CZ200487A3 - Léčivo pro zvýšení účinnosti terapie rakoviny - Google Patents
Léčivo pro zvýšení účinnosti terapie rakoviny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ200487A3 CZ200487A3 CZ200487A CZ200487A CZ200487A3 CZ 200487 A3 CZ200487 A3 CZ 200487A3 CZ 200487 A CZ200487 A CZ 200487A CZ 200487 A CZ200487 A CZ 200487A CZ 200487 A3 CZ200487 A3 CZ 200487A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- use according
- galectin
- modified pectin
- administration
- compound
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 20
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 title abstract description 5
- 102000007563 Galectins Human genes 0.000 claims abstract description 33
- 108010046569 Galectins Proteins 0.000 claims abstract description 33
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 32
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 32
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 32
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 26
- 102000000802 Galectin 3 Human genes 0.000 claims description 25
- 108010001517 Galectin 3 Proteins 0.000 claims description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 23
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 9
- 102000000795 Galectin 1 Human genes 0.000 claims description 7
- 108010001498 Galectin 1 Proteins 0.000 claims description 7
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 5
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000089 arabinosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 claims description 3
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 claims description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydroxypentanal Chemical class OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract description 15
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 abstract description 12
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 abstract description 10
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 34
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 4
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 4
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 4
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000025084 cell cycle arrest Effects 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 108010038196 saccharide-binding proteins Proteins 0.000 description 3
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 2
- 102000007547 Laminin Human genes 0.000 description 2
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 2
- 230000025164 anoikis Effects 0.000 description 2
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000001488 beta-D-galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 2
- 230000032341 cell morphogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 235000021309 simple sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000002151 Microfilament Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010040897 Microfilament Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091081062 Repeated sequence (DNA) Proteins 0.000 description 1
- 108010031318 Vitronectin Proteins 0.000 description 1
- 102100035140 Vitronectin Human genes 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000069 breast epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 102000023852 carbohydrate binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000008619 cell matrix interaction Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000017455 cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000008614 cellular interaction Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003436 cytoskeletal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000009762 endothelial cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 210000004293 human mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000000899 immune system response Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003632 microfilament Anatomy 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004882 non-tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- -1 pectin Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Léčivo pro zvýšení účinnosti terapie rakoviny '
Oblast techniky
Vynález se obecně vztahuje na prostředky pro léčení rakoviny. Specifičtěji se vztahuje na prostředky pro zvýšení účinnosti terapií vůči rakovině.
Dosavadní stav techniky
Obvyklá léčba rakoviny zahrnuje použití chemoterapie, radioterapie a operační terapie, buď jednotlivě nebo se použije kombinace uvedených způsobů. V lékařství bylo vyvinuto v rámci výše uvedených terapií mnoho léčebných postupů. Předložený vynález je zaměřený na specifické prostředky, které mohou působit jako prostředky zvyšující účinnost výše uvedených terapií.
Galektiny tvoří rodinu proteinů, které jsou exprimované rostlinnými a živočišnými buňkami a které váží β-galaktosidové sacharidy. Uvedené proteiny se vyskytují na povrchu buněk, v cytoplasmě a v extracelulárních tekutinách. Jejich molekulová hmotnost je obecně v rozmezí 29-34 kD; uvedené proteiny mají afinitu k materiálům obsahujícím β-galaktosidy, a bylo zjištěno, že mají více důležitých funkcí v biologických procesech zahrnujících migraci buněk, adhezi buňka-buňka, buněčnou fúzi a další interakce buňka-buňka rovněž jako v imunitních reakcích a v apoptóze. Úloha galektinů jako taková, je tedy velmi těsně spojená s rakovinou a dalšími proliferativními chorobami. Zatímco mnoho galektinů vykazuje výše uvedené aktivity, u galektinu-3 a galektinu-1 byla prokázaná významná účast v buněčných procesech zahrnujících zhoubné nádory.
• Φ φ
Φ * Φ ♦ ΦΦΦ
Φ φ ΦΦΦΦΦ
ΦΦΦ ·· Φ • ΦΦΦ ·9 • · · ♦ · ·
Φ Φ · • · · · ΦΦ ·· • Φ φφφφ
Galektin-3 je protein vázající sacharid mající molekulovou hmotnost asi 30 000. Obsahuje dva odlišné strukturní motivy, aminoterminální část obsahující Gly-X-X tandemové repetitivní sekvence charakteristické pro kolageny a karboxylovou-terminální část obsahující vazebné místo pro sacharid. Galektin-3 se vyskytuje téměř ve všech tumorech a má vazebnou afinitu glykokonjugáty obsahující β-galaktosid. Předpokládá se, že galektin-3 má svoji úlohu v interakcích buňka-buňka a tím napomáhá tvorbě metastáz. Bylo zjištěno, že buňky vysoce exprimující galektin-3 mají větší sklon tvořit metastázy a jsou odolnější vůči apoptóze indukované chemoterapií nebo radiací. V literatuře je rovněž popsané, že galektin-3 má úlohu rovněž v podpoře angiogeneze.
Galektin-1 je vysoce konzervovaný homodimer o molekulové hmotnosti 14000-15000 a je jedním z nejrozšířenějších galektinů. Váže se na laminin, u kterého bylo zjištěno, že vykazuje silné regulační účinky na buněčné interakce jako je adheze, proliferace, migrace a diferenciace. V tomto smyslu bylo zjištěno, že galektin-1 má ve výše uvedených procesech významný vliv na různé buňky. Předpokládá se jeho účast v sekreci více druhů buněčných růstových faktorů a interleukinů. Bylo také zjištěno, že galektin-1 je v mnoha nádorových buňkách exprimovaný ve vysokých hladinách a má úlohu v metastazování nádoru.
Podstata vynálezu
Podle vynálezu bylo zjištěno, že určité terapeutické prostředky mohou galektiny vázat a tím inaktivovat jejich interakci s dalšími sacharidovými materiály a/nebo buňkami. Výslovně bylo zjištěno, že ošetření buněk obsahujících
Φ··Φ »φ «φ φφφ φ φ φφφ φ φ φ φ φφφ φ • ΦΦΦ φ φ φ φ φ φ · · •Φ·φ φφ φ φ φ · φ • · · φ φ • φ φ φφφφφ φ · φ φ • φφ φ galektin terapeutickými prostředky podle vynálezu může inhibovat interakci těchto buněk s dalšími buňkami a/nebo biomolekulami a tím inhibovat angiogenezi a zvýšit účinnost terapií indukujících apoptózu, jako je chemoterapie nebo radiační terapie. Dále, uvedené prostředky mohou inhibovat interakce buňka-buňka a tím mohou zvyšovat účinnost chirurgických postupů inhibici metastazování, které je často iniciované chirurgicky vyvolaným uvolněním buněk.
Jak je podrobněji vysvětlené níže, prostředky podle vynálezu obecně obsahují přirozené nebo syntetické polymery a oligomery. Uvedené prostředky mají velmi nízkou toxicitu a synergicky interagují s použitými protinádorovými terapiemi a tím zvyšují jejich účinnost. Použitím prostředku podle vynálezu je tak možné snížit dávky potenciálně toxických prostředků používaných v chemoterapii nebo v radiační terapii. Podobně je možné prostředky podle vynálezu zvýšit účinnost chirurgických terapií. Například proto, že způsoby podle vynálezu inhibují postchirurgický proces tvorby metastáz, způsoby podle vynálezu umožňují chirurgovi aplikovat radikálnější zákroky, aniž by chirurg byl omezený možnostmi rychlého navození metastázování. Výše uvedené a další výhody jsou dále popsané níže.
Stručný popis vynálezu
Vynález se vztahuje na použití sloučeniny, která se váže na galektin na výrobu léčiva pro zvýšení účinnosti terapie pacienta trpícího rakovinou, kde uvedená terapie je zvolená ze skupiny zahrnující: chemoterapii, radioterapii, operační terapii a jejich kombinace.
*999 99 99
9 9 9 9
9 9 9 9 ·
9 9 9 9 9 9 *999 9 9 9
99 99 9 ♦ ·
9 9 • 9999
Uvedenou sloučeninu je možné podávat před jiným způsobem léčby, po něm nebo současně s jiným způsobem léčby.
Výhodná třida terapeutických prostředků podle vynálezu obsahuje polymerní skelet Postranní řetězce jsou arabinosovými jednotkami, syntetického, přirozeného obsahující postranní řetězce, zakončené galaktosovými nebo Uvedené prostředky mohou být nebo semisyntetického původu.
V jednom provedení vynálezu uvedená terapeuticky účinná sloučenina obsahuje skelet tvořený v podstatě demethoxylovanou kyselinou polygalakturonovou přerušovaný rhamnosovými zbytky.
Obecně, prostředky hmotnost převyšující 300.
podle vynálezu mají molekulovou Jedna specifická skupina prostředků má molekulovou hmotnost v rozmezí od 300 do 2000. V těch případech, kdy prostředky podle vynálezu jsou založené na komplexních sacharidech jako je pektin, výhodná skupina těchto prostředků má molekulovou hmotnost 1000-50000. Léčivé prostředky podle vynálezu je možné podávat orálně, injekčně, transdermálně nebo topicky, v závislosti na specifickém typu nádoru, který má být léčený a na doplňující terapii.
že účinnost chemoterapie,
Podrobný popis vynálezu
Předložený vynález vychází z poznatku, obvyklých způsobů léčby rakoviny jako je operační terapie a radiační terapie je možné zvýšit pomocí terapeutického prostředku, který interaguje s galektiny.
I když je známé, že galektiny se in vitro váží na galaktosu a další jednoduché cukry, in vivo nejsou jednoduché cukry terapeuticky účinné v řízení buněčných procesů zprostředkovaných galektiny. Bez spekulativních úvah autoři vynálezu předpokládají, že relativně malé molekuly sacharidů
I
nejsou schopné významně blokovat, aktivovat nebo potlačovat jiné části galektinového proteinu nebo s nimi jinak interagovat. Proto výhodné složky pro provedení podle vynálezu obecně obsahují molekuly obsahující aktivní sacharidové vazebné místo pro galektin, ale které mají poněkud vyšší molekulovou hmotnost než mají jednoduché cukry. Uvedené molekuly výhodně mají minimální molekulovou hmotnost nejméně 300 daltonů, typičtěji mají minimální molekulovou hmotnost v rozmezí 300 až 2000 daltonů. Některé specificky výhodné prostředky mají molekulovou hmotnost v ještě vyšších rozmezích. Výhodná třída terapeutických prostředků zahrnuje oligomerní nebo polymerní sloučeniny obsahují jeden nebo více sacharidů jako je galaktosa nebo arabinosa v postranních řetězcích. Oligomerní nebo polymerní skelet může být syntetického nebo přirozeného původu. Materiály tohoto typu jsou popsané v US patentu č. (EX SN 09/750,726), který je včleněný do tohoto textu odkazem. Výhodně mají uvedené materiály molekulovou hmotnost 300-50 000 daltonů a jeden specifický materiál tvoří celulosový skelet s připojenými galaktosou ukončenými vedlejšími řetězci. Je nutné si uvědomit, že stanovení sacharidů o vysoké molekulové hmotnosti zahrnují určitou inherentní nejistotu a že zjištěné molekulové hmotnosti jsou poněkud závislé na zvoleném způsobu stanovení molekulové hmotnosti. Molekulové hmotnosti uvedené v této přihlášce jsou stanovené viskozitními způsoby stanovení molekulové hmotnosti známými v oboru.
Jedna skupina prostředků v rámci uvedené celkové třídy obsahuje skelet tvořený v podstatě demethoxylovanou kyselinou polygalakturonovou, který obsahuje připojené zbytky rhamnosy. U prostředků tohoto typu se předpokládá, terminální galaktosové nebo arabinosové jednotky připojené ke skeletu se váží s galektlnovými proteiny. Zbylé objemné části molekuly
Φ · φ • φφφ · φ φ φφφ • φ potencují účinek sloučeniny na řízení odezvy imunitního systému; a jak je uvedeno výše, autoři vynálezu bez spekulativních úvah předpokládají, že zbylé objemné části molekuly bud' interagují se zbývajícími částmi galektinového proteinu a/nebo prolongují vazbu sacharidové části na galektin. Prostředky uvedeného obecného typu jsou znázorněné níže uvedenými vzorci (I) , (II) a (III) , přičemž je nutné si uvědomit, že podle vynálezu je možné připravit a použít i další varianty uvedené obecně popsané sloučeniny.
-[a-D-GalpA-(l->4)-a-D-GalpAl -
a-L — Arap
-\a-D-GalpA-([-y4)-a-D-GalpA\n ΐ
Λ,-, ΐ
β-D-Galp kde1 η > 1.
β-D-Galp (Π)
-[<z-L-Rhap-(l-ó·4}-a-D-GalpA-(f —> 2)]fl kde n> 1.
(ΠΙ)
-\a-L-Rhap-{[-4 4}-a-D-GalpA-Q-$ 2)]h kde n> 1.
je komplexní sacharid s vysoce rozvětvenou obsahující polygalakturonový skelet s více postranními řetězci připojenými ke skeletu, tvoří oblasti charakterizované jako holé a • 9 ► 9999
9 9 9 9
99 99 » *
Pektin strukturou rozvětvenými
Rozvětvení porostlé. Bylo zjištěno, že pektin je možné modifikovat různými chemickými, enzymatickými nebo fyzikálními způsoby zpracování vedoucími k rozdělení molekuly na menší části mající lineárnější v podstatě demethoxylovaný polygalakturonový skelet s připojenými postranními řetězci tvořenými rhamnosovými zbytky se zvýšeným rozvětvením. Tento materiál je v oboru známý jako modifikovaný pektin, a jeho účinnost při léčbě rakoviny byla prokázaná; blokátory galektinu výše uvedeného typu však nebyly dosud použité ve spojení s operační terapií, chemoterapií nebo radiační terapií.
V US patentu 5,895,784, jehož popis je včleněný do tohoto textu odkazem, je popsaná modifikace pektinů, způsoby přípravy modifikovaných pektinů a jejich použití pro léčení různých druhů zhoubných nádorů. Prostředek podle uvedeného US patentu 5,895,784 se připraví způsobem založeným na modifikaci pH prostředí, kde pektin se vnese do roztoku a vystaví se postupným programovaným změnám hodnot pH roztoku, které vedou k rozrušení molekuly za výtěžku terapeuticky účinného modifikovaného pektinů. Prostředek podle US patentu 5,895,784 se nejvýhodněji připraví z citrusového pektinů; i když je nutné si uvědomit, že modifikované pektiny je možné připravit i z dalších výchozích zdrojů pektinů, jako je jablečný pektin a podobně. Modifikaci je možné rovněž provést enzymatickým zpracováním pektinů, nebo fyzikálním zpracováním, jako je zpracování teplem. Další modifikované pektiny a způsoby jejich přípravy a jejich použití jsou popsané v US patentu č.5,834,442 a v US patentové přihlášce č. 08/024,487, jejichž • 4 ·
4 «
4444
4 444
4 4 4 4
4 4 4 • 4 4 4
4 • 4 4
4 4 4 4 4 4 4
4 popisy jsou včleněné do tohoto textu odkazem. Modifikované pektiny výše uvedeného typu mají obecně molekulovou hmotnost v rozmezí 1-50 kilodaltonů a výhodná skupina uvedených pektinů má střední molekulovou hmotnost v rozmezí 1-15 kilodaltonů přičemž specifická skupina uvedených pektinů má molekulovou hmotnost asi 10 kilodaltonů.
Jak je již v oboru známé, výše uvedeným způsobem modifikované pektiny jsou terapeuticky účinné vůči různým zhoubným nádorům. Uvedené prostředky interagují s galektiny zahrnujícími galektin-1 a galektin-3 a v tomto smyslu jsou rovněž účinné vůči imunitně podmíněným chorobám. Podle vynálezu se účinek obvyklých terapií vůči zhoubným nádorům zvýší použitím pektinových prostředků a dalších prostředků které interagují s galektiny. Uvedené prostředky je možné podávat orálně; intravenózní injekcí; nebo injekcí podávanou přímo do postižené tkáně jako je například injekce přímo do místa výskytu tumoru. V některých případech je možné uvedené prostředky podávat topicky při operaci. Rovněž je možné použít další způsoby podávání jako jsou transdermální podávači systémy, inhalace, subkutánní implantace nebo podobné způsoby.
Radiační terapie zhoubných nádorů, která zahrnuje jak gama záření tak korpuskulární záření, a terapie onkolytickými chemoterapeutiky, jsou cytotoxické a účinnost léčby zhoubných nádorů je založená na skutečnosti, že nádorové buňky jsou obecně citlivější na uvedené cytotoxické terapie než normální buňky, buď díky jejich rychlejšímu metabolismu, nebo proto, že využívají jiné biochemické dráhy než používají normální buňky. Předpokládá se, že uvedené terapie vykazují své cytotoxické účinky aktivací programované buněčné smrti rovněž nazývané jako apoptóza. Buňky podlehnou apoptóze, když překročí kritickou hladinu poškození. Rovnováha mezi aktivitami • · • · · φ φφφφ φ φ φ φ φ φ φ φ φφ · · • φφφ φ φ φφφ φφφφ φφφ φ « φ φ φφφφ »φ φ apoptotických a antiapoptotických intracelulárních drah přenosu signálu je důležitá pro rozhodování buněk, zda podlehnou apoptóze, nebo zda se pokusí o interní reparaci. Bylo prokázané, že galektiny a specificky galektin-3, jsou zahrnuté jak v rezistenci vůči apoptóze tak v progresi tumoru.
Byla prokázaná účast galektinu-3 v inhibici apoptózy buněk ošetřených onkolytickými prostředky jako je cisplatina, genistein a podobně. Bylo zjištěno, že genistein účinně indukuje apoptózu bez detekovatelného arestu buněčného cyklu v buňkách BT549, což je epiteliální buněčná linie lidské prsní žlázy a uvedené buňky neexprimují detekovatelná množství galektinu-3. Nicméně pokud se galektinem-3 transfektované buňky BT549 ošetří genisteinem, dojde k zastavení buněčného cyklu ve fázi G(2)/M bez indukce apoptózy (Lin a sp., Galectin-3 mediates genistein-induced G(2)/M arrest and inhibits apoptosis. Carcinogenesis 2000 Nov.; 21(11):1941-5). Bylo také zjištěno, že ačkoliv BT549 buňky podléhají anoikis, reagují BT549 buňky nadměrně exprimující galektin-3 na indukovanou ztrátu buněčné adheze Gl zastavením bez detekovatelně smrti buněk. Studie rovněž naznačují, že galektin-3 je kritickým determinantem pro přežívání buněk nezávislých na jejich ukotvení pro roztroušené nádorové buňky v cirkulaci během metastazování. (Kim a sp., Cell cycle arrest and inhibition anoikis by galectin-3 in human breast epithelial cells. Cancer Res. 1999 Aug.15; 59(16):4148-54).
Bylo také prokázáno, že galectin-3 chrání buňky před apoptosou tím, že moduluje interakce buňka-buňka a buňka-matrix, a bylo prokázáno, že se podílí na progresi nádorů a metastazování. Když se buňky lidského karcinomu prsu transfektované galectinem-3 srovnávaly s původními buňkami, které neexprimují galectin-3, tak se zjistilo, že buňky ♦ ·· ♦··♦ · · · • · ·♦* · · · » · · · • · · · · · · · » · · ···· f · · · φ · e 9 9 9 ·· *· ·· 9999 99 9 s nadměrnou expresí: (1) mají významně zesílenou adhesi na laminin, fibronektin a vitronektin, která je zprostředkována buď přímo a/nebo cestou zvýšené exprese specifických integrinů; buňky také vykazují (2) remodelování těch prvků cytoskeletu, které jsou asociované s šířením buněk, t.j. mikrofilament; a (3) mají lepší přežívání po expozici různým apoptotickým podnětům, jako jsou cytokiny a radiace (Matarese a sp., Galectin-3 overexpression protects from apoptosis by improving cell adhesion properties. Int.J.Cancer 2000 Feb.15; 85 (4) :545-54) .
Rovněž byla prokázaná úloha galektinů podporující angiogenezi. Je známé, že pro růst nebo metastazování primárního tumoru musí buňka uvolnit chemickou informaci instruující endotelové buňky k tvorbě krevních cév, které vyživují a zásobují tumorovou buňku. Rovněž bylo prokázáno, že galektin-3 ovlivňuje chemotaxi a morfologii a stimuluje tvorbu kapilár IIUV-EC-C in vitro a angiogenezi in vivo. Morfogeneze endotelové buňky je proces závislý na sacharidech, který je neutralizovaný specifickými sacharidy a protilátkami. Tyto objevy demonstrují, že rozpoznání sacharidů na povrchu endotelových buněk může indukovat signální kaskádu vedoucí k diferenciaci a angiogenesi endotelových buněk (Nangia-Makker a sp., Galectin-3 induces endothelial cell morphogenesis and angiogenesis. Am.J.Pathol. 2000 Mar.; 156(3):899-909). U prostředků podle vynálezu bylo prokázané, že interagují s galektiny a inhibují angiogenezi.
Stručně tedy, galektiny obecně a zejména galektin-3 mají různé a velmi významné účinky na růst a proliferaci nádorových buněk. Dále pak sloučeniny, které blokují nebo neutralizují aktivitu galektinů inhibují angiogenezi a podporují apoptózu. Proto budou uvedené prostředky prospěšně podporovat • ··· 0 · 0 0 0 0 0 • · 0 0 0 0 0 0 0 0 000 ··· 000 0 0 0 0 0 000000 00 0 onkolytické terapie. Rovněž bylo prokázané, že uvedené prostředky intenzivně inhibují angiogenezi a/nebo metastazování; proto budou mít uvedené prostředky preventivní nebo minimalizující vliv na metastazování indukovaného chirurgickým odnětím tumoru.
Podle vynálezu se léčivý prostředek vázající galektin podává pacientovi v kombinaci s obvyklými terapiemi zahrnujícími operaci, radiační terapii nebo chemoterapii. Prostředek se výhodně podá před aplikací konvenční terapie, umožňující dostatečnou dobu k interakci prostředku s galektiny a k navázání na galektiny v tumoru nebo v nenádorových buňkách. V závislosti na podstatě zhoubného nádoru a použité terapii, podání prostředku vázajícího galektiny může pokračovat současně s aplikací další terapie a/nebo po této terapii. Podání prostředku vázajícího galektiny lze aplikovat v jedné dávce nebo ve více dávkách. V některých případech se s podáváním léčivého prostředku podle vynálezu začíná několik dní před započetím konvenční terapie, zatímco v jiných případech se s podáváním začne buď bezprostředně před zahájením konvenční terapie nebo současně s ní. V některých případech, zejména ve spojení s chirurgickou léčbou, se sacharidový prostředek výhodně podává jak před tak během konvenční terapie a po jejím ukončení.
Výše uvedený popis je především zaměřený na modifikované pektinové prostředky a prostředky interagující s galektinem-1 a 3; nicméně je nutné si uvědomit že je známé, že v progresi různých nádoru se vyskytují i další galektiny a jak modifikované pektinové prostředky, tak ostatní léčivé prostředky podle vynálezu, popsané výše, interagují s galektiny. Proto je podle vynálezu možné ve skutečnosti použít i další prostředky a způsoby. Předcházející diskusi a
| 12 | 0 · • 0 • · « · ·· | • 0 0 0 0 ··< 00 01 0 0 0 0 0 0 *1 • · 0 · 0 1 0 · 0 0 0 0 00 | ||
| popis znázorňuje | specifická | provedení, | která | však vynález |
| neomezují. Rozsah | vynálezu | zahrnuj ící | všechna | ekvivalentní |
| provedení je daný připojenými | patentovými | nároky. |
ΦΦΦΦ ··
Claims (18)
1. Použití sloučeniny, která se váže na galektin výrobu léčiva pro zvýšení účinnosti terapie pacienta trpícího kde uvedená terapie je zvolená ze skupiny chemoterapii, radioterapii, operační terapii a rakovinou, zahrnuj ící:
jejich kombinace.
2. Použití podle nároku 1, kde uvedený galektin je přítomný na buněčném povrchu tkáně uvedeného pacienta.
3. Použití podle nároku 1, kde uvedená sloučenina se váže s galektinem-1 nebo s galektinem-3.
4. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde uvedená sloučenina zahrnuje polymerní skelet s připojenými postranními řetězci, kde uvedené postranní řetězce jsou ukončené galaktosovou nebo arabinosovou jednotkou.
5. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde uvedená sloučenina zahrnuje v podstatě demethoxylovanou kyselinu polygalakturonovou přerušenou rhamnosovými zbytky.
6. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde uvedená sloučenina zahrnuje sacharid.
7. Použití podle nároku 6, kde uvedená sloučenina zahrnuje rozvětvený sacharid.
8. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, uvedená sloučenina obsahuje modifikovaný pektin.
kde • · » « · · · • · · ··«<· • · · • a · ··«· ·· • · · · « « · · · · « • · · · * · · • · · · · · · ·« · · ·» ·
9. Použití podle nároku 8, kde uvedený modifikovaný pektin zahrnuje pH-modifikovaný pektin.
10. Použití podle nároku 8, kde uvedený modifikovaný pektin zahrnuje enzymaticky modifikovaný pektin.
11. Použití podle nároku 8, kde uvedený modifikovaný pektin zahrnuje teplem modifikovaný pektin.
12. Použití podle nároku 8, kde uvedený modifikovaný pektin zahrnuje modifikovaný citrusový pektin.
13. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde uvedená sloučenina má molekulovou hmotnost nejméně 300.
14. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde uvedená sloučenina má molekulovou hmotnost v rozmezí 300 až 2000.
15. Použití podle nároku 8, kde uvedený modifikovaný pektin má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 50 000.
16. Použití podle nároku 8, kde uvedený modifikovaný pektin má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 15 000.
17. Použití podle nároku 8, kde uvedený modifikovaný pektin má molekulovou hmotnost přibližně 10 000.
18. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde léčivo je určeno pro injekční podání.
• · · · · • · · 4 ·
4 « » · · · • · · · · ·
9· 99 44 •9 ··♦·
44 9
4 9 4 9
4 4 4 4 4
4 444 4944
9 4 4 4 • 44 4
léčivo je určeno pro podání před aplikací uvedené terapie pacientovi.
25. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde léčivo je určeno pro podání po aplikaci uvedené terapie pacientovi.
26. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde léčivo je určeno pro podání současně s probíhající terapií.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29999101P | 2001-06-21 | 2001-06-21 | |
| US10/176,235 US6680306B2 (en) | 2001-06-21 | 2002-06-20 | Method for enhancing the effectiveness of cancer therapies |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200487A3 true CZ200487A3 (cs) | 2004-10-13 |
Family
ID=26872020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200487A CZ200487A3 (cs) | 2001-06-21 | 2002-06-21 | Léčivo pro zvýšení účinnosti terapie rakoviny |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US6680306B2 (cs) |
| EP (1) | EP1406639A4 (cs) |
| JP (1) | JP2004535430A (cs) |
| CN (1) | CN100558367C (cs) |
| AU (1) | AU2002320140B2 (cs) |
| BR (1) | BR0210550A (cs) |
| CA (1) | CA2451841A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ200487A3 (cs) |
| IL (1) | IL159461A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03012021A (cs) |
| WO (1) | WO2003000118A2 (cs) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL157443A0 (en) * | 2001-03-14 | 2004-03-28 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer including an epothilone analog and a chemotherapeutic agent |
| US6680306B2 (en) * | 2001-06-21 | 2004-01-20 | Glycogenesys, Inc. | Method for enhancing the effectiveness of cancer therapies |
| US20030004132A1 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-02 | Yan Chang | Method and material for treating immune diseases |
| US6890906B2 (en) | 2001-11-21 | 2005-05-10 | Glycogenesys, Inc. | Method for controlling angiogenesis in animals |
| US20040121981A1 (en) * | 2001-11-21 | 2004-06-24 | Glycogenesys, Inc. | Method for controlling angiogenesis in animals |
| US20040259816A1 (en) * | 2002-10-01 | 2004-12-23 | Pandol Stephen J. | Compositions comprising plant-derived polyphenolic compounds and inhibitors of reactive oxygen species and methods of using thereof |
| DE602004014485D1 (de) * | 2003-04-07 | 2008-07-31 | Prospect Therapeutics Inc | Zusammensetzung und anwendungen von galectin-antagonisten |
| US20040223971A1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-11-11 | Glycogenesys, Inc. | Composition and uses of galectin antagonists |
| WO2005007110A2 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-27 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for hydrophobic drug delivery |
| DE10335236B3 (de) * | 2003-08-01 | 2005-02-24 | Drägerwerk AG | Messsystem für die Bestimmung der Konzentration von Propofol (2,6-Diisopropylphenol) im Atemstrom |
| US20050053664A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Eliezer Zomer | Co-administration of a polysaccharide with a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer |
| EP2591786B1 (en) | 2003-10-16 | 2017-04-12 | Cancure Limited | Immunomodulating compositions and uses therefor |
| US20050282773A1 (en) * | 2004-01-14 | 2005-12-22 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Modified polysaccharides in combination with anti-cancer drugs for enhanced treatment of cancer |
| EP1718146A2 (en) * | 2004-02-13 | 2006-11-08 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods used to treat acne and candida |
| WO2005095463A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-13 | Glycogenesys, Inc. | Modified pectins, compositions and methods related thereto |
| WO2006020027A1 (en) * | 2004-07-14 | 2006-02-23 | Glycogenesys, Inc. | Composition and method for treating hyperproliferative diseases |
| US20080286251A1 (en) * | 2004-08-02 | 2008-11-20 | Propharmaceuticals, Inc. | Compositions and Methods for the Enhancement of Chemotherapy with Microbial Cytotoxins |
| MX2007011767A (es) * | 2005-03-23 | 2007-10-18 | Pfizer Prod Inc | Terapia de combinacion de anticuerpo anti-ctla4 e indolinona para el tratamiento del cancer. |
| US8221803B1 (en) | 2007-06-25 | 2012-07-17 | OncoNatural Solutions, Inc. | Composition for prostate health |
| EP2184997A4 (en) * | 2007-07-31 | 2010-11-03 | Univ New York | DIAGNOSIS AND TREATMENT METHODS FOR THE CHARACTERIZATION OF BACTERIAL MICROORGANISMS IN SKIN DISEASES |
| CA3061784C (en) | 2009-11-13 | 2023-09-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions, kits, and methods for the diagnosis, prognosis, monitoring, treatment and modulation of post-transplant lymphoproliferative disorders and hypoxia associated angiogenesis disorders using galectin-1 |
| ES2669068T3 (es) * | 2011-12-08 | 2018-05-23 | Eliaz Therapeutics, Inc | Reducción de niveles de galectina-3 mediante plasmaféresis |
| MX363923B (es) * | 2011-12-28 | 2019-04-08 | Galectin Therapeutics Inc | Composicion de farmaco de carbohidrato novedoso para el tratamiento de enfermedades humanas. |
| WO2013152313A1 (en) * | 2012-04-05 | 2013-10-10 | The Regents Of The University Of California | Compositions and methods for treating cancer and diseases and conditions responsive to growth factor inhibition |
| CA2875979C (en) | 2012-06-06 | 2021-01-26 | Galectin Therapeutics, Inc. | Galacto-rhamnogalacturonate compositions for the treatment of diseases associated with elevated inducible nitric oxide synthase |
| AU2013315019B2 (en) | 2012-09-17 | 2017-06-01 | Galectin Therapeutics, Inc. | Method for enhancing specific immunotherapies in cancer treatment |
| DK2906227T3 (en) | 2012-10-10 | 2018-12-10 | Galectin Therapeutics Inc | GALACTOSE-CONTAINING CARBOHYDRATE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DIABETIC Nephropathy |
| US9339515B2 (en) | 2013-02-20 | 2016-05-17 | Galectin Therapeutics, Inc. | Method for treatment of pulmonary fibrosis |
| CA2930817A1 (en) | 2013-11-17 | 2015-05-21 | Rdd Pharma Ltd. | Methods for treating radiation induced gastrointestinal tract injury |
| CA3031691A1 (en) * | 2016-09-13 | 2018-03-22 | Rasna Research Inc. | Dactinomycin compositions and methods for the treatment of myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia |
| EP3621973A4 (en) | 2017-05-12 | 2021-10-27 | Galectin Sciences, LLC | COMPOUNDS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF DISEASES AND USES THEREOF |
| WO2020136650A1 (en) | 2018-12-25 | 2020-07-02 | Sol-Gel Technologies Ltd. | Treatment of skin disorders with compositions comprising an egfr inhibitor |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US107222A (en) * | 1870-09-13 | Improvement in machines for tenoning window-sash | ||
| US5490991A (en) | 1986-07-03 | 1996-02-13 | Advanced Magnetics, Inc. | Directed delivery of radioprotectants using a receptor specific carrier |
| US5843442A (en) | 1990-10-22 | 1998-12-01 | Corvas International, Inc. | Blood coagulation protein antagonists and uses therefor |
| US5639737A (en) | 1991-11-04 | 1997-06-17 | Co Enzyme Technology Ltd. | Method and compositions for treating malignant tumors and inhibiting growth and metastases of malignant tumors |
| US20020107222A1 (en) | 1993-03-01 | 2002-08-08 | David Platt | Modified polysaccharides for treatment of cancer |
| US5490911A (en) * | 1993-11-26 | 1996-02-13 | The United States Of America As Represented By The Department Of Energy | Reactive multilayer synthesis of hard ceramic foils and films |
| US5498702A (en) * | 1993-12-16 | 1996-03-12 | California Natural Products | Treated pectinic acid process and product |
| US5834442A (en) | 1994-07-07 | 1998-11-10 | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Method for inhibiting cancer metastasis by oral administration of soluble modified citrus pectin |
| US5681923A (en) | 1995-10-06 | 1997-10-28 | Platt; David | Tumor derived carbohydrate binding protein |
| WO1997033593A1 (en) * | 1996-03-15 | 1997-09-18 | Takara Shuzo Co., Ltd. | A product of heat treatment of uronic acid, food, drink or drug including the product |
| US5831052A (en) * | 1997-05-07 | 1998-11-03 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | New human translocation associated protein |
| US6875451B2 (en) * | 1997-10-15 | 2005-04-05 | Polarx Biopharmaceuticals Inc. | Compositions and methods for the treatment of primary and metastatic neoplastic diseases using arsenic compounds |
| US6258383B1 (en) * | 1998-08-14 | 2001-07-10 | Lactoferrin Products Company | Dietary supplement combining colostrum and lactoferrin in a mucosal delivery format |
| US6500807B1 (en) * | 1999-02-02 | 2002-12-31 | Safescience, Inc. | Modified pectin and nucleic acid composition |
| US6274566B1 (en) * | 1999-02-23 | 2001-08-14 | Econugenics, Inc. | Methods for treating mammals with modified alginates and pectins |
| EP1363673A2 (en) * | 2000-09-25 | 2003-11-26 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for reducing side effects in chemotherapeutic treatments |
| US20020104222A1 (en) * | 2001-02-06 | 2002-08-08 | Jay Larry Dean | Knife for removing the hide of an animal and method therefor |
| US7012068B2 (en) * | 2001-03-27 | 2006-03-14 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Co-administration of a polysaccharide with a chemotherapeutic agent for the treatment of cancer |
| US6982255B2 (en) * | 2001-03-27 | 2006-01-03 | Anatole Klyosov | Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity |
| US6914055B2 (en) * | 2001-03-27 | 2005-07-05 | Anatole Klyosov | Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity |
| US6645946B1 (en) * | 2001-03-27 | 2003-11-11 | Pro-Pharmaceuticals, Inc. | Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity |
| US6680306B2 (en) * | 2001-06-21 | 2004-01-20 | Glycogenesys, Inc. | Method for enhancing the effectiveness of cancer therapies |
| US20040223971A1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-11-11 | Glycogenesys, Inc. | Composition and uses of galectin antagonists |
| WO2006020027A1 (en) * | 2004-07-14 | 2006-02-23 | Glycogenesys, Inc. | Composition and method for treating hyperproliferative diseases |
-
2002
- 2002-06-20 US US10/176,235 patent/US6680306B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-21 CA CA002451841A patent/CA2451841A1/en not_active Abandoned
- 2002-06-21 CN CNB028160037A patent/CN100558367C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-21 JP JP2003506572A patent/JP2004535430A/ja active Pending
- 2002-06-21 IL IL15946102A patent/IL159461A0/xx unknown
- 2002-06-21 WO PCT/US2002/019885 patent/WO2003000118A2/en not_active Ceased
- 2002-06-21 AU AU2002320140A patent/AU2002320140B2/en not_active Ceased
- 2002-06-21 BR BR0210550-0A patent/BR0210550A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-06-21 EP EP02749641A patent/EP1406639A4/en not_active Withdrawn
- 2002-06-21 CZ CZ200487A patent/CZ200487A3/cs unknown
- 2002-06-21 MX MXPA03012021A patent/MXPA03012021A/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-04-07 US US10/408,723 patent/US20040023925A1/en not_active Abandoned
- 2003-09-08 US US10/657,383 patent/US20040043962A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR0210550A (pt) | 2004-05-25 |
| AU2002320140B2 (en) | 2007-11-29 |
| CA2451841A1 (en) | 2003-01-03 |
| MXPA03012021A (es) | 2004-06-03 |
| US20040023925A1 (en) | 2004-02-05 |
| WO2003000118A2 (en) | 2003-01-03 |
| US20040043962A1 (en) | 2004-03-04 |
| CN100558367C (zh) | 2009-11-11 |
| US20030013681A1 (en) | 2003-01-16 |
| CN1543351A (zh) | 2004-11-03 |
| JP2004535430A (ja) | 2004-11-25 |
| IL159461A0 (en) | 2004-06-01 |
| US6680306B2 (en) | 2004-01-20 |
| WO2003000118A3 (en) | 2003-04-10 |
| EP1406639A2 (en) | 2004-04-14 |
| EP1406639A4 (en) | 2004-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ200487A3 (cs) | Léčivo pro zvýšení účinnosti terapie rakoviny | |
| AU2002320140A1 (en) | Method for enhancing the effectiveness of cancer therapies | |
| Koyanagi et al. | Oversulfation of fucoidan enhances its anti-angiogenic and antitumor activities | |
| US20070141101A1 (en) | Method for stimulating angiogenesis and wound healing | |
| SK459890A3 (en) | USE OF HYALURONIC ACID, THE SALTS THEREOF AND ANALOGUES FORì (54) PRODUCING A THERAPEUTIC AGENT TO TREAT DISEASES OR CONDIT | |
| Cattaneo et al. | Human endostatin-derived synthetic peptides possess potent antiangiogenic properties in vitro and in vivo | |
| JPH07505378A (ja) | 線維障害の創傷治療処置 | |
| JP5484320B2 (ja) | ナリンゲニンとナリンジンを形質転換成長因子−β１のシグナル経路阻害剤とする使用 | |
| JPH0225415A (ja) | 癌転移抑制剤 | |
| Alam et al. | Multi-stage inhibition in breast cancer metastasis by orally active triple conjugate, LHTD4 (low molecular weight heparin-taurocholate-tetrameric deoxycholate) | |
| Raju et al. | Improvement of esophageal adenocarcinoma cell and xenograft responses to radiation by targeting cyclin-dependent kinases | |
| CN108186643B (zh) | 一种具有协同抗骨肉瘤功效的药物组合物及其应用 | |
| CA2451885A1 (en) | Method and material for treating immune diseases | |
| JPS62501705A (ja) | 腫瘍性疾患の治療に用いるプログルミド含有医薬組成物 | |
| AU2002222513B2 (en) | Use of the long pentraxin PTX3 for the treatment of diseases caused by an altered activation of the growth factor FGF-2 | |
| Jakobsson et al. | Protamine and mast-cell-mediated angiogenesis in the rat | |
| AU2020255063B2 (en) | Combined use of A-nor-5α androstane compound drug and anticancer drug | |
| IL131096A0 (en) | Muscle-derived compositions | |
| CN120456915A (zh) | 保存和保护心肌细胞以及减少心脏损伤后心脏纤维化的方法 | |
| EP2964242B1 (en) | Compositions for the treatment of cancer using gliadin peptides | |
| Nagasaki et al. | Heparin potentiates the action of plasma membrane‐associated growth stimulatory activity | |
| CN116327772B (zh) | SMO抑制剂Sonidegib对管腔型乳腺癌骨转移的靶向治疗方法 | |
| JP2022514474A (ja) | がん処置 | |
| Tortora et al. | Cooperative antitumor effect of mixed backbone oligonucleotides targeting protein kinase A in combination with cytotoxic drugs or biologic agents | |
| CN110876803B (zh) | 一种包含乳蛋白和油酸的药物组合物 |