CZ289570B6 - Farmaceutické formulace obsahující vorikonazol - Google Patents
Farmaceutické formulace obsahující vorikonazol Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289570B6 CZ289570B6 CZ19994096A CZ409699A CZ289570B6 CZ 289570 B6 CZ289570 B6 CZ 289570B6 CZ 19994096 A CZ19994096 A CZ 19994096A CZ 409699 A CZ409699 A CZ 409699A CZ 289570 B6 CZ289570 B6 CZ 289570B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical formulation
- voriconazole
- cyclodextrin
- pharmaceutically acceptable
- formulation according
- Prior art date
Links
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 title claims abstract description 18
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 title claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 11
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 4
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-sulfobutoxy)butane-1-sulfonic acid Chemical group OS(=O)(=O)CCCCOCCCCS(O)(=O)=O NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 125000004964 sulfoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Farmaceutick formulace obsahuj c vorikonazol nebo jeho akceptovateln² deriv t a cyklodextrinov² deriv t vzorce I, kde R.sup.1a-g.n., R.sup.2a-g.n. a R.sup.3a-g.n. nez visle p°edstavuj OH nebo O(CH.sub.2.n.).sub.4.n.SO.sub.3.n.H, nebo jeho farmaceuticky akceptovatelnou s l.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká nové farmaceutické formulace vorikonazolu se sulfobutylether-p-cyklodextrinem.
Dosavadní stav techniky
Vorikonazol je zveřejněn v Evropské patentové přihlášce EP 0440 372 (viz příklad 7). Má následující strukturu:
a je užitečný při léčení fungálních infekcí. Vorikonazol má nízkou rozpustnost ve vodě (0,2 mg/ml při pH 3) a není ve vodě stabilní (inaktivní enantiomer se vytvoří z rekombinace retro-aldolových produktů hydrolýzy). Vývoj vodné intravenózní formulace s dostatečným skladovacím časem je tedy obtížný. Tyto problémy jsou zvětšeny semipolámí povahou sloučeniny (logD= 1,8), což znamená, že není obecně solubilizován konvenčními prostředky jako jsou oleje, surfaktanty nebo s vodou mísitelná korozpouštědla.
Evropská patentová přihláška EP 0440 372 zmiňuje, že v ní zveřejněné sloučeniny mohou být formulovány s cyklodextrinem: avšak nyní existuje podezření, že nederivatizovaný nebo nemetabolizovaný cyklodextrin má toxické účinky na tělo a tak je nevhodný jako farmaceutický excipient, zejména když se podává parenterálně.
Mezinárodní patentová přihláška WO 91/11172 zveřejňuje sulfoalkylether, cyklodextrinové deriváty vzorce A
kde n je 4,5 nebo 6,
-1 I
R-i-9 nezávisle představuje O nebo O-(C2_6alkylen)-SO , za předpokladu, že alespoň jeden z Ri a R2 je O-(C2.6alkylen)-SO' a
Si-9 nezávisle představují farmaceuticky akceptovatelný kation (jako je H nebo Na+).
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že rozpustnost vorikonazolu ve vodě se může zvýšit molekulárním 10 zapouzdřením pomocí sulfoalkylether-cyklodextrinových derivátů typu zveřejněného v Mezinárodní patentové přihlášce WO 90/11172, zejména když n je 5 (β-cyklodextrinový derivát) a cyklodextrinový kruh je substituován sulfobutylovými skupinami.
Tak je podle předloženého vynálezu vytvořena farmaceutická formulace obsahující vorikonazol 15 nebo jeho farmaceuticky akceptovatelný derivát a cyklodextrinový derivát vzorce I
kde
Rla_g, R2a_g a R3a_g nezávisle představují OH nebo O(CH2)4SO3H, za předpokladu, že alespoň jeden z RIa ’8 představuje O(CH2)4SO3H, nebo jeho farmaceuticky akceptovatelnou sůl.
Farmaceuticky akceptovatelné soli zvláštního zájmu jsou soli O(CH2)4SO3H skupin, například soli alkalických kovů jako jsou sodné soli.
Výhodně je průměrný počet O(CH2)4SO3H skupin na molekulu vzorce I v rozmezí 6,1 až 6,9, 30 například 6,5. To zvyšuje molekulární zapouzdření, které vede ke zvýšené rozpustnosti vorikonazolu. Tento účinek nemůže být očekáván, poněvadž vzrůstající stupeň substituce vede k růstu sterické zábrany kolem kavity cyklodextrinu a očekávalo by se, že to sníží účinnost komplexace.
Je výhodné, aby každý přítomný O(CH2)4SO3H byl ve formě soli alkalického kovu (jako je sodná sůl). To zvyšuje afinitu molekuly pro vorikonazol, která je neočekávaná, poněvadž vorikonazol nemá náboj.
Výhodně tato formulace je pro parenterální podávání, výhodně intravenózní podávání.
-2CZ 289570 B6
Vodná stabilita komplexu vorikonazol-cyklodextrinový derivát se dále zvýší lyofilizací (vymrazením). Cyklodextrinové deriváty použité ve formulacích podle vynálezu umožňují konečnému lyofilizovanému produktu akomodovat vyšší úrovně vlhkosti (až do 3 %) bez škodlivého účinku na stabilitu. Dále použití takovýchto cyklodextrinových derivátů řídí a minimalizuje tvorbu inaktivního enantiomerů vorikonazolu.
Obecně ve vodných intravenózních a intramuskulámích formulacích podle vynálezu bude vorikonazol přítomen v koncentraci od 5 mg/ml do 50 mg/ml, například 10 mg/ml až 30 mg/ml. Cyklodextrinový derivát vzorce I bude přítomen v molárním poměru vorikonazohcyklodextrinový derivát od 1:1 až 1:10, například 1:2 až 1:7, zejména 1:2 až 1:3.
Formulace mohou být lyofilizovány (vymrazeny) pro uskladnění před použitím a mohou být připraveny s vodou, když je třeba.
Příklad provedení vynálezu
V následujícím příkladu provedení sulfobutylether-fl-cyklodextrin má průměrnou sulfobutyletherovou substituci 6,5 na molekulu cyklodextrinu a každá sulfobutyletherová jednotka je přítomna jako její sodná sůl.
Příklad 1
Intravenózní formulace vorikonazolu
| složka | specifikace | mg/ml |
| vorikonazol | Pfizer | 10,000 |
| sulfobutylether-3-cyklodextrin | Pfizer | 160,000 |
| voda pro injekce | Ph.Eur. | do 1,000 ml |
| Celkem | 1,000 ml |
Postup
1. Za konstantního míchání se přidá sulfobutylether-|3-cyklodextrin (SBECD) do 80 % celkového objemu vody pro injekce a pokračuje míchání až se všechen SBCD rozpustí.
2. Přidá se vorikonazol a rozpustí se za míchání.
3. Roztok se uzpůsobí do objemu vodou pro injekce.
4. Výsledný roztok se zfiltruje přes sterilní 0,2 mm nylonový filtr do sterilní nádoby.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutická formulace, vyznačená tím, že obsahuje vorikonazol nebo jeho farmaceuticky akceptovatelný derivát a cyklodextrinový derivát vzorce I10 kdeRla_g, R2ag a R3a_g nezávisle představují OH nebo O(CH
- 2)4SO3H, za předpokladu, že alespoň jeden z Rla_B představuje O(CH2)4SO3H, nebo jeho farmaceuticky akceptovatelnou sůl.15 2. Farmaceutická formulace podle nároku 1, vyznačená tím, že průměrný početO(CH2)4SO3H skupin na molekulu vzorce I je v rozmezí 6,1 až 6,9.
- 3. Farmaceutická formulace podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že každá O(CH2)4SO3H, která je přítomna, je ve formě soli alkalického kovu.
- 4. Farmaceutická formulace podle kteréhokoli z předcházejících nároků laž3, vyznačená tím, že je upravena pro parenterální podání.
- 5. Farmaceutická formulace podle kteréhokoli z předcházejících nároků laž4, vy z n a -25 č e n á t í m, že cyklodextrinový derivát vzorce I je přítomen v molámím poměru vorikonazol: cyklodextrinový derivát 1:1 až 1:10.
- 6. Farmaceutická formulace podle kteréhokoli z předcházejících nároků laž5, vyznačená tím, že je upravena jako roztok ve vodě.
- 7. Farmaceutická kompozice podle kteréhokoli z nároků laž5, vyznačená tím, že je lyofilizovaná.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9713149.4A GB9713149D0 (en) | 1997-06-21 | 1997-06-21 | Pharmaceutical formulations |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ409699A3 CZ409699A3 (cs) | 2000-02-16 |
| CZ289570B6 true CZ289570B6 (cs) | 2002-02-13 |
Family
ID=10814734
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19994096A CZ289570B6 (cs) | 1997-06-21 | 1998-06-02 | Farmaceutické formulace obsahující vorikonazol |
Country Status (47)
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9818258D0 (en) * | 1998-08-21 | 1998-10-14 | Pfizer Ltd | Antifungal compositions |
| PE20020300A1 (es) | 2000-08-22 | 2002-05-10 | Pharmacia Corp | Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco |
| AR031135A1 (es) | 2000-10-10 | 2003-09-10 | Upjohn Co | Composiciones de antibiotico topico para el tratamiento de infecciones oculares |
| DE60327225D1 (de) * | 2002-08-20 | 2009-05-28 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazol-komplex-formulierung und verfahren |
| GB0327390D0 (en) * | 2003-11-25 | 2003-12-31 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
| CN1889943A (zh) * | 2003-12-08 | 2007-01-03 | 美国亚利桑那大学董事会 | 协同抗癌组合物 |
| WO2006004795A2 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | The Johns Hopkins University | Angiogenesis inhibitors |
| US20100204178A1 (en) | 2006-10-02 | 2010-08-12 | James Cloyd | Novel parenteral carbamazepine formulation |
| US20070082870A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | Buchanan Charles M | Pharmaceutical formulations of cyclodextrins and antifungal azole compounds |
| AR061889A1 (es) | 2006-07-13 | 2008-10-01 | Medichem Sa | Proceso mejorado para la preparacion de voriconazol |
| CN1919846B (zh) * | 2006-09-14 | 2013-01-02 | 大道隆达（北京）医药科技发展有限公司 | 伏立康唑及其药用盐、中间体的一种新定向合成制备方法 |
| BG1110U1 (bg) * | 2007-06-19 | 2008-09-30 | Рудолф ПОДЛИПСКИ | Отоплителен съд за експресно локално загряване навода |
| EP2018866A1 (en) * | 2007-07-27 | 2009-01-28 | Sandoz AG | Pharmaceutical compositions containing voriconazole |
| US8192721B2 (en) * | 2007-12-13 | 2012-06-05 | Verrow Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful for reducing toxicity associated with gadolinium-based contrast agents |
| US20110224232A1 (en) * | 2008-05-06 | 2011-09-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Treatment of Pulmonary Fungal Infection With Voriconazole via Inhalation |
| US20110105448A1 (en) * | 2008-06-06 | 2011-05-05 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Stable Topical Formulation Comprising Voriconazole |
| CN101390825B (zh) * | 2008-10-01 | 2010-12-29 | 山东省眼科研究所 | 一种伏立康唑眼内释药系统 |
| BRPI0919668A2 (pt) | 2008-10-21 | 2018-05-29 | Onyx Therapeutics, Inc. | terapia de combinação com epóxi-cetonas de peptídeo |
| CN101444510B (zh) * | 2008-12-31 | 2011-03-09 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 含有伏立康唑的药物制剂及其制备方法 |
| WO2011020605A1 (en) | 2009-08-19 | 2011-02-24 | Ratiopharm Gmbh | Process for the production of coevaporates and complexes comprising voriconazole and cyclodextrin |
| WO2011064558A2 (en) | 2009-11-30 | 2011-06-03 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| JP6008849B2 (ja) | 2010-06-29 | 2016-10-19 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 置換β−シクロデキストリンにより安定化されたポサコナゾール静脈注射用溶液製剤 |
| EP2409699B1 (en) | 2010-07-23 | 2014-04-30 | Combino Pharm, S.L. | Stable compositions of voriconazole |
| CN102058519B (zh) * | 2010-11-19 | 2013-01-02 | 苏州特瑞药业有限公司 | 一种伏立康唑缓释栓剂及其制备方法 |
| PL2720723T3 (pl) | 2011-06-15 | 2018-10-31 | Synthon Bv | Stabilizowana kompozycja worykonazolu |
| EP2561863A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-27 | Farmaprojects, S.A.U. | Pharmaceutical compositions comprising voriconazole |
| US20150030668A1 (en) * | 2012-01-05 | 2015-01-29 | Frederick Timothy Guilford | Liposomally encapsulated reduced glutathione for management of cancer, including with other pharmaceutical compositions |
| US8853248B2 (en) | 2012-04-05 | 2014-10-07 | Hubert Maehr | (1,2,3-triazolyl)sulfonyl derivatives |
| CN104411334A (zh) | 2012-05-08 | 2015-03-11 | 欧尼斯治疗公司 | 用于配制肽蛋白酶体抑制剂的环糊精络合法 |
| US20150133472A1 (en) | 2012-05-11 | 2015-05-14 | Cipla Limited | Pharmaceutical composition |
| BR112015016331B1 (pt) | 2013-01-11 | 2020-05-12 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Formulação farmacêutica estabilizada e método de estabilização de uma composição compreendendo voriconazol |
| EP2968595A2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Fresenius Kabi USA LLC | Voriconazole formulations |
| GB201312737D0 (en) | 2013-07-17 | 2013-08-28 | Univ Greenwich | Cyclodextrin |
| CN103690968A (zh) * | 2013-11-21 | 2014-04-02 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种伏立康唑组合物及其制备方法 |
| PT109117B (pt) * | 2016-01-28 | 2019-02-01 | Hovione Farm Sa | Complexação de ingredientes ativos farmacêuticos |
| WO2018091668A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Aicuris Anti-Infective Cures Gmbh | Novel formulations of amidine substituted beta-lactam compounds on the basis of modified cyclodextrins and acidifying agents, their preparation and use as antimicrobial pharmaceutical compositions |
| EP3584245A4 (en) * | 2017-02-17 | 2020-08-26 | Wuhan LL Science And Technology Development Co., Ltd. | TRIAZOLE ANTIBACTERIAL DERIVATIVE, ASSOCIATED PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE |
| CN113750034A (zh) * | 2020-06-05 | 2021-12-07 | 中南大学湘雅三医院 | 耳用温敏凝胶及其制备方法 |
| CN116570558B (zh) * | 2023-06-21 | 2023-12-26 | 广州仁恒医药科技股份有限公司 | 一种伏立康唑眼用纳米缓释组合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3346123A1 (de) | 1983-12-21 | 1985-06-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V., Beerse | Pharmazeutische praeparate von in wasser schwerloeslichen oder instabilen arzneistoffen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3347421A1 (de) | 1983-12-29 | 1985-07-11 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von fluorarmen alkaliphosphatloesungen |
| GB8819308D0 (en) | 1988-08-13 | 1988-09-14 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| KR0166088B1 (ko) * | 1990-01-23 | 1999-01-15 | . | 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도 |
| US5376645A (en) * | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
| GB9002375D0 (en) * | 1990-02-02 | 1990-04-04 | Pfizer Ltd | Triazole antifungal agents |
| US5278175A (en) * | 1990-02-02 | 1994-01-11 | Pfizer Inc. | Triazole antifungal agents |
| GB9512961D0 (en) | 1995-06-26 | 1995-08-30 | Pfizer Ltd | Antifungal agents |
| GB9602080D0 (en) | 1996-02-02 | 1996-04-03 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical compounds |
-
1997
- 1997-06-21 GB GBGB9713149.4A patent/GB9713149D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-06 UA UA99126910A patent/UA57083C2/uk unknown
- 1998-05-05 TW TW087106918A patent/TW406023B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 CN CN98806446A patent/CN1125653C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 NZ NZ501066A patent/NZ501066A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 DK DK98930793T patent/DK1001813T3/da active
- 1998-06-02 AU AU81104/98A patent/AU724799B2/en not_active Expired
- 1998-06-02 ES ES98930793T patent/ES2195355T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 PL PL337692A patent/PL191295B1/pl unknown
- 1998-06-02 CA CA002295035A patent/CA2295035C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 TR TR1999/03191T patent/TR199903191T2/xx unknown
- 1998-06-02 HU HU0003323A patent/HU228338B1/hu unknown
- 1998-06-02 ME MEP-1999-681A patent/ME00907B/me unknown
- 1998-06-02 BR BRPI9809468A patent/BRPI9809468B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 RS YUP-681/99A patent/RS49633B/sr unknown
- 1998-06-02 ID IDW991429A patent/ID22939A/id unknown
- 1998-06-02 DE DE69814091T patent/DE69814091T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 CZ CZ19994096A patent/CZ289570B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 KR KR10-1999-7012034A patent/KR100372988B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 SI SI9830469T patent/SI1001813T1/xx unknown
- 1998-06-02 IL IL13291898A patent/IL132918A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 JP JP11503686A patent/JP2000513029A/ja not_active Withdrawn
- 1998-06-02 EA EA199900937A patent/EA001924B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 WO PCT/EP1998/003477 patent/WO1998058677A1/en not_active Ceased
- 1998-06-02 US US09/402,289 patent/US6632803B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-02 PT PT98930793T patent/PT1001813E/pt unknown
- 1998-06-02 AT AT98930793T patent/ATE238812T1/de active
- 1998-06-02 SK SK1593-99A patent/SK282946B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-06-02 EP EP98930793.9A patent/EP1001813B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-10 PA PA19988453201A patent/PA8453201A1/es unknown
- 1998-06-15 SA SA98190159A patent/SA98190159B1/ar unknown
- 1998-06-17 MA MA25117A patent/MA26508A1/fr unknown
- 1998-06-17 TN TNTNSN98090A patent/TNSN98090A1/fr unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980133A patent/DZ2523A1/xx active
- 1998-06-18 AP APAP/P/1998/001268A patent/AP912A/en active
- 1998-06-18 AR ARP980102924A patent/AR015900A1/es active IP Right Grant
- 1998-06-19 PE PE1998000539A patent/PE84899A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 UY UY25055A patent/UY25055A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-06-19 ZA ZA9805364A patent/ZA985364B/xx unknown
- 1998-06-19 HR HR980341A patent/HRP980341B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-06-20 MY MYPI98002792A patent/MY118151A/en unknown
- 1998-06-20 EG EG70998A patent/EG23910A/xx active
- 1998-06-23 CO CO98035641A patent/CO4940450A1/es unknown
-
1999
- 1999-11-12 NO NO19995565A patent/NO313125B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-15 BG BG103882A patent/BG64584B1/bg unknown
- 1999-11-15 IS IS5248A patent/IS2004B/is unknown
- 1999-12-10 OA OA9900277A patent/OA11232A/en unknown
-
2002
- 2002-03-27 JP JP2002088076A patent/JP5089004B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100372988B1 (ko) | 보리코나졸 함유 제약 제제 | |
| KR100708360B1 (ko) | 라스-파르네실트란스퍼라제 억제제와술포부틸에테르-7-β-시클로덱스트린 또는2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린과의 착물 및 방법 | |
| US6133248A (en) | Polar drug of prodrug compositions with extended shelf-life storage and a method of making thereof | |
| FI86140B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk beredning som innehaoller ett i vatten svaorloesligt eller i vatten instabilt laekemedel. | |
| US6407079B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing drugs which are instable or sparingly soluble in water and methods for their preparation | |
| KR100720886B1 (ko) | 주사용 실로스타졸 수성 제제 | |
| US5760017A (en) | Cyclodextrin derivatives usable in particular for solubilizing hydrophobic chemical compounds such as medicaments and their preparation process | |
| MXPA99012075A (en) | Pharmaceutical formulations containing voriconazole | |
| HK1027966B (en) | Pharmaceutical formulations containing voriconazole | |
| EP1622628A2 (en) | Complex of ras-farnesyltransferase inhibitor, a cyclodextrin, and ethanol | |
| HK1064056B (en) | An aqueous pharmaceutical preparation of cilostazol for parenteral use | |
| WO2009007996A2 (en) | Cyclodextrin complexes of atovaquone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180602 |