CZ287687B6 - Film-coated stable extended release oral dosage composition - Google Patents
Film-coated stable extended release oral dosage composition Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287687B6 CZ287687B6 CZ19951014A CZ101495A CZ287687B6 CZ 287687 B6 CZ287687 B6 CZ 287687B6 CZ 19951014 A CZ19951014 A CZ 19951014A CZ 101495 A CZ101495 A CZ 101495A CZ 287687 B6 CZ287687 B6 CZ 287687B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- core
- coating
- hydroxypropylmethylcellulose
- polyethylene glycol
- pseudoephedrine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 21
- 238000013265 extended release Methods 0.000 title abstract 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims abstract description 24
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N (1s,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960004159 pseudoephedrine sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 37
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 36
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 19
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 19
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 17
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 10
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 10
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 8
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 abstract description 16
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 abstract description 16
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 9
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 5
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 abstract description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000000133 nasal decongestant Substances 0.000 abstract description 4
- 238000009501 film coating Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 abstract description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 27
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940050929 polyethylene glycol 3350 Drugs 0.000 description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 7
- 229940031702 hydroxypropyl methylcellulose 2208 Drugs 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 7
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 4
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 229960004754 astemizole Drugs 0.000 description 3
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000938 histamine H1 antagonist Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- ZMKDJNCMGOQKLZ-MNIONDOCSA-N 1-(4-tert-butylphenyl)-4-[4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butan-1-ol;(1s,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1.C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 ZMKDJNCMGOQKLZ-MNIONDOCSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- -1 Seldane-D Chemical compound 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000009502 compressed coating Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate dihydrate Substances O.O.[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O RBLGLDWTCZMLRW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000011479 upper respiratory tract disease Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Filmem potažená orálně dávkovaná jednotka se stabilním udržovaným uvolňováním
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká potahovaných orálně dávkovaných jednotek se stabilním udržovaným uvolňováním, zahrnujících nasální dekongestant pseudoefedrin v jedinečné polymemí matrici jádra a potah tohoto jádra, zahrnující nesedativní antihistamin loratadin. Orálně dávkovaný prostředek podle tohoto vynálezu je použitelný při léčbě pacientů s příznaky a symptomy, spojenými s běžným nachlazením, chorobami horních cest dýchacích alergickou rýmou a nasální kongescí.
Dosavadní stav techniky
Loratadin je popsán v US 4 282 233 jako nesedativní antihistamin a je použitelný jako antialergenní agens, např. při léčbě sezónních alergických rýmových symptomů, jako je kýchání a svědění.
Pseudoefedrin i jeho farmaceuticky přijatelné soli kyselin, např. HC1 nebo H2SO4, je sympatomimetické léčivo, uznávané odborníky v oboru, bezpečné terapeutické agens, účinné při léčbě nasálního zahlcení a je běžně podáváno orálně a souběžně s antihistaminy při léčbě nasálního zahlcení, spojeného s alergickou rýmou. Např. 5 mg loratadinu a 120 mg sulfátu pseudoefedrinu („PES“) je v jádře matrice tablety, kde je PES rovnoměrně distribuován mezi potah tablety a ochranný potah jádra a kde je veškerý loratadin v potahu. Je-li tableta umístěna do míchaného roztoku 0,lM HC1, což je prostředí žaludku, je veškeré množství PES, tak jako i loratadinu, přítomného v potahu tablety, rozpuštěno během jedné hodiny v míchaném kyselém médiu. V kyselém médiu se nerozpustí žádný PES z jádra, protože ochranný potah jádra je kyselinovzdomý. Bázické médium (simulující střevní tekutiny) rozpouští potahované jádro a uvolní zbývajících 50 % PES během 5 hodin. Pro větší účinnost se doporučuje dávkování prostředku dvakrát denně. V US 4 990 535 a 5 100 675 jsou uvedeny potahované tablety s udržovaným uvolňováním dvakrát denně, kde potah tablety zahrnuje loratadin, hydrofílní polymer a polyetylenglykol, a jádro tablety zahrnuje acetaminofen, pseudoefedrin nebo jejich soli, bobtnavý hydrofílní polymer a farmaceuticky přijatelné excipienty. Tablety s udržovaným uvolňováním dvakrát denně ani tablety pro podání dvakrát denně zcela zjevně nelze považovat za prostředek podle tohoto vynálezu s orálním dávkováním jednou denně.
Úspěšný vývoj loratadin-pseudoefedrinového prostředku s dávkováním jednou denně by byl žádoucí, ale vyžadoval by vytvoření profilu rychlosti uvolňování pseudoefedrinové složky během udržované periody ve více než dvanácti hodinách a výhodně alespoň šestnácti hodinách za současného udržování bezpečnosti a účinnosti loratadinu. Prostředky, obsahující nesedativní antihistaminy v kombinaci s pseudoefedrinem, jako je Seldane-D, prostředky s lisovaným potahem terfenadin a pseudoefedrin a Hismanal-D, a kombinace pseudoefedrinového krystalyzátu a separátních astemizolových tablet jsou známy, ale zjevně je nelze považovat za prostředky s udržovanou dobou uvolňování podle tohoto vynálezu. Navíc bylo zjištěno, že podávání terfenadinových a astemizolových prostředků lidem způsobuje nepříznivé účinky včetně srdeční arytmie, a výskyt těchto arytmií se zvýšil při současném podávání terfenadinových a astemizolových prostředků s dalšími léčivy, jako je ketokonazol a erythromycin, nebo při předávkování nesedativními antihistaminy.
Z hlediska pacienta by bylo žádoucí mít loratadin-pseudoefedrinové prostředky pro orální dávkování s udržovanou dobou uvolňování, které by byly účinné a bezpečné při dávkování jednou denně při použití v běžné léčbě, péči a/nebo tišení příznaků a symptomů, spojených s běžným nachlazením, chorobami horních cest dýchacích, alergickou rýmou a nasální kongescí.
-1 CZ 287687 B6
Podstata vynálezu
Bylo zjištěno, že loratadinový potah jádra tablety, obsahující pseudoefedrinovou sůl, výhodně sulfát pseudoefedrinu, ve specifické polymemí matrici poskytuje okamžité uvolnění loratadinu a udržované uvolňování sulfátu pseudoefedrinu z matrice jádra během více než dvanácti hodin.
Předkládaný vynález poskytuje orálně dávkované jednotky s udržovaným uvolňováním, obsahující:
| a) matrici jádra, obsahující: | mg/jádro |
| Sulfát pseudoefedrinu | 120 až 360 |
| Hydroxypropylmetylcelulózu 2208 100 Pa.s | 160 až 480 |
| Etylcelulózu | 40 až 120 |
| Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého | 56 až 164 |
| Povidon | 20 až 60 |
| Oxid křemičitý | 6 až 12 |
| Stearát hořečnatý | 2 až 6 |
| Rozsah hmotnosti matrice jádra: | 400 až 1200 mg |
a
| b) potah uvedeného jádra, obsahující: | mg/tableta |
| Loratadin | 5 až 15 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 0,006 Pa.s | 17 až 50 |
| Polyethylenglykol 400 | 0,25 až 5,0 |
| Polyethylenglykol 3350 | 3,4 až 10,2 |
| Rozsah hmotnosti potahu: | 25,65 až 80,2 mg |
| Rozsah hmotnosti jednotky (matrice jádra a potah): | 425,65 až 1280,2 mg |
Výhodně předkládaný vynález poskytuje orálně dávkované jednotky s udržovaným uvolňováním, obsahující:
| a) matrici jádra, obsahující: | mg/jádro |
| Sulfát pseudoefedrinu(A) | 240 |
| Hydroxypropylmetylcelulózu 2208 100 Pa.s 1(A) | 60 až 480 |
| Etylcelulózu | 40 až 120 |
| Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého | 56 až 164 |
| Povidon | 20 až 60 |
| Oxid křemičitý | 6 až 12 |
| Stearát hořečnatý | 2 až 6 |
| Rozsah hmotnosti matrice jádra: | 524 až 1082 mg |
a
| b) potah uvedeného jádra, obsahující: | mg/tableta |
| Loratadin | 10 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 0,006 Pa.s | 17 až 50 |
| Polyetylenglykol 400 | 0,25 až 5,0 |
| Polyethylenglykol 3350 | 3,4 až 10,15 |
| Rozsah hmotnosti potahu: | 30,65 až 75,2 mg |
| Rozsah hmotnosti jednotky (matrice jádra a potah): | 554,65 až 1157,2 mg |
-2CZ 287687 B6
Ještě výhodněji poskytuje předkládaný vynález orálně dávkované jednotky s udržovaným uvolňováním, obsahující:
| a) matrici jádra, obsahující: | mg/jádro |
| Sulfát pseudoefedrinu USP | 240 |
| Hydroxypropylmetylcelulózu 2208 USP 100 Pa.s | 320 |
| Etylcelulózu NF Type 7 | 80 |
| Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého USP | 108 |
| Povidon USP | 40 |
| Oxid křemičitý NF | 8 |
| Stearát hořečnatý NF | 4 |
| Hmotnost matrice jádra: | 800 mg |
a
| b) potah uvedeného jádra, obsahující: | mg/tableta |
| Loratadin, mikromletý | 10 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 USP 0,006 Pa.s | 33 |
| Polyetylenglykol 400 NF | 0,67 |
| Polyetylenglykol 3350 NF | 6,75 |
| Disperze barvy (pevné) | 6,25 |
| Hmotnost potahu: | 56,67 mg |
| Hmotnost jednotky (matrice jádra a potah): | 856,67 mg |
Shrnutí obsahu vynálezu
Předkládaný vynález zahrnuje potahované orálně dávkované jednotky se stabilním udržovaným uvolňováním, obsahující nasální dekongestant pseudoefedrin nebo jeho sůl, např. sulfát pseudoefedrinu, v jedinečné polymemí matrici jádra, a potah takového jádra, obsahující nesedativní antihistamin loratadin, a použití uvedeného prostředku při léčbě pacientů, vykazujících příznaky a symptomy, spojené s chorobami horních cest dýchacích a nasální kongescí.
Provedení vynálezu
Vyvinuli jsme jedinečné orálně dávkované jednotky, obsahující specifický výběr ingrediencí, zahrnující specifické množství soli pseudoefedrinu, výhodně sulfátu pseudoefedrinu, v polymemí matrici jádra, a loratadinu v okamžitě uvolňovaném polymemím potahu jádra. Orálně dávkované jednotky podle předkládaného vynálezu poskytují (1) okamžité uvolnění (tj. do jedné hodiny po orálním podání pacientovi) celkové dávky loratadinu k udržení účinnosti loratadinu při podání jednou denně, (2) udržované uvolňování sulfátu pseudoefedrinu z potahu polymemí matrice jádra během nejméně 12 hodin, výhodně od 12 do 16, nej výhodněji nejméně 16 hodin od orálního podání, (3) odůvodnění množství dávky na zesílení vnímavosti pacienta a (4) trvanlivost nejméně 24 měsíců.
V průběhu vývoje orálně dávkovaných jednotek podle předkládaného vynálezu bylo zjištěno, že výběr specifických polymerů a specifických poměrů takových polymerů pro polymemí matrice jádra byl kritický, co se týče dosažení požadovaného udržovaného uvolňování během nejméně 10 hodin, výhodně od 12 do 16 hodin a nejvýhodněji nejméně 16 hodin pro sulfát pseudoefedrinu. Například použití hydroxypropylmetylcelulózy 4 Pa.s nebo 15 Pa.s jako polymeru matrice jádra neposkytlo toto výhodnější udržované uvolňování během nejméně
-3CZ 287687 B6 hodin pro dávku sulfátu pseudoefedrinu. Zjistili jsme, že požadovaný profil uvolňování pseudoefedrinu byl dosažen pouhým výběrem inkluze tří specifických polymerů o specifických hmotnostních poměrech do matrice jádra. Pouze smísení (1) čtyř hmotnostních dílů hydroxypropylmetylcelulózy 2208 USP, 100 Pa.s s (2) jedním hmotnostním dílem etylcelulózy 5 a s (3) jednou polovinou hmotnostního dílu povidonu jako sekundárního pojidla poskytlo výhodnější profil udržovaného uvolňování, a to nejméně 16 hodin pro sulfát pseudoefedrinu z matrice jádra. Matrice jádra také obsahuje určitá množství oxidu křemičitého jako glidantu a stearátu hořečnatého jako lubrikantu. Tvrdost tablet není příliš ovlivněna vyšším obsahem lubrikantu (6 mg/tableta), aleje výhodné udržovat obsah lubrikantu 0,1 dílu hmotnosti najeden 10 díl hmotnosti povidonu jako sekundárního pojidla.
Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 účinkuje jako film tvořící agens při potahování filmem a polyetylenglykoly účinkují jako plasticizéry. Další vhodné film-tvořící polymery, použitelné podle předkládaného vynálezu, zahrnují hydroxypropylcelulózu, metylhydroxyetylcelulózu 15 a sodnou sůl karboxymetylcelulózy.
Orálně dávkované jednotky podle předkládaného vynálezu také vykazují trvanlivost delší než 24 měsíců, např. až do 36 a 48 měsíců při skladování tablet ve standardním balení při teplotě mezi 2 °C a 30 °C okolního prostředí.
Při přípravě jádra tablety se rozpustí povidon ve směsi alkoholu a vody. S vodným roztokem alkoholu, obsahujícím povidon je smísen a granulován sulfát pseudoefedrinu, hydroxypropylmetylcelulóza 2208 USP, 100 Pa.s, etylcelulóza a hydrogenfosforečnan vápenatý. Granulát je rozemlet a vysušen na ztrátu při sušení v rozsahu od 0,5 do 2,0 % hmotnosti.
Vysušený granulát je rozemlet a smísen s potřebným množství oxidu křemičitého a stearátem hořečnatým. Finální směs je stlačena za vzniku orálně dávkovaného prostředku, výhodně do formy tablety.
Potah je normálně aplikován na jádra tablet podle následuj ícího postupu:
Jádra jsou umístěna do vhodné potahovací pánve a je na ně aplikována vodná disperze hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP a polyetylenglykolu 3350 NF. Tato částečně potažená jádra jsou dále potahována disperzí loratadinu, hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP, 35 polyethylenglykolu 3350 NF a disperzí bílého barviva. Následuje aplikace leštící potahovací disperze, obsahující hydroxypropylmetylcelulózu a polyetylenglykol 400 NF. Potažené tablety jsou dále označeny (černým inkoustem) a baleny do plastikových lahviček a bublinek, určených ke skladování při teplotě od 2 do 30 °C okolního prostředí.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tento příklad znázorňuje přípravu výhodné orálně dávkované jednotky podle tohoto vynálezu. Ingredience a jejich specifická množství jsou uvedena dále.
1) Jádro tablety
a) Způsob přípravy
1. Rozpuštění povidonu ve směsi alkoholu a vody.
-4CZ 287687 B6
2. Kombinace sulfátu pseudoefedrinu, hydroxypropylmetylcelulózy 2208, etylcelulózy a dihydrátu hydrogenfosforečnanu vápenatého ve vhodné mísící misce a jejich smísení.
3. Granulace směsi z kroku 2 s roztokem z kroku 1 procházením vlhkého granulátu přes síto.
4. Sušení granulátu do ztráty při sušení v rozsahu od 0,5 do 2,0 % hmotnosti, stanoveno rozdílem vlhkosti nebo ekvivalentně.
5. Průchod vysušeného granulátu přes síto.
6. Přidání potřebného množství oxidu křemičitého a stearátu hořečnatého do vysušených a umletých granulí a smísení.
7. Stlačení směsi vhodným tabletovacím tlakem.
Během stlačování jsou odebírány reprezentativní vzorky jader a jsou prováděny testy průběhu procesu.
Matrice jádra vykazuje následující specifikace:
Hmotnost: 800 +/-5 % (mg)
Tloušťka: 7,112 +/-0,254 mm
Jádra jsou potahována podle následujícího postupu:
A. Příprava potahovacích disperzí a roztoků
1. Roztok pro částečné potažení (1) Dispergace hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP a polyetylenglykolu 3350 NF v dílu horké purifikované vody.
(2) Přidání zbývající purifikované vody a ochlazení roztoku na teplotu místnosti.
2. Aktivní potahovací disperze (1) Dispergace hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP a polyetylenglykolu 3350 NF v dílu horké purifikované vody. Přidání další vody, ochlazení disperze na teplotu místnosti.
(2) Dispergace loratadinu ve zbývajícím dílu purifikované vody o teplotě místnosti. Kombinace s disperzí hydroxypropylmetylcelulóza/polyetylenglykol (krok 1).
(3) Přídavek disperze bílého barviva a míšení do zhomogenizování směsi.
3. Leštící potahovací roztok (1) Dispergace hydroxypropylmetylcelulózy 2910 USP a polyetylenglykolu 400 v dílu horké purifikované vody.
(2) Přidání zbývající purifikované vody a ochlazení roztoku na teplotu místnosti.
-5CZ 287687 B6
B. Potahování jádra tablety (1) Umístění potřebného množství jader tablet do vhodné potahovací pánve.
(2) Aplikace roztoku pro částečné potažení.
(3) Kvantitativní aplikace aktivní potahovací disperze.
(4) Aplikace leštícího potahovacího roztoku.
C. Označení (1) Označení tablet černým razítkovacím inkoustem.
Výhodné směsi jader tablet a potahů jsou uvedeny níže:
| Matrice jádra tablety | mg/jádro |
| Sulfát pseudoefedrinu USP | 240 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2208 USP 100 Pa.s | 320 |
| Etylcelulóza NF Type 7 | 80 |
| Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého USP | 108 |
| Povidon USP | 40 |
| Oxid křemičitý NF | 8 |
| Stearát hořečnatý NF | 4 |
| Přibližná hmotnost matrice jádra: | 800 mg |
| Potah tablety | mg/tableta |
| Loratadin, mikromletý | 10 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza 2910 USP 0,006 Pa.s | 33 |
| Polyetylenglykol 400 NF | 0,67 |
| Polyetylenglykol 3350 NF | 6,75 |
| Disperze barvy (pevné) | 6,25 |
| Razítkovací inkoust | - |
| Přibližná hmotnost potahu: | 57 mg |
| Přibližná hmotnost tablety (matrice jádra a potah): | 857 mg |
In vitro rozpouštěcí profil tablety podle příkladu I byl měřen v míchaném roztoku při teplotě 37 °C (první hodina) a poté (po dobu dalších 15 hodin) v míchaném fosfátovém pufru o pH 7,5 při teplotě 37 °C. Loratadin v potahu byl rozpuštěn během první hodiny a celková dávka sulfátu pseudoefedrinu v jádře byla pomalu uvolňována mechanismem eroze a rozpouštění během doby nejméně 16 hodin (viz tabulka A).
Při použití účinného množství jiné farmaceuticky přijatelné soli pseudoefedrinu jako dekongestantu, např. chloridu pseudoefedrinu místo sulfátu pseudoefedrinu, lze očekávat podobné výsledky.
-6CZ 287687 B6
Tabulka A: In vitro rozpouštěcí profil loratadinu a sulfátu (PES) pseudoefedrinu v tabletách s udržovaným uvolňováním podle příkladu 1
| % rozpuštěného | ||
| Čas (hod.) | loratadinu3 | PESb |
| 1 | 97 | 25 |
| 2 | 37 | |
| 4 | - | 53 |
| 6 | - | 64 |
| 8 | - | 74 |
| 10 | - | 82 |
| 12 | - | 88 |
| 16 | - | 96 |
Médium a: 1000 ml 0,lM HC1, 37 °C; USP Paddle, 100 ot/min; průměr z 12 tablet.
Médium b: 1000 ml purifikované vody, 37 °C; USP Paddle, 100 ot/min; průměr z 12 tablet.
Průmyslová využitelnost
Předkládaný vynález popisuje potahované orálně dávkované prostředky se stabilním udržovaným uvolňováním, zahrnující nasální dekongestant pseudoefedrin v jedinečné polymemí matrici jádra a potah tohoto jádra, zahrnující nesedativní antihistamin loratadin, a použití těchto prostředků jako léčiva.
Claims (4)
1. Filmem potažená orálně dávkovaná jednotka se stabilním udržovaným uvolňováním, vyznačující se tím, že zahrnuje:
a
-7CZ 287687 B6
2. Filmem potažená orálně dávkovaná jednotka se stabilním udržovaným uvolňováním podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje 240 mg sulfátu pseudoefedrinu v matrici jádra a 10 mg loratadinu v potahu.
5
3. Filmem potažená orálně dávkovaná jednotka se stabilním udržovaným uvolňováním podle nároku 1,vyznačující se tím, že zahrnuje:
a
4. Filmem potažená orálně dávkovaná jednotka se stabilním udržovaným uvolňováním podle nároku 1, vy z n a č u j í c í se t í m , že zahrnuje:
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/965,470 US5314697A (en) | 1992-10-23 | 1992-10-23 | Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ101495A3 CZ101495A3 (en) | 1996-02-14 |
| CZ287687B6 true CZ287687B6 (en) | 2001-01-17 |
Family
ID=25510010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19951014A CZ287687B6 (en) | 1992-10-23 | 1993-10-21 | Film-coated stable extended release oral dosage composition |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5314697A (cs) |
| EP (1) | EP0665744B1 (cs) |
| JP (1) | JP3580815B2 (cs) |
| KR (1) | KR100283709B1 (cs) |
| CN (1) | CN1038474C (cs) |
| AT (1) | ATE161420T1 (cs) |
| AU (1) | AU676229B2 (cs) |
| CA (1) | CA2147606C (cs) |
| CZ (1) | CZ287687B6 (cs) |
| DE (1) | DE69316023T2 (cs) |
| DK (1) | DK0665744T3 (cs) |
| EE (1) | EE03106B1 (cs) |
| ES (1) | ES2110633T3 (cs) |
| FI (1) | FI112916B (cs) |
| GR (1) | GR3026198T3 (cs) |
| HU (1) | HU220629B1 (cs) |
| IL (1) | IL107354A (cs) |
| MY (1) | MY109090A (cs) |
| NO (1) | NO308771B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ257447A (cs) |
| PH (1) | PH29940A (cs) |
| PL (1) | PL172862B1 (cs) |
| SG (1) | SG42947A1 (cs) |
| SK (1) | SK281090B6 (cs) |
| TW (1) | TW251239B (cs) |
| WO (1) | WO1994009761A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA937830B (cs) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ302471B6 (cs) * | 1999-12-20 | 2011-06-08 | Schering Corporation | Slisovaný dvojvrstvý pevný prostredek |
| CZ302860B6 (cs) * | 1999-12-20 | 2011-12-21 | Schering Corporation | Pevný prostredek pro orální podání se stabilním, prodlouženým uvolnováním |
Families Citing this family (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996010996A1 (en) * | 1993-07-21 | 1996-04-18 | The University Of Kentucky Research Foundation | A multicompartment hard capsule with control release properties |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6676967B1 (en) * | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US7214683B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-08 | Sepracor Inc. | Compositions of descarboethoxyloratadine |
| US7211582B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-01 | Sepracor Inc. | Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine |
| DK0812195T3 (da) * | 1995-02-28 | 2003-03-03 | Aventis Pharma Inc | Farmaceutisk sammensætning til piperidinoalkanolforbindelser |
| US5807579A (en) * | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
| EP0811374A1 (en) | 1996-05-29 | 1997-12-10 | Pfizer Inc. | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| CO4910128A1 (es) * | 1996-10-31 | 2000-04-24 | Schering Corp | Tratamiento del asma y compuestos utiles para este trata- miento ta combinacion y un kit de esta combinacion |
| TW522014B (en) * | 1997-02-07 | 2003-03-01 | Sepracor Inc | Lactose-free, non-hygroscopic and anhydrous pharmaceutical unit dosage form containing descarboethoxyloratadine |
| BE1011045A3 (fr) | 1997-03-14 | 1999-04-06 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives. |
| JP4344405B2 (ja) * | 1997-08-26 | 2009-10-14 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | ピペリジノアルカノール−鬱血除去剤の組合せ用医薬組成物 |
| PE20001070A1 (es) * | 1998-09-10 | 2000-10-19 | Schering Corp | Metodos y composiciones para tratar sinusitis, otitis media y otros desordenes relacionados usando antihistaminas |
| US6051585A (en) * | 1998-12-07 | 2000-04-18 | Weinstein; Robert E. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6521254B2 (en) | 1998-12-07 | 2003-02-18 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| KR100505899B1 (ko) * | 1999-02-23 | 2005-08-01 | 주식회사유한양행 | 로라타딘과 슈도에페드린을 함유한 캅셀제 조성물 |
| HK1043945B (zh) * | 1999-02-23 | 2005-02-08 | 株式会社柳韩洋行 | 含氯雷他定和伪麻黄碱的药物胶囊组合物 |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| US6100274A (en) * | 1999-07-07 | 2000-08-08 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions |
| US6267986B1 (en) | 1999-09-24 | 2001-07-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine |
| US6114346A (en) * | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
| US6613357B2 (en) * | 2000-01-13 | 2003-09-02 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist |
| US7147870B2 (en) * | 2000-01-13 | 2006-12-12 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| EP1276502A1 (en) * | 2000-04-14 | 2003-01-22 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US20020094345A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-07-18 | Sara Abelaira | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
| WO2002036077A2 (en) * | 2000-11-06 | 2002-05-10 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once a day antihistamine and decongestant formulation |
| CN1518448A (zh) * | 2001-06-20 | 2004-08-04 | ���鹫˾ | 用于治疗鼻充血和鼻塞的抗组胺剂 |
| WO2004019917A1 (es) * | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Osmotica Corp. | Dispositivo de liberacion de droga que contiene oseltamivir y un antagonista h1 |
| US6720002B2 (en) | 2001-07-20 | 2004-04-13 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms |
| US6863901B2 (en) | 2001-11-30 | 2005-03-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration |
| US6827946B2 (en) | 2001-12-05 | 2004-12-07 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Compositions containing both sedative and non-sedative antihistamines |
| US20040051686A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-03-18 | Yuan-Sung Weng | Carry-on device having functions of both digital photographing and timing |
| US8092831B2 (en) * | 2002-11-08 | 2012-01-10 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Antihistamine and decongestant system |
| US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
| CA2540308C (en) | 2003-09-26 | 2013-08-06 | Alza Corporation | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
| US20050095288A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Andrx Labs, Llc | Decongestant and expectorant tablets |
| EP1700591A4 (en) * | 2003-12-01 | 2011-08-03 | Takeda Pharmaceutical | METHOD FOR THE TREATMENT OF A SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION BEFORE PRINTING AND PRESTIGIOUS SOLENOID PREPARATION TREATED BEFORE PRINTING |
| US20050266032A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-12-01 | Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. | Dosage form containing multiple drugs |
| SE0401031D0 (sv) | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
| US20060024368A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Reza Fassihi | Compressed composite delivery system for release-rate modulation of bioactives |
| CN101111245A (zh) * | 2005-01-27 | 2008-01-23 | 阿雷姆贝克有限公司 | 左乙拉西坦延长释放制剂 |
| US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
| WO2007143163A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-13 | Schering Corporation | Pharmaceutical compositions for sustained release of phenyephrine |
| CN101015519B (zh) * | 2007-02-27 | 2012-03-21 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种氯雷他定口服复方药物组合物 |
| EP2120945A1 (en) * | 2007-02-28 | 2009-11-25 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Antihistamine combination |
| EP2299983A4 (en) * | 2008-07-24 | 2012-10-10 | Handa Pharmaceuticals Llc | ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC FORMULATION STABILIZED |
| WO2010099508A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Theraquest Biosciences, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
| CA2690490C (en) | 2010-01-19 | 2012-06-26 | Accucaps Industries Limited | Pharmaceutical formulations of loratadine for encapsulation and combinations thereof |
| CN102160859B (zh) * | 2011-02-23 | 2012-11-07 | 海南斯达制药有限公司 | 一种氯雷伪麻复方缓释药物 |
| JP5752578B2 (ja) * | 2011-12-09 | 2015-07-22 | ジェイ−メド ファーマシューティカルズ，インコーポレーティッド | 鼻炎治療のための単一投与抗ヒスタミン薬／鬱血除去薬製剤 |
| CN104983708A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-10-21 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片及其制备方法 |
| CN108576895B (zh) * | 2018-03-06 | 2021-04-30 | 特素生物科技（天津）有限公司 | 缓释营养主食及其制备方法 |
| CR20230109A (es) | 2020-07-30 | 2023-05-11 | Faes Farma Sa | Sistema de liberación de fármacos descongestivos y bilastina |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4282233B1 (en) * | 1980-06-19 | 2000-09-05 | Schering Corp | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines |
| US4601894A (en) * | 1985-03-29 | 1986-07-22 | Schering Corporation | Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate |
| IE60311B1 (en) * | 1987-09-24 | 1994-06-29 | American Home Prod | Sustained release etodolac |
| CN1053570C (zh) * | 1987-10-07 | 2000-06-21 | 默尔多药物公司 | 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法 |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
-
1992
- 1992-10-23 US US07/965,470 patent/US5314697A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-10-21 KR KR1019950701529A patent/KR100283709B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 AT AT93924327T patent/ATE161420T1/de active
- 1993-10-21 NZ NZ257447A patent/NZ257447A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 MY MYPI93002189A patent/MY109090A/en unknown
- 1993-10-21 CA CA002147606A patent/CA2147606C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 HU HU9501143A patent/HU220629B1/hu unknown
- 1993-10-21 AU AU54050/94A patent/AU676229B2/en not_active Expired
- 1993-10-21 ES ES93924327T patent/ES2110633T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 DE DE69316023T patent/DE69316023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 EP EP93924327A patent/EP0665744B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 JP JP51111094A patent/JP3580815B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 ZA ZA937830A patent/ZA937830B/xx unknown
- 1993-10-21 PH PH47120A patent/PH29940A/en unknown
- 1993-10-21 SG SG1996001282A patent/SG42947A1/en unknown
- 1993-10-21 DK DK93924327T patent/DK0665744T3/da active
- 1993-10-21 SK SK522-95A patent/SK281090B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 IL IL107354A patent/IL107354A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 PL PL93308491A patent/PL172862B1/pl unknown
- 1993-10-21 WO PCT/US1993/009873 patent/WO1994009761A1/en not_active Ceased
- 1993-10-21 CZ CZ19951014A patent/CZ287687B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-10-22 CN CN93118769A patent/CN1038474C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-22 TW TW082108823A patent/TW251239B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-21 EE EE9400250A patent/EE03106B1/xx unknown
-
1995
- 1995-04-21 NO NO19951527A patent/NO308771B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-04-21 FI FI951901A patent/FI112916B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-23 GR GR980400376T patent/GR3026198T3/el unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ302471B6 (cs) * | 1999-12-20 | 2011-06-08 | Schering Corporation | Slisovaný dvojvrstvý pevný prostredek |
| CZ302860B6 (cs) * | 1999-12-20 | 2011-12-21 | Schering Corporation | Pevný prostredek pro orální podání se stabilním, prodlouženým uvolnováním |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ287687B6 (en) | Film-coated stable extended release oral dosage composition | |
| RU2303440C2 (ru) | Стабильная пероральная дозированная композиция пролонгированного действия | |
| JP5158919B2 (ja) | 延長放出経口用量組成物 | |
| JP2931409B2 (ja) | パラセタモール及びドンペリドンのフィルムコーティング錠 | |
| KR20050083816A (ko) | 24시간 효능의 서방 트라마돌 조성물 | |
| KR101464771B1 (ko) | 페닐에프린의 지속 방출용 약제학적 조성물 | |
| JPH05246845A (ja) | イブプロフェン含有解熱鎮痛剤 | |
| HK1004327B (en) | Stable extended release oral dosage composition | |
| KR101199654B1 (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 | |
| NZ573175A (en) | Pharmaceutical compositions for sustained release of phenylephrine |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20131021 |