; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,68 (1H, m), 7,29 (2H, br s), 6,87 - 6,85 (1H, m), 6,74 (1H, d, 77,5 Hz), 6,68 (1H, d, 78,0 Hz), 5,69 (2H, s), 4,07 (2H, q, 77,0 Hz), 1,12 (3H, t, 77,0 Hz)
254	Β	14	Teplota tání = 190,8 - 190,9 °C; IR v,_nax (DR)/ctn’' 3514,3292,3158, 2984, 1615, 1500; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 (1H, d, 73,5 Hz), 7,65 (1H, dd, 77,0, 8,0 Hz), 7,25 (2H, br s), 6,72 (1H, d, 77,0 Hz), 6,68 (1H, d, 78,0 Hz), 6,52 - 6,50 (1H, m), 5,67 (2H, s), 4,08 (2H, q, 77,0 Hz), 2,46 (3H, s), 1,12 (3H, t, 77,0 Hz)
255	BF	20	Teplota tání = 184,5 - 184,6 °C; IR v_max (DR)/cm’‘ 3202,1649,1601,1509,1436,1331, 1277 a 1221; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,43 (lH,d,74,89 Hz), 8,12 (1H, dd, 70,8, 3,5 Hz), 7,91( 1H, dd, 70,9,3,5 Hz), 7,65 (1H, td, 71,7, 7,7 Hz), 7,30 (2H, br s), 7,25 (1H, d, 77,9 Hz), 7,15 (1H, dd, 74,9, 7,5 Hz), 7,0 (1H, t, 77,8 Hz), 6,86 (1H, dd, 71,7, 3,5 Hz), 6,48 - 6,36 (4H, m), 5,49 (2H, s), 4,27 (2H, s); Analýza: vypočteno pro C₂iHi₈N₈O · 0,3 H₂O : C, 62,46; H, 4,64, N, 27,75, nalezeno: C, 62,66; H, 4,57; N, 27,36
256	Β	6	Teplota tání = 167,6- 168,1 °C, IRv_max (DR)/cm’’ 3509, 3304,3178, 1609, 1494, 1421, 1325, 1127, 839 a 752, NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,05 (3H, d, 77,0 Hz), 6,14 (1H, q, 77,0 Hz), 6,84 - 6,88 (1H, m), 7,30 (2H, s), 7,52 (2H, d, 78,5 Hz), 7,73 (2H, d, 78,0 Hz), 7,91 (1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,11 - 8,13 (1H, m), Analýza: vypočteno pro Ci7H₎₃N₆F3O: C, 54,55; H, 3,50; N, 22,44, nalezeno: C, 54,52; H, 3,65; N, 22,06
257	ΒΕ	75	IR v_max (DR)/cm'¹ 3459,3348,3187, 2960, 1648, 1513, 1351, 1244, 1011, 837 a 759; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,18 (1H, br s), 8,11 (1H, s), 7,89 (1H, d, 7 3,0 Hz), 7,42 (1H, d, 77,5 Hz), 7,37 - 7,26 (3H, m), 7,21 (1H, d, 711,0 Hz), 6,89 6,81 (1H, m), 6,43 - 6,37 (1H, s) a 5,72 (2H, s)
258	ΒΕ	94	Teplota tání = > 300 °C (za rozkladu); IR v_max (DR)/cm‘‘ 3441,3318, 2990, 1612, 1285, 1083, 839 a 593; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,29 (1H, br s), 8,12 (1H, s), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,41 - 7,29 (3H, m), 7,22 (1H, dd, 710,0, 2,5 Hz), 6,90 (1H, dd, 79,5, 2,5 Hz), 6,86 (1H, dd, 73,5, 1,5 Hz), 6,30 (1H, s) a 5,79 (2H, s)
259	Β	50	Teplota tání = 228,4 - 228,5 °C; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,91 (1H, d, 73,5 Hz), 7,34 (2H, br s), 7,18 (2H, s), 6,87 - 6,85 (1H, m), 5,67 (2H, s), 2,22 (6H, s)
260	Β	8	Teplota tání = 150,3 - 151,0 °C, IR v,„a, (DRVcm'¹3510, 3306,3183, 1633, 1495, 1423, 1240, 1029 a 753; NMR δ_Η (400 MHz. DMSO) 2,02 (3H, d, 77,0 Hz). 6,05 (1H, q, 77,0 Hz), 6.83 -6.88 (1H. m). 7.10 - 7,22 (3H, m), 7,30 (2H, s), 7,40 (1H. dt, 78,0, 6,5
			Hz). 7,91 Í1H, dd, 73,5, 1,0 Hz), 8,10 - 8,13 (1H, m).
			Analýza: vypočteno pro CifiHnNňOF 0,25 H?O: C, 58,44; H, 4,14; N, 25.56,

·© ·©·©

- 171 ·· ©

			nalezeno: C, 58,48; Η, 3,98; Ν, 25,40

261	ΒΕ	91	IR v_max (DR)/cm-’ 3472,3318,3184,2922, 1651, 1595, 1478, 1417, 1329, 1218, 1097, 1015,870, 767a 545; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 11,50 (1H, s), 8,11 (1H, s), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,47 (1H, s), 7,42 (1H, t,73,0 Hz), 7,33 (2H, s), 7,19 (1H, s), 6,86 - 6,84 (1H, m), 6,53 - 6,51 (1H, tn), 5,71 (2H, s)
262	C	34	Teplota tání - 250,1 - 261,3 °C; IR v_raax (DR)/cm'‘ 3325, 3205, 2968, 1603, 1488; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,11-8,10 (1H, m), 7,89 - 7,87 (1H, m), 7,28 (2H, br s), 6,85 - 6,83 (1H, m), 6,81 (2H, s), 5,40 (2H, s), 4,56 (2H, br s), 2,03 (6H, s)
263	Κ	72	IR v_max ÍDRVcm’¹2825, 2021. 1645, 1453. 1394, 1286, 1171, 1030, 779 a 619; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 2,02 (3H, d, 77,0 Hz), 6,07 (1H, q, 77,0 Hz),
6.85 - 6.88 (1H, m), 7,13 - 7,18 (1H, m), 7,25 (1H, d,78,5 Hz), 7,36 (1H, d,7
8,0 Hz), 7,47 (1H, t, 77,5 Hz), 7,92 (1H, d, 73,5 Hz), 8,12 - 8,14 (1H, m).
Analýza: vypočteno pro CifiHnN₇O · 2HC1 · 0,8 H?O: C, 47,02; H, 4,59; N, 23,99, nalezeno: C, 46,87; H, 4,43; N, 23,71
264	Β	26	Teplota tání = 162,0 - 162,6 °C; IR v_max (DR)/cm-* 3319, 3206, 2932, 1644, 1505; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,12 (1H, m), 7,92 - 7,91 (1H, m), 7,68 7,64 (1H, m), 7,31 (2H, br s), 7,21 (1H, d,77,5 Hz), 6,92 (1H, d,78,0 Hz), 6,86 (1H, dd, 73,5, 1,5 Hz), 5,74 (2H, s), 3,58 (2H, t, 76,5 Hz), 3,16 (3H, s), 2,84 (2H, t, 76,5 Hz); M/Z 352 (M+H)⁺
265	Β	15	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,12 - 8,11 (1H, m), 7,92 - 7,90 (1H, m), 7,47 (1H, d, 78,0 Hz), 7,28 (2H, br s), 6,91 (1H, d, 78,0 Hz), 6,86 (1H, dd, 72,0, 3,5 Hz), 5,73 - 5,69 (1H, m), 2,60 - 2,46 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,20 (3H, s), 0,87 (3H, t, 77,0 Hz); M/Z 350 (M+H)⁺
266	ΑΚ	99	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,22 - 8,17 (2H, m), 7,94 (1H, d, 72,01 Hz), 7,73 - 7,63 (2H, m), 7,37 (1H, d, 72,5 Hz) a 5,86 (2H, s); M/Z 338 (M+H)⁺; Doba retence = 1,74 min
267	Β	58	Teplota tání = 255,6 - 255,7 °C; IR v_max (DR)/cm^_1 3512, 3294,3179, 2960, 2692, 1745, 1638, 1432 a 1371; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 7,88 (1H, d, 73,51 Hz), 7,81 (1H, dd, 71,0,78,0 Hz), 7,46 - 7,29 (2H, br s), 7,40 (1H, t, 77,8 Hz), 7,23 ( 1H, d, 78,0 Hz), 6,51 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 5,78 (2H, s) a 2,46 (6H, s)
268	Β	40	Teplota tání = 248,1 - 249,0 °C IR v_max (DR)/cm·' 3507,3308,3190, 2952, 1626, 1571, 1519, 1434, 1348 a 1291; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,22 (2H, d,78,5 Hz), 7,89( 1H, d, 73,5 Hz), 7,49 (2H, d, 79,0 Hz), 7,36 (2H, br s), 6,52 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 5,83 (2H, s) a 2,46 (3H, s)
269	Β	18	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,14 - 8,12 (1H, m), 7,92 - 7,90 (1H, dd, 71,0, 3,5 Hz), 7,42 - 7,34 (2H, s), 7,26 - 7,25 (4H, s), 6,87 - 6,85 (1H, dd, 71,5, 3,5 Hz), 5,66 - 5,64 (2H, s), 3,15 - 3,13 (3H, s) a 1,38 - 1,36 (9H, s)

- 172 ·· »« · • 9 · ··· · · • · · · · .

• · · · · • ·· ·» ·

Μ»

270	Η	46	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,22 - 8,13 (2Η, m), 7,75 - 7,65 (3Η, m), 7,59 (1Η, dd, JI,5, 73,0 Hz), 7,34 (2H, br s), 6,96 (1H, dd, 71,5,73,5 Hz), 6,45 (1H, t, 73,2 Hz), 5,85 (2H,s) a 1,22 (9H, s); M/Z 437 (M+H); Doba retence = 4,36 min
271	Q	40	NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,21 - 8,17(2H, m), 7,71 - 7,63 (2H, m), 7,48 (2H, br s), 5,87 (2H, s), 2,50 (3H, s) a 2,44 (3H, s); M/Z 383 (M+H)⁺; Doba retence = 3,69 min
272	Β		NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,18 (1H, dd, 79,6, 2,0 Hz), 8,13 (1H, d, 71,6 Hz), 8,05 (1H, dd,78,4, 2,4 Hz), 7,90 (1H, d,73,2 Hz), 7,45 (1H, t,78,0 Hz), 7,38 (2H, br s), 6,86 (1H, dd, 73,6, 2,0 Hz) a 5,84 (2H, s)
273	Β		NMR δ» (400 MHz, DMSO) 8,13 - 8,09 (1H, m), 7,89 (1H, d, 73,5 Hz), 7,66 (1H, d, 73,5 Hz), 7,39 (1H, s), 7,29 (2H, br s), 6,85 (1H, dd, 73,5, 2,0 Hz), 6,68 (1H, d,73,5 Hz), 6,65 (1H, s), 2,27 (3H, s) a 1,52 (9H, s)
274	ΒΑ	99	IR v_max (Nujoiycm'¹ 3313, 2923, 1693, 1603; NMR δ_Η (400 MHz, DMSO) 8,78 (1H, br s), 8,12 - 8,11 (1H, m), 7,90 (1H, d, 73,5 Hz), 7,34 - 7,31 (3H, m), 7,13 - 7,12 (1H, m), 7,08 - 7,05 (1H, m), 6,86 6,85 (1H, m), 5,58 (2H, s), 4,08 (2H, q, 77,0 Hz), 2,16 (3H, s), 1,21 (3H, t, 7 7,0 Hz)

0 '6000

0V0·

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY • ♦* 00 «

0 0 0 0 0 0« • 00

0 00 «0

0 · ·· • 0 0 4

0« 00 /? -r/TT .WHteŽVS^CKft aavótóí

1. Použití sloučeniny obecného vzorce (I):

ve kterém:

představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, alkylthioskupinu, arylthioskupinu, halogen, skupinu CN, NR^Rg, NR4COR5, NR₄CONR₅R₆, NR₄CO₂R₇ a NR₄SO₂R₇,

R₂ je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího arylové skupiny připojené přes nenasycený uhlík,

R₃ je substituent zvolený ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu, COR^, CO₂R₇, CONR^Rg, CONR₄NR₃Rg a SO₂Ry,

R₄, Rj a Rg jsou navzájem na sobě nezávisle jednotlivě substituenty vybrané ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, nebo v případě, že R5 a Rg jsou přítomny ve skupině NR5R6, potom R$ a Rg mohou být spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, nebo v případě, že R₄, R5 a R₆ jsou přítomny ve skupině (CONR₄NR₅R₆), potom R₄ a R₅ mohou být navzájem spojeny za vzniku heterocyklické skupiny, a ··· ·»

- 174 Ry představuje substituent zvolený ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu a arylovou skupinu, nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny nebo prekurzoru léčiva této sloučeniny pro přípravu léčiva pro léčení nebo prevenci poruchy, při které je přínosné blokování purinových receptorů, zejména adenosinových receptorů a zvláště A₂^ receptorů.
2. Použití podle nároku 1, při kterém je zvolen ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkoxyskupinu, aryloxyskupinu, alkylthioskupinu, arylthioskupinu, halogen, skupinu CN, NRgRg, NR^CORg, NR₄CONRgR₆, NR₄CO₂R₇ a NR₄SO₂R_?.
3. Použiti podle nároku 1, při kterém je zvolen ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, skupinu NRgRg, NR₄CORg, NR₄C0NRgRg, NR₄CO₂R₇ a NR₄SO₂R₇.
4. Použití podle nároku 1, při kterém R^ je zvolen ze souboru zahrnuj ícího skupinu NRgRg, NR₄C0Rg, NR₄C0NRgRg, NR₄CO₂R₇ a NR₄SO₂R₇.
5. Použití podle nároku 1, při kterém je zvolen ze souboru zahrnujícího skupinu NRgRg.
6. Použití podle nároku 1, při kterém R-^ je zvolen ze souboru zahrnuj ícího skupinu NH₂.
7. Použití podle nároku 1, při kterém R^ je zvolen ze souboru zahrnujícího halogenalkylovou skupinu nebo arylalkylovou skupinu.

175
8. Použití podle některého z předchozích nároků, při kterém R₂ není orto,orto-disubstituován.
9. Použití podle některého z předchozích nároků, při kterém R₂ není substituován na žádné orto poloze.
10. Použití podle některého z předchozích nároků, při kterém R₂ znamená heteroarylovou skupinu.
11. Použití podle nároku 10, při kterém R₂ znamená heteroarylovou skupinu, která je připojena na pyrimidinový kruh obecného vzorce (I) tak, aby byl heteroatom byl v sousední poloze k nenasycenému uhlíkovému atomu připojenému na uvedený pyrimidinový kruh.
12. Použití podle nároku 10 nebo 11, při kterém R₂znamená heteroarylovou skupinu obsahující N, 0 nebo S.
13. Použití podle některého z nároků 10 až 12, při kterém R₂ je vybrán ze souboru zahrnujícího furylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu a oxazolylovou skupinu.
14. Použití podle některého z nároků 10 až 12, při kterém R₂ je vybrán ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu, 2-thiazolylovou skupinu, 2-pyridylovou skupinu, 3-pyrazolylovou skupinu,

2-pyrrolylovou skupinu, 4-triazolylovou skupinu a 5-oxazolylovou skupinu.
15. Použití podle některého z nároků 10 až 12, při kterém R₂ je vybrán ze souboru zahrnujícího furylovou

176 skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu a pyrazolylovou skupinu.
16. Použití podle některého z nároků 10 až 12, při kterém R₂ je vybrán ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu, 2-thiazolylovou skupinu, 2-pyridylovou skupinu a 3-pyrazolylovou skupinu.
17. Použití podle některého z nároků 10 až 12, při kterém R₂ je vybrán ze souboru zahrnujícího 2-furylovou skupinu.
18. Použití podle nároku 1 až 9, při kterém R₂ je vybrán ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu.
19. Použití podle některého z předchozích nároků, při kterém Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího atom vodíku a substituovanou alkylovou skupinu.
20. Použití podle nároku 19, při kterém R₂ je vybrán ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu substituovanou arylovou skupinou, cykloalkylovou skupinu, ne-aromatickou heterocyklylovou skupinu, skupinu CN, CO₂Rg, CONRgRg, CONR₄NR₅R₆ nebo C(=O)NR₄)NR₅R₆.
21. Použití podle nároku 19, při kterém Rg je vybrán ze souboru zahrnující alkylovou skupinu substituovanou arylovou skupinou.
22. Použití podle nároku 21, při kterém Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího (CR^R^q)_n^n> ^ve kterém n je 1 až 6, Ry a R^q jsou navzájem na sobě nezávisle vybrány ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu a arylovou • · · ·

- 177 skupinu, a R₁₄ je vybrán ze souboru zahrnujícího substituované arylové skupiny (zahrnující heteroarylové skupiny).
23. Použití podle nároku 22, při kterém R-q je vybrán ze souboru zahrnujícího mono-, di- nebo tri-substituované arylové skupiny reprezentované obecným vzorcem

Ar(Ri₂)_a(Ri3)b(^R14)c’ ^{ve kterém Ar} představuje arylovou skupinu, přičemž R₁₂> ^ri3 ^{a R}i4 jsou substituentové skupiny, které mohou být stejné nebo rozdílné, a a, bac jsou 0 nebo 1, přičemž platí, žea+b+csl.
24. Použití podle nároku 22 nebo 23, při kterém n je 1 až 3.
25. Použití podle nároku 22 nebo 23, při kterém n je

1.
26. Použití podle některého z nároků 22 až 25, při kterém Rg a R^q jsou vybrány ze souboru zahrnujícího atom vodíku a alkylovou skupinu.
27. Použití podle některého z nároků 22 až 25, při kterém přinejmenším jeden ze substituentů nebo oba Rg a R^q znamenají atom vodíku.
28. Použití podle některého z nároků 22 až 25, při kterém oba nebo každý ze substituentů Rg a R-^θ znamenají atom vodíku.
29. Použití podle některého z nároků 23 až 28, při kterém R^₂, R^3 a R^₄ jsou navzájem na sobě nezávisle vybrány ze souboru zahrnuj ícího skupinu NRgRg, alkylovou

- 178 ·· ··*· skupinu, alkoxyskupinu, halogen, skupinu N0₂, CN, hydroxyskupinu, skupinu NHOH, CHO, CONR^Rg, CO2R5, NR₄COR₃, NR4COR5, NR₄CO₂R7, NR₄SO₂Ry, 0C0₂Ry a arylovou skupinu.
30. Použití podle některého z nároků 23 až 28, při kterém R^₂, R₄₂ a R₄₄ jsou navzájem na sobě nezávisle vybrány ze souboru zahrnujícího skupinu NR^R^, alkylovou skupinu a atom halogenu.
31. Použití podle nároku 29 nebo 30, při kterém R^₂, R₄₃ a R₄₄ jsou navzájem na sobě nezávisle vybrány ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu, přičemž tato alkylová skupina představuje substituovanou alkylovou skupinu, která je vybrána ze souboru zahrnujícího alkoxyalkylovou skupinu, hydroxyalkylovou skupinu, aminoalkylovou skupinu a halogenalkylovou skupinu.
32. Použití podle nároku 29 nebo 30, při kterém R₄₂, R-£₃ a R-£₄ jsou navzájem na sobě nezávisle vybrány ze souboru zahrnujícího nesubstituovanou alkylovou skupinu, skupinu NH₂a atom fluoru.
33. Použití podle některého z nároků 22 až 32, při kterém uvedená substituovaná aryiová skupina R₄₁ nebo Ar je vybrána ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, indolylovou skupinu, furylovou skupinu, thienylovou skupinu, isoindolylovou skupinu, indolinylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, benzoxadiazolylovou skupinu, benzothiadiazolylovou skupinu, benzotriazolylovou skupinu, indazolylovou skupinu, benzodioxolylovou skupinu a dihydrobenzofuranylovou skupinu.

179 • ·· ·· ···· ·# ···· • · · ·· ··· · • · ·· · · · · « · • · · ··· · · · · ····« · · » · · ··
34. Použití podle některého z nároků 22 až 32, při kterém uvedená substituovaná arylová skupina R-^ nebo Ar je vybrána ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, indolylovou skupinu, furylovou skupinu a thienylovou skupinu.
35. Použití podle nároku 34, při kterém uvedená substituovaná arylová skupina R-q nebo Ar je vybrána ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, thienylovou skupinu, furylovou skupinu a pyridylovou skupinu.
36. Použití podle nároku 34, při kterém uvedená substituovaná arylová skupina R^ nebo Ar je vybrána ze souboru zahrnujícího fenylovou skupinu, 2-thienylovou skupinu, 2-furylovou skupinu a 2-pyridylovou skupinu.
37. Použití podle některého z nároků 1 až 18, při kterém Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího (CR9R10)_nRg, ve kterém n je 1 až 6, Rg a R^q jsou navzájem na sobě nezávisle vybrány ze souboru zahrnujícího atom vodíku, alkylovou skupinu a arylovou skupinu, a Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího cykloalkylovou skupinu, ne-aromatickou heterocyklickou skupinu, skupinu CN, CO2R5, CONR^Rg, CONR₄NR₅Rg, a C(=NR₄)NR₅Rg.
38. Použití podle nároku 37, při kterém n, Rg a Rmají stejný význam jako je uvedeno v nárocích 24 až 28.
39. Použití podle nároku 37, při kterém Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího CONRgRg, Rg znamená atom vodíku a Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího nesubstituovanou alkylovou skupinu a arylalkylovou skupinu.

- 180 ··· · ·· · · ···· ·· • · · ··· ···· ··· ·· ·· · ·· ·*
40. Použití podle některého z nároků 1 až 18, při kterém Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího CONRgRg, přičemž Rg znamená atom vodíku a Rg je vybrán ze souboru zahrnujícího arylalkylovou skupinu, výhodně arylmethylovou skupinu.
41. Použití podle nároku 1, při kterém je tato sloučenina vybrána ze souboru zahrnujícího:

7-(2-furyl)-1H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, Ν,Ν-bis(2-fluorbenzyl)-3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-5-amin,

3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, methylester kyseliny 3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methylbenzoové,

3-(3,5-dimethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-chlor-2-thienyl)methyl-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methyl)fenyl-(l-methyl-ltf-imidazol-4-yl)sulfonamid,

5-amino-N-benzyl-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylkarboxamid,

7-(2-furyl)-3-(3-methoxybenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]181 pyrimidin-5-amin,

3-(2-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4, 5-d]pyrimidin-5-amin, ethylester kyseliny 5-am.ino-7-(2-furyl) - 3H-[ 1,2,3 ] triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yloctové,

3-(3-kyanobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]~ pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-(3-pyridyl)propyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-trifluormethylbenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo [4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)- 3-(3-hydroxybenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-5-amin,

7-(5-methyl-2-furyl)-1H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amln,

3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-methy1-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(1H-pyrazol-3-yl)-1H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-thiazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-methylbenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-pyridylmethyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-5-amin, kyselina (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)octová,

3-(3-chlorbenzyl)- 7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3- (2-f luorbenzyl) -7 - (1//-pyrazol-3-yl) -3H- [1,2,3] triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

182 • φφ • · · • φφφ • · · • φ φ • · · φ φ • φ φφφφ ·· * φφ φφ

7-(2-furyl)-3-methyl-3Η-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)acetamid, (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-N-(3-chlorfenyl)acetamid,

7-(2-furyl)-3-(6-methoxy-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-thienylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thiazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluorbenzyl)-7-(2-thienyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)- 3-(6-methyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo [4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-thiazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)karbamové,

3-(2,5-dimethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2,6-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluorbenzyl)-7-(4-methyl-2-thiazolyl)-3H-[1,2,3]triazolof 4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-thienyl)-IH- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

6-chlor-N-(7-(2-furyl)-IH- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-yl)pyridine-3-karboxamid,

3-(3-nitrobenzyl)-7-(5-thiazolyl)-3H-[l,2,3]triazolo183 ♦· 00 00*0 00 0000 • 0 0 0 0 0 0 ··· 00 0 00 0

000 000 0000 «·· ·· 00 0 00 00 [4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-aminomethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2, 3]triazolo[4,5-d]pyrimidin -3-ylmethyl)-Ν,Ν-dimethylbenzamid,

3-(3-aminobenzyl)-7-(2-thienyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-5-amin,

3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin -3-ylmethyl)-N-methylbenzamid,

3-(3-aminobenzyl)-7-(5-thiazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluor-5-methoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-pyridyl)acetamid, (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3 Jtriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-pyridylmethyl)acetamid, (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-N-fenylacetamid,

3-(3,5-dinitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo [4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2,3-difluorbenzyl)- 7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2,4-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(6-methyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2,6-difluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(2-thienylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

- 184 -

• ·· ·· ··<· ·· • · • Φ · • • • 111 • • · • ♦ · · • · ·· • • · ·· · • • • ·

··· ·

3-(3-chlorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(4-methoxy-2-pyrIdylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-methylbenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2,5-difluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-methoxy-5-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-amino-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-N-methylbenzamid,

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)acetamid,

3-(2-fluorbenzyl)-7-(5-oxazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-chlor-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-fluor-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-methoxybenzyl)- 7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny N-(3-(5-amino-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)karbamové, hydrochlorid 3-(2-aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu,

3-(3,5-diaminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, hydrochlorid 3-(3-aminomethylbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu,

7-(2-furyl)-3-(2-methoxybenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

- 185

»0 • ··· • 0 00 • • • < 0 0 « » • 0 0 0 0 0 • 0 • 0 00 0

·· 0000 • ·

3-(2-fluor-5-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-amino-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3- (2-f luorbenzyl) - 7- (12/-triazol-4-yl) -3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-chlor-2-pyridyImethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(6-fenyl-2-pyridyImethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-aminobenzyl)- 7-(2-thiazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, hydrochlorid 3-(5-amino-2-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu,

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)-3-methylbutanamid,

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(4-nitro-2-pyridyImethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4~hydroxylamino-2-pyridyImethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-methyl-3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-amino-2-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-amino-4-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3,5-dimethylisoxazol-4-ylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-methyl-2-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-cyklohexyImethyl-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-methyl-4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]9 ·

- 186 - triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-methyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(5-methyl-2-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, kyselina 3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzoová,

3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzamid,

7-(2-furyl)-3-(2-methylthiazol-4-ylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3- (3-aminomethylbenzyl) -7- (lZ/-pyrazol-3-yl) -3H- [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-N-isopropyl-N-methylbenzamid,

3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin- 3-ylmethyl)-N-isopropylbenzamid,

3-(2-amino-5-methylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-kyano-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(5-methyl-2-pyrazinylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(8-chinolinylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-fenylthiazol-4-ylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(4-methyl-2-thiazolyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-chlor-3-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

- 187

3-(1,2,5-benzoxadiazol-5-yl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(6-methoxymethyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-benzyl-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-amino-4-chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)- 3-(4-nitro-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(4-hydroxylamino-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(6-methyl-4-nitro-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(4-hydroxylamino-6-methyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-chlor-2-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-amino-4-chlorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-kyanobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, trifluoracetátová sůl 3-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-(2-furyl)3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu,

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(3-methyl-4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-amino-3-methylbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(5-methyl-3-oxazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo-[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-methyl-4-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(1,2,5-benzothiadiazol-4-ylmethyl)-7-(2-furyl)-3H- 188

-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-pyrazinylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-fluor-3-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-nitrobenzyl)-7-fenyl-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(4-methyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny N-(2-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-4-pyridylmethy1)karbamové,

7-(2-furyl)- 3-(3-methoxy-4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-ethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-ethyl-4-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny 7-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)indol-1-karboxylové, terč.-butylester kyseliny 4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)indol-1-karboxylové,

7-(2-furyl)-3-(4-indolylmethyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)karbamové,

3-(4-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, • · • · • ·· • · · ·a

- 189 terč.-butylester kyseliny 5-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)indol-1-karboxylové, terč.-butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2-fluorfenyl)karbamové,

3-(4-aminomethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(5-ethyl-2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny 6-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)indol-1-karboxylové,

3-(4-amino-3-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny (4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-3,5-difluorfenyl)uhličité,

3-(2,6-difluor-4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-aminobenzyl)-7-(5-ethyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-aminobenzyl)-7-fenyl-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(6-indolylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(5-indolylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(7 - indolylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-fluor-2-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2,6-difluor-4-methoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H- 190

-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny N-(2-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)karbamové,

3- (lZ/-benzotriazol-5-ylmethyl) - 7- (2-furyl) -3H- [ 1,2,3 ] triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-methoxy-4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)fenylacetamid,

3-(2-aminomethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-(Ν,N-dimethylamino)benzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-difluormethoxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(6-ftalimidomethyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-amino-4-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2,3-dihydrobenzofuran-5-ylmethyl)-7-(2-furyl)-3H[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-brom-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2,3,5-trifluorbenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluor-5-jodbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-furylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-amino-5-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny (5-(5-amino-7-(2-furyl)-3H···· ·· ···· ·· ··· • · ·

- 191

-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2-nitrofenyl)uhličité,

3-(4-amino-3-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-amino-3-fluorbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3- (3-aminobenzyl) -7 - (l//-pyrazol-3-yl) - 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-hydroxy-4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

N-(6-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2-pyridylmethyl)acetamid,

N-(2-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)benzyl)acetamid,

7-(2-furyl)-3-(3-thienylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-amino-2-methylbenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-methyl-2-thienyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3- (6-allyloxymethyl-2-pyridylmethyl) -N,N-diallyl--7- (2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-methoxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-aminobenzyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-allyloxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-allyloxymethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(3-isopropyl-4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(chinolin-2-ylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo- 192

0··

00 *000

00 *000

0 00

0 0 0 0 0

0 0 [4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(4-(N-methylamino)benzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

2- (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-1-(6-methy1-2-pyridyl)propanon,

3- (3-aminobenzyl)-7-(IH- pyrrol-2-yl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-nitrobenzyl)-7-(2-pyridyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)acetamid,

7-(2-furyl)-3-(4-nitro-2-(2-trimethylsilylethoxy)methoxybenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, 3-(3-ethyl-4-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(2-(2-thienylethyl))-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)- 3-(6-isopropyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7- (2-furyl) -3- (1- (2//-tetrahydropyran-2-yl) indazol-5-ylmethyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4,6-diisopropyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)- 3-(5-indazolylmethyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)- 3-(2-hydroxy-4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)- 3-(6-vinyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny 5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-karboxylové, terč.-butylester kyseliny 3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)indol-1·»· ·· *·««

- 193 • · I » · · I ·· ··

-karboxylové,

6- (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4, 5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)pyridin-2-karboxaldehyd, terč.-butylester kyseliny 2-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)indol-1-karboxylové,

3-(2-indolylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-ethyl-2-thienylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7- (2-furyl)-3-(3,4-methylendioxybenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-amino-3-ethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

2- (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-l-fenylethanon,

N-(3 -(5-amino-7 -(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-methyl)fenyl)thiofen-2-karboxamid, hydrochlorid 7-(2-furyl)-3-(6-hydroxymethyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu,

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-methyl)fenyl)-3,3-dimethylbutanamid,

N-(3 -(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-methyl)fenyl)cyklopropankarboxamid,

7-(2-furyl)-3-(6-n-propyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(6-isobutyloxymethyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3- (6-brommethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-amino-3-isopropylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-kyanomethyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]• · · · ···· · · · · · · * · · · · · · • · · · · · ·· ·

194 • · · * * · ···· • ·· ·· · · · ·· ·· triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3- (4-hydroxybenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2, 3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

2-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-1-(4-nitrofenyl)ethanon,

4- (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylacetyl)-benzonitril,

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-3-ylmethy1)fenyl)propansulfonamid,

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)-5-chlor-2-thiofensulfonamid, hydrochlorid 7-(2-furyl)-3-(6-(N-methylamino)methyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu, 2-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-1-(4-(Ν,Ν-diethylamino)fenyl)ethanon,

7-(2-furyl)-3-(6-isopropyl-3-pyridylmethy1)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

2- (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-l-(4-methoxyfenyl)ethanon, terč.-butylester kyseliny 7-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-5-chlorindol-1-karboxylové,

3- (5-chlor-7-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

N-(3-(5-amino-7 -(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)-3,5-dimethylisoxazol-4-ylsulfonamid,

3-(6-(Ν,N-dimethylamino)methyl-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(6-methylthiomethyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

2-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-1-(2-nitrofenyl)ethanon,

195

N-(3-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl) fenyl) -1,2-dimethyl-177-imidazol-4-ylsulfonamid,

N,N-bis(6-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)- 2-pyridylmethyl)methansulfonamid 7-(2-furyl)-3-(6-methylsulfonylmethyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

N-(6-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-3-ylmethyl)-2-pyridylmethyl)-N-methylmethansulfonamid,

3-(3-aminobenzyl)-7-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-amino-2-fluorbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

2-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-1-indanon,

7-(2-furyl)-3-(5-methyl-7-indolylmethyl)-3H-[1,2,3]~ triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)-2-methylfenyl)formamid,

2- (5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-1-fenylpropanon,

3- (7-fluor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(6-isopropoxymethyl-2-pyridylmethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-ethyl-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(7-brom-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo196 [4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-(4-fluorbenzylamino)benzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-ethoxy-2-pyridylmethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-ethoxy-2-pyridylmethyl)-7-(5-methyl-2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3-(2-pyridylmethylamino)benzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(1-(4-trifluormethylfenyl)ethyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(6-fluor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(5-fluor-2-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(3,5-dimethyl-4-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(1-(3-fluorfenyl)ethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(7-chlor-5-indolyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(4-amino-3,5-dimethylbenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(1-(3-aminofenyl)ethyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(6-(2-methoxyethyl)-2-pyridylmethyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

7-(2-furyl)-3-(1-(5,6-dimethyl-2-pyridyl)propyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, hydrochlorid 3-(3-nitrobenzyl)-7-(ltf-pyrazol-3-yl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-aminu,

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(2-methyl-3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, »

» · ·

197 • frfr

7-(5-methyl-2-furyl)-3-(4-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)fenyl)-N-methylkarbamové, terč.-butylester kyseliny 2-(5-amino-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl)pyrrol-1-karboxylové,

7-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)- 3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin,

3-(2-fluor-4-nitrobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin, terč.-butylester kyseliny 7-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-ylmethyl)- 5-methy1indol-l-karboxylové, a ethylester kyseliny N-(4-(5-amino-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)methyl)-2-methylfenyl)karbamové.
42. Použití podle nároku 1, při kterém je tato sloučenina vybrána ze souboru zahrnujícího:

3-(2-fluorbenzyl)- 7-(2-furyl)-3H-[l,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d] pyrimidin-5-amin;

3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin;

3-(3-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)-3-(3-methoxybenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin;

7-(2-furyl)- 3-(2-nitrobenzyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]- 198 •· 4 99 9 pyrimidín-5-amin;

3-(2-aminobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin; a

3-(3-kyanobenzyl)-7-(2-furyl)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-5-amin.
43. Způsob léčení nebo prevence poruchy, při kterém je přínosné blokování purinových receptorů, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání účinné dávky sloučeniny uvedené v některém z výše uvedených nároků 1 až 42 nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny subjektu potřebujícímu toto léčení.
44. Použití nebo způsob podle některého z předchozích nároků, při kterém je tato porucha způsobena hyperfunkcí purinových receptorů.
45. Použití nebo způsob podle některého z předchozích nároků, při kterém uvedenými purinovými receptory jsou adenosinové receptory.
46. Použití nebo způsob podle nároku 45, při kterém uvedenými adenosinovými receptory jsou A₂^ receptory.
47. Použití nebo způsob podle některého z předchozích nároků, při kterém je tato porucha poruchou pohybového ústroj í.
48. Použití nebo způsob podle nároku 47, při kterém uvedenou poruchou pohybového ústrojí je Parkinsonova nemoc.
49. Použití nebo způsob podle nároku 48 pro léčeni Parkinsonické poruchy vyvolané léčivy, post-encefalitické

0 0 • 0 · 0 4 **

- 199

Parkinsonické poruchy, Parkinsonické poruchy vyvolané otravou nebo post-traumatickou Parkínsonovou nemocí.
50. Použití nebo způsob podle nároku 47, při kterém poruchou pohybového ústrojí je progresivní supernukleární paralýza, Huntingtonova nemoc, mnohočetná atrofie systému, kortikobazální degenerace, Vilsonova nemoc,

Hallerrorden-Spatzova nemoc, progresivní palidální atrofie, dystonická Parkinsonova nemoc jako reakce na Dopa, křečovitost nebo jiné poruchy bazálních ganglií, které se projevují v dyskinézy.
51. Použití nebo způsob podle některého z předchozích nároků 47 až 50, při kterém je sloučenina obecného vzorce (I) v kombinaci s jedním nebo více dalšími léčivy vhodnými pro léčení poruch pohybového ústrojí, přičemž tyto komponenty jsou obsaženy ve stejné formulaci nebo v separátní formulaci a podávají se současně nebo postupně.
52. Použití nebo způsob podle nároku 51, při kterém uvedené další léčivo nebo léčiva vhodné nebo vhodná pro léčení poruch pohybového ústrojí je nebo jsou léčivy vhodnými pro léčení Parkinsonovy nemoci.
53. Použití nebo způsob podle nároku 51 nebo 52, při kterém uvedená léčiva nebo jedno z dalších léčiv je L-DOPA nebo dopaminový agonist.
54. Použití nebo způsob podle některého z nároků 1 až 46, při kterém uvedená porucha je deprese, zhoršení kognitivních nebo paměťových funkcí, akutní nebo chronická bolest, ADHD nebo narkolepsie.

200 l ·
55. Použití nebo způsob podle nároku 54, při kterém uvedená porucha kognitivních nebo paměťových funkcí je Alzheimerova nemoc.
56. Použití sloučeniny podle některého z nároků 1 až 42 nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny pro přípravu léčiva pro neuroprotekci u daného subj ektu.
57. Způsob neuroprotekce vyznačující se tím, že zahrnuje podávání subjektu potřebujícímu toto léčení účinné dávky sloučeniny uvedené v některého z nároků 1 až 42 nebo farmaceuticky přijatelné soli odvozené od této sloučeniny.
58. Použití nebo způsob podle nároku 56 nebo 57, při kterém je uvedené léčivo nebo uvedený způsob určeny pro neuroprotekci u subjektu trpícího neurodegenerativni poruchou nebo je u něho riziko této neurodegenerativni poruchy.
59. Použití nebo způsob podle nároku 58, při kterém je uvedenou neurodegenerativni poruchou poruchy pohybového ústroj i.
60. Použití nebo způsob podle nároku 59, při kterém uvedenou poruchou pohybového ústrojí je poruchy uvedená v nárocích 48, 49 nebo 50.
61. Použití nebo způsob podle některého z nároků 1 až 60, při kterém uvedeným subjektem je lidský jedinec.
62. Sloučenina uvedená v některém z nároků 1 až 42 nebo farmaceuticky přijatelná sůl odvozená od této • ·· 00 0000 ·· 0000

0 0 0 ·· 0 0 0 ·

0 0 0 0 0 0 · 0 0 · ······· · · 0 0 • · · 0 0 0 0000

000 00 00 0 00 00

- 201 sloučeniny nebo prekurzor této sloučeniny, pro použití při terapii.
63. Sloučenina uvedená v některém z nároků 1 až 42 per se nebo jiná, než sloučeniny, ve kterých znamená atom vodíku a Rg je methylová skupina.
64. Sloučenina podle nároku 63 jiná než sloučeniny, ve kterých Rg znamená methylovou skupinu.