PL172862B1 - Powlekana doustna kompozycja o przedluzonym uwalnianiu PL PL PL PL - Google Patents
Powlekana doustna kompozycja o przedluzonym uwalnianiu PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL172862B1 PL172862B1 PL93308491A PL30849193A PL172862B1 PL 172862 B1 PL172862 B1 PL 172862B1 PL 93308491 A PL93308491 A PL 93308491A PL 30849193 A PL30849193 A PL 30849193A PL 172862 B1 PL172862 B1 PL 172862B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- core
- coating
- composition
- usp
- loratadine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 36
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title abstract description 13
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title abstract description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 33
- CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N (1s,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 CAVQBDOACNULDN-NRCOEFLKSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229960004159 pseudoephedrine sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 22
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 20
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 12
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 11
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims description 24
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940050929 polyethylene glycol 3350 Drugs 0.000 claims description 9
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 7
- 229940031702 hydroxypropyl methylcellulose 2208 Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 abstract description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 abstract description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 27
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 11
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 11
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 5
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 4
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- -1 Seldane-D Chemical compound 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 3
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 3
- 229960000351 terfenadine Drugs 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229960004754 astemizole Drugs 0.000 description 2
- GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N astemizole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CCC(NC=2N(C3=CC=CC=C3N=2)CC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 GXDALQBWZGODGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000009498 subcoating Methods 0.000 description 2
- 208000011479 upper respiratory tract disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- ZMKDJNCMGOQKLZ-MNIONDOCSA-N 1-(4-tert-butylphenyl)-4-[4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butan-1-ol;(1s,2s)-2-(methylamino)-1-phenylpropan-1-ol;hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1.C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 ZMKDJNCMGOQKLZ-MNIONDOCSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940050561 matrix product Drugs 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 229940127230 sympathomimetic drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
1. Powlekana doustna kompozycja o przedluzonym uwalnianiu, znamienna tym, ze zawiera: a. rdzen matrycy zawierajacy: mg/rdzen Siarczan pseudoefedryny 120-360 Hydroksypropylo-metyloceluloze 2208,100 Pa s 160-480 Etyloceluloze 40-120 Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia 56-164 Povidon 20-60 Dwutlenek krzemu 6-12 i stearynian magnezu 2-6 Zakres wagi rdzenia matrycowego 400-1200 mg oraz b. powloke na wymienionym rdzeniu zawierajaca: PL PL PL PL
Description
Wynalazek obecny dotyczy powleczonej doustnej kompozycji o przedłużonym uwalnianiu zawierającej pseudoefedrynę - środek przeciw przekrwieniu śluzówki nosa, w unikalnym rdzeniu o matrycy polimerowej oraz cienką powłokę na takim rdzeniu zawierającą loratadynę - środek przeciwhistaminowy bez działania nasennego. Doustna postać kompozycji według wynalazku jest użyteczna do leczenia pacjentów przejawiających oznaki i objawy związane ze zwykłym przeziębieniem, chorobami górnych dróg oddechowych, alergicznym nieżytem nosa i przekrwieniem śluzówki nosa.
Loratadyna jest ujawniona w patencie US 4,282,233 jako środek przeciwhistaminowy bez działania nasennego i jest stosowana jako środek przeciwalergiczny w, na przykład, leczeniu objawów sezonowego alergicznego nieżytu nosa takich jak kichanie i swędzenie.
Pseudoefedryna jak również farmaceutycznie dopuszczalne dodatkowe sole kwasowe np. te z HCl lub H2SO4, jest lekiem sympatykomimetycznym, uznanym przez znawców w tej dziedzinie techniki jako bezpieczny środek terapeutyczny, skuteczny w leczeniu przekrwienia śluzówki nosa i zwykle , podawany doustnie oraz razem ze środkiem przeciwhistaminowym w leczeniu przekrwienia śluzówki nosa związanym z nieżytem alergicznym. Na przykład, 5 mg loratadyny i 120 mg siarczanu pseudoefedryny (PES) znajduje się w produkcie matrycy rdzenia repetab tabletki, w którym PES jest równomiernie rozłożony pomiędzy powłoką tej tabletki i pokrytym barierą rdzeniem, i w którym cała loratadyna jest w powłoce. Kiedy tabletka typu repetab jest umieszczona w mieszanym 0,1 N roztworze HCl takim jaki znajduje się w żołądku, cały PES, jak również cała loratadyna, obecna w powłoce tabletki typu repetab rozpuszcza się w ciągu 1 godziny w mieszanym środowisku kwaśnym, ponieważ bariera powlekająca rdzeń
172 862 jest kwasooporna. Do rozpuszczenia powłoki rdzenia wymagane jest środowisko zasadowe (naśladujące płyn jelitowy) i w nim pozostałe 50% PES rozpuszcza się w czasie ponad pięciu godzin. Produkt o przedłużonym działaniu jest zalecany do używania dwa razy dziennie, aby być skutecznym.
Patenty US 4,990,535 i 5,100,675 ujawniają powlekaną tabletkę o przewlekłym uwalnianiu do używania dwa razy dziennie, w której powłoka tabletki zawiera loratadynę, polimer hydrofilowy i glikol polietylenowy, a rdzeń tabletki zawiera acetoaminofen, pseudoefedrynę lub jej sól, pęczniejący polimer hydrofilowy i farmaceutycznie dopuszczalne podłoża. Ani tabletka o przedłużonym uwalnianiu do stosowania dwa razy dziennie ani tabletka typu repetab do stosowania dwa razy dziennie nie czyni oczywistej, ani nie ujawnia doustnej kompozycji według wynalazku do stosowania raz dziennie.
Zadawalający postęp w formule produktu loratadyna-pseudoefedryna do stosowania raz dziennie, byłby pożądany lecz wymagałby osiągnięcia profilu szybkości uwalniania dla składnika pseudoefedryny ponad przedłużony okres powyżej 12 godzin, a korzystnie przynajmniej 16 godzin, przy podtrzymywaniu bezpieczeństwa i skuteczności loratadyny. Produkty zawierające środki przeciwhistaminowe bez działania nasennego w połączeniu z pseudoefedryną takie jak Seldane-D, prasowany i powlekany produkt terfenadyny i pseudoefedryny i Hismanol-D, połączenie prilli pseudoefedryny i oddzielnej tabletki astemizolu, są znane lecz nie czynią oczywistym kompozycji według wynalazku o przedłużonym uwalnianiu. Ponadto stwierdzono, że podawanie ludziom produktów terfenadyny i astemizolu powoduje uboczne działanie obejmujące zaburzenia rytmu serca i częstość tych zaburzeń wzrasta gdy produkty terfenadyny lub stemizolu współpodaje się z innymi lekami takimi jak ketokonazol i erytromycyną lub po przedawkowaniu środka przeciwhistaminowego bez działania nasennego.
Byłoby pożądane dla większej wygody pacjenta aby posiadać kompozycję loratadyna-pseudoefedryna o przedłużonym uwalnianiu do stosowania doustnego, skuteczną i bezpieczną, stosowaną raz dziennie jako podstawę leczenia, prowadzenia i/lub łagodzenia oznak i objawów związanych ze zwykłym przeziębieniem, chorobami górnych dróg oddechowych, alergicznym nieżytem nosa i przekrwieniem śluzówki nosa.
Streszczenie wynalazku
Zgłaszający wykrył, że powłoka z loratadyny na rdzeniu tabletki zawierającym sól pseudoefedryny, korzystnie siarczan pseudoefedryny, w specyficznej matrycy polimerowej daje natychmiastowe uwalnianie loratadyny i przedłużone uwalnianie siarczanu pseudoefedryny z rdzenia matrycy ponad okres powyżej dwunastu godzin.
Zatem wynalazek obecny podaje powlekaną kompozycję o przedłużonym uwalnianiu, w postaci doustnej, zawierającą:
a. rdzeń matrycy zawierający:
| mg/rdzeń | |
| 1 | 2 |
| Siarczan pseudoefedryny | 120-360 |
| Hydroksypropylo-metylocelulozę 2208,100 Pa · s | 160-480 |
| Etylocelulozę | 40-120 |
| Dwuzasadowy dwuwodzian fosforanu wapnia | 56-164 |
| Povidon | 20-60 |
| Dwutlenek krzemu | 6-12 |
172 862 ciąg dalszy tabeli
| 1 | 2 |
| i stearynian magnezu | 2-6 |
| Zakres wagi rdzenia matrycowego | 400-1200 mg |
oraz
b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:
| mg/rdzeń | |
| Loratadynę | 5-15 |
| Hydroksypropylo-metylocelulozę 2910,0,006 Pa · s | 17-50 |
| Clikol polietylenowy 400 | 0,25-5,0 |
| Glikol polietylenowy 3350 | 3,4-10,2 |
| Przybliżony zakres wagi powłoki | 26-80 mg |
| Przybliżony zakres wagi kompozycji | |
| (rdzeń matrycowy i powłoka) | 426-1280 mg |
W korzystnych aspektach, wynalazek niniejszy dostarcza powlekaną kompozycję o przedłużonym uwalnianiu, w postaci doustnej zawierającą:
a. rdzeń matrycy zawierający:
| mg/rdzeń | |
| Siarczan pseudoefedryny | 240 |
| Hydriok^^i^op^l^o-^^t^l^oc^lulozę 2208,100 Pa · s | 160-480 |
| Etylocelulozę | 40-120 |
| Dwuzasadowy dwuwodzian fosforanu wapnia | 56-164 |
| Povidon | 20-60 |
| Dwutlenek krzemu | 6-12 |
| i stearynian magnezu | 2-6 |
| Zakres wagi rdzenia matrycowego | 524-1082 mg |
oraz
b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:
172 862
| mg/tabletkę | |
| Loratadynę | 10 |
| Hydroksypropylo-metylorelulozę 2910, 0,006 Pa · s | 17-50 |
| Glikol polietylenowy 400 | 0,25-5,0 |
| Glikol polietylenowy 3350 | 3,4-10,2 |
| Przybliżony zakres wagi powłoki | 31-75 mg |
| Przybliżony zakres wagi kompozycji | |
| (rdzeń matrycowy i powłoka) | 555-1157 mg |
W jeszcze bardziej korzystnym aspekcie, wynalazek niniejszy dostarcza powlekaną kompozycję o przedłużonym uwalnianiu w postaci doustnej, zawierającą:
a. rdzeń matrycy zawierający:
| mg/rdzeń | |
| Siarczan pseudoefedryny USP | 240 |
| HydrokS)y)ropylo-metyloccϊlulozę 2208 USP, 100 Pa · s | 320 |
| Etylocelulozę według NF typ 7 | 80 |
| Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia USP | 108 |
| Povidon USP | 40 |
| Dwutlenek krzemu według NF | 8 |
| i stearynian magnezu według NF | 4 |
| Zakres wagi rdzenia matrycowego | 800 mg |
oraz
b. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:
| mg/tabletkę | |
| 1 | 2 |
| Loratadynę, rozdrobnioną | 10 |
| Hydroksypropylo-metylo-cϊlulozę 2910 USP, 0,006 Pa · s | 33 |
| Glikol polietylenowy 400 według NF | 0,67 |
| Glikol polietylenowy 3350 według NF | 6,75 |
| Kolorową dyspersję (substancji stałej) | 6,25 |
ciąg dalszy tabeli
172 862
| 1 | 2 |
| Przybliżona waga powłoki | 57 mg |
| Preybliż<oyn waga kompozycji | |
| (rdzeń matrycowy i powłoka) | 857 mg |
Szczegółowy opis wynalazku
Zgłaszający odkrył unikalną kompozycję w postaci doustnej zawierającą określony dobór składników obejmujących określone ilości soli pseudoefedryny, korzystnie siarczan pseudoefedryny w rdzeniu o matrycy polimerowej i loratadyny w natychmiast uwalnianej powłoce polimeru na rdzeniu. Kompozycja w postaci doustnej według wynalazku dostarcza (1) natychmiastowe uwalnianie (tj. w przeciągu jednej godziny po doustnym podaniu pacjentowi) całkowitej dawki loratadyny uzyskując jednodniową skuteczność działania loratadyny (2) przedłużone uwalnianie siarczanu pseudoefedryny z rdzenia o matrycy polimerowej ponad okres przynajmniej 12, korzystnie 12 do 16 godzin, a jeszcze bardziej korzystnie przynajmniej 16 godzin od podawania doustnego (3) umiarkowany rozmiar dawki dla spełnienia życzenia pacjenta i (4) okres przechowywania przynajmniej 24 miesiące.
W trakcie badań rozwojowych nad doustną kompozycją według wynalazku, stwierdzono, że dobór określonych polimerów i określonych stosunków takich polimerów do polimeru matrycowego z rdzenia był krytyczny aby osiągnąć pożądany okres przedłużonego wydzielania siarczanu pseudoefedryny przez co najmniej 12 godzin, korzystnie 12 do 16 godzin, a bardziej korzystnie przez co najmniej 16 godzin. Na przykład, wykorzystanie hydroksypropylo-metylocelulozy 4 ka -s lub 15 ka -s jako polimerów w matrycy rdzenia nie dawał takiego bardziej korzystnego okresu przedłużonego uwalniania przynajmniej 16 godzin dla dawki siarczanu pseudoefedryny. Zgłaszający stwierdził, że jedynie poprzez dobranie dla inkluzji do matrycy rdzenia określonych stosunków wagowych trzech określonych polimerów osiągnięto pożądany profil uwalniania pseudoefediyny. Jedynie przez połączenie (1) czterech części wagowych hydroksypropylo-metylocelulozy 2208 USk, 100 ka · s z (2) jedną częścią wagową etylocelulozy razem z (3) połową części wagowej povidonu jako wtórnego (pomocniczego) środka wiążącego (lepiszcza), osiągnięto bardziej korzystny profil przedłużonego uwalniania przez co najmniej 16 godzin dla siarczanu pseudoefedryny z matrycy rdzenia. Rdzeń matrycy zawiera także określone ilości dwutlenku krzemu jako środka poślizgowego i stearynianu magnezu jako środka smarującego. Twardość tabletki 22±6 jednostek Strong-Cobb'a (SCU) (154.11±42N) nie jest w większości związany z wyższym poziomem środka smarującego (6 mg/tabletkę) ale korzystnym jest utrzymywać poziom lubrikanta w wysokości 1/10 części wagowych lubrikanta do jednej części wagowej povidonu jako pomocniczego środka wiążącego.
Hydroksypropylo-metyloceluloza 2910 działa jako środek błonotwórczy w powłoce, a glikole polietylenowe działają jako plastyfikatory. Inne odpowiednie polimery błonotwórcze, które można stosować obejmują hydroksypropylo-celulozę, metylo-hydroksyetylo-celulozę i sól sodową karboksymetylo-celulozy.
Kompozycja w postaci doustnej według wynalazku daje również okres przechowywania dłuższy niż 24 miesiące, np. do 36 i 48 miesięcy tak długo jak tabletki przechowywane są w standardowym opakowaniu w temperaturze otoczenia pomiędzy 2° a 30°C.
W procesie wytwarzania rdzenia tabletki povidon rozpuszcza się w mieszaninie alkoholu i wody. Siarczan pseudoefedryny, hydroksypropylo-metylocelulozy 2208 USk, 100 ka-s etylocelulozę i dwuzasadowy fosforan wapnia miesza się i granuluje z
172 862 wodno-alkoholowym roztworem zawierającym povidon. Granulat mieli się i suszy się do utraty wagi w czasie suszenia pomiędzy 0,5 a 2,0%.
Suszony granulat mieli się i miesza z wymaganymi ilościami dwutlenku krzemu i stearynianu magnezu. Końcową mieszankę kompresuje się wytwarzając doustną kompozycję w korzystnej postaci tabletki.
Powłokę zwykle nakłada się na rdzeń tabletki w następujący sposób:
Rdzenie umieszcza się w odpowiedniej misie do powlekania. Wodną dyspersję hydroksypropylo-metylocelulozy 2910 USP i glikolu polietylenowego 3350 według NF nakłada się na rdzeń. Te opatrzone pod-powłoką rdzenie powleka się następnie dyspersją loratadymy, hydroksypropylo-metylocelulozy 2910 USP, glikolu polietylenowego 3350 według NF i białą dyspersją. Potem następuje zastosowanie nabłyszczającej dyspersji powłokowej zawierającej hydroksypropylo-metylocelulozę i glikol polietylenowy 400 według NF. Powlekane tabletki znakuje się następnie (czarnym tuszem) i pakuje w plastikowe butelki oraz pakuje się konturowo do przechowywania w temperaturze otoczenia 2° a 30°C.
Przykład 1. Przykład ten ilustruje wytwarzanie korzystne-i doustnej kompozycji
V * J J J J Γ J J według wynalazku. Składniki i określone ilości tej kompozycji są podane poniżej.
1. Rdzeń tabletki
A. Sposób wytwarzania
1. Rozpuszcza się povidon w mieszaninie alkoholu i wody.
2. Łączy sęę siarczan pseudoefedryny, hydroksypropylo metylocehllozę 2208, etylocelulozę i ewhwoezian dwuzasadowego fosforanu wapnia w odpowiedniej misie do mieszania i miesza się je.
3. CJrai^^ij^e sę, irneszankę z etapu 2 z n^ttw^on^m z etapu 1 , pzeeuszczza się mokry granulat przez sito.
4. Siuzzy się grr^ntl^^i do utaaty wagi w zakfesie 0,5 do 2,0% aak okeeUono przez równowagę wilgotności lub równoważnik.
5. Pzzepuzccza idę wysuszony gran^at pzzez iito.
6. Dudi-ree ik; wymaganą dość dwutlenku kzzemu i sfearyntanu magnezu do wysuszonego, zmielonego granulatu i miesza się.
7. Wyciska sęę mieszankę na jraasw tabfetkowej.
Podczas operacji wyciskania, pobiera się statystyczne próbki rdzenia i poddaje się je testom procesu. Matrycy rdzenia odpowiada następująca charakterystyka:
Waga: 800±5% (mg)
Grubość: 7,11±2,54 mm
Twardość: 22±6 fednosfek Strong-Cobb'a (1.54,111z42N).
Rdzenie pokrywa się następującymi sposobami:
A. Wytwarzanie dyspersji porywających i roztworów
1. Roztwór pod-pokrywający (1) Rozprasza się hydroksyeropylo-metylocelhlozę USP 2910 i glikol polietylenowy 3350 w porcji gorącej wody bez zanieczyszczeń.
(2) Dodaje się pozostałość wody bez zanieczyszczeń i chłodzi się do temperatury pokojowej.
2. Aktywna powlekająca dyspersja (1) Rozpraoza sas hysirokreptopylo-mrlblocelylozf USP 29S0 i 91ikoi polletelenorly 3350 w porcji gorącej wody bez zanieczyszczeń. Dodaje się dodatkową wodę i chłodzi się dyspersję do temperatury pokojowej.
177 882 (2) Rozprasza się Loratadynę w pozostałej porcji wody bez zanieczyszczeń o temperaturze pokojowej. Łączy się z dyspersją hydroksypropylo-metyloceluloza/glikol polietylenowy (z etapu I).
(3) Dodaje się dyspersję koloru oiałego. Miesza się aż ao jeanorodnosci.
3. Nabłyszczający roztwór powlekający (1) Rozprasza się hydroksypropylo-metylocelulozę USP 2910 i glikol polietylenowy 400 w porcji gorącej wody bez zanieczyszczeń.
(2) Dodaje się pozostałość wody bez zanieczyszczeń i chłodzi się roztwór do temperatury pokojowej.
B. Powlekanie rdzenia tabletki (1) Załadowywuje się wymaganą ilość rdzeni tabletek do odpowiedniej misy do powlekania.
(2) Dodaje się roztwór pod-powlekający (3) Ilościowo dodaje się aktywną dyspersję powlekającą (4) Dodaie sie nabłyszczaiący roztwór powlekający.
\ Z J V v X u V
C. Znakowanie (1) Znakuje się powlekane tabletki przy pomocy czarnego tuszu odciskowego.
Korzystna kompozycja tabletki o formule rdzenia i powłoki jest podana poniżej.
| Rdzeń matrycowy tabletki | mg/rdzeń |
| Siarczan pseudoefedryny USP | 240 |
| Hydroksypropylo-metyloceluloza 2208 USP, 100 Pa · s | 320 |
| Etyloceluloza według NF typ 7 | 80 |
| Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia USP | 108 |
| Povidon USP | 40 |
| Dwutlenek krzemu według NF | 8 |
| Stearynian magnezu według NF | 4 |
| Przybliżona waga rdzenia matrycowego | 800 mg |
| Powłoka tabletki | mg/tabletkę |
| 1 | 2 |
| Loratadyna, rozdrobniona | 10 |
| Hydroks^^^to-metyloceluloza 2910 USP, 0,006 Pa · s | 33 |
| Glikol polietylenowy 400 według NF | 0,67 |
| Glikol polietylenowy 3350 według NF | 6,75 |
| Dyspersją barwiąca (substancji stałej) | 6,25 |
172 862 ciąg dalszy tabeli
| 1 | 2 |
| Tusz odciskowy | - |
| Przybliżona waga powłoki | 57 mg |
| Przybliżona waga tabletki (rdzeń matrycowy i powłoka) | 857 mg |
Mierzono profil rozpuszczania in vitro tabletki z przykładu 1 w mieszanym 0,1 N roztworze, przy temperaturze 37°C (po pierwszej godzinie) i następnie (po dodatkowych 15 godzinach) w mieszanym buforze fosforanowym posiadającym pH 7,5, przy temperaturze 37°C. Loratadyna w powłoce rozpuściła się w przeciągu pierwszej godziny, a całkowita dawka siarczanu pseudoefedryny w rdzeniu uwalnia się poprzez erozję i mechanizmy rozpuszczania przez okres 16 godzin (patrz tabela A poniżej). Należałoby spodziewać się podobnych wyników jeśli w miejsce siarczanu pseudoefedryny zastosowanoby farmaceutycznie dopuszczalną ilość o działaniu przeciwprzekrwiennym innej farmaceutycznie dopuszczalnej soli pseudoefediyny np. chlorek pseudoefediyny.
Tabela A
Profil rozpuszczania in vitro loratadyny i siarczanu pseudoeiedryny (PES) z tabletek o przedłużonym uwalnianiu z przykładu 1
| % rozpuszczania | ||
| Czas, godziny | Loratadyna3 | PESb |
| 1 | 97 | 25 |
| 2 | - | 37 |
| 4 | - | 53 |
| 6 | - | 64 |
| 8 | - | 74 |
| 10 | - | 82 |
| 12 | - | 88 |
| 16 | - | 96 |
a) Środowisko: 1000 ml 0,1 N HCl, 37°C;
mieszadło zgodne z USP,
100 obrotów na minutę; wartość średnia 12 tabletek.
b) Środowisko: 1000 ml wody bez zanieczyszczeń, 37°C;
mieszadło zgodne z USP,
100 obrotów na minutę; wartość średnia 12 tabletek.
172 862
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Powlekona danstna uompozycja z przedłużonym uwalnianiu, anamienna tym, że zawiera:a. rdzeń matrycy zawierający:mg/rdzeń Siarczan pseudoefedryny 120-360 Hydroksypropylo-metylocelulozę 2208,100 Pa · s 160-480 Etylocelulozę 40-120 Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia 56-164 Povidon 20-60 Dwutlenek krzemu 6-12 i stearynian magnezu 2-6 Zakres wagi rdzenia matrycowego 400-1200 mg orazb. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:mg/rdzeń Loratadynę 5-15 Hydroksyprαpylo-metyloceluloeę 2910,0,006 Pa · s 17-50 Glikol polietylenowy 400 0,25-5,0 Glikol polietylenowy 3350 3,4-10,2 Przybliżony zakres wagi powłoki 26-80 mg Przybliżony zakres wagi kompozycji (rdzeń matrycowy i powłoka) 426-1280 mg
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że w rdzeniu matrycy rdzenia zawiera 240 mg siarczanu pseudoefedryny, a w powłoce zawiera 10 mg loratadyny.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera: a. rdzeń matrycy zawierający:172 862 mg/rdzeń Siarczan pseudoefedryny 240 Hydroksypropylo-metylocelulozę 100 Pa · s 160-480 Etylocelulozę 40-120 Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia 56-164 Povidon 20-60 Dwutlenek krzemu 6-12 i stearynian magnezu 2-6 nrom τΉ·ν^ηίθ TYiotrurnuTAtrn $9/0089 mn orazb. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą::mg/tabletkę Loratadynę 10 Hydroksyproρylo-metylocelulozę 2910,0,006 Pa · s 17-50 Glikol polietylenowy 400 0,25-5,0 Glikol polietylenowy 3350 3,4-10,2 Przybliżony zakres wagi powłoki 31-75 mg Przybliżony zakres wagi kompozycji (rdzeń matrycowy i powłoka) 555-1157 mg
- 4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera: a. rdzeń matrycy zawierający:mg/rdzeń 1 2 Siarczan pseudoefedryny USP 240 Hydroksypropylo-metylocelulozę 2208 USP, 100 Pa · s 320 Etylocelulozę 80 Dwuwodzian dwuzasadowego fosforanu wapnia USP 108 Povidon USP 40 Dwutlenek krzemu według NF 8172 862 ciąg dalszy tabeli 1 2 i stearynian magnezu według NF 4 Zakres wagi rdzenia matrycowego 800 mg orazb. powłokę na wymienionym rdzeniu zawierającą:mg/tabletkę Loratadynę rozdrobnioną 10 Hydroks^y^i^c^j^p^lc^-r^i^it^lt^icilulozę 2910 USP, 0,006 Pas 33 GUiL-od podłe^tyzl^powryj 4ΠΠ wodJ»m WIN νΐΑΐϊοι w ινιιν »» j Atl 0 67 Glikol polietylenowy 3350 według NF 6,75 Kolorową dyspersję (substancji stałej) 6,25 Przybliżona waga powłoki 57 mg Przybliżona waga kompozycji (rdzeń matrycowy i powłoka) 857 mg * * *
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/965,470 US5314697A (en) | 1992-10-23 | 1992-10-23 | Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine |
| PCT/US1993/009873 WO1994009761A1 (en) | 1992-10-23 | 1993-10-21 | Stable extended release oral dosage composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL308491A1 PL308491A1 (en) | 1995-08-07 |
| PL172862B1 true PL172862B1 (pl) | 1997-12-31 |
Family
ID=25510010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93308491A PL172862B1 (pl) | 1992-10-23 | 1993-10-21 | Powlekana doustna kompozycja o przedluzonym uwalnianiu PL PL PL PL |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5314697A (pl) |
| EP (1) | EP0665744B1 (pl) |
| JP (1) | JP3580815B2 (pl) |
| KR (1) | KR100283709B1 (pl) |
| CN (1) | CN1038474C (pl) |
| AT (1) | ATE161420T1 (pl) |
| AU (1) | AU676229B2 (pl) |
| CA (1) | CA2147606C (pl) |
| CZ (1) | CZ287687B6 (pl) |
| DE (1) | DE69316023T2 (pl) |
| DK (1) | DK0665744T3 (pl) |
| EE (1) | EE03106B1 (pl) |
| ES (1) | ES2110633T3 (pl) |
| FI (1) | FI112916B (pl) |
| GR (1) | GR3026198T3 (pl) |
| HU (1) | HU220629B1 (pl) |
| IL (1) | IL107354A (pl) |
| MY (1) | MY109090A (pl) |
| NO (1) | NO308771B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ257447A (pl) |
| PH (1) | PH29940A (pl) |
| PL (1) | PL172862B1 (pl) |
| SG (1) | SG42947A1 (pl) |
| SK (1) | SK281090B6 (pl) |
| TW (1) | TW251239B (pl) |
| WO (1) | WO1994009761A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA937830B (pl) |
Families Citing this family (59)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996010996A1 (en) * | 1993-07-21 | 1996-04-18 | The University Of Kentucky Research Foundation | A multicompartment hard capsule with control release properties |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US6676967B1 (en) * | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US7214683B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-08 | Sepracor Inc. | Compositions of descarboethoxyloratadine |
| US7211582B1 (en) | 1994-12-30 | 2007-05-01 | Sepracor Inc. | Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine |
| DK0812195T3 (da) * | 1995-02-28 | 2003-03-03 | Aventis Pharma Inc | Farmaceutisk sammensætning til piperidinoalkanolforbindelser |
| US5807579A (en) * | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
| EP0811374A1 (en) | 1996-05-29 | 1997-12-10 | Pfizer Inc. | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine |
| CO4910128A1 (es) * | 1996-10-31 | 2000-04-24 | Schering Corp | Tratamiento del asma y compuestos utiles para este trata- miento ta combinacion y un kit de esta combinacion |
| TW522014B (en) * | 1997-02-07 | 2003-03-01 | Sepracor Inc | Lactose-free, non-hygroscopic and anhydrous pharmaceutical unit dosage form containing descarboethoxyloratadine |
| BE1011045A3 (fr) | 1997-03-14 | 1999-04-06 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de substances actives. |
| JP4344405B2 (ja) * | 1997-08-26 | 2009-10-14 | アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | ピペリジノアルカノール−鬱血除去剤の組合せ用医薬組成物 |
| PE20001070A1 (es) * | 1998-09-10 | 2000-10-19 | Schering Corp | Metodos y composiciones para tratar sinusitis, otitis media y otros desordenes relacionados usando antihistaminas |
| US6051585A (en) * | 1998-12-07 | 2000-04-18 | Weinstein; Robert E. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US6521254B2 (en) | 1998-12-07 | 2003-02-18 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| KR100505899B1 (ko) * | 1999-02-23 | 2005-08-01 | 주식회사유한양행 | 로라타딘과 슈도에페드린을 함유한 캅셀제 조성물 |
| HK1043945B (zh) * | 1999-02-23 | 2005-02-08 | 株式会社柳韩洋行 | 含氯雷他定和伪麻黄碱的药物胶囊组合物 |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| US6100274A (en) * | 1999-07-07 | 2000-08-08 | Schering Corporation | 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions |
| US6267986B1 (en) | 1999-09-24 | 2001-07-31 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine |
| US6114346A (en) * | 1999-10-22 | 2000-09-05 | Schering Corporation | Treating sleep disorders using desloratadine |
| AU2276801A (en) * | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| WO2001045668A2 (en) * | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| US6613357B2 (en) * | 2000-01-13 | 2003-09-02 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist |
| US7147870B2 (en) * | 2000-01-13 | 2006-12-12 | Osmotica Corp. | Osmotic device containing pseudoephedrine and an H1 antagonist |
| US7405223B2 (en) | 2000-02-03 | 2008-07-29 | Schering Corporation | Treating allergic and inflammatory conditions |
| EP1276502A1 (en) * | 2000-04-14 | 2003-01-22 | J-Med Pharmaceuticals, Inc. | Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis |
| US20020094345A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-07-18 | Sara Abelaira | Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine |
| WO2002036077A2 (en) * | 2000-11-06 | 2002-05-10 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once a day antihistamine and decongestant formulation |
| CN1518448A (zh) * | 2001-06-20 | 2004-08-04 | ���鹫˾ | 用于治疗鼻充血和鼻塞的抗组胺剂 |
| WO2004019917A1 (es) * | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Osmotica Corp. | Dispositivo de liberacion de droga que contiene oseltamivir y un antagonista h1 |
| US6720002B2 (en) | 2001-07-20 | 2004-04-13 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms |
| US6863901B2 (en) | 2001-11-30 | 2005-03-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pharmaceutical composition for compressed annular tablet with molded triturate tablet for both intraoral and oral administration |
| US6827946B2 (en) | 2001-12-05 | 2004-12-07 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Compositions containing both sedative and non-sedative antihistamines |
| US20040051686A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-03-18 | Yuan-Sung Weng | Carry-on device having functions of both digital photographing and timing |
| US8092831B2 (en) * | 2002-11-08 | 2012-01-10 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Antihistamine and decongestant system |
| US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
| CA2540308C (en) | 2003-09-26 | 2013-08-06 | Alza Corporation | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
| US20050095288A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | Andrx Labs, Llc | Decongestant and expectorant tablets |
| EP1700591A4 (en) * | 2003-12-01 | 2011-08-03 | Takeda Pharmaceutical | METHOD FOR THE TREATMENT OF A SOLID PHARMACEUTICAL PREPARATION BEFORE PRINTING AND PRESTIGIOUS SOLENOID PREPARATION TREATED BEFORE PRINTING |
| US20050266032A1 (en) * | 2003-12-17 | 2005-12-01 | Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. | Dosage form containing multiple drugs |
| SE0401031D0 (sv) | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
| US20060024368A1 (en) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Reza Fassihi | Compressed composite delivery system for release-rate modulation of bioactives |
| CN101111245A (zh) * | 2005-01-27 | 2008-01-23 | 阿雷姆贝克有限公司 | 左乙拉西坦延长释放制剂 |
| US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
| WO2007143163A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-13 | Schering Corporation | Pharmaceutical compositions for sustained release of phenyephrine |
| CN101015519B (zh) * | 2007-02-27 | 2012-03-21 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种氯雷他定口服复方药物组合物 |
| EP2120945A1 (en) * | 2007-02-28 | 2009-11-25 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Antihistamine combination |
| EP2299983A4 (en) * | 2008-07-24 | 2012-10-10 | Handa Pharmaceuticals Llc | ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC FORMULATION STABILIZED |
| WO2010099508A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Theraquest Biosciences, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
| CA2690490C (en) | 2010-01-19 | 2012-06-26 | Accucaps Industries Limited | Pharmaceutical formulations of loratadine for encapsulation and combinations thereof |
| CN102160859B (zh) * | 2011-02-23 | 2012-11-07 | 海南斯达制药有限公司 | 一种氯雷伪麻复方缓释药物 |
| JP5752578B2 (ja) * | 2011-12-09 | 2015-07-22 | ジェイ−メド ファーマシューティカルズ，インコーポレーティッド | 鼻炎治療のための単一投与抗ヒスタミン薬／鬱血除去薬製剤 |
| CN104983708A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-10-21 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种地氯雷他定硫酸伪麻黄碱缓释片及其制备方法 |
| CN108576895B (zh) * | 2018-03-06 | 2021-04-30 | 特素生物科技（天津）有限公司 | 缓释营养主食及其制备方法 |
| CR20230109A (es) | 2020-07-30 | 2023-05-11 | Faes Farma Sa | Sistema de liberación de fármacos descongestivos y bilastina |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4282233B1 (en) * | 1980-06-19 | 2000-09-05 | Schering Corp | Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines |
| US4601894A (en) * | 1985-03-29 | 1986-07-22 | Schering Corporation | Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate |
| IE60311B1 (en) * | 1987-09-24 | 1994-06-29 | American Home Prod | Sustained release etodolac |
| CN1053570C (zh) * | 1987-10-07 | 2000-06-21 | 默尔多药物公司 | 哌啶子基链烷醇的药用组合物-减充血剂复方的制备方法 |
| US4990535A (en) * | 1989-05-03 | 1991-02-05 | Schering Corporation | Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine |
-
1992
- 1992-10-23 US US07/965,470 patent/US5314697A/en not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-10-21 KR KR1019950701529A patent/KR100283709B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 AT AT93924327T patent/ATE161420T1/de active
- 1993-10-21 NZ NZ257447A patent/NZ257447A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 MY MYPI93002189A patent/MY109090A/en unknown
- 1993-10-21 CA CA002147606A patent/CA2147606C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 HU HU9501143A patent/HU220629B1/hu unknown
- 1993-10-21 AU AU54050/94A patent/AU676229B2/en not_active Expired
- 1993-10-21 ES ES93924327T patent/ES2110633T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 DE DE69316023T patent/DE69316023T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 EP EP93924327A patent/EP0665744B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 JP JP51111094A patent/JP3580815B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-21 ZA ZA937830A patent/ZA937830B/xx unknown
- 1993-10-21 PH PH47120A patent/PH29940A/en unknown
- 1993-10-21 SG SG1996001282A patent/SG42947A1/en unknown
- 1993-10-21 DK DK93924327T patent/DK0665744T3/da active
- 1993-10-21 SK SK522-95A patent/SK281090B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 IL IL107354A patent/IL107354A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-21 PL PL93308491A patent/PL172862B1/pl unknown
- 1993-10-21 WO PCT/US1993/009873 patent/WO1994009761A1/en not_active Ceased
- 1993-10-21 CZ CZ19951014A patent/CZ287687B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-10-22 CN CN93118769A patent/CN1038474C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-22 TW TW082108823A patent/TW251239B/zh not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-11-21 EE EE9400250A patent/EE03106B1/xx unknown
-
1995
- 1995-04-21 NO NO19951527A patent/NO308771B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-04-21 FI FI951901A patent/FI112916B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-02-23 GR GR980400376T patent/GR3026198T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL172862B1 (pl) | Powlekana doustna kompozycja o przedluzonym uwalnianiu PL PL PL PL | |
| KR101234940B1 (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 | |
| SA01210740A (ar) | تركيب على شكل جرعات تؤخذ عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| US20160101105A1 (en) | High drug load tablet | |
| JP2000273045A (ja) | 水分散性錠剤 | |
| TW201022253A (en) | Solid composition for controlled release of ionizable active agents with poor aqueous solubility at low pH and methods of use thereof | |
| HUP0001527A2 (hu) | Laktózmentes, nem higroszkópos és vízmentes dekarboetoxiloratadin-tartalmú gyógyászati készítmények | |
| EP3694522B1 (en) | Bi-layer pharmaceutical tablet formulation | |
| US20060159752A1 (en) | Extended release matrix tablets | |
| JPH05246845A (ja) | イブプロフェン含有解熱鎮痛剤 | |
| HK1004327B (en) | Stable extended release oral dosage composition | |
| RU2707286C1 (ru) | Фармацевтическая противогрибковая композиция на основе производного хлорфенилбутандиона и способ её получения | |
| TW200410703A (en) | Pharmaceutical composition | |
| KR101199654B1 (ko) | 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물 |