CZ276094A3 - Process for preparing 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo/4,3,8/nonane - Google Patents

Process for preparing 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo/4,3,8/nonane Download PDF

Info

Publication number
CZ276094A3
CZ276094A3 CZ942760A CZ276094A CZ276094A3 CZ 276094 A3 CZ276094 A3 CZ 276094A3 CZ 942760 A CZ942760 A CZ 942760A CZ 276094 A CZ276094 A CZ 276094A CZ 276094 A3 CZ276094 A3 CZ 276094A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
reaction
formula
nonane
trimethyl
oxo
Prior art date
Application number
CZ942760A
Other languages
English (en)
Inventor
Gernot Reissenweber
Winfried Richarz
Knut Koob
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CZ276094A3 publication Critical patent/CZ276094A3/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Oblast techniky
Tento vynález se týká zlepšeného 2působu výroby 5-di chloracetyl-3,3,6-triměthyl-9-oxo-l, 5-diazabicyklo[ 4,3,0 ]nonanu vzorce I
N N—CO—CHC12 (I) reakcí 3,3,6-trimethyl-9-oxo-l, 5-diazabicyklo[4,3,0 ]nonanu vzorce II
N— H !x!
(II) s dichloracetylchloridem v přítomnosti rozpouštědla a báze.
Dosavadní stav techniky
Z evropských patentů Č. 031 042A, 190 105A a 229 649A je známo, že se 5-dichloracetyl-3,3, e-trimethyl-S-oxo-l^-diazabicyklo^ ,3 ,0]nonan může získat reakci 3,3,6-trimethyl-9-oxo-l,5-diazabi’cyklo[4,3,0]nonanu vzorce II s dichloracetylt chloridem v přítomnosti prostředku vázajícího chlorovodík,
I přičemž jako rozpouštědlo nebo ředidlo je mimo jiné vhodný r toluen.
Podle evropského patentu č. 229 649A jako prostředek vázající chlorovodík přicházejí mimo jiné v úvahu vodné roztoky hydroxidů alkalických kovů. V jediném příkladu * provedení, obsaženém v evropském patentu č. 031 042A, a v příkladu 4 z evropského patentu č. 229 649A je však blíže uvedeno pouze provedení reakce v toluenu s triethylaminem jako prostředkem vázajícím chlorovodík. Po skončení reakce se J přitom musí nejprve oddělit pevný hydrochlorid triethylaminu, ,Ί načež se sloučenina vzorce I získá odpařením rozpouštědla, oddělením a nakonec rekrystalizací. Toto provedeni reakce s dvo~inásobnvm oddélovánim tuhé látkv (soli a produktu)__ a nakonec odděleným čištěním reakčního produktu je způsob ( technicky a energeticky nákladný.
Úkolem vynálezu je tudíž poskytnout jednoduchý a technicky hospodárný způsob výroby sloučeniny vzorce I, při kterém se sloučenina vzorce I má současně vyskytovat v co možná nejvyšší čistotě.
Podstata vynálezu
Proto byl nalezen způsob výroby 5-dichloracetyl-3,3,6'-třiměthyl-9-oxo-T,5-diazabicyklo[-4,3,0]nonanu vzorce. .I,__který_ ________ se vyznačuje tím, že se
a) reakce sloučeniny vzorce II s dichloracetylchloridem provádí ve dvoufázovém systému sestávajícím
.......z organického rozpouštědla prakticky- nerozpustného, ve _........
vodě a vody a přitom se dávkuje hydroxid sodný nebo hydroxid draselný jako báze podle rozsahu spotřeby dichloracetylchloridu tak, že vodná fáze vykazuje hodnotu pH od 7 do 9 a · — , t
l
b) vzniklá pevná fáze se oddělí.
Jako organické rozpouštědlo se hodí především aromatické uhlovodíky, jako je benzen a s výhodou benzeny jednou nebo vícenásobně alkylované, se 7 až 12.atomy uhlíku, jako je toluen, ethylbenzen, dimethylbenzeny a xyleny.
? Zvláště se osvědčuje dvoufázový systém, který sestává
Λ z toluenu a vody.
Obecně přichází v úvahu poměr vody k organickému rozpouštědlu od 1 : 3 do 2 : 1, přičemž množství organického rozpouštědla je s výhodou od 0,5 do 1,5 litru na mol • sloučeniny vzorce II.
Jako vodný roztok se zpravidla používá roztok hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného, výhodně hydroxidu sodného.
Jako zvláště výhodné se ukazuje, pokud se dichloracetylchlorid a hydroxid sodný nebo hydroxid draselný přidávají současně avšak odděleně do dvoufázového systému, který sestává z organického rozpouštědla (obsahujícího sloučeninu vzorce II) a vody, přičemž množství báze se upravuje tak, že hodnota pH vodné fáze během celé reakce je mezi přibližně 7 a 9, zvláště mezi 7,5 a 8,8, s výhodou mezi
8,2 a 8,6. Podle dosavadních znalosti se snižuje výtěžek sloučeniny vzorce I tím rychleji, čím více hodnota pH překračuje 9.
Aby bylo možné dosáhnout co nejvyšši konverzi, přidává se dichloracetylchlorid a sloučenina vzorce II v přibližně ekvimolárních množstvích. Výhodné se však pracuje s přebytkem • dichloracetylchloridu přibližně až do 50 % molárních, zvláště s přebytkem od 10 do 20 % molárních, vztaženo na množství sloučeniny vzorce II.
Obecně postačuje reakční teplota od 0 do 80 ’c, zvláště od 20 do 60 C, zejména s výhodou od 30 do 55 °C.
Zvláštní podmínky s ohledem na tlak nejsou zapotřebí, a proto se reakce obvykle provádí za atmosférického tlaku. Snížený nebo vyšší tlak jsou možné, avšak nepřinášejí obvykle žádné výhody.
Sloučenina vzorce 1, vzniklá během reakce, se vylučuje jako tuhá látka z reakční směsi. Tato látka se odděluje jak j eobvykl é—nap ř ík-lad - f-i1 trac í _nebo_ods_t řecígváním.__
Po promytí vodou má vyrobená sloučenina již výtečnou - čistotu, takže se-další .čisticí operace zpravidla ušetří.
Obzvláště výhodná forma provedení způsobu spočívá v tom, že se výchozí sloučenina vzorce II vyrobí podle jednoho ze způsobů o sobě známých z německého spisu DE-A 18 02 468 (srov. také Angew. Chem. 81, 34 /1969/, stejně jako tam citovaná literatura) z kyseliny 4-oxopentanové a neopentylaminu a bez izolace z reakční směsi ve stejné nebo v jiné reakční nádobě se podrobí způsobu podle tohoto vynálezu.-- ------ ----------------------------------------__________
Účelně se přitom postupuje tak, že se kyselina 4-oxopentanová a neopentylamin nechají reagovat v požadovaném organickém rozpouštědle při průběžném odstraňování přitom vznikající vody, například pomocí- azeotropické.destilace, až . žádná další voda se již netvoří a teplota varu reakční směsi zůstává konstantní. Přidáním vody nebo vody oddělené během reakce se potom dostane dvoufázová směs rozpouštědel, která je potřebná pro další reakci. - —
t.
1
Množství dichloracetylchloridu potřebného k převedení sloučeniny vzorce II na sloučeninu vzorce I se účelně vypočítá při této formě provedení podle množství kyseliny 4-oxopentanové na místo podle množství sloučeniny vzorce II.
Pro úplnou konverzi kyseliny 4-oxopentanově a neopentandiaminu je zapotřebí přinejmenším ekvimolárni , množství nebo malý přebytek jedné nebo druhé složky, který x činí až přibližné 5 % molárních. Větší přebytek výchozí ' sloučeniny je také možný, nepřináší však zpravidla žádný užitek.
Množství organického rozpouštědla se odměří tak, že se výchozí látka zcela rozpouští. Obvykle dostačuje pětinásobné až desetinásobné množství rozpouštědla, vztaženo na množství eduktu.
Reakční teplota pro výrobu sloučeniny vzorce II obvykle činí od 40 do 140 ‘C, s výhodou od 60 C do teploty varu rozpouštědla.
S výhodou se pracuje za atmosférického tlaku nebo za vlastního tlaku přítomného rozpouštědla.
Způsob podle tohoto vynálezu představuje zvláštní formu Schloten-Baumannovy acylace (srov. například Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, sv. 11/2, 4. vyd., Georg Thieme Verlag, str. 12 /13. řádka ze spodu/ a str. 13 /1958/). Je tak umožněna výroba sloučeniny vzorce I jednoduchým způsobem o čistotě vyšší než 97 %, přičemž výtěžek je velmi vysoký.
Využitelnost
5-Dichloracetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-l,5-diazabicy* klo[4,3,0]nonan vzorce I nachází použití například při ochraně rostlin, zvláště jako antidotum sloužící ke zlepšeni snášenlivosti herbicidů, například ze skupiny acetanilidů, pro kulturní rostliny.
Příklady provedení vynálezu
Předstupeň:
Způsob výroby 3,3,6-trimethyl-9-oxo-l,5-diazabicyklo[4,3,0]nonanu vzorce II
119,6 g (1 mol.) kyseliny levulové {o čistotě 97 %) v 600 ml toluenu se zahřeje na teplotu 105 až 110 C. K této směsi se přikape, za probíhájícího destilačního odstraňováni vznikající reakční vody, 103,0 g (1 mol) neopentylaminu (o čistotě 99 %), který se udržuje kapalný přídavkem 5 % hmotnostních toluenu. Poté co se přidá takřka všechen neopentylamin, reakční teplota se zvýší přibližně na 115 °C. Tato teplota se udržuje ještě tak dlouho, až se oddestiluje teoretické, množství (to znamená 36 g) vody a teplota .přechodu destilátu činí 110 °C. Poté se reakční smés ochladí na
1' teplotu přibližně 50 ’G.
ř '' - - -
Způsob výroby sloučeniny vzorce I (podle tohoto vynálezu)
Reakční směs získaná z předstupně se uvede do styku s 800 ml vody a poté se přidává hmotnostně 25% roztok hydroxidu sodného, až hodnota pH vodné fáze,dosáhne hodnoty 8,4. Do této dvoufázové směsi se za teploty 40 až 45 ’C přikape během 1 hodiny 173,1 g (1,15 mol) dichloracetylchloridu (o čistotě 98 %), přičemž hodnota pH vodné fáze se udržuje konstantní přidáváním hmotnostně *25% roztoku’“ * hydroxidu sodného (celkem se přidá 216,0 g). Nakonec se vyrobená směs míchá ještě po dobu 30 minut a nato se ochladí na teplotu 20 až 25 ’C. Pevná látka se oddělí a promyje r t přibližně 500 ml vody. vyrobená sloučenina má teplotu tání
171 °C.
Výtěžek odpovídá 92,7 % teorie, látka má čistotu 98#<
% (podle analýzy vysoko účinnou kapalinovou chromatografiíj.
• '» Srovnávací příklad A ϋ '
K reakční směsi získané z předstupně se za teploty 4$ až 45 ’C přidá během 1 hodiny 173,1 g (1,15 mol) dichloracetylchloridu (o čistotě 98 %) a 216,0 g hmotnostně 25% roztoku hydroxidu sodného.
Nakonec se vyprodukovaná směs míchá ještě 30 minut a poté se ochladí na teplotu 20 až 25 °C. Pevná látka se oddělí a promyje přibližně 500 ml vody.
Výtěžek odpovídá 81,8 % teorie, látka má čistotu 89,9 % (podle analýzy vysoko účinnou kapalinovou chromatografií).
Srovnávací příklad B
K reakční směsi získané z předstupně se přidá nejprve 216,0 g hmotnostně 25% roztoku hydroxidu sodného. Do této směsi se za teploty 40 až 45 aC během 1 hodiny přikape 173,1 g (1,15 mol) dichloracetylchloridu (o čistotě 98 %).
Nakonec se vyprodukovaná směs míchá ještě 30 minut a poté se ochladí na teplotu 20 až 25 °C. Pevná látka se oddělí a promyje přibližně 500 ml vody.
• Výtěžek odpovídá 82,9 % teorie, látka má čistotu 94,1 i % (podle analýzy vysoko účinnou kapalinovou chromatografií).

Claims (5)

  1. NÁROKY
    1. Způsob výroby 5-dichloracetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyk.lo[4,3,0]nonanu vzorce I c=P<.
    N—CO—CHCIs (I) reakcí 3,3,6-trimethyl-9-oxo-l, 5-diazabicyklo[4,3,0 ]nonanu vzorce II
    Λ oHS.iCt-ANriíic: > avan i/6 IX O L OISOQ ,N N—Η (II)
    X s dichloracetylchloridem v přítomnosti rozpouštědla a báze, vyznačující se t í ra, že se
    a) tato reakce provádí ve dvoufázovém systému sestávajícím z organického rozpouštědla prakticky nerozpustného ve vodě a vody a .přitom se dávkuje hydroxid sodný nebo hydroxid draselný jako báze podle rozsahu spotřeby
    - dichloracetylchloridu tak, že vodná fáze vykazuje hodnotu pH od 7 do 9 a ·*
    b) vzniklá pevná fáze se oddělí.
    ···- í-··^ Wu, ·(· rr τ-,μ- w- _____ „
    - n- r.,Λ .
  2. 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se před smícháním vychází z 3,3,6-trimethyl-9-oxo-l,5-diazabicyklo[4,3,0]nonanu vzorce II v prakticky bezvodém organickém rozpouštědle, jaké se vyskytuje při výrobě sloučeniny vzorce II. z kyseliny 4-oxopentanové a neopentandiaminu za průběžného odstraňování přitom vznikající vody.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2., vyznačuj í-c i se t í m, že se jako organického rozpouštědla použije jednou
    Λ j nebo vícenásobně alkylovaného benzenu se 7 až 12 atomy t uhlíku.
  4. 4. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se t i m, že se reakce provádí při hodnotě pH od 7,5 do 8,8.
  5. 5. Způsob podle nároku 1 nebo 2,vyznačuj ící se t í m, že se reakce provádí za teploty od 20 do 60 ’C.
CZ942760A 1992-05-29 1993-05-18 Process for preparing 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo/4,3,8/nonane CZ276094A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4217846A DE4217846C1 (de) 1992-05-29 1992-05-29 Verfahren zur Herstellung von 5-Dichloracetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo[4,3,0]nonan

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ276094A3 true CZ276094A3 (en) 1995-02-15

Family

ID=6460024

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ942760A CZ276094A3 (en) 1992-05-29 1993-05-18 Process for preparing 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo/4,3,8/nonane

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5677452A (cs)
EP (1) EP0642511B1 (cs)
AT (1) ATE142210T1 (cs)
AU (1) AU4313293A (cs)
CA (1) CA2136872C (cs)
CZ (1) CZ276094A3 (cs)
DE (2) DE4217846C1 (cs)
ES (1) ES2091007T3 (cs)
HU (1) HU213833B (cs)
LT (1) LT3016B (cs)
LV (1) LV11036B (cs)
PL (1) PL173088B1 (cs)
RU (1) RU94046203A (cs)
SK (1) SK142894A3 (cs)
WO (1) WO1993024489A1 (cs)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6476046B1 (en) 2000-12-04 2002-11-05 Sepracor, Inc. Diazabicyclo[4.3.0]nonanes, and methods of use thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1802468A1 (de) 1968-10-11 1970-05-21 Bayer Ag Diazabicycloalkane
DE2948535A1 (de) * 1979-12-03 1981-06-25 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Dichloracetamide, herbizide mittel, die acetanilide als herbizide wirkstoffe und diese dichloracetamide als antagonistische mittel enthalten, sowie ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
EP0190105A3 (de) * 1985-01-31 1988-10-26 Ciba-Geigy Ag Herbizides Mittel
US4995899A (en) * 1986-01-15 1991-02-26 Basf Aktiengesellschaft Optically active diazabicycloalkane derivatives and their use for protecting crops from the phytotoxic effect of herbicides
DE3600903A1 (de) * 1986-01-15 1987-07-16 Basf Ag Optisch aktive diazabicycloalkanderivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zum schutz von kulturpflanzen vor der phytotoxischen wirkung von herbiziden
GB8916395D0 (en) * 1989-07-18 1989-09-06 Zambeletti Spa L Pharmaceuticals

Also Published As

Publication number Publication date
RU94046203A (ru) 1996-09-27
WO1993024489A1 (de) 1993-12-09
DE4217846C1 (de) 1993-12-23
LV11036B (en) 1996-06-20
PL173088B1 (pl) 1998-01-30
ATE142210T1 (de) 1996-09-15
AU4313293A (en) 1993-12-30
LT3016B (lt) 1994-08-25
ES2091007T3 (es) 1996-10-16
US5677452A (en) 1997-10-14
LV11036A (lv) 1996-02-20
CA2136872C (en) 2004-01-20
EP0642511B1 (de) 1996-09-04
HUT69060A (en) 1995-08-28
CA2136872A1 (en) 1993-05-18
LTIP575A (lt) 1994-04-25
EP0642511A1 (de) 1995-03-15
SK142894A3 (en) 1995-06-07
HU213833B (en) 1997-10-28
HU9403409D0 (en) 1995-03-28
DE59303673D1 (de) 1996-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ290293A3 (en) Process for preparing 2-alkyl-6-methyl-n-(1°-methoxy-2°-propyl)-aniline and process for preparing chloroacetanilides thereof
JP2008516005A (ja) レトロゾールの改良された調製方法
CZ276094A3 (en) Process for preparing 5-dichloroacetyl-3,3,6-trimethyl-9-oxo-1,5-diazabicyclo/4,3,8/nonane
EP0169688A1 (en) Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives
KR20070039948A (ko) 2-아미노-5-요오도 안식향산의 제조 방법
US4997967A (en) Process for the preparation of isothiocyanates
US4020104A (en) Process for isomerizing cis,cis- and cis,trans-isomers of di-(p-aminocyclohexyl)methane to the corresponding trans,trans-isomer
US4247479A (en) Process for the manufacture of aromatic amines from α, β-unsaturated cycloaliphatic ketoximes
US4058563A (en) Novel schiff bases
US3173911A (en) Process for the preparation of penicillin esters
DE3104388A1 (de) Verfahren zur herstellung von 1-alkyl-2-chlor-5-nitro-4-benzol-sulfonsaeuren
EP0391673B1 (en) Preparation of glutaric acid derivatives
US5847216A (en) Preparation of selegiline
EP0872473A2 (en) Process for the preparation of chloroketoamines using carbamates
US5907063A (en) Aromatic bromination process
CA1106854A (en) Process for the preparation of para-nitroso- diphenylhydroxylamines
US3452043A (en) Production of 1-n,n-dimethylcarbamoyl-5 - methyl - 3 - n,n-dimethyl-carbamoyloxy-pyrazole
US4454344A (en) Method for the resolution of racemic 2-(p-difluoromethoxyphenyl)-3-methylbutyric acid
DK170468B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af aminonitriler, der er anvendelige til fremstillingen af herbicider
US4034050A (en) Preparation of 5-methyl-2-nitrophenol
US4405529A (en) Method for the preparation of difluoromethoxyaromatic compounds
US3987113A (en) Preparation of 5-methyl-2-nitrophenol
US3078317A (en) Mononitration of 1, 3, 5-trialkylbenzene
US3546287A (en) Synthesis of 1,2,3,4 - tetrahydro - 5 - naphthalene sulfonylfluoride (1) and 1,2,3,4-tetrahydro - 6 - naphthalene sulfonylfluoride
SU1525145A1 (ru) Способ получени смесей изомеров нитроалкилбензола