CZ200680A3 - Zpusob prípravy iminového meziproduktu - Google Patents
Zpusob prípravy iminového meziproduktu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ200680A3 CZ200680A3 CZ20060080A CZ200680A CZ200680A3 CZ 200680 A3 CZ200680 A3 CZ 200680A3 CZ 20060080 A CZ20060080 A CZ 20060080A CZ 200680 A CZ200680 A CZ 200680A CZ 200680 A3 CZ200680 A3 CZ 200680A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dichlorophenyl
- ether
- formula
- reaction
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 title 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 27
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 claims abstract description 8
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 claims abstract description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 3
- -1 r -methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalene-amine Chemical compound 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-SJKOYZFVSA-N (1r,4r)-4-(3,4-dichlorophenyl)-n-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C1([C@H]2CC[C@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJKOYZFVSA-N 0.000 claims 1
- JGMBHJNMQVKDMW-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-3,4-dihydro-2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1C1C2=CC=CC=C2C(=O)CC1 JGMBHJNMQVKDMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RZPFVRFSYMUDJO-UHFFFAOYSA-N 2h-naphthalen-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CC=CC2=C1 RZPFVRFSYMUDJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 abstract description 2
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 abstract 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- XHLHPRDBBAGVEG-UHFFFAOYSA-N 1-tetralone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCCC2=C1 XHLHPRDBBAGVEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 2
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 2
- VGKDLMBJGBXTGI-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dichlorophenyl)-n-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(NC)CCC1C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 GLQPTZAAUROJMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 1
- NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N methylamine hydrochloride Chemical compound [Cl-].[NH3+]C NQMRYBIKMRVZLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 229960003660 sertraline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C211/39—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton
- C07C211/41—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems
- C07C211/42—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of an unsaturated carbon skeleton containing condensed ring systems with six-membered aromatic rings being part of the condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
- C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/20—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups being part of rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy [4(S,R)-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naftalen-1-yliden]-methyl-aminu vzorceI reakcí 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naftalen-1-onu vzorce II s monomethyl-aminem, pricemz reakce se provádí v prítomnosti thionylchloriduv rozpoustedle etherového typu. [4(S,R)-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-1(2H)-naftalen-1-yliden]-methyl-aminu vzorce (I) je cenný farmaceutický meziprodukt, který muze být pouzit pri príprave sertralinu.
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká nového a zlepšeného způsobu přípravy ketiminové sloučeniny, která je důležitým farmaceutickým meziproduktem. Konkrétněji je vynález zaměřen na nový a zlepšený způsob přípravy [4(5,/?)(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-yliden]-methyl-aminu vzorce
Sloučenina vzorce (I) je významný meziprodukt, který může být použit ve farmaceutickém průmyslu při přípravě czs-(15)(4S)-/V-methyl-4-(3,4dichlorfenyl)-l ,2,3,4-tetrahydro-l-naftalen-amin-hydrochloridu (INN sertralin), což je velmi účinné antidepresivum.
Dosavadní stav techniky
Příprava sloučeniny vzorce (I) byla poprvé popsána v patentu US 4,536,518. Podle tohoto patentu se 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-1(2/7)naftalen-1-on (tetralon) vzorce
Cl • · • · · · • · • · · · * ·
kupluje (coupled) s methylaminem v přítomnosti chloridu titaničitého. Methylamin je používán v šestinásobném molárním přebytku a vzniklý chlorhydrát methylaminu a oxid titaničitý jsou z reakční směsi odstraněny filtrací. Nevýhoda tohoto procesu spočívá v tom, že chlorid titaničitý je vysoce korozivní produkt, se kterým se špatně manipuluje.
Podle patentu US 4,855,500 se reakce provádí v aprotickém rozpouštědle v přítomnosti molekulárních sít pod tlakem. Publikovaný výtěžek činí 87%. Nicméně tento proces má nevýhodu spočívající v tom, že molekulární síta jsou dosti drahá a reakci spíše zpomalují. Z výše uvedeného důvodu je postup využívající molekulární síta nevhodný pro ekonomickou výrobu požadované sloučeniny.
Podle patentu EP 1,047,666 se tetralon nechá reagovat s methylaminem v protickém rozpouštědle při teplotě v rozmezí od 50 °C do 110 °C. Ačkoliv jsou používány vysoká teplota a tlak, konverze reakce nedosahuje více jak 95-98 %. Významná nevýhoda postupu spočívá v tom, že reakce musí být prováděna ve speciální tlakuvzdorné aparatuře.
Podle patentu WO 00/26181 je reakce prováděna v protickém rozpouštědle v přítomnosti katalyzátoru obsahujícího kyselinu sulfonovou nebo zeolit nebo křemičitan v přítomnosti dehydratačního prostředku. Výtěžek [4(5,/?)-(3,4dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-yliden]-methyl-aminu se pohybuje v rozmezí od 66 % do 86 %.
Podle postupu popsaného v patentu WO 01/36377 se směs obsahující 7595% 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-onu a 25-5 % 4-(2,3dichlorfenyl)-3,4-dihydro-2//-naftalen-l-onu v rozpouštědle nechá reagovat s methylamin v přítomnosti katalyzátoru, který obsahuje kyselinu sulfonovou nebo zeolit nebo křemičitan nebo v přítomnosti dehydratačního prostředku za vyššího tlaku a teploty pohybující se v rozmezí od 50 °C do 70 °C. Je zde uvedeno velké množství rozpouštědel. Produkt je purifikován krystalizací a sloučenina [4(5,/?)• · · · · · ·· • · · · · ·· · • · · · · · • · 9 9 · · · • · · · · · • · ···· · · ···· (3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-yliden]-methylamin je získána v čistotě, která je vyšší než 99 %.
Podle postupu popsaného v patentu WO 02/096860 je [4(5,/()-(3,4dichlorfenyl)-3,4-dihydro-1 (2//)-naftalen_ 1 -ylidenj-methylamin připraven reakcí 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-onu s methylaminem v rozpouštědle obsahujícím amid za podmínek kyselé katalýzy. Za těchto reakčních podmínek probíhá reakce spíše pomaleji a vyžaduje 10 hodin.
Podle dokumentu HU 98/01024 se 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4dihydro-l(2//)naftalen-l-on nechá reagovat s methylaminem v nižším alkanolu, čímž se získá [4(5,/()-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-yliden]-methyl-amin. Dokument HU98/01025 se zabývá redukčním procesem, ve kterém je [4(5,/()(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-1 (2//)-naftalen-1 -yliden] -methylamin redukován na JV-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalen-amin výhodně v rozpouštědle etherového typu, zejména v tetrahydrofuranu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je eliminovat shora uvedené nevýhody známých postupů a poskytnout tak nový způsob přípravy [4(5,/()-(3,4-dichlorfenyl)-3,4dihydro-l(2/7)-naftalen-l-ylidenj-methylaminu vzorce (I) pro průmyslové měřítko.
Shora uvedený záměr je dosažen způsobem podle předloženého vynálezu.
Předložený vynález tedy poskytuje způsob přípravy [4(5,/()-(3,4dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2/7)-naftalen-l-yliden]-methylaminu vzorce (I) reakcí 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2/7)-naftalen-l-onu vzorce (II) s monomethylaminem, vyznačující se tím, že reakce je prováděna v přítomnosti thionylchloridu v rozpouštědle etherového typu.
Detailní popis vynálezu
Předložený vynález je založen na překvapujícím faktu, že pokud se reakce provádí bez rozpouštědla alkoholového typu, chloridu titaničitého a
4 • 444 4 4 • 4 ···» molekulových sít, což jsou podmínky podle známých postupů, může být sloučenina připravena za velmi krátkou reakční dobu a ve vynikajícím výtěžku 99,5 % provedením reakce s 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-lonem vzorce (II) a monomethylaminem v přítomnosti thionylchloridu v rozpouštědle etherového typu. Jako rozpouštědlo etherového typu lze použít výhodně tetrahydrofuran, dioxan, diethylether, diizopropylether nebo methyl(řerc-butyl)ether, zejména pak tetrahydrofuran.
Reakce se provádí za teploty v rozmezí od -30 °C do +40 °C, výhodně v rozmezí od-10 °C do+25 °C.
Reakci lze provádět za atmosférického tlaku bez zahřívání. Reakční doba je i za těchto mírných podmínek krátká a činí 0,5-5 hodiny, výhodně 1-3 hodiny.
Monomethylamin je používán v přebytku, množství je vztaženo na sloučeninu vzorce (II), konkrétně v 5-15 molárním přebytku, výhodně 10-12 molárním přebytku. Thionylchlorid je používán v množství 1,1-5 mol, výhodně 1,5-2 moly, přičemž množství je vztaženo na 1 mol sloučeniny vzorce (II).
Podle formy realizace předloženého vynálezu je poskytován způsob přípravy směsi (+)- a (-)-enantiomerů sloučeniny vzorce (I) obohacené o (+)enantiomer, který zahrnuje použití výchozí směsi (+)- a (-)-enantiomerů sloučeniny vzorce (II) obohacené o (+)-enantiomer.
Takto získaný [4(5',7ř)-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-lylidenj-methylamin vzorce (I) lze převést na (+/-)-cz's,-JV-methyl-4-(3,4dichlorfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalen-amin (racamický sertralin), pokud je třeba, katalytickou hydrogenací.
V dalším provedení poskytuje předložený vynález způsob přípravy (+/-)cř'5'-Ar-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalen-aminu, který zahrnuje reakci 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-onu vzorce (II) s monomethylaminem v přítomnosti thionylchloridu v rozpouštědle etherového typu a následně podrobení tímto způsobem připraveného [4(5,/?)(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-yliden]methylaminu vzorce (I) katalytické hydrogenací ve stejném rozpouštědle.
Jako rozpouštědlo etherového typu lze použít výhodně tetrahydrofuran, dioxan, diethylether, diizopropylether nebo methyl(/erc-butyl)ether, zejména pak tetrahydrofuran.
Katalytická hydrogenace může být provedena výhodně v přítomnosti katalyzátoru, palladia na aktivním uhlí. Reakci lze provádět výhodně za atmosférického tlaku při pokojové teplotě.
Tímto způsobem připravený racemický sertralin může být případně převeden na svoji farmaceuticky přijatelnou adiční sůl s kyselinou, výhodně na hydrochlorid.
V dalším provedení poskytuje předložený vynález způsob přípravy cis(15)(45)-/V-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1 -naftalen-aminu a jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou, výhodně hydrochlorid, který zahrnuje reakci 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)naftalen-l-onu vzorce (II) s monomethylaminem v přítomnosti thionylchloridu v rozpouštědle etherového typu, podrobení tímto způsobem připraveného [4(5,/?)-(3,4dichlorfenyl)-3,4-dihy dro-1 (2/7)-naftal en-1 -yliden] -methylaminu vzorce (I) katalytické hydrogenací ve stejném rozpouštědle a následně podrobení takto získaného (+/-)-c/í-/V-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftalenaminu štěpení na optické antipody, a pokud je třeba, převedení produktu na jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl s kyselinou, výhodně hydrochlorid.
Jako rozpouštědlo etherového typu lze výhodně použít tetrahydrofuran, dioxan, diethylether, diisopropylether nebo methyl(řerc-butyl)ether, zejména pak tetrahydrofuran.
«· ···· '·· ·· • · · • · ♦·· • · · · • · · ·· ·* v
Štěpení racemického sertralinu na optické antipody se provádí známým způsobem, který je popsán v literatuře, výhodně použitím opticky aktivní mandlové kyseliny.
Signifikantní výhoda shora uvedeného způsobu provedení předloženého vynálezu spočívá v tom, že sloučenina obecného vzorce (I), která je připravena podle předloženého vynálezu, může být přímo převedena na racemický sertralin katalytickou hydrogenaci prováděnou bez změny rozpouštědla ve stejném rozpouštědle, tj. ve směsi získané jeho přípravou, a poté farmaceuticky aktivní složka cz5,-(15')(45')-/V-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftalenamin-hydrochlorid se připraví štěpením v optické antipody a tvorba soli se provede známým způsobem.
V porovnání s postupy popsanými v dosavadním stavu techniky má postup podle předloženého vynálezu následující výhody:
- Tvorba ketiminu vzorce (I) a katalytická redukce mohou být prováděny ve stejném rozpouštědle;
- Reakční doba je extrémně krátká, což představuje technologickou výhodu z hlediska kapacity;
- Reakce může být provedena bez použití vysokého tlaku a teploty;
- Konverze a výtěžek jsou extrémně vysoké;
- Je získán produkt o vysoké čistotě; a
- Postup lze provádět jednoduchým způsobem také v průmyslovém měřítku.
Další podrobnosti předloženého vynálezu lze nalézt v následujících příkladech, které nemají rozsah ochrany nikterak limitovat.
Příklad 1
Způsob přípravy [4(ó',/?)-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l (2//)-naftalen-l ylidenj-methylaminu
4
4 44 4 4 g (30,8 mM) 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-l-onu byl rozpuštěn ve 140 ml tetrahydrofuranu. Roztok byl ochlazen na teplotu -10 °C a do něj bylo zavedeno 12,6 g (400 mM) plynného methylaminu. Do reakční směsi při teplotě -10 °C bylo za míchání přidáváno 4,2 ml (60 mM) thionylchloridu. Po přidání byla reakce míchána při pokojové teplotě. Reakce byla sledována pomocí plynové chromatografie (GC). Reakční směs byla zpracována, když množství výchozí látky se snížilo pod 0,3 %. Tetrahydrofuranová fáze byla oddělena od vyprecipitovaného methylaminu, odpařena a zbytek byla suspendován ve 20 ml studeného methanolu. Získané krystaly byly sušeny pod infračervenou lampou. Tímto způsobem bylo získáno 8,7 g požadované sloučeniny. Výtěžek činil 93 %. Teplota tání: 147-148 °C.
IR (KBr): 1625, 1468, 1056, 764.
’Η-NMR (CDCI3> i400): 8,20 (1H, dd, J2=7,3 Hz, J2=l,9 Hz), 7,3 m (2H), 7,19 (1H, d, J=2,0 Hz), 6,89 m (2H), 4,15 (1H, dd, Jl=4,5 Hz, J2-6,8 Hz), 3,17 s (3H), 2,52 m (2H), 2,28 m (1H), 2, 13 m (1H).
Příklad 2
Příprava (+/-)c/5'-V-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalenaminu g (30,8 mM) 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(27/)-naftalen-l-onu bylo rozpuštěno ve 140 ml tetrahydrofuranu. Roztok byl ochlazen na teplotu -10 °C a do něj bylo zaváděno 12,6 g (400 mM) plynného methylaminu. Do reakční směsi bylo za míchání a při teplotě -10 °C přidáváno 4,2 ml (60 mM) thionylchloridu. Po přidání byla reakční směs míchání při pokojové teplotě. Reakce byla sledována pomocí GC. Reakční směs byla zpracovávána v případě, kdy množství výchozí látky bylo nižší než 0,3%. Tetrahydrofuranová fáze byla zbavena volného methylaminu částečným zahuštěním. Do zbytku tetrahydrofuranového roztoku byla přidána směs (1:1) vodného roztoku 52 ml chloridu draselného a methanolu, a poté 1 g katalyzátoru, palladia na aktivní uhlí (8 % Pd, 28 % C, 64 % H2O). Reakční směs byla za míchání propláchnuta dusíkem, a poté hydrogenována za atmosférického tlaku při pokojové teplotě. V hydrogenaci se
9 99 pokračovalo do té doby, dokud nezreagoval [4(iS',Á)-(3,4-dichlorfenyl)-3,4dihydro-l(2//)-naftalen-l-yliden]-methylamin. Po skončení hydrogenace se reakční směs filtrovala a filtrát okyselil koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou při pokojové teplotě. Vyprecipitované krystaly byly filtrovány. Tímto způsobem bylo získáno 8,6 g požadované sloučeniny. Výtěžek činil 82 %. Teplota tání: 280-283 °C.
IR (KBr) : 3340, 3021, 1469, 1396, 878.
‘H-NMRtCDCb, i400): 10,03 (1H, s), 9,93 (1H, s), 7,77 (1H, d, J=7,4 Hz), 7,41 (1H, d, 1,9 Hz), 7,36 (1H, d, J=8,2 Hz), 7,2 (3H, m), 6,87 (1H, d, J=7,5 Hz), 4,3 (1H, kv, J=4,9 Hz), 4,00 (1H, dd, J=5,4 Hz, J2=8,4 Hz), 2,58 (3H, t, J=5,4 Hz), 2,3 (2H,m), 2,1 (2H,m).
Příklad 3
Příprava cis-( 1 iS')(41S')-V-methy 1-4-(3,4-dichlorfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1 naftalen-amin-hydrochloridu (hydrochlorid sertralinu) (+/-)c/5-V-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-l-naftalen-aminhydrochlorid byl převeden na volnou bázi, se kterou se posléze provedlo rozštěpení na optické antipody pomocí mandlové kyseliny. Uvolněná sertralinová báze se převedla na hydrochlorid. Požadovaná sloučenina byla získána ve výtěžku 46%. Teplota tání: 243-245 °C.
Optická otáčivost: [a]o22 = +37, 7 (c=2, methanol).
IR (KBr): 3340, 3021, 1469, 1396, 878.
’Η-NMR (CDC13, i400): 10,03 (1H, s), 9,93 (1H, s), 7,77 (1H, d, J=7,4 Hz), 7,41 (1H, d, 1,9 Hz), 7,36 (1H, d, J=8,2 Hz), 7,2 (3H, m), 6,87 (1H, d, J=7,5Hz), 4,3 (1H, kv, J=4,9 Hz), 4,00 (1H, dd, Jl=5,4 Hz, J2=8,4 Hz), 2, 58 (3H, t, J=5,4 Hz), 2,3 (2H, m), 2,1 (2H, m).
Claims (17)
- PATENTOVÉ NÁROKY ♦ · ·· qviooů-n..φφφφ φ ♦ φ · φ • φ φ φφφ • φ φ φ ·« φφφφ φφ φφ φ · φ φφφ φ φ φ φ φ φ • Φ1. Způsob přípravy [4(5',/?)-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(277)-naftalen-lyliden]-methyl-aminu vzorce reakcí 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2/7)-naftalen-l-onu vzorce (II) s monomethylaminem, vyznačující se tím, že reakce je prováděna v přítomnosti thionylchloridu v rozpouštědle etherového typu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje použití tetrahydrofuranu, dioxanu, diethyletheru, díizopropyletheru nebo methyl(řercbutyl)etheru jako rozpouštědla etherového typu.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že zahrnuje použití tetrahydrofuranu jako rozpouštědla etherového typu.
- 4. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že zahrnuje provedení reakce při teplotě v rozmezí od -30 °C do +40 °C.♦9 99 ·· ·· • 99 9 9 9 9 99 9 9 9 ·9 9 9 9 99999 99 99999 99 »·» «9 ·9 9 999
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že zahrnuje provedení reakce při teplotě v rozmezí od -10 °C do +25 °C.
- 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že reakční doba je v rozmezí od 0,5 hodiny do 5 hodin.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že reakční doba je v rozmezí od 1 do 3 hodin.
- 8. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje použití thionylchloridu v množství 1,1 až 5 mol, kde množství je vztaženo na 1 mol sloučeniny vzorce (II).
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že zahrnuje použití thionylchloridu v množství 1,5 až 2 moly, kde množství je vztaženo na 1 mol sloučeniny vzorce (II).
- 10. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9 pro přípravu směsi (+)- a (-)enantiomerů sloučeniny vzorce (I) obohacené o (+)-enantiomer, vyznačující se tím, že zahrnuje použití směsi (+)- a (-)-enantiomerů sloučeniny vzorce (II) obohacené o (+)-enantiomer jako výchozí látky.
- 11. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že zahrnuje převedení [4(5,/)-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftalen-lylidenj-methyl-aminu vzorce (I) na (+/-)cžs-Nr-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)1,2,3,4-tetrahydro-l-naftalen-amin (racemický sertralin) katalytickou hydrogenací.
- 12. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11 pro přípravu (+/-)cis-Nmethyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalen-aminu, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-l(2//)-naftaIen-l-onu vzorce (II) s monomethylaminem v přítomnosti thionylchloridu v rozpouštědle etherového typu a posléze podrobení tímto způsobem připraveného [4(5,/)-(3,4«9 999* 9 9 9 9 9 9 • 99 999 99999999 99 9999 99 99 dichlorfenyl)-3,4-dihydro-1 (2//)-naftalen-1 -yliden] -methyl-aminu vzorce (I) katalytické hydrogenaci ve stejném rozpouštědle.
- 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že zahrnuje použití tetrahydrofuranu, dioxanu, diethyletheru, diizopropyletheru nebo methyl(/crcbutyl)etheru jako rozpouštědla etherového typu.
- 14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že zahrnuje použití tetrahydrofuranu jako rozpouštědla etherového typu.
- 15. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1 až 14 pro přípravu cís-(1S)(4S)-Nmethyl-4-(3,4-dichlorfenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1 -naftalen-aminu a jeho farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinou, výhodně jeho hydrochloridu, vyznačující se tím, že zahrnuje reakci 4-(3,4-dichlorfenyl)-3,4dihydro-l(2//)-naftalen-l-onu vzorce (II) s monomethylaminem v přítomnosti thionylchloridu v rozpouštědle etherového typu, podrobení tímto způsobem připraveného [4(S,7?)-(3,4-dichlorfenyl)-3,4-dihydro-1 (2H)-naftalen-1 -yliden] methylaminu vzorce (I) katalytické hydrogenaci ve stejném rozpouštědle, podrobení tímto způsobem získaného (+/-)c/6'-iV-methyl-4-(3,4-dichlorfenyl)1,2,3,4-tetrahydro-l-naftalen-aminu štěpení v antipody, a pokud je potřeba, převedení (+/-)cís-jV-methyl-4-(3,4-dichlorfenyI)-l,2,3,4-tetrahydro-l-naftalenaminu na farmaceuticky přijatelnou sůl, výhodně jeho hydrochlorid.
- 16. Způsob podle nároku 15, vyznačující se tím, že zahrnuje použití tetrahydrofuranu, dioxanu, diethyletheru, diizopropyletheru nebo methyl(/ercbutyl)etheru, jako rozpouštědla etherového typu.
- 17. Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že zahrnuje použití tetrahydrofuranu jako rozpouštědla etherového typu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0302275A HU227495B1 (en) | 2003-07-21 | 2003-07-21 | Process for producing of imine intermediate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ200680A3 true CZ200680A3 (cs) | 2006-09-13 |
Family
ID=89981528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20060080A CZ200680A3 (cs) | 2003-07-21 | 2004-07-19 | Zpusob prípravy iminového meziproduktu |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1651590B1 (cs) |
| JP (1) | JP2006528167A (cs) |
| KR (1) | KR20060059260A (cs) |
| AT (1) | ATE402918T1 (cs) |
| BG (1) | BG109449A (cs) |
| CZ (1) | CZ200680A3 (cs) |
| DE (1) | DE602004015467D1 (cs) |
| DK (1) | DK1651590T3 (cs) |
| EA (1) | EA009659B1 (cs) |
| ES (1) | ES2311830T3 (cs) |
| HU (1) | HU227495B1 (cs) |
| PL (2) | PL379018A1 (cs) |
| RO (1) | RO121688B1 (cs) |
| SK (1) | SK50182006A3 (cs) |
| UA (1) | UA86028C2 (cs) |
| WO (1) | WO2005007611A2 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010084459A2 (en) * | 2009-01-21 | 2010-07-29 | Piramal Healthcare Limited | Improved process for preparing an intermediate of sertraline |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
| YU32700A (sh) * | 1999-06-09 | 2002-03-18 | Pfizer Products Inc. | Postupak za dobijanje sertralina iz hiralnog tetralona |
-
2003
- 2003-07-21 HU HU0302275A patent/HU227495B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2003-10-14 RO ROA200300847A patent/RO121688B1/ro unknown
-
2004
- 2004-07-19 AT AT04743737T patent/ATE402918T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-07-19 EA EA200600255A patent/EA009659B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-19 ES ES04743737T patent/ES2311830T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-19 PL PL379018A patent/PL379018A1/pl unknown
- 2004-07-19 UA UAA200601800A patent/UA86028C2/ru unknown
- 2004-07-19 WO PCT/HU2004/000078 patent/WO2005007611A2/en not_active Ceased
- 2004-07-19 SK SK5018-2006A patent/SK50182006A3/sk unknown
- 2004-07-19 KR KR1020067001330A patent/KR20060059260A/ko not_active Withdrawn
- 2004-07-19 CZ CZ20060080A patent/CZ200680A3/cs unknown
- 2004-07-19 DK DK04743737T patent/DK1651590T3/da active
- 2004-07-19 EP EP04743737A patent/EP1651590B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-19 PL PL04743737T patent/PL1651590T3/pl unknown
- 2004-07-19 DE DE602004015467T patent/DE602004015467D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-19 JP JP2006520912A patent/JP2006528167A/ja not_active Ceased
-
2006
- 2006-02-21 BG BG109449A patent/BG109449A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2005007611A3 (en) | 2005-03-24 |
| SK50182006A3 (sk) | 2006-09-07 |
| HUP0302275A3 (en) | 2005-06-28 |
| ES2311830T3 (es) | 2009-02-16 |
| DE602004015467D1 (de) | 2008-09-11 |
| EA200600255A1 (ru) | 2006-06-30 |
| HUP0302275A2 (hu) | 2005-02-28 |
| PL1651590T3 (pl) | 2009-03-31 |
| EP1651590A2 (en) | 2006-05-03 |
| HU0302275D0 (en) | 2003-09-29 |
| HU227495B1 (en) | 2011-07-28 |
| EA009659B1 (ru) | 2008-02-28 |
| JP2006528167A (ja) | 2006-12-14 |
| ATE402918T1 (de) | 2008-08-15 |
| WO2005007611A2 (en) | 2005-01-27 |
| DK1651590T3 (da) | 2008-11-24 |
| PL379018A1 (pl) | 2006-06-26 |
| BG109449A (en) | 2006-10-31 |
| EP1651590B1 (en) | 2008-07-30 |
| KR20060059260A (ko) | 2006-06-01 |
| UA86028C2 (ru) | 2009-03-25 |
| RO121688B1 (ro) | 2008-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3674285B1 (en) | Process for producing m-xylylenediamine | |
| US9944599B2 (en) | Processes for the preparation of beta-aminosulfone compounds | |
| CN114206847B (zh) | 杂环亚基乙酰胺衍生物的制造方法 | |
| JP2021505682A (ja) | 光学活性を有するピペリジン誘導体の中間体およびその製造方法 | |
| RU2181358C2 (ru) | Способ получения сертралина из хирального тетралона | |
| US6476268B1 (en) | Preparation of N-benzylamines | |
| PL192489B1 (pl) | Nowy sposób wytwarzania ketiminy | |
| KR102319577B1 (ko) | １-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１ｈ-피라졸-４-카르브알데히드 및 １-알킬-３-디플루오로메틸-５-플루오르-１ｈ-피라졸-４-카르복실레이트의 제조 방법 | |
| CZ200680A3 (cs) | Zpusob prípravy iminového meziproduktu | |
| EP2036881B1 (en) | Method for producing optically active 1-(fluoro-, trifluoromethyl- or trifluoromethoxy-substituted phenyl)alkylamine n-monoalkyl derivative | |
| JP4045722B2 (ja) | アミン化合物、中間体、製造法および光学分割剤 | |
| EP3904333A1 (en) | Method for preparing (2s,3s)-3-amino-bicyclo[2.2.2]octane-2-carboxylate | |
| HUP0303515A2 (hu) | Javított orto-alkilezési eljárás | |
| CN110878042B (zh) | 一种n-取代基哌啶-3-酮的制备方法 | |
| CZ301922B6 (cs) | Zpusob prípravy kyseliny 1-(aminomethyl)cyklohexyloctové a meziprodukt pri její príprave | |
| EP3160937B1 (en) | A novel method for synthesis of optically pure beta-amino alcohols | |
| CN1399625A (zh) | 卤代伯胺的制备方法 | |
| HU207834B (en) | Process for producing n-/2-amino-3,5-dibromo-benzyl/-trans-4-amino-cyclohexanol | |
| HK1029981A (en) | Process for preparing sertraline from chiral tetralone | |
| JP4595178B2 (ja) | アミン化合物、中間体、製造法および光学分割剤 | |
| HU226423B1 (en) | Process for producing a 1(2h)-naphtalene-1-ylidene derivative | |
| JP2005527478A (ja) | バニリル塩酸塩の調製方法 | |
| HU176576B (hu) | Eljárás N-szubsztituált aminvegyületek előállítására |