CZ2003697A3 - Způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů a sloučeniny tímto způsobem připravené - Google Patents
Způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů a sloučeniny tímto způsobem připravené Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2003697A3 CZ2003697A3 CZ2003697A CZ2003697A CZ2003697A3 CZ 2003697 A3 CZ2003697 A3 CZ 2003697A3 CZ 2003697 A CZ2003697 A CZ 2003697A CZ 2003697 A CZ2003697 A CZ 2003697A CZ 2003697 A3 CZ2003697 A3 CZ 2003697A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- general formula
- mesylate
- compound
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
- C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů a sloučeniny tímto způsobem připravené
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu přípravy mesylátů pipera zinových derivátů a sloučenin tímto způsobem vyrobených.
Dosavadní stav techniky
V japonském patentu č. 3,044.383 je popsáno, že piperazinové deriváty je možno připravit reakcí primárního aminu s reaktivním esterem substituovaného di(hydroxyethyl)aminu. Tento reaktivní esterový derivát lze získat reakcí příslušného substituovaného di(hydroxyethyl)aminu se sulfonylhalogenidem obecného vzorce
R1SO2-Hal ve kterém
R1 představuje alkylovou nebo arylovou skupinu a
Hal je atom halogenu.
Při použití tohoto postupu vznikne adiční sůl žádaného piperazinového derivátu s kyselinou chlorovodíkovou nebo bromovodíkovou. K získání odpovídajícího mesylátů je třeba vzniklou adiční sůl převést na volnou báti, z níž je možno působením methansulfonové kyseliny připravit žádaný mesylát.
Nyní bylo zjištěno, že mesyláty uvedených piperazinových derivátů lze získat ekonomickým způsobem přímo a ve vysoké čistotě způsobem podle tohoto vynálezu.
-2Podstata vynálezu
Vynález popisuje nový způsob přípravy mesylátů pápera zinových derivátů obecného vzorce 1
(1) vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce 2
X - NH2 (2) nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce 3
(3) a anhydridem methansulfonové Kyseliny, přičemž ve shora uvedených obecných vzorcích X představuje zbytek obecného vzorce 4
ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo fluoru,
R2 představuje atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo oxoskupinu,
-3znamená heterocyklický zbytek s 5 až 7 členy kruhu, v němž jsou přítomny 1 až 3 heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující kyslík, dusík a síru, představuje methylovou skupinu, ethylovou skupinu popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy fluoru, cykloalkylmethylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku v kruhu popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy fluoru nebo zbytek obecného vzorce 5
kde
Z je atom vodíku, fenylová skupina popřípadě substituovaná jedním až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atomy halogenů, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a kyanoskupinu a
R3 znamená atom vodíku nebo jeden až tři substituenty vybrané ze skupiny zahrnující atomy halogenů, hydroxylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
S výhodou se vynález týká přípravy mesylátů sloučenin shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje skupinu vzorce 6
(6) a Y má shora uvedený význam.
-4Vynález se zejména týká přípravy mesylátů sloučenin shora uvedeného obecného vzorce 1, v nichž X představuje zbytek vzorce 6 a Y představuje m-fenylovou, benzylovou nebo methylovou skupinu.
V souladu se způsobem podle vynálezu probíhá syntéza piperazinového kruhu společně s tvorbou mesylátů v jediném stupni, což je velká výhoda tohoto způsobu.
Příprava reaktivního esteru sloučeniny obecného vzorce 3 její reakcí s anhydridem methansulfonové kyseliny se s výhodou provádí v přítomnosti báze, jako triethylaminu. Tuto reakci lze provádět v organickém rozpouštědle při teplotě mezi 0 a 150 °C, s výhodou při teplotě varu pod zpětným chladičem. Vhodnými rozpouštědly jsou například monochlorbenzen a methylethylketon. Výchozí látky obecných vzorců 2 a 3 jsou buď známé nebo je lze připravit stejným způsobem jako strukturně příbuzné známé sloučeniny.
Mesyláty sloučenin obecného vzorce 1 jsou novými sloučeninami. Již známá je však řada těchto sloučenin ve formě volných bází, adičních solí s kyselinou chlorovodíkovou a fumarátů.
Vynález se zejména týká mesylátů sloučenin shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek vzorce 6
(6) a Y má shora uvedený význam.
Ještě výhodněji se vynález týká mesylátů sloučenin obecného vzorce 1, kde X je zbytek vzorce 6 a Y znamená m-fenylbenzylovou, benzylovou nebo methylovou skupinu.
Zvláště pak se vynález týká mesylátů sloučenin obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek vzorce 6 a Y znamená mfenylbenzylovou skupinu.
-5Adični soli sloučenin obecného vzorce 1 s kyselinou chlorovodíkovou, spolu se svými zajímavými farmakologickými vlastnostmi, jsou známé z mezinárodní přihlášky zveřejněné pod č. WO 97/36893. Nevýhodou těchto hydrochloridů je jejich špatná rozpustnost ve vodě. Při teplotě 25 °C se rozpustnost těchto látek po 2, 4, 8 resp. 24 hodinách pohybuje mezi 0,18 a 0,20 mg/ml.
Nyní bylo zjištěno, že mesylát takovéto sloučeniny je zhruba 8 - lOkrát lépe rozpustný ve vodě, tj. jeho rozpustnost ve vodě při teplotě 25 °C je 1,7 mg/ml.
Vynález ilustruje následující příklad provedení, jímž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad provedení vynálezu
Příklad
Do baňky s kulatým dnem, o objemu 1000 ml, opatřené teploměrem, zpětným chladičem a mechanickým míchadlem, se v dusíkové atmosféře předloží roztok 27,14 g (100 mmol) di(hydroxyethyl)-m-fenylbenzylaminu ve 150 ml methylethyl ketonu a za míchání při teplotě místnosti se v něm rozpustí 42,50 g (240 mmol) anhydridu methansulfonové kyseliny. Reakční směs se ochladí na 0 až 5 °C a za udržování teploty pod 10 °C se k ní během 30 až 45 minut přikape 44,77 g (440 mmol) triethylaminu v 50 ml methylethylketonu. Během 15 minut se při teplotě 0 až 5 °C přidá dalších 40 ml methylethylketonu a pak se za míchání a udržování teploty pod 10 °C přikape během 10 až 25 minut 23,08 g (240 mmol) methansulfonové kyseliny ve 30 ml methylethylketonu. Po přidání 30 ml methylethylketonu za míchání během 15 minut se chlazení přeruší a přidá se 15,01 g (100 mmol) sloučeniny vzorce 2, v níž X je skupina shora uvedeného vzorce 6. K výsledné směsi se přidá 130 ml methylethylketonu a směs se 1 hodinu zahřívá na 20 až 25 C. Čirý roztok se zfiltruje do jiné baňky a promyje se 60 ml
-6methylethylketonu. Směs se zahřeje k varu pod zpětným chjladičem a oddestiluje se z ni cca 60 ml methylethylketonu. Ve varu pod zpětným chladičem se pokračuje ještě 8 až 24 hodiny a přidá se 140 ml methylethylketonu. Pak se oddestiluje 150 ml směsi vody a methylethylketonu, reakčni směs se ochladí na 0 až 5 °C a při této těplotě se míchá ještě další 2 hodiny.Výsledný produkt, tj . žádaný mesylát, se odfiltruje, promyje se dvakrát 75 ml studeného methylethylketonu (0 až 5 °C) a vysuší se v dusíkové atmosféře při teplotě 50 C za tlaku 100 mbar. Výtěžek produktu tajícího při 263 až 275 °C činí 33,3 g.
Analogickým způsobem byly připraveny mesyláty sloučenin obecného vzorce 1, ve kterém
a) X znamená zbytek vzorce 6 a Y je benzylová skupina,
b) X znamená zbytek vzorce 6 a Y je methylová skupina.
Claims (12)
1, ve kterém obecné symboly mají význam jako v nároku 1
1. Způsob přípravy mesylátů piperazinových derivátů obecného vzorce 1
X—N N-Y (1) vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce 2
X - NH2 (2) nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce 3
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje skupinu vzorce 6
a Y má význam jako v nároku 1.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž Y znamená m-fenylbenzylovou, benzylovou nebo methylovou skupinu.
(3) a anhydridem methansulfonové kyseliny, přičemž ve shora uvedených obecných vzorcích X představuje zbytek obecného vzorce 4
ve kterém
Ri znamená atom vodíku nebo
R2 představuje atom vodíku, uhlíku, alkoxyskupinu fluoru, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy ; 1 až 4 atomy uhlíku nebo oxoskupinu,
-8A znamená heterocyklický zbytek s 5 až 7 členy kruhu, v němž jsou přítomny 1 až 3 heteroatomy vybrané ze skupiny zahrnující kyslík, dusík a síru,
Y představuje methylovou skupinu, ethylovou skupinu popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy fluoru, cykloalkylmethylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku v kruhu popřípadě substituovanou jedním nebo několika atomy fluoru nebo zbytek obecného vzorce 5
4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená m-fenylbenzylovou skupinu.
5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená benzylovou skupinu.
(5) kde
Z je atom vodíku, fenylová skupina popřípadě substituovaná jedním až třemi substituenty vybranými ze skupiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atomy halogenů, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a kyanoskupinu a
R3 znamená atom vodíku nebo jeden až tři substituenty vybrané ze skupiny zahrnující atomy halogenů, hydroxylovou skupinu, alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
6. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se připraví mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, v němž X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená methylovou skupinu.
7. Mesylát sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce
8. Mesylát podle nároku 71, v němž obecné symboly mají význam jako v nároku 1.
9. Mesylát podle nároku 8, v němž obecné symboly mají význam jako v nároku 3.
10. Mesylát podle nároku 9, sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, ve kterém X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená m-fenylbenzylovou skupinu.
- lo- ll.
Mesylát podle nároku 9, sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, ve kterém X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená benzylovou skupinu.
12. Mesylát podle nároku 9, sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce 1, ve kterém X představuje zbytek shora uvedeného vzorce 6 a Y znamená methylovou skupinu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01200534 | 2001-02-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2003697A3 true CZ2003697A3 (cs) | 2003-06-18 |
| CZ301780B6 CZ301780B6 (cs) | 2010-06-23 |
Family
ID=8179894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20030697A CZ301780B6 (cs) | 2001-02-16 | 2002-02-14 | Zpusob prípravy mesylátu piperazinových derivátu a slouceniny tímto zpusobem pripravené |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7030241B2 (cs) |
| EP (1) | EP1362040B1 (cs) |
| JP (1) | JP4328528B2 (cs) |
| KR (2) | KR100859106B1 (cs) |
| CN (1) | CN1176079C (cs) |
| AR (1) | AR034206A1 (cs) |
| AT (1) | ATE284875T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002250962B2 (cs) |
| BG (1) | BG66101B1 (cs) |
| BR (1) | BR0205683A (cs) |
| CA (1) | CA2422703C (cs) |
| CZ (1) | CZ301780B6 (cs) |
| DE (1) | DE60202261T2 (cs) |
| DK (1) | DK1362040T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ3489A1 (cs) |
| ES (1) | ES2230481T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20030610B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0400772A3 (cs) |
| IL (1) | IL153509A (cs) |
| IS (1) | IS2417B (cs) |
| ME (1) | MEP37508A (cs) |
| MX (1) | MXPA03002359A (cs) |
| MY (1) | MY130687A (cs) |
| NO (1) | NO324460B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ524632A (cs) |
| PL (1) | PL208363B1 (cs) |
| PT (1) | PT1362040E (cs) |
| RS (1) | RS51126B (cs) |
| RU (1) | RU2272036C2 (cs) |
| SI (1) | SI1362040T1 (cs) |
| SK (1) | SK286143B6 (cs) |
| UA (1) | UA75390C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002066449A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200301590B (cs) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR045362A1 (es) * | 2003-08-18 | 2005-10-26 | Solvay Pharm Bv | Forma cristalina estable de mesilato de bifeprunox (monometansulfonato de 7-[4-([1,1- bifenil] -3- ilmetil) -1- piperazinil] - 2-(3h) -benzoxazolona |
| US7435738B2 (en) | 2003-08-18 | 2008-10-14 | Solvay Pharmaceuticals, Inc. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
| US7405216B2 (en) | 2004-08-18 | 2008-07-29 | Solvay Pharmaceuticals, B.V. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
| US7423040B2 (en) * | 2005-02-18 | 2008-09-09 | Irene Eijgendaal | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate, dosage forms thereof and methods for using same |
| US7964604B2 (en) * | 2005-02-18 | 2011-06-21 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Bifeprunox mesylate maintenance dose compositions and methods for using the same |
| US20070275977A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-29 | Van Aar Marcel P | N-oxides of pyridylmethyl -piperazine and -piperidine derivatives |
| US7786126B2 (en) | 2006-06-16 | 2010-08-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising SLV308 and a dopamine agonist |
| US8106056B2 (en) | 2006-06-16 | 2012-01-31 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Combination preparations comprising bifeprunox and a dopamine agonist |
| EP2059245A1 (en) | 2006-08-31 | 2009-05-20 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | Bifeprunox doses for treating schizophrenia |
| US20090068290A1 (en) * | 2006-08-31 | 2009-03-12 | Michel Bourin | Bifeprunox doses for treating schizophrenia |
| US20080132520A1 (en) * | 2006-08-31 | 2008-06-05 | Winsemius Antje A | Compositions, kits and methods for administering a titration schedule comprising bifeprunox compounds |
| CA2712005C (en) | 2008-02-05 | 2014-04-15 | Harbor Biosciences, Inc. | Pharmaceutical solid state forms |
| WO2011023796A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Abbott Healthcare Products B.V. | Bifeprunox for treating addiction |
| UY32935A (es) | 2009-10-12 | 2011-05-31 | Abbott Healthcare Products Bv | Polimorfos de pardoprunox |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0185429A1 (en) * | 1984-12-21 | 1986-06-25 | Duphar International Research B.V | New bicyclic heteroaryl piperazines |
| ATE81975T1 (de) * | 1984-12-21 | 1992-11-15 | Duphar Int Res | Arzneimittel mit psychotroper wirkung. |
| JPH0344383A (ja) * | 1989-07-12 | 1991-02-26 | Ihara Chem Ind Co Ltd | ５―トリフルオロメチル―２―ハロメチルベンゾチアゾール類の製造法 |
| JP3044383B2 (ja) * | 1990-05-22 | 2000-05-22 | コニカ株式会社 | 含窒素６員環化合物の製造方法 |
| GB9200293D0 (en) * | 1992-01-08 | 1992-02-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
| PT889889E (pt) * | 1996-03-29 | 2007-01-31 | Duphar Int Res | Composto de piperazina e piperidina |
| SE9702799D0 (sv) | 1997-07-25 | 1997-07-25 | Astra Ab | New compounds |
| UA71590C2 (en) * | 1998-11-13 | 2004-12-15 | Duphar Int Res | Piperazine and piperidine derivatives |
| US7435738B2 (en) * | 2003-08-18 | 2008-10-14 | Solvay Pharmaceuticals, Inc. | Stable crystalline form of bifeprunox mesylate (7-[4-([1,1′-biphenyl]-3-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2(3H)-benzoxazolone monomethanesulfonate) |
-
2002
- 2002-02-12 AR ARP020100460A patent/AR034206A1/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 ME MEP-375/08A patent/MEP37508A/xx unknown
- 2002-02-14 HU HU0400772A patent/HUP0400772A3/hu unknown
- 2002-02-14 AU AU2002250962A patent/AU2002250962B2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 SI SI200230061T patent/SI1362040T1/xx unknown
- 2002-02-14 MX MXPA03002359A patent/MXPA03002359A/es active IP Right Grant
- 2002-02-14 JP JP2002565965A patent/JP4328528B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 US US10/468,098 patent/US7030241B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 DZ DZ023489A patent/DZ3489A1/fr active
- 2002-02-14 BR BR0205683-6A patent/BR0205683A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-02-14 UA UA2003098528A patent/UA75390C2/uk unknown
- 2002-02-14 WO PCT/EP2002/001666 patent/WO2002066449A2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 AT AT02719858T patent/ATE284875T1/de active
- 2002-02-14 PT PT02719858T patent/PT1362040E/pt unknown
- 2002-02-14 CA CA2422703A patent/CA2422703C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 DE DE60202261T patent/DE60202261T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 PL PL369330A patent/PL208363B1/pl unknown
- 2002-02-14 ES ES02719858T patent/ES2230481T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 RU RU2003105902/04A patent/RU2272036C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 HR HR20030610A patent/HRP20030610B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 CN CNB028016858A patent/CN1176079C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 CZ CZ20030697A patent/CZ301780B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 MY MYPI20020505A patent/MY130687A/en unknown
- 2002-02-14 DK DK02719858T patent/DK1362040T3/da active
- 2002-02-14 SK SK309-2003A patent/SK286143B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 NZ NZ524632A patent/NZ524632A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 IL IL153509A patent/IL153509A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 RS YUP-644/03A patent/RS51126B/sr unknown
- 2002-02-14 KR KR1020037000026A patent/KR100859106B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 EP EP02719858A patent/EP1362040B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 KR KR1020087015071A patent/KR101000733B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-02-26 ZA ZA200301590A patent/ZA200301590B/en unknown
- 2003-04-15 NO NO20031754A patent/NO324460B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-07-17 IS IS6876A patent/IS2417B/is unknown
- 2003-08-13 BG BG108090A patent/BG66101B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL212640A (en) | A process for preparing fibrasein compounds and their hydrochloride salts | |
| WO2003070725A2 (en) | Process for preparing indolinone derivatives | |
| CZ301780B6 (cs) | Zpusob prípravy mesylátu piperazinových derivátu a slouceniny tímto zpusobem pripravené | |
| AU2002250962A1 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| CZ20031692A3 (cs) | Způsob výroby sulfonamid-substituovaných imidazotriazinonů | |
| CS198297B2 (en) | Method of producing derivatives of urea | |
| CZ2002759A3 (cs) | Meziprodukty pro přípravu derivátů chinolonkarboxylové kyseliny | |
| EP1490346B1 (en) | Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4-protected piperazines | |
| US4292323A (en) | Phenyl-1,2,3,4-tetrahydrocarbazoles and use thereof | |
| JP2004511548A (ja) | Ｎ−置換された２−スルファニルイミダゾールの調製方法 | |
| WO2004013139A2 (en) | Process for preparing 7-azaindoles | |
| KR101142283B1 (ko) | 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법 | |
| HK1059934B (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| JP2003040875A (ja) | １，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン化合物の製造方法 | |
| TWI310380B (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| HK1067126B (en) | Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4-protected piperazines | |
| HK1139925A (en) | Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4 protected piperazines | |
| HK1139938A (en) | Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4 protected piperazines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130214 |