CZ291547B6 - Způsob výroby opticky aktivních aminů - Google Patents
Způsob výroby opticky aktivních aminů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291547B6 CZ291547B6 CZ19972755A CZ275597A CZ291547B6 CZ 291547 B6 CZ291547 B6 CZ 291547B6 CZ 19972755 A CZ19972755 A CZ 19972755A CZ 275597 A CZ275597 A CZ 275597A CZ 291547 B6 CZ291547 B6 CZ 291547B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- straight
- group
- branched
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title description 8
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims abstract description 15
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims abstract description 15
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 82
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 43
- -1 cyano, amino, hydroxy, formyl Chemical group 0.000 claims description 41
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 10
- 241001661345 Moesziomyces antarcticus Species 0.000 claims description 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004666 alkoxyiminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 241000589774 Pseudomonas sp. Species 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000109 phenylethoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 241000498617 Mucor javanicus Species 0.000 claims 1
- 241000235527 Rhizopus Species 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 6
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 108010084311 Novozyme 435 Proteins 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- PINPOEWMCLFRRB-ZCFIWIBFSA-N (1r)-1-(4-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=C(Cl)C=C1 PINPOEWMCLFRRB-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HGKOQCMPYYZGCI-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-chlorophenyl)ethyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC(C)C1=CC=C(Cl)C=C1 HGKOQCMPYYZGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N (1R)-1-phenylethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- UZDDXUMOXKDXNE-MRVPVSSYSA-N (1r)-1-(4-methylphenyl)ethanamine Chemical compound C[C@@H](N)C1=CC=C(C)C=C1 UZDDXUMOXKDXNE-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- USAHLMJKVUGOMK-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1-ethyl-3-methylcyclopropane-1-carbonyl chloride Chemical compound CCC1(C(Cl)=O)C(C)C1(Cl)Cl USAHLMJKVUGOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRXFXCKTIGELTI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)ethanamine Chemical compound NCCC1=CC=C(Cl)C=C1 SRXFXCKTIGELTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 101710098554 Lipase B Proteins 0.000 description 1
- PAVMRYVMZLANOQ-UHFFFAOYSA-N N-(1-phenylethyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC(C)C1=CC=CC=C1 PAVMRYVMZLANOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010073038 Penicillin Amidase Proteins 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 101000966371 Rhizopus niveus Lipase Proteins 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000005427 anthranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000003965 capillary gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- ORSHURWNDMDTSA-UHFFFAOYSA-N n-[1-(4-methylphenyl)ethyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC(C)C1=CC=C(C)C=C1 ORSHURWNDMDTSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920005990 polystyrene resin Polymers 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 230000003245 working effect Effects 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/001—Amines; Imines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/82—Purification; Separation; Stabilisation; Use of additives
- C07C209/86—Separation
- C07C209/88—Separation of optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
- C12P41/007—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures by reactions involving acyl derivatives of racemic amines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
eÜen se t²k zp sobu v²roby opticky aktivn ch (R)-amin obecn ho vzorce I z racemick²ch N-acylamin obecn ho vzorce II, p soben m lip z, kter jsou vhodn pro Üt pen (R)-enantiomer N-acylamin vzorce II, za p° tomnosti vody, jako i pop° pad za p° tomnosti organick ho z°e ovadla, p°i hodnot pH v rozmez 3,0 a 10,0 a p°i teplot v rozmez 0 .degree.C a 80 .degree.C.\
Description
Způsob výroby opticky aktivních aminů
Oblast techniky
Vynález se týká nového způsobu výroby (R)-aminů enzymatickou hydrolýzou racemátů N-acylaminů.
Dosavadní stav techniky
Je již známá výroba opticky aktivních N-p-aminofenylacetylamino-derivátů enzymatickým štěpením odpovídajících racemátů pomocí benzylpenicilin-acylázy jako biokatalyzátoru (viz j.Org. Chem. 44, 2222 až 2225 (1979)). Nevýhodné na tomto způsobu je ale to, že optické výtěžky jsou zčásti velmi nízké. Kromě toho se při této metodě výhodně hydrolyzují (S)-enantiomery výchozích racemátů. Tak vzniká například z odpovídajícího racemátů (R)-enantiomer N-p-amino-l-fenylacetyl-l-fenylthiamin a volný (S)-amin. Další nevýhoda spočívá v tom, že biokatalyzátor reaguje velmi substrátově specificky a jsou použitelné pouze takové sloučeniny, které obsahující fenylacetylovou skupinu.
Dále je známé, že se (S)-aminy a (R)-enantiomery N-acylovaných 1-methyl-l-fenyl-alkylaminů dají vyrobit tak, že se nechají reagovat racemáty N-acyl-l-methyl-l-fenyl-alkylaminů ze použití určitých biokatalyzátorů (viz EP-A 0 399 589). Nevýhodné na tomto způsobuje to, že korespondují (R)-aminy jsou dostupné pouze tehdy, když se (Rj-enantiomery N-acyl-l-methyl-l-fenyl-alkylaminů v dodatečném reakčním kroku deacylují.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že se (R)-aminy obecného vzorce I
NH, í
*CH (I), z r1 <cha-r2 ve kterém
R1 značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, přičemž alkylové zbytky mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, kyanoskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, formylovou skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, přímou nebo rozvětvenou alkoxylovou nebo alkylthio-skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkoxylovou nebo halogenalkylthio-skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, vždy přímou nebo rozvětvenou alkylaminovou, dialkylaminovou, alkylkarbonylovou, alkylkarbonyloxy-, alkoxykarbonylovou, alkylsulfonyloxy-, hydroxyiminoalkylovou nebo alkoxyiminoalkylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy vjednotlivých alkylových částech, nebo dvakrát připojenou alkylenovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo dvakrát připojenou dioxylkylenovou skupinou se 1 až 4 uhlíkovými atomy, přičemž oba posledně jmenované zbytky mohou být samy jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu,
R2 značí cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu a/nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo cykloalkenylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu a/nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo nasycenou nebo nenasycenou, popřípadě benzokondenzovanou heterocyklylovou skupinou se 3 až 7 členy kruhu v heterocyklu, z nichž jsou 1 až 3 stejné nebo různé heteroatomy, jako je například kyslík, dusík nebo síra, přičemž zbytky mohou být jednou až třikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo
R2 značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž každý z těchto zbytků může být jednou až pětkrát, stejně nebo různě substituovaný atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, formylovou skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou nebo thiokarbamoylovou skupinou, přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio—, alkylsulfinylovou nebo alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkylovou nebo alkenyloxyskupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, halogenalkylthio-, halogenalkylsulfinylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylenovou nebo halogenalkenyloxy-skupinou se vždy 2 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou alky lam inovou, dialkylaminovou, alkylkarbonylovou, alkylkarbonyloxy-, alkoxykarbonylovou, alkylsulfonyloxy-, hydroxyiminoalkylovou nebo alkoxyiminoalkylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech,fenylovou skupinou, fenoxyskupinou, fenylthioskupinou, benzyloxyskupinou, benzylthioskupinou nebo fenylethyloxyskupinou, nebo dvakrát připojenou alkylenovou skupinou se 3 nebo 4 uhlíkovými atomy nebo dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinou s 1 až 2 uhlíkovými atomy, přičemž oba posledně jmenované zbytky samotné mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, n značí číslo 0, 1,2 nebo 3,
-2CZ 291547 B6 dají vyrobit tak, že se nechají reagovat racemické N-acylaminy obecného vzorce II
O
II c
Z 3
HN R (Π),
ZCH\ r’ (cny-R2 ve kterém mají R1, R2 a n výše uvedený význam a
R3 značí vodíkový atom, aminoskupinu, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v každé alkylové části, alkylthioskupinu s I až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkoxyskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, přičemž alkylové nebo alkoxylové zbytky mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, formylovou skupinou, karboxyskupinou nebo karbamoylovou skupinou, přímou nebo rozvětvenou alkoxyskupinou, alkylthioskupinou, alkylsulfinylovou skupinou nebo alkylsulfonylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkenylovou nebo alkenyloxy-skupinou se vždy 2 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkoxy-, halogenalkylthio-, halogensulfinylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylaminovou, dialkylaminovou, alkylkarbonylovou, alkylkarbonyloxy-, alkoxykarbonylovou, alkylsulfonyloxy, hydroxyiminoalkylovou nebo alkoxyiminoalkylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, nebo dvakrát připojenou alkylenovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo dvakrát připojenou dioxylkylenovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přičemž oba posledně jmenované zbytky samotné mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo fenylovou skupinou, nebo
R3 značí cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu a/nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo cykloalkenylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu a/nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo
-3 CZ 291547 B6
R3 značí nasycenou nebo nenasycenou heterocyklylovou skupinu se 3 až 7 členy kruhu, z nichž jsou 1 až 3 stejné nebo různé heteroatomy, jako je atom kyslíku, dusíku nebo síry, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až třikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo
R3 značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž každý z těchto zbytků může být jednou až pětkrát, stejně nebo různě substituovaný atomem halogenu, kyanoskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkoxylovou nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkoxylovou nebo halogenalkylthio-skupinou a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, fenylovou, fenoxylovou, fenylthio-, benzyloxy-, benzylthio- nebo fenylethyloxy-skupinou, nebo dvakrát připojenou alkylenovou skupinou se 3 nebo 4 uhlíkovými atomy nebo dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinou s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, přičemž oba posledně jmenované zbytky samotné mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, s lipázami, vybranými ze skupiny zahrnující lipázu z Candida antarctica, lipázu zRhizopus niveus, lipázu z Pseudomonas Sp. a lipázu zMucor javanicus, za přítomnosti vody, jakož i popřípadě za přítomnosti organického zřeďovadla, při hodnotě pH v rozmezí 3,0 až 10,0 a při teplotě v rozmezí 0 °C až 80 °C.
Pod pojmem (R)-aminy se rozumí takové optické aktivní sloučeniny vzorce I, které mají na asymetricky substituovaném uhlíkovém atomu (R)-konfiguraci. Ve vzorci I je asymetricky substituovaný uhlíkový atom označen hvězdičkou.
Jako zcela překvapivé je třeba označit to, že se způsobem podle předloženého vynálezu dají vyrobit (R)-aminy, neboť podle stavu techniky bylo dosud pouze známé, že jsou dostupné z racemátů N-acylaminů pomocí biokatalyzátorů (S)-aminy.
Způsob podle předloženého vynálezu se vyznačuje řadou výhod. Tak umožňuje výrobu (R)aminů vzorce I v extrémně vysoké optické čistotě. Výhodné je také, že N-acylaminy jsou jednoduše dostupné a acylový zbytek je široce variabilní. Konečně nezpůsobuje také provádění reakce a izolace požadovaných substancí nijaké potíže.
Alkylové skupiny představují v daném případě, pokud není definováno jinak, nasycené alifatické uhlovodíkové zbytky, které mohou být přímé nebo rozvětvené.
Cykloalkylová skupina představuje v daném případě, pokud není definováno jinak, nasycené karbocyklické zbytky, které tvoří popřípadě s dalšími nakondenzovanými nebo přemostěnými kruhy bicyklický nebo polycyklický kruhový systém.
-4CZ 291547 B6
Cykloalkenylová skupina představuje v daném případě, pokud není definováno jinak, nenasycené karbocyklické zbytky, které tvoří popřípadě s dalšími nakondenzovanými nebo přemostěnými kruhy bicyklický nebo polycyklický kruhový systém.
Arylová skupina představuje v daném případě, pokud není definováno jinak, aromatické monocyklické, bicyklické nebo polycyklické uhlovodíkové zbytky, jako je například fenylová skupina, naftylová skupina, anthranylová skupina a fenanthrylová skupina, výhodně fenylová nebo naftylová skupina, obzvláště fenylovou skupinu.
Heterocyklylová skupina představuje v daném případě, pokud není definováno jinak, nasycené nebo nenasycené kruhové zbytky, ve kterých alespoň jeden člen kruhu je heteroatom, to znamená atom různých od uhlíku. Pokud obsahuje kruh více heteroatomů, mohou být tyto stejné nebo různé, přičemž jako heteroatomy je možno uvést výhodně kyslík, dusík nebo síru. Popřípadě tvoří kruhovité zbytky s dalšími karbocyklickými nebo heterocyklickými, nakondenzovanými nebo přemostěnými kruhy společně bicyklický nebo polycyklický kruhový systém. Výhodně jsou monocyklické nebo bicyklické kruhové systémy, obzvláště monocyklické nebo bicyklické kruhové systémy s aromatickým charakterem.
Atom halogenu představuje v daném případě, pokud není definováno jinak, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, výhodně fluoru, chloru nebo bromu, obzvláště fluoru nebo chloru.
Když se jako výchozí látka použije racemický N-[l-(4-chlorfenyl)-ethyl]-acetamid a lipáza z Candida antarctica jako biokatalyzátor, potom je možno průběh způsobu podle předloženého vynálezu znázornit pomocí následujícího reakčního schématu.
(Racemát)
Lipáza z Candida antarctica + H2O
- CH3-COOH
C / \
NH CH,
(R)-Amin (S)-Acyl-amin
Racemické N-acylaminy, potřebné jako výchozí látky pro provádění způsobu podle předloženého vynálezu, jsou všeobecně definované obecným vzorcem II, ve kterém
R1 značí obzvláště výhodně methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo n-propylovou skupinu.
R2 značí obzvláště výhodně cyklohexylovou skupinu, norbomylovou skupinu nebo cyklohexenylovóu skupinu, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem fluoru nebo chloru, methylovou a/nebo ethylovou skupinou, nebo furylovou, pyridylovou, thienylovou, benzofurylovou, chinolylovou nebo benzothienylovou skupinu, které mohou být jednou až třikrát, stejně nebo různě substituované atomem fluoru, chloru nebo bromu, methylovou skupinou, ethylovou skupinou, npropylovou skupinou, izopropylovou skupinou, n-butylovou skupinou, izobutylovou skupinou, se/r-butylovou skupinou, /erc.-butylovou skupinou, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, n-propoxyskupinou, izopropoxyskupinou, trifluormethylovou skupinou a/nebo trifluorethylovou skupinou, nebo
R značí obzvláště výhodně fenylovou nebo naftylovou skupinu, přičemž každý z těchto substituentů může být jednou až pětkrát, stejně nebo různě substituovaný atomem fluoru, chloru nebo bromu, kyanoskupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, formylovou skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, thiokarbamoylovou skupinou, methylovou skupinou, ethylovou skupinou, n-propylovou skupinou, izopropylovou skupinou, n-butyiovou skupinou, izobutylovou skupinou, se£.-butylovou skupinou, tercbutylovou skupinou, methoxyskupinou, ethoxyskupinou, n-propoxyskupinou, izopropoxyskupinou, methylthioskupinou, ethylthioskupinou, n-propylthioskupinou, izopropylthioskupinou, methylsulfinylovou skupinou, ethylsulfinylovou skupinou, methylsulfonylovou skupinou, ethylsulfonylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou, trifluorethylovou skupinou, difluormethyloxyskupinou, trifluorethoxyskupinou, difluormethylthioskupinou, difluorchlormethylthioskupinou, trifluormethylthioskupinou, trifluormethylsulflnylovou skupinou, trifluormethylsulfonylovou skupinou, methylaminoskupinou, ethylaminoskupinou, n-propylaminoskupinou, izopropylaminoskupinou, dimethylaminoskupinou, diethylaminoskupinou, methoxykarbonylovou skupinou, ethoxykarbonylovou skupinou, fenylovou skupinou, fenoxyskupinou, fenylthioskupinou, benzyloxyskupinou, benzylthioskupinou nebo fenylethyloxyskupinou, nebo
-6CZ 291547 B6 vždy dvakrát připojenou trimethylenovou skupinou (propan-1,3-diylovou skupinou), methylendioxyskupinou nebo ethylendioxyskupinou, vždy jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovanou atomem fluoru nebo chloru, methylovou skupinou, trifluormethylovou skupinou, ethylovou skupinou, n-propylovou skupinou nebo izopropylovou skupinou.
n značí také obzvláště výhodně čísla 0, 1, 2 nebo 3.
R3 značí obzvláště výhodně vodíkový atom, aminoskupinu, dimethylaminoskupinu, methylthioskupinu, methylovou skupinu, ethylovou, n-propylovou skupinu, izopropylovou skupinu, n-butylovou skupinu, izobutylovou skupinu, seL-butylovou skupinu, pentylovou skupinu, hexylovou skupinu, heptylovou skupinu, oktylovou skupinu, methoxyskupinu, ethoxyskupinu, methoxymethylovou skupinu, hydroxymethylovou skupinu, 1-hydroxy-lethylovou skupinu, 2-hydroxykarbonyl-l-hydroxy-l-ethylovou skupinu, 2-hydroxykarbonyl-1-ethylovou skupinu, 3-hydroxykarbonyl-l-propylovou skupinu a benzylovou skupinu.
Racemické N-acylaminy vzorce II jsou známé nebo se dají pomocí známých metod vyrobit acylací aminů. Tak se získají N-acylaminy obecného vzorce II například tak, že se nechají reagovat racemické aminy s chloridy kyselin nebo s anhydridy kyselin.
Lipázy se mohou při provádění způsobu podle předloženého vynálezu používat buď nativní nebo v modifikované formě, například mikroenkapsulované, nebo vázané na anorganické nebo organické nosné materiály. Jako nosné materiály přitom přicházejí v úvahu například celity, zeolity, polysacharidy, polyamidy a polystyrénové pryskyřice.
Jako organické zřeďovadla, která jsou použitelná pro provádění způsobu podle předloženého vynálezu, přicházejí v úvahu všechna pro takovéto reakce obvyklá rozpouštědla. Výhodně použitelné jsou alkoholy, jako je například methylalkohol, ethylalkohol, n-butylalkohol, benzylalkohol a fenylethylalkohol, dále ethery, jako je například tetrahydrofuran a dioxan, uhlovodíky, jako je například pentan a hexan, amidy, jako je například dimethylformamid, nebo silně polární rozpouštědla, jako je například dimethylsulfoxid. Jako organická rozpouštědla přicházejí konečně v úvahu také emulgátory a povrchově aktivní látky, které mohou fungovat jako katalyzátory fázového přenosu. Výhodně přicházejí v úvahu alkyl-aryl-polyglykol-ethery, estery polyethylenoxid-mastných kyselin, polyethylenoxid-mastné kyseliny a ethoxyláty 4—(1,1—3,3—tetramethylbutyl)-fenolu.
Pro nastavení požadované hodnoty pH přicházejí při provádění způsobu podle předloženého vynálezu v úvahu všechny obvyklé pufrované systémy. Výhodně použitelné jsou směsi dihydrogenfosforečnanu sodného a hydrogenfosforečnanu sodného, citrátový pufr, glycinový pufr a jiné směsi vhodných kyselina bází.
Hodnota pH se může při provádění způsobu podle předloženého vynálezu pohybovat uvnitř určitého rozmezí. Všeobecně se pracuje při hodnotách pH v rozmezí 3,0 až 10,0, výhodně v rozmezí 4,0 až 9,0.
Reakční teploty se mohou při provádění způsobu podle předloženého vynálezu pohybovat uvnitř určitého rozmezí. Všeobecně se pracuje při teplotě v rozmezí 0 °C až 80 °C, výhodně 20 °C až 70 °C.
Koncentrace racemických N-acylaminů obecného vzorce II se mohou při provádění způsobu podle předloženého vynálezu pohybovat uvnitř určitého rozmezí. Všeobecně se používají reakční směsi, v nichž je koncentrace racemického N-acylaminu obecného vzorce II v rozmezí 1 až 200 g/1, výhodně 2 až 100 g/1.
-7CZ 291547 B6
Při provádění způsobu podle předloženého vynálezu se používá na jeden gram racemického N-acylaminu obecného vzorce II všeobecně 0,01 až 200 g. výhodně 0,05 až 100 g biokatalyzátoru. Zpracování se provádí pomocí o sobě známých metod. Všeobecně se postupuje tak, že se biokatalyzátor oddělí a požadované komponenty se ze zbylé reakční směsi izolují destilací, frakční krystalizací, extrakcí rozpouštědly v kyselé a bazické formě nebo jinými způsoby. Přitom vypadávají (R)-aminy obecného vzorce I buď ve volném stavu nebo ve formě solí, ze kterých se (R) -aminy mohou uvolnit zpracováním s bázemi. Kromě toho se dají z reakční směsi oddělit také (S) -enantiomery N-acylaminů obecného vzorce II. Tyto se mohou pomocí dalšího chemického reakčního kroku, například kyselým nebo bazickým zmýdelněním nebo enzymatickou cestou, převést na volné (S)-aminy nebo jejich adiční soli s kyselinami.
(R)-aminy obecného vzorce I, vyrobitelné způsobem podle předloženého vynálezu, jsou cenné meziprodukty pro výrobu farmaceutických účinných látek nebo účinných látek s insekticidními, fungicidními nebo herbicidními vlastnostmi (viz například EP-A 0 519 211, EP-A 0 453 137, EP-A 0 283 879, EP-A 0 264 217 a EP-A 0 341 475). Tak se získá například fungicidně účinná sloučenina vzorce III
(III) tak, že se nechá reagovat (R)-l-(4-chlorfenyl)ethylamin vzorce
(1-1) s chloridem kyseliny 2,2-dichlor-l-ethyl-3-methyl-l-cyklopropankarboxylové vzorce IV
(IV) za přítomnosti prostředku vázajícího kyseliny a za přítomnosti inertního organického zřeďovadla.
Příklady provedení vynálezu
Provedení způsobu podle předloženého vynálezu je blíže vysvětleno pomocí následujících příkladů.
-8CZ 291547 B6
Příklad 1
Směs 50 mg racemického N-[l-(4-chlorfenyl)-ethyl]-acetamidu a 100 mg lipázy zCandida antarctica (Novozym 435R; E.C. Nr. 3.1.1.3) se doplní 50 mM vodným roztokem směsi pufru dihydrogenfosforečnan sodný/hydrogenfosforečnan sodný do objemu 10 ml. Reakční směs, která má hodnotu pH 8, se třepe po dobu 168 hodin při teplotě 50 °C. Potom se odstřeďuje po dobu 5 minut a kapalná fáze se analyzuje. K tomu se ze vsázky odebere definovaný podíl, který se zmrazí po dobu jedné hodiny při teplotě -60 °C a potom se zlyofilizuje. Vysušený vzorek se extrahuje methylalkoholem za přídavku molekulového síta po dobu jedné hodiny za vícenásobného intenzivního zpracování na třepačce Vortex. Bezvodá methanolická fáze, získaná po odstředění, se analyzuje pomocí plynové chromatografie. Pro stanovení koncentrací racemického aminu a racemického N-acetyl-aminu při zjišťování konverze se použije v HPLC-analytice konvenční sloupce Reversed Phase RP 18:
Jako pohyblivá fáze se používá směs acetonitril/20 mM fosfátový pufr, pH 2,0, 80 : 20 (v/v). Pro UV-detekci se používá vlnové délky 220 nm. Jak pro racemický amin, tak také pro N-acetyl-amin se provádí kalibrace pomocí metody externího standardu. Pro chirální analytiku se používá kapilární plynová chromatografie. Jako sloupce slouží kapilární skleněný sloupec o délce 20 m. Jako dělicí materiál se používá chirální směsná fáze, jako nosný plyn slouží vodík za tlaku 0,05 MP. Používá se teplotního gradientu 80 °C // 1 min iso // 2,2 °C // 150 °C // 10 °C/min // 200 °C.
Pro zjištění enantioselektivity reakce se stanovuje přebytek enantiomeru (ee-hodnota), která se vypočte následujícím způsobem:
(R - S) ee = ------------------- x 100 % (R + S)
Přitom značí R a S koncentraci jednotlivých enantiomerů vytvořeného aminu.
Tímto způsobem bylo zjištěno, že (R)-l-(4-chlorfenyl)-ethylamin se získá ve výtěžku 43 % s ee-hodnotou > 99 %.
Příklad 2
-9CZ 291547 B6
Směs 3 mg racemického N-[l-(4-chlorfenyl)-ethyl]acetamidu a 0,75 mg čištěné volné lipázy B z Candida antarctica se doplní 50 mM vodným roztokem pufrové směsi dihydrogenfosforečnan sodný/hydrogenfosforečnan sodný na objem 1,5 ml. Reakční směs, která má hodnotu pH 8, se třepe po dobu 360 hodin při teplotě 30 °C. Potom se zpracuje způsobem, popsaným v příkladě 1, přičemž se získá (R)-l-(4-chlorfenyl)-ethylamin ve výtěžku 25 % s ee-hodnotou > 99 %.
Příklad 3
Směs 1,3 mg racemického N-[l-(4-methylfenyl)-ethyl]acetamidu a 15 mg lipázy z Candida antarctica (Novozym 435R; Nr. 3.1.1.3) se doplní 50 mM vodným roztokem pufrové směsi dihydrogenfosforečnan sodný/hydrogenfosforečnan sodný na objem 1,5 ml. Reakční směs, která má hodnotu pH 8, se třepe po dobu 400 hodin při teplotě 50 °C. Potom se zpracuje způsobem, popsaným v příkladě 1 a analyzuje se. Získá se takto (R)-l-(4-methylfenyl)-ethylamin ve výtěžku 32 % s ee-hodnotou > 90 %.
Příklad 4
CH3
Směs 1,2 mg racemického N-(l-fenyl-ethyl)-acetamidu a 15 mg lipázy z Candida antarctica (Novozym 435R; E.E. Nr. 3.1.1.3) se doplní 50 mM vodným roztokem pufrové směsi dihydrogenfosforečnan sodný/hydrogenfosforečnan sodný na objem 1,5 ml. Reakční směs, která má hodnotu pH 8, se třepe po dobu 400 hodin při teplotě 50 °C. Potom se zpracuje způsobem, popsaným v příkladě 1 a analyzuje se. Získá se takto (R)-l-fenyl-ethylamin ve výtěžku 7,6 % s ee-hodnotou > 90 %.
Příklad 5
Směs 200 mg (0,88 mmol) racemického N-[l-(4-chlorfenyl-ethyl)-acetamidu a 50 U lipázy z Candida antarctica (Novozym 435R; E.C. Nr. 3.1.1.3) se doplní 50 mM vodným roztokem pufrové směsi dihydrogenfosforečnan sodný/hydrogenfosforečnan sodný na objem 7 ml. Reakční směs, která má hodnotu pH 8, se třepe po dobu 48 hodin při teplotě 40 °C. Potom se reakční směs třikrát extrahuje diizopropyletherem a spojené organické fáze se za sníženého tlaku zahustí. Získaný zbytek se zkoumá za použití chirálního sloupce pomocí plynové chromatografie.
-10CZ 291547 B6
Dosáhne se takto konverze 48 % a získaný (R)-l-(4-chlorfenyl-ethylamin) má ee-hodnotu
%.
Pro (S)-N-[l-(4-chlorfenyl-ethyl]-methoxyacetamid se dosáhne ee-hodnoty 92 %.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (4)
1. Způsob výroby (R)-aminů obecného vzorce I
NH,
I /CH (I), r1 X(ch2)-r2 ve kterém
R1 značí přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy, přičemž alkylové zbytky mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, kyanoskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, formylovou skupinou, karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou, přímou nebo rozvětvenou alkoxylovou nebo alkylthio-skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkoxylovou nebo halogenalkylthio-skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, vždy přímou nebo rozvětvenou alkylaminovou, dialkylaminovou, alkylkarbonylovou, alkylkarbonyloxy-, alkoxykarbonylovou, alkylsulfonyloxy-, hydroxyiminoalkylovou nebo alkoxyiminoalkylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, nebo dvakrát připojenou alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přičemž oba posledně jmenované zbytky mohou být samy jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu,
R2 značí cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu a/nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo cykloalkenylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu a/nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo nasycenou nebo nenasycenou, popřípadě benzokondenzovanou heterocyklylovou skupinu se 3 až 7 členy kruhu v heterocyklu, z nichž jsou 1 až 3 stejné nebo různé heteroatomy, jako je kyslík, dusík nebo síra, přičemž zbytky mohou být jednou až třikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxy-11 CZ 291547 B6 skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo
R2 značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž každý z těchto zbytků může být jednou až pětkrát, stejně nebo různě substituovaný atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, formylovou skupinou karboxyskupinou, karbamoylovou skupinou nebo thiokarbamoylovou skupinou, přímou nebo rozvětvenou alkylovou, alkoxylovou, alkylthio—, alkylsulfinylovou nebo alkylsulfonylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkenylovou nebo alkenyloxy-skupinou se 2 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou, halogenalkoxylovou, halogenalkylthio-, halogenalkylsulfinylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou halogenalkenylovou nebo halogenalkenyloxy-skupinou se vždy 2 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylaminovou, dialkylaminovou, alkylkarbonylovou, alkylkarbonyloxy-, alkoxykarbonylovou, alkylsulfonyloxy-, hydroxyiminoalkylovou nebo alkoxyiminoalkylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, fenylovou skupinou, fenoxyskupinou, fenylthioskupinou, benzyloxyskupinou, benzylthioskupinou nebo fenylethyloxyskupinou, nebo dvakrát připojenou alkylenovou skupinou se 3 nebo 4 uhlíkovými atomy nebo dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinou s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, přičemž oba posledně jmenované zbytky samotné mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, n značí číslo 0, 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se nechají reagovat racemické N-acylaminy obecného vzorce II
II c / \ HN R (Π), ve kterém mají R1, R2 a n výše uvedený význam a
- 12CZ 291547 B6
R3 značí vodíkový atom, aminoskupinu, dialkylaminoskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy v každé alkylové části, alkylthioskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atomy nebo přímou nebo rozvětvenou alkoxyskupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy, přičemž alkylové nebo alkoxylové zbytky mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, kyanoskupinou, nitroskupinou, aminoskupinou, hydroxyskupinou, formylovou skupinou, karboxyskupinou nebo karbamoylovou skupinou, přímou nebo rozvětvenou alkoxyskupinou, alkylthioskupinou, alkylsulfinylovou skupinou nebo alkylsulfonylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou alkenylovou nebo alkenyloxy-skupinou se vždy 2 až 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkoxy-, halogenalkylthio-, halogensulfinylovou nebo halogenalkylsulfonylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylaminovou, dialkylaminovou, alkylkarbonylovou, alkylkarbonyloxy-, alkoxykarbonylovou, alkylsulfonyloxy, hydroxyiminoalkylovou nebo alkoxyiminoalkylovou skupinou se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, nebo dvakrát připojenou alkylenovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přičemž oba posledně jmenované zbytky samotné mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo fenylovou skupinou, nebo
R3 značí cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu a/nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo cykloalkenylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu a/nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo
R3 značí nasycenou nebo nenasycenou heterocyklylovou skupinu se 3 až 7 členy kruhu, z nichž jsou 1 až 3 stejné nebo různé heteroatomy, jako je atom kyslíku, dusíku nebo síry, přičemž tyto zbytky mohou být jednou až třikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, alkoxyskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo
R3 značí arylovou skupinu se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž každý z těchto zbytků může být jednou až pětkrát, stejně nebo různě substituovaný atomem halogenu, kyanoskupinou nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkoxylovou nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy,
-13CZ 291547 B6 přímou nebo rozvětvenou halogenalkoxylovou nebo halogenalkylthio-skupinou a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, fenylovou, fenoxylovou, fenylthio-, benzyloxy-, benzylthio- nebo fenylethyloxy-skupinou, nebo dvakrát připojenou alkylovou skupinou se 3 nebo 4 uhlíkovými atomy nebo dvakrát připojenou dioxyalkylenovou skupinou s 1 nebo 2 uhlíkovými atomy, přičemž oba posledně jmenované zbytky samotné mohou být jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituované atomem halogenu, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s l až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, s lipázami, vybranými ze skupiny zahrnující lipázu zCandida antarctica, lipázu zRhizopus niveaus, lipázu z Pseudomonas Sp. a lipázu z Mucor javanicus, za přítomnosti vody, jakož i popřípadě za přítomnosti organického zřeďovadla, při hodnotě pH v rozmezí 3,0 až 10,0 a při teplotě v rozmezí 0 °C až 80 °C.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím použije sloučenina vzorce že se jako racemický N-acylamin
3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím až 9,0.
že se pracuje při pH v rozmezí 4,0
4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím 20 °C až 70 °C.
že se pracuje při teplotě v rozmezí
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19507217A DE19507217A1 (de) | 1995-03-02 | 1995-03-02 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Aminen |
| PCT/EP1996/000835 WO1996027022A1 (de) | 1995-03-02 | 1996-03-01 | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven aminen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ275597A3 CZ275597A3 (en) | 1997-11-12 |
| CZ291547B6 true CZ291547B6 (cs) | 2003-04-16 |
Family
ID=7755407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19972755A CZ291547B6 (cs) | 1995-03-02 | 1996-03-01 | Způsob výroby opticky aktivních aminů |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5885787A (cs) |
| EP (1) | EP0812363B1 (cs) |
| JP (1) | JP3835816B2 (cs) |
| KR (1) | KR100416927B1 (cs) |
| CN (1) | CN1109756C (cs) |
| AT (1) | ATE198911T1 (cs) |
| AU (1) | AU4831596A (cs) |
| BR (1) | BR9607528A (cs) |
| CZ (1) | CZ291547B6 (cs) |
| DE (2) | DE19507217A1 (cs) |
| DK (1) | DK0812363T3 (cs) |
| ES (1) | ES2154805T3 (cs) |
| HU (1) | HU220856B1 (cs) |
| IL (1) | IL117317A (cs) |
| TW (1) | TW335392B (cs) |
| WO (1) | WO1996027022A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA961676B (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6678558B1 (en) * | 1999-03-25 | 2004-01-13 | Genetronics, Inc. | Method and apparatus for reducing electroporation-mediated muscle reaction and pain response |
| DE102006028818A1 (de) * | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung enantiomerenangereicherter Amine und Amide durch enzymatische Racematspaltung |
| US8221411B2 (en) * | 2008-07-28 | 2012-07-17 | Medtronic, Inc. | Systems and methods for cardiac tissue electroporation ablation |
| CN102153481B (zh) * | 2011-03-07 | 2013-09-18 | 西南大学 | 氯化亚砜和醇作为n-芳基脂肪酰胺或n-杂环基脂肪酰胺选择性脱酰基反应试剂的应用 |
| CN102766672A (zh) * | 2011-05-06 | 2012-11-07 | 王际宽 | 一种手性胺的动力学拆分方法 |
| CN108658784B (zh) * | 2018-04-26 | 2020-12-18 | 联化科技股份有限公司 | (r)-1-(4-甲基苯基)乙胺的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2698627B2 (ja) * | 1988-10-11 | 1998-01-19 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学活性アミン及びその誘導体の製造方法 |
| GB8911456D0 (en) * | 1989-05-18 | 1989-07-05 | Earl & Wright Ltd | Locating arrangement |
-
1995
- 1995-03-02 DE DE19507217A patent/DE19507217A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-02-29 IL IL11731796A patent/IL117317A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 CN CN96192310A patent/CN1109756C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-01 US US08/894,668 patent/US5885787A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-01 DE DE59606386T patent/DE59606386D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-01 BR BR9607528A patent/BR9607528A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 JP JP52602496A patent/JP3835816B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-01 AT AT96904087T patent/ATE198911T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 ZA ZA961676A patent/ZA961676B/xx unknown
- 1996-03-01 CZ CZ19972755A patent/CZ291547B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 HU HU9801117A patent/HU220856B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-03-01 EP EP96904087A patent/EP0812363B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-01 ES ES96904087T patent/ES2154805T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-03-01 KR KR1019970706032A patent/KR100416927B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-03-01 DK DK96904087T patent/DK0812363T3/da active
- 1996-03-01 AU AU48315/96A patent/AU4831596A/en not_active Abandoned
- 1996-03-01 WO PCT/EP1996/000835 patent/WO1996027022A1/de not_active Ceased
- 1996-03-02 TW TW085102644A patent/TW335392B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9607528A (pt) | 1997-12-30 |
| IL117317A (en) | 2000-01-31 |
| IL117317A0 (en) | 1996-06-18 |
| AU4831596A (en) | 1996-09-18 |
| HU220856B1 (en) | 2002-06-29 |
| CZ275597A3 (en) | 1997-11-12 |
| DE59606386D1 (de) | 2001-03-01 |
| MX9706609A (es) | 1997-11-29 |
| HUP9801117A2 (hu) | 1998-08-28 |
| CN1177382A (zh) | 1998-03-25 |
| JP3835816B2 (ja) | 2006-10-18 |
| HUP9801117A3 (en) | 1998-12-28 |
| ZA961676B (en) | 1996-09-05 |
| DK0812363T3 (da) | 2001-04-09 |
| EP0812363A1 (de) | 1997-12-17 |
| CN1109756C (zh) | 2003-05-28 |
| WO1996027022A1 (de) | 1996-09-06 |
| DE19507217A1 (de) | 1996-09-05 |
| ATE198911T1 (de) | 2001-02-15 |
| ES2154805T3 (es) | 2001-04-16 |
| EP0812363B1 (de) | 2001-01-24 |
| US5885787A (en) | 1999-03-23 |
| JPH11500911A (ja) | 1999-01-26 |
| TW335392B (en) | 1998-07-01 |
| KR100416927B1 (ko) | 2004-05-24 |
| KR19980702627A (ko) | 1998-08-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0175312B1 (en) | Process for preparing optically active hydantoins | |
| RU1816287C (ru) | Способ получени S(+) анантиомера 2-арилалкановой кислоты | |
| US4389489A (en) | Optically pure heterocyclic aminoacid compounds, a process for their use for the synthesis of medicaments | |
| CZ291547B6 (cs) | Způsob výroby opticky aktivních aminů | |
| JP4738416B2 (ja) | Ｃａｎｄｉｄａａｎｔａｒｃｔｉｃａリパーゼを使用した光学分割による光学活性Ｎ−カルバメート保護化β−ラクタムを調製するためのプロセス | |
| US5629450A (en) | Addition salt of acyl-amino acid and α-aryl amine and process for optical resolution of α-arylamine | |
| EP0237983A2 (en) | Process for the biotechnological preparation of L (-)-carnitine chloride | |
| WO2004003001A1 (en) | Process for the enzymatic resolution of 1,3-dioxolane-4-carboxylates | |
| US6124472A (en) | Process for preparing 3-pyrroline-2-carboxylic acid derivatives | |
| US5302528A (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of alpha-substituted carboxylic acids using esterase from Brevibacterium imperiale | |
| FI106266B (fi) | Stereospesifisten GABA-T-inhibiittoreiden raseemisen seoksen entsymaattinen erotus | |
| US6387692B1 (en) | Process for the preparation of optically active amines | |
| US6187582B1 (en) | Process for producing optically active amines | |
| MXPA97006609A (en) | Procedure for the obtaining of aminas optically active | |
| CA2244917A1 (en) | Method of producing optically active amines | |
| EP0239122B1 (en) | Process for the enzymatic resolution of racemic 2-amino-1-alkanols | |
| FI93741C (fi) | Menetelmä optisesti puhtaitten (2S,3S)- ja (2R,3R)-threo-alkyyli-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-X-fenyylitio)propionaattien tai vastaavien asyloitujen yhdisteiden valmistamiseksi | |
| US9434737B2 (en) | Process for producing optically active succinimide derivatives and intermediates thereof | |
| US5248601A (en) | Process for preparing L(-)-carnitine chloride | |
| KR20090057387A (ko) | 광학 활성 숙신이미드 화합물의 제조법 | |
| EP2264039A1 (en) | Process for the preparation of fosinopril and intermediates thereof | |
| EP2460808A1 (en) | Process for the preparation of fosinopril and intermediates thereof | |
| NO168371B (no) | Fremgangsmaate for stereoselektiv epoksydering | |
| JPH0479895A (ja) | Ｄ―アミノ酸の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20060301 |