CZ308785B6

CZ308785B6 - Způsob přípravy amidů a esterů 2-((2hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny

Info

Publication number: CZ308785B6
Application number: CZ2018716A
Authority: CZ
Inventors: Aleš RŮŽIČKA; Aleš prof. Ing. Růžička; Roman OlejnĂk; Roman Ing Olejník
Original assignee: Univerzita Pardubice
Priority date: 2018-12-19
Filing date: 2018-12-19
Publication date: 2021-05-19
Also published as: WO2020125823A1; US12338197B2; CZ2018716A3; EP3898570A4; CA3124279A1; EP3898570A1; US20220041542A1

Abstract

Způsob přípravy esterů nebo amidů laktyl laktátu obecného vzorce I kde Z představuje skupinu R-O- nebo RR‘N-, R představuje alkyl nebo aryl a R‘ představuje alkyl, aryl, nebo H, z laktidu, kdy laktid se uvede do kontaktu s hydrokarbylalkoholem nebo aminem a buď s Lewisovou kyselinou odvozenou z halogenidů 4., 12., 13. a 14. skupiny nebo roztokem této Lewisovy kyseliny v organickém nechlorovaném rozpouštědle nebo ammonium hydrohalogenidem, kde hydrokarbylalkohol nebo amin je buď alifatický nebo aromatický a obsahující 1 až 1000 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 150 atomů uhlíku, přičemž volitelně může být jedna nebo více, s výhodou 1 až 5, skupin -CH2- nahrazeno skupinou -O-.

Description

Způsob přípravy amidů a esterů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny

Oblast techniky

Předkládaný vynález spadá do oblasti organické chemie a týká se způsobu přípravy amidů a esterů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny.

Dosavadní stav techniky

V dnešní době výrazně roste informovanost spotřebitele o složení materiálů, které ho obklopují a se kterými přichází každodenně do kontaktu. Zejména v případě kosmetických a drogistických produktů je povědomí a eventuální tlak zákazníků na výrobce a jeho nabídku ekologicky šetrných a biokompatibilních výrobků enormní. Producenti se snaží přání trhu vyhovět, což je evidentní z rozšiřující se nabídky environmentálně šetrných výrobků, na druhou stranu jejich možnosti mohou narážet na ekonomické faktory, dostupnost ekologicky ohleduplných surovin, kompatibilitu se zbylými složkami receptury, popřípadě na patentovou ochranu a nároky konkurenčních společností. Jedno z řešení představuje syntéza nových biodegradovatelných a biokompatibilních sloučenin, jako jsou polylaktidy neboli PLA, látky obecného vzorce A,

které pocházejí pokud možno ze surovin z obnovitelných zdrojů a obsahují ve svém řetězci teoreticky neomezené množství molekul kyseliny mléčné. Polylaktidy se obvykle připravují z laktidů, což jsou cyklické diestery 2-hydroxypropanové kyseliny neboli kyseliny mléčné, ze které se vyrábí dehydratací jejích dvou molekul za přítomnosti katalyzátoru. Laktid, látka vzorce B,

může díky chirálním centrům, označeným ve vzorci hvězdičkou, existovat ve více prostorových konfiguracích, stereoizomerech, jako L-laktid [(5,5)-3,6-dimethyl-l,4-dioxan-2,5-dion)], vzorec C, D-laktid [(R,R)-3,6-dimethyl-l,4-dioxan-2,5-dion)], vzorec D, meso-laktid [(5,R)-3,6dimethyl-l,4-dioxan-2,5-dion)], vzorec E, které je možno souhrnně zaznamenat strukturou vzorce F.

- 1 CZ 308785 B6

Uvedený způsob přípravy lze použít pro všechny existující stereoizomery laktidu a jejich směsi obsahující dva a více stereoizomerů v různých molámích poměrech, například racemickou směs 5 laktidů obsahující D-laktid a U-laktid v poměru 1:1.

V současné době patří mezi hlavní aplikace laktidů příprava jejich polymerů a kopolymerů [R. Auras; L.-T. Lim; S. E. M. Seike; H. Tsuji (2010), Poly(lactic acid): Synthesis, Structures, Properties, Processing, and Applications, Wiley, ISBN 978-0-470-29366-9], Tyto io biokompatibilní a biodegradovatelné oligomery/polymery se v současnosti jeví jako plnohodnotná náhrada fosilních materiálů a navíc mohou být dlouhodobě produkovány z přírodních zdrojů jako jsou biomasa, rostlinný olej, kukuřice, bavlna, proteiny a podobně, se širokou škálou použití v kosmetice a drogistice.

Takzvané ring-opening polymerace, zkratkou ROP, laktidů bývají zpravidla katalyzovány/iniciovány komplexy na bázi přechodných a nepřechodných kovů jako jsou Zn [popsáno například v publikaci R. Olejník, M. Bílek, Z. Růžičková, Z. Hoštálek, J. Mema, A. Růžička, J. Organomet. Chem., 2015, 794, 237, nebo P. Švec, P. Hubená, Z. Růžičková, J. Holubová, M. Pouzar, J. Mema, A. Růžička, Appl. Organometal. Chem., 2015, 30, 20.], AI 20 [kupříkladu R. Olejník, J. Bažantová, Z. Růžičková, J. Mema, Z. Hošťálek, A. Růžička, Inorg.

Chem. Commun., 2015, 55, 161, nebo H. Kampová, E. Riemlová, J. Klikarová, V. Pejchal, J.

Mema, P. Vlasák, P. Švec, Z. Růžičková, A. Růžička, J. Organomet. Chem., 2014, 778, 35.], Sn [například R. Olejník, Z. Padělková, R. Mundil, J. Mema, A. Růžička, Appl. Organometal. Chem., 2014, 28, 405, nebo T. Chlupatý, J. Mema, A. Růžička, Catal. Commun., 2015, 60, 110.], 25 případně katalytickými systémy, ve kterých jsou tyto sloučeniny přítomny. Nevýhodou polymerací využívajících katalytické působení komplexů kovů je možné zanesení organokovových kontaminantů do připravovaného oligo-/polyestem/polyamidu a tím snížení jeho biogenní kompatibility.

Dalšími sloučeninami strukturně podobnými polylaktidům jsou laktyláty, látky obecného vzorce G, kde R představuje alkyl nebo aryl.

Ty ve své molekule obsahují až dvě jednotky kyseliny mléčné. Vyrábějí se esterifikací kyseliny mléčné odpovídajícími acylchloridy vyšších mastných kyselin a uplatnění nalezly v potravinářství, jak je uvedeno v dokumentu US2827378A, především v kynutých výrobcích, ve kterých zlepšují parametry střídky jako jsou textura, vláčnost či trvanlivost a rovněž v kosmetice, ve které figumjí jako biogenní povrchově aktivní látky s potenciálními antiseptickými účinky, 40 což je popsáno v publikaci F. Baiocchi, F., J. R. France, Cosmetics & Toiletries, 1978, 93, 47.

- 2 CZ 308785 B6

Náhradou laktylátů jsou selektivně připravené laktyl laktáty, látky obecného vzorce H a J, kde R představuje alkyl, nebo aryl a R‘ alkyl, aryl, nebo vodík.

Jako prekurzor pro přípravu laktyl laktátů může sloužit kyselina mléčná, která ve své struktuře obsahuje dvě reaktivní funkční skupiny, a to hydroxylovou a karboxylovou. Karboxylová skupina může být vhodně aktivována a následně reagovat s dalšími substráty jako jsou například alkoholy, aminy a podobně, stejně tak jako s hydroxylovou skupinou mléčné kyseliny, čímž vznikají oligo-/polyestery/polyamidy nebo jejich směsi. Jednou z možností, jak tomuto procesu zabránit a celou syntézu laktátů cíleně řídit, je postup využívající ochrany jedné z reaktivních skupin, který je bohužel spojen s vysokými experimentálními nároky. [K. Phomphrai, S. Pracha, P. Phonjanthuek, M. Pohmakotr, Dalton Trans., 2008, 3048.] Z těchto důvodu je výhodnější pro syntézu laktyl laktátů použít ring-opening strategii vycházející z cyklického diesteru kyseliny mléčné, laktidu. Tento přístup je popsán ve spisech US 2371281 a US 5688850, přičemž takto syntetizované produkty jsou pouze těžko rozdělitelnými směsmi jednotlivých oligomerů/esterů, a celá syntéza navíc probíhá za drastických podmínek s použitím koncentrované kyseliny sírové nebo benzensulfonové jako katalyzátoru. Pro přípravu laktyl laktátů lze využít iniciaci těkavými minerálními kyselinami popsanou v dokumentu CZ 306988 a rovněž Uewisovy kyseliny, například AICL [V. S. Cherepakhin, K. V. Zaitsev, Catal. Commun, 2018, 106, 36.].

Amidy lze z laktidů připravit opět ring-opening polymerací s aminy obvykle ve více krocích, kdy v prvním kroku reaguje amin autokatalyticky s laktidem a následně v přítomnosti báze 1,8diazabicyklo[5.4.0]undec-7-enu, zkratkou DBU, na polylaktid, jak je popsáno v publikaci A. Alba, O. Thillaye du Boullay, M.-V. Blanca, D. Bourissou, Polym. Chem., 2015, 6, 98, nebo v dokumentu WO 2012066195, popřípadě je možné v druhém kroku místo báze použít protickou kyselinu, jako mohou být kupříkladu HC1, CH3COOH a podobně [M. Bednarek, M. Basko T. Biedron E. Wojtczak, A. Michalski, Eur. Polym. J, 2015, 71, 380], Některé přístupy nutně nevyžadují rozpouštědla, kupříkladu je možné laktid rozpustit za nízké teploty přímo v aminu, například v dimethylaminu. Ring-opening polymerace probíhá opět autokatalyticky, iniciační krok za nízké teploty, typicky při teplotách kolem -60 °C a reakcí vzniká směs laktyl laktylovaného amidu a také amid kyseliny mléčné, což je uvedeno v dokumentu WO 2010037776.

Cílem předkládaného vynálezu je představit metodu přípravy amidů a esterů 2-((2hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny z laktidu, která by byla dostatečně selektivní, šetrná k životnímu prostředí a poskytovala vysoké výtěžky.

Podstata vynálezu

Stanoveného cíle je dosaženo vynálezem, kterým je způsob přípravy esterů nebo amidů laktyl laktátů obecného vzorce I

- 3 CZ 308785 B6

(I), kde Z představuje skupinu R-O- nebo RR‘N-, R představuje alkyl nebo aryl a R‘ představuje alkyl, aryl, nebo H, z laktidu, kdy laktid se uvede do kontaktu s hydrokarbylalkoholem nebo aminem a buď Lewisovou kyselinou nebo roztokem Lewisovy kyseliny v organickém nechlorovaném rozpouštědle nebo ammonium hydrohalogenidem, kde hydrokarbylalkohol nebo amin je buď alifatický nebo aromatický a obsahující 1 až 1000 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 150 atomů uhlíku, přičemž volitelně může být jedna nebo více, s výhodou 1 až 5, skupin -CH2nahrazeno skupinou -O-.

Ve výhodném provedení hydrokarbylalkohol obsahuje 1 až 100 hydroxylových skupin, s výhodou 1 až 10 hydroxylových skupin a je vybrán ze skupiny zahrnující methanol, propan-l-ol, butan- l-ol, propan-2-ol, 2-methyl-propan-2-ol, 2-ethylhexan-l-ol, fenol, cyklohexanol, trimethylolpropan oxetán a trimethylolpropan diallyl ether.

Dále je výhodné, když hydrokarbylalkohol obsahuje 1 až 100 hydroxylových skupin, s výhodou 1 až 10 hydroxylových skupin a je vybrán ze skupiny zahrnující butan- 1,4-diol, pentan-l,5-diol, hexan- 1,6-diol, děkan-1,10-diol, oktadekan-l-ol, cis-9-oktadecen-l-ol, hexadekan-l-ol, sacharidy a polysacharidy, polyvinylalkoholy, polyethylenglykoly, lignin, mastné alkoholy.

V dalším výhodném provedení je amin vybrán ze skupiny zahrnující alifatické primární a sekundární aminy, aniliny a polyaminy.

Dále je výhodné, když se reakce provádí buď v organickém alifatickém nebo aromatickém rozpouštědle nebo v tavenině laktidu.

V dalším výhodném provedení se reakce provádí při teplotě v rozmezí 35 až 130 °C po dobu 15 minut až 8 hodin.

Dále je výhodné, když je Lewisova kyselina vybrána ze skupiny halogenidů Al, B, Si, Ge, Sn, P, Ti a Zr, přičemž atom halogenu je vybrán ze skupiny Cl, Br a I.

Konečně je výhodné, když reakční směs obsahuje 0,001 až 0,05 molámího ekvivalentu Lewisovy kyseliny vztaženo na laktid.

Následně popsané příklady konkrétního provedení v žádném případě neomezují rozsah ochrany uvedený v definici, ale jen objasňují podstatu vynálezu.

Příklady uskutečnění vynálezu

Předkládaný vynález řeší přípravu esterů a amidů z laktidů a jedno/vícesytných alkoholů nebo aminů. Aminy i alkoholy mohou být alifatické i aromatické, lineární i rozvětvené a mohou obsahovat ve své struktuře jednu nebo více funkčních amino nebo hydroxyskupin. Podstatou vynálezu je nahrazení vodíku v těchto funkčních skupinách molekulou laktyl laktátu podle reakcí uvedených ve schématech 1 a 2 za přítomnosti Lewisovy kyseliny jako iniciátoru ring-opening polymerace laktidu, která je derivovaná z halogenidů prvků 4., 12., 13. a 14. skupiny, roztoku chlorovodíku v organickém rozpouštědle, popř. lze v případě syntézy amidů s výhodou využít hydrochloridy odpovídajících aminů. Nutnou podmínkou reakce je zamezení přístupu vody

- 4 CZ 308785 B6 během ROP reakce, a také aby byl laktid a alkohol/amin ve stejné fázi.

Syntéza esterů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny

Předmětem předkládaného vynálezu je reakce laktidu se substrátem podle schématu 1,

R-OH roztok ethexyíované

-glukóza

-háiogentóy E-Zn n»3_s E“Bi. AI, Ga, Sc, ¥, La, 8, Sb n^4. E=Tf Si, Ge. So

X=Cl. Br. í jedno a vfcesytné alkoholy

-iiWtsMamln

-roztok HQ v organickém rozp. (Et_sO, tíioxsň)

-giyceroi

-dioíy (dekan-1,18-dÍoí aid j

-alkdx^y (CH3OH) aid, j

Schéma 1 kde substrátem je hydroxyderivát R-OH, kde R je alkyl nebo aryl obsahující ve své struktuře jednu nebo více volných hydroxy skupin, například alkohol, diol, polyalkohol, polyethylenglykol (PEG), sacharidy a podobně. Navrhovaným postupem je nahrazen vždy jeden nebo více vodíků původních OH skupin fragmentem laktyl laktátu.

Reakci je možné realizovat v tavenině, nebo v roztoku organického rozpouštědla, jak je naznačeno ve schématu 1, větev B. Nutnou podmínkou reakce je, že laktid a substrát ROH musí být v jejím průběhu aspoň v krátkém časovém úseku ve stejné fázi, čehož lze obvykle dosáhnout tím, že je použit nadbytek substrátu ROH, ve kterém je laktid za teploty místnosti nebo zvýšené teploty rozpustný, například jedno- a vícesytné alkoholy, nebo je možno reakci realizovat v rozpouštědle, například v toluenu pro polyalkoholy, v tetrahydrofúranu pro nitrocelulózu, nebo v dimethylformamidu (DMF), respektive dimethylsulfoxidu (DMSO) pro póly sacharidy jako jsou glukóza, sacharóza a xylóza. V případě nízkotavitelných substrátů R-OH, kupříkladu PEG, ethoxylo váné mastné alkoholy, nebo těch, ve kterých je laktid aspoň částečně rozpustný při teplotě místnosti nebo zvýšené teplotě i bez požití nadbytku ROH, lze reakci s výhodou provést v tavenině a bez použití organických rozpouštědel. Jako iniciátor lze v rámci navrhovaného postupu použít vybrané halogenidy prvků 4., 12., 13. a 14. skupiny obecného vzorce EX„, ve kterých je X=C1, Br nebo I a E=Zn, B, Al, P, Ga, Sc, Y, La, Bi, Sb, Ti, Si, Ge, Sn a podobně. S výhodou lze rovněž použít roztok HX v organickém rozpouštědle, například v dioxanu, Et2O, případně může být plynný halogenovodík jímán přímo do konkrétního alkoholu, který je jedním z reaktantů. Doba reakce je závislá na typu zvoleného substrátu ROH a pohybuje se v rozmezí 2 až 8 h; 2 h pro jednosytné alkoholy, například methanol, 8 h pro polysacharidy, například xylózu. Reakční doba rovněž závisí na metodě, zdaje reakce prováděna v tavenině nebo v roztoku, míře homogenity reakce a sterické náročnosti substrátu ROH. Separace produktu obvykle závisí na zvoleném postupu přípravy a často je založena na odpaření těkavých složek reakční směsi, jako jsou halogenvodíky či organická rozpouštědla, filtraci od reziduí iniciátoru, nebo vysrážení produktu pomocí organického rozpouštědla, například methanolem.

- 5 CZ 308785 B6

Syntéza amidů 2-((2-hydroxypropanoyl)oxy)propanové kyseliny

Předmětem vynálezu je rovněž reakce laktidu se substrátem podle schématu 2,

RR'NH +

Q CH_S

Mciátor „ ..Áú ..O.

----------RRN γ OH ch₃ o

ΓΓ7™------------------------>

mW.'

-haiogenidy EX.,: n~2_; E=Zn n-3, E=BÍ, AI, P, Ga, Sc, Y_t La, B, Sft nM, E=Ti, Sí, Ge, Sn

X-CL Br, I

Roztok HCl v organickém reap, dioxanj j

Schéma 2 kde substrátem je amin RR‘NH, kde R je alkyl nebo aryl, R‘ je alkyl, aryl, nebo H, obsahující ve své struktuře jednu nebo více volných amino skupin, například alifatický nebo aromatický amin, vícesytné lineární či rozvětvené aminy, jako je kupříkladu polyethylenimin (PEI). Navrhovaným postupem lze nahradit vždy jeden nebo více vodíků původních NH skupin molekulami laktyl laktátu.

Reakci je možné iniciovat halogenidy EX_n prvků 4., 12., 13. a 14. skupin, ve kterých je X=C1, Br nebo I a E=Zn, B, Al, P, Ga, Sc, Y, La, Bi, Sb, Ti, Si, Ge, Sn, nebo roztokem HCl v Et2O, dioxanu, či toluenu jako prioritním rozpouštědle. Metodu je možné použít pro primární lineární i rozvětvené aminy, alifatické aminy jako jsou propan-l-amin či propan-2-amin, aromatické, například anilin a jeho deriváty a vícesytné aminy, například PEL Druhý z postupů podle schématu 2, větve B, je založen na reakci hydrochloridu primárního aminu s laktidem bez přítomnosti dalšího iniciátoru, přičemž reakce probíhá v dimethylsulfoxidu (DMSO) nebo dimethylformamidu (DMF) jako prioritních rozpouštědlech. S výhodou lze tímto způsobem syntetizovat amidy obsahující strukturní fragmenty laktyl laktátu a výchozího aminu derivované z jeho hydrochloridu. Doba reakce je závislá na typu zvoleného substrátu RR‘NH a pohybuje v rozmezí 2 až 10 h, 2 h pro jednosytné lineární aminy, například propan-2-amin, 10 h pro aromatické aminy, například anilin, a rovněž závisí na metodě, zda je reakce prováděna v roztoku, nebo přímo v kvartemizovaném aminu, tedy hydrochloridu, dále na míře homogenity reakce a sterické náročnosti substrátu RR‘NH. Separace produktu obvykle závisí na zvoleném postupu přípravy a často je založena na odpaření těkavých složek reakční směsi, jako jsou halogenvodíky či organická rozpouštědla, filtraci od reziduí iniciátoru, nebo vysrážení produktu pomocí organického rozpouštědla, například methanolem.

Příklad 1: Reakce methanolu a laktidu v toluenu, iniciovaná A1CL

-6CZ 308785 B6

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,22 g methanolu (1 ekv., 0,28 ml, 6,938 mmol), 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 50 mg AICL (0,374 mmol). Směs byla míchána další 2 h a poté zfiltrována. Za sníženého tlaku byly odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,32 g (6,73 mmol, 97 %). Elementární analýza C7H12O5 (%): C (47,72), H (6,87), O (45,41); zjištěno: C (47,7), H (6,6). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,02 (q, Jh-h = 7,1 Hz, 1H, CH), 4,30 (q, J_H-h = 7,1 Hz, 1H, CH), 3,80 (br s, 1H, HO), 3,29 (s, 3H, CH₃), 1,45 (d, Jh-h = 7,0 Hz, 3H, CH₃) a 1,19 (d, Jh-h = 7,2 Hz, 3H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 176,5 (C=O), 171,3 (C=O), 69,6 (CH), 67,3 (CH), 52,2 (CH₃), 20,8 (CH₃) a 17,0 (CH₃).

Příklad 2: Reakce isopropylalkoholu a laktidu v tavenině iniciovaná HC1 v Et2O

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,42 g /PrOH (1 ekv., 0,53 ml, 6,938 mol) a 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (15 min) bylo přidáno 0,05 ml roztoku HC1 v Et2O (l,0M, 0,05 mmol). Směs byla míchána další 2h. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,28 g (6,24 mmol, 90 %). Elementární analýza C9H16O5 (%): C (52,93), H (7,90), O (39,17); zjištěno: C (53,1), H (8,0). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 4,99 (q, Jh-h = 8,8 Hz, 1H, CH), 4,90 (m, 1H, CH), 4,31 (q, Jh-h = 8,7 Hz, 1H, CH), 1,47 (d, Jh-h = 8,7 Hz, 3H, CH₃), 1,21 (d, Jh-h = 8,9 Hz, 3H, CH₃) a 0,98-0,96 (m, 6H, (ΟΗ₃)₂). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,6 (C=O), 170,4 (C=O), 70,0 (CH), 69,5 (CH), 67,4 (CH), 21,7 ((CH₃)₂), 20,9 (CH₃) a 16,9 (CH₃).

Příklad 3: Reakce isopropylalkoholu a laktidu v tavenině iniciovaná SiCL

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,42 g /PrOH (1 ekv., 0,53 ml, 6,938 mol) a 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (15 min) bylo přidáno 0,05 ml SiCL (0,075 g, 0,442 mmol). Směs byla míchána další 2 h. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,25 g (6,10 mmol, 88 %). Elementární analýza C9H16O5 (%): C (52,93), H (7,90), O (39,17); zjištěno: C (53,1), H (8,1). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 4,99 (q, J_K. h = 8,8 Hz, 1H, CH), 4,90 (m, 1H, CH), 4,31 (q, Jh-h = 8,7 Hz, 1H, CH), 1,47 (d, Jh-h = 8,7 Hz, 3H, CH₃), 1,21 (d, Jh-h = 8,9 Hz, 3H, CH₃) a 0,98-0,96 (m, 6H, (CH₃)₂). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,6 (C=O), 170,4 (C=O), 70,0 (CH), 69,5 (CH), 67,4 (CH), 21,7 ((CH₃)₂), 20,9 (CH₃) a 16,9 (CH₃).

Příklad 4: Reakce isopropylalkoholu a laktidu v toluenu iniciovaná ZnCl₂

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,42 g zPrOH (1 ekv., 0,53 ml, 6,938 mol), 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, pň které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 30 mg ZnCl₂(0,220 mmol). Směs byla míchána další 2 h a posléze zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,29 g (6,30 mmol, 91 %). Elementární analýza C9H16O5 (%): C (52,93), H (7,90), O (39,17); zjištěno: C (53,0), H (8,0). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 4,99 (q, Jh-h =8,8 Hz, 1H, CH), 4,90 (m, 1H, CH), 4,31 (q, Jh-h = 8,7 Hz, 1H, CH), 1,47 (d,

- 7 CZ 308785 B6

Jh-h = 8,7 Hz, 3H, CH₃), 1,21 (d, A hi = 8,9 Hz, 3H, CH₃) a 0,98-0,96 (m, 6H, (CH₃)₂). ¹³C NMR (125 MHz, C₆D₆, 298K): δ 175,6 (C=O), 170,4 (C=O), 70,0 (CH), 69,5 (CH), 67,4 (CH), 21,7 ((CH₃)₂), 20,9 (CH₃) a 16,9 (CH₃).

Příklad 5: Reakce cyklohexanolu a laktidu v toluenu iniciovaná LaBr₃

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,69 g cyklohexanolu (1 ekv., 6,938 mol), 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, pň které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 20 mg LaBr₃(0,052 mmol). Směs byla míchána další 4 h a posléze zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,39 g (5,69 mmol, 82 %). Elementární analýza Ci₂H₂oOs (%): C (59,00), H (8,15), O (32,75); zjištěno: C (59,4), H (8,4). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,13 (q, Jh-h = 7,1 Hz, 1H, CH), 4,72 (m, 1H, CM). 4,48 (q, J_H-h = 8,3 Hz, 1H, CH), 3,58-3,53 (m, 4H, CM¹¹). 1,89-1,86 (m, 7H, CH3)+ CH2^CHex) a 1,49 (d, A mi = 6,9 Hz, 3H, CH3), 1,31-1,25 (m, 2H, C//^Cllej. i3C NMR Q25 MHz, C6D6, 298K): δ 175,5 (C=O), 168,2 (C=O), 74,3 (CH), 69,6 (CH), 67,4, 31,9, 25,8 (C^CHex), 21,0 (CH3), 17,2 (CH₃) a 15,9 (C^CHex).

Příklad 6: Reakce fenolu a laktidu v toluenu iniciovaná YI₃

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,65 g fenolu (1 ekv., 6,938 mol), 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol) a 7 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu a fenolu (5 min) bylo přidáno 0,025 g YI₃(0,053 mmol). Směs byla míchána dalších 6 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,41 g (1,72 mmol, 25 %). Elementární analýza C^HrOs (%): C (60,50), H (5,92), O (33,58); zjištěno: C (60,9), (H 6,2). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 7,00 (t, Jh-h = 8,0 Hz, 2H, ^), 6,80 (t, J_H-h = 7,4 Hz, 1H, ^), 6,41 (d, J_H-h = 8,0 Hz, 2H, ^), 4,94 (q, Jh-h = 7,0 Hz, 1H, CH), 4,09 (q, J_H-h = 7,0 Hz, 1H, CH), 1,33 (d, A mi = 6,7 Hz, 3H, CH₃) a 1,24 (d, J_H-h = 7,1 Hz, 3H, CH). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 177,2 (C=O), 167,8 (C=O), 129,2, 124,1 a 113,2 (C^ph), 70,4 (CH), 67,7 (CH), 20,9 (CH3) a 16,7 (CH₃).

Příklad 7: Reakce fenolu a laktidu iniciovaná HC1 v dioxanu

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,65 g fenolu (1 ekv., 6,938 mol) a 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu ve fenolu (5 min) bylo přidáno 0,05 ml roztoku HC1 v dioxanu (4M roztok, 0,20 mmol). Směs byla míchána dalších 6 h. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,56 g (2,34 mmol, 34 %). Elementární analýza C^HrOs (%): C (60,50), H (5,92), O (33,58); zjištěno: C (60,7), (H 6,1). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 7,00 (t, Ami = 8,0 Hz, 2H, ^), 6,80 (t, A mi = 7,4 Hz, 1H, ^), 6,41 (d, A_H-h = 8,0 Hz, 2H, ^), 4,94 (q, A_H-h = 7,0 Hz, 1H, CH), 4,09 (q, A_H-h = 7,0 Hz, 1H, CH), 1,33 (d, A_H-h = 6,7 Hz, 3H, CH₃) a 1,24 (d, Jh-h = 7,1 Hz, 3H, CH). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 177,2 (C=O), 167,8 (C=O), 129,2, 124,1 a 113,2 (C^ph), 70,4 (CH), 67,7 (CH), 20,9 (CH3) a 16,7 (CH₃).

Příklad 8: Reakce butan-1,4-diolu a laktidu iniciovaná HC1 v Et₂O

-8CZ 308785 B6

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,63 g butan-1,4-diolu (1 ekv., 0,61 ml, 6,938 mol) a 1,0 g laktidu (1 ekv., 6,938 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 0,10 ml roztoku HC1 v Et2O (1M roztok, 0,1 mmol). Směs byla míchána dalších 3 h. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,35 g (5,76 mmol, 83 %). Elementární analýza CioHisOe (%): C (51,27), H (7,75), O (40,98); zjištěno: C (51,4), H (7,9). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,06 (q, Jh-h = 7,0 Hz, 1H, CH), 4,35 (q, J_H-h = 7,5 Hz, 1H, CH), 4,21-4,14 (m, 2H, CH₂ ^Bu), 1,68-1,63 (m, H, 1,54-1,44 (m, 1H, 1,40 (d, Jimi 7.0 Hz, 3H, (CH₃) a 1,36 (d, Jh-h = 7,2 Hz, 3H,

CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 174,4 (C=O), 169,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,7 (CH), 64,2 (C^Bu), 26,2 (C^Bu), 24,3 (CH3), 19,1 (CH₃), 15,8 a 13,1 (C^Bu).

Příklad 9: Reakce butan-1,4-diolu a laktidu v toluenu iniciovaná SnBr4

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,63 g butan-1,4-diolu (1 ekv., 0,61 ml, 6,938 mol), 2,0 g laktidu (2 ekv., 13,876 mmol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (5 min) bylo přidáno 50 mg SnBr4 (1,14 mmol) v 3 ml toluenu. Směs byla míchána dalších 6 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,34 g (3,54 mmol, 51 %). Elementární analýza C16H26O10 (%): C (50,79), H (6,93), O (42,28); zjištěno: C (50,6), H (7,0). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,06 (q, Jh-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 4,35 (q, J_H-h = 7,5 Hz, 2H, CH), 4,21-4,14 (m, 4H, CíP), 1,68-1,63 (m, 2H, IP), 1,54-1,44 (m, 2H, IP), 1,36 (d, Jh-h = 7,0 Hz, 6H, CH) a 1,40 (d, Jh-h = 7,2Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 174,4 (C=O), 169,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,7 (CH), 64,2 (CH^Bu), 61,1 (CH^Bu), 26,2 (C^Bu), 24,3 (CH3), 19,1 (CH₃) a 15,8 (C^Bu).

Příklad 10: Reakce butan-1,4-diolu a laktidu v tavenině iniciovaná BI₃

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,63 g butan-1,4-diolu (1 ekv., 0,61 ml, 6,938 mol) a 2,0 g laktidu (2 ekv., 13,876 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (20 min) bylo přidáno 20 mg BI₃(0,051 mmol). Směs byla míchána dalších 6ha poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,13 g (2,98 mmol, 43 %). Elementární analýza C16H26O10 (%): C (50,79), H (6,93), O (42,28); zjištěno: C (50,2), H (6,6). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,06 (q, Jh-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 4,35 (q, J_H-h = 7,5 Hz, 2H, CH), 4,21-4,14 (m, 4H, ClP), 1,68-1,63 (m, 2H, IP), 1,54-1,44 (m, 2H, IP), 1,36 (d, Jh-h = 7,0 Hz, 6H, CH) a 1,40 (d, Jh-h = 7,2 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 174,4 (C=O), 169,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,7 (CH), 64,2 (CH^Bu), 61,1 (CH^Bu), 26,2 (C^Bu), 24,3 (CH3) a 19,1 (CH₃), 15,8 (C*¹¹).

Příklad 11: Reakce děkan-1,10-diolu a laktidu v tavenině iniciovaná Ti CL

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 g děkan-1,10-diolu (1 ekv., 2,869 mmol) a 0,83 g laktidu (2 ekv., 5,738 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění předložených komponent (15 min) bylo přidáno 0,02 ml TiCL (34,6 mg, 0,182 mmol). Směs byla míchána další 5ha následně zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

-9CZ 308785 B6

Výtěžek produktu byl 0,89 g (1,92 mmol, 67 %). Elementární analýza C₂₂H₃sOio (%): C (57,13), H (8,28), O (34,59); zjištěno: C (57,2) H (8,4). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,05 (q, Jimi 7.0 Hz, 2H, CH), 4,25 (q, J_H-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 3,97-3,94 (m, 4H, C^), 1,48 (d, J_Hh = 7,0 Hz, 6H, (CH₃), 1,39-1,37 (m, 4H, 1,24-1,22 (m, 10H, ^a CH₃) a 1,12 (br s, 8H,

Η°^Λ). ¹³CNMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,7 (C=O), 170,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,8 (CH), 67,3 (CH^Dek), 65,9 (CH^Dek), 30,0, 29,7, 29,1 a 26,3 (C^Dek), 21,0 (CH3) a 17,4 (CH₃).

Příklad 12: Reakce děkan-1,10-diolu a laktidu v toluenu iniciovaná A1C1₃

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 g děkan-1,10-diolu (1 ekv., 2,869 mmol) a 0,83 g laktidu (2 ekv., 5,738 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění předložených komponent (15 min) bylo přidáno 20 mg A1C1₃(0,150 mmol). Směs byla míchána dalších 6 h a následně zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,09 g (2,35 mmol, 82 %). Elementární analýza C₂₂H₃gOio (%): C (57,13), H (8,28), O (34,59); zjištěno: C (56,8) H (7,9). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,05 (q, Jh-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 4,25 (q, J_H-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 3,97-3,94 (m, 4H, CFP^A), 1,48 (d, Jh-h = 7,0 Hz, 6H, (CH3), 1,39-1,37 (m, 4H, lP^eí), 1,24-1,22 (m, 10H, lP^AaCH3) a 1,12 (br s, 8H, H°^A). ¹³CNMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,7 (C=O), 170,8 (C=O), 69,0 (CH), 66,8 (CH), 67,3 (CH^Dek), 65,9 (CH^Dek), 30,0, 29,7, 29,1 a 26,3 (C^Dek), 21,0 (CH3) a 17,4 (CH₃).

Příklad 13: Reakce triethanolaminu a laktidu v tavenině, iniciovaná SiCL

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g triethanolaminu (1 ekv., 6,703 mmol) a 2,9 g laktidu (3 ekv., 20,102 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána. Po rozpuštění laktidu (15 min) bylo přidáno 0,10 ml SiCL (0,15 g, 0,883 mmol). Směs byla míchána další 2 h. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,13 g (6,36 mmol, 95 %). Elementární analýza pro C₂4H₃gNOi5 (%): C (49,47), H (6,76), O (41,27); zjištěno: C (49,8), H (6,9). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 5,46-5,44 (m, 3H, OH), 5,04-4,99 (q, J_H-h = 8,9 Hz, 3H, CH), 4,21-4,18 (m, 3H, CH), 4,11-4,10 (m, 6H, CH₂), 2,79-2,78 (m, 6H, CH₂), 1,42-1,40 (d, Jh-h=11,9 Hz, 9H, CH) a 1,30-1,28 (d, Jh-h = 8,6 Hz, 9H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,1 (C=O), 170,2 (C=O), 68,3 (CH), 65,6 (CH), 63,2 (CH₂), 52,4 (CH₂), 20,3 (CH₃) a 16,6 (CH₃).

Příklad 14: Reakce triethanolaminu a laktidu v toluenu, iniciovaná A1C1₃

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g triethanolaminu (1 ekv., 6,703 mmol), 2,9 g laktidu (3 ekv., 20,102 mmol) a 8 ml toluenu. Vzniklý roztok byl zahříván na teplotu 80 °C, při které byl intenzivně míchán 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,12 g A1C1₃ (0,883 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 2 h a poté zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 3,75 g (6,45 mmol, 96 %). Elementární analýza pro C₂4H₃gNOis (%): C (49,47), H (6,76), O (41,27); zjištěno: C (49,7), H (6,9). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 5,46-5,44 (m, 3H, OH), 5,04-4,99 (q, J_H-h = 8,9 Hz, 3H, CH), 4,21-4,18 (m, 3H, CH), 4,11-4,10 (m, 6H, CH₂), 2,79-2,78 (m, 6H, CH₂), 1,42-1,40 (d, Jhh=11,9 Hz, 9H, CH,) a 1,30-1,28 (d, Jh-h = 8,6 Hz, 9H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,1 (C=O), 170,2 (C=O), 68,3 (CH), 65,6 (CH), 63,2 (CH₂), 52,4 (CH₂), 20,3 (CH₃) a 16,6 (CH₃).

Příklad 15: Reakce triethanolaminu a laktidu v toluenu, iniciovaná roztokem HC1 v Et₂O

- 10 CZ 308785 B6

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g triethanolaminu (1 ekv., 6,703 mmol), 2,9 g laktidů (3 ekv., 20,102 mmol) a 8 ml toluenu. Vzniklý roztok byl zahříván na teplotu 80 °C, při které byl intenzivně míchán 5 min (do rozpuštění laktidů). Následně bylo přidáno 0,05 ml roztoku HC1 v Et2O (l,0M, 0,05 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 2 h. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 3,81 g (6,55 mmol, 98 %). Elementární analýza pro C24H39NO15 (%): C (49,47), H (6,76), O (41,27); zjištěno: C (49,7), H (6,8). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 5,46-5,44 (m, 3H, OH), 5,04-4,99 (q, J_H-h = 8,9 Hz, 3H, CH), 4,21-4,18 (m, 3H, CH), 4,11-4,10 (m, 6H, CH₂), 2,79-2,78 (m, 6H, CH₂), 1,42-1,40 (d, Jh-h=11,9 Hz, 9H, CH₃) a 1,30-1,28 (d, Jh-h = 8,6 Hz, 9H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,1 (C=O), 170,2 (C=O), 68,3 (CH), 65,6 (CH), 63,2 (CH₂), 52,4 (CH₂), 20,3 (CH₃) a 16,6 (CH₃).

Příklad 16: Reakce ethoxylovaného mastného alkoholu a laktidů vtavenině, iniciovaná roztokem HC1 v Et₃O

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g ethoxylovaného alkoholu (obchodní název Genapol T200, 1 ekv., 0,999 mmol) a 0,14 g laktidů (1 ekv., 0,999 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 85 °C, při které byla intenzivně míchána 15 min (do roztavení Genapolu a rozpuštění laktidů). Následně bylo přidáno 0,05 ml roztoku HC1 v Et₃O (l,0M, 0,05 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 2 h. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,08 g (0,94 mmol, 94 %). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 5,49 (d, J_H-h = 6,0 Hz, 1H, OH), 5,04 (q, J_H-h = 7,1 Hz, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 3H, CH+C/U⁰'). 3,51 (br s, 156H, C77^ethox), 3,45 (m, 8H, CH^ethox), 1,47-1,45 (m, 214.//^). 1,42-1,40 (d, JH-h = 6,5 Hz, 3H, CH3), 1,30-1,24 (m, 64H, CH3+H^e&ox), 1,22 (br s, 30H, TU⁰') a 0,85 (t, JH-h = 6,7 Hz, 3H, CJ^thox.) 13_{C NMR} Q25 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,2 (C=O), 168,6 (C=O), 72,4 a 70,4 (C^ethox), 69,8 (CH) 69,6 (C^ethox), 65,6 (CH), 64,1 a 60,2 (C^ethox), 31,4, 29,3, 29,1, 28,8 a 22,2 (C^ethox), 20,4 (CH₃), 15,1 (CH₃) a 13,9 (C^ethox).

Příklad 17: Reakce ethoxylovaného mastného alkoholu a laktidů v toluenu iniciovaná BiCl₃

Do 50ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g ethoxylovaného alkoholu (obchodní název Genapol T200, 1 ekv., 0,999 mmol), 0,14 g laktidů (1 ekv., 0,999 mmol) a 15 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 85 °C, při které byla intenzivně míchána 15 min. Následně bylo přidáno 30 mg roztoku BiCl₃ (0,063 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 6 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,63 g (0,55 mmol, 55 %). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 5,49 (d, J_H-h = 6,0 Hz, 1H, OH), 5,04 (q, J_H-h = 7,1 Hz, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 3H, CH+C/U⁰'). 3,51 (br s, 156H, C77^ethox), 3,45 (m, 8H, CH^ethox), 1,47-1,45 (m, 214.//^). 1,42-1,40 (d, JH-h = 6,5 Hz, 3H, CH3), 1,30-1,24 (m, 64H, CH3+H^e&ox), 1,22 (br s, 30H, H^⁰') a 0,85 (t, JH-h = 6,7 Hz, 3H, CJ^thox.) 13_{C NMR} Q25 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 174,2 (C=O), 168,6 (C=O), 72,4 a 70,4 (C^ethox), 69,8 (CH) 69,6 (C^ethox), 65,6 (CH), 64,1 a 60,2 (C^ethox), 31,4, 29,3, 29,1, 28,8 a 22,2 (C^ethox), 20,4 (CH₃), 15,1 (CH₃) a 13,9 (C^ethox).

Příklad 18: Reakce nízkomolekulámího PEGu a laktidů v toluenu iniciovaná GeBr4

Do 50ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g nízkomolekulámího PEGu (M_r~400 g/mol, 1 ekv., 2,5 mmol), 0,36 g laktidů (1 ekv., 2,5 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční

- 11 CZ 308785 B6 směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 30 mg GeBr4 (0,076 mmol) v 5 ml toluenu. Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 6 h a poté zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,67 g (1,23 mmol, 49 %). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,42 (q, J_Hh = 8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 16H, ^θ), 3,40 (t, J_H-h = 5,2, 2H, ^θ), 1,45 (d, Jh-h = 7,0 Hz, 6H, CHý a 1,21 (d, J_H-h = 7,2 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,2 (C=O), 170,2 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,1 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,3 (CH), 60,1 (C^PEG), 20,8 (CH3) a 17,0 (CH₃).

Příklad 19: Reakce nízkomolekulámího PEGu a laktidu v toluenu iniciovaná AlCE

Do 50ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g nízkomolekulámího PEGu (M~400 g/mol, 1 ekv., 2,5 mmol), 0,72 g laktidu (2 ekv., 5,0 mmol) a 15 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 20 mg AICI3 (0,149 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 4 h a poté zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,07 g (1,55 mmol, 62 %). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,42 (q, J_Hh = 8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 16H, H™), 3,40 (t, J_H-h = 5,2, 2H, H™), 1,45 (d, Jh-h = 7,0 Hz, 6H, CH.) a 1,21 (d, J_H-h = 7,2 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,2 (C=O), 170,2 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,1 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,3 (CH), 60,1 (C^PEG), 20,8 (CH3) a 17,0 (CH₃).

Příklad 20: Reakce nízkomolekulámího PEGu a laktidu v tavenině iniciovaná PCI3

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g nízkomolekulámího PEGu (M-400 g/mol, 1 ekv., 2,5 mmol) a 0,72 g laktidu (2 ekv., 5,0 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 30 mg PCI3 (19 μ1, 0,218 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 4 h a poté zfiltrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,83 g (1,21 mmol, 48 %). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,42 (q, Jh-h = 8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 16H, H™), 3,40 (t, J_H-h = 5,2, 2H, H™), 1,45 (d, Jh-h = 7,0 Hz, 6H, CH.) a 1,21 (d, J_H-h = 7,2 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,2 (C=O), 170,2 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,1 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,3 (CH), 60,1 (C^PEG), 20,8 (CH3) a 17,0 (CH₃).

Příklad 21: Reakce PEGu a laktidu v tavenině iniciovaná roztokem HC1 v dioxanu

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g PEGu (M-1450 g/mol, 1 ekv., 0,690 mmol) a 0,198 g laktidu (2 ekv., 1,38 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,05 ml HC1 v dioxanu (4M roztok, 0,2 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána další 4 h. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,96 g (0,55 mmol, 80 %). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,42 (q, Jh-h = 8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_H-h = 7,0 Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 204H, H™), 3,41-3,36 (m, 44H, H™), 1,45 (d, J_H-h = 7,0 Hz, 6H, CH.) a 1,21 (d, J_H-h = 7,2 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,4 (C=O), 169,8 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,0 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,2 (CH), 60,2 (C^PEG), 20,8 (CH3) a 17,0 (CH₃).

- 12 CZ 308785 B6

Příklad 22: Reakce PEGu a laktidu v tavenině iniciovaná SbCl₃

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g PEGu (M-1450 g/mol. 1 ekv., 0,690 mmol) a 0,198 g laktidu (2 ekv., 1,38 mmol). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 15 mg SbCl₃ (0,088 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 h a poté za horka zfilrována. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,53 g (0,30 mmol, 43 %). Ή NMR (500 MHz, C₆D₆, 298K): δ 5,42 (q, Jh-h = 8,0 Hz, 2H, CH), 4,73 (q, J_M = 7,0Hz, 2H, CH), 3,50 (br s, 204H, ΤΤ^θ), 3,41-3,36 (m, 44H, H™), 1,45 (d, J_H-h = 7,0 Hz, 6H, CH₃) a 1,21 (d, J_H-h = 7,2 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, C6D6, 298K): δ 175,4 (C=O), 169,8 (C=O), 72,4 (C^PEG), 71,0 (CH), 69,8 (C^PEG), 68,2 (CH), 60,2 (C^PEG), 20,8 (CH3) a 17,0 (CH₃).

Příklad 23: Reakce xylózy a laktidu v DMF iniciovaná roztokem HC1 v Et₃O

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g xylózy (1 ekv., 6,66 mmol), 0,96 g laktidu (1 ekv., 6,66 mmol) a 10 ml dimethylformamidu (DMF). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min. Následně bylo přidáno 0,1 ml HC1 v Et2O (1M roztok, 0,1 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 6 h. Posléze byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 70 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,33 g (4,52 mmol, 68 %). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 6,14 (d, J_H-h = 5,8 Hz, 1H, CH^Xyl), 4,85-4,83 (m, 2H, CH^Xyl), 4,71-4,69 (m, 2H, CH^X^+CH), 4,48 (d, Jh-h = 8,4 Hz, 1H, CH^X^), 4,24 (t, JH-h = 8,4, 1H, CH), 3,47-3,32 (m, 2H, CH^¹), 3,24-3,21 (m, 1H, CHW), 3,13-3,08 (m, 1H, CH^X^), 1,42 (d, JH-h = 8,0 Hz, 3H, CH.) a 1,23 (d, J_H-h = 7,6 Hz, 3H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 170,7 (C=O), 160,8 (C=O), 92,6 (C^Xyl), 73,4, 72,5, 70,4 (C^Xyl), 70,2 (CH), 64,6 (CH), 61,6 (C^Xyl), 19,1 (CH3) a 13,9 (CH₃).

Příklad 24: Reakce xylózy a laktidu v DMSO iniciovaná A1C1₃

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g xylózy (1 ekv., 6,66 mmol), 0,96 g laktidu (1 ekv., 6,66 mmol) a 10 ml dimethylsulfoxidu (DMSO). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min. Následně bylo přidáno 30 mg A1C1₃(0,23 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 6 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 70 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,33 g (4,52 mmol, 68 %). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 6,14 (d, J_H-h = 5,8 Hz, 1H, CH^x^), 4,85-4,83 (m, 2H, CH^X^), 4,71-4,69 (m, 2H, CH^+CH), 4,48 (d, Jh-h = 8,4 Hz, 1H, CH^). 4,24 (t, JH-h = 8,4, 1H, CH), 3,47-3,32 (m, 2H, CH^Xyl), 3,24-3,21 (m, 1H, CH^Xyl), 3,13-3,08 (m, 1H, CH^Xyl), 1,42 (d, JH-h = 8,0 Hz, 3H, CH₃) a 1,23 (d, J_H-h = 7,6 Hz, 3H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 170,7 (C=O), 160,8 (C=O), 92,6 (C^Xyl), 73,4, 72,5, 70,4 (C^Xyl), 70,2 (CH), 64,6 (CH), 61,6 (C^Xyl), 19,1 (CH3) a 13,9 (CH₃).

Příklad 25: Reakce nitrocelulózy a laktidu v THF iniciovaná roztokem HC1 v Et₃O

Do 50ml baňky s kulatým dnem bylo naváženo 1,0 g nitrocelulózy získané odpařením jejího 4 až 8% roztoku v Et2O/ethanolu, 1,0 g laktidu (6,938 mmol) a 20 ml tetrahydrofuranu (THF). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 70 °C, při které byla intenzivně míchána 20 min. Následně bylo přidáno 0,3 ml HC1 v Et20 (1M roztok, 0,3 mmol). Vzniklá reakční směs byla

- 13 CZ 308785 B6 intenzivně míchána dalších 5 h. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Množství izolovaného produktu bylo 1,52 g. Ή NMR (500 MHz, DMSO-de, 298K): δ 5,03-4,91 (m, CH), 4,21-4,05 (m, CH), 3,79-3,63 (m, Η^Λγο), 1,74 (m, Η^Λγο), 1,29 (m, ΟΗ₃+Η^Λγο) a 1,231,16 (m, C^+ET'¹⁰).

Příklad 26: Reakce polyvinylalkoholu (PVA) a laktidu v DMSO iniciovaná roztokem HC1 v Et₃O

Do 100ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 5,0 g PVA ( M-9000 g/mol, 0,56 mmol), 2,5 g laktidu (17,35 mmol) a 50 ml dimethylsulfoxidu (DMSO). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 2 h (do rozpuštění PVA). Následně bylo přidáno 0,5 ml HC1 v Et₃O (1M roztok, 0,5 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 6 h, ochlazena na teplotu místnosti a zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky, odparek byl několikrát promyt horkým toluenem (50 ml) a zfiltrován. Filtrační koláč byl sušen do konstantní hmotnosti při 70 °C/1 mbar (100 Pa).

Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 4,95-4,87 (m, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 1H, CH), 4,003,82 (m, CEO, 1,93 (s, CE/₃ ^PVA), 1,34-1,31 (m, 3H, CH,) a 1,20-1,18 (d, 3H, CH₃).

Příklad 27: Reakce propyl-1-aminu a laktidu v toluenu iniciovaná roztokem HC1 v Et₃O

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml propyl-1-aminu (0,36 g, 1 ekv. 6,082 mmol), 0,88 g laktidu (1 ekv., 6,082 mmol) a 8 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 10 min. Následně bylo přidáno 0,05 ml HC1 v Et2O (1M roztok, 0,05 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,31 g (1,52 mmol, 25 %). Elementární analýza pro C9H17NO4 (%): C (53,19), H (8,43), N (6,89), O (31,49); zjištěno: C (53,4), H (8,5). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,95-4,91 (m, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 1H, CH), 3,93 (m, 1H, OH), 3,05-3,00 (m, 2H, ΕΤ¹), 2,29 (s, 1H, NH), 1,39-1,31 (m, 5H, CHHH?¹), 1,20 (d, JH-h = 9,0 Hz, 3H, CH,) a 0,83-0,80 (t, JH-h = 9,0 Hz, 3H, EÚ¹). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 173,9 (C=O), 169,7 (C=O), 70,7 (CH), 67,3 (CH), 65,5 (C^Pr), 22,5 (C^Pr), 21,2 (CH₃), 17,7 (CH₃) a 11,2 (C^Pr).

Příklad 28: Reakce propyl-1 -aminu a laktidu v toluenu iniciovaná Gal₃

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml propyl-1-aminu (0,36 g, 1 ekv. 6,082 mmol), 0,88 g laktidu (1 ekv., 6,082 mmol) a 8 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 10 min. Následně bylo přidáno 15 mg Gal₃(0,03 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,27 g (1,33 mmol, 22 %). Elementární analýza pro C9H17NO4 (%): C (53,19), H (8,43), N (6,89), O (31,49); zjištěno: C (53,0), H (8,2). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,95-4,91 (m, 1H, CH), 4,21-4,16 (m, 1H, CH), 3,93 (m, 1H, OH), 3,05-3,00 (m, 2H, EP), 2,29 (s, 1H, N77), 1,39-1,31 (m, 5H, CHHlE¹), 1,20 (d, JH-h = 9,0 Hz, 3H, CH.) a 0,83-0,80 (t, JH-h = 9,0 Hz, 3H, EÚ¹). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 173,9 (C=O), 169,7 (C=O), 70,7 (CH), 67,3 (CH), 65,5 (C^Pr), 22,5 (C^Pr), 21,2 (CH₃), 17,7 (CH₃) a 11,2 (C^Pr).

Příklad 29: Reakce anilinu a laktidu v toluenu iniciovaná A1C1₃

- 14 CZ 308785 B6

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml anilinu (0,49 g, 1 ekv. 5,25 mmol), 0,76 g laktidu (1 ekv., 5,25 mmol) a 8 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 10 min. Následně bylo přidáno 20 mg AICL (0,15 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,81 g (3,41 mmol, 65 %). Elementární analýza pro C12H15NO4 (%): C (60,75), H (6,37), N (5,90), O (26,97); zjištěno: C (60,4), H (6,2). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 7,62 (d, Jh-h 9.8 Hz, 1H, N77), 7,32 (t, J_H-h = 9,4 Hz, 2H, H^Ar), 7,24-7,15 (m, 2H, H^Ar), 7,24-7,15 (m, 2H, H^Ar), 6,94-6,88 (m, 2H, H^Ar), 5,10 (q, JH-H = 8,7 Hz, 1H, CH), 4,24 (q, JK. h = 8,5 Hz, 1H, CH), 1,45 (d, Jh-h = 8,3 Hz, 6H, CH3) a 1,32 (d, Jh-h = 8,6 Hz, 6H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-de, 298K): δ 175,3 (C=O), 170,2 (C=O), 132,5, 128,8, 118,8 a 115,0 (CH^Ar), 69,1 (CH), 65,9 (CH), 21,2 (CH3) a 16,9 (CH₃).

Příklad 30: Reakce anilin-hydrochloridu a laktidu v DMSO

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 g anilin-hydrochloridu (1 ekv. 3,86 mmol), 0,56 g laktidu (1 ekv., 3,86 mmol) a 10 ml dimethylsulfoxidu (DMSO). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána dalších 7 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,48 g (2,02 mmol, 52 %). Elementární analýza pro C12H15NO4 (%): C (60,75), H (6,37), N (5,90), O (26,97); zjištěno: C (60,9), H (6,6). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 7,62 (d, Jh-h = 9,8 Hz, 1H, NH), 7,32 (t, J_H-h = 9,4 Hz, 2H, H^Ar), 7,24-7,15 (m, 2H, H^Ar), 7,24-7,15 (m, 2H, H^Ar), 6,94-6,88 (m, 2H, H^Ar), 5,10 (q, JH-h = 8,7 Hz, 1H, CH). 4,24 (q, Jh-h = 8,5 Hz, 1H, CH), 1,45 (d, Jh-h = 8,3 Hz, 6H, CH) a 1,32 (d, Jh-h = 8,6 Hz, 6H, CH3). ¹³CNMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 175,3 (C=O), 170,2 (C=O), 132,5, 128,8, 118,8 a 115,0 (CH^Al), 69,1 (CH), 65,9 (CH), 21,2 (CH₃) a 16,9 (CH₃).

Příklad 31: Reakce diethylaminu a laktidu v toluenu iniciovaná roztokem HC1 v Et2O

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml diethylaminu (0,35 g, 1 ekv. 4,83 mmol), 0,69 g laktidu (1 ekv., 4,83 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,02 ml HC1 v Et2O (2M roztok, 0,04 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 8 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,28 g (1,29 mmol, 27%). Elementární analýza pro C10H19NO4 (%): C (55,28), H (8,81), N (6,45), O (29,46); zjištěno: C (55,0), H (8,6). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,64 (t, J_H-h = 8,2 Hz, 1H, CH), 4,21 (t, J_H-h = 8,0, 1H, CH), 3,02-2,96 (m, 4H, CH™), 1,42 (d, Jh-h = 8,0 Hz, 3H, CH₃), 1,23 (d, Jh-h = 7,6 Hz, 3H, CH₃), 1,23 (d, Jh-h = 7,6 Hz, 3H, CH) a 1,12 (t, Jh-h = 7,2 Hz, 6H, CH^et). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 172,3 (C=O), 164,2 (C=O), 70,2 (CH), 64,6 (CH), 45,3 (C^Et), 17,0 (CH3), 15,6 (C^Et) a 13,2 (CH₃).

Příklad 32: Reakce diethylaminu a laktidu v toluenu iniciovaná SnBr4

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 ml diethylaminu (0,35 g, 1 ekv. 4,83 mmol), 0,69 g laktidu (1 ekv., 4,83 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80°C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 30 mg SnBr4 (0,068 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 8 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

- 15 CZ 308785 B6

Výtěžek produktu byl 0,24 g (1,105 mmol, 23 %). Elementární analýza pro C10H19NO4 (%): C (55,28), H (8,81), N (6,45), O (29,46); zjištěno: C (55,3), H (9,0). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,64 (t, J_H-h = 8,2 Hz, 1H, CH), 4,21 (t, J_H-h = 8,0, 1H, CH), 3,02-2,96 (m, 4H, C^'), 1,42 (d, Jh-h = 8,0 Hz, 3H, CH₃), 1,23 (d, J_H-h = 7,6 Hz, 3H, CH₃), 1,23 (d, J_H-h = 7,6 Hz, 3H, CH₃) a 1,12 (t, J_H-h = 7,2 Hz, 6H, CH*). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 172,3 (C=O), 164,2 (C=O), 70,2 (CH), 64,6 (CH), 45,3 (C^Et), 17,0 (CH3), 15,6 (C^Et) a 13,2 (CH₃).

Příklad 33: Reakce polyethyleniminu (PEI) a laktidu v toluenu iniciovaná A1C1₃

Do 50ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g PEI (M~600 g/mol, 1 ekv. 1,67 mmol), 1,44 g laktidu (6 ekv., 0,010 mol) a 15 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 10 mg AICI3 (0,075 mmol) v 5 ml toluenu. Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 1,06 g (0,76 mmol, 45 %). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 8,017,83 (m, 77™), 5,15 (m, 6H, CH), 4,39 (m, 6H, CH), 2,81-2,61 (m, 77™) a 1,43-1,39 (m, 36H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 175,2 (C=O), 168,9 (C=O), 67,8 (CH), 62,9 (CH), 58,2, 54,5, 52,7, 49,3, 47,4, 41,6 (C^PEI), 21,3 (CH3) a 14,3 (CH₃).

Příklad 34: Reakce polyethyleniminu (PEI) a laktidu v toluenu iniciovaná roztokem HC1 v Et₂O

Do 50ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 1,0 g PEI (M~600 g/mol, 1 ekv. 1,67 mmol), 1,44 mg laktidu (6 ekv., 0,010 mol) a 5 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,01 ml HC1 v Et₂O (2M roztok, 0,02 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 5 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,56 g (0,40 mmol, 24 %). Ή NMR (500 MHz, DMSO-d₆, 298K): δ 8,017,83 (m, H^), 5,15 (m, 6H, CH), 4,39 (m, 6H, CH), 2,81-2,61 (m, H¹™) a 1,43-1,39 (m, 36H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 175,2 (C=O), 168,9 (C=O), 67,8 (CH), 62,9 (CH), 58,2, 54,5, 52,7, 49,3, 47,4, 41,6 (C^PEI), 21,3 (CH3) a 14,3 (CH₃).

Příklad 35: Reakce 5-amino-l-pentanolu a laktidu v toluenu iniciovaná roztokem BCI3 v toluenu

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,50 g 5-amino-l-pentanolu (AP) (0,525 ml, 1 ekv. 4,847 mmol), 1,40 g laktidu (2 ekv., 9,694 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 0,02 ml BCI3 v toluenu (1M roztok, 0,02 mmol). Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 8 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,043 g (0,11 mmol, 24 %). Elementární analýza pro CnH^NOg (%): C (52,17), H (7,47), N (3,58), O (36,79); zjištěno: C (52,5), H (7,7). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,93-4,87 (m, 2H, CH), 4,33-4,3 (m, 2H, CH), 3,63 (t, J_H-h = 7,8 Hz, 2H, CH^), 3,01 (t, Jh-h = 8,6 Hz, 2H, CH^), 2,72 (br s, 1H, NH), 1,92-89 (m, 6H, CH^), 1,44 (d, Jh-h = 8,6 Hz, 6H, CH.) a 1,26 (d, J_H-h = 8,6 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 171,8 (C=O), 168,8 (C=O), 71,3 (CH), 66,3 (CH), 60,5 (C^aP), 40,8, 33,2, 32,8, 22,0 (C^aP), 19,3 (CH3) a 15,1 (CH₃).

Příklad 36: Reakce 5-amino-l-pentanolu a laktidu v toluenu iniciovaná GeCU

- 16CZ 308785 B6

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,5 g 5-amino-l-pentanolu (0,525 ml, 1 ekv. 4,845 mmol), 0,70 g laktidu (1 ekv., 4,845 mmol) a 10 ml toluenu. Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 5 min (do rozpuštění laktidu). Následně bylo přidáno 10 mg GeCL (0,047 mmol) ve 2 ml toluenu. Vzniklá reakční směs byla intenzivně míchána dalších 8 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,043 g (0,11 mmol, 24 %). Elementární analýza pro C11H21NO5 (%): C (53,43), H (8,56), N (5,66), O (32,35); zjištěno: C (53,5), H (8,8). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,88 (t, J_H-h = 7,6 Hz, 1H, CH), 4,29 (t, J_H-h = 8,0, 1H, CH), 3,62 (t, J_H-h = 7,6 Hz, 2H, CH^), 3,00 (t, J_H-h = 8,6 Hz, 2H, CH^), 2,26 (br s, 2H, NH), 1,90-1,76 (m, 6H, CH^ap), 1,41 (d, JHh = 8,0 Hz, 3H, CH) a 1,23 (d, JH-h = 8,0 Hz, 3H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 172,3 (C=O), 167,8 (C=O), 70,6 (CH), 65,2 (CH), 60,6 (C^ap), 40,3, 33,3, 32,7, 22,1 (C^ap), 17,1 (CH₃) a 13,5 (CH₃).

Příklad 37: Reakce 5-amino-1-pentanol hydrochloridu a laktidu v DMF

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,70 g 5-amino-1-pentanol hydrochloridu (1 ekv. 5,03 mmol), 0,725 g laktidu (1 ekv., 5,03 mmol) a 10 ml dimethylformamidu (DMF). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 8 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,38 g (1,54 mmol, 31 %). Elementární analýza pro C11H21NO5 (%): C (53,43), H (8,56), N (5,66), O (32,35); zjištěno: C (53,5), H (8,6). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,88 (t, J_H-h = 7,6 Hz, 1H, CH), 4,29 (t, J_H-h = 8,0, 1H, CH), 3,62 (t, J_H-h = 7,6 Hz, 2H, CH^ap), 3,00 (t, Jh-h = 8,6 Hz, 2H, CH^ap), 2,26 (br s, 2H, NH), 1,90-1,76 (m, 6H, CH^ap), 1,41 (d, Jh-h = 8,0 Hz, 3H, CH) a 1,23 (d, Jh-h = 8,0 Hz, 3H, CH3). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 172,3 (C=O), 167,8 (C=O), 70,6 (CH), 65,2 (CH), 60,6 (C^ap), 40,3, 33,3, 32,7, 22,1 (C^ap), 17,1 (CH₃) a 13,5 (CH₃).

Příklad 38: Reakce 5-amino-1-pentanol hydrochloridu a laktidu v DMSO

Do 25ml baňky s kulatým dnem bylo předloženo 0,50 g 5-amino-1-pentanol hydrochloridu (1 ekv., 3,59 mmol), 1,036 g laktidu (2 ekv., 7,18 mmol) a 10 ml dimethylsulfoxidu (DMSO). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 80 °C, při které byla intenzivně míchána 8 h a poté zfiltrována. Následně byly za sníženého tlaku odpařeny veškeré těkavé složky. Odparek byl sušen do konstantní hmotnosti při 40 °C/1 mbar (100 Pa).

Výtěžek produktu byl 0,41 g (1,05 mmol, 29%). Elementární analýza pro C11H21NO5 (%): C (53,43), H (8,56), N (5,66), O (32,35); zjištěno: C (53,5), H (8,8). Ή NMR (500 MHz, DMSOd₆, 298K): δ 4,93-4,87 (m, 2H, CH), 4,33-4,3 (m, 2H, CH), 3,63 (t, J_H-h = 7,8 Hz, 2H, CH^), 3,01 (t, Jh-h = 8,6 Hz, 2H, CH*), 2,72 (br s, 1H, NH), 1,92-89 (m, 6H, CH*), 1,44 (d, Jh-h = 8,6 Hz, 6H, CH) a 1,26 (d, Jh-h = 8,6 Hz, 6H, CH₃). ¹³C NMR (125 MHz, DMSO-d6, 298K): δ 171,8 (C=O), 168,8 (C=O), 71,3 (CH), 66,3 (CH), 60,5 (C^ap), 40,8, 33,2, 32,8, 22,0 (C^ap), 19,3 (CH3) a 15,1 (CH₃).

Průmyslová využitelnost

Vynález je využitelný při přípravě ekologicky šetrných a biokompatibilních kosmetických a drogistických výrobků, zejména povrchově aktivních látek.

Claims

1. Způsob přípravy esterů nebo amidů laktyl laktátu obecného vzorce I

(I), kde Z představuje skupinu R-O- nebo RR‘N-, R představuje alkyl nebo aryl a R‘ představuje alkyl, aryl, nebo H, z laktidu, vyznačený tím, že laktid se vbezvodém prostředí uvede do kontaktu s hydrokarbylalkoholem nebo aminem a buď s Lewisovou kyselinou odvozenou zhalogenidů 4., 12., 13. a 14. skupiny nebo roztokem téže Lewisovy kyseliny v organickém nechlorovaném rozpouštědle nebo ammonium hydrohalogenidem, kde hydrokarbylalkohol nebo amin je buď alifatický nebo aromatický a obsahující 1 až 1000 atomů uhlíku, s výhodou 1 až 150 atomů uhlíku, přičemž volitelně může být jedna nebo více, s výhodou 1 až 5, skupin -CH2nahrazeno skupinou -O-.

2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že hydrokarbylalkohol obsahuje 1 až 100 hydroxylových skupin, s výhodou 1 až 10 hydroxylových skupin a je vybrán ze skupiny zahrnující methanol, propan-l-ol, butan-l-ol, propan-2-ol, 2-methyl propan-2-ol, 2-ethyl-hexanl-ol, fenol, cyklohexanol, trimethylolpropan oxetán a trimethylolpropan diallyl ether.

3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že hydrokarbylalkohol obsahuje 1 až 100 hydroxylových skupin, s výhodou 1 až 10 hydroxylových skupin a je vybrán ze skupiny zahrnující, butan- 1,4-diol, pentan-l,5-diol, hexan- 1,6-diol, děkan-1,10-diol, oktadekan-l-ol, cis9-oktadecen-l-ol, hexadekan-l-ol, sacharidy a polysacharidy, polyvinylalkoholy, polyethylenglykoly, lignin, mastné alkoholy.

4. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že amin je vybrán ze skupiny zahrnující alifatické primární a sekundární aminy, aniliny a polyaminy.

5. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že reakce se provádí buď v organickém alifatickém nebo aromatickém rozpouštědle nebo v tavenině laktidu.

6. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že reakce se provádí při teplotě v rozmezí 35 až 130 °C po dobu 15 minut až 8 hodin.

7. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že Lewisova kyselina je vybrána ze skupiny halogenidů B, Si, Ge, Sn, P, Ti a Zr, přičemž atom halogenu je vybrán ze skupiny Cl, Br a I.

8. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 3 až 6, vyznačený tím, že Lewisova kyselina je vybrána ze skupiny halogenidů Al, B, Si, Ge, Sn, P, Ti a Zr, přičemž atom halogenu je vybrán ze skupiny Cl, Br a I.

9. Způsob podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačený tím, že reakční směs obsahuje 0,001 až 0,05 molámího ekvivalentu Lewisovy kyseliny vztaženo na laktid.