CZ2018716A3

CZ2018716A3 - Způsob přípravy amidů a esterů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny

Info

Publication number: CZ2018716A3
Application number: CZ2018-716A
Authority: CZ
Inventors: Aleš RŮŽIČKA; Roman OlejnĂk
Original assignee: Univerzita Pardubice
Priority date: 2018-12-19
Filing date: 2018-12-19
Publication date: 2020-07-01
Also published as: WO2020125823A1; US12338197B2; EP3898570A4; CA3124279A1; EP3898570A1; US20220041542A1; CZ308785B6

Abstract

Způsob přípravy esterů nebo amidů laktyl laktátu obecného vzorce I kde Z představuje skupinu R-O- nebo RR‘N-, R představuje alkyl nebo aryl a R‘ představuje alkyl, aryl, nebo H, z laktidu, kdy laktid se uvede do kontaktu s hydrokarbylalkoholem nebo aminem a buď s hydrolyzovatelným halogenidem nebo halogenovodíkem nebo roztokem halogenovodíku v organickém rozpouštědle nebo ammonium hydrohalogenidem.

Description

Způsob přípravy amidů a esterů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny

Oblast techniky

Předkládaný vynález spadá do oblasti organické chemie a týká se způsobu přípravy amidů a esterů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny.

Dosavadní stav techniky

V dnešní době výrazně roste informovanost spotřebitele o složení materiálů, které ho obklopují a se kterými přichází každodenně do kontaktu. Zejména v případě kosmetických a drogistických produktů je povědomí a eventuální tlak zákazníků na výrobce a jeho nabídku ekologicky šetrných a biokompatibilních výrobků enormní. Producenti se snaží přání trhu vyhovět, což je evidentní z rozšiřující se nabídky environmentálně šetrných výrobků, na druhou stranu jejich možnosti mohou narážet na ekonomické faktory, dostupnost ekologicky ohleduplných surovin, kompatibilitu se zbylými složkami receptury, popřípadě na patentovou ochranu a nároky konkurenčních společností. Jedno z řešení představuje syntéza nových biodegradovatelných a biokompatibilních sloučenin, jako jsou polylaktidy neboli PLA, látky obecného vzorce A,

které pocházejí pokud možno ze surovin z obnovitelných zdrojů a obsahují ve svém řetězci teoreticky neomezené množství molekul kyseliny mléčné. Polylaktidy se obvykle připravují z laktidů, což jsou cyklické diestery 2-hydroxypropanové kyseliny neboli kyseliny mléčné, ze které se vyrábí dehydratací jejích dvou molekul za přítomnosti katalyzátoru. Laktid, látka vzorce B,

může díky chirálním centrům, označeným ve vzorci hvězdičkou, existovat ve více prostorových konfiguracích, stereoizomerech, jako L-laktid |(.S'..S')-3.6-dimcthyl-l.4-dioxan-2.5-dion)|. vzorec C, D-laktid [(R,R)-3,6-dimethyl-l,4-dioxan-2,5-dion)], vzorec D, meso-laktid [(S,R)-3,6dimethyl-l,4-dioxan-2,5-dion)], vzorec E, které je možno souhrnně zaznamenat strukturou vzorce F.

- 1 CZ 2018 - 716 A3

Uvedený způsob přípravy lze použít pro všechny existující stereoizomery laktidu a jejich směsi obsahující dva a více stereoizomerů v různých molámích poměrech, například racemickou směs laktidů obsahující D-laktid a L-laktid v poměru 1:1.

V současné době patří mezi hlavní aplikace laktidů příprava jejich polymerů a kopolymerů [R. Auras; L.-T. Lim; S. E. M. Selke; H. Tsuji (2010), Poly(lactic acid): Synthesis, Structures, Properties, Processing, and Applications, Wiley, ISBN 978-0-470-29366-9], Tyto biokompatibilní a biodegradovatelné oligomery/polymery se v současnosti jeví jako plnohodnotná náhrada fosilních materiálů, a navíc mohou být dlouhodobě produkovány z přírodních zdrojů jako jsou biomasa, rostlinný olej, kukuřice, bavlna, proteiny a podobně, se širokou škálou použití v kosmetice a drogistice.

Takzvané ring-opening polymerace, zkratkou ROP, laktidů bývají zpravidla katalýzovány/iniciovány komplexy na bázi přechodných a nepřechodných kovů jako jsou Zn [popsáno například v publikaci R. Olejník, M. Bílek, Z. Růžičková, Z. Hoštálek, J. Mema, A. Růžička, J. Organomet. Chem., 2015, 794, 237, nebo P. Švec, P. Hubená, Z. Růžičková, J. Holubová, M. Pouzar, J. Mema, A. Růžička, Appl. Organometal. Chem., 2015, 30, 20.], Al [kupříkladu R. Olejník, J. Bažantová, Z. Růžičková, J. Mema, Z. Hošťálek, A. Růžička, Inorg. Chem. Commun., 2015, 55, 161, nebo H. Kampová, E. Riemlová, J. Klikarová, V. Pejchal, J. Mema, P. Vlasák, P. Švec, Z. Růžičková, A. Růžička, J. Organomet. Chem., 2014, 778, 35.], Sn [například R. Olejník, Z. Padělková, R. Mundil, J. Mema, A. Růžička, Appl. Organometal. Chem., 2014, 28, 405, nebo T. Chlupatý, J. Mema, A. Růžička, Catal. Commun., 2015, 60, 110.], případně katalytickými systémy, ve kterých jsou tyto sloučeniny přítomny. Nevýhodou polymerací využívajících katalytické působení komplexů kovů je možné zanesení organokovových kontaminantů do připravovaného oligo-/polyestem/polyamidu a tím snížení jeho biogenní kompatibility.

Dalšími sloučeninami strukturně podobnými polylaktidům jsou laktyláty, látky obecného vzorce G, kde R představuje alkyl nebo aryl.

Ty ve své molekule obsahují až dvě jednotky kyseliny mléčné. Vyrábějí se esterifikací kyseliny mléčné odpovídajícími acylchloridy vyšších mastných kyselin a uplatnění nalezly v potravinářství, jak je uvedeno v dokumentu US2827378A, především v kynutých výrobcích, ve kterých zlepšují parametry střídky jako jsou textura, vláčnost či trvanlivost a rovněž v kosmetice, ve které figumjí jako biogenní povrchově aktivní látky s potenciálními antiseptickými účinky,

-2CZ 2018 - 716 A3 což je popsáno v publikaci F. Baiocchi, F., J. R. France, Cosmetics & Toiletries, 1978, 93, 47.

Náhradou laktylátů jsou selektivně připravené laktyl laktáty, látky obecného vzorce H a J, kde R představuje alkyl, nebo aryl a R‘ alkyl, aryl, nebo vodík.

Jako prekurzor pro přípravu laktyl laktátů může sloužit kyselina mléčná, která ve své struktuře obsahuje dvě reaktivní funkční skupiny, a to hydroxylovou a karboxylovou. Karboxylová skupina může být vhodně aktivována a následně reagovat s dalšími substráty jako jsou například alkoholy, aminy a podobně, stejně tak jako s hydroxylovou skupinou mléčné kyseliny, čímž vznikají oligo-/polyestery/polyamidy nebo jejich směsi. Jednou z možností, jak tomuto procesu zabránit, a celou syntézu laktátů cíleně řídit je postup využívající ochrany jedné z reaktivních skupin, který je bohužel spojen s vysokými experimentálními nároky. [K. Phomphrai, S. Pracha, P. Phonjanthuek, M. Pohmakotr, Dalton Trans., 2008, 3048.] Z těchto důvodu je výhodnější pro syntézu laktyl laktátů použít ring-opening strategii vycházející z cyklického diesteru kyseliny mléčné, laktidu. Tento přístup je popsán ve spisech US 2371281 a US 5688850, přičemž takto syntetizované produkty jsou pouze těžko rozdělitelnými směsmi jednotlivých oligomerů/esterů, a celá syntéza navíc probíhá za drastických podmínek s použitím koncentrované kyseliny sírové nebo benzensulfonové jako katalyzátoru. Pro přípravu laktyl laktátů lze využít iniciaci těkavými minerálními kyselinami popsanou v dokumentu CZ306988 a rovněž Lewisovy kyseliny, například AlCh [V. S. Cherepakhin, K. V. Zaitsev, Catal. Commun, 2018, 106, 36.].

Amidy lze z laktidů připravit opět ring-opening polymerací s aminy obvykle ve více krocích, kdy v prvním kroku reaguje amin autokatalyticky s laktidem a následně v přítomnosti báze 1,8diazabicyklo[5.4.0]undec-7-enu, zkratkou DBU, na polylaktid, jak je popsáno v publikaci A. Alba, O. Thillaye du Boullay, M.-V. Blanca, D. Bourissou, Polym. Chem., 2015, 6, 98, nebo v dokumentu WO2012066195, popřípadě je možné v druhém kroku místo báze použít protickou kyselinu, jako mohou být kupříkladu HC1, CH3COOH a podobně [M. Bednarek, M. Basko T. Biedron E. Wojtczak, A. Michalski, Eur. Polym. J, 2015, 71, 380], Některé přístupy nutně nevyžadují rozpouštědla, kupříkladu je možné laktid rozpustit za nízké teploty přímo v aminu, například v dimethylaminu. Ring-opening polymerace probíhá opět autokatalyticky, iniciační krok za nízké teploty, typicky při teplotách kolem -60 °C a reakcí vzniká směs laktyl laktylovaného amidu a také amid kyseliny mléčné, což je uvedeno v dokumentu WO 2010037776.

Cílem předkládaného vynálezu je představit metodu přípravy amidů a esterů 2-((2hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny z laktidu, která by byla dostatečně selektivní, šetrná k životnímu prostředí a poskytovala vysoké výtěžky.

Podstata vynálezu

Stanoveného cíle je dosaženo vynálezem, kterým je způsob přípravy esterů nebo amidů laktyl laktátů obecného vzorce I

CZ 2018 - 716 A3

kde Z představuje skupinu R-O-nebo RR‘N-, R představuje alkyl nebo aryl a R‘ představuje alkyl, aryl, nebo H, z laktidu, kdy laktid se uvede do kontaktu s hydrokarbylalkoholem nebo aminem za iniciace buď hydrolyzovatelným halogenidem nebo halogenovodíkem nebo roztokem halogenovodíku v organickém rozpouštědle nebo ammonium hydrohalogenidem.

Ve výhodném provedení je hydrokarbylalkohol nebo amin buď alifatický nebo aromatický a obsahující 1 až 1000 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 150 atomů uhlíku, a 1 až 100 hydroxylových skupin, s výhodou 1 až 10 hydroxylových skupin, přičemž volitelně může být jedna nebo více, s výhodou 1 až 5, skupin -CH2- nahrazeno skupinou-O-.

Dále je výhodné, když je hydrokarbylalkohol vybrán ze skupiny zahrnující methanol, propan-Ιοί, butan-l-ol, propan-2-ol, 2-methyl propan-2-ol, 2-ethyl-hexan-l-ol, fenol, cyklohexanol, trimethylolpropan oxetán, trimethylolpropan diallyl ether, butan-1,4-diol, pentan-l,5-diol, hexan1,6-diol, děkan-1,10-diol, oktadekan-l-ol, cis-9-oktadecen-l-ol, hexadekan-l-ol, sacharidy a póly sacharidy, póly viny lalkoholy, polyethylenglykoly, lignin, mastné alkoholy.

V dalším výhodném provedení je amin vybrán ze skupiny zahrnující alifatické primární a sekundární aminy, aniliny a polyaminy.

Dále je výhodné, když se reakce provádí buď v organickém alifatickém nebo aromatickém rozpouštědle nebo v tavenině laktidu.

V dalším výhodném provedení se reakce provádí při teplotě v rozmezí 35 až 130 °C po dobu 15 minut až 8 hodin.

Dále je výhodné, když je hydrolyzovatelný halogenid vybrán ze skupiny halogenidů AI, B, Si, Ge, Sn, P, Ti a Zr, přičemž atom halogenu je vybrán ze skupiny Cl, Br a I.

Konečně je výhodné, když reakční směs obsahuje 0,001 až 0,05 molámího ekvivalentu hydrolyzovatelného halogenidů nebo halogenovodíku vztaženo na laktid.

Následně popsané příklady konkrétního provedení v žádném případě neomezují rozsah ochrany uvedený v definici, ale jen objasňují podstatu vynálezu.

Příklady uskutečnění vynálezu

Předkládaný vynález řeší přípravu esterů a amidů z laktidů a jedno/vícesytných alkoholů nebo aminů. Aminy i alkoholy mohou být alifatické i aromatické, lineární i rozvětvené a mohou obsahovat ve své struktuře jednu nebo více funkčních amino nebo hydroxy skupin. Podstatou vynálezu je nahrazení vodíku v těchto funkčních skupinách molekulou laktyl laktátu podle reakcí uvedených ve schématech 1 a 2 za přítomnosti Lewisovy kyseliny jako iniciátoru ring-opening polymerace laktidu, která je derivovaná z halogenidů prvků 4., 12., 13. a 14. skupiny, roztoku chlorovodíku v organickém rozpouštědle, popř. lze v případě syntézy amidů s výhodou využít hydrochloridy odpovídajících aminů. Nutnou podmínkou reakce je zamezení přístupu vody během ROP reakce, a také aby byl laktid a alkohol/amin ve stejné fázi.

-4CZ 2018 - 716 A3

Syntéza esterů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny

Předmětem předkládaného vynálezu je reakce laktidu se substrátem podle schématu-1, hatogehidy EXy 6=2; E=Zn

O

CHs wwciáfor

R-OH

B ,______________t, f eíhoxytovaně (můštně alkoholy r T CK₃ o

A rostok

[dmf/dmso] ritirótee uiseb

[ vfcesytoé alkohdy [ -trieshanoíamin

I. -dtofy

6«3; E*Bi. M P. Ga, Sc_s.¥; Ls, 8, Sb n=4, E=Ti, Si. Ge, Sn X=Qt Br, I

[sactently

[-glukóza i -saciiaróza l-xyióza

-roztok HCi vorganickéni rozp, (EtjO, dtoxan) sthoxykwaně i mašině alkoholy] ।___________ jedno a vfcssytoá alkoholy' | 'triefhánóísmín |

-glycerol [

-dtoly (děkan-1 JP-dtoi std.};

-alkoholy (CH^ÓH) atd. j schéma 1 kde substrátem je hydroxyderivát R-OH, kde R je alkyl nebo aryl obsahující ve své struktuře jednu nebo více volných hydroxy skupin, například alkohol, diol, polyalkohol, polyethylenglykol (PEG), sacharidy a podobně. Navrhovaným postupem je nahrazen vždy jeden nebo více vodíků původních OH skupin fragmentem laktyl laktátu.

Reakci je možné realizovat v tavenině, nebo v roztoku organického rozpouštědla, jak je naznačeno ve schématu 1, větev B. Nutnou podmínkou reakce je, že laktid a substrát ROH musí být v jejím průběhu aspoň v krátkém časovém úseku ve stejné fázi, čehož lze obvykle dosáhnout tím, že je použit nadbytek substrátu ROH, ve kterém je laktid za laboratorní nebo zvýšené teploty rozpustný, například jedno- a vícesytné alkoholy, neboje možno reakci realizovat v rozpouštědle, například v toluenu pro polyalkoholy, v tetrahydrofiiranu pro nitrocelulózu, nebo v dimethylformamidu (DMF) respektive dimethylsulfoxidu (DMSO) pro polysacharidy jako jsou glukóza, sacharóza a xylóza. V případě nízkotavitelných substrátů R-OH, kupříkladu PEG, ethoxylované mastné alkoholy, nebo těch, ve kterých je laktid aspoň částečně rozpustný při laboratorní nebo zvýšené teplotě i bez požití nadbytku ROH, lze reakci s výhodou provést v tavenině a bez použití organických rozpouštědel. Jako iniciátor lze v rámci navrhovaného postupu použít vybrané halogenidy prvků 4., 12., 13. a 14. skupiny obecného vzorce EX„, ve kterých je X=C1, Br nebo I a E=Zn, B, AI, P, Ga, Sc, Y, La, Bi, Sb, Ti, Si, Ge, Sn a podobně. S výhodou lze rovněž použít roztok HX v organickém rozpouštědle, například v dioxanu, Et2O, případně může být plynný halogene vodík jímán přímo do konkrétního alkoholu, který je jedním z reaktantů. Doba reakce je závislá na typu zvoleného substrátu ROH a pohybuje v rozmezí 2 až 8 hod; 2 hod pro jednosytné alkoholy, například methanol, 8 hod pro polysacharidy, například xylózu. Reakční doba rovněž závisí na metodě, zda je reakce prováděna v tavenině nebo v roztoku, míře homogenity reakce a sterické náročnosti substrátu ROH. Separace produktu obvykle závisí na zvoleném postupu přípravy a často je založena na odpaření těkavých složek reakční směsi, jako jsou halogenvodíky či organická rozpouštědla, filtraci od residuí iniciátoru, nebo vysrážení produktu pomocí organického rozpouštědla, například methanolem.

CZ 2018 - 716 A3

Syntéza amidů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny

Předmětem vynálezu je rovněž reakce laktidu se substrátem podle schématu 2,

RR'NH +

ínieiátQn

-tekígenidy EX_rt: ít-2, n-3, E=Bi, Aí, P, Ga, Sc,. Y, La, S, Sb n=4,. E—Tí. St Ge„Sn

X=CI, Br. I

-roaok HGI v organickém rozp. fEt₂O. dioxan) schéma 2 kde substrátem je amin RR‘NH, kde R je alkyl nebo aryl, R‘ je alkyl, aryl, nebo H, obsahující ve své struktuře jednu nebo více volných amino skupin, například alifatický nebo aromatický amin, vícesytné lineární či rozvětvené aminy, jako je kupříkladu polyethylenimin (PEI). Navrhovaným postupem lze nahradit vždy jeden nebo více vodíků původních NH skupin molekulami laktyl laktátu.

Reakci je možné iniciovat halogenidy EX_n prvků 4., 12., 13. a 14. skupin, ve kterých je X=C1, Br nebo I a E=Zn, B, Al, P, Ga, Se, Y, La, Bi, Sb, Ti, Si, Ge, Sn, nebo roztokem HC1 v Et2O, dioxanu, či toluenu jako prioritním rozpouštědle. Metodu je možné použít pro primární lineární i rozvětvené aminy, alifatické aminy jako jsou propan-l-amin či propan-2-amin, aromatické, například anilin a jeho deriváty a vícesytné aminy, například PEL Druhý z postupů podle schématu 2, větve B, je založen na reakci hydrochloridu primárního aminu s laktidem bez přítomnosti dalšího iniciátoru, přičemž reakce probíhá v dimethylsulfoxidu (DMSO) nebo dimethylformamidu (DMF) jako prioritních rozpouštědlech. S výhodou lze tímto způsobem syntetizovat amidy obsahující strukturní fragmenty laktyl laktátu a výchozího aminu derivované z jeho hydrochloridu. Doba reakce je závislá na typu zvoleného substrátu RR‘NH a pohybuje v rozmezí 2-10 hod, 2 hod pro jednosytné lineární aminy, například propan-2-amin, 10 hod pro aromatické aminy, například anilin, a rovněž závisí na metodě, zda je reakce prováděna v roztoku, nebo přímo v kvartemizovaném aminu, tedy hydrochloridu, dále na míře homogenity reakce a sterické náročnosti substrátu RR‘NH. Separace produktu obvykle závisí na zvoleném postupu přípravy a často je založena na odpaření těkavých složek reakční směsi, jako jsou halogenvodíky či organická rozpouštědla, filtraci od residuí iniciátoru, nebo vy srážení produktu pomocí organického rozpouštědla, například methanolem.

Příklad 1: Reakce methanolu a laktidu v toluenu, iniciovaná AlCh Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,22 g methanolu (1 ekv., 0,28 ml, 6,938 mmol), 1,0 g laktidu (1 ekv.,

-6CZ 2018 - 716 A3

6,938 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno a 50 mg AlCh (0,374 mmol). Směs byla míchána další 2 hod a poté zfiltrována. Za sníženého tlaku byly odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,32 g (6,73 mmol, 97%). Elementární analýza C7H12O5 (%): C (47,72), H (6,87), O (45,41); zjištěno: C (47,7), H (6,6). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,02 (q, J_Hh=7,1 Hz, 1H, CH), 4,30 (q, J_H-h=7,1 Hz, 1H, CH), 3,80 (br s, 1H, HO), 3,29 (s, 3H, CH₃), 1,45 (d, Jh-h =7,0 Hz, 3H, CH₃) a 1,19 (d, Jh-h =7,2 Hz, 3H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 176,5 (C=O), 171,3 (C=O), 69,6 (CH), 67,3 (CH), 52,2 (CH₃), 20,8 (CH₃) a 17,0 (CH₃).

Příklad 2: Reakce methanolu a laktidu v nadbytku methanolu iniciovaná HCl v Et2O

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 5,0 g methanolu (nadbytek., 6,31 ml, 0,156 mol) a 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 65 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 0,05 ml roztoku HCl v Et₃O (l,0M, 0,05 mmol). Směs byla míchána další 2 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,22 g (6,86 mmol, 99%). Elementární analýza C7H12O5 (%): C (47,72), H (6,87), O (45,41); zjištěno: C (47,8), H (7,0). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,02 (q,J_Hh=7,1 Hz, 1H, CH), 4,30 (q, J_H-h=7,1 Hz, 1H, CH), 3,80 (br s, 1H, HO), 3,29 (s, 3H, CH₃), 1,45 (d, Jh-h=7,0 Hz, 3H, CH₃) a 1,19 (d, J_H-h=7,2 Hz, 3H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 176,5 (C=O), 171,3 (C=O), 69,6 (CH), 67,3 (CH), 52,2 (CH₃), 20,8 (CH₃) a 17,0 (CH₃).

Příklad 3: Reakce isopropylalkoholu a laktidu v nadbytku isopropylalkoholu iniciovaná HCl v Et₂O

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 7,0 g 'PrOH (nadbytek., 8,90 ml, 0,116 mol) a 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 0,05 ml roztoku HCl v Et2O (l,0M, 0,05 mmol). Směs byla míchána další 2 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,31 g (6,38 mmol, 92%). Elementární analýza C9H16O5 (%): C (52,93), H (7,90), O (39,17); zjištěno: C (52,9), H (8,0). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 4,99 (q, J_Hh=8,8 Hz, 1H, CH), 4,90 (m, 1H, CH), 4,31 (q, J_H-h=8,7 Hz, 1H, CH), 1,47 (d, J_H-h=8,7 Hz, 3H, CH₃) a 1,21 (d, Jh-h=8,9 Hz, 3H, CH₃), 0,98-0,96 (m, 6H, (CH₃₎₂). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,6 (C=O), 170,4 (C=O), 70,0 (CH), 69,5 (CH), 67,4 (CH), 21,7 ((CH₃₎₂), 20,9 (CH₃) a 16,9 (CH₃).

Příklad 4: Reakce isopropylalkoholu a laktidu v tavenině iniciovaná HCl v Et2O

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,42 g ‘PrOH (1 ekv., 0,53 ml, 6,938 mol) a 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (15 min) bylo přidáno 0,05 ml roztoku HCl v Et2O (l,0M, 0,05 mmol). Směs byla míchána další 2 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,28 g (6,24 mmol, 90%). Elementární analýza C9H16O5 (%): C (52,93), H (7,90), O (39,17); zjištěno: C (53,1), H (8,0). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 4,99 (q, J_H-h =8,8 Hz, 1H, CH), 4,90 (m, 1H, CH), 4,31 (q, J_H-h=8,7 Hz, 1H, CH), 1,47 (d, Jh-h =8,7 Hz, 3H, CH3), 1,21 (d, Jh-h=8,9 Hz, 3H, CH₃) a 0,98-0,96 (m, 6H, (CH₃)₂). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,6 (C=O), 170,4 (C=O), 70,0 (CH), 69,5 (CH), 67,4 (CH), 21,7 ((CH₃)₂), 20,9 (CH₃) a 16,9 (CH₃₎.

-7CZ 2018 - 716 A3

Příklad 5: Reakce ísopropylalkoholu a laktídu v taveníně iniciovaná SiCU

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,42 g 'PrOH (1 ekv., 0,53 ml, 6,938 mol) a 1,0 g laktídu (1 ekv., 6,938 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktídu (15 min) bylo přidáno 0,05 ml SiCE (0,075 g, 0,442 mmol). Směs byla míchána další 2 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,25 g (6,10 mmol, 88%). Elementární analýza C9H16O5 (%): C 52,93, H (7,90), O (39,17); zjištěno: C (53,1), H (8,1). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 4,99 (q, J_H-h =8,8 Hz, 1H, CH), 4,90 (m, 1H, CH), 4,31 (q, J_H-h=8,7 Hz, 1H, CH), 1,47 (d, J_H-h=8,7 Hz, 3H, CH₃), 1,21 (d, Jh-h =8,9 Hz, 3H, CH) a 0,98-0,96 (m, 6H, (CH₃)₂). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,6 (C=O), 170,4 (C=O), 70,0 (CH), 69,5 (CH), 67,4 (CH), 21,7 ((CH₃)₂), 20,9 (CH₃) a 16,9 (CH₃).

Příklad 6: Reakce ísopropylalkoholu a laktídu v toluenu iniciovaná ZnCh

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,42 g ‘PrOH (1 ekv., 0,53 ml, 6,938 mol), 1,0 g laktídu (1 ekv., 6,938 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktídu (5 min) bylo přidáno 30 mg Z11CI2 (0,220 mmol). Směs byla míchána další 2 hod a posléze zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,29 g (6,30 mmol, 91%). Elementární analýza C9H16O5 (%): C (52,93), H (7,90), O (39,17); zjištěno: C (53,0), H (8,0). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 4,99 (q, J_Hh=8,8 Hz, 1H, CH), 4,90 (m, 1H, CH), 4,31 (q, J_H-h =8,7 Hz, 1H, CH), 1,47 (d, J_H-h=8,7 Hz, 3H, CH₃), 1,21 (d, Jh-h =8,9 Hz, 3H, CH₃) a 0,98-0,96 (m, 6H, (CH₃)₂). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,6 (C=O), 170,4 (C=O), 70,0 (CH), 69,5 (CH), 67,4 (CH), 21,7 ((CH₃)₂), 20,9 (CH₃) a 16,9 (CH₃).

Příklad 7: Reakce cyklohexanolu a laktídu v toluenu iniciovaná LaBr3

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,69 g cyklohexanolu (1 ekv., 6,938 mol), 1,0 g laktídu (1 ekv., 6,938 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktídu (5 min) bylo přidáno 20 mg LaBr₃ (0,052 mmol). Směs byla míchána další 4 hod a posléze zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,39 g (5,69 mmol, 82%). Elementární analýza Ci₂H₂oOs (%): C (59,00), H (8,15), O (32,75); zjištěno: C (59,4), H (8,4). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,13 (q, J_Hh=7,1 Hz, 1H, CH), 4,72 (m, 1H, CH^CHex), 4,48 (q, JH-h=8,3 Hz, 1H, CH), 3,58-3,53 (m, 4H, C//^Clle'). 1,89-1,86 (m, 7H, CH3)+ CH₂ ^CHex) a 1,49 (d, JH-h=6,9 Hz, 3H, CH3), 1,31-1,25 (m, 2H, CH^CHex). i3C NMR Q25 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,5 (C=O), 168,2 (C=O), 74,3 (CH), 69,6 (CH), 67,4, 31,9, 25,8 (C^CHex), 21,0 (CH₃), 17,2 (CH₃) a 15,9 (C^CHex).

Příklad 8: Reakce cyklohexanolu a laktídu v toluenu iniciovaná roztokem HCl v dioxanu

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,69 g cyklohexanolu (1 ekv., 6,938 mol), 1,0 g laktídu (1 ekv., 6,938 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktídu (5 min) bylo přidáno 0,05 ml roztoku HCl v dioxanu (4M roztok, 0,20 mmol). Směs byla míchána další 3,5 hod. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

- 8 CZ 2018 - 716 A3

Výtěžek produktu byl 1,44 g (5,89 mmol, 85%). Elementární analýza C12H20O5 (%): C (59,00), H (8,15), O (32,75); zjištěno: C (58,7), H (7,9). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,13 (q, J_Hh=7,1 Hz, 1H, CH), 4,72 (m, 1H, C7A^Hex), 4,48 (q, JH-h=8,3 Hz, 1H, CH), 3,58-3,53 (m, 4H, CH^CHex), 1,89-1,86 (m, 7H, CH3)+ CH₂ ^CHex), 1,49 (d, JH-h=6,9 Hz, 3H, CH3) a 1,31-1,25 (m, 2H, CH^CHex). i3C NMR Q25 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,5 (C=O), 168,2 (C=O), 74,3 (CH), 69,6 (CH), 67,4, 31,9, 25,8 (C^CHex), 21,0 (CH₃), 17,2 (CH₃) a 15,9 (C^CHex).

Příklad 9: Reakce fenolu a laktídu v toluenu iniciovaná Yl₃

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,65 g fenolu (1 ekv., 6,938 mol), g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol) a 7 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu a fenolu (5 min) bylo přidáno 0,025 g YI₃ (0,053 mmol). Směs byla míchána dalších 6 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,41 g (1,72 mmol, 25%). Elementární analýza C12H14O5 (%): C (60,50), H (5,92), O (33,58); zjištěno: C (60,9), (H 6,2). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 7,00 (t, J_Hh=8,0 Hz, 2H, ^), 6,80 (t, J_H-h=7,4 Hz, 1H, ^), 6,41 (d, J_H-h=8,0 Hz, 2H, ^), 4,94 (q, J_Hh=7,0 Hz, 1H, CH), 4,09 (q, J_H-h=7,0 Hz, 1H, CH), 1,33 (d, J_H-h=6,7 Hz, 3H, CH) a 1,24 (d, J_Hh=7,1 Hz, 3H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 177,2 (C=O), 167,8 (C=O), 129,2, 124,1 a 113,2 (C^ph), 70,4 (CH), 67,7 (CH), 20,9 (CH3) a 16,7 (CH₃).

Příklad 10: Reakce fenolu a laktidu v toluenu iniciovaná HCl v dioxanu

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,65 g fenolu (1 ekv., 6,938 mol), 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol) a 7 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu a fenolu (5 min) bylo přidáno 0,05 ml roztoku HCl v dioxanu (4M roztok, 0,20 mmol). Směs byla míchána dalších 6 hod. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,56 g (2,34 mmol, 34%). Elementární analýza C12H14O5 (%): C (60,50), H (5,92), O (33,58); zjištěno: C (60,7), (H 6,1). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 7,00 (t, J_Hh=8,0 Hz, 2H, PF^b), 6,80 (t, JH-h=7,4 Hz, 1H, H^ph), 6,41 (d, JH-h=8,0 Hz, 2H, PF^b), 4,94 (q, J_Hh=7,0 Hz, 1H, CH), 4,09 (q, J_H-h=7,0 Hz, 1H, CH), 1,33 (d, J_H-h=6,7 Hz, 3H, CH) a 1,24 (d, J_Hh=7,1 Hz, 3H, CH). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 177,2 (C=O), 167,8 (C=O), 129,2, 124,1 a 113,2 (C^ph), 70,4 (CH), 67,7 (CH), 20,9 (CH3) a 16,7 (CH₃).

Příklad 11: Reakce butan-l,4-diolu a laktidu v toluenu iniciovaná HCl v Elf)

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,63 g butan-1,4-diolu (1 ekv., 0,61 ml, 6,938 mol), 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 0,10 ml roztoku HCl v Et₂0 (1M roztok, 0,1 mmol). Směs byla míchána dalších 3 hod. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,35 g (5,76 mmol, 83%). Elementární analýza CioHisOe (%): C (51,27), H (7,75), O (40,98); zjištěno: C (51,4), H (7,9). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,06 (q, J_Hh=7,0 Hz, 1H, CH), 4,35 (q, J_H-h=7,5 Hz, 1H, CH), 4,21-4,14 (m, 2H, CH₂ ^Bu), 1,68-1,63 (m, H, PF), 1,54-1,44 (m, 1H, PF), 1,40 (d, JH-h=7,0 Hz, 3H, (CH3) a 1,36 (d, JH-h=7,2 Hz, 3H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, C6D₆, 298K): δ 174,4 (C=O), 169,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,7 (CH), 64,2 (C^Bu), 26,2 (C^Bu), 24,3 (CH₃), 19,1 (CH₃), 15,8 a 13,1 (C^Bu).

-9CZ 2018 - 716 A3

Příklad 12: Reakce butan-1,4-diolu a laktidu v toluenu iniciovaná SnBr4

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,63 g butan-1,4-diolu (1 ekv., 0,61 ml, 6,938 mol), 2,0 g laktidu (2 ekv., 13,876 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 50 mg SnBr4 (1,14 mmol) v 3 ml toluenu. Směs byla míchána dalších 6 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,34 g (3,54 mmol, 51%). Elementární analýza CiďLóOio (%): C (50,79), H (6,93), O (42,28); zjištěno: C (50,6), H (7,0). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,06 (q, J_Hh=7,0 Hz, 2H, CH), 4,35 (q, J_H-h=7,5 Hz, 2H, CH), 4,21-4,14 (m, 4H, CW^liu). 1,68-1,63 (m, 2H, H^liu). 1,54-1,44 (m, 2H, H^liu). 1,36 (d, JH-h=7,0 Hz, 6H, CH3) a 1,40 (d, JH-h=7,2 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, C6D₆, 298K): δ 174,4 (C=O), 169,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,7 (CH), 64,2 (CH^Bu), 61,1 (CH^Bu), 26,2 (C^Bu), 24,3 (CH₃), 19,1 (CH₃) a 15,8 (C^Bu).

Příklad 13: Reakce butan-l,4-diolu a laktidu v tavenině iniciovaná Bp

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,63 g butan-1,4-diolu (1 ekv., 0,61 ml, 6,938 mol) a 2,0 g laktidu (2 ekv., 13,876 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (20 min) bylo přidáno 20 mg BI₃ (0,051 mmol). Směs byla míchána dalších 6 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,13 g (2,98 mmol, 43%). Elementární analýza CiňtUOio (%): C (50,79), H (6,93), O (42,28); zjištěno: C (50,2), H (6,6). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,06 (q, J_Hh=7,0 Hz, 2H, CH), 4,35 (q, J_H-h=7,5 Hz, 2H, CH), 4,21-4,14 (m, 4H, CH^Bu), 1,68-1,63 (m, 2H, H^Bu), 1,54-1,44 (m, 2H, H^liu)· 1,36 (d, Jh-H=7,0 Hz, 6H, CH3) a 1,40 (d, JH-h=7,2 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, C6D₆, 298K): δ 174,4 (C=O), 169,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,7 (CH), 64,2 (CH^Bu), 61,1 (CH^Bu), 26,2 (C^Bu), 24,3 (CH₃) a 19,1 (CH₃), 15,8 (C^bu).

Příklad 14: Reakce děkan- 1,10-diolu a laktidu v tavenině iniciovaná TiCp

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 g děkan-1,10-diolu (1 ekv., 2,869 mmol) a 0,83 g laktidu (2 ekv., 5,738 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění předložených komponent (15 min) bylo přidáno a 0,02 ml TiCfi (34,6 mg, 0,182 mmol). Směs byla míchána další 5 hod a následně zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,89 g (1,92 mmol, 67%). Elementární analýza C22H₃gOio (%): C (57,13), H (8,28), O (34,59); zjištěno: C (57,2) H (8,4). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,05 (q, J_Hh=7,0 Hz, 2H, CH), 4,25 (q, J_H-h=7,0 Hz, 2H, CH), 3,97-3,94 (m, 4H, CPP^A), 1,48 (d, JH-h=7,0 Hz, 6H, (CH3), 1,39-1,37 (m, 4H, H°^A), 1,24-1,22 (m, 10H, H°^A a CH3) a 1,12 (br s, 8H, H°^A). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,7 (C=O), 170,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,8 (CH), 67,3 (CH^Dek), 65,9 (CH^Dek), 30,0, 29,7, 29,1 a 26,3 (C^Dek), 21,0 (CH3) a 17,4 (CH₃).

Příklad 15: Reakce děkan-1,10-diolu a laktidu v toluenu iniciovaná AlCl3

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 g děkan-1,10-diolu (1 ekv., 2,869 mmol) a 0,83 g laktidu (2 ekv., 5,738 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění předložených komponent (15 min) bylo přidáno a 20 mg A1CU (0,150 mmol). Směs byla míchána dalších 6 hod a následně zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar. Výtěžek produktu byl 1,09 g (2,35 mmol, 82%). Elementární analýza C22H₃sOio

- 10 CZ 2018 - 716 A3 (%): C (57,13), H (8,28), O (34,59); zjištěno: C (56,8) H (7,9). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,05 (q, =7,0 Hz, 2H, CH), 4,25 (q, J_H-h=7,0 Hz, 2H, CH), 3,97-3,94 (m, 4H, CH°^eí), 1,48 (d, JH-h=7,0 Hz, 6H, (CH3), 1,39-1,37 (m, 4H, H°^eí), 1,24-1,22 (m, 10H, H°^eí a CH3) a 1,12 (br s, 8H, H^l,cí). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,7 (C=O), 170,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,8 (CH), 67,3 (CH^Dek), 65,9 (CH^Dek), 30,0, 29,7, 29,1 a 26,3 (C^Dek), 21,0 (CH3) a 17,4 (CH₃).

Příklad 16: Reakce triethanolaminu a laktidu v tavenině, iniciovaná SiCl4

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g triethanolaminu (1 ekv., 6,703 mmol) a 2,9 g laktidu (3 ekv., 20,102 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (15 min) bylo přidáno a 0,10 ml SiCfi (0,15 g, 0,883 mmol). Směs byla míchána další 2 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,13 g (6,36 mmol, 95%). Elementární analýza pro CmH^NOis (%): C (49,47), H (6,76), O (41,27); zjištěno: C (49,8), H (6,9). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₅, 298K): δ 5,46-5,44 (m, 3H, OH), 5,04-4,99 (q, J_H-h =8,9 Hz, 3H, CH), 4,21-4,18 (m, 3H, CH), 4,11-4,10 (m, 6H, CHi), 2,79-2,78 (m, 6H, CH₂), 1,42-1,40 (d, Jmi =11,9 Hz, 9H, CH₃) a 1,30-1,28 (d, J_H-_H=8,6 Hz, 9H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,1 (C=O), 170,2 (C=O), 68,3 (CH), 65,6 (CH), 63,2 (CH₂), 52,4 (CH₂), 20,3 (CH₃) a 16,6 (CH₃).

Příklad 17: Reakce triethanolaminu a laktidu v toluenu, iniciovaná AlCl₃

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g triethanolaminu (1 ekv., 6,703 mmol), 2,9 g laktidu (3 ekv., 20,102 mmol) a 8 ml toluenu. Vzniklý roztok byl zahříván na teplotu 80 °C, při které byl intenzivně míchán 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,12 g A1C₃(0,883 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 2 hod a poté zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 3,75 g (6,45 mmol, 96%). Elementární analýza pro CmH^NOis (%): C (49,47), H (6,76), O (41,27); zjištěno: C (49,7), H (6,9). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₅, 298K): δ 5,46-5,44 (m, 3H, OH), 5,04-4,99 (q, J_H-_H =8,9 Hz, 3H, CH), 4,21-4,18 (m, 3H, CH), 4,11-4,10 (m, 6H, CH₂), 2,79-2,78 (m, 6H, CH₂), 1,42-1,40 (d, J_H-h =11,9 Hz, 9H, CH,) a 1,30-1,28 (d, J_H-_H=8,6 Hz, 9H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,1 (C=O), 170,2 (C=O), 68,3 (CH), 65,6 (CH), 63,2 (CH₂), (CH₂), 20,3 (CH₃) a 16,6 (CH₃).

Příklad 18: Reakce triethanolaminu a laktidu v toluenu, iniciovaná roztokem HCl v Et2O

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g triethanolaminu (1 ekv., 6,703 mmol), 2,9 g laktidu (3 ekv., 20,102 mmol) a 8 ml toluenu. Vzniklý roztok byl zahříván na teplotu 80 °C, při které byl intenzivně míchán 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,05 ml roztoku HCl v Et₂O (l,0M, 0,05 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 2 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 3,81 g (6,55 mmol, 98%). Elementární analýza pro CmH^NOis (%): C (49,47), H (6,76), O (41,27); zjištěno: C (49,7), H (6,8). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₅, 298K): δ 5,46-5,44 (m, 3H, OH), 5,04-4,99 (q, J_H-h=8,9 Hz, 3H, CH), 4,21- 4,18 (m, 3H, CH), 4,11-4,10 (m, 6H, CH₂), 2,79-2,78 (m, 6H, CH₂), 1,42-1,40 (d, J_H-h =1 1,9 Hz, 9H, CH₃) a 1,30-1,28 (d, J_Hh=8,6 Hz, 9H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,1 (C=O), 170,2 (C=O), 68,3 (CH), 65,6 (CH), 63,2 (CH₂), (CH₂), 20,3 (CH₃) a 16,6 (CH₃).

Příklad 19: Reakce ethoxylovaného mastného alkoholu a laktidu v tavenině, iniciovaná roztokem HClvEt2O

- 11 CZ 2018 - 716 A3

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g ethoxylovaného alkoholu (obchodní název Genapol T200, 1 ekv., 0,999 mmol) a 0,14 g laktidu (1 ekv., 0,999 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 85 °C, při které byla intenzivně míchána 15 min (do roztavení Genapolu a rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,05 ml roztoku HC1 v Et2O (l,0M, 0,05 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 2 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,08 g (0,94 mmol, 94%). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 5,49 (d, J_H-h=6,0 Hz, 1H, OH), 5,04 (q, J_H-h=7,1 Hz, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 3H, CH+CH^e,hox), 3,51 (br s, 156H, CH^ethox), 3,45 (m, 8H, CH^ethox), 1,47-1,45 (m, 2H, H^ethox), 1,42-1,40 (d, JH-h=6,5 Hz, 3H, CH3), 1,30-1,24 (m, 64H, CH3+H^ethox), 1,22 (br s, 30H, H^ethox) a 0,85 (t, JH-h=6,7 Hz, 3H, _C77etho_X) i3_{C NMR} ^25 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,2 (C=O), 168,6 (C=O), 72,4 a 70,4 (C^ethox), 69,8 (CH) 69,6 (C^ethox), 65,6 (CH), 64,1 a 60,2 (C^ethox), 31,4, 29,3, 29,1, 28,8 a 22,2 (C^ethox), 20,4 (CH₃), 15,1 (CH₃) a 13,9 (C^ethox).

Příklad 20: Reakce ethoxylovaného mastného alkoholu a laktidu v toluenu iniciovaná BiCl₃

Do 50 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g ethoxylovaného alkoholu (obchodní název Genapol T200, 1 ekv., 0,999 mmol), 0,14 g laktidu (1 ekv., 0,999 mmol) a 15 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 85 °C, při které byla intenzivně míchána 15 min. Následně bylo přidáno 30 mg roztoku BiCl₃ (0,063 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 6 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,63 g (0,55 mmol, 55%). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 5,49 (d, J_H-h=6,0 Hz, 1H, OH), 5,04 (q, J_H-h=7,1 Hz, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 3H, CH+Cňr^,hox), 3,51 (br s, 156H, CH^ethox), 3,45 (m, 8H, CH^ethox), 1,47-1,45 (m, 2H, H^ethox), 1,42-1,40 (d, JH-h=6,5 Hz, 3H, CH3), 1,30-1,24 (m, 64H, CH3+H^ethox), 1,22 (br s, 30H, H^ethox) a 0,85 (t, JH-h=6,7 Hz, 3H, _C77etho_X) i3_{C NMR} ^25 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,2 (C=O), 168,6 (C=O), 72,4 a 70,4 (C^ethox), 69,8 (CH) 69,6 (C^ethox), 65,6 (CH), 64,1 a 60,2 (C^ethox), 31,4, 29,3, 29,1, 28,8 a 22,2 (C^ethox), 20,4 (CH₃), 15,1 (CH₃) a 13,9 (C^ethox).

Příklad 21: Reakce nízkomolekulárního PEGu a laktidu v toluenu iniciovaná GeBiu

Do 50 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g nízkomolekulárního PEGu (Mr»400 g/mol, 1 ekv., 2,5 mmol), 0,36 g laktidu (1 ekv., 2,5 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 30 mg GeBr4 (0,076 mmol) v 5 ml toluenu. Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 6 hod a poté zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,67 g (1,23 mmol, 49%). %). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,42 (q, J_H-h=8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h=7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 16H, PF^W), 3,40 (t, JHh=5,2, 2H, H™), 1,45 (d, JH-h=7,0 Hz, 6H, CH3) a 1,21 (d, JH-h=7,2 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, C6D₆, 298K): δ 175,2 (C=O), 170,2 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,1 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,3 (CH), 60,1 (C^PEG), 20,8 (CH₃) a 17,0 (CH₃).

Příklad 22: Reakce nízkomolekulárního PEGu a laktidu v toluenu iniciovaná AlCE

Do 50 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g nízkomolekulárního PEGu (M-400 g/mol, 1 ekv., 2,5 mmol), 0,72 g laktidu (2 ekv., 5,0 mmol) a 15 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 20 mg A1C1₃ (0,149 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 4 hod a poté zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé

- 12 CZ 2018 - 716 A3 složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,07 g (1,55 mmol, 62%). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,42 (q, J_Hh=8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h=7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 16H, ΤΤ^θ), (t, J_H-h=5,2, 2H, H™), 1,45 (d, J_H-h=7,0 Hz, 6H, CH₃) a 1,21 (d, J_H-h=7,2 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,2 (C=O), 170,2 (C=O), 72,4 (C^PEG), (CH), 69,8 (C^PEG), 68,3 (CH), 60,1 (C^PEG), 20,8 (CH3) a 17,0 (CH₃).

Příklad 23: Reakce nízkomolekulárního PEGu a laktidu v tavenině iniciovaná PCI₃

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g nízkomolekulárního PEGu (M-400 g/mol, 1 ekv., 2,5 mmol) a 0,72 g laktidu (2 ekv., 5,0 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 30 mg PCL (19 μΐ, 0,218 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 4 hod a poté zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,83 g (1,21 mmol, 48%). Ή NMR (500 MHz, C6D6, 298K): δ (q, J_Hh=8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h =7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 16H, EP^^G), 3,40 (t, JH-h=5,2, 2H, H™), 1,45 (d, Jh-h =7,0 Hz, 6H, CH,) a 1,21 (d, Jh-h =7,2 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, C6D₆, 298K): δ 175,2 (C=O), 170,2 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,1 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,3 (CH), 60,1 (C^PEG), 20,8 (CH₃) a 17,0 (CH₃).

Příklad 24: Reakce PEGu a laktidu v tavenině iniciovaná roztokem HCl v dioxanu

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g PEGu (M-1450 g/mol, 1 ekv., 0,690 mmol) a 0,198 g laktidu (2 ekv., 1,38 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,05 ml HCl v dioxanu (4M roztok, 0,2 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 4 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,96 g (0,55 mmol, 80%). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ (q, Jh-h =8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h =7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 204H, H™), 3,41-3,36 (m, 44H, IE^^G), 1,45 (d, JH-h=7,0 Hz, 6H, CH3) a 1,21 (d, A mi =7,2 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, C6D₆, 298K): δ 175,4 (C=O), 169,8 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,0 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,2 (CH), 60,2 (C^PEG), 20,8 (CH₃) a 17,0 (CH₃).

Příklad 25: Reakce PEGu a laktidu v tavenině iniciovaná SbCl₃

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g PEGu (M-1450 g/mol, 1 ekv., 0,690 mmol) a 0,198 g laktidu (2 ekv., 1,38 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 15 mg SbCl₃ (0,088 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 hod a poté za horka zfilrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,53 g (0,30 mmol, 43%). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,42 (q, J_Hh=8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h =7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 204H, H™), 3,41-3,36 (m, 44H, EP^W), 1,45 (d, Jh-h =7,0 Hz, 6H, CH3) a 1,21 (d, A mi =7,2 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, C6D₆, 298K): δ 175,4 (C=O), 169,8 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,0 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,2 (CH), 60,2 (C^PEG), 20,8 (CH₃) a 17,0 (CH₃).

Příklad 26: Reakce xylózy a laktidu v DME iniciovaná roztokem HCl v Et₃O

- 13 CZ 2018 - 716 A3

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g xylózy (1 ekv., 6,66 mmol), 0,96 g laktidu (1 ekv., 6,66 mmol) a 10 ml dimethylformamidu (DMF). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min. Následně bylo přidáno 0,1 ml HC1 v Et2O (1M roztok, 0,1 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 6 hod. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 70 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,33 g (4,52 mmol, 68%). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 6,14 (d, J_H-h=5,8 Hz, 1H, C/7^x'j. 4,85-4,83 (m, 2H, CH^X-'). 4,71-4,69 (m, 2H, CH^X-CCH). 4,48 (d, JHh=8,4 Hz, 1H, C/7^x'j. 4,24 (t, JH-h=8,4, 1H, CH), 3,47-3,32 (m, 2H, C/7^x'j. 3,24-3,21 (m, 1H, C/7^x'j. 3,13-3,08 (m, 1H, C77^Xyl), 1,42 (d, JH-h=8,0 Hz, 3H, CH3) a 1,23 (d, JH-h=7,6 Hz, 3H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 170,7 (C=O), 160,8 (C=O), 92,6 (C^Xyl), 73,4, 72,5, 70,4 (C^x'j. 70,2 (CH), 64,6 (CH), 61,6 (C^Xyl), 19,1 (CH₃) a 13,9 (CH₃).

Příklad 27: Reakce xylózy a laktidu v DMSO iniciovaná AICI3

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g xylózy (1 ekv., 6,66 mmol), 0,96 g laktidu (1 ekv., 6,66 mmol) a 10 ml dimethylsulfoxidu (DMSO). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min. Následně bylo přidáno 30 mg A1C1₃(0,23 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 6 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 70 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,33 g (4,52 mmol, 68%). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 6,14 (d, J_H-h=5,8 Hz, 1H, C/7^x'j. 4,85-4,83 (m, 2H, C/7^x'j. 4,71-4,69 (m, 2H, CH^X-^A+CH). 4,48 (d, JHh=8,4 Hz, 1H, C/7^x'j. 4,24 (t, JH-h=8,4, 1H, CH), 3,47-3,32 (m, 2H, C/7^x'j. 3,24-3,21 (m, 1H, C/7^x'j. 3,13-3,08 (m, 1H, C/7^x'j. 1,42 (d, JH-h=8,0 Hz, 3H, CH3) a 1,23 (d, JH-h=7,6 Hz, 3H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 170,7 (C=O), 160,8 (C=O), 92,6 (C^Xyl), 73,4, 72,5, 70,4 (C^Xyl), 70,2 (CH), 64,6 (CH), 61,6 (C^Xyl), 19,1 (CH₃) a 13,9 (CH₃).

Příklad 28: Reakce nitrocelulózy a laktidu v THF iniciovaná roztokem HCl v EhO

Do 50 ml baňky s kulatým dnem bylo naváženo 1,0 g nitrocelulózy získané odpařením jejího 48% roztoku v Et2O/ethanolu, 1,0 g laktidu (6,938 mmol) a 20 ml tetrahydrofuranu (THF). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 70 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min. Následně bylo přidáno 0,3 ml HCl v Et2O (1M roztok, 0,3 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 hod. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Množství izolovaného produktu bylo 1,52 g. Ή NMR (500 MHz, DMSO-de, 298K): δ 5,03-4,91 (m, CH), 4,21-4,05 (m, CH), 3,79-3,63 (m, //^nitro). 1,74 (m, //^nitro). 1,29 (m, CH₃+H^°) a 1,231,16 (m, Ο77₃+77^Λγο).

Příklad 29: Reakce polyvinylalkoholu (PVA) a laktidu v DMSO iniciovaná roztokem HCl v EhO

Do 100 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 5,0 g PVA ( M-9000 g/mol, 0,56 mmol), 2,5 g laktidu (17,35 mmol) a 50 ml dimethylsulfoxidu (DMSO). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 2 hod (do rozpuštění PVA). Následně bylo přidáno 0,5 ml HCl v Et20 (1M roztok, 0,5 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 6 hod, ochlazena na laboratorní teplotu a zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky, odparek byl několikrát promyt horkým toluenem (50 ml) a zfiltrován. Filtrační koláč byl sušen do konstantní hmotnosti při 70 °C/1 mbar.

Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 4,95-4,87 (m, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 1H, CH), 4,003,82 (m, CH™^A), 1,93 (s, C773^PVA), 1,34-1,31 (m, 3H, C773) a 1,20-1,18 (d, 3H, C77₃).

- 14 CZ 2018 - 716 A3

Příklad 30: Reakce propyl-1-aminu a laktidu v toluenu iniciovaná roztokem HCl v l:h()

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml propyl-1-aminu (0,36 g, 1 ekv. 6,082 mmol), 0,88 g laktidu (1 ekv., 6,082 mmol) a 8 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 10 min. Následně bylo přidáno 0,05 ml HCl v Et₂O (1M roztok, 0,05 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,31 g (1,52 mmol, 25%). Elementární analýza pro C9H17NO4 (%): C (53,19), H (8,43), N (6,89), O (31,49); zjištěno: C (53,4), H (8,5). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,95-4,91 (m, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 1H, CH), 3,93 (m, 1H, OH), 3,05-3,00 (m, 2H, H^Pr). 2,29 (s, 1H, N77), 1,39-1,31 (m, 5H, C/C+H^Pr). 1,20 (d, JH-h=9,0 Hz, 3H, CH3) a 0,83-0,80 (t, Jh-h=9,0 Hz, 3H, H^Pr). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 173,9 (C=O), 169,7 (C=O), 70,7 (CH), 67,3 (CH), 65,5 (C^Pr), 22,5 (C^Pr), 21,2 (CH₃), 17,7 (CH₃) a 11,2 (C^Pr).

Příklad 31: Reakce propyl-1-aminu a laktidu v toluenu iniciovaná Gap

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml propyl-1-aminu (0,36 g, 1 ekv. 6,082 mmol), 0,88 g laktidu (1 ekv., 6,082 mmol) a 8 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 10 min. Následně bylo přidáno 15 mg Gal₃ (0,03 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,27 g (1,33 mmol, 22%). Elementární analýza pro C9H17NO4 (%): C (53,19), H (8,43), N (6,89), O (31,49); zjištěno: C (53,0), H (8,2). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,95-4,91 (m, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 1H, CH), 3,93 (m, 1H, OH), 3,05-3,00 (m, 2H, H^Pr). 2,29 (s, 1H, N77), 1,39-1,31 (m, 5H, CH3+H^Pi), 1,20 (d, JH-h=9,0 Hz, 3H, CH₃) a 0,83-0,80 (t, J_H-h=9,0 Hz, 3H, 7F¹). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 173,9 (C=O), 169,7 (C=O), 70,7 (CH), 67,3 (CH), 65,5 (C^Pr), 22,5 (C^Pr), (CH3), 17,7 (CH₃) a 11,2 (C^Pr).

Příklad 32: Reakce anilinu a laktidu v toluenu iniciovaná AICI3

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml anilinu (0,49 g, 1 ekv. 5,25 mmol), 0,76 g laktidu (1 ekv., 5,25 mmol) a 8 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 10 min. Následně bylo přidáno 20 mg A1C1₃ (0,15 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,81 g (3,41 mmol, 65%). Elementární analýza pro C12H15NO4 (%): C (60,75), H (6,37), N (5,90), O (26,97); zjištěno: C (60,4), H (6,2). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 7,62 (d, J_H-h=9,8 Hz, 1H, N77), 7,32 (t, J_H-h=9,4 Hz, 2H, H^kt), 7,24-7,15 (m, 2H, H^kt), 7,24-7,15 (m, 2H, H^kt), 6,94-6,88 (m, 2H, H^kt), 5,10 (q, JH-h=8,7 Hz, 1H, CH), 4,24 (q, JHh=8,5 Hz, 1H, CH), 1,45 (d, JH-h=8,3 Hz, 6H, CH3) a (d, JH-h=8,6 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-de, 298K): δ 175,3 (C=O), (C=O), 132,5, 128,8, 118,8 a 115,0 (CH^Ar), 69,1 (CH), 65,9 (CH), 21,2 (CH3) a 16,9 (CH₃).

Příklad 33: Reakce anilin-hydrochloridu a laktidu v DMSO

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 g anilin-hydrochloridu (1 ekv. 3,86 mmol), 0,56 g laktidu (1 ekv., 3,86 mmol) a 10 ml dimethylsulfoxidu (DMSO). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána dalších 7 hod a poté zfiltrována.

- 15 CZ 2018 - 716 A3

Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,48 g (2,02 mmol, 52%). Elementární analýza pro C12H15NO4 (%): C (60,75), H (6,37), N (5,90), O (26,97); zjištěno: C (60,9), H (6,6). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 7,62 (d, J_H-h=9,8 Hz, 1H, N77), 7,32 (t, J_H-h=9,4 Hz, 2H, H^Ar). 7,24 - 7,15 (m, 2H, H^Ar). 7,24-7,15 (m, 2H, H^Ar). 6,94-6,88 (m, 2H, H^Ar). 5,10 (q, JH-h=8,7 Hz, 1H, CH), 4,24 (q, JHh=8,5 Hz, 1H, CH), 1,45 (d, JH-h=8,3 Hz, 6H, CH3) a 1,32 (d, Υμ 1=8.6 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-de, 298K): δ 175,3 (C=O), 170,2 (C=O), 132,5, 128,8, 118,8 a 115,0 (CH^Ar), 69,1 (CH), 65,9 (CH), 21,2 (CH3) a 16,9 (CH₃).

Příklad 34: Reakce diethylaminu a laktidu v toluenu iniciovaná roztokem HCl v EtzO

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml diethylaminu (0,35 g, 1 ekv. mmol), 0,69 g laktidu (1 ekv., 4,83 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,02 ml HCl v Et₃O (2M roztok, 0,04 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 8 hod a poté zfíltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,28 g (1,29 mmol, 27%). Elementární analýza pro C10H19NO4 (%): C (55,28), H (8,81), N (6,45), O (29,46); zjištěno: C (55,0), H (8,6). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,64 (t, J_H-h=8,2 Hz, 1H, CH), 4,21 (t, J_H-h=8,0, 1H, CH), 3,02-2,96 (m, 4H, CPF), 1,42 (d, J_H-h=8,0 Hz, 3H, CH₃), 1,23 (d, J_H-h=7,6 Hz, 3H, CH₃), 1,23 (d, J_H-h=7,6 Hz, 3H, CH₃) a 1,12 (t, J_H-h=7,2 Hz, 6H, CH^et). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 172,3 (C=O), 164,2 (C=O), 70,2 (CH), 64,6 (CH), 45,3 (C^Et), 17,0 (CH3), 15,6 (C^Et) a 13,2 (CH₃).

Příklad 35: Reakce diethylaminu a laktidu v toluenu iniciovaná SnBu

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml diethylaminu (0,35 g, 1 ekv. 4,83 mmol), 0,69 g laktidu (1 ekv., 4,83 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 30 mg SnBr4 (0,068 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 8 hod a poté zfíltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,24 g (1,105 mmol, 23%). Elementární analýza pro C10H19NO4 (%): C (55,28), H (8,81), N (6,45), O (29,46); zjištěno: C (55,3), H (9,0). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,64 (t, J_H-h=8,2 Hz, 1H, CH), 4,21 (t, J_H-h=8,0, 1H, CH), 3,02-2,96 (m, 4H, CTT®), 1,42 (d, J_H-h=8,0 Hz, 3H, CH₃), 1,23 (d, J_H-h=7,6 Hz, 3H, CH₃), 1,23 (d, J_H-h=7,6 Hz, 3H, CH₃) a 1,12 (t, J_H-h=7,2 Hz, 6H, CH^et). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 172,3 (C=O), 164,2 (C=O), 70,2 (CH), 64,6 (CH), 45,3 (C^Et), 17,0 (CH3), 15,6 (C^Et) a 13,2 (CH₃).

Příklad 36: Reakce polyethyleniminu (PEI) a laktidu v toluenu iniciovaná AlCl3

Do 50 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g PEI (M-600 g/mol, 1 ekv. 1,67 mmol), 1,44 g laktidu (6 ekv., 0,010 mol) a 15 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 10 mg A1C1₃ (0,075 mmol) v 5 ml toluenu. Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 hod a poté zfíltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 1,06 g (0,76 mmol, 45%). ). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 8,01-7,83 (m, H^ppl). 5,15 (m, 6H, CH), 4,39 (m, 6H, CH), 2,81-2,61 (m, H^ppl) a 1,43-1,39 (m, 36H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 175,2 (C=O), 168,9 (C=O), 67,8 (CH),

- 16 CZ 2018 - 716 A3

62,9 (CH), 58,2, 54,5, 52,7, 49,3, 47,4, 41,6 (C^PEI), 21,3 (CH₃) a 14,3 (CH₃).

Příklad 37: Reakce polyethyleniminu (PEI) a laktidu v toluenu iniciovaná roztokem HCl v EhO

Do 50 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g PEI (M-600 g/mol, 1 ekv. 1,67 mmol), 1,44 mg laktidu (6 ekv., 0,010 mol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,01 ml HCl v Et₃O (2M roztok, 0,02 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 hod a poté zfíltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,56 g (0,40 mmol, 24%). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 8,017,83 (m, H™), 5,15 (m, 6H, CH), 4,39 (m, 6H, CH), 2,81-2,61 (m, H^WA) a 1,43-1,39 (m, 36H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 175,2 (C=O), 168,9 (C=O), 67,8 (CH), 62,9 (CH), 58,2, 54,5, 52,7, 49,3, 47,4, 41,6 (C^PEI), 21,3 (CH₃) a 14,3 (CH₃).

Příklad 38: Reakce 5-amino-l-pentanolu a laktidu v toluenu iniciovaná roztokem BCp v toluenu

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,50 g 5-amino-l-pentanolu (AP) (0,525 ml, 1 ekv. 4,847 mmol), 1,40 g laktidu (2 ekv., 9,694 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,02 ml BC1₃ v toluenu (1M roztok, 0,02 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 8 hod a poté zfíltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,043 g (0,11 mmol, 24%). Elementární analýza pro C17H29NO9 (%): C (52,17), H (7,47), N (3,58), O (36,79); zjištěno: C (52,5), H (7,7). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,93-4,87 (m, 2H, CH), 4,33-4,3 (m, 2H, CH), 3,63 (t, J_H-h=7,8 Hz, 2H, C77^ap), 3,01 (t, JH-h=8,6 Hz, 2H, CH^ap), 2,72 (br s, 1H, N77), 1,92-89 (m, 6H, CH^ap), 1,44 (d, Jmi =8,6 Hz, 6H, CH) a 1,26 (d, JH-h=8,6 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 171,8 (C=O), 168,8 (C=O), 71,3 (CH), 66,3 (CH), 60,5 (C^ap), 40,8, 33,2, 32,8, 22,0 (C^ap), 19,3 (CH3) a 15,1 (CH₃).

Příklad 39: Reakce 5-amino-l-pentanolu a laktidu v toluenu iniciovaná GeCp

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 g 5-amino-l-pentanolu (0,525 ml, 1 ekv. 4,845 mmol), 0,70 g laktidu (1 ekv., 4,845 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 10 mg GcCE (0,047 mmol) ve 2 ml toluenu. Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 8 hod a poté zfíltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,043 g (0,11 mmol, 24%). Elementární analýza pro C11H21NO5 (%): C (53,43), H (8,56), N (5,66), O (32,35); zjištěno: C (53,5), H (8,8). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,88 (t, J_H-h=7,6 Hz, 1H, CH), 4,29 (t, J_H-h=8,0, 1H, CH), 3,62 (t, J_H-h=7,6 Hz, 2H, CH^ap), 3,00 (t, Jh-h=8,6 Hz, 2H, CH^ap), 2,26 (br s, 2H, N77), 1,90-1,76 (m, 6H, CH^ap), 1,41 (d, JHh=8,0 Hz, 3H, CH) a 1,23 (d, JH-H =8,0 Hz, 3H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 172,3 (C=O), 167,8 (C=O), 70,6 (CH), 65,2 (CH), 60,6 (C^ap), 40,3, 33,3, 32,7, 22,1 (C^ap), 17,1 (CH₃) a 13,5 (CH₃).

Příklad 40: Reakce 5-amino-l-pentanol hydrochloridu a laktidu v DME

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,70 g 5-amino-l-pentanol hydrochloridu (1 ekv. 5,03 mmol), 0,725 g laktidu (1 ekv., 5,03 mmol) a 10 ml dimethylformamidu (DMF). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 8 hod a poté

- 17 CZ 2018 - 716 A3 zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,38 g (1,54 mmol, 31%). Elementární analýza pro C11H21NO5 (%): C (53,43), H (8,56), N (5,66), O (32,35); zjištěno: C (53,5), H (8,6). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,88 (t, J_H-h =7,6 Hz, 1H, CH), 4,29 (t, J_H-h=8,0, 1H, CH), 3,62 (t, J_H-h=7,6 Hz, 2H, CEfP), 3,00 (t, Jh-h=8,6 Hz, 2H, CTT³”), 2,26 (br s, 2H, N77), 1,90-1,76 (m, 6H, CJ7^ap), 1,41 (d, JHh=8,0 Hz, 3H, CH3) a 1,23 (d, Jh-h=8,0 Hz, 3H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 172,3 (C=O), 167,8 (C=O), 70,6 (CH), 65,2 (CH), 60,6 (C^aP), 40,3, 33,3, 32,7, 22,1 (C^aP), 17,1 (CH₃) a 13,5 (CH₃).

Příklad 41: Reakce 5-amino-l-pentanol hydrochloridu a laktidů v DMSO

Do 25 ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,50 g 5-amino-l-pentanol hydrochloridu (1 ekv., 3,59 mmol), 1,036 g laktidů (2 ekv., 7,18 mmol) a 10 ml dimethylsulfoxidu (DMSO). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 8 hod a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar.

Výtěžek produktu byl 0,41 g (1,05 mmol, 29%). Elementární analýza pro C11H21NO5 (%): C (53,43), H (8,56), N (5,66), O (32,35); zjištěno: C (53,5), H (8,8). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,93-4,87 (m, 2H, CH), 4,33-4,3 (m, 2H, CH), 3,63 (t, J_H-h=7,8 Hz, 2H, CH*), 3,01 (t, J_H-h=8,6 Hz, 2H, CTT³”), 2,72 (br s, 1H, N77), 1,92-89 (m, 6H, CTT³”), 1,44 (d, JH-h=8,6 Hz, 6H, CH3) a 1,26 (d, .7 m 1=8.6 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 171,8 (C=O), 168,8 (C=O), 71,3 (CH), 66,3 (CH), 60,5 (C^aP), 40,8, 33,2, 32,8, 22,0 (C^aP), 19,3 (CH₃) a 15,1 (CH₃).

Průmyslová využitelnost

Vynález je využitelný při přípravě ekologicky šetrných a biokompatibilních kosmetických a drogistických výrobků, zejména povrchově aktivních látek.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Způsob přípravy esterů nebo amidů laktyl laktátu obecného vzorce I

kde Z představuje skupinu R-O- nebo RR‘N-, R představuje alkyl nebo aryl a R‘ představuje alkyl, aryl, nebo H, z laktidů, vyznačený tím, že laktid se uvede do kontaktu s hydrokarbylalkoholem nebo aminem a buď s hydrolyzovatelným halogenidem nebo halogenovodíkem nebo roztokem halogenovodíku v organickém rozpouštědle nebo ammonium hydrohalogenidem.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že hydrokarbylalkohol nebo amin je buď alifatický nebo aromatický a obsahující 1 až 1000 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 150 atomů uhlíku, a 1 až

- 18 CZ 2018 - 716 A3

100 hydroxylových skupin, s výhodou 1 až 10 hydroxylových skupin, přičemž volitelně může být jedna nebo více, s výhodou 1 až 5, skupin -CH2- nahrazeno skupinou -O-.
3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že hydrokarbylalkohol je vybrán ze skupiny zahrnující methanol, propan-l-ol, butan-l-ol, propan-2-ol, 2-methyl propan-2-ol, 2-ethyl-hexanl-ol, fenol, cyklohexanol, trimethylolpropan oxetán, trimethylolpropan diallyl ether, butan-1,4diol, pentan-l,5-diol, hexan-1,6-diol, děkan-1,10-diol, oktadekan-l-ol, cis-9-oktadecen-l-ol, hexadekan-l-ol, sacharidy a polysacharidy, polyvinylalkoholy, polyethylenglykoly, lignin, mastné alkoholy.
4. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím, že amin je vybrán ze skupiny zahrnující alifatické primární a sekundární aminy, aniliny a polyaminy.
5. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že reakce se provádí buď v organickém alifatickém nebo aromatickém rozpouštědle nebo v tavenině laktidu.
6. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že reakce se provádí při teplotě v rozmezí 35 až 130 °C po dobu 15 minut až 8 hodin.
7. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že hydrolyzovatelný halogenid je vybrán ze skupiny halogenidů Al, B, Si, Ge, Sn, P, Ti a Zr, přičemž atom halogenu je vybrán ze skupiny Cl, Br a I.
8. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že reakční směs obsahuje 0,001 až 0,05 molámího ekvivalentu hydrolyzovatelného halogenidů nebo halogene vodíku vztaženo na laktid.