CZ239199A3

CZ239199A3 - Prostředek pro remineralizaci organominerálních tkání

Info

Publication number: CZ239199A3
Application number: CZ19992391A
Authority: CZ
Inventors: Malmagro Manuel Valiente; Dimitri Muraviev; Ljudmila Zvonnikova
Original assignee: Sociedad Limitada Para El Desarrollo Cientifico Aplicado
Priority date: 1997-01-07
Filing date: 1997-12-30
Publication date: 2000-01-12
Also published as: NZ336675A; JP2001508433A; SK91799A3; AU741537B2; EP0968700A1; BG103544A; ES2200202T3; DE69722458D1; ES2129344A1; ES2129344B1; ATE241333T1; IL130502A; AU7994398A; CN1244112A; WO1998030191A1; PT968700E; CN1104229C; CA2277020C; PL334367A1; HUP0000617A2

Description

Oblast techniky’

Předložený vynález se týká materiálu, který, pokud se uvede do kontaktu se zuby nebo jinou lidskou nebo živočišnou organominerálηí tkání, vede k remineralizaci uvedené tkáně (dentinu v případě zubů). Vynález je zejména vhodný pro boj se zubními kazy a jinými zubními problémy.

Dosavadní stav techniky:

Je známo, že rozvoj zubních kazů může být částečně omezen nebo inhibován zvýšením koncentrace konkrétních iontů, zejména fluoridu, fosforečnanu, vápníku, nebo, v menším rozsahu, zinečnatých iontů. To je důvod, proč jsou některé z těchto složek přidávány ve formě ve vodě rozpustných solí do pitné vody, zubních past, elixírů pro proplachování úst. Pozitivní účinky těchto solí jsou obvykle spojeny s jejich abrazivním působením nebo s jejich antimikrobiálηím účinkem.

Kombinované použití uvedených solí občas zdůrazňuje problémovost s jejich nekompatibilitou, jako je srážení nerozpustných produktů (jako je fluorid vápenatý). Aby se vyřešil problém s chemickou nekompatibilitou, navrhuje US patent 3 978 206 ( analog DE 1 818 044) podávání iontů prostřednictvím jejich uvolňování při použití nosičových pryskyřic. Tento patent ale uvažuje jedině použití pryskyřic nesoucích ionty: floridové, fosforečné nebo vápenaté, odděleně. A ačkoliv v zásadě popis tohoto patentu nevylučuje použití některých iontů v kombibaci, není řečeno nic o vhodnosti použití specifických relativních iontových podílů.

Jelikož je známo, že kazy a jiné dentální problémy * · nastávají díky demineralizaci složek denlinu (dentální tkáň), jedna z možných cest léčení leží v dosažení opačného efektu, to jest částečné remineralizaci uvedených složek, což může vést k regeneraci uvedeného dentinu. Ale doposud není ve stavu techniky známa žádná vhodná metoda zajištění tohoto remineralizačního účinku.

Dále, současné léčení tak zvaných hlubokých kazů (kazy, u nichž dno dutiny dosahuje dolu, velice těsně k hornímu konci dřeně obsahující nerv), představuje vážné problémy. Jeden z nich je spojen se skutečností, že materiálem použitým pro naplnění dutiny je zejména hydroxid vápenatý, který produkuje silnou alkalickou reakci, která dokonce může mléčná, produkovaná může dokonce reagovat zesílit bolest. Navíc kyselina bakteriemi, pokračuje v působení a rozpouštěním významného množství plniva nebo zbytku dentinu. Nakonec, obvyklá plniva mohou zvýšit citlivost na teplo ( rozdíly mezi chladem a teplem) nebo elektrochemickou citlivost ( díky např. kyselinám nebo cukrům), dolů směrem blíž k nervu, čímž jedním z největších bakteriální infekce komplikovaně léčí.

způsobuje nepohodlí. problémů hlubokých dřeně (pulpitis),

V každém případě kazů je možnost která se velmi

Podstata vynálezu·

Předložený vynález poskytuje vhodný roztok na tyto problémy pomocí řízeného uvolňování Ca^{2 +} , F a PO4³· iontů na bázi iontovýměnných pryskyřic, a v molárním poměru, který je velmi blízko poměru v organominerální tkáni, která má být remineralizována. V případě zubů je přibližným poměrem poměr z fluorapatitu (Ca2FP04>, který je prakticky stejný jako v dentinu. Regulace uvolňování je provedena smísením pryskyřic s pomalým uvolňováním (jeden ze slabě kyselého a slabě zásaditého typu) a pryskyřic s rychlým uvolňováním (jeden ze silně kyselého a silně zásaditého typu). Uvedením do kontaktu s touto směsí pryskyřic, která je obvykle triturována ve • · • · to toto • ·· · • to · · · • · · · · · · ···· ·· ·· ·· · · * · formě směsi granulí (směsné 1ože). jsou organominerálni tkáně remineralizovány překvapivě rychlou a účinnou cestou, zejména pokud jsou za přítomnosti Zn^{3 +} iontů.

Proto je jedním z předmětů předloženého vynálezu materiál reminerali zující organominerálηí tkáň, který, spolu s dalšími příslušnými komponentami a dostatečným množstvím vody, fyziologického sera nebo umělých slin vedoucích k požadované struktuře nebo pastovitosti, obsahuje směs iontovýměnných pryskyřic, kat iontových a aniontových, nabitých kationty a anionty odpovídajícími solím, které tvoří organominerálηí tkáň, která má být reminera1 izována: tyto ionty jsou v molárním poměru blízkém poměru odpovídajícímu uvedené tkáni.

Výhodným provedením je to, v němž organominerálni tkání která má být regenerována, je dentin lidských nebo živočišných zubů, kde jsou odpovídajícími kationty a anionty

Ca²⁺, F a P0₄ ^:2:1=1. Zejména obsahuj i Zn^{3 +}blízko 0,2%, a přibližný molární poměr mezi nimi je kde pryskyřice také než 1 %, přednostně úč i nek prot i stranu výhodným je materiál, ionty v podílu menším suché hmotnosti pryskyřice. Zinek má dvojí na jedné straně je baktericidnί, čímž napomáhá v boji mikroorganismům, které způsobují kazy, a na druhou působí jako iniciátor nebo katalyzátor vhodný pro stimulaci uvolňování iontů z jiných iontů struktury.

Mohou být použity iontovýměnné pryskyřice jakéhokoliv typu, známé ze stavu techniky, jako jsou akrylové pryskyřice, přičemž výhodnými jsou ty, jejichž základem je zesítěný polystyren se 2 až 14 % divinylbenzenu.

Je rozmuné, aby směs pryskyřic zahrnovala jak kat iontové pryskyřice slabě kyselého charakteru skupinami karboxylových kyselin) tak charakteru (funkciona1 izované Obdobně je také rozumné, kyselého kyseliny). zahrnovala (f unkc i ona1 i zované pryskyřice silně skup i nam i sulf onové aby směs pryskyřic jak aniontové pryskyřice slabě zásaditého ·· · · · · · · · 0 0 · • ·· · 0 · · · · · · · • ·· 0 0 0 0 · · · · • · 0 0 · 0 ··· · ··· ··· • •••0 · 0 · charakteru (funkcionalizované protonovanými terciárními aminoskupinami), tak aniontové pryskyřice silně zásaditého charakteru (funkcionalizované kvarterními amonnými skupinami).

Nejvhodnější cestou výměny Ca^{2 +} , F , a P04^3- iontů v pryskyřicích je zpracování pryskyřic na koloně v jejich NaCl formě, s vodnými roztoky CaCl2, NaF a Na3P04. Pro výměnu Zn^{2 +}iontu je výhodné použít vodný roztok ZnCl.

Dalším předmětem předloženého vynálezu je poskytnout postup přípravy materiálu pro remineralizaci organominerálηí tkáně, který je charakterizovaný uvedenými po sobě následujícími kroky·’

i) Požadovaná množství vhodně funkcionalizované komerčně dostupné iontovýměnné pryskyřice (aniontové nebo kationtové) jsou vložena do kolon;

i i) Pryskyřice jsou purifikovány promýváním vodou a vhodným organickým rozpouštědlem, přednostně ethanolem;

iii) Kyselé nebo zásadité formy (H⁺ nebo OH') pryskyřic jsou konvertovány na odpovídající Na⁺ nebo Cl' formy, konkrétně zpracováním s NaCl (vodným);

i v) Pryskyřice získané v kroku iii) jsou zpracovány s vodnými roztoky odpovídajících solí: CaCl2 pro vnášení Ca²⁺iontů, Na3P04 pro vnášení P04³⁺ iontů, ZnCl pro vnášení Zn²⁺ iontů, a NaF pro vnášení F iontů;

v) Přebytečná množství elektrolytu jsou odstraněna promýváním vodou;

vi) Pryskyřice jsou extrahovány z kolony, sušeny na podmínky vnější vlhkosti, a potom rozmělněny na prášek; a vii) Různé pryskyřice jsou smíseny pro získání požadovaných

44 4 • · · · · « · 4 *· 4 4 4 4 4 44« 444

4 · · ·

44 »4 44 relativních náplní různých iontů.

Zejména výhodnými je materiál popsaný v přikladu 1 a použití metody popsané v příkladu 2. Jak je doloženo v příkladu 2, je materiál jako předmět předloženého vynálezu vhodný pro přípravu kompozice pro léčení zubů s kazy, zejména hlubokými kazy. Ve srovnání s běžným materiálem na bázi hydroxidu vápenatého, který je používaný pro první povlak spodku dutiny spojené s kazem, materiál podle předloženého vynálezu má výhodu, že neprodukuje překa1cifikaci, to znamená, že neposkytuje uložení minerálů v poměru Ca/P výrazně vyšším, než je hodnota pro normální chrup. Bylo zjištěno , že tato překalcifikace je spojena s pasivní minera1 izaci, která zahrnuje regresivní změny v dřeni, jako např. sklerózu. navíc, jak je doloženo v příkladu 3, mikrotvrdost dna dutiny po ošetření materiálem podle předloženého vynálezu je vyšší než po běžném ošetření hlubokých kazů, což představuje další výhodu.

Výhody materiálu podle předloženého vynálezu se ukazují kromě všech výše při léčení hlubokých kazů, v nichž je podstatná povaha prvního vloženého povlaku. Nevhodný první povlak znamená, že dokonce i když je dutina potažená druhým povlakem (fosfátový cement) nebo třetím povlakem (silika, kov), tepelné nebo elektrochemické změny způsobující bolest stále zasahují dolů k nervu.

Výhody materiálu podle předloženého vynálezu lze shrnout takto: poskytuje prakticky kompletní reminera1 izaci dentinu v období 3 až 5 týdnů: poskytuje prodloužený účinek v léčení vedoucím k vytvoření filmu z f1uorfosforečnanu vápenatého na vnitřním povrchu dutiny v obdobné mikropevnosti a morfologii, jako poskytuje originální dentin: brání bolestivým reakcím na chlad/teplo a na dráždivě látky, jako jsou kyseliny nebo sladkosti: více než zdvojnásobuje rychlost obnovy funkční kapacity dřeně; brání skleróze dásní eliminací nadbytečné kalcinifikace predenti nového materiálu: a brání průniku • · mikroflory přes dno dutiny s kazem.

Předmětný materiál podle předloženého vynálezu může být použit pro přípravu jakéhokoliv typu zubního čistícího prostředku nebo produktů pro zlepšení zdraví zubů, jako jsou pasty, elixíry, žvýkačky nebo dentální nitě. Vzhledem ke svým účinkům na kazy a remineralizační působení v oblasti zubů ve styku s dásněmi je materiál vhodný také při preventivním nebo symptomatickém léčení jiných infekcí týkajících se úst, jako zánětu dásní.

Materiály mohou být rovněž použity pro přípravu prostředků pro léčení poškozených kostí, jako je to v případě zlomených, demineralizovaných nebo starých kostí. V těchto případech budou iontové náplně v kost í .

pryskyřičné směsi upraveny na složení

Příklady, které následují, dokládají předložený vynález ale žádným způsobem jej neomezují.

Příklady provedení:

Přík 1 ad 1 ·___________Obecný____postup___přípravý__remineral izuj ícího mater i álu

Byla použita odvážená množství komerčních (LEWATIT*^R)značka, od Bayeru) iontovýměnných pryskyřic (aniontových nebo kat iontových) farmaceutické kvality, na bázi zesítěného polystyrenu s divinylbenzenem (2 až 14%) a vhodně funkci ona1 izovaného.

Kationtové pryskyřice byly použity ve dvou typech: slabě kyselého charakteru (funkcionalizovaná karboxyskupinami LEWATIT <^R) R-250) a silně kyselého charakteru ( funkcionalizovaná sulfonovými kyselinami, LEWATIT <^R> S-100).

• · • ·

Aniontové pryskyřice byly použity ve dvou typech: slabě zásaditého charakteru (funkcionalizovaná protonovanými terciárními aminoskupinami, LEWATIT ^<R> MP-62) a silně zásaditého charakteru (funkcionalizovaná kvarterními aminoskupinami, LEWATIT <^R> LM-600).

Pryskyřice byly vloženy do kolon, v nichž probíhalo následující zpracování:

a) Purifikace pryskyřice: pryskyřice byla promyta třikrát, postupně dei on izovanou vodou a ethanolem.

b) Úprava pryskyřice: kyselá nebo bázická forma (H⁺ nebo OH') byla konvertována na odpovídající Na ⁺ nebo Cl formu, resp. zpracováním s NaCl (vod.).

CaCla pro zavedení PO4³ iontů, a NaF pro zavedení F

c) Transformace na požadovanou iontovou formu : pryskyřice získaná v (b) byla zpracována s 0,2M roztoky odpovídaj1cích solí analytické čistoty:

zavedení Ca²⁺ iontu, Na3P04 pro zavedení Zn^{3 +} iontů, iontů. Na konci zpracování bylo množství iontů fixovaných v každé pryskyřici stanoveno příslušnou analýzou finálního roztoku.

ZnCl pro

d) Konečné zpracování: to sestávalo z promývání přebytku elektrolytu dei on izovanou vodou, odstranění pryskyřice z kolony, sušení na stav okolní vlhkosti, práškování materiálu a uskladnění v hermeticky utěsněných ampulích.

e) Smísení různých pryskyřic: vhodnými kombinováními výchozích pryskyřic a solí CaCl2, ZnCl2, Na3P04 a NaF, bylo získáno osm typů pryskyřic s náplní, v nichž množství fixovaných iontů na jednotku hmoty pryskyřice bylo známo. Poměr hmot různých iontů ve směsi byl nakonec vybrán, že je 6,7 Ca^{3 +} = 7,3 PO4³· : 7,6 F'. což je poměr odpovídající stechiometrii f1uorofosforečnanu vápenatého (Ca2FPC>4). Hmotnost Zn byly vybrána tak, že znamená 0,2 % z celkové hmotnosti pryskyřičné směsi.

Φ

• Φ ΦΦ

9 9 9

ΦΦΦΦ φ φ

9 9

9 99 ·

Přiklad 2' Srovnávací test__účinnosti na regeneraci dentinu u opic po vyvoláni kasů

Bylo vybráno celkem 27 opic ve věku v rozmezí mezi 3, 5 a 4 roky, vážící mezi 3,0 a 3,5 kg. K provádění testování zubů in vivo byly vybrány stoličky a třeňové suby. Následná anestezie hlubokých dutin u opic byla poskytnuta ve vestibulárním povrchu krčků vybraných zubů. Dutiny byly ošetřeny fyziologickým roztokem a usušeny horkým vzduchem. Plombovací (plnicí) technika byla běžná, která se používá při přípravě zubních plomb. Celkový počet opic byl rozdělen na tři skupiny, kde byly dutiny ošetřeny třemi různými plnivy (plombami). Ve skupině 1 (komtrolní skupina) byla dna dutin pokryta filmem 2 azbestu (který funguje jako absolutně inertní materiál). Ve skupině 2 byl použit calmecin (standardní plnivo na bázi hydroxidu vápenatého). Ve skupině 3 byl použit, remineral izuj ící systém popsaný v příkladu 1. Při přípravě pasty, která byla použita ve skupině 3, byl práškový materiál, jehož příprava je popsána v příkladu 1, vložen napřed do fyziologického roztoku na 1 až 2 min. Jakmile byla spodní část dutiny pokryta výše zmíněnými filmy, všechny byly běžně zakryty¹ nejprve fosforečnanovým cementem a potom STILIDONTem ^<R) (standardní plnivo na bázi siliky).

Zuby byly extrahovány 3 nebo 6 měsíců po ošetření, Extrahované zuby byly fixovány ( standardními metodami imerze ve formaldehydu), sušeny, rozřezány, vyleštěny a bylo stanoveno minerální složení (Ca a P) pásmovou mikroanalýzou elektronovou spektroskopií, použitím vybavení Stereoscan-150 spojeného systému - 860 (US). U každého zubu bylo stanoveno složení ve třech zónách: ve střední zóně zubního tělesa (centrální dentin), v zóně 0,1 - 0,2 mm od okraje dutiny (okrajový dentin), a v zóně 0,5 - 0,7 mm ode dna dutiny (spodní dentin).

00 00 00 0000 0000 0 0 00 4 4 9 4 9

0 000 0 0009

99999 9 9 9

9909 90 49 99 99 09

0 9

000 900

Tabulka 1

Minerální složení (% hmotová) dentinu v subech mladých opic se třemi růsnými materiály:

Stud i j η í objekt	doba (měsí ce)	Prvek	Centrál η í Dent i n	Okrajový Dent i n	Spodn í Dent i n
Původní		Ca	38.3	37.9	38.2
normál.	0	P	17.3	17.9	17.4
suby		Ca/P	2.2	2. 1	2.2

	3	Ca P Ca/P	38.9 17.6 2.2	38.6 17.6 2. 1	34. 1 17.3 2.0
QAUH 1 I IC*	i		Ca	34.6	32.5	31.5
		6	P	17.3	18. 1	17.8
			Ca/P	2.0	1.8	1.8
			Ca	37.6	38.7	39.6
		3	P	18.3	17.5	16.6
Skupina	2		Ca/P	2.0	2.2	2.4
	Ca	39.0	39.2	42. 1

		6	P	16.8	16.7	13.7
			Ca/P	2.3	2.3	2.3
			Ca	38.5	37.9	37.9
		3	P	17.8	18.2	18.3
Skupina	3		Ca/P	2.2	2. 1	2. 1
	Ca	37.9	37.9	37.4

			P	18.3	18.3	18.7
			Ca/P	2. 1	2. 1	2.0

• · (procenta

Ca/P.

dent i nu,

99 » 9 9 9 » · · ·

0· 9

Tabulka 1 hmotnostn ί) dokládá získané analytické výsledky společně s vypočítaným poměrem

Nejvýraznější výsledky se vyskytují ve zde pouze diskutované.

spodní zóně

Výsledky se skupinou 1 ilustrují chování zubů při normálním postupu u kazů: Ca/P poměr spodního dentinu se snižoval od 2,2 (původní normální zuby) do 1,8 po 6 měsících, čímž indikuje, že došlo k dekalcifikaci.

Výsledky se skupinou 2 dokládají, že, se plnivem (plomba) ze standardního hydroxidu dochází u dentinu k překalcifikaci:

z 2,2 (původní normální zuby) na Morfologické studie finálních zubů nastává, je pasivní překa1cifikace tkáně dentinu regresivní změny v dásni (jako je skleróza), s úč i nky.

Ca/P poměr 3, 2 po 6 do 1ož i 1y, standardn í m vápenatého, se změn i 1 měs ící ch. že to, co zahrnuj ící negat i vn í m i

Výsledky ve skupině 3 dokládají, že s plnivem (plombou) podle předloženého vynálezu, se složení dentinu výrazně neliší mezi začátkem a koncem léčení kazů, které indikuje, že došlo k výhodné reminera1 izaci zubní tkáně a znamená v praxi regeneraci dentinu.

Příklad 3= Srovnávací studie mi kropěvnosti u opic po ošetřeni kazů

Jiná skupina opic byla podrobena léčení podobnému jako v příkladu 2, aby se stanovila běžnou technikou mikropevnost spodního dentinu. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce 2. Mikropevnost kontrolních vzorků (40 kg/mm³ v původním normálním chrupu) odpovídá centrálnímu dentinu. Výsledky skupiny 3 ukazují, že při použití plnivového materiálu (plomby) z příkladu 1 je mikropevnost dna dutiny nejvyšší ze všech, a to znamená s nejvyšší rychlostí růstu na začátku léčení.

···» ··

Tabulka 2

Mikropevnost dna dutiny po ošetření hlubokých kasů opic

Studi j η í	Doba	M i kropěvnost
objekt	(měsíce)	(kg/mm²)
Normální zuby		40
Neošetřená	3.5	29
kazy	6.0	23
	2.5	31
Skupina 1	3.5	5.0
	6.0	5.0
	2.5	52
Skupina 2	3.5	64
	6.0	61
	2.5	57
Skupina 3	3.5	67
	6.0	60

Claims

1. Materiál pro remineralizaci organon inerálηí tkáně vyznačuj ící se přídatnými složkami s , í m , š e, dostatečným spolu s dalšími množstvím vody, fyziologického sera nebo umělých slin vedoucích k požadované struktuře nebo pastovosti, obsahuje směs kationtových nebo aniontových iontovýměnných pryskyřic, nabitých kationty a anionty, které tkání, která se jsou v molárním tkáně.

odpovídají solím tvořeným organominerální má remineralizovat, přičemž uvedené ionty poměru blízkém poměru odpovídající uvedené

2. Materiál podle nároku 1 vyznačující se tím, ž e organominerální tkání, která má být regenerována, je dentin lidských nebo živočišných zubů, a že odpovídajícími kationty a anionty jsou Ca²⁺, F a ΡΟλ³, a přibližný molární poměr mezi nimi je 2=1:1.

3. Materiál podle nároku 1 vyznačující se tím, ž e pryskyřice mají také náplň Zn³⁺ iontů v podílu menším než i % suché hmotnosti pryskyřice.

4. Materiál podle některého z nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že základem pryskyřic je je zesítěný polystyren se 2 až 14 % di v inylbenzenu.

5. Materiál podle některého z nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že směs pryskyřic zahrnuje kat iontové pryskyřice slabě kyselého charakteru nebo funkcionalizované skupinami karboxylových kyselin.

6. Materiál podle některého z nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že směs pryskyřic zahrnuje pryskyřice silně kyselého charakteru nebo funkcionalizované skupinami sulfonové kyseliny ·· φφφ « φφ

7. Materiál podle některého z nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že směs pryskyřic zahrnuje aniontové pryskyřice slabě zásaditého charakteru nebo funkcionalizované protonovanými terciárními aminoskupinami.

8. Materiál podle některého z nároků 1 až 4 vyznačující se tím, že směs pryskyřic zahrnuje aniontové pryskyřice silně zásaditého charakteru nebo funkcionalizované kvarterními amonnými skupinami.

9. Materiál podle některého z nároků 2 až 8 vyznačující se tím, že Ca²⁺, F, a P04^3- ionty jsou vloženy zpracováním pryskyřic v jejich NaCl formě, s vodnými roztoky CaCl2, NaF a Na3P04.

10. Materiál podle nároku 3 vyznačující se že podíl Zn^{2 +} iontů je přibližně 0,2 % .

tím,

11. Materiál pro remineralizaci organominerálηí tkáně podle tím , ž e nároku 3 nebo 10 vyznačuj ící Zn^{2 +} ion je vložen zpracováním pryskyřic v jejich NaCl formě s vodným roztokem ZnCl.

12. Použití materiálu podle některého z nároků 2 až 11 při přípravě prostředku pro plnění - plombování - zubů s kazy.

13. Použití materiálu podle některého z nároků 2 až 11 při přípravě zubního čistícího prostředku nebo prostředku pro zlepšení zdraví zubů.

14. Použití materiálu podle nároku 1 při přípravě prostředku pro léčení poškozených kostí.

15. Způsob přípravy materiálu pro remineralizaci organominerálηí tkáně podle některého z nároků 2 až 11 vyznačuj ící se t í m , ž e po sobě následující kroky:

«4» • ft ftft • ftft · ft ftft • * ftft ftftft • ·· · ·· • ft ftft • ftft ft • ftft · • ftft ftftft • ft ftft ftft

i) požadovaná množství vhodně funkcionalisované komerčně dostupné iontovýměnné pryskyřice (aniontové nebo kationtové) se vloží do kolon: jsou purifikovány promýváním vodou a vhodným organickým rozpouštědlem:

i i) kyselé nebo zásadité formy (H⁺ nebo OH) pryskyřic se konvertují na odpovídající Na⁺ nebo Cl' formy, zpracováním s NaCl (vodným):

iii) pryskyřice získané v kroku (i i) se zpracují s vodnými roztoky odpovídajících solí: CaCl2 pro zavedení Ca^s+iontů, NaaPO^ pro zavedení P04³⁺ iontů, ZnCl pro zavedení Zn^{3 +} iontů, a NaF pro zavedení F~ iontů: a přebytečná množství elektrolytu se odstraní promýváním vodou;

iv) pryskyřice se extrahují z kolony, suší na podmínky vnější vlhkosti, a potom rozmělní na prášek: a

v) různé pryskyřice se smísí pro získání požadovaných příslušných náplní různých iontů.