CZ262096A3

CZ262096A3 - Hydrophilic adhesive

Info

Publication number: CZ262096A3
Application number: CZ962620A
Authority: CZ
Inventors: Hans-Rainer Hoffman; Michael Roreger
Original assignee: Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date: 1994-05-13
Filing date: 1995-05-08
Publication date: 1996-12-11
Also published as: NZ287410A; JPH10500117A; FI964534A0; FI964534L; NO964799D0; US6190689B1; ZA953894B; AU2612795A; ES2154337T3; HUT75288A; CA2189996A1; GR3035478T3; ATE197901T1; PL317199A1; SK131196A3; AU702502B2; WO1995031188A1; IL113611A; KR970703136A; FI964534A7

Description

Hydrofilní kontaktní tavená lepidla

Oblast techniky

Předložený vynález se týká přípravku 'na předávání Látek z kontaktních tavených lepidel s nerovnoměrným nebo rovnoměrný: rozdělením látek.

Dosavadní stav techniky , .

Typickýmireprezentanty přípravků na..předávání látek z lepidel jsou samolepící-výrobky pro použití na kontaktní pleť,například lékařské náplasti pro řízené dermální nebo transdermální předávání látek a kosmetická náplasti pro předávání aktivních substancí nebo aromatických látek,samolepící výrobky pro použití na poškozené pokožce,jako jsou například náplastí,povlaky ran nebo operační folie pro předávání látek na poraněních.

Převážně se vytvářejí kontaktní lepící vrstvy,které obsahují farmaceutické účinné látky nebo jiné aktivní substance, navrstvsním roztoku nebo disperze s následným odpařením rozpouštědla nebo disperzního prostředku.

Použití rozpouštědel nebo- disperzních prostředků při výrobě lepících vrstev pro přípravky uvedeného.druhu má jak z ekonomického hlediska,podmíněného drahými sušícími linkami, odsávacími zařízeními,regeneračním a odklízečům zářízením,tak ⁱz^ekol'oglckéhO;hlediska./podmíněného_:fzatěžováním-životního - *· -a prostředí’''rozpouštědly' a disperzními prostředky a. jejich produkty odbourávání, celou řadu nevýhod.

Vrstva lepidla vyráběného z távéniny vytvářejících složek mají- naproti tomu z ekonomického a ekologického hlediska výhody,vyznačují se však nevýhodou,že pro tavení obvykle používaných složek kontaktních tavených lepidel jsou potřebné teploty tak vysoké,že se zapracovaná farmaceutická účinné látky nebo jiné aktivní substance aspoň částečně rozkládají, mění nebo odpařují.

Mimoto mají obvyklé složky kontaktních tavených lepidel jakož i -složky lepidel vázané rozpouštědly a disperzními prostředky zejména při použití u lidí další nevýhody,které se během použití nebo po odstranění přípravku projevují kožními reakcemi a bolestivými zarudlinami.

Tato podráždění kůžesa mohou objevit u agresivně lepících přípravků zraněním pokožky při stahování lepícího zařízení z kůža.Nejčastějí souvisejí však reakce kůže s tím,že základní složky složenin lepidel jsou Lipofilní povahy,což- je zvláště u kontaktníchtavených lepidel pravidlem.Tato lepidla působí na kůži jako okluzní filmy nebo folie,které zcela zamezí dýchání kůže a evaporaci vodya tím mechanismy termoregulace' na místě použití.Protože voda odevzdávaná kůží ss nemůže odpařit,vytváří se mezi vrstvou lepidla a kůží tenký vodní film nebo ostrůvky vody,které vytvářejí optimální- prostředí pro růst a množení zárodků na kůži.Od určité populační velikosti . se pak během časové' jednotky rozpadá tolik zárodků,že koncentrace toxických produktů odbourání a rozpadu silně narůstá,což opět vyvolává masivní reakce kůže.

Byla. snaha čelit těmto fenoménům například u složení kontaktních lepidel pro samolepící .povlaky zranění tím,že byly do kontaktních tavených lepidel zapracovány hydrokoloidní částečky,t.j. hydrofilní substance,zejména polymery,které absorbují vodu a odvádějí ji od povrchu kůže, < ; Ale ani těmito složeními, nemůže bytí zažehnán.další , závažný nedostatek obvyklých/kontaktních tavených'lepidel.* Protože mimo uvedených spíše fyzikálních důvodů způsobujících podráždění kůže,jsou to především alergické reakce kůže,které 'způsobují problémy a které mají'původ zpravidla v chemických vlastnostech použitých lipcfilních pryskyřičních lepidel.

Pro tento problém se dosud nenalezlo uspokojivé řešení,protože požaduje-li se bezpečné lpění na kůži,nelze se zříci těchto pryskyřičných lepidel.

Složení‘kontaktních tavených lepidel pro předávání látek má podle stavu techniky na základě své lipofilní povahy další nevýhodu,protože je, co sa týče řízeného předávání látek,vhodné pouze pro lipofilní látky.Pro hydrofilní látky sa předpoklady pro řízené předávání mohou vzhledem k termodynamické aktivitě v kontaktním taveném lepidle sotva vytvořit.Aby látky ve složení lepidla difundovaly,dostávaly sa na hraniční plochu a byly předávány,musí vyti tyto- látky- aspoňčástečně rozpuštěnéve složení lepidla,což se zpravidla při kombinaci hydrofilních látek a lipofilních kontaktních tavených lepidlech nepodaří.

Podstata vynálezu ... ........

Bylo proto úkolem předloženého vynálezu nalešti pro předávání látek z kontaktních tavených lepidel přípravky,které obsahují kontaktní tavená lepidla,které při pokojové teplotě lpí po lehkém přitisknutí bezpečně na požadovaném povrchu,které po odstranění nezanechávají zbytky- na po vrchu, které absorbují · vlhkost kůže,které obsahují nealergické lepící pryskyřice a které umožňují zapracování hydrofilních látek v rozpuštěném s tavu.

Řešení úkolu se daří u přípravků pro předávání látek z hydrofilních kontaktních tavených lepidel s rovnoměrným nebo nerovnoměrným rozdělením látek u vynálezu tím,že kontaktní tavené lepidlo je hxd-rofilní a že obsahuje aspoň vodou rozpustný nebo vodou bobtnající polymer,aspoň vodou rozpustnou,tavitelnou lepící pryskyřici a látky určené pro předávání.

ýPřekyapi.větbýlo··zjištěno,že.'.jě možné kombinací vodou. ...

rozpustných,tavitelných lepících pryskyřic za přidání látek určených k předávání vyrobit na tlak citlivá kontaktní tavená lepidla,která odpovídájí’uvedeným nárokům,přičemž vodou rozpustné, tavitelné, jako- takové nizkovizkozní a. vlákna táhnoucí lepové substance vytvářejí v kombinavi s hydrofilními polymery souvislé vrstvy s vynikající kohazí,které vykazují ještě k tomu lepivost, která je zcela srovnatelná s tradičními lepidly.

Na tlak citlivé jsou vs smyslu tohoto vynálezu kontaktní tavená lepidla,kterými se při pokojové teplotě dají oři nepatrném tlaku bezpečně spojovat navrstvené přípravky s povrchy, a které mají kohezi,která umožňuje bezezbytkové odstranění lepidlem navrstveného přípravku od použitého povrchu jednoduchým stáhnutím.V hlavním nároku uvedená kontaktní tavená lepidla ' tohoto druhu se zpracovávají v roztaveném stavu,aby nedošlo k nežádoucím změnám předávaných látek nebo jiných vytvářejících složek přednostně při teplotách mezi 40° a 150°C a zvláště upřednostněné při teplotách mezi 80° a 120°C a tuhnou při vyváření adhezních a kohezních sil.

Kontaktní tavená lepidla v hlavním nároku uvedeného-.druhu se zřetelně odlišují od hydrofilních vodou rozpustných lepidel/· která jsou známá z výroby takzvaných pogumovaných ploch například dopisních obálek nebo nálepek.Tato lepidla,která si vytvářejí po roztavení,zpracování a ztuhnutí sice kohszní ale žádné adhezní síly,se nejdříve navlhčením vodou nebo slincu aktivují a pak se konťaktují .va, vlhkém stavu s' aplikační plochou.?c zaschnutí lepidla se vytvářejí síly přilnavosti,které vzájemně pevně spojují příslušné povrchy,například papírových nálepek se skleněnými plochami.Tyto síly přilnavosti mezi zařízením a povrchem se nemohou,na rozdíl, povrchů spojených na tlak citlivými kontaktními tavenými lepidly,zrušit, jednoduchým stažením,lepem navrstveného.přípravku s použitého povrchu.

V těchto případech se může' uskutečnit zrušení sil přilnavosti pouze opětovným rozpuštěním nebo počínajícím rozpuštěním lepidla například navlčením vodou,odloupnutím ve vodní lázni nebo-vodní parou.· „ Hlavním problémem při vytváření ·, kontaktních' tavených .

lepidel podle předloženého vynálezu bylo.nalézti substance,které jsou ve vodě rozpustné a¹ přitom tavitelné,-které mají při pokojové teplotě adhezní·vlastnosti a o kterých je známo, že nezpůsobují ani oři dlouhodobé aplikaci na lidskou kůži žádná dráždění kůže nebo alergické'reakce.Takové„substance jsou vzácné a lze jě dosud nalézti přednostně mezi přírodními látkami.Takové lepivost vytvářející substance,které se podle' 'platné terminologir označují jako lepící pryskyřice jsou přednos tne pantothenyl-alkohol,med,nízkomolekulární :u.ílv jako například sacharoza,glukóza a fruktoza nebo derivát/ nízkomolekulárních cukrů jako například sacřiarozoacetatisobutyrat a jejich kombinace.

Jako vodou rozpustná nabo vodou bobtnající polymery ve smyslu, předloženého vynálazu přicházejí v úvahu všechny hydrofilní přírodní,semisyntetické nabo syntetická polymery, které se tavípři-použitých teplotách, nebo sa aspoň částečná v suchém nebo předbobtnaném stavu rozpouštějí v použitých taveninách lepících pryskyřic.K těmto patří přednostně želatina, l

rostlinné polysacharidy jako. jsou. alginátyrpektiny carrag.eenan . nebo xanthan,deriváty celulózy - jako-' jsou methylceluloza, hydroxypr opy 1celuloza,hydroxyethyícelulóza,hydroxipropyImethylceluloza nebo'nátriům carboximethylcelulóza,škrob a deriváty škrobu, galaktomannan a deriváty galaktomannanu,polyvinylalkohol,polyvinylpyrrolidon,vinyloyrrolidon-vinylacetátové směsné polymerizáty^olyathýlenglyk.oly a polyprooylenglykoly. *

Pod označením látky v souvislosti s předloženým vynálezem se rozumí chemická prvky,organické a anorganické sloučeniny,které mohou vyvolat požadovaný efekt.Zvláštní důležitost má oblast použití vynálezeckého přípravku v humánní nebo veterinární ,_smedicíně, jakož i použití na rostlinách,přečemž je zde zvláště upřednostněno provedení vynálezu ve tvaru náplasti.

Vynálazecký přípravek pro· předávání látek z kontaktních tavených, lepidel se například používá na. intaktní kůži nebo . .

na rány.Látky určené k předávání slouží v těchto případech přednostně dermálnímu. ošetření lokálních kožních ..onemocnění, intra·*a třansdarmálnXmu/ošetření onemocnění,ošetření -ran''nebo' · : ·- · ·' péci <o kůži v kosmetických přípravcích.

Pro dermální ošetření lokálních onemocnění kůže .se používají lokální anestetika,lokální antibiotika,antisepcika,antimykotika, antihystaminika a léčiva tisící svrbivá podráždění,keratolytika a leptavá léčiva,virustatika,steroidy,jakož různé substance , na ošetření akné,psoriasis,nebo světelné aermatozy.K účinným látkám,které se aplikují intradarmálno patří například steroidální a nesteroidální antirhsumatika,lokální anestetika,substance podporující překrvení a vasoprotektory a konstriktory pro ošetření cévních onemocnění a účinné látky pro ovlivnění procesů v podkožním tukovém vazivu.X transdermálně aplikovaným účinným •1-átkám patří například 'neur olep tiká, áhtidepřesíva, ťranguilTanty, hypnotika,psychosti.mulan ty,analgatika,cytostatika,hormony, svalové relaxantv, sympatomimenika,alfa-sympatoiytiká,betasympatolytiká,antisympatotonika,antidiabetiká,koronární terapeutika·, antihypertoaika, antiastmatika, diuretika nebo .účinné látky pro redukci váhy,'

Pro ošetření ran se používají krvácení stavící účinné látky _f například kolagen, rány čistící látky jako například ..

•k_ii enzymy,antiseptikaidesificientia a-antibiotika,bolesti mírnící- prostředky a anestezující účinné látky jakož hojení raň podporující účinné látky pro povzbuzení zrnění,pro povzbuzení' cévního vytváření nebo pro podporu tvorby pokožky.

V upřednostněném provedení pro transdermální použití obsahuje .hydrofilní „kontaktní tavené . lepidlo kyselinu.aceto-. salicýlovou,přednostně pro .antitrombonickou terapii,t.j.pro. zabránění prvnímu infarktu srdce,pro zabránění opakovanému infarktu,pro ošetření nestabilní angíny pectoris,pro profylaxi trombosy.po vsazení . cévních protéz,případně umělých .srdečních klopní ,pro. profylaxi., trombózy, perif erních artsr.ielních cév, jakož pro profylaxi cerebrálního; nedostatečného prckr.vení.

V jiném· upřednostněném provedení pro transdermální použití obsahuje .hydrofilní kontaktní. tavené lepidlo steroidní hormon,, ,... přednostně estradiol,který se používá při transdermální aplikaci pro hormonovou substituci „.v .postmenooauze nebo. pro...ošetřen ......ú ostěoporozy.Rovněž _sé .πώζβ přípravek pro' předávání' estrědiolú háhydrofilních”; tavených, lepidlech.· používat pro ošetření ran taká)na chronických .ranách',¹ napřiklaď úloeřá''cruri.sv)y' ' ' ? ··..:·.'·

V upřednostněném provedení pro intradermální aplikaci ; účinných látek obsahuje hydrofilní kontaktní tavené'lepidlo entektickou směs lokálních anestetik lidocain a prilocain. 'Prostřednictvím této směsi účinných látek se může jak při intradermální analgezii před například žilními.punkcemi,tak také oři ošetření revmatoid.ní artrídy docílit účinek, který nelze docílit obvykle používanými účinnými látkami a kombinacemi účinných látek ze skupiny topických anestetik.

V dalším upř-ednostněnéix* provedení vynálazeckého přípravku obsahuje hydrofilní kontaktní tavené lepidlo rostlinné přípravky jako jsou například extrakty a tinktury.Ty se mohou například používat oro ošetření lokálních onemocnění kůže,jako například extrakt dubová kury,extrakt vlašských ořechů,tinktura kvótu arniky,extrakt hamamelisovs kůry,extrakt jitrocelů,extrakt . macešky,extrakt tymiánu nebo salvaje,pro poškozené a zraněné kůže například extrakt třszalky,aachinacis,extrakt kvótu heřmánku nebo tinktura kvótu měsíčku·, jakož pro péči o namáhanou.·, a poškozenou kůži například extrakt listů břízy,extrakt.kopřivy, .extrakt podbŠlu,tinktura kosti.valu,extrakt přesličky nebo extrakt aloa vary.Rostlinné přípravky však mohou býti z hydrofilních kontaktních tavených lepidel také předávány pro intradarmální ošetření onemocnění jako například extrakt jírovce při onemocnění žil,nebo extrakty a -ti/iktury arniky,měsíčku a capsicumy při % zhmcždšnínách,vymknutích nebo výronech krve.Rostlinné přípravky se mohou v hydrofilních kontaktních lepidlech používat i oři transdermální terapii,například žsn-šsnový extrakt při potížích ve stáří,baldriánová tinktura,extrakt meduňky a chmele pro uklidnění při předrážení,poruchách spánku a stresu, extrakty coly a čaje pro docílení povzbucujícího působení nebo extrakt hlohu pro stabilizaci krevního oběhu.

Ve zvláštních případech,ve kterých vytvářející složky hydrofilního kontaktního taveného lepidla jsou samy schopné extrakce obsahových látek'z části rostlin,může. hydrofilní kontaktní taveně lepidlo·' obsahovat i: rózkouskované .částečky ·.

rostlin.V upřednostněném provedení obsahuje hydrofilní kontaktní tavené lepidlo vynálazeckého přípravku tabákový prášek.Takové přípravky mohou používat kuřáci jako alternativu k tabáku, cigaretám a podobnému kuřáckímu zboží.Tato náhrada za například cigarety má tu výhodu,že kuřák navdechuje škodlivé- látky

A'(ÍX vznikající při spalování £ \b· žabáku,aniž by se musel zřící požadováných efekt požitku z tabáku a že rovněž nevystavuje nekuřáky nabezoecim masivního kouření.

Vynálezecký přípravek pro předávání látek z hydrofilního kontaktního taveného lepidla se však může používat i u rostlin. Tak se mohou například ošetřovat povrchové,lokálně omezené nemoci rostlin účinnými látkami,které ss předávají z hydrofilního kontaktního taveného lepidla na povrch rostliny.Rovněž mohou účinné látky se systémovou působností,které slouží ochraně rostliny před původci nemoci a Škůdci nebo ošetření rostlin po vzniklé infekci a již probíhajícím napadení,regulaci růstu nebo výživě, rostlin,býti/předávány.z hydrofilního kontaktního .

taveného lepidla na povrch/rostliny,například na listy,kmen nebo na kořeny.Účinná látka penetruje- po předání z hydrofilního kontaktního taveného lepidla do epidermálního a'subepidermálního vaziva rostliny,přestoupí do systému transportu látek rostliny s po resorpci se rozděluje systémově do rostliny.

Systémové účinné JLátky mohou býti například fungicidy jako biter.tanol, fenarimol, trif orin,aluminiumfosetyl nebo

I tridemor.ph,insektycidy jako nikotin,demeton,dimethoat,fenthion nebo menazon,nebo rostlinné hormony jako auxiny,gibberelliny, cytokíniny nebo kyselina abscisinová.

Základní formulace a výrobat vynálezeckého přípravku pro předávání látek z kontaktních, tavených lepidel .s r.ovno.měrným nebo nerovnoměrným rozdělením látek,odpovídající znakům hlavního nároku,budou v následujícím, na .-příkladech vysvětleny: . . Příklad 1: .........

'Τ'·'“. ΤρΙΟ 0 ·^: dílů ř.ot pus tneYl epici /pryskyřice' pantothenylalkoholu \ . se taví při 70 C.Do taveniny se'^:pomalu až do dosaženi čiré taveniny zamíchá , 30 dílů. polyethylenglykolu'· s kmplekůíární' “ váhou 15' 000.

. Do taveniny se pomalu zamíchá 10· dílů natriůmalginátu a 1,5 díl účinné látky k předávání,například lidocainhydrochlorid,až se docílí 'rovnoměrnérozlezení.

kontaktní tavené lepidlo se pak nanese raklí na vhodný substrát,například na silikonizovaný vrstvený papír.

Po vychladnutí ss nalaminuje vhodná zadní vrstva,například tenká polyesterová folie na kontaktní tavené lepidlo.Z laminátu taveno se vyseknou přípravky požadované plochy.

Na tlak citlivé hydrofilní kontaktní tavená lepidlo takto zhotoveného vynálezeckého přípravku má při aplikaci na kůži vynikající počáteční lepivost,během doby nošení vynikající adhezy a při stahování 5 kůže vynikající kohezy,takže se přípravek dá odstranit s kůže bez zanechání zbytků.Navíc se zařízení vyznačuje tím,že kontaktní tavené lepidlo absorbuje vlhkost kůže,že zamezuje vzniku vodního filmu příznivě ovlivňujícího růst bakterií,že nezpůsobuje žádné podráždění kůže nebo alergické reakce a že- se-podmíněno přijímáním vlhkosti kůže,stává na s kůží. hraničící .ploše měkkým a vláčným, a proto'.se dá

- bez poškození pokožky lehce/bezbolestně a bez zanechání zbytků odstranit s kůže. ..

V jiném upřednostněném způsobu provedení vynálezeckého přípravku pro předávání látek z kontaktních tavených lepidel obsahuje hydrofilní kontaktní tavené lepidlo pro ovlivnění termodynamické aktivity látky určené k předávání 0,1 az 40% vody.

Příklad 2 : .

dílů pantothenylalkoholu se taví při S0C,do taveniny se pomalu zamíchá 10 dílů glycerinu, dva díly tws 2 nu 2.0,2 díly..; ethylcelulozy a 1,5 dílu estradiolu,až se dosáhne rovnoměrné 7 rozložení /tavenina Λ/. 1.

dílů želatiny,10 dílů polavinylpyrrclidonu, 5 dílů natriumkarboximethylcelulozy a’ 11,5 dílu sacharozy se při pokojové teplotě zamísí s 20 díly vody,intenzivně se homogenizujo , až se dosáhne' rovnoměrné rozložení a následně ,sa ohřeje za * .¾. - -τ -g, -i.···».>,.' i·. ...... - - - - - . . .

- stálého míchání na SO C /tavenina B/. . ~ ·> ,

Tavenina B se při.90°C pomalu zamíchá do taveniny A,až se dosáhne· rovnoměrné rozložení. Kontaktní tavené lepidlo· se pak nanese raklí na silikonizovaný vrstvený papír a po vychladnutí se nalaminuje polyesterová folie.Z laminátu se vysekávají přípravky požadované plochy.

Na tlak citlivé hydrofilní kontaktní tavení lepidlo .n.ícc znotOvaneno vynalez aer:

koho přípravku odoovídá při aalikaoi na ruzi !1Z uv;

eným požadavkům počáteční lepi oanem doby nesena,kohezy,a_; :bci kožní vlhkosti a snášen li kůží a navíc má výhodu,že při srovnání sj známými lipofil.ními transderraálnlmi systémy signifikantně ovlivňuje přítomností vody termodynamickou aktivitu -estradiolu ve vrstvě lepidla.?o zvyšuje možnosti ovlivnění a řízeného uvolňování estradiolu z takového přípravku.Navíc má popsaná formulace výhodu,že je,použije-li se pro předávání estradiolu nebo jiných látek na rány,možná na základě hydrofilního charakteru za prvé interakce s exsudátem rány azadruhé,že se přítomností vody ve formulaci při scházející exsudaei rány -vytváří hojivý proces podporující, vlhké mikroklima v ráně.- > · -.-νυν dalším upřednostněném provedení vynálezeckého přípravku pro předávání látek z' hydrofilních kontaktních tavených lepidel . obsahuje hydrofilní kontaktní- tavené lepidlo lipofolní fázi pro ovlivnění termodynamické aktivity látky určená k předání. Příklad 3 : ‘ ' dílů pantothenylalkoholu s-e taví při 30 C.Do taveniny se pomalu zamíchá 12,5 dílů natriumalginatu,12,5 dílů želatiny a 1 díl chlorofylu až se dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina &/.

·>

Odděleně od. toho se taví 25 dílů hydroabiatylalkoholu pri 125 C.Do taveniny hydr-oabietylalko.holu se pomalu zamíchá při 120°C 10 dílů ethylen-vinylacetátového kopolymerů s -obsahem vinylacetátu 23%,10 dílů pólyalkadia s délkou řetězce monomeru

C4 až C5 a 2 díly lidocainu až se dosáhne čirá tavenina /tavenina ; . Tavenina 3 se za stálého.míchání schladí na 90°C a při S'0^oCvsěap'omal,ů;’'žámíchá. do ťavériinylAyáž^še-^dosáhne/rovnoměrná -.

rozložení '.Kontaktní tavené lepidlo' s-e pak nanese raklí na” . ,..,-silikonizpvaný· -v-rs tven-ý .-papír po-vy chladnutí *30 .'hal aminu je¹ ¹ polyesterová folie a z laminátu sa vysekávají přípravky požadované plochy.

Na tlak citlivé hydrofilní kontaktní tavené lepidlo takto vyrobeného-vynálezeckého přípravku odpovídá' při' aplikaci na intaktní kůži nebo na rány,jako výše popsaný přípravek,uvedeným požadavkům na počáteční lepivost, lpění během -doby nošení ,koh-ez: snášenlivosti s kůží a absorpci, případně interakci s e: osudí tom rány nebo vlhkosti kůže.

Výhodou kombinace hydřefilních základních'složek vynálazeckého přípravku s lipofilními formulačními složkami v jednom hydrcfilním kontaktním taveným lepidlem je, ze také lipofilní látky,které se mají předávat z kontaktního taveného lepidla jsou k dispozici v částečně rozpuštěném stavu,což je důležitým předpokladem pro difuzy látky v kontaktním taveném lepidle a tím také pro její předání z kontaktního taveného lepidla.

Lipofilní fáze vynálszeckého přípravku může býti,tak jakO’-ve výše popsaném případě,nerozdělaná a. koherentní:,může · se však vyskytovat rozdělaná a inkoharentní ve tvaru malých částeček nebo kapiček.

Jako složky lipofilní fáze se mohou používat homo- konebo blokové polymery jako například polyamid,polyester,polykaprolaktam,polykaprolakton,ethylen-vinylacatátové kopolymery /EVA/, ethyl en-ethylacr,ylá tové kopolymer y /ΕΞΑ/, póly vinyl ether,, póly (meth)akryláty,pólyvinylácetáty,pólyvinylacetály,styrolbutadien-biokové polymery,isopren-blokové polyaiery, polyuretany·, ethylcslulozy,celulozeacetat-butýrat,syntetické kaučuky (například neoprénový kaučuk),polyisobutylen,butylkaučuk a akrylnitrilbutadienové směsné polymery nebo pryskyřice,například epoxydová pryskyřice,melaminová pryskyřice,fsnol-formaldshvdové pryskyřice, a resorcin-formaldehydové pryskyřice,přičemž se mezi jinými * mohou používat také níže uvedené pryskyřice : hydrogenová kalafuna,polymorizovaná kalafuna,dimerizcvanó pryskyřičná kyseliny,disproporciovaná kalafuna, methylester -.kalafuny,gycerinjes ter hydrogenované' kalafuny, methyles teř ''hydrogenované;. kalafuny·, ..

··pentalaster,tristhylenglykoiester hydrogenované kalafuny,hydroabietylalkohol a jeho deriváty,glycerinsster a pentalestér pryskyřičných kysslin,pantaisster polymerizovaaé kalafuny,pentalester dimerizované kalafuny,giycerinester -dimerizované kalafuny, ester kyseliny maleinové nebo fenol-modifikovaná kalafuna, aromatické a alifatická uhlovodíkové pryskyřice,hydrogenované pryskyřicpolytoryshové pryskyřice a modifikované terp-enové pryskyřice.

k.ipofrin.i. :az2 ovnoz tvořena íta «,1 syntetickými nebo syn tetickými ;y a oleji,jak:

^; ,·****·*' olej,ricinový olej,podzemnicový olej,sojový olej,lněný olej, sezamový ole j , jo.jobový olej., avokádový ole-j , hydrogenovaný podzemnicový olej,hydrogonovaný ricinový olej,směsi triglyceridové (‘íiglylol®, Sof ti san®) nebo silikonová oleje, přírodní,pclosyntatická nebo syntetická vosky jako včelí vosk,vosk z ovčí vlny, zemní vosk,vorvanina,oleylester kyseliny olejové,iscpropylpalmitat,isopropylmyristat,ethyloleat,ethylpalmitat nebo cetylstearat,vyšší alifatické alkoholy jako ke dodecylalkohol nebo cetylalkohol,mastné kyseliny.jako kyselina myristová, “kyselina olejová nebo kyselina rinolová,propoxylovanéTethoxylované nebo sulfátované vyšší alif atická-alkoholy,alkylamidy ; mastné kyseliny,kondenzační produkty mastné kyseliny a bílku,fosfolipidy, stariny nebo uhlovodíkové látky jako parafin nebo parafinové oleje.Existuje-li dělaná lipofilní fáze,pak se pro stabilizaci rozdělené fáze vynálszecká přípravy přidávají pomocné látky,například emulgátory a/nsbc ochranné koloidy.

Přídavně k již uvedeným pomocným látkám může . přípravek na předávání látek z hydrofilních kontaktních tavených lepidel obsahovat tyto pomocné látky :

- prostředky pro udržení, vlhkosti,například.glycerin,sorbitol, pol.yethylenglykol, pclypropylenglykol,

- změkčovadla,jako například ester kyseliny citrónové,ester .

kyseliny vinné nebo ester glycerinu, ' ' . “

-- urychlovače penetrace,například alkylsulfáty,alkylsulfonáty, «*ialkali-cká ‘mýdla., mastně..kyselé soli;' cenhý.ch kov,u , beta iny, amin-y - oxydy, e'ster mastných'kyselin,mono- di- nebo triglyceridy,dlouho- .

< ¹ ., s ..

řetězové alkoholy,sulfoxydý,ester kyseliny nikotinové.,kyselinu. _m salieyiovoufh-nethylpyrrolidon,2-pyrrolidon nebo močovinu,

- konzervační prostředky jako například p-Cl-m-kresci,fenylethylalkohol,fenoxiethylalkohol,chlcrbutanol,4 methylestor kyseliny hydroxybenzoaovó,ípropylestor kyseliny 'hydroxýbsnzoeové, bsnzalkoniumchlorid, eetylpridiniumohlcrid, chlorhexidindie.eetak nebo g luk on a i, o t hao 1 nebo p ropy 1 ong 1 y ko 1,

- dezinfekční prostředky,například halogeny jako polyyidonjod,sloučeniny halogenu jako chlornan sodný, trichlorid-sodík, . oxydační prostředky jako peroxyd vodíku nebo manganistan draselný,vazby aryl-rtuťové jako boritan fenylrtuťnatý nebo merbromin,vazby alkyl-rtuťové jako thiomarsal,sloučeniny organocínové jako tri-n-butyl-benzoal cínu,stříbřitě se lesknoucí sloučeniny jako stříbřitě bílý acetyltanát,alkoholy jako ethanol,n-propanol nebo isopropanol,fenoly jako thymol, o-fenylf'enol, 2-benzyl-4-chlorfenol, hexachlorof.sn nebo haxylřesoroin nebo organické sloučeniny dusíku jáko^S-hydroxyďinolin/ chlorguinaldol, clióquinol, ethacridin, hexetidin, chlorhéxidin nebo ambazon,

- regulátory pH,jako například glycerinový pufr,citratový pufr,boritanový pufr,fosfátový pufr nebo pufr kyseliny citrónové a fosfátu, - , ~

- antioxydanty jako například kyselina askorbová,askorbyipalmi tat,tokoferolacatat,propylgalitan,butylhydroxyanisol nebo butylhydroxytoluoi,

- stabilizátory účinných látek,jako mannitel,glukóza,laktoza, fruktoza,saoharoza,

- vonné látky,barvidla,čistidla,látky pro péči o tělo,'

- stabilizátory emulzí,jako například neionogenní emulgátory, amfoterní emulgátory,kationaktivní emulgátory a anionaktivní •emulgátory, ·*; ^:g·':?· .. ·..··'·/<-·'' ^: p plnící látky,jako například mikrokrystaiická' celulóza/ kysličník, hlinitý,kysličník zinečnatý,kysličník titanatý,mastek, kysličník křemičitý,křemiči tan hořečnatý,hořčík-křemičitan hlinitý,kaolin,hydrofobní škrob,stearat vápenatý,fosforečnan vápenatý.

iíimo způsoby nanášení roklí uvařené v předešlých příkladech, maze se zpracované, v.cx.jno .„urny coevzuavnjtemo nydrortini.it kontaktního taveného lepidla provádět i jinými,odborníkům známými způsoby,například nanášením válci,extrudovínía,litím, tryskáním nebo tiskem.

• -lázní hodnota zpracovatelnosti hydrcfilních kontaktních tavených'íapidelpcí mnohých těchto způsobech je dána·viskositou v oblasti přibližně CO 000 Pa.

Pokud by 32 podklad -komponent přípravku- 112 který se má nanášet horké lepidlo mohl teplotou poškodit,ať uč rozkladem, reakcí nebo částečným odtavením·, může se podklad chladit-Chlazení sa může provádět běžně známými způsoby a to jak vháněním studených inertních plynů,tak.kontaktováním 3 chladící plochou.

-.* .-Při použití lehce těkavých £a-/qabo;_: termicky---nestabilních,. ·-··>·..

předávaných _: látek,mohou se .hodit- níže.-uvedená bpátření t.·· t

Ά: pracovat 5 co nejniššími teplotami ·

3: zvýšit vnější tlak pro snížení vypařování

C: nasytit parní prostoru nad taveninou parou látky

D: pracovat jak vdáno 's co nejmenšími množstvími prchavých látek v taveninč.

Samozřejmě jsou tato opatření,jako je například zpracování v zapouzdřeném výrobním zařízení zákonitě limitována odborníkům známými danostmi jak účelu použití zhotoveného přípravku,tak použitých látek.

Vynálezecké přípravky,u-kterých část předávající účinné látky obsahuje hydrofilní kontaktní tavená lepidlo,mohou býti provoděné jako všem odborníkům známé konstrukce náplastí. ..Základní typy takových konstrukcí. jsou například membránový”. 'systém' cáErnátrixdvý -sys tém?: ·/···'/ / jc/c kúř. t ř ěv-k -/ · p-^:v / h

Jlambráriový systém obsahuje minimálně -5 dílů : flexibilní ' -zadní-vrstvu,úči-n-nou- iátku-obsahu jící* kontaktní'Savého’íooidťoT”' membránu pro řízené· uvolňování účinné látky,na membránu laminovanou lepící vrstvu,která kryje ke kůži přivrácenou, lepící ' ··-·· plochu náplasti.latrínový systém /obrázek 1/ má u nejjednoduššího provedení· tři- díly : •-flexibilní 'zadní vrštvu/Účinnou látku/”’’'”''”’’ obsahující hydrofilní kontaktní tavené lepidlo a oddělitelnou ochranou vrstvu,kberú kryje ke kůži přivrácenou lepící plochu / l -L *.) — ·ϋ V iv IJ » .L. -/

Výrobní postup vynálezeckého přípravku typu matricový systém obsahuje kontinuální nebo diskontinuální nanášení látky určené k předávání roztaveného hydrcfilního kontaktního taveného lepidla při teplotách kontaktního taveného lepidla mezi 40 a 150^0,přednostně 80 aŽ 120^2,00 flexibilní zadní vrstvu a případné nanášení materiálu ochranná vrstvy.

Další výrobní postup-obsahu je. kontinuální nebo diskontinuální nanášení látky určená k předávání obsahujícího hydrofilního kontaktního taveného lepidla mezi 40 a 15-G°C,-přednostně 80 až 120 °C na materiál ochranné vrstvy a případně nanášení . \ .

flaxibilní zadní -vrstvy.

Hydrofilní kontaktní tavené lepidlo se muže nanášet..

buá jako' vrstva nebo v jednotlivých částech podle předem určenho vzoru na ochrannou vrstvu nebo zadní vrstvu.

Vhodnými materiály pro zadní vrstvu jsou například póly+ ester, polyamid, polyethylen,polyuretan, polyvinylchlorid,.a to použité bud jako takzvané solofolie jakož také jako sendvičová folie v kombinaci, folií z různých těchto umělých hmot.Tyto folie jsou bud napařené hliníkem nebo kasírované hliníkovou· folií.

Vhodné materiály pro oddělitelnou ochranou vrstvu jsou například polyester,polyethylen,polypropylen a papíry na které se tyto materiály navrstvují a které se případně naparují hliníkem případně se kašírují hliníkovou folií.idimoto jsou papíry případně folie ňávrstvené Silikonem,aby získaly možnost .opětovného .'oddělení .á .....·<· . · i ·· .V závislosti na účelu použití,uvačuje-li se s- předáváním -·· látky zadní-vrstvou,což se používá například u etherických olejů,může míti kontaktní tavené lepidlo pro předávání látky nebo látek propustnou zadní vrstvu zatímco se při provedení přípravku, jako transdermální systém,u kterého se látka předává pouze na kůži,upřednostňuje pro předávanou látku nepropustná zadní vrstva.

Během tavení formulačních složek hydrofilního kontaktního taveného lepidla so do hmoty může zavádět vzduch,takže získané hydrofilňí kontaktní tavené lepidlo .má po natření nato nalití porézní strukturu.Výroba a stabilizace porézní struktury se můře podpořit přidáním pěnících prostředků,jako například jsou saponin,estery kyseliny alginové,aminoxydy,mastné aminozíydy.

Složení celkového vynálezeckého přípravku nebo také pouze'kontaktního taveného lepidla se muže volit tak,že hydrofilňí kontaktní tavené lepidlo se dá biologicky odbourat,přičemž se pod pojmem biologické odbourání rozumí například působení UF-svetla,působení mikrobů nebo působeni enzymů.- ' - :

Vynáležecký’přípravek,jakož i hydřofilní kontaktní taveně lepidlo mohou míti vícevrstvou stavbu.Dvě kontaktní tavená lepidla mohou býti například spojena podle známého způsobu do svazku /obrázek 2/.Rovněž je možné jedno nebo více kontaktních tavených lepidel spojit s jedním nebo více lioofilními prvky do svazku libovolného .uspořádání /obrázky 3/4/.Takové prvky mohou sloužit například jako řídící prvky,zásobníkové prvky,propustné nebo nepropustné oddělovací prvky.Jednotlivé prvky svazku mohou býti vzájemně souvislé a koherentní,mohou vsak býti rovněž rozdělené na segmenty, které jsou obklopené nad a pod nimi ležícími prvky /obrázky 5/6/.Tak může býti například lipofilní vrstva lepidla nanesená souvisle nebo bodově případně kosočtvercově rozdělená na hydrofilňí.kontaktní tavené lepidlo,přičemž může hydrofilňí kontaktní tavené lepidlo vyplňovat mezery mezi lioofilními,. segmenty /obrázek 7/.V jiném způsobu převedení . se kombinuje hydrofilňí.kontaktní tavené leoidlo s textilními‘tkáni vláknovým-pletivem, a/nebo'přírodníminebo syntetickými pěnami.’

V. tomto vícevrstvém svazku mohou býti jednotlivé vrstvy vyrobené podlé známého způsobu odděleně a mohou se návazně spojovat.Vrstvy se však mohou i vzájemně prolínat,například,když se roztavená hmota hydrofilního kontaktního taveného lepidla před vytvořením filmu klade na tkaninu,na .vláknové- .pletivo nebo na pěnu a film se vytváří až po zatečení hmoty do tkaniny nebo do pěny.

námi.

vy;

ezectcno oriorav.;·.

;·» n -j c:

te ooueiť or svedu zpravidla hydrofil.-iím kontaktním taveným i oříoravku.Jinou močnností uoevnční vynálezeckéh:

místě použití je, že zadní vrstva má větší rozměr plochy než díl,který vytváří hydrofilní kontaktní tavaně lepidlo a že aspoň přečnívající díly zadní vrstvy jsou opatřené přídavnou vrstvou lepidla /obrázek 3/.

Posledně jmenované způsoby provedení vynálazeckáhc přípravku, u kterých se vyskytuje hydrofilní kontaktní tavené lepidlo, vícevrstvé,vícedílně nabo v kombinaci s oddělovacími a řídícími prvky,mají tu výhodu,že-se mohou spolu kombinovat díly různého složení.Tím se má rovněž použitím různých pomocných látek . · , nebo· rozdílných koncentrací účinných látek v -jednotlivých, prvcích dosáhnout způsob'uvolňování účinných látek nebo účinné látky,který je nutný- pro použití a který se například jednovrstvou stavbou hydrofilního kontaktního taveného lepidla ne-dá dosáhnout.

obr. 3'

Přehled obrázků na výkrese

V následném budou vysvětleny obrázky 1 až 3,určené k objasnění vynálezu.

Obr.l znázorňuje hydrofilní kontaktní tavené lepidlo /1/,opatřené na jedné straně nepropustnou zadní vrstvou /2/ a na protilehlé straně oddělitelnou nepropustnou ochrannou vrstvou /3/, obr.2 popisuje vícevrstvý hydrofilní kontaktní tavené lepidlo /laminát/,ve kterém je hydrofilní kontaktu: tavené lepidlo /1/'rozdělené na dvě vrstvy /1^1/,

w.y / · v · · ' .·. ^Tv· >· v»*/·’·' ..-x..·.· ···>’ .*' ·'· ‘ -* *·.*· ů, ^l-_d . * · ; . · ukazuje hydrofilní' kontaktní . tavené lepidlo /1/,které je na straně přivrácené k substrátu kombinované s íipofiluím prvkem /4/ bez účinných látek,který slouží jako řídící menbrána,' ukazuje rovněž vícevrstvý svazek,ve kterém je hydrofilní kontaktní tavené lepidlo /1/ obsahující účinnou látku,obklopeno na způsob sendviče dvěmi lipofilními prvky /·'', á ''/. Toto uspořádání je ooět zakryto zadní vrstvou /2/ a ochrannou vrut co;

* yii tu ^s«ř . ->'ya /3/,

	T «Ί ™ i U ~
cbr.5a a 5b	ukazují způsob provedení hydrofilního kontaktního 'tavaóčhc lepidla /1/ na kterém je toto aspoň částečné obklopeno lipof il.ním prvkem /4/ nabo •/3 kterém toto samo částečně obklopuje lípofilní prvek.Oba prvky mohou obsahovat účinné látky,
obr.5a,5b,δ;	: obrázek Ga ukazuje způsob provedení ve kterém
Gd	hydrfilní kontaktní tavená lepidlo /1/ sloužící jako účinné látky obsahující řídící prvek,obklopuje _4>ří dav-ný ¹ n póf-i-i -ní— zá-sobn-í-k—účinné-;l-Áfek-y—/-4-/-;-aa-—— obrázku. 5b je jako. zásobící prvek působící hydrofilní kontaktní tavené lepidlo /1/ zcela uloženo v lipofilním,jako řídící prvek působícím filmu . /4/,lípofilní zásobní prvek /4/ případně hydrofilní .kontaktní tavené lepidlo /1/ jako zásobník mohou rovněž 'jedním povrchem hraničit přímo se zadní vrstvou /2/(obrázky 5c a 6d),
Η’ί- 7S 7- VjJí. « / f / Aj f i -	: ukazují způsob provedení hydrofilního kontaktního taveného lepidla /1/ s vrstvou lepící látky... /5/,přičemž tato vrstva 5 lepidlem zakrývá celé hydropfilní kontaktní tavené lepidlo kontinuálně /obrázek 7a/ nebo diskontinuálně,t.j. přerušovaně /obrázek 7b/ nebo pokrývá-části hydrofilního taveného lepidla /obrázek 7c/,
obr.-8a,-3b'	.yukazu jí. přípravek zu kterého, jel hydrofilní kontaktní . , , tavené lepidlo- -/.1/ zakryté ochrannou vrstvou .·. - <r /3/ a „se zadní ^.vrstvou ../2/, kteráLmá -větší, -.plošné rozměry než hydrofilní kontaktní távěné lepidlo /1/ a která je zcela /obrázek 3a/ nebo částečně /obrázek 3b/ pokrytá filmem lepidla /5/.
Příklady cr:	vedení vynálezu
bažíc :	. jll, J Γ. Λ.11.Jíiy ί pU íla.M.k ..t. u.,1 J ; ,< £ 3 U 3 .u 3V. 3
zá..radní mu vy	V , X X a. , X . Μ X , _ X x X v ec± cu.l vynalezccrcnc przpccvcc
	nfilníeh kontakt vích tavených lepideltaj í idol civ jící

příklady popsat příklady tcnaulacnich raosn:

'.Ví *» .«p ‘w- t-#

’.ΛΌ/J il03 £ L -3OUZ J. ’C .1 3 ifj. V.-ííl uved·2.ι óho v hlavní ji nároku, ořicemž tento saz.w nemůže býti v žádném případě úplný.

ϋ * < ’ - τ - /ϊ /

---^Ζ_· o pantothenylalkoholu se taví při SO°C.Do tavahiny sa pomalu zamíchá 10 dílů natriumalgiaátu a 10 dílů žalatiny až ss dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina Λ/.

Oddělené od toho· se taví 25 dílů hydroab-i sty laik ohol u.

r\ . d- . · při 125 C.Do tavsniny hýdroabistylalkoholu se'pomalu zamíchá 10 dílů ethylen vinylacetátového kopolymerů s obsahem 23% vinylaoeíáiu,.10 dílů polyalkadie s délkou monom srního řetězce 04 až 05 a 10 dílů kyselily acatylsalicylové až se dosáhne čirá taveniná při 120^0 /tavenina B/. ‘

Tavenina 3 sc za stálého míchání ochladí na S0 C a pri S0O sa pomalu zamíchá do tavsniny A, až se dosáhne rovnoměrné' rozložení.Kontaktní tavené lepidlo se pak raklí nanese s *“l plošnou hmotností SOOg/m/ na silikonizovaný vrstvený papír; po vychladnutí se nalaminuja polyesterová folie a z laminátu se vysekávají přípravky o pleše 30 cm*^-;přípravek obsahuje SO· mg kyseliny acatylsalicylové.

ί,-ri.ílac e :

^20¹ dílů.ypantothenylalkoholu, se taví. „při 90°C-.Do tava.niny sa pomalu zamíchá 10 dílů., glycerinu, 4 díly' -ethylcěluioay/ ' díly lidocainu a 4 dílypriloca-inu až se dosáhne rovnoměrná

rozložení /tavenina A/.
2 10 dílů želatiny,10	dílů	p o 1 y p y r r o 1 i d o η o
bouinathylovéhg škrobu a 5	dílů	sacharózy se př
teplotě -vytváří s 20 díly	vody	těsto,intenzivně

az no ohřeje o

ivnoměrního rozložení n následně s umu ar· mione i;.

ta SO C /tavenina ΰ/ i (i v £ η i o.

: desáhn

L. se pn ;u’c poimalu zamřenu d; teveuruy rovnoměrné rozložení.Kontakt.' tavení v>::;

nan.

ološeou hne vrstvený papír; po vychladnutí se nalaminuje polyesterová tolis.Z laminátu se vysekávají přípravky s plochou 25 cm přípravek obsahuje 50 mg iidocainu a 50 mg prilocainu.

.Příklad 6 :

dílů pantothenylalkoholu se taví při 90°C.Do távéniny se pomalu zamíchá 12,5 dílů natriumalginátu a 12.,5 dílů želatiny až se dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina A/.

—_—Odděl e ně—s e —t a v-í—2-5—d-í-l-ů—h-y-d-r o a-b -i-e -ty-l-a-l-k-she-l-u—p ř-i—l-2-5—Gv Do.távéniny.hydroabietylalkoholu .se'pomalu zamíchá 10 dílů ethylen-vinylacefcátového kopolymerů s obsahem vinylacetatu 28%,10 dílů .polyalkadia s délkou monomerového řetězce C4 až C5,2,5 dílu Iidocainu a 2,5 dílu prilocainu až se dosáhne čirá. tavenina. při 120°C /tavenina 13/.

Tavenina E se ža máchání ochladí na 90°C a pomalu se zamíchá.do távéniny A až se dosáhne rovnoměrné rozložení.Kontaktní tavené lepidlo se pak raklí nanáší na silikonizovaný vrstvený papír s plošnou hmotností 500 g/m ; po vychladnutí se nalaminu.je polyesterová folie a z laminátu se vysekají „ 2 přípravky velke 25 cm ; přípravek obsahuje'31,25 mg Iidocainu a 31,2.5 mg prilocainu.

Příklad 7 :

dílů pantothenylalkoholu setaví při 90 C.Do távéniny se pomalu zamicha 10 dílu glycerinu 1 diK ethylce.lulozy‘.a' , . , .... . ..

dílů tabákového prášku až se dosáhne rovnoměrné rozložení -f tavenina A /.-.'. :· ' .

dílů želatiny,10 dílů polyvinyloyrrolidonu,5 dílů natriumkaboximethylového škrobu a 11 dílů. sacharozy se při pokojové teplotě smísí s 20 díly vody do těsta,intenzívně se homogenizuje až do rovnoměrného rozložení a následně se za míchání ohřeje na 90°C /tavenina B/.

Tavenina s se při 90°c pomalu zamíchá do távéniny A až se dosáhne rovnoměrné rozložení'.Kontaktní tavené lepidlo 2 se pak rakli nanáší s plošnou hmotností 600 g/m na silikoniíj zovaný vrstvený papírjpo vychladnutí sa nalaminuje, polyesterová 2 folie.Z laminátu se vysekávají přípravky o ploše 20 cm Jprípravekobsahuje 60 mg tabákového prášku.

Příklad 8 :

dílů pancothenylalkoholu se taví při 90°C.Do taveniny se pomalu zamíchá 25 dílů polyethylenglykolu s molekulární váhou 15 000,20 dílů natriumalginátu a 5 dílů vodnatého roztoku chlorhexidindiglukonatu až se docílí rovnoměrné rozložení.

. Kontaktní tavené lepidlo še.pak raklí nanese s plošnou ' 2 ' hmotností 300.g/m na silikonizovaný vrstvený papír;po vychladnutí se nalaminuje polyesterová folie.Z laminátu se vysekávají 2 přípravky s plochou 200 cm ,které obsahuji 300 mg chlorhexidindiglukonátovéhc^. roztoku.Přípravek se používá lokálně pro dezinfekci kůže při baktériemi vyvolaném onemocnění kůže nebo pro dezinfekci infikovaných ran.

Příklad 9 :

dílů pantothenylalkoholu se taví při 9Q°C.Do taveniny ' se zamíchá 16 dílů natriumalginátu,9 dílů kyseliny salicylové ·< a 2 díly ethylcelulozy až se dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina A/.

Odděleně od toho se roztaví při 125°C 28 dílů hydroabietylalkoholu,15 dílů ethylen-vinylacetátového kopolymerů s obsahem 'vinylácetatú- ;28% a^; 10 ďílů polyálkadia š délkou, monomerového řetězce C4 až C5 /tavenina B/.

Tavenina B. se za míchání schladí na 90°C a při 90°C . se pomalu zamíchá do taveniny A,až se dosáhne rovnoměrné rozložení.Kontaktní tavené lepidlo se pak s plošnou hmotností 1400 g/m raklí nanese na silikonizovaný vrstvený papír;před vychladnutím se na ještě měkkou hmotu klade pod lehkým tlakem 2mm polyuretanová pěna s otevřenými buňkami,která je na zadní straně opatřená 20,um silnou polyuretanovou folií.

Po vychladnutí se ze svazku vysekávají oválné přípravky s plochou 15 cm .Tyto přípravky obsahují svazek kontaktního taveného lepidla a pěnové hmoty a používají se pro své kerato- lytické působení' v'kontaktním taveném lepidle obsažené kyseliny salicylové,například pro lokální ošetření kuřích ok.Svazkem s pěnovou hmotou se přitom současně redukuje tlak na ošetřované místo.

Příklad 10 :

dílů pantothe.nylalkoholu se taví při 90°C.Do taveniny se pomalu zamíchá 10 dílů glycerínu a 1 díl ethylceíulozy -až s é · d o s.á hne^rovnoměrné-r-oz-í o že n í-/taveni-aa-^A-/-;—--—

.. 18'dílů želatiny,10 dílů'polyyinýlpyrrolidonu,5 dílů...'/' natriumkorboxymethylového škrobu,10 dílů sacharozy,2 díly. tinktury třezalky,2 díly tinktury.aechinacie a. 2 díly .extraktu heřmánku se při pokojové teplotě smísí s 20 díly vody dotěsta,intenzivně se homogenizuje. až. do dosažení rovnoměrného rozložení a návazně se ohřejí za míchání,na 9Q°C /tavenina B/.

Tavenina B se při 90°C pomalu zamíchá do taveniny h až sa dosáhne -rovnoměrné rozložení.Kontaktní tavené lepidlo - 7 Ase pak rakli nanese s plošnou hmotností S00g/m na silikonízovanou folií HDPE;po., vychladnutí se nalaminuje polyestro.vá' folie.Ze svazku kontaktního taveného lepidla s polyesterem se vysekávají okrouhlé kousky o ploše 10 cm .Tyto kousky se polyesterovou stranou nalaminují na lepící vrstvu akrylátem ňavřštvehé polyesterové'fólie.Po' stažení- šilikbnizované folie HDPE se přikašíruje silikonizovaný vrstvený papír a vysekávají /sě-íókrouhlě- přípravky..s .řplo.čhou _;;2.5, ..'cm^ tak-,'že -.se' hydrof ilní kontaktní tavené'lepidlo nalézá-centrálně-ve středu přípravku. Přípravek se .tedy skládá’ z _pplyeštěro.vé'.zadní.„yrs.tvy.,.l.epící___wvrstvy pro upevnění' na. kůži,-polyesterové'oddělovací vrstvy, - ’^:zabraňující vnikání látek- z hydrofilníno kontaktního lepidla do lipofilní lepící vrstvy,tinkturu a extrakt obsahujícího kontaktního taveného lepidla . a z ochranné, vrstvy,která- se...... před použitím odstraňuje.

Přípravek se používá například lokálně na ošetření spálenin prvního stupně,tupých zranění a špatně se hojících povrchových ran.

Příklad 11 :

dílů pantothenylalkoholu se taví při 90°C.Do taveniny se pomalu zamíchá 3 dílů glycerínu a 4 díly ethylcelulozy až se dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina A/.

* 20 dílů želatiny,10 dílů polyvinylpyrrolidonu,5 dílů natřiumkarboxymathylového škrobu,10 dílů sacharozy a 5 dílů 4% *' disperze kolagenu se při pokojové teplotě mísí s 20 díly vody do těsta,intenzívně se homogenizuje,až.se dosáhne rovnoměrné rozložení a návazně se ohřeje na.90°C /tavenina. B/... .· ...· ··

Tavenina B se při teplotě 90°C pomalu zamíchá do taveniny

A,až se dosáhne rovnoměrné rozložení.Kontaktní tavené lepidlo 2 . .

se pak raklí nanese s plošnou hmotností .1500 g/m na silikonizovaný vrstvený papír; po vychladnutí se nalaminuje polyuretanová 2 folie.Z laminátu se vysekávají přípravky s plochou 100 cm ,které obsahují 30 mg čistého kolagenu.Přípravek se používá pro * předávání hojení podporujícího kolagénu z hydrofilního kontaktního * taveného lepidla na špatně se hojící problémové rány,například na bércové vředy.

Příklad 12 : i s — —.— · ’’-a ,%ΐ dílů pantothenylalkoholu se taví při 90°C.Do taveniny se pomalu zamíchá 18 dílů natriumkarboxymethylcelulozy až se dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina A/.

• Odděleně od. toho se taví při 125°C 32 dílů hydroabietyl7 /alkoholu!Do hýdróabietylově· taveniny sě pomalu zamíchá, 16 . „ .' ..

dílů ethylvinylacetátového kopolymeru s obsahem vinylacetátu . . . * ......

28%,10 dílů polyalkadia s.délkou monomerového řetězce C4

I» až C5,2 díly ethylcelulozy,1 díl heřmánkového oleje a’1 díl chlorofylu až se dosáhne čirá tavenina /tavenina B/.

Tavenina B se za míchání schladí na 90°C a při 90°C se pomalu zamíchá do taveniny A až se dosáhne rovnoměrné rozložení .Kontaktní tavené lepidlo se pak r.aklí nanese s „2 plošnou hmotnosti 1000 g/m na silikonizovaný vrstvený papír; po vychladnutí se nalaminuje polyuretanová folie a z laminátu se vysekávají přípravky o ploše 25 cm ; přípravky,které obsahují 25 mg heřmánkového oleje a 25 mg chlorofylu se používají například na otlačeniny a odřeniny.

Příklad 13 :

dílů pantothenylalkoholu se taví při 90°C.Co taveniny se zamíchá 21 dílů natriumkarboxymethylového škrobu a 2 díly glykolového extraktu z fukus vesicolosus až se dosáhne rovnoměrné -rozložení—/-tav-en-i-na—^:;—-—— ~-.. .Odděleně od toho se taví při.. 125°C 30 dílů .hydroabietyl-: ... Č alkoholu,15 dílů ethyl-vinylacetátového kopolymeru s obsahem vinylacetátu 28%,10 dílů polyalkadia s délkou monomérového řetězce C4 až C5,l díl ethylcelulozy a 1 díl vitaminu E /tavenina B/

Taveniny B se. za míchání schladí na 90°C a při 90°C se pomalu zamíchá do ťaveniny A až se dosáhne rovnoměrné rozložení-Kontaktní tavené lepidlo se pak raklí nanáší s 2 plošnou hmotností 300 g/m na silikonizovanou polyesterovou folii;po vychladnutí se nalaminuje polyuretanová folie a,-o z laminátu se vysekávají přípravky s plochou 10 cm ;přípravky obsahují 6 mg fucusového. extraktu a 3 mg vitamínu. E a používají se například lokálně pro ošetření partií kůže,které jsou poškozené působením slunce nebo znečistěným životním prostředím, aby se vázala vlhkost kůže a aby se docílila efektivní ochrana’ buněk proti vnějším vlivům.

*“·**-.sC ϊΛ:ΐ^;.4ί'. ή’’^Λ ·' ·'<·^ώ .r . ‘ ;· ' ''^r '‘♦mv-j.v.; <»·· y·-^ ,

Příklad 14 ' ý / .... ' ’20 dílů'pantothenylalkoholu sé'taví 'při' ‘90°Č?Do\ taveniny” se pomalu zamíchá 10 dílů glycerínu a 1 díl ethylcelulozy až se dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina A/.

dílů želatiny,10 dílů polyvinylpyrrolidonu,5 dílů natriumkarboxymethylového škrobu', 10' dílů sacharozy,3 díly arnikové tinktury a 3 díly měsíčkové tinktury se při pokojové teplotě mísí s 20 díly vody do těsta,intenzívně se homogenizuj; až se dosáhne rovnoměrná rozložení a následně se ohřejí na 90°C /tavenina B/.

Tavenina B se při SO°C pomalu zamíchá do taveniny Ά až se dosáhne rovnoměrné rozložení.Kontaktní tavené lepidlo 2 se pak raklí nanese s plošnou hmotnosti 400 g/m na silikonizovaný vrstvený papír; po vychladnutí se nalaminuje polyesterová 2 folie.2 laminátu se vysekávají přípravky s plochou 50 cm ,které obsahují 60 mg tinktury arniky a 60 mg měsíčkové tinktury. Přípravky se například používají na intradermální ošetření vymknutí,výronů a krevních výronů.

Příklad. 15 :

dílů pantothenylalkoholu se taví při 90°C.Do taveniny se pomalu zamíchá 8 dílů glycerínu a 4 díly ethylcelulozy až se dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina A/.

dílů ^želatiny, 10 dílů.polyvinalpyrrolidonu, 5 dílů natriumkarboxymethylového škrobu,9 dílů sacharozy a 5 dílů vodnatého extraktu zeleného čaje se při pokojové teplotě smísí s 20 díly vody do těsta,intenzivně se homoganizuja až se dosáhne rovnoměrné rozložení a návazně se ohřeje na S0°C /tavenina B/.

Tavenina B se při 90°C pomalu zamíchá do taveniny A až se dosáhne rovnoměrné rozložení.Kontaktní tavené lepidlo 2 se pak raklí rozetře s plošnou hmotností 400 g/m na silikonizovanou polyesterovou folii,po vychladnutí se nalaminuje polyura2 tanová folie.2 laminátu se vysekávají přípravky o ploše 100. cm . - ní Přípravky ^obsahují 20. mg /extraktu-čaje. ,a\ používají; se při . . ..

alergiích· na'ků:ži pro docílení stimulace krevního oběhu trans- dermálním'předáváním kofeinu,hlavní obsahové složky extraktu.

Příklad 16 :

dílů pantothenylalkoholu se taví při S0°C.Do taveniny se. pomalu zamíchá 10’dílů glycerínu,1 díl ethylcelulozy a 5 dílů extraktu chmele až se dosáhne rovnoměrné rozložení . /tavenina A/.

dílů želatiny,10 dílů polyvinylpyrralidonu,5 dílů natriumkarboxymethylového škrobu a 11 dílů sacharozy se při pokojové teplotě mísí s 20 díly vody do těsta,intenzívně se homogenizují až dosáhnou rovnoměrné rozložení a následně se za míchání ohřejí na 90°C /tavenina B/.

Tavenina B sa při 90°C pomalu zamíchá do taveniny A až se dosáhne rovnoměrné rozložení.Kontaktní tavené lepidlo 2 se pak raklí nanese s plošnou hmotností 300 g/m na silikonizovaný vrstvený papír a přechodně se zakryje silikonizovanou folií HDPE.

Separátně se podle výše uvedené formulace vyrábí druhé hydrofilní kontaktní tavené lepidlo,které místo extraktu ' chmele obsahuje 5 dílů baldriánového extraktu.Po nanesení ·' na silikonizovaný vrstvený papír a vychladnutí se .toto hydrofilní kontaktní tavené lepidlo laminuje,když se předtím stáhne přechodné zakrytí HDPE,na kontaktní tavené lepidlo s obsahem chmele.Po stažení silikonizovaného vrstveného papíru s vrstvy baldrianoveho extraktu- se na tuto vrstvu kasíruje polyuretanová vrstva.

Z vícevrstvého spojení se vysekávají přípravky o ploše 2 cm ,ktere mají v kontaktním taveném lepidle přivráceném k ochranné vrstvě 45 mg extraktu chmele a v kontaktním taveném lepidle přivráceném k zadní vrstvě 45 mg baldriánového extraktu.

Přípravky se používají při aplikacích na kůži,aby se docílilo například při stresových situacích uklidňující působení * transdermálním předáváním sedativně působících obsahových látek baldriánu a chmele.

* '· . ;V·..

•i,.· -přiklad 17 : ¹, -.,.24 dílů pantothenylalkoholu. se taví př-i--90-~C.Do '-taveniny— se pomalu zamíchá 10 dílů glycerínu a 2 díly ethylcelulozy v až se dosáhne rovnoměrné rozložení /tavenina A/.

dílů natriumalginátu,10 dílů polyvinylpyrrolidonu, dílů nátriumkarboxymethylového škrobu a 11 'dílů· sacharozy se.při pokojové teplotě smísí s 20 díly vody do těsta,intenzivně se homogenizuje až se dosáhne rovnoměrné rozložení a následně se za míchání ohřeje na 90°C /tavenina B/.

Tavenina B se při 90°C pomalu zamíchá do taveniny A,až se dosáhne rovnoměrné rozložení.Kontaktní tavené lepidlo 2 se pak raklí nanese s plošnou hmotností 200 g/m na silikonizovaný vrstvený papír; po schladnutí se nalaminuje silikonizované dočasné zakrytí HDPB.Spojení se rozstřihna tak,že se získají úzké svitky široké 13 cm.

S takového úzkého svitku se stáhne dočasné zakrytí a na plochu 6 x 13 cm se bodově nanese na kontaktní tavené lepidlo směs obsahující 1 ml eukalyptového Ole je a.1 ml oleje, z^rborovicových jehlic.Na tuto vrstvu se po stáhnutí dočasného zakrytí kašíruje druhé 13 cm široké kontaktní tavené lepidlo. .

Po stažení jedné ze silikonizováných papírových ochranných vrstev se přikašírujs mikroporézní polyesterová zadní vrstva.

Vyseknou se přípravky o rozměru 6 x 13 cm a těsně se zapečetí.Po rovnoměrném rozdělení etherických olejů v kontaktním taveném lepidle difúzi se může přípravek používat při nemocech z nachlazení například tak,že se v horní části prsou nalepí na kůži.Po zahřátí přípravku na tělesnou teplotu mohou etherické oleje,předávané přes mikroporézní zadní vrstvu a pak vdechované, rozvinout své potíže mírnící působení.

Claims

Přípravek pro předávání látek z kontaktních tavených lepidel s rovnoměrným nebonerovnoměrným rozdělením látek, vyznačující se- tím, že kontaktní tavené' lepidlo je hydrofilní a že obsahuje aspoň jeden vodou rozpustný nebo aspoň vodou nabobtnatelný polymer,aspoň jednu vodou rozpustnou,tavitelnou lepící pryskyřici

-a—p-3řed^:a-váné—1-ž-t-k-y. ’

Přípravek podle nároku 1,vyznačuj ící se tím, že hydrofilní kontaktní tavené lepidlo má teplotu zpracování mezi 40 a 150°C,přednostně 80 a 120°C.
3. Přípravěk podle nároku la2,vyznačuj ící se t í m , že hydrofilní.kontaktní tavené lepidlo obsahuje jako' vodou rozpustnou,tavitelnou,lepící pryskyřici pantothenylalkohol,med,nízkomolekulární cukry,jeko například sacharozu,glukózu,fruktozu nebo deriváty nízkomolekulárních cukrů jako například sacharosoacetatisobutyrat,jakož jejich kombinace.
4. Přípravek podle nároků 1 až 3,v y z n a č u j í c í se t í m , že hydrofilní kontaktní tavené lepidlo “ obsahuje, jako vodou rozpustné nebo aspoň vodou nabobtnatelné polymery /přednostně'/želatinu*,natriumalginat,pek.tin, carrageenan,’ xanthan,deriváty celulózy, škrob; a deriváty'škrobuýgalakťo- .

.1.. mannan. a deriváty galaktomannanú,poiýv-i-ny-lal-koho-l,po-lyv-inyl- pyrrólidoň,vinylpyrrolidon-vinylacetátové směsné póly- ' .

' merizáty,polyethylenglykoly,polypropylenglykoly,jakož jejich kombinace.
5. Přípravek podle nároků 1 až 4,vyznačující se t í m , že hydrofilní kontaktní tavené lepidlo obsahuje jako předávanou látku kyselinu acetylsalicylovou.
6. Přípravek podle nároku 1 až 4,vyznačuje í se t í m , že hydrofilní kontaktní taveno lepidlo obsahuje
7. Přípravek podle nároku 1 až 4,v yz na dující se t i tn , že hydrofilní tavené lepidlo obsahuje jako předávanou látku eutektickou směs lidocainu a prílocainu.
8. Přípravek podle nároků laž4,vyznačujcí se například extrakty nebo tinktury.
9. Přípravek podle nároku laž4,vyznačuje! se tím, že hydrofilní kontaktní tavené lepidlo obsahuje

Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků,
10.

vyznačující se tím, že hydrofilní kontaktní tavené lepidlo obsahuje 0,1 až 40% vody.
11. Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků, v. yznačující se tím, že hydrofilní tavené lepidlo obsahuje lipofílní fázi.
12. Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků, v y z n a č u j í c í ·' s e tím , že hydrofilní 'kontaktní'taveně lepidlo obsahuje pomocné látky jako' jsou prostředky udržující vlhkost,změkčovadla, urychlovače penetrace,konzervační prostředky,dezinfekční prostředky, regulátory pH,antioxydanty,stabilizátory účinných látek, stabilizátory emulzí,vonné látky,barviva,inertní plnící látky,oleje, tuky a/nebo vosky., . ..
13. Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků, vyznačující se tím, že přípravek má flexibilní zadní vrstvu,s touto spojená hydrofilní tavené lepidlo obsahující látky,při nepřítomnosti jiných řídících mechanismů předávání látky řídící membránu,a případně _____s. membránou spojené·kontaktní lepící zařízeni pro upevnění _ * přípravku na kůži a ke kůži přivrácenou lepící plochu přípravku zakrývající,před aplikaci oddělitelnou,ochrannou vrstvu.

I
14. Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků, vyznačující , za pnpravek ma zadní vrstvu propustnou pro lehce těkající látky.
15. Přípravek podle 'jednoho nebo více ýž ’ předešlých 'nároků, ·^Ί ' ; . . * vy z n a č. ,u j í c í se t í. m , že přípravek má hydrofilní kontaktní tavené lepidlo s porézní strukturou.

.
16. Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků, vyznačující se t í ra , že látky předávající díl přípravku je proveden vícevrstvá nebo vícedílně,přičemž mohou míti jednotlivé vrstvy nebo díly rozdílné složení.
17. Přípravek podle jednoho nebo více z předešlých nároků..

vyznačuji se t í m , že přípravek jí

-19, aspoň částečně biologicky odbouratelný.

Způsob výroby přípravku podle jednoho nebo více z výše · uvedených-nároků, v y z n'a čujcí se t í m , že součásti přípravku,který obsahuje hydrofilní kontaktní . . ' tavené lepidlo- sé nanášejíkextrudováním, litím·,válcem, tryská·,/ňímřhebo tiskařským způsobem*. · i - .··'· · tr —Pouzíti--prípravku’bodré ňjědňoho<. nebo. více z nároků 1 až 17 v. humánní,veterinární medicíně: nebo v kosmetice.
20. Použití přípravku podle jednoho nebo více z nároků 1 až 17 ' na rostlinách. : . - · - ' ·*·’· >· . Λ'.