CZ213091A3 - Způsob výroby 6-chlorftalidu - Google Patents
Způsob výroby 6-chlorftalidu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ213091A3 CZ213091A3 CS912130A CS213091A CZ213091A3 CZ 213091 A3 CZ213091 A3 CZ 213091A3 CS 912130 A CS912130 A CS 912130A CS 213091 A CS213091 A CS 213091A CZ 213091 A3 CZ213091 A3 CZ 213091A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- chlorophthalide
- phthalide
- acid
- chloro
- chlorination
- Prior art date
Links
- NUAVXUHBPNMQEV-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound ClC1=CC=C2COC(=O)C2=C1 NUAVXUHBPNMQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran-1(3H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 74
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims abstract description 26
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 21
- -1 5,6-dichloro-2-hydroxymethylbenzoic acid Chemical compound 0.000 claims abstract description 18
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 13
- SQNREFVNQJJJNG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-(hydroxymethyl)benzoic acid Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1C(O)=O SQNREFVNQJJJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- MGMNPSAERQZUIM-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)benzoic acid Chemical compound OCC1=CC=CC=C1C(O)=O MGMNPSAERQZUIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012485 toluene extract Substances 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 claims description 5
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 abstract 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 abstract 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- GHZPDRVHYHFILK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)OC(=O)C2=C1 GHZPDRVHYHFILK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWWVPHMZTNDWRV-UHFFFAOYSA-N [Na].OCC1=CC=CC=C1C(O)=O Chemical compound [Na].OCC1=CC=CC=C1C(O)=O AWWVPHMZTNDWRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- ZTHNOZQGTXKVNZ-UHFFFAOYSA-L dichloroaluminum Chemical compound Cl[Al]Cl ZTHNOZQGTXKVNZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
6-chlorftalid vzorce I se připraví přímou chlorací ftalidu
plynným chlorem v tavenině za přítomnosti chloridu hlinitého.
Hmotnostní poměr ftalid ; chlorid hlinitý se pohybuje
v rozmezí 1 : 1,01 až 1 ; 1,20. Jsou popsány dvě varianty
izolace 6-chlorftalidu z komplexní reakční směsi;
dvoustupňovou krystalizaci z diethyl-etheru a vodného etanolu
nebo postup založený na izolaci směsi 5-chlor-2-
hydroxy-methylbenzoové kyseliny a 6-chlorftalidu
selektivním srážením z vodného roztoku sodných solí kyselin
2-hydroxy- methylbenzoové; 5-chlor-2-hydroxymethylbenzoové
a 5,6-dichlor-2-hydroxymethylbenzoové.
Description
Způsob výroby. 6-chlorftalid.u.
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby 6-chlorftalidu QSakton kyseliny 5-chlor-2-hydroxymethyl-benzoové), {který je meziproduktearpři··! vzorce I
kýe#-y jc. hica f>roe/tf/cZeh-, pčj výrobě biologicky aktivních látek s antimykotickými účinky.
Dosavadní stav techniky
6-£hlorftalid byl dosud připravován i průmyslově z ftalidu třístupňovým postupem (Teppema J.Rec.Trav.Chim., 42. 47, 1923) přes 6- nitroftalid, který se redukcí převede na 6-aminoftalid, z něhož se diazotací aSandmayerovou reakcí připraví 6-chlorftalid., Výhodou tohoto sledu reakcí je jednoznačnost orientace vstupujícího- chloru, tedy vysoká selektivita, nevýhodou je sled tří reakční ch stupňů se všemi ekonomickými nevýhodami·
Dle našeho průzkumu byly provedeny některé práce, zabývající se přímou chloraci ftalidu; výsledkem byla však vždy směs 6-chlorftalidu, ftalidu a výše chlorovaných derivátů, zčásti i polymerního charakteru· Dělení této směsi a získávání 6-chlorftalidu z ní bylo obtížnou a zcela neekonomickou operací.
Jedinou zmínkou o použitelném postupu gřímé chlorace ftalidu na 6-chlorftalid je německý patent (ejEItT“OPPEN 1266310f J807-áf z 8,7. 1965)· Ole textace tohoto patentu je při přímé chloraci nezbytná přítomnost sloučeniny obecného vzorce Xj-CO- X2» kd® a X2 3aou na př· aminoskupina,···
Chlorace dle tohoto patentu je prováděna v tavenině ftalidu s chloridem hlinitým a močovinou v poměru 26,8 j 300 : 50, pro izolaci 6-chlorftalidu krystalizací je používán methanol.
Provedení vlastní chlorace je pouze první část problému; druhá, neméně významná část, mající rozhodující význam pro dosažení ekonomické výtěžnosti 6-chlorftalidu, je izolace téhož z reakční směsi po chloraci· Vzhledem k tomu, že př-ím4 chlorace ftalidu je reakcí s velmi omezenou selektivitou, má vypracování vhodné metody izolace 6-chlorftalidu z reakční směsi po chloraci rozhodující význam pro praktické uplatnění postupu.
V literatuře nebyly nalezeny odkazy na metodu oddělení 6-chlorftalidu zejména od produktu následné reakce - 6,7-dichlorftalidu - jakož i od nezreagovaného ftalidu a celé řady vedlejších produktů, které jsou přítomny v reakční směsi po chloraci.
Podstata vynálezu.
Podstata způsobu výroby 6-chlorftalidu podle vynálezu spočívá v použití optimálního poměru (přebytku) chloridu hlinitého vzhledem k ftalidu v závislosti na reakční době při dané teplotě.
Při hmotnostním poměru ftalid : AlCl^ v rozmezí 1 : 1,01 až 1 : 1,20 (s výhodou 1 s 1,05 až 1 : 1,15) se pohybuje optimální reakční doba chlorace od 20 do 50 minut. Po tuto dobu je nad hladina taveniny ftalidu a AlCl^ při teplotě 95 - 125°C uváděno chlorační činidlo - plynný chlor - rychlostí přibližně 0,25 ml/sec.g ftalidu·
Po skončené chloraci se roztavená reakční směs zředí přidáním toluenu a rozklad komplexu organických látek a AlCl^ se provede přilitím do vody okyselené kys. chlorovodíkovou. Do toluenové fáze přejdou organické reakční produkty, do vodné anorganické podíly. Po oddělení toluenové fáze se izoluje odparek surového reakčního produktu odpařením rozpouštědla.
K syntéze 6-chlorftalidu dle tohoto způsobu lze užít ftalid s obsahem jeho typické, výrobou vzniklé nečistoty - hydrodiftalylu vzorce II - v rozmezí 0,3 až 6,5% hmotnostních. Přítomnost této látky nemá vliv na průběh chlorace a, jak bylo zjištěno, hydrodiftalyl je rovněž účinnou složkou chlorované reakční směsi.
Za uvedených podmínek probíhá během chlorace v reakční směsi soustava následných reakcí : ftalid—6-chlorftalid —»-6,7-dichlorftalid. ^ři popisovaném způsobu provedení reakce je maxi3
mální konečný obsah 6-chlorftalidu v odparku reakční směsi 80-82 % hmotnostních·
Druhou podstatnou částí způsobu výroby 6-chlorftalidu podle vynálezu je izolace 6-chlorftalidu o vysoké čistotě ze surového odparku toluenového extraktu reakční směsi po chloraci·
6-chlorftalid lze izolovat z tohoto odparku dvěma odlišnými postupy- : 1. krystalizací z vhodného rozpouštědla
2· hydrolýzou na příslušnou sodnou sůl kyseliny 5-chlor-2-hydroxymethylbenzoové, selektivním vysrážením a izolací této kyseliny a její následnou laktonizací na 6-chlorftalid·
Volba vhodného postupu izolace závisí na poměru obsahu ftalidu ku 6,7-dichlorftalidu v odparku extraktu reakční směsi po chloraci·
Izolace 6-chlorftalidu z odparku extraktu reakční směsi po přímé chloraci krystalizací je relativně obtížná, nebot krystalizace žádaného produktu je brzděna přítomností vedlejších produktů nedefinované struktury a olejovitého charakteru· Pro izolaci 6-chlorftalidu krystalizací je výhodný odparek extraktu reakční směsi-surový reakční produkt-obsahující 6,7-dichlorftalid v množství maximálně 5 - 7 % hmot· a cca 5 - 7 % nezreagovaneho ftalidu· 6-chlorftalid se přitom izoluje 2 násobnou krystalizací z diethyléteru a následně ze směsi ethanol-voda 80/20 % obj· Krystalizací z diethyléteru se odstraňují látky převážně olejovitého charakteru, krystalizací z 80 %ního vodného ethanolu se odstraňuje ftalid a částečně 6,7-dichlor-ftalid.
Izolace 6-chlorftalidu z odparku extraktu reakční směsi po přímé chloraci dle postupu 2 je vhodná u surového reakčního produktu, který obsahuje minimalizované množství nezreagovaného ftalidu méně než 2 % hmot,, čehož lze dosáhnout na účet zvýšeného množství 6,7-dichlorftalidu.
dostupuje se tím způsobem, že se surový reakční produkt - odparek extraktu reakční směsi po přímé chloraci - převede zahříváním s vodným roztokem NaOH na vodný roztok sodných solí příslušných chlorovaných kyselin 2-hydroxymethylbenzoových, t.j. sodné soli kyseliny 2-hydroxymethylbenzoové, 5-chlor-2-hydroxymethylbenzoové a 5,6-dichlor-2-hydroxymethylbenzoové. Následnou filtrací s aktivním uhlím se roztok zbaví nečistot organické povahy ve vodě nerozpustných.
Filtrovaný roztok se postupné okyseluje minerální kyselinou přičemž se selektivně dle klesající hodnoty pH roztoku vylučují v pořadí tyto látky: ftalid s kyselinou 2-hydroxymethylbenzoovou, 6-chlorftalid s kyselinou 5-chlor-2-hydroxymethylbenzoovou a
6,7-dichlorftalid s kyselinou 5,6-dichlor-2-hydroxymethylbenzoovou* U jednotlivých dvojic se jedná vždy o rovnovážnou směs formy laktonu a formy kyseliny v závislosti na dosaženém pH roztoku.
Vhódnou volbou konečné hodnoty pH roztoku - s výhodou pH v rozmezí 2,0 - 4 je z reakčního roztoku izolována směs kyseliny 5-chlor-2-hydroxymethyl benzoové (70-80%) a 6-chlorftalidu (10-30%) o obsahu asi 90% hmot., případně znečištěná cca 5% ftalidu a kyseliny 2-hydroxymethylbenzoové. 6,7-dichlorftalid s kyselinou 5»6-dichlor-2-hydroxymethylbenzoovou a další olejovité nečistoty zůstávají v roztoku·
Úplnou laktonizací směsi kyseliny 5-chlor-2-hydroxymethylben» zoové a 6-chlorftalidu se připraví žádaný produkt - 6-chlorftalid, který se od ftalidu (v obsahu asi 5 %} oddělá krystalizací ze směsi ethanol-voda 1:2 objemově^ příp. methanol-voda.
Laktonizace je provedena ohřevem taveniny směsi meziproduktu na 13O-14O°C, refluxem v toluenu nebo varem s 0,1 N HC1.
Tímto postupem je umožněn poměrně jednoduchý synthetický přístup k 6-chlorftalidu z výchozího ftalidu v jednom synthetickém a separačním stupni, nahrazuje se třístupňová příprava přes 6-aitro- a 6-amiaoftalid a ve srovnání s postupem dle ně». DE P frafreniq 1266310 |007dl z 3.7.1965 dochází k podstatnému zlepšení kvality připraveného 6-chlorftalidu, nemluvě o značné úspoře chloridu hlinitého, močoviny a tím o zlepšení ekologie výroby·
Příklady provedeni:
Přiklad 1»
K tavenině o složení 10 g ftalidu (obsahuje 6,37 % hm.hydrodiftalýlu) a 11,5 g AlCl^ při teplotě 95-100°C se přivádí Cl2 sušený rychlostí 2,47 ml/β po dobu 25 minut· Reakční směs se rozpustí v toluenu, rozloží přilitím k okyselené dest. HgO a po extrakcích HgO a toluenem se toluenová fáze odpaří·
Hmotnost odparku : 12,01 g
Složení odparku dle HPLC : 6-chlorftalid ........... 79,33% ftalid 1,19%
6,7-dichlorftalid .........13,69%
Výtěžek 6-chlorftalidu na výchozí ftalid : 76,77%
Odparek toluenového extraktu reakční směsi po chloraci 10,9g se rozpustí při 60-Q0°C v roztoku HaOH (3,24 g ve 40 ml HgO) a zfiltrujě se s karborafinem (l,lg)tCirý filtrát se zředí 132 ml HgO a okyseluje se za míchání HC1 zřeď. 1:1 obj. pH se upraví na 2,50· ^o vychlazení se odsaje meziprodukt tzv· Kyselina”, která se suší IC lampou 45 - 50°C na hmotnost 8 -9 g; složení dle HPLC:
6-chlorftalid ·····.··..····.......·...····. 44,82% kyselina 5-chlor-2-hydroxymethylbenzoová ... .♦ 47,60% ftalid ........................... 0,53% kyselina 2-hydroxymethylbenzoová ............ 2,10%
Ve směsi přítomná kyselina se převede na lakton zahříváním taveniny Kyseliny 10 minut na 13θ-140β0· Poté se tavenina rozpustí za varu se 40 ml metanolu, zfiltrujě s karborafinem (0,85 g) a krystal 6-chlorftalidu se vyloučí přídavkem 80 ml HgO. Získá se 6-chlorftalid ...........7,10 g obsah dle HPLC ..........96,23% hm.
Výtěžek izolace ........ 79.11%
Výtěžek celkový ........ 60,73%
100%ní 6-chlorftalid/ 100% ftalid
Příklad 2.
K tavenině o složení lOg ftalidu (obsahuje 6,37% hydrodifta' lýlu) a 10,5 g AlCl^ se při teplotě 95-100°C přivádí Cl2 sušený rychlostí 2,47 ml/s po dobu 50 minut.
Nebo alternativně při násadě 11,5 g AlCl^ se Cl2 za stejných podmínek přivádí po dobu 20 minut.
Reakční směs se rozpustí v toluenu a zpracuje se dle Příkladu
1.
Hmotnost odparku : 11,76 g
Složení odparku dle HPLC : 6-chlorftalid ............. 80,54 % ftalid ......................1,94 %
6,7-dichlorftalid .......... 11,00 %
Výtěžek 6-chlorftalidu na výchozí ftalid : 76,32%
Odparek toluenového extraktu reakční směsi po chloraci 11,24 g se rozpustí při 60-80°C v roztoka NaOH (3 g ve 40 ml HgO) a zfiltruje se s 1,2 g karborafinu. Čirý filtrát se zředí 140 ml H20 a okyseluje se za míchání HC1 konc. zředěnou H20 1 : 1 obj. pH se upraví na 3»50. Po vychlazení se odsaje meziprodukt tzv. Kyselina” o hmotnosti 7,70 g a složení dle HPLC:
6-chlorftalid ................... 10,56% kyselina 5-chlor-2-hydroxymethylbenzoová ..... 81,17% ftalid ............................. 0,02% kyselina 2-hydroxymethylbenzoová ............... 5,09%
Postupem uvedeným v Příkladě 1 se převede ve směsi přítomná kyselina na lakton.
Získá se 6-chlorftalid ............5,4θ g b.t. (86®C)
- 102°C obsah dle HPLC ..........93,46% hm.
Výtěžek izolace ......... 59,38%
Výtěžek celkový ........ 45,32 %
100% ní 6-chlorftalid/100%ní ftalid
Přiklad 3.
K tavenině o složení 10 g ftalidu (6,37% hm.hydrodiftalýlu) a 10,5 g AlCl^ se při teplotě 95-100°C přivádí Cl2 sušený rychlostí 2,47 ml/s po dobu 30 minut. Reakční směs se rozpustí v toluenu a zpracuje se dle Příkladu 1.
Hmotnost odparku : 11,38 g
Složení odparku dle HPLC: 6-chlorftalid ........ 81,93% ftalid ................ 6,37%
6,7-dichlorftalid...... 5,61%
Výtěžek 6-chlorftalidu na. výchozí ftalid : 75*13%
10,3 g odparku toluenového extraktu reakční směsi po chloráči se rozpustí ve 130 ml diethyletheru, zfiltruje se s karborafinem (lg). Z filtrátu se oddestiluje cca 120 ml diethyletheru. Hustá krystalová kaše se odsaje a krystal se promyje minimálním množstvím podchlazeného diethyletheru.
První krystal o hmotnosti 6.95 g se rozpustí za varu v 10 ml směsi etanol-voda (80 : 20 obj.)j zfiltruje se s 0,7 g karborafinu a ochladí se ke krystalizaci.
Získá se 3,4 g 6-chlorftalidu} b.t. 80-104°C obsah dle HPLC.......... 96,48%
Výtěžek izolace ......... 38,87%
Výtěžek celkový ......... 29,20%
100% ní 6-chlorftalid/lOO% ní ftalid
Claims (5)
- Patentové nároky1· předmětem «y nálezu J 4 Způsob výroby 6-chlorf tal idu, dři akt onu kyseliny 5-chlor-2-hydroxyniethylbenzoové£ vzorce I* ouaraov 1 αΖΉΙϋναλ oadi I ávgn i přímou chlorací ftalidu^ilaktonu kyseliny 2-hydroxymethylbenzoové^ vzorce II* plynným chlorem v tavenině za zvýšené teploty a za přítomnosti chloridu hlinitého vzorce III* aici3 ^11¾ vyznačující se tím, že hmotnostní poměr ftalidu ku chloridu hlinitému se pohybuje v rozmezí I : 1,01 do 1 : 1,20·
- 2· Způsob Irýrobjf podle bodu 1., vyznačený tím, že doba chlorace při průtoku plynného chloru 0,25 ml/sec.g ftalidu se pohybuje v rozmezí od 20 do 5° minut·
- 3. Způsob fcrýrebý podle bodů 1. a 2. vyznačený tím, že izolace 6-chlorftalidu se provede z odparku toluenového extraktu reakční směsi po chloraci krystaližací z diethyletheru ' a následně ze směsi etanol - voda, s výhodou v poměru80 ί 20 dílů obj.
- 4. Způsob frýrobylpodle bodů 1. a 2., vyznačený tím, že izolace β-chlorftalidu se provede z odparku toluenového extraktu reakční smési po chloraci hydrolýzou tohoto odparku vodným hydroxydem alkalických solí za zvýšené teploty na vodný roztok směsi alkalických solí kyselin 2-hydroxymethylbenzoové, 5-chlor-2-hydroxymethylbenzoové a 5,6-di chlor-2-hydroxymethylbenzoové, dále okyselením vodného roztoku směsi těchto solí minerální kyselinouf 4 s výhodou HCI na pH v rozmezí 2,0 - 4,0, a dále oddělením vysráženého meziproduktu, kyseliny 5-ohlor-2-hydroxymethylbenzoove od roztoku ostatních látek, a převedením kyseliny 5-chlor-2-hydroxymethylbenzoové laktonizací na 6-chlorftalid.
- 5· Způsob podle bodů 1, 2 a 4» vyznačený tím, že laktonizace se provede alternativně tavením při teplotě 130-140° C nebo varem v toluenu při teplotě 110° C pod zpětným chladičem nebo okyselením a varem s 0,1 I HCI.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS912130A CZ213091A3 (cs) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | Způsob výroby 6-chlorftalidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS912130A CZ213091A3 (cs) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | Způsob výroby 6-chlorftalidu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ213091A3 true CZ213091A3 (cs) | 1993-01-13 |
Family
ID=5357535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS912130A CZ213091A3 (cs) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | Způsob výroby 6-chlorftalidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ213091A3 (cs) |
-
1991
- 1991-07-10 CZ CS912130A patent/CZ213091A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0552255B1 (en) | Manufacture of high-purity hydroxyacetic acid | |
| CN115286514B (zh) | 一种4’-氯-2-氨基联苯硫酸盐的制备方法 | |
| CN110790721B (zh) | 头孢他啶侧链酸乙酯的合成方法 | |
| NO172577B (no) | Fremgangsmaate og mellomprodukter ved fremstilling av substituerte indolinonderivater | |
| KR20010005573A (ko) | 디벤질바이오틴의 탈벤질화 방법 | |
| CZ213091A3 (cs) | Způsob výroby 6-chlorftalidu | |
| EP2170829A2 (en) | Process for producing toluidine compound | |
| CN109096213A (zh) | 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法 | |
| US4150038A (en) | Conversion of hesperidin into hesperetin | |
| CN111170846B (zh) | 一种制备3,3-二甲基-2-氧-丁酸的方法 | |
| CN111138351A (zh) | 一种2-氨甲基-3-氯-5-三氟甲基吡啶醋酸盐的合成方法 | |
| EP1127879B1 (de) | Herstellung der 2-Oxo-1,3-dibenzyl-cis-4,5-imidazolidindicarbonsäure bzw. ihres Anhydrids | |
| US4486599A (en) | Process for preparing the 2',4'-difluoro-4-hydroxy-(1,1'-diphenyl)-3-carboxylic acid | |
| WO2009017239A2 (en) | Process for producing toluidine compound | |
| EP0970052A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 5-aminomethyl-2-chlorpyridinen | |
| US5523472A (en) | Process for the preparation of 5-fluoroanthranilic acid | |
| US4704458A (en) | Process for the epimerization of aminated phthalideisoquinolines | |
| EP0552912A2 (en) | Method for producing 2,6-dihydroxybenzoic acid | |
| JP2002524447A (ja) | ２−ヒドロキシ−６−トリフルオロメチルピリジンを調製するための化学プロセス | |
| Prakash et al. | Hypbrvalent Iodine Oxidation of 3-(2-Furyl)-1-(2-hydroxyaryl) prop-2-enones: Synthesis of Novel 2-(2-Furyl)-cis-3-hydroxvchromanones and Derived 3-Hydroxychromones | |
| AU756514B2 (en) | Improved method for producing substituted pyridine-carboxylic acids | |
| JPH05178833A (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法 | |
| US4571432A (en) | Preparation of cinnamic acid | |
| EP0161499B1 (en) | Process for preparation of aminophthalideisoquinolines | |
| KR940000655B1 (ko) | 니트로페네톨(Nitrophenetole)의 제조방법 |