CZ295423B6 - Modifikovaný pektinový materiál - Google Patents
Modifikovaný pektinový materiál Download PDFInfo
- Publication number
- CZ295423B6 CZ295423B6 CZ19983009A CZ300998A CZ295423B6 CZ 295423 B6 CZ295423 B6 CZ 295423B6 CZ 19983009 A CZ19983009 A CZ 19983009A CZ 300998 A CZ300998 A CZ 300998A CZ 295423 B6 CZ295423 B6 CZ 295423B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- modified pectin
- side chains
- units
- group
- chains
- Prior art date
Links
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 title claims abstract description 45
- 239000001814 pectin Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 title claims abstract description 45
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 30
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 30
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 claims abstract 8
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims description 13
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 8
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims description 6
- 125000000089 arabinosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 claims description 6
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 claims description 2
- -1 feruloyl Chemical compound 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 abstract description 2
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 abstract 1
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical group O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 229940040387 citrus pectin Drugs 0.000 description 2
- 239000009194 citrus pectin Substances 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000008570 general process Effects 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- OQUKIQWCVTZJAF-UHFFFAOYSA-N phenol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OC1=CC=CC=C1 OQUKIQWCVTZJAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0045—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Galacturonans, e.g. methyl ester of (alpha-1,4)-linked D-galacturonic acid units, i.e. pectin, or hydrolysis product of methyl ester of alpha-1,4-linked D-galacturonic acid units, i.e. pectinic acid; Derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
Abstract
Modifikovaný pektinový materiál, obsahující rhamnogalakturanovou kostru obsahující opakující se sekvenci dvou jednotek galakturonové kyseliny následovanou jednou jednotkou rhamnosy; přičemž dále obsahuje první a druhou skupinu postranních řetězců neutrálních cukrů vycházejících z uvedené kostry, členy první a druhé skupiny postranních řetězců jsou připojeny ke kostře na jejích jednotkách rhamnosy, které jsou navzájem odděleny mezi tím ležící sekvencí dvou jednotek galakturonové kyseliny, jednotkou rhamnosy a dvěma jednotkami galakturonové kyseliny; přičemž první skupina postranních řetězců zahrnuje přímé řetězce neutrálních cukrů a druhá skupina postranních řetězců zahrnuje rozvětvené řetězce neutrálních cukrů; přičemž modifikovaný pektin má střední molekulovou hmotnost v rozmezí od 5000 do 100 000.ŕ
Description
Oblast techniky
Tento vynález se obecně týká sacharidů. Přesněji se vynález týká látek odvozených od pektinů. Nejpřesněji pak se týká vynález zvláštní skupiny chemicky modifikovaných pektinů, o nichž bylo zjištěno, že jsou terapeuticky užitečné.
Dosavadní stav techniky
Jak popisuje zveřejněná US patentová přihláška 2002/0107222 (pokračující přihláška k přihlášce 08/024,487, podané 1. března 1993) a nazvaná Modifikované polysacharidy pro léčení rakoviny, jejíž poznatky jsou zde citovány, určité chemicky modifikované pektiny jsou terapeuticky užitečné při ošetřování a prevenci rakovinných metastáz. Tyto materiály se připravují obecným postupem, při němž se pektin částečně depolymerizuje rozštěpením jeho rhamnogalakturanové kostry a štěpením postranních řetězců neutrálních cukrů na menší jednotky. Kostra se rozrušuje v alkalickém prostředí a postranní řetězce neutrálních cukrů se štěpí v kyselém prostředí.
D. Platt et al. v článku Modulation of the Lung Colonization B16-F1 Melanoma Cells by Citrus Pectin v časopisu Joumal of National Cancer Institute, vol. 84, No. 6, 18.03.1992, s. 438-442 se zmiňuje o nerozvětvených pektinových materiálech a modifikovaném pektinů z citrusů, které mají celkem odlišnou stavbu cukru ve srovnání s předkládaným vynálezem.
Ve shodě s předkládaným vynálezem byly připraveny a identifikovány jednotlivé modifikované pektiny s terapeutickým využitím a specifickou strukturou. Modifikovaný pektinový materiál má zkrácenou rhamnogalakturanovou kostru se zkrácenými řetězci neutrálních cukrů k ní připojených. Mimo to bylo zjištěno, že u preferovaných látek byla z kostry odstraněna většina nebo všechny methoxylové skupiny a molekulová hmotnost modifikovaného pektinů je přibližně 10 000.
Podstata vynálezu
Je zde popisován modifikovaný pektinový materiál, obsahující rhamnogalakturanovou kostru obsahující opakující se sekvenci dvou jednotek galakturonové kyseliny následovanou jednou jednotkou rhamnosy; přičemž uvedený modifikovaný pektin dále obsahuje první a druhou skupinu postranních řetězců neutrálních cukrů vycházejících z uvedené kostry, členy první a druhé skupiny postranních řetězců jsou připojeny ke kostře na jejích jednotkách rhamnosy, které jsou navzájem odděleny mezi tím ležící sekvencí dvou jednotek galakturonové kyseliny, jednotkou rhamnosy a dvěma jednotkami galakturonové kyseliny; přičemž první skupina postranních řetězců zahrnuje přímé řetězce neutrálních cukrů a druhá skupina postranních řetězců zahrnuje rozvětvené řetězce neutrálních cukrů. Střední molekulová hmotnost modifikovaného pektinů leží v rozsahu přibližně 5000 až 100 000, jak bylo zjištěno měřením viskozity. U jedné z preferovaných skupin materiálů je střední molekulová hmotnost přibližně 10 000.
U některých speciálních provedení obsahuje první skupina postranních řetězců přímé řetězce spojených 3-8 monosacharidových jednotek a tyto jednotky mohou být v některých případech jednotkami galaktosy. U jiných speciálních provedení obsahuje druhá skupina postranních řetězců vícenásobně rozvětvené postranní řetězce, které mohou být založeny na jednotkách arabinosy. V některých případech obsahují vícenásobně rozvětvené postranní řetězce druhé skupiny 10-40 spojených monosacharidových jednotek.
- 1 CZ 295423 B6
U zvlášť preferované třídy materiálů obsahují postranní řetězce neutrálních cukrů nejméně 6 % hmotnostních galaktosy a nejlépe pak 10 % hmotnostních galaktosy.
U jednoho specifického pektinu obsahuje druhá skupina postranních řetězců řetězec arabinosových jednotek, mající z něho se rozvětvující postranní řetězce arabinosových jednotek a postranní řetězce jsou zakončeny buď arabinosou, galaktosou, feruloylem nebo glukosou. U dalších jiných případů může pektinový materiál zahrnovat třetí skupinu postranních řetězců z neutrálních cukrů obsahujících rovný řetězec 2 až 4 monosacharidů připojených ke kostře na jednotkách galakturonové kyseliny. Jeden speciální pektinový materiál obsahuje v hmotnostních procentech přibližně 28% galakturonové kyseliny, 39% arabinouronové kyseliny a/nebo arabinosy, 12 % rhamnosy, 10 % galaktosy a 8 % glukosy.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 je schematické znázornění generalizované molekulové struktury modifikovaného pektinového materiálu podle předkládaného vynálezu.
Podrobnější popis vynálezu
V souhlase s předkládaným vynálezem bylo zjištěno, že terapeuticky užitečný modifikovaný pektin zahrnuje rhamnogalakturanovou kostru obsahující opakující se sekvenci dvou jednotek galakturonové kyseliny následovanou jednou rhamnosovou jednotkou. Postranní řetězce neutrálních cukrů jsou připojeny ke kostře prostřednictvím rhamnosových jednotek a tyto postranní řetězce jsou připojeny k těm rhamnosovým jednotkám oddělenými pěti mezi nimi ležícími jednotkami, které obsahují v pořadí: dvě galakturonové jednotky, jednu rhamnosovou jednotku a dvě další galakturonové jednotky. Neutrální postranní řetězce pak mívají první skupinu postranních řetězců neutrálních cukrů s přímými řetězci a druhou skupinu postranních řetězců tvořenou rozvětvenými řetězci neutrálních cukrů. Vedle toho může být přítomna také třetí skupina postranních řetězců a ty jsou tvořeny relativně malými, rovnými řetězci 2 až 4 monosacharidů připojenými ke kostře na jednotkách galakturonové kyseliny. Bylo zjištěno, že nejlepší terapeutická účinnost je, když galaktosa vykazuje nejméně 6 % hmotnostních neutrálních cukrů a lépe pak 10 % hmotnostních.
Počet a složení postranních řetězců se může do jisté míry lišit a látky podle předkládaného vynálezu mívají molekulovou hmotnost typicky v rozsahu od 5000 do 100 000, i když se zjistilo, že je nejlépe, když má modifikovaný pektin molekulovou hmotnost v rozsahu přibližně 5000 až 50 000 a jeden typický preferovaný materiál má střední molekulovou hmotnost přibližně 10 000, jak bylo zjištěno měřeními viskozity při 25 °C Ubbeholdeovým viskozimetrem č. 1, s hexamethylfosfátem sodným při 20 mm (pH 4,5) a 0,2 % EDTA, 0,9 % NaCl. Zjistilo se, že změní-li se typické kyselé reakční podmínky při štěpení neutrálních cukrů na menší jednotky, změní se povaha postranních řetězců; avšak terapeutická užitečnost zůstává za předpokladu, že je zachována individuální struktura rhamnogalakturanové kostry, a za předpokladu, že postranní řetězce obsahují galaktosu. Proto tedy, aniž by chtěl spekulovat, přihlašovatel předpokládá, že terapeutická užitečnost je silně závislá na konfiguraci kostry a na přítomnosti galaktosy mezi neutrálními cukry, které tvoří postranní řetězce.
Odkazujíc nyní na obrázek 1 je zde uvedeno schematické zobrazení molekuly modifikovaného pektinu podle předkládaného vynálezu. Jak je uvedeno, část kostry tvoří opakující se série dvou jednotek galakturonové kyseliny následovaných jednotkou rhamnosy. Postranní řetězce neutrálních cukrů se větví od jednotek rhamnosy, které jsou odděleny nejméně pěti mezi nimi ležícími jednotkami; avšak je třeba poznamenat, že ne každá jednotka rhamnosy, která může nést postranní řetězec, jej má.
-2 CZ 295423 B6
Jak je ukázáno na obrázku 1, modifikovaný pektin obsahuje přímý postranní řetězec, jako je řetězec čtyř jednotek galaktosy. Pektin obsahuje také vysoce rozvětvené postranní řetězce, jako rozvětvené postranní řetězce založené na arabinose. Struktura vysoce rozvětvených řetězců je obecně méně variabilní než je struktura relativně přímého řetězce. Obrázek 1 znázorňuje typickou strukturu charakteristickou pro rozvětvený řetězec. Jak lze zaznamenat, některé z glukosových skupin jsou uvedeny v závorkách; to značí, že tyto skupiny jsou volitelné. Jak bylo dříve zmíněno, jiné, poměrně malé, přímé, postranní řetězce mohou být rovněž přítomny a tyto řetězce jsou připojeny na jednotky galakturonové kyseliny. Jeden takový řetězec je uveden na obrázku 1 a má dvě galaktosové jednotky. Zatímco nemodifikované pektiny obecně obsahují významné procento methoxylových a jim podobných skupin; v preferovaném materiálu podle předkládaného vynálezu byla většina, pokud ne všechny, těchto skupin odstraněna.
Do definice modifikovaných pektinů podle předkládaného vynálezu bude spadat řada specifických struktur.
U jednoho z takových konkrétních materiálů bylo zjištěno, že v hmotnostních procentech obsahuje přibližně 28 % galakturonové kyseliny, 39 % arabinouronové kyseliny a/nebo arabinosy, 12 % rhamnosy, 10 % galaktosy a 8 % glukosy, jak bylo stanoveno plynovou chromatografii spojenou s hmotnostní spektrometrií.
Příklady provedení vynálezu
Materiál podle předkládaného vynálezu se obvykle připravuje rozrušením rhamnogalakturanové kostry pektinu a rozštěpením postranních řetězců neutrálních cukrů k ní připojených. Při tomto postupu je odstraněna také většina methoxylových skupin na kostře. Může být použita řada procedur; při jednom konkrétním postupu byl v destilované vodě solubilizován a 48 hodin pomocí UV záření sterilizován pektin citrusu (mol, hmotnost 70-100, 0,5 %, od firmy Sigma Chemical Company, St. Louis, Missouri), který obsahoval 10 % methoxylových skupin. Celková úroveň sacharidů byla stanovena metodou fenolsírové kyseliny. Pomocí 3 N NaOH bylo pH roztoku zvýšeno na 10, udržováno tak třicet minut a potom bylo pH sníženo na 3,0 pomocí 3 N HCI. Při pH 3,0 byl roztok udržován přibližně deset hodin a potom byl vyrovnán na pH 6,3. Roztok byl promyt 70% ethanolem a vysušen 100% acetonem. Takto získaný materiál byl analyzován pomocí plynové chromatografie spojené s hmotnostní spektrometrií a poskytl strukturální údaje, která jsou tu svrchu uvedena.
Pro přípravu modifikovaného pektinového materiálu podle předkládaného vynálezu mohou být použity i jiné postupy a experimentální podmínky za předpokladu, že to jsou metody, při nichž dochází k depolymerizaci kostry a redukci postranních řetězců, jak se svrchu detailně popisuje. Materiál podle předkládaného vynálezu má novou a jedinečnou strukturu charakterizovanou rhamnogalakturanovou kostrou, která sestává z nejméně tří opakujících se sekvencí dvou jednotek galakturonové kyseliny následovaných jednou rhamnosovou jednotkou. Tyto sekvence jsou v kostře spojeny lineárně tak, že rhamnosová jednotka jedné sekvence je napojena na jednotku galakturonové kyseliny druhé sekvence. Materiál obsahuje dále dvě rozdílné skupiny postranních řetězců neutrálních cukrů vycházejících z kostry. První skupina postranních řetězců obsahuje poměrně krátké, přímé řetězce neutrálních cukrů a druhá skupina je tvořena vysoce rozvětvenými řetězci neutrálních cukrů. Postranní řetězce jsou ke kostře připojeny jednotkami rhamnosy a jeden od druhého je vzdálen o pět, mezi nimi ležících jednotek kostry, totiž mezi tím se nacházející sekvencí dvou jednotek galakturonové kyseliny, jedné rhamnosy a dvěma dalšími jednotkami galakturonové kyseliny. Je nejlépe, když neutrální cukly postranních řetězců jsou tvořeny v hmotnostních procentech nejméně 6% a nejlépe 10% galaktosy. Bylo zjištěno, že specifická konfigurace materiálu podle předkládaného vynálezu poskytuje terapeutický materiál, který je užitečný při ošetřování metastatické rakoviny.
-3 CZ 295423 B6
S ohledem na údaje a výklad, které jsou zde uváděny, mohou být připraveny různé modifikované pektinové materiály. Předcházející příklady a diskuse jsou ilustrativní pro jednotlivá provedení podle předkládaného vynálezu, avšak nejsou míněny jako omezení na jejich provedení.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Modifikovaný pektinový materiál, obsahující rhamnogalakturanovou kostru obsahující opakující se sekvenci dvou jednotek galakturonové kyseliny následovanou jednou jednotkou rhamnosy;přičemž uvedený modifikovaný pektin dále obsahuje první a druhou skupinu postranních řetězců neutrálních cukrů vycházejících z uvedené kostry, členy první a druhé skupiny postranních řetězců jsou připojeny ke kostře na jejích jednotkách rhamnosy, které jsou navzájem odděleny mezi tím ležící sekvencí dvou jednotek galakturonové kyseliny, jednotkou rhamnosy a dvěma jednotkami galakturonové kyseliny; přičemž první skupina postranních řetězců zahrnuje přímé řetězce neutrálních cukrů a druhá skupina postranních řetězců zahrnuje rozvětvené řetězce neutrálních cukrů; přičemž modifikovaný pektin má střední molekulovou hmotnost v rozmezí od 5000 do 100 000.
- 2. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, kde členy první skupiny postranních řetězců jsou přímé řetězce sestávající z 3 až 8 monosacharidových jednotek.
- 3. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 2, kde monosacharidové jednotky jsou jednotky galaktosy.
- 4. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, kde členy druhé skupiny postranních řetězců jsou vícenásobně rozvětvené postranní řetězce.
- 5. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 4, kde vícenásobně rozvětvené řetězce jsou vícenásobně rozvětvené řetězce obsahující jednotky arabinosy.
- 6. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 4, kde vícenásobně rozvětvené řetězce sestávají z 10 až 40 monosacharidových jednotek.
- 7. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, kde členy druhé skupiny postranních řetězců obsahují řetězec arabinosových jednotek mající postranní řetězce arabinosových jednotek z něho se rozvětvujících a tyto postranní řetězce jsou zakončeny členy volenými ze skupiny, kterou tvoří: arabinosa, galaktosa, feruloylová skupina, glukosa a jejich kombinace.
- 8. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, dále zahrnující třetí skupinu postranních řetězců neutrálních cukrů, přičemž členy této třetí skupiny obsahují přímé řetězce 2 až 4 monosacharidů, které jsou připojeny ke kostře pomocí jednotek galakturonové kyseliny.
- 9. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, kde molekulová hmotnost druhého postranního řetězce je větší než molekulová hmotnost kostry.
- 10. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, obsahující přibližně 28 % galakturonové kyseliny, 39 % arabinouronové kyseliny a/nebo arabinosy, 12 % rhamnosy, 10 % galaktosy a 8 % glukosy.-4CZ 295423 B6
- 11. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, kde jeho střední molekulová hmotnost je přibližně 10 000.5
- 12. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, kde galaktosa tvoří nejméně 6 % hmotnostních z neutrálních cukrů postranních řetězců.
- 13. Modifikovaný pektinový materiál podle nároku 1, kde galaktosa tvoří 10 % hmotnostních z neutrálních cukrů postranních řetězců.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1383696P | 1996-03-21 | 1996-03-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ300998A3 CZ300998A3 (cs) | 1999-02-17 |
| CZ295423B6 true CZ295423B6 (cs) | 2005-08-17 |
Family
ID=21762028
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19983009A CZ295423B6 (cs) | 1996-03-21 | 1997-03-18 | Modifikovaný pektinový materiál |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0888366B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001500171A (cs) |
| AT (1) | ATE268780T1 (cs) |
| AU (1) | AU714164B2 (cs) |
| BR (1) | BR9708122A (cs) |
| CA (1) | CA2249215C (cs) |
| CZ (1) | CZ295423B6 (cs) |
| DE (1) | DE69729443T2 (cs) |
| ES (1) | ES2222509T3 (cs) |
| IL (1) | IL126282A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ332035A (cs) |
| WO (1) | WO1997034907A1 (cs) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005095463A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-10-13 | Glycogenesys, Inc. | Modified pectins, compositions and methods related thereto |
| WO2006020027A1 (en) * | 2004-07-14 | 2006-02-23 | Glycogenesys, Inc. | Composition and method for treating hyperproliferative diseases |
| KR100656877B1 (ko) * | 2005-05-03 | 2006-12-20 | 한양대학교 산학협력단 | 펙틴 유도체 및 이의 용도 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI943242L (fi) * | 1993-07-15 | 1995-01-16 | Jcr Pharmaceutical Co Ltd | Lääke munuais- ja maksatauteihin |
| US5834442A (en) * | 1994-07-07 | 1998-11-10 | Barbara Ann Karmanos Cancer Institute | Method for inhibiting cancer metastasis by oral administration of soluble modified citrus pectin |
-
1997
- 1997-03-18 ES ES97916793T patent/ES2222509T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-18 NZ NZ332035A patent/NZ332035A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-03-18 AT AT97916793T patent/ATE268780T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-18 IL IL12628297A patent/IL126282A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-18 DE DE69729443T patent/DE69729443T2/de not_active Revoked
- 1997-03-18 CA CA002249215A patent/CA2249215C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-18 BR BR9708122-1A patent/BR9708122A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-03-18 AU AU25321/97A patent/AU714164B2/en not_active Ceased
- 1997-03-18 EP EP97916793A patent/EP0888366B1/en not_active Revoked
- 1997-03-18 JP JP09533589A patent/JP2001500171A/ja not_active Ceased
- 1997-03-18 CZ CZ19983009A patent/CZ295423B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-18 WO PCT/US1997/004205 patent/WO1997034907A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69729443T2 (de) | 2005-09-15 |
| EP0888366B1 (en) | 2004-06-09 |
| CZ300998A3 (cs) | 1999-02-17 |
| EP0888366A1 (en) | 1999-01-07 |
| AU2532197A (en) | 1997-10-10 |
| CA2249215A1 (en) | 1997-09-25 |
| CA2249215C (en) | 2004-09-21 |
| IL126282A0 (en) | 1999-05-09 |
| EP0888366A4 (en) | 1999-11-17 |
| ES2222509T3 (es) | 2005-02-01 |
| BR9708122A (pt) | 2000-01-18 |
| DE69729443D1 (de) | 2004-07-15 |
| JP2001500171A (ja) | 2001-01-09 |
| AU714164B2 (en) | 1999-12-23 |
| WO1997034907A1 (en) | 1997-09-25 |
| NZ332035A (en) | 1999-04-29 |
| ATE268780T1 (de) | 2004-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Samuelsen et al. | Structural features and anti-complementary activity of some heteroxylan polysaccharide fractions from the seeds of Plantago major L. | |
| Cassolato et al. | Chemical structure and antiviral activity of the sulfated heterorhamnan isolated from the green seaweed Gayralia oxysperma | |
| Coenen et al. | Identification of the connecting linkage between homo-or xylogalacturonan and rhamnogalacturonan type I | |
| Shang et al. | Precise structures of fucosylated glycosaminoglycan and its oligosaccharides as novel intrinsic factor Xase inhibitors | |
| Robertsen et al. | Host-symbiont interactions: V. The structure of acidic extracellular polysaccharides secreted by Rhizobium leguminosarum and Rhizobium trifolii | |
| FI88046B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av hepariner med laog molekylvikt | |
| Pomin | NMR structural determination of unique invertebrate glycosaminoglycans endowed with medical properties | |
| Samuelsen et al. | Characterization of a biologically active arabinogalactan from the leaves of Plantago major L. | |
| FR2584728A1 (fr) | Procede de sulfatation de glycosaminoglycanes et de leurs fragments | |
| JP5351770B2 (ja) | ビオチンまたはビオチン誘導体との少なくとも１つの共有結合を含む低分子量ヘパリン、これらの作製方法およびそれらの使用。 | |
| JPH0231721B2 (cs) | ||
| Chandarajoti et al. | The design and synthesis of new synthetic low‐molecular‐weight heparins | |
| BG60479B1 (bg) | N,о-сулфатирани хепарозани, метод за получаването им и фармацевтичните смеси, които ги съдържат | |
| Hu et al. | Sulfation of citrus pectin by pyridine-sulfurtrioxide complex and its anticoagulant activity | |
| Islam et al. | Further evidence that periodate cleavage of heparin occurs primarily through the antithrombin binding site | |
| Lee et al. | Elucidation of the microstructure of an immuno-stimulatory polysaccharide purified from Korean red ginseng using sequential hydrolysis | |
| KR20060063933A (ko) | 혈장에서 항혈전 활성이 높은 폴리사카라이드 유도체 | |
| EP2985298B1 (en) | Low-molecular-weight fucosylated glycosaminoglycan derivative containing terminal 2,5-anhydrated talose or derivative thereof | |
| Gravdahl et al. | A chemo-enzymatic method for preparation of saturated oligosaccharides from alginate and other uronic acid-containing polysaccharides | |
| CZ295423B6 (cs) | Modifikovaný pektinový materiál | |
| Kardošová et al. | Structural features and biological activity of an acidic polysaccharide complex from Mahonia aquifolium (Pursh) Nutt | |
| Linhardt et al. | Nonrandom structural features in the heparin polymer | |
| Duchaussoy et al. | Assessment through chemical synthesis of the size of the heparin sequence involved in thrombin inhibition | |
| KR101125517B1 (ko) | 헤파린 유도된 올리고사카라이드 혼합물, 이의 제조 방법및 당해 혼합물을 함유하는 약제학적 조성물 | |
| JP2010518251A (ja) | ビオチンまたはビオチン誘導体との少なくとも１つの共有結合を含むヘパリン、これらの調製方法およびこれらの使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080318 |