CZ294089B6 - Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu - Google Patents
Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ294089B6 CZ294089B6 CZ20013168A CZ20013168A CZ294089B6 CZ 294089 B6 CZ294089 B6 CZ 294089B6 CZ 20013168 A CZ20013168 A CZ 20013168A CZ 20013168 A CZ20013168 A CZ 20013168A CZ 294089 B6 CZ294089 B6 CZ 294089B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- component
- components
- dry powder
- medicament
- formoterol
- Prior art date
Links
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title description 15
- 229940021608 formoterol and mometasone Drugs 0.000 title description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 35
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 21
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims abstract description 20
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 208000027771 Obstructive airways disease Diseases 0.000 claims abstract description 11
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 36
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 25
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 17
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 16
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 15
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 10
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 9
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims description 9
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 7
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 6
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 2-furanylcarbonyl Chemical group 0.000 description 2
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 2
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000036428 airway hyperreactivity Effects 0.000 description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical class C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CEGRHPCDLKAHJD-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-propanetricarboxylic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)(C(O)=O)C(O)=O CEGRHPCDLKAHJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000033116 Asbestos intoxication Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000007596 Byssinosis Diseases 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 208000028571 Occupational disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043417 Therapeutic response unexpected Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- YAJCHEVQCOHZDC-QMMNLEPNSA-N actrapid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3N=CNC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@H](C)CC)[C@H](C)CC)[C@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C(N)=O)C1=CNC=N1 YAJCHEVQCOHZDC-QMMNLEPNSA-N 0.000 description 1
- 208000024716 acute asthma Diseases 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028462 aluminosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010123 anthracosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003441 asbestosis Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003435 bronchoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 208000004003 siderosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Léčivo obsahujícíŹ odděleně nebo společněŹ jako komponentu A formoterol nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát formoterolu nebo solvát uvedené soli a jako komponentu B mometasonfuroátŹ pro souběžnéŹ postupné nebo oddělené podávání k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cestŕ
Description
Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu
Oblast techniky
Předkládaný vynález pojednává o kombinovaných prostředcích beta-2-agonisty a steroidu a jejich použití k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
Dosavadní stav techniky
Formoterol, tj. N-[2-hydroxy-5-(l-hydroxy-2-((2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl)amino)ethyl)fenyl]formamid, zejména ve formě soli s kyselinou filmařovou, je bronchodilatátor používaný k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest. Mometasonfuroát, tj. (11 β, 16α)-9,21 —dichlor— 17-[(2-furanylkarbonyl)oxy]-l 1-hydroxy-l 6-methylpregna-l ,4dien-3,20-dion, alternativně 9a,21-dichlor-16a-methyl-l,4-pregna-dien-l lp,17a-diol-3,20dion-17-(2'-furoát), je místní protizánětlivý kortikosteroid, který je popsán vUS 4 472 393.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že lze dosáhnout významného neočekávaného terapeutického účinku, zejména synergického terapeutického účinku, v léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, při kombinované léčbě používající formoterol v jeho volné formě nebo ve formě jeho soli či jejich solvátu a mometasonfuroát. Například je možné použít takovou kombinovanou léčbu ke snížení dávkování mometasonfuroátu nebo formoterolu potřebných pro daný terapeutický účinek ve srovnání s potřebným dávkováním při použití léčby mometasonfuroátem nebo formoterolem samotnými, a tím i k minimalizaci možných nežádoucích vedlejších účinků. Zejména bylo zjištěno, že tyto kombinace, zejména jako kompozice obsahující formoterol a mometasonfuroát, indukují protizánětlivou aktivitu, která je signifikantně vyšší než protizánětlivá aktivita indukovaná formoterolem nebo mometasonfuroátem samotnými, a že množství mometasonfuroátu potřebné pro daný protizánětlivý účinek může být významně sníženo, když je mometasonfuroát použit ve směsi s formoterolem, a tím může být sníženo i riziko nežádoucích vedlejších účinků zopakovaného vystavení steroidům zapojeným do léčby zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
Mimoto mohou být použitím kombinované léčby podle vynálezu, zejména použitím kompozic obsahujících formoterol a mometasonfuroát, připravena léčiva, která mají rychlý nástup působení a dlouhou dobu trvání působení. Dále mohou být, použitím takové kombinované léčby, připravena léčiva, která mají za následek značné zlepšení plicních funkcí. Dále mohou být použitím kombinované léčby podle vynálezu připravena léčiva, která poskytují lepší kontrolu obstruktivních nebo zánětlivých onemocnění dýchacích cest, nebo redukci exacerbací těchto onemocnění. Dále mohou být použitím kompozic podle vynálezu připravena léčiva, která mohou být použita v okamžiku potřeby k záchranné léčbě obstruktivních nebo zánětlivých onemocnění dýchacích cest, nebo také redukují či eliminují potřebu léčby krátce působícími záchrannými léčivy, jako je salbutamol nebo terbutalin; takto usnadňují léčiva, založená na kombinacích podle vynálezu léčbu obstruktivních nebo zánětlivých onemocnění dýchacích cest použitím jediného léku.
Proto podle jednoho provedení předkládaný vynález pojednává o léčivu obsahujícím odděleně či společně jako komponentu A formoterol, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát romoterolu nebo solvát uvedené soli a jako komponentu B mometasonfuroát, pro souběžné, postupné či oddělené podávání k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
-1 CZ 294089 B6
Podle jiného provedení předkládaný vynález pojednává o způsobu léčby zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, který zahrnuje podání účinného množství komponenty A, jak je výše definována a komponenty B, jak je výše definována, pacientovi, který takovou léčbu potřebuje.
Podle dalšího provedení předkládaný vynález pojednává o farmaceutické kompozici obsahující směs účinných množství komponenty A, jak je výše definována a komponenty B, jak je výše definována, popřípadě společně s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Předkládaný vynález také pojednává o použití komponent A a B, jak jsou výše definovány, pro kombinovanou léčbu zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání.
Předkládaný vynález dále pojednává o použití komponenty A, jak je výše definována nebo komponenty B, jak je výše definována, k přípravě léčiva pro kombinovanou léčbu zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání komponent A a B.
Podle dalšího pojení předkládaný vynález pojednává o farmaceutické kompozici obsahující komponenty A a B, jak jsou výše definovány, která je použitelná k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
Předkládaný vynález dále pojednává o použití komponent A a B, jak jsou výše definovány, k přípravě léčiva pro kombinovanou léčbu zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání.
Farmaceuticky přijatelné soli formoterolu zahrnují například soli s anorganickými kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová a kyselina fosforečná, a soli s organickými kyselinami, jako je kyselina fumarová, kyselina jablečná, kyselina octová, kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina askorbová, kyselina jantarová, kyselina glutanová, kyselina glukonová, kyselina propantrikarboxylová, kyselina olejová, kyselina benzoová, kyselina p-methoxybenzoová, kyselina salicylová, kyselina o- a p-hydroxybenzoová, kyselina salicylová, kyselina o- a p-hydroxybenzoová, kyselina p-chlorbenzoová, kyselina methansulfonová, kyselina p-toluensulfonová a kyselina 3-hydroxy-2-naftalenkarboxylová.
Komponenta A může být v jakékoliv isomerní formě nebo směsi isomemích forem, například ve formě čistého enantiomeru, směsi enantiomerů, racemátu nebo jejich směsi. Může být ve formě jejich solvátu, například hydrátu, například, jak je popsáno v US 3 994 974 nebo US 5 684 199, a může být přítomna v konkrétním krystalické formě, jak je popsáno například v WO 95/05 805. Výhodně představuje komponentu A formoterolfumarát, obzvláště ve formě dihydrátu.
Výše uvedené farmaceutické kompozice, tj. kompozice obsahující komponenty A a B, ve směsi nebo odděleně, se podávají výhodně inhalační cestou, což znamená, že komponenty A a B nebo jejich směs jsou v inhalovatelné formě. Inhalovatelnou formou léčiva, tj. komponent A a/nebo B, může být například rozprašitelná kompozice, jako je aerosol obsahující aktivní složky, tj. komponenty A a B odděleně či ve směsi, v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, nebo nebulizovatelná kompozice obsahující disperzi aktivních složek ve vodném, organickém či vodněorganickém prostředí. Inhalovatelnou formou léčiva může být například aerosol obsahující směs komponent A a B v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, nebo kombinace aerosolu obsahujícího komponentu A v roztoku nebo v disperzi v hnacím plynu s aerosolem obsahujícím komponentu B v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu. V jiném případě může být inhalovatelnou formou nebulizovatelná kompozice obsahující disperzi komponent A a B ve vodném, organickém nebo vodněorganickém prostředí, nebo kombinace disperze komponenty A v takovém prostředí s disperzí komponenty B v takovém prostředí.
-2CZ 294089 B6
Aerosolová kompozice vhodná pro použití jako inhalovatelná forma léčiva může obsahovat aktivní složky v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, kterým může být jakýkoli hnací plyn známý v boru. Vhodnými hnacími plyny jsou uhlovodíky, jako je takových uhlovodíků, ahalogensubstituované uhlovodíky, jako například fluorsubstituovaný methan, ethan, propan, butan, cyklopropan nebo cyklobutan, zejména pak 1,1,1,2-tetrafluorethan (HFA134a) a 1,1,1,2,3,3,3heptafluorpropan (HFA227), nebo směsi dvou nebo více takových halogensubstituovaných uhlovodíků. Když je aktivní složka přítomna v suspenzi v rozptýlených v hnacím plynu, může aerosolová kompozice obsahovat také lubrikant a surfaktant, kterými mohou být jakýkoli lubrikant a jakýkoliv surfaktant známý v oboru. Jiné vhodné aerosolové kompozice zahrnují aerosolové kompozice prosté nebo v podstatě prosté surfaktantů. Aerosolová kompozice může obsahovat až kolem 5 % hmotn., například od 0,002 do 5 %, od 0,1 do 3 %, od 0,015 do 2 %, od 0,1 do 2 %, od 0,5 do 2 % nebo od 0,5 do 1 % hmotn. aktivní složky, vztažených na hmotnost hnacího plynu. Když jsou přítomny, mohou lubrikant a surfaktant jednotlivě tvořit až 5 %, respektive 0,5 % hmotn. aerosolové kompozice. Aerosolová kompozice může též obsahovat pomocné rozpouštědlo, jako je ethanol, v množství až 30 % hmotn. kompozice, zejména pro podávání tlakovým dávku odměřujícím inhalačním zařízením.
Podle jiného provedení vynálezu je inhalovatelnou formou suchý prášek, tj. komponenty A a/nebo B jsou přítomny v suchém prášku obsahujícím jemně rozmělněné komponenty. A a/nebo B, přičemž současně s nimi může tento prášek obsahovat jemně rozmělněný farmaceuticky přijatelný nosič, který je přítomen výhodně, a tímto nosičem může být jedna či více látek známých jako farmaceuticky přijatelné nosiče, výhodně je tento nosič vybrán z látek známých jako nosiče obsažené v inhalovatelných kompozicích v podobě suchého prášku, jako jsou například sacharidy, zahrnující monosacharidy, disacharidy, polysacharidy a cukerné alkoholy, sacharóza, trehalóza, laktóza, maltóza, škroby, dextran nebo prášek může být obsažen v želatinových či umělohmotných kapslích, nebo měchýřcích, pro použití v zařízení pro inhalaci suchého prášku, výhodně v jednotkových dávkách směsi A a/nebo B společně s nosičem v takovém množství, aby celková hmotnost prášku v každé kapsli činila od 5 do 50 mg. Suchý prášek může býttéž obsažen v zásobníku zařízení pro vícedávkovou inhalaci suchého prášku.
V léčivu ve formě jemně rozmělněných částic a v aerosolové kompozici, ve které je aktivní složka přítomna ve formě částic, může mít aktivní složka střední průměr částic nejvýše kolem 10 pm, například od 0,1 do 5 pm, výhodně od 1 do 5 pm. Pevný nosič, který je přítomen, má obecně maximální průměr částic nejvýše 300 p, výhodně až 212 pm, a vhodně má střední průměr částic od 40 do 100 pm, například od 50 do 75 pm. Velikost částic aktivní složky, a případně pevného nosiče, když je přítomen, v kompozici ve formě suchého prášku, může být zmenšena na žádoucí úroveň vhodnými způsoby, například mletím v proudovém vzduchovém mlýnu, kulovém mlýnu nebo vibračním mlýnu, mikroprecipitací, sušením rozprašováním, lyofílizací nebo rekrystalizací ze superkritického média.
Inhalovatelné léčivo může být podáváno pomocí inhalačního zařízení vhodného pro inhalovatelnou formu, přičemž taková zařízení jsou dobře známa v oboru. Proto tento vynález též pojednává o farmaceutickém produktu obsahujícím léčivo nebo farmaceutickou kompozici, jak jsou výše popsány, v inhalovatelné formě, jak je výše popsána, společně s jedním předkládaný vynález pojednává o inhalačním zařízení, nebo souboru dvou a více inhalačních zařízení, která obsahují léčivo nebo farmaceutickou kompozici, jak jsou výše popsány, v inhalovatelné formě, jak je výše popsána.
Když je inhalovatelnou formou aktivní složky aerosolová kompozice, může být inhalačním zařízením aerosolová nádobka opatření ventilem, uzpůsobená pro uvolnění odměřené dávky kompozice, jako je 10 až 100 μΐ, např. 25 až 50 μΐ, tj. zařízení známé jako dávkuodměřující inhalátor. Vhodné takové aerosolové nádobky a způsoby udržení aerosolových kompozic pod tlakem v těchto nádobkách jsou dobře známy v oboru inhalační terapie. Aerosolová kompozice může být například podávána z povlakem opatřené nádobky, popsané například v EP-A-0 642 992. Když je inhalovatelnou formou aktivní složky nebulizovatelná vodná, organická nebo vodněorganická
- J CZ 294089 B6 disperze, může být inhalačním zařízením nějaký známý nebulizátor, například konvenční pneumatický nebulizátor, jako je proudový vzduchový nebulizátor, nebo ultrazvukový nebulizátor, který může obsahovat například od 1 do 50 ml disperze, obvykle 1 až 10 ml; nebo ruční nebulizátor, například elektronicky řízené zařízení jako je AERx (Aradigm, US) nebo mechanické zařízení jako je nebulizátor RESPIMAT (Boehringer Ingelheim), který poskytuje o hodně menší nebulizované objemy než konvenční nebulizátory, např. 10 až 100 μΐ. Když je inhalovatelnou formou aktivní složky forma jemně rozmělněných částic, může být inhalačním zařízením například zařízení pro inhalaci suchého prášku uzpůsobené pro uvolnění suchého prášku z kapsle či měchýřku, které obsahují jednotkovou dávku komponent A a/nebo B, nebo zařízení pro vícedávkovou inhalaci suchého prášku (MDPI) uzpůsobené jednorázově uvolnit například 3 až 25 mg suchého prášku, který obsahuje jednotkovou dávku komponent A a/nebo B. Vhodná taková zařízení pro inhalaci suchého prášku jsou dobře známa. Vhodné zařízení pro uvolnění suchého prášku ve formě kapslí je například popsáno vUS3 991 761, přičemž vhodné zařízení pro vícedávkovou inhalaci suchého prášku (MDPI) je popsáno v WO 97/20 589.
Léčivem podle vynálezu je výhodně farmaceutická kompozice obsahující směs komponenty A, jak je výše definována, a komponenty B, jak je výše definována, výhodně společně s farmaceuticky přijatelným nosičem, jak je výše popsáno.
Hmotnostní poměr formoterolu nebo jeho soli či jejich solvátu a mometasonfuroátu může být obecně od 2:1 do 1:2000, například od 1:1 do 1:1000, od 1:2 do 1:100 nebo od 1:5 do 1:50. Obvykle je tento poměr od 1:10 do 1:25, například od samém poměru. Konkrétními příklady tohoto poměru, zaokrouhleného na nejbližší celé číslo, jsou 1:10, 1:11, 1:12, 1:13, 1:14, 1:15, 1:16,1:17, 1:18,1:19, 1:20, 1:21,1:22,1:23,1:24 a 1:25. Uvedené hmotnostní poměry se použijí zejména v tom případě, když komponentou A je dihydrát formoterolfumarátu. Takto, jelikož molekulové hmotnosti formoterolfumarátu a mometasolfuroátu jsou 840,9 respektive 521,4, mohou být odpovídající molámí poměry komponenty A ku komponentě B obecně od 1,24:1 do 1:3227, například od 0,62:1 do 1:1613, od 1:3,2 do 1:161 nebo od 1:8,1 do 1:80,7; obvykle od 1:16,1 do 1:40,3, například od 1:24,2 do 1:40,3; konkrétními příklady molámího poměru jsou 1:16,1, 1:17,8, 1:19,4, 1:21, 1:22,6, 1:24,2, 1:25,8, 1:27,4, 1:29, 1:30,7, 1:32,3, 1:33,9, 1:35,5, 1:37,1,1:38,7 a 1:40,3.
Vhodná denní dávka formoterolu nebo jeho soli či jejich solvátu, zejména dihydrátu formoterolfumarátu, pro inhalaci se může pohybovat od 1 do 72 pg, například od 1 do 60 pg, obecně od 3 do 50 pg, výhodně od 6 do 48 pg, například od 6 do 24 pg. Vhodná denní dávka mometasolfuroátu pro inhalaci se může pohybovat do 50 do 2000 pg, například od 100 do 2000 pg, od 100 do 1600 pg, od 100 do 1000 pg nebo od 100 do 800 pg, výhodně od 200 do 500 pg, například od 200 do 400 pg. Přesné dávky pro podání se budou samozřejmě odvíjet od stavu, který má být léčen, pacienta a účinnosti inhalačního zařízení.
Vhodná jednotková dávka formoterolové komponenty A, zejména ve formě dihydrátu formoterolfumarátu, se může pohybovat od 1 do 72 pg, například od 1 do 60 pg, obecně od 3 do 48 pg, výhodně od 6 do 36 pg, například od 1 do 60 pg, obecně od 3 do 48 pg, výhodně od 6 do 36 pg, obzvláště od 12 do 24 pg. Vhodná jednotková dávka mometasonfuroátu B se může pohybovat od 25 do 2000 pg, například od 50 do 1000 pg, výhodně od 500 do 800 pg, například od 200 do 400 pg. Tyto jednotkové dávky mohou být vhodně podávány jednou či dvakrát denně, v souladu s vhodnou denní dávkou zmíněnou výše. Pro použití v okamžiku potřeby je výhodná jednotková dávka obsahující 6 pg nebo 12 pg komponenty A a 50 pg nebo 100 pg mometasonfuroátu B.
Podle jednoho výhodného provedení vynálezu, kdy je léčivem podle vynálezu farmaceutická kompozice, kterou je suchý prášek v kapsli obsahující jednotkovou dávku komponent A a B, například pro inhalaci zjednokapslového inhalátoru, může kapsle vhodně obsahovat, když komponentou A je dihydrát formoterolfumarátu, od 3 do 36 pg komponent A, výhodně od 6 do 24 pg komponenty A, zejména od 12 do 24 pg komponenty A, a od 25 do 800 pg komponenty B,
-4CZ 294089 B6 například od 25 do 500 pg nebo od 25 do 400 pg komponenty (B), zejména od 100 do 400 komponenty B, společně s farmaceuticky přijatelným nosičem, popsaným výše, v takovém množství, aby se celková hmotnost suchého prášku v každé kapsli pohybovala mezi 5 a 30 mg, například 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg nebo 50 mg, výhodně od 20 do 25 mg, zejména 25 mg.
Podle jiného výhodného provedení vynálezu je léčivem podle vynálezu farmaceutická kompozice, kterou je suchý prášek pro podávání ze zásobníku vícedávkového inhalátoru pro podávání suchého prášku uzpůsobeného jednorázově uvolnit 3 až 25 mg prášku obsahujícího jednotkovou dávku komponent A a B, například, když komponentou A je dihydrát formoterolfumarátu, obsahuje prášek 3 až 36 hmotnostních dílů, výhodně 6 až 24 hmotnostních dílů, zejména 12 až 24 hmotnostních dílů komponenty A; 25 až 800 hmotnostních dílů, výhodně 50 až 400 hmotnostních dílů, zejména 100 až 400 hmotnostních dílů komponenty B; a 2164 až 2497 hmotnostních dílů, výhodně 4164 až 14972 hmotnostních dílů, zejména 4164 až 9972 hmotnostních dílů farmaceuticky přijatelného nosiče, popsaného výše.
V souhlasu s výše uvedeným, předkládaný vynález pojednává též o farmaceutické sadě obsahující komponenty A a B, jak jsou výše definovány, v oddělených jednotkových dávkových formách, přičemž tyto uvedené formy jsou vhodné pro podání komponent A a B v efektivních množstvích. Je vhodné, když taková sada dále obsahuje jedno nebo více inhalačních zařízení pro podávání komponent A a B. Sada může například obsahovat jedno či více inhalačních zařízení pro podávání suchého prášku uzpůsobeného uvolnit suchý prášek z kapsle, společně s kapslemi obsahujícími suchý prášek obsahující jednotkovou dávku komponenty A a kapslemi obsahujícími suchý prášek obsahující jednotkovou dávku komponenty B. Podle jiného provedení vynálezu může sada obsahovat vícedávkové inhalační zařízení pro podávání suchého prášku obsahující komponentu A a vícedávkové inhalační zařízení pro podávání suchého prášku obsahující ve svém zásobníku suchý prášek obsahující komponentu B. Podle dalšího provedení vynálezu může sada obsahovat dávku odměřující inhalátor obsahující aerosol obsahující komponentu A v hnacím plynu a dávkuodměřující inhalátor obsahující aerosol obsahující komponentu B v hnacím plynu.
Léčba zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest v souhlasu s předkládaným vynálezem může být léčbou symptomatickou nebo léčbou preventivní. Zánětlivá nebo obstruktivní onemocnění dýchacích cest, pro něž je předkládaný vynález použitelný, zahrnují astma jakéhokoli typu či geneze, jak intrinsické (non-alergické) astma tak extrinsické (alergické) astma. Rozumí se, že léčba astmatu též zahrnuje léčbu pacientů, kterým je například méně než 4 nebo 5 let, projevujících se sípavými příznaky a diagnostikovanými či diagnostikovatelnými jako „sípající děti“, což je zavedená kategorie pacientů v centru lékařského zájmu a nyní často identifikovaná jako počínající astmatici nebo astmatici v časné fázi. (Pro zjednodušení se tento konkrétní astmatický stav označuje jako „syndrom sípajících dětí“).
Profylaktická účinnost v léčení astmatu se projevují sníženou četností a silou symptomatických záchvatů, například akutního astmatického nebo bronchokonstrikčního záchvatu, zlepšením plicních funkcí nebo zlepšenou hyperreaktivitou dýchacích cest. Dále se může projevit snížením požadavků na jinou, symptomatickou léčbu, tj. léčbu vedoucí k zamýšlenému omezení či potlačení symptomatického záchvatu v okamžiku jeho příchodu, například protizánětlivou léčbu (např. kortikosteroidy) nebo bronchodilatační léčbu. Profylaktický účinek u astmatu může být obzvláště zřejmý u subjektů náchylných k „rannímu nabírání“. „Ranní nabírání“ je známý astmatický syndrom, společný pro podstatné procento astmatiků a charakterizovaný astmatickým záchvatem, např. mezi 4. a 6. hodinou ranní, tj. v době normálně značně vzdálené jakékoliv dříve podané symptomatické léčbě astmatu.
Jiná zánětlivá a obstruktivní onemocnění dýchacích cest a stavy, při kterých je předkládaný vynález použitelný, zahrnují akutní plicní trauma (ALI), respirační distress-syndrom dospělých (ARDS), chronickou obstruktivní chorobu plicní (COPD), chronické obstruktivní onemocnění dýchacích cest nebo plic (COAD nebo COLD) zahrnující chronickou bronchitidu a emfyzém,
-5CZ 294089 B6 bronchiektasie a exacerbace hyperreaktivity dýchacích cest následující po jiné medikamentózní léčbě, obzvláště jiné inhalační medikamentózní léčbě. Další zánětlivá nebo obstruktivní onemocnění dýchacích cest, při kterých je předkládaný vynález použitelný, zahrnují pneumokoniózu (zánětlivé onemocnění plic, obvykle choroba z povolání, často provázené obstrukcí dýchacích cest, buď chronickou nebo akutní, způsobené opakovanou inhalací prachů) jakéhokoli typu nebo geneze, zahrnující například aluminózu, antrakózu, azbestózu, chalikózu, ptilózu, siderózu, silikózu, tabakózu a byssinózu.
Vynález je ilustrován následujícími příklady, v nichž díly znamenají hmotnostní díly, pokud není uvedeno jinak.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - Aerosolová kombinace pro dávkuodměřující inhalátor
| Složka | % hmotn. |
| Dihydrát formoterolfumarát | 0,012 |
| Mometasonfuroát | 0,250 |
| Etanol (absolutní) | 2,500 |
| HFA 227 | 60,768 |
| HFA 134a | 36,470 |
Příklad 2 - Suchý prášek
| Složka | % hmotn. |
| Dihydrát formoterolfumarátu Mometasonfuroát Monohydrát laktózy | 0,048 1,000 98,952 |
Příklad 3
Suchý prášek vhodný pro uvolňování ze zásobníku vícedávkového inhalátoru popsaného v WO 97/20 598 se připraví smícháním 12 dílů dihydrátu formoterolfumarátu, rozemletého ve vzduchovém proudovém mlýnu na částice se středním průměrem 1 až 5 pm, 250 dílů mometasonfuroátu, který je stejným způsobem rozemlet na částice se středním průměrem 1 až 5 pm a 4738 dílů monohydrátu laktózy, jehož částice mají průměr nižší než 212 pm.
Příklady 4-92
Příklad 3 je opakován, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
| Příklad | Dihydrát formoterolfumarátu (hmotn. díly) | Mometasonfuroát (hmotn. díly) | Monohydrát laktózy (hmotn. díly) |
| 4 | 12 | 50 | 4938 |
| 5 | 12 | 100 | 4888 |
| 6 | 12 | 150 | 4838 |
| 7 | 12 | 200 | 4788 |
| 8 | 6 | 50 | 4944 |
-6CZ 294089 B6
| 9 | 6 | 100 | 4894 |
| 10 | 6 | 150 | 4844 |
| 11 | 6 | 200 | 4794 |
| 12 | 6 | 250 | 4744 |
| 13 | 18 | 50 | 4932 |
| 14 | 18 | 100 | 4882 |
| 15 | 18 | 150 | 4832 |
| 16 | 18 | 200 | 4782 |
| 17 | 18 | 250 | 4732 |
| 18 | 24 | 50 | 4926 |
| 19 | 24 | 100 | 4876 |
| 20 | 24 | 150 | 4826 |
| 21 | 24 | 200 | 4776 |
| 22 | 24 | 250 | 4726 |
| 23 | 30 | 50 | 4920 |
| 24 | 30 | 100 | 4870 |
| 25 | 30 | 150 | 4820 |
| 26 | 30 | 200 | 4770 |
| 27 | 30 | 250 | 4720 |
| 28 | 36 | 50 | 4914 |
| 29 | 36 | 100 | 4864 |
| 30 | 36 | 150 | 4814 |
| 31 | 36 | 200 | 4764 |
| 32 | 36 | 250 | 4714 |
| 33 | 6 | 50 | 9944 |
| 34 | 6 | 100 | 9894 |
| 35 | 6 | 150 | 9844 |
| 36 | 6 | 200 | 9794 |
| 37 | 6 | 250 | 9744 |
| 38 | 12 | 50 | 9938 |
| 39 | 12 | 100 | 9888 |
| 40 | 12 | 150 | 9838 |
| 41 | 12 | 200 | 9788 |
| 42 | 12 | 250 | 9738 |
| 43 | 18 | 50 | 9932 |
| 44 | 18 | 100 | 9882 |
| 45 | 18 | 150 | 9832 |
| 46 | 18 | 200 | 9782 |
| 47 | 18 | 250 | 9732 |
| 48 | 24 | 50 | 9926 |
| 49 | 24 | 100 | 9876 |
| 50 | 24 | 150 | 9826 |
| 51 | 24 | 200 | 9776 |
| 52 | 24 | 250 | 9726 |
| 53 | 30 | 50 | 9920 |
| 54 | 30 | 100 | 9870 |
| 55 | 30 | 150 | 9820 |
| 56 | 30 | 200 | 9770 |
| 57 | 30 | 250 | 9720 |
| 58 | 36 | 50 | 9914 |
| 59 | 36 | 100 | 9864 |
| 60 | 36 | 150 | 9814 |
| 61 | 36 | 200 | 9764 |
-7 CZ 294089 B6
| 62 | 36 | 250 | 9714 |
| 63 | 6 | 50 | 14944 |
| 64 | 6 | 100 | 14894 |
| 65 | 6 | 150 | 14844 |
| 66 | 6 | 200 | 14794 |
| 67 | 6 | 250 | 14744 |
| 68 | 12 | 50 | 14938 |
| 69 | 12 | 100 | 14888 |
| 70 | 12 | 150 | 14838 |
| 71 | 12 | 200 | 14788 |
| 72 | 12 | 250 | 14738 |
| 73 | 18 | 50 | 14932 |
| 74 | 18 | 100 | 14882 |
| 75 | 18 | 150 | 14832 |
| 76 | 18 | 200 | 14782 |
| 77 | 18 | 250 | 14732 |
| 78 | 24 | 50 | 14926 |
| 79 | 24 | 100 | 14876 |
| 80 | 24 | 150 | 14826 |
| 81 | 24 | 200 | 14776 |
| 82 | 24 | 250 | 14726 |
| 83 | 30 | 50 | 14920 |
| 84 | 30 | 100 | 14870 |
| 85 | 30 | 150 | 14820 |
| 86 | 30 | 200 | 14770 |
| 87 | 30 | 250 | 14720 |
| 88 | 36 | 50 | 14914 |
| 89 | 36 | 100 | 14864 |
| 90 | 36 | 150 | 14814 |
| 91 | 36 | 200 | 14764 |
| 92 | 36 | 250 | 14714 |
Příklad 93
Želatinové kapsle vhodné pro použití v kapslovém inhalátoru, který je například popsán v US 3 991 761, se připraví tak, že každá kapsle obsahuje suchý prášek získaný smícháním 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu, rozemletého v proudovém vzduchovém mlýnu na částice se středním průměrem od 1 do 5 pm, 250 pg mometasonfuroátu, rozemletého stejným způsobem na částice se středním průměrem od 1 do 5 pm a 24738 pg monohydrátu laktózy, jehož částice mají ío průměr nižší než 212 pm.
Příklad 94-152
Příklad 93 je opakován, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
| Příklad | Dihydrát formoterolfumarátu (hmotn. díly) | Mometasonfuroát (hmotn. díly) | Monohydrát laktózy (hmotn. díly) |
| 94 | 12 | 50 | 24938 |
| 95 | 12 | 100 | 24888 |
| 96 | 12 | 150 | 24838 |
- 8 CZ 294089 B6
| 97 | 12 | 200 | 24788 |
| 98 | 6 | 50 | 24944 |
| 99 | 6 | 100 | 24894 |
| 100 | 6 | 150 | 24844 |
| 101 | 6 | 200 | 24794 |
| 102 | 6 | 250 | 24744 |
| 103 | 18 | 50 | 24932 |
| 104 | 18 | 100 | 24882 |
| 105 | 18 | 150 | 24832 |
| 106 | 18 | 200 | 24782 |
| 107 | 18 | 250 | 24732 |
| 108 | 24 | 50 | 24926 |
| 109 | 24 | 100 | 24876 |
| 110 | 24 | 150 | 24826 |
| 111 | 24 | 200 | 24776 |
| 112 | 24 | 250 | 24726 |
| 113 | 30 | 50 | 24920 |
| 114 | 30 | 100 | 24870 |
| 115 | 30 | 150 | 24820 |
| 116 | 30 | 200 | 24770 |
| 117 | 30 | 250 | 24720 |
| 118 | 36 | 50 | 24914 |
| 119 | 36 | 100 | 24864 |
| 120 | 36 | 150 | 24814 |
| 121 | 36 | 200 | 24764 |
| 122 | 36 | 250 | 24714 |
| 123 | 6 | 50 | 19944 |
| 124 | 6 | 100 | 19894 |
| 125 | 6 | 150 | 19844 |
| 126 | 6 | 200 | 19794 |
| 127 | 6 | 250 | 19744 |
| 128 | 12 | 50 | 19938 |
| 129 | 12 | 100 | 19888 |
| 130 | 12 | 150 | 19838 |
| 131 | 12 | 200 | 19788 |
| 132 | 12 | 250 | 19738 |
| 133 | 18 | 50 | 19932 |
| 134 | 18 | 100 | 19882 |
| 135 | 18 | 150 | 19832 |
| 136 | 18 | 200 | 19782 |
| 137 | 18 | 250 | 19732 |
| 138 | 24 | 50 | 19926 |
| 139 | 24 | 100 | 19876 |
| 140 | 24 | 150 | 19826 |
| 141 | 24 | 200 | 19776 |
| 142 | 24 | 250 | 19726 |
| 143 | 30 | 50 | 19920 |
| 144 | 30 | 100 | 19870 |
| 145 | 30 | 150 | 19820 |
| 146 | 30 | 200 | 19770 |
| 147 | 30 | 250 | 19720 |
| 148 | 36 | 50 | 19914 |
| 149 | 36 | 100 | 19864 |
-9CZ 294089 B6
| 150 | 36 | 150 | 19814 |
| 151 | 36 | 200 | 19764 |
| 152 | 36 | 250 | 19714 |
Příklad 153-176
Příklad 3 je opakován, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
| Příklad | Dihydrát formoterolfumarátu (hmotn. díly) | Mometasonfuroát (hmotn. díly) | Monohydrát laktózy (hmotn. díly) |
| 153 | 6 | 25 | 2969 |
| 154 | 6 | 50 | 2944 |
| 155 | 6 | 100 | 2894 |
| 156 | 6 | 150 | 2844 |
| 157 | 6 | 200 | 2794 |
| 158 | 6 | 250 | 2744 |
| 159 | 12 | 25 | 2963 |
| 160 | 12 | 50 | 2938 |
| 161 | 12 | 100 | 2888 |
| 162 | 12 | 150 | 2838 |
| 163 | 12 | 200 | 2788 |
| 164 | 12 | 250 | 2738 |
| 165 | 12 | 300 | 2638 |
| 166 | 12 | 350 | 2588 |
| 167 | 12 | 400 | 2538 |
| 168 | 24 | 25 | 2951 |
| 169 | 24 | 50 | 2926 |
| 170 | 24 | 100 | 2876 |
| 171 | 24 | 150 | 2826 |
| 172 | 24 | 200 | 2776 |
| 173 | 24 | 250 | 2726 |
| 174 | 24 | 300 | 2676 |
| 175 | 24 | 350 | 2626 |
| 176 | 24 | 400 | 2576 |
Příklady 177-281
Příklad 93 je opakován, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
| Příklad | Dihydrát formoterolfumarátu (hmotn. díly) | Mometasonfuroát (hmotn. díly) | Monohydrát laktózy (hmotn. díly) |
| 177 | 6 | 25 | 14969 |
| 178 | 6 | 50 | 14944 |
| 179 | 6 | 100 | 14894 |
| 180 | 6 | 150 | 14844 |
| 181 | 6 | 200 | 14794 |
| 182 | 6 | 250 | 14744 |
| 183 | 6 | 300 | 14694 |
| 184 | 6 | 350 | 14644 |
-10CZ 294089 B6
| 185 | 6 | 400 | 14594 |
| 186 | 12 | 25 | 14963 |
| 187 | 12 | 50 | 14938 |
| 188 | 12 | 100 | 14888 |
| 189 | 12 | 150 | 14838 |
| 190 | 12 | 200 | 14788 |
| 191 | 12 | 250 | 14738 |
| 192 | 12 | 300 | 14688 |
| 193 | 12 | 350 | 14638 |
| 194 | 12 | 400 | 14588 |
| 195 | 12 | 500 | 14488 |
| 196 | 24 | 25 | 14951 |
| 197 | 24 | 50 | 14926 |
| 198 | 24 | 100 | 14876 |
| 199 | 24 | 150 | 14826 |
| 200 | 24 | 200 | 13876 |
| 201 | 24 | 250 | 13826 |
| 202 | 24 | 300 | 13776 |
| 203 | 6 | 25 | 9969 |
| 204 | 6 | 50 | 9944 |
| 205 | 6 | 100 | 9894 |
| 206 | 6 | 150 | 9844 |
| 207 | 6 | 200 | 9794 |
| 208 | 6 | 250 | 9744 |
| 209 | 6 | 300 | 9694 |
| 210 | 12 | 25 | 9963 |
| 211 | 12 | 50 | 9938 |
| 212 | 12 | 100 | 9888 |
| 213 | 12 | 150 | 9838 |
| 214 | 12 | 200 | 9788 |
| 215 | 12 | 250 | 9738 |
| 216 | 12 | 300 | 9688 |
| 217 | 12 | 400 | 9588 |
| 218 | 12 | 500 | 9488 |
| 219 | 24 | 25 | 9951 |
| 220 | 24 | 50 | 9926 |
| 221 | 24 | 100 | 9876 |
| 222 | 24 | 150 | 9826 |
| 223 | 24 | 200 | 9776 |
| 224 | 24 | 250 | 9726 |
| 225 | 24 | 300 | 9676 |
| 226 | 24 | 400 | 9576 |
| 227 | 24 | 500 | 9476 |
| 228 | 6 | 25 | 4969 |
| 229 | 6 | 50 | 4944 |
| 230 | 6 | 100 | 4894 |
| 231 | 6 | 150 | 4844 |
| 232 | 6 | 200 | 4794 |
| 233 | 6 | 250 | 4744 |
| 234 | 6 | 300 | 4694 |
| 235 | 6 | 400 | 4594 |
| 236 | 6 | 500 | 4494 |
| 237 | 12 | 25 | 4963 |
- 11 CZ 294089 B6
| 238 | 12 | 50 | 4938 |
| 239 | 12 | 100 | 4888 |
| 240 | 12 | 200 | 4788 |
| 241 | 12 | 300 | 4688 |
| 242 | 12 | 400 | 4588 |
| 243 | 12 | 500 | 4488 |
| 244 | 12 | 25 | 24963 |
| 245 | 12 | 300 | 24688 |
| 246 | 12 | 400 | 24588 |
| 247 | 12 | 500 | 24488 |
| 248 | 12 | 25 | 19963 |
| 249 | 12 | 300 | 19688 |
| 250 | 12 | 400 | 19588 |
| 251 | 12 | 500 | 19488 |
| 252 | 6 | 600 | 4394 |
| 253 | 6 | 800 | 4194 |
| 254 | 12 | 600 | 4388 |
| 255 | 12 | 800 | 4188 |
| 256 | 24 | 600 | 4376 |
| 257 | 24 | 800 | 4176 |
| 258 | 6 | 600 | 9394 |
| 259 | 6 | 800 | 9194 |
| 260 | 12 | 600 | 9388 |
| 261 | 12 | 800 | 9188 |
| 262 | 24 | 600 | 9376 |
| 263 | 24 | 800 | 9176 |
| 264 | 6 | 600 | 14394 |
| 265 | 6 | 800 | 14194 |
| 266 | 12 | 600 | 14388 |
| 267 | 12 | 800 | 14188 |
| 268 | 24 | 600 | 14376 |
| 269 | 24 | 800 | 14176 |
| 270 | 6 | 600 | 19394 |
| 271 | 6 | 800 | 19194 |
| 272 | 12 | 600 | 19388 |
| 273 | 12 | 800 | 19188 |
| 274 | 24 | 600 | 19376 |
| 275 | 24 | 800 | 19176 |
| 276 | 6 | 600 | 24394 |
| 277 | 6 | 800 | 24194 |
| 278 | 12 | 600 | 24388 |
| 279 | 12 | 800 | 24188 |
| 280 | 24 | 600 | 24376 |
| 281 | 24 | 800 | 24176 |
Claims (12)
1. Léčivo, vyznačuj ící se tím, že obsahuje, odděleně Či společně, jako komponentu A formoterol nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát formoterolu nebo solvát uvedené soli a jako komponentu B mometasonfuroát, pro souběžné, postupné či oddělené podávání k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
2. Léčivo podle nároku 1, vyznačující se tím, že jím je farmaceutická kompozice obsahující směs účinných množství komponent A a B, popřípadě společně s farmaceuticky přijatelným nosičem.
3. Léčivo podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako komponentu A obsahuje dihydrát formoterolfumarátu.
4. Léčivo podle nároků 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že je v inhalovatelné formě a je i ve formě aerosolu obsahujícího směs komponent A a B v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, nebo ve formě kombinace aerosolu obsahujícího komponentu A v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu s aerosolem obsahujícím komponentu B v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu; nebo ii ve formě nebulizovatelné kompozice obsahující disperzi komponent A a B ve vodném, organickém nebo vodněorganickém prostředí, nebo ve formě kombinace disperze komponenty A v uvedeném prostředí s disperzí komponenty B v uvedeném prostředí; nebo iii ve formě suchého prášku obsahujícího jemně rozmělněné komponenty A a/nebo B případně společně s farmaceuticky přijatelným nosičem v jemně rozmělněné formě.
5. Léčivo podle nároku 4, v y z n a č u j í c í se tím, že inhalovate lnou formou je aerosol i a hnacím plynem, ve kterém jsou komponenty A a/nebo B dispergovány, je halogensubstituovaný uhlovodík.
6. Léčivo podle nároku 4, vyznačující se tím, že inhalovatelnou formou je suchý prášek iii, v němž je přítomen nosič, kterým je sacharid.
7. Léčivo podle nároku 4, vyznačující se tím, že inhalovatelnou formou je aerosol i nebo suchý prášek iii a komponenty A a/nebo B, v němž přítomné, mají střední průměr částic až 10 gm.
8. Léčivo podle jakéhokoli z nároků laž7, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr komponenty A ku komponentě B, v němž přítomných, je od 2:1 do 1:2000.
9. Léčivo podle nároku 2, vyznačující se tím, že je ve formě suchého prášku v kapsli, přičemž kapsle obsahuje od 3 do 36 gg komponenty A, kterou je dihydrát formoterolfumarátu, od 25 do 800 gg komponenty B a farmaceuticky přijatelný nosič v takovém množství, že celková hmotnost suchého prášku činí nejvýše mezi 5 mg a 50 mg.
10. Léčivo podle nároku 2, vyznačující se tím, že je ve formě suchého prášku obsahujícího 3 až 36 hmotnostních dílů komponenty A ve formě dihydrátu formoterolfumarátu, 25 až 800 hmotnostních dílů komponenty B a 2164 až 24972 hmotnostních dílů farmaceuticky přijatelného nosiče.
- 13CZ 294089 B6
11. Farmaceutická sada vyznačující se tím, že obsahuje komponentu A, jak je definována v nároku 1 nebo 3, a komponentu B, jak je definována v nároku 1, v oddělených jednotkových dávkovačích formách, přičemž tyto formy jsou vhodné pro podávání komponenty A a komponenty B v účinných množstvích, společně s jedním či více inhalačními zařízeními pro
5 podávání komponent A a B.
12. Použití komponenty A, jak je definována v nároku 1 nebo 3, a komponenty B, jak je definována v nároku 1, pro přípravu léčiva ke kombinované léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného nebo odděleného io podávání.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9904919.9A GB9904919D0 (en) | 1999-03-03 | 1999-03-03 | Organic compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013168A3 CZ20013168A3 (cs) | 2001-12-12 |
| CZ294089B6 true CZ294089B6 (cs) | 2004-10-13 |
Family
ID=10848904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013168A CZ294089B6 (cs) | 1999-03-03 | 2000-03-01 | Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20020055494A1 (cs) |
| EP (2) | EP1156790B1 (cs) |
| JP (3) | JP2002538110A (cs) |
| KR (1) | KR100682418B1 (cs) |
| CN (1) | CN1196478C (cs) |
| AT (1) | ATE241970T1 (cs) |
| AU (1) | AU770739B2 (cs) |
| BR (1) | BR0008699A (cs) |
| CA (1) | CA2362499C (cs) |
| CL (1) | CL2004001170A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ294089B6 (cs) |
| DE (1) | DE60003160T2 (cs) |
| DK (1) | DK1156790T3 (cs) |
| ES (1) | ES2200837T3 (cs) |
| GB (1) | GB9904919D0 (cs) |
| HK (1) | HK1043048B (cs) |
| HU (1) | HU229073B1 (cs) |
| ID (1) | ID30171A (cs) |
| IL (1) | IL144351A (cs) |
| NO (1) | NO331428B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ513742A (cs) |
| PL (1) | PL212355B1 (cs) |
| PT (1) | PT1156790E (cs) |
| RU (1) | RU2270670C2 (cs) |
| SK (1) | SK286338B6 (cs) |
| WO (1) | WO2000051591A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200106442B (cs) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0009612D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Therapeutic formulations |
| GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| AU2001278115A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-18 | Longwood Pharmaceutical Research, Inc. | Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
| ES2342463T3 (es) * | 2002-03-01 | 2010-07-07 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Formulacion superfina de formoterol. |
| GB0207906D0 (en) | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
| MXPA05002248A (es) * | 2002-08-27 | 2005-06-08 | Schering Corp | Procedimiento para producir formulaciones de inhalador de dosis medida. |
| US20040043064A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-03-04 | Iorio Theodore L. | Dosage forms having reduced moisture transmission |
| SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| CA2540005A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Schering Corporation | Pulmonary disease treatment |
| GB0323684D0 (en) | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| CN1870976A (zh) * | 2003-10-20 | 2006-11-29 | 先灵公司 | 药物组合物 |
| EP1680084A2 (en) * | 2003-10-21 | 2006-07-19 | Direct-Haler A/S | A multiple route medication for the treatment of rhinitis and asthma |
| EP2484382A1 (en) * | 2005-03-30 | 2012-08-08 | Schering Corporation | Medicament comprising a phosphodiesterase IV inhibitor in an inhalable form |
| US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
| WO2007059620A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-31 | Feanny Stephen J | Method for administering formoterol using a nebulizer |
| US20080253970A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-10-16 | Schering Corporation | Stable Pharmaceutical Drug Products |
| US20080294720A1 (en) * | 2007-05-21 | 2008-11-27 | International Business Machines Corporation | Enhanced Online Collaboration System |
| US8898316B2 (en) * | 2007-05-30 | 2014-11-25 | International Business Machines Corporation | Enhanced online collaboration system for viewers of video presentations |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| PL3111927T3 (pl) * | 2009-05-29 | 2020-06-29 | Pearl Therapeutics, Inc. | Kompozycje do wziewnego podawania środków aktywnych oraz związane z nimi sposoby i systemy |
| GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
| EP2533765A2 (en) * | 2010-01-29 | 2012-12-19 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical compositions comprising formoterol and mometasone |
| US20130177651A1 (en) * | 2010-09-03 | 2013-07-11 | Pharmaterials Limited | Pharmaceutical Composition Suitable for Use in a Dry Powder Inhaler |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| GB201113662D0 (en) | 2011-08-08 | 2011-09-21 | Prosonix Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US10111957B2 (en) * | 2012-07-05 | 2018-10-30 | Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
| US10105316B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-23 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
| SG11201507286QA (en) | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Pearl Therapeutics Inc | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| ITMI20130571A1 (it) * | 2013-04-10 | 2014-10-11 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo |
| US9427376B2 (en) * | 2013-10-10 | 2016-08-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Process for preparing pharmaceutical formulations for inhalation comprising a high-dosage strength active ingredient |
| JP6684275B2 (ja) * | 2014-10-08 | 2020-04-22 | ザンボン ソシエタ ペル アチオニ | ブデソニド及びホルモテロールを含有する医薬組成物 |
| GB2545025A (en) * | 2015-12-04 | 2017-06-07 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Pharmaceutical composition |
| ES2796177T5 (es) | 2015-12-04 | 2024-10-29 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Composición farmacéutica |
| CN115813935A (zh) * | 2021-09-16 | 2023-03-21 | 上海上药信谊药厂有限公司 | 药物组合物、气雾剂及其制备方法和气雾剂产生系统 |
| CN116763797B (zh) * | 2022-03-09 | 2025-09-02 | 上海医药工业研究院有限公司 | 一种药物组合微球、其制备方法及其原料组合物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| US5874063A (en) * | 1991-04-11 | 1999-02-23 | Astra Aktiebolag | Pharmaceutical formulation |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| DK0613371T3 (da) | 1991-12-18 | 2002-05-13 | Astrazeneca Ab | Ny kombination af formoterol og budesonid |
| US6596260B1 (en) | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5837699A (en) * | 1994-01-27 | 1998-11-17 | Schering Corporation | Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases |
| PE44995A1 (es) | 1994-01-27 | 1995-12-18 | Schering Corp | Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias |
| EE9700138A (et) | 1994-12-22 | 1997-12-15 | Astra Aktiebolag | Aerosoolravimvormid |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| JP2001511160A (ja) * | 1997-02-05 | 2001-08-07 | ヤゴ リサーチ アクチェンゲゼルシャフト | 医学用エアゾール配合物 |
| WO1998041193A1 (en) * | 1997-03-20 | 1998-09-24 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
| WO1999018971A1 (en) * | 1997-10-09 | 1999-04-22 | Schering Corporation | Mometasone furoate suspensions for nebulization |
| MY133181A (en) * | 1998-09-10 | 2007-10-31 | Schering Corp | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
| GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
-
1999
- 1999-03-03 GB GBGB9904919.9A patent/GB9904919D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-03-01 EP EP00910739A patent/EP1156790B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 IL IL14435100A patent/IL144351A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-01 DE DE60003160T patent/DE60003160T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 JP JP2000602059A patent/JP2002538110A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-01 AT AT00910739T patent/ATE241970T1/de active
- 2000-03-01 SK SK1230-2001A patent/SK286338B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-01 NZ NZ513742A patent/NZ513742A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-01 DK DK00910739T patent/DK1156790T3/da active
- 2000-03-01 AU AU32843/00A patent/AU770739B2/en not_active Expired
- 2000-03-01 CA CA002362499A patent/CA2362499C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 RU RU2001126347/63A patent/RU2270670C2/ru active
- 2000-03-01 KR KR1020017011162A patent/KR100682418B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 HU HU0200142A patent/HU229073B1/hu unknown
- 2000-03-01 HK HK02103183.9A patent/HK1043048B/en unknown
- 2000-03-01 CZ CZ20013168A patent/CZ294089B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-01 PT PT00910739T patent/PT1156790E/pt unknown
- 2000-03-01 ID IDW00200101780A patent/ID30171A/id unknown
- 2000-03-01 ES ES00910739T patent/ES2200837T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 PL PL349566A patent/PL212355B1/pl unknown
- 2000-03-01 WO PCT/EP2000/001722 patent/WO2000051591A1/en not_active Ceased
- 2000-03-01 CN CNB008041911A patent/CN1196478C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 EP EP03003950A patent/EP1325765A1/en not_active Withdrawn
- 2000-03-01 BR BR0008699-1A patent/BR0008699A/pt not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-08-06 ZA ZA200106442A patent/ZA200106442B/en unknown
- 2001-08-16 NO NO20013988A patent/NO331428B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 US US09/942,805 patent/US20020055494A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-10-01 US US10/262,408 patent/US20030050290A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-11-20 US US10/718,316 patent/US7067502B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-05-20 CL CL200401170A patent/CL2004001170A1/es unknown
-
2005
- 2005-08-08 US US11/199,291 patent/US7566705B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-27 JP JP2009174025A patent/JP5646828B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-01-23 JP JP2013010543A patent/JP5663046B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ294089B6 (cs) | Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu | |
| EP1152753B1 (en) | Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma | |
| US6537524B1 (en) | Combinations of formoterol and a tiotropium salt | |
| MXPA01008879A (en) | Combinations of formoterol and mometasone furoate for asthma | |
| MXPA01008360A (en) | Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma | |
| HK1042429B (en) | Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20200301 |