JPH10328293A - 医療用具及びその製造方法 - Google Patents

医療用具及びその製造方法

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JPH10328293A
JPH10328293A JP9146220A JP14622097A JPH10328293A JP H10328293 A JPH10328293 A JP H10328293A JP 9146220 A JP9146220 A JP 9146220A JP 14622097 A JP14622097 A JP 14622097A JP H10328293 A JPH10328293 A JP H10328293A
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antibacterial
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Takashi Kimura
隆 木村
Kunihiko Takagi
邦彦 高木
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Unitika Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 基材の材質にかかわらず、生理活性と抗菌活
性を示す医療用具及びその簡便な製造方法を提供する。 【解決手段】 医療用具の基材表面に形成された架橋被
膜に、生理活性物質と抗菌物質とが結合していることを
特徴とする生理活性及び抗菌活性を有する医療用具。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、生理活性及び抗菌
活性を同時に示す医療用具とその製造方法に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】従来から酵素、多糖類、補酵素、酵素阻
害剤、ホルモン、抗原、抗体などの生理活性物質を医療
用具の表面に固定化し、さまざまな機能を付与した医療
用具の開発が行われてきた。例えば、特開昭50-139174
号公報には、ヒドロキシル基を有する高分子物質にアミ
ノアルデヒド、アミノアセタールなどを反応させること
により高分子物質にアミノ基を導入し、しかる後、ヘパ
リンと反応させる方法が開示されている。また、特公昭
53-15913号公報には、ポリアミド表面に線溶活性酵素を
結合させる線溶活性付与方法が開示されている。しか
し、これらの方法はいずれも材料表面の官能基に結合さ
せる方法であったため、特定の種類の基材にしか適用で
きないという欠点があった。
【０００３】また近年、経皮的にカテーテル等の医療用
具を体内に挿入・留置して治療や診断を行うことが多く
なったが、それに伴ってカテーテル等の医療用具感染症
の発生が大きな問題になってきている。すなわち、例え
ば、血管内カテーテルや導尿カテーテルは長期間にわた
り体内に留置する場合が多く、これらカテーテルを通じ
て細菌が侵入し、敗血症，尿道炎，膀胱炎，腎孟炎等の
症状が頻発する。このため、医療用具感染症防止に関し
ては医療用具挿入部の洗浄や殺菌剤の注入などの方法が
行なわれているが、操作が煩雑なことに加えて、これら
の操作を行うこと自体が新たな感染源となるといった不
都合な面が指摘されている。
【０００４】抗生物質や化学療法剤等の抗菌物質を予防
的に投与することも行なわれているが、副作用の問題及
び耐性菌の出現頻度を増加させること等の問題から無計
画な化学療法は有害であると言われ、むしろ、抗生物質
や化学療法剤等の抗菌物質に関しては局所的利用が強く
望まれている。抗生物質や化学療法剤等の抗菌物質の局
所的利用に関しては、オレフィン系重合体又はジエン系
重合体又はシリコン系重合体を素材とした導尿カテ−テ
ルに抗生物質をイオン結合させた尿路感染防止能を有す
る導尿カテ−テル（特公平2-25625 号公報参照）が提案
されている。また、特公昭56-34203号公報には、酸性基
を有する高分子物質とビス−（ｐ−クロロフェニルジグ
アニド）−ヘキサン又はその塩とを反応させる抗菌性材
料の製造方法が提案されている。しかし、これらの方法
についても、基材が限定されているという欠点があっ
た。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上述したように、医療
用具表面に生理活性物質や抗菌物質を固定化するに際
し、従来の技術では、医療用具の基材が限定されるとい
う問題があった。更には、生理活性や抗菌活性をそれぞ
れ別個に持たせた医療用具については報告があるもの
の、生理活性物質と抗菌物質を同時に結合して、生理活
性及び抗菌活性をあわせて付与した医療用具及びその製
造方法は、全く知られていなかった。本発明の目的は、
上記の問題点を解決し、優れた生理活性及び抗菌活性を
同時に有する医療用具と、医療用具を構成する基材の材
質にかかわらず生理活性と抗菌活性を同時に付与できる
医療用具の製造方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するため鋭意検討した結果、医療用具を構成する
基材表面で酸無水物基を有する高分子物質と活性水素を
２個以上有する化合物とを反応させ、基材表面に架橋被
膜を形成せしめた後、該架橋被膜上に存在する酸無水物
基に生理活性物質を共有結合させるとともに、酸無水物
基の加水分解により生じるカルボキシル基に抗菌物質を
イオン結合させることにより、生理活性と抗菌活性を同
時に有する医療用具が得られることを見出し本発明に到
達した。
【０００７】すなわち、本発明の第一は、医療用具の基
材表面に形成された架橋被膜に、生理活性物質と抗菌物
質とが結合していることを特徴とする生理活性及び抗菌
活性を有する医療用具を要旨とするものである。また、
本発明の第二は、酸無水物基を有する高分子物質と、活
性水素を２個以上有する化合物とからなる架橋被膜を、
医療用具の基材表面に形成した後、該被膜に生理活性物
質と抗菌物質を結合させることを特徴とする生理活性及
び抗菌活性を有する医療用具の製造方法を要旨とするも
のである。
【０００８】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明における医療用具とは、特に限定されるものでは
ないが、主として体内への留置操作に用いられるもので
あり、例えば、ＩＶＨカテーテル、サーモダイリューシ
ョンカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カ
テーテル、人工血管、シャントチューブ、カニューラ、
ダイレーター、留置針、ガイドワイヤー、血流量や血中
ガス濃度を測定する各種センサーなどの血管内に挿入な
いし留置される医療用具、導尿カテーテルなどの尿道又
は尿管に挿入ないし留置される医療用具、気管切開チュ
ーブ、気管内チューブなどの気管に挿入ないし留置され
る医療用具、経管栄養チューブ、栄養カテーテル、胃管
チューブなどの経口ないし経鼻的に挿入ないし留置され
る医療用具、更には、人工腎臓、人工心臓、人工弁、人
工肺などの医療用具を挙げることができる。
【０００９】これらの医療用具を構成する基材として
は、特に限定されるものではないが、高分子材料が好適
であり、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエステル、ポ
リ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリス
チレン、ポリアクリル酸エステル、ポリメタクリル酸エ
ステル、ポリカーボネート、ポリアクリロニトリル、ポ
リアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリメタクリル
酸、ポリビニルアルコール、ポリ無水マレイン酸、ポリ
エチレンイミン、セルロース、天然ゴムなどの有機物質
及びシリコン樹脂、ガラス、アスベスト、雲母、活性
炭、ポリホスフアゼンなどの無機物質が挙げられる。金
属などの高分子材料以外の材料からなる医療用具の場合
には、表面に直接架橋被膜を形成させることもできる
が、上記の様な高分子材料で一旦被覆した後に、高分子
材料の表面に架橋被膜を形成させるとより効果的であり
好ましい。
【００１０】本発明の医療用具においては、上記のよう
な医療用具の基材表面に架橋被膜が形成されている。そ
してこの架橋被膜に生理活性物質と抗菌物質とが結合し
ているものである。この架橋被膜は、酸無水物基を有す
る高分子物質と、活性水素を２個以上有する化合物とを
後述する方法により反応させることで得ることができ
る。
【００１１】本発明で用いられる酸無水物基を有する高
分子物質とは、酸無水物基を有する単量体単位が１分子
中に少なくとも２個以上含むような重合体及び共重合体
を指し、そのような具体例としては、無水マレイン酸−
エチレン共重合体、無水マレイン酸−スチレン共重合
体、無水マレイン酸−メチルビニルエーテル共重合体な
どの無水マレイン酸系ポリマー、ポリ無水アクリル酸、
無水アクリル酸−スチレン共重合体などの無水アクリル
酸系ポリマー、ポリ無水メタクリル酸、無水メタクリル
酸−スチレン共重合体などの無水メタクリル酸系ポリマ
ーなどが挙げられる。酸無水物基を有する高分子物質の
分子量は、特に制限されないが、通常５００以上のもの
が用いられ、好ましくは７５０以上、特に好ましくは１
０００以上である。
【００１２】本発明で用いられる活性水素を２個以上有
する化合物とは、１分子中に少なくとも２個の水酸基，
アミノ基，チオ−ル基のような活性水素基を有する化合
物のことであり、具体的には、ポリオールやポリアミン
等が挙げられる。
【００１３】ポリオールとは、１分子中に少なくとも２
個のヒドロキシル基を有する低分子化合物あるいは高分
子化合物を指し、例えば、エチレングリコール、プロピ
レングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ペ
ンタエリスリトール、ソルビトール、ジグリセリン、ジ
エチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラ
エチレングリコール、ペンタエチレングリコール、ジプ
ロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ポリ
エチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリ
ブチレングリコールなどが挙げられ、特にポリアルキレ
ングリコールが好ましい。
【００１４】ポリアミンとは、１分子中に少なくとも２
個のアミノ基を有する低分子化合物あるいは高分子化合
物を指し、例えば、エチレンジアミン、プロピレンジア
ミン、ヘキサメチレンジアミン、ポリ（オキシエチレ
ン）ジアミン、ポリ（オキシプロピレン）ジアミン等の
ジアミン、ポリビニルアミン、アミノアセタ−ル化ポリ
ビニルアルコ−ル、ポリエチレンイミン、ジアミンとエ
ピクロルヒドリンの反応生成物等が挙げられる。
【００１５】本発明の医療用具において、生理活性物質
は、架橋被膜中に存在する未反応の酸無水物基と共有結
合しており、また、抗菌物質は、酸無水物基が加水分解
することにより生ずるカルボキシル基とイオン結合によ
り結合している。
【００１６】本発明における生理活性物質は、抗菌活性
以外の生理活性を有するものを指し、アミノ基をその構
造中に含むことが必要である。そのようなものとして
は、薬剤、補酵素、抗体、レセプター、抗原、補体、ホ
ルモン、デオキシリボヌクレアーゼや血中タンパク分解
酵素などの酵素、酵素に対する基質、酵素阻害剤、アル
ブミン、グロブリン、セルロプラスミン、トランスフェ
リン、サイログロブリン、ハプトグロブリン、ヘモペキ
シン、コングルチニン等の血液蛋白質などがあげられる
が、特にストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プラスミ
ン、プリノラーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベータ
などの線溶活性酵素が好適である。
【００１７】本発明における抗菌物質は、塩基性抗菌物
質であれば好ましく、例えば、アモキシシリン，アンピ
シリン，シクラシリン，トシル酸スルタミシリン，塩酸
タランピシリン，塩酸バカンピシリン，ヘタシリンカリ
ウム，塩酸レナンピシリン，塩酸ピブメシリナム，アス
ポキシシリン等のペニシリン系抗菌薬、セファクロル，
セファトリジン・プロピレングリコール，セファドロキ
シル，セファレキシン，セファログリシン，セフラジ
ン，セフロキサジン，セファゾリンナトリウム，セファ
ピリンナトリウム，セファロリジン，セフテゾールナト
リウム，塩酸セフォチアム，セファマンドールナトリウ
ム，セフメタゾールナトリウム，セフスロジンナトリウ
ム，塩酸セフメノキシム，セフォタキシムナトリウム，
セフォテタン，セフォペラゾンナトリウム，セフタジジ
ム、セフチゾキシムナトリウム，セフトリアキソンナト
リウム，セフピミゾールナトリウム，セフピラミドナト
リウム，セフブペラゾンナトリウム，ラタキモセフナト
リウム，セフィキシム，セフテラムピボキシル，セフミ
ノクスナトリウム，セフゾナムナトリウム等のセファロ
スポリン系抗菌薬、硫酸ゲンタマイシン，硫酸ネチルマ
イシン，トブラマイシン，硫酸アミカシン，硫酸ストレ
プトマイシン，硫酸フラジオマイシン，硫酸ベカナマイ
シン，硫酸パロモマイシン，硫酸リボスタマイシン，硫
酸カナマイシン，硫酸ジベカシン，硫酸シソマイシン，
硫酸ミクロノマイシン，硫酸アストロマイシン等のアミ
ノグリコシド系抗菌薬、硫酸コリスチン，硫酸ポリミキ
シンB 等のポリペプチド系抗菌薬、オキシテトラサイク
リン，テトラサイクリン、デメチルクロルテトラサイク
リン，塩酸ドキシサイクリン，塩酸ミノサイクリン，ロ
リテトラサイクリン等のテトラサイクリン系抗菌薬、塩
酸リンコマイシン，塩酸クリンダマイシン，塩酸パルミ
チン酸クリンダマイシン，リン酸クリンダマイシン等の
リンコマイシン系抗菌薬、エリスロマイシン，エリスロ
マイシンエストレート，エチルコハク酸エリスロマイシ
ン，リン酸オレアンドマイシン，トリアセチルオレアン
ドマイシン，キタサマイシン，アセチルキタサマイシ
ン，アセチルスピラマイシン，ジョサマイシン，プロピ
オン酸ジョサマイシン，ミデカマイシン，酢酸ミデカマ
イシン，ロキタマイシン等のマクロライド系抗菌薬、塩
酸アミノ酢酸チアンフェニコール等のクロラムフェニコ
ール系抗菌薬、サイクロセリン，リファンピシン，硫酸
カプレオマイシン，硫酸エンビオマイシン等の抗結核
薬，ナイスタチン，アムホテリシンB 等の抗真菌薬、塩
酸バンコマイシン等のグリコペプチド系抗菌薬、アズト
レオナム，塩酸スペクチノマイシン，イミペネム／シラ
スタチンナトリウム等のような抗生物質を挙げることが
できる。
【００１８】また、スルフイソミジン，スルファメチゾ
ール，スルファメトキサゾール，アセチルスルファメト
キサゾール，スルファモノメトキシン，スルファモノメ
トキシン，スルファジメトキシン，スルファフェナゾー
ル，スルファメトピラジン，サラゾスルファピリジンの
ようなサルファ剤、パラアミノサリチル酸カルシウム，
アルミノパラアミノサリチル酸カルシウム，イソニアジ
ド，イソニアジドメタンスルホン酸ナトリウム，イソニ
アジドグルクロン酸ナトリウム，イソニアジドピルビン
酸カルシウム，ピラジナミド，エチオナミド，プロチオ
ナミド，塩酸エタンブトール等の抗結核剤、グルコスル
ホンナトリウム，ジアフェニルスルホン，チアゾスルホ
ン，チアンプトシン等の治らい剤、ニトロフラントイン
等のフラン系製剤、ナリジクス酸，ピロミド酸，ピペミ
ド酸三水和物，シノキサシン，エノキサシン，オフロキ
サシン，ノルフロキサシン等のピリドンカルボン酸系製
剤、フルシトシン，ミコナゾール等の抗真菌剤、アシク
ロビル，ビダラビン等の抗ウイルス剤やトリメトプリム
等のような塩基性官能基を持つ化学療法剤も本発明にお
ける抗菌物質として使用することが可能である。更に
は、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウ
ム等の塩基性官能基を持つ外皮用殺菌消毒剤も本発明に
おける抗菌物質として使用することができる。また、こ
れらの抗菌物質は遊離の型以外にも各種塩の型で存在し
うるが、いずれの型の抗菌物質も本発明における抗菌物
質として使用することができるのは言うまでもない。こ
れらの抗菌物質は単独のみならず、数種類組み合わせて
使用することも可能である。
【００１９】本発明の医療用具は、上記のような構成に
より、生理活性と抗菌活性を同時に発現させるものであ
る。
【００２０】次に、第二の本発明である医療用具の製造
方法について説明する。まず、上記したような医療用具
の基材表面に、上記した酸無水物基を有する高分子物質
と上記した活性水素を２個以上有する化合物との反応に
より生成する架橋被膜を形成する。このためには、例え
ば酸無水物基を有する高分子物質と活性水素を２個以上
有する化合物とを溶解した溶液に医療用具の基材表面を
接触させる。
【００２１】酸無水物基を有する高分子物質と活性水素
を２個以上有する化合物とを溶解する溶媒としては、例
えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、
アセトン、メチルエチルケトン、クロロホルム、ニトロ
メタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどを用いることができる。
【００２２】この溶媒に、酸無水物基を有する高分子物
質を、０．１重量％以上、好ましくは０．２〜１０重量
％、特に好ましくは０．５〜５．０重量％の濃度に溶解
すればよい。さらに、ポリオールやポリアミン等の活性
水素を２個以上有する化合物を、０．００１重量％以
上、好ましくは０．００５〜１０．０重量％、特に好ま
しくは０．０１〜５．０重量％の濃度になるように溶解
すればよい。各々溶解する濃度が低過ぎると形成される
被膜の強度が低下する傾向があり、濃度が高過ぎると被
膜の厚みにムラが生じることがあるので好ましくない。
【００２３】また、上記溶液中の酸無水物基を有する高
分子物質と活性水素を２個以上有する化合物の比率は、
酸無水物基と活性水素を含む官能基とのモル比として、
１：１〜10,000：１であればよく、好ましくは１０：１
〜5,000 ：１、より好ましくは１００：１〜1,000 ：１
である。酸無水物基が活性水素を含む官能基より少ない
と、架橋反応を行った後被膜中にエステル化していない
未反応の酸無水物基が少なくなるため、生理活性物質を
結合さすことが難しく好ましくない。逆に、酸無水物基
に対して活性水素を含む官能基があまりに少ない場合に
は、架橋被膜の強度が低くなり、被膜が脱落する可能性
が生じるので、好ましくない。
【００２４】このようにして調製した溶液を基材表面に
接触させる方法としては、医療用具を上記溶液に浸漬す
るか、あるいは溶液を基材表面に噴霧するか、溶液を基
材表面に塗布するなどの方法を適宜選択することができ
るが、溶液に浸漬する方法が、再現性が良いので特に好
適に用いられる。
【００２５】浸漬する場合の好適な浸漬時間は、１０秒
から２４時間、特に好ましくは３０秒から２時間であ
る。
【００２６】このようにして基材表面に溶液を接触させ
た後、放置することにより架橋被膜が形成される。条件
としては、好ましくは−５０〜１８０℃、特に好ましく
は０〜１５０℃の温度で、５分〜７２時間、好ましくは
１０分〜４８時間、特に好ましくは３０分〜２４時間放
置すればよい。
【００２７】次に、上記のような方法によって架橋被膜
が形成された医療用具に、生理活性物質と抗菌物質を結
合することになるが、その前に、酸無水物基を有する高
分子物質と活性水素を２個以上有する化合物とを共に溶
解し得る溶媒中に医療用具を浸漬することは、医療用具
に付与される生理活性をさらに向上させることができる
ので好ましい。
【００２８】その際に使用できる溶媒としては、前記し
たような、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン、クロロホ
ルム、ニトロメタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシドなどが挙げられる。
【００２９】浸漬する時間としては、１０秒から２４時
間が好適である。また、その時の温度としては、−５０
〜１８０℃が好適である。
【００３０】このような処理により、生理活性が向上す
る機序は明らかではないが、架橋被膜を形成する２種類
の分子を共に溶解し得る溶媒は容易に架橋被膜中に侵入
し、架橋被膜を膨潤させるため、分子鎖の自由度が増
し、水系媒体中において使用された時に水分子が架橋被
膜中に入りやすくなり、かつ表面の生理活性物質が活性
発現に適したコンフォーメーションを取りやすくなるの
ではないかと考えられる。
【００３１】生理活性物質を結合させる方法としては、
対象となる架橋被膜が形成された医療用具に上記した生
理活性物質を含有する溶液を噴霧や塗布すればよく、カ
テーテルのような管状の医療用具の場合、アミノ基を有
する生理活性物質を含有する溶液を管内循環させる方法
なども用いられるが、最も簡便な方法は、医療用具を生
理活性物質を含有する溶液に浸漬する方法である。
【００３２】このときに用いる溶媒としては、生理活性
物質を溶解し、かつアミノ基を有さない溶媒であれば特
に限定されるものではないが、線溶活性酵素を結合させ
る場合には、ｐＨ３〜１０に調整した水溶液が望まし
い。この溶液に溶解させる生理活性物質の濃度として
は、生理活性物質の種類や医療用具の形態などにより様
々であるが、例えば線溶活性物質の場合には、医療用具
の単位面積当たり１０〜１０００ユニット／cm2 になる
ように調製すればよい。浸漬の時間は、１〜４８時間、
温度は０〜８０℃の範囲が好適である。
【００３３】抗菌物質をイオン結合させるには、上記し
た抗菌物質の溶液を噴霧や塗布する方法、カテーテルの
ような管状の医療用具の場合、管内に抗菌物質の溶液を
循環させる方法なども用いられるが、最も簡便な方法と
して医療用具を抗菌物質の溶液に浸漬する方法が採用さ
れる。
【００３４】このときに用いる溶媒としては、抗菌物質
を溶解する溶媒であれば、特に限定されるものではない
が、水が好適に用いられる。抗菌物質の濃度としては、
０．０１〜１０重量％が好適であり、浸漬の時間は、５
分〜４８時間、温度は０〜８０℃の範囲が好適である。
【００３５】抗菌物質をイオン結合させるに際し、抗菌
物質の溶液のｐＨを特定の範囲に調整すれば効率的であ
り望ましい。すなわち、溶液を弱酸性からアルカリ性に
保った状態にて行えばよく、具体的にはｐＨ４〜１４に
調整すればよい。ｐＨを調整するためには、酸もしくは
アルカリを適時滴下したり、適当な濃度の緩衝液を使用
すればよい。こうして医療用具の架橋被膜上にイオン結
合した抗菌物質は使用中長期間にわたり該被膜上に保持
され、抗菌活性を維持する。
【００３６】上記のように、生理活性物質と抗菌物質を
順次結合してもよいが、生理活性物質と抗菌物質を架橋
被膜上に同時に結合させることも無論可能である。同時
に結合させる方法としては、生理活性物質と抗菌物質を
含む溶液を対象となる架橋被膜が形成された医療用具に
噴霧や塗布すればよく、カテーテルのような管状の医療
用具の場合、溶液を管内循環させる方法なども用いられ
るが、最も簡便な方法は、医療用具を溶液に浸漬させる
方法である。浸漬させる時間としては１〜４８時間、温
度としては、０〜８０℃が好適である。
【００３７】抗菌物質を医療用具にイオン結合させる為
のこれらの方法は、非常に容易で簡便であるので、病院
や薬局等のような衛生管理の行き届いた場所で医師，薬
剤師，看護婦等により容易に実施することができる。こ
の場合、医師，薬剤師，看護婦等の医療従事者は感染菌
の種類等病院の実情と個々の症例に応じて選択された抗
菌物質を、生理活性物質を結合した医療用具にイオン結
合させることによって、院内でオーダーメイドの医療用
具を作製することが可能になる。
【００３８】
【実施例】次に、本発明を実施例により具体的に説明す
る。 参考例１ 〔抗菌活性の試験〕試料の抗菌活性は、以下のような拡
散法にて試験した。まず、対象のカテーテル管を５ｍｍ
の長さに切り、試料とした。次いで、スタフイロコッカ
ス・オーレウスATCC29523 株を塗布した寒天平板上に試
料を置き、３７℃で２４時間インキュベートした後、試
料周囲に形成される生育阻止円の大きさにより抗菌活性
の指標とした（「生理活性物質のバイオアッセイ」、講
談社発行、第18頁）。
【００３９】参考例２ 〔フィブリン溶解活性の試験〕試料のフィブリン溶解活
性は、金井らの方法（「臨床検査法提要」改訂２７版、
金原出版発行、ＶＩ−１００）により試験した。すなわ
ち、試料円盤をフィブリン平板上に置き、３７℃で２４
時間インキュベートした後、円盤周囲のフィブリン膜の
溶解を観察した。
【００４０】参考例３ 〔ウロキナーゼ活性の試験〕試料のウロキナーゼ活性
は、合成基質法により試験した（Morita et al., J.Bio
chem., 82, 1495 (1977) ）。すなわち長さ１ｃｍのカ
テーテル管をGlt-Gly-Arg-MCA （ペプチド研究所社製）
を含むトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）中に入れ、３７
℃で１０分間反応させた。反応後、反応液の蛍光強度
（Ex.380nm,Em.460nm ）を測定することにより試料に共
有結合したウロキナーゼの特性を求めた。
【００４１】実施例１ まず、分子量約６７０００の無水マレイン酸−メチルビ
ニルエーテル共重合体（アイ・エス・ピー社製）５重量
％と平均分子量３０００のポリエチレングリコール（丸
善薬品工業社製）０．１重量％をアセトンに溶解した。
次に、ナイロン６からなるカテーテル管（内径5.6mm,
外径8.0mm ，ユニチカ社製）を上記のアセトン溶液に室
温で１時間浸漬した後、アセトン溶液から取り出し風乾
した。その後、カテーテル管を９０℃で３時間減圧下で
加熱し、架橋被膜を形成した。この架橋被膜が形成され
たカテーテル管を、０．１mg/ml のストレプトキナーゼ
（ナカライテスク社製）及び1mg/mlの硫酸カナマイシン
（和光純薬工業社製）を含む水溶液に２４時間浸漬した
後、乾燥してフィブリン溶解活性と抗菌活性とを有する
本発明の医療用具を作製した。
【００４２】参考例１及び参考例２の方法で、この医療
用具の抗菌活性及びフィブリン溶解活性を調べたとこ
ろ、両活性とも有していることが確認された。
【００４３】実施例２ ポリウレタン（ダウケミカル社製ペレセン）を１８０℃
で押出成形して内径1.8mm,外径2.2mm のカテーテル管を
得た。次に分子量約６７０００の無水マレイン酸−メチ
ルビニルエーテル共重合体（アイ・エス・ピー社製）５
重量％と平均分子量３０００のポリエチレングリコール
（丸善薬品工業社製）０．１重量％をアセトンに溶解し
た。得られたポリウレタン製カテーテル管を室温で１分
間浸漬した後、７０℃で２４時間加熱し、架橋被膜を形
成した。次に、これをウロキナーゼ（ミドリ十字社製）
の生理食塩水（６００ユニット／ml）溶液中に７℃で２
４時間浸漬した後、乾燥した。次に、このカテーテル管
を１mg/ml の塩酸バンコマイシン（ナカライテスク社
製）水溶液に室温で１時間浸漬した後、乾燥し、ウロキ
ナーゼ活性及び抗菌活性を有する本発明の医療用具を作
製した。
【００４４】ここで得られたカテーテル管について、参
考例１及び参考例３の方法で抗菌活性及びウロキナーゼ
活性を調べたところ、両活性とも有していることが確認
された。
【００４５】比較例１ 実施例２において、ウロキナーゼを結合し、塩酸バンコ
マイシンを結合していないカテーテル管を比較のために
作製し、このウロキナーゼ活性を調べたところ、実施例
２のウロキナーゼ活性と同様の活性であった。このこと
は、ウロキナーゼ活性は、塩酸バンコマイシンの結合の
有無に何ら影響を受けないことを示している。
【００４６】比較例２、３ 実施例２において、ウロキナーゼを結合せず、塩酸バン
コマイシンを結合したものを比較のために作製した（比
較例２）。また、実施例２において、ポリエチレングリ
コールを使用せずに、その他は同様の処理をしたものを
作製した（比較例３）。実施例２のもの、比較例２のも
の及び比較例３のものを、１Ｍの塩化ナトリウム水溶液
に浸漬し、上清に遊離したバンコマイシン量を液体クロ
マトグラフィー（カラム：コスモシル5C18-MS （ナカラ
イテスク社製）、10% アセトニトリル、検出：254nm ）
により定量した。その結果、実施例２のもののバンコマ
イシン吸着量は１２１μg/cm2 であり、比較例２のもの
は１２０μg/cm2 、比較例３のものについては、バンコ
マイシンの吸着は認められなかった。このことより、バ
ンコマイシンの吸着量はウロキナーゼの結合の有無に関
わりなく、ほぼ同一であり、又、架橋剤の添加により初
めてバンコマイシンが吸着されるようになることが判明
した。
【００４７】実施例３〜６ ポリエチレンテレフタレート（ユニチカ社製）を１８０
℃で押出成形して内径5.6mm,外径8.0mm のカテーテル管
を得た。次に分子量約６７０００の無水マレイン酸−メ
チルビニルエーテル共重合体（アイ・エス・ピー社製）
５重量％と平均分子量３０００のポリ（オキシエチレ
ン）ジアミン（三洋化成工業社製）０．１重量％をアセ
トンに溶解した。この溶液にカテーテル管を室温で１分
間浸漬した後、室温で風乾放置し、架橋被膜を形成し
た。次に、これをウロキナーゼ（ミドリ十字社製）の生
理食塩水（６００国際単位／ml）溶液中に７℃で２４時
間浸漬した後、乾燥した。次に、このカテーテル管を１
mg/ml のセファゾリンナトリウム（実施例３）、硫酸ア
ミカシン（実施例４）、塩酸ミノサイクリン（実施例
５）又はリファンピシン（実施例６）（いずれも和光純
薬工業社製）の水溶液に室温で１時間浸漬した後、乾燥
して、ウロキナーゼ活性及び抗菌活性を有する４種類の
本発明の医療用具を作製した。
【００４８】ここで得られたカテーテル管について、参
考例１及び参考例３の方法で抗菌活性及びウロキナーゼ
活性を調べたところ、４種類とも抗菌活性及びウロキナ
ーゼ活性を有していることが確認された。
【００４９】
【発明の効果】本発明によれば、基材の材質にかかわら
ず、簡便な方法により、生理活性機能と抗菌活性機能と
を同時に有する医療用具を得ることができる。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 医療用具の基材表面に形成された架橋被
    膜に、生理活性物質と抗菌物質とが結合していることを
    特徴とする生理活性及び抗菌活性を有する医療用具。
  2. 【請求項２】 酸無水物基を有する高分子物質と、活性
    水素を２個以上有する化合物とからなる架橋被膜を、医
    療用具の基材表面に形成した後、該被膜に生理活性物質
    と抗菌物質を結合させることを特徴とする請求項１記載
    の医療用具の製造方法。
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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001276211A (ja) * 2000-03-28 2001-10-09 Unitika Ltd 生理活性を有する抗菌性医療用具及びその製造方法
JP2001276210A (ja) * 2000-03-28 2001-10-09 Unitika Ltd 抗菌性医療用具及びその製造方法
US6416546B1 (en) 1997-06-04 2002-07-09 Unitika Ltd. Medical device and production method thereof
JP2005527302A (ja) * 2002-05-24 2005-09-15 アンジオテック インターナショナル アーゲー 医療用移植物をコーティングするための組成物および方法
JP2005532840A (ja) * 2002-01-24 2005-11-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド 局所的治療のための酵素表面を有する医療器具
JP2008500881A (ja) * 2004-05-28 2008-01-17 カーディアック・ペースメーカーズ・インコーポレーテッド 心臓アポトーシスを防止するための薬剤溶出インプラント
JP2010528702A (ja) * 2007-06-01 2010-08-26 アロウ・インターナショナル・インコーポレイテッド 組み合わされた線維素溶解性および抗菌性のカテーテル、およびその使用
US10071189B2 (en) 2011-03-30 2018-09-11 Covidien Lp Medical apparatus with lubricity and manufacturing method of same
CN110343284A (zh) * 2019-07-12 2019-10-18 山东百多安医疗器械有限公司 一种聚氨酯介入导管表面抗菌抗凝涂层制备方法
US11246963B2 (en) 2012-11-05 2022-02-15 Surmodics, Inc. Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents
US11529440B2 (en) 2011-05-20 2022-12-20 Surmodics, Inc. Delivery of hydrophobic active agent particles
US12226552B2 (en) 2019-09-30 2025-02-18 Surmodics, Inc. Active agent depots formed in situ

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2007699A (en) * 1997-12-22 1999-07-12 Becton Dickinson & Company A material for use in medical devices with a self-replenishing antimicrobial and/or lubricious surface
US6326364B1 (en) 1999-02-08 2001-12-04 Cedars-Sinai Medical Center Use of 5-aminosalicylates as antimicrobial agents
WO2001095876A1 (en) * 2000-06-09 2001-12-20 Baylor College Of Medicine The combination of antimicrobial agents and bacterial interference to coat medical devices
US6797743B2 (en) 2000-09-27 2004-09-28 Michigan Biotechnology Institute Antimicrobial polymer
US7329412B2 (en) 2000-12-22 2008-02-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antimicrobial medical devices containing chlorhexidine free base and salt
US6582719B2 (en) * 2001-02-02 2003-06-24 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Combinations of antiseptic and antibiotic agents that inhibit the development of resistant microorganisms
NZ533029A (en) 2001-11-26 2006-05-26 Genentech Inc Composition useful for removal of fibrin-bound blood clot from a catheter comprises water, a plasminogen activator and an alcohol
US6939554B2 (en) 2002-02-05 2005-09-06 Michigan Biotechnology Institute Antimicrobial polymer
WO2003080730A1 (en) 2002-03-20 2003-10-02 Michigan Biotechnology Institute Conductive polymer-based material
US8313760B2 (en) 2002-05-24 2012-11-20 Angiotech International Ag Compositions and methods for coating medical implants
US6951902B2 (en) 2002-08-16 2005-10-04 Michigan Biotechnology Institute Two dimensional polymer that generates nitric oxide
US6992127B2 (en) * 2002-11-25 2006-01-31 Ast Products, Inc. Polymeric coatings containing a pH buffer agent
CA2668347C (en) 2006-11-07 2017-06-20 Genentech, Inc. Tissue plasminogen activator variant uses
US9981069B2 (en) 2007-06-20 2018-05-29 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Bio-film resistant surfaces
CN102427834A (zh) 2009-04-28 2012-04-25 苏尔莫迪克斯公司 用于递送生物活性剂的装置和方法
US10213529B2 (en) 2011-05-20 2019-02-26 Surmodics, Inc. Delivery of coated hydrophobic active agent particles
EP2914297B1 (en) 2012-11-05 2019-01-09 SurModics, Inc. Composition and method for delivery of hydrophobic active agents
CN103405805A (zh) * 2013-05-24 2013-11-27 海安县美佳卫生用品有限公司 一种消炎抗菌止血纱布的制作方法
US10898446B2 (en) 2016-12-20 2021-01-26 Surmodics, Inc. Delivery of hydrophobic active agents from hydrophilic polyether block amide copolymer surfaces
CN114466649A (zh) * 2019-05-09 2022-05-10 阿克伦大学 用于可植入医疗设备感染控制的抗生素洗脱聚(酯脲)膜

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5664788A (en) * 1979-10-27 1981-06-02 Unitika Ltd Method for imparting enzyme activity to solid surface
EP0065884B1 (en) * 1981-05-27 1986-08-20 Unitika Ltd. Urethral catheter capable of preventing urinary tract infection and process for producing the same
US5328698A (en) * 1990-08-06 1994-07-12 Becton, Dickinson And Company Method for rendering a substrate surface antithrombogenic and/or anti-infective
US5322659A (en) * 1990-09-21 1994-06-21 Becton, Dickinson And Company Method for rendering a substrate surface antithrombogenic and/or anti-infective

Cited By (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6416546B1 (en) 1997-06-04 2002-07-09 Unitika Ltd. Medical device and production method thereof
JP2001276211A (ja) * 2000-03-28 2001-10-09 Unitika Ltd 生理活性を有する抗菌性医療用具及びその製造方法
JP2001276210A (ja) * 2000-03-28 2001-10-09 Unitika Ltd 抗菌性医療用具及びその製造方法
JP2005532840A (ja) * 2002-01-24 2005-11-04 ボストン サイエンティフィック リミテッド 局所的治療のための酵素表面を有する医療器具
JP2005527302A (ja) * 2002-05-24 2005-09-15 アンジオテック インターナショナル アーゲー 医療用移植物をコーティングするための組成物および方法
JP2008500881A (ja) * 2004-05-28 2008-01-17 カーディアック・ペースメーカーズ・インコーポレーテッド 心臓アポトーシスを防止するための薬剤溶出インプラント
JP2010528702A (ja) * 2007-06-01 2010-08-26 アロウ・インターナショナル・インコーポレイテッド 組み合わされた線維素溶解性および抗菌性のカテーテル、およびその使用
US8895047B2 (en) 2007-06-01 2014-11-25 Arrow International, Inc. Combined fibrinolytic and antimicrobial catheter and uses thereof
US10071189B2 (en) 2011-03-30 2018-09-11 Covidien Lp Medical apparatus with lubricity and manufacturing method of same
US11529440B2 (en) 2011-05-20 2022-12-20 Surmodics, Inc. Delivery of hydrophobic active agent particles
US12083249B2 (en) 2011-05-20 2024-09-10 Surmodics, Inc. Delivery of hydrophobic active agent particles
US11246963B2 (en) 2012-11-05 2022-02-15 Surmodics, Inc. Compositions and methods for delivery of hydrophobic active agents
CN110343284A (zh) * 2019-07-12 2019-10-18 山东百多安医疗器械有限公司 一种聚氨酯介入导管表面抗菌抗凝涂层制备方法
CN110343284B (zh) * 2019-07-12 2021-09-14 山东百多安医疗器械股份有限公司 一种聚氨酯介入导管表面抗菌抗凝涂层制备方法
US12226552B2 (en) 2019-09-30 2025-02-18 Surmodics, Inc. Active agent depots formed in situ

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