CZ280920B6 - Způsob přípravy opticky aktivních amidů aminokyselin - Google Patents
Způsob přípravy opticky aktivních amidů aminokyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ280920B6 CZ280920B6 CS91417A CS41791A CZ280920B6 CZ 280920 B6 CZ280920 B6 CZ 280920B6 CS 91417 A CS91417 A CS 91417A CS 41791 A CS41791 A CS 41791A CZ 280920 B6 CZ280920 B6 CZ 280920B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- amino acid
- acid amide
- optically active
- water
- amount
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 41
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- -1 chlorophenylglycinamide Chemical compound 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 2-anilinoacetamide Chemical compound NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- GSYTVXOARWSQSV-BYPYZUCNSA-N L-methioninamide Chemical compound CSCC[C@H](N)C(N)=O GSYTVXOARWSQSV-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N thiostrepton Chemical compound C([C@]12C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C(=O)NC(/C=3SC[C@@H](N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)C(=O)N[C@H](C=3SC=C(N=3)[C@H]1N=1)[C@@H](C)OC(=O)C3=CC(=C4C=C[C@H]([C@@H](C4=N3)O)N[C@H](C(N[C@@H](C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)=O)[C@@H](C)CC)[C@H](C)O)[C@](C)(O)[C@@H](C)O)=C\C)[C@@H](C)O)CC=1C1=NC(C(=O)NC(=C)C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 NSFFHOGKXHRQEW-AIHSUZKVSA-N 0.000 claims description 3
- WTJCEQGWIVTPRR-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(2-chlorophenyl)acetamide Chemical group NC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1Cl WTJCEQGWIVTPRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- HQMLIDZJXVVKCW-REOHCLBHSA-N L-alaninamide Chemical group C[C@H](N)C(N)=O HQMLIDZJXVVKCW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 101000655609 Streptomyces azureus Thiostrepton Proteins 0.000 claims 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 abstract description 14
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutanal Chemical compound CC(C)CC=O YGHRJJRRZDOVPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC(C=O)=C1 SRWILAKSARHZPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(C=O)=C1 ZETIVVHRRQLWFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B55/00—Racemisation; Complete or partial inversion
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C319/28—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Způsob přípravy opticky aktivních amidů aminokyselin, při kterém se směs amidů L-aminokyselin a D-aminokyselin ve vhodném rozpouštědle v přítomnosti aldehydu převede za pomoci opticky aktivní karboxylové kyseliny na sůl amidu aminokyseliny a karboxylové kyseliny a část tvořená hlavně jedním z diastereoisomerů této soli se z takto získané reakční směsi oddělí. Podstata řešení spočívá v tom, že se k reakční směsi přidá voda, výhodně v množství 0,5 až 3 ekvivalentu, přičemž množství aldehydu odpovídá 0,5 až 4 ekvivalentům, vztaženo na množství amidu aminokyseliny. Jako výchozí látky je možno rovněž použít Schiffovy báze tvořené amidy L-aminokyseliny a D-aminokyseliny, přičemž v tomto případě je množství vody přinejmenším 1 ekvivalent vzhledem k množství Schiffovy báze a není potřebné nezbytně přidávat aldehyd.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu racemizace opticky aktivních amidů aminokyselin, při kterém se do reakce uvádí amid aminokyseliny s karboxylovou kyselinou v přítomnosti rozpouštědla a aldehydu.
Dosavadní stav techniky
Pokud se týče dosavadního stavu techniky, potom je možno uvést patent Spojených států amerických č. 4 072 698, ve kterém se popisuje postup,· při kterém se opticky čisté nitrily, amidy nebo Schiffovy báze, odvozené od nitrilů nebo amidů, připraví za použití opticky aktivních kyselin v přítomnosti ketonu nebo aldehydu. Postup popisovaný v tomto patentu je ale zejména zaměřen na přípravu opticky čistých nitrilů, zejména 2-amino-2- (případně p-substituovaných) -fenylacetonitrilů, za použití opticky čisté kyseliny vinné a ketonu. Při provádění tohoto postupu implicitně dochází k racemizaci nežádoucího enantiomeru.
Ovsem výtěžek soli nitrilů a kyseliny vinné, který je uváděn v příkladech, obsažených v popisné části tohoto patentu, je relativné malý, to znamená, že tento výtěžek není vyšší než 85 %. Pokud se týče amidů aminokyselin a Schiffových bází, potom je třeba v tomto směru poznamenat že se zde neuvádí žádné experimentální výsledky, ani nejsou v tomto patentu nárokovány žádné postupy přípravy, využívající tyto uvedené sloučeniny jako výchozí látky.
K racemizaci dochází například při provádění asymetrické transformace, jak je to popisováno například v publikaci Enantiomers, Racemates and Resolutions, Jean Jaques, André Collet, Samuel H. Wilen; John Wiley & Sons, New York (1981, str. 369 ff.
Z patentu Spojených států amerických č. 4 094 904 je znám způsob racemizace opticky aktivního fenylglycinamidu, při kterém se opticky aktivní fenylglycinamid zpracovává kyselinou v přítomnosti ketonů. Ovšem reakční doba, potřebná k provedení tohoto postupu, je velice dlouhá, mnohem delší než je reakční doba, potřebná k prováděni postupu podle předmětného vynálezu.
Podstata vynálezu
Cílem uvedeného vynálezu je navrhnout postup dosažení rychlé racemizace opticky aktivních amidů aminokyselin, aniž by docházelo k nějakým významnějším ztrátám, přičemž by při tomto postupu bylo dosahováno vysokého výtěžku amidu aminokyseliny nebo soli amidu aminokyseliny a karboxylové kyseliny.
Předmětný vynález se týká způsobu racemizace opticky aktivních amidů aminokyselin, jako je například fenylglycinamid, alaninamid, methioninamid a chlorfenylglycinamid, reakcí:
- opticky aktivního amidu aminokyseliny a 0,5 - 4 ekvivalentů aldehydu ze skupiny aromatických a alifatických aldehydů, vztaženo na množství opticky aktivního amidu aminokyseliny,
-1CZ 280920 B6 s karboxylovou kyselinou s hodnotou pKa v rozmezí od 3 do 5 v přítomnosti rozpouštědla, nebo
- opticky aktivního amidu aminokyseliny ve formě Schiffovy báze a 1 ekvivalentu vody, vztaženo na množství Schiffovy báze opticky aktivního amidu aminokyseliny, s karboxylovou kyselinou s hodnotou pKa v rozmezí od 3 do 5 v přítomnosti rozpouštědla, přičemž podstata tohoto postupu spočívá v tom, že se do reakční směsi přidává nadekvivalentni množství vody v případě, že se použije Schiffovy báze nebo 0,1 až 4 ekvivalenty vody, vztaženo na množství amidu aminokyseliny, v případě, že se použije tato výchozí látka.
Ve výhodném provedení tohoto postupu se voda přidává na počátku reakce.
Reakční směs se podle dalšího výhodného provedení postupu podle vynálezu udržuje na teplotě v rozmezí od 75 do 100 C.
Uvedeným amidem aminokyseliny je ve výhodném provedení podle vynálezu fenylglycinamid, alaninamid, metioninamid nebo o-chlorfenylglycinamid.
Ve výhodném provedení se v následující fázi takto vzniklá sůl racemizovaného amidu aminokyseliny a karboxylové kyseliny odděluje.
Při provádění postupu podle uvedeného vynálezu bylo zjištěno, že jestliže se vychází z amidu aminokyseliny a aldehydu jako výchozích látek a jestliže se použije nedostatečného množství aldehydu, nebo jestliže se vůbec nepoužije přídavku vody, potom se dosáhne pouze špatného stupně racemizace. Výše uvedeným nedostatečným množstvím aldehydu nebo nepoužitím přídavku vody se míní to, že se například použije méně než 0,01 ekvivalentu vzhledem k použitému amidu, který se přidává do reakční směsi, přičemž jak již bylo uvedeno, je v těchto případech dosahovaný výtěžek reakce malý. I když postup podle vynálezu není možno omezovat na nějaká teoretická zdůvodnění, resp. teoretické zdůvodnění není pro prokázání účinku postupu podle vynálezu rozhodující, předpokládá se, že vzhledem k přítomnosti vody dochází při provádění tohoto postupu k menšímu počtu vedlejších reakci, takže jsou tím i nižší ztráty. Při praktickém provádění postupu podle uvedeného vynálezu se obvykle používá 0,1 až 4 ekvivalentů vody vzhledem k množství použitého amidu aminokyseliny, přičemž ve výhodném provedení se používá 0,5 až 3 ekvivalentů této vody.
Podle uvedeného vynálezu bylo zcela neočekávatelně zjištěno, že jestliže je v reakčním prostředí přítomna voda, potom racemizační proces probíhá s vysokým výtěžkem při dobrém stupni racemizace. Tato skutečnost je naprosto překvapující z toho důvodu, že uvedená racemizace probíhá přes tvorbu a racemizaci Schiffovy báze, přičemž tvorba této Schiffovy báze je inhibována přítomností vody. Kromě toho se podle dosavadního stavu techniky všeobecně předpokládalo, že přítomnost vody má negativní účinek na ustanovování rovnováhy při tvorbě této Schiffovy báze, přičemž vzhledem k této skutečnosti je možno očekávat zpožďování průběhu racemizace. Kromě toho je nutno uvést, že voda zvyšuje rozpustnost uvedené diastereoisomerní soli, která se tvoří během reakce jako me-2CZ 280920 B6 ziprodukt, takže se získává menší množství soli v pevné formě, což znamená, že je možno očekávat nižší výtěžek.
V postupu racemizace opticky aktivních amidů aminokyselin podle uvedeného vynálezu se používají aldehydy, přičemž těmito aldehydy jsou například aromatické aldehydy, jako je například benzaldehyd, anisaldehyd, o-nitrobenzaldehyd, p-nitrobenzaldehyd nebo m-nitrobenzaldehyd, dále o-chlorbenzaldehyd, p-chlorbenzaldehyd nebo m-chlorbenzaldehyd, nebo to mohou být alifatické aldehydy, jako jsou například isobutyraldehyd nebo isovaleraldehyd. Množství aldehydu, které se přidává do reakční směsi, se pohybuje v rozmezí od 0,5 do 4,0 ekvivalentů, vztaženo na množství amidu aminokyseliny, přičemž ve výhodném provedení se používá množství v rozmezí od 1 do 2 ekvivalentů.
Místo opticky aktivního amidu aminokyseliny a aldehydu je možno jako výchozího materiálu pro přípravu racemické směsi amidu L-aminokyseliny a D-aminokyseliny rovněž použít odpovídající opticky aktivní Schiffovy báze. V tomto případě není nutné používat nezbytného množství zvlášť přidávaného aldehydu. Za účelem dosažení optimálního výtěžku soli amidu aminokyseliny a karboxylové kyseliny je třeba v tomto provedení do reakční směsi přidávat přinejmenším ekvimolární množství vody vzhledem k množství použití Schiffovy báze.
Množství vody, které se používá v postupu podle uvedeného vynálezu, se může pohybovat ve velmi širokém rozsahu, což závisí na zvoleném amidu aminokyseliny, přičemž toto množství může každý odborník, pracující v daném oboru, snadno stanovit. Všeobecně je možno uvést, že toto množství se pohybuje v rozmezí od 0,1 ekvivalentu do 4 ekvivalentů, vzhledem k množství použitého amidu aminokyseliny, přičemž ve výhodném provedení postupu podle vynálezu je toto množství v rozmezí od 0,5 do 3 ekvivalentů.
Při provádění postupu podle vynálezu nehraje žádnou roli to, zda je voda přidávána k reakční směsi na počátku reakce nebo v průběhu procesu konverze. Tuto vodu je možno přidávat jakýmkoliv vhodným a přijatelným způsobem, například je možno tuto vodu přidávat jako ředidlo použitých reakčních složek nebo jako rozpouštědlo. Ve výhodném provedení tohoto postupu podle vynálezu se ale tato voda v dostatečném uvedeném množství přidává před provedením reakce.
Při provádění postupu podle uvedeného vynálezu se používá, jak již bylo uvedeno, karboxylová kyselina. Síla této kyseliny (neboli hodnota pKa) se pohybuje všeobecně v rozmezí od 3 do 5. Jako příklad této vhodné karboxylové kyseliny, která se používá při provádění tohoto postupu, je možno uvést kyselinu octovou, kyselinu mandlovou, kyselinu propionovou, kyselinu benzoovou a kyselinu 2-pyrrolidon-5-karboxylovou.
Množství použité karboxylové kyseliny, která se použije při prováděni postupu podle vynálezu, se pohybuje v širokém rozmezí. Ve výhodném provedení postupu podle vynálezu se použije přebytku karboxylové kyseliny.
K provedení této výše uvedené racemizace podle vynálezu se používají rozpouštědla, přičemž mezi vhodná rozpouštědla patří
-3CZ 280920 B6 například takové uhlovodíky, jako jsou cyklohexan, heptan a oktan, dále aromatické uhlovodíky, jako jsou například toluen, xylen a benzen, dále ethery, jako jsou například methyl-terc. -butylether, dioxan, tetrahydrofuran a anisol, dále estery, jako jsou například butylacetát a ethylacetát, dále ketony, jako jsou například aceton, butanon, methylisobutylketon, dále karboxylové kyseliny, aldehydy nebo směsi výše uvedených látek.
Předpokládá se jako samozřejmé, že pro provedení tohoto postupu podle vynálezu je třeba vybrat takové rozpouštědlo, které nevstupuje do ireversibilní chemické reakce s amidem aminokyseliny, s opticky aktivní karboxylovou kyselinou nebo s aldehydem.
Tlak, který se při provádění postupu podle uvedeného vynálezu používá, není důležitý. Při provádění postupu podle vynálezu se ve výhodném provedení používá atmosférického tlaku. Použitá teplota se může pohybovat v širokých mezích, přičemž obvykle je vhodná teplota, pohybující se v rozmezí od 20 do 120 C, přičemž ve výhodném provedení postupu podle vynálezu se používá teplot v rozmezí od 75 do 120 C. Reakční doba je ve většině případů v rozmezí od 1 do 24 hodin, což závisí kromě jiného na použitém amidu aminokyseliny a na zvolené teplotě, přičemž ve výhodném provedení postupu podle uvedeného vynálezu je tento interval v rozmezí od 1 do 4 hodin.
Koncentrace soli v získané suspenzi se pohybuje v rozmezí od asi 5 do asi 30 % hmotnostních, přičemž ve výhodném provedení podle vynálezu se tato koncentrace pohybuje v rozmezí od 10 do 20 % hmotnostních.
Příklady provedení vynálezu
Postup racemizace opticky aktivních amidů aminokyselin podle vynálezu bude v dalším blíže objasněn pomocí následujících praktických příkladů provedení, které jsou pouze ilustrativní a nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu. Každý z těchto postupů byl prováděn pod atmosférou dusíku.
Pro analýzu získaných látek bylo použito metody chromatografie v tenké vrstvě (TLC metody) za použití:
- silikagelu jako nosičového materiálu, přičemž tímto silikagelem byl produkt Měrek 60 F 254,
- pro detekci bylo použito ninidrinu a UV (krátkovlnné) metody.
Při tomto postupu byly použity tři TLC eluenty v následujících objemových podílech:
| A | chci3 | ch3oh | nh4oh | (25 % hmotnostních) |
| 60 | 45 | 20 | ||
| B | sekundární | butanol | - kyselina | mravenčí - voda |
| 75 | 25 | 10 |
-4CZ 280920 B6
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob racemizace opticky aktivních amidů aminokyselin, jako je například fenylglycinamid, alaninamid, methioninamid a chlorfenylglycinamid, reakcí:- opticky aktivního amidu aminokyseliny a 0,5 - 4 ekvivalentů aldehydu ze skupiny aromatických a alifatických aldehydů, vztaženo na množství opticky aktivního amidu aminokyseliny, s karboxylovou kyselinou s hodnotou pKa v rozmezí od 3 do 5 v přítomnosti rozpouštědla, nebo- opticky aktivního amidu aminokyseliny ve formě Schiffovy báze a 1 ekvivalentu vody, vztaženo na množství Schiffovy báze opticky aktivního amidu aminokyseliny, s karboxylovou kyselinou s hodnotou pKa v rozmezí od 3 do 5 v přítomnosti rozpouštědla, vyznačující se tím, že se do reakční směsi přidává nadekvivalentní množství vody v případě, že se použije Schiffovy báze, nebo 0,1 až 4 ekvivalenty vody, vztaženo na množství amidu aminokyseliny, v případě, že se použije tato výchozí látka.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se voda přidává na počátku reakce.
- 3. Způsob podle některého z nároků la2, vyznačující se tím, že se reakční směs udržuje na teplotě v rozmezí od 75 do 100 C.
- 4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že uvedeným amidem aminokyseliny je fenylglycinamid .
- 5. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že uvedeným amidem aminokyseliny je alaninamid.
- 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že uvedeným amidem aminokyseliny je metioninamid.
- 7.Způsob podle některého z nároků 1 až 3, se tím, že uvedeným amidem o-chlorfenylglycinamid.vyznačuj ící aminokyseliny je
- 8. Způsob podle některého z nároků 1 až,7, vyznačující se tím, že v následující fázi se takto vzniklá sůl racemizovaného amidu aminokyseliny a karboxylové kyseliny odděluje.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL9000387A NL9000387A (nl) | 1990-02-16 | 1990-02-16 | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief aminozuuramide. |
| SG133594A SG133594G (en) | 1990-02-16 | 1994-09-21 | Process for racemization of an optically active amino acid amide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS9100417A2 CS9100417A2 (en) | 1991-09-15 |
| CZ280920B6 true CZ280920B6 (cs) | 1996-05-15 |
Family
ID=26646660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS91417A CZ280920B6 (cs) | 1990-02-16 | 1991-02-18 | Způsob přípravy opticky aktivních amidů aminokyselin |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0442585B1 (cs) |
| JP (1) | JP2941444B2 (cs) |
| KR (1) | KR0167558B1 (cs) |
| AT (1) | ATE108766T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ280920B6 (cs) |
| DE (1) | DE69102896T2 (cs) |
| DK (1) | DK0442585T3 (cs) |
| ES (1) | ES2061155T3 (cs) |
| HU (1) | HU212704B (cs) |
| NL (1) | NL9000387A (cs) |
| SG (1) | SG133594G (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE1007296A3 (nl) * | 1993-07-19 | 1995-05-09 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een beta-lactamderivaat. |
| BE1010647A3 (nl) * | 1996-09-24 | 1998-11-03 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een anorganisch zout van een optisch aktief fenylglycinederivaat. |
| CN105622471B (zh) * | 2016-01-27 | 2017-07-25 | 西南石油大学 | 一种蛋氨酸衍生物缓蚀剂的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7514301A (nl) * | 1975-12-09 | 1977-06-13 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch actief fenylglycine-amide met eventueel een ge- substitueerde fenylgroep. |
| US4072698A (en) | 1976-12-02 | 1978-02-07 | The Upjohn Company | Resolution of aminonitriles |
| US4401820A (en) | 1981-01-23 | 1983-08-30 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Process for racemizing optically active α-amino acids or a salt thereof |
| NL8501093A (nl) | 1985-04-12 | 1986-11-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief n- benzylideenaminozuuramide. |
-
1990
- 1990-02-16 NL NL9000387A patent/NL9000387A/nl not_active Application Discontinuation
-
1991
- 1991-02-13 KR KR1019910002590A patent/KR0167558B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-13 HU HU91481A patent/HU212704B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-02-14 ES ES91200307T patent/ES2061155T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-14 EP EP91200307A patent/EP0442585B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-14 AT AT91200307T patent/ATE108766T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-14 DK DK91200307.6T patent/DK0442585T3/da active
- 1991-02-14 DE DE69102896T patent/DE69102896T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-15 JP JP3022138A patent/JP2941444B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-18 CZ CS91417A patent/CZ280920B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-09-21 SG SG133594A patent/SG133594G/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0442585A1 (en) | 1991-08-21 |
| JPH0770027A (ja) | 1995-03-14 |
| NL9000387A (nl) | 1991-09-16 |
| ATE108766T1 (de) | 1994-08-15 |
| KR0167558B1 (ko) | 1999-03-20 |
| DK0442585T3 (da) | 1994-11-21 |
| EP0442585B1 (en) | 1994-07-20 |
| SG133594G (en) | 1995-01-13 |
| HU910481D0 (en) | 1991-08-28 |
| DE69102896D1 (de) | 1994-08-25 |
| DE69102896T2 (de) | 1995-03-16 |
| HU212704B (en) | 1996-10-28 |
| ES2061155T3 (es) | 1994-12-01 |
| JP2941444B2 (ja) | 1999-08-25 |
| HUT56531A (en) | 1991-09-30 |
| KR910021367A (ko) | 1991-12-20 |
| CS9100417A2 (en) | 1991-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ281203B6 (cs) | Způsob racemizace opticky aktivních amidů aminokyselin | |
| US4962204A (en) | Preparation of alpha-pyrrolidones and their imines | |
| US4847412A (en) | Process for racemizing an optically active N-benzylidene amino-acid amide | |
| CZ280920B6 (cs) | Způsob přípravy opticky aktivních amidů aminokyselin | |
| EP0580210B1 (en) | Process for the preparation of optically active methionine amide | |
| Sawada et al. | Stereochemistry of ammonia elimination from l-tyrosine with lphenylalanine ammonia-lyase | |
| US5714356A (en) | Enzymic process for preparing aliphatic S-cyanohydrins | |
| JPS5826849A (ja) | メタクリル−及びアクリルアミドの製造法 | |
| US6387692B1 (en) | Process for the preparation of optically active amines | |
| KR19990014781A (ko) | 2-시아노-3,3-디아릴 아크릴산 에스테르의 제조방법 | |
| EP1019363B1 (en) | Process for the preparation of an inorganic salt of an optically active phenylglycine derivative | |
| IE47236B1 (en) | Optical resolution of amino acids into optical antipodes | |
| US6187582B1 (en) | Process for producing optically active amines | |
| CN1050870A (zh) | 制备用作二氧化硫吸收剂的哌嗪酮的方法 | |
| US5426228A (en) | General method for preparation of sphingosine bases and their analogues | |
| JPS5991890A (ja) | Ｌ−フエニルアラニンの製造方法 | |
| US6100424A (en) | Process for the preparation of amino acetic acid esters with a tertiary hydrocarbon radical in the α-position | |
| JPH021446A (ja) | Ｎ‐ヒドロキシ‐α‐アミノ酸およびその誘導体の製造法、ならびにこうして得られた化合物 | |
| EP0784608B1 (en) | The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from l-lysine | |
| CZ20021895A3 (cs) | Způsob výroby (R)-enantiomerů opticky aktivních kyanohydrinů za použití R-oxynitrilázy | |
| DE69913557T2 (de) | Enzymatische synthese von peptidomimetika | |
| US5144064A (en) | Preparation of J-acid urea | |
| JPH0649005A (ja) | ビニルグリシン（２−アミノ−３−ブテン酸）の簡単な製造方法および誘導体の簡便な分割 | |
| EP0302624A2 (en) | A method for racemization of optically active serine | |
| JP2025522371A (ja) | （ｓ）－改変オキシニトリラーゼポリペプチド及びその使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060218 |