CZ293875B6 - Způsob přípravy alkylovaných kyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů - Google Patents

Způsob přípravy alkylovaných kyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů Download PDF

Info

Publication number
CZ293875B6
CZ293875B6 CZ19984148A CZ414898A CZ293875B6 CZ 293875 B6 CZ293875 B6 CZ 293875B6 CZ 19984148 A CZ19984148 A CZ 19984148A CZ 414898 A CZ414898 A CZ 414898A CZ 293875 B6 CZ293875 B6 CZ 293875B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carbon atoms
formula
alkyl
alkyl group
group containing
Prior art date
Application number
CZ19984148A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ414898A3 (cs
Inventor
Korbágerhard
Flemmingáhans@Wolfram
Lehnertárudolf
Original Assignee
AventisÁPharmaÁDeutschlandÁGmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997156091 external-priority patent/DE19756091A1/de
Priority claimed from DE1998103408 external-priority patent/DE19803408A1/de
Application filed by AventisÁPharmaÁDeutschlandÁGmbH filed Critical AventisÁPharmaÁDeutschlandÁGmbH
Publication of CZ414898A3 publication Critical patent/CZ414898A3/cs
Publication of CZ293875B6 publication Critical patent/CZ293875B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
    • C07D211/64—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Způsob přípravy alkylovaných kyanoderivátů alkylací sloučenin vzorce IIŹ významy jehož symbolů jsou definovány v patentových nárocíchŹ pomocí alkylačního činidla v přítomnosti bazického činidla a trialkylaminu a@nebo trialkylfosfinuŕ

Description

Způsob přípravy alkylovaných kyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu alkylace alkyl- nebo benzylkyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů
Dosavadní stav techniky
Dokument US 3 668 225 popisuje alkylaci alifatických ketonů za použití organických aminůjako katalyzátorů.
V evropské patentové přihlášce EP 0 671 379 je popsán způsob methylace organických sloučenin v přítomnosti trialkylaminů a dimethylkarbonátu. Výtěžek α,α-dimethylbenzylkyanidu je okolo 29 %. Dále je popsána alkylace benzylkyanidu alkylačními činidly jako je methyljodid nebo methylchlorid v přítomnosti silných bází jako je hydrid sodný, amid sodný nebo alkoholát sodný (Smith a spol., J. Org. Chem. 36 (1971), 15, str. 2132-2137; Trivedi a spol., J. Med. Chem., EN, 36, 22 (1993), str. 3300—3307). Nevýhodou této reakce je zvýšená tvorba etherických produktů, vznik a emise vodíku a amoniaku spolu s alkylačním činidlem. Nadto se silné báze musí nejprve ekologicky i ekonomicky přijatelně připravovat.
Podstata vynálezu
Účelem předkládaného vynálezu je nalézt postup, kterým by se daly sloučeniny vzorce II, uvedeného níže, alkylovat ve vysokých výtěžcích a poskytly produkty o vysoké čistotě.
Vynález se týká způsobu přípravy alkylovaného kyanoderivátů obecného vzorce I
R1
I
R3 — C — C = N (i),
I
R2 kde
R1 je 1. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku,
2. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
2.1. cykloalkylovou skupinou obsahující tří až šest atomů uhlíku,
2.2. hydroxylovou skupinou,
2.3. skupinou alkyl-C(O)-O-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.4. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.6. atomem halogenu,
2.7. trifluormethylovou skupinou,
2.8. kyanoskupinou,
- 1 CZ 293875 B6
2.9. nitroskupinou,
2.10. karboxylovou skupinou,
2.11. skupinou alkyl-O-C(O)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.12. methylendioxyskupinou,
2.13. skupinou R5-(R6)N-C(O)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.14. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo
2.15. fenylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo je jednou, dvakrát nebo třikrát nezávisle substituovaná alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, neboje substituovaná tak, jak je definováno v bodech 2.1 až 2.14,
3. alkenylová skupina obsahující dva až dvacet atomů uhlíku,
4. alkenylová skupina obsahující dva až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát nezávisle substituovaná tak, jak je popsáno v bodech 2.1 až 2.15,
R2 má stejný význam jako R1, nebo je
1. fenylová skupina nebo
2. fenylová skupina, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
2.1. alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která má rovný nebo rozvětvený řetězec,
2.2. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku,
2.3. hydroxylovou skupinou,
2.4. skupinou alkyl-C(O)-O-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.6. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.7. atomem halogenu,
2.8. trifluormethylovou skupinou,
2.9. kyanoskupinou,
2.10. nitroskupinou,
2.11. karboxylovou skupinou,
2.12. skupinou alkyl-O-C(O)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.13. methylendioxoskupinou,
2.14. skupinou R5-(R6)N-C(O)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.15. skupinou R3-(R6)N-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce IV Λ Γ \cH2)n (IV), kde
-2CZ 293875 B6
Z je atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry a n je 1 nebo 2, nebo když Z je atom dusíku nebo atom síry, je Z nesubstituováno nebo je substituováno substituentem R, kde R je alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová skupina,
R3je 1. fenylová skupina, nebo
2. fenylová skupina, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
2.1. alkylovou skupinou, obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která má rovný nebo rozvětvený řetězec,
2.2. cykloalkylovou skupinu, obsahující tři až šest atomů uhlíku,
2.3. hydroxylovou skupinou,
2.4. skupinou alkyl-C(O)-O-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.5. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.6. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.7. atomem halogenu,
2.8. trifluormethylovou skupinou,
2.9. kyanoskupinou,
2.10. nitroskupinou,
2.11. karboxylovou skupinou,
2.12. skupinou alkyl-O-C(O)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
2.13. methylendioxoskupinou,
2.14. skupinou R5-(R6)N-C(O)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2.15. skupinou R5-(R6)N- kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující jeden až šest atomů uhlíku, spočívajícím v tom, že se sloučenina obecného vzorce II (II)
(II) ,
kde R3 má stejný význam jako v obecném vzorci I a
R4 má stejný význam jako R2 v obecném vzorci I nebo, v případě přípravy alkylovaného kyanoderivátu obecného vzorce I, kde R1 a R spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce IV,
R4 znamená atom vodíku, popřípadě napřed rozpuštěná v organickém rozpouštědle, nebo bez rozpouštědla, podrobí reakci s alkylačním činidlem obecného vzorce III
R'-X (ΠΙ) nebo obecného vzorce (R')2SO4,
-3 CZ 293875 B6 kde R má stejný význam jako v obecném vzorci I a
X je atom halogenu, nebo v případě přípravy alkylovaného kyanoderivátu obecného vzorce I, kde Rl a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce IV, s alkylačním činidlem obecného vzorce lila
X-CH2-CH2-Z- (CH2) n-X
I
R díla) , kde Z, X, R a n mají výše uvedený význam, v přítomnosti bazického činidla a nejméně jedné sloučeniny obecného vzorce V nebo/a VI
R7 R10
R9 - N - R8 (V) nebo/a R12 - P - R11 (VI), kde R7, R8, R9, R10, R11 a R12 jsou nezávisle na sobě stejné nebo různé, a jsou alkylové skupiny obsahující jeden až třicet atomů uhlíku, nebojsou fenylové skupiny.
S výhodou se postupem podle vynálezu připraví sloučeniny vzorce I, kde
R1 je 1. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
2. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která je dvakrát substituovaná methoxylovou skupinou, nebo
3. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která je jednou substituovaná skupinou R —(R6)—N-, kde R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atomy vodíku nebo alkylové skupiny obsahující jeden až tři atomy uhlíku,
R2 má stejný význam jako R1 nebo je fenylová skupina, nebo
R* a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce IVa
kde R je alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová skupina, a
R3 je fenylová skupina, která je nesubstituovaná nebo jednou substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až tři atomy uhlíku.
S výhodou se postupem podle vynálezu připraví sloučeniny vzorce I, kde
R1 je alkylová skupina obsahující jeden až tri atomy uhlíku, nebo alkylová skupina obsahující jeden až tři atomy uhlíku, která je dvakrát substituovaná methoxylovou skupinou nebo skupinou -CH(CH3)-CH2-N-(CH3)-CH3,
R2 má stej ný význam j ako R1 nebo j e fenylová skupina, nebo
R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce TVa, kde R znamená methylovou skupinu,
R3 je fenylová skupina, nesubstituovaná nebo jednou substituovaná methoxylovou skupinou.
Rovněž výhodně se postupem podle vynálezu připraví sloučeniny obecného vzorce I, kde R1 a R2 jsou alkylové skupiny obsahující jeden až šest atomů uhlíku a R3 je fenylová skupina.
Zvláště výhodně se připraví dimethylbenzylkyanid nebo l-methyl-4-fenylpiperidin-4-karbonitril.
Při přípravě sloučeniny obecného vzorce I se postupuje tak, že se napřed za míchání smísí bazické činidlo se sloučeninou obecného vzorce V a/nebo VI, pak se přidá sloučenina obecného vzorce II, případně její roztok v organickém rozpouštědle, a převede se přidáním alkylačního činidla na sloučeninu obecného vzorce I.
Na 1 mol sloučeniny obecného vzorce II se s výhodou použije 2,1 mol až 2,4 mol, zejména 2,15 mol až 2,25 mol, alkylačního činidla obecného vzorce III nebo (R’)2SO4, a na 1 mol sloučeniny obecného vzorce II se použije s výhodou 2,5 až 4 mol, zejména 2,8 mol až 3,2 mol, bazického činidla. Na 100 % hmotn. sloučeniny obecného vzorce II se výhodně použije 0,5 % hmotn. až 5 % hmotn., zejména 1 % hmotn. až 2 % hmotn., sloučeniny obecného vzorce V a/nebo VI.
Reakční teplota je 20 °C až 100 °C, s výhodou od 30 °C do 40 °C. Reakční doba je obvykle od 2 do 10 hodin.
Jestliže alkylační činidlo je plyn, jako je tomu například u methylchloridu (chlormethanu), může se pracovat i pod tlakem až do 500 kPa. Při alkylacích dialkylsulfátem se kyselina methylsírová, vznikající při reakci, popřípadě váže přídavkem dalšího alkalického hydroxidu. Po skončení reakce se sloučenina obecného vzorce I izoluje tak, že se reakční směs rozloží vodou a vzniklé fáze se oddělí. Sloučenina obecného vzorce I se pak získá z organické fáze. Pokud je to nutné, může se organická fáze přečistit, například destilací za sníženého tlaku nebo krystalizací z vhodného rozpouštědla.
Výhodná bazická činidla jsou hydroxidy alkalických kovů, jako například hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid lithný, přičemž zvláště výhodný je hydroxid sodný.
Vhodná rozpouštědla jsou například:
alifatické uhlovodíky o pěti až sedmi atomech uhlíku a cykloalifatické uhlovodíky o šesti až osmi atomech uhlíku, jako pentan, 2-methylbutan, hexan, 2,2-dimethylbutan, 2-methylpentan, 3-methylpentan, heptan, cyklohexan, methylcyklohexan, 1,2-dimethylcyklohexan, 1,3-dimethylcyklohexan; aromatické uhlovodíky jako je toluen, xyleny, ethylbenzen, izopropylbenzen; aromatické a alifatické halogenované uhlovodíky jako chlorbenzen, dichlormethan, dichlor
-5CZ 293875 B6 propan, 1,2-dichlorethan; polyethery jako ethylenglykoldibutylether, diethylenglykolethyl-tórcbutylether, polyethylenglykoldibutylether, poiypropylenglykoldibutylether, polyethylenglykoldimethylether, polyethylenglykoldiethylether, polypropylenglykoldiethylether, polypropylenglykolmethylether; heterocyklické uhlovodíky jako N-methylpyrrolidon, pyridin; ethery jako 5 tetrahydrofuran, dibutylether, methyl-terc-butylether, nebo dimethylkarbonát a dimethylsulfoxid.
Jako sloučeniny vzorce V a/nebo VI přicházejí v úvahu: trimethylamin, dimethylethylamin, triethylamin, tri-n-propylamin, triizopropylamin, tributylamin, trioktylamin, tricyklohexylamin, 10 trihexadecylamin, difenylmethylamin, dimethylbenzylamin, dibenzylmethylamin, tribenzylamin, trifenylamin, trimethylfosfm, triethylfosfin, tri-n-propylfosfin, tributylfosfin, triizopropylfosfin, trioktylfosfin, tributylfosfin, triizopropylfosfin, trioktylfosfin, trifenylfosfin.
Je možno rovněž použít směsí sloučenin vzorce V a/nebo VI. Preferované sloučeniny vzorce 15 V a/nebo VI jsou trialkylamin, ve kterém alkylové skupiny obsahují tři až dvacet čtyři atomů uhlíku, nebo trialkylfosfin, ve kterém alkylové skupiny obsahují tři až dvacet čtyři atomů uhlíku. Zvláště výhodné sloučeniny vzorce V a/nebo vzorce VI jsou trioktylamin, trioktylfosfin a triethylamin.
Preferovaná alkylační činidla jsou alkylhalogenidy s alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, jako alkylchloridy, alkylbromidy, alkylfluoridy nebo alkyljodidy, zvláště methylchlorid, ethylchlorid nebo propylchlorid; dialkylsulfáty s alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, jako dimethylsulfát, diethylsulfát, dipropylsulfát, dibutylsulfát, dipentylsulfát nebo dihexylsulfát; nebo di-(2-chlorethyl)methylamin.
Pojem „halogen“ znamená fluor, chlor, brom nebo jod. Pojem „alkylová skupina“ nebo „aíkenylová skupina“ znamenají zbytky uhlovodíků, které mají rovný nebo rozvětvený uhlíkatý řetězec. Zbytky cyklických uhlovodíků jsou například tříčlenné až šestičlenné monocykly, jakoje cyklopropylová skupina, cyklobutylová skupina, cyklopentylová skupina nebo cyklohexylová 30 skupina. Aíkenylová skupina může dále obsahovat více než jednu dvojnou vazbu, tedy dvě, tři nebo čtyři dvojné vazby.
Je rovněž výhodné přidat do reakční směsi alespoň jednu kvartérní amoniovou a/nebo kvartérní
R17
R18 — P+ — R20 X fosfoniovou sloučeninu vzorce VII a VIII
R13
I
R14 — N+ — R15 X~ I
R16 (VII),
(VIII), kde
R13 až R20 jsou stejné nebo různé a nezávisle na sobě jsou
a) nerozvětvené nebo rozvětvená alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku,
b) benzylová skupina nebo
c) fenylová skupina,
-6CZ 293875 B6 a X'je anion.
Mohou se též přidat směsi sloučenin vzorce VII a VIII. Preferované kvartémí amoniové nebo fosfoniové sloučeniny vzorce VII a VIII jsou methyl-trioktylamoniumchlorid, methyltrioktylamoniumhydroxid, methyl-trikaprylamoniumchlorid, methyl-trikaprylamoniumhydroxid, ethyltrioktylamoniumchlorid, ethyl-trioktylfosfoniumchlorid a hexadecyltributylfosfonium-bromid, zejména methyltrioktylamoniumchlorid.
Na 100 mol sloučeniny vzorce II se s výhodou použije 10 ml až 300 mol, zejména 100 mol až 300 mol, sloučeniny vzorce VII a/nebo VIII.
Sloučeniny vzorců VII a VIII se přidají například před přidáním sloučeniny vzorce II.
Výchozí sloučeniny pro alkylační postup podle vynálezu je možno připravit postupy popsanými v literatuře, například kyanolýzou odpovídajících halogensloučenin.
Produkty alkylace jsou sloučeniny žádané pro přípravu mnoha dalších produktů, například pro přípravu antialergik, jako je kyselina 4-[4-[4-(hydroxydifenyl)-l-piperidinyl]-l-hydroxybutyl]-a,a-dimethylfenyloctová (patentový spis US 4 254 129).
Výhodou postupu podle vynálezu je vysoký výtěžek a vysoká čistota získaných produktů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava dimethylbenzylkyanidu
Do reaktoru se předloží 1416 G 30% hydroxidu sodného a 425 g pevného hydroxidu sodného. K tomuto roztoku se přidá 6 g trioktylaminu a pak se přidá 400 g benzylkyanidu a 380 g chlormethanu a směs se míchá při 20 °C až 40 °C za zvýšeného tlaku. Když se tlak sníží pod 50 kPa, nádoba se odvzdušní. Přidá se 2000 ml vody, směs se krátce zamíchá, nechá ustát a vzniklé fáze se oddělí. Organická fáze se předestiluje za sníženého tlaku. Získá se tak 485,5 g čistého dimethylbenzylkyanidu o čistotě vyšší než 99 % (podle plynové chromatografie (GC)), což je 98 % teorie vztaženo na použitý benzylkyanid. Obsah monomethylbenzylkyanidu a nezreagovaného benzylkyanidu je menší než 0,1 % a obsah produktů zmýdelnění, jako kyseliny fenyloctové, leží pod hranicí detekce.
GC: Kolona: HP 1, délka 25 m
Teplota nástřiku: 250 °C
Počáteční teplota: 50 °C
Teplotní gradient: 10 °C/min
Konečná teplota: 250 °C
Nosný plyn: helium nebo dusík
Split: 1:100
Detektor: FID
Nástřik: 3 μΐ (5% roztok v toluenu)
Retenční časy:
cca 6,9 min cca 7,5 min cca 8,0 min benzylkyanid monomethylbenzylkyanid dimethylbenzylkyanid
-7CZ 293875 B6
Příklad 2
Příprava l-methyl-4-fenylpiperidin—4-karbonitrilu (dolantinnitrilu)
Do reaktoru se předloží 1160 g 33% hydroxidu sodného a 184 g pevného hydroxidu sodného. K tomuto roztoku se přidá 5 g trioktylaminu a 15 g methyltrioktylamoniumchloridu. Pak se za dobrého míchání přidává současně 117 g benzylkyanidu a roztok 163,8 g di-(2-chlorethyl)methylaminu v 820 g toluenu při 60 °C až 80 °C. Nakonec se směs míchá 2 až 4 hodiny. Pak se ío přidá 2000 ml vody, směs se krátce zamíchá a vytvořené fáze se oddělí. Produkt se zbaví katalyzátoru (trioktylaminu a methyltrioktylamoniumchloridu) a organických nečistot kyselou a pak alkalickou extrakcí. Z organické fáze se potom oddestiluje za sníženého tlaku toluen a destilační zbytek se přečistí destilací ve vysokém vakuu při tlaku menším než 0,1 kPa. Získá se 180 g ,destilátu, který obsahuje více než 99 % (stanoveno GC) l-methyM-fenylpiperidin-415 karbonitrilu. To odpovídá výtěžku 90 % teorie, vztaženo na výchozí benzylkyanid.
GC: Kolona: Teplota nástřiku: Počáteční teplota: Teplotní gradient: Konečná teplota: Nosný plyn: Split: Detektor: Nástřik:
Retenční časy: benzylkyanid dolantinnitril
DB 17, délka 30 m 250 °C 100 °C °C/min
250 °C helium 1:100
FID μΐ (5% roztok v toluenu) cca 9 min cca 18 min
25 PATENTOVÉ NÁROKY
i. : Způsob přípravy alkylovaného kyanoderivátu obecného vzorce I
R1 I
1 R3 — C — C = N | (I),
1 R2
30 35 kde R1 je 1. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku, 2. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná 2.1. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku, 2.2. hydroxylovou skupinou,

Claims (14)

  1. cca 9 min cca 18 min
    25 PATENTOVÉ NÁROKY i. : Způsob přípravy alkylovaného kyanoderivátu obecného vzorce I R1 I 1 R3 — C — C = N | (I), 1 R2 30 35 kde R1 je 1. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku, 2. alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná 2.1. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku, 2.2. hydroxylovou skupinou,
    -8CZ 293875 B6
  2. 2.3. skupinou alkyI-C(O)-O-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.4. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.6. atomem halogenu,
    2.7. trifluormethylovou skupinou,
    2.8. kyanoskupinou,
    2.9. nitroskupinou,
    2.10. karboxylovou skupinou,
    2.11. skupinou alkyl-O-C(O)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.12. methylendioxyskupinou,
    2.13. skupinou R5-{R6)N-C(O)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.14. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku, nebo
    2.15. fenylovou skupinou, která je nesubstituovaná nebo je jednou, dvakrát nebo třikrát nezávisle substituovaná alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, neboje substituovanátak, jak je definováno v bodech 2.1 až 2.14,
  3. 3. alkenylová skupina obsahující dva až dvacet atomů uhlíku,
  4. 4. alkenylová skupina obsahující dva až dvacet atomů uhlíku, která je jednou, dvakrát nebo třikrát nezávisle substituovaná tak, jak je popsáno v bodech 2.1 až 2.15,
    R2 má stej ný význam j ako R1, nebo j e
    1. fenylová skupina nebo
    2. fenylová skupina, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
    2.1. alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která má rovný nebo rozvětvený řetězec,
    2.2. cykloalkylovou skupinou obsahující tři až šest atomů uhlíku,
    2.3. ydroxylovou skupinou,
    2.4. skupinou alkyl-C(O)-O-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.5. alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.6. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.7. atomem halogenu,
    2.8. trifluormethylovou skupinou,
    2.9. kyanoskupinou,
    2.10. nitroskupinou,
    2.11. karboxylovou skupinou,
    2.12. skupinou alkyl-O-C(O)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.13. methylendioxoskupinou,
    2.14. skupinou R5-(R6)N-C(O)-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.15. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    -9CZ 293875 B6 nebo R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce IV
    i)(CH2)n (IV) , kde
    Z je atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry a n je 1 nebo 2, nebo když Z je atom dusíku nebo atom síry, je Z nesubstituováno neboje substituováno substituentem R, kde R je alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová skupina,
    R3je 1. fenylová skupina, nebo
    2. fenylová skupina, která je jednou, dvakrát nebo třikrát substituovaná
    2.1. alkylovou skupinou, obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která má rovný nebo rozvětvený řetězec,
    2.2. cykloalkylovou skupinu, obsahující tři až šest atomů uhlíku,
    2.3. hydroxylovou skupinou,
    2.4. skupinou alkyl-C(O)-O-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.5. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.6. alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až čtyři atomy uhlíku, která je substituovaná alkoxylovou skupinou, obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.7. atomem halogenu,
    2.8. trifluormethylovou skupinou,
    2.9. kyanoskupinou,
    2.10. nitroskupinou,
    2.11. karboxylovou skupinou,
    2.12. skupinou alkyl-O-C(O)-, kde alkylová skupina obsahuje jeden až šest atomů uhlíku,
    2.13. methylendioxoskupinou,
    2.14. skupinou Ri-(R6)N-C(O)-, kde substituenty R5 a Ré jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2.15. skupinou R5-(R6)N-, kde substituenty R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující jeden až šest atomů uhlíku, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce Π
    H
    I
    R3 — C — C = N (II), kde R3 má stejný významjako v obecném vzorci I a
    R4 má stejný význam jako R2 v obecném vzorci I nebo, v případě přípravy alkylovaného kyanoderivátu obecného vzorce I, kde R1 a R' spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce IV,
    R4 znamená atom vodíku,
    -10CZ 293875 B6 popřípadě napřed rozpuštěná v organickém rozpouštědle, nebo bez rozpouštědla, podrobí reakci s alkylačním činidlem obecného vzorce III
    R'-X (III) nebo obecného vzorce (R^SC^ kde R1 má stejný význam jako v obecném vzorci I a
    X je atom halogenu, nebo v případě přípravy alkylovaného kyanoderivátů obecného vzorce I, kde R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce IV, s alkylačním činidlem obecného vzorce lila
    X-CH2-CH2-Z- (CH2) n-X (lila),
    R kde Z, X, R a n mají výše uvedený význam, v přítomnosti bazického činidla a nejméně jedné sloučeniny obecného vzorce V nebo/a VI
    R7R q II
    R - N - R8 (V) nebo/a R12 - P - R11(VI), kde R7, R8, R9, R10, R11 a R12 jsou nezávisle na sobě stejné nebo různé, a jsou alkylové skupiny obsahující jeden až třicet atomů uhlíku, nebojsou fenylové skupiny.
    2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připraví sloučenina obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1, kde
    R1 je 1. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku,
    2. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která je dvakrát substituovaná methoxylovou skupinou, nebo
    3. alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, která je jednou substituovaná skupinou R5-(R6)-N-, kde R5 a R6 jsou stejné nebo různé a znamenají atomy vodíku nebo alkylové skupiny obsahující jeden až tři atomy uhlíku,
    R2 má stejný význam jako R1 nebo je fenylová skupina, nebo
    R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří skupinu obecného vzorce IVa
    -11 CZ 293875 B6 kde R je alkylová skupina obsahující jeden až šest atomů uhlíku, benzylová skupina nebo fenylová skupina, a
    R3 je fenylová skupina, která je nesubstituovaná nebo jednou substituovaná alkoxylovou skupinou obsahující jeden až tři atomy uhlíku.
    3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připraví sloučeniny obecného vzorce I, uvedeného v nároku 1, kde
    R1 je alkylová skupina, obsahující jeden až tři atomy uhlíku, nebo alkylová skupina, obsahující jeden až tři atomy uhlíku, která je dvakrát substituovaná methoxylovou skupinou nebo skupinou -CH(CH3)-CH2-N-(CH3)-CH3,
    R2 má stejný význam jako R1 nebo je fenylová skupina, nebo
    R1 a R2 spolu s atomem uhlíku, na který jsou vázány, tvoří sloučeninu obecného vzorce IVa, uvedeného v nároku 2, kde R znamená methylovou skupinu, a
    R3 je fenylová skupina, nesubstituovaná nebo jednou substituovaná methoxylovou skupinou.
    4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se připraví dimethylbenzylkyanid nebo I-methyI-4-fenylpiperidin-4-karbonitril.
  5. 5. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 4, vyznačující se t í m, že se jako sloučenina vzorce V nebo/a VI použije sloučenina ze skupiny trimethylamin, dimethylethylamin, triethylamin, tri-n-propylamin, triizopropylamin, tributylamin, trioktylamin, tricyklohexylamin, trihexadecylamin, difenylmethylamin, dimethylbenzylamin, dibenzylmethylamin, tribenzylamin, trifenylamin, trimethylfosfin, triethylfosfin, tri-n-propylfosfin, tributylfosfin, trioktylfosfin, triizopropylfosfín a trifenylfosfin, zejména trioktylamin, trioktylfosfin a triethylamin.
  6. 6. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se jako bazické činidlo použije hydroxid sodný, hydroxid draselný, nebo hydroxid lithný, zejména hydroxid sodný.
  7. 7. Způsob podle jednoho nebo více nároků 1 až 6, vyznaču j í cí se tim , že se jako alkylační činidlo použijí alkylhalogenidy, obsahující jeden až šest atomů uhlíku, jako jsou alkylchioridy, alkylbromidy, alkylfluoridy nebo alkyljodidy, zvláště methylenchlorid, ethylchlorid nebo propylchlorid; dialkylsulfáty s alkylovou skupinou obsahující jeden až šest atomů uhlíku, jako dimethylsulfát, diethylsulfát, dipropylsulfát, dibutylsulfát, dipentylsulfát nebo dihexylsulfát; nebo di-(2-chlorethyl)methylamin.
  8. 8. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků laž 7, vyznačující se tím, že se na 1 mol sloučeniny vzorce II použije 2,1 až 2,4 mol, zejména 2,15 mol až 2,25 mol, alkylačního činidla vzorce III a na 1 mol sloučeniny vzorce II se použije 2,5 mol až 4 mol, zejména 2,8 mol až 3,2 mol, bazického činidla.
  9. 9. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že se na 100 % hmotnostních sloučeniny vzorce II použije 0,5 % hmotnostních až 5 % hmotnostních, zejména 1 % hmotností až 2 % hmotnostní, sloučeniny vzorce V a/nebo VI.
  10. 10. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 9, v y z n a č u j í c í se t í m , že se alkylace provádí při teplotě 20 °C až 100 °C, s výhodou 30 °C až 40 °C.
    - 12CZ 293875 B6
  11. 11. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků 1 až 10, vyznačující se tím, že se jako přísada přidá sloučenina vzorce VII a/nebo VIII
    R13
    R14 — N+ — R15 X I
    R16
    R17
    I
    R18 * — P+ — R20 X (VII), kde (VIII),
    R13 až R20 jsou stejné nebo různé a nezávisle na sobě jsou
    a) nerozvětvená nebo rozvětvená alkylová skupina, obsahující jeden až dvacet atomů uhlíku,
    b) benzylová skupina nebo
    c) fenylová skupina, a Xje anion.
  12. 12. Způsob přípravy podle nároku 11, v y z n a č u j í c í se t í m , že jako sloučenina vzorce VII a/nebo VIII se použije methyl-trioktylamoniumchlorid, methyl-trioktylamonium-hydroxid, methyl-trikaprylamoniumchlorid, methyl-trikaprylamoniumhydroxid, ethyl-trioktylamoniumchlorid, ethyl-trioktylfosfoniumchlorid a hexadecyltributylfosfoniumbromid, zejména methyl-trioktylamoniumchlorid.
  13. 13. Způsob přípravy podle nároku 11 nebo 12, vyznačuj ící se tí m , že se na 100 mol sloučeniny vzorce II použije 10 mol až 300 mol sloučeniny vzorce VII a/nebo VIII, zejména 100 mol až 300 mol.
  14. 14. Způsob přípravy podle jednoho nebo více nároků lažl 3, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce II rozpustí v rozpouštědle vybraném ze skupiny, obsahující alifatické uhlovodíky o pěti až sedmi atomech uhlíku a cykloalifatické uhlovodíky o šesti až osmi atomech uhlíku, jako pentan, 2-methylbutan, hexan, 2,2-dimethylbutan, 2-methylpentan, 3-methylpentan, heptan, cyklohexan, methylcyklohexan, 1,2-dimethylcyklohexan, 1,3-dimethylcyklohexan; aromatické uhlovodíky jako toluen, xyleny, ethylbenzen, izopropylbenzen; aromatické a alifatické halogenované uhlovodíky jako chlorbenzen, dichlormethan, dichlorpropan, 1,2—dichlorethan; polyethery jako ethylenglykoldibutylether, diethylenglykolethyl-íerc-butylether, polyethylenglykoldibutylether, polypropylenglykoldibutylether, polyethylenglykoldimethylether, polyethylenglykoldiethylether, polypropylenglykoldiethylether, polypropylenglykolmethylether; heterocyklické uhlovodíky jako N-methylpyrrolidon, pyridin; ethery jako tetrahydrofuran, dibutylether, methyl-terc-butylether, nebo dimethylkarbonát a dimethylsulfoxid.
CZ19984148A 1997-12-17 1998-12-15 Způsob přípravy alkylovaných kyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů CZ293875B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997156091 DE19756091A1 (de) 1997-12-17 1997-12-17 Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
DE1998103408 DE19803408A1 (de) 1998-01-29 1998-01-29 Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ414898A3 CZ414898A3 (cs) 1999-07-14
CZ293875B6 true CZ293875B6 (cs) 2004-08-18

Family

ID=26042529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19984148A CZ293875B6 (cs) 1997-12-17 1998-12-15 Způsob přípravy alkylovaných kyanoderivátů v přítomnosti trialkylaminů nebo trialkylfosfinů

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6143896A (cs)
EP (1) EP0924196B1 (cs)
JP (2) JP4410329B2 (cs)
KR (1) KR100589305B1 (cs)
CN (1) CN1119322C (cs)
AR (1) AR016435A1 (cs)
AT (1) ATE243191T1 (cs)
AU (1) AU740310B2 (cs)
BR (1) BR9805350B1 (cs)
CA (1) CA2256941C (cs)
CZ (1) CZ293875B6 (cs)
DE (1) DE59808753D1 (cs)
DK (1) DK0924196T3 (cs)
ES (1) ES2200260T3 (cs)
HU (1) HU221417B1 (cs)
ID (1) ID21458A (cs)
NO (1) NO317334B1 (cs)
NZ (1) NZ333375A (cs)
PL (1) PL194500B1 (cs)
PT (1) PT924196E (cs)
TR (1) TR199802607A2 (cs)
UA (1) UA64711C2 (cs)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100886002B1 (ko) * 2004-01-30 2009-03-03 유로-셀띠끄 소시에떼 아노님 4-테트라졸릴-4-페닐피페리딘 화합물의 제조방법
BRPI1006780A2 (pt) 2009-04-01 2019-03-26 Lek Pharmaceuticals D. D. processo para preparar um composto, processo para a preparação de 3-amino-2, 2-dimetilpropanamida,processo para preparar um agente terapêutico, profilático ou de diagnóstico, processo para preparar alisquireno, processo para preparar um derivado de criptoficina,uso de um composto,uso de 3-amino-2,2-dimetilpropanamida e uso de agente terapêutico,profilático ou de diagnóstico.
CN109694334B (zh) * 2017-10-23 2022-07-22 西华大学 双取代氰基乙酸酯化合物的无溶剂制备方法
CN109694335B (zh) * 2017-10-23 2021-12-17 西华大学 双取代对硝基苯乙腈衍生物的无溶剂制备方法
CN109694333A (zh) * 2017-10-23 2019-04-30 西华大学 双取代丙二腈衍生物的无溶剂制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3668255A (en) * 1967-10-31 1972-06-06 Rhodia Process for alkylation of aliphatic ketones and product
DE2206778A1 (de) * 1972-02-12 1973-08-16 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von bisalkylierten organischen verbindungen
JPS5163145A (en) * 1974-11-26 1976-06-01 Sumitomo Chemical Co 33 mechiru 22 * 44 harogenofueniru * buchironitoriruno seizoho
US4254129A (en) * 1979-04-10 1981-03-03 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
JPS57185252A (en) * 1981-05-07 1982-11-15 Nippon Tokushu Kagaku Kogyo Kk Production of phenylacetonitrile derivative
US4377531A (en) * 1981-10-07 1983-03-22 American Cyanamid Company Method for the alkylation of phenylacetonitriles
JPH06234668A (ja) * 1993-02-10 1994-08-23 Nippon Steel Corp ９，９−ジアルキルフルオレンの製造方法
DE4407495A1 (de) * 1994-03-07 1995-09-14 Basf Ag Verfahren zur Methylierung organischer Verbindungen

Also Published As

Publication number Publication date
DE59808753D1 (de) 2003-07-24
PL330376A1 (en) 1999-06-21
CN1222505A (zh) 1999-07-14
ID21458A (id) 1999-06-17
JPH11263766A (ja) 1999-09-28
CA2256941C (en) 2009-09-01
JP4976472B2 (ja) 2012-07-18
CA2256941A1 (en) 1999-06-17
NO317334B1 (no) 2004-10-11
ES2200260T3 (es) 2004-03-01
DK0924196T3 (da) 2003-09-29
CN1119322C (zh) 2003-08-27
AU740310B2 (en) 2001-11-01
HUP9802909A1 (hu) 1999-09-28
EP0924196A1 (de) 1999-06-23
JP4410329B2 (ja) 2010-02-03
HK1020568A1 (en) 2000-05-12
TR199802607A3 (tr) 1999-07-21
JP2010018619A (ja) 2010-01-28
TR199802607A2 (xx) 1999-07-21
NO985895D0 (no) 1998-12-16
HU9802909D0 (en) 1999-02-01
AR016435A1 (es) 2001-07-04
HUP9802909A3 (en) 2000-06-28
BR9805350A (pt) 2000-03-21
CZ414898A3 (cs) 1999-07-14
KR19990063143A (ko) 1999-07-26
ATE243191T1 (de) 2003-07-15
PT924196E (pt) 2003-11-28
UA64711C2 (uk) 2004-03-15
PL194500B1 (pl) 2007-06-29
AU9714298A (en) 1999-07-08
NO985895L (no) 1999-06-18
KR100589305B1 (ko) 2006-10-19
EP0924196B1 (de) 2003-06-18
BR9805350B1 (pt) 2009-12-01
US6143896A (en) 2000-11-07
NZ333375A (en) 2000-05-26
HU221417B1 (en) 2002-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7057079B2 (en) Method of synthesizing alkenone compounds
JP4976472B2 (ja) トリアルキルアミンの存在下でベンジルシアノーゲン誘導体をアルキル化する方法
US10106477B2 (en) Process for preparing 1,4-bis(ethoxymethyl)cyclohexane
ES2751974T3 (es) Procedimiento para la preparación de ácidos (2,4-dimetilbifenil-3-il)acéticos, sus ésteres, así como compuestos intermedios
US20050104042A1 (en) Process for the synthesis of amine ethers from secondary amino oxides
KR102040733B1 (ko) 클로로아민의 제조방법
US4874865A (en) Preparation of substituted lactams
JP3443644B2 (ja) エステル類及びアミド類の製造方法
JPH1087610A (ja) Ｎ−置換ラクタムの製造方法
KR102069089B1 (ko) 알칼리 토금속이 착화된 금속 비스아미드
AU2004212038B2 (en) Process for preparing pyridine-substituted amino ketal derivatives
MXPA98010704A (en) Procedure for the alquilation of alkilcian or bencilcian derivatives in the presence of trialquilamines or trialquilfosfi
JP3995116B2 (ja) Ｎ−アルケニルアゾールの製造
Binmore Free radical rearrangements of cyclohexa-2.5-diene derivatives and strained polycyclic compounds
DE19803408A1 (de) Verfahren zur Alkylierung von Alkyl- oder Benzylcyanderivaten in Gegenwart von Trialkylaminen oder -phosphinen
HK1020568B (en) Process for the alkylation of alkyl-or benzylcyanogen derivatives in the presence of trialkylamines or-phosphines
JPS62273953A (ja) ４−アリルオキシ−２，２，６，６−テトラアルキルピペリジン誘導体の製法
JP2003286254A (ja) 光学活性環状アルコールの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20181215