CZ291258B6 - Orální přípravek, obsahující v matrici bobtnatelné ve vodném prostředí alespoň jednu farmaceutickou účinnou látku - Google Patents
Orální přípravek, obsahující v matrici bobtnatelné ve vodném prostředí alespoň jednu farmaceutickou účinnou látku Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291258B6 CZ291258B6 CZ19991013A CZ101399A CZ291258B6 CZ 291258 B6 CZ291258 B6 CZ 291258B6 CZ 19991013 A CZ19991013 A CZ 19991013A CZ 101399 A CZ101399 A CZ 101399A CZ 291258 B6 CZ291258 B6 CZ 291258B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- matrix
- layer
- aqueous medium
- release
- swells
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 abstract description 10
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 16
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWVCIORZLNBIIC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromopropan-1-ol Chemical compound OCC(Br)CBr QWVCIORZLNBIIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-UHFFFAOYSA-N alpha-D-glucopyranose Natural products OCC1OC(O)C(O)C(O)C1O WQZGKKKJIJFFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Or ln p° pravek, obsahuj c v matrici bobtnateln ve vodn m prost°ed alespo jednu farmaceutickou · innou l tku, kter je z matrice p°i jej m bobtn n zpomalen uvol ov na do vodn ho prost°ed , zat mco matrice z st v b hem procesu uvol ov n dlouhodob odoln v i rozpadu, je tvo°en vrstvenou tabletou s navz jem lnouc mi vrstvami, z nich alespo jednu vrstvu tvo° bobtnateln matricov vrstva a alespo jednu dal vrstvu tvo° pomocn a/nebo nosn vrstva, p°i em bobtnateln matricov vrstva obsahuje pod l zes t n amyl zy.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká orálního přípravku, obsahujícího v matrici bobtnatelné ve vodném prostředí alespoň jednu farmaceutickou účinnou látku, která je z matrice zpomaleně uvolňována do vodného prostředí, zatímco matrice zůstává dlouhodobě odolná vůči rozpadu.
Dosavadní stav techniky
Zpomalené uvolňování účinné látky z perorálních aplikačních forem složí k zamezení nežádoucího kolísání hladiny látky v plazmě. K. takovým variantám, s nimiž se dá dosáhnout zpomaleného uvolňování účinné látky, patří vrstvené tablety, zejména takové, u nichž se v průběhu uvolňování zvětšuje povrch vrstvy obsahující účinnou látku, čímž je možno regulovat rychlost uvolňování tak, že zůstává dlouhodobě konstantní. Toto zvětšování povrchu může být podle konstrukce nebo receptury vrstvené tablety způsobováno trvalou erozí jedné nebo více sousedících vrstev nebo bobtnáním vrstvy obsahující účinnou látku. Prvně jmenovaný princip byl popsán v německých patentových dokumentech P 43 41 442.7 a P 44 16 926.4 a druhý například v US 5 422 123.
Při výzkumu komerčních vrstvených tablet s bobtnatelnou matricovou vrstvou se považuje za významné, že uspokojivého zvětšení povrchu bobtnáním lze dosáhnout pouze tehdy, zabrání-li se dlouhodobě mechanickému namáhání tablety. Dochází-li totiž k bobtnání za přístupu vodného média, vzniká za zvětšování objemu polopevný gel s porovnatelně menší mechanickou stabilitou. Už provádění rozpadové zkoušky podle DAB 10 se zatížením kotouči plexiskla vede ke ztrátě tvaru zbobtnalých tablet vrypem.
Příčinou nedostatku mechanické stability takových matricových vrstev v bobtnalém stavu je používání bobtnatelných polymerů, vyvolávajících bobtnání. Jedná se převážně o silně hydrofilní polymery, které jsou však v důsledku zesítění, tvorby krystalických oblastí nebo velké délky řetězce nerozpustné nebo pomalu rozpustné. Příklady těchto typů polymerů jsou kroskarmelóza, polyvinylalkohol s vysokým stupněm hydrolýzy a vysokomolekulární hydroxypropylmethylcelulóza. Tyto velmi silně bobtnavé polymery se díky této vlastnosti v recepturách tablet používají i jako urychlovače rozpadu nebo dezintegrátory (Sucker a sp., Pharmazeutische Technologie, Thieme Verlag, 1991, str. 174 a d.). Získání bobtnatelné matrice, která by při postačujícím zbobtnání ve vodném prostředí současně zůstala mechanicky stabilní, je při použití jmenovaných polymerů krajně problematické, protože u nich nelze oddělit vlastnosti podporující bobtnání a vlastnosti podporující rozpad.
Úkolem vynálezu je tedy vytvořit perorální přípravek s matricí bobtnatelnou při přístupu vodného prostředí, z níž se účinná látka zpožděně uvolňuje do vodného prostředí a která je ve zbobtnalém stavu dlouhodobě do konce tohoto uvolňování mechanicky stabilní a odolná vůči rozpadu.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je orální přípravek, obsahující v matrici bobtnatelné ve vodném prostředí alespoň jednu farmaceutickou účinnou látku, která je z matrice při jejím bobtnání zpomaleně uvolňována do vodného prostředí, zatímco matrice zůstává během procesu uvolňování dlouhodobě odolná vůči rozpadu, jehož podstata spočívá v tom, že je tvořen vrstvenou tabletou s navzájem lnoucími vrstvami, z nichž alespoň jednu vrstvu tvoří bobtnatelná matricová vrstva a alespoň jednu vrstvu tvoří pomocná a/nebo nosná vrstva, přičemž bobtnatelná matricová vrstva obsahuje zesítěnou amylózu.
-1 CZ 291258 B6
Zesítěná amylóza bobtná ve vodě, avšak od běžných bobtnatelných polymerů se odlišuje překvapivě vysokou mechanickou pevností ve zbobtnalém stavu. Tímto způsobem je poprvé možno vytvořit zlepšené vrstvené tablety odolné proti rozpadu, u nichž je zvětšování povrchu 5 bobtnající matrice účinné ještě i při mechanickém namáhání, například při rozpadové zkoušce nebo po aplikaci do gastrointestinálního traktu.
Amylóza je součástí přírodních škrobů, kde její obsah činí asi 15 až 30% převážně uvnitř škrobových zrn, a sestává z nerozvětvených řetězců s D-glukopyranosovými stavebními jednotío kami, které jsou navzájem a-l,4-glykosidicky navázány. Reakcí s činidly, jako například epichlorhydrin nebo 2,3-dibrompropanol, je možno amylózu účinně zesíťovat; je ktomu potřebné množství síťovadla 0,1 až 10 %, vztaženo na amylózu.
Z patentového spisu US 5 456 921 je známo, že zesítěná amylóza, zejména s relativně nízkým stupněm zesítění, se vyznačuje zvláště silnou tendencí k tvorbě vazeb mezi molekulárními řetězci pomocí vodíkových můstků, což pak vede k velké kohezní síle, která může udržovat mechanickou stabilitu přípravku, popřípadě tablety, také ve zbobtnalém stavu. V tomto patentovém spisu jsou také popsány různé homogenní, tzn. jednotkové tablety se zesítěnou amylózou, které rovnoměrně zpomaleně uvolňují účinnou látku, například theofyllin. Přitom jsou diskutovány různé typy mechanismů pro regulování rychlosti uvolňování, přičemž upřednostňovaný typ spočívá v regulaci kinetiky přístupu vody prostřednictvím intermolekulámích vazeb vodíkovými můstky a tomu se připisuje největší význam pro rychlost uvolňování.
Pomocí vynálezu bylo nyní překvapivě poprvé dosaženo toho, že vrstvené tablety s alespoň jednou bobtnatelnou matricovou vrstvou, kde kinetika jejich uvolňování přes přírůstek povrchu matricové vrstvy je řízena bobtnáním, mají oproti stavu techniky při určitém obsahu amylózy značně zvýšenou míru mechanické pevnosti, čímž je zaručeno spolehlivé řízení kinetiky uvolňování i při mechanickém namáhání tablety, protože k přírůstku povrchu dochází navzdory tomuto namáhání, aniž by se při uvolňování rozpadaly.
Pojem „vrstvená tableta“ se ve smyslu vynálezu vztahuje na tabletu s alespoň dvěma na sebe lnoucími vrstvami, získanými stlačováním prášku nebo granulátu. Vrstvená tableta může mít navíc další znaky, jako je například potah ze směsi obsahující cukr nebo polymer nebo plášť vyrobený lisováním z prášku nebo granulátu. V těchto případech je možno vrstvené tablety také 35 označit jako dražé, tablety povlečené filmem nebo opatřené pláštěm.
Tableta, která je předmětem vynálezu, má matricovou vrstvu obsahující účinnou látku, přičemž tento pojem je třeba chápat jako nadřazené označení pro vrstvy různého složení, v nichž je účinná látka rovnoměrně rozdělena, popřípadě zabudována. Vrstvená tableta podle vynálezu může také 40 obsahovat více než jednu matricovou vrstvu s účinnou látkou, například má-li být zpomaleně uvolňována více než jedna účinná látka nebo mají být uvolňovány různé podíly účinné látky s různou rychlostí z různých vrstev.
V souladu s tím může vrstvená tableta podle vynálezu obsahovat jednu nebo více účinných látek. 45
Matricová vrstva s účinnou látkou je bobtnatelná za přístupu vodného prostředí, tzn. že při styku s vodou, s fyziologickým nebo umělým žaludečním nebo střevním prostředím přibírá matricová vrstva za zvýšení objemu vodu a popřípadě ve vodě rozpuštěné složky, přičemž větší část vody je typicky uložena mezi polymerními řetězci, které jsou obsaženy v matricovém přípravku.
Dlouhodobá odolnost matricové vrstvy proti rozpadu během procesu uvolňování znamená ve smyslu vynálezu, že rozpad při rozpadové zkoušce podle DAB 10 není ukončen, dokud není uvolněna alespoň větší část dávky účinné látky obsažené v matricové vrstvě. Zpomalené uvolňování účinné látky probíhá zpravidla alespoň po několik hodin a zahrnuje všechny typy profilů, jak 55 lineární, tak nelineární, ale také komplexní profily s počáteční a udržovací dávkou atd.
-2CZ 291258 B6
Vrstvená tableta podle vynálezu se od známých vrstvených tablet podle stavu techniky odlišuje tím, že má bobtnatelnou matricovou vrstvu s obsahem zesítěné amvlózy. Výhodný obsah zesítěné amylózy v matricové vrstvě leží mezi 30 a 99,5 %. Zatímco účinné látky s velmi nízkým dávko5 váním umožňují vysoký obsah zesítěné amylózy, větší dávky účinné látky s ohledem na maximální použitelnou velikost tablet vyžadují více či méně významné snížení obsahu pomocných látek. Aby se však mohly dostavit výše popsané pozitivní účinky zesítěné amylózy, je třeba zpravidla použít obsahu alespoň 20 %. Ještě nižší používaná množství jsou sice méně výhodná, avšak přesto odpovídají vynálezu, protože volbou speciálních farmaceuticko-technologických io opatření pro přísady a popřípadě použitím speciálních b arů částic a distribuce velikosti částic, zvláštních podmínek lisování, postupů aglomerace atd. je možno rovněž dojít k vrstvené tabletě podle vynálezu.
Významnou výhodu přípravku podle vynálezu je tedy třeba spatřovat v tom, že z něho vyrobená 15 vrstvená tableta si při mechanickém ohybovém namáhání v gastrointestinálním traktu bez poškození ponechává soudržnost, a tak si uchovává rovnoměrně zpomalené uvolňování účinné látky až do jejího vyčerpání.
| 20 | Příklad provedení vynálezu | |
| Výroba tablety podle vynálezu | ||
| Směs | ||
| 25 | ||
| zesítěné amylózy | 82,5 g | |
| kyseliny acetylsalicylové | 10,0 g | |
| laurylsulfátu sodného | 1,0 g | |
| polyvinylpyrrol idonu | 3,5 g | |
| 30 | stearátu hořečnatého | 2,0 g |
| koloidního oxidu křemičitého | 1,0 g |
se v práškové formě přidává do tabletovačky a lisuje se ve formě první matrice.
Směs hydroxypropylmethylcelulózy 26,7 g laktózy 56,7g glycerylbehenátu 10,0g polyvinylpyrrolidonu5,0 g barviva 0,1g stearátu hořečnatého 1,0g koloidního oxidu křemičitého 0,5 g se uvede do formy granulátu a nalisuje na první matrici.
Uvolňování farmaceuticky účinné látky kyseliny acetylsalicylové se provádí u vzorků takto připravených dvouvrstvých tablet paddle-metodou ve vodě o teplotě 37 °C. Výsledky jsou uvedeny v tabulce.
-3CZ 291258 B6
Tabulka 1
Čas (h)
Uvolňování (v %)
3,6
17,8
46,7
78.2
94.3
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
- 94.3PATENTOVÉ NÁROKY ίο 1. Orální přípravek, obsahující v matrici bobtnatelné ve vodném prostředí alespoň jednu farmaceutickou účinnou látku, která je z matrice při jejím bobtnání zpomaleně uvolňována do vodného prostředí, zatímco matrice zůstává během procesu uvolňování dlouhodobě odolná vůči rozpadu, vyznačující se tím, že je tvořen vrstvenou tabletou snavzájem lnoucími vrstvami, z nichž alespoň jednu vrstvu tvoří bobtnatelná matricová vrstva a alespoň jednu další15 vrstvu tvoří pomocná a/nebo nosná vrstva, přičemž bobtnatelná matricová vrstva obsahuje zesítěnou amylózu.
- 2. Přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje 20 až 99,5 % hmotn. zesítěné amylózy v matricové vrstvě.
- 3. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že rychlost uvolňování je dlouhodobě konstantní.
- 4. Přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje více než jednu účinnou 25 látku.
- 5. Přípravek podle jednoho nebo více z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že vrstva nebo vrstvy sousedící s bobtnáte lnou matricovou vrstvou jsou během uvolňování účinné látky dlouhodobě odolné proti rozpadu.
- 6. Přípravek podle jednoho nebo více nároků 1 až5, vyznačující se tím, že je ve formě tablety opatřené filmem nebo pláštěm.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19640062A DE19640062B4 (de) | 1996-09-28 | 1996-09-28 | Orale Zubereitung, enthaltend in einer in wässrigem Medium quellbaren Matrix wenigstens einen pharmazeutischen Wirkstoff |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ101399A3 CZ101399A3 (cs) | 1999-07-14 |
| CZ291258B6 true CZ291258B6 (cs) | 2003-01-15 |
Family
ID=7807265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19991013A CZ291258B6 (cs) | 1996-09-28 | 1997-08-29 | Orální přípravek, obsahující v matrici bobtnatelné ve vodném prostředí alespoň jednu farmaceutickou účinnou látku |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6238698B1 (cs) |
| EP (1) | EP0946150B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001504807A (cs) |
| KR (1) | KR100493139B1 (cs) |
| CN (1) | CN1139378C (cs) |
| AT (1) | ATE213933T1 (cs) |
| AU (1) | AU724802B2 (cs) |
| CA (1) | CA2260845C (cs) |
| CZ (1) | CZ291258B6 (cs) |
| DE (2) | DE19640062B4 (cs) |
| DK (1) | DK0946150T3 (cs) |
| ES (1) | ES2174296T3 (cs) |
| HU (1) | HU227865B1 (cs) |
| IL (1) | IL129171A (cs) |
| MY (1) | MY130959A (cs) |
| NO (1) | NO991477L (cs) |
| NZ (1) | NZ333401A (cs) |
| PL (1) | PL188392B1 (cs) |
| PT (1) | PT946150E (cs) |
| SI (1) | SI0946150T1 (cs) |
| SK (1) | SK282709B6 (cs) |
| WO (1) | WO1998013028A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA978625B (cs) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR030557A1 (es) * | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento |
| US8487002B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
| TWI319713B (en) | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
| US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
| CA2491665A1 (fr) * | 2004-12-24 | 2006-06-24 | Louis Cartilier | Formulation de comprime pour liberation soutenue de principe actif |
| RU2008113439A (ru) | 2005-09-09 | 2009-10-20 | Лабофарм Инк. (CA) | Композиции с замедленным высвобождением лекарственного средства |
| EA014739B1 (ru) | 2005-09-09 | 2011-02-28 | Лабофарм Инк. | Композиция тразодона для введения один раз в день |
| US20080286343A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Dzenana Cengic | Solid form |
| US8226967B2 (en) | 2008-11-27 | 2012-07-24 | Basf Se | Surface active proteins as excipients in solid pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1237904B (it) | 1989-12-14 | 1993-06-18 | Ubaldo Conte | Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive |
| US5603956A (en) * | 1990-11-27 | 1997-02-18 | Labopharm Inc. | Cross-linked enzymatically controlled drug release |
| CA2041774C (en) * | 1990-11-27 | 1994-04-19 | Mircea A. Mateescu | Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds |
| HU221591B (hu) | 1992-07-24 | 2002-11-28 | Labopharm Inc. | Keresztkötéses polihidroxil-származék enzimatikusan szabályozott hatóanyag-kibocsátáshoz |
| US5616343A (en) * | 1993-03-25 | 1997-04-01 | Labopharm, Inc. | Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets |
| DE4341442C2 (de) | 1993-12-04 | 1998-11-05 | Lohmann Therapie Syst Lts | Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung |
| DE4416926C2 (de) | 1994-05-13 | 2000-01-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Herstellung von Vorrichtungen zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen |
| IT1282650B1 (it) * | 1996-02-19 | 1998-03-31 | Jagotec Ag | Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici |
| EP1984443B1 (en) | 2006-02-14 | 2014-04-02 | The Procter and Gamble Company | Personal care compositions comprising responsive particles |
-
1996
- 1996-09-28 DE DE19640062A patent/DE19640062B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-08-29 KR KR10-1999-7002366A patent/KR100493139B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 AT AT97944810T patent/ATE213933T1/de active
- 1997-08-29 DE DE59706576T patent/DE59706576D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 SK SK387-99A patent/SK282709B6/sk unknown
- 1997-08-29 ES ES97944810T patent/ES2174296T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 US US09/147,974 patent/US6238698B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 JP JP51519098A patent/JP2001504807A/ja active Pending
- 1997-08-29 CN CNB97198204XA patent/CN1139378C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 EP EP97944810A patent/EP0946150B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-29 SI SI9730331T patent/SI0946150T1/xx unknown
- 1997-08-29 IL IL12917197A patent/IL129171A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 PL PL97332577A patent/PL188392B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 HU HU9903115A patent/HU227865B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 CA CA002260845A patent/CA2260845C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-29 NZ NZ333401A patent/NZ333401A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 PT PT97944810T patent/PT946150E/pt unknown
- 1997-08-29 DK DK97944810T patent/DK0946150T3/da active
- 1997-08-29 CZ CZ19991013A patent/CZ291258B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-29 WO PCT/EP1997/004717 patent/WO1998013028A1/de not_active Ceased
- 1997-08-29 AU AU46193/97A patent/AU724802B2/en not_active Ceased
- 1997-09-25 MY MYPI97004477A patent/MY130959A/en unknown
- 1997-09-26 ZA ZA9708625A patent/ZA978625B/xx unknown
-
1999
- 1999-03-26 NO NO991477A patent/NO991477L/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6337091B1 (en) | Matrix for controlled delivery of highly soluble pharmaceutical agents | |
| KR100439614B1 (ko) | 가교결합된아밀로즈및하이드록시프로필메틸셀룰로즈계담체를함유하는서방성약제학적정제 | |
| US6607748B1 (en) | Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture | |
| JP3148256B2 (ja) | 高用量難溶性薬物用持続放出マトリックス | |
| CN101005831B (zh) | 包含普拉克索或其可药用盐的延长释放片剂 | |
| KR890004685B1 (ko) | 지효성 조성물 | |
| US5456921A (en) | Use of cross-linked amylose as a matrix for the slow release of biologically active compounds | |
| EP0689429B1 (en) | Cross-linked amylose as a binder/disintegrant in tablets | |
| CZ288832B6 (cs) | Léčiva na bázi tramadolu v tabletové formě s protrahovaným uvolňováním účinné látky | |
| KR20040044992A (ko) | 당뇨병 치료용 투여형태 | |
| CZ20003097A3 (en) | Pharmaceutical preparation | |
| AU2001271481A1 (en) | Cross-linked high amylose starch for use in controlled-release pharmaceutical formulations and processes for its manufacture | |
| JPS6323814A (ja) | 経口投与形体の徐放性医薬組成物 | |
| WO2006082523A2 (en) | Pharmaceutical sustained release composition of metformin | |
| CZ101399A3 (cs) | Orální přípravek obsahující v matrici botnatelné ve vodném prostředí alespoň jednu farmaceutickou účinnou látku | |
| CN101087595A (zh) | 用于缓释药物的片剂 | |
| CN119278030A (zh) | 一种双重释放制剂及其应用 | |
| JP2005075830A (ja) | 普遍的な放出制御組成物 | |
| MXPA98008340A (en) | Spraying module that has a protective element and a recolec element |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19970829 |