CZ252797A3 - Použití beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy a způsob jejich výroby - Google Patents
Použití beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CZ252797A3 CZ252797A3 CZ972527A CZ252797A CZ252797A3 CZ 252797 A3 CZ252797 A3 CZ 252797A3 CZ 972527 A CZ972527 A CZ 972527A CZ 252797 A CZ252797 A CZ 252797A CZ 252797 A3 CZ252797 A3 CZ 252797A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- beta
- galactopyranosyl
- xylose
- xyloza
- disaccharides
- Prior art date
Links
- XGEJOTVKROWVLG-ITHKSCCZSA-N (2r,3s,4r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]pentan-1-one Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XGEJOTVKROWVLG-ITHKSCCZSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 5
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 57
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims abstract description 39
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- AXHPKHDTOXXPGU-IGXVCFLBSA-N (2r,3s,4r)-3,4,5-trihydroxy-2-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxypentanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AXHPKHDTOXXPGU-IGXVCFLBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AXHPKHDTOXXPGU-UHFFFAOYSA-N 2-O-beta-D-galactopyranosyl-D-xylose Natural products OCC(O)C(O)C(C=O)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O AXHPKHDTOXXPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- ZTTRCZJSZGZSTB-GDIDZOIGSA-N (2r,3s,4r)-2,4,5-trihydroxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxypentanal Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O)C=O)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ZTTRCZJSZGZSTB-GDIDZOIGSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ZTTRCZJSZGZSTB-UHFFFAOYSA-N O3-beta-D-Galactopyranosyl-L-arabinose Natural products OCC(O)C(C(O)C=O)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O ZTTRCZJSZGZSTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 15
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 10
- -1 flavorings Substances 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BYZQBCIYLALLPA-UHFFFAOYSA-N O4-beta-D-Galactopyranosyl-D-xylose Natural products O=CC(O)C(O)C(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O BYZQBCIYLALLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- WFIYPADYPQQLNN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-bromopyrazol-1-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione Chemical group C1=C(Br)C=NN1CCN1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O WFIYPADYPQQLNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 2-nitrophenyl beta-D-galactoside Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KUWPCJHYPSUOFW-YBXAARCKSA-N 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 claims 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 4
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- VEXXNWQUANSCBT-UHFFFAOYSA-N 4-O-beta-D-Galactopyranosyl-D-xylose Natural products OC1C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O VEXXNWQUANSCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VCTBNHVCBSUQPG-MRRNQDDQSA-N 4-o-β-d-galactopyranosyl-d-xylose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)OC1 VCTBNHVCBSUQPG-MRRNQDDQSA-N 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 abstract description 4
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 12
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- BYZQBCIYLALLPA-NOPGXMAYSA-N (2r,3r,4r)-2,3,5-trihydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxypentanal Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BYZQBCIYLALLPA-NOPGXMAYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222025 Hamamotoa singularis Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 2
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-VPENINKCSA-N aldehydo-D-xylose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-VPENINKCSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- XUGMDBJXWCFLRQ-WRWGMCAJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-phenylmethoxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1OCC1=CC=CC=C1 XUGMDBJXWCFLRQ-WRWGMCAJSA-N 0.000 description 1
- CWRWJDAEKWYUJT-CGKXPTHNSA-N 1-(9S,13S,12-oxophytodienoyl)-2-(7Z,10Z,13Z)-hexadecatrienoyl-3-(beta-D-galactosyl)-sn-glycerol Chemical compound C([C@H](OC(=O)CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CC)COC(=O)CCCCCCC[C@@H]1[C@@H](C(=O)C=C1)C\C=C/CC)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CWRWJDAEKWYUJT-CGKXPTHNSA-N 0.000 description 1
- RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 3-O-methyl-D-glucose Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)CO RMTFNDVZYPHUEF-XZBKPIIZSA-N 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 201000008892 GM1 Gangliosidosis Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N N-trimethylsilylimidazole Chemical compound C[Si](C)(C)N1C=CN=C1 YKFRUJSEPGHZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000002519 galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000011894 semi-preparative HPLC Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000006227 trimethylsilylation reaction Methods 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/12—Disaccharides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/914—Hydrolases (3)
- G01N2333/924—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká použití beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy pro výrobu prostředků a roztoků, jimiž je možno vyhodnotit účinnost laktázy ve střevech. Vynález se rovněž týká způsobu výroby uvedených derivátů.
Dosavadní stav techniky
V případě, že v zažívací soustavě, zejména ve střevech není k dispozici dostatek enzymu laktázy, dochází k tomu, že není štěpen mléčný cukr. Většinou běží o vrozený nedostatek metabolismu, jinak však může jít o poruchu, spojenou s dalšími metabolickými poruchami, a pak se nedostatek enzymu vyskytuje i u dospělých jako součást běžného syndromu. U člověka a u dalších savců obvykle dochází ke snížení účinnosti laktázy při odstavení. U lidí, jejichž předkové'obvykle spotřebovávali velké množství mléka nebo mléčných produktů je tento pokles nižší. Pokles je také zvýrazněn u kojenců, živených umele.
Stanovení účinnosti laktázy ve střevech má význam v dětském lékařství a v gastroenterologii, zkoušku je možno přímo provést na odebraném vzorku střevní sliznice nebo nepřímo na základě koncentrace glukózy v krvi nebo v závislosti na obsahu vodíku ve vydechovaném vzduchu.
Přímé stanovení je složité a nákladné vzhledem k tomu, že vyžaduje použití specifických nástrojů a velmi školeného personálu pro odebrání vzorku, který musí být ještě podroben následné analýze, mimoto je postup pro nemocného nepříjemný a je spojen i s určitým nebezpečím.
• · · · · ·
Nepřímé stanovení má tu výhodu, že běží o techniku, spojenou s analýzou krve, která i když vyžaduje odebrání krve školenou osobou a i když je také složitá, je běžnější než přímé stanovení. Může však také docházet k chybám v existenci glukózy, jejíž množství může být zvýšeno přítomností mobilizované endogenní glukózy nebo glukózy po příjmu jiné potravy.
Další postupy pro stanovení laktázy ve střevech jsou založeny na skutečnosti, že specifické disacharidy jsou vzhledem ke své afinitě pro laktázu štěpitelné jako substrát pro laktázu a jsou transformovány působením tohoto enzymu na specifické monosacharidy, které jsou ze střeva snadno vstřebávány a pak jsou vylučovány do moči.
Způsoby, uvedené ve španělských patentových spisech ES_P_478590 a ES-P-482073 jsou založeny na vyhodnocování produktů, které se objevují po perorálním podání 3-0-methyllaktozy in vivo, jde zejména o 3-0-methyl-D-glukozu v moci. Tyto postupy však vyžadují chromatografickou detekci uvede.né metabolitu v moči, takže jsou složité s nákladné na Čas i zařízení.
Španělský patentový spis ES-P-9001680 popisuje přípravu disacharidu 4-0-beta-galaktopyranosyl-D-xylosy vzorce I
\
OH
Η (I) • · · · · · pro vyhodnocení účinnosti laktázy ve střevech. Uvedený disacharid se podává perorálně a je substrátem pro střevní laktázu, jejímž působením se rozkládá na xylozu a galaktozu, xyloza se pak vstřebává a vylučuje se močí, kde je možno její množství přímo stanovit pomocí jednoduchého kolorimetrického postupu. Disacharid má však tu nevýhodu, že má nižší afinitu k laktáze než laktoza. To znamená, že pouze část podané 4-0-beta-galaktopyranosyl-D-xylozy se hydrolyzuje enzymatickým účinkem laktázy a nerozložená část se pak vylučuje stolicí. Tato skutečnost může způsobit poměrně značnou chybu stanovení vzhle dem k tomu, že zbývající poměrně nízká koncentrace xylozy v moči může pocházet jak z nízké účinnosti laktázy ve střevech nebo z nedostatečné hydrolyzace disacharidu vzhledem k jeho nižší afinitě k laktáze. Aby bylo možno tento nedostatek překonat, musí být podáno velké množství dicsacharidů, což může vést k problémům, například ke vzniku průjmu.
Španělský patentový spis ES-P-9OO168O rovněž popisuje způsob výroby 4-0-beta-galaktopyranosyl-D-xylozy, který v zásadě spočívá v tom, že se vychází z benzyl-beta-D-xylopyranosidu a pak se uskuteční selektivní teakce k zavedení ochranných skupin, následná glykosylace a pak se ochranné skupiny odstraní. Znamená to tedy provedení celé řady reakčních stupňů, použití nákladných reakčních činidel, jako trifluormethansulfonátu stříbra pro glykosylaci a také použití chromatografie při čištění mrziproduktu i výsledných produktů, což zvyšuje náklady na výsledný produkt a ztěžuje zavedení celého postupu v průmyslovém měřítku.
• · ·· ··· ·
V publikaci Gorin a další, The Synthesis of beta-galacto- a beta-Gluco-Pyranosyl disaccharides by Sporobolomyces Singularis, Can. J. Chem., 42, 1964, 2307 - 2319 se popisuje syntéza celé rady disacharidů, například 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy a 3-0-beta-D-galektopyranosyl-D-xylosy za laboratorních podmínek. V publikaci dochází autoři k závěru, že produkty, které vznikají v důsledku přenosu galaktosylového zbytku při použití různých akceptorů vznikají převážně substitucí sekundárních hydroxylových skupin a nikoliv primárních hydroxylových skupin, takže minimálním strukturním požadavkem pro reakci s akceptorem je pravděpodobně přítomnost hydroxylové skupiny v sousedství substituované hydroxylové skupiny. V publikaci se však nepopisuje žádné použití takto získaných disacharidů.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy, specificky 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy vzorce II
a 3-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy vzorce III
pro výrobu prostředků a roztoků pro použití při vyhodnocení účinnosti laktázy ve střevech bez odběru krve.
Vynález se rovněž týká způsobu výroby beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloz, a to jak uvedených derivátů, tak dal ších cukrů tohoto typu jednoduchým způsobem.
Uvedené beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy, to znamená 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloza a 3-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloza, jejichž použití je předmětem vynálezu, mají k laktáze afinitu, která je podstatně vyšší ve srovnání s afinitou disacharidů, běžně užívaných pro tento typ zkoušek. Tato skutečnost je překvapující vzhledem k tomu, že obě uvedené látky jsou strukturně méně podobné laktose nebo až dosud užívané sloučeniny, například 4-0-beta-galaktopyranosyl-D-xyloza, od níž se liší některými xydroxylovými skupinami, vázanými v sousedství glykosidické vazby v molekule.
Disacharidy vzorce II a III je možno použít pro výrobu prostředků a roztoků, které jsou již známé nebo je možno tyto látky mísit s určitým množstvím běžně užívaných disacharidů vzorce I a/nebo s malým množstvím laktosy.
Uvedené prostředky a roztoky mohou obsahovat další běžné složky, obvykle používané ve farmaceutických prostředcích, například stabilizátory, ochranné látky, látky pro úpravu chuti, sladidla, látky pro tvorbu gelu nebo konzervační prostředky. Z rozpouštědel je možno uvést vodu a různé roztoky ve vodě nebo ve fyziologickém roztoku chloridu sodného.
Bylo prokázáno, že i když se užije směs disacharidů vzorce I, II a III, je vyhodnocení účinnosti laktázy ze střev na základě xylozy, vylučované močí podstatně usnadněno ve srovnání s provedením zkoušek pouze při použití disacharidů vzorce I, což jasně prokazuje výhodu použití disacharidů vzorce II a III.
Způsob podle vynálezu zahrnuje způsob výroby beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy včetně dříve uvedených disacharidů vzorce I, II a III a zahrnuje následující stupně D-xyloza se nechá reagovat se substrátem beta-D-galaktopyranosidu v přítomnosti enzymu beta-galaktosidázy podle následujícího reakčního schématu:
beta-D-galaktopyranosid D-xyloza beta-galaktosidáza
I + II + III • · · · · · v průběhu tohoto stupně se užije koncentrace D-xylozy, která je 2 až 20x vyšší než koncentrace beta-D-galaktopyranosidu, postupše provádí ve vodném prostředí, upraveném pufrem na pH 5,0 až 9,0 při teplotě v rozmezí 4 až 37 °C, pak se beta-galaktosidoza deaktivuje po dosažení maximální tvorby disacharidu (obvykle po 4 až 8 hodinách) zahřátím na teplotu 100 °C, přičemž množství disacharidu se stanoví chromatografií na tenké vrstvě nebo na sloupci aktivního uhlíku a pak se vzniklý disacharid izoluje filtrací přes sloupec s použitím rozpouštědla, tvořeného vodou nebo směsí vody a alkoholu, čímž se získá směs disacharidu I, II a III, kterou je možno použít jako takovou v prostředcích nebo roztocích, nebo je možno oddělit disacharid II nebo III a použít jej společně nebo odděleně s disacharidem vzorce I nebo jednotlivě.
Podle jednoho z možných provedení tohoto způsobu je použitým derivátem beta-D-galaktopyranosidu 0-nitrofenyl-beta-D-galaktopyranosid, podle dalšího provedení může jít o laktosu.
Jako enzym je možno použít beta-galaktosidázu například z Escherichia coli, která se běžně dodává (například Sigma-Aldrich Quimica, S.A.).
Postup je možno uskutečnit při použití pomocného rozpouštědla, mísitelného s vodou, například acetonitrilu, dimethylformamidu nebo dimethylsulfoxidu.
Jako náplň sloupců pro filtraci při izolaci diTM TM sacharidů je možno užít Sephadex G-10 nebo Biogel P2 nebo prostředek s aktivním uhlíkem.
Disacharidy vzorce II a III je rovněž možno získat některým ze známých běžných postupů, například podle • · · · · · svrchu uvedené publikace Gorin a další, The Synthesis of beta-galacto- and beta-Gluco-Pyranosyl disaccharides by Sporobolomyces Singularis, Can. J. Chem., 42, 1964,
2307 - 2319.
Přehled obrázů na výkresech
Na přiloženém výkresu je graficky znázorněna a) hyd rolýza směsi sloučenin I, II a III in vivo v procentech xylosy, vyloučené močí a b) účinnost střevní laktázy v průběhu růstu krys v nm/min/mg bílkoviny, tak jak bude popsáno v příkladové části.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následu jícími příklady, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava směsi 4-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy (disacharid I), 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy (disacharid II) a 3-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy (disacharid III)
K roztoku 4 g, 50 mM O-nitrofenyl-beta-galaktopyranosidu a 20 g, 500 nM xylozy ve vodě s obsahem pufru (0,05 M dihydrogenfosforečnanu draselného, 1 mM MgClg, mM merkaptoethanolu, o pH 7,0, celkem 265 ml roztoku) se přidá 1,5 mg, 560 jednotek beta-galaktosidázy z E. coli (Sigma) a směs se inkubuje 5 hodin a 45 minut při teplotě 25 °C. Po této době se směs na 10 minut zahřeje na 100 °C, odpaří se a odparek se nanese na sloupec • · · · gradient směsi : 15. NeiDrve do- 9 aktivovaného uhlíku, přičemž se užije vody a ethanolu v poměru 1 : 0 až 85 chází k eluci monosacharidů xylozy a galaktozy a pak k eluci směsi disacharidů I, II a III, získají se 2 g této směsi, výtěžek je 50 % ve vztahu k počátečnímu množství O-nitrofenyl-beta-galaktopyranosidu, poměr množství sloučenin I, II a III je 8,6 : 1,4 : 1,0.
Disacharidy I, II a III byly izolovány v čistém stavu a charakterizovány pomocí NMR spektra. NMR spektrum (300 MHz, DgO), měřené při použití spektrometru Varian XL-300 na disacharidů vzorce I bylo totožné se spektrem předem vyrobeného známého produktu.
Pokud jde o chemii vazeb, vytvořených v disacharidech vzorce II a III, byly frakce, obohacené o tyto látky acetylovány a výsledné produkty byly odděleny pomocí semipreparativní HPLC při použití sloupce s náplní oxidu křemičitého, směsi ethylacetátu a hexanu 1 : 1, k detekci byl použit refrakční index. Pak bylo zaznamenáno ^H-NMR spektrum 300, MHz, CDlg každého ze získaných derivátů:
acetylovaný derivát 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-0-D-xylopyranozy, acetylovaný derivát 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-beta-D-xylopyranozy, acetylovaný derivát 3-0-beta-D-galaktopyranosyl-0-D-xylopyranozy a acetylovaný derivát 3-0-beta-D-galaktopyranosyl-beta-D-xylopyranozy.
Poměr množství disacharidů I, II a III, získaný při chromatografii byl stanoven plynovou chromatografii při použití chromatografického zařízení, opatřeného plamenovým detektorem ionizace a kapilárním sloupcem SE-54 ·· ····
- 10 (stacionární fáze: 5 % difenyl- a 95 % dimethylpolysiloxanu, délka 15 m, vnitřní průměr 0,15 mm a tlouštka 1/um) Při analýze se užije proud dusíku 1 ml/min. Byl použit ná sledující teplotní program: Počáteční teplota 160 °C po dobu 2 minuty, následuje vzestup teploty 5 °C za minutu až do konečné teploty 250 °C. Vzorky, byly podrobeny trimethylsilylaci podle následujícího postupu. Vzorek 10 mikrolitrů se zahřeje v průběhu 10 minut na 100 °C, pak se přidá 25 mikrolitrů pyridinu, který obsahuje jako vnitřní referenční standard 10 mM benzyl-beta-xylopyranosidu a 25 mikrolitrů N-trimethylsilylimidazolu, načež se směs zahřívá ještě 30 minut na 60 °C. Doby retence podle vrcholů pro jednotlivé disacharidy byly následující:
Benzyl-beta-xylopyranosid (standard): 12,04 min,
| disacharid | I: | 20,35 | až | 20,50 | min |
| disacharid | II: | 18,46 | až | 19,50 | min |
| disacharid | III: | 18,30 | min. | ||
| Příklad 2 | |||||
| Kinetická | zkouška na | hydrolýzu | in | vitro |
Disacharidy vzorce I, II a III a laktosa byly hydrolyzovány způsobem podle publikace A. Rivera-Sagredo,
F. J. Canada, 0. Nieto, J. Jiménez-Barbero a M. Martin Lomas, Eur. J. Biochem., 209, 1992, 415 - 422 působením střevní laktázy ovce při pH 6,0 s následujícím výsledkem. Uvedeny jsou Michaelisova konstanty Km a maximální rychlost v % V :
max
9999
9 9 99 99 99
9 9 9 9 9 • · · · ····· • · · · ·
I··· · 999 999 99
- 11 disacharid (nM) Vmax
| laktosa | 11,0 | 100 | |
| disacharid | I | 340,0 | 20 |
| disacharid | II | 14,0 | 20 |
| disacharid | III | 4,0 | 70 |
Je možno pozorovat, že Michaelisovy konstanty pro disacharidy II a III jsou podstatně nižší než konstanta pro disacharid I, přičemž konstanta pro disacharid III je dokonce nižší než pro laktosu, takže vyniká výjimečná afinita těchto disacharidů pro laktázu.
Příklad 3
Vylučování xylozy v moči po perorálním podání smšsi disacharidů I, II a III
Směs disacharidů I, II a III v poměru 8,6 : 1,4 : 1,0 připravená způsobem podle příkladu 1 byla použita k vyhodno cení účinnosti střevní laktázy. Skupina 17 krys Sprague-Dawley z téhož vrhu byla 6 hodin oddělena od matky bez potravy. Po této době byl odebrán od každého zvířete základní vzorek moči zatlačením na močový měchýř přes břišní stěnu a pak bylo okamžitě podáno 18,2 mg směsi disacharidů v 0,3 ml destilované vody žaludeční sondou. Pak byla 5 hodin shromažďována moč a v moči byla stanovena vylučovaná xyloza kolorimetrickou analýzou, založenou na reakci s fluoroglucinolem, pro srovnání se užije základní vzorek moči. Okamžitě po odebrání moči byla tři z uvedených zvířat usmrcena a ve střevní sliznici byla přímo stanovena účinnost laktázy. Malý úsek tenkého střeva • · · ··
- 12 byl propláchnut a sliznice byla oddělena seškrábnutím sklem a homogenizována a v homogenizované sliznici byla spektrofotometricky měřena účinnost laktázy. Zbývající zvířata byla vrácena k matce a pokus byl opakován za podobných podmínek po 15, 18, 21, 24 a 30 dnech. Na výkresu jsou zaneseny výsledné průměrné hodnoty z těchto poku sů, a to hydrolýza disacharidů I, II a III in vivo a účinnost lakrázy v průběhu růstu krys. Na křivce a je naneseno vylučování xylozy v procentech, na křivce b je graficky vyjádřena účinnost laktázy v nm/min/mg bílkoviny v průběhu věku ve dnech. Výsledky těchto pokusů pro kazují, že 1) je možno v moči stanovit přítomnost xylozy, pocházející z hydrolýzy disacharidů působením střevní laktázy a 2) vylučování xylozy v moči po perorálním podání probíhá pak paralelně se známými fyziologickými modifikacemi účinnosti střevní laktázy, která se snižuje v průběhu vývoje jedince. Pokusy prokázaly, že uvedený postup je použitelný pro vyhodnocení účinnosti střevní laktázy in vivo k diagnostickým účelům. Postup bude výhodný zejména u kojenců, u nichž je podezření na nedostatečnou tvorbu uvedeného enzymu.
Příklad 4
Skupina krys kmene Sprague-Dawley z téhož vrhu ve stáří 15 dnů byla 4 hodiny uchovávána bez příjmu potravy v metabolických klecích při teplotě 30 °C. Pak bylo každé z krys podáno 18,2 g disacharidů I v 0,5 ml destilované vody. V průběhu 5 hodin pak byla odebírána všem zví řatům moč zatlačením na močový měchýř přes břišní stěnu. Množství xylozy, které bylo vyloučeno močí v průběhu této doby, bylo vyhodnoceno spektroskopicky.
·· ···· ··· ·· ·
Bylo prokázáno, že v průběhu této doby bylo vyloučeno 21 % xylozy, jde tedy o méně než polovinu množství, které bylo vyloučeno v případě, že byla podána směs disacharidů I, II a III, rovněž po dobu 15 dnů.
Při srovnávání údajů z tohoto příkladu s výsledky z příkladu 3 je zřejmé, že afinita disacharidů II a III pro enzym je tak vysoká, že dokáže vyrovnat nízkou afinitu disacharidů I v případě podání směsi všech tří disacharidů, v níž převažuje množství disacharidů I.
Zastupuje:
Claims (15)
1. Použití beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy pro výrobu prostředků a roztoků pro vyhodnocení účinnosti střevní laktázy, při němž se užije beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloza, obsahující několik hydroxylových skupin v sousedství glykosidické vazby v molekule.
2. Použití podle nároku 1, při němž se beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloza volí ze skupiny 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloza, 3-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloza a směsi těchto látek.
3. Použití podle nároku 1 nebo 2, při němž prostředek obsahuje ještě přijatelné množství farmaceutické pomocné látky ze skupiny stabilizátorů, ochranných látek, látek pro úpravu chuti, laktozy, látek pro tvorbu gelu, kluzných látek a konzervačních prostředků.
4. Použití podle některého z nároků 1 nebo 2, při němž jde o vodný roztok.
5. Použití podle nároku 4, při němž jde o roztok ve fyziologickém roztoku chloridu sodného.
6. Použití podle některého z nároků 1, 2, 4 nebo 5, při němž roztoky obsahují farmaceuticky přijatelné množsvtí pomocných látek ze skupiny stabilizátorů, ochranných látek, látek pro úpravu chuti, laktozy a konzervačních prostředků.
7. Enzymatický způsob výroby beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloz ze skupiny, obsahující alespoň jednu beta9» · ·9 9 ·««* ·
- 15 -D-galaktopyranosyl-D-xylozu s několika hydroxylovými skupinami v sousedství glykosidické vazby v molekule, vyznačující se tím, že se
a) nechá reagovat D-xyloza a substrát beta-D-galaktopyranosidu v přítomnosti enzymu beta-galaktosidázy při poměru koncentrace D-xylozy a beta-D-galaktopyranosidu 2 až 20 : 1 ve vodném prostředí, upraveném pufrem na pH 5,0 až 9,0 při teplotě v rozmezí 4 až 37 °C,
b) beta-galaktosidáza po dosažení maximální tvorby disacharidů, potvrzené chromatografií na tenké vrstvě inaktivuje zahřátím na 100 °C,
c) vytvořené disacharidy se izolují filtrací přes slou pec s náplní při použití rozpouštědla ze skupiny voda a směsi vody a alkoholu.
8. Způsob podle nároku 7, vyznačující se t í m , že se jako substrát beta-D-galaktopyranosidu užije 0-nitrofeny1-beta-D-galaktopyránosid.
9. Způsob podle nároku 7, vyznačující se t í m , že se jako substrát beta-D-galaktopyranosidu užije laktosa.
10. Způsob podle nároku 7,vyznačuj ící se t í m , že se jako beta-galaktosidáza užije beta-D-galaktosidáza z Escherichia coli.
11. Způsob podle nároku 7, vyznačuj íc í se t í m , že se reakce provádí v přítomnosti alespoň jednoho pomocného rozpouštědla, mísitelného s vodou.
9 9 ♦ ··
- 16
12. Způsob podle nároku 11, vyznačující se t í m , že se pomocné rozpouštědlo volí ze skupiny acetonitril, dimethylformamid, dimethylsulfoxid nebo směs těchto látek.
13. Způsob podle nároku 7,vyznačující se t í m , že se jako náplň sloupce užije Sephadex G-10 nebo Biogel P-2.
14. Způsob podle nároku 7, vyznačuj íc í se t í m , že se jako náplň sloupce užije aktivní uhlík
15. Způsob podle nároku 7 nebo 10, vyznačující se tím, že vytvořené disacharidy jsou směsí 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy, 3-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy a 4-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xylozy
15. Způsob podle nároku 10, vyznačuj íc í se t í m , že se z vytvořených disacharidů izoluje alespoň jeden ze skupiny 2-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloza a 3-0-beta-D-galaktopyranosyl-D-xyloza.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09502185A ES2100131B1 (es) | 1995-11-08 | 1995-11-08 | Procedimiento enzimatico de obtencion de beta-d-galactopiranosil-d-xilosas utilizables para la evaluacion diagnostica de la lactasa intestinal. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ252797A3 true CZ252797A3 (cs) | 1998-03-18 |
Family
ID=8292102
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ972527A CZ252797A3 (cs) | 1995-11-08 | 1996-11-08 | Použití beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy a způsob jejich výroby |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5994092A (cs) |
| EP (1) | EP0819764B1 (cs) |
| JP (2) | JP3036848B2 (cs) |
| KR (1) | KR19980701287A (cs) |
| CN (1) | CN1220779C (cs) |
| AT (1) | ATE214740T1 (cs) |
| AU (1) | AU702329B2 (cs) |
| BR (1) | BR9607092A (cs) |
| CA (1) | CA2209927C (cs) |
| CZ (1) | CZ252797A3 (cs) |
| DE (1) | DE69619973T2 (cs) |
| EA (1) | EA000684B1 (cs) |
| ES (2) | ES2100131B1 (cs) |
| HU (1) | HUP9801439A3 (cs) |
| NO (1) | NO973159L (cs) |
| NZ (1) | NZ321607A (cs) |
| PL (1) | PL321257A1 (cs) |
| PT (1) | PT819764E (cs) |
| SK (1) | SK100197A3 (cs) |
| WO (1) | WO1997017464A1 (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2130073B1 (es) * | 1997-05-28 | 2000-04-01 | Consejo Superior Investigacion | Mejoras en el procedimiento de obtencion de beta-d-galactopiranosil-xilosas utilizables para la evaluacion diagnostica de la lactasa intestinal. |
| JP3017151B2 (ja) | 1997-11-26 | 2000-03-06 | 静岡日本電気株式会社 | 携帯装置のハンドストラップとこのハンドストラップの取付構造 |
| ES2182703B1 (es) * | 2001-06-18 | 2004-06-01 | Consejo Superior De Investigaciones Cientificas | Un procedimiento enzimatico para obtener 4-0-b-d-galactopiranosil-d-xilosa, 4-o-b-d-galactopiranosil-d-xilosa obtenida de acuerdo con el pr cedimiento, composiciones que la contienen y su uso en la evaluacion de la lactasa intestinal. |
| ES2208099B1 (es) * | 2002-10-16 | 2005-09-01 | Consejo Sup. De Invest. Cientificas | Empleo de 4-galactosil-xilosa en humanos para la evaluacion in vivo de lactasa intestinal como prueba diagnostica no invasiva de la deficiencia de este enzima. |
| JP2006223268A (ja) * | 2005-02-21 | 2006-08-31 | Yakult Honsha Co Ltd | ガラクトシル２糖類の製造法 |
| US20110196219A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Edmunds Kathleen | Fetal Scalp Blood Analyzer |
| US20110196214A1 (en) * | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Edmunds Kathleen | Fetal Scalp Blood Analyzer |
| US9128100B2 (en) | 2011-01-14 | 2015-09-08 | Venter Pharma, S.L. | Non-invasive diagnostic method for the evaluation of intestinal lactase deficiency (hypolactasia) |
| WO2018100120A1 (en) | 2016-11-30 | 2018-06-07 | Elaphe Pogonske Tehnologije D.O.O. | Electric machine with a cooling system and a method for cooling an electric machine |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2023556A6 (es) * | 1990-06-18 | 1992-01-16 | Consejo Superior Investigacion | Procedimiento de obtencion de 4-o-beta-d-galactopiranosil-d-xilosa utilizable para la evaluacion diagnostica de la lactasa intestinal. |
| JP2834871B2 (ja) * | 1990-08-07 | 1998-12-14 | 塩水港精糖株式会社 | フラクトース含有オリゴ糖の製造法 |
-
1995
- 1995-11-08 ES ES09502185A patent/ES2100131B1/es not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-08 KR KR1019970704676A patent/KR19980701287A/ko not_active Ceased
- 1996-11-08 SK SK1001-97A patent/SK100197A3/sk unknown
- 1996-11-08 EA EA199700097A patent/EA000684B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-11-08 NZ NZ321607A patent/NZ321607A/xx unknown
- 1996-11-08 HU HU9801439A patent/HUP9801439A3/hu unknown
- 1996-11-08 PT PT96937342T patent/PT819764E/pt unknown
- 1996-11-08 US US08/875,043 patent/US5994092A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-08 PL PL96321257A patent/PL321257A1/xx unknown
- 1996-11-08 CN CNB961923989A patent/CN1220779C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-08 AT AT96937342T patent/ATE214740T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-11-08 DE DE69619973T patent/DE69619973T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-08 JP JP09517877A patent/JP3036848B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-08 AU AU74977/96A patent/AU702329B2/en not_active Ceased
- 1996-11-08 BR BR9607092A patent/BR9607092A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-11-08 WO PCT/ES1996/000208 patent/WO1997017464A1/es not_active Ceased
- 1996-11-08 ES ES96937342T patent/ES2176505T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-08 CA CA002209927A patent/CA2209927C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-11-08 EP EP96937342A patent/EP0819764B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-11-08 CZ CZ972527A patent/CZ252797A3/cs unknown
-
1997
- 1997-07-08 NO NO973159A patent/NO973159L/no not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-10-12 JP JP11289464A patent/JP2000106898A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2100131A1 (es) | 1997-06-01 |
| NZ321607A (en) | 2000-12-22 |
| EA199700097A1 (ru) | 1997-12-30 |
| JPH10512457A (ja) | 1998-12-02 |
| HUP9801439A2 (hu) | 1998-10-28 |
| PT819764E (pt) | 2002-09-30 |
| AU702329B2 (en) | 1999-02-18 |
| CA2209927A1 (en) | 1997-05-15 |
| DE69619973T2 (de) | 2002-11-07 |
| JP2000106898A (ja) | 2000-04-18 |
| EP0819764A1 (en) | 1998-01-21 |
| US5994092A (en) | 1999-11-30 |
| CA2209927C (en) | 2002-08-13 |
| CN1177984A (zh) | 1998-04-01 |
| ES2176505T3 (es) | 2002-12-01 |
| CN1220779C (zh) | 2005-09-28 |
| NO973159D0 (no) | 1997-07-08 |
| ES2100131B1 (es) | 1998-02-16 |
| PL321257A1 (en) | 1997-11-24 |
| WO1997017464A1 (es) | 1997-05-15 |
| EA000684B1 (ru) | 2000-02-28 |
| SK100197A3 (en) | 1998-02-04 |
| EP0819764B1 (en) | 2002-03-20 |
| AU7497796A (en) | 1997-05-29 |
| NO973159L (no) | 1997-09-08 |
| HUP9801439A3 (en) | 2002-01-28 |
| DE69619973D1 (de) | 2002-04-25 |
| KR19980701287A (ko) | 1998-05-15 |
| MX9705109A (es) | 1998-06-30 |
| BR9607092A (pt) | 1997-11-11 |
| ATE214740T1 (de) | 2002-04-15 |
| JP3036848B2 (ja) | 2000-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3991724A2 (en) | Compounds effective in treating hepatotoxicity and fatty liver diseases and uses thereof | |
| KR20150138377A (ko) | 동위 원소로 표지된 글리칸의 합성 및 용도 | |
| CZ252797A3 (cs) | Použití beta-D-galaktopyranosyl-D-xylosy a způsob jejich výroby | |
| Singh et al. | Isolation, structure elucidation and DFT study on two novel oligosaccharides from yak milk | |
| Zilliken et al. | The Nonulosaminic Acids: Neuraminic Acids and Related Compounds (Sialic Acids) | |
| US5032505A (en) | Inhibitors for glycosaminosyl transferase V | |
| Karki et al. | An expeditious synthesis of blood-group antigens, ABO histo-blood group type II antigens and xenoantigen oligosaccharides with amino type spacer− arms | |
| Fullerton et al. | Cardiac glycosides. 1. A systematic study of digitoxigenin D-glycosides | |
| Song et al. | Structure of novel gangliosides, deaminated neuraminic acid (KDN) containing glycosphingolipids, isolated from rainbow trout ovarian fluid | |
| Legnani et al. | Synthesis, molecular dynamics simulations, and biology of a carba-analogue of the trisaccharide repeating unit of Streptococcus pneumoniae 19F capsular polysaccharide | |
| JP2008537928A (ja) | キサンツレン酸誘導体医薬組成物およびそれに関連する方法 | |
| US20250228878A1 (en) | Method for the synthesis of evoc probes | |
| Tsukamoto et al. | Metabolism of Drugs. XXXV. Metabolic Fate of Meprobamate.(3). A New Metabolic Pathway of Carbamate Group: The Formation of Meprobamate N-Glucuronide in Animal Body. | |
| DE69328097T2 (de) | Akzeptor für fucosyltransferase | |
| Ponpipom et al. | Inhibition of delayed hypersensitivity reactions by cinnamyl 1-thioglycosides | |
| Hermida et al. | Optimizing the enzymatic synthesis of β-d-galactopyranosyl-d-xyloses for their use in the evaluation of lactase activity in vivo | |
| Zehavi et al. | Hydrolysis of benzyl 2-acetamido-4-O-(2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-2-deoxy-β-D-glucopyranoside by egg-white lysozyme | |
| Nagao et al. | Structural study of the asparagine-linked oligosaccharides of lipophorin in locusts | |
| US7537909B2 (en) | Enzymatic method of producing 4-O-β-D-galactopyranosyl-D-xylose, 4-O-β-D-galactopyranosyl-D-xylose obtained using said method, compositions contain same and the use thereof in evaluating intestinal lactase | |
| Hada et al. | Synthesis and antigenicity against human sera of a biotin-labeled oligosaccharide portion of a glycosphingolipid from the parasite Echinococcus multilocularis | |
| MXPA97005109A (en) | USE DEß-D-GALACTOPIRANOSIL-D-XYLOSES FOR THE PREPARATION OF COMPOSITIONS AND DISSOLUTIONS INTENDED FOR THE EVALUATION OF INTESTINAL LACTASE, AND PROCEDURE FOR YOUR OBTENC | |
| Yowler et al. | Oxidation and base-catalyzed elimination of the saccharide portion of GSLs having very different polarities | |
| Yoda et al. | Blood-group A and the related glycolipids of human lung | |
| Qu et al. | Design, Synthesis and Bioactivity of Core 1 O-glycan and its Derivative on Human Gut Microbiota | |
| PT85524B (pt) | Processo para a preparacao de oxirano-pseudooligossacaridos e de composicoes farmaceuticas que os contem |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |