CZ285190B6 - Transdermální podávací systém, obsahující jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli - Google Patents
Transdermální podávací systém, obsahující jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285190B6 CZ285190B6 CZ941456A CZ145694A CZ285190B6 CZ 285190 B6 CZ285190 B6 CZ 285190B6 CZ 941456 A CZ941456 A CZ 941456A CZ 145694 A CZ145694 A CZ 145694A CZ 285190 B6 CZ285190 B6 CZ 285190B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acetylsalicylic acid
- delivery system
- transdermal delivery
- pharmaceutically acceptable
- medicament
- Prior art date
Links
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 79
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 78
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical group CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 21
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 10
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 10
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012345 acetylating agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 10
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 8
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- -1 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 4
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioctylcyclohexane Chemical compound CCCCCCCCC1(CCCCCCCC)CCCCC1 BODMYPYTCKYRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920004939 Cariflex™ Polymers 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 2
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 229920006268 silicone film Polymers 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010048620 Intracardiac thrombus Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 1
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010051788 Sticky skin Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000800 cetrimonium bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Řešení se týká transdermálního podávacího systému pro antitrombotickou terapii nebo profylaxi proti rakovině, který obsahuje jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli.
ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká léčebného preparátu pro antitrombotickou terapii a/nebo pro profylaxi proti rakovině, který obsahuje jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli.
Dosavadní stav techniky
Účinek kyseliny acetylsalicylové zabraňující shlukování trombocytů a její účinek při zabraňování srdeční trombózy byl popsán na konci šedesátých let. V následující době byl proveden velký počet klinických studií, u nichž byla kyselina acetylsalicylová nasazena při následujících indikacích:
- zabránění prvnímu srdečnímu infarktu,
- zabránění dalšímu infarktu,
- léčba nestabilní angíny pectoris,
- profylaxe trombóz po použití cévních protéz a umělých srdečních chlopní,
- profylaxe trombózy periferních tepen,
- profylaxe trombózy při nedostatečném prokrvení mozku.
Je-li v následujícím popisu použit výraz „antitrombotická terapie“, jsou tím v podstatě zahrnuty tyto indikace. Výsledky těchto terapeutických studií na pacientech byly v poslední době shrnuty v publikacích V. Fustera a kol. „Aspirin a prevence koronárních onemocnění“. New Engl. J. Med. 321, 183-185 (1989) a R. Zichnera a kol. „K optimálnímu dávkování kyseliny acetylsalicylové“, Med. Kliň. 84, 43-51 (1989).
Kyselina acetylsalicylová se v lékařské praxi velmi často podává jako nesteroidní protizánětlivá, analgetická a antypyretická účinná látka. Kyselina acetylsalicylová ovlivňuje funkci trombocytů a zabraňuje trombóze nevratným brzděním syntézy tromboxanu A2 (M. Buchanan a kol. „Aspirin zabraňuje funkci destiček nezávisle na cyklooxygenáze“, Thrombosis Res. 25, 363— 373, 1982).
Po orální dávce je kyselina acetylsalicylová rychle absorbována. Biologický poločas v krevním oběhu je však velmi krátký a trvá pouze 15-20 minut (M. Rowland a kol., „Kinetika likvidace kyseliny acetylsalicylové v člověku“, Nátuře 215, 413-414, 1967). U normálních dospělých se kyselina acetylsalicylová hydrolyzuje rychle v zažívacím traktu na kyselinu salicylovou (G. Levý, „Klinická farmakokinetika aspirinu“, Pediatrics 62, 867-872, 1978).
Přesto však byl zastáván názor, že při bránění funkci trombocytů je aktivní samotná kyselina acetylsalicylová a nikoliv hydrolyzní produkt kyselina salicylová (W. Horsch, „Sallicyláty“, Pharmazie 34, 585-604,1979).
Kyselina acetylsalicylová je zejména v USA běžně užívána širokým okruhem obyvatelstva. Podle práce von Thuna a kol. „Užívání aspirinu a snížené riziko rakoviny tlustého střeva“, New Engl. J. Med. 325, 1593-1596 (1991) snižuje kyselina acetylsalicylová úmrtnost působenou rakovinou tlustého střeva na přibližně polovinu, byla-li kyselina acetylsalicylová průběžně užívána, a sice nejméně 16 dní měsíčně. Setření bylo rozšířeno na více než 660 000 osob, které kyselinu acetylsalicylovou užívaly nejméně rok a žily ve všech 50 státech USA, Districtu Columbia a v Puerto Ricu. I když se zde hovoří pouze o užívání (use) kyseliny acetylsalicylové, aniž by byly poskytnuty další údaje o druhu podávání a dávce, dá se přesto vyjít z toho, že kyselina acetylsalicylová byla podávána orálně a že látka zodpovědná za účinek není hydrolyzní produkt kyselina salicylová, nýbrž kyselina acetylsalicylová.
U antitrombotické terapie se téměř výlučně praktikuje orální podávání. Naproti tomu se staly již u protizánětlivých, alergických a antipyretických indikací známými pokusy podávat účinnou látku také přes kůži. Tak se například kyselina acetylsalicylová uvádí v patentovém spisu USA č. 3 598 122 jako možná antipyretická účinná látka v transdermálním terapeutickém systému řízeném membránou. Spis FR-M 1757 popisuje používání emulze oleje ve vodě, aplikované na povrch kůže, obsahující 5 % kyseliny acetylsalicylové proti akutní bolesti. Ve francouzském patentovém spisu FR-A2 297 612 je nárokována ochrana vtíracích prostředků a mastí, které obsahují kyselinu acetylsalicylovou jako analgetický prostředek.
V kombinaci s kortikosteroidy se podle patentového spisu USA č. 4 012 508 používá pro místní (topickou) aplikaci při dermatologických indikacích. Patentový spis USA č. 4 219 548 popisuje topické podávání kyseliny acetylsalicylové pro brzdění zánětlivých procesů. Podle evropského patentového spisu EP-A 0 055 635 se topicky aplikuje gel obsahující kyselinu acetylsalicylovou při protizánětlivých, analgetických a antipyretických indikacích. Předmětem patentového spisu USA č. 4 460 368 je zařízení pro transdermální podávání kyseliny acetylsalicylové ve vodném systému pro dosažení protizánětlivých a analgetických účinků. Z patentového spisu USA č. 4 665 063 je známa topická aplikace kyseliny acetylsalicylové proti dermatologickým poruchám. Zvýšení rychlosti pronikání kyseliny acetylsalicylové při transdermálním podávání se podle patentového spisu USA č. 4 640689 dosahuje elektrickým proudem.
Také přidání vhodných urychlovačů pronikání podle evropského patentového spisu EP-A 162 239 vede u transdermálního podávání ke zlepšenému pronikání kyseliny acetylsalicylové kůží. Podle japonského zveřejňovacího spisu č. 61 167 615 je kyselina acetylsalicylová aplikována na kůži ve formě filmu. Patentový spis USA č. 4 810 699 popisuje kombinace kyseliny acetylsalicylové s jinými účinnými látkami pro transdermální léčení zánětů, bolestí a horečky. Speciální urychlovače pronikání pro transdermální léčení zánětů, bolestí a horečky. Speciální urychlovače pronikání pro transdermální léčení zánětů, bolestí a horečky. Speciální urychlovače pronikání pro transdermální aplikace kyseliny acetylsalicylové jako prostředku proti bolesti jsou obsahem japonského patentového spisu 1 203 336. Další látky tohoto druhu pro transdermální podávání pro brzdění zánětlivých procesů jsou popsány v japonském patentovém spisu 1 242 521. Roztoky kyseliny acetylsalicylové stabilní z hlediska skladování jsou konečně předmětem patentového spisu USA č. 4 975 269.
Z popsaného stavu techniky nelze zjistit ani odvodit použití transdermálního systému, který obsahuje kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli pro zabránění shlukování trombocytů u lidí a/nebo pro profylaxi proti rakovině.
Řada formulací a složení obsahují vodu nebo hydrofilní rozpouštědla, které urychlují hydrolýzu kyseliny acetylsalicylové na kyselinu salicylovou. Jelikož tato kyselina, jak již bylo výše uvedeno, nevyvíjí žádný antitrombotický účinek, avšak naproti tomu vykazuje protizánětlivý a analgetický účinek srovnatelný s kyselinou acetylsalicylovou, je zřejmé, že odbourávání kyseliny acetylsalicylové ve zmíněných aplikačních systémech nebylo podrobně vyšetřováno.
Vynález si proto klade za úkol připravit léčebný preparát, popřípadě transdermální podávači systém pro aplikaci kyseliny acetylsalicylové nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí pro antitrombotickou terapii a/nebo profylaxi proti rakovině, který by odstranil nevýhody orálního podávání a umožňoval by řízené dávkování nezměněné účinné látky.
-2CZ 285190 B6
Podstata vynálezu
Uvedený úkol řeší a nedostatky známých léčebných preparátů tohoto druhu do značné míry odstraňuje léčebný preparát pro antitrombotickou terapii a/nebo pro profylaxi proti rakovině, který obsahuje jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli, podle vynálezu, jehož podstata spočívá vtom, že je tvořen transdermálním podávacím systémem, který kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli obsahuje v základní hmotě, která, vztaženo na kyselinu acetylsalicylovou, obsahuje 0,001 až 3 % hmotn. acylačního činidla, potlačujícího odštěpování acetylové skupiny od kyseliny acetylsalicylové.
Je výhodné, jestliže acylační činidlo je tvořeno acetylačním činidlem.
Konkrétně je pak výhodné, jestliže acetylační činidlo je tvořeno acetanhydridem.
Základní hmota s výhodou obsahuje 0,1 až 2 % hmotn. acylačního činidla.
Transdermální podávači systém může být ve formě náplasti a obsahovat jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou ve formě jejich farmaceuticky přijatelných solí a popřípadě přídavně volnou kyselinu acetylsalicylovou.
Transdermální podávači systém obsahuje od 5 do 500 mg, s výhodou od 30 do 200 mg kyseliny acetylsalicylové nebo odpovídající množství její farmaceuticky přijatelné soli ve stabilní formě.
Výhodné provedení léčebného preparátu spočívá v tom, že transdermální podávači systém obsahuje nepropustnou rubovou vrstvu, s ní spojený zásobník účinné látky z polymemí základní hmoty, s výhodou s koncentrací účinné látky nad koncentrací při nasycení, membránu řídící vydávání účinné látky při nepřítomnosti jiných řídicích mechanismů, lepicí úpravu pro připevnění systému na kůži a v případě potřeby ochrannou vrstvu, která je opět oddělitelná před aplikací transdermálního podávacího systému.
Transdermální podávači systém obsahuje jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou ve formě jejich farmaceuticky přijatelných solí a popřípadě přídavně volnou kyselinu acetylsalicylovou a je ve formě krému nebo masti.
Pronikání kyseliny acetylsalicylové a/nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí z transdermálního podávacího systému kůží se může podpořit elektrickým proudem a/nebo přidáním vhodných látek.
Podstata řešení výše uvedeného úkolu spočívá tedy nyní překvapivě vtom, že pro podávání kyseliny acetylsalicylové a/nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí pro antitrombotickou terapii a/nebo pro profylaxi proti rakovině se použije transdermální systém, s výhodou takový, který kyselinu acetylsalicylovou nebo její soli obsahuje v základní hmotě, která hydrolýzu kyseliny acetylsalicylové v podstatě potlačuje nebo ji nepřipouští. Jinými slovy je systém s výhodou prostý látek, které v podmínkách skladování nebo během použití vyvolávají odštěpování acetylové skupiny.
Transdermální podávači systém přináší při antitrombotické terapii následující výhody:
1. Kyselina acetylsalicylová se v její farmakologicky aktivní formě dodává přímo do tělesného oběhu, čímž se vyloučí látková výměna v zažívacím gastrointestinálním traktu.
2. Sníží se gastrointestinální vedlejší účinky.
3. Konstantní terapeutický účinek při zmenšených dávkách kyseliny acetylsalicylové.
4. Snížené riziko předávkování.
5. Ambulantní léčení pacientů bez nutné potřeby dohledu.
-3CZ 285190 B6
6. Zlepšení dodržování terapie pacientem.
Obsah kyseliny acetylsalicylové v takovém transdermálním podávacím systému činí obecně 5 až 400, s výhodou 30 až 200 mg nebo odpovídající množství farmaceuticky přijatelné soli. Zde použitelné soli kyseliny acetylsalicylové jsou všechny netoxické, farmakologicky účinné soli jako lithné, sodné, draselné, hořečnaté a vápenaté soli kyseliny acetylsalicylové nebo soli kyseliny acetylsalicylové se zásaditými organickými sloučeninami, jako lysinem, argininem nebo cetrimoniumbromidem (hexadecyltrimethyl-amoniumbromidem). Rychlost a míra transdermálního transportu kyseliny acetylsalicylové do těla jsou přirozeně závislé na množství, druhu sloučeniny (volná kyselina nebo sůl) a eventuelně také na přítomnosti pomocných látek jako urychlovačů pronikání. Účelné je seřídit transdermální podávači systém tak, že se nastaví hladina kyseliny acetylsalicylové mezi 0,1 a 1,0 pg/ml v krvi. Pro praktické použití je obsah účelně nastaven na druh základní hmoty, doporučenou dobu nošení náplasti, zamýšlenou indikaci, tělesnou hmotnost (děti nebo dospělí), propustnost základní hmoty nebo membrány náplasti a pronikání kůží.
Terapeuticky účinné množství kyseliny acetylsalicylové a/nebo jejích solí v krvi při antitrombotické terapii a při profylaxi proti rakovině odpovídá hodnotám hladiny v krvi od 0,1 do 1,0 pgml. I když je kyselina acetylsalicylová po orálním podání rychle absorbována, je kvůli hydrolýze kyseliny acetylsalicylové na kyselinu salicylovou tento druh podávání nepříznivý, zejména vezme-li se v úvahu krátký biologický poločas a skutečnost, že pro profylaxi je žádoucí pokud možno konstantní podávání. Podle vynálezu navrženou transdermální léčbou se naproti tomu získají dosti konstantní a reprodukovatelné hodnoty hladiny kyseliny acetylsalicylové, které jsou při antitrombotické terapii obzvláště účinné a při profylaxi rakoviny vhodné. Transdermální podávači systém podle vynálezu zajišťuje proti známým řešením konstantní a reprodukovatelnou hladinu kyseliny acetylsalicylové v krvi, která je účinná při antitrombotické terapii.
Pod profylaxí proti rakovině se rozumí například profylaxe proti rakovině s tvorbou nádorů, například v gastrointestinálním traktu, jako rakovině tlustého střeva.
Transdermální podávači systém kyseliny acetylsalicylové a/nebo jejích solí podle vynálezu může být realizován různým způsobem, například jako lepicí náplast, jako film, jako sprej, krém, mast a podobně. Nejvhodnější je podávači forma lepicí náplasti, obsahující nepropustnou rubovou vrstvu, s ní spojený zásobník účinné látky z polymemí základní hmoty, membránu řídící při nepřítomnosti jiných řídicích mechanismů vydávání účinné látky, lepicí úpravu pro upevnění systému na kůži a v případě potřeby ochrannou vrstvu, znovu oddělitelnou před aplikací transdermálního podávacího systému. U všech forem je třeba dbát na to, aby základní hmota tvořící zásobník účinné látky byla volena tak, že nedochází k hydrolýze kyseliny acetylsalicylové, nebo je tato hydrolýza alespoň silně potlačena. Spíše zde vede k cíli hydrofobní nastavení základní hmoty, než hydrofílní nastavení.
K potlačení nebo zabránění hydrolýzy je možné přidávat látky jako acylační prostředek, zejména acetanhydrid, například v množství od 0,01 do 3 hmotn. %, s výhodou 0,1 až 2 hmotn. %, vztaženo na kyselinu acetylsalicylovou.
Podle vynálezu použitelné transdermální lepivé náplasti jsou všechny náplasti, které jsou známé odborníkovi v oboru. Dají se v zásadě přiřadit dvěma základním řídicím principům a to řízení difúzí základní hmotou a řízení membránou, přičemž pouze posledně jmenovaný případ má uvolňování účinné látky nultého řádu. Náplast s řízením difúze základní hmotou je například popsána v německém patentovém spisu 33 15 272. Sestává z nepropustné zadní vrstvy, sní spojeného zásobníku z polymemí základní hmoty, který obsahuje účinnou látku v koncentraci nad koncentrací při nasycení, z lepivé vrstvy spojené se zásobníkem, propustné pro účinnou
-4CZ 285190 B6 látku, a z ochranné vrstvy pokrývající lepivou vrstvu, která se pro použití znovu odděluje, například silikonované fólie z polyesteru, zejména polyethylentereftalátu. Je-li základní hmota zásobníku již sama lepivá, potom může přídavná lepivá vrstva odpadnout. Jsou však také možné transdermální podávači systémy s menší koncentrací než koncentrací při nasycení.
Pokud jde o náplast s membránovým řízením, je možné odkázat například na patentové spisy USA č. 3 742 951, 3 797 494, 3 996 934 a 3 031 894. Tyto náplasti sestávají v zásadě ze zadní vrstvy (například fólie z polyesteru jako polyethylentereftalátu, která může být potažena hliníkem, nebo hliníkem potažené fólie z umělé pryskyřice, jako polypropylenu, nylonu, polykaprolaktamu), která tvoří jeden z povrchů membrány, lepivé vrstvy propustné pro účinnou látku, která tvoří druhý z povrchů, a konečně ze zásobníku, obsahujícího účinnou látku mezi oběma vrstvami tvořícími povrchy. Alternativně ktomu může účinná látka také obsažena ve větším počtu mikrokapslí, rozložených uvnitř lepivé vrstvy. V každém případě je účinná látka ze zásobníku nebo z mikrokapslí plynule vydávána membránou do lepivé vrstvy propustné pro účinnou látku, která je v kontaktu s kůží léčené osoby. V případě mikrokapslí může materiál kapslí také působit jako membrána. Pro membrány a mikrokapsle vhodné látky jsou popsány například v patentovém spisu USA č. 3 996 934.
Pro doplnění je ještě možné poukázat na to, že je také možné řízení pomocí elektrického proudu, přičemž průchod účinné látky kůží představuje krok určující rychlost. Takové postupy jsou označovány jako elektroosmóza, iontoforéza nebo elektroforéza.
Náplasti, libovolně kterého druhu, mohou obsahovat v případě potřeby vedle základní hmoty tvořící zásobník a účinné látky, kníž také náležejí kombinace kyseliny acetylsalicylové a jejích solí, ještě látky různého druhu, aby se dosáhlo požadovaného souboru vlastností. Obzvláště je zde třeba se zmínit o přísadách, které podporují pronikání kyseliny acetylsalicylové a/nebo jejích farmaceuticky přijatelných solí kůží. Přesný výčet přísad není pro odborníka v oboru potřebný, aleje možné kupříkladu jmenovat glycerin, 1,2-propandiol, monomethyl- nebo monoethylether ethylenglykolu, 2-oktyldodekanol, laurat, palmitat, stearat nebo oleát sorbitu, Cg-Cio ethoxylované glyceridy kyseliny olejové, nižší alkyl(Ci-C3)-ester kyseliny laurové, jako propylenglykolmonolaurat, kyselinu laurovou, kyselinu kaprinovou, kyselinu olejovou atd. Množství činí obecně 0 až 20, s výhodou 0,5 až 10 hmot. %, vztaženo na celkové podíly základní hmoty. Závisí na druhu základní hmoty, propustnosti základní hmoty nebo membrány náplasti, rozpouštěcí schopnosti urychlovače pronikání pro účinnou látku a pronikání kůží.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je blíže vysvětlen v následujících příkladech provedení.
Příklad 1
Jednovrstvý systém na akrylátové bázi.
Ke 100 g roztoku akrylátového lepidla (např. DurotakR280—2516 National Starch and Chemical) s obsahem pevných látek 42 hmotn. % se homogenizuje 5 g dioktylcyklohexanu, 8 g kyseliny acetylsalicylové a 40 mg acetanhydridu a roztok se homogenizuje mícháním.
Roztok se poté natře v tloušťce 300 pm na silikonovanou, 100 pm tlustou polyesterovou fólii. Tato fólie přebírá u hotového systému funkci znovu odstranitelné ochranné vrstvy a musí být před použitím odstraněna. Vlhký film se suší 20 minut při teplotě 50 °C a má potom plošnou hmotnost 100 g/m2.
-5CZ 285190 B6
Následně se vysušený film kašíruje 12 pm tlustou polyesterovou fólií. Z laminátu se vystřihují hotové náplasti.
Příklad 2
Vícevrstvý systém
Hotový systém sestává ze znovu odstranitelné ochranné vrstvy, lepivého nátěru pro lepení na kůži, nelepivého zásobníku, rubové vrstvy nepropustné pro účinnou látku, a dobře lepivého základního nátěru, který se nachází mezi zásobníkovou vrstvou a má za úkol nelepivý zásobník zakotvit na rubové vrstvě.
A. Výroba lepivé vrstvy pro lepení na kůži
100 g blokového polymeru polystyrenu a polyizoprenu (např. CariflexRTR-l 107, Fa. Shell), 175 g glycerinesteru částečně hydrogenované kalafuny a 50 g dioktylcyklohexanu se rozpustí v 500 g n-heptanu a následně se přidá 15 g kyseliny acetylsalicylové a 150 mg acetanhydridu. Hmota se homogenizuje mícháním a poté se v tloušťce 100 pm nanese nátěrem na silikonovanou polyesterovou fólii, sloužící u hotového výrobku jako opět odstranitelná ochranná vrstva. Vlhký film se suší 20 minut při teplotě 50 °C a má potom plošnou hmotnost 25 g/cm2.
B. Výroba zásobníkové vrstvy
100 g blokového polymeru z polystyrenu a polyizoprenu (např. Cariflex TR-1107, Fa. Shell) a20g dioktylcyklohexanu se rozpustí ve 120 g n-heptanu. Následně se přidá 40 g kyseliny acetylsalicylové a 40 mg acetanhydridu a hmota se homogenizuje mícháním. Hmota se nanese nátěrem 300 pm na silněji než odstranitelná ochranná vrstva silikonovanou polyesterovou fólii a suší se 20 minut při teplotě 50 °C. Vysušený zásobníkový film má plošnou hmotnost 100 g/m2.
C. Výroba základní nátěrové vrstvy
100 g blokového polymeru z polystyrenu a polyizoprenu (např. Cariflex TX-1107, Fa. Shell), 175 g glycerinesteru částečně hydrogenované kalafuny a 50 g dioktycyklohexanu se rozpustí v 500 g n-heptanu a nanesou se analogicky jako složka B na silněji než odstranitelná ochranná vrstva silikonovanou polyesterovou fólii a suší se při teplotě 50 °C. Vysušený film má plošnou hmotnost 25 g/m2.
D. Sestavení celého systému a vystřihování jednotlivé náplasti.
Zásobníková vrstva získaná pod B se nakašíruje na vrstvu A pro lepení na kůži a poté se silněji silikonovaná fólie uvedená pod B odstraní. Nyní se stejným způsobem uloží základní nátěrová vrstva C a po odstranění silněji silikonované fólie uvedené pod C se nakašíruje 12 pm tlustá polyesterová fólie.
Z vytvořeného laminátu se vystřihují hotové náplasti.
-6CZ 285190 B6
Příklad 3
Membránový systém
Laminát z poddajné polyesterové fólie nebo fólie z kopolymeru polyethylenu a vinylacetátu, schopný tepelného spojení, se podle rozměrů a tvaru pozdější náplasti těsně připojí k 50 pm tlusté membráně z kopolymeru polyethylenu a vinylacetátu s obsahem 19 % vinylacetátu tak, že vznikne určitý typ plochého sáčku. Šev těsného spojení má mít šířku 4 mm. Před tím, než se sáček bez mezer těsně uzavře, naplní se kapalným přípravkem ze silikonového oleje s 10 % kyseliny acetylsalicylové a 0,05 % acetanhydridu.
Nyní se membránová strana sáčku nakašíruje na lepivý potěr na silikonové bázi nacházející se na nelepivé upravené fólii. Tato fólie je totožná s opět odstranitelnou ochrannou vrstvou.
Hotové systémy se vystřihnou tak, že zůstane sáček s 3 mm silným těsnicím okrajem.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Léčebný preparát pro antitrombotickou terapii a/nebo pro profylaxi proti rakovině, který obsahuje jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli, vyznačující se tím, že je tvořen transdermálním podávacím systémem, který kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli obsahuje v základní hmotě, která, vztaženo na kyselinu acetylsalicylovou, obsahuje 0,001 až 3 % hmotn. acylačního činidla, potlačujícího odštěpování acetylové skupiny od kyseliny acetylsalicylové.
- 2. Léčebný preparát podle nároku 1, vyznačující se tím, že acylační činidlo je tvořeno acetylačním činidlem.
- 3. Léčebný preparát podle nároku 2, vyznačující se tím, že acetylační činidlo je tvořeno acetanhydridem.
- 4. Léčebný preparát podle nároku 1, vyznačující se tím, že základní hmota obsahuje 0,1 až 2 % hmotn. acylačního činidla.
- 5. Léčebný preparát podle nároku 1, vyznačující se tím, že transdermální podávači systém je ve formě náplasti a obsahuje jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou ve formě jejich farmaceuticky přijatelných solí a popřípadě přídavně volnou kyselinu acetylsalicylovou.
- 6. Léčebný preparát podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že transdermální podávači systém obsahuje od 5 do 500 mg, s výhodou od 30 do 200 mg kyseliny acetylsalicylové nebo odpovídající množství její farmaceuticky přijatelné soli ve stabilní formě.
- 7. Léčebný preparát podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že transdermální podávači systém obsahuje nepropustnou rubovou vrstvu, s ní spojený zásobník účinné látky z polymemí základní hmoty, s výhodou s koncentrací účinné látky nad koncentrací při nasycení, membránu řídící vydávání účinné látky při nepřítomnosti jiných řídicích mechanismů, lepicí úpravu pro připevnění systému na kůži a v případě potřeby ochrannou vrstvu, která je opět oddělitelná před aplikací transdermálního podávacího systému.-7CZ 285190 B6
- 8. Léčebný preparát podle nároku 1, vyznačující se tím, že transdermální podávači systém obsahuje jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou ve formě jejích farmaceuticky přijatelných solí a popřípadě přídavně volnou kyselinu acetylsalicylovou a je ve formě krému nebo masti.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4142483 | 1991-12-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ145694A3 CZ145694A3 (en) | 1995-01-18 |
| CZ285190B6 true CZ285190B6 (cs) | 1999-06-16 |
Family
ID=6447817
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ941456A CZ285190B6 (cs) | 1991-12-20 | 1992-12-16 | Transdermální podávací systém, obsahující jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6264978B1 (cs) |
| EP (1) | EP0617623B1 (cs) |
| JP (1) | JP3748270B2 (cs) |
| KR (2) | KR100267442B1 (cs) |
| AT (1) | ATE217528T1 (cs) |
| AU (1) | AU667067B2 (cs) |
| CA (1) | CA2125662C (cs) |
| CZ (1) | CZ285190B6 (cs) |
| DE (2) | DE4241128C2 (cs) |
| DK (1) | DK0617623T3 (cs) |
| ES (1) | ES2176197T3 (cs) |
| FI (1) | FI113838B (cs) |
| HR (1) | HRP921157A2 (cs) |
| HU (1) | HU221679B1 (cs) |
| IL (1) | IL103917A (cs) |
| NO (1) | NO306599B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ246158A (cs) |
| PT (1) | PT617623E (cs) |
| SI (1) | SI9200312A (cs) |
| SK (1) | SK67094A3 (cs) |
| WO (1) | WO1993012799A1 (cs) |
| YU (1) | YU75093A (cs) |
| ZA (1) | ZA922814B (cs) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5240917A (en) * | 1991-04-03 | 1993-08-31 | Keimowitz Rudolph M | Suppression of thromboxane levels by percutaneous administration of aspirin |
| WO1994013302A1 (de) * | 1991-12-20 | 1994-06-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Ein acetylsalicylsäure enthaltendes transdermales verabreichungssystem für die antithrombotische therapie und die krebsprophylaxe |
| US6071896A (en) * | 1992-06-16 | 2000-06-06 | Gundersen Clinic, Ltd. | Suppression of thromboxane levels by percutaneous administration of aspirin |
| SK75495A3 (en) * | 1992-12-07 | 1996-05-08 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermal administration system containing acetylsalicylic acid for antithrombotic therapy and the prophylaxis of cancer |
| DE4332093C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-07-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Acetylsalicylsäure und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4429663C2 (de) * | 1994-08-20 | 1997-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit Hydrolyseschutz |
| AU6709096A (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-26 | Cal International Limited | Pharmaceutical preparation for percutaneous absorbtion |
| WO1997004757A1 (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Cal International Limited | Transdermal nitrate formulation |
| WO1997004759A1 (en) * | 1995-07-27 | 1997-02-13 | Cal International Limited | Transdermal patch containing aspirin |
| DE69635298T2 (de) * | 1995-12-26 | 2006-07-13 | Teikoku Seiyaku K.K. | Verwendung von Acetylsalicylsäuren zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Hautverletzungen |
| DE19601487C2 (de) * | 1996-01-17 | 2001-09-13 | Micronas Gmbh | Vorrichtung zum Behandeln von malignen Gewebsveränderungen |
| JPH1112177A (ja) * | 1997-06-25 | 1999-01-19 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 安定なアスピリン含有外用製剤 |
| DE19949252B4 (de) * | 1999-10-13 | 2004-02-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Verwendung eines superfiziellen therapeutischen Systems zur topischen Applikation von Acetylsalicylsäure zur Behandlung von Akne-Erkrankungen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| JP2001187739A (ja) * | 1999-12-28 | 2001-07-10 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | アレルギー性皮膚疾患治療用外用剤 |
| RU2201234C2 (ru) * | 2000-12-05 | 2003-03-27 | Воронежский государственный университет | Полимерный водорастворимый аналог ацетилсалициловой кислоты и способ его получения |
| WO2003018023A1 (en) * | 2001-08-23 | 2003-03-06 | Bruce Frome | Compositions and methods for targeting cerebral circulation and treatment of headache |
| US20040248858A1 (en) * | 2003-06-09 | 2004-12-09 | Parghi Kaumil H. | Cure for cancer |
| US20060127463A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-15 | Nugara Peter N | Composite structure including a low vinyl acetate layer |
| US20060188558A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems having control delivery system |
| CA2656858C (en) | 2006-07-09 | 2016-01-19 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of acetylsalicylic acid |
| US20090238763A1 (en) * | 2006-07-09 | 2009-09-24 | Chongxi Yu | High penetration compositions and uses thereof |
| US20090221703A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-03 | Chongxi Yu | High penetration composition and uses thereof |
| BRPI0810314A2 (pt) * | 2007-05-09 | 2014-10-21 | Buckman Labor Inc | "emulsão de colagem de anidrido alquenil succínio, proceso para colar papel, mistura com anidrido alquenil succínico e agente emulsificante" |
| KR20150058566A (ko) | 2007-06-04 | 2015-05-28 | 테크필즈 인크 | 매우 높은 피부 및 막 침투율을 가지는 ｎｓａｉａ 약물전구체 및 이들의 새로운 의약적 용도 |
| BR122021011394B1 (pt) | 2008-12-04 | 2021-09-28 | Chongxi Yu | Composição de alta penetração de um fármaco principal, e uso de uma hpc |
| WO2011076401A1 (de) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Holger Schankin | Acetylsalicylsäure-haltige, im wesentlichen wasserfreie pharmazeutische zusammensetzungen |
| CN111012914A (zh) | 2012-01-18 | 2020-04-17 | 苏州泰飞尔医药有限公司 | 治疗肺部疾病的高穿透力前药组合物和医药组合物 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| FR2297612A1 (fr) | 1975-01-20 | 1976-08-13 | Moorleghem Guy Van | Procede de fabrication d'un produit analgesique a usage externe |
| US4012508A (en) | 1975-02-03 | 1977-03-15 | Burton Verna M | Topical composition and method |
| US4219548A (en) | 1978-09-01 | 1980-08-26 | The Procter & Gamble Company | Topical anti-inflammatory composition |
| FR2496459A1 (fr) | 1980-12-19 | 1982-06-25 | Astier Laboratoires Docteur P | Composition pharmaceutique sous forme d'un gel contenant de l'acide acetylsalicylique |
| US4460368A (en) * | 1981-10-29 | 1984-07-17 | Almedco, Inc. | Trans-dermal medication system |
| IL68965A (en) | 1983-06-13 | 1987-02-27 | Rafa Labor Ltd | Topical pharmaceutical preparation comprising acetylsalicylic acid for the treatment of dermatological disorders |
| US4640689A (en) * | 1983-08-18 | 1987-02-03 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug applicator and electrodes therefor |
| DE3583698D1 (de) | 1984-04-23 | 1991-09-12 | Kao Corp | Perkutaner absorptions-beschleuniger und diesen enthaltendes praeparat. |
| JPS61167615A (ja) | 1985-01-18 | 1986-07-29 | Teisan Seiyaku Kk | 薬剤投与方法 |
| US4810699A (en) | 1987-02-20 | 1989-03-07 | American Home Products Corporation | Substituted 1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4,-b]indole-1-acetic acids, pharmaceutical compositions containing them, and methods for treating inflammatory conditions and for analgesic purposes using them |
| JPH01203336A (ja) | 1988-02-09 | 1989-08-16 | Teikoku Seiyaku Kk | 経皮・口腔粘膜適用製剤 |
| JPH01242521A (ja) | 1988-03-23 | 1989-09-27 | Nikko Kemikaruzu Kk | 経皮吸収性を高めた消炎鎮痛薬組成物 |
| US4975269A (en) | 1989-07-31 | 1990-12-04 | Leonard Chavkin | Shelf stable aspirin solutions |
| DK0578780T3 (da) | 1991-04-03 | 2003-08-18 | Univ Vanderbilt | Sænkning af thromboxanniveauer ved perkutan indgivelse af aspirin |
-
1992
- 1992-10-30 HR HR921157A patent/HRP921157A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1992-11-10 SI SI19929200312A patent/SI9200312A/sl unknown
- 1992-11-29 IL IL10391792A patent/IL103917A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-12-07 DE DE4241128A patent/DE4241128C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 HU HU9401849A patent/HU221679B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 ES ES93900057T patent/ES2176197T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-16 SK SK670-94A patent/SK67094A3/sk unknown
- 1992-12-16 PT PT93900057T patent/PT617623E/pt unknown
- 1992-12-16 CZ CZ941456A patent/CZ285190B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 DK DK93900057T patent/DK0617623T3/da active
- 1992-12-16 AU AU31589/93A patent/AU667067B2/en not_active Ceased
- 1992-12-16 US US08/256,065 patent/US6264978B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 EP EP93900057A patent/EP0617623B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-12-16 CA CA002125662A patent/CA2125662C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 KR KR1019940702176A patent/KR100267442B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 WO PCT/EP1992/002914 patent/WO1993012799A1/de not_active Ceased
- 1992-12-16 AT AT93900057T patent/ATE217528T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-12-16 NZ NZ246158A patent/NZ246158A/en unknown
- 1992-12-16 JP JP51140593A patent/JP3748270B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-16 DE DE59209956T patent/DE59209956D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-18 ZA ZA922814A patent/ZA922814B/xx unknown
-
1993
- 1993-11-18 KR KR1019950702301A patent/KR100267359B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-12-02 YU YU75093A patent/YU75093A/sh unknown
-
1994
- 1994-03-22 US US08/216,089 patent/US5861170A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-17 FI FI942922A patent/FI113838B/fi active
- 1994-06-17 NO NO942325A patent/NO306599B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ285190B6 (cs) | Transdermální podávací systém, obsahující jako účinnou látku kyselinu acetylsalicylovou a/nebo její farmaceuticky přijatelné soli | |
| JP2604097B2 (ja) | 皮膚浸透増強剤としてソルビタンエステルを用いた経皮的に薬物を投与するための方法およびシステム | |
| US5500222A (en) | Transdermal administration of oxybutynin | |
| US5505956A (en) | Medicinal adhesive for percutaneous administration | |
| US20020176887A1 (en) | Methods of delivery of cetyl myristoleate | |
| WO2008021113A2 (en) | Transdermal methods and systems for treating alzheimer's disease | |
| JP2569396B2 (ja) | 経皮投与型薬物用貼付剤 | |
| CA1309661C (en) | Transdermal delivery system | |
| KR20000000640A (ko) | 비-스테로이드성 소염 진통제의 경피흡수투여용조성물 및 이를포함하는 경피흡수투여용 제형 | |
| US20100209484A1 (en) | Transdermal Triptan Delivery System | |
| PL201222B1 (pl) | Preparat transdermalny lazoksyfenu, urządzenie do podawania lazoksyfenu, oraz zastosowanie lazoksyfenu | |
| FI120719B (fi) | Menetelmä asetyylisalisyylihappoa sisältävän transdermaalisen järjestelmän valmistamiseksi | |
| JP2023521563A (ja) | ヒドロキシクロロキン及び／又はクロロキンを含む経皮及び／又は局所送達システム | |
| TW200840599A (en) | Transdermal method and patch for corticosteroid administration | |
| TW202440102A (zh) | 含多奈哌齊之經皮吸收製劑 | |
| AU721101B2 (en) | Formulation for the treatment and/or prophylaxis of dementia | |
| SI9400023A (sl) | Transdermalni sistem dajanja, vsebujoč acetilsalicilno kislino za antitrombotsko terapijo in profilakso proti raku | |
| KR19980027318A (ko) | 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피흡수제제와 그의 제조방법 | |
| JP2002521324A (ja) | フェノルドパムの経皮投与のための配合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20021216 |