CZ278988B6 - Novel stereoisomers - Google Patents
Novel stereoisomers Download PDFInfo
- Publication number
- CZ278988B6 CZ278988B6 CS903071A CS307190A CZ278988B6 CZ 278988 B6 CZ278988 B6 CZ 278988B6 CS 903071 A CS903071 A CS 903071A CS 307190 A CS307190 A CS 307190A CZ 278988 B6 CZ278988 B6 CZ 278988B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- propylsulfinyl
- ethyl
- hydroxypropoxy
- propyl
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Stereo-Broadcasting Methods (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Separation By Low-Temperature Treatments (AREA)
Description
(57) Anotace:
Stereoisomery 4-[3-[Ethyl-/3-((R*)-propylsulflnyl) propyl/ -amino]- 2(R)-hydroxypropoxy] benzonltril, 4-[3-[ethyl-/3-((S*)-propylsulfinyl) propyl / -amino ] -2 (R) -hydroxypropoxyjbenzonitril, -[3-[ethyl-/3-((R )-propylsulfinyl)propyl/amlno) -2(S)-hydroxy- propoxyjbenzonitril, 4[3-[ethyl-/3-((S )-propylsulflnyl)propyl/-amino] -2(S)-hydroxy- propoxyjbenzonitril a jejich farmaceuticky přijatelné soli, způsoby jejich výroby, Jakož i použití těchto sloučenin Jako léčiv s účinkem proti srdeční arytmii.
CZ 278 988 B6
Tento vynález se týká stereoisomerů 4-[3-[ethyl-/3-(propylsulf inyl)propyl/amino]-2-hydroxypropoxy]benzonitrilu, j ej ich výroby a použiti.
V patentové přihlášce autorů tohoto vynálezu, podané podle Smlouvy o patentové spolupráci pod značkou PCT/SE88/00691 dne 20. prosince 1988 a později publikované, je uvedena skupina nových sloučenin, které jsou vhodné pro ošetřování akutní, stejně jako dlouhodobé srdeční arytmie různého původu. Mezi sloučeniny, zahrnuté do skupiny sloučenin, popsaných v této patentové přihlášce, patří 4-[3-[ethyl-/3-(propylsulfinyl)propyl/amino]-2-hydroxypropoxyJbenzonitril vzorce 1'
(!’) který se může získat jako stereoisomerní směs, stejně jako rozdílné isomery. V uvedené patentové přihlášce jsou zmíněny tyto dva stereoisomery:
4-[3-[ethyl-/3-(propylsulfinyl)propyl/aminoJ - 2(R)-hydroxypropoxyJbenzonitril a
4-[3-[ethyl-/3-(propylsulfinyl)propyl/amino]-2(S)-hydroxypropoxyJbenzonitril.
Sloučenina vzorce I má dvě chirální centra (označovaná dále symbolem *):
-iCZ 278988 B6
Nyní bylo nalezeno, že stereoisomery sloučeniny vzorce I, uvedené svrchu, to jest
4—[3 —[ethyl-/3-((R*)-propylsulfinyl)propyl/aminoJ-2(R)-hydroxypropoxyJbenzonitril,
4-[3-[ethyl-/3-((S*)-propylsulfinyl)propyl/amino] — 2 (R) — -hydroxypropoxy]benzonitril,
4-[3-[ethyl-/3-((R*)-propylsulfinyl)propyl/aminoJ-2(S)-hydroxypropoxyJbenzonitril,
4-[3-[ethyl-/3-((S*)-propylsulfinyl)propyl/amino J-2(S)-hydroxypropoxyJbenzonitril, a jejich farmaceuticky přijatelné soli, jsou hodnotné nové produkty, které jsou vhodné pro ošetřování akutních, stejně jako dlouhodobých srdečních arytmií různého původu.
Předmět tohoto vynálezu se týká antiarytmik, které mají méně významné vedlejší účinky, než stávající antiarytmická léčiva. Sloučeniny například nemají negativní inotropní účinek a mohou být i positivně inotropní. Sloučeniny mají dále oddělen antiarytmický účinek od účinků na centrální nervový systém a od gastrointestinálních účinků.
Stereoisomery podle tohoto vynálezu se mohou používat terapeuticky ve stereochemicky čistých formách.
Tento vynález se také týká způsobu výroby isomerů podle tohoto vynálezu.
A. Sloučenina vzorce I
OH C2H5 *
o - ch2 - ch - ch2 - n - (ch2)3 o
* s - c3h
-2CZ 278988 B6 se může vyrobit reakcí sloučeniny vzorce II
(II) se sloučeninou vzorce III
C2 h5 0 *
HN - (CH2)3 - S - C3H7 (III)
Reakce se obvykle provádí ve vhodném rozpouštědle, jako je isopropanol nebo Ν,Ν-dimethylformamid. Směs by se měla zahřívat na teplotu v rozmezí od 40 do 100 °C, dokud není ukončena. Potom se produkt může izolovat obvyklými metodami.
B. Sloučenina vzorce I
se může vyrobit reakcí sloučeniny obecného vzorce IV
-3CZ 278988 B6 (IV)
kde
M znamená methylovou skupinu nebo 4-methylfenylový zbytek,
| se sloučeninou vzorce V | ||||||
| ( | '2H5 | C | ) | |||
| * | - | |||||
| H | - N - | (ch2)3 - S - c3h7 | (V) |
Reakce se obvykle provádí ve vhodném rozpouštědle, jako je acetonitril nebo Ν,Ν-dimethylformamid. Ke směsi se přidá vhodná organická nebo anorganická báze, jako je triethylamin nebo uhličitan draselný. Směs se potom zahřívá na teplotu v rozmezí od 90 do 100 °C, dokud reakce není ukončena a potom se produkty mohou izolovat a čistit běžnými metodami.
Vynález se dále týká použití uvedených stereoisomerů sloučeniny vzorce I nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí jako léčiva, zvláště jako antiarytmického prostředku.
Vynález se také týká použití stereoisomerů sloučeniny vzorce I pro výrobu léčiv, které jsou účinné proti srdeční arytmii.
Následující příklady dále ilustrují, avšak nijak neomezují tento vynález.
Příklad 1
4-[3-[Ethyl-/3-((S*)-propylsulfinyl)propyl/amino]-2(R)-hydroxypropoxyJbenzonitril
a) Ethyl-(3-(S*)-propylsulfinyl)propylamin
Horký roztok 27,2 g (0,1 mol) (-)-l,3,2-dioxafosforinan-5,5-dimethyl-2-hydroxy-4-(2-methoxyfenyl)-2-oxidu a 17,73 g (0,1 mol) racemického ethyl-(3-propylsulfinyl)propylaminu v 750 ml acetonu
-4CZ 278988 B6 a 32,5 ml methanolu se nechá ochladit na teplotu místnosti. Dostane se 23,9 g krystalické látky. Experiment se opakuje za použití 0,25 mol množství a v tomto případě se dostane 53,0 g krystalů. Spojené látky se pětkrát rekrystalují ze směsi acetonu a methanolu. Nakonec se dostane 8,95 g soli.
Roztok 15,06 g (0,0392 mol) trioktylaminu v dichlormethanu se třepe s 19,6 ml 2-molární kyseliny chlorovodíkové. Fáze se oddělí a organická vrstva se promyje vodou. Organická fáze, která nyní obsahuje trioktylamoniumchlorid, se míchá po dobu 90 minut s roztokem 8,8 g (0,0196 mol) svrchu uvedené rozpuštěné soli ve vodě. Fáze se oddělí a organická vrstva se promyje vodou. Spojené vodné fáze se promyjí dichlormethanem a potom upraví na hodnotu pH 11,5 přídavkem 10-molárního roztoku hydroxidu sodného. Čtyřnásobnou extrakcí dichlormethanem se dostane 2,3 g levotočivé aminové báze, kterou je možné označit symbolem S*.
[a]20 D = -8,0° (c = 1, methanol).
NMR: 13C (jako sůl s (-)-1,3,2-dioxafosforinan-5,5-dimethyl-2-hydroxy-4-(2-methoxyfenyl)-2-oxidem) v CDC13:
10,80, 12,95, 15,81, 17,55, 19,49, 19,58, 20,41, 36,59,
36,61, 42,37, 45,50, 48,73, 53,67, 54,71, 76,79, 76,83,
77,34, 109,63, 119,69, 126,42, 126,50, 128,33, 128,93,
155,83 ppm.
b) (R)-4-(Oxiranylmethoxy)benzonitril
Roztok 2,71 g (2S)-1-(4-kyanofenoxy)-3-methansulfonyloxypropan-2-olu ve 40 ml 1,2-dimethoxyethanu se míchá s 1,0 g práškového hydroxidu sodného za teploty místnosti po dobu 22 hodin. Poté se přidá 10 ml nasyceného roztoku chloridu sodného a směs se dvakrát extrahuje etherem. Promýváním 5% roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysušením síranem hořečnatým, filtrací a odpařením se dostane 1,76 g krystalické látky, která má teplotu tání 67,5 °C a [a]20 D = -14,7° (c = 1, aceton).
NMR: 13C v CDC13: 44,40, 49,71, 69,02, 104,59, 115,34, 118,95, 133,98, 161,66 ppm.
c) 4-[3-[Ethyl-/3-((S*)-propylsulfinyl)propyl/amino]-2(R)-hydroxypropoxy]benzonitril
Směs 3 g ethyl-(3-(S )-propylsulfinyl)propylaminu a 3,18 g (R)-4-(oxiranylmethoxy)benzonitrilu se vaří pod zpětným chladičem po dobu 16 hodin v 25 ml isopropylalkoholu. Po odpaření rozpouštědla se surový produkt rozpustí v 2-molární kyselině chlorovodíkové, promyje etherem, hodnota pH roztoku se upraví na 11,5 přídavkem 2-molárního roztoku hydroxidu sodného a extrahuje se dichlormethanem. Odpařením organické fáze se dostane 6,11 g oleje·
NMR:
C v CDC13: 11,23 52,41, 54,46,
118,92, 133,69, , 13,17, 16,08, 20,46, 47,41, 49,98,
56,11, 66,05, 70,50, 103,80, 115,13,
161,92 ppm
-5CZ 278988 B6
Příklad 2
4-[3-[Ethyl-/3-((R*)-propylsulfinyl)propyl/amino J-2(S)-hydroxypropoxyJbenzonitril
a) Ethyl-(3-(R )-propylsulfinylJpropylamin
Štěpení racemického ethyl-(3-propylsulfinyl)propylaminu (+)-1,3,2-dioxafosforinan-5,5-dimethyl-2-hydroxy-4-(2-methoxyfenyl)-2-oxidem, prováděné obdobně jako v příkladě la, poskytne pravotočivou aminovou bázi. Tato sloučenina, kterou je možné označit symbolem R*, má hodnotu [a]20 D = +7,6° (c = 1, methanol).
NMR: 13C (jako sůl s (+)-l,3,2-dioxafosforinan-5,5-dimethyl-2-hydroxy-4-(2-methoxyfenyl)-2-oxidem) v CDC13.
10,92, 13,07, 15,93, 17,66, 19,56, 19,70, 20,52, 36,72, 36,73, 42,48, 45,61, 48,85, 53,79, 54,82, 76,92, 76,96, 77,45, 77,49, 109,73, 119,81, 126,54, 126,62, 128,44,
129,06 ppm.
b) (S)-4-(OxiranylmethoxyJbenzonitril
Z 2,7 g (2R)-1-(4-kyanofenyl)-3-methansulfonyloxypropan-2-olu se obdobně jako v příkladě lb získá 1,75 g krystalické látky, která má teplotu tání 68,0 °C a [ctJ20 D - +14,5° (c = 1, aceton ) .
NMR: 13C v CDC13: 44,21, 49,58, 68,90, 104,25, 115,20, 118,86,
133,80, 161,53 ppm.
c) 4-[3-[ethyl-/3-((R*)-propylsulfinyl)propyl/amino]-2(S)-hydroxypropoxyJbenzonitril
Směs 2,3 g ethyl-(3-(R )-propylsulfinylJpropylaminu a 3,18 g (S)-4-(oxiranylmethoxy)benzonitrilu v 19 ml isopropylalkoholu se vaří pod zpětným chladičem po dobu 16 hodin a potom se zpracuje analogicky, jako v příkladě lc. Dostane se 4,1 g oleje.
[a]20 D = (c = 1, methanol).
NMR: 13C V CDC13: 11,16, 13,05, 15,96, 20,37, 47,38, 49,87,
52,37, 54,31, 56,05, 66,10, 70,47, 103,65, 115,06,
118,78, 133,55, 161,86 ppm.
Příklad 3 —[3 — [Ethyl-/3-((R*)-propylsulf inyl)propyl/amino]-2(R)-hydroxypropoxyJbenzonitril
Směs 2,3 g ethyl-((R*)-3-propylsulfinylJpropylaminu a 2,5 g (R)-4-(oxiranylmethoxý)benzonitrilu se vaří pod zpětným chladičem po dobu 16 hodin v 19 ml isopropylalkoholu analogicky jako v příkladě lc. Obvyklým pracovním postupem se dostane 4,27 g oleje.
-6CZ 278988 B6 [ct]20 D = -13,4° (c = 1, methanol).
NMR: 13C v CDC13: 11,58, 13,36, 16,29, 20,57, 47,70, 49,96,
52,41, 54,64, 56,36, 66,24, 70,63, 104,18, 115,33,
119,07, 133,91, 162,09 ppm.
Příklad 4
4-[3-[Ethyl-/3-((S*)-propylsulfinyl)propyl/amino]-2(S)-hydroxypropoxyJbenzonitril
Směs 2,3 g ethyl-(3-(S )-propylsulfinyl)propylaminu a 2,5 g (S)-4-(oxiranylmethoxy)benzonitrilu v 19 ml isopropylalkoholu se vaří pod zpětným chladičem po dobu 24 hodin obdobným způsobem, jako je uveden v příkladě lc. Obvyklým pracovním postupem se dostane 3,65 g oleje.
[a]20 D = +11,1° (c = 1, methanol).
NMR: 13C v CDC13: 11,56, 13,33, 16,25, 20,54, 47,71, 49,92,
52,42, 54,53, 56,31, 66,33, 70,64, 104,03, 115,33,
119,06, 133,86, 162,11 ppm.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Stereoisomery vzorce I ze skupiny, zahrnující4-[3-[ethyl-/3-((R*)-propylsulfinyl)propyl/amino]-2(R) hydroxypropoxyJbenzonitril,4-[3-[ethyl-/3-((S*)-propylsulfinyl)propyl/aminoJ — 2 (R) — hydroxypropoxyJbenzonitril,4-[3-[ethy1-/3-((R*)-propylsulf inyl)propyl/amino] — 2(S) — hydroxypropoxyjbenzonitril, a4-[3-[ethyl-/3-((S*)-propylsulfinyl)propyl/amino] -2(S)hydroxypropoxyJbenzonitril, a jejich farmaceuticky přijatelné soli.
- 2. Stereoisomer podle nároku 1, kterým je 4-[3-[ethyl-/3-((R*)-propylsulf inyl)propyl/amino]-2 (R)-hydroxypropoxyJbenzonitril, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 3. Stereoisomer podle nároku 1, kterým je 4-[ 3-[ethyl-/3-((S* )-propylsulf inyl) propyl/amino ] - 2 (R) -hydroxypropoxy ] benzonitr i 1, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 4. Stereoisomer podle nároku 1, kterým je 4-[3-[ethyl-/3-((R*)-propylsulf inyl) propyl/amino ] -2 (S) -hydroxypropoxy ] benzonitril, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 5. Stereoisomer podle nároku 1, kterým je 4-[3-[ethyl-/3-((S )-propylsulf inyl)propyl/amino]-2 (S) -hydroxypropoxy Jbenzonitril, nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl.
- 6. Způsob výroby stereoisomerů podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že sloučenina vzorce II-8CZ 278988 B6 (II) se nechá reagovat se sloučeninou vzorce III C2H5 0 *Η - N - (CH2)3 - S - C3H7 nebo sloučenina obecného vzorce IV (III) (IV) se nechá reagovat se sloučeninou vzorce VC2 H5 C *Η - N - (CH2)3 - S - C3H7 (V) kdeM znamená methylovou skupinu nebo 4-methylfenylový zbytek.
- 7. Použití stereoisomeru podle některého z nároků 1 až 5 pro výrobu léčiva s účinkem proti srdeční arytmii.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8902237A SE8902237D0 (sv) | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Novel stereoisomers |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ307190A3 CZ307190A3 (en) | 1994-04-13 |
| CZ278988B6 true CZ278988B6 (en) | 1994-11-16 |
Family
ID=20376342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS903071A CZ278988B6 (en) | 1989-06-20 | 1990-06-20 | Novel stereoisomers |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5055490A (cs) |
| EP (1) | EP0404748B1 (cs) |
| JP (1) | JPH04506076A (cs) |
| KR (1) | KR920702676A (cs) |
| CN (1) | CN1048213A (cs) |
| AT (1) | ATE88698T1 (cs) |
| AU (1) | AU641665B2 (cs) |
| BG (1) | BG60164B2 (cs) |
| CA (1) | CA2058941A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ278988B6 (cs) |
| DE (1) | DE69001461T2 (cs) |
| DK (1) | DK0404748T3 (cs) |
| ES (1) | ES2054325T3 (cs) |
| FI (1) | FI915937A0 (cs) |
| HR (1) | HRP920625A2 (cs) |
| HU (1) | HU211024B (cs) |
| IE (1) | IE902161A1 (cs) |
| IL (1) | IL94677A0 (cs) |
| LT (1) | LTIP1727A (cs) |
| LV (1) | LV10248A (cs) |
| MX (1) | MX174254B (cs) |
| NO (1) | NO914929D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ234023A (cs) |
| PH (1) | PH27009A (cs) |
| PL (1) | PL163988B1 (cs) |
| PT (1) | PT94417A (cs) |
| RU (1) | RU2032663C1 (cs) |
| SE (1) | SE8902237D0 (cs) |
| WO (1) | WO1990015794A1 (cs) |
| YU (1) | YU120690A (cs) |
| ZA (1) | ZA904411B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8705150D0 (sv) * | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Haessle Ab | Novel antiarrhythmic agents |
| SE8902235D0 (sv) * | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Haessle Ab | Novel cyclodextrin inclusion complexes |
| SE8902236D0 (sv) * | 1989-06-20 | 1989-06-20 | Haessle Ab | Novel polystyrenesulfonate |
| DE19546159A1 (de) | 1995-12-11 | 1997-06-12 | Liedtke Pharmed Gmbh | Methode und Zusammensetzung einer topisch wirksamen Therapie postoperativer und posttraumatischer Wundschmerzen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1457876A (en) * | 1972-12-15 | 1976-12-08 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives device for use in |
| GB1433920A (en) * | 1973-10-01 | 1976-04-28 | Ici Ltd | Alkanolamine derivatives |
| SE8705150D0 (sv) * | 1987-12-23 | 1987-12-23 | Haessle Ab | Novel antiarrhythmic agents |
-
1989
- 1989-06-20 SE SE8902237A patent/SE8902237D0/xx unknown
-
1990
- 1990-06-07 ZA ZA904411A patent/ZA904411B/xx unknown
- 1990-06-08 IL IL94677A patent/IL94677A0/xx unknown
- 1990-06-12 NZ NZ234023A patent/NZ234023A/en unknown
- 1990-06-14 PH PH40674A patent/PH27009A/en unknown
- 1990-06-15 IE IE216190A patent/IE902161A1/en unknown
- 1990-06-15 CN CN90104476A patent/CN1048213A/zh active Pending
- 1990-06-18 US US07/539,852 patent/US5055490A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-18 MX MX021202A patent/MX174254B/es unknown
- 1990-06-19 DE DE9090850243T patent/DE69001461T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-19 HU HU905353A patent/HU211024B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-19 PT PT94417A patent/PT94417A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-06-19 AU AU58514/90A patent/AU641665B2/en not_active Ceased
- 1990-06-19 FI FI915937A patent/FI915937A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-06-19 AT AT90850243T patent/ATE88698T1/de active
- 1990-06-19 KR KR1019910701914A patent/KR920702676A/ko not_active Withdrawn
- 1990-06-19 DK DK90850243.8T patent/DK0404748T3/da active
- 1990-06-19 JP JP2509209A patent/JPH04506076A/ja active Pending
- 1990-06-19 EP EP90850243A patent/EP0404748B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-19 ES ES90850243T patent/ES2054325T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-19 CA CA002058941A patent/CA2058941A1/en not_active Abandoned
- 1990-06-19 WO PCT/SE1990/000438 patent/WO1990015794A1/en not_active Ceased
- 1990-06-20 CZ CS903071A patent/CZ278988B6/cs unknown
- 1990-06-20 YU YU120690A patent/YU120690A/sh unknown
- 1990-06-20 PL PL90285701A patent/PL163988B1/pl unknown
-
1991
- 1991-12-13 NO NO914929A patent/NO914929D0/no unknown
- 1991-12-19 RU SU915010868A patent/RU2032663C1/ru active
- 1991-12-20 BG BG095670A patent/BG60164B2/bg unknown
-
1992
- 1992-09-30 HR HR920625A patent/HRP920625A2/hr not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-06-28 LV LV930690A patent/LV10248A/xx unknown
- 1993-12-30 LT LTIP1727A patent/LTIP1727A/xx not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3038204B2 (ja) | 鏡像体の製造方法 | |
| JPS6049192B2 (ja) | 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬 | |
| JPH0256359B2 (cs) | ||
| JPH07157469A (ja) | ピペリジン誘導体 | |
| NO155880B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt 2-(2'hydroksy-3'-(1,1-dimetylpropylamino)-propoksy)-beta-fenylpropionfenon. | |
| JPS59141558A (ja) | ２−イミノ−ピロリジン類，その製造法および治療用組成物 | |
| CZ278988B6 (en) | Novel stereoisomers | |
| KR880002042B1 (ko) | 사이프로헵타딘-3-카복실산의 에스테르 및 이의 제조방법 | |
| LU85423A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| CA1236116A (en) | Process for the production of s(-)-3-/3-acetyl-4- (3-tert.butylamino-2-hydroxy-propoxy)-phenyl/-1,1- diethylurea and its salts | |
| JPS62242674A (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬 | |
| WO1994029303A1 (en) | Heterocyclic chemistry | |
| JPS6214538B2 (cs) | ||
| RU2004539C1 (ru) | Полистиролсульфонат 4-[3-[этил[-3-(пропилсульфинил)-пропил) амино)-2-оксипропокси]бензонитрила в виде смеси стереоизомеров или чистого стереоизомера, обладающий антиаритмическим действием | |
| CS262681B2 (en) | Process for preparing optical active 2-chlor-12-/3-dimethylamino-2-methyl-propyl/-12h-dibenzo /dg/ /1,3,6/ dioxazocine | |
| KR810002000B1 (ko) | 알카놀아민 유도체의 제조방법 | |
| DD283625A5 (de) | Verfahren zur herstellung von aminopropanol-derivaten von 1,4:3,6-dianhydro-hexit-nitraten | |
| JPS648620B2 (cs) | ||
| JPH0446276B2 (cs) | ||
| JPH0433787B2 (cs) | ||
| CS204041B2 (cs) | Způsob výroby l-subst.fenoxy-3-aminoderivátů 2-propanoIu | |
| JP2002527440A (ja) | イミダゾ−イソキノリン化合物、その組成物、および使用 | |
| CS216166B2 (en) | Method of making the new n-substituted n-2-+l2-furyl-ethyl+p-amines,the salts thereof and optical active isomeres | |
| CH495323A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, gemischt substituierten 1-Phenoxy-3-alkylaminopropanolen-(2) | |
| CS216172B2 (cs) | Způsob výroby N-substituovaných N-2-(2-furylethyl)-aminů |