CZ291280B6 - Ferroceny a způsoby jejich přípravy - Google Patents

Ferroceny a způsoby jejich přípravy Download PDF

Info

Publication number
CZ291280B6
CZ291280B6 CZ19973203A CZ320397A CZ291280B6 CZ 291280 B6 CZ291280 B6 CZ 291280B6 CZ 19973203 A CZ19973203 A CZ 19973203A CZ 320397 A CZ320397 A CZ 320397A CZ 291280 B6 CZ291280 B6 CZ 291280B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
phenyl
formula
ferrocene
alkyl
group
Prior art date
Application number
CZ19973203A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ320397A3 (cs
Inventor
Benoit Pugin
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of CZ320397A3 publication Critical patent/CZ320397A3/cs
Publication of CZ291280B6 publication Critical patent/CZ291280B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F17/00—Metallocenes
    • C07F17/02—Metallocenes of metals of Groups 8, 9 or 10 of the Periodic Table
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/1616—Coordination complexes, e.g. organometallic complexes, immobilised on an inorganic support, e.g. ship-in-a-bottle type catalysts
    • B01J31/1625—Coordination complexes, e.g. organometallic complexes, immobilised on an inorganic support, e.g. ship-in-a-bottle type catalysts immobilised by covalent linkages, i.e. pendant complexes with optional linking groups
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/165—Polymer immobilised coordination complexes, e.g. organometallic complexes
    • B01J31/1658—Polymer immobilised coordination complexes, e.g. organometallic complexes immobilised by covalent linkages, i.e. pendant complexes with optional linking groups, e.g. on Wang or Merrifield resins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
    • B01J31/189—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms containing both nitrogen and phosphorus as complexing atoms, including e.g. phosphino moieties, in one at least bidentate or bridging ligand
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B33/00—Silicon; Compounds thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B31/00—Reduction in general
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B35/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving a change in the type of bonding between two carbon atoms already directly linked
    • C07B35/02—Reduction
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F112/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an aromatic carbocyclic ring
    • C08F112/02—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical
    • C08F112/04—Monomers containing only one unsaturated aliphatic radical containing one ring
    • C08F112/06—Hydrocarbons
    • C08F112/08—Styrene
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/822—Rhodium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/842—Iron
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Compounds Of Iron (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Ferroceny obecn ho vzorce I', kde R.sub.A.n. je Hal nebo P(R.sub.10.n.R.sub.11.n.), R.sub.B.n. je NR.sub.2.n.R.sub.3.n., nebo, v p° pad e R.sub.A.n. je P(R.sub.10.n.R.sub.11.n.), m e R.sub.B.n. d le znamenat t P(R.sub.12.n.R.sub.13.n.), R.sub.1.n. je C.sub.1.n.-C.sub.8.n.alkyl nebo pop° pad substituovan² fenyl, R.sub.2.n. a R.sub.3.n. jsou nez visle na sob vod k nebo C.sub.1.n.-C.sub.12.n.alkyl. Tyto slou eniny jsou cenn²mi meziprodukty pro p° pravu komplex s p°echodov²mi kovy pro katalytick hydrogenace. Konkr tn jsou d le it²mi meziprodukty pro silylovan ferrocenyldifosfiny a jejich komplexy s kovy. Ferrocenyldifosfiny, obsahuj c organick² zbytek v zan² p°es silylenovou skupinu na cyklopentadienylov² kruh, mohou b²t jednodu e imobilizov ny na anorganick i polymern nosi e nebo po zaveden polymerovateln skupiny imobilizov ny kopolymerac . S rhodiem nebo iridiem tvo° imobilizovan ferrocenyldifosfinov ligandy komplexy, kter lze pou t jako vysoce aktivn katalyz tory p°i enantioselektivn hydrogenaci dvojn²ch vazeb uhl k-uhl k, uhl k-dus k nebo uhl k-kysl k.\

Description

Oblast techniky
Vynález se týká ferrocenú substituovaných v polohách 1,2- a Γ- a způsobů jejich přípravy.
Dosavadní stav techniky
Ferrocenyldifosfínové ligandy obsahující silylenovou skupinu jsou důležitými meziprodukty pro ferrocenyldifosfiny a jejich komplexy s přechodovými kovy, jako jsou rhodium nebo iridium, vázanými přes tuto silylenovou skupinu na anorganické nebo polymemí organické nosiče. Tyto komplexy jsou široce používány při hydrogenaci organických dvojných nebo trojných vazeb, specielně olefinických dvojných vazeb a dvojných vazeb uhlík-heteroatom. Tyto komplexy jsou specielně vhodné pro enantioselektivní hydrogenaci používající chirální ferrocenyldifosfiny a odpovídající prochirální nenasycené sloučeniny.
EP-A-0 496 699 a EP-A-0 496 700 popisují dioxolandifosfiny a pyrrolidindifosfíny obsahující silanové skupiny a jejich komplexy s rhodiem nebo iridiem, které jsou fixovány na anorganický nosič, jako je například silikát. Tak se získá při hydrogenaci heterogenní reakční směs, ze které lze anorganicky vázaný katalyzátor snadno oddělit, jakmile je reakce skončena.
W. R. Cullen a j. popisují v J. Organometallic Chemistry, 333 (1987), 269 až 280 ferrocenové deriváty, jako je například N,N,dimethyl-l-(2-difenylfosfinoferrocenyl)ethylamin, který je přímo vázán na oxidovanou polystyrénovou skupinu. V tomto navrženém postupu je maximálně 20 % použitého ferrocenového derivátu vázáno na polymemí nosič a ferrocenylový ligand je vázán na polymer nespecificky a neselektivně částečně přes jeden nebo další cyklopentadienylový kruh. Výsledkem přímé vazby na polymemí skelet je to, že mobilita fosfinového ligandu je navíc omezena.
Zdá se být žádoucí vycházet z výchozích materiálů majících známé vlastnosti a modifikovat je za použití katalyticky aktivních sloučenin takovým způsobem, že vlastnosti se mění pouze velmi mírně a nedochází k inkluzím nebo k jiným změnám v katalyticky aktivní části. V závislosti na hydrogenační reakci mohou být mnohem výhodnější buď anorganicky, nebo organicky vázané ferrocenyldifosfínové ligandy.
Avšak je také možné tyto silylované ferrocenyldifosfiny dále funkcionalizovat takovým způsobem, že jsou kopolymerovatelné, například přes olefínicky nenasycenou vazbu. Takovéto postupy jsou popsány například v J. Org. Chem. 1981, 46, 2960 až 2965.
V případě polymerně vázaných ferrocenyldifosfinových ligandů, může být například reakce, která má být katalyzována, prováděna heterogenně nebo homogenně v závislosti na zvoleném polymeru. Polymer může být vybrán a také následně modifikován takovým cíleným způsobem, že katalyzátor lze snadno oddělit a po reakci znovu použít. Katalyzátory lze znovu používat několikrát. Volbou polymeruje možné přizpůsobit katalyzátor optimálním způsobem reakčnímu prostředí během hydrogenačního stupně a později ho kompletně odstranit, což je obzvláště důležité, pokud jde o hydrogenaci prováděnou v průmyslovém měřítku.
Ve všech případech je regenerace přítomných vzácných kovů usnadněna, jestliže se katalyzátor musí měnit po časté recyklaci. Je také často možné obejít se bez dalšího čištění hydrogenovaného produktu, protože katalyzátor lze obecně odstranit kvantitativně.
Ferrocenyldifosfiny, které obsahují organický zbytek vázaný přes silylenovou skupinu na cyklopentadienylový kruh, mohou být jednoduchým způsobem imobilizovány jak na anorganických
-1 CZ 291280 B6 nebo organických nosičích, nebo mohou být imobilizovány po zavedení polymerovatelné skupiny také kopolymerací. S rhodiem a iridiem tvoří imobilizované ferrocenyldifosfiny komplexy, které lze použít jako vysoce aktivní katalyzátory při enantioselektivní hydrogenaci dvojných vazeb uhlík-uhlík, uhlík-dusík nebo uhlík-kyslík. Pro imobilizované systémy jsou selektivita a celkový výtěžek překvapivě vysoké. Iridiové katalyzátory jsou zejména vhodné pro hydrogenaci iminů, protože mají zřetelně nejvyšší účinnost a nejvyšší katalytickou produktivitu ve srovnání s ostatními imobilizovanými systémy. Jejich selektivita je rovněž velmi dobrá. Katalyzátory lze snadno oddělit z reakčního roztoku a použít je znovu. Nedochází prakticky k žádným ztrátám kovu a ligandů. Použití těchto mobilizovaných katalyzátorů tak usnadňuje hydrogenaci. která má být provedena ekonomicky, zejména v průmyslovém měřítku.
Přípravu takovýchto imobilizovaných ferrocenyldifosfinů lze umožnit pouze tehdy, jsou-li k dispozici odpovídajícím způsobem funkcionalizované ferrocenyldifosfiny. Tyto meziprodukty a jejich příprava jsou proto velmi důležité.
Ferroceny substituované dvěma fosfinovými skupinami na cyklopentadienylovém kruhu jsou známé a jejich přípravy a použití jako ligandů v komplexech s kovy pro stereoselektivní hydrogenaci je popsána například v EP-A-564 406.
Nebyl až dosud popsán způsob, který by umožňoval například zavádět stereoselektivně v prvním stupni do (R)- nebo (S)-N,N-dimethyl-l-ferrocenylethylaminu fosforovou skupinu jako elektrofilní skupinu s vysokou selektivitou do již substituovaného cyklopentadienylového kruhu a ve druhém stupni zavádět selektivně silylenovou skupinu do dalšího cyklopentadienylového kruhu. Za použití tohoto postupu však lze poprvé připravovat řadu cenných meziproduktů pro ferrocenyldifosfiny a jejich komplexy s kovy.
Dihalogenované, avšak jinak nesubstituované ferroceny obsahující atom halogenu vázaný na obě. cyklopentadienylové skupiny v polohách 1- a Γ-jsou známé například z práce R. F. Kovar a j., Organometal. Chem. Syn., 1 (1970/1971) 173 až 181. Zde je rovněž popsána jejich přípravalithiací a následnou halogenací.
Avšak až dosud nebyly popsány Ι,Γ-dihalogenované ferroceny substituované v poloze 2-.
Podstata vynálezu
Vynález popisuje sloučeniny obecného vzorce I'
ve kterém
Ra představuje Hal nebo skupinu P(RioRn),
Rb znamená skupinu NR2R3, nebo, v případě že RA představuje skupinu P(RioRn), může RB dále znamenat rovněž skupinu P(Rj2Ri3),
-2CZ 291280 B6
Ri představuje alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu substituovanou 1 až 3 substituenty, vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku,
R2 a R3 nezávisle na sobě znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku,
Rio a Rii jsou stejné nebo rozdílné a znamenají alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu substituovanou jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, -SiR4RsRé, atomy halogenů, -SO3M, -CO2M, -PO3M, -NR7R8, -[+NR7RgR9]X’ a fluoralkylové skupiny s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo skupina -PR10Rn znamená zbytek vzorce IV, IVa, IVb nebo IVc
(IVa)
R]2 a Ri3 nezávisle na sobě znamenají alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu mono- nebo polysubstituovanou jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, -S1R4R5R6, atomy halogenů, -SO3M, -CO2M, -PO3M, -NR7R8, -[+NR7R8R9]X a fluoralkylové skupiny s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo skupina -PR]2R]3 znamená zbytek vzorce IV, IVa, IVb nebo IVc
(IVb) (IVa)
R4, R5 a Ré nezávisle na sobě znamenají alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu,
R7 a R8 představují atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu nebo
R7 a R8 spolu dohromady tvoří tetramethylenovou skupinu, pentamethylenovou skupinu nebo 3-oxa-l ,5-pentylenovou skupinu,
R9 představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
-3CZ 291280 B6
M znamená atom vodíku nebo atom alkalického kovu,
X“ představuje anion jednosytné kyseliny, a
Hal je atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu.
Jedním z konkrétních provedení vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I
ve kterém
Ri je alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku, fenylová skupina nebo fenylová skupina substituovaná 1 až 3 substituenty, a to alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,
R2 a R3 jsou nezávisle na sobě atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, a
Hal je atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu.
Je-li R] alkylová skupina, pak je s výhodou lineární a výhodně obsahuje od 1 do 4 atomů uhlíku. Jako příklady lze uvést methyl, ethyl, n- a izopropyl, η-, izo- a terc.butyl, pentyl, hexyl, heptyl a oktyl. Přednost mají methyl a ethyl a zejména methyl.
Je-li R] substituovaná fenylová skupina, pak s výhodou obsahuje 1 nebo 2 substituenty. Alkylovými substituenty mohou být například methyl, ethyl, n- a izopropyl, η-, izo- a terc.butyl, s výhodou methyl a ethyl. Alkoxylovými substituenty mohou být například methoxyskupina, ethoxyskupina, n- a izopropoxyskupina, η-, izo- a terc.butoxyskupina, s výhodou methoxyskupina a ethoxyskupina. Ve skupině sloučenin obecného vzorce I je Ri s výhodou fenylová skupina nebo fenylová skupina substituovaná 1 nebo 2 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku.
Jsou-li R2 a R3 alkylové skupiny, mohou být lineární nebo rozvětvené. Příklady alkylových skupin s 1 až 8 atomy uhlíku jsou uvedeny výše a dále to jsou různé izomery nonylu, decylu, undecylu a dodecylu. R2 a R3 mohou být také vázány jedna na druhou a tvořit cyklickou alkylovou skupinu. Jako příklady lze uvést pyrrolidinovou skupinu a piperidinovou skupinu.
Výhodně jsou R2 a R3 nezávisle na sobě atom vodíku, methyl nebo ethyl a zejména jsou obě atom vodíku nebo methyl.
Hal je s výhodou atom chloru, bromu nebo jodu.
Sloučeniny obecného vzorce I lze připravit analogicky podle známého způsobu, který je popsán například v práci R. F. Kovar a j., Organometal. Chem. Syn., 1 (1970/1971) 173 až 181 pro reakci dilithiovaných sloučenin s halogenačními činidly nebo v práci T. Hayashi a j., Bull. Chem. Soc. Jpn., 53 (1980) 1138 až 1151 pro stereoselektivní lithiaci.
-4CZ 291280 B6
Podstatou vynálezu je také způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, který spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II
ve kterém
Ri, R-2 a R3 mají výše uvedený význam, v inertním organickém rozpouštědle nejdříve s ekvivalentem alkyllithia a potom v přítomnosti aminového komplexačního činidla pro lithium s druhým ekvivalentem alkyllithia a produkt se potom nechá reagovat s halogenačním činidlem.
Jako příklad aminového komplexačního činidla pro lithium lze uvést Ν,Ν,Ν,Ν-tetramethylethylendiamin. Alkyllithiem je s výhodou terc.butyllithium, sek.butyllithium nebo n-butyllithium.
Halogenační činidla jsou pro mnoho reakcí známá ze známého stavu techniky. Jako příklad lze uvést Gmelin, Handbuch der Anorganischen Chemie, Eisen-Organische Verbindungen část A Ferrocen 7, 8. vydání, Springer Verlag 1980, str. 128 až 136.
Výhodu mají halogenační činidla vybraná ze skupiny zahrnující Cl2, hexachlorethan, 1,2-dichlortetrafluorethan, toluen-4-sulfonylchlorid, Br2, 1,2-dibromtetrachlorethan, 1,2-dibromtetrafluorethan, toluen-4-sulfonylbromid, 2,3-dimethyl-2,3-dibrombutan, I2, 1,2-dijodtetrafluorethan, perfluorpropyljodid, perfluorethyljodid, toluen-4-sulfonyljodid a perfluormethyljodid.
Sloučeniny obecného vzorce I jsou výchozími sloučeninami pro přípravu sloučenin obecného vzorce III, které jsou rovněž nové a tvoří také podstatu vynálezu.
Podstatou vynálezu jsou tedy také sloučeniny obecného vzorce III
nr2r3 (III) ve kterém
Ri, R2, R3 a Hal mají výše uvedený význam a
R10 a Rn jsou stejné nebo rozdílné a znamenají alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu substituovanou 1 až 3
-5CZ 291280 B6 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, -SíR|R5Rí, atom halogenu, -SO3M, -CO2M, -PO3M, -NR7R8, -[+NR7R8R9]X“ nebo fluoralkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo skupina-PR10R11 znamená zbytek vzorců IV, IVa, IVb nebo IVc
R4, R5 a Ré jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo fenylová skupina,
R7 a Rg jsou atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo fenylová skupina nebo
R7 a Rg spolu dohromady jsou tetramethylenová skupina, pentamethylenová skupina nebo 3-oxa-l,5-pentyIenová skupina,
R9 je atom vodíku nebo alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,
M je atom vodíku nebo atom alkalického kovu,
X~ je anion monobazické kyseliny.
Jsou-li Rl0 a Rh alkylové skupiny, mohou být lineární nebo rozvětvené a obsahují výhodně od 1 do 8 atomů uhlíku, zejména od 1 do 4 atomů uhlíku. Jako příklady lze uvést alkylovou skupinu jako methyl, ethyl, n- a izopropyl, η-, izo- a terc.butyl, pentyl, hexyl, heptyl, oktyl, nonyl, decyl, undecyl a dodecyl. Výhodnými skupinami jsou methyl, ethyl, n- a izopropyl, η-, izoa terc.butyl. Jestliže jsou Ri0 a Rn stejné, pak alkylovými skupinami jsou zejména izopropyl nebo terc.butyl.
Jsou-li R10 a Rn cykloalkylové skupiny, obsahují výhodně od 5 do 8 a zejména 5 nebo 6 atomů uhlíku v kruhu. Jako příklady lze uvést cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklodecyl a cyklododecyl. Přednost mají cyklopentyl a cyklohexyl a zejména výhodný je cyklohexyl.
Cykloalkylová skupina může být substituována například 1 až 3 alkylovými skupinami nebo alkoxyskupinami. Příklady těchto substituentů jsou uvedeny výše. Výhodnými substituenty jsou methyl a ethyl a methoxyskupina a ethoxyskupina. Jako příklady substituovaných cykloalkylových skupin lze uvést methylcyklopentyl, methylcyklohexyl, methoxycyklopentyl a methoxycyklohexyl.
Jsou-li R10 a Rn substituované fenylové skupiny, obsahují výhodně 1 nebo 2 substituenty. Obsahuje-li fenylová skupina 2 nebo 3 substituenty, mohou být tyto stejné nebo rozdílné.
Příklady alkylových a alkoxylových substituentů jsou uvedeny výše, výhodnými alkylovými a alkoxylovými substituenty pro fenylovou skupinu jsou methyl, ethyl a methoxyskupina a ethoxyskupina.
Jestliže je substituentem na fenylové skupině atom halogenu, je to s výhodou atom fluoru, chloru nebo bromu.
-6CZ 291280 B6
Jestliže je substituentem na fenylové skupině fluoralkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku, je to buď úplně, nebo částečně fluorovaná alkylová skupina s 1 až 5 atomy uhlíku. Jako příklady lze uvést polohové izomeiy mono- až dekafluorpentylu, mono- až oktafluorbutylu, mono- až hexafluorpropylu, mono- až tetrafluorethylu a mono- a difluormethyl. Zejména výhodné jsou Částečně fluorované alkylové skupiny a skupiny vzorců -CF2H a -CF2(alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku) jsou specielně výhodné. Zvláštní přednost má perfluorovaná alkylová skupina. Jako příklady lze uvést perfluorpentyl, perfluorbutyl, perfluorpropyl, perfluorethyl a zejména trifluormethyl. Fluorem substituované alkylové skupiny jsou výhodně vázány v polohách 3-, 4- a 5-.
R4, R5 a Ré mohou být lineární nebo rozvětvené alkylové skupiny, které obsahují výhodně od 1 do 8 a zejména od 1 do 4 atomů uhlíku. Příklady těchto alkylových skupin jsou uvedeny výše. Výhodnou alkylovou skupinou je methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl nebo terc.butyl. Výhodným substituentem vzorce -S1R4R5R6 je trimethylsilyl.
Z kyselinových substituentů na fenylové skupině lze jmenovat skupiny -SO3M, -CO2M a -PO3M, přičemž skupiny -SO3M a -CO2M jsou výhodné. M je s výhodou atom vodíku, atom lithia, sodíku nebo draslíku.
Jsou-li R- a Rj alkylové skupiny, obsahují výhodně od 1 do 6 a zejména od 1 do 4 atomů uhlíku. Tyto alkylové skupiny jsou výhodně lineární. Výhodnými příklady jsou methyl, ethyl, n-propyl a n-butyl. Je-li R9 alkylová skupina, je to výhodně methyl.
X jako anion monobazické kyseliny je výhodně Cl, Br“ nebo anion karboxylové kyseliny, například formiát, acetát, trichloracetát nebo trifluoracetát.
Výhodnými příklady pro Ri0 a Rn jako substituované fenylové skupiny jsou 2-methylfenyl,
3- methylfenyl, 4-methylfenyl, 2- nebo 4-ethylfenyl, 2- nebo 4-izopropylfenyl, 2- nebo
4- terc.butylfenyl, 2-methoxyfenyl, 3-methoxyfenyl, 4-methoxyfenyl, 2- nebo 4-ethoxyfenyl, 4-trimethylsilylfenyl, 2- nebo 4-fluorfenyl, 2,4-difluorfenyl, 2- nebo 4-chlorfenyl, 2,4-dichlorfenyl, 2,4-dimethylfenyl, 3,5-dimethylfenyl, 2-methoxy-4-methylfenyl, 3,5—dimethyl-4-methoxyfenyl, 3,5-dimethyl-4-(dimethylamino)fenyl, 2- nebo 4-aminofenyl, 2- nebo 4-methylaminofenyl, 2- nebo 4-(dimethylamino)fenyl), 2- nebo 4-SC>3H-fenyl, 2- nebo 4-SO3Na-fenyl, 2- nebo 4-[+NH3Crj-fenyl, 3,4,5-trimethyl-l-fenyl, 2,4,6-trimethyH-fenyl, 4-trifluormethylfenyl nebo 3,5-di(trifluormethyl)fenyl.
R10 a Rn jsou zejména výhodně cyklohexyl, terc.butyl, fenyl, 2- nebo 4-methyl-l-fenyl, 2- nebo 4-methoxy-l-fenyl, 2-nebo 4-(dimethylamino)-l-fenyl, 3,5-dimethyl-4-(dimethylamino)-l-fenyl nebo 3,5-dimethyl-4-methoxy-l-fenyl, ale zejména cyklohexyl, fenyl, 4-methyl-l-fenyl nebo terc.butyl.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce III je rovněž nový a je též podstatou tohoto vynálezu.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce III se provádí následovně: v prvním stupni se přidá alkyllithium ke sloučenině obecného vzorce I v inertním organickém rozpouštědle a nechají se spolu reagovat a potom se přidá organický roztok sloučeniny obecného vzorce V
ClP(R10Rn) (V) a nechá se reagovat za vzniku sloučeniny obecného vzorce III, kde R]0 a Rn mají výše uvedené významy, včetně výhodných významů.
Substituce atomu halogenu probíhá převážně na cyklopentadienylovém kruhu, který obsahuje druhý substituent (alkylamin). Je proto možno za použití tohoto způsobu získat asymetrické ferroceny v dobrém výtěžku, což má značný význam s ohledem na komerční produkci.
Způsob se výhodně provádí přidáváním alkyllithia při teplotě od -90 do +20 °C.
V druhém stupni se sloučenina obecného vzorce IV přidává s výhodou při teplotě od -90 do +20 °C.
Vynález se také týká ferrocenyldifosfínů obecného vzorce VI, (které se získají za použití sloučenin obecného vzorce III jako výchozích sloučenin)
(VI) ve kterém
Ri, Rio, Rn a Hal mají významy, včetně výhodných významů, uvedené výše, a Ri2 a R|3 jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylová skupina, cykloalkylová skupina s 5 až 12 atomy uhlíku substituované alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo fenylová skupina mono- nebo polysubstituovaná 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, -SiRiRíRé, atom halogenu, -SO3M, -CO2M, -PO3M, -NR7Rg, -[NR7RgRg]X~ nebo fluoralkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo skupina -PRi2Ri3 znamená zbytek vzorců IV, IVa, IVb nebo IVc
(IVa)
Rt, R5, Rý, R7, Rg, R9, M a X mají významy, včetně výhodných, uvedené výše.
Příklady alkylových skupin, cykloalkylových skupin, substituovaných fenylových skupin a fluoralkylových skupin byly již uvedeny výše a platí též pro R|2 a R)3.
R12 a R13 jsou výhodně alkylové skupiny s 1 až 8 atomy uhlíku. Příklady alkylových skupin s 1 až 8 atomy uhlíku byly již uvedeny výše.
R12 a Rb jsou výhodně stejné a znamenají izopropyl nebo terc.butyl.
R12 a R,3 jako cykloalkylová skupiny obsahují výhodně od 5 do 8 atomů uhlíku.
-8CZ 291280 B6
Další výhodnou skupinu sloučenin tvoří sloučeniny, kde Ri2 a Ru jsou nesubstituované fenylové skupiny nebo fenylové skupiny s 1 nebo 2 substituenty.
Ri2 a R13 jako substituované fenylové skupiny jsou zejména výhodně 2-methylfenyl, 3methylfenyl, 4-methylfenyl, 2- nebo 4-ethylfenyl, 2- nebo 4-izopropylfenyl, 2- nebo 4-terc.-butylfenyl, 2-methoxyfenyl, 3-methoxyfenyl, 4-methoxyfenyl, 2- nebo 4-ethoxyfenyl, 4-trimethylsilylfenyl, 2- nebo 4-fluorfenyl, 2,4-difluorfenyl, 2- nebo 4-chlorfenyl, 2,4dichlorfenyl, 2,4-dimethylfenyl, 3,5-dimethylfenyl, 2-methoxy-4-methylfenyl. 3,5-dimethyl4-methoxyfenyl, 3,5-dimethyl-4-(dimethylamino)fenyl, 2- nebo 4-aminofenyl, 2- nebo 4methylaminofenyl, 2- nebo 4-(dimethylamino)fenyl, 2- nebo 4-SO3H-fenyl, 2- nebo 4-SO3Na-fenyl, 2- nebo 4-[+NH3Cl-]-fenyl, 3,4,5-trimethyl-l-fenyl, 2,4,6-trimethyl-l-fenyl, 4-trifluormethylfenyl nebo 3,5-di(trifluormethyl)fenyl.
Další skupinu specielně výhodných sloučenin tvoří sloučeniny, kde R12 a R13 jsou stejné a znamenají fenyl, cyklohexyl, 2- nebo 4-methyl-l-fenyl, 2- nebo 4-methoxy-l-fenyl, 2- nebo 4(dimethylamino)-l-fenyl, 3,5-dimethyl-4-(dimethylamino)-l-fenyl nebo 3,5-dimethyl-4methoxy-1-fenyl, RI2 a Ru jsou zejména stejné a jsou to zejména cyklohexyl nebo fenyl.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny, kde R, je methyl, R12 a R13 jsou cyklohexyl nebo fenyl a Rjo a Rn je fenyl, cyklohexyl nebo terc.butyl.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce VI se může provádět analogicky podle známých způsobů. Například tato substituce je popsána v EP-A-612 758.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce VI spočívá v reakci sloučeniny obecného vzorce III se sloučeninou obecného vzorce H-P(Ri2Ri3) v kyselině octové, přičemž R)2 a R)3 mají významy, včetně výhodných, uvedené výše.
Sloučeniny obecných vzorců I, III a VI lze získat ve formě racemátů, čistých enantiomerů nebo směsí enantiomerů. Provádí-li se syntéza za použití enantiomemě čistých sloučenin obecného vzorce II jako výchozích látek, pak vznikají velmi přednostně pouze jeden nebo dva možné diastereoizomery sloučenin obecného vzorce I a následkem toho také sloučenin obecných vzorců III a VI.
Použijí-li se jako výchozí látky racemáty nebo opticky aktivní směsi, lze je rozdělit na stereoizomery známými způsoby, přičemž chromatografické metody jsou výhodné. Optické izomery sloučenin obecného vzorce VI jsou specielně vhodnými výchozími látkami pro přípravu imobilizovaných hydrogenačních katalyzátorů.
Izolace a čištění sloučenin se provádí známými způsoby, například destilací, extrakcí, krystalizací a/nebo chromatografií.
Sloučeniny obecného vzorce VI lze v prvním stupni lithiovat alkyllithiem podle známého způsobu popsaného například v J. Chem. Soc. Commun., 1994, 2347 až 2348. V dalším stupni se potom přidá sloučenina obecného vzorce VII
ClSi(R14)2-(R15)-Cl (VII) a po reakci vzniknou sloučeniny obecného vzorce VIII
-9CZ 291280 B6 (VIII)
ve kterém zbytky R14 jsou nezávisle na sobě alkylová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 7 atomy uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová skupina nebo spolu dohromady tvoří alkylenovou skupinu se 4 až 12 atomy uhlíku a R15 je alkylenová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku nebo fenylenová skupina. Výhodnou skupinou Rp je methyl a R]3 propyl. Ri až Ri3 mají významy uvedené výše.
Sloučeniny obecného vzorce VIII lze také získat v prvním stupni lithiací sloučenin obecného vzorce III podle známých postupů a potom ve druhém stupni reakcí se sloučeninami obecného vzorce VII za vzniku sloučenin obecného vzorce IX
(IX) přičemž významy, včetně výhodných, zbytků Ri až Rl5 jsou uvedeny výše.
Sloučeniny obecného vzorce IX se potom mohou nechat reagovat se sloučeninou obecného vzorce H-P(R12Ri3) v kyselině octové analogicky podle známých postupů a tak se také připraví sloučeniny obecného vzorce VIII. Tato substituce je popsána v EP-A-612 758.
Sloučeniny obecného vzorce IX lze také použít jako hydrogenační a hydrosilylační katalyzátory analogicky kdifosfinům obsahujícím aminovou skupinu popsaným Cullenem a j. vCan. J. Chem., sv. 60, 1982, str. 1793 až 1799.
Sloučeniny obecného vzorce IX mohou být také imobilizovány na polymery a použity jako imobilizované ligandy při enantioselektivních katalytických reakcích.
Sloučeniny obecného vzorce VIII se mohou dále nechat reagovat známými postupy se sloučeninami obecného vzorce X
NH2(alkyl s 1 až 12 atomy uhlíku) (X) za vzniku sloučenin obecného vzorce Vlila
-10CZ 291280 B6
(vina) nebo se sloučeniny obecného vzorce VIII nechají nejdříve reagovat s ftalimidem draselným a potom s hydrazinem za vzniku sloučenin obecného vzorce VlIIb
(VlIIb) a popřípadě se v dalším stupni nechají reagovat sloučeniny obecného vzorce Vlila nebo VlIIb se sloučeninami obecného vzorce XI
Ra(R17O)2Si-R16-NCO (XI) za vzniku sloučenin obecného vzorce VIIIc
(VIIIc)
ve kterém
Ra je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo ORp, A je NH nebo N(alkyl s 1 až 12 atomy 15 uhlíku), R]6 je alkylenová skupina s 1 až 12 atomy uhlíku a Rj- je alkylová skupina s 1 až atomy uhlíku.
Zbylé substituenty R! až R15 mají výše uvedené významy, včetně výhodných významů.
Reakční stupně jsou analogické postupům popsaným například vEP-A-612 758 a EP-A496 699. Stupeň aminace za vzniku sloučenin obecného vzorce Vlila je pracovníkům pracujícím v oboru známý z běžných knih organické chemie.
Sloučeniny obecných vzorců Vlila a VlIIb se potom mohou nechat reagovat za vzniku polymer25 ního organického materiálu obsahujícího opakující se strukturní jednotky obecného vzorce XII
-11 CZ 291280 B6 (XII)
kde A a R] až R|5 mají výše uvedený význam, Q je můstková skupina tvořená diizokyanátem a PM je zbytek monomeru vytvářejícího polymer, který obsahuje jako funkční skupiny, vázané přímo nebo v postranním řetězci, hydroxyskupinu nebo primární nebo sekundární aminoskupinu, která je vázána na difosfin přes můstkovou skupinu Q tvořenou diizokyanátem.
Výhodnými diizokyanáty jsou l,6-bis[izokyanato]hexan, 5-izokyanato-3-(izokyanatomethyl)1 „3-trimethylcyklohexan, 1,3-bis[5-izokyanato-l, 1,3-trimethylfenyl]-2,4-dioxo-l ,3diazetidin, 3,6-bis[9-izokyanatononyl]-4,5-di(l-heptenyl)cyklohexen, bis[4-izokyanatocyklohexyljmethan, trans-l,4-bis[izokyanato]cyklohexan, l,3-bis[izokyanatomethyl]benzen, 1,3-bis[izokyanato-l-methylethyl]benzen, 1,4-bis[2-izokyanatoethyl]cyklohexan, l,3-bis[izokyanatomethyljcyklohexan, 1,4-bis[izokyanato-l-methylethyl]benzen, bis[izokyanato]izododecylbenzen, l,4-bis[izokyanato]benzen, 2,4-bis[izokyanato]toluen, 2,6-bis[izokyanato]toluen, 2,4-/2,6-bis[izokyanato]toluen, 2-ethyl-l,2,3-tris[3-izokyanato-4-methylanilinokarbonyloxy]propan, N,N'-bis[3-izokyanato-4-methylfenyl]močovina, 1,4-bis[3-izokyanato-4-methylfenyl]-2,4-dioxo-l ,3-diazetidin, 1,3,5-tris-[3-izokyanato-4-methylfenyl]-2,4,6-trioxohexahydro-1,3,5-triazin, 1,3-bis[3-izokyanato-4-methylfenyl]-2,4,5-trioxoimidazolidin, bis[2-izokyanatofenyljmethan, (2-izokyanatofenyl)-4-(izokyanatofenyl)methan, bis[4-izokyanatofenyl]methan, 2,4-bis[4-izokyanatobenzylJ-1 -izokyanatobenzen, [4-izokyanato-3-(4-izokyanatobenzyl)fenyl]-[2-izokyanato-5-(4-izokyanatobenzyl)fenyl]methan, tris[4-izokyanatofenyl]methan, l,5-bis[izokyanato]naftalen a 4,4'-bis[izokyanato]-3,3'-dimethylbifenyl.
Obzvláště výhodnými diizokyanáty jsou l,6-bis[izokyanato]hexan, 5-izokyanato-3-(izokyanatomethyl)-l, 1,3-trimethylcyklohexan, 2,4-bis[izokyanato]toluen, 2,6-bis[izokyanato]toluen, 2,4-/2,6-bis[izokyanato]toluen a bis[4-izokyanatofenyl]methan.
Polymery podle vynálezu mohou být nezesítěnými termoplastickými polymery, zesítěnými nebo strukturně zesítěnými polymer}'.
Polymery mohou být buď polymeráty olefínicky nenasycených monomerů, například polyolefiny, polyakryláty, polyizopreny, polybutadien, polystyren, polyfenylen, polyvinylchlorid, polyvinylidenchlorid, nebo polyallylové sloučeniny. Mohou to být také polyadiční sloučeniny, například polyurethany nebo polyethery. Jako polykondenzační produkty lze uvést polyestery nebo polyamidy.
Přednost mají polymerovatelné monomery vybrané ze skupiny zahrnující styren, p-methylstyren a α-methylstyren, z nichž alespoň jeden obsahuje hydroxyskupinu nebo primární nebo sekundární aminoskupinu vázanou jako funkční skupinu.
-12CZ 291280 B6
Další výhodná skupina polymerů je tvořena z monomerů odvozených od α,β-nenasycených kyselin a jejich esterů a amidů, jejichž strukturní jednotky obsahují hydroxyskupinu nebo primární nebo sekundární aminoskupinu vázanou jako funkční skupinu.
Obzvláště výhodnými jsou monomery ze skupiny akrylátů a jejich alkylesterů s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové skupině, methakrylátů a jejich alkylesterů s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové skupině, akrylamidu a akrylonitrilu, jejichž strukturní jednotky obsahují hydroxyskupinu nebo primární nebo sekundární aminoskupinu vázanou jako funkční skupinu v esterové nebo amidové skupině.
Výhodně tvoří monomery s funkční hydroxyskupinou nebo s primární nebo sekundární funkční aminoskupinou od 1 do 100 mol %, výhodně od 5 do 100 mol % a zejména od 10 do 100 mol %, polymemí struktury v případě rozpustných nebo nadouvatelných polymerů, ve kterých je již funkční skupina přítomna.
V případě zesítěných polymerů, které se funkcionalizují následně, je přítomno výhodně od 1 do 50 mol %, zejména od 1 do 20 mol %, funkčních hydroxyskupin nebo primárních nebo sekundárních funkčních aminoskupin, přičemž molámí procenta jsou vztažena na monomer tvořící většinu polymeru.
Násada ferrocenyldifosfínů v polymeru podle vynálezu je výhodně od 5 do 100 mol %, zejména od 5 do 50 mol %, vztaženo na dostupnou hydroxyskupinu nebo primární nebo sekundární aminoskupiny polymeru.
Polymemí nosiče lze připravovat následovně: polymery, obsahující opakující se strukturní jednotky alespoň jednoho monomeru, který obsahuje hydroxyskupinu nebo primární nebo sekundární aminoskupinu vázanou jako funkční skupinu přímo na kostru polymeru nebo na postranní řetězec, se
A) v prvním reakčním stupni nechají úplně nebo částečně reagovat v inertním organickém rozpouštědle s diizokyanátem, který tvoří můstkovou skupinu Q a ve druhém stupni se produkt nechá reagovat s difosfínem, který obsahuje terciární fosfinové skupiny vázané v polohách 1,2- cyklopentadienylového kruhu, přičemž jedna z těchto terciárních fosfinových skupin je vázána přímo a druhá z nich je vázána přes skupinu CHRi na cyklopentadienylový kruh a který obsahuje silylenovou skupinu -SifRu^-Ris-A- vázanou na druhý cyklopentadienylový zbytek, nebo
B) v prvním reakčním stupni se difosfin, který obsahuje terciární fosfinové skupiny vázané v polohách 1,2-cyklopentadienylového kruhu, přičemž jedna z těchto terciárních fosfinových skupin je vázána přímo a druhá z nich je vázána přes skupinu CHRi na cyklopentadienylový kruh a který obsahuje silylenovou skupinu -Si(R14)2-Ri5-A- vázanou na druhý cyklopentadienylový kruh, nechá reagovat úplně nebo částečně v inertním organickém rozpouštědle s diizokyanátem, který tvoří můstkovou skupinu Q a ve druhém stupni se produkt úplně nebo částečně nechá reagovat s polymerem, obsahujícím opakující se strukturní jednotky alespoň jednoho monomeru, který obsahuje hydroxyskupinu nebo primární nebo sekundární aminoskupinu vázanou jako funkční skupinu, a
C) jakékoliv zbylé volné izokyanátové skupiny se síťují diolem se 2 až 24 atomy uhlíku nebo diaminem se 2 až 24 atomy uhlíku nebo se odstraní reakcí s alkoholem se 2 až 12 atomy uhlíku nebo s aminem se 2 až 12 atomy uhlíku.
Diizokyanáty tvořící můstkovou skupinu Q se mohou nechat reagovat s aminovými skupinami nebo hydroxyskupinami polymeru a difosfinu při teplotě místnosti nebo při zvýšené teplotě, například od 30 °C do 100 °C podle známých postupů.
- 13 CZ 291280 B6
Následné zavádění například hydroxyskupiny do vysoce zesítěného polystyrenu se může provádět známými postupy. Nejprve se provádí chlormethylace podle postupu popsaného v J. Mol. Catal. 51 (1989), 13 až 27 a potom hydrolýza podle postupu popsaného J. M. Frechetem a j. v Polymer, 20 (1979), 675 až 680.
Sloučeniny obecného vzorce VUId mohou reagovat za vzniku ferrocenyldifosfinů fixovaných na anorganických nosičích způsobem analogickým způsobu podle EP-A-0 496 699.
Pevným nosičem T může být silikát nebo oxid polokovu nebo oxid kovu nebo sklo, které jsou výhodně přítomny ve formě prášků o průměrných průměrech částic od 10 nm do 2000 pm, s výhodou od 10 nm do 1000 pm a zejména od 10 nm do 500 pm. Mohou to být buď kompaktní, nebo porézní částice. Porézní částice mají výhodně velkou vnitřní velikost povrchu, například od 1 do 1200 m2, výhodně od 30 do 600 m2. Jako příklady oxidů a silikátů lze uvést SiO2, TiO2, ZrO2, MgO, NiO, WO3, A12O3, La2O3, silikagely, hlinky a zeolity. Výhodnými nosiči jsou silikagely, oxid hlinitý, oxid titaničitý nebo sklo a jejich směsi. Jako příklady skla jako nosiče lze uvést „sklo s kontrolovanými póry“, které je komerčně dostupné.
Použitím organicky nebo anorganicky fixovaných difosfmů lze připravit komplexy skovy rhodiem nebo iridiem reakcí organických nebo anorganických nosičů, ke kterým jsou difosfiny vázány, se sloučeninou kovu vzorce [Me(Y)D]2 nebo Me(Y)2 +E', kde Me je rhodium nebo iridium, Y znamená dva monoolefinové ligandy nebo jeden dienový ligand, D je -Cl, -Br nebo -I a E je anion oxykyseliny nebo komplexní kyseliny.
Výhodné jsou komplexy skovy, ve kterých Y je 1,5-hexadien, 1,5-cyklooktadien nebo norbomadien.
V komplexech s kovy podle vynálezu je D výhodně -Cl, -Br nebo -I.
Ve výhodných komplexech s kovy je E~ C1O4 _, CF3SO3~, CH3SO3, HSO4~, BF4~, B(fenyl)4, PF6', SbCl6‘, AsF6“ nebo SbF6 _.
Reakce se s výhodou provádí v atmosféře inertního plynu, například argonu, a vhodně při teplotách od 0 do 40 °C, výhodně při teplotě místnosti, v případě rozpustných na polymer vázaných difosfmů. Zároveň se výhodně používá rozpouštědlo nebo směs rozpouštědel, například uhlovodíky (benzen, toluen, xylen), halogenované uhlovodíky (methylenchlorid, chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen), alkanoly (methanol, ethanol, ethylenglykolmonomethylether) a ethery (diethylether, dibutylether, ethylenglykoldimethylether) nebo jejich směsi.
Výhodně se komplexy skovy používají pro asymetrickou hydrogenaci prochirálních sloučenin majících dvojné vazby uhlík-uhlík nebo uhlík-heteroatom, zejména iridiové komplexy pro hydrogenaci asymetrických ketiminů. Takovéto hydrogenace s rozpustnými homogenními ferrocenyldifosfínovými komplexy s kovy jsou popsány například v EP-A-612 758.
Následující příklady předložený vynález blíže objasňují.
Příklady provedení vynálezu
Obecný postup:
Všechny operace se provádějí v atmosféře inertního plynu (argon nebo dusík).
-14CZ 291280 B6
Použité zkratky:
TMEDA: Ν,Ν,Ν,Ν-tetramethylethylendiamin n-BuLi: n-butyllithium
COD: 1,5-cyklooktadien
Příklad Al Příprava sloučeniny vzorce 1 (R)-N,N-dimethyl-l-[(S)-l ',2-bis(chlor)ferrocenyl]ethylamin
2,92 ml (4,6 mmol) 1,6 M roztoku n-BuLi se při teplotě místnosti za míchání přidává po kapkách k roztoku 1 g (3,9 mmol) (R)-N,N-dimethyl-l-ferrocenylethylaminu v 8 ml diethyletheru. Po
1,5 hodině se přidává po kapkách další roztok obsahující 2,92 ml (4,6 mmol) 1,6 M roztoku BuLi 15 v hexanu a 0,67 ml (4,4 mmol) TMEDA a reakční směs se míchá po dobu 5 hodin. Tmavě hnědá zakalená reakční směs se potom ochladí na -72 až -78 °C lázní s ledem a izopropanolem a za míchání se pomalu přidává 2,21 g (9,4 mmol) hexachlorethanu po dávkách tak, aby teplota směsi nepřekročila -74 °C. Směs se míchá další 1 hodinu za chlazení a potom další 2 hodiny bez chlazení. K vzniklé oranžové suspenzi se přidá 20 ml ledové vody a směs se opakovaně extrahuje 20 třepáním s 5 ml ethylacetátu. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Hnědý surový produkt se čistí chromatografii (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: aceton). Získá se 0,54 g sloučeniny vzorce 1 (výtěžek 43 %, oranžový olej).
Analýza:
’Η-NMR (CDCIj): δ 1,53 (d, 3H, J= 7, C-CH3), 2,13 (s, 6H, N(CH3)2), 3,83 (q, 1H, J= 7, CH-Me), 4,0 - 4,5 (m, 7H, C5H3FeC5H4).
Mikroanalýza pro Ci4Hi7Cl2FeN vypočteno: 51,57 C, 5,26 H, 4,30 N, 21,75 Cl nalezeno: 51,42 C, 5,28 H, 4,28 N, 21,48 Cl
Příklad A2 Příprava sloučeniny vzorce 2 (R)-N,N-dimethyl-l-[(S)-l',2-bis(brom)ferrocenyl]ethylamin
- 15CZ 291280 B6 (2)
20,6 ml (33 mmol) 1,6 M roztoku n-BuLi se při teplotě místnosti za míchání přidává po kapkách k roztoku 7,71 g (30 mmol) (R)-N,N-dimethyl-l-ferrocenylethylaminu v 50 ml diethyletheru. Po 1,5 hodině se přidává po kapkách další roztok obsahující 22,5 ml (36 mmol) 1,6 M roztoku BuLi v hexanu a 4,95 ml (33 mmol) TMEDA a reakční směs se míchá přes noc. Tmavě hnědá zakalená reakční směs se potom ochladí na -72 až -78 °C lázní s ledem a izopropanolem a za míchání se pomalu přidává 7,9 ml (66 mmol) 1,2-dibromtetrafluorethanu po dávkách tak, aby teplota směsi nepřekročila -74 °C. Směs se míchá další 1 hodinu za chlazení a potom další 2 hodiny bez chlazení. K vzniklé oranžové suspenzi se přidá 50 ml ledové vody a směs se opakovaně extrahuje třepáním s 25 ml ethylacetátu. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Hnědý surový produkt se čistí chromatografií (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: aceton). Získá se 7,5 g sloučeniny vzorce 2 (výtěžek 60 %, hnědý olej).
Analýza:
'H-NMR (CDClj): δ 1,53 (d, 3H, J= 7, C-CH3), 2,13 (s, 6H, N(CH3)2), 3,78 (q, 1H, J = 7, CH-Me), 4,03-4,5 (m, 7H, C5H3FeC5H4).
Mikroanalýza pro Ci4H]7NBr2Fe:
vypočteno: 40,52 C, 4,13 H, 3,38 N, 38,51 Br, 13,46 Fe nalezeno: 40,80 C, 4,10 H, 3,30 N, 38,18 Br.
Příklad A3 Příprava sloučeniny vzorce 3 (R)-N,N-dimethyl-l-[(S)-r,2-bis(jod)ferrocenyl]ethylamin
2,92 ml (4,6 mmol) 1,6 M roztoku η-BuLi se při teplotě místnosti za míchání přidává po kapkách k roztoku 1 g (3,9 mmol) (R)-N,N-dimethyl-l-ferrocenylethylaminu v 8 ml diethyletheru. Po
1,5 hodině se přidává po kapkách další roztok obsahující 2,92 ml (4,6 mmol) 1,6 M roztoku BuLi v hexanu a 0,67 ml (4,4 mmol) TMEDA a reakční směs se míchá po dobu 5 hodin. Tmavě hnědá zakalená reakční směs se potom ochladí na -72 až -78 °C lázní s ledem a izopropanolem a za
-16CZ 291280 B6 míchání se pomalu přidává 2,37 g (9,3 mmol) jodu po dávkách tak, aby teplota směsi nepřekročila -74 °C. Směs se míchá další 1 hodinu za chlazení a potom další 2 hodiny bez chlazení. K vzniklé oranžové suspenzi se přidá 20 ml ledové vody a směs se opakovaně extrahuje třepáním s 20 ml ethylacetátu. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Hnědý surový produkt se čistí chromatografií (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: aceton). Získá se 0,17 g sloučeniny vzorce 3 (výtěžek 9 %, červenohnědý olej).
Analýza:
’Η-NMR (CDC13): δ 1,50 (d, 3H. J= 7, C-CH3), 2,15 (s, 6H, N(CH3)2), 3,65 (q, 1H, J = 7, CH-Me), 4,03-4,5 (m, 7H, C5H3FeC5H4).
Mikroanalýza pro Ci4Hi7NI2Fe:
vypočteno: 33,04 C, 3,37 H, 2,75 N, 49,87 I nalezeno: 32,89 C, 3,56 H, 2,63 N, 49,081.
Příklad A4 Příprava sloučeniny vzorce 4 (R)-N,N-dimethyl-l-[l'-(brom),(S)-2-(difenylfosfino)fenOcenyl]ethylamin
(4)
K roztoku 250 mg (0,6 mmol) sloučeniny podle příkladu 2 (sloučenina vzorce 2) ve 4 ml diethyletheru se za míchání při teplotě -40 až -30 °C přidává po kapkách 0,37 ml (0,6 mmol)
1,6 M roztoku BuLi v hexanu. Směs se potom ochladí na -78 °C a pomalu se přidává 0,133 ml (0,72 mmol) Cl-PPh2. Směs se potom nechá pomalu ohřát na teplotu místnosti a pak se míchá další 1 hodinu. Ke vzniklé žluté suspenzi se potom přidá 10 ml vody a směs se opakovaně extrahuje třepáním s ethylacetátem. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Žlutohnědý surový produkt se čistí chromatografií na silikagelu nebo Aloxu. Získá se 159 mg sloučeniny vzorce 4 (výtěžek 51 %, oranžově-hnědá téměř pevná látka). Provádí-li se reakce v pentanu za jinak stejných podmínek, získá se výtěžek 61 %.
Analýza:
‘H-NMR (CDClj): δ 1,25 (d, 3H, J= 7, C-CH3), 1,75 (s, 6H, N(CH3)2), 4,15 (m, 1H, J = 7, CH-Me), 3,7-4,4 (m, 7H, C5H3FeC5H4), 7,1 - 7,65 (m, 10H, P(C6H5)2.
31P-NMR (CDC13): δ -24,568.
-17CZ 291280 B6
Příklad A5 Příprava sloučeniny vzorce 5 (R)-N,N-d imethyl-1 -[ 1'-(1 -dimethy 1 s i ly 1-3' '-ch lorpropy l)-( S)-2-difeny lfosfinoferrocenyl]ethylamin
K roztoku 136 mg (0,26 mmol) sloučeniny vzorce 4 podle příkladu 4 ve 4 ml diethyletheru se za míchání při teplotě -40 až -30 CC přidává po kapkách 0,2 ml (0,32 mmol) 1,6 M roztoku BuLi v hexanu. Směs se potom ochladí na -78 °C a pomalu se přidává 0,056 ml (0,34 mmol) 3-chlorpropyldimethylchlorsilanu. Směs se potom nechá pomalu ohřát na teplotu místnosti a pak se 10 míchá další 1 hodinu. Ke vzniklé oranžové suspenzi se potom přidá 10 ml vody a směs se opakovaně extrahuje třepáním s ethylacetátem. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Žlutohnědý surový produkt se čistí chromatografií (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: ethylacetát). Získá se 85 mg sloučeniny vzorce 5 (výtěžek 50 %, oranžová téměř pevná látka).
Analýza:
'H-NMR (CDC13): δ 0,05 (s, 3H, S1-CH3), 0.15 (s, 3H, Si-CH3), 0,61 (m, 2H, CH2-Si), 1,28 (d,3H, J= 7, C-CH3), 1,5- 1,9 (m, 2H, CH2-CH2-C1), 1,78 (s, 6H, N(CH3)2), 3,4 (t, 3H, 20 CH2-C1), 3,5 - 4,4 (m, 8H, CsJLFeCjHjCH), 7,1 - 7,65 (m, 1 OH, P(C6H5)2.
3,P-NMR (CDCI3): δ -23,306.
Příklad A6 Příprava sloučeniny vzorce 6 (R)-l-[l'-(brom)-(S)-2-difenylfosfínoferrocenyl]ethyldicyklohexylfosfin
(6) cy = cyklohexyl
Směs 199 mg (0,38 mmol) sloučeniny vzorce 4 podle příkladu 4 a 0,093 ml dicyklohexylfosfinu ve 2 ml kyseliny octové se míchá při teplotě 100 °C (teplota lázně) po dobu 2,5 hodiny. Po
-18CZ 291280 B6 ochlazení se k oranžovému roztoku přidá 10 ml vody a směs se opakovaně extrahuje třepáním s toluenem. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Oranžový surový produkt se čistí chromatografií (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: hexan/ethylacetát 4/1). Získá se 174 mg sloučeniny vzorce 6 (výtěžek 67 %, oranžová téměř pevná látka).
Analýza:
‘H-NMR (CDC13): δ 0,9- 2 (m, 25H, P(C6Hn)2, C-CH3), 3,25 (m, 1H, CH-CH3), 3,45 -4,4 (m, 7H, C5H3FeC5H4), 7,1 - 7,7 (m, 10H, P(C6H5)2).
31P-NMR (CDC13): δ -27,2 (d, PPh2), 16,0 (d, Pcy2), JPP 35 Hz.
Příklad A7 Příprava sloučeniny vzorce 7
a) (R)-l-[l'-(l-dimethylsilyl-3''-chlorpropyl)-(S)-2-(difenylfosfino)ferrocenyl]ethyldicyklohexylfosfin
cy = cyklohexyl
K 1 g (1,73 mmol) sloučeniny vzorce 5 podle příkladu 5 ve 4 ml kyseliny octové se přidá 0,36 g (1,8 mmol) dicyklohexylfosfinu ve 2 ml kyseliny octové a směs se míchá při 95 °C na olejové lázni po dobu 90 minut. Po ochlazení se červenohnědý roztok extrahuje třepáním s 10 ml toluenu a 30 ml 5% vodného roztoku NaCl. Vodná fáze se potom extrahuje třepáním s 5 ml toluenu, a to třikrát. Jímají se organické fáze, promyjí se 15 ml vody, vysuší se síranem sodným a zahustí se na rotační odparce za sníženého tlaku. Surový produkt se čistí chromatografií na koloně (eluční činidlo: hexan/diethylether). Získá se 0,95 g sloučeniny vzorce 7 (hnědý prášek, výtěžek 75 %).
Charakterizace:
31P-NMR (CDC13): δ -26,5 (d, PPh2), 15,8 (d, Pcy2), JPP 34 Hz.
’Η-NMR (CDCI3): δ 0,05 (s, 3H, Si-CH3), 0,15 (s, 3H, Si-CH3), 0,6 (m, 2H, CH2-Si), 0,9-2,0 (m, 27H, cy, CH?-CH,-C1. CH-CHj), 3,41 (t, 2H, J= 7, CH2-C1), 3,1-4,5 (m, 8H, C5H4FeC5H3CH), 7,1 - 7,75 (m, 10 H, P(C6H5)2).
b) (R)-l-[l'-(I-dimethylsilyI-3-chlorpropyl)-(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]ethyldicyklohexylfosfin
K roztoku 167 mg (0,25 mmol) sloučeniny vzorce 6 podle příkladu 6 ve 3 ml diethyletheru se za míchání při teplotě -40 až -30 °C přidává po kapkách 0,2 ml (0,32 mmol) 1,6 M roztoku
-19CZ 291280 B6 butyl-Li v hexanu. Směs se potom ochladí na -78 °C a pomalu se přidá 0,057 ml (0,35 mmol) 3-chlorpropyldimethylchlorsilanu. Směs se potom nechá pomalu ohřát na teplotu místnosti a pak se míchá další 1 hodinu. Ke vzniklé oranžové suspenzi se potom přidá 5 ml vody a směs se opakovaně extrahuje třepáním SCH2CI2. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší 5 síranem sodným a zahusti se na rotační odparce. Surový oranžový produkt se čistí chromatografií (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: hexan/ethylacetát 4/1). Získá se 127 mg sloučeniny vzorce Ί (výtěžek 70 %, oranžová téměř pevná látka).
Charakterizace:
3IP-NMR (CDC13): δ -26,5 (d, PPh2), 15,8 (d, Pcy2), JPP 34 Hz.
'H-NMR (CDCIj): δ 0,05 (s, 3H, Si-CH3), 0,15 (s, 3H, Si-CH3), 0,6 (m, 2H, CH2-Si), 0,9 - 2,0 (m,27H, cy, CH?-CH,-C1. CH-CHj), 3,41 (t, 2H, J= 7, CH2-C1), 3,1 -4,5 (m, 8H, 15 C9H4FeC5H3CH), 7,1 - 7,75 (m, 10 H, P(C6H5)2).
Příklad A8 Příprava sloučeniny vzorce 8
Primární amin vzorce 8 se připraví postupem Gabrielovy syntézy (konverze chloridu na ftalamid a uvolněním aminu hydrazinhydrátem) ze sloučeniny vzorce 7 podle příkladu 7
K roztoku 1,4 g (1,94 mmol) sloučeniny vzorce 7 podle příkladu 7 ve 3 ml DMF se přidá 450 mg ftalimidu draselného a 120 mg hexadecyltributylfosfoniumbromidu (katalyzátor) a směs se míchá 25 při teplotě 96 °C po dobu 1,5 hodiny. Po ochlazení se směs extrahuje třepáním směsí vody a toluenu a organická fáze se vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Po vyčištění chromatografií (eluční činidlo: hexan/ethylacetát) se získá 1,32 g oranžového prášku (výtěžek 81 %).
Charakterizace:
31P-NMR (CDC13): δ -26,5 (d, PPh2), 15,8 (d, Pcy2), JPP 34 Hz.
'H-NMR (CDC13): δ charakteristické signály 3,58 (t, 2H, J= 7, CH2-N), 7,6-7,9 (m, 4H, 35 ftalimid).
1,24 g (1,48 mmol) tohoto oranžového prášku a 0,3 ml hydrazinhydrátu v 12 ml ethanolu se zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin. Po ochlazení se přidá 25 ml methylenchloridu a suspenze se přefiltruje a promyje. Roztok se zahustí na rotační odparce za sníženého 40 tlaku a produkt se čistí chromatografií (eluční činidlo MeOH s 2 % triethylaminu). Získá se
0,98 g oranžového téměř pevného oleje sloučeniny vzorce 8 (výtěžek 94 %).
-20CZ 291280 B6
Charakterizace:
3,P-NMR (CDClj): δ -26,5 (d, PPh2), 15,7 (d, Pcy2), JPP 33 Hz. ’Η-NMR (CDC13): δ charakteristické signály 2,6 (t, 2H, J = 7, CH2-N).
Příklad A9 Syntéza ligandu vzorce 9 imobilizovatelného na organické nosiče
NH
CHý^^SitOEt), (9)
K roztoku 506 mg (0,71 mmol) sloučeniny vzorce 8 podle příkladu 8 v 10 ml methylenchloridu se přidá po kapkách 0,24 ml (0,9 mmol) l-triethoxysilyl-3-izokyanatopropanu a směs se míchá při teplotě místnosti přes noc. Rozpouštědlo se potom odpaří na rotační odparce za sníženého tlaku a surový produkt se čistí chromatografií (eluční činidlo: ethylacetát). Získá se 530 mg oranžové viskózní pěny sloučeniny vzorce 7c (výtěžek 72 %).
Charakterizace:
31P-NMR (CDCI3): δ -26,5 (d, PPh2), 15,7 (d, Pcy2), JPP 33 Hz.
‘H-NMR (CDClj): δ 1,22 (t, J = 7, 9H, O-CH2-CH3), 2,95 - 3,25 (m, 4H, CH2-NH-C(O)-NHCH2), 3,81 (q, J = 7, 6H, O-CH2).
Příklad A10 Příprava sloučeniny vzorce 10
Příprava (R)-N,N-dimethyl-l-[r-(brom)-(S)-2-difenylfosfinoferrocenyl]ethyldixylylfosfinu
H-Pxyl2
CH3COOH (4)
-21 CZ 291280 B6
6,75 g (13 mmol) sloučeniny vzorce 4 a 3,2 g bis(3,5-xylyl)fosfinu (13,2 mmol) v 5 ml toluenu se míchá v 80 ml kyseliny octové při teplotě 100 °C (teplota lázně) po dobu 4 hodin. Po ochlazení se reakční směs zahustí k suchu za sníženého tlaku na rotační odparce při teplotě 40 až 50 °C a potom se čistí chromatografii (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: hexan/ethylacetát 20/1). Získá se 7,7 g produktu (výtěžek 82 %, oranžový prášek).
Analýza:
’Η-NMR (CDC13): δ 1,45 (t, 3H, C-CHj), 2,20 až 2,28 (každý 1 s, 12H, Ph-CHj), 3,45-4,3 (m, 7H, C5H3FeC3H4 a 1H, CH-CH3), 6,75 - Ί,Ί (m, 16H, P(C6H5)2 a P(C6H3Me2) 31P-NMR (CDC13): δ 7,75 (d, Pxylyl2), -26,4 (d, PPh2), JPP 22 Hz.
Příklad Al 1 Příprava sloučeniny vzorce 11 (R)-N,N-dimethyl-l-[l'-(brom)-(S)-2-difenylfosfinoferrocenyl]ethyldifenylfosfin
(4)
H-PPh2
--------►
CHjCOOH
2,03 g (3,9 mmol) sloučeniny vzorce 4 a 0,8 ml difenylfosfinu (4,5 mmol) se míchá ve 20 ml kyseliny octové při teplotě 100 °C (teplota lázně) po dobu 4 hodin. Po ochlazení se k oranžovému roztoku přidá 50 ml vody a směs se opakovaně extrahuje třepáním s toluenem. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Surový oranžový produkt se čistí chromatografii (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: hexan/ethylacetát 30/1). Získá se 2,1 g produktu (výtěžek 81 %, oranžový prášek).
Analýza:
‘H-NMR (CDC13): δ 1,45 (t, 3H, C-CH3), 3,5-4,3 (m, 7H, C5H3FeC5H4 a 1H, CH-CH3), 7,1 - 7,8 (m, 20H, P(C6H5)2) 31P-NMR (CDC13): δ 7,12 (d, CH(Me)-PPh2), -27,18 (d, PPh2), JPP 25 Hz.
Příklad A12 Příprava sloučeniny vzorce 12 (R)— 1 —[ 1'-(1 -dimethylsilyl-3 -chlorpropyl-(S)-2-difenylfosfino)ferrocenyl]ethyldi-3,5xylylfosfin, přičemž se vychází ze sloučeniny vzorce 10 podle příkladu 10.
-22CZ 291280 B6
K roztoku 1 g (1,9 mmol) sloučeniny vzorce 10 v 18 ml diethyletheru se při teplotě -40 až -30 °C za míchání přidává po kapkách 2,5 mmol 1,6 M roztoku BuLi v hexanu. Směs se potom ochladí na -78 °C a pomalu se přidá 460 mg (2,69 mmol) 3-chlorpropyldimethylchlorsilanu. Směs se potom nechá pomalu ohřát na teplotu místnosti a pak se míchá ještě další 1 hodinu. Potom se přidá 20 ml vody a reakční směs se opakovaně extrahuje třepáním s CH2C12. Jímají se organické fáze, promyjí se vodou, vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Surový oranžový produkt se čistí chromatografii (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: hexan/diethylether 30/1). Získá se 1,1 g sloučeniny vzorce 10 (výtěžek 75 %, oranžový prášek).
Charakterizace:
31P-NMR (CDCI3): δ -26,5 (d, PPh2), 6,7 (d, Pxyl2), JPP 21 Hz 'H-NMR (CDCh): δ 0,04 (s, 3H, S1-CH3), 0,14 (s, 3H, Si-CH3), 0,6 (m, 2H, CH2-Si), 1,43 (d, 3H, CH-CH3), 1,5-1,7 (m, 2H, Clfy-CHj-Cl), 2,20 a 2,30 (dva s, každý 6H, C6H3(CH3)2), 3,41 (t, 2H, J = 7, CHr-Cl), 3,2-4,5 (m, 8H, Cs^FeCjHjCH), 6,7-7,8 (m, 16H, P(C6H5)2 a P(C6H3Me2)2).
Příklad A13 Příprava sloučeniny vzorce 13
Primární amin vzorce 13 se připraví postupem Gabrielovy syntézy (konverze chloridu na ftalimid
(13)
K roztoku 1,53 g (2 mmol) sloučeniny vzorce 12 ve 4 ml DMF se přidá 464 mg ftalimidu draselného (2,5 mmol) a 125 mg hexadecyltributylfosfoniumbromidu (katalyzátor) a směs se míchá při teplotě 100 °C (teplota lázně) po dobu 2 hodin. Po ochlazení se směs extrahuje třepáním se směsí vody a toluenu, organická fáze se vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce. Po čištění chromatografii (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: hexan/ethylacetát 9/1) se získá 1,58 g ftalimidu ve formě oranžového prášku (výtěžek 90 %).
Charakterizace:
31P-NMR (CDCI3): δ -25,3 (d, PPh2), 7,0 (d, Pxyl2), JPP 21 Hz
-23CZ 291280 B6 'H-NMR (CDC13): δ 0,04 (s, 3H, Si-CH3), 0,1 (s, 3H, Si-CH3), 0,5 (m, 2H, CH2-Si), 1,44 (m, 3H, CH-CHJ, 1,4-1,7 (m, 2H, CH2-CH2-N), 2,20 a 2,27 (dva s, každý 6H, CaH3(CH3)2).
3.58 (t, 2H, J = 7, CH2-N), 3,2-4,4 (m, 8H, C5H4FeC5H3CH), 6,7- 7,8 (m, 16H, P(C6H5)2, P(C6H3Me2)2), 7,6 - 7,9 (m, 4H, ftalimid).
1.58 g (1,78 mmol) ftalimidu získaného v prvním stupni a 0,5 ml hydrazinhydrátu ve 20 ml ethanolu se zahřívá k varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin. Po ochlazení se přidá 50 ml toluenu a suspenze se přefiltruje a promyje 2 x 10 ml vody. Roztok se vysuší síranem sodným a zahustí se na rotační odparce za sníženého tlaku. Produkt se znovu uvede do suspenze s 20 ml diethyletheru a přefiltruje se. Po zahuštění na rotační odparce se získá 1,34 g oranžové pěny (výtěžek 99 %).
Charakterizace:
31P-NMR (CDC13): δ -25,2 (d, PPh2), 6,7 (d, Pxyl2), JPP 22 Hz 'H-NMR (CDClj): δ 0,03 (s, 3H, Si-CH3), 0,11 (s, 3H, Si-CH3), 0,48 (m, 2H, CH2-Si), 1,15 -1,45 (m, 2H, CH,-CH,-N). 1,45 (m, 3H, CH-CHJ, 2,20 a 2,27 (dva s, každý 6H, CfiH3(CH3)2. 2,58 (t, 2H, J = 7, CHr-N), 3,2 - 4,45 (m, 8H, C5H4FeC5H3CH), 6,7 - 7,75 (m, 16H, P(C6H5)2,P(C6H3Me2)2).
Příklad A14 Příprava sloučeniny vzorce 14
Syntéza ligandu vzorce 14 imobilizovatelného na anorganické nosiče
/x Ao (14)
Si(OEt)3
K roztoku 1,5 g (1,99 mmol) sloučeniny vzorce 13 v 10 ml methylenchloridu se přidá po kapkách 0,7 ml (2,6 mmol) l-triethoxysilyl-3-izokyanatopropanu a směs se míchá přes noc při teplotě místnosti. Rozpouštědlo se potom odpaří na rotační odparce za sníženého tlaku a surový produkt se čistí chromatografií (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo: hexan/ethylacetát). Získá se 1,47 g oranžové viskózní pěny (výtěžek 74 %).
Charakterizace:
31P-NMR (CDCIj): δ -25,2 (d, PPh2), 6,7 (d, Pxyl2), JPP 21 Hz ‘H-NMR (CDC13): charakteristické signály: δ 0,03 (s, 3H, Si-CH3), 0,11 (s, 3H, Si-CH3), 0,48 (m, 2H, CHí-Si-cp), 0,61 (m, 2H, CH2-Si(OEt)3), 1,2 -1,8 (m, 4H, CHjCH.NHCONHCH2CH2), 1,22 (t, J = 7, 9H, O-CHz-CIfy), 1,47 (m, 3H, CH-CHJ, 2,20 a 2,28 (dva s, každý
-24CZ 291280 B6
6H, QHďCHQÚ. 2,95 - 3,25 (m, 4H, CHj-NHCONH-CfL), 3,83 (q, J = 7, 6H, O-CH2), 6,7 - 7,8 (m, 16H, P(C6H5)2), P(C6H3(Me)2).
Hmotnostní spektrum: 1001 (M+H+).
Příklad B Ligandy imobilizované na silikagelu nebo polystyrenu
Příklady B1 a B3 Ligandy imobilizované na silikagelu
Imobilizace: Před použitím se nosič suší při teplotě 130 °C za vysokého vakua po dobu 3 hodin a potom se umístí do atmosféry argonu. Potom se přidá roztok imobilizovatelného ligandu vzorce 9 podle příkladu 9 nebo vzorce 14 podle příkladu 14 v toluenu a směs se míchá při teplotě 85 až 90 °C po dobu 20 hodin. Po ochlazení a usazení se supematantový roztok odtáhne pomocí injekční stříkačky. Směs se potom promyje šestkrát MeOH (po každé 7 ml na 1 g nosiče) a nakonec se za vysokého vakua vysuší při teplotě 40 až 50 °C. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1
č. imobilizovatelný ligand č. množství [mg] typ nosiče množství [g] množství toluenu [ml] analýza obsah P Í%1 násada mmol ligandu na 1 g nosiče
B1 9 238 Grace332 2,2 9,8 0,1 0,1
B2 9 100 Grace332 2,2 9,8 0,26 0,04
B3 14 300 Grace332 3 24 0,33 0,052
Použije se nosič firmy W. R. Grace company: Grace 332: specifický povrch = 320 m2/g, velikost částic = 35 až 70 pm.
Příklad B4 Ligandy imobilizované na polystyrenu
V nádobě opatřené míchadlem a skleněnou fritou se míchá 900 mg polymeru (aminomethylovaný polystyren zesítěný 1 % divinylbenzenu, obsah aminu =0,56mmol/g, dodávaný firmou Novabiochem, 0,1-64-0010), který byl sušen za vysokého vakua při teplotě 50 °C, ve 32 ml methylenchloridu, až je nosič nabobtnán. Potom se rychle přidá 1,2 ml (8,3 mmol) 2,4-toluylendiizokyanátu (TDI) a směs se míchá další 1 hodinu. Nadbytek TDI se potom odstraní přefiltrováním roztoku a promytím pětkrát 30 ml methylenchloridu. Nosič, který zreagoval sTDI, se potom míchá v 30 ml methylenchloridu, načež se kněmu přikape roztok 100 mg (0,133 mmol) sloučeniny vzorce 13 podle příkladu A13 ve 2 ml methylenchloridu. Směs se míchá přes noc. Aby se převedly zbylé izokyanátové skupiny na karbamáty přidá se 10 ml ethylalkoholu obsahujícího 30 μΐ triethylaminu jako katalyzátoru a směs se míchá přes noc při teplotě 40 °C. Potom se žlutooranžový nosič odfiltruje a promyje se pětkrát za použití po každé 20 ml methylenchloridu. Nakonec se nosič vysuší za vysokého vakua.
Analýza: obsah P = 0,62 %. To odpovídá násadě 0,1 mmol ligandu na 1 g nosiče.
Příklady C Hydrogenace
Obecně: všechny operace se provádějí v atmosféře inertního plynu. 50 ml ocelový autokláv se opatří magnetickým míchadlem (1500 otáček za minutu) a přerušovačem průtoku. Před každou
-25CZ 291280 B6 hydrogenaci se inertní plyn vautoklávu nahradí vodíkem ve 4 cyklech (1 MPa, normální tlak). Potom se v autoklávu ustaví požadovaný tlak vodíku a hydrogenace se spustí zapnutím míchadla. Konverze se stanoví plynovou chromatografií a optický výtěžek se stanoví pomocí HPLC (kolona: Chiracel OD), což se používá pro účely čištění vzorku rychlou chromatografií (silikagel: Měrek 60, eluční činidlo = hexan/ethylacetát).
Příklad C1
Ke 122 mg ligandu podle příkladu B1 (ligand 9) se přidá roztok 4,06 mg [Rh(COD)2]BF4 v 3.3 ml methanolu a směs se pomalu míchá, až se žlutý roztok úplně odbarví. Potom se přidá 554 mg substrátu (N-2',6'-dimethyl-l'-fenyl)-N-(methoxyacetyl)-l-methoxykarbonylethylenamin) rozpuštěného v 5 ml methanolu a směs se zahřívá na olejové lázni na 40 °C a hydrogenuje se při této teplotě. Po 1 hodině se reakce přeruší a vodík se v hydrogenační baňce nahradí inertním plynem. Katalyzátor se nechá usadit a supematantový roztok se odtáhne za použití injekční stříkačky. Konverze je kompletní a optický výtěžek je 82,2 % (R).
Příklad C2
K 250 mg (0,013 mmol) ligandu podle příkladu B3 fixovaném na silikagelu se najednou přidá roztok 3,5 mg [Ir(COD)Cl]2 (0,0104 mmol Ir) ve 2 ml THF a směs se pomalu míchá, až se žlutý roztok úplně odbarví. Katalyzátor se potom nechá usadit a supematant THF se odtáhne pomocí injekční stříkačky a katalyzátor se suší za vysokého vakua. Do druhé baňky se přidá 10 mg tetrabutylamoniumjodidu a nakonec 4,25 g (20,8 mmol) iminu, roztok se vloží do inertního plynu a přidá se katalyzátor. Reakční směs se potom zavádí za tlaku do 50 ml ocelového autoklávu za použití ocelové kapiláry proti proudu inertního plynu a potom se hydrogenuje při teplotě 25 °C za tlaku vodíku, 8 MPa. Po 2 hodinách se vodík odtlakuje a katalyzátor se odfiltruje pod argonem. Konverze je kompletní a optický výtěžek je 77,5 % (S).
Opětné použití:
K oddělenému katalyzátoru se najednou přidá 4,25 g (20,8 mmol) iminu a 10 mg tetrabutylamoniumjodidu. Reakční směs se potom zavádí za tlaku do 50 ml ocelového autoklávu za použití ocelové kapiláry proti proudu inertního plynu a potom se hydrogenuje při teplotě 25 °C za tlaku vodíku 8 MPa. Po 2 hodinách se vodík odtlakuje a katalyzátor se odfiltruje pod argonem. Konverze je kompletní a optický výtěžek je 77,8 % (S).
Příklad C3 mg (0,006 mmol) vázaného polymeru Xyliphos podle příkladu B4 se přidá najednou a míchá se ve 2 ml THF po dobu 5 minut. Potom se přidá roztok 1,7 mg [Ir(COD)Cl]2 (0,005 mmol Ir) ve 2 ml THF a směs se pomalu míchá, až se žlutý roztok odbarví. Do druhé baňky se přidá 5 mg tetrabutylamoniumjodidu a 2,1 g (10,2 mmol) N-(2'-methyl-6'-ethyl-l'-fenyl)-N-(l-methoxymethyl)ethyliminu, roztok se vnese do inertního plynu a přidá se katalyzátor. Reakční směs se potom zavádí za tlaku do 50 ml ocelového autoklávu za použití ocelové kapiláry proti proudu inertního plynu a potom se hydrogenuje při teplotě 25 °C za tlaku vodíku 8 MPa. Po 16 hodinách se hydrogenace přeruší, vodík odtlakuje a katalyzátor se odfiltruje. Konverze je 68 % a optický výtěžek je 71,1 % (S).

Claims (5)

1. Ferrocen obecného vzorce Γ
ď), ve kterém
RA představuje Hal nebo skupinu P(RioRn),
Rb znamená skupinu NR2R3, nebo, v případě že RA představuje skupinu P(RI0Rn), může Rb dále znamenat rovněž skupinu P(R12Ri3),
R] představuje alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, fenylovou skupinu nebo fenylovou skupinu substituovanou 1 až 3 substituenty, vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku a alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku,
R2 a R3 nezávisle na sobě znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku,
R10 a R11 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, cykloalkylovou s 5 až 12 atomy uhlíku substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu substituovanou jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, -SÍR4R5R6, atomy halogenů, -SO3M, -CO2M, -PO3M, -NR7R8, -[+NR7R8R9]X“ a fluoralkylové skupiny s 1 až 5 atomy uhlíku, nebo skupina -PR10Rn znamená zbytek vzorce IV, IVa, IVb nebo IVc (IVa)
Ri2 a R13 nezávisle na sobě znamenají alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku, fenylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu s 5 až 12 atomy uhlíku substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo fenylovou skupinu mono- nebo polysubstituovanou jedním až třemi substituenty vybranými ze souboru zahrnujícího alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, -S1R4R5R6, atomy halogenů, -SO3M, -CO2M,
-27CZ 291280 B6
-PO3M, -NR7R8, -[+NR7R8R9]X a fluoralkylové skupiny s 1 až 5 atom) uhlíku, nebo skupina -PR12R13 znamená zbytek vzorce IV, IVa, IVb nebo IVc
R4, R5 a Ré nezávisle na sobě znamenají alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu,
R7 a R8 představují atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 12 atomy uhlíku nebo fenylovou skupinu nebo
R7 a R8 spolu dohromady tvoří tetramethylenovou skupinu, pentamethylenovou skupinu nebo 3-oxa-l,5-pentylenovou skupinu,
R?
X’ představuje atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, znamená atom vodíku nebo atom alkalického kovu, představuje anion, jednosytné kyseliny, a
Hal je atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu.
2. Ferrocen podle nároku 1 obecného vzorce I (I), ve kterém Rb R2, R3 a Hal mají významy definované v nároku 1.
3. Ferrocen podle nároku 2 obecného vzorce I, kde Ri je lineární alkylová skupina s 1 až 8 atomy uhlíku.
4. Ferrocen podle nároku 3 obecného vzorce I, kde Ri je methylová nebo ethylová skupina.
5. Ferrocen podle nároku 2 obecného vzorce I, kde Ri je fenylová skupina nebo fenylová skupina substituovaná 1 nebo 2 alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinami s 1 až 4 atomy uhlíku.
6. Ferrocen podle nároku 2 obecného vzorce I, kde R2 a R3 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, methyl nebo ethyl.
7. Ferrocen podle nároku 2 obecného vzorce I, kde R2 a R3 jsou oba atom vodíku nebo methyl.
-28CZ 291280 B6 (III) ,
8. Ferrocen podle nároku 2 obecného vzorce I, kde Hal je atom chloru, bromu nebo jodu.
9. Ferrocen podle nároku 1 obecného vzorce III
NR2R3 ve kterém jednotlivé obecné symboly mají významy definované v nároku 1.
10. Ferrocen podle nároku 9 obecného vzorce III, kde R)0 a Rn jsou alkylové skupiny s 1 až 8 atomy uhlíku.
11. Ferrocen podle nároku 9 obecného vzorce III, kde Rio a Rn jsou cykloalkylové skupiny s 5 až 8 atomy uhlíku.
12. Ferrocen podle nároku 9 obecného vzorce III, kde RJ0 a Rn jsou nesubstituované fenylové skupiny nebo fenylové skupiny substituované 1 nebo 2 substituenty definovanými výše.
13. Ferrocen podle nároku 9 obecného vzorce III, kde Rio a Rn jako substituované fenylové skupiny jsou 2-methylfenyl, 3-methylfenyl, 4-methylfenyl, 2- nebo 4-ethylfenyl, 2- nebo 4-isopropylfenyl, 2- nebo 4-terc.butyIfenyl, 2-methoxyfenyl, 3-methoxyfenyl, 4-methoxyfenyl, 2- nebo 4-ethoxyfenyl, 4-trimethylsilylfenyl, 2- nebo 4-fluorfenyl, 2,4-difluorfenyl, 2- nebo 4-chlorfenyl, 2,4-dichlorfenyl, 2,4-dimethylfenyl, 3,5-dimethylfenyl, 2-methoxy-4-methylfenyl, 3,5-dimethyl-4-methoxyfenyl, 3,5-dimethyl—4-(dimethylamino)fenyl, 2- nebo 4-aminofenyl, 2- nebo 4-methylaminofenyl, 2- nebo 4-(dimethylamino)fenyl, 2- nebo 4-SO3H-fenyl, 2- nebo 4-SO3Na-fenyl. 2- nebo 4-[+NH3Cf]-fenyl, 3,4,5-trimethyl-l-fenyl, 2,4,6-trimethyl1-fenyl, 4-trifluormethylfenyl nebo 3,5-di(trifluormethyl)fenyl.
14. Ferrocen podle nároku 9 obecného vzorce III, kde Rio a Rn jsou cyklohexyl, terc.butyl, fenyl, 2- nebo 4-methyl-l-fenyl, 2- nebo 4-methoxy-l-fenyl, 2- nebo 4-(dimethylamino)-lfenyl, 3,5-dimethyl-4-(dimethylamino)-l-fenyl nebo 3,5-dimethyl-4-methoxy-l-fenyl.
15. Ferrocen podle nároku 1 obecného vzorce VI (VI) , ve kterém jednotlivé obecné symboly mají významy definované v nároku 1.
16. Ferrocen podle nároku 15 obecného vzorce VI, kde Rn a Rí3 jsou alkylové skupiny s 1 až 8 atomy uhlíku.
-29CZ 291280 B6
17. Ferrocen podle nároku 15 obecného vzorce VI, kde R12 a R]3 jsou stejné a znamenají izopropyl nebo terc.butyl.
18. Ferrocen podle nároku 15 obecného vzorce VI, kde Ri2 a Ru jsou cykloalkylové skupiny obsahující 5 až 8 atomů uhlíku.
19. Ferrocen podle nároku 15 obecného vzorce VI, kde Ri2 a R)3 jsou nesubstituované fenylové skupiny nebo fenylové skupiny substituované 1 nebo 2 substituenty definovanými výše.
20. Ferrocen podle nároku 15 obecného vzorce VI, kde R12 a R)3 jako substituované fenylové skupiny jsou 2-methylfenyl, 3-methylfenyl, 4-methylfenyl, 2- nebo 4-ethylfenyl, 2- nebo 4-izopropylfenyl, 2- nebo 4-terc.butylfenyl, 2-methoxyfenyl, 3-methoxyfenyl, 4-methoxyfenyl, 2- nebo 4-ethoxyfenyl, 4-trimethylsilylfenyl, 2- nebo 4-fluorfenyl, 2,4-difluormethyl, 2- nebo 4-chlorfenyl, 2,4-dichlorfenyl, 2,4-dimethylfenyl, 3,5-dimethylfenyl, 2-methoxy-4-methylfenyl, 3,5-dimethyl-4-methoxyfenyl, 3,5-dimethyl-4-(dimethylamino)fenyl, 2- nebo 4-aminofenyl, 2- nebo 4-methylaminofenyl, 2- nebo 4-(dimethylamino)fenyl, 2- nebo 4-SO3H-fenyl, 2- nebo 4-SO3Na-fenyl, 2- nebo 4-[+NH3CF]-fenyl, 3,4,5-trimethyl-l-fenyl, 2,4,6-trimethyl1-fenyl, 4-trifluormethylfenyl nebo 3,5-di(trifluormethyl)fenyl.
21. Ferrocen podle nároku 15 obecného vzorce VI, kde R)2 a R13 jsou stejné a znamenají fenyl, cyklohexyl, 2- nebo 4-methyl-l-fenyl, 2- nebo 4-methoxy-l-fenyl, 2- nebo 4-(dimethylamino)-l-fenyl, 3,5-dimethyl-4-(dimethylamino)-l-fenyl nebo 3,5-dimethyl-4methoxy-1 -fenyl.
22. Ferrocen podle nároku 15 obecného vzorce VI, kde Ri2 a R13 jsou stejné a znamenají cyklohexyl nebo fenyl.
23. Ferrocen podle nároku 15 obecného vzorce VI, kde Ri je methyl a Ri2 a R]3 jsou každý cyklohexyl nebo fenyl a Ri0 a Rn jsou fenyl, cyklohexyl nebo terc.butyl.
24. Způsob přípravy ferrocenu podle nároku 1 obecného vzorce I', vyznačující se t í m , že se
a) k přípravě ferrocenu obecného vzorce I podle nároku 2 sloučenina obecného vzorce II ve kterém Rt, R2 a R3 mají významy uvedené v nároku 1, nechá reagovat v inertním organickém rozpouštědle nejprve s ekvivalentem alkyllithia obsahujícího 1 až 4 atomy uhlíku a potom v přítomnosti aminového komplexačního činidla pro lithium s druhým ekvivalentem alkyllithia obsahujícího 1 až 4 atomy uhlíku a produkt se potom nechá reagovat s halogenačním činidlem, nebo že se
b) k přípravě ferrocenu obecného vzorce III podle nároku 9 v prvním stupni k ferrocenu obecného vzorce I podle nároku 2 v inertním organickém rozpouštědle přidá alkyllithium obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a nechají se spolu reagovat a potom se přidá organický roztok sloučeniny obecného vzorce V
-30CZ 291280 B6
ClP(R10Rn) (V) a nechají se spolu reagovat, přičemž Rio a R]2 mají významy uvedené v nároku 1, nebo že se
c) k přípravě ferrocenu obecného vzorce VI podle nároku 15 ferrocen obecného vzorce III podle nároku 9 nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce H-P(R)2Ri3) v kyselině octové, přičemž R)2 a R]3 mají významy uvedené v nároku 1.
25. Způsob přípravy ferrocenu podle nároku 2 obecného vzorce I, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce II ve kterém Ri, R2 a R3 mají významy uvedené v nároku 1, nechá reagovat v inertním organickém rozpouštědle nejprve s ekvivalentem alkyllithia obsahujícího 1 až 4 atomy uhlíku a potom v přítomnosti aminového komplexačního činidla pro lithium s druhým ekvivalentem alkyllithia obsahujícího 1 až 4 atomy uhlíku a produkt se potom nechá reagovat s halogenačním činidlem.
26. Způsob podle nároku 25, vyznačující se tím, že se jako halogenační činidlo použije činidlo vybrané ze skupiny zahrnující Cl2, hexachlorethan, 1,2-dichlortetrafluorethan, toluen-4-sulfonylchlorid, Br2, 1,2-dibromtetrachlorethan, 1,2-dibromtetrafluorethan, toluen-4sulfonylbromid, 2,3-dimethyl-2,3-dibrombutan, I2, 1,2-dijodtetrafluorethan, perfluorpropyljodid, perfluorethyljodid, toluen-4-sulfonyljodid a perfluormethyljodid.
27. Způsob přípravy ferrocenu podle nároku9 obecného vzorce III, vyznačující se tím, že se v prvním stupni k ferrocenu podle nároku 2 obecného vzorce I v inertním organickém rozpouštědle přidá alkyllithium obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a nechají se spolu reagovat a potom se přidá organický roztok sloučeniny obecného vzorce V
ClP(R10Rn) (V) a nechají se spolu reagovat, přičemž Rio a Rn mají významy uvedené v nároku 1.
28. Způsob podle nároku 27, vyznačující se tím, že se alkyllithium obsahující 1 až 4 atomy uhlíku přidává při teplotě od -90 do +20 °C.
29. Způsob podle nároku 27, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce V přidává při teplotě od -90 do +20 °C.
30. Způsob přípravy ferrocenu podle nároku 15 obecného vzorce VI, vyznačující se tím, že se ferrocen podle nároku 9 obecného vzorce ΠΙ nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce H-P(R]2Ri3) v kyselině octové, přičemž R]2 a R13 mají význam uvedený v nároku 1.
-31 CZ 291280 B6
31. Použití ferrocenu podle nároku 9 obecného vzorce III nebo podle nároku 15 obecného vzorce VI jako ligandu pro rhodium nebo iridium při katalytické hydrogenaci dvojných vazeb uhlík-uhlík nebo uhlík-heteroatom.
5 32. Použití ferrocenu podle nároku 15 obecného vzorce VI pro přípravu anorganicky nebo polymemě vázaných ligandu pro rhodium nebo iridium při katalytické hydrogenaci dvojných vazeb uhlík-uhlík nebo uhlík-heteroatom.
CZ19973203A 1995-04-11 1996-04-02 Ferroceny a způsoby jejich přípravy CZ291280B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH106795 1995-04-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ320397A3 CZ320397A3 (cs) 1998-02-18
CZ291280B6 true CZ291280B6 (cs) 2003-01-15

Family

ID=4201677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973203A CZ291280B6 (cs) 1995-04-11 1996-04-02 Ferroceny a způsoby jejich přípravy

Country Status (14)

Country Link
US (2) US5925778A (cs)
EP (1) EP0820460B1 (cs)
JP (1) JP3854638B2 (cs)
KR (1) KR100416359B1 (cs)
AT (1) ATE182595T1 (cs)
AU (1) AU5499296A (cs)
BR (1) BR9608128A (cs)
CA (1) CA2216153C (cs)
CZ (1) CZ291280B6 (cs)
DE (1) DE69603466T2 (cs)
ES (1) ES2135894T3 (cs)
HU (1) HU221611B (cs)
PL (1) PL322745A1 (cs)
WO (1) WO1996032400A1 (cs)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ291280B6 (cs) * 1995-04-11 2003-01-15 Syngenta Participations Ag Ferroceny a způsoby jejich přípravy
WO1998001457A1 (en) * 1996-07-10 1998-01-15 Novartis Ag Functionalized ferrocenyldiphosphines, a process for their preparation and their use
US6133464A (en) * 1996-10-07 2000-10-17 Novartis Ag Chiral ferrocenyls
DE19952348A1 (de) * 1998-12-19 2000-06-21 Degussa Liganden und Komplexe zur enantioselektiven Hydrierung
US6378830B1 (en) * 2000-10-05 2002-04-30 Lu Sheng-Nan Adjustable support for an LCD monitor
US6620954B1 (en) * 2002-03-25 2003-09-16 Eastman Chemical Company Phosphinometallocenylamides as novel ligands for asymmetric catalysis
JP4218261B2 (ja) * 2002-06-11 2009-02-04 ダイキン工業株式会社 ポンプユニット
GB0228018D0 (en) * 2002-11-30 2003-01-08 Lucite Int Uk Ltd Carbonylation of ester
CA2498293C (en) * 2002-09-12 2012-05-22 Lucite International Uk Limited Catalyst system comprising chelating ligand and group viiib metal
US7767864B2 (en) 2003-07-03 2010-08-03 Lucite International Uk Limited Process for the hydroformylation of ethylenically unsaturated compounds
GB0400720D0 (en) * 2004-01-14 2004-02-18 Stylacats Ltd Novel ferrocene-based phosphorus chiral phosphines
GB0403592D0 (en) 2004-02-18 2004-03-24 Lucite Int Uk Ltd A catalyst system
GB0411951D0 (en) * 2004-05-28 2004-06-30 Lucite Int Uk Ltd Carbonylation of ester
GB0504851D0 (en) * 2005-03-09 2005-04-13 E2V Tech Uk Ltd Biosensor labelling groups
GB0516556D0 (en) * 2005-08-12 2005-09-21 Lucite Int Uk Ltd Improved catalyst system
KR20080077201A (ko) 2005-11-17 2008-08-21 루사이트 인터내셔널 유케이 리미티드 에틸렌성 불포화 화합물의 카르보닐화
GB0607494D0 (en) 2006-04-13 2006-05-24 Lucite Int Uk Ltd Metal complexes
WO2008065448A1 (en) * 2006-12-02 2008-06-05 Lucite International Uk Limited Novel carbonylation ligands and their use in the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds
GB0625518D0 (en) * 2006-12-21 2007-01-31 Lucite Int Uk Ltd Carbonylation of conjugated dienes
GB0812297D0 (en) * 2008-07-04 2008-08-13 Lucite Int Uk Ltd Novel carbonylation ligand sand thier use of in the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds
JP5493346B2 (ja) * 2008-12-11 2014-05-14 東ソー株式会社 フェロセン誘導体およびその用途
GB0905995D0 (en) * 2009-04-06 2009-05-20 Univ Gent Cyclic imidate ligands
GB201000078D0 (en) 2010-01-05 2010-02-17 Lucite Int Uk Ltd Process for the carbonylation of ethylenically unsaturated compounds, novel carbonylation ligands and catalyst systems incorporatng such ligands
GB201211157D0 (en) 2012-06-22 2012-08-08 Atlas Genetics Ltd Novel compounds and their use in analytical methods
JP2023130917A (ja) * 2022-03-08 2023-09-21 国立大学法人 東京大学 コア／シェル型不均一系触媒およびそれを用いた光学活性化合物の製造方法
CN117362358B (zh) * 2023-09-20 2025-11-25 武汉大学 一种平面手性碘代茂金属及其制备方法和制备多取代平面手性茂金属化合物的方法
CN120504707B (zh) * 2025-07-18 2026-01-27 成都赛科洛生物科技有限公司 一种用于多肽液相合成载体的化合物及其应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0496699B1 (de) * 1991-01-25 1995-04-26 Ciba-Geigy Ag Silangruppen enthaltende Diphosphine, immobilisierte Diphosphine und deren Verwendung als Hydrierkatalysatoren
DE59205529D1 (de) * 1991-01-25 1996-04-11 Ciba Geigy Ag Silangruppen enthaltende Diphosphine, immobilisierte Diophoshine und deren Verwendung als Hydrierkatalysatoren
SG42936A1 (en) * 1992-04-02 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
DE59410267D1 (de) * 1993-02-26 2003-05-15 Syngenta Participations Ag Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
EP0646590B1 (de) * 1993-10-01 1999-08-25 Novartis AG Mit Fluoralkyl substituierte Ferrocenyldiphosphine als Liganden für homogene Katalysatoren
CZ160597A3 (en) * 1994-11-29 1997-10-15 Lonza Ag Process for preparing active metallocenyl phosphines
EP0729969B1 (de) * 1995-02-24 2000-08-16 Novartis AG Silylierte Ferrocenyldiphosphine, an anorganische oder polymere organische Träger gebundene silylierte Ferrocenyldiphosphine sowie Metallkomplexe davon, ihre Herstellung und Verwendung
CZ291280B6 (cs) * 1995-04-11 2003-01-15 Syngenta Participations Ag Ferroceny a způsoby jejich přípravy
HRP960295A2 (en) * 1995-07-06 1997-08-31 Ciba Geigy Ag Process for the hydrogenation of imines in the presence of immobilized iridium-diphosphine catalysts

Also Published As

Publication number Publication date
EP0820460A1 (en) 1998-01-28
JPH11503439A (ja) 1999-03-26
HU221611B (hu) 2002-11-28
CA2216153A1 (en) 1996-10-17
ATE182595T1 (de) 1999-08-15
DE69603466T2 (de) 1999-11-18
JP3854638B2 (ja) 2006-12-06
WO1996032400A1 (en) 1996-10-17
HUP9801601A3 (en) 1999-03-29
KR100416359B1 (ko) 2004-04-21
CZ320397A3 (cs) 1998-02-18
BR9608128A (pt) 1999-02-09
PL322745A1 (en) 1998-02-16
EP0820460B1 (en) 1999-07-28
ES2135894T3 (es) 1999-11-01
AU5499296A (en) 1996-10-30
HUP9801601A2 (hu) 1998-10-28
KR19980703784A (ko) 1998-12-05
DE69603466D1 (de) 1999-09-02
US6015919A (en) 2000-01-18
US5925778A (en) 1999-07-20
CA2216153C (en) 2008-02-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ291280B6 (cs) Ferroceny a způsoby jejich přípravy
US5627293A (en) Silylated ferrocenyldiphosphines, silylated ferrocenyldiphosphines bound to inorganic or polymeric organic supports and also metal complexes thereof, their preparation and use
JP3320488B2 (ja) 均質触媒の配位子としてのフェロセニルジホスフィン
JP3625866B2 (ja) フルオロアルキル置換フェロセニルジホスフィン
EP0912586A1 (en) Functionalized ferrocenyldiphosphines, a process for their preparation and their use
JPH07179484A (ja) シラン基含有ジホスフィン、固定されたジホスフィン及びそれを用いる水素化触媒
JP5185485B2 (ja) フェロセニルジホスフィンおよびその使用
US6133464A (en) Chiral ferrocenyls
US7256302B2 (en) Substituted paracyclophane derivatives in asymmetric catalysis
US20090082581A1 (en) Ferrocenyl ligands, production and use thereof
US6613922B2 (en) Phosphorus p-cyclophane ligands and their use in transition metal catalyzed asymmetric reactions
US7081544B2 (en) Chiral ligands, transition metal complexes thereof, and the catalytic use of the same
JP2002179692A (ja) ジホスフィン
US7589196B2 (en) Amine-substituted biphenyldiphosphines
CA2594893C (en) Metallocene-based chiral phosphines and arsines
MXPA97007801A (en) Dinalogenated ferrocenes and processes to supreparate
JP2981621B2 (ja) ビフェニルビスホスフィン錯体
CN102216312A (zh) 手性配体
CN118598872A (zh) 基于金鸡纳碱骨架的手性氮氮配体、锰配合物及酮的不对称转移氢化反应方法
PL188754B1 (pl) Sposób otrzymywania sililoetenów

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20100402