CZ20032075A3 - Lékařské pomůcky obsahující kombinace antiseptických a antibiotických činidel - Google Patents
Lékařské pomůcky obsahující kombinace antiseptických a antibiotických činidel Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032075A3 CZ20032075A3 CZ20032075A CZ20032075A CZ20032075A3 CZ 20032075 A3 CZ20032075 A3 CZ 20032075A3 CZ 20032075 A CZ20032075 A CZ 20032075A CZ 20032075 A CZ20032075 A CZ 20032075A CZ 20032075 A3 CZ20032075 A3 CZ 20032075A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- percent
- bismuth
- polyurethane
- minocycline
- chlorhexidine
- Prior art date
Links
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 title abstract description 33
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 title abstract description 23
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims abstract description 219
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims abstract description 109
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 claims abstract description 80
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 59
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- -1 chlorhexidine compound Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 15
- DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N minocycline Chemical compound C([C@H]1C2)C3=C(N(C)C)C=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C1=O DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims abstract 10
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 99
- RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 4-methoxypyridine-2-carboxylate;chloride Chemical group Cl.COC(=O)C1=CC(OC)=CC=N1 RXPAJWPEYBDXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 70
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 48
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 claims description 28
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 21
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver;carbonate Chemical group [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 21
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 claims description 20
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 19
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 16
- REKWPXFKNZERAA-UHFFFAOYSA-K bismuth;2-carboxyphenolate Chemical group [Bi+3].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O REKWPXFKNZERAA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical group NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 10
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 claims 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 35
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 480
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 324
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 275
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 275
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 213
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 162
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 42
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 35
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 31
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 25
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 23
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 22
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 22
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 21
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 17
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 16
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 16
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 14
- 230000010065 bacterial adhesion Effects 0.000 description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 12
- HSJPMRKMPBAUAU-UHFFFAOYSA-N cerium(3+);trinitrate Chemical compound [Ce+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O HSJPMRKMPBAUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 12
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 11
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 11
- PPNKDDZCLDMRHS-UHFFFAOYSA-N dinitrooxybismuthanyl nitrate Chemical compound [Bi+3].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O PPNKDDZCLDMRHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 8
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 description 7
- 241000588624 Acinetobacter calcoaceticus Species 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 7
- 150000000703 Cerium Chemical class 0.000 description 6
- 241000588915 Klebsiella aerogenes Species 0.000 description 6
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 description 5
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 5
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 5
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 5
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 4
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- YISOXLVRWFDIKD-UHFFFAOYSA-N bismuth;borate Chemical compound [Bi+3].[O-]B([O-])[O-] YISOXLVRWFDIKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 4
- LBVKKIZHXBASRJ-UHFFFAOYSA-K di(hexadecanoyloxy)bismuthanyl hexadecanoate Chemical compound [Bi+3].CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O LBVKKIZHXBASRJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- IZRTVYMPRPTBAI-UHFFFAOYSA-K dibenzoyloxybismuthanyl benzoate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 IZRTVYMPRPTBAI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 229940092559 enterobacter aerogenes Drugs 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 4
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 4
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 4
- QYIGOGBGVKONDY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromo-5-chlorophenyl)-3-methylpyrazole Chemical compound N1=C(C)C=CN1C1=CC(Cl)=CC=C1Br QYIGOGBGVKONDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 3
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 3
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 3
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 3
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 3
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 3
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 3
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 3
- GCZOCVAKBHTGOL-ROMZVAKDSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate;hydrate Chemical compound O.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 GCZOCVAKBHTGOL-ROMZVAKDSA-N 0.000 description 2
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010064687 Device related infection Diseases 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 description 2
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 2
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- JKFYKCYQEWQPTM-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-(4-fluorophenyl)acetate Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(F)C=C1 JKFYKCYQEWQPTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical class OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 101710134784 Agnoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101100126625 Caenorhabditis elegans itr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000032840 Catheter-Related Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000480567 Pseudomonas aeruginosa C Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 108010082714 Silver Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229910021612 Silver iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical class [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000012911 assay medium Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001622 bismuth compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 1
- UUUDMEBRZTWNAO-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O UUUDMEBRZTWNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 238000007788 roughening Methods 0.000 description 1
- NBYLLBXLDOPANK-UHFFFAOYSA-M silver 2-carboxyphenolate hydrate Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)C(=O)O)[O-].O.[Ag+] NBYLLBXLDOPANK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071575 silver citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940100890 silver compound Drugs 0.000 description 1
- 150000003379 silver compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940045105 silver iodide Drugs 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001516 silver nitrate Drugs 0.000 description 1
- TYTYIUANSACAEM-UHFFFAOYSA-M silver;2,4,6-trinitrophenolate Chemical compound [Ag+].[O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O TYTYIUANSACAEM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TYIRIQHLESJHCJ-UHFFFAOYSA-M silver;2-acetyloxybenzoate Chemical compound [Ag+].CC(=O)OC1=CC=CC=C1C([O-])=O TYIRIQHLESJHCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M silver;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Ag+].CC(O)C([O-])=O LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MNMYRUHURLPFQW-UHFFFAOYSA-M silver;dodecanoate Chemical compound [Ag+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O MNMYRUHURLPFQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VFWRGKJLLYDFBY-UHFFFAOYSA-N silver;hydrate Chemical compound O.[Ag].[Ag] VFWRGKJLLYDFBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- QUTYHQJYVDNJJA-UHFFFAOYSA-K trisilver;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[Ag+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QUTYHQJYVDNJJA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
- A61L17/005—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters containing a biologically active substance, e.g. a medicament or a biocide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N31/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic oxygen or sulfur compounds
- A01N31/02—Acyclic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/44—Medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/102—Metals or metal compounds, e.g. salts such as bicarbonates, carbonates, oxides, zeolites, silicates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
- A61L2300/206—Biguanides, e.g. chlorohexidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
- A61L2300/406—Antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
LÉKAŘSKÉ POMŮCKY OBSAHUJÍCÍ KOMBINACE ANTISEPTICKÝCH A
ANTIBIOTICKÝCH ČINIDEL
ÚVOD
Předkládaný vynález souvisí s kombinacemi antiseptických a antibiotických činidel, které vykazují antimikrobiální účinek, který, ve srovnání s ostatními antimikrobiálními činidly, nevede k vývoji mikroorganismů rezistentních k antibiotikům.
DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY
Antiseptikum je látka, která zabíjí nebo zabraňuje růstu mikroorganismů a která je většinou aplikována na živou tkáň, čímž se tato třída odlišuje od dezinfekčních prostředků, které jsou většinou aplikovány na neživé předměty (Goodman a Gilman's The Farmacoiogical Basis of Therapeutics, Seventh Edition, Gilman et al., editors, 1985, Macmillan Publishing Co., (zde dále jako „Goodman a Gilman) str. 959-960) . Běžné příklady antiseptik jsou ethylalkohol a jodová tinktura. Alkohol je většinou používán k očištění kůže subjektu před vpíchnutím hypodermické jehly; jodová tinktura je často aplikována jako první krok při ošetření zranění, oba dva jsou používány za účelem snížit počet mikrobů na kůži, aby se zabránilo infekci.
Zatímco antiseptika kdysi hrála podstatnou roli při ošetřování zranění, jsou nyní druhé v pořadí důležitosti za antibiotiky, chemickými látkami, produkovanými různými druhy mikroorganismů (nebo jejich syntetickými nebo semisyntetickými analogy), které zabíjí nebo potlačují růst jiných mikroorganismů (Goodman a Gilman, str. 1067). Antibiotika mohou být podávána systémově nebo mohou být aplikována lokálně. Od výroby penicilinu v roce 1941, jsou antibiotika velmi používána, s tím výsledkem, že se vyvinuly kmeny mikroorganismů, které jsou rezistentní k jednomu nebo více antibiotikům. Vývoj rezistentních organismů vytváří stále se zvyšující potřebu pro identifikaci nebo syntézu nových antibiotik (Goodman a Gilman, str. 1066).
• fc · • · · • · · · fc · · ···· • · · ·· ·
Jednou obzvláště užitečnou třídou antibiotik jsou tetracykliny, kde se využívá jejich antibaktériálního působení, vazbou k mikrobiálním ribosomům a zabráněním syntéze proteinů (Goodman a Gilman, str. 1171). Tetracykliny jsou primárně bakteriostatické, jsou-li testovány in vitro a působí pouze na množící se mikroorganismy. Vykazují antimikrobiální aktivitu proti pestré škále mikroorganismů, včetně grampozitivních a gram-negativních bakterií a proti některým mikroorganismům, takovým, jako Rickettsiae , Mycoplasma, Chlamydia, některé atypické Mycobacteria a améby, které jsou rezistentní k jiným třídám antibiotik (Id). Minocyklin, doxycyklin, tetracyklin a oxytetracyklin patří do třídy tetracykl.inových léků, uvedených podle snižující se antimikrobiální aktivity (Id).
První dokumentované použití bizmutu v medicíně bylo v roce 1773, kdy byl použit při uklidnění. Od té doby byl použit pro léčbu průjmů, gastroenteritidy, žaludečních křečí, zvracení a vředů. Byl použit při léčbě chirurgických poranění (Bierer, 1990; Rev. Infect. Dis. 12 (Suppl. 1) : S3S8) . Antimikrobiální účinek bizmutu je dobře znám. Redukční účinek sloučenin bizmutu na fermentaci střevních bakterií byl prokázán jak in vitro, tak in vivo (Leon-Barua et al., 1990, Rev. Infect. Dis. 12 (Suppl. 1): S24-S29).
Soli bizmutu byly také ukázány, že mají značný účinek na inhibiční aktivitu antibiotik. Salicylát bizmutitý (BSS) a dusičnan bizmutitý byly ukázány, že zesilují aminoglykosidovou aktivitu proti gramnegativním bakteriím (Domenico et al., 1991, J. Antimikrob. Chemother. 28:801810) . BSS, dusičnan bizmutitý a dimerkaprol bizmutitý (BisBAL) , byly také ukázány, že inhibuji tvorbu kapsulárních polysacharidú u bakterie Klebsiella pneumoniae (Domenico et al., 1991, J. Antimikrobial Chemother. 28:801-810; Domenico et al., 1996, Ann. Ν. Y. Acad. Sci. 797:269-270). BisBAL byl také ukázán, že má dobrou aktivitu proti širokému spektru bakterií mezi rody Yersinia, Shigella, Salmonella, Pseudomonas, Próteus, Enterobacter, Escherichia, ·* ··*·
Staphylococci, Helicobacter a Clostridia (Domenico, 1997, Antimikrob. Ag. Chemother. 41:1697-1703) a že inhibují tvorbu polysacharidů v biofilmech (Huang a Stewart, 1999, J. Antimikrob. Chemother. 44:601-605). Domenico v roce 1999 (Domenico, 1999, United States Patent č. 5,928,671) popsal použiti bizmutitých soli ve směsi s thiolovými sloučeninami, pro přípravu směsí s protiinfekčními vlastnostmi. Zesílení antibiotik bizmutitou solí pyrrolidonkarboxylové kyseliny vedoucí k vyšším hladinám antibiotik v tkáni, bylo popsáno Bocherem et al., 1977, United States Patent č. 4,064,238. Bylo také popsáno použití bizmutitých solí, v kombinaci s antibiotikem a metronidazolem pro vyhubení Helicobacter pylori, kauzativního původce dvanáctém!kového vředu, (Borody, 1993, United States Patent č. 5,196,205).
Mezinárodní aplikace č. PCT/US00/08692, nazvaná TRICLOSAN AND SILVER COMPOUND CONTAINING MEDICAL DEVICES od The Trustees Columbia University in the City New York, ukazuje přídavek řady antibiotik, včetně těch, vysvětlených zde, ke kombinacím triklosanu a stříbrných solí. Použití bizmutitých solí, jak je zde vysvětleno, nebylo zahrnuto.
POPIS VYNALEZU
Předkládaný vynález souvisí se směsmi zahrnujícími směs jednoho nebo více antiseptik a antibiotik. Je založen, alespoň částečně na objevu, že takové kombinace mají tendenci omezit tvorbu organismů rezistentních k antibiotikům. V přednostních neomezených antiseptikum formách vynálezu je antibiotikum minocyklin a je chlorhexidinová sloučenina, triklosan nebo benzalkonium chlorid a v určitých formách je přidána stříbrná sůl nebo bizmutitá sůl. Příklady specifických, neomezujících forem vynálezu, zahrnují kombinace (i) minocyklinu, triklosanu a bizmutité soli; (ii) minocyklinu, chlorhexidinové sloučeniny a bizmutité soli; a (iii) minocyklinu, benzalkonium chloridu a bizmutité soli. Předkládaný vynález dále poskytuje výrobky, takové jako, ale bez omezení, lékařské výrobky, které byly ošetřeny nebo které jinak zahrnují kombinaci antiseptika a
antibiotika.
Antibiotika, na rozdíl od antiseptik, mohou být použita v relativně vysokých koncentracích, protože mají tendenci být méně toxická k hostitelské tkáni. Použití vyšších koncentrací může vést k dlouhodobější účinnosti. Na druhé straně, by antiseptika měla být použita v nižších koncentracích, protože jsou často toxická k hostitelské tkáni. Antiseptika však mohou, dokonce i při nižších koncentracích, poskytovat smrtící účinek pro celou řadu mikroorganismů. Kombinace antibiotik a antiseptik tak mohou, podle vynálezu, poskytovat dlouhotrvající antimikrobiální účinek proti škále mikrobů.
DETAILNÍ POPIS VYNALEZU
Předkládaný vynález souvisí se směsmi zahrnujícími kombinace (i) antibiotika, vybraného ze skupiny sestávající z minocyklinu, rifampinu a norfloxacinu; a (ii) antiseptika, vybraného ze skupiny sestávající z biguanidových sloučenin, triklosanu a benzalkonium chloridu. V přednostních formách takové směsi dále zahrnují sůl bizmutu, ceru nebo zinku nebo sloučeninu obsahující stříbro. Takové směsi mohou být vloženy do nebo na povrch lékařských pomůcek, pro zajištění antimikrobiální aktivity těchto pomůcek. Předkládaný vynález také poskytuje způsoby použití takových směsí pro přípravu lékařských pomůcek.
Biguanidové sloučeniny, které mohou být použity podle vynálezu, zahrnují póly(hexamethylenbiguanid)hydrochloridové a chlorhexidinové sloučeniny. Chlorhexidin je název označující chemickou sloučeninu 1, 6 bis (N5-p-chlorfenyl-N1-biguanido)hexan). Chlorhexidinové sloučeniny zahrnují chlorhexidinovou volnou bázi (CHX) spolu s chlorhexidinovými solemi, takovými, jako chlorhexidindifosfanilát, chlorhexidindiglukonát (CHG), chlorhexidindiacetát (CHA), chlorhexidindihydrochlorid, chlorhexidindichlorid, chlorhexidindihydroj odid, chlorhexidindichloristan, chlorhexidindinitrát, chlorhexidinsíran, chlorhexidinsulfit, chlorhexidinthiosíran, kyselý fosfát chlorhexidinu, chlorhexidindifluorfosforečnan, chlorhexidindiformiát, chlorhexidindipropionát,
chlorhexidindij odbutyrát chlorhexidindikaproát, chlorhexidindi-n-valerát, chlorhexidinmalonát, chlorhexidinsukcinát, chlorhexidinmalát, chlorhexidintartarát, chlorhexidindimonoglykolát, chlorhexidindilaktát, chlorhexidindiglukoheptonát chlorhexidindibenzoát, chlorhexidindimandelát, chlorhexidinmonodiglykolát chlorhexidindi-y-hydroxyisobutyrát chlorhexidindiisothionát chlorhexidindicinamát chlorhexidindiisoftalát chlorhexidindi2-hydroxy-naftoát a chlorhexidinembonát.
Bizmutité soli, které mohou být použity podle vynálezu, zahrnují dusičnan bizmutitý, citrát bizmutitý, salicylát bizmutitý, borát bizmutitý, mandelát bizmutitý, palmitát bizmutitý, benzoát bizmutitý a sulfadiazin bizmutitý.
Soli ceru, které mohou být použity podle vynálezu, zahrnují dusičnan ceřičitý a další soli ceru, které mají podobnou rozpustnost ve vodě, jako dusičnan ceřičitý.
Výraz sloučenina obsahující stříbro, jak je zde použit, označuje sloučeninu obsahující stříbro, buď ve formě atomu stříbra nebo stříbrného iontu, spojeného nebo nespojeného k další molekule kovalentním nebo nekovalentním (např., iontovým) spojením, včetně, ale bez omezení na, kovalentní sloučeniny, takové, jako sulfadiazin stříbrný (AgSD) a soli stříbra, takové, jako oxid stříbrný (Ag2O), uhličitan stříbrný (Ag2CO3), deoxycholát stříbrný, salicylát stříbrný, jodid stříbrný, dusičnan stříbrný (AgNO3), paraaminobenzoát stříbrný, paraaminosalicylát stříbrný, acetylsalicylát stříbrný, stříbrná sůl ethylendiamintetraoctové kyseliny (Ag EDTA), pikrát stříbrný, stříbrný protein, citrát stříbrný, laktát stříbrný a laurát stříbrný.
Zinečnaté soli, které mohou být použity podle vynálezu, zahrnují octan zinečnatý a další zinečnaté soli, které mají podobnou rozpustnost ve vodě, jako octan zinečnatý.
Předkládaný vynález poskytuje zahrnutí kombinací dříve zmíněných prvků do nebo na lékařské pomůcky a lékařské pomůcky, které zahrnují řečené kombinace. Výrazy lékařský předmět a lékařská pomůcka jsou zde použity zaměnitelně. Lékařské • · · ···· ··· ·· · ·· · · · · · • · · · · · · · · ····· • · · ··· · · · •· · ·· ··· ·· · předměty, které mohou být ošetřeny podle vynálezu, jsou buď zhotoveny z nebo potaženy nebo upraveny biomedicínským polymerem (a tedy mohou být označovány jako lékařské předměty obsahující polymer) a zahrnují, ale nejsou omezeny na, katetry, zahrnující močové katetry a vaskulární katetry (např. , periferální a centrální vaskulární katetry) , drenážní trubice, arteriální štěpy, jemné náplasti (takové, jako polytetrafluorethylenové (PTFE) jemné náplasti, rukavice, odklony (shunts), stenty, tracheální. katetry, obvazy na rány, chirurgické stehy, naváděcí dráty a prostetická zařízení (např., srdeční chlopně a LVAD). Vaskulární katetry, které mohou být připraveny podle předkládaného vynálezu, zahrnují, ale nejsou omezeny na, jednoduché nebo násobné dutiny centrální venózní katetry, periferálně vložené centrální venózní katetry, pohotovostní infuzní katetry, systémy pro zavedení perkutánního odklonu a termodiluční katetry, včetně hrdel katétru a otvorů takových vaskulárních katetrů.
Ve speciálních formách mohou být kombinace vynálezu vloženy do nebo na lékařskou pomůcku, vystavením pomůcky ošetřovacímu roztoku, který zahrnuje tuto kombinaci ve vhodném rozpouštěcím systému. Řečené ošetřovací roztoky spadají do rámce směsí, které jsou kryty předkládaným vynálezem. Tam, kde ošetřovací roztok obsahuje minocyklin, je koncentrace minocyklinu mezi 1 a 8 procentní váhové/objemové (w/v) a výhodně mezi 3 a 5 procentní (w/v); tam, kde ošetřovací roztok obsahuje rifampin, je koncentrace rifampinu mezi 1 a 8 procentní (w/v) a výhodně mezi 3 a 5 procentní (w/v); tam, kde ošetřovací roztok obsahuje norfloxacin, je koncentrace norfloxacinu mezi 1 a 8 procentní (w/v) a výhodně mezi 3 a 5 procentní (w/v) ; tam, kde roztok obsahuje chlorhexidinovou sloučeninu je koncentrace chlorhexidinové sloučeniny mezi 1 a 8 procentní (w/v) a výhodně mezi 3 a 5 procentní (w/v); tam, kde ošetřovací roztok obsahuje triklosan, je koncentrace mezi 1 a 8 procentní (w/v) a výhodně mezi 3 a 5 procentní (w/v); tam, kde ošetřovací roztok obsahuje benzalkonium chlorid, je koncentrace benzalkonium chloridu (BZK) mezi 0,25 a 1 procentní (w/v) a výhodně je 0,5 procentní (w/v); tam, kde ošetřovací roztok obsahuje bizmutitou sůl, je koncentrace bizmutité soli mezi 0,5 a 2 procentní (w/v) a výhodně je 2 procentní (w/v); tam, kde ošetřovací roztok obsahuje sůl ceru, je koncentrace soli ceru výhodně mezi 1 a 5 procentní (w/v); tam, kde ošetřovací roztok obsahuje zinečnatou sůl, je koncentrace zinečnaté soli mezi 1 a 5 procentní (w/v) a výhodně je 2 procentní (w/v) ; a tam, kde ošetřovací roztok obsahuje sloučeninu obsahující stříbro, je koncentrace sloučeniny obsahující stříbro mezi 0,5 a 2 procentní (w/v) a výhodně je 1 procentní. Shora uvedená rozmezí, např. mezi X procentní a Y procentní, zahrnují hraniční hodnoty X a Y a jsou zde zamýšleny tak, že zahrnují obměny 20 procentní hodnoty X a Y, jinými slovy, rozmezí by měla být vyložena tak, že znamenají mezi X ± 0,20 X a Y ± 0,20 Y.
Vhodný rozpouštěcí systém je rozpouštěcí systém, který bude buď rozpouštět nebo, a to je méně žádoucí, bude vytvářet suspenzi antiinfekčních činidel, což výhodně povede k mírnému nabobtnání lékařské pomůcky (pro usnadnění vložení antiinfekčních činidel), ale které bude výhodně, ale ne značně, měnit povrch lékařské pomůcky (např., zdrsňovat povrch) tak, aby nenarušil klinickou použitelnost pomůcky. Specifické, neomezující příklady rozpouštěcích systémů zahrnují 70 procentní (objemová/objemová; v/v) tetrahydrofuran (THF) a 30 procentní (v/v) methanol (MeOH), a výhodněji, pro rozpouštění antibiotik, 50 procentní (v/v) tetrahydrofuran (THF) a 50 procentní (v/v) methanol. Takové ošetřující roztoky mohou dále zahrnovat biomedicínský polymer. Jako specifické, neomezující příklady, může ošetřovací roztok obsahovat 3 procentní (w/v) 93A polyuretan a 1 procentní (w/v) 60D polyuretan nebo 1 w/v) 93A polyuretan a 3 procentní (w/v)
60D procentní polyuretan.
I
Například, vystaven polyuretanový katetr může být ošetřujícímu roztoku vynálezu (ponořením do anebo protažením ošetřovacího roztoku skrz lumen katetru) po dobu mezi 2 a 200 sekundami a výhodně mezi 2 a 100 sekundami a poté vysušena při laboratorní teplotě. Polyuretanový katetr, ošetřený timto • · · · · · « způsobem použitím THF/MeOH 1:1, jako rozpouštěcí systém, bude obsahovat následující množství antiinfekčních látek (kde výraz antiinfekční označuje antibiotika a antiseptika): tam, kde katetr obsahuje minocyklin, je množství minocyklinu mezi 100 a 450 mikrogramy na centimetr; tam, kde katetr obsahuje rifampin, je množství rifampinu mezi 100 a 450 mikrogramy na centimetr; tam, kde katetr obsahuje norfloxacin, je množství norfloxacinu mezi 100 a 450 mikrogramy na centimetr; tam, kde katetr obsahuje chlorhexidinovou sloučeninu, je množství a 520 mikrogramy na chlorhexidinové centimetr; tam, sloučeniny mezi 130 kde katetr obsahuje triklosan, je množství mezi 130 a 750 mikrogramy na centimetr; tam, kde katetr obsahuje benzalkonium chlorid, je množství benzalkonium chloridu (BZK) mezi 25 a 100 mikrogramy na centimetr; tam, kde katetr obsahuje bizmutitou sůl, je množství bizmutité soli mezi 50 a 300 mikrogramy na centimetr; tam, kde katetr obsahuje sůl ceru, je množství soli ceru mezi 50 a 200 mikrogramy na centimetr; tam, kde katetr obsahuje zinečnatou sůl, je množství zinečnaté soli mezi 50 a 200 mikrogramy na centimetr; a tam, kde katetr obsahuje sloučeninu, obsahující stříbro, je množství sloučeniny, obsahující stříbro, mezi 25 a 300 mikrogramy na centimetr. Předkládaný vynález dále poskytuje katetry a jiné lékařské pomůcky, zahrnující shora uvedená množství antiinfekčních činidel ve směsích vynálezu, jestliže byly připraveny takovým ošetřujícím roztokem nebo jinými způsoby, takovými, jako extruze, natřením potahovacího ·roztoku zahrnujícího kombinace vynálezu, potažením práškem, zahrnující kombinace vynálezu, atd.
Příklady kombinací, které jsou poskytnuty předkládaným vynálezem zahrnují, ale nejsou omezeny na, následující:
minocyklin a bizmut;
minocyklin a chlorhexidinová volná báze;
minocyklin a chlorhexidindiacetát;
minocyklin a chlorhexidindiglukonát;
minocyklin a triklosan;
minocyklin, chlorhexidin volná báze a dusičnan bizmutitý; minocyklin, chlorhexidindiacetát a dusičnan bizmutitý;
minocyklin, chlorhexidindiglukonát a dusičnan bizmutitý;
minocyklin, triklosan a dusičnan bizmutitý;
minocyklin, chlorhexidin volná báze a benzalkonium chlorid; minocyklin, chlorhexidindiacetát a benzalkonium chlorid; minocyklin, chlorhexidindiglukonát a benzalkonium chlorid; minocyklin, triklosan a benzalkonium chlorid;
minocyklin, chlorhexidin volná báze a benzalkonium chlorid; minocyklin, chlorhexidindiacetát a benzalkonium chlorid; minocyklin, chlorhexidindiglukonát a benzalkonium chlorid; minocyklin, triklosan a benzalkonium chlorid;
minocyklin, chlorhexidin volná báze, dusičnan bizmutitý benzalkonium chlorid;
minocyklin, chlorhexidindiacetát, dusičnan bizmutitý benzalkonium chlorid;
minocyklin, triklosan a uhličitan stříbrný;
minocyklin, chlorhexidindiglukonát, dusičnan bizmutitý i benzalkonium chlorid; a minocyklin, triklosan, dusičnan bizmutitý a benzalkonium chlorid.
PRACOVNÍ PŘÍKLADY
PŘÍKLAD: SNÍŽENÁ ÚČINNOST KATETRŮ OBSAHUJÍCÍCH ANTIBIOTIKA PROTI BAKTERIÍM, REZISTENTNÍM K ANTIBIOTIKŮM
Nedávno byly pro klinické použití vyvinuty katetry, impregnované kombinací dvou antibiotik, minocyklinu a rifampinu. Mělo se za to, že vývoj rezistence k těmto činidlům, použitých v kombinaci, je nepravděpodobný, protože každé činidlo má odlišný způsob působení, takže mohou působit synergicky. Studie, ve kterých byly tyto katetry implantovány krysám však ukázaly, že katetry časem ztratí antimikrobiální aktivitu proti bakteriálním kmenům, které vykazují buď nízkou hladinu rezistence k této kombinaci antibiotik nebo vysokou hladinu rezistence k rifampinu. Naopak, katetry impregnované antiseptiky chlorhexidinem a sulfadiazinem stříbrným byly účinné proti těmto kmenům rezistentním k antibiotikům.
Pro detailnější popis těchto studií byly následujícím způsobem připraveny intravenózní katetry, ošetřené minocyklinem sestávajícího z 70 30 procentního (v/v) a rifampinem (MR) nebo chlorhexidinem a sulfadiazinem stříbrným (AST). MR polyuretanové katetry byly získány od Cook Critical Care, lne., a obsahují přibližně 0,5 mg minocyklinu a 0,5 mg rifampinu na centimetr. Pro přípravu AST katetrů, byly polyuretanové katetry ponořeny do ošetřovacího roztoku, obsahujícího 3 procentní (w/v) chlorhexidindiacetát (CHA), 0,75 procentní (w/v) sulfadiazin stříbrný (AgSD), 3 procentní (w/v) 93A polyuretan a 1 procentní (w/v) 60D polyuretan v systému rozpouštědel, procentního (v/v) tetrahydrofuranu a methanolu při laboratorní teplotě na 2-5 sekund.
Krysy obdržely subkutánní implantáty MR nebo AST segmentů katetrů. Ve dnech 7, 14 a 21 po implantaci byly segmenty katetrů odstraněny a poté umístěny na agarové misky, naočkované buď rodičovským kmenem Staphylococcus epidermidis (S. epi-s; ATCC Acc. č. 35983) nebo jeho variantou, rezistentní k rifampinu (R-r) nebo kmenem, rezistentním jak k minocyklinu, tak k rifampinu (MR-r). Byly změřeny inhibiční zóny proti těmto kmenům, produkované MR nebo AST segmenty katetrů a výsledky jsou ukázány v Tabulce I.
TABULKA I.
Účinek antimikrobiálních katetrů proti senzitivním a rezistentním bakteriálním kmenům
| KMEN | POČÁTEČNÍ | DEN 7 | DEN 14 | DEN 21 | ||||
| MR | AST | MR | AST | MR | AST | MR | AST | |
| S.epi-s | 24 | 14 | 23 | 9 | 22,5 | 8 | 17,9 | 7,3 |
| MR-r | 22,3 | 14 | 21 | 9 | 14 | 8 | 10 | 7,5 |
| R-r | 21 | 13,3 | 9 | 9 | 7 | 8 | 6, 8 | 7,8 |
Souhrnem, dnem 7 byla aktivita MR katetrů proti R-r kmenu značně snížena. Ve dnech 7 a 14 byly inhibiční zóny jak proti MR-r, tak proti R-r kmenům, dramaticky sníženy v porovnání s těmi, proti rodičovskému, nerezistentnímu kmenu S. epidermidis. Aktivita AST katetrů nebyla ovlivněna, bez ohledu na profil rezistence k antibiotiku testovaných organismů.
PŘÍKLAD: ÚČINNOST KOMBINACE ANTIBIOTIKUM/ANTISEPTIKUM
Minimální inhibiční koncentrace (MIC) : MIC každého antimikrobiálního činidla, samotného nebo v kombinaci, byla stanovena použitím tekutého média, jmenovitě Tryptonového sójového bujónu (TSB). Antimikrobiální činidla byla sériově zředěna tak, aby každá zkumavka obsahovala 5 ml, které byly poté inokulovány mikroby o koncentraci bud’ 104 nebo 106 jednotky tvořící kolonii (cfu) na mililitr. Tyto hladiny inokula reprezentují nízké a střední rozmezí počtů organismů, které mohou potenciálně kolonizovat IV katetry. Zkumavky byly inkubovány po 24 hodin při 37°C a byl zkontrolován zákal. Nejnižší koncentrace léku bez viditelného zákalu byla považována za MIC.
Vývoj rezistence: S. epidermidis byl vyhodnocován ve spojení s různými antimikrobiálními činidly a kombinacemi na vývoj rezistentních organismů. Kultivační ' zkumavky, obsahující 5 ml TSB, byly inokulovány tak, aby bylo získáno přibližně lxl O4 organismů na mililitr, při koncentracích léku v rozmezí od 3 dvojnásobných ředění nad MIC až po 3 dvojnásobné ředění pod MIC, pro každé činidlo. Původní inokulum bylo připraveno nárůstem kultury v TSB přes noc. Zkumavky byly inkubovány při 37°C po 24 hodin. Kultivační zkumavka, sériově předcházející zkumavku obsahující MIC, byla naředěna na 105 cfu/ml a použita pro další přenos. Po 10 až 20 pasážích kultur byly zkumavky pod MIC subkultivovány na miskách s krevním agarem a skladovány pro testy citlivosti. Tento experiment byl opakován použitím buněčné hustoty 106 cfu/ml při každé pasáži. Použitím shora uvedeného testu byla následující antiseptika a antibiotika testována jednotlivě rezistence, : chlorhexidindiacetát parachlormetaxylenol (PCMX), (PHMB), minocyklin (”Nf), minocyklin a a v kombinaci pro vývoj (CHX), triklosan (T), polyhexamethylenbiguanid ’M), tobramycin (Tb), norfloxacin rifampin (M+R), chlorhexidin a norfloxacin (CHX+Nf), chlorhexidin a tobramycin (CHX+Tb), triklosan a minocyklin (T+M), minocyklin a parachlormetaxylenol (PCMX+M), polyhexamethylenbiguanid a • · • · <
• · · <
minocyklin (PHMB+M) a chlorhexidin a rifampin (CHX+R)
Výsledky těchto studií jsou uvedeny v Tabulce IIA , IIB a III.
• · · · « » · ► · « > · ·
TABULKA IIA.
MIC antibiotika a antiseptika před a po 10-20 pasážích při subinhibičních koncentracích, použitím inokula o hustotě 104 cfu/ml
| ANTIBIOKUM | MIC <pg/ml) PŘED PASÁŽÍ | MIC (gg/ml) PO PASÁŽI | ZVÝŠENÍ MIC (krát) |
| Minocyklin (M) | 0,078 | 0,156 | 2 |
| Rifampin (R) | 0,0195 | 500 | 25 000 |
| Norfloxacin (Nf.) | 0,05 | 2,0 | 40 |
| Tobramycin (Tb) | 0,025 | 0,5 | 20 |
| ANTISEPTIKUM | |||
| Chlorhexidin (CHX) | 0,5 | 1,0 | 2 |
| Triklosan (T) | 0,35 | 2,5 | 7 |
| PHMB | 0,31 | 0,31 | 1,0 |
| PCMX | 125 | 125 | 1,0 |
| KOMBINACE ANTIBIOTIK | |||
| M+R(1:1)* | 0,019 | 0,31 | 16 |
| KOMBINACE ANTISEPTIK a ANTIBIOTIK | |||
| CHX+M(1:1)* | , 06 | 0,1 | 1,66 |
| CHX+R(3:1)* | 0,06 | 0,5 | 8,3 |
| CHX+NF(1:1)* | 0, 015 | 0,015 | 1,0 |
| T+M(1:1)* | 0,0125 | 0,0125 | 1,0 |
| T+M (1,6:1)* | 0,0125 | 0,0125 | 1,0 |
| PHMB+M(1:1)* | 0,1 | t—! O | 1,0 |
| PHMB+Tb(1:1)* | 0,1 | 0,2 | 2,0 |
*w/w * · • · · • ·· · ·
MIC (μς/ml) původní a po 10 přenosech při subinhibiční koncentraci použitím inokula o hustotě 106 cfu/ml
TABULKA IIB.
| SKUPINA | MIC (cfu/ml) PŘED PASÁŽÍ | MIC (cfu/ml) PO PASÁŽI | ZVÝŠENÍ MIC (krát) |
| Minocyklin (M) | 0,125 | 0, 5 | 4 |
| Triklosan (T) | 0, 45 | 3,2 | 7 |
| M+T(1:1)* | 0,0125 | 0,0125 | 1 |
| M+R(1:1)* | 0,06 | 1,0 | 17 |
* w/w
Ze všech testovaných antibiotik se minocyklin zdá být nejméně pravděpodobný pro vývoj rezistentní bakterie -proti nejnižším výzvám <104 cfu/ml). Při vyšších hustotách buněk se však MIC minocyklinu zvýšilo 4-krát. Zdá se, že kombinace antiseptik takových, jako triklosan a antibiotik takových, jako minocyklin zabraňují vývoji bakterií rezistentních k minocyklinu.
TABULKA III.
Synergická aktivita antibiotik a antiseptik, inokulum 104 cfu/ml
| SLOUČENINA | MIC (gg/ml) | FRAKCNÍ INHIBIČNÍ KONCENTRACE |
| Triklosan | 0,35 | N.A. |
| Minocyklin | 0,078 | N.A. |
| Triklosan + Minocyklin (1:1)* | 0,015 + 0,015 | 0,235 |
| Triklosan + Minocyklin (1,6:1)* | 0,0077 + 0,0048 | 0,0835 |
| Chlorhexidin | 0,5 | N.A. |
| Norfloxacin | 0,05 | N.A. |
| Chlorhexidin + Norfloxacin (1:1)* | 0, 015 | 0,165 |
* w/w.
Koncentrace každého činidla v Tabulce III v kombinaci je vyjádřena jako frakčni koncentrace, která způsobuje stejný účinek, je-li stejné činidlo testováno samotné (tj., jeho frakčni inhibiční koncentrace). Je-li součet frakčnich inhibičnich koncentraci menši než jedna, potom je kombinace synergická.
V souhrnu, bylo zjištěno, že norfloxacin vykazuje synergii v kombinaci s chlorhexidinem a minocyklin s triklosanem, kromě toho, že máji nižší přírůstek MIC po 20 pasážích při subinhibičních koncentracích in vitro (viz Tabulka IIA).
PŘÍKLAD: KATETRY OŠETŘENÉ ANTISEPTIKEM/ANTIBIOTIKEM
Způsob. Polyuretanové segmenty katetry byly ošetřeny jedním z následujících:
procentní (w/v) tobramycin byl resuspendován v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) tetrahydrofuranu (THF) s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; 5 procentní (w/v) norfloxacin byl resuspendován v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo 5 procentní (w/v) minocyklin byl rozpuštěn v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem.
Ošetření sestává z vystavení segmentu katétru ošetřovacímu roztoku po 2-5 sekund při laboratorní teplotě a poté vysušení segmentů na vzduchu. Poté byly 0,5 cm segmenty .katetrů umístěny vertikálně do misek s tryptonovým sojovým agarem (TSA), inokulovaným 0,3 ml 108 cfu/ml testovací kultury Staphylococcus epidermidis. Po 24 hodinové inkubaci při 37° C byly změřeny zóny, poté byly segmenty katetrů přeneseny na nové misky s TSA, inokulované stejnou kulturou. Přenosy byly prováděny každých 24 hodin během studie.
• · • · · • ·· · ·
Výsledky. Výsledky jsou ukázány v Tabulce IV.
TABULKA IV.
Inhibiční zóny (mm)
| SKUPINA KATETRŮ | DEN 1 | DEN 4 | DEN 7 |
| Tobramycin | >25 | 7 | 0 |
| Norfloxacin | >25 | 10 | 8 |
| Minocyklin | >25 | 26 | 15 |
Velikost antibiotikem adherovat ke zón menší než 15 nebylo účinné, aby katetrům (Sheretz et mm naznačuje, zabránilo S al., 1993, J, že ošetření epidermidis
Infect. Dis.
167:98-106).
Diskuse Na základě dat, ukázaných v Tabulkách IIA, IIB a III se zdá, že norfloxacin, tobramycin a minocyklin v kombinaci s chlorhexidinem nebo triklosanem, mají nejnižší přírůstek MIC po 20 přenosech při subinhibiční koncentraci léků. Avšak, s ohledem na to, aby antimikrobiální aktivita lékařské pomůcky byla účinná po delší dobu, mělo by být vložené antibiotikum anebo antiseptikum uvolňováno pomalu a neměně. Data ukázaná v Tabulce IV naznačují, že pro katetry,by měl být výběr antibiotik pro inkorporaci omezen na minocyklin a rifampin, protože antibiotika norfloxacin a tobramycin difundují během jednoho nebo dvou dnů ven z katétru, zatímco minocyklin a rifampin jsou uvolňovány pomaleji delší časovou periodu. Kromě toho, mají norfloxacin a tobramycin nevýhodné rozpustné charakteristiky, a mají omezenou rozpustnost v tetrahydrofuran/methanolových rozpouštědlových systémech, používaných pro impregnaci polyuretanových katetrů. Tato nízká rozpustnost vede k vyššímu omezení inkorporovaného norfloxacinu nebo tobramycinu přibližně 0,5 procentní (w/v), hladina spojená s krátkodobou, nízkou antimikrobiální aktivitou (zóny inhibice menší než 10 mm, trvající 1-2 dny) . Ošetření katetrů suspenzemi obsahujícími 5 procentní (w/v) norfloxacin nebo tobramycin má za výsledek velmi drsný povrch katetrů, takový, že zatímco antimikrobiální aktivita může být zvýšena, katetry • · • · · • ···<
nemohou být klinicky použity. Bylo zjištěno, že pouze minocyklin je použitelný ve vysokých koncentracích, při kterých je dosažena dlouhotrvající antimikrobiální aktivita bez porušení hladkosti povrchu katetrů.
«· ···· ·· • · · · · • · · · · • · · · · · »· · ··
PŘÍKLAD: RIFAMPIN NEBO MINOCYKLIN PLUS ANTISEPTIKA _Způsob. Segmenty polyuretanových katetrů byly ošetřeny jedním z následujících:
procentní (w/v) chlorhexidinová volná báze a 1 procentní (w/v) rifampin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentní (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) chlorhexidindiacetát a 1 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) chlorhexidindiacetát a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan a 3 procentní (w/v) rifampin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) triklosan a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem.
Ošetření sestává z vystavení segmentu kafetru ošetřovacímu roztoku na 2-5 sekund při laboratorní teplotě a poté vysušením segmentů na vzduchu. Poté byly 0,5 cm segmenty katetrů umístěny vertikálně na misky s tryptonovým sojovým agarem (TSA), naočkované 0,3 ml 108 cfu/ml testovací kultury buď (i)
S. epidermidis rezistentního k rifampinu (ii) S. epidermidis pasážovaný přes minocyklin (kde MIC minocyklinu se neměnilo); nebo (iii) S. epidermidis citlivého na minocyklin a rifampin.
Po 24 hodinové inkubaci při 37° C byly změřeny inhibiční zóny.
Výsledky Výsledky získané z pokusů, popsaných v předchozím odstavci, jsou ukázány v Tabulce V.
TABULKA V.
• 4 4 4 4 4 4
4 · 44 44444
Inhibiční zóny (mm)
| SKUPINA KATETRU | S. epidermidis rezistentní k rifampinu | S. epidermidis pasážovaný přes minocyklin | S. epidermidis rezistentní k minocyklinu a rifampinu |
| 5% Chlorhexidin + 1% Rifampin | 11 | 21 | 21 |
| 5% Chlorhexidin + 1% Minocyklin | 19 | 20 | 20 |
| 3% Chlorhexidin + 3% Minocyklin | 20 | 20 | 20 |
| 5% Triklosan + 3% Rifampin | 15 | >25 | >25 |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin | 23 | 23 | 24 |
Diskuze. Předcházející výsledky naznačují, že minocyklin plus antiseptikum je přednostní kombinací pro použití v lékařských pomůckách, protože se zdá, že se nevyvíjí bakteriální rezistence a do katetrů může být vloženo dostatečné množství, aby poskytlo dlouhodobou aktivitu. Minocyklin je navíc vysoce účinný proti S. epidermidis, jednoho z hlavních organismů, způsobujících infekce spojené s katetrem.
PŘÍKLAD: LEPŠÍ VÝSLEDKY ANTIBIOTIKA PLUS ANTISEPTIKA
Způsoby. Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
(1) 3 procentní (w/v) chlorhexidindiacetát (CHA) a 0,75 procentní (w/v) sulfadiazin stříbrný (AgSD) v rozpouštědle, sestávajícím z 70 procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 30 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretanu a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;
(2) 3 procentní (w/v) minocyklin a 3 procentní (w/v) rifampin v rozpouštědle sestávajícím z 50 procentního (v/v) • · · · • · · · · · <
uhličitan citrónová tetrahydrofuranu a 50 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretanu a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;
(3) 3 procentní (w/v) chlorhexidindiacetát, 2 procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) sulfadiazin stříbrný v rozpouštědle, sestávajícím z 50 procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 50 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretanu a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;
(4) 5 procentní (w/v) triklosan, 1 procentní (w/v; stříbrný (Ag2CO3) a 1 procentní (w/v) kyselina v rozpouštědle, sestávajícím z 70 procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 30 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretane a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;;
(5) 5 procentní (w/v) triklosan, 3 procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný (Ag2CO3) v rozpouštědle, sestávajícím z 50 procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 50 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretanu a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;
(6) 6 procentní (w/v) chlorhexidindiacetát v rozpouštědle, sestávajícím z 70 procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 30 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretanu a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;
(7) 6 procentní (w/v) chlorhexidindiacetát a 1 procentní (w/v) sulfadiazin stříbrný v rozpouštědle, sestávajícím z 70 procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 30 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretane a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;;
(8) 8 procentní (w/v) triklosan v rozpouštědle, sestávajícím z procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 30 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretanu a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;;
(9) 8 procentní (w/v) minocyklin v rozpouštědle, sestávajícím z 50 procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 50 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretanu a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu; nebo ······ ·· · e· · • · · · · ·« · · · • · · · · · ···· • · · · · · · · · ····· • · · ··· · · · »» · ·· ··· · · · (10) 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný (Ag2CO3) v rozpouštědle, sestávajícím z 70 procentního (v/v) tetrahydrofuranu a 30 procentního (v/v) methanolu a 3 procentního (w/v) 60D polyuretane a 1 procentního (w/v) 93A polyuretanu;.
Katetry byly ošetřeny ponořením katétru do ošetřovacího roztoku po 2-5 sekund a poté ponechány po 24 hodin při laboratorní teplotě. Ošetřené katetry byly poté nařezány na segmenty a byly testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny na miskách s tryptonovým sojovým agarem, naočkovaným 0,3 ml kultury 108 CFU/ml buď S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, nebo Enterobacter aerogenes. Inhibiční zóny byly měřeny po 24 hodinách.
Výsledky. Výsledky předchozích pokusů jsou znázorněny v Tabulce VI.
TABULKA VI.
Inhibiční zóny (mm)
| SKUPINA v c. | OŠETŘENÍ | S. epidermidis | P.aeruginosa | E. aerogenes |
| 1 | 3% CHA + 0,75% AcrSD | 16 | 11 | 11 |
| 2 | 3% Minocyklin + 3% Rifampin | 20 | 0 | 15 |
| 3 | 3% CHA + 2% Minocyklin + 1% AaSD | 22 | 15 | 15 |
| 4 | 5% Triklosan + l%Ag2CO3 | 20 | 10 | 12 |
| 5 | 5% Triklosan + 1% Ag2CO3 + 1% kyselina citrónová | 21 | 11 | 12 |
| 6 | 5% Triklosan + 3% Minocyklin + 1% Ag2CO3 | 25 | 13 | 20 |
| 7 | 6% CHA | 15,5 | 13 | 11 |
| 8 | 6% CHA + l%AcfSD | 16 | 13 | 13 |
| 9 | 8% Triklosan | 15 | 0 | 11 |
| 10- | 8% minocyklin | 20 | 0 | 9 |
| 11 | 1% Ag2CO3 | 10 | 6 | - |
• · • 9 · ·
Závěry. Katetry ošetřené jedním nebo více antiseptiky v kombinaci s antibiotikem vytváří větší inhibični zóny než jsou ty, které jsou ošetřeny pouze jedním činidlem.
procentním procentním
PŘIKLAD: ANTIADHERENTNI ÚČINKY ANTIBIOTIKA + ANTISEPTIKA
Způsoby. Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
procentní (w/v) chlorhexidindiacetát (CHA) a 0,75 procentní (w/v) sulfadiazin stříbrný (AgSD) v 70 procentním (v/v) tetrahydrofuranu a 30 procentním (v/v) methanolu s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin a 3 procentní (w/v) rifampin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) chlorhexidindiacetát, 2 procentní (w/v) minocyklin a 0,75 procentní (w/v) sulfadiazin stříbrný v 50 (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan, 1 procentní (w/v) uhličitan procentní (w/v) kyselina citrónová v 70 a 30 procentním (v/v) methanolu s 3 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) stříbrný (Ag2CO3) a 1 procentním (v/v) THF procentním (w/v) polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan, 3 procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný (Ag2CO3) v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (v/v) THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo cm dlouhé katetry, ošetřené, jak je uvedeno výše, byly vloženy do testovacích zkumavek, obsahujících 5 ml tryptonového sojového agaru, tak, aby přibližně 1 cm katetru vyčníval ven z agaru. Poté bylo aplikováno 0,2 ml 107 cfu/ml kultury Staphylococcus aureus na nejvyšší povrch agaru. Zkumavky byly inkubovány sedm dní při 37° C. Katetry byly poté odstraněny a bylo stanoveno ulpění bakterií na vnějším povrchu, pomocí
93A rolováním katétru na agarových miskách s inaktivovaným lékem, které byly inkubovány 48 hodin při 37°C, a poté byl stanoven počet bakteriálních kolonií.
Výsledky. Jak je ukázáno v Tabulce VII, bylo zjištěno, že bakteriální přilnavost je nižší na katetrech, impregnovaných jedním nebo více antiseptiky a minocyklinem.
TABULKA VII
Bakteriální přilnavost
| ANTIMIKROBIÁLNÍ OŠETŘENI | CFU/CM | (KATETR) |
| 3% CHA +0,75% AgSD | 15 | |
| 3% Minocyklin +3% Rifampin | 46 | |
| 3% CHA +3% Minocyklin + 0,75% AgSD | 0 | |
| 5% Triklosan + 1% Ag2CC>3 + 1% kyselina citrónová | 50 | |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin + 1% Ag2CO3 | 0 | |
| KONTROLA | 5xl03 |
PŘÍKLAD:KATETRY OŠETŘENÉ MINOCYKLINEM PLUS ANTISEPTIKEM
Způsoby. Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujicích roztoků:
procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan v 70 procentním (v/v) THF a 30 procentním (v/v) methanolu s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) triklosan a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním · (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem.
Různé segmenty katetrů byly poté testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny v bakteriálních nárůstech, vytvořených naočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 mililitry kultur 108 CFU/ml buď Acinetobacter calcoaceticus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes nebo ······ ·· · · · · • · · · · · · · · · • · · · · · · · · · • ·· · · · · · · · · · · ·
Staphylococcus epidermidis. Inhibiční zóny byly změřeny po 24 hodinové inkubaci misek při 37°C.
Výsledky. Jak je ukázáno v Tabulce VIIIA, kombinace triklosanu a minocyklinu vykazovala zvýšenou aktivitu vzhledem k testovacím koncentracím minocyklinu nebo triklosanu. Jelikož inhibiční zóny u S. epidermidis nebyly ostré, nebylo tedy možné změřit je velmi přesně, smrtící aktivita byla kontrolována subkultivací 1 mm2 plochy ze zóny, přilehlé ke katétru, po třech denních přenosech katétru. Výsledky jsou ukázány v Tabulce VIIIB. Tato data ukazují zvýšení aktivity kombinace minocyklinu a triklosanu nad tu hodnotu, která byla zjištěna, když byly léky použity individuálně, ale ve stejné váhové/objemové (jako protějšek k molární) koncentraci, jaká byla použita v kombinaci.
TABULKA VIIIA.
Inhibiční zóny (mm)
| OŠETŘENÍ | Aainetobacter | P.aeruginosa | Enterobacber | S.epidermidis |
| 8% Minocyklin | 17 | 0 | 9 | 20 |
| 8%Triklosan | 7 | 0 | 11 | 15 |
| 5%Triklosan + 3%Minocyklin | 17 | 0 | 18 | >25 |
TABULKA VIIIB.
Bakterie získané z inhibiční zóny z S. epidermidis
| OŠETŘENÍ | CFU/MM2 |
| 8% Minocyklin | 93 |
| 8%Triklosan | 118 |
| 5%Triklosan + 3%Minocyklin | 0 |
Údaje uvedené v Tabulce VIIIB naznačují, že vzhledem k S. epidermidis, byla kombinace triklosanu a minocyklinu účinnější než tomu bylo u katétru, ošetřeného jakýmkoliv z těchto činidlem.
PŘÍKLAD: AKTIVITA PROTI PSEUDOMONAS AERUGINOSA
Z důvodu klinické důležitosti infekcí katetrů, které jsou způsobeny Pseudomonas aeruginosa a z důvodu, že údaje ukázané v Tabulce VIIIA neukazují antimikrobiální aktivitu proti P. aeruginosa, byly provedeny pokusy pro testování účinnosti dalších antiseptik, použitých ve spojení s minocyklinem, proti tomuto organismu.
Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) chlorhexidindiacetát v 70 procentním (v/v) THF a 30 procentním (v/v) methanolu s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) chlorhexidindiacetát a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) uhličitan stříbrný v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem.
Ošetřené katetry byly poté nařezány na segmenty a testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny v bakteriálním ······ ·· · ·· « ·· · · · ·· 4 4 4 • 4 4 · · 4 · 4 4 4
44 · 4 4 · 4 · 44444
4 44 444 44 4 nárůstu, vzniklým zaočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 ml 108 CFU/ml kultury Pseudomonas aerugínosa, umístěním segmentů katétry vertikálně na zaočkovanou misku a poté 24 hodinovou inkubací při 37° C.
Výsledky jsou ukázány v Tabulce IX.
TABULKA IX.
Inhibiční zóny
| OŠETŘENÍ | INHIBIČNÍ ZÓNA (mm) |
| 2 % dusičnan bizmutitý | 0 |
| 5 % Minocyklin | 0 |
| 3 % Minocyklin + 2 % dusičnan bizmutitý | 17 |
| 3 % Chlorhexidindiacetát | 11 |
| 3 % Chlorhexidindiacetát + 3 % Minocyklin | 10,6 |
| 2 % uhličitan stříbrný | 9,0 |
| 3 % Minocyklin + 1 % uhličitan stříbrný | 9,0 |
Vzhledem k výsledkům, uvedeným v tabulce IX, které prokazují zvýšené antimikrobiální účinky kombinací dusičnanu bizmutitého a minocyklinu, soli zinku a ceru v kombinaci s triklosanem anebo minocyklinem, byly testovány následovně.
Polyuretanové katétry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků: 5 procentní (w/v) triklosan a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan, 3 procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan, 3 procentní (w/v) minocyklin a 2 procentní (w/v) octan zinečnatý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
•00000 ·· · 0 0 0 0 0 · 0 0 00 0 0 ·
0 0 · · 0 0000 0 00 00 0 0 00 00000 procentní (w/v) triklosan, 3 procentní (w/v) minocyklin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) uhličitan stříbrný v 70 procentním (v/v) THF a procentním (v/v) methanolu s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan ceřičitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) minocyklin a 2,4 procentní (w/v) dusičnan ceřičitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem.
Soli byly použity o koncentraci, která poskytla 0,8 procent (w/v) kovu v každé soli.
Ošetřené katetry byly poté nařezány na segmenty a testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny v bakteriálním nárůstu P. aeruginosa, vzniklým zaočkováním 0,3 ml a v kvasinkovém nárůstu Candida albicans, vzniklým zaočkováním 0,5 ml, obě kultury o koncentracích 108 CFU/ml. Byly získány následující výsledky, které jsou uvedeny v Tabulce X.
·»···» · · · ·» · ·· 9 9 · · 9 9 · · φ 9 »9 9 999« •99 9 9 9 9 9 9 9 9999
TABULKA X.
Inhibiční zóny (mm)
| OŠETŘENÍ | P.aeruginosa | C. albicans |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin | 0 | 0 |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin + 1 % uhličitan stříbrný | 9 | 0 |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin + 2% octan zinečnatý | 0 | 0 |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin + 2% dusičnan bizmutitý | 15 | 0 |
| 1 % uhličitan stříbrný | 6 | 0 |
| 2 % dusičnan bizmutitý | 0 | 0 |
| 5 % dusičnan ceřičitý | 0 | 0 |
| 3% Minocyklin + 2,4% dusičnan ceřičitý | 6 | 0 |
PŘÍKLAD: KOMBINACE BIZMUTU A MINOCYKLINU
Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem.
Různé segmenty katetrů byly poté testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny v bakteriálním nárůstu, vzniklým zaočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 ml 108 CFU/ml kultur Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus nebo Enterobacter aerogenes. Inhibiční zóny byly měřeny po 24 hodinové kultivaci misek při 37°C. Výsledky jsou ukázány v Tabulce XI.
TABULKA XI.
Inhibiční zóny (mm)
| OŠETŘENÍ | S. epi denai di s | P.aeruginosa | Acinetobacter | Enterobacter |
| 2% dusičnan bizmutitý | 6 | 0 | 0 | 0 |
| 3 % Minocyklin | 23 | 0 | 15 | 11 |
| 2 % dusičnan bizmutitý +3% Minocyklin | >25 | 17 | 17 | 18 |
Vzhledem k dalšímu zlepšení antimikrobiálního spekt
J- tA UV· chlorhexidinových skupin byly vyhodnoceny následující kombinace. Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
procentní (w/v) minocyklin a 2 procentní (w/v) dusičnar bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentnín
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan v 70 procentním (v/v) THF a 30 procentním (v/v) methanolu s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanerr a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin, 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 5 procentní (w/v) triklosan v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60C polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid (BZK) v 70 procentním (v/v) THF a 30 procentním (v/v) methanolu s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) minocyklin, 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem.
·«···· ·· · 99 9
9 9 9 9 99 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
999 · « · · · · · **«·
9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 · · *
Schopnost ošetřených katetrů vytvářet inhibiční zóny byla testována, jak bylo popsáno dříve v této části, s tím rozdílem, že k testovacímu panelu byla také přidána Candida albicans, kvasinkový nárůst vznikl použitím 0,5 ml kultury o 108 CFU/ml. Výsledky jsou ukázány v Tabulce XII.
TABULKA XII.
Inhibiční zóny (mm)
| OŠETŘENÍ | S. epidermidis | P. aeruginosa | Acinetobacter | Enterobacter | C. albicans |
| 3¾ Minocyklin + 2% dusičnan bizmutitý | >25 | 17 | 17 | 16 | 0 |
| 5% Triklosan | 12 | 0 | 5 | 7 | 0 |
| 3% Minocyklin + 2% dusičnan bizmutitý + 5 % Triklosan | >25 | 17 | 23 | 19 | 0 |
| 0,5 % BZK | 17 | 0 | 6 | 6 | 10 |
| 3% Minocyklin + 2% dusičnan bizmutitý + 0,5% BZK | >25 | 17 | 20 | 18 | 12 |
Předchozí výsledky ukazují, že použití triklosanu s bizmutitou solí a minocyklinem zesiluje antimikrobiální aktivitu proti Enterobacter a Acinetobacter , z nichž oba dva jsou spojeny s infekcemi katetrů. Použití BZK s bizmutitou solí a minocyklinem, zlepšuje antimikrobiální spektrum o C. albicans. Ze všech testovaných skupin, všechny, kromě skupin, ošetřených 5% triklosanem, vykazovaly dobrou aktivitu proti S. epidermidis.
• · · • ·· · ·
PŘÍKLAD: BZK, MINOCYKLIN A BIZMUTITÁ SŮL
Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid (BZK) v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v)
60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
0,5 procentní (w/v) benzalkonium chloride, 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50
| procentním (v/v) | methanolu a | 50 | (v/v) | procentním | THF s 3 |
| procentním (w/v) | 60D polyuretanem | a 1 | procentním | (w/v) 93A | |
| polyuretanem; 5 procentní (w/v) | triklosan v | 70 | procentním (v/v) | THF a 30 |
procentním (v/v) methanolu s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin, 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 5 procentní (w/v) triklosan v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; a jako KONTROLA, neošetřené katetry.
Ošetřené katetry byly poté usušeny, nařezány na segmenty a použity k vytvoření inhibičních zón v nárůstu S. epidermidis, vzniklého zaočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 ml 108 CFU/ml kultury a poté byly misky inkubovány, s vertikálně umístěnými segmenty katetrů, po 24 hodin při
9« 9999 ·· 9 99 · • 9 9 9 · 9 9 »99
9 ·9 · 9 9 9 9
999 · 9 9 9999 9999
37°C.
Bylo zjištěno, že inhibiční zóny jsou příliš velké pro přesná měření, takže plocha o jednom čtverečním milimetru zevnitř inhibiční zóny byla subkultivována na misce bez antibiotika. Výsledky jsou ukázány v Tabulce XIII. Bylo zjištěno, že použití triklosanu nebo BZK zesiluje smrtící aktivitu bizmutité soli a minocyklinu.
TABULKA XIII.
ZNOVUZÍSKANÉ BAKTERIE Z INHIBIČNICH ZÓN
| OŠETŘENI | CFU/mm* 2 * |
| 0,5 % BZK | 100 |
| 0,5% BZK + 2% dusičnan bizmutitý | 90 |
| 3% Minocyklin + 2% dusičnan bizmutitý | 200 |
| 0,5 % BZK + 3% Minocyklin | 100 |
| 0,5% BZK + 2% dusičnan bizmutitý + 3% Minocyklin | 2,5 |
| 5% Triklosan | 150 |
| 3% Minocyklin + 2% dusičnan bizmutitý + 5% Triklosan | 65 |
| KONTROLA | 104 5 |
PŘÍKLAD: ANTIMIKROBIÁLNÍ/ANTISEPTICKÉ KOMBINACE
Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem -a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 3 procentní (w/v) ·· ·«·» • · · « ·« · <
(w/v) (v/v) procentním THF s 3 a 1 procentním (w/v) 93A a 2 procentní (w/v) dusičnan rifampin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý, 3 procentní (w/v) minocyklin a 5 procentní (w/v) triklosan s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý, 3 procentní (w/v) rifampin a 5 procentní (w/v) triklosan v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý, 3 procentní minocyklin a 0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 procentním (w/v) 60D polyuretanem polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan, 3 procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) rifampin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 ♦· · · ·· • · • · <
• ··« procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo
0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem.
Různé segmenty katetrů byly poté testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny v bakteriálních nárůstech, vytvořených naočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 ml kultury 108 CFU/ml Staphylococcus epidermidis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, nebo Candida albicans. Inhibiční zóny byly změřeny po 24 hodinové kultivaci při 37°C. Výsledky jsou ukázány v Tabulce XIV.
Tato data naznačují, že kombinace dusičnanu bizmutitého a antibiotika, buď minocyklinu nebo rifampinu, vykazovala zvýšenou aktivitu proti P. aeruginosa. Zdá se, že tato kombinace minocyklinu a dusičnanu bizmutitého má vynikající aktivitu vzhledem ke kombinaci rifampinu a bizmutité soli. Tato kombinace dusičnanu bizmutitého a minocyklinu také vykazovala zvýšenou aktivitu proti bakteriím Acinetobacter a Enterobacter. Přídavek benzalkonium chloridu k této kombinaci zvýšil antimikrobiální aktivitu proti' C. albicans a Acinetobacter. Dále bylo zjištěno, že tato kombinace benzalkonium chloridu, minocyklinu a bizmutité soli vykazuje široké spektrum antimikrobiální aktivity.
TABULKA XIV.
Inhibiční zóny (mm)
| OŠETŘENÍ | P. aeruginosa | Acinetobacter | S. epidermidis | C. albicans | En terobacter |
| 2% dusičnan bizmutitý | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5% Triklosan + 3%Minocyklin | 0 | 15 | 20 | 0 | 12,5 |
| 2% dusičnan bizmutitý + 3%Minocyklin | 15 | 17 | >25 | 0 | 17 |
| 2% dusičnan bizmutitý + 3% Rifampin | 11 | 18 | >25 | 0 | |
| 2% dusičnan bizmutitý + 3%Minocyklin + 5% Triklosan | 17 | 21 | >25 | 0 | 17 |
| 2% dusičnan bizmutitý + 3% Rifampin + 5% Triklosan | 9 | 16 | >25 | 0 | |
| 2% dusičnan bizmutitý + 3%Minocyklin + 0,5% BZK | 17 | 20 | 25 | 12 | 16 |
| 5% Triklosan + 2% dusičnan bizmutitý | 0 | 5 | 17 | 0 | |
| 2% dusičnan bizmutitý + 0,5% BZK | 0 | 7 | 15 | 10 | |
| 5% Triklosan + 3%Minocyklin + l%Ag2CO3 | 6 | 15 | 21 | 0 | 18 |
| 3%Minocyklin + l%Ag2CO3 | 8 | 14 | 24 | 0 | |
| 5%Minocyklin | 0 | 15 | 20 | 0 | 16 |
| 5% Rifampin | 8 | 15 | 20 | 0 | 16 |
| 0,5% BZK | 0 | 6,5 | 17 | 10 | 6 |
to· ···· ·· · ·· v to· · ···· ··· ·· · ·· · ···· • toto ··· ···· ···· «·· ··· ··· <· to ·· toto· toto ·
PŘÍKLAD; KOMBINACE ANTIBIOTIK A DUSIČNANU BIZMUTITÉHO
Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
procentní (w/v) rifampin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) rifampin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) gentamycin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) gentamycin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) tobramycin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) tobramycin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) ceftazidin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) ceftazidin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) dikloxacilin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) dikloxacilin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním • · · • 9···
THF s 3 procentním' (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) norfloxacin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) norfloxacin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) minocyklin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) bacitracin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) bacitracin a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) mikonazol v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) mikonazol a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) . 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem.
Různé segmenty katetrů byly poté testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny v bakteriálních nárůstech, vytvořených naočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 • · · 9 9 9 · 9 9 9 9 • 9 ·· 9 ·· · ·
9
999 99 9 ml kultur 108 CFU/ml Pseudomonas aeruginosa. Segmenty katetrů byly poté umístěny vertikálně na zaočkované misky, které byly poté inkubovány 24 hodin při 37°C a po této inkubaci byly změřeny inhibiční zóny bakteriálního nárůstu.
Výsledky jsou ukázány v Tabulce XV.
TABULKA XV.
Inhibiční zóny proti Pseudomonas aeruginosa (mm)
| ANTIBIOTIKUM | OŠETŘENÍ*: 5 % ANTIBIOTIKUM | OŠETŘENÍ: 5% ANTIBIOTIKUM + 2% DUSIČNAN BIZMUTITÝ |
| Rifampin | 8,0 | 11 |
| Gentamycin | 22 | 21 |
| Tobramycin | 27 | 23 |
| Ceftazidin | 28 | 27 |
| Dikloxacilin | 0 | 0 |
| Norfloxacin | 25 | 24 |
| Minocyklin | 0 | 15 |
| Bacitracin | 0 | 0 |
| Mikonazol | 0 | 0 |
| 3% dusičnan bizmutitý | 0 |
★ kromě katetrů ošetřených 3% dusičnanem bizmutitým
PŘÍKLAD: RŮZNÉ KOMBINACE BIZMUTITÉ SOLI/MINOCYKLIN
Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
procentní (w/v). dusičnan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) dusičnan bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) octan bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) octan bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v)
0000 00 0 00 · 00 0 00 00 000 00 0 00 0 0000 0 00 00 0 · »0 00000
0 00 000 00 procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) citrát bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) citrát bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) salicylát bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) salicylát bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) borát bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) borát bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) mandelát bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) mandelát bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) palmitát bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) palmitát bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním
THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
| ·· ··♦· | ·· | • | ·· | • | ||
| • · · | • | • | ·· | • | • | • |
| • f · | • | • | • | • | • | • · |
| • · · | • · | • | • | • · | • | ···· |
| ·· · | ·· | • ·· | • e | • • |
93A polyuretanem;
procentní (w/v) benzoát bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) benzoát bizmutitý a 3 procentní (w./v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem;
procentní (w/v) sulfadiazin bizmutitý v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) sulfadiazin bizmutitý a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)
93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a procentním (w/v) 93A polyuretanem.
Různé segmenty katetrů byly poté testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny v bakteriálních nárůstech, vytvořených zaočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 ml kultury 108 CFU/ml Pseudomonas aeruginosa. Segmenty katetrů byly umístěny vertikálně na zaočkované misky, které byly poté inkubovány 24 hodin při 37, a poté byly měřeny inhibiční zóny bakteriálního nárůstu.
Výsledky jsou ukázány v Tabulce XVI a prokazují, že minocyklin zesiluje aktivitu bizmutitých solí proti Pseudomonas.
• · · · · ·
TABULKA XVI.
Inhibiční zóny proti Pseudomonas aeruginosa (mm)
| Bizmutitá sůl | 2% Bizmutitá sůl | 2% Bizmutitá sůl + 3% Minocyklin |
| Dusičnan bizmutitý | 0 | 15 |
| octan bizmutitý | 0 | 17 |
| citrát bizmutitý | 0 | 17 |
| Salicylát bizmutitý | 0 | 17 |
| Borát bizmutitý | 0 | 13 |
| Mandelát bizmutitý | 0 | 18,5 |
| Palmitát bizmutitý | 0 | 18,5 |
| Benzoát bizmutitý | 0 | 18 |
| Sulfadiazin bizmutitý | 6,5 | 15,5 |
PŘÍKLAD: ŠIROKOSPEKTRÁ ANTIMIKROBIÁLNÍ AKTIVITA
Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním, z následujících roztoků:
procentní (w/v) triklosan a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan, 3 procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) triklosan, 3 procentní (w/v) minocyklin a 0,5% (w/v) benzalkonium chlorid (BZK) v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v)' 93A polyuretanem;
procentní (w/v) chlorhexidinová volná báze a 3 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
procentní (w/v) chlorhexidinová volná báze, 3 procentní (w/v) minocyklin a 1 procentní (w/v) uhličitan stříbrný v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A
minocyklin procentním procentním polyuretanem;
procentní (w/v) chlorhexidinová volná báze, 2 procentní (w/v) triklosan a 2 procentní (w/v) minocyklin v 50 procentním (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem;
0,5 procentní (w/v) benzalkonium chlorid, 3 procentní (w/v) a 2 procentní (w/v) dusičnan bizmutitý v 50 (v/v) methanolu a 50 (v/v) procentním THF s 3 (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem; nebo procentní (w/v) chlorhexidindiacetát v 70 procentním (v/v) THF a 30 procentním (v/v) methanolu s 3 procentním (w/v) 60D polyuretanem a 1 procentním (w/v) 93A polyuretanem.
Různé segmenty katetrů byly poté testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibični zóny v bakteriálních nárůstech, vytvořených zaočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 ml kultur 108 CFU/ml Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Staphylococcus epidermidis nebo Candida albicans. Inhibični zóny byly změřeny po 24 hodinové inkubaci misek při 37°C. Výsledky jsou ukázány v Tabulce XVII.
TABULKA XVII.
Inhibični zóny (mm)
| OŠETŘENÍ | P. aeruginosa | Acinetobacter | S. epidermidis | C. albicans |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin | 0 | 15 | 22 | 0 |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin + l%uhličitan stříbrný | 6 | 15 | 22 | 0 |
| 5% Triklosan + 3% Minocyklin + 0,5% BZK | 0 | 15 | 21 | 7 |
| 3% CHX volná báze + 3% Minocyklin | 11 | 12 | 22 | 8 |
| 3% CHX volná báze + 3% Minocyklin + l%uhličitan stříbrný | 12 | 12 | 22 | 10 |
| 3% CHX volná báze + 2% Triklosan + 2% Minocyklin | 11 | 13 | 22 | 8 |
| 0,5% BZK + 3% Minocyklin + 2%dusičnan bizmutitý | 15 | 20 | 25 | 12 |
| 6% CHA | 10 | 11 | 15 | 9 |
PŘÍKLAD: KATÉTRY OŠETŘENÉ MINOCYKLINEM PLUS CHLORHEXIDINEM
Způsoby. Polyuretanové katétry byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
3,5 procentní chlorhexidindiacetát (CHA) a 0,75 procentní sulfadiazin stříbrný (AgSD) a 3 procentní 93A polyuretan (93A) a 1 procentní 60D polyuretan (60D) v 70 procentním (v/v) tetrahydrofuranu (THF) a 30 procentním (v/v) methanolu (MeOH) při laboratorní teplotě po 2 až 5 sekund;
procentní chlorhexidinová volná báze (CHX) a 1 procentní minocyklin (M) a 3,5 procentní 60D polyuretan v 50 procentním THF při laboratorní teplotě po 2 až 5 sekund; nebo byly zakoupené katétry impregnovány minocyklinem (M) a rifampinem (R) (komerčně dostupných od Cook Critical Care), tak, že obsahovaly 0,5 mg M a 0,5 mg R.
Různé katétry byly poté testovány pro jejich schopnost vytvářet inhibiční zóny v bakteriálních nebo kvasinkových nárůstech, vytvořených zaočkováním misek s tryptonovým sojovým agarem 0,3 ml buď S. epidermidis nebo A. calcoaceticus nebo 0,5 ml C.albicans, všech o koncentracích kultury 108 CFU/ml. 0,5 cm segmenty katétrů byly umístěny vertikálně na misky. Inhibiční zóny byly měřeny po 24 hodinové inkubaci misek při 37.
Výsledky. Hladiny léků chlorhexidinu a minocyklinu v katetrech, připravených shora, jsou ukázány v Tabulce XVIII, níže.
► · · · · ·
TABULKA XVIII
Hladiny léků (μς/αη)
| Skupina katétru | Chlorhexidin | Minocyklin |
| 3, 5%CHA + 0,75% AgSD + 3% 93A + 1%6OD + 70% THF* + 30% MeOH* | 602 | |
| MR | 500 | 500 |
| 3% CHX + 1%M + 3,5% 60D + 1%93A + 50% MeOH* + 50% THF* | 366 | 161 |
* = v/v
Pokusy popsané v předcházejících odstavcích poskytly výsledky, které jsou ukázány v Tabulkách XIX a XX.
TABULKA XIX
Inhibiční zóny S. epidermidis (mm)
| Skupina katétru | Den | ||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | |
| 3,5%CHA + 0,75% AgSD + 3% 93A + 1%6OD + 70% THF*+ 30% MeOH* | 15 | 12 | 11 | 10 | 9 | 9 | 9 |
| MR | 22 | 20 | 18 | 18 | 17 | 17 | 17 |
| 3% CHX + 1%M + 3,5% 60D + 1%93A + 50% MeOH* + 50% THF* | 21,3 | 20,6 | 21 | 21 | 20 | 19,5 | 20 |
* = v/v »· · · *
TABULKA XX
Inhibiční zóny A. calcoaceticus (mm)
| Skupina katetrů | Den | ||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | |
| 3,5%CHA + 0,75% AgSD + 3% 93A + 1%6OD + 70% THF* + 30% MeOH | 9,2 | CO | 6,3 | 4,3 | 6,7 | 4 ' | 3,8 |
| MR | ND | ||||||
| 3% CHX + 1%M + 3,5% 60D + 1%93A + 50% MeOH* + 50% THF* | 10,8 | 10 | 10,1 | 10 | 10 | 9,7 | 9,3 |
ND - nestanoveno * = v/v
Předchozí výsledky ukazují, že katetry ošetřené minocyklinem plus chlorhexidinem vykazují zvýšenou aktivita pro delší časovou periodu, proti S. epidermidis a A. calcoaceticus, ve srovnání s jinými skupinami katetrů.
PŘÍKLAD: ANTI-PŘILNAVÉ ÚČINKY, MINOCYKLINEM PLUS CHLORHEXIDINEM
OŠETŘENÝCH KATETRŮ, PROTI S. AUREUS
Způsoby. Účinnost minocyklinem plus chlorhexidinem ošetřených katetrů byla testována použitím „agar tract modelu in vitro a krysího subkutánního modelu in vivo, pro stanovení bakteriální přilnavosti S. aureus.
Segmenty polyuretanových katetrů byly ošetřeny jedním z následujících roztoků:
3,5 procentní chlorhexidindiacetát (CHA) a 0,75 procentní sulfadiazin stříbrný (AgSD) a 3 procentní 93A polyuretan (93A) a 1 procentní 60D polyuretan (60D) v 70 procentním (v/v) tetrahydrofuranu (THF) a 30 procentním (v/v) methanolu (MeOH) při laboratorní teplotě po 2 až 5 sekund;
procentní chlorhexidinová volná báze (CHX) a 1 procentní
999999 9 9 9 999 • 9 9 9999 9 99 • • 9 99 9 9999 • 99 99 9 9 99 99999
999 999 999
9 *9 999 99 9 minocyklin (M) a 3,5 procentní 60D polyuretan v 50 procentním THF při laboratorní teplotě po 2 až 5 sekund; nebo byly získané katetry impregnovány minocyklinem (M) a rifampinem (R) (komerčně dostupných od Cook Critical Care), které obsahovaly 0,5 mg M a 0,5 mg R.
Byly připraveny kultivační zkumavky obsahující 12,5 ml kultivačního média (0,5% agar + 0,03% TSB + 20% BAS + 0,5%
Parmalat). 4 cm segmenty různých katetrů byly usazeny vertikálně do měkkého agarového média tak, aby na jedné straně mohlo vyčnívat 0,5 cm katetrů ven z média. Katetry byly přeneseny do čerstvého média v požadovaných intervalech tak, aby se simulovalo odstranění léku in vivo a o 24 hodin později infikovány 20 μΐ kultury S. aureus, obsahující 1 x 107 cfu/ml v místě vložení. Zkumavky byly poté inkubovány při 37° C po 7 dnů. Bakteriální přilnavost byla poté stanovena odstraněním katetrů z média, opláchnutím katetrů dvakrát, vysátím do sucha, odřezáním 1,0 cm segmentů z obou konců, odřezáním 2 cm segmentu ze středu segmentů, resuspendováním segmentů ve 4 ml LTSB a jejich sonikováním po 20 minut. Poté bylo 0,5 ml LTSB zaočkováno na misky s TSA nebo DE.
In vivo model. Pro studie infekce in vivo, byly katetry zpracovány podobně, jako katetry v in vitro studii „agar tract viz výše, s tím rozdílem, že katetry byly implantovány do subkutánních váčků krys a byly infikovány 25 μΐ kultury 1 x 108 cfu/ml S. aureus, v požadovaných časových intervalech. Bakteriální přilnavost byla stanovena podobně, jak tomu bylo u katetrů v in vitro studii „agar tract, viz výše, s tou výjimkou, že katetry byly odstraněny ze subkutánních váčků 7 dní po infekci.
Výsledky. Výsledky pokusů, použitím in vitro agar tract modelu a in vivo krysího subkutánního modelu, popsané v předcházejících odstavcích, jsou ukázány v Tabulce XXI.
TABULKA XXI
Přilnavost S. Aureus (cfu/cm)
| Skupina katetrů | In vitro | model | In | vivo model | |
| Den | Infekce | Den | infekce | ||
| 14 | 21 | 44 | 14 | 21 | |
| 3,5%CHA ΊΟ, 75% AgSD + 3% 93A + 1%6OD + 70% THF* + 30% MeOH | 0 | 2 | 265 | 0 | 31 |
| MR | 0 | 0 | 62 | 0 | ND |
| 3% CHX + 1%M + 3,5% 60D + 1%93A + 50% MeOH* + 50% THF* | 3 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Kontrola | 103 | IcP | 1(F | 103 | 103 |
* = v/v
Předcházející výsledky ukazují, že ačkoliv všechny skupiny katetrů, byly-li infikovány 14 a 21 den po implantaci, byly stejně účinné jak v in vitro, tak v in vivo modelech, měly katetry s minocyklinem plus chlorhexidinem významně nižší kolonizaci 44 den než jiné skupiny katetrů.
PŘÍKLAD: ANTI-PŘILNAVÉ ÚČINKY KATETRŮ, OŠETŘENÝCH MINOCYKLINEM
PLUS CHLORHEXIDINEM PROTI P. AERUGINOSA
Způsoby. Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z roztoků, jak je popsáno v předcházejícím příkladu, použitím in vitro modelu stanovení bakteriální přilnavosti, jak je popsáno v předcházejícím příkladu.
Různé katetry byly testovány vložením segmentů katetrů do testovacího média, jak je popsáno v předcházejícím příkladu, kromě toho, že o 5 dnů později bylo médium vyměněno a 6 den bylo místo vložení inokulováno 20 μΐ suspenze 1 x 103 cfu/ml P. aeruginosa. Po 7 denní inkubaci byla stanovena bakteriální ······ ·· · ··· ·· φ ♦ φ · φ φ · φ • φ · φ φ · φφφφ • · · φφ φ φ φφ φφφφφ • ΦΦ φφφ · · · φφ φ φφ φφφ φ φ φ přilnavost, jak je popsáno v předcházejícím příkladu.
Výsledky. Jak je ukázáno v Tabulce XXII, bylo zjištěno, že bakteriální přilnavost P.aeruginosa je nižší na katetrech ošetřených minocyklinem plus chlorhexidinem.
TABULKA XXII
Přilnavost P. aeruginosa (cfu/cm)
| Skupiny katetrů | den infekce 6 |
| Kontrola | 1,0 x 103 · |
| 3,5%CHA + 0,75% AgSD + 3% 93A + 1%6OD + 70% THF* + 30% MeOH | 1,8 x 103 |
| MR | 1,0 x 103 |
| 3% CHX + 1%M + 3,5% 60D + 1%93A + 50% MeOH* + 50% THF* | 5,8 x 102 |
* - v/v
PŘÍKLAD: ΑΝΤΙPŘILNAVOST KATETRŮ, OŠETŘENÝCH MINOCYKLINEM PLUS
CHLORHEXIDINEM PROTI C. ALBICANS
Způsoby. Polyuretanové katetry byly ošetřeny jedním z roztoků, jak je popsáno v předcházejícím příkladu proti P. aeruginosa, použitím „agar tract in vitro modelu, s tou výjimkou, že testovací médium bylo doplněno 0,5% galaktózou a 0,1 mM CaCl2, pro zvýšení přilnavosti kvasinky C. albicans. Katetry byly infikovány v den 0 okamžitě po vložení, 4 hodiny a 4 dny po vložení, po výměně média s 20 μΐ suspenze 1 x 107 cfu/ml C. albicans. Přilnavost byla testována o 7 dní později, jak je popsáno v předcházejícím příkladu proti P. aeruginosa.
Výsledky. Jak je ukázáno v Tabulce XXIII, bylo zjištěno, že přilnavost C. albicans je nižší na katetrech, ošetřených minocyklinem plus chlorhexidinem, než je na jiných skupinách · 9
9 9 · · 99999 katetrů.
TABULKA XXIII
Přilnavost C. albicans (cfu/cm)
| Skupiny katetrů | Den infekce | ||
| 0 | 4 hodinv | 4 | |
| 3,5%CHA + 0,75% AgSD + 3% 93A + 1%6OD + 70% THF* + 30% MeOH* | 3 | 7 | 1,5 xlO2 |
| MR | lxlO3 | lxlO3 | lxlO3 |
| 3% CHX + 1%M + 3,5% 60D + 1%93A + 50% MeOH* + 50% THF* | 0 | 1 | 24 |
| Kontrola | 5xl02 | 6x1 02 | 5xl02 |
* = v/v
PŘÍKLAD: DLOUHODOBÉ PROTIPŘILNAVÉ ÚČINKY KATETRŮ, OŠETŘENÝCH
MINOCYKLINEM PLUS CHLORHEXIDINEM PROTI S. AUREUS
Způsoby. Za účelem simulace podmínek, ve kterých jsou katetry obklopeny velkým množstvím tekutiny po dlouhou časovou periodu, byly polyuretanové katetry ošetřeny jedním z roztoků, jak je popsáno v předcházejícím příkladu proti S.aureus, použitím in vivo modelu, s tím rozdílem, že 4 cm segmenty testovacích katetrů byly vloženy do peritoneální tekutiny na ventrální straně krys a byly odstraněny po 27 dnech. Tyto segmenty byly poté vloženy do „agar tract media a o 24 hodin později, byly infikovány S. aureus. Po 7 dnech infekce byly katetry testovány na přilnavost, jak je popsáno v předcházejícím příkladu proti S. aureus.
Výsledky( Získané výsledky pokusů, popsaných v předcházejících odstavcích, jsou ukázány v Tabulce XXIV.
TABULKA XXIV
Přilnavost S. aureus (cfu/cm)
| Skupina katetrů | Den infekce 27 |
| Kontrola | 1,0 x 10* 2 3 |
| 3,5%CHA + 0,75% AgSD + 3% 93A + 1%6OD + 70% THF*+ 30% MeOH | 4,8 x 103 |
| 3% CHX + 1%M + 3,5% 60D + 1%93A + 50% MeOH* + 50% THF* | ' 3,1 x 102 * |
* = v/v
Předchozí výsledky ukazují, že bylo zjištěno, že přilnavost S. aureus na katetrech, ošetřených minocyklinem plus chlorhexidinem, je o 1 log kolonií nižší, než na jiných skupinách katetrů.
PŘÍKLAD: LUMINÁLNÍ ANTIMIKROBIÁLNÍ ÚČINNOST KATETRŮ, OŠETŘENÝCH
MINOCYKLINEM PLUS CHLORHEXIDINEM
Způsoby. Polyuretanové katetry byly ošetřeny jak na luminálních, tak na externích površích, jedním z následujících:
1,2 procentní CHA a 1,2 procentní CHX v 80 procentním (v/v) MeOH a 20 procentním (v/v) THF;
procentní CHX a 1 procentní minocyklin v 80 procentním (v/v)
MeOH a 20 procentním (v/v) THF; nebo procentní CHA a 1 procentní CHX a 1 procentní triklosan (T) v procentním (v/v) MeOH a 20 procentním (v/v) THF.
Různé katetry byly poté testovány na bakteriální přilnavost. Luminální povrchy všech testovaných katetrů byly po dnů kontinuálně promývány fyziologickým roztokem, obsahujícím 10% TSB a poté byly uzavřeny s kulturami 1 x 107 cfu/ml S. aureus ·* 444· 44 4 44 4 •4 4 4 4 · 4 *·· ••Λ · · · 4444 • · · 44 4 4 44 44444 •44 444 444 ·· 4 4 4 444 44 4 nebo Ε. aerogenes po 24 hodin. Katetry (tělní část, externí část a ústí ~ body, extension line, hub) byly poté vyhodnoceny na bakteriální přilnavost, rozřezáním katetrů na 1 cm segmenty, resuspendováním každého segmentu v 4 ml LTSB a jejich sonikováním po 20 minut. Poté bylo na TSA misky nebo na DE misky zaočkováno 0,5 ml LTSB.
Výsledky. Výsledky jsou ukázány v Tabulkách XXV, XXVI a XXVII.
TABULKA XXV
Luminální přilnavost S.aureus (cfu/cm)
| Skupina katetrů (n) | Promývané Katetry po 7 dnů Tělo Externí části Ústí | ||
| Kontrola (2) | 5,8 x 103 | 3,2 x 104 | 8,0 x 104 |
| 1,2% CHA + 1,2%CHX + 80% MeOH*+ 20% THF* | 0 | 3 | 4,5 x 102 |
| 1%CHA + 1%CHX + 1%T + 80% MeOH* + 20% THF* (2) | 1,5 | 2,5 | 6,0 x 102 |
| 2% CHX + 1% M + 80% MeOH*+ 20% THF* (2) | 0 | 0 | 0 |
TABULKA XXVI
Luminální přilnavost S. aureus (cfu/cm)
| Skupina katetrů (n) | Katetry promývané 11 dnů Externí části Ústí | |
| Kontrola (3) | 5,7 x 103 | 6, OxlO4 |
| 1,2%CHA + 1,2% CHX + 80% MeOH*+ 20% THF* (3) | 2 | 3,7xl03 |
AA AAAA AA A AA · • A A AAAA AAA
AAA AAA AAAA • · · AAA AAAA AAAA ••A AAA AAA ·· A AA AAA AA A
| 2% CHX + 1%M + 80% MeOH*+ 20% THF* (3) | 0 | 5,4 χ 10* 2 |
TABULKA XXVII
Luminální přilnavost E. aerogenes cfu/cm
| Skupina katetrů (n) | Katetry promývané 16 dnů | ||
| Tělo | Externí části | Ústí | |
| Kontrola (2) | 5,0 x 10S | 5,0 χ 105 | 5,0x 105 |
| 1,2%CHA + 1,2% CHX + 80% MeOH*+ ' 20% THF* (3) | 0 | 0 | 1,0 χ 104 |
| 1%CHA + 1%CHX + 1%T + 80% MeOH* + 20% THF* (3) | 0 | 35 | 6,3 χ 103 |
| 2% CHX + 1%M + 80% MeOH*+ 20% THF* (3) | 0 | 0 | 4,4 χ 103 |
Diskuse. Na základě výsledků, ukázaných v Tabulkách XXV, XXVI a
XXVII se zdá, že katetry ošetřené minocyklinem plus chlorhexidinem mají nejnižší bakteriální přilnavost, zejména u ústí. V Tabulce XXVI bylo zjištěno, že na katetrech, ošetřených minocyklinem plus chlorhexidinem, je přilnavost S. aureus o 1 log kolonií méně, než na' jiných skupinách katetrů.
PŘÍKLAD: DLOUHODOBÉ ANTI-PŘILNAVÉ ÚČINKY NA PERIFERÁLNĚ VLOŽENÝCH CENTRÁLNÍCH KATETRECH
Způsoby. Periferálně vložené centrální katetry (PICC) byly studovány pro dlouhodobou účinnost proti S. aureus. Externí povrchy těchto polyuretanových PICC katetrů byly ošetřeny jedním z následujících:
procentní CHA a 1,5 procentní CHX a 0,75 procentní AgSD a 3%
93A polyuretan a 1 procentní 60D polyuretan v 80 procentním (v/v)
MeOH a 20 procentním (v/v) THF; nebo procentní CHA a 1 procentní CHX a 1 procentní M a 3 procentní • · · ♦ · ·· · · · ··· · · · · · · · • · · · · · ········ • · · fcfc· fc·· • · * fcfc ··· · · ·
93A polyuretan a 1 procentní 60D polyuretan v 80 procentním (v/v) MeOH a 20 procentním (v/v) THF. Luminální povrchy oddělených polyuretanových PICC katetrů byly ošetřeny 100 sekund jedním z následujících roztoků:
1,2 procentní CHA a 1,2 procentní CHX v 80 procentním (v/v) MeOH a 20 procentním (v/v) THF; nebo procentní M a 2 procentní CHX v 80 procentním (v/v) MeOH a 20 procentním (v/v) THF.
Externí povrchy katetrů byly testovány dříve popsaným in vitro modelem „agar tract. Luminální povrchy všech testovaných katetrů byly testovány, jak je popsáno v předcházejícím příkladu, s tou výjimkou, že vnitřky testovaných katetrů byly vystaveny ošetřujícímu roztoku, promýváním po 100 sekund.
Různé katetry byly testovány pro bakteriální přilnavost, jak je popsáno v agar tract in vitro modelu, popsaném v předcházejících příkladech, s tou výjimkou, že po 12 dnech byly katetry přeneseny do čerstvého média a inkubovány se suspenzí 1 x 107 cfu/ml S. aureus. Bakteriální přilnavost byla vyhodnocena, jak bylo popsáno dříve, 7 dnů po infekci.
Výsledky. Výsledky jsou ukázány v Tabulkách XXVIII a XXVIV.
TABULKA XXVIII
Přilnavost S. aureus (cfu/cm)
| Skupina katetru | 12 dnů promývané katetry |
| žádná (kontrola) | 3.0 x 103 |
| 2% CHA + 1,5%CHX + 0,75% AgSD + 3% 93A + 1%6OD | 1,2 x 102 |
| 2% CHA + 1% CHX + 1%M + 3% 93A + 1%6OD | 0 |
• ♦ · ♦ * 9 9 ····
9 9
9 9 9
99999
9 9
9 9
Lumínální přilnavost S. aureus (cfu/cm)
TABULKA XXVIV v PICC katetrech
| Skupina katetru | katetr č. | Tělo | Externí část | Ústí |
| 1,2% CHA + 1,2% CHX v 80% MeOH + 20% THF | 1 | 0 | 2 | 1,3xl03 |
| 1,2% CHA + 1,2% CHX v 80% MeOH + 20% THF | 2 | 0 | 1 | 9,6xl03 |
| 1%CHX + 1%M v 80% MeOH + 20% THF | 1 | 0 | 0 | 1 |
| 1%CHX + 1%M v 80% MeOH + 20% THF | 2 | 0 | 7 | 8 |
| Kontrola | 1 | 1,0 x 103 | 1,4 x 10J | 7,2 x 102 |
| Kontrola | 2 | 8,0 x 102 | 8,9xl02 | 8,0 x 104 |
Diskuse: Na základě údajů, ukázaných v Tabulkách XXVIII a XXVIV, se zdá, že katetry ošetřené minocyklinem plus ehlorhexidindiacetátem plus chlorhexidinovou volnou bází,, mají nejnižší přilnavost bakterií jak na vnějších, tak na luminálních površích, zejména u ústí.
Jsou zde citovány různé publikace, jejichž obsahy jsou zde vloženy v celém svém rozsahu.
Claims (34)
- PATENTOVÉ NÁROKY ♦ · · • · ·9 9 9 99 999999 9 999 91. Antiinfekční lékařský předmět, připravený vystavením lékařského předmětu, obsahujícího polymer, na účinnou časovou periodu ošetřovacímu roztoku, obsahujícímu mezi 1 a 8 procentní (váhová/objemová) minocyklin a mezi 1 a 8 procentní (váhová/objemová) chlorhexidinovou sloučeninu.
- 2. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 1, kde ošetřovací roztok dále zahrnuje bizmutitou sůl o koncentraci mezi 0,5 a 2,0 procentní (váhová/objemová) .
- 3. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 1, kde ošetřovací roztok dále zahrnuje mezi 0,2 a 1,0 procentní (váhová/objemová) benzalkonium chlorid.
- 4. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 2, kde ošetřovací roztok dále zahrnuje mezi přibližně 0,25 a 1,0 procentní (váhová/objemová) benzalkonium chlorid.
- 5. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 2, kde bizmutitá sůl je dusičnan bizmutitý.
- 6. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 4, kde bizmutitá sůl je dusičnan bizmutitý.
- 7. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 2, kde bizmutitá sůl je citrát bizmutitý.
- 8. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 4, kde bizmutitá sůl je citrát bizmutitý
- 9. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 2, kde bizmutitá sůl je salicylát bizmutitý .
- 10. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku ·· φφφφ φφ , · φφ » • φ φ · φ φφ φφφ φ φ · φφ · Φ··· φ ·· φφ φ φ φ φ φφφφφ φφφ φφφ φφφ ·· · φφ φφφ φφ φ kde bizmutitá sůl je salicylát bizmutitý
- 11. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 1, kde chlorhexidinová sloučenina je vybrána ze skupiny, sestávající z chlorhexidinové volné báze, chlorhexidindiacetátu, chlorhexidinglukonátu a jejich směsí.
- 12. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 2, kde chlorhexidinová sloučenina je vybrána ze skupiny, sestávající z chlorhexidinové volné báze, chlorhexidindiacetátu, chlorhexidinglukonátu a jejich směsí
- 13. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 3, kde chlorhexidinová sloučenina je vybrána ze skupiny, sestávající z chlorhexidinové volné báze, chlorhexidindiacetátu, chlorhexidinglukonátu a jejich směsí.
- 14. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 4, kde chlorhexidinová sloučenina je vybrána ze skupiny, sestávající z chlorhexidinové volné báze, chlorhexidindiacetátu, chlorhexidinglukonátu a jejich směsí.
- 15. Antiinfekční lékařský předmět, připravený vystavením lékařského předmětu, obsahujícího polymer, na účinnou časovou periodu ošetřovacímu roztoku, obsahujícímu mezi 1 a 8 procentní (váhová/objemová) minocyklin a mezi 1 a 8 procentní (váhová/objemová) triklosan a bizmutitou sůl, o koncentraci mezi 0,5 a 2,0 procentní (váhová/objemová).
- 16. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 15, kde ošetřovací roztok dále zahrnuje mezi 0,25 a 1,0 procentní (váhová/objemová) benzalkonium chlorid.
- 17. Antiinfekční lékařský předmět patentového nároku 15, kde bizmutitá sůl je dusičnan bizmutitý.
- 18. Antiínfekční lékařský předmět patentového nároku 16, kde bizmutitá sůl je dusičnan bizmutitý.
- 19. Antiínfekční lékařský předmět patentového nároku 15, kde bizmutitá sůl je citrát bizmutitý.
- 20. Antiínfekční lékařský- předmět patentového nároku 16, kde bizmutitá sůl je citrát bizmutitý.β
- 21. Antiínfekční lékařský předmět patentového nároku 15, « kde bizmutitá sůl je salicylát bizmutitý.
- 22. Antiínfekční lékařský předmět patentového nároku 16, kde bizmutitá sůl je salicylát bizmutitý.
- 23. Antiínfekční lékařský předmět, připravený vystavením lékařského předmětu, obsahujícího polymer, na účinnou časovou periodu ošetřovacímu roztoku, obsahujícímu mezi 1 a 8 procentní (váhová/objemová) minocyklin a mezi 0,25 a 1,0 procentní (váhová/objemová) benzalkonium chlorid a mezi 0,5 a 2,0 procentní (váhová/objemová) bizmutitou sůl.
- 24. Antiínfekční lékařský předmět patentového nároku 23, kde bizmutitá sůl je vybrána ze skupiny sestávající z dusičnanu bizmutitého, citrátu bizmutitého a salicylátu bizmutitého.
- 25. Intravaskulární katetr, zahrnující mezi 100 a 450 mikrogramy minocyklinu na centimetr a mezi 130 a 520 mikrogramy chlorhexidinové sloučeniny.
- 26. Katetr patentového nároku 25, dále zahrnující mezi 50 a 300 mikrogramy na centimetr bizmutitou sůl.
- 27. Katetr patentového nároku 26, kde bizmutitá sůl je vybrána ze skupiny sestávající z dusičnanu bizmutitého, citrátu bizmutitého a salicylátu bizmutitého.
- 28. Katetr patentového nároku 26, dále zahrnující mezi 25 a 100 mikrogramy na centimetr benzalkonium chloridu.
- 29. Katetr patentového nároku 26, kde chlorhexidinová sloučenina je vybrána ze skupiny, sestávající z chlorhexidinové volné báze, chlorhexidindiacetátu, chlorhexidinglukonátu a jejich směsí.
30. Katetr patentového nároku 25, dále zahrnuj ící mezi 50 a 200 mikrogramy na centimetr zinečnaté soli. 31. Katetr patentového nároku 25, dále zahrnující mezi 25 a 300 mikrogramy na centimetr sloučeniny obsahuj ící stříbro. 32. Katetr patentového nároku 31, kde sloučenina obsahuj ící stříbro je uhličitan stříbrný. - 33. Intravaskulární katetr, zahrnující mezi 100 a 450 mikrogramy minocyklinu na centimetr, mezi 130 a 750 mikrogramy triklosanu na centimetr a mezi 50 a 300 mikrogramy bizmutité soli na centimetr.
- 34. Katetr patentového nároku 33, kde bizmutitá sůl je » vybrána ze skupiny sestávající z dusičnanu bizmutitého, citrátu bizmutitého a salicylátu bizmutitého.
- 35. Katetr patentového nároku 33, dále zahrnující mezi 25 a 100 mikrogramy na centimetr benzalkonium chlorid.
36 Katetr patentového nároku 33, dále zahrnuj ící mezi 50 a 200. mikrogramy na centimetr zinečnaté soli. 37 Katetr patentového nároku 33, dále zahrnuj ící mezi 25 a 300 mikrogramy na centimetr sloučeniny obsahující stříbro.·· ···· • · · • ♦ · • · e • · · ·· · - 38. Katétr patentového nároku 33, kde sloučenina obsahující stříbro je uhličitan stříbrný.
- 39. Antiinfekční lékařský předmět, připravený vystavením lékařského předmětu, obsahujícího polymer, na účinnou časovou periodu ošetřovacímu roztoku, obsahujícímu mezi 1 a 8 procentní (váhová/objemová) minocyklin a mezi 0,5 a 2,0 procentní (váhová/objemová) bizmutitou sůl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/775,775 US6582719B2 (en) | 2001-02-02 | 2001-02-02 | Combinations of antiseptic and antibiotic agents that inhibit the development of resistant microorganisms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032075A3 true CZ20032075A3 (cs) | 2005-03-16 |
Family
ID=25105459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032075A CZ20032075A3 (cs) | 2001-02-02 | 2002-01-31 | Lékařské pomůcky obsahující kombinace antiseptických a antibiotických činidel |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6582719B2 (cs) |
| EP (1) | EP1363679B1 (cs) |
| JP (1) | JP2004533882A (cs) |
| AT (1) | ATE311209T1 (cs) |
| CA (1) | CA2437385A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20032075A3 (cs) |
| DE (1) | DE60207686D1 (cs) |
| MX (1) | MXPA03006618A (cs) |
| WO (1) | WO2003000303A1 (cs) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6224579B1 (en) * | 1999-03-31 | 2001-05-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Triclosan and silver compound containing medical devices |
| KR20020039689A (ko) * | 1999-10-14 | 2002-05-27 | 토토라노 제이. 빈센트 | 정렬정보를 캐쉬하는 장치 및 방법 |
| US7329412B2 (en) | 2000-12-22 | 2008-02-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial medical devices containing chlorhexidine free base and salt |
| US20050192547A1 (en) * | 2002-01-31 | 2005-09-01 | Modak Shanta M. | Combinations of antiseptic and antibiotic agents containing medical devices |
| JP4651944B2 (ja) * | 2002-02-07 | 2011-03-16 | ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク | 殺精子剤および殺菌剤からの粘膜刺激の予防のための亜鉛塩組成物 |
| US7597903B2 (en) * | 2002-12-02 | 2009-10-06 | Shenkar College Of Engineering And Design | Method and composition for producing catheters with antibacterial property |
| CA2524118C (en) * | 2003-05-23 | 2012-04-24 | Gambro Lundia Ab | Biocompatible polymer composition containing a bismuth complex |
| SE526027C2 (sv) | 2003-05-23 | 2005-06-14 | Gambro Lundia Ab | Biokompatibel polymerkomposition, förfarande för beredning av en biokompatibel sampolymerkomposition, artikel med en film av en polymerkomposition och användning av en biokompatibel polymerkomposition för en medicinsk anordning |
| US20050148553A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-07-07 | Testa Raymond T. | Use of tigecycline, alone, or in combination with rifampin to treat osteomyelitis and/or septic arthritis |
| US7566502B1 (en) | 2003-09-17 | 2009-07-28 | Allegiance Corporation | Surface modification of elastomeric articles |
| US8691258B2 (en) * | 2003-12-12 | 2014-04-08 | Medtronic, Inc. | Anti-infective medical device |
| WO2005061003A1 (en) * | 2003-12-12 | 2005-07-07 | Medtronic, Inc. | Anti-infective medical device |
| US20050186258A1 (en) * | 2004-02-20 | 2005-08-25 | Shiping Wang | Antimicrobial medical gloves |
| GB0421164D0 (en) * | 2004-09-23 | 2004-10-27 | Univ Nottingham | Medical devices and methods of making medical devices |
| WO2006105669A1 (en) * | 2005-04-08 | 2006-10-12 | Ctt Group Inc. | Antimicrobial solution comprising a metallic salt and a surfactant |
| CA2612729C (en) * | 2005-07-01 | 2018-02-27 | Kane Biotech Inc. | Antimicrobial compositions for inhibiting growth and proliferation of a microbial biofilm on medical devices |
| WO2007070795A2 (en) * | 2005-12-12 | 2007-06-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Broad spectrum non-traditional preservative system |
| US20100087788A1 (en) * | 2006-10-18 | 2010-04-08 | Joel Rosenblatt | Anti-infective alcohol catheter solution with chlorhexidine treated catheter |
| US8343536B2 (en) | 2007-01-25 | 2013-01-01 | Cook Biotech Incorporated | Biofilm-inhibiting medical products |
| WO2008157092A1 (en) * | 2007-06-20 | 2008-12-24 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Bio-film resistant surfaces |
| US20090035228A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Shanta Modak | Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals |
| US9687429B2 (en) | 2007-06-20 | 2017-06-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Antimicrobial compositions containing low concentrations of botanicals |
| US9981069B2 (en) | 2007-06-20 | 2018-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Bio-film resistant surfaces |
| US9511040B2 (en) | 2007-06-20 | 2016-12-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals |
| US9247973B2 (en) | 2007-09-28 | 2016-02-02 | DePuy Synthes Products, Inc. | Anti-microbial implant |
| JP2011516503A (ja) * | 2008-04-07 | 2011-05-26 | インターフェース バイオロジクス，インコーポレーテッド | 細菌感染症を治療するための併用療法 |
| US20100172848A1 (en) * | 2008-08-01 | 2010-07-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Skin and surface disinfectant compositions containing botanicals |
| US9763697B2 (en) | 2008-12-16 | 2017-09-19 | DePuy Synthes Products, Inc. | Anti-infective spinal rod with surface features |
| EP2373270B8 (en) | 2009-01-07 | 2023-04-12 | entrotech life sciences, inc. | Chlorhexidine-containing antimicrobial laminates |
| US9408393B2 (en) | 2010-02-03 | 2016-08-09 | Microbion Corporation | Bismuth-thiols as antiseptics for agricultural, industrial and other uses |
| US9028878B2 (en) | 2009-02-03 | 2015-05-12 | Microbion Corporation | Bismuth-thiols as antiseptics for biomedical uses, including treatment of bacterial biofilms and other uses |
| US8389021B2 (en) * | 2009-02-03 | 2013-03-05 | Microbion Corporation | Bismuth-thiols as antiseptics for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications |
| JP2010187910A (ja) * | 2009-02-18 | 2010-09-02 | Nippon Sherwood Medical Industries Ltd | 抗菌性医療用具およびその製造方法 |
| DE112010001212T5 (de) * | 2009-03-20 | 2012-07-05 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Verfahren, urn einem medizinischen Gerät antimikrobielle Aktivität zu verleihen |
| KR101966867B1 (ko) * | 2010-02-03 | 2019-04-08 | 마이크로비온 코포레이션 | 세균 균막의 치료 및 다른 용도를 포함하는, 생의학적 용도를 위한 방부제로서 비스무트-티올 |
| US9913862B2 (en) | 2011-10-26 | 2018-03-13 | Trustees Of Boston University | Methods of treating gram-negative microbial infections |
| ES2762405T3 (es) | 2011-11-03 | 2020-05-25 | Univ Columbia | Composición con actividad antimicrobiana sostenida |
| US9968101B2 (en) | 2011-11-03 | 2018-05-15 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Botanical antimicrobial compositions |
| WO2013086094A1 (en) | 2011-12-06 | 2013-06-13 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Broad spectrum natural preservative composition |
| EP2950804B1 (en) | 2013-01-30 | 2017-12-06 | Univerzita Palackého v Olomouci | Antibiotic preparation and use thereof |
| ES2984024T3 (es) | 2013-04-18 | 2024-10-28 | Univ Texas | Catéteres antimicrobianos |
| EP3131540B1 (en) | 2014-04-18 | 2023-11-22 | Entrotech, Inc. | Methods of processing chlorhexidine-containing polymerizable compositions and antimicrobial articles formed thereby |
| EP2944565B1 (en) | 2014-05-13 | 2017-09-27 | Entrotech, Inc. | Erosion protective sleeve |
| GB201614087D0 (en) * | 2016-08-17 | 2016-09-28 | Byotrol Plc | Anti-microbial composition |
| WO2018070874A1 (en) * | 2016-10-12 | 2018-04-19 | Rijksuniversiteit Groningen | Means and methods for reducing or avoiding antibiotic resistance and spread of virulence in human pathogens |
| MX2021001276A (es) | 2018-07-31 | 2021-07-15 | Microbion Corp | Composiciones de bismuto-tiol y metodos para tratar heridas. |
| MX2021001272A (es) | 2018-07-31 | 2021-07-15 | Microbion Corp | Composiciones de bismuto-tiol y metodos de uso. |
| CN115029752B (zh) * | 2022-06-28 | 2023-07-18 | 郑州大学 | 一种适用于骨植入镁或镁合金的复合涂层的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4064238A (en) | 1972-08-18 | 1977-12-20 | Dominique Bocher | Antibiotic composition containing an antibiotic and as a potentiating agent pyrrolidone carboxylic acid or derivative thereof |
| EP0439453B1 (en) | 1987-10-12 | 1994-01-19 | Exomed Australia Pty. Ltd. (ACN 051 976 446) | Improved method for treatment of gastrointestinal disorders |
| US5165952A (en) * | 1989-01-18 | 1992-11-24 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
| US5217493A (en) * | 1992-03-11 | 1993-06-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Antibacterial coated medical implants |
| US5688516A (en) * | 1992-11-12 | 1997-11-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Non-glycopeptide antimicrobial agents in combination with an anticoagulant, an antithrombotic or a chelating agent, and their uses in, for example, the preparation of medical devices |
| US5624704A (en) * | 1995-04-24 | 1997-04-29 | Baylor College Of Medicine | Antimicrobial impregnated catheters and other medical implants and method for impregnating catheters and other medical implants with an antimicrobial agent |
| US5928671A (en) | 1995-04-25 | 1999-07-27 | Winthrop University Hospital | Method and composition for inhibiting bacteria |
| US5772640A (en) * | 1996-01-05 | 1998-06-30 | The Trustees Of Columbia University Of The City Of New York | Triclosan-containing medical devices |
| JPH10328293A (ja) * | 1997-06-04 | 1998-12-15 | Unitika Ltd | 医療用具及びその製造方法 |
| US6224579B1 (en) * | 1999-03-31 | 2001-05-01 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Triclosan and silver compound containing medical devices |
-
2001
- 2001-02-02 US US09/775,775 patent/US6582719B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-01-31 CA CA002437385A patent/CA2437385A1/en not_active Abandoned
- 2002-01-31 AT AT02773141T patent/ATE311209T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-01-31 DE DE60207686T patent/DE60207686D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-31 MX MXPA03006618A patent/MXPA03006618A/es unknown
- 2002-01-31 JP JP2003506945A patent/JP2004533882A/ja not_active Ceased
- 2002-01-31 CZ CZ20032075A patent/CZ20032075A3/cs unknown
- 2002-01-31 EP EP02773141A patent/EP1363679B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-31 WO PCT/US2002/003087 patent/WO2003000303A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2437385A1 (en) | 2003-01-03 |
| EP1363679B1 (en) | 2005-11-30 |
| DE60207686D1 (de) | 2006-01-05 |
| WO2003000303A1 (en) | 2003-01-03 |
| JP2004533882A (ja) | 2004-11-11 |
| US6582719B2 (en) | 2003-06-24 |
| MXPA03006618A (es) | 2003-10-15 |
| US20020173775A1 (en) | 2002-11-21 |
| ATE311209T1 (de) | 2005-12-15 |
| EP1363679A1 (en) | 2003-11-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20032075A3 (cs) | Lékařské pomůcky obsahující kombinace antiseptických a antibiotických činidel | |
| US6843784B2 (en) | Triclosan and silver compound containing medical devices | |
| US7537779B2 (en) | Antimicrobial medical devices | |
| US20060099237A1 (en) | Antimicrobial medical articles containing a combination of anti-infective compounds, octoxyglycerin, salicylic acid, and sesquiterpenoids | |
| US8932624B2 (en) | Bio-film resistant surfaces | |
| EP0874655B1 (en) | Triclosan-containing medical devices | |
| AU2002231069A1 (en) | Antimicrobial medical devices | |
| US20140178447A1 (en) | Reduction of biofilms on medical devices | |
| US9981069B2 (en) | Bio-film resistant surfaces | |
| US20050192547A1 (en) | Combinations of antiseptic and antibiotic agents containing medical devices | |
| WO2016094084A1 (en) | Bio-film resistant surfaces | |
| AU2002337638A1 (en) | Combinations of antiseptic and antibiotic agents containing medical devices | |
| AU2007231679A1 (en) | Antimicrobial medical devices |