CZ290903B6 - Kompozice esterů rostlinných stanolů s mastnými kyselinami a její pouľití a potravinářská substance ji obsahující - Google Patents
Kompozice esterů rostlinných stanolů s mastnými kyselinami a její pouľití a potravinářská substance ji obsahující Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290903B6 CZ290903B6 CZ1999346A CZ34699A CZ290903B6 CZ 290903 B6 CZ290903 B6 CZ 290903B6 CZ 1999346 A CZ1999346 A CZ 1999346A CZ 34699 A CZ34699 A CZ 34699A CZ 290903 B6 CZ290903 B6 CZ 290903B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- fatty acid
- composition
- sitostanol
- cholesterol
- sterols
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 108
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 56
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 title claims abstract description 56
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 title claims abstract description 56
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 title claims abstract description 55
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 36
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 13
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 114
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 98
- LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N Sitostanol Natural products O[C@@H]1C[C@H]2[C@@](C)([C@@H]3[C@@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC2)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-JFBKYFIKSA-N 0.000 claims abstract description 70
- VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N (24R)-24-ethyl-5alpha-cholestane-3beta,5,6beta-triol Natural products C1C(O)C2(O)CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 VGSSUFQMXBFFTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 64
- ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 24alpha-methylcholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C)C(C)C)C1(C)CC2 ARYTXMNEANMLMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000005428 food component Substances 0.000 claims abstract description 3
- LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N stigmastanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-HRJGVYIJSA-N 0.000 claims description 64
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 239000000306 component Substances 0.000 claims description 8
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims description 6
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims description 6
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000033227 intestinal cholesterol absorption Effects 0.000 claims description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 abstract description 33
- 239000003925 fat Substances 0.000 abstract description 20
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 abstract description 4
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 73
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 73
- 150000003432 sterols Chemical group 0.000 description 67
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 41
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 40
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N campestanol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 ARYTXMNEANMLMU-ATEDBJNTSA-N 0.000 description 40
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 40
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 37
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 235000002378 plant sterols Nutrition 0.000 description 36
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 36
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 32
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 31
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 31
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 31
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 26
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 25
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 25
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 24
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 22
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 22
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 19
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 18
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 16
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 15
- 230000000871 hypocholesterolemic effect Effects 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 13
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 8
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 7
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 7
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 7
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 7
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 7
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 6
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 6
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 6
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 4
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000000260 hypercholesteremic effect Effects 0.000 description 4
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 4
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 3
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- 208000000563 Hyperlipoproteinemia Type II Diseases 0.000 description 3
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010063985 Phytosterolaemia Diseases 0.000 description 3
- 208000002227 Sitosterolemia Diseases 0.000 description 3
- 206010045261 Type IIa hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 201000001386 familial hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000009884 interesterification Methods 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N (3s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-[(2r,5s)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical compound C1CC2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001125671 Eretmochelys imbricata Species 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 235000019387 fatty acid methyl ester Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N (5alpha)-cholestan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]2(C)CC1 QYIXCDOBOSTCEI-QCYZZNICSA-N 0.000 description 1
- AMOGMTLMADGEOQ-UHFFFAOYSA-N 8-tert-butyl-6,9,12,17-tetrahydroxy-16-methyl-2,4,14,19-tetraoxahexacyclo[8.7.2.0^{1,11}.0^{3,7}.0^{7,11}.0^{13,17}]nonadecane-5,15,18-trione Chemical compound O1C2OC(=O)C(O)C32C24C(O)C5OC(=O)C(C)C5(O)C21C(=O)OC4C(O)C3C(C)(C)C AMOGMTLMADGEOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 1
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 1
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 1
- 102000006410 Apoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010083590 Apoproteins Proteins 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100216294 Danio rerio apoeb gene Proteins 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N Erucic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O URXZXNYJPAJJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000004165 Methyl ester of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N alpha-cholestanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 QYIXCDOBOSTCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000020974 cholesterol intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000007813 chromatographic assay Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008162 cooking oil Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N erucic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZYNDJIBBPLNPOW-UHFFFAOYSA-N eurucic acid methyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(=O)OC ZYNDJIBBPLNPOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003050 macronutrient Effects 0.000 description 1
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000010746 mayonnaise Nutrition 0.000 description 1
- 239000008268 mayonnaise Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 230000004903 negative regulation of intestinal cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002741 palatine tonsil Anatomy 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Substances OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-GJAZBXDESA-N poriferastan-3beta-ol Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]2(C)CC1 LGJMUZUPVCAVPU-GJAZBXDESA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000012045 salad Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940033331 soy sterol Drugs 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 235000020982 trans-saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
- A23L33/11—Plant sterols or derivatives thereof, e.g. phytosterols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Kompozice ester rostlinn²ch stanol s mastn²mi kyselinami ur en pro redukci st°evn absorpce cholesterolu a/nebo pro pou it jako prost°edek pro sni ov n hladiny cholesterolu v s ru, kter obsahuje ester sitostanolu s mastnou kyselinou a d le nejm n 10 % hmotn. esteru kampestanolu s mastnou kyselinou. Kompozice s v²hodou obsahuje alespo 20 % hmotn., v²hodn ji 20 % a 40 % hmotn. a nejl pe 25 % a 35 % hmotn. esteru kampestanolu s mastnou kyselinou. Kompozice s v²hodou obsahuje 50 % a 80 % hmotn. esteru sitostanolu s mastnou kyselinou. e en se d le t²k pou it kompozice jako potravinov ho dopl ku nebo ve form sou sti potravy, nap° klad jako sou sti potravin obsahuj c ch tuky, jako i pro p° pravu potravin °sk substance. e en se t²k pou it kompozice jako takov pro redukci st°evn absorpce cholesterolu a/nebo pro sni ov n hladiny cholesterolu v s ru. e se i potravin °sk substance obsahuj c uvedenou kompozici.\
Description
Kompozice esterů rostlinných stanolů s mastnými kyselinami a její použití a potravinářská substance ji obsahující
Oblast techniky
Vynález se týká kompozice rostlinných stanolů obsahující sitostanol vhodné zejména jako prostředku pro snižování hladiny cholesterolu v séru. Vynález se rovněž týká odpovídající esterifíkované formy této kompozice, kterou lze výhodně použít v jedlých olejích a tucích a v potravinách obsahujících tuky.
Dosavadní stav techniky
Rostlinné steroly jsou základní složky všech rostlin. Jejich funkce v rostlinách se podobají funkcím cholesterolu u savců. V rostlinstvu jsou nejhojněji zastoupenými rostlinnými steroly β-sitosterol, kampesterol a stigmasterol. Chemická struktura těchto rostlinných sterolů je velmi podobná struktuře cholesterolu, od které se liší v postranním řetězci skeletu molekuly. Například v porovnání s cholesterolem, postranní řetězec sitosterolu obsahuje další ethylovou skupinu a postranní řetězec kampasterolu další methylovou skupinu.
Od let 1950 je o rostlinných sterolech známé, že účinně snižují hladiny cholesterolu v séru. Ikdyž se podávají v relativně malých dávkách (několik gramů denně) tak snižují schopnost ebsorpce jak biliámího cholesterolu tak cholesterolu z potravy a tím snižují hladiny celkového a LDL-cholesterolu (Grundy SM., Mok HYI., Effects of low dose phytosterols on cholesterol absorption in man. Greten H. (Ed.), Lipoprotein metabolism. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1976: 112-118; Matson FH., Grundy SM., Crouse JR., Optimizing the effect of plant sterols on cholesterol absorption in man. Am. J. Clin. Nutr. 1982; 35: 697-700; viz také Ling W.H., Jones PHJ., Minireview dietatery phytosterols: A review of metabolism, benefits and side effects. Life Sciences 1995; 57: 195-206; Pollak O. J., Effect of plant sterols on sérum lipids and atherosclerosis. Pharmac. Ther. 1985; 31: 177-208;). Mechanismus, jakým toto omezení absorpce cholesterolu probíhá ještě není podrobně známé, ale předpokládá se, že rostlinné steroly vytěsňují cholesterol z micelamí fáze a tím zabraňují jeho absorpci.
V prakticky všech počátečních studiích byl hlavním rostlinným sterolem jako předmětem studie sitosterol nebo jeho hydrogenovaná forma, sitostanol. Nicméně složení sterolů v testovaných přípravcích nebylo vždy dobře dokumentováno a sterolové přípravky použité ve většině studií také obsahovaly různá množství dalších sterolů.
Rostlinné steroly se pokládají za bezpečný prostředek snižování hladin cholesterolu, protože jsou přirozenými složkami rostlinných tuků a olejů. Navíc jejich absorpce ve střevě zdravých subjektů je omezená absorbovaná množství jsou slučována z těla žlučí. Absorpční poměr rostlinných sterolů se u jednotlivců různí mezi jednotlivými rostlinnými steroly, ale u zdravých lidí se obvykle z trávicího systému absorbuje méně než 5 % rostlinných sterolů (Ling WH., Jones PHJ., Life Sciences 1995; 57: 195-206). Bylo však zjištěno, že se absorbuje až 10 % kampesterolu z potravy (Heinemann T., Axtmann G, von Bergmann K., Comparison of intestinal absorption of cholesterol with different sterols in man. Eur. J. Clin. Invest. 1993; 23: 827-831).
U několika zřídka se vyskytujících nemocí jako je sitosterolemie, se rostlinné steroly absorbují výjimečně účinně, a také jejich vylučování z těla biliámím systémem je zhoršené. Hladiny sitosterolu, kampesterolu a také jejich nasycených forem, sitostanolu a kampestanolu, v séru jsou vysoce zvýšené. Zvýšené hladiny nasycených stanolů jsou pravděpodobně způsobeny jejich účinnější endogenní syntézou než účinnější absorpcí (Dayal B. et al, Identification of 5-a stanols in patients with sitosterolemia and xanthomatosis: stereochemistry of protonolysis of steroidal organoboranes. Steroids 1982; 40:233-243; Ling WH., Jones PHJ., Life Sciences 1995;
-1 CZ 290903 B6
57: 195-206). Není-li sitosterolemie léčena; vede v mladém věku ke xantomatose a koronární chorobě srdce.
Pro lidi trpící touto chorobou může podávání nenasycených rostlinných sterolů, v množství větším než je obvykle obsaženo v potravě, vést k vážným zdravotním důsledkům.
Lees a Lees (Lees RS., Lees AM., Effects of sitosterol therapy on plasma lipid and lipoprotein concentrations. Greten H., (Ed). Lipoprotein metabolism. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1976:119-124) hodnotili účinky tří různých přípravků s obsahem sitosterolu na koncentrace lipidu a lipoproteinu v plazmě. Jedním z těchto přípravků byl obchodně dostupný přípravek, Cytellin (Eli Lilly Co., USA), který obsahuje 60-65 % sitosterolu a 35-40 % dalších sterolů, hlavně kampesterolu. Podáváním průměrné dávky 18 g/den rozdělené do tří dávek mělo za následek v průměru 10,5% snížení celkového cholesterolu v plazmě a 15% snížení LDL-cholesterolu. Nicméně, jestliže obvykle jsou v plazmě zjišťovány pouze stopy rostlinných sterolů včetně kampesterolu (Dayal B. et al, Steroids 1982; 40: 233-243, Salen G., Ahrens jr. EH., Grundy SM., Metabolism of β-sitosterol in man. J. Clin. Invest 1970. 49: 952-967, J. Nutr. Sci Vitaminol 1981; 27:243-251), v plazmě subjektů hodnocených v uvedené studii Leese aLeese koncentrace kampesterolu v plazmě kolísaly od 4 do 21 mg/dl. V diskuzi autoři zdůrazňovali, že z důvodu že není známá aterogenicita kampesterolu, tak použití sitosterolového přípravku s relativně vysokým obsahem kampesterolu jako je v jejich studii použitý Cytellin, nelze doporučovat.
Dále, Lees a sp. (Lees AM., Mok Η. Y. I., Lees R. S., McCluskey M. A., Grundy S. M., Plant sterols as cholesterol-lowering agents: clinical trials in patients with cholesterolemia and studies of sterol balance. Atherosclerosis 1977; 28: 325-338.) studovali účinnost rostlinných sterolů ze sojového oleje a tálového oleje při snižování hladiny krevního cholesterolu. Použili dvě různé fyzikální formy pro každý sterol, a to suspenzi a prášek. Sojový sterol obsahuje 60 až 65 % sitosterolu a 35 % kampesterolu a průměrná denní dávka 18 g sterolů denně (rozmezí 9 až 24 g) byla podávána ve třech stejných rozdělených dávkách. Do studie byl zahrnut sterolový přípravek z tálového oleje obsahující pouze 5 % kampesterolu. Oba přípravky obsahující steroly z tálového oleje (prášek a suspenzi) byly hodnoceny při aplikaci denní dávky 3 g. Kromě toho bylo hodnoceno podávání dávky 6 g suspenze sterolů z tálového oleje.
Sterol ze sojového oleje v obou fyzikálních formách a sterol z tálového oleje ve formě prášku snížily obsah cholesterolu v plazmě v průměru o 12 % (26). Nicméně poměrně vysoká schopnost absorbovat se, která již byla zjištěna dříve, byla pozorována i v této studii. U 5 testovaných pacientů byly hladiny kampesterolu v plazmě v rozmezí 5 až 21 mg/dl (průměrně 16 mg/dl). Opět tedy, i když byl ověřen významný účinek sterolu ze sojového oleje na snižování hladiny cholesterolu, autoři nedoporučují jeho použití jako prostředku pro snižování hladiny cholesterolu. Na rozdíl od toho autoři doporučují, aby farmaceutické přípravky obsahující rostlinné steroly obsahovaly minimum kampesterolu a maximum sitosterolu.
Z těchto dvou studií, které jsou citovány výše, lze tedy vyvodit závěr, že použití rostlinných sterolů na bázi rostlinných olejů jako jsou steroly ze sojového oleje, se důrazně nedoporučuje.
Nasycené rostlinné steroly jako je sitostanol a kampestanol jsou ve většině rostlinných olejů přítomné jen ve stopových množstvích. Nicméně steroly z tálového oleje obsahují 10 až 15 % sitostanolu, nasycené formy sitosterolu. Sitostanol může být také připraven hydrogenací dvojné vazby sitosterolu. V posledních studiích, provedených jak s lidmi, tak s pokusnými zvířaty, se ukázalo, že sitostanol je účinnější prostředek pro snižování hladiny cholesterolu než sitosterol (Becker M., Staab D., von Bergmann K., Treatment of severe familial hypercholesterolemia in childhood with sitosterol and sitostanol. J. Pediatr. 1993; 122: 292-296; Hassan AS., Rampone AJ., Intestinal absorption and lyphatic transport of cholesterol and β-sitostanol in the rat. J. Lipid Res. 1979; 20: 646-653; Heinemann T., Leiss O., von Bergman
K., Effect of low-dose sitostanol on sérum cholesterol in patients with hypercholesterolemia.
-2CZ 290903 B6
Atherosclerosis 1986; 61:219-223; Heinemann T., Pietruck B., Kullack-Ublick G., von Bergmann K., Comparison of sitosterol and sitostanol on inhibition of intestinal cholesterol absorption. Agents Actions (suppl) 1988; 26: 117-122; Heinemann T., Kullack-Ublick G-A., Pietruck B., von Bergmann K., Mechanism of action of plant sterols on inhibition of cholesterol absorption. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991; 40: 59-63; Vanhanen Η. T., Miettinen T. A., Effects if unsaturated and saturated dietary plant sterols on their sérum contents. Clin. Chim. Acta 1992; 205: 97-107.)
Další výhodou sitostanolu je, že je v podstatě neabsorbovatelný. V několika studiích (např. Czubayko F., Beumers B., Lammsfuss S., Liitjohann D., von Bergmann K., A simplifíed mocro-method for quantifícation of fecal excretion of neutrál and acidic sterols for outpatient studies in humans. J. Lipid. Res. 1991; 32: 1861-1867; Hassan AS., Rampone A. J., J. Lipid Res. 1979; 20: 646-653; Heinemann T., et al, Atherosclerosis 1986; 61: 219-223; Ikeda I., Sugano
M., Comparison of absorption and metabolism of β-sitosterol and β-sitostanol in rats. Atherosclerosis 1978; 30: 227-237.) bylo zjištěno, že sitostanol je prakticky neabsorbovatelný, zatímco malá množství (< 5 %) jeho nenasycené formy sitosterolu (Salen G., Ahrens jr. E. H., Grandy S. M., Metabolism of β-sitosterol in man. J. Clin. Invest 1970; 49: 952-967; J. Nutr. Sci Vitaminol 1981; 27: 243-251.) se mohou absorbovat. Podobně bylo ve studii, kterou zpracovali Amstrong a Carey (Amstrong M. J., Carey M. C., Thermodynamic and molecular determinats of sterol solubilities in bile salt micellles. J. Lipid. Res. 1987; 28: 1 144-1 155.) zjištěno, že cholesterol, nasycená forma cholesterolu, je více hydrofobní a méně absorbovatelný než cholesterol.
Při přípravě sitostanolu hydrogenaci většiny obvyklých rostlinných zdrojů sterolů, se vytváří také další nasycený rostlinný sterol, totiž kampestanol, který vzniká z kampesterolu. Dosud se poměrně málo ví o schopnosti absorbovat se a možném hypocholesterolemickém účinku tohoto stanolu. Na základě údajů, uvedených výše, konstatujících, že nasycené steroly jsou méně absorbovatelné než jejich nenasycené formy, lze vytvořit hypotézu, že kampestanol může být prakticky neabsorbovatelný.
Ve studii absorbovatelnosti různých rostlinných sterolů, kterou provedl Heinemann a sp. (20) bylo provedeno srovnání střevní absorpce cholesterolu s kampesterolem, sitosterolem a stigmasterolem, a také s nízkými koncentracemi sitostanolu a kampestanolu intestinálním perfuzním způsobem. Z výsledků vyplynulo, že stupeň absorpce různých rostlinných sterolů se liší a je v průměru 4,2 % u sitosterolu, 4,8 % u stigmasterolu, 9,6 % u kampesterolu a 12,5 % u kampestanolu. Na deseti subjektech, mužích, byla zjištěna velká variabilita v účinnostech absorpce.
Podle Heinemanna a sp. (Eur. J. Clin. Invest. 1993; 23:827-831) tedy bylo zjištěno, že kampestanol se účinněji absorbuje než jeho nenasycená forma, kampesterol. To je v rozpora s předpokladem, založeným na dřívějších studiích, ve kterých se ukázalo, že nasycené steroly (sitostanol, cholestanol) se absorbují méně než steroly nenasycené. Důvod proč bylo dosaženo tohoto výsledku zůstává nevyjasněný. Heinemann a sp. (Eur. J. Clin. Invest. 1993; 23: 827-831) pokládají za možné, že důvod tohoto konfliktního výsledku může spočívat vtom, že studie, kterou zpracovali Amstrong a Carey (J. Lipid. Res. 1987; 28: 1 144-1 155) byla provedena za podmínek in vitro, a že teorie hydrofobicity, která je určujícím faktorem v micelámí vazbě a/nebo absorpci nemusí být za podmínek in vitro důležitá. Nicméně v těchto úvahách nebyla vysvětlena skutečnost, že několik studií, ve kteiých byla prokázána snížená absorbovatelnost sitostanolu ve srovnání se sitosterolem, bylo provedeno za podmínek in vivo.
Výsledky podle Heinemanna a sp. (Eur. J. Clin. Invest. 1993; 23: 827-831), které jsou v rozporu s předcházejícími výsledky, zůstávají tedy autory nevysvětlené.
Sugano a sp. (Sugano M., Kamo F., Ikeda I., Morioka H., Lipid Lowering activity of phytostanols in rats. Atherosclerosis 1976; 24: 301-309.) studovali hypocholesterolemickou aktivitu kukuřičných sterolů (složení: 31 % kampesterolu, 4 % stigmasterolu a 65 % sitosterolu)
-3CZ 290903 B6 a kukuřičných stanolů (složení: 31 % kampestanolu a 69 % sitostanolu) získaných hydrogenací směsi sterolů z kukuřičného oleje. Byly provedeny dva pokusy na krysách. Jak steroly, tak stanoly prokázaly hypocholesterolemické účinky v hladinách 0,5 až 1 % v potravě při příjmu cholesterolu (1% v potravě). V tomto prvním pokusu nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v hypocholesterolemickém účinku fytosterolů a fytostanolů. Nicméně v druhém pokusu, při stejných dávkách v potravě, se u fytostanolů projevila významně vyšší schopnost snižovat koncentraci cholesterolu v plazmě než u fytosterolů (statisticky významně při p< 0,02).
Navíc, krysy krmené potravou s obsahem 1,0% stanolů měly hladiny cholesterolu v plazmě významně nižší (p< 0,02) než zvířata krmená potravou prostou cholesterolu. To se projevilo u krys krmených potravou obsahující 1 % sterolů.
Sugano a sp. (Atherosclerosis 1976; 24: 301-309) nestudovali rozdíly v hypocholesterolemickém účinku mezi směsmi stanolů s vysokým obsahem sitostanolu a nízkým obsahem kampestanolu (steroly na bázi tálového oleje) a směsmi stanolů s podstatně vyšším obsahem kampestanolu (steroly na bázi rostlinných olejů). Srovnávali hypocholesterolemický účinek směsi nenasycených sterolů s odpovídající směsí nasycených stanolů. Pozdější studie této výzkumné skupiny byly zaměřeny na specifický účinek sitostanolu na snížení hladiny cholesterolu ve srovnání se sitosterolem (Atherosclerosis 1978; 30: 227-237; Ikeda I., Tanabe Y., Sugano M., Effects of sitosterol and sitostanol on micellar solubility of cholesterol. J. Nutr. Sci. Vitaminol 1989; 35: 361-369; Ikeda I., Kawasaki A., Samezima K, Sugano M., Antihypercholesterolchemic activity of β-sitostanol in rabbits. J. Nutr. Sci. Vitaminol 1981; 27:243-251; Sugano M., Morioka H., Ikeda I., A comparison of hypocholesterolemic activity of β-sitosterol and β-sitostanol in rats. J. Nutr. 1977; 107: 2 011-2 019). Ve skutečnosti autoři v pozdější publikaci (J. Nutr. Sci. Vitaminol 1981; 27:243-251), týkající se výše zmíněné studie fytostanolů (Atherosclerosis 1976; 24:301-309), se zmiňují pouze o hypocholesterolemickém účinku β-sitostanolu ve srovnání s β-sitostanolem, aniž by se zmínili o případném hypocholesterolemickém účinku nasycených sterolů (včetně kampestanolu) ve srovnání s nenasycenými steroly. V těchto pozdějších studiích uvedených výše byly použity směsí sterolů s typickým složením odpovídajícím hydrogenovaným sterolům tálového oleje o vysokém obsahu sitostanolu (>90 %).
Miettinen a Vanhanen (Miettinen TA., Vanhanen H., Dietary sitostanol related to absorption, synthesis and sérum level of cholesterol in different apolipoprotein E phenotypes. Atherosclerosis 1994; 105: 217-226) zjistili, že pro snižování hladin cholesterolu je účinnější sitostanol ve formě esteru s mastnou kyselinou než volný sitostanol. V pozdějších studiích se ukázalo, že použití esterů sitostanolu ve formě součásti denní potravy je účinným způsobem pro snížení koncentrací celkového a LDL-cholesterolu (Gylling H., Miettinen TA., Sérum cholesterol lowering by dietary sitostanol as associated with reduced absorption and synthesis of cholesterol and decreased transport of LDL apoprotein B in Men with type II diabetes. In: Gotto jr A. M. et al, (Eds). Treatment of severe dyslipoproteinemia in the prevention of coronary heart disease. 4thlnt. Symp., Munich 1992, Karger, Basel 1993: 57-59; Gylling H., Miettienen TA., Sérum cholesterol and cholesterol and lipoprotein metabolism in hypercholestrolemic NIDDM patients before and during sitostanol ester-margarine treatment. Diabetologia 1994; 37: 773-780; Gylling H., Siimes M. A., Miettinen T. A., Sitostanol ester margarine in dietary treatment of childem with familial hypercholesterolemia. J. Lipid. Res. 1995; 36: 1 807-1 912; Miettinen T. A., Puska P., Gylling H., Vanhanen H., Vartiainen E., Reduction of sérum cholesterol with sitostanol-ester margarine in a mildly hypercholesterolemic population. New Engl. J. Med. 1995; 333: 1 3081 312; Vanhanen HT., Blomqvist S., Enholm C., Hyvónen M., Jauhiainen M., Torstila I., Miettinen T. A. Sérum cholesterol, cholesterol precursors, and plant sterols in hypercholesterolemic subjects with different apoE phenotypes during dietary sitostanol ester treatment. J. Lipid Res. 1993; 34: 1 535-154; Vanhanen Η. T., Kajander J., Lehtovirta H., Miettinen T. A. Sérum levels, absorption efficiency, faecal elimination and synthesis of cholesterol during increasing doses of dietary sitostanol esers in hypercholesterolaemic subjects. Clin. Sci. 1994; 87: 61-67).
-4CZ 290903 B6
Použití esterů stanolu místo volného stanolu je také prospěšné v tom, že estery stanolu jsou rozpustné v tucích a lze je tedy snadno včlenit do mnoha různých potravin bez změny chuti, vůně nebo fyzikálních vlastností konečného produktu. Způsob přípravy esterů sitostanolu s mastnými kyselinami a použití v tucích rozpustných esterů stanolu v patentu US 5 502 045, který je včleněn do tohoto textu odkazem.
Straub (patent US 5 244 887) navrhl použití nasycených stanolů (sitostanolu, klionastanolu, 22,23-dihydrobrassikastanolu, kampestanolu a jejich směsí) ve způsobu přípravy potravinových doplňků, kde stanoly se smísí s poživatelným rozpustným prostředkem, účinným množstvím vhodného antioxidačního prostředku a účinným množstvím vhodného dispergačního prostředku. Tyto potravinové doplňky jsou určeny ke snížení absorpce cholesterolu z potravin a nápojů obsahujících cholesterol, například z masa, vajec a mléčných výrobků. Bohužel v tomto patentu nejsou uvedeny ani údaje týkající se případných klinických výsledků ani údaje týkající se absorpce sterolů přijímaných v potravě.
Eugster a sp. Patent (US 5 270 041) uvádějí použití malých množství sterolů, jejich esterů s mastnými kyselinami a glykosidy při léčbě tumorů. Způsoby přípravy navržené Eugsterem a sp., zahrnují použití nebezpečných chemických prostředků jako jsou N, N'-karbonyldiimidazol, thionylchlorid, a rozpouštědla jako jsou tetrahydrofuran, benzen, chloroform nebo dimethylformamid. Eugster a sp. Upozorňují na možné použití těchto substancí jako dietetik a jako potravinových doplňků, ale neuvádějí žádné údaje týkající se hypocholesterolemického účinku a ani neuvádějí žádné patentové nároky zahrnující toto použití. Z vynálezu Eugstera a sp., je těžké udělat si jasný názor, jak se přečistí konečný produkt na dostatečně čistý ester sterolu v množstvích dostatečných pro použití ve formě potravinového doplňku. Jediné uváděné čisticí postupy jsou chromatografie na tenké vrstvě a vysokoúčinná kapalinová chromatografie. Tato skutečnost omezuje způsob uvedený v patentu Eugstera a sp., pouze na omezená malá množství.
V patentu US 3 751 569 je uveden přídavek esterů rostlinného sterolu do oleje pro kuchyňské účely s cílem snížit hladinu cholesterolu v séru u lidí. V uvedeném patentovém spise je navržen pro esterifikaci volných sterolů způsob, který v žádném případě nesplňuje požadavky na přípravu potravinářského produktu. Způsobem podle uvedeného patentového spisu se esterifikace provede s volným sterolem a anhydridem mastné kyseliny s kyselinou chloristou působící jako katalyzátor. Tento katalyzátor a použité reagující činidlo nelze při výrobě potravin akceptovat. Kromě toho se uvedený patentový spis týká pouze esterů přirozeně se vyskytujících sterolů s mastnými kyselinami. Způsob navržený v německém patentu DE 2 248 921 pro provedení esterifikace sterolů přítomných v olejích a tucích pomocí interesterifikace splňuje kritéria pro potravinářské způsoby. Podle tohoto patentu se volný sterol a přebytek esterů mastných kyselin přidají ke směsi oleje nebo tuku načež se provede interesterifikace veškeré směsi na bázi tuků obvyklými způsoby. Ve výsledné směsi tuků jsou pak prakticky veškeré volné steroly převedeny na estery s mastnými kyselinami. Účelem tohoto způsobu je chránit volné steroly v rostlinných a živočišných olejích proti možným změnám během jejich zpracování.
V časných studiích bylo zjištěno, že kampesterol, jeden z hlavních rostlinných sterolů se absorbuje poměrně účinně. Proto bylo doporučeno, aby se používala pouze směs rostlinných sterolů s minimálním obsahem kampesterolu. To vedlo v praxi k použití sterolových směsí, jako jsou steroly z tálového oleje s vysokým obsahem sitosterolu.
Většina prací týkající se stenolů zahrnuje pouze sitostanol. Ve studii provedené Heinemannem asp. (Eur.J.Invest. 1993; 23: 827-831), bylo zjištěno, že kampesterol, nasycená forma kampesterolu se absorbuje snadněji než kampesterol nebo sitosterol (12,5 %, 9,6 %, a 4,2 % v příslušném pořadí), což vedlo ke „konsensu“, že směsi nasycených sterolů se „zvýšenými“ hladinami kampesterolu nejsou bezpečné díky absorpci kampesterolu. Jasný důkaz tohoto tvrzení je v tom, že všechny klinické studie zabývající se použitím stanolů (sitostanol) byly provedeny na základě směsi sterolů s vysokou hladinou sitostanolu a s nízkou hladinou kampestanolu.
-5CZ 290903 B6
Z mnoha studií vyplynula skutečnost (např. Becker M., Staab D., von Bergmann K., Treatment of severe familial hypercholesterolemia in childhood with sitosterol and sitostanol. J. Pediatr. 1993; 122:292-296; Atherosclerosis 1986; 61:219-223; Agents actions (suppl) 1988; 26: 117-122;
Eur. J. Clin. Pharmacol. 1991; 40: 59-63; J. Nutr. Sci. Vitaminol 1981; 27: 243-251; Clin. Chim. Acta 1992; 205:97-107), že sitostanol, nasycená forma sitosterolu je více účinný než odpovídající nenasycený sitosterol při snižování hladiny krevního cholesterolu. Dále, nasycené steroly se absorbují ve velmi omezených množstvích, což činí použití nasycených sterolů bezpečným prostředkem snižování cholesterolu z hlediska obyvatelstva. Z nenasycených sterolů se 10 zejména kampesterol absorbuje v množstvích dostatečně vysokých k tomu, aby to vyvolalo důrazná upozornění proti používání směsí sterolů se zvýšenými hladinami kampesterolu (například směsi sterolů na bázi rostlinných olejů) (Lees RS., Lees AM., Greten H., (Ed). Lipoprotein metabolism. Springer-Verlag, Berlin, Heidelberg, New York, 1976:119-124; Lees AM.Et al, Atherosclerosis 1977; 28: 325-338).
Z výše uvedených studií vyplynul důrazný předsudek proti použití kampestanolu ve významnějších množstvích při jeho použití ve formě složky přidávané k potravinám, což výrazně omezilo spektrum surovin obsahujících fytosterol na suroviny obsahující poměrně nízké množství kampesterolu a jeho nasycené složky, kampestanolu.
Podstata vynálezu
Vynález se týká kompozice esterů rostlinných stanolů s mastnými kyselinami určená pro redukci 25 střevní absorpce cholesterolu a/nebo pro použití jako prostředek pro snižování hladiny cholesterolu v séru, která obsahuje ester sitostanolu s mastnou kyselinou a dále nejméně 10 % hmotn. esteru kampestanolu s mastnou kyselinou vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
Vynález se týká kompozice stanolů obsahující jako hlavní složku sitostanol, ale rovněž obsahu30 jící významná množství kampestanolu, buď ve volné formě, nebo v esterifi-kované formě jako estery nasycených mastných kyselin, která je určená pro snižování hladiny cholesterolu v krevním séru.
Kompozice s výhodou obsahuje alespoň 20 % hmotn. esteru kampestanolu s mastnou kyselinou, 35 výhodněji od 20 % hmotn. do 40 % hmotn. a nejvýhodněji od 25 % do 35 % hmotnostních.
Kompozice s výhodou obsahuje od 50 % do 80 % hmotn. esteru sitostanolu s mastnou kyselinou.
Vynález se dále týká použití uvedené kompozice jako potravinového doplňku nebo ve formě 40 součásti potravy, například jako součásti potravin obsahujících tuky, jakož i použití kompozice pro přípravu potravinářské substance.
Vynález se rovněž týká potravinářské substance obsahující kompozici esteru rostlinných stanolů s mastnými kyselinami definovanou výše.
Cílem vynálezu je rozšířit spektrum surovin rostlinného původu vhodných pro přípravu složek pro použití v potravinářských produktech, zejména v olejích a tucích pro potravinářské použití a v potravinách obsahujících tuky, které jsou určeny pro řízení hladin cholesterolu v krevním séru.
Vynález umožňuje pro tento účel použití surovin, zahrnujících rostlinné oleje a tuky, které obsahují kromě sitosterolu také významná množství kampesterolu.
-6CZ 290903 B6
Vhodné suroviny pro použití při přípravě kompozic podle vynálezu jsou například kukuřice, sojové boby a semeno řepky, ale lze použít také další rostliny obsahující vysoký podíl kampesterolu ve fytosterolech.
Tuto novou kompozici podle vynálezu a zejména její esterifíkovanou formu lze včlenit do potravin jako jsou jedlé oleje, margariny, máslo, majonézy, přísady do salátů, tuky do pečivá, sýry (zahrnujících nezrající i zrající) a další potraviny obsahující tuky.
Kompozici podle vynálezu lze také požívat jako takovou.
Podrobný popis vynálezu
Podle předloženého vynálezu kompozice rostlinných stanolů obsahuje kromě své hlavní složky, sitostanolu, také významná množství, nejméně 10 % kampestanolu.
Kompozice výhodně obsahuje od 20 % do 40 % a nejvýhodněji od 25 % do 35 %, například 30 % kampestanolu nebo jeho esteru s mastnou kyselinou, přičemž esterifikovaná kompozice se stane lipofilní.
V tomto popise jsou všechny procentuální údaje pokud není uvedeno jinak, uvedeny v procentech hmotnostních.
Ze získaných údajů překvapivě a proti převládající zaujatosti vyplynulo, že hydrogenovaná stanolová směs obsahující sitostanol jako hlavní složku, ale s významnými množstvími kampestanolu, je nejméně tak účinná jako stanolová směs obsahující nad 90 % sitostanolu a nižší podíly kampestanolu, z čehož vyplývá, že kampestanol je přinejmenším stejně účinný při snižování absorpce cholesterolu jako sitostanol. Navíc z údajů získaných analýzou sterolů z krevního séra bylo jasně prokázáno, že kampestanol se prakticky neabsorbuje a jeho obsah v krevním séru je asi o 40 % menší než obsah sitostanolu. Stanolovou směs obsahující sitostanol jako hlavní složku, ale s významnými množstvími kampestanolu, je tedy nutné pokládat přinejmenším za stejně bezpečnou jako obvyklou stanolovou směs na bázi tálového oleje. Tyto údaje jsou v příkrém rozporu s běžně přijímaným názorem týkajícím se účinnosti a neškodnosti stanolových směsí se zvýšenými obsahy kampestanolu (viz Eur. J. Clin. Invest. 1993; 23: 827-831, Life Sciences 1995; 57: 195-206;, Atherosclerosis 1976; 24: 301-309).
Patent US 5 502 045 uvádí, že estery sitostanolu s mastnými kyselinami jsou při snižování hladiny krevního cholesterolu účinnější než volný sitostanol. V pozdějších studiích byl jasně potvrzen cholesterol snižující účinek margarinu obsahujícího v tucích rozpustné estery sitostanolu s mastnými kyselinami (např. New Engl. J. Med. 1995; 333: 1 308-1 312).
Použití esterů stanolu s mastnými kyselinami místo volných stanolů je rozhodující pro jejich široké použití v různých tuky obsahujících potravinářských produktech, protože pouze estery stanolu s mastnými kyselinami jsou rozpustné v jedlých olejích a tucích v množstvích dostatečně vysokých pro dosažení hladin účinných pro snižování absorpce jak cholesterolu z potravy, tak biliámího cholesterolu z trávicího systému.
Rozpustnost esterů stanolu v jedlých olejích a tucích je až 35 až 40 %, zatímco rozpustnost volných sterolů v jedlých olejích a tucích je omezena na pouze 2 % při teplotě 21°C (Jandacek RJ., Webb MR., Mattson FH., Effect of aqueous phase on the solubility of cholesterol in an oil phase. J. Lipid Res. 1977; 18:203-210). Vyšší množství by mohlo být včleněno použitím různých povrchově aktivních prostředků, solubilizačních nebo dispergačních prostředků, ale ani použití těchto prostředků nezajišťuje rozpustnost v tucích. Navíc, volné steroly v dávce 1 % ovlivňují fyzikální vlastnosti tuku nebo oleje, což vyvolává změny ve struktuře a ve fyzikálním chování produktu. To se stává v případě použití esterů stanolu s mastnými kyselinami, protože
-7CZ 290903 B6 fyzikální vlastnosti tukové směsi lze snadno modifikovat změnou složení mastných kyselin směsi.
Je zřejmé, že estery stanolu s mastnými kyselinami lze snadno včlenit do dalších potravin než jsou margariny a pomazánky jako uvádí tento vynález. Patent US 5 502 045 poskytuje další příklady možného využití. Pro pracovníky v oboru však bude zřejmé, že estery stanolu s mastnými kyselinami lze přidávat k rozmanitým potravinám, zejména k potravinám obsahujícím tuky.
Bylo již navrženo mnoho způsobů přípravy esterů sterolů s mastnými kyselinami. Nevýhodou to těchto způsobů je, že ve většině z nich se používají činidla, která nelze při výrobě produktů, určených jako makronutriční složky potravin akceptovat. Obvyklé je použití toxických prostředků jako je, thionylchlorid nebo mastné kyseliny ve formě svých anhydridů.
Výhodný způsob přípravy esterů sterolů s mastnými kyselinami je popsán v patentu 15 US 5 502 045. Tento způsob, který je založen na interesterifikaci, je široce používán v průmyslu výroby jedlých olejů a tuků. Tento esterifikační způsob se výhodně liší od předcházejících způsobů v tom, že se v něm nepoužívají jiné složky než volný stanol, ester mastné kyseliny nebo směs esterů mastných kyselin a interesterifíkační katalyzátor jako ethylát sodný. Jedním důležitým rysem tohoto způsobu je, že jedna z reagujících složek, ester mastné kyseliny, se 20 použije v přebytku a působí jako rozpouštědlo, přičemž rozpouští stanol za použitých podmínek (vakuum, 0,666-1,999 kPa). Reakcí se získá směs esterů mastných kyselin a esterů stanolu s mastnými kyselinami. Estery stanolu s mastnými kyselinami lze snadno zahustit na téměř čisté estery stanolu s mastnými kyselinami destilací ve vakuu, při které se odstraní přebytek esterů mastných kyselin. Alternativně lze směs přidat jako takovou do konečné tukové směsi před 25 provedením dezodorace.
Stanoly se přirozeně nacházejí například v pšenici, žitě, kukuřici a „tritricale“ a mohou se proto vyskytovat v malých množstvích (Dutta PC., Appelqvist LA., Saturated sterols (stanols) in unhydrogenated and hydrogenated edible oils and in cereal lipids. J. Sci. Food Agric. 1996; 30 71: 383-391; Gylling H. et al, Diabetologia 1994; 37: 773-780) v denní potravě. Stanoly lze snadno připravit hydrogenací směsí sterolů přirozeného původu. Počátkem roku 1996 byly v dostatečné čistotě pro použití v uvedených potravinách dostupné pouze směsi sterolů z tálového oleje (obsah sterolů > 98 %). Rostlinné steroly s významnými podíly kampesterolu jako jsou směsi sterolů na bázi rostlinného oleje, lze získat jako vedlejší produkt výroby tokoferolu 35 z destilátů rostlinného oleje. Získané rostlinné steroly lze převést na stanoly již známými způsoby hydrogenace jako jsou způsoby založené na použití PD/C katalyzátoru v organických rozpouštědlech (práce Augustine R.L., Reardon Jr. E.J., 1969. The palladium catalyzed hydrogenation of cholesterol. Org. Prep. and Proced. 1969; 1: 107-109, která je včleněna do tohoto textu odkazem). Pracovníkovi v oboru bude zřejmé, že k provedení hydrogenace lze použít různé Pd 40 katalyzátory a rozpouštědla a že při provedení za optimálních podmínek zůstane pouze malé množství nenasycených sterolů nekonvertováno a tvorba typických dehydroxylovaných vedlejších produktů, stanových a stěnových sloučenin zůstane na nízké úrovni (< 1,5 %).
V předloženém vynálezu je provedeno srovnání hypocholesterolemického účinku stanolové 45 směsi obsahující vysoký podíl sitostanolu, který je obecně experty v tomto oboru pokládán za nejbezpečnější a nejúčinnější rostlinný sterol při snižování absorpce cholesterolu a tím hladin cholesterolu v séru, se Standovou směsí obsahující významný podíl kampestanolu. V tomto popisu jsou poprvé uvedeny hypocholesterolemické účinky stanolů na bázi rostlinných olejů u lidí. V tomto vynálezu bylo poprvé zjištěno, že směs stanolů s významným podílem kampe50 stanolu (nad 10% a výhodně asi 30%) je přinejmenším stejně účinná jako směsi stanolů s vysokými podíly sitostanolu. Dále, navíc, výsledky předložené studie jasně ukazují na to, že kampestanol na rozdíl od údajů uváděných Heinemannem a sp. (Eur. J. Clin. Invest. 1993; 23: 827-831), se prakticky neabsorbuje.
-8CZ 290903 B6
Klinické studie
K hodnocení hypocholesterolemických účinků stanolesterového margarinu na bázi rostlinných olejů a stanolesterového margarinu na bázi tálového oleje byla navržena 5-týdenní dvojitá slepá zkřížená studie s 2-týdenním vymývacím obdobím. Zkušební uspořádání této studie bylo následující:
Zkušební uspořádání intervenční studie
Čísla 1-6 označují odebrané vzorky krve, a to při domácí stravě (č. 1,2), po prvním intervenčním období (č. 3,4) a po druhém intervenčním období (č. 5,6). VS = stanolesterový margarin na bázi rostlinného oleje, TS - stanolesterový margarin na bázi tálového oleje.
Skupina 1 (n-12)
1—2-----------VS
--------------5—6
VS
Skupina 2 (n=12)
--1—2-
_____— ............,-..5-6
X
TS
TS .>———-------------->---------->--------------------->
| Domácí strava | Intervenční období | Vymývací období | Intervenční období |
| 5 týdnů | 2 týdny | 5 týdnů |
Dvacet čtyři dobrovolníků, zdravých, volně žijících žen s mírně zvýšenou hladinou cholesterolu (průměrně 6,12 ± 0,16 mmol/1) požívalo v náhodném výběru asi 25 g denně (tuba obsahu 250 g/10 dní) jako součást denní výživy. Byly stanoveny hodnoty obsahu lipidů v séru (celkový cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol a triglyceridy) a obsahy sterolů v séru při domácí stravě a na konci každého zkušebního období. Vzorky krve byly odebírány dvojnásobně, jeden týden po domácí stravě, a na konci každého zkušebního období s margarinem. Získané hodnoty týkající se obsahu lipidů v séru jsou uvedeny níže v tabulce 1.
Tabulka 1
Koncentrace lipidů v séru (mmol/1, průměr ± SE) při domácí stravě a po pěti-týdenním ošetřování stanolesterovým margarinem na bázi rostlinného oleje (VS) a stanolesterovým margarinem na bázi tálového oleje (TS), (n = 24).
| domácí strava | VS | TS | |
| celkový cholesterol | 6,12 ±0,16 | 5,77 ±0,18* | 5,95 ± 0,23 |
| LDL-cholesterol | 4,03 + 0,15 | 3,60 ±0,17* | 3,76 ±0,19* |
| HDL-cholesterol | 1,54 ±0,09 | 1,62 ±0,09* | 1,63 ±0,10* |
| triglyceridy | 1,22 ±0,13 | 1,20 ±0,11 | 1,26 ±0,15 |
-9CZ 290903 B6 l
* p< 0,05 nebo méně
Oba margarínové testy vyvolaly příznivé změny v obsahu lipidů v séru. Snížení hodnot 5 LDL-cholesterolu a zvýšení hodnot HDL-cholesterolu bylo statisticky významné (p < 0,05 nebo méně). Dále, aplikace esterů sterolu na bázi rostlinného oleje měla za následek statisticky významné snížení celkového cholesterolu. Při aplikaci stanolesterového margarinu na bázi rostlinných olejů bylo získané snížení celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu vyšší než při aplikaci stanolesterového margarinu na bázi tálového oleje. Nebyly zjištěny žádné změny 10 v hladinách triglyceridů. Ze získaných výsledků sérových lipidů vyplývá, že stanolesterový margarin na bázi rostlinného oleje obsahující významné množství kampestanolu ve stanolové frakci může být ještě účinnější než stanolesterový margarin na bázi tálového oleje. V dřívějších studiích (Gylling H. et al., Diabetologia 1994; 37: 773-780; Gylling H., et al., J. Lipid. Res. 1995; 36: 1 807-1 912; Miettinen T. A., et al., New Engl. J. Med. 1995; 333: 1 308-1 312) bylo 15 zjištěno, že stanolesterový margarin na bázi tálového oleje má významné hypocholesterolemické účinky. Na základě výsledků této zkřížené studie lze tedy vyvodit závěr, že stanoly na bázi rostlinných olejů vykazují přinejmenším stejné hypocholesterolemické účinky jako stanoly na bázi tálového oleje.
Kvantitativní stanovení koncentrací sterolu v séru bylo provedeno metodou plynové chromatografie podle publikovaného způsobu (Miettinen T. A., Koivisto P., Non-cholesterol sterols and bile acid production in hypercholesterolaemic patients with ileal bypass. Paumgarter G., Stiehl
A., Gerok W., (Eds). Bile acid and concentration in health and disease. MTP Press, Boston 1983: 183- 187, kde tato práce je včleněna do textu odkazem). Byly vypočteny průměrné 25 hodnoty dvou měření obsahu lipidů v séru ze vzorků krve odebraných v daném časovém období.
Údaje týkající se středních koncentrací rostlinného sterolu při domácí stravě a po každém testovacím období a průměrné změny těchto koncentrací jsou uvedeny v tabulkách 2 a 3 uvedených níže.
Tabulka 2
Koncentrace rostlinných sterolů v séru (průměr ± SE, pg/dl) při domácí stravě a po každém období ošetření (n =24). VS = stanolesterový margarin na bázi rostlinného oleje, TS = 35 stanolesterový margarin na bázi tálového oleje.
| domácí strava | VS | TS | |
| kampestanol | 47 ±2 | 58 ±3 | 47 + 3 |
| sitostanol | 94 + 3 | 92 ±5 | 96 ±5 |
| kampesterol | 472 ± 37 | 337 ±25 | 350 ±28 |
| sitosterol | 277+ 17 | 198 ± 12 | 227 ± 15 |
* p< 0,05 nebo méně
-10CZ 290903 B6 i
Tabulka 3
Průměrné změny (± SE) koncentrací rostlinných sterolů v séru (pg/dl), (n= 24). VS = stanolesterový margarin na bázi rostlinného oleje, TS = stanolesterový margarin na bázi tálového oleje, HD = domácí strava.
| Δ (VS-HD) | Δ (TS-HD) | Δ (VS-TS) | |
| kampestanol | 11+2* | 0 + 2 | 11+2* |
| sitostanol | -2 ±3 | 2±4 | -4±4 |
| kampesterol | -134±19* | -122 ±21* | -12 ± 13 |
| sitosterol | -80± 11* | -51+ 12* | -29 ± 8* |
* p< 0,05 nebo méně
V obou margarínových testech se významně projevilo snížení hladin sérového kampesterolu a sérového sitosterolu. Je známé, že koncentrace kampesterolu v séru odráží u lidí absorpci cholesterolu ve střevě (výše uvedena citace Miettinen T. A., Koivisto P. a práce Tilvis RS., Miettinen TA., Sérum plant sterols and their relation to cholesterol absorption. Am. J. Clin. Nutr. 1986; 43; 92-97). Čímž nižší je tedy hodnota kampesterolu, tím méně je absorbováno střevního cholesterolu.
Zaznamenané snížení hladin sérového kampesterolu (25 až 28 %) v průběhu studie indikuje, že oba stanolesterové margariny snižují absorpci cholesterolu ve střevě. Dále nebyly patrné žádné diference v koncentracích sitostanolu v séru, zatímco střední koncentrace kampestanolu po období aplikace stanolesteru z rostlinného oleje bylo významně vyšší než po období domácí stravy a po období aplikace stanolesteru z tálového oleje. Nicméně absolutní koncentrace kampestanolu činila pouze asi 63 % koncentrace sitostanolu, který je obecně pokládán za prakticky neabsorbovatelný. Tato nízká koncentrace kampestanolu v séru jasně indikuje, že kampestanol se absorbuje velmi omezeně, což je v rozporu s výsledky uváděnými Heinemannem a sp. (Eur. J. Clin. Invest. 1993; 23: 827-831). Protože směsi stanolů obsahující vysoké podíly sitostanolu se pro přijímání lidmi pokládají za neškodné, směsi stanolů obsahující významná množství kampestanolu je nutné pokládat na základě skutečnosti, že kampestanol je podobně jako sitostanol prakticky neabsorbovatelný, za stejně neškodné.
Podrobněji je příprava stanolesterové kompozice podle vynálezu a margarinů použitých ve výše uvedených klinických studiích uvedena v následujících příkladech provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Hydrogenace směsi sterolů
Obchodně dostupná směs sterolů získaná z destilátu z rostlinného oleje (složení: brassikasterol 2,7%, kampesterol 26,7%, stigmasterol 18,4%, sitosterol 49,1%, a sitostanol 2,9%) se hydrogenuje v poloprovozním reaktoru (25 1). Do reaktoru se zavede 26 g vláknitého Pd katalyzátoru (Smop-20; obsah Pd 10% hmotn., Smoptech, Turku, Finsko), 26 g destilované vody pro aktivaci katalyzátoru a 11,7 kg propanolu. Reaktor se propláchne dusíkem a provede se 30 minutová aktivace katalyzátoru plynným vodíkem při tlaku 0,1 MPa a při teplotě 65 °C. Po aktivaci se směs ochladí na 40 °C a potom se přidá 1,3 kg směsi sterolů.
-11 CZ 290903 B6
Směs sterolů v propanolu se zahřeje v atmosféře dusíku na 65 °C, načež se dusík zamění na vodík. Po důkladném propláchnutí vodíkem se provede hydrogenační reakce při tlaku vodíku
0,1 MPa. Obvyklá doba konverze je asi 120 minut. Konverzi lze sledovat odebíráním vzorků, které se analyzují HPLC.
Pak se tlak vodíku přeruší a reaktor se promyje dusíkem. Vláknitý katalyzátor se odfiltruje pomocí tlaku dusíku. Stanolová směs v propanolu se nechá přes noc při 10 °C vykrystalizovat, načež se krystaly stanolů odfiltrují za vakua a koláč se promyje pomocí 0,5 kg chladného propanolu. Získaná směs stanolů se vysuší při 60 °C ve vakuovém boxu. Výtěžek je 75 % a složení získané stanolové směsi pomocí kapilární GC chromatografie bylo následující: kampesterol 0,2 %, kampestanol 28,9 %, stigmasterol 0,1 %, sitosterol 0,2 %, sitostanol 70,1 %. Je třeba poznamenat, že brassikasterol se hydrogenuje na 24[3-methyl-cholestanol, což je epimer kampestanolu, který je však při obvyklém kapilárním plynově chromatografickém stanovení, které neumožňuje separaci na základě chirality, zahrnut v píku kampestanolu a je obvykle i kalkulován jako kampestanol. Počítáno na původní směs sterolů by obsah 24[3-methylcholestanu měl být 2,7 %.
Příklad 2
Příprava esterů stanolů s mastnými kyselinami
Směs esterů stanolů s mastnými kyselinami se připraví v poloprovozním měřítku. 6 kg stanolů získaných spojením několika šarží získaných hydrogenačním způsobem podle příkladu 1 bylo vysušeno přes noc při 60 °C a esterifikováno s methylesterovou směsí z řepkového oleje o nízkém obsahu kyseliny erukové. Sterolové složení použité stanolové směsi bylo následující: kampesterol 0,4 %, kampestanol (+ 24[3-methyl-cholestanol) 29,7 %, stigmasterol 0,1 %, a sitostanol 68,0 %. Obsah stanolů ve směsi byl 98,2 %. Esterifikace byla provedena následujícím způsobem.
Směs stanolů a methylesterů mastných kyselin z řepkového oleje o nízkém obsahu kyseliny erukové se zahřívá v nádobě reaktoru při 90 až 120 °C ve vakuu 0,666 kPa až 1,999 kPa. Po 1 hodinovém sušení se přidá 21 g Na-ethylátu a reakce se nechá probíhat asi 2 hodiny. Pak se katalyzátor rozloží přídavkem 30 % vody (hmotnostních) při 90 °C. Po rozdělení fází se vodná fáze odstraní a druhá fáze se promyje. Po oddělení vodné fáze se olejová fáze suší při 95 °C ve vakuu za míchání 200 ot/min. Pak se směs stanolů s mastnými kyselinami mírně bělí 20 minut při 3,998 kPa a teplotě 110 °C s 1 % bělicí hlinky (Tonsil Optimum FF, Sůdchemie, Německo) za působení míchání 200 ot/min. Potom se bělicí hlinka odfiltruje a získaná směs methyl esterů mastných kyselin a esterů stanolů s mastnými kyselinami se může přidat jako taková ke směsím obsahujícím tuky před deodorací nebo se přebytek methylesterů může oddestilovat ve vakuu. Směs lze tedy deodorovat na směs esterů stanolů s mastnými kyselinami, která je bez chuti, a lze ji přidávat jako při různých způsobech výroby potravin.
Konverze tohoto esterifíkačního způsobu je obvykle > 99 % stanovených rychlou metodou HPLC a výtěžek se pohybuje okolo 95 %.
Příklad 3
Příprava margarinů pro klinické studie
V poloprovozním zařízení Gerstenberg & Agger 3 x 57 byly připraveny 80 % margariny obsahující estery stanolů na bázi tálového oleje s mastnými kyselinami a estery stanolů na bázi rostlinného oleje s mastnými kyselinami. Estery stanolů na bázi tálového oleje s mastnými kyselinami byly získány z běžné výroby BenecolR margarinu, Raision Margariini, Finsko. Bylo
-12CZ 290903 B6 použito obvykle tukové směsi prosté trans-nasycených mastných kyselin (složení: 30 % nehydrogenovaného interesterifikovaného rostlinného tuku a 70 % tekutého LEAR oleje), ke které byly přidávány směsi stanolů s mastný i kyselinami. Postup byl proveden tak, aby obsah stanolů v konečném produktu byl 12 g/100 g produktu, což umožnilo denní příjem 3 g stanolů v použité dávce 25 g/den. Produkty byly připraveny s následujícím složením:
- tuková směs obsahující estery stanolů s mastnými kyselinami
- voda 80 %
- sůl 19%
- emulgátor, Dimodan BP 0,5 %
- hydrogenuhličitan sodný a kyselina citrónová jako prostředky pro úpravu pH
- β-karoten jako barvivo
- prostředky pro ovlivnění chuti a vůně
Získané margariny byly rozplněny do 250 g polypropenových tub, které byly utěsněny hliníkovou fólií. Chuť a struktura těchto produktů byly stejné jako u prodávaných margarinů.
Obsah stanolů na bázi tálového oleje v margarinu byl 12,7 g/lOOg produktu. Složení sterolů těchto dvou produktů bylo následující:
stanolový brassikasterol kampesterol kampestanol sitosterol sitostanol další garin na bázi tálového oleje
0,3 %
2,2 %
7,5 %
7,4 %
82,5 %
0,1% stanolový margarin na bázi rostlinného oleje 0,4 %
2,4 %
27,6 %
4,2 %
63,8 %
1,6%
Claims (9)
1. Kompozice esterů rostlinných stanolů s mastnými kyselinami určená pro redukci střevní absorpce cholesterolu a/nebo pro použití jako prostředek pro snižování hladiny cholesterolu v séru, vyznačující se tím, že obsahuje ester sitostanolu s mastnou kyselinou a dále nejméně 10 % hmotn. esteru kampestanolu s mastnou kyselinou vztaženo na celkovou hmotnost kompozice.
2. Kompozice podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m, že obsahuje alespoň 20 % hmotn. esteru kampestanolu s mastnou kyselinou.
3. Kompozice podle nároku 1 nebo2, vyznačující se tím, že obsahuje od 20% hmotn. esteru do 40 % hmotn. esteru kampestanolu s mastnou kyselinou.
4. Kompozice podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje od 25 % hmotn., například 30 % hmotn. esteru kampestanolu s mastnou kyselinou.
5. Kompozice podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že obsahuje od 50 % hmotn. esteru sitostanolu s mastnou kyselinou.
6. Kompozice podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, pro použití jako takové pro redukci střevní absorpce cholesterolu a/nebo pro snižování hladiny cholesterolu v séru.
-13CZ 290903 B6
7. Použití kompozice podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5 jako potravinového doplňku nebo ve formě součásti potravy, například jako součásti potravin obsahujících tuky.
5
8. Použití kompozice podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5 pro přípravu potravinářské substance.
9. Potravinářská substance, vyznačující se tím, že obsahuje kompozici podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI963126A FI107015B (fi) | 1996-08-09 | 1996-08-09 | Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ34699A3 CZ34699A3 (cs) | 1999-07-14 |
| CZ290903B6 true CZ290903B6 (cs) | 2002-11-13 |
Family
ID=8546469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1999346A CZ290903B6 (cs) | 1996-08-09 | 1996-09-02 | Kompozice esterů rostlinných stanolů s mastnými kyselinami a její pouľití a potravinářská substance ji obsahující |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP1452180A1 (cs) |
| JP (3) | JP2000513730A (cs) |
| KR (1) | KR100440640B1 (cs) |
| CN (1) | CN1165312C (cs) |
| AT (1) | ATE266408T1 (cs) |
| AU (1) | AU734418B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI9612693B8 (cs) |
| CA (1) | CA2262600C (cs) |
| CZ (1) | CZ290903B6 (cs) |
| DE (1) | DE69632481T3 (cs) |
| DK (1) | DK0871451T4 (cs) |
| EE (1) | EE03747B1 (cs) |
| ES (1) | ES2220986T5 (cs) |
| FI (1) | FI107015B (cs) |
| HU (1) | HU228301B1 (cs) |
| IL (1) | IL128458A (cs) |
| LT (1) | LT4649B (cs) |
| LV (1) | LV12307B (cs) |
| NO (1) | NO326262B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ334496A (cs) |
| PL (1) | PL331515A1 (cs) |
| PT (1) | PT871451E (cs) |
| SI (1) | SI9620141B (cs) |
| SK (1) | SK285849B6 (cs) |
| UA (1) | UA66763C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998006405A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA967616B (cs) |
Families Citing this family (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6544973B1 (en) | 1995-07-28 | 2003-04-08 | Raisio Benecol Ltd. | Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same |
| CA2102112C (en) | 1991-05-03 | 2010-04-13 | Tatu Miettinen | A substance for lowering high cholesterol level in serum and a method for preparing the same |
| US6262277B1 (en) | 1994-09-13 | 2001-07-17 | G.D. Searle And Company | Intermediates and processes for the preparation of benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake |
| US6642268B2 (en) | 1994-09-13 | 2003-11-04 | G.D. Searle & Co. | Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothipines and HMG Co-A reductase inhibitors |
| US20030104035A1 (en) | 1996-08-09 | 2003-06-05 | Raisio Benecol Ltd. | Stanol composition and the use thereof |
| UA69378C2 (uk) * | 1996-11-04 | 2004-09-15 | Райзіо Бенекол Лтд. | Текстуруюча композиція, текстуруючий агент, харчовий продукт, жирові суміші та способи їх одержання |
| US6929816B2 (en) | 1998-01-21 | 2005-08-16 | Raisio Benecol Ltd. | Fat compositions for use in food |
| FI107538B (fi) | 1997-02-26 | 2001-08-31 | Raisio Benecol Oy | Menetelmä stanoliesterien valmistamiseksi |
| DE69827330T2 (de) * | 1997-08-22 | 2006-02-02 | Unilever N.V. | Stanolester enthaltende Zusammensetzung |
| ES2222553T3 (es) * | 1997-08-22 | 2005-02-01 | Unilever N.V. | Producto alimenticio a base de grasa que comprende esteroles. |
| EP0897971B1 (en) * | 1997-08-22 | 2004-11-03 | Unilever N.V. | Stanol ester composition |
| EP1440619B1 (en) * | 1997-08-22 | 2006-11-02 | Unilever N.V. | Fat based food products comprising sterols |
| EP0897970B1 (en) * | 1997-08-22 | 2004-09-29 | Unilever N.V. | Process for the production of stanol esters |
| EP0911385B1 (en) * | 1997-08-22 | 2003-10-15 | Unilever N.V. | Stanol comprising compositions |
| FI974648L (fi) * | 1997-09-09 | 1999-05-06 | Raisio Benecol Oy | Hydroksihappo-, maitohappo- ja hydroksialkanoaattiesterit ja niiden käyttö |
| WO1999048907A1 (de) * | 1998-03-23 | 1999-09-30 | Cognis Deutschland Gmbh | Verfahren zur herstellung von stanolen |
| US6025348A (en) * | 1998-04-30 | 2000-02-15 | Kao Corporation | Oil and fat composition containing phytosterol |
| US6123978A (en) * | 1998-08-31 | 2000-09-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stable salad dressings |
| US6277431B1 (en) * | 1998-10-14 | 2001-08-21 | Redeem, Inc. | Anticholesterolemic edible oil |
| FI115527B (fi) * | 1998-10-16 | 2005-05-31 | Upm Kymmene Oyj | Kasvisterolijohdannaisten käyttö ja niitä sisältäviä tuotteita |
| ID24148A (id) * | 1998-11-26 | 2000-07-13 | Hoffmann La Roche | Turunan-turunan fitostfrol dan/atau fitostanol |
| US6113972A (en) * | 1998-12-03 | 2000-09-05 | Monsanto Co. | Phytosterol protein complex |
| ES2201822T3 (es) | 1998-12-23 | 2004-03-16 | G.D. Searle Llc | Combinaciones de inhibididores de la proteina de transferencia de ester de colesterilo y de derivados de acido nicotinico para indicaciones cardiovasculares. |
| WO2000047701A2 (en) | 1999-02-10 | 2000-08-17 | Eastman Chemical Company | Corn fiber for the production of advanced chemicals and materials |
| MXPA01010304A (es) | 1999-04-12 | 2002-05-06 | Monsanto Technology Llc | Plantas transgenicas que contienen niveles alterados de compuestos de esterol y tocoferoles. |
| FI991533A7 (fi) * | 1999-07-05 | 2001-01-06 | Sohkar Oy | Menetelmä orgaanisten aineiden käsittelemiseksi |
| AU6813700A (en) * | 1999-08-30 | 2001-03-26 | Ocean Nutrition Canada Ltd. | A nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US7157619B1 (en) | 1999-08-30 | 2007-01-02 | Monsanto Technology, L.L.C. | Plant sterol acyltransferases |
| US6998501B1 (en) | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
| US6677327B1 (en) | 1999-11-24 | 2004-01-13 | Archer-Daniels-Midland Company | Phytosterol and phytostanol compositions |
| DE60118883T2 (de) * | 2000-01-21 | 2006-10-05 | Forbes Medi-Tech Inc., Vancouver | Krystalline zusammensetzungen enthaltend phytosterole und phytostanole oder derivate davon |
| US6794375B2 (en) | 2000-01-28 | 2004-09-21 | The Procter & Gamble Co. | Palatable arginine compounds and uses thereof for cardiovascular health |
| ATE384518T1 (de) * | 2000-01-31 | 2008-02-15 | Haerting S A | Zusammensetzungen enthaltend phytosterol- und policosanolester von fettsäuren zur herabsetzung des cholesterol- und triglyceridspiegels |
| US6610320B2 (en) | 2000-04-14 | 2003-08-26 | Mars, Incorporated | Compositions and methods for improving vascular health |
| FI20010780A0 (fi) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Raisio Benecol Oy | Parannetut koostumukset |
| BR0306643A (pt) | 2002-01-17 | 2004-10-19 | Pharmacia Corp | Novos compostos de hidroxi alquil/aril ou ceto tiepina como inibidores do transporte co-dependente de ácido biliar-sódio apical |
| GB0329667D0 (en) | 2003-12-22 | 2004-01-28 | King S College London | Core 2 GlcNAc-T inhibitor |
| GB0513881D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III |
| US20080182801A1 (en) | 2003-12-22 | 2008-07-31 | Btg International Limited | Core 2 glcnac-t inhibitors |
| US8158184B2 (en) | 2004-03-08 | 2012-04-17 | Bunge Oils, Inc. | Structured lipid containing compositions and methods with health and nutrition promoting characteristics |
| GB0513883D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Diagnosis of Atherosclerosis |
| GB0513888D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II |
| WO2007036920A2 (en) * | 2005-09-28 | 2007-04-05 | Alltracel Development Services Limited | Therapeutic use of polyanhydroglucronic acid |
| US20070141123A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Forbes Medi-Tech Inc. | Emulsions comprising non-esterified phytosterols in the aqueous phase |
| US20070148311A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Bunge Oils, Inc. | Phytosterol esterification product and method of make same |
| WO2007101581A2 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Sterolhaltige pulver |
| DE102006041302A1 (de) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Cognis Ip Management Gmbh | Sterolester mit kurzkettigen Fettsäuren |
| US20080124387A1 (en) | 2006-11-27 | 2008-05-29 | Kapac, Llc | Methods and formulations for enhancing the absorption and decreasing the absorption variability of orally administered drugs, vitamins and nutrients |
| FI123374B (fi) | 2011-03-25 | 2013-03-15 | Ravintoraisio Oy | Uusi syötävä koostumus |
| EP3673751A1 (de) * | 2016-08-22 | 2020-07-01 | Verbio Vereinigte Bioenergie AG | Rapsölstämmige phytosterol-phytostanolzusammensetzung |
| WO2021170873A1 (en) * | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Basf Se | Composition for the treatment of (pre)hypercholesterolemia and/or associated morbidities thereto |
| GB202110358D0 (en) * | 2021-07-19 | 2021-09-01 | Meda Pharma S P A | Composition |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2102112C (en) * | 1991-05-03 | 2010-04-13 | Tatu Miettinen | A substance for lowering high cholesterol level in serum and a method for preparing the same |
| US5244887A (en) * | 1992-02-14 | 1993-09-14 | Straub Carl D | Stanols to reduce cholesterol absorption from foods and methods of preparation and use thereof |
-
1996
- 1996-08-09 FI FI963126A patent/FI107015B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 UA UA99021088A patent/UA66763C2/xx unknown
- 1996-09-02 EP EP04011018A patent/EP1452180A1/en not_active Withdrawn
- 1996-09-02 DK DK96928481T patent/DK0871451T4/da active
- 1996-09-02 PT PT96928481T patent/PT871451E/pt unknown
- 1996-09-02 PL PL96331515A patent/PL331515A1/xx unknown
- 1996-09-02 SI SI9620141A patent/SI9620141B/sl active Search and Examination
- 1996-09-02 SK SK112-99A patent/SK285849B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 HU HU0001020A patent/HU228301B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 CN CNB961804068A patent/CN1165312C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 CZ CZ1999346A patent/CZ290903B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 KR KR10-1999-7001057A patent/KR100440640B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 BR BRPI9612693A patent/BRPI9612693B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 AT AT96928481T patent/ATE266408T1/de active
- 1996-09-02 ES ES96928481T patent/ES2220986T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 CA CA002262600A patent/CA2262600C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 NZ NZ334496A patent/NZ334496A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 AU AU68230/96A patent/AU734418B2/en not_active Expired
- 1996-09-02 EP EP96928481A patent/EP0871451B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 DE DE69632481T patent/DE69632481T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-02 EE EEP199900040A patent/EE03747B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 JP JP10509427A patent/JP2000513730A/ja not_active Withdrawn
- 1996-09-02 IL IL12845896A patent/IL128458A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-09-02 WO PCT/FI1996/000465 patent/WO1998006405A1/en not_active Ceased
- 1996-09-10 ZA ZA967616A patent/ZA967616B/xx unknown
-
1999
- 1999-02-05 NO NO19990559A patent/NO326262B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-02-26 LT LT99-018A patent/LT4649B/lt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-09 LV LVP-99-41A patent/LV12307B/en unknown
-
2003
- 2003-12-03 JP JP2003405151A patent/JP4554915B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-02-04 JP JP2009024241A patent/JP2009102421A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2262600C (en) | Stanol composition and the use thereof | |
| US6025348A (en) | Oil and fat composition containing phytosterol | |
| US7002030B2 (en) | Substance for lowering high cholesterol level in serum and methods for preparing and using the same | |
| EP1004594B1 (en) | Use of Phytosterol and/or phytostanol esters | |
| CA2559023C (en) | Compositions with health and nutrition promoting characteristics, containing interesterified lipids and phytosterol, and related methods | |
| US8853191B2 (en) | Stanol composition and the use thereof | |
| RU2172629C2 (ru) | Станоловая композиция и ее применение | |
| MXPA99001350A (es) | Composicionde estanol y el uso de la misma | |
| AU2006201562A1 (en) | Novel crystalline composites comprising phytosterols and phytostanols or derivatives thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150902 |