CZ271393A3 - Aerosol preparations without chlorofluorinated hydrocarbons - Google Patents

Aerosol preparations without chlorofluorinated hydrocarbons Download PDF

Info

Publication number
CZ271393A3
CZ271393A3 CS932713A CS271393A CZ271393A3 CZ 271393 A3 CZ271393 A3 CZ 271393A3 CS 932713 A CS932713 A CS 932713A CS 271393 A CS271393 A CS 271393A CZ 271393 A3 CZ271393 A3 CZ 271393A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
polyoxyethylene
drug
excipient
hfc
surfactant
Prior art date
Application number
CS932713A
Other languages
English (en)
Inventor
Julianne Fassberg
Joel A Sequeira
Imtiaz A Chaudry
Michael Kopcha
Original Assignee
Schering Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=24863572&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ271393(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Schering Corp filed Critical Schering Corp
Publication of CZ271393A3 publication Critical patent/CZ271393A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K3/00—Materials not provided for elsewhere
    • C09K3/30—Materials not provided for elsewhere for aerosols

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Vynález se týká aerosolových přípravků, které v podstatě neobsahují chlorfluorované uhlovodíky (CFC). Zejména se vynález týká přípravků neobsahujících chlorfluorované uhlovodíky a které mají zvláště použití v lékařství, zejména v dávkovačích tlakových inhalátorech.
Dávkovači inhalátory představují účinný způsob pro orální nebo nasální dodávání léčiva. Jsou používány pro dodávání bronchodilačních a steroidních sloučenin astmatikům a mohou být užitečné pro dodávání ostatních sloučenin, např'. pentamidinu a nebronchodiálních protizánětlivých léčiv. Rychlý začátek účinku tímto způsobem podaných sloučenin a absence jakýchkoliv vedlejších účinků vedly k tomu, že značné množství sloučenin je formulováno pro podání touto cestou. Obvykle je léčivo pacientovi dodáváno za použití hnacího systému, který obsahuje jeden nebo více hnacích činidel které mají vhodnou tenzi par a která jsou vhodná pro orální nebo nasální podání. Za zvlášř výhodná hnací činidla jsou považována hnací činidlo 11, hnací činidlo 12, hnací činidlo 114 nebo jejich směsi. Tenze par hnacích systémů bývá často upravena smícháním kapalného excipientu s hnacím činidlem.
Nicméně, hnací činidla 11, 12 a 114 patří ke třídě sloučenin známých jako chlorfluorované uhlovodíky, které způsobují zmenšování ozonové vrstvy v atmosféře. Bylo zjištěno, že ozon zachycuje některé škodlivé UV paprsky a že snížení obsahu ozonu v atmosféře má za následek zvýšení výskytu rakoviny kůže. V letech sedmdesátých byla podniknuta řada kroků ke snížení emise CFC z aerosolů. Byla použita jiná hnací činidla, jako jsou uhlovodíky nebo bylo léčivo dodáváno jiným způsobem. Jelikož použití CFC v medicíně je relativně nízké a podílí se méně než 1 % na celkové emisi CFC a dále s ohledem na využití dávkovačích inhalátorů pro zdraví obyvatelstva, nebylo v této době omezeno použití CFC jako
-2hnacích činidel v dávkovačích inhalátorech.
Nicméně průběžné měření ozonu v atmosféře ukázalo, že dřívější omezení v používání CFC byla nedostatečná a že bude nutné podniknout další kroky, aby byla snížena emise CFC. Nedávno bylo doporučeno, aby výroba CFC byla do konce tohoto století prakticky zastavena. Znamená to tedy, že využití CFC jako hnacích činidel je časově omezené. I když bylo vyvinuto značné úsilí k využití beztlakových dávkovačích inhalátorů, nebyly dosažené výsledky zcela uspokojivé.
Řada inhalátorů neumožňuje dosáhnout jednotných dávek, jsou mechanicky složité, neumožňují aplikovat 100 až 200 dávek na jednotku běžné aerosolové nádobky, jsou objemné a těžkopádné při využívání pacienty, zejména když je nutné je použít akutně.
potřeba aerosolových přípravků které v ací činidla která neobsahují CFC a vé dávkovači inhalátory musí splňovat být netoxická, stálá a nesmí reagovat tami v systému ventil/poháněcí činidlo byl nalezen CF3-CH2F, známý HFC 134a nebo 1,1,1,2 tetrafluorethan. i, tj. tenze par, polarita, rozpustnost, a se liší od vlastností obvykle
Hnací činidlo HFC 134a má absolutní í/metr2 ( 5,955 kg/cm2), která je příliš žacích inhalátorech. Navíc, obvykle pouzí y mohou být nerozpustné v HFC 134a. Dále váno v roztoku, nesmí být rozpustné v polarita HFC 134a a dříve používaných a to může vést k různému dodávání ahradí hnacím činidlem CFC. Léčivo se t se nebo aglomerovat, k čemuž ího činidla CFC.
Následkem toho vzniká podstatě neobsahují CFC. Híi která jsou určena pro tlak^i následující kritéria. Musí s léčivem a jinými komponeh zařízení. Jako vhodné hnací jako Freon 134a, HFA 134a, Nicméně fyzikální vlastnos hustota a viskozita HFC 13Í používaných hnacích činidejL tenzi par 5,84 x 105 newto vysoká pro použití v dávko váné povrchově aktivní látk jestliže má být léčivo dodá hnacím činidle. Hustota a CFC hnacích činidel se liší léčiva, když se HFC 134a n může rozvrstvovat, usazova nedochází při použití hnací
Použití HFA 134a v lé dříve. Evropská patentová carských inhalátorech bylo popsáno ořihláška č. 0 372 777 popisuje léčivý
-3aerosolový přípravek obsahující Freon 134a a adjuvants který má vyšší polaritu než hnací činidlo. Je uveden seznam možných adjuvants a povrchově aktivních látek které mohou být použity s hnacím činidlem a léčivem.
Mezinárodní patentová přihláška č. WO 91/04011 popisuje kombinaci 1,1,1,2 tetrafluorethanu a práškového léčiva, které je před dispergováním v hnacím činidle předběžně upraveno neperfluorovanou povrchově aktivní látkou. Na str. 6 až 7 této publikace je uveden seznam vhodných povrchově aktivních látek pro použití s hnacím činidlem. Může být přidán perfluorovaný adjuvants. Nicméně předběžná úprava léčiva nemusí být výhodná, protože je nutné ve výrobním procesu přidat další krok.
Research Disclosure č. 30 161, květen 1989 popisuje hnací činidla která neobsahují CFC, jako jsou fluoruhlovodíky, která mohou být použita v léčivech pod tlakem a která jsou dodávána přímo do plic, např. bronchodilátory.
US patent č. 4 174 295 popisuje kombinaci HFC 134a s různými chlorfluoruhlovodíky a případně s nasyceným uhlovodíkem.
US patent č. 2 885 427 popisuje použití HFC 134a jako aerosolového hnacího činidla.
US patent č. 3 261 748 popisuje použití HFC 134a pro anesthesii.
US patenty č. 4 129 603, 4 311 863, 4 851 595 a Evropská patentová přihláška č. 0 379 793 popisují také použití HFC 134a jako aerosolového hnacího činidla.
Nicméně, použitím specifických kombinací uvedených výše nemusí být dosaženo žádané rozpustnosti, stability, nízké toxicity, přesného dávkování, správné velikosti částic (v případě suspenze) a/nebo kompatibility s obvykle používanými ventily k nádobkám dávkovačích inhalátorů.
Podstata vynálezu
Vynález se týká netoxických přípravků které neobsahují v
-4podstatě CFC a které mají léčivy a které se poměrně Vynález se také týká známých aerosolových plníc modifikacemi a bez potřeby Vynález zahrnuje aero
A. účinné množství léč
B. 1,1,1,2 tetrafluoru zvýšenou stabilitu a kompatibilitu s snadno vyrábí.
přípravků které mohou být použity ve ňch nádobkách s pouze malými předběžné úpravy léčiv.
Rolové přípravky obsahující: iva a than.
:lci;
Přípravek může volitelně dále obsahovat excipient, výhodně: vybraný ze skupiny obsahuj:
diestery propylenglykolu a mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, triglyceridy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, perf luordimethylcyklojoutan, perfluorcyklobutan, polyethylenglykol, menthol, lauroglykol, diethylenglykol-monoethylether, polyglykolizované glyperidy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, alkoholy, eukalyptový olej, mastné kyseliny s krá a jejich kombinace.
tkým řetězcem
Přípravky mohou dále které jsou vybrány ze skupí obsahovat povrchově aktivní látky, iny obsahující:
kyselinu olejovou, sorbitan-trioleát, cetylpyridinium-chlor|i sojový lecithin, polyoxyethylen(20)sor polyoxyethylen(20)sor id, bitan-monolaurát, bitan-monostearát,
-5polyoxyethylen(20)sorbitan-monooleát, blokové kopolymery polyoxypropylenu a polyoxyethylenu, polyoxyethylen(10)stearyl-ether, polyoxyethylen(2)oleyl-ether, blokové kopolymery polyoxypropylenu, polyoxyethylenu a ethylendiaminu, ethoxylovaný ricinový olej a jejich kombinace.
Výhodné kapalné excipienty jsou monoethylether diethylenglykolu, diestery propylenglykolu a mastných kyselin se středné dlouhým řetězcem, perfluordimethylcyklobutan a polyethylenglykol.
Výhodné povrchově aktivní látky jsou kyselina olejová, sorbitan-trioleát, cetylpyridinium-chlorid, polyoxyethylen(20)sorbitan-monolaurát, blokové kopolymery polyoxypropylenu a polyoxyethylenu, sojový lecithin a blokové kopolymery polyoxypropylenu, polyoxyethylenu a ethylendiaminu, přičemž zvlášť výhodná je kyselina olejová.
Vynález je zvlášť užitečný tam, kde léčivem je albuterol, mometason-furoát nebo beclomethason-dipropionát a jejich sole a klatráty.
Rozsah jednotlivých látek je následující:
A. 1,1,1,2 tetrafluorethan 25 až 99,99 hmot. %
B. léčivo 0,01 až 1 hmot. %
C. excipient 0 až 75 hmot. % povrchově aktivní látka (je-li přítomna) 0 až 3 hmot. %
Vynález se také týká způsobu léčení astma u savců tak, že se savci podá účinné množství aerosolového přípravku obsahující:
A. léčivo vybrané ze skupiny obsahující albuterol, mometason-furoát, beclomethason-dipropionát a jejich,sole a klatráty,
B. 1,1,1,2 tetrafluorethan,
-6, výhodně vybraný ze skupiny obsahující; ykolu a mastných kyselin se středně
C. volitelně excipient diestery propyleng) dlouhým řetězcem, triglyceridy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, perfluordimethylcytylobutan, perfluorcyklobutan polyethylenglykol, menthol, lauroglykol, diethylenglykol-mo polyglykolizované dlouhým řetězcem, alkoholy, eukalyptový olej, mastné kyseliny s krátkým řetězcem a jejich kombinace noethylether, glyceridy mastných kyselin se středně povrchově aktivní látka. Povrchově ybrána ze skupiny obsahující:
Voliteně je přítomna aktivní látka je výhodně v kyselinu olejovou, sorbitan-trioleát, cetylpyridinium-chlý sojový lecithin, polyoxyethylen(20)s polyoxyethylen(20)s blokové kopolymery polyoxyethylen(10)s polyoxyethylen(2)olý blokové kopolymery ethylendiaminu, ethoxylovaný ricinoý a jejich kombinace.
Všechny přípravky pod 134a v kombinaci s léčivem volitelně s povrchově aktiý rid, ýrbitan-monolaurát, orbitan-monostearát, polyoxypropylenu a polyoxyethylenu, tearyl-ether, yl-ether, ýolyoxypropylenu, polyoxyethylenu a ý olej e vynálezu využívají jako hnací činidlo volitelně s kapalným excipientem a ní látkou. Excipient usnadňuje
-Ίkompatibilitu léčiva s hnacím činidlem a dále snižuje výstupní tlak na přijatelnou míru, tj. 2,76 až 5,52 x 105 newton/metr2 absolutních ( 2,812 až 5,625 kg/cm2), výhodně 3,45 až 4,83 x 105 newton/metr2 absolutních (3,515 až 4,922. kg/cm2). Použitý excipient nesmí být reaktivní s léčivem, musí být relativně netoxický a měl by mít tenzi par nižší než 3,45 x 105 newton/metr2 absolutních (3 ,515kg/cm2). Termín mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem je použit pro alkylové skupiny zakončené skupinou -COOH a které obsahují 6 až 12 atomů uhlíku, výhodně 8 až 10 atomů uhlíku. Termín mastné kyseliny s krátkým řetězcem je použit pro alkylové skupiny zakončené skupinou -COOH a které obsahují 4 až 8 atomů uhlíku. Termín alkohol je použit pro C1~C3 alkoholy, takové jako je methanol, ethanol a isopropanol. Mezi výhodné excipienty patří diestery propylenglyolu a mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem dostupné pod jménem výrobku Miglyol .840 (fy Huls America, lne. Piscataway, N.J.), triglyceridy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem dostupné pod jménem výrobku Miglyol 812 (fy Huls), perfluordimethylcyklobutan dostupný pod jménem výrobku Vertrel 245 (fy E.I.DuPont de Nemours and Co. Inc. Wilmington, Delaware), perfluorcyklobutan dostupmý pod jménem výrobku oktafluorcyklobutan (fy PCR Gainsville, Florida), polyethylenglykol dostupný pod jménem výrobku PEG 400 (fy BASF Pars ippany, N.J), menthol (fy Pluess-Stauffer International Stanford,
Connecticut), propylenglykol-monolaurát dostupný pod jménem výrobku lauroglykol (fy Gattefossé Elmsford, N.Y.), diethylenglykol-monoethylether dostupný pod jménem výrobku Transcutol (fy Gattefossé), polyglykolizovaný glycerid mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem dostupný pod jménem výrobku Labrafac Hydro WL 1219 (fy Gattefossé), alkoholy, jako je ethanol, methanol a isopropanol, eukalyptový olej (dostupný od fy Pluess-Stauffer
International)
-8a jejich směsi.
Povrchově aktivní činidlo může být přidáno za účelem snížení povrchového a mezifázového napětí mezi léčivem a hnacím činidlemV případě, že léčivo, hnaci činidlo a excipient mají tvořit suspenzi, může nebo nemusí být povrchově aktivní látka požadována, Jestliže má léčivo, hnací činidlo a excipient tvořit roztok, použití povrchově aktivní látky závisí na rozpustnosti léčiva a excipientu. Povrchově aktivní látka může být jakákoliv vhodná, netoxická sloučenina, kteří nereaguje s léčivem a která podstatně snižuje napětí mezi léčivem, excipientem a hnacím činidlem a/nebo působí jako mazadlo ventilu. Mezi výhodné povrchově aktivní látky patří:
kyselina olejová dostúpná pod jménem výrobku kyselina olejová NF6321 (fy Henkel Corp. Emery Group, Cincinnati, Ohio), cetylpyridinium-chlor^d (fy Arrow Chemical, lne. Westwood, N.J.), sojový lecitin dostupn Lucas Meyer Decatur, Illion polyoxyethylen (10) steéi
Brij 76 (fy ICI), polyoxyethylen(2)oley)
Brij 92 (fy ICI), blokový kopolymer polý diaminu dostupný pod jménem polyoxyethylen(20)sorty výrobku Tween 20 (fy ICI Delaware), polyoxyethylen(20)sorty výrobku Tween 60 (fy ICI), polyoxyethylen(20)sorty výrobku Tween 80 (fy ICI), blokové kopolymery po pod jménem výrobku Pluronity (fy BASF), ethoxylovaný ricinový Alkasurf CO-40 (fy Rhone-P ý pod jménem výrobku Epikuron 200 (fy s), ryl-ether dostupný pod jménem výrobku
].-ether dostupný pod jménem výrobku
Spi oxyethylenu, polypropylenu a ethylen· výrobku Tetronic 150 R1 (fy BASF), itan-monolaurát dostupný pod jménem ecialty Chemicals, Wilmington, itan-monostearát dostupný pod jménem itan-monooleát dostupný pod jménem yoxypropylenu a polyoxyethylenu dostppné L-92, Pluronic L-121 a Pluronic F 68 olej dostupný pod jménem výrobku tyulenc Mississauga Ontario, Kanada)
-9a jejich směsi.
Léčiva podle vynálezu mohou obsahovat jakékoliv farmaceuticky účinné sloučeniny které mají být dodávány orálně, inhalačně nebo nasálně. Typické třídy těchto sloučenin zahrnují bronchodilatátory, sloučeniny s protizánětlivými účinky, antihistaminy, antialergika, analgetika, antitussiva, antianginální léčiva, steroidy, kortikosteroidy, vázokonstriktory a antibiotika. Specifické sloučeniny spadající do uvedených tříd sloučenin jsou albuterol, mometason-furoát, beclomethason-dipropionát, isoproterenol, heparin, terbutalin, rimiterol, perbuterol, cromoglykát dvoj sodný, isoprenalin, adrenalin, pentamidin a ipratropium-bromid. Tyto sloučeniny mohou být použity jako volné báze, sole nebo klatráty, v závislosti na stabilitě a rozpustnosti aktivní sloučeniny v příslušném přípravku. Z klatrátů je zvlášť výhodný P-ll a hexanklatráty.
V případě, že účinná sloučenina tvoří suspenzi, je žádoucí, aby velikost částic byla relativně stejná, přičemž v podstatě všechny částice by měly mít průměr 0,1 až 25 mikronů, výhodně 0,5 až 10 mikronů, ještě výhodněji 1 až 5 mikronů. Částice větší než 25 mikronů mohou být zadržovány v orofaryngální dutině, zatímco částice menší než 0,5 mikronů by byly pravděpodobně vydechovány a tudíž by se nedostaly do plic pacienta.
Přípravky podle vynálezu mohou být plněny do aerosolových nádobek za použití obvyklých plnících zařízení. Protože hnací látka 134a nemůže být kompatibilní se všemi elastomerními sloučeninami běžně užívanými ve známých aerosolových soupravách s ventily, může být nezbytné nahradit je jinými, jako je bílá pryž nebo používat excipienty a popřípadě povrchově aktivní látky které omezují nepříznivý účinek hnacího činidla na součásti ventilů. Popřípadě může být používáno ovládací ústrojí s rozpěrnou vložkou pro redukování intenzity rozprašované látky z dávkovacího inhalátoru.
Pro zajištění rovnoměrného rozptýlení aktivní složky
-10přípravek obsahuje následující složky:
Roz (hraó sah
Léčivo
Hnací činidlo Excipient Povrchově aktivní látka
0, o:.
a;i až 1 |Ž 99,99 75 až 3
Výhodný rozsah (hmot %)
0,03 až 0,7 50 až 99,97 0 až 50 až 2
Nejvýhodnější rozsah (hmot. %)
0,05 až 0,5 50 až 99,95 0 až 50 až 1
V závislosti na konkrétním použití může být nádobka naplněna předem stanoveným množstvím přípravku pro jednorázové nebo opakované dávkování. Nádobka je obvykle určena pro vícenásobné důležité, aby vydávaný přípravek byl v podstatě v každé dávce rovnoměrný. Např. jestliže je přípravek použit pro dilataci průdušek, nádobka má mít dostatečný objem, aby obsahovala alespoň 200 dávek.
být voleny zejména na základě několika mravků, tj. rychlosti aglomerace :ů a rychlosti rozvrstvování nebo ;o vlastností s přijatelným standartem. ybrány na základě pozorování Jn doporučeném rozsahu skladovacích
Vhodné suspenze mohou fyzikálních vlastností pří částic, velikosti aglomerá usazování a srovnáním těch Vhodné roztoky mohou být v; rozpustnosti léčiva v celé teplot.
;u mohou být připraveny buď tlakovým idena známými způsoby.
Suspenze podle vynálep plněním nebo plněním za st
Pro dávkovači inhalátp zejména s ohledem na účinn ry mohou být suspenze připraveny ost a stabilitu podmínek.
Odborníci mohou dopor látky, pufru, antioxidační překrývajících původní chu učit přidání nejméně jedné konzervační látky, popř. jiných činidel έ léčiva v závislosti na
-11charakteristikách přípravku.
Příklady provedení vynálezu
Příklady I až XXXII popisují příklady provedení podle vynálezu přičemž některé příklady uvádějí alternativní přípravky A a B .
Příklad I
Složka_hmot. %
Albuterol 0,1
Vertrel 245 9,9
HFC 134a 90,0
Příklad II
Složka_hmot. %
Albuterol 0,5
Vertrel 245 49,9
HFC 134a 49,6
Příklad III
Složka hmot
Albuterol 0,1
Kyselina olejová 0,01
Miglyol 840 9,0
HFC 134a 90,89
-12Příklad IV
Složka hmot. %
Albuterol Tetronicj: Miglyol HFC 134á
150 R1 840
0,1
0,1
9,8
90,0
Složka
Albuterol Pluronicp Miglyol HFC 134á
Složka
Příklad V
L-121
840
Příklad VI hmot. %
0,1
0,1
9,8
90,0 hmot. %
Albuter Kyselin^ Transcu HFC 134i ol olejová tol o,i
0,2
18,0
81,7
Složka
Příklad VII
Albuterp Kyselina Ethanol HFC 134
A hmot. % B hmot
,1 0,10 0,10
olejová 0,01 0,01
30,00 15,00
69,89 84,89
-13Příklad VIII
Složka A hmot . % B hmot
Albuterol-sulfát 0,10 0,10
Kyselina olejová 0,01 0,01
Ethanol 30,00 15,00
HFC 134a 69,89 84,89
Příklad IX
Složka hmot. %
Albuterol 0,1
Vertrel 245 17,0
Miglyol 840 9
HFC 134a 73,9
Příklad X
Složka_hmot. %
Albuterol 0,10
Kyselina olejová 0,01
Ethanol 10,0
Vertrel 245 9,90
HFC 134a 79,99
-14Příklad XI
Složka hmot. %
Albutero Pluronit? Vertrel Miglyol HFC 134d
0,1
0,4
16,6
73,9
L-121
245
840
Příklad XII
Složka hmot. %
Albuterol Pluronit! Kysel inqt Miglyol HFC 134á
L-121 olejová
840
0,10
0,90
0,01
9,00
89,99
Příklad XIII
Složka hmot. %
Albuterol
150 R1 olejová 840
Tetronio Kyseliny Miglyol
HFC 134i
0,10
0,10
0,01
9,80
89,99
-15Příklad XIV
A B
Složka hmot . % hmot
Mometason-furoát 0,10 0,10
Kyselina olejová 0,01 0,01
Ethanol 30,00 15,00
HFC 134a 69,89 84,89
Příklad XV
Složka hmot. %
Mometason-furoát 0,1
Kyselina olejová 0,2
Transcutol 18,0
HFC 134a 81,7
Příklad XVI
Složka hmot. %
Mometason-furoát 0,1
Tween 20 0,1
Miglyol 840 9,8
HFC 134a 90,0
Příklad XVII
Složka hmot. %
Mometason-furoát 0,1
Pluronic L-121 0,4
Miglyol 840 9,0
HFC 134a 90,5
-16Příklad XVIII
Složka hmot. %
Mometasq>n-furoát 150 R1 840
Tetronic
Miglyol HFC 134á
0,1
0,1
9,8
90,0
Příklad XIX
Složka hmot. %
Beclomethason-dipropionát Kyselina olejová Ethanol HFC 134a
0,1
0,01
5,0
94,89
Příklad XX
Složka
Beclomethasoi klát:
Kyselin,
Miglyol ,-dipropionát •át olejová
840
P— hmot. %
HFC 134a
0,1
0,01
1,5
98,39
-17Příklad XXI
Složka_hmot. %
Beclomethason-dipropionát- 0,1 hexanklatrát
Pluronic L-121 0,01
Miglyol 840 1,5
HFC 134a 98,3
Příklad XXII
Složka_hmot. %
Mometason-furoát 0,1
HFC 134a 99,9
Příklad XXIII
Složka___hmot. %
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1 HFC 134a 99,9
Příklad XXIV
Složka_hmot. %
Mometason-furoát 0,1
Tween 20 0,01
HFC 134a 99,89
-18Příklad XXV
Složka hmot.
Beclomethason-dipropaonát P-ll klatrát Tween 20
HFC 134a
0,1
0,01
99,89
Příklad XXVI
Složka hmot♦ %
Mometason-furoát Tween 20
Kyselina olejová HFC 134$.
0,1
0,01
0,0005
99,8895
Příklad XXVII
Složka
Mometasp Miglyol Kyšelíná Tetronic HFC 134a »n-furoát
840 olejová 150 R1 hmot. %
0,1
9,0
0,005
0,01
90,885
Příklad XXVIII
Složka hmot.
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1 Miglyol 840 3,0
Kyselině olejová 0,005
Pluronip L-121 0,01
HFC 134$ 96,885 — 19 —
Příklad XXIX
Složka hmot. %
Beclomethason-dipropionát 0,1
Kyselina olejová 0,2
Transcutol 5,0
HFC 134a 94,7
Příklad XXX
Složka hmot. %
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1
Pluronic L-121 0,1
Miglyol 840 1,5
HFC 134a 98,7
Příklad XXXI
Složka hmot. %
Beclomethason-dipropionát 0,1
PEG 400 5,0
HFC 134a 94,9
Příklad XXXII
Složka_hmot. %
Beclomethason-dipropionát P-ll klatrát 0,1 Miglyol 840 1,5
HFC 134a 94,9
Zatímco ve výše uvedených příkladech byl použit albuterol, albuterol-sulfát, mometason-furoát, beclomethason-dipropionát a
-20klatráty beclomethason-dip: možné použít i ostatní orá se předpokládá i použití j činidel než těch, které by opionátu, předpokládá se, že je ně nebo nasálně podávaná léčiva. Podobné ných excipientů a povrchově aktivních y uvedeny v příkladech.
Popisy výše uvedených pro ilustraci a nikterak n jednoznačně vymezen formulá příkladů vynálezu jsou uvedeny pouze ^omezují rozsah vynálezu, který je cí patentových nároků.

Claims (9)

1. Aerosolový přípravek, vyznačující se tím, že v podstatě obsahuje:
A. účinné množství léčiva,
B. 1,1,1,2 tetrafluorethan a volitelně nejméně jednu složku vybranou ze skupiny obsahující:
excipienty, povrchově aktivní látky a aditiva, která jsou: konzervační prostředky, pufry, antioxidanty, sladidla a činidla překrývající původní chut.
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že excipient je vybrán ze skupiny obsahující:
diestery propylenglykolu a mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, triglyceridy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, perfluordimethylcyklobutan, perfluorcyklobutan, polyethylenglykol, menthol, lauroglykol, diethylenglykol-monoethylether, polyglykozidované glyceridy mastných kyselin se středně dlouhým řetězcem, alkoholy, mastné kyseliny s krátkým řetězcem, eukalyptový olej a jejich kombinace.
3. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím,
-22ka je vybrána ze skupiny obsahující:
že povrchově aktivní lát kyselinu olejovov sorbitan-trioleát cetylpyridiniumsojový lecithin, polyoxyethylen(2C polyoxyethylen(2C polyoxyethylen(2C blokové kopolymer polyoxyethylen(1C polyoxyethylen(2) blokové kopolymer lendiaminu, ethoxylovaný rici a jejich kombinaci chlorid, )sorbitan-monolaurát, )sorbitan-monostearát, )sorbitan-monooleát, y polyoxypropylenu a polyoxyethylenu; stearyl-ether, oleyl-ether, y polyoxyethylenu, polyoxypropylenu a ethynový olej
e.
Přípravek podle nároku že léčivo je vybráno ze mometason-furoát, beclor|i' heparin, terbutalin, ri dvojsodný, isoprenalin, -bromid a jejich sole a , vyznačující se tím skupiny obsahující albuterol, ethason-dipropionát, isoproterenol, ijiiterol, perbuterol, cromoglykát adrenalin, pentamidin, ipratropiumklatráty.
5. Přípravek podle nároku že léčivo je vybráno ze albuterol-sulfát, becloriv beclomethason-dipropion^
6. Přípravek podle nároku že neobsahuje chlorfluoř , vyznačující se skupiny obsahující albuterol, ethason-dipropionát, klatráty tu a monometason-furoát.
Přípravek podle nároku že excipient je vybrán -monoethylether, diesteř se středně dlouhým řetép polyethylenglykol.
vyznačující se ovane uhlovodíky.
vyznačující se tím tím, ze skupiny obsahující diethylenglykoly propylenglykolu a mastných kyselin cem, perfluordimethylcyklobutan a
-238. Přípravek podle nároku 7, vyznačující se tím, že povrchově aktivní látka je vybrána ze skupiny obsahující kyselinu olejovou, sorbitan-trioleát, cetylpyridinium-chlorid a sojový lecithin.
Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tí že obsahuje následující složky ve stanovených rozmezích:
léčivo
1,1,1,2 tetrafluorethan excipient povrchově aktivní látka
0,01 až 1 hmot. % 25 až 99,99 hmot. 0 až 75 hmot. %
0 až 3 hmot. %
10. Přípravek podle nároku 9, vyznačující tím že obsahuje následující složky ve stanovených rozmezích:
léčivo
1,1,1,2 tetrafluorethan excipient povrchově aktivní látka
0,03 až 0,7 hmot. 50 až 99,97 hmot. 0 až 50 hmot. %
0 až 2 hmot. %
11. Přípravek podle nároku 10, vyznačující se tím, že obsahuje následující složky ve stanovených rozmezích:
léčivo
1,1,1,2 tetrafluorethan excipient povrchově aktivní látka
0,05 až 0,5 hmot. 50 až 99,95 hmot. 0 až 50 hmot. %
0 až 1 hmot. %
12. Přípravek podle nároku 9, vyznačující se tím že léčivo je ve formě prášku, přičemž střední průměr částic je 1 až 5 mikronů.
nároku 1
Způsob léčení savců, vyznačuj ící s __e~~--tr i m ze se savcům podá účinné množstvíasro^jedového přípravku podle
14. Způsob léčení astmatu u savců, v-yz načuj.ící se tím, „.-že se savci podá účinné množství^ aerosolového přípravku, který v
CS932713A 1991-06-10 1992-06-08 Aerosol preparations without chlorofluorinated hydrocarbons CZ271393A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71278991A 1991-06-10 1991-06-10
PCT/US1992/004618 WO1992022287A1 (en) 1991-06-10 1992-06-08 Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ271393A3 true CZ271393A3 (en) 1994-07-13

Family

ID=24863572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS932713A CZ271393A3 (en) 1991-06-10 1992-06-08 Aerosol preparations without chlorofluorinated hydrocarbons

Country Status (24)

Country Link
US (2) US6503482B1 (cs)
EP (7) EP0653205B1 (cs)
JP (1) JPH06508149A (cs)
CN (1) CN1067579A (cs)
AT (4) ATE339952T1 (cs)
AU (1) AU2178992A (cs)
CA (1) CA2111003A1 (cs)
CZ (1) CZ271393A3 (cs)
DE (4) DE69232818T2 (cs)
DK (1) DK1277467T3 (cs)
ES (3) ES2180592T3 (cs)
FI (1) FI935463L (cs)
HU (1) HUT67445A (cs)
IE (1) IE921848A1 (cs)
IL (1) IL102130A0 (cs)
MX (1) MX9202751A (cs)
NO (2) NO934499D0 (cs)
NZ (1) NZ243062A (cs)
OA (1) OA09827A (cs)
PT (1) PT1277467E (cs)
SK (1) SK140593A3 (cs)
WO (1) WO1992022287A1 (cs)
YU (1) YU59192A (cs)
ZA (1) ZA924163B (cs)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5766573A (en) 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
MX9203481A (es) 1990-10-18 1992-07-01 Minnesota Mining & Mfg Formulaciones.
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
ATE128350T1 (de) * 1991-12-12 1995-10-15 Glaxo Group Ltd Pharmazeutische aerosolformulierung.
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
WO1993011744A1 (en) * 1991-12-12 1993-06-24 Glaxo Group Limited Medicaments
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
DK0617610T3 (da) 1991-12-18 1997-10-06 Minnesota Mining & Mfg Suspensionsaerosolformuleringer.
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
MX9304585A (es) * 1992-07-31 1994-03-31 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata.
AU699677B2 (en) * 1992-07-31 1998-12-10 Glaxo Group Limited Surfactant free aerosol formulations containing beclomathasone dipropionate
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
DE4322703A1 (de) * 1993-07-08 1995-01-12 Asta Medica Ag Druckgaspackungen unter Verwendung von Polyoxyethylen-glyceryl-fettsäureestern als Suspensionsstabilisatoren und Ventilschmiermittel
PT735884E (pt) * 1993-12-20 2000-09-29 Minnesota Mining & Mfg Formulacoes de aerossol de flunisolida
PE44995A1 (es) * 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
US5837699A (en) * 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
JPH09510445A (ja) * 1994-03-14 1997-10-21 アボツト・ラボラトリーズ ビタミンｅ含有エアゾル医薬組成物
GB9405594D0 (en) * 1994-03-22 1994-05-11 Ici Plc Cooling compositions
US5508023A (en) * 1994-04-11 1996-04-16 The Center For Innovative Technology Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant
US5635159A (en) * 1994-08-26 1997-06-03 Abbott Laboratories Aerosol drug formulations containing polyglycolyzed glycerides
WO1996019198A1 (en) * 1994-12-22 1996-06-27 Astra Aktiebolag Aerosol drug formulations
GB9526392D0 (en) * 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE19616573C2 (de) 1996-04-25 1999-03-04 Pari Gmbh Verwendung unterkritischer Treibmittelmischungen und Aerosole für die Mikronisierung von Arzneimitteln mit Hilfe dichter Gase
JP4228116B2 (ja) * 1996-05-09 2009-02-25 ゼニス・オペレイションズ・プロプライエタリー・リミテッド 喘息および気道の疾患の治療
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
US6068832A (en) * 1996-08-29 2000-05-30 Schering Corporation Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations
EP0927037B1 (en) * 1996-08-29 2001-07-11 Schering Corporation Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations
US6039932A (en) * 1996-09-27 2000-03-21 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide
US6413496B1 (en) 1996-12-04 2002-07-02 Biogland Ireland (R&D) Limited Pharmaceutical compositions and devices for their administration
JP2001505171A (ja) * 1996-12-04 2001-04-17 バイオグラン アイルランド（アール アンド ディ）リミテッド 製薬組成物及びその投与のための装置
EP0966958A4 (en) * 1997-03-14 2001-10-10 Fujisawa Pharmaceutical Co AEROSOL PREPARATION
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
GB2326334A (en) * 1997-06-13 1998-12-23 Chiesi Farma Spa Pharmaceutical aerosol compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6946117B1 (en) 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
DE69804998T2 (de) * 1997-10-09 2002-12-12 Schering Corp., Kenilworth Mometasonfuroat-suspensionen zum zerstäuben
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US7442388B2 (en) 2000-05-10 2008-10-28 Weers Jeffry G Phospholipid-based powders for drug delivery
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
US7368102B2 (en) 2001-12-19 2008-05-06 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
US7582284B2 (en) 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
GB2389530B (en) * 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
WO2004020289A1 (en) * 2002-08-27 2004-03-11 Schering Corporation Process for producing metered dose inhaler formulations
CN104505028B (zh) 2002-10-31 2017-10-31 株式会社半导体能源研究所 显示设备及其控制方法
KR101166955B1 (ko) * 2002-12-10 2012-07-19 선오비온 파마슈티컬스 인코포레이티드 레발부테롤 염
AU2004272077A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Map Pharmaceuticals, Inc. Aerosol formulations for delivery of dihydroergotamine to the systemic circulation via pulmonary inhalation
EP1925293A3 (en) * 2003-10-20 2010-01-13 Schering Corporation Pharmaceutical aerosol compositions
CA2542530A1 (en) * 2003-10-20 2005-05-12 Schering Corporation Pharmaceutical aerosol compositions
EP2201936B1 (en) * 2004-01-21 2013-06-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treating acute rhinosinusitis
DK2486942T3 (en) * 2004-11-24 2019-01-28 Meda Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS CONTAINING AZELASTINE AND PROCEDURES FOR USING IT
US20070020330A1 (en) * 2004-11-24 2007-01-25 Medpointe Healthcare Inc. Compositions comprising azelastine and methods of use thereof
US8367734B1 (en) 2005-08-11 2013-02-05 Amphastar Pharmaceuticals Inc. Stable epinephrine suspension formulation with high inhalation delivery efficiency
WO2007020204A2 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Hfc solution formulations for inhalation containing salbutamol hydrochloride or salbutamol citrate
EP1981545A2 (en) * 2006-02-09 2008-10-22 Schering Corporation Pharmaceutical formulations
CN100446770C (zh) * 2007-01-10 2008-12-31 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 丙酸培氯米松水雾剂
DK2425820T3 (en) * 2007-02-11 2015-07-13 Map Pharmaceuticals Inc A method for the therapeutic administration of DHE in order to enable quick relief of migraine, while minimizing the adverse event profile
GB0712454D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Generics Uk Ltd Pharmaceutical compositions
TW201010708A (en) * 2008-06-02 2010-03-16 Intervet Int Bv Composition comprising an antibiotic and a corticosteroid
WO2010151804A1 (en) * 2009-06-26 2010-12-29 Map Pharmaceuticals, Inc. Administration of dihydroergotamine mesylate particles using a metered dose inhaler
JP6374682B2 (ja) * 2013-09-09 2018-08-15 花王株式会社 筋萎縮抑制剤
EP3174522A1 (en) 2014-07-29 2017-06-07 3M Innovative Properties Company Method of preparing a pharmaceutical composition
CN112423820A (zh) * 2018-06-13 2021-02-26 帕夫法私人有限公司 用于输送呼吸道药物的装置

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (cs) 1956-03-21 1900-01-01
US2885427A (en) 1956-11-15 1959-05-05 Dow Chemical Co Fluorination of trichloroethylene
US3320125A (en) 1964-04-28 1967-05-16 Merck & Co Inc Inhalation aerosol composition
US3261748A (en) 1964-07-17 1966-07-19 Dow Chemical Co 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic
GB1200886A (en) 1966-09-23 1970-08-05 Allen & Hanburys Ltd Phenylaminoethanol derivatives
NL7708731A (nl) 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
US4129603A (en) 1978-02-07 1978-12-12 Imperial Chemical Industries Limited Manufacture of halogenated compounds
US4311863A (en) 1980-06-11 1982-01-19 E. I. Du Pont De Nemours & Company Process for the manufacture of 1,1,1,2-tetrafluoroethane
CY1359A (en) 1981-02-02 1987-08-07 Schering Corp Aromatic heterocyclic esters of steroids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3246081A1 (de) * 1982-12-13 1984-06-14 G. Pohl-Boskamp GmbH & Co Chemisch-pharmazeutische Fabrik, 2214 Hohenlockstedt Nitroglycerin-spray
AU597049B2 (en) * 1986-03-10 1990-05-24 Kurt Burghart Pharmaceutical preparation containing nifedipine
US4851595A (en) 1987-07-07 1989-07-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Liquid phase halogen exchange process for the manufacture of 1,1,1,2-tetrafluoroethane
US4967024A (en) 1988-06-23 1990-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Catalyzed hydrofluorination process
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8828477D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
GB8828544D0 (en) 1988-12-07 1989-01-11 Ici Plc Chemical process
GB8900267D0 (en) 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3905726A1 (de) 1989-02-24 1990-08-30 Hoechst Ag Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole
GB8908250D0 (en) * 1989-04-12 1989-05-24 Fisons Plc Formulations
AU633584B2 (en) 1989-06-15 1993-02-04 Tokyo Tanabe Company Limited Aerosols of pyrido(1,2-a)pyrimidine compounds
GB8921222D0 (en) * 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
IE67185B1 (en) * 1990-02-02 1996-03-06 Fisons Plc Propellant compositions
DE4003272A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
CA2077354A1 (en) * 1990-03-23 1991-09-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
JPH05509085A (ja) * 1990-06-27 1993-12-16 ミネソタ　マイニング　アンド　マニュファクチャリング　カンパニー 投与量が計測されたエーロゾル配合物の製造のための可溶性フルオロ界面活性剤の使用
DE69132407T2 (de) * 1990-06-28 2001-04-05 Glaxo Wellcome Inc., Research Triangle Park Aerosol arzneiformulierungen
IE912220A1 (en) * 1990-06-29 1992-01-01 Fisons Plc Pressurised Aerosol Compositions
GB9024365D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE4038203A1 (de) * 1990-11-30 1992-06-04 Kali Chemie Pharma Gmbh Pharmazeutische spray-zubereitungen mit coronaraktiven wirkstoffen
US5290539A (en) 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
EP0504112A3 (en) 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
ES2200771T3 (es) * 1991-06-10 2004-03-16 Schering Corporation Formulaciones en aerosol no clorofluorocarbonadas.
WO1993011744A1 (en) 1991-12-12 1993-06-24 Glaxo Group Limited Medicaments
US5736124A (en) 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
US5653962A (en) * 1991-12-12 1997-08-05 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant
DK0617610T3 (da) 1991-12-18 1997-10-06 Minnesota Mining & Mfg Suspensionsaerosolformuleringer.
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants

Also Published As

Publication number Publication date
ATE226067T1 (de) 2002-11-15
FI935463A0 (fi) 1993-12-07
EP0653205B1 (en) 2002-10-16
EP1736147A2 (en) 2006-12-27
EP1736147A3 (en) 2007-10-17
ATE203900T1 (de) 2001-08-15
US6503482B1 (en) 2003-01-07
ZA924163B (en) 1993-02-24
EP0656205A1 (en) 1995-06-07
DK1277467T3 (da) 2007-01-15
CN1067579A (zh) 1993-01-06
EP1277467B1 (en) 2006-09-20
ES2269582T3 (es) 2007-04-01
YU59192A (sh) 1994-12-28
EP0518601A1 (en) 1992-12-16
DE69232818D1 (de) 2002-11-21
EP0656205B1 (en) 2001-08-08
EP0587790A1 (en) 1994-03-23
WO1992022287A1 (en) 1992-12-23
FI935463A7 (fi) 1993-12-07
DE69231991T2 (de) 2002-04-04
OA09827A (en) 1994-04-15
ATE132368T1 (de) 1996-01-15
EP0587790B1 (en) 1996-01-03
DE69233659D1 (de) 2006-11-02
DE69231991D1 (de) 2001-09-13
NZ243062A (en) 1993-09-27
DE69233659T2 (de) 2007-09-13
IL102130A0 (en) 1993-01-14
MX9202751A (es) 1992-12-01
EP0653205A1 (en) 1995-05-17
EP1005860A1 (en) 2000-06-07
US6416743B1 (en) 2002-07-09
ES2158908T3 (es) 2001-09-16
EP1277467A2 (en) 2003-01-22
NO934499L (no) 1993-12-09
DE69207409D1 (de) 1996-02-15
FI935463L (fi) 1993-12-07
PT1277467E (pt) 2006-12-29
HUT67445A (en) 1995-04-28
DE69232818T2 (de) 2003-06-18
SK140593A3 (en) 1994-11-09
ATE339952T1 (de) 2006-10-15
IE921848A1 (en) 1992-12-16
ES2180592T3 (es) 2003-02-16
AU2178992A (en) 1993-01-12
JPH06508149A (ja) 1994-09-14
EP1277467A3 (en) 2003-04-16
EP0587790B2 (en) 2000-03-08
CA2111003A1 (en) 1992-12-23
NO934499D0 (no) 1993-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ271493A3 (en) Aerosol preparations without chlorofluorinated hydrocarbons
US6503482B1 (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
IE83747B1 (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
US20030190287A1 (en) Pharaceutical aerosol composition
HUP0001339A2 (hu) Aeroszol gyógyszerkészítmény
KR20010080560A (ko) 에어로졸 약제 조성물
HK1102421A (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
HRP920381A2 (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
HRP920362A2 (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations
SI9400222A (sl) Formulacije aerosolov brez klorofluoroogljikov
SI9400223A (en) Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations