CZ282997B6 - N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl/karbonyl/aminokyseliny, způsob výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem - Google Patents

N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl/karbonyl/aminokyseliny, způsob výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem Download PDF

Info

Publication number
CZ282997B6
CZ282997B6 CS931829A CS182993A CZ282997B6 CZ 282997 B6 CZ282997 B6 CZ 282997B6 CS 931829 A CS931829 A CS 931829A CS 182993 A CS182993 A CS 182993A CZ 282997 B6 CZ282997 B6 CZ 282997B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
formula
amino acids
dioxo
dihydro
dihydroxy
Prior art date
Application number
CS931829A
Other languages
English (en)
Inventor
Sergio Rosini
Maurizio Mian
Original Assignee
Abiogen Pharma S.R.L.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Abiogen Pharma S.R.L. filed Critical Abiogen Pharma S.R.L.
Publication of CZ182993A3 publication Critical patent/CZ182993A3/cs
Publication of CZ282997B6 publication Critical patent/CZ282997B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/84—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton
    • C07C323/59—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton with acylated amino groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
    • C07C2603/24—Anthracenes; Hydrogenated anthracenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Jsou popsány N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-anthra- cenyl/karbonyl/aminokyseliny obecného vhzorce I, v němž X znamená atom vodíku nebo hydroxyskupinu a R znamená zbytek, který při vazbě na skupinu a) tvoří aminokyselinu, jakož i enanciomery a racemické směsi těchto látek a jejich soli, přijatelné z farmaceutického hlediska. Dále je popsán způsob výroby těchto látek a farmaceutických prostředků s jejich obsahem, vhodných pro použití při některých osteoartikulárních onemocněních. Způsob výroby účinných látek spočívá v tom, že se diacetylrhein, jeho 8-acetoxyderivát nebo chlorid kyseliny 4,5-dikarbmethoxy-9,10-dihydro- 9,10-dioxo-2-anthracenkarboxylové uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce II, v němž R má význam, uvedený ve vzorci I a R.sup.1 .n.je alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, a pak se esterové skupiny hydrolyzují.ŕ

Description

N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl/karbonyl/aminokyseliny, způsob výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem
Oblast techniky
Vynález se týká N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl/karbonyl/aminokyselin, způsobu výroby těchto látek a farmaceutických prostředků, které tyto látky obsahují a jsou vhodné pro použití při onemocnění kostí a kloubů.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenu/karbonyl/aminokyseliny obecného vzorce I
(I), kde
X znamená atom vodíku nebo hydroxyskupinu,
R znamená isobutyl, isopropyl, nebo methylthioethyl, jakož i enantiomery a racemické směsi těchto látek a jejich soli, přijatelné z farmaceutického hlediska.
Sloučeniny podle vynálezu jsou odvozeny od rheinu, který má určité léčebné vlastnosti. Zvláště známé jsou účinky diacerheinu, který je diacetylovým derivátem rheinu, proti artróze.
Deriváty rheinu s přírodními aminokyselinami, které tvoří podstatu vynálezu, mají zajímavé farmakologické vlastnosti, pro které je možno je použít při různých chorobných stavech kloubů. Předběžné farmakologické zkoušky prokázaly vyjádřený inhibiční účinek na účinnost elastázy v lidských leukocytech a také inhibiční účinek na tvorbu volných radikálů.
Sloučeniny podle vynálezu je možno připravit běžným způsobem. Kondenzace diacetylrheinu se sloučeninou obecného vzorce
R-CH-COOR1, nh2 kde
R má svrchu uvedený význam,
- 1 CZ 282997 B6
R1 znamená alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, se provádí v bezvodém rozpouštědle, například v methylenchloridu, v přítomnosti činidla pro vazbu kyseliny, například triethylaminu. 4,5-hydroxyskupiny, a popřípadě 8-hydroxyskupina na 5 aromatickém kruhu a karboxylová skupina na aminokyselinové části se znovu vytvoří hydrolýzou odpovídajících esterů. V jednom z provedení vynálezu se užívá diacetylrheinchlorid.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady.
Příklad provedení vynálezu
Příklad 1
Kyselina 2-//4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl/karbonyl/amino-4-methylpentanová
3,1 g, 8 mmol chloridu kyseliny 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenkarboxylové 20 se přidá za míchání k roztoku 70 ml dichlormethanu s obsahem 1,8 g, 10 mmol methyl-2-amino4-methylpentanoáthydrochloridu, 50 mg p-N,N-dimethylaminopyridinu a 2,4 ml, 16 mmol triethylaminu. Směs se 5 minut zahřívá na teplotu varu pod zpětným chladičem a pak se přes noc míchá při teplotě místnosti.
Průběh reakce se kontroluje chromatografií na tenké vrstvě silikagelu, přičemž jako eluční činidlo se užije směs dichlormethanu a diethyletheru v poměru 10:1.
Po ukončení reakce se reakční směs promyje vodou, organická fáze se oddělí a rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku, odparek se rozpustí v 50 ml methanolu a přidá se roztok 5 g hydroxidu 30 draselného v 50 ml vody, čímž vznikne purpurově zbarvený roztok. Po přibližně 30 minutách se roztok okyselí přidáním 8 % kyseliny chlorovodíkové a pak se zfiltruje.
Vzniklá sraženina se nechá krystalizovat ze směsi acetonu a diethyletheru, čímž se získá 1,4 g produktu s teplotou tání 204 až 206 °C.
Elementární analýza pro C21H19NO7:
vypočteno: C 63,47, H 4,81, N 3,52 %, nalezeno: C 63,40, H 4,77, N 3,56 %.
IR-spektrum a 1 H-NMR spektrum jsou v souladu s předpokládanou strukturou produktu.
Analogickým způsobem je možno připravit také sloučeniny z následujících příkladů:
příklad č. R vzorec teplota tání
2 (CH3)2CH- c20h17no7 >210 °C
3 CH3S(CH2)2- c20hI7no7s 175-178 °C (rozklad)
Elementární analýza, IR-spektrum a 'H-NMR spektrum jsou v souladu se vzorci a se strukturou produktů.
-2CZ 282997 B6
Aminokyseliny podle vynálezu byly podrobeny biologickým zkouškám, aby bylo možno prokázat jejich farmakologickou účinnost. Byla provedena zkouška na inhibici elastázy z lidských leukocytů, o níž je známo, že se účastní při vzniku onemocnění kloubů, a také zkouška na tvorbu volných radikálů.
Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce ve srovnání s výsledky, získanými při aplikaci samotného rheinu. V prvním sloupci tabulky je uvedena použitá sloučenina, ve druhém její koncentrace, ve třetím inhibice elastázy z lidských leukocytů (HLE) v procentech a ve čtvrtém inhibice tvorby superoxidových aniontů (S. O.) rovněž v procentech. Zkratka ND znamená, že zkouška nebyla provedena.
Z tabulky je zřejmé, že sloučeniny podle vynálezu jsou překvapivě účinnější než rheín. Tuto účinnost nebylo možno očekávat vzhledem ke struktuře nových látek. V případě, že by bylo nutno rozštěpit amidovou vazbu k dosažení účinku, měly by být nové deriváty stejně účinné jako rheín. Zlepšená účinnost je patrně důsledkem odlišného, zatím neznámého způsobu účinku.
Tabulka
Sloučenina Koncentrace (gm) HLE (% inhibice) S. O. (% inhibice)
Rhein 10 3,2 1,2
50 10,2 12,3
100 15,5 24,5
Re(Leu) 10 7,0 4,1
50 21,6 20,2
100 35,2 37,8
Re(Val) 10 6,7 4,4
50 20,9 19,6
100 32,4 35,2
Re(Met) 10 12,3 ND
50 17,3 ND
100 34,2 ND
Sloučeniny podle vynálezu je možno vzhledem k jejich farmakologickým vlastnostem užít jako účinné složky farmaceutických prostředků.
Příkladem vhodných lékových forem jsou tablety, kapsle, prášky, sirupy, injekční formy a čípky.
Účinná dávka se pohybuje v rozmezí 5 až 500 mg účinné látky v případě jednotlivé dávky. Celková dávka bude záviset na závažnosti léčené choroby a na stavu nemocného.

Claims (6)

1. N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl/karbonyl/- aminokyseliny obecného vzorce I (I), kde
X znamená atom vodíku nebo hydroxyskupinu,
R znamená isobutyl, isopropyl nebo methylthioethyl, jakož i enantiomery a racemické směsi těchto látek a jejich soli, přijatelné z farmaceutického hlediska.
2. Aminokyseliny obecného vzorce I podle nároku 1, v nichž atom uhlíku, substituovaný některou ze skupin -NH-, COOH-, -R má absolutní konfiguraci R.
3. Způsob výroby aminokyselin obecného vzorce I podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že se diacetylrhein nebo jeho 8-acetoxyderivát uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce II
R-CH-COOR1 (II),
I nh2 kde
R má význam uvedený svrchu ve vzorci I a
Rl znamená alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, načež se esterové skupiny hydrolyzují.
4. Způsob výroby aminokyselin obecného vzorce Ipodle nároků 1 a2, vyznačující se tím, že chlorid kyseliny 4,5-dikarbmethoxy-9,10-dioxo-2-anthracenkarboxylové uvede do reakce se sloučeninou obecného vzorce II
-4CZ 282997 B6
R - CH - COOR1
I nh2 (Π),
5 kde R a R1 mají význam, uvedený ve vzorci II svrchu, a pak se esterové skupiny hydrolyzují.
5. Farmaceutický prostředek pro léčení osteoartikulámích onemocnění, vyznačující se tím, že jako účinnou složku obsahuje sloučeninu podle nároků 1 a2 spolu s farmaceutickým nosičem a pomocnými látkami.
6. Aminokyseliny podle nároku 1 a 2 pro použití k výrobě farmaceutických prostředků k léčbě osteoartikulámích onemocnění.
CS931829A 1991-03-12 1992-03-04 N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl/karbonyl/aminokyseliny, způsob výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem CZ282997B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI910658A IT1244773B (it) 1991-03-12 1991-03-12 N-(4,5-diidrossi-e 4,5,8-triidrossi-9,10-diidro-9,10-diosso-2- antracen-il)carbonil) amminoacidi utilizzabili nella terapia delle affezioni osteoarticolari
PCT/EP1992/000479 WO1992016496A1 (en) 1991-03-12 1992-03-04 N-[[4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracene-yl]carbonyl]amino acids useful in the therapy of osteoarticular affections

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ182993A3 CZ182993A3 (en) 1994-07-13
CZ282997B6 true CZ282997B6 (cs) 1997-12-17

Family

ID=11359001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS931829A CZ282997B6 (cs) 1991-03-12 1992-03-04 N-//4,5-dihydroxy- a 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl/karbonyl/aminokyseliny, způsob výroby a farmaceutický prostředek s jejich obsahem

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5451606A (cs)
EP (1) EP0588797B1 (cs)
JP (1) JP2979054B2 (cs)
KR (1) KR100224330B1 (cs)
AT (1) ATE134363T1 (cs)
AU (1) AU661475B2 (cs)
CA (1) CA2105683C (cs)
CZ (1) CZ282997B6 (cs)
DE (1) DE69208464T2 (cs)
DK (1) DK0588797T3 (cs)
ES (1) ES2084348T3 (cs)
FI (1) FI113167B (cs)
GR (1) GR3019069T3 (cs)
HU (1) HU215436B (cs)
IT (1) IT1244773B (cs)
MX (1) MX9201055A (cs)
NO (1) NO304592B1 (cs)
PT (1) PT100216B (cs)
RU (1) RU2111959C1 (cs)
SK (1) SK280134B6 (cs)
WO (1) WO1992016496A1 (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ245989A (en) * 1992-02-28 1995-02-24 Lilly Industries Ltd Anthraquinone derivatives and pharmaceutical compositions
GB9417102D0 (en) * 1994-08-24 1994-10-12 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
IT1276781B1 (it) * 1995-06-23 1997-11-03 Gentili Ist Spa Derivati antrachinonmono- e disolfon- sostituiti e composizioni farmaceutiche che li contengono per il trattamento delle patologie
GB2398780A (en) * 2003-02-26 2004-09-01 Arakis Ltd 1,8-dihydroxyanthraquinone-6-carboxamide derivatives as inhibitors of T-cell proliferation for treatment of autoimmune or inflammatory conditions
CN102060809B (zh) * 2009-05-01 2015-05-20 常州高新技术产业开发区三维工业技术研究所有限公司 一种大黄酸衍生物及其制备和用途
CN102225913B (zh) * 2011-04-07 2013-09-04 栗进才 大黄酸衍生物以及它们的治疗用途
RU2466134C1 (ru) * 2011-06-24 2012-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Иркутский государственный университет" Способ получения катионных комплексов палладия
CN104557603A (zh) * 2014-12-08 2015-04-29 石河子大学 一种大黄酸类化合物及制备方法和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA761627B (en) * 1976-03-16 1978-01-25 C Friedmann Improvements in or relating to the treatment of arthritis
FR2492372A1 (fr) * 1980-10-21 1982-04-23 Cird Dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituees en position 10 et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
US4649152A (en) * 1985-10-01 1987-03-10 Elena Avram Composition and method for treatment of potassium deficiency
US4966918A (en) * 1989-01-27 1990-10-30 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Derivatives of chryosphanol

Also Published As

Publication number Publication date
JP2979054B2 (ja) 1999-11-15
AU1359692A (en) 1992-10-21
CA2105683C (en) 2003-09-16
CA2105683A1 (en) 1992-09-13
HUT65218A (en) 1994-05-02
EP0588797A1 (en) 1994-03-30
EP0588797B1 (en) 1996-02-21
HU215436B (hu) 1999-09-28
NO304592B1 (no) 1999-01-18
PT100216A (pt) 1993-05-31
PT100216B (pt) 1999-06-30
ITMI910658A0 (it) 1991-03-12
DE69208464D1 (en) 1996-03-28
WO1992016496A1 (en) 1992-10-01
RU2111959C1 (ru) 1998-05-27
HU9302510D0 (en) 1993-12-28
MX9201055A (es) 1992-09-01
NO933241L (no) 1993-09-10
NO933241D0 (no) 1993-09-10
ITMI910658A1 (it) 1992-09-12
AU661475B2 (en) 1995-07-27
FI933925A0 (fi) 1993-09-08
GR3019069T3 (en) 1996-05-31
ES2084348T3 (es) 1996-05-01
FI933925L (fi) 1993-09-08
US5451606A (en) 1995-09-19
SK94793A3 (en) 1994-03-09
FI113167B (fi) 2004-03-15
KR100224330B1 (ko) 1999-10-15
DE69208464T2 (de) 1996-07-11
DK0588797T3 (da) 1996-06-17
CZ182993A3 (en) 1994-07-13
SK280134B6 (sk) 1999-08-06
ATE134363T1 (de) 1996-03-15
JPH10502050A (ja) 1998-02-24
IT1244773B (it) 1994-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6112911B2 (cs)
EP0307303A1 (fr) [(Pyrimidinyl-2)-aminoalkyl]-1 pipéridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
JPS6023102B2 (ja) 新規エピニンエステル、その製法及び医薬組成物
CH641438A5 (fr) Derives du 3-(aminoethyl)phenol et leurs sels, leur procede de preparation et medicaments les renfermant.
EP0632026B1 (fr) Nouveaux dérivés d'alpha amino acides leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2595695A1 (fr) Derives de n-(((hydroxy-2 phenyl) (phenyl) methylene) amino-2) ethyl) acetamide, leur preparation et leur application en therapeutique
CZ182993A3 (en) N-/(4,5-dihydroxy- and 4,5,8-trihydroxy-9,10-dihydro - 9,10-dioxo-2-anthracenyl)carbonyl/ amino acids, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
EP0005658A1 (fr) Nouveaux dérivés de peptides analogues des enképhalines, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique
JPS61152696A (ja) 胆汁酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含む薬剤組成物
EP0301936B1 (fr) Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
CZ280027B6 (cs) Arylalkylestery 4,5-dihydroxy-9,10-dihyhro-9,10-dioxo-2-anthracenkarboxylových kyselin, způsob výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
US4032658A (en) Alkanolamine derivatives
US4259249A (en) Preparation of hydroxyl zwitterionic compounds
CA1060020A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives de la dibenzo/b,c/ thiepine et leurs sels
JPS63502432A (ja) アシル化シアナミド組成物
IE65571B1 (en) Unsaturated aminodicarboxylic acid derivatives
EP0663903B1 (fr) Derives de dihydro-1,2 oxo-2 amino-3 quinoxalines, leur preparation et leur application en therapeutique
DE69411747T2 (de) Phosphinsäure-derivate mit anti-hyperglyzemie und/oder anti-fettsucht wirkung
RU2173146C2 (ru) Производные полициклических алкалоидов как антагонисты nmda-рецептора
GB1565411A (en) Sulphur-containing n-(o-amino-benzyl)-amino acids and estes
HU219346B (en) N-[(4,5-dihydroxi-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenyl)-carbonyl]-amino acids and pharmaceutical compositions containing the same
FR2467846A1 (fr) Nouveaux b hydroxy esters de piperidyle
FR2595357A1 (fr) (piperidino-3 propoxy)-5 p.cymene, les derives acetyl, acetoxy et hydroxy dudit produit, les sels de ces produits, un procede de preparation desdits produits et les medicaments contenant au moins un de ces produits comme principe actif
JPS5833866B2 (ja) 新規チロシノ−ル誘導体
EP0210885A1 (fr) Dérivés d'alcools primaires halogéno biphényles utiles en thérapeutique dans le traitement de l'athérosclérose

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050304