CZ20032653A3 - Příprava ftalanů - Google Patents
Příprava ftalanů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20032653A3 CZ20032653A3 CZ20032653A CZ20032653A CZ20032653A3 CZ 20032653 A3 CZ20032653 A3 CZ 20032653A3 CZ 20032653 A CZ20032653 A CZ 20032653A CZ 20032653 A CZ20032653 A CZ 20032653A CZ 20032653 A3 CZ20032653 A3 CZ 20032653A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- salt
- process according
- formula
- phthalate
- acid
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 title 1
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- -1 organic acid salt Chemical class 0.000 claims description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 claims description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- ZUHZGEOKBKGPSW-UHFFFAOYSA-N tetraglyme Chemical compound COCCOCCOCCOCCOC ZUHZGEOKBKGPSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile;hydron;bromide Chemical compound [Br-].O1CC2=CC(C#N)=CC=C2C1(CCC[NH+](C)C)C1=CC=C(F)C=C1 WIHMBLDNRMIGDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIGFNQRFPUUACU-UHFFFAOYSA-N 3-bromophthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Br)=C1C(O)=O OIGFNQRFPUUACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229960000584 citalopram hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká způsobu přípravy určitých ftalanů, zejména, nikoliv však výlučně, citalopramu.
Dosavadní stav techniky
Antidepresivní léčivo, citalopram, l-[3-(dimethylmino)propyl]-l-(4-fluorfenyl)-1,3-dihydro-5-izobenzofurankarbonitril, má vzorec:
GB 1 526 331 popisuje citalopram a další blízce podobné ftalany obecného vzorce:
kde každá skupina R1 a R2 znamená halogen, trifluormethylovou skupinu, kyanoskupinu nebo skupinu R-CO-, kde R je alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a jejich adiční soli s farmaceuticky přijatelnými kyselinami.
GB 1 526 331 popisuje řadu postupů pro přípravu citalopramu, mezi nimiž je postup, ve kterém reaguje sloučenina vzorce II, kde R1 je brom a R2 j e fluor s kyanidem měďným
v inertním rozpouštědle, za získání sloučeniny vzorce I, kde R je kyanoskupina, tj. za získání citalopramu. Tento postup je zejména popsán v příkladu 3 GB patentu 1 526 331, kde se žlutý olej 1-(4'-fluorfenyl)-5-bromftalanu (volná báze) a kyanid měďný zahřívají při zpětném toku v dimethylformamidu. Dimethylformamid rozpouští bromftalan. Takto vzniklý cytalopram krystalizuje nalitím reakční směsi do vodného roztoku kyanidu sodného.
Zkoumali jsme tento postup a zjistili jsme, že je obtížný k provedení a že obecně poskytuje pouze nízký výtěžek. Zkoušeli jsme stejný postup, ale bez jakéhokoliv rozpouštědla, ale zatímco reakční konverze je dobrá, je velmi obtížné izolovat čistý bílý produkt citalopramu.
Nalezli jsme způsob, kterým mohou být tyto potíže redukovány nebo překonány.
Podstata vynálezu
Podle prvního aspektu předkládaný vynález poskytuje způsob přípravy ftalanu vzorce II, kde R1 je kyanoskupina a R2 má význam definovaný ve vzorci II shora, při kterém reaguje sůl sloučeniny vzorce II, kde R1 je halogen, s kyanidem měďným.
Tento postup je zejména užitečný pro přípravu citalopramu, kdy R1 ve sloučenině II je původně brom, chlor nebo jod a R2 je fluor. Mohou se také připravit další ftalany.
V postupu podle vynálezu pokládáme za výhodné použití oxalátové soli, ale mohou se také použít jiné soli. Například fumarát, acetát, maleát, mesylát, citrát, laktát, tartarát, besylát, tosylát, mandelát, benzoát, salicylát a soli dalších organických kyselin.
Podle dalšího výhodného rysu předkládaného vynálezu se nechá reagovat sůl s kyanidem měďným jako suspenze v organické kapalině. Pro odborníka je zřejmé, že existuje mnoho takových vhodných kapalin. Upřednostňujeme diglym, ale jsou možné i «» · · další organické kapaliny, jako sulfolan, dimethylsulfoxid,
N-methylpyrrolidinon, tetraglym a ethylenglykol.
Reakce se provádí po určitou dobu a za zahřívání. Přesné reakční podmínky budou závislé na organické kapalině a v menší míře na použité soli. Reakce se výhodně provádí pod inertní atmosférou, například pod dusíkem. Například jsme zjistili, že v případě oxalátové soli a použití diglymu jako organické kapaliny se suspenze výhodně zahřívá na teplotu 150 až 155 °C po dobu okolo tří hodin. Obecněji, doba zahřívání bude od 1 do 5 hodin při teplotě zpětného toku nebo pod teplotou zpětného toku organické kapaliny.
Ke konci reakce se získá citalopram z reakční směsi jakým koli vhodným způsobem. Zjistili jsme, že promytí organické kapaliny s vodnou bází a poté extrakcí citalopramu do vodného kyselého roztoku dává uspokojivé výsledky. Po neutralizaci kyselého roztoku se citalopram vysráží a může se rekrystalizovat jak je požadováno. Jelikož se citalopram normálně používá ve formě hydrobromidové soli, provede se konverze obvyklým způsobem na tuto formu.
Ve shora uvedeném izolačním postupu pokládáme za výhodné použít vodný roztok ethylendiaminu jako báze, ale mohou se použít i jiné báze, jako je amoniak, monomethylamin, dimethylamin, další aminy a hydroxidy alkalického kovu. Výhodný vodný kyselý roztok je roztok organické kyseliny. Za výhodné pokládáme použití kyseliny octové, ale mohou se použít i další kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná, kyselina mravenčí a další organické a anorganické kyseliny.
K pochopení vynálezu je dále uveden příklad. Je třeba uvést, že tento příklad má pouze ilustrativní charakter a v žádném případě neomezuje rozsah předkládaného vynálezu.
Příklad provedení vynálezu • · · · · ·
Oxalát bromftalanu (100 g) a kyanid měďný (35 g) se suspendují v 500 ml diglymu a zahřívají se pod atmosférou dusíku na teplotu 150 až 155 °C po dobu 3 hodin. Reakční směs se poté ochladí na 50 °C a přidá se 100 ml 50% vodného roztoku ethylendiaminu. Nižší vodná vrstva se odvede. Organická vrstva se zředí s toluenem (500 ml) a dále se promyje roztokem ethylendiaminu a poté roztokem 5% EDTA. Produkt se extrahuje do 10% roztoku kyseliny octové (150 ml). Za intenzivního míchání se přidá do extraktu kyseliny octové 25% vodný roztok amoniaku tak, aby se dosáhlo úplné neutralizace kyseliny. Produkt se vysráží a filtruje. Surový produkt se krystalizuje z n-hexanu. Vyčištěná citalopramová báze se poté přenese do ethylacetátu nebo izopropylalkoholu a přidá se voda a vodný roztok kyseliny bromovodíkové. Produkt se filtruje a suší ve vakuové sušárně a získá se 35 g hydrobromidu citalopramu.
Claims (14)
- P/PATENTOVÉ NÁROKY kde R2 je halogen, trifluormethyl, kyanoskupina nebo skupina R-CO-, kde R je alkylová skupina obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a jeho adiční soli s kyselinou, vyznačuj ící se t i m, že zahrnuje reakci soli sloučeniny vzorce kde R1 je halogen a R2 má význam definovaný shora, s kyanidem měďným.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že R2 je fluor.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že uvedená sůl je sůl organické kyseliny.
- 4. Způsob podle nároku 3,vyznačující se tím, že sůl vzorce II je oxalát.
- 5. Způsob podle nároku 3,vyznačující se tím, že sůl vzorce II je fumarát, acetát, maleát, mesylát, citrát, laktát, tartarát, besylát, tosylát, mandelát, benzoát nebo salicylát.
- 6. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že sůl vzorce II reaguje s kyanidem měďným v organické kapalině.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že organická kapalina je diglym.
- 8. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že organická kapalina je suífolan, dimethylsulfoxid, N-methylpyrrolidon, tetraglym nebo ethylenglykol.
- 9. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že se reakce provede zahříváním v inertní atmosféře.
- 10. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že se na konci reakce reakční směs promyje vodnou bází a ftalan se extrahuje z promývací kapaliny do vodného kyselého roztoku.
- 11. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že báze je amoniak, amin nebo hydroxid alkalického kovu a kyselina je organická kyselina.
- 12. Způsob podle nároku 9 nebo 10, vyznačuj ící se tím, vodný kyselý extrakční roztok se neutralizuje k vysrážení ftalanu.
- 13. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12 • · · • · vyznačující se tím, že ftalan vzorce III je citalopram.
- 14. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 13, vyznačující se tím, že ftalan vzorce III se konvertuje na svoji sůl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0105627.4A GB0105627D0 (en) | 2001-03-07 | 2001-03-07 | Preparation of phthalanes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032653A3 true CZ20032653A3 (cs) | 2004-03-17 |
Family
ID=9910160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032653A CZ20032653A3 (cs) | 2001-03-07 | 2002-03-07 | Příprava ftalanů |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6903228B2 (cs) |
| EP (1) | EP1366034B1 (cs) |
| AT (1) | ATE368035T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002236076B2 (cs) |
| BG (1) | BG108232A (cs) |
| CA (1) | CA2442613A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ20032653A3 (cs) |
| DE (1) | DE60221360T2 (cs) |
| EE (1) | EE200300424A (cs) |
| GB (1) | GB0105627D0 (cs) |
| HU (1) | HUP0303467A2 (cs) |
| LT (1) | LT5167B (cs) |
| LV (1) | LV13132B (cs) |
| PL (1) | PL364834A1 (cs) |
| RU (1) | RU2276148C2 (cs) |
| SK (1) | SK12292003A3 (cs) |
| TR (1) | TR200301444T2 (cs) |
| WO (1) | WO2002070501A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200308039B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6967259B2 (en) * | 2001-09-24 | 2005-11-22 | Pharmachem Technologies Limited | Process for the preparation of Citalopram intermediate |
| US7148364B2 (en) * | 2002-01-07 | 2006-12-12 | Sun Pharmaceutical Industries | Process for the preparation of 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile |
| ES2194597B2 (es) * | 2002-01-25 | 2004-08-01 | Esteve Quimica, S.A. | Procedimiento para la obtencion de citalopram. |
| GB0206708D0 (en) * | 2002-03-21 | 2002-05-01 | Cipla Ltd | Pharmaceutical salts |
| US7019153B2 (en) * | 2003-06-10 | 2006-03-28 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for hydrogenolysis of [1-(3-dimethylamino)propyl)]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-halo-isobenzofuran acetamido-3-substituted-3-cephem-4-carboxylic acid |
| KR101103118B1 (ko) * | 2007-11-02 | 2012-01-04 | 동아제약주식회사 | 신규한 1,3-디히드로-5-이소벤조퓨란카르보니트릴 유도체 화합물 및 이를 함유하는 조루증 치료용 약학조성물 |
| DE102010013069B4 (de) | 2010-03-26 | 2012-12-06 | Hommel-Etamic Gmbh | Meßvorrichtung |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1526331A (en) * | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| DK1173431T4 (da) * | 1999-04-14 | 2010-01-04 | Lundbeck & Co As H | Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram |
| ITMI991581A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991579A1 (it) * | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991486A1 (it) * | 1999-07-06 | 2001-01-06 | Vis Farmaceutici S P A | Processo per la sintesi di citalopram |
| GB2357762B (en) * | 2000-03-13 | 2002-01-30 | Lundbeck & Co As H | Crystalline base of citalopram |
| WO2001045483A2 (en) * | 2000-12-22 | 2001-06-28 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of pure citalopram |
-
2001
- 2001-03-07 GB GBGB0105627.4A patent/GB0105627D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-03-07 WO PCT/GB2002/001054 patent/WO2002070501A1/en not_active Ceased
- 2002-03-07 PL PL02364834A patent/PL364834A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-07 EP EP02702553A patent/EP1366034B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-07 HU HU0303467A patent/HUP0303467A2/hu unknown
- 2002-03-07 RU RU2003129659/04A patent/RU2276148C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-07 TR TR2003/01444T patent/TR200301444T2/xx unknown
- 2002-03-07 CA CA002442613A patent/CA2442613A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-07 SK SK1229-2003A patent/SK12292003A3/sk unknown
- 2002-03-07 US US10/471,052 patent/US6903228B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-07 CZ CZ20032653A patent/CZ20032653A3/cs unknown
- 2002-03-07 AU AU2002236076A patent/AU2002236076B2/en not_active Ceased
- 2002-03-07 EE EEP200300424A patent/EE200300424A/xx unknown
- 2002-03-07 DE DE60221360T patent/DE60221360T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-07 AT AT02702553T patent/ATE368035T1/de not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-30 LT LT2003086A patent/LT5167B/lt not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 BG BG108232A patent/BG108232A/bg unknown
- 2003-10-07 LV LVP-03-107A patent/LV13132B/en unknown
- 2003-10-16 ZA ZA200308039A patent/ZA200308039B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG108232A (bg) | 2005-04-30 |
| SK12292003A3 (sk) | 2004-04-06 |
| RU2276148C2 (ru) | 2006-05-10 |
| WO2002070501A1 (en) | 2002-09-12 |
| EP1366034A1 (en) | 2003-12-03 |
| HUP0303467A2 (hu) | 2004-01-28 |
| DE60221360T2 (de) | 2007-11-29 |
| GB0105627D0 (en) | 2001-04-25 |
| EE200300424A (et) | 2003-12-15 |
| AU2002236076B2 (en) | 2007-09-06 |
| ZA200308039B (en) | 2004-11-17 |
| US6903228B2 (en) | 2005-06-07 |
| EP1366034B1 (en) | 2007-07-25 |
| LV13132B (en) | 2004-06-20 |
| RU2003129659A (ru) | 2005-03-20 |
| LT5167B (lt) | 2004-10-25 |
| LT2003086A (en) | 2004-07-26 |
| ATE368035T1 (de) | 2007-08-15 |
| PL364834A1 (en) | 2004-12-27 |
| US20040092755A1 (en) | 2004-05-13 |
| DE60221360D1 (de) | 2007-09-06 |
| TR200301444T2 (tr) | 2004-09-21 |
| CA2442613A1 (en) | 2002-09-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102786409B1 (ko) | 개선된 인도시아닌 그린의 제조방법 | |
| TWI454464B (zh) | 哌衍生物的製備方法 | |
| KR20220154812A (ko) | 테고프라잔 유사체 및 이의 합성 방법 | |
| US9908894B2 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| CZ20032653A3 (cs) | Příprava ftalanů | |
| MX2007013258A (es) | Proceso para la preparacion de 5-(4-[4-(5-ciano-3-indolil)butilo-1 -piperazinil)benzofuran-2-carboxamida. | |
| JP2004500324A (ja) | ピペラジン環含有化合物の新規の合成及び結晶化 | |
| AU2002236076A1 (en) | Preparation of phthalanes | |
| US20100063292A1 (en) | Process for the preparation of trifluoroethoxytoluenes. | |
| KR20140040766A (ko) | 팔리페리돈의 제조방법 | |
| JP2017036262A (ja) | ピペリジン化合物の製造方法 | |
| CA1193598A (en) | 2-amino-benzoic acid derivatives and processes for their production | |
| JP2004528380A (ja) | ゾルピデムの製造方法 | |
| CN111018833B (zh) | 一种阿哌沙班中间体及其制备方法 | |
| CN103172564B (zh) | 阿立哌唑的制备方法 | |
| JP2004526692A (ja) | 純粋な塩酸オンダンセトロン二水和物を製造するための改良された方法 | |
| JP2011519840A (ja) | １，７’−ジメチル−２’−プロピル−２，５’−ビ−１ｈ−ベンゾイミダゾールの製造 | |
| TW201718588A (zh) | 製備苯并咪唑并［１，２－ａ］苯并咪唑之方法 | |
| WO2014203058A1 (en) | An improved process for preparing benzofuran compound | |
| JP2013500983A (ja) | フィパメゾールの調製 | |
| JP4144223B2 (ja) | クロモン誘導体の製造方法 | |
| GB2376945A (en) | Citalopram preparation | |
| KR100771659B1 (ko) | 판토프라졸 및 그 중간체의 제조방법 | |
| JPH1029989A (ja) | ４−オキソ−３−クロマニリデン酢酸誘導体の製造方法 | |
| KR20080070745A (ko) | 유기 화합물 |