CZ285956B6 - Prostředek trvale uvolňující D-treomethylfenidát - Google Patents
Prostředek trvale uvolňující D-treomethylfenidát Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285956B6 CZ285956B6 CZ9892A CZ9298A CZ285956B6 CZ 285956 B6 CZ285956 B6 CZ 285956B6 CZ 9892 A CZ9892 A CZ 9892A CZ 9298 A CZ9298 A CZ 9298A CZ 285956 B6 CZ285956 B6 CZ 285956B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methylphenidate
- dtmp
- threo
- sustained release
- preparation containing
- Prior art date
Links
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 title claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 title description 2
- DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N dexmethylphenidate Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-CHWSQXEVSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960001042 dexmethylphenidate Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 125000003192 dTMP group Chemical group 0.000 abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 9
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229960001033 methylphenidate hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067948 Compulsive shopping Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028714 Narcolepsy and hypersomnia Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000005978 brain dysfunction Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000517 effect on sleep Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Řešení se týká přípravku s prodlouženým uvolňováním d-threo-methylfenidátu /dtmp/.ŕ
Description
Přípravek s prodlouženým uvolňováním obsahující methylfenidát
Oblast techniky
Tento vynález se týká přípravku s prodlouženým uvolňováním, který obsahuje methylfenidát.
Dosavadní stav techniky
Methylfenidát je známé léčivo. Primárně se používá k léčbě hyperaktivních dětí. Je to sledovaná látka.
Methylfenidát je chirální molekula. Vlastnosti optických antipodů (enantiomerů) byly do určitého stupně prozkoumány, třebaže lék se stále podává jako racemická směs (racemát). Všeobecně se má za to, že aktivní látka je d-threo-methylfenidát (v textu zkracován jako dtmp) a že se jeho antipod (ltmp) metabolizuje rychleji.
Methylfenidát se často podává jako přípravek s prodlouženým uvolňováním. Například, aby se v krevním oběhu udržela terapeuticky účinná hladina léku, podává se obalená tableta obsahující racemický methylfenidát. Tento přípravek neposkytuje uspokojivé nebo reprodukovatelné dávkování.
Srinivas a kol., Pharmaceutical Research, 10 (1):14, 1993, vyjevuje další nevýhodu známých přípravků s prodlouženým uvolňováním methylfenidátu, tj., že sérové hladiny léku se zvyšují žvýkáním. Mnoho dětí tablety žvýká a jsou proto vystavené tomu, že obdrží zbytečně vysokou dávku sledované látky.
Patrick a kol., Biopharmaceutics and Drung Disposition, 10:165-171, 1989, popisují vstřebávání přípravků s prodlouženým uvolňováním methylfenidátu ve srovnání s přípravkem s okamžitým uvolňováním. Navrhuje se, že optimální dávka methylfenidátu pro děti je 0,5 až 0,7 mg/kg/den.
Podstata vynálezu
Vynález se týká přípravku s prodlouženým uvolňováním obsahující methylfenidát, který jako aktivní složku obsahuje d-threo-methylfenidát.
Předpokládaný vynález je založen na uznání faktu, že ačkoliv je možné poskytnout model distribuce chirálního léku a měřit koncentraci jednotlivých enantiomerů a jejich rozpadových produktů u pacienta a v čase, je to pro porozumění účinnosti enantiomerů špatný model. Vzhledem k tomu, že přípravek s prodlouženým uvolňováním by měl po počátečním období ideálně uvolňovat aktivní látku tak rovnoměrně, jak je to jen možné, podávání racemátu, tj. dvou příbuzných sloučenin, nebere do úvahu interakci mezi enantiomery. Bylo překvapivě shledáno, že podle tohoto vynálezu je zde významná interakce a že kinetika dtmp je ve vhodném modelu v rozmezí klinicky účinného dávkování relativně lineární, a že je proto dtmp vhodný pro začlenění do přípravku s prodlouženým uvolňováním. Pokusy a data, na kterých je objev založen, jsou uvedena níže.
Dtmp, který je použit v tomto vynálezu, je v podstatě bez svého antipodu (ltmp), např. je v nadbytku enantiomerů (enantiomeric excess - ee) přinejmenším 70 %, výhodně přinejmenším 90 % a nevýhodněji přinejmenším 95 %. Dtmp jev podstatě čistý enantiomer. Může být použit ve formě jakékoliv vhodné soli, např. hydrochloridu.
-1 CZ 285956 B6
Dtmp může být podáván stejnými prostředky, jaké jsou známy pro racemický methylfenidát, v přípravku s prodlouženým uvolňováním, např. obalené tabletě. Může být podáván v jakémkoliv jiném obvyklém přípravku s prodlouženým uvolňováním, jakýmkoliv vhodným způsobem podávání. Mohou být přijaty obvyklé parametry pro dávkováni, tj. ty, které jsou známy nebo přijaty odborníky do praxe.
Přípravky vynálezu mohou být podávány za známými účely, např. pro léčbu hyperaktivní poruchy s nedostatečnou koncentrací (ADHD, tento termín jev tomto textu použit pro poruchu s nedostatečnou koncentrací, lehkou mozkovou dysfunkci) u dětí před pubertou a u dospělých, jako stimulans u pacientů s rakovinou, kteří jsou léčeni narkotickými analgetiky, a také pro léčbu deprese (např. u pacientů s AIDS), nutkavé nakupovací poruchy, narkolepsie a hypersomnie.
V kontrastu ke známým přípravkům methylfenidátu má předkládaný vynález jednu nebo všechny následující výhody: lineární kinetiku v rozmezí klinicky účinného dávkování, sníženou expozici sledované látky, snížené vedlejší účinky (které zahrnují anorexii, insomnii, bolesti žaludku a hlavy), snížený návykový potenciál, sníženou Cmax, sníženou hladinu aktivní látky dokonce i při žvýkání, sníženou variabilitu mezi pacienty, sníženou interakci s ltmp nebo jinými léky a sníženou variabilitu mezi sytými a lačnými pacienty.
Ovládáním povahy přípravku je možné řídit rozpouštění in vitro, a tedy splnit nebo překročit profil uvolňování léku pro methylfenidát hydrochlorid dle Národního lékopisu (NF) Spojených Států. Navíc, je-li podáván zdravému jedinci, může být po dobu alespoň 8 hodin, např. 8 až 16, 8 až 12 nebo 8 až 10, dosažena sérová hladina dtmp, která je přinejmenším 50 % Cmax. Takže například je výhodná kratší doba uvolňování nebo jiná doba před tím, než sérová hladina poklesne pod různé zlomky Cmax.
Sérová hladina může být také řízena tak, že zůstává vysoká během dne, poté, co se ráno vezme dávka léku, a večer je snížena předtím, než může mít jakýkoliv nežádoucí účinek na spánek. Výhodně je sérová hladina po 8 hodinách alespoň 50 % Cmax a po 12 až 16 hodinách méně než 25 % Cmax.
Přípravek vynálezu může být jednotková dávka jako je tableta, kapsle nebo suspenze. Může být v základní hmotě, obalu, zásobníku, osmotické formě, iontoměničové formě nebo formě měnící hustotu. Může obsahovat rozpustný polymerový obal, který je po podání rozpuštěn nebo rozrušen. Alternativou je nerozpustný obal, např. polymer, skrze který aktivní složka proniká jako ze zásobníku, difunduje, např. skrze porózní základní hmotu, nebo podstupuje osmotickou výměnu. Další možnost pro přípravek s prodlouženým uvolňováním zahrnuje výměnu hustoty, např. v případě, že se přípravek po podání mění, např. z mikročástic na gel, takže aktivní složka difunduje nebo proniká ven. Mohou být také použity pryskyřice iontové povahy, kde se aktivní složka uvolňuje iontovou výměnou a kde rychlost uvolňování může být řízena použitím kationtových nebo aniontových forem léčiva.
V tomto vynálezu se preferuje použití přípravku, který je odolný ke žvýkání, např. mikromleté částice, které jsou individuálně obaleny a které při žvýkání neuvolňují okamžitě aktivní složku nebo které dokonce svou konzistencí aktivně odrazují od žvýkání. Použitím dtmp a/nebo chyběním ltmp se vyvolá různý účinek.
Popis obrázků
Obrázek 1 udává srovnání oblasti pod křivkou (AUC) pro dávkování d-izomeru ve srovnání s racemátem.
-2 CZ 285956 B6
Příklad provedení vynálezu
Komparativní farmakodynamika d-threo-methylfenidátu a racemátu
Návrh studie je založen na studii popsané Aoyama et al., J. Pharmacobio-Dyn. 13:647-652, 1990. Samcům laboratorního potkana kmene Wistar byla podávána dávka methylfenidátu hydrochloridu nebo jeho d-izomeru v nominálních dávkách:
racemát: 1,5, 3,0, 4,5 nebo 6,0 mg základu/kg tělesné váhy d-izomer: 0,75, 1,5,2,25 nebo 3,0 mg základu/kg tělesné váhy
Krevní vzorky byly odebírány před podáním dávky a 7 min, 15 min, 30 min, 45 min, 1 h, 1,5 h, 2 h, 3 h, 4,5 h, 6 h, 8 h po podání dávky. Vzorky byly odstředěny, aby se oddělila plazma. Vzorky plazmy se testovaly na dtmp kapalinovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií.
Výsledky jsou ukázány na doprovodném obr. 1. Obrázek 1 udává srovnání plochy pod křivkou (AUC) pro hodnoty získané ze závislosti plazmatické koncentrace dtmp na čase, pro dtmp a methylfenidát (v ekvivalentních množstvích dtmp) dávkovaných v rozmezí koncentrací dtmp. Obě křivky vykazují nelineární kinetiku, co dokazuje bod disjunkce každé křivky. Jak se zvyšují podávané dávky, absorbované množství (tj. AUC) se lineárním způsobem zvyšuje až do bodu disjunkce, kdy se absorbované množství dramaticky zvyšuje. Tato disjunkce nastává v klinicky relevantním rozmezí (u člověka 16 až 140 mg.h/ml) pro dávkování racemátu, ale je překvapivě mimo toto rozmezí pro dávkování dtmp.
Toto znamená, že obvyklé dávkování racemátu, které zahrnuje zvyšující se množství léku, nemůže být uspokojivě kontrolováno. Existuje možnost, že se tak podá dávka, která je zbytečně vysoká.
Podávání dtmp má překvapivě prospěšný účinek tím, že je dosaženo relativně lineární hladiny dtmp AUC v séru (nižší křivka) v klinicky relevantním rozmezí. Bod disjunkce nastává vně klinicky relevantního rozmezí, a proto přívod léku do oběhového systému a z něj je více kontrolovatelný. Toto činí dtmp vhodným pro začlenění do přípravku s prodlouženým uvolňováním.
Průmyslová využitelnost
Tento vynález se týká přípravku s prodlouženým uvolňováním methylfenidátu. Při podávání přípravku podle vynálezu se dosáhne kontrolovatelného dávkování aktivní látky, která jev klinicky účinném rozmezí.
Claims (5)
1. Přípravek s prodlouženým uvolňováním obsahující methylfenidát, vyznačující se tím, že obsahuje d-threo-methylfenidát jako aktivní složku.
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje méně než 20mg d-threo-methylfenidátu na jednotkovou dávku.
-3CZ 285956 B6
3. Přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje méně než 15 mg d-threo-methylfenidátu na jednotkovou dávku.
5
4. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je v rozpustném, rozrušitelném nebo jinak modifikovaném obalu, přičemž v případě nerozpustného obalu d-threo-methylfenidát proniká skrz.
5. Přípravek podle kteréhokoliv z nároků laž4, vyznačující se tím, že d-threo10 methylfenidát je mikromletý.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9514451.5A GB9514451D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-07-14 | Sustained-release formulation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ9298A3 CZ9298A3 (cs) | 1998-06-17 |
| CZ285956B6 true CZ285956B6 (cs) | 1999-12-15 |
Family
ID=10777685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ9892A CZ285956B6 (cs) | 1995-07-14 | 1996-07-15 | Prostředek trvale uvolňující D-treomethylfenidát |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5874090A (cs) |
| EP (1) | EP0841928B1 (cs) |
| JP (1) | JPH11509228A (cs) |
| KR (1) | KR100481416B1 (cs) |
| AT (1) | ATE224715T1 (cs) |
| AU (1) | AU702371B2 (cs) |
| CA (1) | CA2223643C (cs) |
| CZ (1) | CZ285956B6 (cs) |
| DE (1) | DE69623970T2 (cs) |
| DK (1) | DK0841928T3 (cs) |
| ES (1) | ES2186790T3 (cs) |
| GB (1) | GB9514451D0 (cs) |
| HU (1) | HU224314B1 (cs) |
| MX (1) | MX9800394A (cs) |
| PT (1) | PT841928E (cs) |
| SK (1) | SK281569B6 (cs) |
| WO (1) | WO1997003673A1 (cs) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6440457B1 (en) * | 1993-05-27 | 2002-08-27 | Alza Corporation | Method of administering antidepressant dosage form |
| EP0840610A1 (en) | 1995-07-14 | 1998-05-13 | Medeva Europe Limited | Composition comprising d-threo-methylphenidate and another drug |
| US7081238B2 (en) * | 1995-11-03 | 2006-07-25 | The President And Fellows Of Harvard College | Methods for diagnosing and monitoring treatment ADHD by assessing the dopamine transporter level |
| US5908850A (en) * | 1995-12-04 | 1999-06-01 | Celgene Corporation | Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate |
| US5922736A (en) * | 1995-12-04 | 1999-07-13 | Celegene Corporation | Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate |
| US6355656B1 (en) * | 1995-12-04 | 2002-03-12 | Celgene Corporation | Phenidate drug formulations having diminished abuse potential |
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| US5733756A (en) * | 1996-01-05 | 1998-03-31 | Celgene Corporation | Lactams and processes for stereoselective enrichment of lactams, amides, and esters |
| US6919373B1 (en) | 1996-11-12 | 2005-07-19 | Alza Corporation | Methods and devices for providing prolonged drug therapy |
| US6962997B1 (en) * | 1997-05-22 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers |
| US20020102291A1 (en) * | 1997-12-15 | 2002-08-01 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and method for treatment of attention deficit disorder and attention deficit/hyperactivity disorder with methylphenidate |
| US6322819B1 (en) | 1998-10-21 | 2001-11-27 | Shire Laboratories, Inc. | Oral pulsed dose drug delivery system |
| US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
| CA2348871C (en) * | 1998-11-02 | 2009-04-14 | John G. Devane | Multiparticulate modified release composition |
| US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US7083808B2 (en) | 1998-12-17 | 2006-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6673367B1 (en) * | 1998-12-17 | 2004-01-06 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6419960B1 (en) | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US6127385A (en) * | 1999-03-04 | 2000-10-03 | Pharmaquest Limited | Method of treating depression using l-threo-methylphenidate |
| US6395752B1 (en) * | 1999-03-04 | 2002-05-28 | Pharmaquest Limited | Method of treating depression using 1-threo-methylphenidate |
| JP2002541092A (ja) | 1999-04-06 | 2002-12-03 | ファーマクエスト・リミテッド | メチルフェニデートのパルス性送達のための薬学的投薬形態 |
| US20030170181A1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-09-11 | Midha Kamal K. | Method for preventing abuse of methylphenidate |
| US7553478B2 (en) * | 1999-05-12 | 2009-06-30 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for diagnosing and monitoring treatment ADHD by assessing the dopamine transporter level |
| GB9913458D0 (en) * | 1999-06-09 | 1999-08-11 | Medeva Europ Ltd | The therapeutic use of d-threo-methylphenidate |
| US20100143248A1 (en) * | 1999-06-28 | 2010-06-10 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for diagnosing and monitoring treatment of adhd by assessing the dopamine transporter level |
| ATE526950T1 (de) | 1999-10-29 | 2011-10-15 | Euro Celtique Sa | Hydrocodon-formulierungen mit gesteuerter freisetzung |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| JP3856283B2 (ja) * | 2000-02-14 | 2006-12-13 | シャープ株式会社 | 固体撮像装置および撮像装置の駆動方法 |
| US6221883B1 (en) * | 2000-04-12 | 2001-04-24 | Ross Baldessarini | Method of dopamine inhibition using l-threo-methylphenidate |
| EP1163907B1 (en) * | 2000-06-17 | 2006-04-12 | Pharmaquest Limited | Use of l-threo-methylphenidate for the manufacture of a medicament for the treatment of depression |
| US7674480B2 (en) * | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
| EP2283829A1 (en) | 2000-10-30 | 2011-02-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
| US20020187192A1 (en) * | 2001-04-30 | 2002-12-12 | Yatindra Joshi | Pharmaceutical composition which reduces or eliminates drug abuse potential |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US20030049272A1 (en) * | 2001-08-30 | 2003-03-13 | Yatindra Joshi | Pharmaceutical composition which produces irritation |
| US6638533B2 (en) | 2002-01-03 | 2003-10-28 | George Krsek | Pulse dosage formulations of methylphenidate and method to prepare same |
| US20050232995A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-10-20 | Yam Nyomi V | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone and risperidone |
| US20050208132A1 (en) * | 2002-07-29 | 2005-09-22 | Gayatri Sathyan | Methods and dosage forms for reducing side effects of benzisozazole derivatives |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| US7988993B2 (en) * | 2002-12-09 | 2011-08-02 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral controlled release dosage form |
| US20050239830A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Vikram Khetani | Methods of diminishing co-abuse potential |
| US20060121112A1 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-08 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceutical composition |
| JP2008523097A (ja) * | 2004-12-09 | 2008-07-03 | セルジーン・コーポレーション | Ｄ−トレオメチルフェニデートを用いた治療 |
| GB0507298D0 (en) | 2005-04-11 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2008535922A (ja) * | 2005-04-12 | 2008-09-04 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 細菌感染を治療するためのセファロスポリンを含む放出制御組成物 |
| WO2007037790A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-04-05 | Elan Corporation, Plc | Modified release famciclovir compositions |
| ATE536867T1 (de) | 2006-03-16 | 2011-12-15 | Tris Pharma Inc | Modifizierte freisetzungsformulierungen mit arznei-ion-austausch-harzkomplexen |
| US8846100B2 (en) | 2006-05-12 | 2014-09-30 | Shire Llc | Controlled dose drug delivery system |
| US8709477B2 (en) * | 2009-08-13 | 2014-04-29 | Kremers Urban Pharmaceuticals, Inc` | Pharmaceutical dosage form |
| US8623409B1 (en) | 2010-10-20 | 2014-01-07 | Tris Pharma Inc. | Clonidine formulation |
| US8287903B2 (en) | 2011-02-15 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product |
| US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| BR112013024401B1 (pt) | 2011-03-23 | 2022-01-11 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc | Composição farmacêutica sólida oral compreendendo um ingrediente ativo estimulante do sistema nervoso central e o uso terapêutico da mesma |
| US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| AU2013302657B2 (en) | 2012-08-15 | 2018-08-09 | Tris Pharma, Inc. | Methylphenidate extended release chewable tablet |
| CA2936741C (en) | 2014-10-31 | 2018-11-06 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| US12458592B1 (en) | 2017-09-24 | 2025-11-04 | Tris Pharma, Inc. | Extended release amphetamine tablets |
| KR102174787B1 (ko) | 2018-11-14 | 2020-11-05 | 호서대학교 산학협력단 | 재사용이 가능한 다용도 로드 및 이를 갖는 약물 투여기 |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US11918689B1 (en) | 2020-07-28 | 2024-03-05 | Tris Pharma Inc | Liquid clonidine extended release composition |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2507631A (en) * | 1944-01-19 | 1950-05-16 | Ciba Pharm Prod Inc | Pyridine and piperidine compounds and process of making same |
| US2838519A (en) * | 1953-12-23 | 1958-06-10 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the conversion of stereoisomers |
| US2957880A (en) * | 1953-12-23 | 1960-10-25 | Ciba Pharm Prod Inc | Process for the conversion of stereoisomers |
| US4192827A (en) * | 1974-06-27 | 1980-03-11 | Ciba-Geigy Corporation | Water-insoluble hydrophilic copolymers |
| US5583140A (en) * | 1995-05-17 | 1996-12-10 | Bencherif; Merouane | Pharmaceutical compositions for the treatment of central nervous system disorders |
-
1995
- 1995-07-14 GB GBGB9514451.5A patent/GB9514451D0/en active Pending
-
1996
- 1996-07-15 DE DE69623970T patent/DE69623970T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-15 HU HU9802252A patent/HU224314B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-07-15 CA CA002223643A patent/CA2223643C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-07-15 EP EP96924083A patent/EP0841928B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-15 AT AT96924083T patent/ATE224715T1/de active
- 1996-07-15 JP JP9506412A patent/JPH11509228A/ja not_active Ceased
- 1996-07-15 AU AU64661/96A patent/AU702371B2/en not_active Ceased
- 1996-07-15 WO PCT/GB1996/001690 patent/WO1997003673A1/en not_active Ceased
- 1996-07-15 PT PT96924083T patent/PT841928E/pt unknown
- 1996-07-15 DK DK96924083T patent/DK0841928T3/da active
- 1996-07-15 ES ES96924083T patent/ES2186790T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-15 SK SK29-98A patent/SK281569B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-15 US US08/679,875 patent/US5874090A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-15 CZ CZ9892A patent/CZ285956B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-15 KR KR10-1998-0700286A patent/KR100481416B1/ko not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-01-13 MX MX9800394A patent/MX9800394A/es not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69623970T2 (de) | 2003-06-05 |
| JPH11509228A (ja) | 1999-08-17 |
| GB9514451D0 (en) | 1995-09-13 |
| SK281569B6 (sk) | 2001-05-10 |
| DE69623970D1 (de) | 2002-10-31 |
| CA2223643A1 (en) | 1997-02-06 |
| EP0841928A1 (en) | 1998-05-20 |
| WO1997003673A1 (en) | 1997-02-06 |
| DK0841928T3 (da) | 2003-01-27 |
| SK2998A3 (en) | 1998-07-08 |
| AU6466196A (en) | 1997-02-18 |
| KR19990028984A (ko) | 1999-04-15 |
| HU224314B1 (hu) | 2005-07-28 |
| AU702371B2 (en) | 1999-02-18 |
| MX9800394A (es) | 1998-09-30 |
| KR100481416B1 (ko) | 2005-07-29 |
| EP0841928B1 (en) | 2002-09-25 |
| ATE224715T1 (de) | 2002-10-15 |
| CA2223643C (en) | 2003-12-23 |
| US5874090A (en) | 1999-02-23 |
| HUP9802252A3 (en) | 1999-04-28 |
| CZ9298A3 (cs) | 1998-06-17 |
| HUP9802252A2 (hu) | 1999-01-28 |
| PT841928E (pt) | 2002-12-31 |
| ES2186790T3 (es) | 2003-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0841928B1 (en) | Sustained-release formulation of d-threo-methylphenidate | |
| AU708873B2 (en) | Composition comprising d-threo-methylphenidate and another drug | |
| EP1023051B1 (en) | Oral morphine multiparticulate formulation | |
| EP1001772B1 (en) | Improved delivery of multiple doses of medications | |
| AU702801B2 (en) | Therapeutic use of D-threo-methylphenidate | |
| RU2001111887A (ru) | Композиция в виде множества частиц с модифицированным высвобождением | |
| HU210461A9 (en) | Pharmaceutical composition for prolongated release of a dihydropyridine and a beta-adrenoreceptor antagonist and process for producing the composition | |
| EP1191924A4 (en) | PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM FOR INTERMITTENT ADMINISTRATION OF (D-THREO) -METHYLPHENIDATE AND A SECOND STIMULANT OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM | |
| JP5561885B2 (ja) | ミルタザピンの新しい配合物 | |
| FI100303B (fi) | Menetelmä suun kautta annettavan buspironin ja sen suolan valmistamise ksi | |
| AU5784499A (en) | Methods and compositions employing optically pure s(+) vigabatrin | |
| ES2703874T3 (es) | Psicoestimulante que contiene una composición farmacéutica | |
| KR20050047507A (ko) | 구형 펠렛 제제 | |
| KR100641638B1 (ko) | 신규한 경구용 속/서방 복합 캡슐제제 | |
| JP2008520607A (ja) | （＋）−（２ｓ，３ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−３，５，５−トリメチル−２−モルホリノール配合の医薬組成物 | |
| US20260076916A1 (en) | Methylphenidate modified release formulations | |
| CA2558783A1 (en) | Oral morphine multiparticulate formulation | |
| DE19928312A1 (de) | Arzneimittelzubereitung mit verzögerter Wirkstoffabgabe |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130715 |