CZ291059B6 - Způsob výroby esterů 2,6-pyridindikarboxylových kyselin - Google Patents

Způsob výroby esterů 2,6-pyridindikarboxylových kyselin Download PDF

Info

Publication number
CZ291059B6
CZ291059B6 CZ1998545A CZ54598A CZ291059B6 CZ 291059 B6 CZ291059 B6 CZ 291059B6 CZ 1998545 A CZ1998545 A CZ 1998545A CZ 54598 A CZ54598 A CZ 54598A CZ 291059 B6 CZ291059 B6 CZ 291059B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
bis
hydrogen
alkyl
group
palladium
Prior art date
Application number
CZ1998545A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ54598A3 (cs
Inventor
Jean-Paul Dr. Roduit
Yves Dr. Bessard
Original Assignee
Lonza Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lonza Ag filed Critical Lonza Ag
Publication of CZ54598A3 publication Critical patent/CZ54598A3/cs
Publication of CZ291059B6 publication Critical patent/CZ291059B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/803—Processes of preparation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2523/00—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts
    • B01J2523/80—Constitutive chemical elements of heterogeneous catalysts of Group VIII of the Periodic Table
    • B01J2523/82—Metals of the platinum group
    • B01J2523/824—Palladium

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Je pops n zp sob v²roby ester 2,6-pyridindikarboxylov²ch kyselin obecn ho vzorce I, kde R.sup.1.n. je C.sub.1.n.-C.sub.6.n.-alkyl, C.sub.3.n.-C.sub.6.n.-cykloalkyl, aryl nebo arylalkyl a R.sup.2.n. a R.sup.3.n. je nez visle na sob vod k nebo chlor a R.sup.4.n. je vod k, C.sub.1.n.-C.sub.6.n.-alkyl, C.sub.1.n.-C.sub.6.n.-alkoxy nebo fluor. Estery 2,6-pyridindikarboxylov²ch kyselin se vyr b j reakc odpov daj c ch halogenpyridin s oxidem uhelnat²m a alkoholem obecn ho vzorce III, kde R.sup.1.n. m shora uveden² v²znam, v p° tomnosti b ze a komplexu paladia s bis-difenylfosfinem. Estery 2,6-pyridindikarboxylov²ch kyselin jsou meziprodukty pro v²robu slou enin protiz n tliv²m · inkem.\

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká způsobu výroby esterů 2,6-pyridindikarboxylových kyselin reakcí halogenovaných pyridinů s oxidem uhelnatým a alkoholem v přítomnosti báze a katalyzátoru.
Dosavadní stav techniky
Estery 2,6-pyridindikarboxylových kyselin jsou důležité meziprodukty, například pro výrobu sloučenin s protizánětlivým účinkem (JP-A 93/143 799).
Estery 2,6-pyridindikarboxylových kyselin vyrobitelné podle vynálezu mají obecný vzorec I
(I), kde R1 je Ci-Cé-alkylová skupiny, C3-C6-cykloalkylová skupiny, arylová skupina nebo arylalkylová skupiny a R2 a R3 je nezávisle na sobě atom vodíku nebo chloru a R4 je atom vodíku, Cj-Có-alkylová skupiny, Ci-C6-alkoxylová skupiny nebo atom fluoru.
Známé způsoby výrobny esterů 2,6-pyridindikarboxylových kyselin se zakládají na přímé chemické oxidaci 2,6-dimethylpyridinu (I. Iovel, M. Shymanska, Synth.Commun. 1992, 22, 2 691; G. Wang, D. E. Bergstrom, Synlett 1992, 422; BE-A 872 394, SU-A 568 642). I když se při nich dosahují částečně vysoké výtěžky, jejich nedostatkem je použití drahých a/nebo toxických reagencií.
Způsob výroby esterů 2,6-pyridindikarboxylových kyselin karbonylaci 2,6-dichlorpyridinu za použití katalyzátoru na bázi niklu je znám (WO 93/18 005). Nedostatkem tohoto způsobu je to, že se reakce provádí při vysokém tlaku, estery pyridinkarboxylových kyselin se získají jen v nevalných výtěžcích a tvoří se vysoký podíl monokarbonylových vedlejších produktů.
Úkolem předloženého vynálezu bylo tedy poskytnout ekonomický způsob, který by z výchozích halogenpyridinů umožnil vyrobit estery 2,6-pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce I ve vysokých výtěžcích.
Podstata vynálezu
Tento úkol se podle vynálezu řeší způsobem podle patentového nároku 1. Při něm se na helogenpyridiny obecného vzorce II
(II),
- 1 CZ 291059 B6
Kde R2, R3 a R4 mají shora uvedený význam a X znamená atom chloru nebo bromu, působí oxidem uhelnatým a alkoholem obecného vzorce III
R’-OH (III), kde R1 má shora uvedený význam, v přítomnosti báze a komplexu palladia s bis-difenylfosfinem obecného vzorce IV
(IV), kde Q znamená C3-C6-alkyldiylovou skupinu nebo Ι,Γ-ferocendiylovou skupinu scyklopenta10 dienylovými skupinami popřípadě substituovanými Ci-C4-aíkylovými nebo arylovými skupinami a R5 až R8 nezávisle na sobě znamenají atom vodíku, Ci-Cr-alkyl, Ci-C4-alkoxy, monofluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, fluor, aryl, aryloxy, kyano nebo dilakylamino.
R1 je arylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým řetězcem nebo je rozvětvená, cyklo15 alkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, arylová skupina nebo arylalkylová skupina. Jmenovitě se jedná o methyl, ethyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terc.-butyl, pentyl a jeho izomery, jakož i hexyl a jeho izomery, cyklopropyl cyklobutyl, cyklopentyl jakož i cyklohexyl. Pod pojmem arylové skupiny se zde zejména rozumějí mono- nebo polycyklické systémy, jako například fenyl, neftyl, bifenylyl nebo anthracenyl. Ty mohou nést jeden nebo více stejných nebo rozdílných substituentů, například nízké alkylové skupiny jako methyl, halogenované alkylové skupiny jako trifluormethyl, nízké alkoxyskupiny jako methoxy, nebo nízké alkylthioskupiny (alkansulfanylové) nebo alkansulfonylové skupiny, jako methylthio nebo ethansulfonyl. Pod pojmem substituovaný fenyl se zde a v následujícím rozumějí zejména skupiny jako fluorfenyl, methoxyfenyl, totyl nebo trifluormethylfenyl, přičemž jsou substituenty výhodně v para poloze.
Obdobně se pod pojmem arylalkyl rozumějí skupiny vytvořené z nízkých alkylových skupin, zejména z Ci-C^-alkylové skupiny, výměnou atomu vodíku se shora definovanou arylovou skupinu, tedy například benzyl nebo fenylethyl.
Obzvláště výhodně R* znamená methyl, ethyl, butyl a cyklohexyl. R2 a R3 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo chloru. Obzvláště výhodně znamenají R2 a R3 atom vodíku. R4 je atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, alkoxylová skupina s 1 až 6 atomy uhlík s přímým nebo rozvětveným řetězcem nebo atom fluoru. Jmenovitě se jedná o methyl, ethyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terc.-butyl, pentyl a jeho izomery, jakož i hexyl a jeho izomery, methoxy, ethoxy, propoxy, izopropoxy, butoxy, izobutoxy, terč-butoxy, pentoxy a jeho izomery jakož i hexoxy a jeho izomery. Obzvláště výhodně R4 znamená atom vodíku. X znamená atom chloru nebo bromu, obzvláště výhodně znamená X atom chloru.
Halogenpyridiny obecného vzorce II jsou komerčně dostupné.
-2CZ 291059 B6
Výhodně se způsobem podle vynálezu vyrábějí methylestery, ethylestery, butylestery nebo cyklohexylestery (R1 = methyl, ethyl, butyl, cyklohexyl), přičemž se jako alkohol (III) použije methanol, ethanol, butanol nebo cyklohexanol.
Reakce probíhá v přítomnosti báze. Vhodné jsou například acetáty, karbonáty, hydrogenkarbonáty, fosfáty nebo hydrogenfosfáty alkalických kovů a kovů alkalických zemin. Jmenovitě jde o octan sodný, octan draselný, octan hořečnatý, octan vápenatý, uhličitan sodný, uhličitan draselný, uhličitan hořečnatý, uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitan sodný, hydrogenuhličitan draselný, hydrogenuhličitan hořečnatý, hydrogenuhličitan vápenatý, fosforečnan hořečnatý, fosforečnan vápenatý, dihydrogenfosforečnan sodný, dihydrogenfosforečnan draselný, hydrogenfosforečnan sodný, hydrogenfosforečnan draselný, hydrogenfosforečnan hořečnatý, hydrogenfosforečnan vápenatý. Obzvláště vhodný je octan sodný.
Katalyticky účinný komplex palladium-bis-difenylfosfm se s výhodou tvoří in šitu, přičemž se uvede do reakce sůl Pd(II) (např. chlorid nebo acetát) nebo vhodný komplex Pd(II) (např. chlorid bis(trifenylfosfin)palladnatý) s difofinem. Jako sůl Pd(II) nebo komplex Pd(ll) se výhodně používají octan palladnatý nebo chlorid bis(trifenylfosfm)palladnatý. Palladium se výhodně používá v množství 0,05 až 0,4 mol.% Pd(II), vztaženo na halogensloučeninu (II). Difosfm se výhodně používá v přebytku (vztaženo na Pd), výhodně v množství 0,2 až 5 mol.%, rovněž vztaženo na halogensloučeninu (II).
Jako bis-difenylfosfiny (III) se výhodně používají takové, ve kterých Q znamená alkandiylovou skupinu s 3 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Jmenovitě se jedná o propan-l,3-diyl, propan-l,2-diyl, butan-l,4-diyl, butan-l,3-diyl, butan-l,2-diyl, pentandiyl a jeho izomery a hexandiyl a jeho izomery. Výhodně se používají takové, kde Q znamená alkandiylovou skupinu s 3-6 atomy uhlíku s přímým řetězcem. Jmenovitě se jedná o propan-l,3-diyl, butan-l,4-diyl, pentan-l,5-diyl, jakož i hexan-l,6-diyl. Obzvláště výhodný je l,4-bis-(difenylfosfino)butan.
Rovněž výhodně se používají bis-difenylfisfiny (III), ve kterých Q znamená Ι,Γ-ferocendiylovou skupinu s cyklopentadienylovými skupinami popřípadě substituovanými Ci-C4-alkylovými nebo arylovými skupinami. Jako Ci-C4-alkylové substituenty se výhodně používají methyl, ethyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, terc.-butyl, obzvláště výhodné jsou methyl a ethyl. Jako arylové substituenty se zde výhodně používají fenyl nebo popřípadě substituovaný fenyl. Jako obzvláště výhodně se používá l,l-'bis(difenylfosfmo)ferocen.
R5 až R8 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, C|-C4-alkyl, C]-C4-alkoxy, monofluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, fluor, aryl, aryloxy, kyano nebo dialkylamino.
Jako Ci~C4-alkylové substituenty se výhodně používají methyl, ethyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, nebo terc.-butyl, obzvláště výhodné jsou methyl a ethyl. Jako C]-C4-alkoxylová substituenty se výhodně používají methoxy, ethoxy, propoxy, izopropoxy, butoxy, izobutoxy nebo terc.-butoxy, obzvláště výhodné jsou methoxy a ethoxy. Jako arylové substituenty se zde výhodně používají fenyl nebo popřípadě substituovaný fenyl. jako aryloxylové substituenty se zde výhodně používají fenoxy a popřípadě substituovaný fenoxy. Pod pojmem substituovaný fenoxy se rozumějí zejména skupiny jako fluorfenoxy, methoxyfenoxy, tolyloxy nebo trifluormethylfenoxy, přičemž se substituenty výhodně nacházejí v para poloze.
Jako dialkylaminové substituenty se výhodně používají aminy s Ci-C6-alkylovými zbytky. Jmenovitě se jedná o dimethylamino, diethylamino.
Alkohol (III) může sloužit také jako rozpouštědlo. Popřípadě lze použít dodatečné rozpouštědlo. Jako dodatečné rozpouštědlo lze použít jak nepolární rozpouštědla, jako je například toluen nebo
-3CZ 291059 B6 xylen, tak také polární organická rozpouštědla, jako je například acetonitril, tetrahydrofuran nebo N,N-dimethylacetamid.
Reakce se výhodně uskutečňuje při reakční teplotě 100 až 250 °C, výhodně při 140 až 195 °C 5 a tlaku oxidu uhelnatého výhodně 0,1 až 20 MPa, výhodně 0,5-5 MPa. Po obvyklé reakční době až 20 hod. se získá sloučenina obecného vzorce I ve vysokých výtěžcích.
Následující příklady ozřejmují provedení způsobu podle vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Dimethylester kyseliny 2,6-pyridindikarboxylové
Do autoklávu se vneslo 1,48 g (10 mmol) 2,6-dichlorpiridinu, 166 mg l,l'-bis(difenylfosfino)ferocenu (3 mol.% vztaženo na 2,6-dichlorpyridin), 4,6 mg octanu palladnatého (0,2 mol.% 20 vztaženo na 2,6-dichlorpyridin), 1,72 g (21 mmol) octanu sodného a 25 ml methanolu.
Autoklávem se nechal vícekrát protékat oxid uhelnatý, aby se vyměnil vzduch za oxid uhelnatý. Pak se autokláv natlakoval oxidem uhelnatým na 1,5 MPa. Reakční směs se zahřála na 135 °C (teplota lázně) a 1 hod. míchala. Po ochlazení na teplotu místnosti se surový produkt zahustil ve vakuu (3,0 kPa) a podrobil chromatografii na křemičitanovém gelu 60 (promývací prostředek 25 hexan/ethylacetát 1:1).
t.t.: 120,8-122,5 °C.
Výtěžek: 1,52 (78 %) bílý prášek.
MS;w/z: 195 (M+), 165, 137, 105.
’Η-NMR (CDClj): δ 8,31 (d, 2H);
8,02 (t,lH);
4,02 (s, 6H);
Příklad 2
Diethylester kyseliny 2,6-pyridindikarboxylové
Postupovalo se jako v příkladě 1, avšak místo methanolu se použil stejný objem ethanolu a místo 21 mmol se použilo 57 mmol octanu sodného. Po reakční době 1 hod. při teplotě lázně 135 °C se získalo 1,96 g (88 %) bílého prášku.
t.t.: 41,5-42,8 °C.
MS; m/r. 224,223, (M+); 208; 179; 151; 123; 105.
’Η-NMR (CDC1j):8: 8,28 (d, 2H);
8,00 (t,lH);
4,50 (q,4H);
1,45 (t, 6H).
-4CZ 291059 B6
Příklad 3
Diethylester kyseliny 2,6-pyridindikarboxylové
Postupovalo se jako v příkladě 1, avšak místo 25 ml methanolu se použilo 25 ml tetrahydrofuranu a 30 ml ethanolu. Po reakční době 3 hod. při teplotě lázni 150 °C se získalo 0,56 g (25,1 %) bílého prášku.
Příklad 4
Diethylester kyseliny 2,6-pyridindikarboxylové
Postupovalo se jako v příkladě 1, avšak místo methanolu se použil stejný objem ethanolu a místo 4,6 mg octanu palladnatého se použilo 14,0 mg chloridu bis(trifenylfosfín)palladnatého. Po reakční době 2 hod. při teplotě lázně 175 °C se získalo 1,54 g (69 %) bílého prášku.
Příklad 5
Diethylester kyseliny 2,6-pyridindikarboxylové
Postupovalo se jako v příkladě 12, avšak místo 166 mg l,r-bis(difenylfosfino)ferocenu se použilo 128 mg 1,4-bis(difenylfosfino)butanu. Po reakční době 3 hod. při teplotě lázně 150 °C se získalo 1,64 g (73,5 %) bílého prášku.
Příklad 6
Dibutylester kyseliny 2,6-pyridindikarboxylové
Postupovalo se jako v příkladě 1, avšak místo methanolu se použil stejný objem butanolu. Po reakční době 1 hod. při teplotě lázně 135 °C se získalo 2,45 g (85 %) bílého prášku.
t.t.: 65,5-65,9 °C.
MS; m/z\ 280 (M+), 236; 224; 206; 179; 150; 123; 105; 78.
'H-NMR(CDC13):6 = 8,28 (d, 2H);
7,98 (t, 1H);
5,32 (sept., 2H);
4,42 (t,4H);
1,82 (quint, 4H);
1,50 (sext, 4H);
0,99 (t, 6H).
Příklad 7
Dicyklohexylester kyseliny 2,6-pyridindikarboxylové
Postupovalo se jako v příkladě 1, avšak místo methanolu se použil stejný objem cyklohexanolu. Po reakční době 1 hod. při teplotě lázně 135 °C se získalo 1,7 g (51 %) bílého prášku.
t.t.: 111,6-112,3 °C.
-5CZ 291059 B6
MS; m/z·. 331 (M+), 287; 205; 219; 205; 168; 150; 123. 'H-NMR(CDC13):5 = 8,22 (d, 2H);
7,97 (t,lH);
5,10 (sept., 2H);
2,1-1,3 (m, 22H).
Příklad 8
Diethylester kyseliny 3-chlor-2,6-pyridindikarboxylové
Postupovalo se jako v příkladě 2, avšak místo 1,48 g (10 mmol) 2,6-dichlorpyridinu se použilo 1,82 g (10 mmol) 2,3,6-trichlorpyridinu. Po reakční době 1 hod. při teplotě lázně 135 °C se získalo 1,98 g (76 %) bezbarvého oleje.
MS (m/z): 257 (M+); 213; 185; 139; 113. 'H-NMR(CDC13):8 = 8,15 (d, 1H);
7,93 (d,lH);
4,50 (q, 2H);
4,48 (d,2H);
1,44 (t,3H);
1,43 (t,3H).
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (7)

1. Způsob výroby esterů 2,6-pyridindikarboxylových kyselin obecného vzorce I (0, kde R1 je C]-C6-alkylová skupiny, C3-C6-cykloalkylová skupiny, arylová skupiny nebo arylalkylová skupina a R2 a R3 je nezávisle na sobě atom vodíku nebo chloru a R4 je atom vodíku, C]-C6-alkylová skupina, Ci-C6-alkoxyskupina nebo atom fluoru, vyznačující setím, že se na halogenpyridin obecného vzorce II (II),
-6CZ 291059 B6 kde R2, R3 a R4 mají shora uvedený význam a X znamená atom chloru nebo bromu, působí oxidem uhelnatým a alkoholem obecného vzorce III
R'-OH (ΠΙ), kde R1 má shora uvedený význam, v přítomnosti báze a komplexu palladia s bis-difenylfosfinem obecného vzorce IV (IV), kde Q znamená C3-C6-alkandiylovou skupinu nebo Ι,Γ-ferocendiylovou skupinu s cyklopentadienylovými skupinami popřípadě substituovanými C1-C4-alkylovými nebo arylovými skupinami a R5 až R8 nezávisle na sobě znamenají atom vodíku, Ci-C4-alkyl, C!-C4-alkoxy, monofluormethyl, difluormethyl, trifluormethyl, fluor, aryl, aryloxy, kyano nebo dialky lamino.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že R1 je methylová skupina, ethylová skupina, butylová skupina nebo cyklohexylová skupina.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že báze je acetát, karbonát, hydrogenkarbonát, fosfát nebo hydrogenfosfát alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin.
4. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je palladium ve formě chloridu bis(trifenylfosfin)palladnatého nebo octanu palladnatého.
5. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že bis-difenylfosfin je 1,1 '-bis(difenylfosfino)ferocen nebo 1,4-bis(difenylfosfino)butan.
6. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že tlak oxidu uhelnatého je 0,1 až 20 MPa.
7. Způsob podle jednoho z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že reakční teplota je 100 až 250 °C.
CZ1998545A 1997-03-12 1998-02-25 Způsob výroby esterů 2,6-pyridindikarboxylových kyselin CZ291059B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH59597 1997-03-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ54598A3 CZ54598A3 (cs) 1998-09-16
CZ291059B6 true CZ291059B6 (cs) 2002-12-11

Family

ID=4190634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ1998545A CZ291059B6 (cs) 1997-03-12 1998-02-25 Způsob výroby esterů 2,6-pyridindikarboxylových kyselin

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6103906A (cs)
EP (1) EP0864565B1 (cs)
JP (1) JPH10251232A (cs)
KR (1) KR100600465B1 (cs)
CN (1) CN1158262C (cs)
AT (1) ATE218550T1 (cs)
CA (1) CA2231800C (cs)
CZ (1) CZ291059B6 (cs)
DE (1) DE59804277D1 (cs)
DK (1) DK0864565T3 (cs)
ES (1) ES2174345T3 (cs)
HU (1) HU225239B1 (cs)
NO (1) NO308531B1 (cs)
PL (1) PL191438B1 (cs)
PT (1) PT864565E (cs)
SI (1) SI0864565T1 (cs)
SK (1) SK283433B6 (cs)
TW (1) TW400326B (cs)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001007416A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-01 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von pyridazincarbonsäurederivaten
WO2001007415A1 (de) * 1999-07-28 2001-02-01 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von pyridazin-3,6-dicarbonsäureestern
EP1332216B1 (en) * 2000-10-27 2011-08-17 Roche Diagnostics GmbH Variants of soluble pyrroloquinoline quinone-dependent glucose dehydrogenase
US7547536B1 (en) 2002-05-31 2009-06-16 Jeol Usa, Inc. Method for detecting bacterial spores
CA2547600A1 (en) * 2003-12-12 2005-06-30 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
JP4523834B2 (ja) * 2004-11-26 2010-08-11 ニチコン株式会社 電解コンデンサの駆動用電解液
CN103664767A (zh) * 2013-12-06 2014-03-26 常熟市联创化学有限公司 一种2,6-吡啶二甲酸的制备方法
CN115838448B (zh) * 2021-09-18 2024-01-09 中国科学技术大学 负载型催化剂及其制备方法和应用
CN113912533B (zh) * 2021-11-23 2023-06-20 西安凯立新材料股份有限公司 一种制备3,6-二氯吡啶甲酸的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1620174B1 (de) * 1965-11-19 1972-04-27 Ruetgerswerke Ag Verfahren zur oxidativen Herstellung von Pyridin-2,6-dicarbonsäure
SU568462A1 (ru) * 1974-12-03 1977-08-15 Государственный Проектный Институт Строительного Машиностроения Устройство дл нанесени лакокрасочного материала
IT1089429B (it) * 1977-12-01 1985-06-18 Stoppani Luigi Spa Procedimento in due stadi per preparare acido 2-6-piridin-bicarbossilico
JPH0819009B2 (ja) * 1987-03-12 1996-02-28 日本農薬株式会社 カルボン酸アミド類の製造法
IL91083A (en) * 1988-07-25 1993-04-04 Ciba Geigy Cyclohexanedione derivatives, their preparation and their use as herbicides
TW371658B (en) * 1992-03-06 1999-10-11 Reilly Ind Inc Process for producing 2-halo-nicotinic acid derivatives and precursor thereto
JPH07126176A (ja) * 1993-06-15 1995-05-16 Hiroshi Sakurai 活性酸素抑制剤
CA2209392C (en) * 1996-07-23 2007-02-20 Yves Bessard Process for preparing pyridinecarboxylic esters

Also Published As

Publication number Publication date
CZ54598A3 (cs) 1998-09-16
CA2231800C (en) 2007-05-22
SK31398A3 (en) 1998-10-07
KR100600465B1 (ko) 2007-03-02
DE59804277D1 (de) 2002-07-11
SI0864565T1 (en) 2002-08-31
NO981062L (no) 1998-09-14
EP0864565B1 (de) 2002-06-05
SK283433B6 (sk) 2003-07-01
CN1193015A (zh) 1998-09-16
ATE218550T1 (de) 2002-06-15
NO308531B1 (no) 2000-09-25
DK0864565T3 (da) 2002-09-16
PT864565E (pt) 2002-10-31
CN1158262C (zh) 2004-07-21
HU9800540D0 (en) 1998-05-28
ES2174345T3 (es) 2002-11-01
HUP9800540A2 (hu) 1998-12-28
PL325304A1 (en) 1998-09-14
US6103906A (en) 2000-08-15
HUP9800540A3 (en) 1999-03-01
HU225239B1 (en) 2006-08-28
KR19980080185A (ko) 1998-11-25
TW400326B (en) 2000-08-01
EP0864565A1 (de) 1998-09-16
NO981062D0 (no) 1998-03-11
CA2231800A1 (en) 1998-09-12
JPH10251232A (ja) 1998-09-22
PL191438B1 (pl) 2006-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4675318B2 (ja) Ｎ−アリールカルバミン酸エステルとハロ−ヘテロアリールとを反応させることによるｎ−ヘテロアリール−ｎ−アリール−アミンの調製のためのプロセスおよび類似のプロセス
JP2006517235A5 (cs)
KR20190095422A (ko) 2-피리딜에틸카복사미드 유도체의 제조 방법
MX2011005827A (es) Proceso para fabricar derivados de acido 5-metoximetilpiridin-2,3- dicarboxilicos sustituidos.
SK31398A3 (en) Method for producing 2,6-pyridinedicarboxylic acids esters
JP2011500796A (ja) 新規前駆体
US5925764A (en) Process and intermediated for the manufacture of pyridine-2, 3-dicarboxylate compounds
EP2982673B1 (en) Process for manufacturing 5-chloromethyl-2,3-dicarboxylic anhydride
US5925765A (en) Process for preparing pyridinecarboxylic esters
JPH08337571A (ja) ５−（アルコキシメチル）ピリジン−２，３−ジカルボン酸塩の改良された製造方法
US6080867A (en) Process and intermediates for the manufacture of pyridine-2,3-dicarboxylate compounds
US6169183B1 (en) Process for preparing pyridinecarboxylic esters
JP6267221B2 (ja) ２−トリフルオロメチルイソニコチン酸及びエステルの調製方法
KR100526664B1 (ko) 헤테로방향족카르복실산의아릴아미드의제조방법
CZ294344B6 (cs) Způsob výroby arylamidů heteroaromatických karboxylových kyselin
JPH1072441A (ja) ピリジン−２，３−ジカルボン酸エステルの製造方法
JPWO1995026340A1 (ja) シアノピリジン類の製造方法
US6624307B1 (en) Process for producing 2,6-dihydroxy-3,4-dialkylpyridines
JP2004300058A (ja) トリフルオロメチル基を有するピリジン類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20100225