CZ2012706A3 - Kompozitní enterosorbent - Google Patents
Kompozitní enterosorbent Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2012706A3 CZ2012706A3 CZ20120706A CZ2012706A CZ2012706A3 CZ 2012706 A3 CZ2012706 A3 CZ 2012706A3 CZ 20120706 A CZ20120706 A CZ 20120706A CZ 2012706 A CZ2012706 A CZ 2012706A CZ 2012706 A3 CZ2012706 A3 CZ 2012706A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- intestinal
- polymethylsiloxane
- microflora
- hydrate
- hydrogel
- Prior art date
Links
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 20
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 claims abstract description 11
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims abstract description 9
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N trihydroxy(methoxy)silane Chemical compound CO[Si](O)(O)O FXSGDOZPBLGOIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 claims description 5
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 claims 1
- LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N tetramethyl orthosilicate Chemical compound CO[Si](OC)(OC)OC LFQCEHFDDXELDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 polymethylsiloxane Polymers 0.000 abstract description 36
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 abstract description 10
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 abstract description 8
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 7
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 abstract description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 19
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 19
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 19
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 18
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 11
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 11
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 11
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 11
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 11
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 11
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 8
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 8
- 208000036649 Dysbacteriosis Diseases 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 7
- 229960002181 saccharomyces boulardii Drugs 0.000 description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 6
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 5
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 5
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 4
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 4
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 4
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 3
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 3
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 3
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 3
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 2
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 2
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 2
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 230000008359 toxicosis Effects 0.000 description 2
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N Alfalone Chemical compound CON(C)C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 XKJMBINCVNINCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001112696 Clostridia Species 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920002444 Exopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021135 Hypovitaminosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000031662 Noncommunicable disease Diseases 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000607764 Shigella dysenteriae Species 0.000 description 1
- 241000607762 Shigella flexneri Species 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 241000607626 Vibrio cholerae Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 208000005634 blind loop syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960003324 clavulanic acid Drugs 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N clavulanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-PBFISZAISA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000007160 gastrointestinal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000003473 lipid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M methyl orange Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M 0.000 description 1
- 229940012189 methyl orange Drugs 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004678 mucosal integrity Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003950 pathogenic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940007046 shigella dysenteriae Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940118696 vibrio cholerae Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/732—Pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/734—Alginic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Kompozitní enterosorbent obsahující substrát ve forme sorbentu na bázi hydrogelu nebo xerogelu polymethylsiloxanu, který za úcelem komplexní normalizace strevní mikroflóry dále zahrnuje polysacharid vybraný ze skupiny zahrnující laktulózu, inulin, fruktooligosacharidy, kyselinu alginovou ve forme jejích farmaceuticky prijatelných solí, arabskou gumu, pektin, chitosan, lignin.
Description
Kompozitní enterosorbent
Oblast techniky
Předložený vynález se týká kompozic přípravků na bázi derivátů kyseliny methylkřemičité a polysacharidů. Tyto přípravky jsou určené pro použití při léčbě onemocnění souvisejících s intoxikačním syndromem, zejména gastrointestinálních onemocnění, a obzvláště těch, které jsou způsobované patogenními mikroorganismy a/nebo toxiny a doprovázené změnami v gastrointestinální flóře.
Dosavadní stav techniky
Podle současných poznatků se střevní dysbiózou (ID) míní kvantitativní a kvalitativní změny normální flóry tělesného orgánu se zhoršením jeho biologických funkcí a odpovídající bujný růst oportunistické enterobakterie, který je výsledkem řady nepříznivých faktorů.
V publikacích v anglickém jazyce se odvolává na výraz bacterial overgrowth syndrome (syndrom bujného bakteriálního růstu), zatímco v německé literatuře se používá výraz bakterielle fehlbesiedlung (vadné bakteriologické osídlení), čímž se míní vadná, netypická kolonizace bakterií. Samozřejmě, v tomto případě se jedná o specifickou konotaci, při které se volí spíše okolnosti než výraz jako takový. Míní se tím, tudíž, změny ve flóře buněčné dutiny tenkého střeva způsobené netypickou kolonizací bakterií, a to jak v důsledku drastického poklesu množství normální mikroflóry rodu Bifidobacterium, Escherichia Coli, tak současně zvýšení obsahu Escherichia coli (Bacillus coli) s oslabenými enzymatickými vlastnostmi, laktózu neobsahujících enterobakterii, plísní rodu Candida, atd., v tlustém střevě.
V normální mikroflóře trvale sídli obligatorni bakterie (bifidobakterie, střevní bacily), které jsou zodpovědné za metabolické procesy a ochranu hostitele vůči infekčním faktorům. Tyto bakterie tvoří přibližně 95 až 97 % střevní mikroflóry. Náhodné mikroorganismy (laktobacterie, Escherichia coli (Bacillus coli), enterokoky) se specifickou hmotností 4 až 5 % představují oportunistické mikroorganismy, které se často vyskytují u zdravých lidí. Nicméně, v případě nízké imunity, se u těchto mikroorganismů vyvíjejí agresivní vlastnosti a tyto vyvolávají určité choroby. Zbývající aerobní saprofytická oportunistická flóra (Klebsiella, Proteus, kvasinky, Clostridia, stafylokoky, atd.) představuje méně než 1% z celkového množství mikroorganismů.
Za tohoto stavu je převážná většina mikroorganismů v tlustém střevě přichycená ke stěnám střeva, kde tyto vytváří mikrokolonie chráněné před vlivem biofilmu sestávajícího z exopolysacharidů mikrobiálního původu a slizu, kterým je sekret pohárkových buněk (matrice exopolysacharid-sliz, která slouží jako specifická placenta pro mikrobiální vazby). Počet bakterií v buněčné dutině tlustého střeva (ve stavu volného pohybu) je mnohem menší než počet mikroorganismů lokalizovaných přichycením ke stěnám střeva.
Výskyt ID na Ukrajině se pohybuje v průměru 20 až 40 % na počet obyvatel, přičemž u děti dosahuje dokonce až k 50 %.
Z velkého množství příčin majících za následek vyvolání ID u dětí a mladistvých, ty, jejichž výsledkem je tento stav, zahrnují, ve 100 % případů, infekce gastrointestinálního traktu, především sekreční a invazivní (zánětlivé), řídké průjmy, a stejně tak i neinfekční choroby trávicí soustavy (chronická gastroduodenitida, patologie hepatobiliárniho systému, apod.). Jak bylo obrazně řečeno profesorem S.A. Kramarevem, «... každé dítě, které trpí akutní střevní infekcí, se z toho dostane ve stavu střevní dysbiózy».
ID související s akutními a chronickými střevními infekcemi je založená na řadě patogenních mechanismů, z nichž nejdůležitější zahrnuje poškození integrity sliznice, změny ve vyprazdňování střev, a vyvolání malabsorpčního syndromu, a to poškození nutriční absorpce. Tento syndrom je do značné míry, vzhledem k tomu, že normální střevní flóra je přímo angažovaná v tzv. parietálním trávení, způsobený nerovnováhou normální střevní flóry. Tento proces je založený na tom, že povrch klků sliznice tenkého střeva vykazuje velké množství mikroklků, na kterých jsou adsorbované enzymy a pro člověka specifické mikroorganismy, které podporují trávení. Současně bylo prokázáno, že parietální trávení zabere přibližně 80 % doby nezbytné pro účinný trávicí proces. Z uvedeného je zřejmé, že každé narušení stavu normální mikroflóry může mít za následek poruchy trávení se všemi možnými důsledky, například takovými jako příznaky chronické intoxikace částečně oxidovanými metabolity, anémie, hypovitaminózy, dehydratace, kachexie, atd.
Narušeni přirozeného prostředí mikroorganismů ve střevě může mít za následek eubiotickou nerovnováhu, která podporuje kolonizaci střeva exogenními (tělu nepřátelskými/cizími) mikroorganismy. Výsledkem toho je, že se v oportunistické mikroflóře vyvíjí agresivní vlastnosti. Za těchto nových a neobvyklých okolností dochází k hromadné úmrtnosti mikroorganismů, která je doprovázená uvolňováním endotoxinů, které, při vstřebání do krve, mohou mít za následek onemocnění toxikózou, nebo, v obzvláště bolestivých případech, šok.
Uvedené změny deformují metabolismus v buňkách sliznice tenkého střeva, a zvyšují aktivitu peroxidace lipidů, která destabilizuje strukturu buněk. Aktivace enzymatické proteolýzy ničivě postihuje buňky střevní sliznice. Sliznice se bez ochranného působení mikroklků s brázděnými okraji stává náchylnější k mikrobiální invazi, naproti tomu co pokles parietálního trávení zvyšuje dysfunkci sekreční a resorbční působení tenkého střeva. Výsledkem toho je, že se ve střevní dutině akumuluje velké množství kapalin a plynů, což zase, v důsledku nadměrného rozšíření střevní dutiny, blokuje normální proudění krve v krevním oběhu, a tím podněcuje vznik hypoxie, a je doprovázené dysfunkcí jak střev (s vyvoláváním specifických symptomů), tak těla jako celku. Léčba takových stavů je, tudíž, v medicíně velmi důležitým úkolem.
Separátním faktorem, který hraje důležitou roli ve vyvolání střevní dysbiózy a toxikózy, je aplikace antibiotik. Ze statistik vyplývá, že v rozvinutých zemích má zkušenosti s antibiotiky 100 % lidí. Nicméně, opakování vývinu střevní dysbiózy následně po léčbě antibiotiky nebylo potvrzeno. Má se za to, že tato skutečnost dosahuje podílu 80 %. Podle profesora S. A. Kramareva se u dětí, na základě jejich léčby antibiotiky, projevuje řada vedlejších účinků na část gastrointestinálního traktu; konkrétně jedna třetina pacientů, kterým byla podávána antibiotika po delší dobu trvání, došlo k vyvolání průjmového syndromu v jedné formě nebo některé další formě: u 66 % bolesti břicha, u 27 % nadýmání, a u 16 % zvracení.
V podmínkách pooperačních jednotek pro hospitalizaci pacientů nebo v dalších případech, ve kterých se při léčbě používají širokospektrální antibiotika, se u pacientů projeví tzv. léčbu antibiotiky doprovázející průjem (AAD) nebo léčbu antibiotiky doprovázející kolitida (zánět tlustého střeva) způsobená bakterií Clostridium difficile. Četnost výskytu AAD je závislá na typu podávaného antibiotika a, podle různých odhadů, se pohybuje v rozmezí od 2 % do 30 %. Vezmeme-li v úvahu počet pacientů, kteří se léčí užíváním antibiotik, je to, očividně, skutečný vědecký problém.
Bylo prokázáno, že téměř každé antibiotikum může způsobovat průjem. Ať tak nebo onak, spočívá v nich nejvíce zlých příčinných faktorů, jejichž následkem je uvedený syndrom. Z lékařské literatury je známo, že průjem ve většině případů způsobuje podáváni klindamicinu a kombinace amoxicillinu s kyselinou klavulanovou.
V souvislosti s uvedeným je třeba mít na mysli, že při léčbě antibiotiky jsou nejvíce patrné dysbiotické změny, a že k zotavení stavu eubiózy ve střevech dojde až po delší době trvání.
Je tudíž, vzhledem k uvedenému, zřejmé, že korekce stavu ve střevech je nutná především v případech různých infekčních onemocnění, která jsou doprovázená intoxikací, a, na druhém místě, po léčbě antibiotiky, což jsou zejména případy spojené s dětskými a zdravotně subtilními pacienty dospělého věku.
Hlavní cíle korekce ID, včetně ID následující po akutní střevní infekci, zahrnují rychlou eliminaci toxinů a zotavení populační úrovně hlavních představitelů normální anaerobní mikroflóry střeva a jeho vyprazdňování, stejně tak jako imunobiologické odolnosti těla. S ohledem na uvedené skutečnosti se předpokládá, že korekce dysbiotických poruch ve střevě bude mít za následek nejen eubiózu, ale že bude současně odstraňovat i doprovodné příznaky sekundárního selhání imunity.
Tradičně se pro tento účel používají virulentní kmeny mikroorganismů, které tvoří bázi normální střevní flóry, například příslušné kmeny laktobakterií nebo bifidobakterií, nebo jejich kombinace, Escherichia coli (Bacillus coli) a určité kvasinky.
Tak, například, v euroasijském patentu EAP č. 002614 ze dne 27.06.2002 se uvádí ve známost údaje o společenství antagonistických kmenů bifidobakterií a nového kmenu B.bifidum N’ 791/BAG, které je méně citlivé na antibiotika, ale současně také účinně zotavuje původní stav střevní mikroflóry. V patentu UA č. 24987 A (zveřejněném 25.12.1998 ve Věstníku č. 6) se uvádí ve známost příprava potravinového doplňku, který zotavuje střevní mikroflóru inkubací lakto- a bifidobakterií v kombinaci s polysacharidovými přísadami. Podobný postup získávání kultur účinných ohledně zotavování normální mikroflóry se uvádí ve známost v patentu RU č. 2048123 (zveřejněném 20.11.95).
Nicméně, ani lakto-, a ani bifidobakterie nejsou, jako takové, způsobilé zajistit úplné zotavení stavu eubiózy ve střevě, a kromě toho vykazují antagonistický účinek na jiné patogenní mikroorganismy, např. S. aureus. Z tohoto hlediska doplňující dieta nebo průběh léčby nebo prevence vůči vyvolání střevní dysbiózy za použití přípravků na bázi buď jediné kultury nebo dokonce i společenství několika kultur, jako například, přípravek prodávaný na trhu na Ukrajině pod obchodním označením BIFI-form, omezuje antimikrobiálni účinek, protože tyto kultury nejsou způsobilé ani eliminovat všechny patogenní nebo oportunistické mikroorganismy, a ani úplně zotavit mikroflóru v lidském těle.
Nelze přehlédnout skutečnost, že účinnost řady biofarmak, které se používají pro korekci dysbiózy (probiotika), na bázi kultur reprezentujících normální střevní mikroflóru je v důsledku řady objektivních okolnosti výrazně snížená. Zejména bakterie oslabené jako výsledek sušení jsou citlivé na aktivní vliv pH média v žaludeční kyselině a jejích trávicích enzymech, což vyžaduje tyto přípravky tak, aby se docílilo úplého zotaveni jejich biologické aktivity, aplikovat po delší časový interval.
Také další kmeny mikroorganismů, které se obvykle používají k léčbě dysbiotických poruch, vykazují podobné účinky.
Například, kvasinky Saccharomyces boulardii jsou způsobilé potlačovat růst patogenních a oportunistických mikroorganismů a plísní, které poškozují střevní biocenózu, například takové jako: Clostridium difficile, Clostridium pneumoniae, Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Candida krusei, Candida pseudotropical, Candida albicans, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Ecsherichia coli, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Klebsiella, Proteus, Vibrio cholerae, a stejně tak i Enthamoeba hystolitica, Lambliae, Enterovirus, Rotavirus, atd.
V patentu UA č. 54103 A (zveřejněném 17.02.2003 ve Věstníku č. 2/2003) se uvádí ve známost způsob zotavování normální mikroflóry za použití přípravků zahrnujících Saccharomyces boulardii u pacientů trpících onemocněními slinivky břišní, zatímco v patentu UA č. 62152 A (zveřejněném 15.12.2003 ve Věstníku č. 12/2003) se uvádí ve známost způsob zotavování mikroflóry u pacientů v pooperační péči.
Saccharomyces boulardii vykazuje laktoa bifidobakteriim řadu podstatných výhod. Geneticky determinovaná odolnost Saccharomyces boulardii vůči působeni antibiotik vysvětluje možnost jejich současného použiti s antibiotiky za účelem ochrany normální mikrobiocenózy zažívacího traktu při léčbě antibiotiky. Kromě toho jsou způsobilé rozkládat určité toxické substance, které se mohou akumulovat ve střevě s poškozenou normální mikroflórou.
Nicméně, použití kvasinek Saccharomyces boulardii samotných ve formě prášku umístěného v kapsli nebo tabletě není způsobilé úplně vyřešit problém střevní dysbiózy, který vzniká v důsledku střevních infekcí, operace střeva, sepse, různých onemocnění doprovázených intoxikačním syndromem, například zánětem slinivky břišní (pancreatitis), syndromu podráždění střev, nestandardní ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, jako následku radioterapie a chemoterapeutických přípravků užívaných k léčbě rakoviny, stavů selhání imunity, např. syndrom získaného selhání imunity (AIDS), atd. Uvedené se vysvětluje tím, že terapeutické vlastnosti Saccharomyces boulardii se také, jako takové, v důsledku agresivních faktorů, například takových jako například žaludeční kyselina obsahující kyselinu chlorovodíkovou, a žlučové kyseliny, které mohou poškozovat membrány Saccharomyces boulardii, zhoršují.
Proto byly prováděny pokusy spočívající v použití kombinace probiotik. Známý přípravek Linex obsahuje bifidobakterie, laktobacily a enterokoky, a také laktózu. To usnadňuje normalizaci mikroflóry, protože, podle
... .. .......
odborných informací, zotavení biofilmu na sliznici do původního stavu vyžaduje ne méně než alespoň 100,000 prospěšných bakterií na jeden centimetr čtverečný sliznice v gastrointestinálním traktu. Uvedený biofilm, vytvořený ovrstvením sliznice, poskytuje trvalou ochranu před různými infekcemi a viry. Tento biofilm může být dokonce nazývaný báze pro imunitní, homogenní, vitaminy vytvářející, trávení podporující, enzymatické a hormonální funkce gastrointestinálního traktu.
Nicméně, ani samostatné použití eubiotik, a ani jejich použití v kombinaci nezajistí požadovaný výsledek, protože jejich použití v suchém stavu, ve formě tablet nebo kapslí, má, jak známo, za následek kolonizaci pouhých 100 bakteriálních jednotek na centimetr čtvereční sliznice v gastrointestinálním traktu, což je mnohem méně, než je potřebné viz: Livzan M.A.: Probiotika v praxi praktických lékařů / Livzan M.A., Kostenko M.B.: Gastroenterologie (příloha Consilium Medicum). 2008. Vydání č. 1. str. 50 až 52). Kromě toho, užívání probiotik neřeší problém rychlé detoxikace, což je v případě dysbiózy zásadní.
Poslední studie prokázaly, že pro účely normalizace mikroflóry mohou být stejně užitečné nejen mikroorganismy (probiotika), ale také substance, které podporují bujení v existující normální mikroflóře, zejména substance sloužící jako substráty pro normální mikroorganismy v těle. Takové substance se nazývají prebiotika. Prebiotika jsou definovaná jako nestravitelné substance, které příznivě působí na lidské zdraví v důsledku libovolné stimulace bujení a/nebo metabolické aktivity jedné nebo několika skupin bakterií přítomných v tlustém střevě, což má za následek normalizaci jejich procentuálního poměru (viz: M.D. Ardatskaja: Klinické použiti potravní vlákniny. Moskva, 2010, 48 stran).
Tato prebiotika zahrnují substance polysacharidové povahy, například takové jako laktulóza, inulin, algináty, fruktooligosacharidy, chitin, pektiny, arabská guma, lignin.
Bylo skutečně prokázáno, že použití prebiotik na bázi polysacharidů významně podporuje zotavení po střevních infekcích doprovázených dysbiózou. Některá prebiotika, například lignin nebo chitosan, jsou kromě toho způsobilá sorpce toxických substancí, které vznikají jako následkem neadekvátního trávení, a tato prebiotika jsou tudíž prospěšnější při léčbě střevní dysbakteriózy.
Kromě toho prebiotika vykonávají další velmi důležitou funkci, a to normalizování výměny tuku a lipidů. Konkrétně bylo zjištěno, že se prebiotikum na bázi guarové gumy, na Ukrajině známé pod obchodním označením Guarem, používá ke korekci stavu u pacientů s diabetem, metabolickým syndromem a kardiovaskulárními onemocněními doprovázenými hyperlipidémií.
Přesto jsou některá prebiotika, například laktulóza, způsobilá snižovat toxické účinky v případě onemocnění jater vytvářeného nadbytku amoniaku, a vykazují neurotoxické účinky. (viz: Bengmark S.: Výživa tlustého střeva: pre- a probiotika. Am J Gastroenterol, 2000, 95 (1), Příloha: str. 5 až 7).
Nicméně, prebiotika nejsou schopná problém týkající se narušení normální mikroflóry a intoxikačního syndromu, které, buď jeden nebo druhý, nebo oba, tyto stavy často doprovázejí, úplně vyřešit.
Byly proto prováděny vytrvalé pokusy, jejichž cílem je zahrnout další mechanismy ovlivňující normalizaci střevní mikroflóry a detoxikaci. Je především známo, že používání určitých substancí na bázi křemíku může zlepšit stav mikroflóry u pacientů s dysbiózou (viz: I.A. Zupaněc, N.V. Bezdětko, E.F. Grincov, N.P. Bezuglaja: Farmaceutická péče: Symptomatická léčba gastrointestinálních funkčních poruch. Meteorismus. Dysbakterióza, Provisor, 2002, vydání N! 16, str. 32; Charčenko N.V., Černěnko V. V.: Moderní pojetí korekce střevní dysbiózy (příručka pro praktické lékaře). Kyjev 2000, 28 stran). K tomuto účelu se využívají polymethylsiloxany, jako Simetikon a Dimetikon, zejména v případech, kdy je dysbióza doprovázená symptomy nepříznivě ovlivňujícími kvalitu života, například takovými jako koliky, meteorismus, potíže s vyprazdňováním střev, atd. Toxiny vázané sorbentem obvykle ztrácejí svou aktivitu a dochází k jejich přirozenému odstraňování společně se sorbentem. V důsledku toho dojde k přemožení intoxikačního syndromu, a docílí se snížení zatížení antigenu na imunokompetentní buňky, což přispívá ke kompenzaci selhání imunity (sekundární) vyvolávaného patologickým procesem. Ve skutečnosti, k normalizačnímu vlivu hydrogelu kyseliny methylkřemičité na mikroflóru v řadě klinických situacích (viz: A.M. Boyarskaja, 0.1. Osadčaja, A.A. Žernov, O.N. Kovalenko: Použití enterosorbentu Enterosgel při komplexní léčbě střevní dysbiózy u dětí trpících pálením žáhy, Medicína akutní léčby; 2006, č. 1(2), str. 50 až 53) dochází zejména v důsledku potlačeni aktivity patogenních mikroorganismů, které takto, obrazně řečeno, poskytuje šanci na rychlejší bujení prospěšných bakterií.
Jejich účinnost je však, jak bylo prokázáno výzkumy, zanedbatelná (viz: Metcalf T.J., Irons T.G., Sher L.D., Young P.C.: Simetikon v léčbě dětské koliky: Náhodný, placebem řízený průzkum, prováděný na několika klinických pracovištích; Pediatrie, 1994; 94:29-34). Ze stavu techniky v oboru je známo, že schopnost zlepšit stav mikroflóry i celkový stav pacienta s dysbakteriózou mají i další silikonové deriváty. Jako příklad může posloužit použití enterosorbentu, známého pod obchodním názvem Enterosgel, na bázi hydrogelu kyseliny methylkřemičité (hydrogel polymethylsiloxanu) (viz: Černobrovyj V.N., Palij I.G.: Použití přípravku Enterosgel k léčbě střevní dysbakteriózy; Lékařské a biologické aspekty použití enterosorbentu Enterosgel pro léčbu různých onemocnění. Kyjev, 2007, str. 76 až 79). Avšak ani tyto přípravky nejsou způsobilé řešit problém spojený s léčbou takových pacientů.
Dále je známo, že mikroorganismy je způsobilý vázat také hydrogel kyseliny methylkřemičité. Vzhledem k uvedenému vyvstává otázka týkající se toho, zda by prospěšná probiotika neměla být také vázaná na povrch sorbentu, který zůstává otevřený, a proto je jeho použití v kombinaci s eubiotiky ve formě hydrogelu sotva možné na rozdíl od xerogelu, a to, zejména, dehydratovaného polymeru kyseliny methylkřemičité. Nicméně, dosud neexistuje žádná informace o sorpčních vlastnostech xerogelu při podávání probiotik, přičemž současně jsou si odbornici v oboru velmi dobře vědomi skutečnosti, že přidávání aditiv do kompozic různých jednotlivých enterosorbentů bude mít za následek nové vlastnosti konečných produktů. Nicméně, takové přidávání aditiv může být spojené se značnými nevýhodami, například takovými jako výrazné zhoršení sorpční aktivity v sorbentech, což, ve svém důsledku, podstatně omezuje oblast jejich použití.
Způsoby kombinovaného použití pre- a probiotik, a stejně tak i použití prebiotik s dalšími přípravky je z dosavadního stavu techniky známé.
Konkrétně, v patentu UA č. 82774 (zveřejněném 12.05.2008 ve Věstníku č. 9) se uvádí ve známost způsob přípravy a používání eubiotik (probiotika) s enterosorbentem na bázi hydrogelu kyseliny methylkřemičité (tj . hydrát polymethylsiloxanu) . Zároveň však v tomto patentu UA č. 82774 zcela chybí údaje o tom, jak tento sorbent vzájemně reaguje s eubiotiky, kterými jsou mikroorganismy. Takové řešeni není z technického hlediska zřejmé, a to zejména proto, že hydrogel kyseliny methylkřemičité zahrnuje molekuly vody, v přítomnosti kterých dochází k aktivaci probiotik a zahájeni jejich množeni, což zcela určitě vyvolává technologické potíže při výrobě, standardizaci na bázi mikrobiálního čísla, skladování a používání produktu. Je tudíž důležité, aby přípravky pro normalizování střevní mikroflóry byly způsobilé řešit dva klíčové úkoly:
normalizování obsahu a charakteristických vlastností střevní mikroflóry, a potlačování projevů intoxikace, které jsou výsledkem řady faktorů.
Podstata vynálezu
Problémem, který řeší předložený vynález, je vytvořit kompozitní enterosorbent, který by byl, měněním jeho obsahu, způsobilý usnadnit komplexní řešení problémů souvisejících s poškozeným obsahem a rovnováhou střevní mikroflóry v důsledku různých faktorů, a snížit projevy intoxikačního syndromu.
Uvedený problém řeší kompozitní enterosorbent podle předloženého vynálezu, který je na bázi silikonového polymeru vybraného ze skupiny zahrnující xerogel polymethylsiloxanu nebo hydrogel kyseliny methylkřemičité (polyhydrát polymethylsiloxanu), přičemž doplňkově zahrnuje alespoň jeden polysacharid, kterým může být polysacharid vybraný ze skupiny zahrnující laktulózu, inulin, lignin, fruktooligosacharidy, kyselinu alginovou a její soli, chitosan, pektin, arabskou gumu, beta glukan.
Čili, kompozice zahrnující alespoň jeden ze zmiňovaných enterosorbentů a polysacharid je způsobilá komplexního působení spočívajícího v zotavení normálního stavu střevní mikroflóry a snížení projevů intoxikačního syndromu.
První rozdíl, co se týče této kompozice, spočívá v tom, že přípravek zahrnuje 0,1 až 10 hmotnostních dílů polysacharidu na 1 hmotnostní díl polymethylsiloxanu přepočteného na xerogel. Tato kompozice je vhodná pro léčbu těch pacientů s dysbakteriózou, kteří projevují, zejména na pozadí akutních střevních infekcí, zřetelný intoxikační syndrom.
Druhý rozdíl spočívá v tom, že přípravek zahrnuje 10 % až 90 % vody. Tato kompozice je nejvhodnější pro dlouhodobou léčbu pacientů, a to zejména dětí a pacientů pokročilého věku, a stejně tak i pacientů podstupujících léčbu antibiotiky.
Třetí, dodatečný rozdíl spočívá v tom, že přípravek je možné použít ve formě prášku pro přípravu kapslí nebo tablet, nebo ve formě vodného roztoku (suspenze).
Z uvedeného musí být zřejmé, že polymethylsiloxan může být v navrhovaném přípravku obsažený ve formě farmaceuticky přijatelných nosičů, a že rovněž tak i polysacharid může být použitý ve formě alkalických solí a solí kovů alkalických zemin nebo ve vodě rozpustných derivátů, které obvykle zahrnují ethyl-, methyl-, fenylnebo acetyl- radikály polysacharidů.
Podrobný popis vynálezu
Předložený vynález je popsán v následujícím popisu způsobů získávání přípravku a, zejména, pokusných dávkovačích forem; popis pokusů prováděných na laboratorních modelech a uvedení dosažených výsledků v porovnání s výsledky získanými při použití standardních přípravků, a, v případě aplikace, návod pro léčbu za použití navrhovaného přípravku.
(1) Způsoby získávání přípravku (zejména dávkovačích forem).
Ve všech případech byly jako základní materiál použity jak běžně dostupné farmaceutické přípravky, tak i shora zmiňované substance jako chemické reagenty vykazující jakost ne menší než cp ( = chemicky čistý).
Hydrogel polymethylsiloxanu byl získaný za použití ze stavu techniky běžně známých technologických postupů s následným přidáním vodného roztoku polysacharidů nebo roztoku polysacharidů s příslušnou koncentrací docílenou v roztoku organického média. Po dispergování a následné homogenizaci směsi se (po sušení produktu až do té doby, dokud není docílena stálá směs) získá produkt ve formě pasty nebo prášku.
Odborníkovi v oboru by mělo být zřejmé, že výpočet příslušných koncentrací se provádí na základě známých metod.
Pokusné dávkovači formy ve formě pasty byly připraveny smícháním hydrogelu kyseliny methylkřemičité s vodným roztokem polysacharidů. Nejúčinnějším poměrem jednotlivých složek pro získání pasty je, v uvedeném pořadí, 70 % a 30 %. Uvedené přípravky ve formě pasty, v množstvích uvedených dále, pak byly podávány zvířatům, u kterých byla vyvolána dysbakterióza.
Příklad 1. Příprava pastovitého produktu s různým poměrem hydrogelu kyseliny methylkřemičité a vodného roztoku polysacharidu. 30 g vodného roztoku laktulózy se přidá k 70 g hydrogelu kyseliny methylkřemičité.
Přiklad 2. Příprava pastovitého produktu s různým poměrem hydrogelu kyseliny methylkřemičité a vodného roztoku polysacharidu. 30 g vodného roztoku alginátu sodného se přidá k 70 g hydrogelu kyseliny methylkřemičité.
Příklad 3. Příprava pastovitého produktu s různým poměrem hydrogelu kyseliny methylkřemičité a vodného roztoku polysacharidu. 30 g 5% vodného roztoku inulinu se přidá k 70 g hydrogelu kyseliny methylkřemičité.
Odborníkovi v oboru bude zřejmé, že výroba obvyklých pevných dávkovačích forem (tablety, kapsle nebo čípky) se specifickým obsahem terapeutických aditiv, a, jestliže je to nutné, ze stavu techniky známých přísad, se realizuje za použití standardních technologických postupů.
(2) Příklady praktických provedení podle předloženého vynálezu
Účinnost přípravku byla experimentálně zkoumána na základě úředně doporučené metody (viz: Metodické pokyny. Neklinický průzkum enterosorbentů, Kyjev, 2010, 62 stran) na experimentálním průjmovém modelu u krys. Krysám byla nitrožaludečně podávána kultura Salmonella tiphimurium v množství 109 buněk/ml v poměru 2 ml na 100 g tělesné hmotnosti zvířete. Kompozitní enterosorbent získaný podle příkladu 1 byl podaný ve 24 hodinách po infekci v dávce 100 g pasty na jedno zvíře. Po 24 hodinách byl společný test zvířat analyzovaný. Podobným způsobem probíhala řada dalších experimentů. Jejich výsledky jsou zanesené v Tabulce 1 uvedené dále.
Dále byly, podle těchto doporučení, zkoumány adsorpční vlastnosti kompozitního entersorbentu za použití spektrofotometrie určující změny koncentrace adsorbované látky (vysokomolekulární substance) po uložení směsi (adsorpční komplex) až do doby dosažení stavu adsorpční rovnováhy. Získané výsledky jsou zanesené v Tabulce 2.
Získané údaje byly statisticky zpracovány. Označení (*) následující v tabulce po číselných údajích znamená, že statistická odchylka p je, ve srovnání se srovnávacím vzorkem (při použití polymethylsiloxanu ve formě pasty), menší než 0,05.
Komparativní údaje o terapeutické účinnosti přípravku (Tabulka 1)
| Mikroflóra | Před léčbou | Po léčbě | P 1-2 | |
| Hydrát polymethysiloxanu (Enterosgel) (1) | 70 % hydrátu polymethysiloxanu / 30 % 1% vodného roztoku laktulózy (2) | |||
| E.coli, celkový počet | 102-106 | 108-109 | 109-1010 | * |
| E.coli, hemolyzované | 20-60% | 0 | 0 | * |
| Salmonela | 1010-1012 | 105-106 | 103-104 | * |
| Laktobakterie | 105-107 | 107-108 | 108-109 | * |
| Bifidobakterie | 104-105 | 10b-107 | 107-108 | . ____ |
* · e ks»
Vyhodnoceni údajů uvedených v Tabulce 1 ukazuje, že hydrát polymethylsiloxanu je způsobilý oslabovat projevy dysbiotických změn ve střevě vyvolaných experimentální salmonelózou. Avšak, jeho působení je v kombinaci s prebiotiky vyšší než je úroveň statistické spolehlivosti, o čemž svědčí jak zjevné rozmnožování lakto- a bifidobakteriálních kolonií, tak zmenšení kolonií salmonely.
Nicméně, jeho působení je v kombinaci s prebiotiky znatelně vyšší, o čemž svědčí jak zjevné rozmnožování lakto- a bifidobakteriálních kolonií, tak zmenšení kolonií salmonely.
I přes prebiotický účinek je důležité, aby nedošlo k oslabení adsorpčních vlastností kompozitního enterosorbentu. Provedené průzkumy ukázaly, že se takové vlastnosti nejen snižují, ale i zvyšují v závislosti na poměru jednotlivých složek v kompozici, což kompozitní enterosorbent činí z hlediska klinického použití ještě atraktivněj ším.
Adsorpční vlastnosti přípravků (Tabulka 2)
| Sorpční kapacita na bázi kongočerveně mg/g (a<0,01) | Sorpční kapacita na bázi methyloranže mg/g (a<0,01) | |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % vody (srovnávací vzorek) | 3,2 | 2,6 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu |
| (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 1% vodného roztoku laktulózy | 3, 6 | 3,7 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10% vodného roztoku laktulózy | 3,2 | 3,7 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 1% vodného roztoku inulinu | 3,4 | 3,1 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10% vodného roztoku inulinu | 3,0 | 3,6 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 1% vodného roztoku alginátu sodného | 3,6 | 4,6 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10% vodného roztoku alginátu sodného | 3,8 | 4,8 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 1% vodného roztoku chitosanu | 3,8 | 4,4 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10% vodného roztoku chitosanu | 4,8 | 4,4 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 1% vodného roztoku arabské gumy | 3,5 | 3,2 |
♦ * * ·
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10% vodného roztoku arabské gumy | 4,0 | 3,4 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 0,9% vodného roztoku laktulózy | 3,2 | 2,6 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10,1% vodného roztoku laktulózy | 3,0 | 2,4 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 0,9% vodného roztoku inulinu | 3,2 | 2,4 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10,1% vodného roztoku inulinu | 3,2 | 2,6 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 0,9% vodného roztoku alginátu sodného | 3,2 | 2,7 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10,1% vodného roztoku alginátu sodného | 3,2 | 2,6 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 0,9% vodného roztoku chitosanu | 3,2 | 2,5 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / | 3,2 | 2,6 |
| 30 % 10,1% vodného roztoku chitosanu | ||
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 0,9% vodného roztoku arabské gumy | 3,2 | 2,6 |
| 70 % hydrátu polymethylsiloxanu (kyselina methylkřemičitá) / 30 % 10,1% vodného roztoku arabské gumy | 3,2 | 2,6 |
Vyhodnoceni údajů uvedených v Tabulce 2 ukazuje, že kompozitní enterosorbent vykazuje synergický účinek tehdy, kdy je poměr složek 1 hmotnostní díl hydrogelu polydimethylsiloxanu na 0,1 až 10 hmotnostních dílů polysacharidu.
Stejné výsledky byly zjištěny při aplikaci xerogelu polydimethylsiloxanu namísto hydrogelu polydimethylsiloxanu.
Doporučení pro použití navrhovaného přípravku vycházejí z experimentálně zjištěných eubiotických vlastností. Proto by měl být použitý k zabránění vzniku a vyvíjení dysbakteriózy a pro léčbu různých komplikací, a to zejména těch, které se týkají geneze intoxikace.
Je zjevné, že terapeuti mohou indikovat navrhovaný přípravek v kombinaci s určitými dalšími shora uvedenými aditivy pro léčbu gastrointestinálního traktu, například inhibitory protonové pumpy, H2-histaminové blokátory, střevní baktericidní aditiva, a další sorbenty, například sorbenty na bázi aktivního uhlí.
Průmyslová využitelnost
Jednotlivé složky enterosorbentu jsou komerčně dostupné na farmaceutickém trhu a byly jim uděleny příslušné autorizované registrace. Vzhledem k tomu je, na základě úředních testů, možné tento přípravek použít k léčbě pacientů s gastrointestinálními onemocněními, zahrnující choroby infekčního a neinfekčního původy, v jakékoli dávkovači formě, tj.
ve formě tablet nebo kapslí - pro podání ústy, ve formě čípků - pro rektální podání, ve formě gelu, pasty nebo suspenzí - pro podání ústy.
Claims (4)
- Patentové nároky1. Kompozitní enterosorbent na bázi silikonového polymeru vybraného ze skupiny zahrnující xerogel kyseliny methylkřemičité nebo hydrogel kyseliny methylkřemičité, vyznačuj ící se tím, že zahrnuje alespoň jeden polysacharid vybraný ze skupiny zahrnující laktulózu, inulin, lignin, fruktooligosacharidy, kyselinu alginovou ve formě jejích farmaceuticky přijatelných solí, chitosan, pektin, arabskou gumu, beta glukan.
- 2. Kompozitní enterosorbent podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje 0,1 až 10 hmotnostních dílů polysacharidů na 1 hmotnostní díl hydrogelu nebo xerogelu kyseliny methylkřemičité.
- 3. Kompozitní enterosorbent podle nároku 2, vyznačující se tím, že zahrnuje 10 % až 90 % vody.
- 4. Kompozitní enterosorbent podle nároku 1, vyznačující se tím, že se používá ve formě prášku pro přípravu kapslí nebo tablet, pasty, nebo ve formě vodného roztoku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAA201113802A UA103089C2 (ru) | 2011-11-23 | 2011-11-23 | Композиционный энтеросорбент на основе кремниевого полимера |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2012706A3 true CZ2012706A3 (cs) | 2013-06-05 |
| CZ308038B6 CZ308038B6 (cs) | 2019-11-13 |
Family
ID=48222154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2012706A CZ308038B6 (cs) | 2011-11-23 | 2012-10-16 | Kompozitní enterosorbent |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20130129659A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ308038B6 (cs) |
| DE (1) | DE102012109727A1 (cs) |
| PL (1) | PL401166A1 (cs) |
| UA (1) | UA103089C2 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2591791C2 (ru) * | 2014-09-30 | 2016-07-20 | Александр Владимирович Диковский | Композиция для детоксикации организма |
| UA112474C2 (uk) * | 2014-11-20 | 2016-09-12 | Юрій Захарович Толчеєв | Спосіб одержання пастоподібного сорбенту на основі гідрогелю метилкремнієвої кислоти |
| RU2612011C1 (ru) * | 2015-10-15 | 2017-03-01 | государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Энтеросорбент |
| CN113773989B (zh) * | 2021-08-30 | 2023-06-13 | 大连工业大学 | 植物乳杆菌y12所产胞外多糖在缓解由福氏志贺氏菌引起痢疾病症的应用 |
| WO2024205551A1 (ru) * | 2023-03-31 | 2024-10-03 | Вадим Алексеевич Козловский | Фармацевтическая композиция для энтеральной детоксикации и способ ее изготовления |
| WO2025155277A2 (en) * | 2024-01-17 | 2025-07-24 | Kozlovskyi Vadym Oleksiiovych | Composition and method of its production |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2048123C1 (ru) | 1991-12-10 | 1995-11-20 | Николай Николаевич Терещенко | Способ производства продукта для диетического питания |
| EP1306128A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-05-02 | Tenaxis Gmbh | Sorptive composite materials |
| UA54103A (uk) | 2002-05-14 | 2003-02-17 | Львівський Державний Медичний Університет Ім. Данила Галицького | Спосіб відновлення внутрішньокишкової флори у пацієнтів з гострим деструктивним панкреатитом в ранньому післяопераційному періоді |
| UA62152A (en) | 2002-12-29 | 2003-12-15 | Danylo Halytskyi Lviv State Ne | Method for decreasing volume of intestinal evacuations and restoring intestinal microflora in patients with ileostoma at early postoperative stage |
| UA82774C2 (uk) | 2006-09-20 | 2008-05-12 | Tolcheiev Yurii Zakharovych | Спосіб одержання сорбенту на основі гідрогелю метилкремнієвої кислоти |
| EP2116564B1 (en) * | 2007-02-09 | 2014-03-19 | Bioline Pharmaceutical AG | Adsorbent and a method for the production thereof |
| UA24987U (en) | 2007-02-16 | 2007-07-25 | Kyiv Nat Univ Tech & Design | Drive of round-knitting machine |
| ITMI20071214A1 (it) * | 2007-06-15 | 2008-12-16 | S I I T Srl Servizio Internazi | Composizioni a base di componenti prebiotici ed immunogenici per la prevenzione e il trattamento di disturbi gastroenterici da disbiosi e/o alterazioni della normale flora intestinale |
| RU2433751C2 (ru) * | 2009-05-05 | 2011-11-20 | Александр Владимирович Диковский | Композиция для нормализации микрофлоры и очищения организма от токсинов и способ оздоровления организма |
| RU2455012C1 (ru) * | 2011-01-11 | 2012-07-10 | Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера Сибирского отделения РАМН | Способ энтеральной детоксикации при лечении иммунных нарушений |
| UA64357U (ru) * | 2011-03-16 | 2011-11-10 | Алєксандр Владіміровіч Діковскій | Композиция для очистки организма от токсинов и нормализации микрофлоры кишечника |
-
2011
- 2011-11-23 UA UAA201113802A patent/UA103089C2/ru unknown
-
2012
- 2012-09-12 US US13/611,661 patent/US20130129659A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-11 PL PL401166A patent/PL401166A1/pl unknown
- 2012-10-12 DE DE102012109727A patent/DE102012109727A1/de active Pending
- 2012-10-16 CZ CZ2012706A patent/CZ308038B6/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL401166A1 (pl) | 2013-05-27 |
| DE102012109727A1 (de) | 2013-05-23 |
| CZ308038B6 (cs) | 2019-11-13 |
| US20130129659A1 (en) | 2013-05-23 |
| UA103089C2 (ru) | 2013-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Stavropoulou et al. | Probiotics in medicine: a long debate | |
| US11878040B2 (en) | Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin | |
| CA2748200C (en) | Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin | |
| EP1675617B1 (en) | Compositions for augmenting kidney function | |
| ES2411687T3 (es) | Composición nutricional y complemento alimentario que contiene dicha composición nutricional | |
| BE1019755A3 (fr) | Compositions contenant des melanges de fibres fermentescibles. | |
| CZ308038B6 (cs) | Kompozitní enterosorbent | |
| MX2011012603A (es) | Metodo para prevenir la diarrea. | |
| RU2491941C1 (ru) | Композиционный энтеросорбент | |
| UA69824U (en) | Composite enterosorbent | |
| AU2013205352A1 (en) | Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin | |
| CN119326800A (zh) | 预防或治疗耐药感染的含益生菌和益生元的药物组合物 | |
| AU2016203744A1 (en) | Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin | |
| RU2351344C2 (ru) | Фармацевтическое средство для нормализации кишечного биоценоза | |
| Gali et al. | Nurturing Gut Health: Exploring Prebiotics and Probiotics for Gastrointestinal Wellness | |
| Savitskaya et al. | Prospective Use of Probiotics Immobilized on Sorbents with Nanostructured Surfaces | |
| CN106974940A (zh) | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
| CN106974939A (zh) | 厚壁菌类益生菌在治疗和预防肥胖及其相关疾病中的应用 | |
| Shmagel et al. | The Effects of Glucosamine and Chondroitin Sulfate on Gut Microbial Composition: A | |
| UA25909U (en) | Synbiotic medicinal agent for correcting dysbiotic disorders | |
| UA76817C2 (en) | Preparation for recovery of intestinal microflora | |
| HK1161691B (en) | Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin | |
| HK1152236A (en) | Pharmaceutical composition for preventing dysbiosis associated with enteral administration of antibiotics | |
| HK1161691A (en) | Compositions comprising probiotic and prebiotic components and mineral salts, with lactoferrin |