JPH0479895A - Ｄ―アミノ酸の製造法 - Google Patents
Ｄ―アミノ酸の製造法Info
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- JPH0479895A JPH0479895A JP19167790A JP19167790A JPH0479895A JP H0479895 A JPH0479895 A JP H0479895A JP 19167790 A JP19167790 A JP 19167790A JP 19167790 A JP19167790 A JP 19167790A JP H0479895 A JPH0479895 A JP H0479895A
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- Japan
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- amino acid
- racemic
- compound
- nitrile
- microorganisms
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- Pending
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
り粟上圓肌■公団
本発明は、微生物を利用してラセミ体の２−アミノベン
ゾニトリル化合物あるいはその塩から相当するＤ−アミ
ノ酸またはその塩を製造する方法に関する。Ｄ−アミノ
酸中、特にＤ−フェニルグリシンはアンピシリン等の抗
生物質の中間体として用いられており、医薬品原料とし
て有用である。
ゾニトリル化合物あるいはその塩から相当するＤ−アミ
ノ酸またはその塩を製造する方法に関する。Ｄ−アミノ
酸中、特にＤ−フェニルグリシンはアンピシリン等の抗
生物質の中間体として用いられており、医薬品原料とし
て有用である。
従来勿伎歪
従来、Ｄ−フェニルグリシン等のＤ−アミノ酸を製造す
る方法としては、スルフォン酸などを分割剤として物理
化学的に晶出させる方法（特開昭５１−９８２３７号公
報） 、５−１換ヒダントインに微生物の菌体を作用さ
せる方法（特開昭５５−４５１９５号公報）等が知られ
ている。しかしこれらの方法は数段の反応を経ることか
ら工程が複雑となる欠点を有している。
る方法としては、スルフォン酸などを分割剤として物理
化学的に晶出させる方法（特開昭５１−９８２３７号公
報） 、５−１換ヒダントインに微生物の菌体を作用さ
せる方法（特開昭５５−４５１９５号公報）等が知られ
ている。しかしこれらの方法は数段の反応を経ることか
ら工程が複雑となる欠点を有している。
しよ゛と る 占
本発明は、上記の欠点を解決することを目的としてなさ
れたものであって、ラセミ体の２−アミノベンゾニトリ
ル化合物から直接相当するＤ−アミノ酸を製造する方法
を提供しようとするものである。
れたものであって、ラセミ体の２−アミノベンゾニトリ
ル化合物から直接相当するＤ−アミノ酸を製造する方法
を提供しようとするものである。
１ ”るための
本発明は、アルスロバククー属（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔ
ｅγｓｐ、 ）に属するニトリル加水分解能を有する微
生物をラセミ体の２−アミノベンゾニトリル化合物に作
用させると相当するＤ−アミノ酸を選択的に産生ずると
いう知見に基いてなされたものである。
ｅγｓｐ、 ）に属するニトリル加水分解能を有する微
生物をラセミ体の２−アミノベンゾニトリル化合物に作
用させると相当するＤ−アミノ酸を選択的に産生ずると
いう知見に基いてなされたものである。
本発明の構成上の特徴は、アルスロバクタ−属に属する
群から選択されるニトリル加水分解能を有する微生物を
、ラセミ体の２−アミノベンゾニトリル化合物に作用さ
せて相当するＤ−アミノ酸を選択的に生産させることに
ある。
群から選択されるニトリル加水分解能を有する微生物を
、ラセミ体の２−アミノベンゾニトリル化合物に作用さ
せて相当するＤ−アミノ酸を選択的に生産させることに
ある。
本発明における２−アミノベンゾニトリル化合物は、次
の一般式（１）で表される化合物あるいはその塩がある
。
の一般式（１）で表される化合物あるいはその塩がある
。
ＮＨ。
（式中、Ｒはフェニル基、置換フェニル基を意味する。
）
置換フェニル基の代表的なものとして４−ヒドロキシル
置換フェニル基を挙げることができる。また、塩として
は、塩酸塩、硝酸塩等の塩を挙げることができる。
置換フェニル基を挙げることができる。また、塩として
は、塩酸塩、硝酸塩等の塩を挙げることができる。
本発明に用いられる微生物としては、アルスロバクタ−
属に属する微生物で、ニトリル加水分解能を有するもの
が用いられ、その例としては土壌から採取されたＡｒｔ
ｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ、 ＰＣ−３（寄託番号微工
研条寄１５６０）を挙げることができる。このＡｒＬｒ
ｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ、 ＰＣ−３の菌学的性質を以
下に示す。
属に属する微生物で、ニトリル加水分解能を有するもの
が用いられ、その例としては土壌から採取されたＡｒｔ
ｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ、 ＰＣ−３（寄託番号微工
研条寄１５６０）を挙げることができる。このＡｒＬｒ
ｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ、 ＰＣ−３の菌学的性質を以
下に示す。
ダラム染色性 十
胞 子
運 動 性
形 状 桿菌、ヘン毛無
カタラーゼ
＋
オキシダーゼ
（＋）
叶テスト
細胞の化学分析
ミコール酸を含まない。細胞壁のジアミノ酸はリジンで
ある。脂肪酸組成は１２−メチルテトラデカン酸しｊｃ
＋ｓ＋ｏ；６９χ）、１４−メチルヘキサデカン酸（ａ
ｉｃ＋ｔ＋ｏ；２１χ）が主であり、少量の１３−メチ
ルテトラデカン酸（ｉｃ１ｓ＋ａ；約４χ）、１４−メ
チルペンタデカン酸（ｉｃｉｔｈ＋。；約４Ｋ）を含む
。
ある。脂肪酸組成は１２−メチルテトラデカン酸しｊｃ
＋ｓ＋ｏ；６９χ）、１４−メチルヘキサデカン酸（ａ
ｉｃ＋ｔ＋ｏ；２１χ）が主であり、少量の１３−メチ
ルテトラデカン酸（ｉｃ１ｓ＋ａ；約４χ）、１４−メ
チルペンタデカン酸（ｉｃｉｔｈ＋。；約４Ｋ）を含む
。
本発明においては、上記したような２−アミノベンゾニ
トリル化合物を原料とし、これに上記微生物を作用させ
るものであるが、この方法としては、例えば、次の（ａ
）〜（Ｃ）のいずれかの方法を適用することが好ましい
。
トリル化合物を原料とし、これに上記微生物を作用させ
るものであるが、この方法としては、例えば、次の（ａ
）〜（Ｃ）のいずれかの方法を適用することが好ましい
。
すなわち、（ａ）上記微生物を、誘導基質としてのニト
リル化合物、例えばプロピオニトリルを含む培地中で培
養して増殖して得られた菌体に、原料を接触させて反応
させる方法、（ｂ）＠生物を予め培養し、増殖して得ら
れた菌体を誘導基質としてのニトリル化合物に接触させ
た後、該菌体に原料を加えて反応させる方法、及び（Ｃ
）微生物を予め培養し、増殖して得られた菌体に原料を
直接接触させて反応させる方法を通用する。
リル化合物、例えばプロピオニトリルを含む培地中で培
養して増殖して得られた菌体に、原料を接触させて反応
させる方法、（ｂ）＠生物を予め培養し、増殖して得ら
れた菌体を誘導基質としてのニトリル化合物に接触させ
た後、該菌体に原料を加えて反応させる方法、及び（Ｃ
）微生物を予め培養し、増殖して得られた菌体に原料を
直接接触させて反応させる方法を通用する。
上記（ａ）及び（ｂ）の方法で用いる誘導基質としての
ニトリル化合物は、プロピオニトリルのほかに、アセト
ニトリル、ｎ−ブチロニトリル、トカプロニトリル、メ
タクリロニトリル、イソブチロニトリル、ゲルタロニト
リル、トリアクリロニトリル、クロトノニトリル、ラク
トニトリル、サクシノニトリル、アクリロニトリル、ベ
ンゾニトリル及びフェニルアセトニトリル等を例示し得
る。
ニトリル化合物は、プロピオニトリルのほかに、アセト
ニトリル、ｎ−ブチロニトリル、トカプロニトリル、メ
タクリロニトリル、イソブチロニトリル、ゲルタロニト
リル、トリアクリロニトリル、クロトノニトリル、ラク
トニトリル、サクシノニトリル、アクリロニトリル、ベ
ンゾニトリル及びフェニルアセトニトリル等を例示し得
る。
上記（ａ）の方法では、誘導基質としてのニトリル化合
物のほかに、炭素源としてグルコース、シュクロース、
糖蜜、澱粉加水分解物のようなｔｌ！質、もしくは酢酸
等のごとき菌体増殖作用を有する物質を培地に添加し、
更に、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、リン酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、アンモニア水、
硝酸ナトリウム、アミノ酸及びその他の資化性有機窒素
化合物のような窒素源、リン酸カリウム、リン酸ナトリ
ウム、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン、硫酸第１鉄、
塩化第２鉄、塩化カルシウム、塩化マンガンのごとき無
機塩類、及びホウ素、銅、亜鉛などの塩、すなわち、い
わゆる微量元素、更には必要に応じてビタミン類、酵母
エキス、コーンステープリカーの如き成長促進物質を添
加した培地に、上記各微生物の種菌を接種し、好気的条
件下で培養して菌体を増殖させる。
物のほかに、炭素源としてグルコース、シュクロース、
糖蜜、澱粉加水分解物のようなｔｌ！質、もしくは酢酸
等のごとき菌体増殖作用を有する物質を培地に添加し、
更に、塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、リン酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム、尿素、アンモニア水、
硝酸ナトリウム、アミノ酸及びその他の資化性有機窒素
化合物のような窒素源、リン酸カリウム、リン酸ナトリ
ウム、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン、硫酸第１鉄、
塩化第２鉄、塩化カルシウム、塩化マンガンのごとき無
機塩類、及びホウ素、銅、亜鉛などの塩、すなわち、い
わゆる微量元素、更には必要に応じてビタミン類、酵母
エキス、コーンステープリカーの如き成長促進物質を添
加した培地に、上記各微生物の種菌を接種し、好気的条
件下で培養して菌体を増殖させる。
次に、このようにして得られた菌体培養物を原料と接触
させて反応させるが、この場合、この菌体培養物以外の
、この培養物から分離した菌体の懸濁液あるいは菌体の
破砕物、乾燥菌体、または分離精製されたニトリル加水
分解酵素などの菌体処理物、さらには常法に従って固定
化した菌体および菌体処理物を用いることもできる。本
発明ではこれらを微生物調製物という。
させて反応させるが、この場合、この菌体培養物以外の
、この培養物から分離した菌体の懸濁液あるいは菌体の
破砕物、乾燥菌体、または分離精製されたニトリル加水
分解酵素などの菌体処理物、さらには常法に従って固定
化した菌体および菌体処理物を用いることもできる。本
発明ではこれらを微生物調製物という。
この反応は、ｐＨ４〜１３、温度２０〜７０°Ｃの範囲
で１〜１５日間行う。また、反応中に菌体増殖に用いた
上記炭素源、窒素源、その他の成分を適宜添加して菌体
濃度や菌体のニトリル加水分解能を維持し、かつ高める
ことができる。また、各種有ｊａ溶媒を添加してもよい
。
で１〜１５日間行う。また、反応中に菌体増殖に用いた
上記炭素源、窒素源、その他の成分を適宜添加して菌体
濃度や菌体のニトリル加水分解能を維持し、かつ高める
ことができる。また、各種有ｊａ溶媒を添加してもよい
。
上記反応により生成した光学活性な有機酸は、相分離、
濾過、抽出、カラムクロマトグラフィー等の公知の手段
を適用して分離、採取する。
濾過、抽出、カラムクロマトグラフィー等の公知の手段
を適用して分離、採取する。
次に、前記（ｂ）の方法では、上記（ａ）の方法におけ
る菌体の培養増殖時に誘導基質としてのニトリル化合物
を加えずに、菌体の増殖後に当該二ｌ−ＩＪル化合物を
加えて該菌体微生物のニトリル加水分解能を活性化した
後、原料を反応させて相当するＤアミノ酸、例えばＤ−
フェニルグリシン、Ｄ−ヒドロキシフェニルグリシン等
を生産させる。
る菌体の培養増殖時に誘導基質としてのニトリル化合物
を加えずに、菌体の増殖後に当該二ｌ−ＩＪル化合物を
加えて該菌体微生物のニトリル加水分解能を活性化した
後、原料を反応させて相当するＤアミノ酸、例えばＤ−
フェニルグリシン、Ｄ−ヒドロキシフェニルグリシン等
を生産させる。
また、前記（Ｃ）の方法は、上記（ｂ）の方法における
菌体の増殖後に直ちに原料を加えて反応させて同様に相
当するＤ−アミノ酸を生産させるものである。
菌体の増殖後に直ちに原料を加えて反応させて同様に相
当するＤ−アミノ酸を生産させるものである。
なお、前記（ｂ）及び（Ｃ）のいずれの方法においても
、培養条件、反応条件及び生成した有機酸の分離、採取
には、前記（ａ）の方法におけるものを適用し得［実施
例〕 実施例１ シュークｔｌｌ−ス１χ、ＮａｚＨＰＯａ ’ １２Ｈ
ｚ。０．２５Ｘ、ＫＨｚＰＯ４０，２ｘ、Ｍｇ５Ｏ４Ｈ
７Ｈｚｏ Ｏ，０５χ、ＦｅＳＯ４・７１１ｚｏ Ｏ，
０３χＣａＣＥ ｚ ’ ２Ｈｚｏ Ｏ，００６χ酵母
エキス０．１χ及びプロピオニトリル０，５χを含みｐ
Ｈ７，２に調整した培地１００ｍにアルスロバクタ−（
Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）ＰＣ−３株を１白金耳植菌
し、３０°Ｃで９６時間培養した。得られた培養液を１
００ＯＯＧで１０分間遠心分離して、得られた菌体を０
．１Ｍリン酸カリウム緩衝液中に光学的濃度（０，Ｄ）
が７５．６となるように懸濁した。上記菌液ｌ−を試験
管に入れ、この中に２−アミノヘンジニトリル５■を加
えて３０°Ｃ１６０分間毎分１５０往復の速度で振のを
行った。得られた反応液を遠心除菌後高速波体クロマト
グラフィーによってＤ−フェニルグリシンを単離した。
、培養条件、反応条件及び生成した有機酸の分離、採取
には、前記（ａ）の方法におけるものを適用し得［実施
例〕 実施例１ シュークｔｌｌ−ス１χ、ＮａｚＨＰＯａ ’ １２Ｈ
ｚ。０．２５Ｘ、ＫＨｚＰＯ４０，２ｘ、Ｍｇ５Ｏ４Ｈ
７Ｈｚｏ Ｏ，０５χ、ＦｅＳＯ４・７１１ｚｏ Ｏ，
０３χＣａＣＥ ｚ ’ ２Ｈｚｏ Ｏ，００６χ酵母
エキス０．１χ及びプロピオニトリル０，５χを含みｐ
Ｈ７，２に調整した培地１００ｍにアルスロバクタ−（
Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）ＰＣ−３株を１白金耳植菌
し、３０°Ｃで９６時間培養した。得られた培養液を１
００ＯＯＧで１０分間遠心分離して、得られた菌体を０
．１Ｍリン酸カリウム緩衝液中に光学的濃度（０，Ｄ）
が７５．６となるように懸濁した。上記菌液ｌ−を試験
管に入れ、この中に２−アミノヘンジニトリル５■を加
えて３０°Ｃ１６０分間毎分１５０往復の速度で振のを
行った。得られた反応液を遠心除菌後高速波体クロマト
グラフィーによってＤ−フェニルグリシンを単離した。
この結果、光学純度１００χｅｅのＤ−フェニルグリシ
ン１．６２■を得た。生産したフェニルグリシンの定量
はカラム充填剤として、イナートシルＯＤＳ （ガスク
ロ工業）を用いて行い、光学純度の測定はＣｈｉｒａｌ
ｐａｋ ＷＥ（ダイセル化学工業）を用いて行った。
ン１．６２■を得た。生産したフェニルグリシンの定量
はカラム充填剤として、イナートシルＯＤＳ （ガスク
ロ工業）を用いて行い、光学純度の測定はＣｈｉｒａｌ
ｐａｋ ＷＥ（ダイセル化学工業）を用いて行った。
実施例２
実施例１と同様に培養、集菌した菌体を００３２．４に
なるように２８ ＮＨ，Ｃｊ！／Ｎ）１３バツフ ｙ
（ｐＨ１０，０）に懸濁した。上記菌液１雌に２−ア
ミノヘンジニトリル５ｍｇを加えて、６０°Ｃ１６０分
間、毎分１５０往復の速度で振盪を行った。得られた反
応液を実施例１と同様に分析したところ、光学純度９２
．７％ｅｅのＤ−フェニルグリシン１．９０■を得た。
なるように２８ ＮＨ，Ｃｊ！／Ｎ）１３バツフ ｙ
（ｐＨ１０，０）に懸濁した。上記菌液１雌に２−ア
ミノヘンジニトリル５ｍｇを加えて、６０°Ｃ１６０分
間、毎分１５０往復の速度で振盪を行った。得られた反
応液を実施例１と同様に分析したところ、光学純度９２
．７％ｅｅのＤ−フェニルグリシン１．９０■を得た。
光皿■羞来
本発明によると、ラセミ体の２−アミノプロピオニトリ
ルから光学純度の高い相当するＤ−アミノ酸を高収率で
直接得ることができる。従って、本発明の方法は、医薬
原料として価値の高いＤ−アミノ酸、特にＤ−フェニル
グリシンを工業的有利に生産する方法である。
ルから光学純度の高い相当するＤ−アミノ酸を高収率で
直接得ることができる。従って、本発明の方法は、医薬
原料として価値の高いＤ−アミノ酸、特にＤ−フェニル
グリシンを工業的有利に生産する方法である。
Claims (1)
- （１）次の一般式（ I ）で示されるラセミ体の２−ア
ミノベンゾニトリル化合物及び／又はその塩に、▲数式
、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはフェニル基または置換フェニル基を意味す
る。） アルスロバクター属（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒｓｐ．
）に属し、ニトリル加水分解活性を有する微生物または
その調製物を作用せしめることを特徴とするＤ−アミノ
酸の製造法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19167790A JPH0479895A (ja) | 1990-07-19 | 1990-07-19 | Ｄ―アミノ酸の製造法 |
| US08/277,775 US5587303A (en) | 1988-03-08 | 1994-07-20 | Production process of L-amino acids with bacteria |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19167790A JPH0479895A (ja) | 1990-07-19 | 1990-07-19 | Ｄ―アミノ酸の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0479895A true JPH0479895A (ja) | 1992-03-13 |
Family
ID=16278621
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19167790A Pending JPH0479895A (ja) | 1988-03-08 | 1990-07-19 | Ｄ―アミノ酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0479895A (ja) |
-
1990
- 1990-07-19 JP JP19167790A patent/JPH0479895A/ja active Pending
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