CZ298465B6

CZ298465B6 - Polypeptid, molekula DNA, expresní vektor, hostitelská bunka, farmaceutický prostredek, vakcína a fúzní protein

Info

Publication number: CZ298465B6
Application number: CZ0301699A
Authority: CZ
Inventors: Xu@Jianghun; C. Dillon@Davin
Original assignee: Corixa Corporation
Priority date: 1997-02-25
Filing date: 1998-02-25
Publication date: 2007-10-10
Also published as: AU6181898A; CA2281952A1; US6262245B1; HUP0002095A2; CZ9903016A3; CN1252837A; AU731840B2; CN1195851C; HUP0002095A3; WO1998037093A2; PL196260B1; PL335348A1; TR199902053T2; WO1998037093A3; IL131560A0; CA2281952C; NZ337446A; BR9808881A; EP1005546A2; NO994069D0

Abstract

Je popsán polypeptid P501S obsahující imunogenní cást proteinu prostaty, molekula DNA, obsahující nukleotidovou sekvenci kódující uvedený polypeptid,expresní vektor, obsahující molekulu DNA, hostitelská bunka, transformovaná takovým expresním vektorem, farmaceutický prostredek pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, který obsahuje uvedený polypeptid nebo fúzní protein, vakcina pro inhibici vývojerakoviny prostaty, obsahující tento polypeptid a fúzní protein, který obsahuje tento polypeptid.

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká polypeptidu P501S obsahujícího imunogenní část proteinu prostaty, molekuly DNA, obsahující nukleotidovou sekvenci kódující uvedený polypeptid, expresního vektoru, obsahujícího molekulu DNA, hostitelské buňky, transformované takovým expresním vektorem, farmaceutického prostředku pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, který obsahuje uvedený polypeptid nebo fúzní protein, vakciny pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, obsahující tento polypeptid a fuzního proteinu, který obsahuje tento polypeptid.

Dosavadní stav techniky

Rakovina prostaty je nej běžnější formou rakoviny u mužů s odhadovaným výskytem u 30 % mužů ve věku nad 50 let. Ohromující klinický výskyt ukazuje, že rakovina prostaty u mužů má sklon metastázovat do kostí a zdá se, že choroba se nezadržitelně šíří ze stavu závislém na androgenu do stavu nezávislého na androgenu, což vede k rostoucí úmrtnosti. Tato převládající nemoc je v současnosti druhou vůdčí příčinou úmrtí mužů na rakovinu ve Spojených státech amerických.

Navzdory značnému výzkumu v terapii této choroby, zůstává léčení rakoviny prostaty obtížné. Běžná léčba je založena na chirurgii a/nebo terapii ozařováním, avšak tyto způsoby jsou neúčinné ve významném procentu případů. Dva již dříve identifikované proteiny, specifické pro prostatu - antigen (PSA) specifický pro prostatu a fosfatáza prostatické kyseliny (PAP) - mají omezený terapeutický a diagnostický potenciál. Například hladiny PSA nejsou vždy v dobré korelaci s existencí rakoviny prostaty, neboť jsou pozitivní v určitém procentu případů bez rakoviny prostaty, včetně benigní hyperplasie prostaty (BPH). Kromě toho korelují měření PSA s objemem prostaty a neindikují úroveň metastáz.

Zůstává tudíž v oboru potřeba nalézt zlepšené vakciny a způsoby léčby rakoviny prostaty.

Podstata vynálezu

Předmětem tohoto vynálezu je polypeptid P501S obsahující imunogenní část proteinu prostaty, přičemž se imunogenní část váže na protilátky přítomné v sérech pacientů s rakovinou prostaty a přičemž protein obsahuje sekvenci aminokyselin zakódovanou molekulou cDNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího nukleotidové sekvence uvedené v SEQ ID NOS: 10, 11 a 110 a komplementy uvedených nukleotidových sekvencí.

Předmětem tohoto vynálezu je také molekula DNA, obsahující nukleotidovou sekvenci kódující svrchu uvedený polypeptid, stejně jako molekula DNA, obsahující sekvence uvedené v SEQ ID NOS: 10, 11 a 110.

Předmětem tohoto vynálezu je rovněž expresní vektor, obsahující svrchu popsanou molekulu DNA.

Předmětem tohoto vynálezu je dále hostitelská buňka, transformovaná svrchu uvedeným expresním vektorem. Podle výhodného provedení vynálezu je hostitelská buňka zvolena ze souboru zahrnujícího buňky E. coli, kvasinky a linie savčích buněk.

-1 CZ 298465 B6

Předmětem tohoto vynálezu je též farmaceutický prostředek pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje polypeptid popsaný svrchu a fyziologicky přijatelný nosič.

Předmětem tohoto vynálezu je taktéž vakcína pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje polypeptid popsaný svrchu a nespecifický zesilovač transkripce imunitní odezvy. Ve výhodném provedení tohoto vynálezu je ve vakcíně nespecifickým zesilovačem transkripce imunitní odezvy adjuvans. Podle jiného výhodného provedení tohoto vynálezu vakcína obsahuje jednu z molekul DNA popsaných výše a nespecifický zesilovač transkripce imunitní odezvy, přičemž v ještě výhodnějším provedení tohoto vynálezu ve vakcíně je nespecifickým zesilovačem transkripce imunitní odezvy adjuvans.

Předmětem tohoto vynálezu je také fúzní protein, který obsahuje polypeptid popsaný svrchu a fúzní partner. Podle výhodného provedení tohoto vynálezu fúzní protein obsahuje polypeptid popsaný svrchu a známý antigen prostaty.

Předmětem tohoto vynálezu je farmaceutický prostředek pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, jehož podstata spočívá v tom, že obsahuje fúzní protein vymezený svrchu a fyziologicky přijatelný nosič.

Předmětem tohoto vynálezu je stejně tak vakcína pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje jakýkoli polypeptid vymezený výše a nespecifický zesilovač transkripce imunitní odezvy.

Předmětem tohoto vynálezu je konečně vakcína, jejíž podstata spočívá v tom, že nespecifickým zesilovačem transkripce imunitní odezvy je adjuvans.

Dále se poukazuje na některé skutečnosti, které jsou ve vztahu k výše definovanému vynálezu a které umožňují vynález zasadit do širších souvislostí.

Polypeptid obsahující imunogenní (dále též imunogenický) podíl proteinu prostaty nebo jeho varianty může obsahovat sekvenci aminokyselin kódující molekulu DNA, mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího sekvence nukleotidů citované v SEQ ID NOS: 2, 3, 8-29, 41^45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů.

Sloučeniny a způsoby jsou vhodné pro imunoterapii rakoviny prostaty.

Molekuly DNA kódující uvedené polypeptidy ve specifických případech zahrnují molekuly DNA sekvence zajištěné v SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41-45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93,97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224.

Expresní vektory zahrnují uvedené molekuly DNA. Hostitelské buňky jsou transformovány nebo transfektovány takovými expresními vektory. Je výhodné, pokud se hostitelské buňky volí ze souboru zahrnujícího E. coli, kvasinky a savčí buňky.

Fúzní (dále též fúzované) proteiny obsahují svrchu popsaný první a druhý polypeptid nebo alternativně svrchu popsaný polypeptid a známý prostatový antigen.

Farmaceutický prostředek obsahuje alespoň jeden polypeptid nebo molekulu DNA kódující takové polypeptidy a fyziologicky přijatelný nosič. Vakcína obsahuje alespoň jeden takový polypeptid nebo molekulu DNA v kombinaci s nespecifickým enhancerem imunitní odezvy. Enhancerem se zde vždy míní zesilovač transkripce.

-2CZ 298465 B6

Farmaceutické prostředky jsou vhodné pro léčení rakoviny prostaty a obsahují jeden nebo několik polypeptidů a fyziologicky přijatelný nosič, přičemž polypeptid obsahuje imunogenní část nádorového proteinu prostaty nebo variantu takového proteinu, který se liší pouze v konzervativních substitucích nebo modifikacích, přičemž nádorový protein prostaty je kódován molekulou DNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího sekvence nukleotidů citované v SEQ ID NO: 5-7, 30-40, 46, 53, 66-69, 71, 72, 75-78, 80, 82-86, 88, 89, 91, 94-96, 98-102, 105, 106, 161-170, 179, 180, 182-187, 189, 190, 192, 195-197, 199-202, 205, 206, 208, 212-219 a 221, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů. Vakcína k léčení rakoviny prostaty obsahuje takové polypeptidy v kombinaci s nespecifickým enhancerem imunitní odezvy. Farmaceutický prostředek a vakcína mohou také obsahovat jednu nebo několik molekul DNA majících sekvenci poskytovanou v SEQ ID NO: 5-7, 30-40, 46, 53, 66-69, 71, 72, 75-78, 80, 82-86, 88, 89, 91, 94-96, 98-102, 105, 106 a 161-170, 179, 180, 182187, 189, 190, 192, 195-197, 199-202, 205, 206, 208, 212-219 a 221. Farmaceutický prostředek a vakcína mohou též obsahovat alespoň jeden shora uvedený fúzovaný protein.

Metoda (způsob) pro inhibici rozvoje rakoviny prostaty u pacienta spočívá v podávání účinného množství alespoň jednoho z výše uvedených farmaceutických prostředků a/nebo vakcin.

Různé aspekty vynálezu objasňuje následující podrobný popis a seznam sekvencí. Všechny odkazy jsou zahrnuty ve svém celku, jako kdyby byly uvedeny jednotlivě.

Jak je shora uvedeno, vynález je obecně zaměřen na prostředky pro imunoterapii rakoviny prostaty a způsoby takového léčení. Prostředky jsou založeny obecně na polypeptidech, které obsahují alespoň část nádorového proteinu prostaty. Vynález je také zaměřen na molekuly (jako protilátky a jejich fragmenty), které vážou popsané polypeptidy. Takové molekuly jsou zde označovány jako „vazební činidla“.

Polypeptidy obsahují alespoň část lidského nádorového proteinu prostaty nebo variantu takového proteinu, který se liší pouze v konzervativních substitucích a/nebo modifikacích, přičemž nádorový protein prostaty zahrnuje sekvenci aminokyselin kódovanou molekulou DNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícím SEQ ID NO: 2, 3, 8-29, 41—45, 47-52, 54-65, 70, 73-74, 79, 81, 87, 90, 92, 93, 97, 103, 104, 107, 109-111, 115-160, 171, 173-175, 177, 181, 188, 191, 193, 194, 198, 203, 204, 207, 209-211, 220, 222-224, komplementy uvedených sekvencí nukleotidů a varianty uvedených sekvencí nukleotidů.

Zde používaný výraz „polypeptid“ zahrnuje řetězce aminokyselin jakékoli délky, včetně proteinů s plnou délkou, přičemž zbytky aminokyselin jsou vázány kovalentními peptidovými vazbami. Tedy polypeptid obsahující část jednoho ze shora uvedených nádorových proteinů prostaty může sestávat výhradně z části nebo část může být obsažena uvnitř většího polypeptidu, který obsahuje přídavné sekvence. Přídavné sekvence mohou být odvozeny z nativního proteinu nebo mohou být heterologové a takové sekvence mohou být imunoreaktivní a/nebo antigenové.

Zde používaný výraz „imunogenní část“ lidského nádorového proteinu prostaty je část, která je schopna vyvolat imunitní odezvu u pacienta, napadeného rakovinou prostaty, a vázat se jako taková na protilátky obsažené v séru pacienta s rakovinou prostaty. Imunogenní části zde popsaných proteinů mohou být tedy identifikovány v testech proti látkových vazeb. Takové testy se obvykle provádějí pomocí rozmanitých prostředků známých v oboru a popsaných v literatuře (například Harlow a Lané, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, 1988). Polypeptid může být například imobilizován na pevném nosiči (jak popsáno dále) a uveden do styku s pacientovým sérem k umožnění vazby protilátek uvnitř séra na imobilizovaný polypeptid. Nevázané sérum se pak může odstranit a vázané protilátky se detekují použitím například proteinu A značeného izotopem ¹²⁵jodu. Alternativně může být polypeptidu použito k vytvoření monoklonálních a polyklonálních protilátek k detekci polypeptidu v krvi nebo v jiných tekutinách z těla pacienta s rakovinou prostaty.

-3CZ 298465 B6

Prostředky a způsoby podle vynálezu zahrnují také varianty uvedených polypeptidů a molekul DNA. „Variantou“ polypeptidů se vždy míní polypeptid, který se liší od citovaného polypeptidů pouze v konzervativních substitucích a/nebo modifikacích, jako jsou antigenní a/nebo imunogenní vlastnosti polypeptidů. Varianty polypeptidů vykazují s výhodou alespoň přibližně 70%, výhodněji přibližně 90% a nejvýhodněji přibližně 95% identitu s identifikovanými polypeptidy. U polypeptidů nádoru prostaty s imunoreaktivními vlastnostmi mohou být alternativně identifikovány varianty modifikací sekvence aminokyselin jednoho ze shora uvedených polypeptidů a vyhodnoceny imunoreaktivity modifikovaného polypeptidů. Polypeptidy nádoru prostaty mohou být identifikovány vyhodnocením schopnosti modifikovaného polypeptidů vytvářet protilátky, které určují existenci nebo neexistenci rakoviny prostaty. Takové modifikované sekvence se mohou připravit a testovat pomocí například zde popsaných reprezentativních způsobů.

„Konzervativní substitucí“ se zde míní substituce, při kteráje aminokyselina substituována jinou aminokyselinou, která má podobné vlastnosti, u které pracovník v oboru peptidové chemie by očekával, že sekundární struktura a hydropatická povaha polypeptidů zůstane nezměněna. Obecně představují následující skupiny aminokyselin konzervativní změny: (1) ala, pro, gly, glu, asp, gin, asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his a (5) phe, tyr, trp, his.

Varianty mohou obsahovat také nebo alternativně jiné modifikace včetně vypuštění nebo přidání aminokyselin, které mají minimální vliv na antigenní vlastnosti, sekundární strukturu a hydropatickou povahu polypeptidů. Například může být polypeptid konjugován se signální (nebo vůdčí) sekvencí N-terminálového konce proteinu, který ko-translačně nebo post-translačně řídí transfer proteinu. Polypeptid může být také konjugován se spojovníkem nebo s jinou sekvencí k usnadnění syntézy, čištění nebo identifikace polypeptidů (například poly-His), nebo k usnadnění vazby polypeptidů na pevný nosič. Například může být polypeptid konjugován s imunoglobulinem Fc oblasti.

Nukleotidová „varianta“ je sekvence, která se liší od uvedené sekvence nukleotidů v tom, že má jedno nebo několik vypuštění, substitucí nebo přidání nukleotidů. Takové modifikace lze snadno zavést pomocí standardních mutagenetických technik, jako je pro místo specifická mutagenese zaměřená na oligonukleotid (například Adelman a kol., DNA, 2, str. 183, 1983). Nukleotidovými variantami mohou být přírodně se vyskytující allelové varianty, nebo varianty přírodně se nevyskytující. Variantní sekvence nukleotidů vykazují přednostně alespoň 70%, výhodněji přibližně 80% a nejvýhodněji alespoň přibližně 90% identitu uvedené sekvence. Taková variantní sekvence nukleotidů obvykle hybridizuje uvedenou sekvenci nukleotidů za přísných podmínek. Pojmem „přísné podmínky“ se zde míní předběžné promytí v roztoku 6X SSC, 0,2% SDS; hybridizace při teplotě 65 °C, 6X SSC, 0,2% SDS přes noc; následně dvojnásobné promytí po 30 minutách v IX SSC, 0,1% SDS při teplotě 65 °C a dvojnásobné promytí po 30 minutách v 0,2X SSC, 0,1% SDS při teplotě 65 °C.

„Polypeptidy“ zde zahrnují kombinace nebo fúze polypeptidů. „Kombinační polypeptid“ je polypeptid obsahující alespoň jednu ze shora uvedených imunogenních částí a jednu nebo několik přídavných sekvencí specifických pro nádor prostaty, které jsou spojeny peptidovou vazbou do jediného řetězce aminokyselin. Sekvence mohou být spojeny přímo (tedy s žádnou intervenující aminokyselinou), nebo mohou být spojeny vazebnou sekvencí (například Gly-Cys-Gly), která významně nesnižuje imunogenní vlastnosti složených polypeptidů.

Proteiny nádoru prostaty podle vynálezu a molekuly DNA, které takové proteiny kódují, se mohou izolovat z nádorové tkáně prostaty pomocí řady způsobů známých v oboru. Sekvence DNA odpovídající genu (jeho části), kódující jeden nebo několik proteinů nádoru prostaty podle vynálezu může být izolována z knihovny DNA nádoru prostaty dále popsanou substrakční technikou. Příklady takových sekvencí DNA jsou v SEQ ID NOS:1-107, 109-111, 115-171, 173— 175, 177 a 179-224. Takto získané parciální sekvence DNA mohou sloužit ke konstrukci oligo

-4CZ 298465 B6 nukleotidových primerů k zesílení sekvencí DNA v plné délce v polymerázové řetězcové reakci (PCR) způsoby známými v oboru (například Mullis a kol., Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 51, str. 263, 1987; vydavatel Erlich PCR Technology, Stockton Press, NY, 1989). Jakmile se jednou získá sekvence DNA, kódující polypeptid, je možno snadno zavést uvedené modifikace standardními mutagenními technikami, jako je pro místo specifická mutagenese, zaměřená na oligonukleotid, kterou popsal například Adelman a kol. (DNA 2, str. 183, 1983).

Polypeptidy nádoru prostaty podle vynálezu mohou být také generovány syntetickými nebo rekombinantními způsoby. Syntetické polypeptidy, mající méně než přibližně 100 aminokyselin a obvykle méně než přibližně 50 aminokyselin, se mohou generovat způsoby dobře známými pracovníkům v oboru. Například mohou být takové polypeptidy syntetizovány pomocí obchodně dostupných technik v pevné fázi, jako je Merrifieldův způsob synthesy v pevné fázi, kdy se aminokyseliny sekvenčně přidávají k rostoucímu řetězci aminokyselin (například Merrifíeld, J. Am. Chem. Soc. 85, str. 2149 až 2146, 1963). Zařízení pro automatizovanou syntézu polypeptidů je obchodně dostupné (například Perkin Elmer/Applied BioSystems Division, Foster City, CA) a mohou se ovládat podle návodu výrobce.

Alternativně mohou být uvedené polypeptidy produkovány rekombinantně začleněním sekvence DNA, která kóduje polypeptid do expresního vektoru a expresováním proteinu ve vhodném hostiteli. K expresování rekombinantních polypeptidů podle vynálezu lze použít řady expresních vektorů známých pracovníkům v oboru. Exprese lze dosáhnout jakoukoli vhodnou hostitelskou buňkou, která byla transformována nebo transfektována expresním vektorem obsahujícím molekulu DNA, která kóduje rekombinantní polypeptid. Mezi vhodné hostitelské buňky patří prokaryoty, kvasinky a vyšší eukaryotické buňky. Vhodnými hostitelskými buňkami jsou E.coli, kvasinky nebo savčí buňky, jako jsou buňky CHO. Sekvence DNA, expresované tímto způsobem, mohou kódovat přírodně se vyskytující polypeptidy, části přírodně se vyskytujících polypeptidů, nebo jiné jejich varianty.

Obecně se polypeptidy podle vynálezu připravují nezávisle na způsobu přípravy v podstatě čisté formě (tedy polypeptidy jsou homogenní podle zjištění složení aminokyselin a analýzou primární sekvence). S výhodou je čistota polypeptidů alespoň 90%, výhodněji alespoň přibližně 95% a nejvýhodněji alespoň přibližně 99%. V určitých výhodných, dále podrobněji popsaných provedeních, se v podstatě čisté polypeptidy začleňují do farmaceutických prostředků nebo vakcín k použití při některém způsobu podle vynálezu.

V jednom způsobu provedení se vynález týká fůze proteinů obsahujících první a druhý polypeptid podle vynálezu, nebo alternativně polypeptidů podle vynálezu a známého prostatového antigenů spolu s variantou takových fůzních proteinů. Fůzní proteiny podle vynálezu mohou také obsahovat spojníkový peptid mezi prvním a druhým polypeptidem.

Sekvence DNA kódující fůzní protein podle vynálezu se konstruuje pomocí známých technik rekombinace DNA ke sloučení separátních sekvencí DNA kódujících první a druhý polypeptid do vhodného expresního vektoru. Konec 3' sekvence DNA, kódující první polypeptid, se navazuje spolu peptidovým spojovníkem nebo bez peptidového spojovníku, na konec 5' sekvence DNA, kódující druhý polypeptid, takže čtecí rámce sekvencí jsou ve fázi k umožnění translace mRNA obou sekvencí DNA do jednoho fúzního proteinu, který si podržuje biologickou aktivitu prvního i druhého polypeptidů.

Spojovníkové peptidové sekvence může být použito k oddělení prvního a druhého polypeptidů na vzdálenost postačující k zaručení, že každý polypeptid se zavine do své sekundární a terciární struktury. Taková spojovníková peptidová sekvence se začleňuje do fúzního proteinu standardními způsoby známými pracovníkům v oboru. Vhodné spojovníkové peptidové sekvence se mohou volit na základě následujících činitelů: (1) schopnosti přijmout flexibilní rozšířené konformace, (2) schopnosti přijmout sekundární strukturu, která by mohla být v interakci s funkčními epitopy na prvním a druhém polypeptidů a (3) nepřítomnosti hydrofobních zbytků nebo zbytků s nábo

-5 CZ 298465 B6 jem, které by mohly reagovat s funkčními epitopy polypeptidů. Výhodné spojovníkové peptidové sekvence obsahují zbytky Gly, Asn a Ser. Jiných, téměř neutrálních aminokyselin, jako je Thr a Ala může být též použito ve spojovníkové sekvenci. Sekvence aminokyselin, kterých je možno s úspěchem použít jako spojovníků, popsali Maratea a kol. (Gene 40, str. 49 až 46 1985); Murphy a kol. (Proč. Nat. Acad. Sci. USA 83, str. 8258 až 8262, 1986) a jsou popsány také v patentové literatuře (například americké patentové spisy 4 935233 a 4 751180). Spojovníkové sekvence mají délku 1 až přibližně 50 aminokyselin. Peptidové sekvence nejsou nutné, mají-li první a druhý polypeptid neesenciální N-koncové oblasti aminokyselin, kterých může být použito k oddělení funkčních domén a k zabránění sterické interferenci.

Spojovníkové sekvence DNA se operativně vážou na vhodné transkripční nebo translační regulační elementy. Regulační elementy, zodpovědné za expresi DNA, jsou pouze na 5' sekvenci DNA, kódující první polypeptidy. Podobně vyžadují terminační kodony, potřebné k ukončení translace a transkripce přítomnost terminačních signálů pouze na 3' k sekvenci DNA kódující druhý polypeptid.

Polypeptidů podle vynálezu, které obsahují imunogenní část proteinu nádoru prostaty, může být použito v imunoterapii rakoviny prostaty, přičemž polypeptid stimuluje pacientovu vlastní imunitní odezvu vůči rakovinovým buňkám prostaty. Vynález se také týká způsobů použití jednoho nebo několika imunoreaktivních polypeptidů kódovaných molekulou DNA, mající sekvenci v SEQ ID NOS: 1-107, 109-111, 115-171, 173-175, 177 a 179-224 (nebo fúzních proteinů obsahujících jeden nebo několik takových polypeptidů a/nebo DNA kódující takové polypeptidy) k imunoterapii rakoviny prostaty u pacienta. Pojmem „pacient“ je zde označován jakýkoli teplokrevný živočich, s výhodou člověk. Pacient může být napaden chorobou nebo může být prost zjistitelné choroby. Imunoreaktivních polypeptidů (nebo fúzních proteinů nebo molekul DNA kódujících takové polypeptidy) může být použito k léčení rakoviny prostaty nebo k zábraně vývoje rakoviny prostaty. Polypeptidy se mohou podávat buď před chirurgickým odnětím primárních nádorů a/nebo po takovém odnětí a/nebo při léčení radioterapií nebo běžnými chemoterapeutickými drogami.

Polypeptid nebo fúzní protein je zpravidla obsažen ve formě farmaceutického prostředku a/nebo ve formě vakcíny. Farmaceutické prostředky mohou obsahovat jeden nebo několik polypeptidů, přičemž každý z nich může obsahovat jednu nebo několik shora uvedených sekvencí (nebo jejich variantu) a fyziologicky přijatelný nosič. Vakcíny mohou obsahovat jeden nebo několik takových polypeptidů a nespecifický enhancer imunitní odezvy, jako je adjuvant, biologicky odbouratelné mikrokuličky (například polymléčný galakctid) nebo liposom (do kterého je polypeptid začleněn). Farmaceutické prostředky a vakcíny mohou také obsahovat epitopy antigenů nádoru prostaty, buď začleněné do kombinačního polypeptidů (tedy jediného polypeptidů, který obsahuje několik epitopů) nebo obsažené uvnitř odděleného polypeptidů.

Alternativně může farmaceutický prostředek nebo vakcína obsahovat DNA kódující jeden nebo několik uvedených polypeptidů, takže polypeptid je generován in šitu. V takových farmaceutických prostředcích nebo vakcínách může být DNA obsažena uvnitř rozmanitých uvolňovacích systémů, známých pracovníkům v oboru, včetně expresních systémů nukleové kyseliny, bakteriálních a virových expresních systémů. Vhodné expresní systémy nukleové kyseliny obsahují potřebné sekvence DNA k expresi v pacientově těle (jako je vhodný promotér). Bakteriální uvolňovací systémy zahrnují podávání bakterií (jako je bacillus-Calmete-Guerrin), které expresují epitop antigenů prostatových buněk na buněčném povrchu. Ve vhodném provedení může být DNA zavedena pomocí virového expresního systému (například vakcínia nebo jiný virus neštovic, retrovirus nebo adenovirus), které mohou zahrnovat použití nepatogenních (defektních) replik příslušného viru. Vhodné systémy jsou popsány (například Fisher-Hoch a kol., PNAS 86, str. 317 až 321, 1989; Flexner a kol., Ann. N. Y. Acad. Sci. 569, str. 86-103, 1989; Flexner a kol., Vaccine 8, str. 17 až 21 1990; americké patentové spisy 4 603112, 4 769330 a 5 017487, světový patentový spis WO 89/01973, americký patentový spis 4 777 127, britský patentový spis GB 2 200 651, evropský patentový spis EP 0 345242, světový patentový spis WO 91/02805;

-6CZ 298465 B6

Berkner, Biotechniques 6, str. 616 až 627, 1988; Rosenfeld a kol. Science 252, str. 431 až 434, 1991; Kolls a kol. PNAS 91, str. 215 až 219, 1994; Kass-Eisler a kol. PNAS 90, str. 11498 až 11502, 1993; Guzman a kol. Circulation 88, str. 2838 až 2848, 1993 a Guzman a kol. Cir. Res. 73, str. 1202 až 1207, 1993). Pracovníkům v oboru jsou dobře známy způsoby začleňování DNA do takových expresních systémů. DNA může být také „nahá“, jak je to popsáno v literatuře (například v PCT přihláška vynálezu WO 90/11092 a Ulmer a kol., Science 259, str. 1745 až 1749, 1993, revidoval Cohen Science 259, str. 1691 až 1692, 1993). Uvolňování nahé DNA může být zvýšeno zabalením DNA do biologicky odbouratelných perel, které se účinně dopravují do buněk.

Cesty a frekvence podávání a dávkování se mění v závislosti na ošetřovaném jedinci a mohou být paralelou k léčivům běžně používaným v imunoterapii jiných chorob. Obecně mohou být farmaceutické prostředky a vakcíny podávány injekčně (například intrakutánně, intramuskulámě, intravenosně nebo subkutánně), intranazálně (například vdechováním) nebo orálně. Podávat se může 1 až 10 dávek během 3 až 24-týdenní periody. S výhodou se podávají 4 dávky v intervalu 3 měsíců a nato může být podána posilovači dávka periodicky. Pro jednotlivé pacienty mohou být vhodné alternativní postupy. Vhodnou dávkou je množství polypeptidů nebo DNA, které je účinné k vyvolání imunitní odezvy (buněčné nebo humorální) proti buňkám nádoru prostaty léčeného pacienta. Vhodná imunitní odezva je 10 až 50% oproti základní (tedy neléčené) úrovni. Obvykle je množství polypeptidů, obsaženého v dávce (nebo vytvořené in šitu DNA v dávce), 1 pg až 100 mg na kg hmotnosti jedince, obvykle přibližně 10 pg až 1 mg a výhodně 100 pg až 1 pg. Vhodné velikosti dávky se mění s velikostí pacienta, zpravidla je však dávka přibližně 0,01 ml až přibližně 5 ml.

I když může být ve farmaceutických prostředcích použito jakéhokoli vhodného nosiče známého pracovníkům v oboru, mění se typ nosiče v závislosti na způsobu podání. Pro parenterální podání, jako je subkutánní injekce, je vhodným nosičem s výhodou voda, solanka, alkohol, lipid, vosk a/nebo pufr. Pro orální podání může být použito kteréhokoli z uvedených nosičů nebo pevného nosiče, jako je mannitol, laktóza, škrob, stearát hořečnatý, sacharin sodný, mastek, celulóza, glukóza, sacharóza a/nebo uhličitan hořečnatý. Použít lze jako nosiče pro farmaceutické prostředky podle vynálezu i biologicky odbouratelných mikrokuliček (například polymléčného glykolidu). Vhodné biologicky odbouratelné mikrokuličky jsou popsány například v amerických patentových spisech 4 897 268 a 5 075 109.

Ve vakcínách podle vynálezu může být použito jakéhokoli enhanceru nespecifické imunitní odezvy. Může být například zařazen adjuvant. Většina adjuvantů obsahuje látky určené k ochraně antigenů před rychlým katabolismem jako je hydroxid hlinitý nebo minerální olej a nespecifický stimulátor imunitní odezvy, jako je lipid A., Bordella pertussis nebo Mycobacterium tuberculosis. Takové adjuvanty jsou obchodně dostupné, jako například Freunďs Incomplete Adjuvant a Complete Adjuvant (Difco Laboratories, Detroit, MI) a Měrek Adjuvant 65 (Měrek and Company, lne. Rahway, NJ).

Také polypeptidů podle vynálezu může být použito v léčení rakoviny prostaty ex vivo. Například buňky imunitního systému, jako jsou T-buňky, se mohou izolovat z periferní krve pacienta, pomocí obchodně dostupného systému separace buněk, jako je systém CellPro Incorporated (Bothel, WA) CEPRATE™ (americké patentové spisy 5 240 856, 5 215 926, světové patentové spisy WO 89/06280, 91/16116 a WO 92/07243). Oddělené buňky se stimulují jedním nebo několika imunoreaktivními polypeptidy obsaženými v uvodňovacím nosiči, jako jsou mikrokuličky za získání T-buněk specifických pro antigen. Populace T-buněk, specifických pro nádorový antigen, se pak rozšíří o sobě známými způsoby a buňky se vrátí zpět do pacientova těla.

Polypeptidů podle vynálezu je možno alternativně použít také k vytváření vazebních činidel, jako jsou protilátky a jejich fragmenty, které mají schopnost detekce metastázových nádorů lidské prostaty. Vazební činidla podle vynálezu se mohou obecně připravovat způsoby známými pracovníkům v oboru, včetně zde popsaných reprezentativních způsobů. Vazební činidla jsou

-7CZ 298465 B6 schopna rozlišovat mezi pacienty s rakovinou prostaty a bez ní pomocí reprezentativních testů zde popsaných. Jinak řečeno, protilátky nebo jiná vazební činidla, vystupující proti nádorovému proteinu, nebo jejich vhodná část, vytvářejí signál indikující přítomnost primární nebo metastázové rakoviny prostaty nejméně u 20 % pacientů napadených touto nemocí a vytvářejí negativní signál značící neexistenci choroby u alespoň 90 % jedinců bez primární nebo metastázové rakoviny prostaty. Vhodné podíly takových nádorových proteinů prostaty jsou podíly, které jsou schopny vytvořit vazební činidlo, které indikuje existenci primární nebo metastázové rakoviny prostaty v podstatě u všech (tedy alespoň 80 % a s výhodou alespoň přibližně 90 %) pacientů, u kterých by rakovina prostaty byla indikována pomocí proteinů plné délky, a které indikují neexistenci rakoviny prostaty v podstatě ve všech vzorcích, které by byly negativní, kdyby byly testovány proteinem plné délky. Reprezentativních, dále popsaných testů, jako je sendvičový test dvou protilátek, se může obecně používat k vyhodnocení schopnosti vazebního činidla zjistit metastázový nádor lidské prostaty.

Schopnost polypeptidu, připraveného podle vynálezu, vytvářet protilátky se schopností detekce primárních nebo metastázových nádorů lidské prostaty může být obecně vyhodnocena vypěstováním jedné nebo několika protilátek proti polypeptidu (za použití například zde popsaného reprezentativního způsobu) a zjištěním schopnosti takových protilátek najít takové nádory u pacienta. Toto zjištění lze provést zkoumáním biologických vzorků od pacientů s primární nebo metastázovou rakovinou prostaty nebo bez ní z hlediska přítomnosti polypeptidu, který se váže na vytvořené protilátky. Takové zkušební studie lze provést například použitím dále popsaného reprezentativního způsobu. Polypeptidy, které vytvářejí protilátky, schopné detekce alespoň 20 % primárních nebo metastázových nádorů prostaty takovými způsoby, jsou považovány za vhodné ke zkouškám detekce primárních nebo metastázových lidských nádorů prostaty. Protilátek specifických pro polypeptidy může být použito samotných nebo v kombinaci ke zlepšení citlivosti.

Polypeptidů schopných detekce primárních nebo metastázových nádorů prostaty lze použít jako markérů k diagnose rakoviny prostaty nebo ke sledování postupu choroby v těle pacienta. V jednom provedení může být rakovina prostaty u pacienta zjišťována vyhodnocením biologického vzorku, získaného od pacienta, z hlediska jednoho nebo několika uvedených polypeptidů ve srovnání s předem určenou mezní hodnotou. „Vhodným biologickým vzorkem“ je zde krev, sérum, moč a/nebo sekrety prostaty.

Hladina jednoho nebo několika uvedených polypeptidů může být vyhodnocena pomocí jakéhokoli vazebního činidla specifického pro polypeptidy. „Vazebním činidlem“ je v souvislosti s tímto vynálezem jakékoli činidlo (jako sloučenina nebo buňka), které se váže k polypeptidu, jak shora popsáno. Pojmem „váže“ se zde míní nekovalentní spojení mezi dvěma oddělenými molekulami (z nichž každá může být volná [například v roztoku] nebo přítomná na povrchu buňky nebo pevného nosiče) tak, že se vytvoří „komplex“. Takový komplex může být volný nebo mobilizovaný (buď kovalentně nebo nekovalentně) na nosičovém materiálu. Schopnost vázat může být obecně vyhodnocována stanovením vazební konstanty pro vytvoření komplexu. Vazební konstanta je hodnota získaná, když se koncentrace komplexu podělí součinem koncentrací složek. Obecně se o dvou složkách ve smyslu vynálezu říká, že se „vážou“, překračuje-li vazební konstanta pro vytvoření komplexu přibližně 10³ L/mol. Vazební konstantu lze zjistit způsoby dobře známými pracovníkům v oboru.

Jakékoli činidlo, které splňuje uvedené požadavky, může být vazebním činidlem. Například může být vazebním činidlem ribosom s peptidovou složkou nebo bez ní, molekula RNA nebo peptid. Ve výhodném provedení je vazebním partnerem protilátka nebo její fragment. Takové protilátky mohou být polyklonální nebo monoklonální. Kromě toho mohou být protilátky s jednoduchým řetězcem, chimémí, roubované CDR nebo humanizované. Protilátky se mohou připravovat způsoby zde popsanými a i jinými způsoby, dobře známými pracovníkům v oboru.

Pracovníci v oboru znají řadu různých způsobů k využití vazebních partnerů k detekci polypeptidových markérů ve vzorku. Harlow a Lané, Antibodies: A Laboratory Manual. Cold Spring

-8CZ 298465 B6

Harbor Laboratory, 1988. Ve výhodném provedení zahrnuje zkouška použití vazebních partnerů imobilizovaných na pevném nosiči k vázání a k odstranění polypeptidu ze zbytku vzorku. Vázaný polypeptid může být pak podroben detekci pomocí druhého vazebního partnera, který obsahuje reportérovou skupinu. Vhodnými vazebními partnery jsou protilátky, které se vážou na komplex vazební partner/polypeptid. Alternativně může být použito konkurenčního testu, při kterém je polypeptid označen reportérovou skupinou a nechá se vázat na imobilizovaném vazebního partneru po inkubaci vazebního partnera se vzorkem. Míra, jakou složky vzorku brání vazbě značeného polypeptidu k vazebnímu partnerovi, je indikativní pro reaktivitu vzorku se imobilizovaným vazebním partnerem.

Pevným nosičem může být materiál, známý pracovníkům v oboru, ke kterému může být antigen vázán. Například může být pevným nosičem zkušební důlek mikrotitrační destičky nebo nitrocelulóza nebo jiná vhodná membrána. Alternativně může být pevným nosičem kulička nebo kotouček ze skla, vláknitého skla, latexu nebo plastu jako je polystyren nebo polyvinylchlorid. Nosičem může být i magnetická částice nebo vláknité optické čidlo (například americký patentový spis 5 359 681). Vazební činidlo může být imobilizováno na pevném nosiči různými způsoby, známými pracovníkům v oboru, které jsou bohatě popsány v patentové a vědecké literatuře. „Imobilizací“ se zde vždy míní nekovalentní spojení, jako je adsorpce a kovalentní vazba (kterou může být přímá vazba mezi antigenem a funkčními skupinami nosiče nebo vazba zesíťovacím činidlem). Přednost se dává imobilizování adsorpcí na důlku mikrotitrační destičky nebo na membráně. V takových případech se adsorpce dosáhne uvedením do styku vazebního činidla ve vhodném pufru, s pevným nosičem po vhodnou dobu. Doba styku se mění s teplotou, obvykle však je přibližně jednu hodinu až přibližně jeden den. Obecně postačí k imobilizací přiměřeného množství vazebního činidla uvedení do styku důlku mikrotitrační destičky (z polystyrenu nebo z polyvinylchloridu) s množstvím vazebního činidla 10 ng až přibližně 10 pg a s výhodou 100 ng až přibližně 1 pg.

Kovalentní vazby vazebního činidla k pevnému nosiči se obvykle dosahuje reakcí nosiče s bifunkčním činidlem, které reaguje jak s nosičem, tak s funkční skupinou, jako je hydroxylová skupina nebo aminoskupina, na vazebním činidle. Například může být vazební činidlo vázáno kovalentně k nosičům, majícím příslušný polymerový povlak, za použití benzochinonu nebo nakondenzováním aldehydové skupiny na nosič aminem a aktivního vodíku na vazební partner (Pierce, Immunotechnology Catalog and Handbook, str. A12ažA13, 1991).

V některých provedeních je testem dvouprotilátkový sendvičový test. Tento test se provádí uvedením do styku protilátky imobilizované na pevném nosiči, obvykle na důlku mikrotitrační destičky, se vzorkem, přičemž se polypeptidy ve vzorku nechají vázat na imobilizovanou protilátku. Navázaný vzorek se pak oddělí od imobilizovaných komplexů polypeptid-protilátka a přidá se druhá protilátka (obsahující reportérovou skupinu), schopná vázat se na jiné místo polypeptidu. Množství druhé protilátky, které zůstane vázáno na pevný nosič, se pak zjistí způsobem vhodným pro příslušnou reportérovou skupinu.

Jakmile je jednou protilátka imobilizována na pevném nosiči, jak shora popsáno, zbývající vazební místa na nosiči se obvykle blokují. Použít lze jakéhokoli blokujícího činidla známého pracovníkům v oboru, jako je albumin, hovězího séra nebo Tween 20™ (Sigma Chemical Co. St. Louis, MO). Imobilizovaná protilátka se pak inkubuje spolu se vzorkem a polypeptid se nechá vázat na protilátku. Vzorek se může před inkubací zředit vhodným ředidlem, jako je fosfátem pufrovaná solanka (PBS). Obvyklou dobou styku (tedy inkubační dobou) je doba postačující k detekci přítomnosti polypeptidu ve vzorku, získaném od jedince postiženého rakovinou prostaty. Obvykle je doba styku postačující k dosažení míry vazby, která je alespoň 95 % míry dosažené při rovnováze mezi vázaným a nevázaným polypeptidem. Pracovníkům v oboru je známo, že doba potřebná k dosažení rovnováhy může být snadno zjištěna zkouškou míry vazby, která nastane po časovém úseku. Při teplotě místnosti postačí obvykle inkubační doba přibližně 30 minut.

-9CZ 298465 B6

Nevázaný vzorek může být odstraněn oplachem pevného nosiče vhodným pufrem, jako je PBS obsahující 0,1 % Tweenu 20™. Druhá protilátka, která obsahuje reportérovou skupinu, se pak může k pevnému nosiči přidat. Mezi vhodné reportérové skupiny patří enzymy (jako peroxidáza křenu), substráty, kofaktory, inhibitoiy, barviva, radionuklidy, luminiscenční skupiny, fluorescenční skupiny a biotin. Připojení protilátky k reportérové skupině se dosahuje standardními způsoby známými pracovníkům v oboru.

Druhá protilátka se pak inkubuje s imobilizovaným komplexem protilátka/polypeptid po dobu postačující k detekci vázaného polypeptidu. Vhodná doba se zjistí obvykle zkouškou míry vazby, která nastane po časovém úseku. Nevázaná druhá protilátka se pak odstraní a vázaná druhá protilátka se podrobí detekci pomocí reportérové skupiny. Způsob, používaný k detekci reportérové skupiny, závisí na povaze reportérové skupiny. Obvykle jsou vhodné radioaktivní skupiny, scintilační čítání nebo autoradiografické metody. K detekci barviv, luminiscenčních a fluorescenčních skupin jsou vhodné spektrografícké způsoby. Biotin může být zjišťován pomocí avidinu kopulovaného na různé reportérové skupiny (obvykle radioaktivní nebo fluorescenční skupiny nebo enzym). Enzymové reportérové skupiny mohou být obvykle zjišťovány přísadou substrátu (obvykle po určitou dobu), následovanou spektroskopickou nebo jinou analýzou produktů reakce.

Ke zjištění existence nebo neexistence rakoviny prostaty se obecně porovnává signál detekce z reportérové skupiny, která zůstává vázána na pevný nosič, se signálem, který odpovídá předem stanovené mezní hodnotě. V jednom výhodném provedení je mezní hodnotou průměrný signál získaný při inkubaci imobilizované protilátky se vzorky od pacientů, kteří nemají rakovinu prostaty. Zpravidla je vzorek, vyvolávající signál, který je o tři směrodatné odchylky větší než předem stanovená mezní hodnota, považován za pozitivní pro rakovinu prostaty. V jiném výhodném provedení se mezní hodnota určuje pomocí křivky Receiver Operátor Curve způsobem, který popsal Sackett a kol. (Clinical Epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, Little Brown and Co., str. 106 až 107, 1985. V tomto provedení se může mezní hodnota určovat z vynesení páru pravých pozitivních měr (například citlivosti) a falešných pozitivních měr se (100% specifičnost), které odpovídají každé možné mezní hodnotě pro výsledek diagnostického testu. Vynesená mezní hodnota, která je nejblíže k levému hornímu okraji (tedy hodnota, která uzavírá největší plochu) je nepřesnější mezní hodnotou a vzorek vytvářející signál, který je vyšší než mezní hodnota stanovená tímto způsobem, se může považovat za pozitivní. Alternativně může být mezní hodnota posunuta po vynesené křivce doleva, k minimalizaci falešné pozitivní míry, nebo doprava k minimalizaci falešné negativní míry. Obecně vzorek, vytvářející signál, který je vyšší než mezní hodnota stanovená tímto způsobem, se může považovat za pozitivní pro rakovinu prostaty.

V jiném provedení se zkouška provádí ve formě průtočného nebo proužkového testu, přičemž je protilátka imobilizována na membráně, jako je nitrocelulóza. V případě průtočného testu se polypeptidy ve vzorku vážou na imobilizovanou protilátku při průchodu vzorku membránou. Druhá značená protilátka, se váže do formy komplexu protilátka/polypeptid, při průchodu membránou roztoku, obsahujícího druhou protilátku. Detekce vázané druhé protilátky je pak možná shora popsaným způsobem. V případě proužkového testu se ponoří jeden konec membrány, na které je protilátka vázána, do roztoku obsahujícího vzorek. Vzorek migruje po membráně přes oblast obsahující druhou protilátku a do oblasti imobilizované protilátky. Koncentrace druhé protilátky v oblasti imobilizované protilátky indikuje existenci rakoviny prostaty. Koncentrace druhé protilátky v tom místě vytváří obrazec, jako je čára, která se dá přečíst vizuálně. Neexistence takového obrazce indikuje negativní výsledek. Obecně množství protilátky, imobilizované na membráně, se volí tak, aby vyvolalo zřetelný vizuálně rozeznatelný obrazec, když biologický vzorek obsahuje hladinu polypeptidu postačující k vytvoření pozitivního signálu v sendvičovém testu dvou protilátek ve shora popsané formě. S výhodou je množství imobilizované protilátky na membráně přibližně 25 ng až přibližně 1 pg a výhodněji přibližně 50 ng až přibližně 500 ng. Takové testy se mohou provádět s velmi malým množstvím biologického vzorku.

-10CZ 298465 B6

Existuje ovšem mnoho jiných zkoušek, které jsou vhodné k použití s antigeny a s protilátkami podle vynálezu. Uvedený popis je pouze příkladem.

V jiném provedení je možno shora uvedených polypeptidů použít jako signálních znaků pro postup rakoviny prostaty. V tomto provedení se mohou během času provádět shora uvedené testy pro diagnosu rakoviny prostaty a vyhodnocovat změny v hladině reaktivních polypeptidů. Testy se mohou například provádět každých 24 až 72 hodin po dobu šesti měsíců až jednoho roku a pak podle potřeby. Obecně postupuje rakovina prostaty u těch pacientů, u kteiých se během času zvyšuje hladina polypeptidů detekovaných vazebním činidlem. Na rozdíl od toho rakovina prostaty nepostupuje, když hladina reaktivního polypeptidu zůstává během času konstantní, nebo se snižuje.

Protilátky pro použití při shora popsaných způsobech se mohou připravovat řadou způsobů, známých pracovníkům v oboru (například Harlow a Lané Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, 1988). Při jednom takovém způsobu se napřed injektuje imunogen obsahující antigenový polypeptid do řady rozmanitých savců (například myši, krysy, králíci, ovce, kozy). V tomto stupni mohou polypeptidy podle vynálezu sloužit jako imunogen bez modifikace. Alternativně, zejména u relativně krátkých polypeptidů, může být výrazná imunitní odezva vyvolána, je-li polypeptid vázán na nosičový protein, jako je albumin hovězího séra nebo hemokyanin. Imunogen se injektuje hostitelskému živočichovi, s výhodou podle předem stanoveného programu, zahrnujícího jednu nebo několik podpůrných imunizací a živočichům se pravidelně odebírá krev. Z takových antisér se pak mohou izolovat polyklonální protilátky, specifické pro polypeptid, například afinitní chromatografií pomocí polypeptidu vázaného na vhodný pevný nosič.

Monoklonální protilátky pro příslušné antigenové polypeptidy se mohou připravovat například způsobem, kteiý popsali Kohler a Milstein (Eur. J. Immunol. 6, str. 511 až 519, 1976) a jeho zlepšenými modifikacemi. Tyto způsoby zahrnují v podstatě přípravu linií imortalizovaných buněk, schopných produkovat protilátky s požadovanou specifičností (například reaktivitou s příslušným polypeptidem). Takové linie buněk se dají produkovat například ze slezinných buněk zvířat, imunizovaných shora uvedeným způsobem. Slezinné buňky se pak imortalizují například fúzí s fúzním partnerem buněk myeloma, s výhodou syngenickými s imunizovaným zvířetem. Použít lze různých fúzních způsobů. Například slezinné buňky a buňky myeloma mohou být kombinovány s neiontovým detergentem po několik minut a pak se nanesou na selektivní prostředí, které podporuje růst hybridních buněk, nikoli však buněk myeloma. Výhodným selekčním způsobem je selekce HAT (hypoxanthin, aminopterin, thymidin). Po uplynutí vhodné doby, přibližně jednoho až dvou týdnů, se pozorují kolonie hybridů. Jednotlivé kolonie se oddělí a testují se z hlediska vazební aktivity vůči polypeptidu. Přednost se dává hybridomům majícím vysokou reaktivitu a specifičnost.

Monoklonální protilátky se mohou izolovat ze supematantů rostoucích kolonií hybridomů. Kromě toho může být použito různých způsobů k podpoření výtěžku, jako je injektáž buněk hybridoma do peritoneální dutiny vhodného obratlovce, jako je myš. Monoklonální protilátky se mohou z protilátek odstraňovat běžnými způsoby, jako je chromatografie, gelová filtrace, vysrážení a extrakce. Polypeptidů podle vynálezu může být použito v rafínačním procesu, jakým je například afinitní chromatografie.

Monoklonálních protilátek podle vynálezu může být použito také jako léčebných reakčních činidel ke zmenšování nebo k eliminaci nádorů prostaty. Protilátek může být použito jako takových (například k inhibici metastáz) nebo spolu s jinými léčebnými zásahy. Z tohoto hlediska se jako vhodné jeví radionukleotidy, látky vyvolávající diferenciaci, drogy, toxiny a jejich deriváty. Výhodnými radionukleotidy jsou ⁹⁰Y, ¹²³J, ¹²⁵J, ¹³¹J, ¹⁸⁶Re, ¹⁸⁸Re, ²¹¹At a ²¹²Bi. Jako výhodné drogy se příkladně uvádějí methotrexát a analogy pyrimidinu a purinu. Výhodnými látkami, vyvolávajícími diferenciaci, jsou phorbolestery a máselná kyselina. Výhodnými toxiny jsou ricin,

-11 CZ 298465 B6 abrin, toxin záškrtu, cholery, gelonin, exotoxin Pseudomonas, Shigella toxin a antivirový protein neštovic.

Terapeutické činidlo se může kopulovat (například kovalentní vazbou) s vhodnou monoklonální protilátkou buď přímo nebo nepřímo (například prostřednictvím spojovníkové skupiny). Přímá reakce mezi činidlem a protilátkou je možná, když činidlo i protilátka mají substituent schopný vzájemné reakce. Například nukleofílní skupina, jako je aminoskupina nebo sulfhydrylová skupina činidla nebo protilátky, může být schopna reakce skarbonyl obsahující skupinou anhydridu nebo halogenidu kyseliny, nebo s alkylovou skupinou obsahující dobrou reaktivní skupinu (například halogenid) na druhé kopulační složce.

Alternativně může být žádoucí spojit terapeutické činidlo a protilátku spojovníkovou skupinou. Spojovníková skupina může fungovat jako mezemík oddělující protilátku od činidla k zabránění interference s vazebními schopnostmi. Spojovníková skupina může také sloužit ke zvýšení chemické reaktivity substituentu na činidle nebo na protilátce a zvýšit tak účinnost vazby. Zvýšení chemické reaktivity může také usnadňovat použitím činidel nebo funkčních skupin na činidlech, jinak nereaktivních.

Pracovníkům v oboru je zřejmé, že jako spojovníkové skupiny může být použito reakčních činidel bifunkčních nebo polyfunkčních, homofunkčních nebo heterofunkčních (popsaných například v katalogu Pierce Chemical Co., Rockford, II). Spojení může být uskutečněno například pomocí aminoskupin, karboxylových a sulfhydíylových skupin nebo oxidovanými zbytky sacharidovými. Tuto metodologii popisuje řada prací (například americký patentový spis 4 671 958, Rodwell a kol.).

Jestliže je terapeutické činidlo mocnější po zbavení protilátkového podílu imunokonjugátů podle vynálezu, může být žádoucí použít spojovníkové skupiny, která je odštěpitelná během začleňování do buňky nebo po začlenění. Je popsána řada spojovníkových skupin. Mechanismus intracelulámího uvolňování činidla od těchto spojovníkových skupin zahrnuje štěpení redukcí disulfidické vazby (podle amerického patentového spisu 4 489710, Spitler), ozařování fotolabilní vazby (například americký patentový spis 4 625014, Senter a kol.), hydrolýzu derivatizovaných bočních řetězců aminokyselin (například americký patentový spis 4 638045, Kohn a kol.), hydrolýzu zprostředkovanou sérovým komplementem (například americký patentový spis 4 671958, Rodwell a kol.) a hydrolýzu katalyzovanou kyselinou (například americký patentový spis 4 569789, Blattler a kol.).

Může být žádoucí připojit k protilátce více než jedno činidlo. V jednom provedení se připojuje více molekul činidla k jedné molekule protilátky. V jiném provedení se může připojit více než jeden typ činidla k jedné protilátce. Nezávisle na jednotlivém provedení se mohou připravit imunokonjugáty s více než jedním činidlem řadou způsobů. Například se může více než jedno činidlo připojit přímo k jakékoli molekule protilátky, nebo se může použít spojovníků, které poskytují mnoho míst k připojení. Alternativně lze použít nosiče.

Nosič může být s činidlem spojen různými způsoby, například kovalentní vazbou přímo nebo prostřednictvím spojovníkové skupiny. Vhodnými nosiči jsou proteiny, jako albuminy (například americký patentový spis 4 507234, Kato a kol.), peptidy a polysacharidy jako aminodextran (například americký patentový spis 4 699784, Shih a kol.). Nosič může být s činidlem spojen také nekovalentní vazbou nebo zakapslováním, jako uvnitř liposomového váčku (například americký patentový spis 4 429008 a 4 873088). Nosiče specifické pro radionukleotidová činidla obsahují radiohalogenované malé molekuly a chelatační sloučeniny. Například v americkém patentovém spise číslo 4 735792 se popisují reprezentativní radiohalogenované malé molekuly a jejich syntéza. Radionukleotidový chelát se může vytvořit chelatací sloučenin obsahujících atomy síry a dusíku jako donorové atomy pro vazbu na kov nebo oxid kovu a radionuklidu. Například v americkém patentovém spise 4 673562 popisuje Davison a kol. reprezentativní chelatační sloučeniny a jejich přípravu.

-12CZ 298465 B6

K podávání protilátek a imunokonjugátů může být použito různých způsobů. Obvykle se podávají intravenosně, intramuskulámě, subkutánně nebo do lůžka odříznutého nádoru. Je zřejmé, že přesná dávka systému protilátka/immunokonjugát se řídí druhem použité protilátky, hustotou antigenu na nádoru a rychlostí uvolňování protilátky.

Diagnostická činidla podle vynálezu mohou také zahrnovat sekvence DNA kódující jeden nebo několik uvedených polypeptidů v jedné nebo v několika dávkách. V polymerázové řetězové reakci (PCR) může být použito alespoň dvou oligonukleotidových primerů, přičemž reakce spočívá v zesílení cDNA specifické pro nádor prostaty, odvozené z biologického vzorku, přičemž alespoň jeden z oligonukleotidových primerů je specifický pro molekulu DNA kódující protein nádoru prostaty podle vynálezu. Přítomnost zesílené cDNA se pak zjistí způsobem dobře známým v oboru, jako je gelová elektroforéza. Podobně lze použít v hybridizačním testu oligonukleotidových sond specifických pro molekulu DNA kódující protein nádoru prostaty podle vynálezu k detekci přítomnosti polypeptidu podle vynálezu v biologickém vzorku.

Zde použitý výraz „oligonukleotid primer/sonda specifický pro molekulu DNA“ znamená oligonukleotidovou sekvenci, která má alespoň přibližně 80%, výhodněji alespoň přibližně 90% a nejvýhodněji alespoň přibližně 95% identitu s příslušnou molekulou DNA. Oligonukleotidové primery a/nebo sondy, kterých lze s úspěchem použít v diagnostických způsobech podle vynálezu, mají s výhodou alespoň přibližně 10 až 40 nukleotidů. Ve výhodném provedení obsahují oligonukleotidové primery alespoň přibližně 10 sousedících nukleotidů molekuly DNA se sekvencí volenou ze souboru SEQ ID NOS: 1-107, 108-111, 115-171, 173-175, 177 a 179-224. S výhodou mají oligonukleotidové sondy pro použití v diagnostických způsobech podle vynálezu alespoň přibližně 15 sousedících nukleotidů molekuly DNA se sekvencí volenou ze souboru SEQ ID NOS: 1-107, 109-111, 115-171, 173-175, 177 a 179-224. Způsoby jak pro testy na bázi PCR, tak pro hybridizační testy jsou v oboru dobře známé (například Mullis a kol. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 51, str. 263, 1987; Erlich, vydavatel PCR Technology, Stockton, Press, NY, 1989). Primerů a sond může být tak použito k detekci sekvencí specifických pro nádor prostaty v biologických vzorcích, včetně krve, semene, tkáně prostaty a/nebo tkáně nádoru prostaty.

Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Izolace a charakterizace polypeptidů nádoru prostaty

Tento příklad popisuje izolování polypeptidů nádoru prostaty z knihovny cDNA nádoru prostaty.

Expresní knihovna cDNA nádoru lidské prostaty se konstruuje z póly A-RNA nádoru prostaty za použití kitu Superscript Plasmid Systém for cDNA Synthesis a Plasmid Coding kit (BRL Life Technologies, Gaithersburg, MD 20897) podle výrobcova návodu. Tkáně nádoru prostaty se homogenizují polytronem (Kinematica, Švýcarsko) a veškerá RNA se extrahuje reakčním činidlem Trizol (BRL Life Technologies) podle pokynů výrobce. Póly A-RNA se pak čistí kitem pro čištění mRNA Quiagen oligotex spin column (Quiagen, Santa Clarita, CA 91355) podle výrobcova návodu. První řetězec cDNA se syntetizuje za použití primeru NotI/Oligo-dT18. Syntetizuje se dvouřetězcová cDNA vázaná s adaptory EcoRI/BAXI (Invitrogen, San Diego, CA) adigerovaná sNotl. Po rozměrové frakcionaci ve sloupcích Croma Sin-1000 (Clontech, Palo Alto, CA 94303) se cDNA váže do místa EcoRI/Notl pCDNA3.1 (Invitrogen) a transformuje se elektroporací do buněk ElectroMax E coli DH10B (BRL Life Technologies).

-13 CZ 298465 B6

Stejným způsobem se připraví expresní knihovna cDNA normální lidské slinivky z celkem šesti vzorků tkání (Clontech). Knihovny cDNA jsou charakterizovány stanovením počtu nezávislých kolonií, procentem klonů, které nesou inzert, průměrnou velikostí inzertu a sekvenční analýzou. Knihovna nádoru prostaty obsahuje 1,64 x 10⁷ nezávislých kolonií se 70 % klonů majících inzert a průměrná velikost inzertu je 1745 párů bází. Normální knihovna cDNA slinivky obsahuje 3,3xl0⁶ nezávislých kolonií s 69% klonů majících inzert a průměrná velikost inzertu je 1120 párů bází. U obou knihoven ukazuje sekvenční analýza, že většina klonů má sekvence cDNA plné délky a byly syntetizovány z mRNA s minimální rRNA a mitochondriální kontaminací DNA.

Odečtení knihovny cDNA se provádí použitím shora uvedených knihoven nádoru prostaty a cDNA normální slinivky (Hara a kol., Blood 84, str. 189 až 199, 1994) s určitými modifikacemi. Odečtená knihovna cDNA nádoru prostaty se vytvoří tímto způsobem: Knihovna cDNA normální slinivky (70 pg) se digeruje s EcoRl, Notl a Sful s následným plněním do reakce s HNA polymerázovým Klenowovým fragmentem. Po fenolchloroformové extrakci a vysrážení ethanolem se DNA rozpustí ve 100 μΐ vody, tepelně se denaturuje a smísí se se 100 μΐ (100 pg) biotinu fotosondy (Vector Laboratories, Burlingame, CA). Podle doporučení výrobce se výsledná směs ozařuje 20 minut 270 W lampou na ledu. Přidá se další biotin fotosondy (50 μΐ) abiotinylační reakce se zopakuje. Po 5-násobné extrakci butanolem se DNA vysráží ethanolem a rozpustí se ve 23 μΐ vody k vytvoření hnací DNA.

K vytvoření sledovací DNA se digeruje 10 pg knihovny cDNA nádoru prostaty s BamHI a Xhol, extrahuje se chloroformem a nechá se procházet sloupci Chroma-spin-400 (Clontech). Po vysrážení ethanolem se sledovací DNA rozpustí v 5 μΐ vody. Sledovací DNA se smísí s 15 μΐ hnací DNA a 20 μΐ 2x hybridizačního pufru (1,5 M NaCl/10 mM EDTA/50 mM HEPES pH 7,5/0,2 % dodecylsulfátu sodného), překryje se minerálním olejem a plně se tepelně denaturuje. Vzorek se převede okamžitě do vodní lázně o teplotě 68 °C a inkubuje se 20 hodin (dlouhá hybridizace [LH]). Reakční směs se zpracuje streptavitinem, po němž následuje extrakce systémem fenol/chloroform. Tento proces se opakuje třikrát. Subtrahovaná DNA se vysráží, rozpustí se ve 12 μΐ vody, smísí se s 8 μΐ hnací DNA a 20 μΐ 2x hybridizačního pufru a podrobuje se hybridizaci po dobu dvou hodin při teplotě 68 °C (krátká hybridizace [SH]). Po odstranění biotinylované dvouřetězcové DNA, se substrahovaná DNA napojí do místa BamHI/XhoI chloramfenikolu odolávající pBSCK' (Stratagene, La Jolla, Ca 92037) transformuje se do buněk ElectroMaxEcoli DH10B elektroporací k vytvoření odečtené knihovny cDNA specifické pro nádor prostaty (prostatě substraction 1).

K analýze subtrahované knihovny cDNA se připraví plasmid DNA ze 100 nezávislých klonů, nahodile vytažených ze subtahované knihovny cDNA specifické pro nádor prostaty a rozčlení se podle velikosti inzertu. Reprezentativní klony sDNA se dále charakterizují sekvencováním DNA automatizovaným sekvencerem model 373A Perkin Elmer/Applied BioSystems Division (Foster City, CA). V subtrahované knihovně specifické pro prostatu se hojně vyskytuje 6 klonů cDNA, dále označovaných jako Fl—11, Fl—12, Fl—16, Hl—1, Hl—9 a Hl—4. Stanovené sekvence 3' a 5' 3' cDNA pro Fl-l3, Fl-16, Hl-1, Hl-9 a Hl-4 jsou v SEQ ID NO: 1 a 4 až 7.

Sekvence cDNA pro izolované klony se porovnají se známými sekvencemi v genové bance pomocí databáz EMBL a GenBank (vydání 96). Čtyři z klonů cDNA nádoru prostaty, Fl—13, Fl-16, Hl-1 a Hl-4 se určí k zakódování následujících prve identifikovaných proteinů: antigen specifický pro prostatu (PSA), lidský glandulámí kallikrein, lidský nádorový expresní zesílený gen a podjednotku II C oxidázy cytochromu mitochondrie. Zjišťuje se, že Hl-9 je totožná s prve identifikovanou lidskou autonomně replikační sekvencí. Žádné významné homologie sekvence cDNA pro Fl—12 nebyly nalezeny.

Následné studie vedly k izolaci sekvence cDNA v plné délce pro Fl—12. Tato sekvence je v SEQ ID NO: 107 s odpovídající předpověděnou sekvencí aminokyselin v SEQ ID NO: 108.

- 14CZ 298465 Β6

Ke klonování méně hojných genů specifických pro nádor prostaty se provádí subtrakce shora popsané knihovny cDNA nádoru prostaty knihovnou cDNA normální slinivky a třemi nejhojnějšími geny v prve subtrahované knihovně cDNA specifické pro nádor prostaty: lidský glandulámí kallikrein, antigen (PSA) specifický pro prostatu a podjednotku II oxidázy cytochromu C mitochondrie. Specificky se přidá 1 pg každého lidského glandulámího kallikreinu, PSA a oxidázové podjednotky II cytochromu C mitochondrie cDNA v pCDNA3,l do hnací DNA a subtrakce se provede shora popsaným způsobem k získání druhé substrahované knihovny cDNA, dále označované jako „subtrahovaná knihovna cDNA specifická pro nádor prostaty s vrcholem“.

Ze subtrahované knihovny cDNA, specifické pro nádor prostaty s vrcholem, se izoluje 22 klonů cDNA. Stanovené 3' a 5' cDNA sekvence pro klony jsou Jl-17, LI—12, Nl-1862, JI—13, JI—19, Jl-25, Jl-24, Kl-58, Kl-63, Ll^l a Ll-14 a jsou v SEQ ID NOS: 8-9, 10-11, 12-13, 14-15, 16-17, 18-19, 20-21, 22-23, 24-25, 26-27 a 28-29. Stanovené 3' cDNA sekvence pro klony jsou J1-12, Jl-16, Jl-21, K1^18, Kl-55, Ll-2, Ll-6, Ml-1858, Nl-1860, Nl-1861, Nl-1864 a jsou v SEQ ID NOS: 30-40. Porovnání těchto sekvencí se sekvencemi v genové bance, jak shora uvedeno, neukazuje významnou homologii se třemi z pěti nejhojnějšími druhy DNA (Jl17, LI—12, Nl-1862, SEQ ID NOS: 8-9, 10-11 a 12-13). Ze zbývajících dvou nejhojnějších druhů se ukázalo, že jeden (J1-I2, SEQ ID NO:30) je identický s dříve identifikovaným lidským plicním povrchově aktivně spojeným proteinem a druhý (Kl-48, SEQ IDNO:33) má podle zjištění určitou homologii s R. norvegicus mRNA pro 2-aiylpropionyl-CoA epimerázu. Ze 17 hojných klonů cDNA, izolovaných ze subtrahované knihovny cDNA, specifických pro nádor prostaty s vrcholem, se zjišťuje, že čtyři (Jl-16, Kl-55, Ll-6 a Nl-1864; SEQ ID NOS: 31, 34, 36 a 40) jsou identické se dříve identifikovanými sekvencemi, u dvou (Jl-21 a Nl-1860; SEQ ID NOS: 32 a 38) se zjišťuje, že vykazují určitou homologii s nelidskými sekvencemi a u dvou (Ll-2 a Nl-1861; SEQ ID NOS: 35 a 39) se zjišťuje, že vykazují určitou homologii se známými lidskými sekvencemi. Žádné významné sekvence nebyly zjištěny s polypeptidy JI—13, JI—19, Jl-

24, Jl-25, Kl-58, Kl-63, Ll^l, Ll-14; SEQ ID NOS: 14-15, 16-17, 20-21, 18-19, 22-23,24-

25, 26-27, 28-29).

Následné studie vedly k izolaci sekvencí cDNA v plné délce pro Jl-17, LI—12, a Nl-1862 (SEQ ID NOS: 109-111). Odpovídající předpověděné sekvence aminokyselin jsou v SEQ ID NOS: 112-114.

V další zkoušce se identifikují čtyři další klony subtrakcí knihovny cDNA nádoru prostaty s cDNA normální prostaty od skupiny tří póly A-RNA normální prostaty (2. subtrakce prostaty). Stanovené sekvence cDNA pro tyto klony, označované dále jako Ul-3064, Ul-3065, Vl-3692 a 1A-3905 jsou v SEQ ID NO: 69-72. Porovnáním stanovených sekvencí se sekvencemi genové banky nejsou zjištěny žádné významné homologie s Ul-3065.

Druhá subtrakce s vrcholem (vrchol 2. subtrakce prostaty) se provede subtrakcí knihovny cDNA specifické pro nádor prostaty s vrcholem s knihovnou cDNA normální slinivky a dále vrcholně sPSA, Jl-17, plicním proteinem spojeným s povrchově aktivním činidlem, mitochondriální DNA, cytochromem c oxidázy podjednotky II, Nl-1862, autonomně replikující sekvencí, Jl-12 a nádorovou expresí podporovaného genu. Izolují se čtyři další klony Vl-3686, Rl-2330, 1B3976 a Vl-3679. Stanovené sekvence cDNA pro tyto klony jsou v SEQ ID NO: 73-76. Porovnáním stanovených sekvencí se sekvencemi genové banky nebyly zjištěny žádné významné homologie s Vl-3686 a Rl-2330.

Další analýza tří shora popsaných prostatových subtrakcí (2. subtrakce prostaty, subtrahované knihovny cDNA specifické pro nádor prostaty s vrcholem a 2. subtrakce prostaty s vrcholem) vede k identifikaci 16 dalších klonů označených 1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G-4744, 1G4734, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H-4787, 1H-4796, 11-4811, 1J-4876, 1K-4884 a 1K4896. Stanovené sekvence cDNA pro tyto klony jsou v SEQ ID NOS: 77-92. Porovnáním stanovených sekvencí se sekvencemi genové banky nebyly zjištěny žádné významné homologie s 1G- 15CZ 298465 B6

4741, 10^4-734, 11-4807, 1J-4876 a 1K-4896 (SEQ ID NOS: 79, 81, 87, 90 a 92). Další analýza izolovaných klonů vedla ke zjištění rozšířených sekvencí cDNA pro IG-4736, 1G-4738, 1G4741, 1G4744, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H-4787, 1H-4796, 11-4807, 1J-4876, 1K-4884 a 1K-4896 v SEQ ID NOS: 179-188 a 191-193 a ke zjištění dalších parciálních sekvencí cDNA pro 11-4810 a 11-4811 v SEQ ID NOS: 189 a 190.

Další subtrakce se provede subtrakcí knihovny cDNA normální prostaty s cDNA normální slinivky (3. subtrakce prostaty). To vede k identifikaci šesti dalších klonů IG—4761, IG-4762, 1H4766, 1H-4770, 1H-4771 a 1H-4772 (SEQ ID NOS: 93-98). Porovnáním stanovených sekvencí se sekvencemi genové banky nebyly zjištěny žádné významné homologie s 1G-4761 a 1H-4771 (SEQ ID NOS: 93 a 97). Další analýza izolovaných klonů vede ke zjištění rozšířených sekvencí cDNA pro 1G-4761, IG-4762, 1H-4766 a 1H-4772 v SEQ ID NOS: 194-196 a 199 a ke stanovení přídavných parciálních sekvencí pro 1H-4770 a 1H-4771 v SEQ ID NOS: 197 a 198.

Subtrakce knihovny cDNA nádoru prostaty připravené z pólů polyA + RNA tří pacientů s rakovinou prostaty s knihovnou cDNA normální slinivky (4. subtrakce prostaty) vede k identifikaci osmi klonů označených 1D-4297, 1D-4309, ID. 1-4278, 1D-4288, 1D-4283, ID-4304, 1D4296 a ID 4280 (SEQ ID NOS: 99-107). Tyto sekvence se porovnaly se shora popsanými sekvencemi banky klonů. Nebyly zjištěny žádné významné homologie s 1D-4283 a ID-4304 (SEQ ID NOS: 103-104). Další analýza izolovaných klonů vede ke zjištění rozšířených sekvenci cDNA pro 1D-4309, 1D.W278, 1D-4288, 1D-4283, ID-4304, ID-4296 a ID 4280 v SEQ ID NOS: 200-206, respektive klony cDNA, izolované shora popsanou 1. a 2. subtrakcí prostaty, byly zesílené kolonie PCR a jejich expresní hladiny mRNA v nádoru prostaty, v normální prostatě a v různých dalších normálních tkáních se zjistily technologií mikropaprsků (Synteni, Palo Alto, CA). Produkty zesílení PCR byly nakapány v řadách na podložní sklíčko, přičemž každý produkt zaujal jedinečné umístění v řadě. MRNA se extrahuje ze vzorku testované tkáně, reverzně se transkribuje a vytvoří se fluorescenčně značené cDNA nukleotidové sondy. Zkoumají se mikrořady se značenými cDNA sondami, sklíčka se snímají a měří se intenzita fluorescence. Tato intenzita je v korelaci s intenzitou hybridizace. Zjistilo se, že dva nové klony (označené P509S a P51 OS) jsou v nádoru prostaty přeexpresovány a v normální prostatě a expresovány v malé míře ve všech ostatních testovaných tkáních (játra, slinivka, kostní dřeň, mozek, nadledvinka, měchýř, varlata, slinná žláza, tenké střevo, ledviny, vaječníky, plíce, mícha, kosterní svalstvo a tlusté střevo). Stanovené sekvence P509S a P510S jsou v SEQ ID NO: 223 a 224. Porovnáním těchto sekvencí se sekvencemi genové banky byly zjištěny určité homologie s dříve identifikovanými EST.

Příklad 2

Stanovení tkáňové specifičnosti polypeptidů nádoru prostaty

Za pomoci specifických příměrů byly zkoumány reprezentativní polypeptidy nádoru prostaty Fl-16, Hl-1, JI—17, L1—12, F-12 a Nl-1862 v řadě normálních a nádorových tkání za použití RT-PCR.

V podstatě se extrahuje veškerá RNA z řady normálních a nádorových tkání pomocí shora uvedeného reakčního činidla Trizol. Provádí se syntéza prvního řetězce pomocí 1-2 pg celkové RNA reverzní transkriptázou SuperScript II (BRL Life Technologies) jednu hodinu při teplotě 42 °C. cDNA se pak zesiluje PCR s primery specifickými pro geny. K zajištění semikvantitativní povahy RT-PCR, se použilo β-aktinu jako interní kontroly pro každou zkoušenou tkáň. Napřed se připraví série zředění prvního řetězce cDNA a zkoušky RT-PCR se provedou za pomoci specifických primerů β-aktinu. Pak se zvolí zředění, které umožňuje zesílení šablony β-aktinu v lineárním rámci a které je dostatečně citlivé k reflektování rozdílů v počtu počátečních kopií. Za těchto podmínek se stanoví hladiny β-aktinu pro každou reakci reverzní transkripce z každé tkáně. Kontaminace DNA je minimalizována zpracováním DNázou a zajištěním záporného

-16CZ 298465 B6 výsledku PCR při použití prvního řetězce cDNA, který je připraven přidáním reverzní transkriptázy.

Úrovně exprese mRNA se zkoumají ve čtyřech různých nádorových tkáních (nádor prostaty od dvou pacientů, nádor prsu od tří pacientů, nádor tlustého střeva, plicní nádor) a v 16 normálních tkáních, včetně prostaty, tlustého střeva, ledvin, jater, plic, vaječníku, slinivky, kosterního svalstva, pokožky, žaludku, varlat, kostní dřeně a mozku. Zjistilo se, že FI—16 je expresován ve velké míře v tkáni nádoru prostaty, nádoru tlustého střeva a v normální prostatě a v menší míře v normálních játrech, v pokožce a ve varlatech, přičemž exprese je nezjistitelná v ostatních zkoumaných tkáních. HI-1 je expresován ve velké míře vtkáni nádoru prostaty, nádoru plic, nádoru prsu, v normální prostatě, v normálním tlustém střevu a v normálním mozku a ve značné menší míře vtkaních normálních plic, slinivky, kosterního svalstva, pokožky, tenkého střeva, kostní dřeně a nezjistitelný v ostatních zkoumaných tkáních. JI—17 a Ll-12 jsou specificky nadměrně expresovány v prostatě, přičemž oba geny jsou expresovány velkou měrou v nádoru prostaty, avšak v malé až nezjistitelné míře ve všech ostatních zkoumaných tkáních. N1-1862 byl nadměrně expresován v 60% nádorů prostaty a zjistitelný byl v normálním tlustém střevu a v ledvinách. Výsledky RT-PCR tedy ukazují, že Fl—16, Hl-1. JI—17, Nl-1862 a Ll-12 jsou buď specifické pro prostatu nebojsou expresovány ve výrazně zvýšené míře v prostatě.

Další studie RT PCR ukázaly, že Fl—12 je nadměrně expresován v 60% nádorů prostaty, zjistitelný v normálních ledvinách, avšak nezjistitelný ve všech ostatních testovaných tkáních. Podobně Rl-2330 je nadměrně expresován ve 40 % nádorů prostaty, zjistitelný v normálních játrech a ledvinách, avšak nezjistitelný ve všech ostatních testovaných tkáních. Ul-3064 je nadměrně expresován v 60 % nádorů prostaty a také je expresován v nádorech prsu a tlustého střeva, je však nezjistitelný v normálních tkáních.

Z RT-PCR charakteristiky Tl-2330, Ul-3064 a 1D—4279 vyplývá, že tyto tři antigeny jsou nadměrně expresovány v prostatě a/nebo v nádorech prostaty.

Northem analýzy čtyř nádorů prostaty, dvou vzorků normální prostaty, dvou BPH prostaty a normálním tlustého střeva, ledvin, jater, plic, slinivky, kosterního svalstva, mozku, žaludku varlat, tenkého střeva a kostní dřeně ukázaly, že Ll-12 je nadměrně expresován v nádoru prostaty a v normální prostatě, zatímco je nezjistitelný v normálních testovaných tkáních. J1—17 byl zjištěn ve dvou nádorech prostaty, nikoli však ve všech ostatních testovaných tkáních. Nl-1862 byl nadměrně expresován ve třech nádorech prostaty a expresován v normální prostatě, v tlustém střevě a v ledvinách, nikoli však ve všech ostatních testovaných tkáních. Fl—12 byl vysoce expresován ve dvou nádorech prostaty a nebyl zjistitelný ve všech ostatních testovaných tkáních.

Shora popsané technologie mikrořad se použilo ke zjištění expresní úrovně zde popsaných reprezentativních antigenů v nádoru prostaty, v nádoru prsu a v následujících normálních tkáních: prostaty, jater, slinivky, pokožky, kostní dřeně, mozku, prsu, nadledvinky, močového měchýře, varlat, slinné žlázy, tlustého střeva, ledvin, vaječníku, plic, míchy, kosterního svalstva a tlustého střeva. Ukázalo se, že Ll-12 je nadměrně expresován v normální prostatě a v nádoru prostaty, přičemž určitá exprese byla zjištěna v normálním kosterním svalstvu. Jak Jl-12, tak Fl—12 byly nadměrně expresovány v nádoru prostaty, přičemž exprese v ostatních testovaných tkáních je nižší nebo nezjistitelná. Nl-1862 je ve velké míře expresován v nádoru prostaty a v normální prostatě a v malé míře v normálním tlustém střevu, přičemž exprese v ostatních testovaných tkáních je nezjistitelná. Rl—2330 je nadměrně expresován v nádoru prostaty a v normální prostatě a v menší míře ve všech ostatních testovaných tkáních. 1D-4279 je nadměrně expresován v nádoru prostaty a v normální prostatě, expresován menší měrou v normální míše a nezjistitelný ve všech ostatních testovaných tkáních.

- 17CZ 298465 B6

Příklad 3

Izolace a charakterizace polypeptidů nádoru prostaty subtrakcí na bázi PCR

Subtrakční knihovna cDNA, obsahující cDNA z normální prostaty subtraktované deseti jinými normálními tkáněmi cDNA (mozku, srdce, ledvin, jater, plic, vaječníku, placenty, kosterního svalstva, sleziny a brzlíku) a pak poskytnutá k prvnímu kolu zesílení PCR, se získala od firmy Clontech. Knihovna se podrobí druhému kolu zesílení PCR podle výrobcova návodu. Výsledné fragmenty cDNA se subklonují do vektoru pT7 Blue MRF' E. coli (Stratagene). DNA se izoluje z nezávislých klonů a následným použitím automatizovaného sekvenceru model 373A Perkin Elmer/Applied Biosystems Division.

Sekvencováno bylo 59 pozitivních klonů. Porovnáním sekvencí DNA těchto klonů s klony v genové bance, jak shora uvedeno, nepřineslo významné homologie u 25 těchto klonů, dále označovaných jako P5, P8, P9, P18, P20, P30, P34, P36, P38, P39, P42, P49, P50, P53, P55, P60, P64, P65, P73, P75, P76, P79 a P84. Zjištěné sekvence cDNA pro tyto klony jsou v (SEQ ID NO: 46, 53 a 66-68) se zjistil určitý stupeň homologie s dříve identifikovanými sekvencemi DNA. Pokud je známo, nebyla dosud přítomnost žádné z těchto sekvencí prokázána v prostatě.

Další studie, využívající shora popsané metodiky na bázi PCR, vede k izolaci více než 180 dalších klonů a u 23 z nich se zjistily významné homologie se známými sekvencemi. Stanovené sekvence cDNA pro tyto klony jsou v SEQ ID NO: 115-123, 127, 131, 137, 145, 147-151, 153, 156-158 a 160. U 23 klonů (SEQ ID NO: 124-126, 128-130, 132-136, 138-144, 146, 152, 154, 155 a 159) jsou zjištěny určité homologie s dříve definovanými EST. U dalších 10 klonů (SEQ ID NO: 161-170) se zjistila homologie určitého stupně se známými geny. Další klon, označený P703, má podle zjištění pět sestřihových variant. Určená sekvence DNA těchto variant, označená jako DE1, DE13 a DEM jsou v SEQ ID NOS: 171, 175 a 177, přičemž odpovídající předpověděné sekvence aminokyselin jsou v SEQ ID NO: 172, 176 a 178. Sekvence DNA pro sestřihové varianty, označené jako DE2 a DE6, jsou v SEQ ID NO: 173 a 174.

Úrovně exprese mRNA pro reprezentativní klony v nádorových tkáních (prostaty (n=5), prsu (n=2), tlustého střeva a plic) v normálních tkáních (prostaty (n=5), tlustého střeva, jater, ledvin, plic (n=2), vaječníku (n=2), kosterního svalstva, pokožky, žaludku, tenkého střeva a mozku) a aktivovaných a neaktivovaných PBMC, se zjistily pomocí RT-PCT, jak shora popsáno. Pokud není uvedeno jinak, byla exprese zkoumána na jednom vzorku z každého typu tkáně.

Ukázalo se, že P9 je vysoce expresován v normální prostatě a v nádoru prostaty v porovnání ke v všem normálním testovaným tkáním. P20 je podle zjištění vysoce expresován v normální prostatě a v nádoru prostaty v porovnání ke 12 normálním testovaným tkáním. Pozorován byl nárůst exprese P20 v nádoru prsu (n=2), nádoru tlustého střeva a v plicním nádoru v porovnání ke všem normálním testovaným tkáním, s výjimkou plic (1 a 2). Zvýšená exprese P18 se zjistila v normální prostatě, v nádoru prostaty a v nádoru prsu v porovnání ke všem normálním testovaným tkáním, s výjimkou plic a žaludku. Mírné zvýšení exprese P5 se pozoruje v normální prostatě v porovnání ke většině normálních testovaných tkání. Avšak určitá zvýšená exprese se pozoruje u normálních plic a PBMC. Zvýšená exprese P5 se také pozoruje u nádorů prostaty (2 z 5), u nádoru prsu a u jednoho vzorku plicního nádoru. U P30 se pozorují podobné úrovně exprese v normální prostatě a v nádoru prostaty v porovnání se 6 z 12 ostatními testovanými normálními tkáněmi. Zvýšená exprese se pozoruje u nádorů prsu, u jednoho vzorku plicního nádoru a u jednoho vzoru nádoru tlustého střeva a také v normálním PBMC. P29 se nadměrně expresuje v nádoru prostaty (5 z 5) a v normální prostatě (5 z 5) ve srovnání s většinou normálních tkání. Avšak podstatná exprese P29 se pozoruje u normálního tlustého střeva a normálních plic (2 ze 2). P80 se nadměrně expresuje v nádoru prostaty (5 z 5) a v normální prostatě (5 z 5) ve srovnání se všemi testovanými normálními tkáněmi a zvýšená exprese se pozoruje také u nádoru tlustého střeva.

-18CZ 298465 B6

Výsledkem dalších studií za použití téže metodiky je izolace 12 dalších klonů, označených 10d8, 10-hl0, 11-c8, 7-g6, 8-b5, 8-b6, 8-d4, 8-d9, 8-g3, h—11, g-fl2 a g-f3. Zjištěné DNA sekvence pro 10-d8, 10-hl0, 11—c8, 8-d4, 8-d9, 8-hll, g-fl2 a g-f3 jsou v SEQ ID NO: 207, 208, 209, 216, 217, 220, 221 a 222. Zjištěné dopředné a zpětné sekvence DNA pro 7-g6, 8-b5, 7-b6 a 8-g3 jsou v SEQ ID NO: 210 a 211; 212 a 213; 214 a 215; a 218 a 219. Porovnání těchto sekvencí se sekvencemi v genové bance ukázalo nevýznamné homologie se sekvencemi 7-g6 a g-f3. Klony 10-d8, 1 l-c8 a 8—h 11 vykazují podle zjištění určitou homologii s dříve izolovanými EST, zatímco 10—hlO, 8-b5, 8-b6, 8-d4, 8-d9, 8-g3 a g-fl2 vykazují určitou homologii s dříve identifikovanými geny.

Příklad 4

Syntéza polypeptidů

Polypeptidy se mohou syntetizovat použitím automatizovaného sekvenceru model 430A Perkin Elmer/Applied Biosystems s chemikáliemi FMOC s aktivací HPTU (O-benzotriazol-N,N,N',Ntetramethyluroniumhexafluorofosfát). Sekvence Gly-Cys-Gly může být připojena kaminozakončení peptidu k zajištění způsobu konjugace, vazbou na imobilizovaný povrch nebo značením peptidu. Odštěpení peptidů od pevného nosiče lze provést touto štěpící směsí: trifluoroctová kyselina:ethandithiol-thioanisol:voda:fenol (40:1:2:2:3). Po štěpení během dvou hodin se mohou peptidy vysrážet ve studeném methylbutyletheru. Peptidové pelety se mohou rozpustit ve vodě obsahující 0,1 % trifluoroctové kyseliny (TFA) a před vyčištěním reverzní fázovou HPLC se mohou lyofilizovat Cl8. K eluci peptidů lze použít gradientu 0 % až 60 % acetonitrilu (obsahujícího 0,1 % TFA) ve vodě (obsahující 0,1 % TFA). Po lyofilizací čistých frakcí mohou být peptidy charakterizované pomocí elektrospreje nebo jiným typem spektrometrie a analýzou aminokyselin.

Z uvedeného popisu a příkladů je zřejmé, že ačkoli zde bylo pro objasnění popsáno několik specifických provedení vynálezu, jsou možné různé modifikace v rámci rozsahu vynálezu.

Průmyslová využitelnost

Polypeptidy pro výrobu vakcin a farmaceutických prostředků k léčení a prevenci rakoviny prostaty.

Seznam sekvencí (1) Obecné informace (i) Přihlašovatel: Corixa Corporation (ii) Název vynálezu: Polypeptid, molekula DNA, expresní vektor, hostitelská buňka, farmaceutický prostředek, vakcína a fúzní protein (iii) Počet sekvencí: 224 (iv) Adresy pro korespondenci:

A. Adresát: SEED and BERRY LLP

B. Ulice: 6300 Columbia Center, 701 Fifth Avenue

C. Město: Seattle

-19CZ 298465 B6

D. Stát: WA

E. Země: Sp. st. a.

F. PSČ: 98104 (v) Forma pro počítač

A. Typ média: disketa

B. Počítač: IBM PC compatible

C. Operační systém: PC-DOS/MS-DOS

D. Software: Patentln Release #1.0, Verze #1.30 (ví) Platné přihlašovací údaje

A. číslo přihlášky: PCT/US98/03492

B. Datum podání: 25 února 1998

C. Klasifikace:

(viii) Informace o zástupci/zmocněnci

A. Jméno: Maki, David J.

B. Registrační číslo: 31,392

C. Referenční/štítkové číslo: 210121.427PC (ix) Telekomunikační informace

A. Telefon: (206) 622^1900

B. Telefax: (206) 682-6031 (2) Informace o SEQ ID. NO: 1

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 814 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-20CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 1

ΤΤΓΤΤΓΤΪΪΤ TTTTTCACAG TATAACAGCT ATCAAATCTG AGGGTTGTCT GGAGGACTTC CCAGGGGGTC CAGTCCCTCT CCTTACTTCA CTCCTTGGCT CACAGCCTTC TCIAGGCTTC

ÍTTCAGCTCC ATCCTTGCiG TGAGiGTCTG CTTCATGGAC AGTGTCCAGC ACAIGTCACI C7AGAGCGGC CGCCACCGCG GTGGAGCTCC GCGCGCTTGG CGTAATCATG GTCATAACTG

ATTCCACACA ACATACGAGC CGGAAGCATA ANCTAACTCA CATTAATTGC GTTGCGCTCA

ÍGCCAGCiGC ATTAATGAAT CGGCCAACGC rCTICCGCil CTCGCTCAC7 HÁNTCCTGCG ACTCCTCAAA GGNGGTAiiA CGGTTATCCIi AACAAAAGGG CAHCAAAGGG CNGAAACGTA

CTTiATTTCT G7GAGTTCTA CTAGGAAATC60

AATACACCTC CCCCCATAGT GAATCAGCTT120

TCOCCATCCC ATGCCAAAGG AAGACCCTCC180

CCAGTGCCTC CAGGACAGAG TGGGTTAiGT240

GfGCGTTGIG CCTCCAGCIT CTGCTCAGTG300

CTCCACTCTC TCAGiGIGGA TCCACTAGTT360

AGCTTT7GTT CCCTTTAG7G AGGG7TAA7T420

7TTCCTGTG7 GAAATTGT7A TCCGCTCACA480

AAGTG7AAAG CCTGGGGTGC C7AATGAG7G540

CTGNCCGCTT TCCAG7CHGG AAAAC7GTCG600

NCGGGGAAAA GCGG7TTGCG HÍTGGC-GGC660

C7CGGTCN77 CGGCTGCGGG GAACGGTATC720

NAAATCNGGG GAÍACCCHGG ΑΑΑΑΑΑΝΠΤ780

AAAA814 (2) Informace o SEQ ID. N0:2

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 816 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:2

ACAGAAA7GT TGGATGGÍGG A8CACC7TTC

T7CATGGCT3 TTGGAGCAAT AGAACCCCAG

CTAAAGTCÍG ATGAACTTCC CAATCAGATG

AAGTTTGCAG ATGTATTTGC AAAGAAGACG ACAGATGCCi GTGTGACTCC GGTiCiGACT AAGGAACGGG gctcgtttat CACCAGTGAG QTGCTGT1AA ACACCCCAGC CATCCCTTCT GCCGCCACCG CGGIGGAGCi CCAGCTTTTG GGCGTAATCA TGGÍCATAGC TGTTTCCTGT AACATACGAG CCGGAACATA AAGTGTTAAG OAITAATÍGC GTTGCGCTCA CTGCCCGCTT TtANTGAAíC NGCCACCCCC CGGGAAAAGG ICGCTCATTG ATCCIfIGCSiC CCGGTCTTCG GGTIh NCCGS TTATCCCCAA AChGSGGATA

7A7ACGACTT ACAGGACAGC AGATGGGGAA60

7TC7AC6AGC TGCTGATCAA AGGAC7TGGA120

AGCÁ7GGATG ATTGGCCAGA AATGAAGAAG180

AAGGCAGAGT GGTG7CAAAT CTTTGACGGC240

TTTGAG6AGG 7TG77CA7CA 7GAICACAAC300

GAGCAGGACG TGAGCCCCCG CCCTGCACC7360

TTCAAAAGGG A7CCACTAGT TCTAGAAGCG420

TTCCCTTTAG TGAGGGTTAA TTGCGCGCTT480

GTGAAAÍTGT 7ATCCGCTCA CAATTCCCCC540

CCTGGGGTGC CTAATGANTG AGC7AACTCK600

TCCASiCGGG AAAACTGTCG TGCCACTGC*660

CGGTTGCNIT TTGGGCCTCT TCCGCTTTCC720

GCTGCGGMGA ACGGiTCACT CCTCAAAGGC780

CCCN3A816 (2) Informace o SEQ ID. NO:3

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 773 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-21 CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:3 io

CTTTTGAAAtá AAGGGATGGu TGGGGTGh T TCCTGCKCT CACTGGTGAT aaacgagccc tcctcaaaag tcagaaccgg agtcacacag iCTGCCÍTCG TCTTCHTGC AAATACATCT TCCATGCTCA tctgattggg aagttcatca TCGTAGAACi GGGGTTCTAÍ TGCTCCAACA GTCGiATAGA AAGGTGCTCC ACCATCCAAC CCAAT7CGCC CIATANTGAG TCGTATTACG GTGACŤGGGA AAACCCTGGG CGTTACCAAC CCAGCTGGGC GÍAATANCGA AAAGGCCCGC GAATGGGhAA ATGGGACCCC CCTGTTACCG ACCCCCACNT NNÁCCGCTTA CACiTIGCCA CTTCCCTTCC TTTCNCNCCH CTTTCCCCCG (2) Informace o SEQ ID. NO:4

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 828 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

AACAGCAGAG GTGCAGGGCG GGGGCTCACG60

CGTTCCTTGT TGTGATCATG ATGAACAACC120

GCATCTGTGC CGTCAAAGAT TTGACACCAC180

GCAAACTTCT TCTTCATTTC TGGCCAATCA240

GACTiTAGTC CAMNT.CCTTT GAiCAGCAGC300

GCCATGAATT CCCCATCTGC TGTCCTGTAA360

ATGTTCTGiC CTCGAGGGGG GGCCCGGTAC420

CGCGCTCACT GGCCG7CGTT TTACAACGTC480

TTAATCGCCT TGCAGCACAT CCCCCTTTCG540

ACCGATCGCC CTTCCAACAG TTGCGCACCT600

CGCATTNAAC CCCCGCNGGG TTTNGTTGTT660

GCGCCTTAMC GCCCGCTCCC mCHCCITT720

GGGTTTCCCC CNTCAAACCC ONA773 ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:4

CCTCCTGAGT CCIACTGACC TGTGCTTTCT GGTGiGGAGi CCAGGGCTGC TAGGAAAAGG 60 AA7GGGCAGA CACAGGTGTA TGCCAATGTT ÍCÍGAAAIGG GTATAATTTC GTCCTCTCCi 120 TCGGAACACi GGCTGTCTCT GAAGACTTCi CGCTCAGHT CAGTGAGGAC ACACACAAAG 180 ACGiGGGTGA CCATGTTGΠ TGTGGGGTGC AGAGATGGGA GGGfiiGGGGC CCACCCTGGA 240 AGAGTGGACA GTGACACAAG GTGGACACTC TCTACAGATC ACIGAGGATA AGCTGGAGCC 300 ACAAÍGCATG AGGCACACAC ACAGCAAGGA TGACHCTGTA AACAÍAGGCC ACGCTGTCCT 350 G8GGGCACTG GGAAGCCTAN ATNA.GGCCGT GAGCANAAAG AAGGGGAGGA TCCACTAGTT 420 CTAMAGCGGC CGCCACCGCG GTGGAhCTCC ANCTTTTGiT CCCTTÍAGIG AGGGTTAATT 420 GCGCGCTTGG CNTAATCATG GTCATANCTN TITCCTGiGl GAAATJGHA TCCGCTCACA 540 ATTCCACAČA ACATACGANC CGGAAACATA AANÍGTAAAC CTGGGGTGCC TAATGANiGA 600 CTAACTCACA HAATTGCGT TGCGCiCACT GCCCGCTTTC CAATCSGGAA ACCTGTCTTG 660 CCNCTíGCAi TNATGAATCM GCCAACCCCC GGGGAAAAGC GTTTGCGTTT TGGGCGCTC! 720 TCCGCifCCÍ CHCTCAHTTA NiCCCINCNC TCGGTCATTC CGGCTGCMGC AAACCGGTTC 780 ACCNCCTCCA AAGGGGGiAT TCCGGTTTCC CCHAATCCGG GGASAHCC 828

-22CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:5

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 834 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:5

ΠΤΤΤΤΤΤΤΤ TTTT1ACTGA TAGATGGAAT AGTTTTAATT GCATCCAAAG TACTAACAAA ATTT1ATAAC AA7CAACACC TGTGGC1TTT TGAAGTAAAi CTAGCCATGC TTTTAAAAAA ACATTTGGCA 1AAACAATAA TAAAACAATC TAGGCCATAA 1CATATACAG TATAAGGAAA AATAGAATAC CTTGGCCTCT ATGCAAATA1 CATTCAGTTT TCAAAGTAGG AGACAGGTTC 1GAAAACAAG TAGAAAATGA TGAGTTGATT 7CACCAACCC CTCAGTTATA AAAAAlTiTC TTATTTTAAA TTAGTGCTAA ATGGATTAAG GATATTGGTC ATTTTTACCA GCTTCTAAAT IGNAiNACAG TGTTCCANAG TTNCAACCTA TGTTATTTTS ΤΪΑΑΑΑΑΤΤΑ AATTTTAACC

HATTAAGCT TTiCACATGT GATAGCAGAT60

AACTCÍAGCA ATCAAGAATG GCAGCAiGTi120

AAAATTTGGT TTTCATAAGA TAATTTATAC160

TGCTTTAGGT CACTCCAAGC TTGGCAGTTA240

ACAAiiTAAT AAATAÁCAAA TACAACAHG300

AGGIGG1AGT GTTGAGTAAG CAGTIATTAG360

GTCTAGACAC ITTGATTCAC TCAGCCCTGA420

TACAGTAJCA TTTTACAGTi TCCAACACAT480

TTTATTAATG CATTACAICC TCAAGAG11A540

AAGHA1A1T AGTCA t ATAA CT1GG1GTGC600

TGAAGACAAC AAIGGTCCCC TAATGTGA7T660

CTHAACTTTC AGGCiTTTGA ACTGGAACAl720

CTGGAACATT ACAGiGÍGCT TGATTCAAAA780

TGGTGGAAAA ATAATiiGAA ATNA834 (2) Informace o SEQ ID. NO:6

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 818 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:6

ΪΠΠΠΪΠ πτππιπ aagaccctca

AACCACATCi ACAAAATGCC AGTA7CAGGC

TGTAAAGTGA AATATTAGTT GGCGGATGAA

GACGTGAAGT OOGiGGÁAGC CTGTGGCTAC

AATGGTGAAG GGAGACiCGA AGTACTCTGA

ΤΑΑΑΑΠ6ΪΑ ATAAGCAGTG CT7GAATTAT

GTGAGCTCAš GTGATTGATA CfCCiGAlGC

TTCTAGGGGA TTTASCGGGG iGATGCCTGT

1CAAIAGA1G GAGAG.AJACA GAAA1AGTCA60

GGCGGCnCG AAGCC^AAGT GATG77TGGA120

GCAGATA61G AGGAAAGiiG AGCCAATAAT180

AAAAAATSTT GAGCCsTAGA TGCCGTCGGA240

GGCTIGTAGG ASGGTAAAA7 AGAGACCC-AG300

TTGGTTTCGG 7TGTTTTCTA ÍTAGACTATG350

GAGÍAATACG GAfGTGTTTA GGAGTGGGAC420 iGGGGGCCAG TSCCCTCCTA GHGGGGGGl480

-23 CZ 298465 B6

AGGGGCTASG CTGGAGTGGT AAAAGGCTCA GAAAAATCCT GCGAAGAAAA AAACTTCTGA GGTAATAAAT AGGA.TTATCC CGTATCGAAG GCCITÍTTGG ACAGGTGGTG TGTGGTGGCC TTGGTAlaTG CTTTCTCGTG HACATCGCS CCATCATTGG TATATGGITA GTGTGTTGGG íTANiAJlGGC CTA8TATGAA GAACTIÍTGG ANTGGAATTA AATCAAT8GC TTGGCCGGAA

540

600

660

720

GTCATiAHGÁ NGGCiNAAAA GGCCCTGTTA NGGGTCTGGG CTNGGTTTTA CCCHACCCAT 780

GSAATHCřtCC CCCCGGACHA HIGfiATCCCT ATTCÍTAA 818 (2) Informace o SEQ ID. NO:7

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 817 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retezcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:7

ΤΤΤΤΐ-ϊτττΤ ΤΤΤΠΤΤΪΤΤ TGGCICIAGA

CGGGCCCTAT TÍCAAAGATT TTTAGGGGAA

GGTTTGCTCC ACAGAHTCA GAGCATTGAC

AAGTGGTUG GTÍTAGACGI CCGGGAATTG

CTCATGAG^TG CAAGACGTCi TGTGATGTAA

GTACIACICG ATiGÍCAACG TCAAGGAGTC

GAAGTATGTA GGAATTGAAG ATTAATCCGC ATTGGTGGCC AATTGATTTG ATGGTAAGGG AGGATNCC7T HGGGATGGGA AGGCHATHAA KA.AACkS‘C TCIAKTICCI GAAACGTCTG GAATNTTHh3 GAAAAGGGCT TACAGGACIA CNTTATC.HN AÁAGGINATA ACCNCTCCIA ACW.iíGGiI NCCCCANTrC CAflAAANGGC CTÍHANTGAI GGTTAITChC CCCT8GC8TT

GGGGGTAGAG GGGGTGCTAT AGGGTAAATASO

TTAATICTAí GACGATGGGT ATGAAACTGI120

CGTAGTATAC CCCCGGTCGT GTAGCGGTGA180

CATCTGTTTT TAAGCCTAAT GTGGGGACAG240

ITATTATACH AATGGGGGCT TCAATCGGGA300

GCAGGTCGCC TGGTICTAGG AATAATGGGG360

CGTAGTCGGT GTTCTCCTAG GTTCAATACC420

GAGGGATCGÍ TGAACICGTC TGITATGTAA480

GGACTAHGGA TNAATGGCGG GCANGATATi540

AAATGIiAAi ΑΑΗΑΑΠΑΑΗ TTTNGTTATT600

GAAACCAAAT ANGAAAANTA ATNNTAANGG660

TKATCCCACC CAATHGNATT CCCCAChCtiH720

CNCCCCCCGG TGNANNCCHC CTTIIGiTCC730

ATCANCC817 (2) Informace o SEQ ID. NO:8

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 799 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:8

CATiTCCGGG TTTACTTTCT AAGGAAAGCC GAGCGGAAGC TGCTAACGTG GGAATCGGTG60

CATAAGGAGi ACTTTCIGCT GGCACGCGCT AGGGACAAGC GGGAGAGCGA CTCCGAGCG7120

CTGAAGCGÍA CGTCCCAGAA GGTGGACTTG GCACTGAAAC AGCTGGGACA CAICCGCGAG180 lACGAACAGG GCCTGAAAGT GCTGGAGCGG GAGGTCCAGC AGTGTAGCCG CGTCCTGGGG240

-24CZ 298465 B6

TGGGTGGCCG AhGCCTGANC CGCTCTGCCI TŮCTGCCCCC ANGTGGGCCG CCACCCCCiG300

ACCTGCCTGG GTCCAAACAC TGAGCCCTGC TGGCGGACTi CAAGGAW.C CCCCACAltGG350

GGATTTTGCT CCTANANIAA GGCTCATCTG GGCCTCGGCC CCCCCACCTG GTTGGCCTTG420

TCTTTGASGT GAGCCCCATG TCCATCTGGG CCACTGTCNG GACCACCTIT hGGGAGTGTT480

CTCCTTACAA CCACAMAiG CCCGGCTCCT CCCGGAAACC AhiCCCANCC TGMAAGGAI540

CAAGNCUGl ATCCACThhT hCÍANAACCG GCC8CCNCCG CNGTGGAACC CHCCTTNTGT600

TCCTTTTCNT TNAGGGTTAA TNnCGCCTÍG GCCiiNCCAk NGÍCCTMCHC MTTTTCCNhT660

GTTNAAATTG TTAHGCNCCC NCCHN7CCCK C8NCíiílCliAH CCCGACCCNM ΑΝΝΤΤΝΝΑΜ720

KCCTGGGGG NCCMHCNGAT ÍGACCCHKCC HCCCTHTAHT TGCNi8GGG NHCHNTGCCC 780

CTTTCCCTC (lůGGAMCG799 (2) Informace o SEQ ID. NO:9

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 801 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:9

ACGCCTIGAT CCTCCCAGGC TGGGACTGGT TAAHGATGAC ACTCCCAAAG GTGGTCCTGA CAAGGACAAG GCCACCAGGi GCGGGGGCCG AATCCCCTGI GGGGGCTTCT CCTTGAAGTC CAGGTCATGG GGTTGTNGNC CAACTGGGGG CACCCAÍCÍC AJiGACGCGGC iACACTNCTG TTCHTACCCG CGNATNTGTC CCA8CTGTTT CTACATACGC CCGGA8TCNC 8CTCCCGCTT CNCCNTAYG CACCHATTCC CACMTTTNNC GGTTGANCvu CGGAAAAIkC CCCA.AAGGGG GCTGAANTCC CCAThACCNN GNCTCHA.TGG GGGAANAHCC CTCGNCCHiN CCCCCJiTTAA AiCCCmTMG GCNTNINAM CHAAAAAGGC CCAHCCCTCG AAATCGGCCN C

TCTGGGAGGA GCCGGGCATG CIGTGGTTTG60

CAGTGGCCCA GAiGGACATG GGGCTCACCT(20

AAGCCCACAT GATCCTTACT CTATGAGCAA180

CGCCAUCAGG GCTCAGTCTI ÍGGACCCANG240

CCHCAACGCA. AAAHGGCMCA GGGCCTCNGN300

GACCTCCCHC iiCACCACTi ICATGCGCTG350

CNGTGCCNAC TCCANCTICÍ HGGACGTGCG420

IGTCCCTATC CACGThCCAN CAACAAATTI480

AGNTTTCCNC NMCGhGCTTC CiTNTAAAAG540

GGGGGCCHGG TACCCAACTH CCCCCiHATA600

AHCCHTCCHT ITTAAMNACN TTCTHAACTT650

TCCCNCCTTG CNA8GM8CHÍ CCCCCNNICC720

CCHkíiANCAA TCTCCTHNCH CCTCAHTTCG780

801 (2) Informace o SEQ ID. NO: 10

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 789 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-25CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 10

CAGTCTATHi GGCCAGT6IG ŮCAGCTITCC CTGTGGCTGC CGGTGCCACA TGCCTGTCCC 80 ACÁGTGTGGC CGTGGTGACA GCTTCAGCCG CCCTCACCGG GTTCACCTTC TCAGCCCTGC 120 AGAiCCIGCC CTACACACTG GCCTCOCTCT ACCACCGGGA GAAGCAGGTG ÍTCCTGCCCA 180 AATACCGAGG GGACACIGGA GGTGCTAGCA GFGAGGACAG CC TGATGACC AGCTTCCTGC 2« CAGGCCC7AA GCCTGGAGCT CCCTTCCCTA ATGGACACGT GGGTGCTGGA GGCAGTGGCC 300 TGCTCCCACC TCCACCCGCG CTCTGíGGGG CCTCTGCCTG IGATGTCTCC GTACbTGTGG 380 TSGTGGGTGA GCCCAGCGAh GCCAGGGrGG TTCCGGGCCG GGGCATCTGC CTGGACCTCG 420 CCATCCTGGA TAGTGCríCC TGCTGTCCC.A NSTGGCCCCA TCCCTGTFTA TGGGCTCCAT 480 TGTCCAC-CTC AGCCAGTCTG TCACIGCCTA TATGGTGTCT GCCGCAGGCC TGGGÍCTGGT 5*0 CCOAiíTACi TTGCTACACA GGTAřiTATTT GACAAGAACG AHTTGGCCAA ATACTCAGCG 500 TTAAAAAATT CCAGCAACAT 7GGGGGTGGA AGGaCTGCCi CACTGGGTCC AACTCCCCGC $50 TCCTGTTAAC CCCArGGGGC TGCCGGCTTG GCCGCCAATT TCTGTTGCTG CCAAANTNAT 720 G7GGCTCTCT GCÍGCCACCT GTTGCTGGCT GAAGTGCNTA CMGCNCA8C7 NGGGGGGTNG 750 GGHGT7CCC 789 (2) Informace o SEQ ID. NO: 11

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 772 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO: 11

CCCACCCTAC CCAAATATTA GACACCAACA TTTGTTAAAT AAATAAGITA ΑΑΤΑΠΪΑΑΑ ACCAACAGGC CACATCCTGA ÍAAAAGGTAA TGTGGGCTGA GGGGACCTGG TTCIIGTGTG ACTTTCATAI GTTCAAATCC CATGGAGGAG CTACATTAAA CGAAGCTGCA GGTÍAAGGGG IATTCAGCTC CCAAAAACCC líCTCIAGGi CTGAGCCTGG GTAATCCACC IGCAGAGTCC CiCČCTGTAi AAGiCCAGAC IGAAACCCCC AACTGGGGA.A AAAAGAAAAG GACGCCCCAH GCACAGGGTG 3CAGCAAAAA AACCACTTTA ACCCCGGCAl CCCliANGGGG GÍTAACAGGA GGCCCMCCaC iiCNAATNil GCTGGGAAAT

CAGAAAAGCT ÁGCAATGGAT ÍCCCITCTAC50

TGCC7GTGTC TCiGTGATGG CAACAGAAGG120

GAGGGGGGÍG GATCAGCAAA AAGACAGTGC180

TTGCCCCTCA GGACTCTTCC CCTACAAATA240

TGTTTCATCC IAGAAACTCC CATGCAASAG300

CTTAHAGATG GGAAACCAGG TGACiGAGTI350

GTGiCTCAAC TAG-AGGCTA GCTGTTAACC420

CCGCAITCCA GTGCATGGAA CCCTTCTGGC480

TIGGAAGGV: TCCAGTCAGG CAGCCCiANA540

CCCCCAGCTG TGCANCTACG CACCTCAACA600

CiliGGCACA AAC4AAAACI NGGGGGGGCA550

AřiíHGGGJiAA ChTGGAACCC AATiHAGGCA720

Tiiicciccc ctaa.attmtt tcm (2) Informace o SEQ ID. NO: 12

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 751 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-26CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 12

GCCCCAATiC CAGCTGCCAC ACCACCCACG AGCiGAUGÁ agcaaccctc tactttttgs TTŮGCTGTG7 TGGlGACGTi CTCATTGCAA AAGÍA‘tGGG AGTCCÍCAAa ATCCGTATAG AIGGTGGUl TCCACACTTG AGTGAAGTCI GGCACTšC:.A GCAACS’CA'3 GGAAGTGCTC AGCAŮCTGCrt ACCTOAGCAA TGAAGAiGAH ACACTiG’ŠC ÍCAGlCiiAH CACCAIAHCA CNCCGGCTGC GATGAAGAAA THACCCCNCG AGTGGCCCNA AAAAiCiTCÁ AAAAGGAiGC CCAACAGGGG CTGCCCCACN CNCNNAACGA TNATNAACST GAACCCTGCH TNGTGGCTCC AANGAACÍC1 GAAGNCCCCA CNGGAHANhC

GiGACiGCA.i ÍAGÍTCGGAT GTCATACAAA60

ICGIGAGCCi TTTGCTTGGT GCAGGITTCA120

CAGAATGGGG GAAAGGCACT GiTCTCTTTG180

TTGGTGAA3C CACAGCACTT GAGCCCTTíC240

1CCTGGGAAC CATAATCTTT CTTGATGGCA300

AGCCATTGÍG GÍGÍACACCA A6GCGACCAC360

GAGGAHGAi'3 AAGAAGAACG TCřiCGAGGGC420

GCOChTGAAA AClAANAIíCA AAGACCACNA480

TTGACAAACT TGCAIGGCAC TGGGAMCCAC540

CCCATCfiATT GACCCCCCAA ATGCCCACTG600

1GANCCHATT GNACAAGATC TKCNTGGTCT660 iGTTCÁGGNC CMGGCCTGA CTICTNAAHH120

G751 (2) Informace o SEQ ID. NO: 13

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 729 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO: 13

GAGCCAGGCG TCCCTCTGCC TGCCCACiCA GTGGCAACAC CCGGGÁGCTG ITHGICCn60

TGTGGANCCT CAGCAGTřiCC CTCTTTCAGA ACTCANTGCC AAGAKCCCTG AACAGGAGCC120

ACCATGCAC4 GCTTCAGCTT CAHAAGACC ATGATGATCC TCTTCAATTT GCTCATCTTT180

CTGTGTGG7S CAGCCCTGTT GGCAGTGGGC ATCTGGGTGT CAATCGATGG GGCATCCITT240

CTGAAGATC” TCGGGCCACi GICGÍCCAGT GCCATGCAGT TTGTCAACGT GGGCTACTTC300

CTCAiCGCAG CCGGCGTTGT GGTCilAGCl CTAGGTTTCC TGGGCTGCiA TGGTGCTAAG360

ACTGAGAGÚA AGiGTGCCCT CGiGACSTIC TTCIICAICC TCC7CCTCAT CTTCATTGCT420

GAGGTTGCAA TGCIGIGGTC GCCTTGGTGT ACACCACAAT GGCiC-AGCAC TTCCTGACGT480

TGCTGGTAA7 GCCiGCCAíC A.ANAAAAGAT TATGGGiiCC CAGGAAHACT iCACTCAAGT540

GTiGGAACC CACCATGAAA GGGCTCAAGi GCTGTGGCTT CNMCCAACTA TACGGATTTT600

GAAGA8TCAI C7ACT7CAAA GAAAAHAGTG CCTTICCCCC ATTTCTGTTG CAATTGACAA660

ACGTCCCCAA CACAGCCAAT TGAAAACCTG CACCCAACCC AAAH3GGTCC CCAACCAHAA720

ATTNAAGGG729 (2) Informace o SEQ ID. NO: 14

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 816 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-27CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 14

TfiCTCTTCCT CAAAGTTGTT CTTGTTGCCA TGTTCGCTGA AGGGGTTGTA GTACCAGCGC GGCAGGTCCA CGCAGTGCCC TTTGTCACTG CCACTCGTGT ATTTTTCACA GGCAGCCTCG TCACACTCCA GGAAACTGTC HATGCAGCAG CANGTGCCAG AGCACACTGG ATGGCGCCTT TGAHCCCCAI* AHCIGCCTCT CAAAHGCCCC ATCTTCTTCC CGAAAGGTAG TTKTTCTTGT GCAHATCiGC TCCGNGGGGG TCNTANTACC CAANCTIfin iGGATHCGAA GCHATAATCT CTGTNNAliCT TTAGHCCHTG GTCCTCIITGG GGGACAAGGI AAMTNGCCNT CCTTTNÁAIT CHCHCTCCTA CCCCAGAAA» KCCGTGTTCC CACAACCCTH CCCCACCCAC GGGTTCNGNT

TAACAACCAC CATAGGTAAA GCGGGCGCAG 60 GGGATGCTCT CCTTGCAGAG TCCTGTGTCT 120 GGGAAATGGA TGCGCTGGAG CTCGTCAAAG 180 TCCGACGCGT CGGGGCAGTT GGGGGTGTCT 240 CCATTGCíGC AGCGGAACTG GGÍGGGCTGA 300 TCCATGNNAN GGGCCCTGHG GGAAAGTCCC 360 ACCTTGCACA CCCCGACAGG CTAGAATGGA 420 TGCCCAANCC ANCCCCNTAA ACAAACTCTT 480 ANCGTGGGAA AAGAACCCCA GGChGCGAAC 540 NCTHTTCTGC TTGGTGGACA GCACCANTNA 600 GTTGHHCTTG AACCTAATC8 CCNNTCAACT 660 CCChAHCNHi CCCCCTGGTT TGGGGTTTTN 720 CCCCCAACTA GGGGCCHAAA CCNNTTNTTC 780 GGTTNG 8Í6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 15

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 783 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO: 15

CCAAGGCCTG GGCAGGCATA HACTTGAAGG TACAACCCCA GGAACCCCiG GIGCTGAAGG60

ATGTGGAAAA cacagattgg cgcctactgc GGGGTGACAC GGAíGTCAGG GTAGA6AGGA120

AAGACCCAAA CCAGGTGGAA CiGTGGGGAC TCAAGGAANG CACCTACCTG TTCCAGCTGA180

CAGTGACTAG CTCAGACCAC CCAGAGGACA CGGCCAACGT CACAGTCACi GTGCTGTCCA243

CCAAGCAGAC AGAAGACIAC TGCCTCGCAT CCAACAANGi GGGTCGCTGC CGGGGCTCÍT300

TCCCACGCTG GIACÍAÍGAC CCCACGGAGC AGAiCTGCAA GAGiiiCGii TATGGAGGCT360

GCTTGGGCAA CAAGAACAAC TACCTTCGGG AAGAAGAGTG CATTCJANCC TGiCNGGGTG420

TGCAAGGTGG GCCTTTGAíiA HGCAHCTCTG GGGCTCANGC GACTTTCCCC CAGGGCCCCT480

CCATGGAAAG GCGCCATCCA NTGTTCiCTG GCACCtGTCA GCCCACCCAG TTCCGCTGCA540

NCAATGGCTG CTGCATCNAC AHTTTCCTHG AATiGTGACA ACAC2CCCCA HTGCCCCCAA600

CCCTCCCAAC AAAGCTTCCC TGTTHAAAAA TACHCCAHTÍ GGCiiiTNAC AAACNCCCGG660

CNCCTCCNTT TTCCCCNXTN AACAAAGGGC NCTNGCMTTT GAACiGCCCN AACCCfiGGAA720

TCTNCCHHGG AAAAANTHCC CCCCCTGGTT CCTřiMAAMCC CCTCChCNAA AřiClítCCCCC780

CCC7Ě3 (2) Informace o SEQ ID. NO: 16

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 801 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární

-28CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO: 16

GCCCCAAEj CAGCTGCCAC ÁCCÁCCCACG GTGACTGCAT TAGTTCGGAT GiCAlACAAA60

AGCTGATTGA AGCAACCCTC TACTTTTTGG TCGISA6CCT TTIGCTTGGT GCAGGTTTCA120

TTGGCTG-· TGGiSACGTT GTCATTGCAA CAGAATGGGG GAAAGGCACT GHCICHTG130

AASTAGGGTG AGTCCTCAAA ATCCGTA.TAG TTGGTGAAGC CACAGCACTT GAGCCCTTTC240

ATGGTGG'GT TCCACACTTG AGTGAAGTCT TCCTGGGAAC CATAATCTTT CHGATGGCA300

GtCAOTACCA GCAACGTCAG GAAG7GCTCA GCCATIGTGG TGTACACCAA GGCGACCACA360

GCAGCTGCi.A CCTCAGCAAT GAASATGAGG AGGAGGAIGA AGAAGAACGi CNCGAGGGCA420

CACIIGCICT CCGTCTTAGC ACCATAGCAG CCCAKGAAAC CAAGAGCAAA GACCACAACG480

CCKGCTGCGA ATGAAAGAAA klACCCACGT TGACAAACiG CATGGCCACT GGACGACAGT540

TGGCCCGAAM ATCTTCAGAA AAGGGATGCC CCATCGATTG AACACCCAHA IGCCCACTGC600

CNACAGGGCT GCtICCNCHCH GAAAGAAIGA GCCAITGAAG AAGGATCNTC NTGGTCTTAA660 iGAACTGAAA CCHTGCATGG 1GGCCCCTGT TCAGGGCICT TGGCAGTGAA TTCTGAMAAA720

ÁAGGAACNGC NINAGCCCCC CCAAAHGAMA AAACACCCCC GGGiGTTGCC CTGAATTGGC 730

GGCCAAGSAři CCCTGCCCCh G801 (2) Informace o SEQ ID. NO: 17

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 740 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina v

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO: 17

GiGASAGC? GGCGTCCCTC TGCCTGCCCA CTCAGIGGCA ACACCCGGGA GCIGTTTTGT60

CCTITGTGGi GCCTCAGCAG TICCCTCTTi CAGAAC1CAC TGCCAAGÁGC CCTGAACAGG120

AGCCACCAiG CAůiGCiiCA GCTTCA7TAA GACCATGA7G ATCCiCIICA ÁHIGCTCAT130

CliTCTGÍi' GGTGCAGCCC IGIiGGCAGT GGGCATCTGG GTGTCAATCG ATGGGGCATC240

CTTTCiGAii ATCTTCGGGC CACTGTCGIC CAGTGCCATG CAGTTTGTCA ACGTGGGCTA300

ChCCíCA'·: GCAGCCGGCG TTGTGGTCTT TGCTCÍTGGT TTCCÍGGGCT GCTATGGTGC360

TAAGACGGA2- AGCAA.GTGIG CCC1CGIGAC GTTCTTCTTC AiCCiCCTCC TCAiCITCAI420

TGCTGAAGTT GCAGCTGCTG TGGTCGCCTT GGIGTACACC ACA.ATGGCTG AACCATTCCT480

GACGiTGC⁷ · GTA.HTGCCTG CCAiCAAliAA AGAlTATGGG iICCCAGGAA AAATTCACTC540

AAřUJJGGí; CACCNCCATG AAAAGGGCTC CAAIÍTCIGIÍ TGGCTTCCCC AACTATACCG600

GAAITTIGA: AGANTCMCCC TACTTCCAAA ΑΑΑΑΑΑΝΑΠ IGCCTTTfiCC CCCkTTCTGT660

TGCAATGAAA ACHTCCCAAN ACHGCCAATH AAAACCIGCC CNHMCAAAAA GGHTCNCAAA 720

CAAAAAAANT HNAAGGGTIH740 (2) Informace o SEQ ID. NO: 18

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 802 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-29CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO: 18

CCGCTGGTTG CGCTGGTCCA GNGřiAGCCAC CAAGGTCTTC CAGCTGCCGC ACATTACGCA GGATACACTT TACliTAGCA GCCAGGGTGA GAGCCiCTGT TAGIGGAGSA AGATTCCGGG AAGCAAACAC TGTGAGCAGC CGGAAGGTAG CAT1GGGCAT GTCCAGCAGT TCICCAAACA GGATGAGTGT GGCCAGCGCI GCCCCCilGG GGTTCTGCCC TGiCACCTTC ACTTCCGCAC GCÍCAGGATG ICCAGAGACG TGGTTCCGCC GTCGGCTCCC GCCGANIGNG TTCGTCGTHC AAMCTTCGTC NGGCCCAIGG AATTCACCNC AACCGGHCGC CACCGCN.1NI GGAACiCCAC ACCCTTHHCG TTACCTIGGT CCAAACCHTN THCCANCC8C ATAHGAAGCC HG

GAAGCACGTC AGCATACACA GCCTCAATCA60

G6GCAAGAGC CiCCAGCAAC ACTGCATATG120

CAACIGAGAG GTGTCGAAGC HAnCTTCT180

CiTCAGCTAA GTAGICAGCG TATGTCCCAT240

AGGCAAAG1C ACTCTCAGCC AGCTCTCTAA300

CGTAGACACC AGHGGCCTCC AGCACCTGAl360

CCGACiíGGC TAGGAGCAGA AATTGCTCCT420

TCATCACTGC ACIGAGTGTG GGGGACTTGG480

CCCTCNCiTA ATGACACCGN CCAHNCAACC540

C1GGGTCAGG GTCiGCTGGC CNCTACTTGC600

ACCGGAACTH GTAhGATCCA GTHHTTCTAT660

TCÚHTTNCC TTÍACITGAG GGTTAAGGTC720

CCHTGTGTCG AhAiNGTNAA TCNGGNCCNA780

802 (2) Informace o SEQ ID. NO: 19

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 731 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO: 19

CNAAGCTTCC AGGIhACGGG CCGCNAANCC TGACCCMAGG TAhCANAAHG CAGNCHGCGG60

GAGCCCACCG TCACGNGGNG GHGTCTHAT KGGAGGGGGC GGAGCCACAT CNCTGGACNl120

CNíGACCCCA ACTCCCCNCC NCNCAHIGCA GTGAIGAGTG CAGAACTGAA GGINACGTGG180

CAGGAACCAA GANCAAANNC TGCTCCNNTC CAAGTCGGCN ItAGGGGGCGG GGCTGGCCAC240

GCHCATCCNT CSAGTGCTGN AAAGCCCCHN CCTGTCTACT TGIITGGAGA ACHGCMNGA300

CAÍGCGCAGS GTTAHATAAC NGGCKGAGAG TNAMHTGCC ICKCCHCC GGCTGCGCAH360

CGHGTNTGCT TAGNGGACAT AACCTGACTA CTTAACTGAA CCC.N5AATC TNCCNCCCCT420

CCACTAAGCT CAGAACAAAA AACTTCGACA CCACTCANTI GTCACCTGNC TGCICAAGTA AAGTGIACCC CATHCCCAAT GINTGCTNGA hGCiCTGřiCC IGCHTiAHGT TCGGTCCIGG GAAGACCTAT CAATTHAAGC IAIGTTTCTG ACÍGCCTCTi GCTCCCTGMA ACAAhCHACC CNSCNNTCCA AGGGGGGGNC GGCCCCCAAT CCCOCCAACC hTHAAiTNAH IITAHCCCCN CCCCCNGGCC CGGCCTTTiA CNAHCNIChh MACNGGGNA AAACCHHHGC TTT8CCCAAC NMAATCCNCC i

480

540

600

660

720

13!

(2) Informace o SEQ ID. NO:20

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 754 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-30CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:20

ΤΤΤΠΠΤΤΤ TTTTTTTTTT TAAAAACCCC CTCCATINAA TGNAAACTIC CGAAAIIGTC 60 CAACCCCCTC NTCCAAATHN CCNTTICCGG GNGGGGGITC CÁAACCCAAN TIANHTTTGG 120 AWNTTAAATT AAAINTTNNT 7GGNGGMNA ANCCNAATGT HAHGAAAGTI MAACCCAHÍA 180 INAliCTiHAA THCCTGGAAA CCHGINGNIT CCAAAAATNT ITAACCCTTA ANTCCCTCCG 2+0 AAATNGTTHA NGGAAAACCC AANTTCTCNT AAGGTIGTTT GAAGGHTNAA TNAAAAUCCC 300 NHCCAATTGT TTTTNGCCAC GCCtGAATTA ATiGGNTTCC GHTGTTÍTCC HTTAAAAHAA 360 GGHMAHCCCC GGIiAHTHAA ICCCCCCRKC CCCAATTATA CCGAKTITTT TTHGAATTGG 420 GANCCCNCGG GAATTAACGG GGHN8HTCCC TNIifiGGGGG CHGGHNCCCC CCCC8IC6GG 480 GGTTNGGGHC AGGNCHNAAi TGTTÍAAGGG TCCGAAAAAT CCCTCCHAGA AAAAAANCTC 5+0 CCAGGNTGAG NNiNGGGTH HCCCCCCCCC CAHGGCCCCT CTCGNAHAGi TGGGGTTTGG 600 GGGGGCTGGG AITITHTTTC CCCTNITNCC TCCCCCCCCC CCNGGGAHAG AGGTTNGNGI 660 TTTGNTCm GGCCCCHCCJt AAGAJÍCITTH CCGANTTNAN TTAAATCCHT GCCINGGCGA /20 AGTCCHTTG’! AGGGHÍÁAAM GGCCCCCTNH CGGG 754 (2) Informace o SEQ ID. NO:21

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 755 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:21

AICAJiCCCAI GACCCCNAAC KHGGGACCHC TCAKCGGHC hkHCHACCHC CGGCCNATCA 60 hNGThAGHHC ACiNCNHHH HATCACřiCCC CKCCkACTAC GCCCKChASC CNACGCMCTA 120 NNCAHATNCC ACTGANNGCG CGANGTNGAK NGAGAAAHCT HAIACCANAG NCACCANACN 180 CCAGCÍGTCC NANAANGCCi ř+NNATACHGG NNNATCCAAT řiTGNANCCTC CNAAGTATIH 2+0 JtNCMNCANAT GATTTTCCTN AHCCGAHAC CCHTNCCCCC TAHCCCCTCC CCCCCAACHA 300 CGAAGGCNCT GGNCCNÁAGG NNGCGNCNCC CCGCTAGNTC CCC.HNCAAGT CNCHCHCCTA 360 AACICASCCN NATTACWCGC TiCNíGAGTA TCACTCCCCG AATCTCACCC TACTCAACTC 420 AAAAANATCN GATACAAAAT AATNCAAGCC TGHTTATNAC ACTNTGACTG GGTCTCTATT 480 TTAGNGGTCC MTHAAHCHTC CTAATACTIC CAGTCINCCT TCNCCAAIIT CCbAANGGCT 540 CiTTCHGACA GCATNTTTTG GTTCCCHHTT GGGTTCTTAH XGAATTGCCC TICHTHGAAC 600 GGGCKHTCT HTCCnCGG TTANCCTGGN TTCHNCCGGC CAGTIAHAT TTCCCNHTT 660 AAATTCJ+iHC CNTTTAHTIT TGGChTTCHA AACCCCCGGC CTTGAAAACG GCCCCCTGGT 720 AAAAGGTTGT TTTGAMAAAA TTTTTGTT7T GTTCC 755 (2) Informace o SEQ ID. NO:22

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 849 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-31 CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:22

ΪΤΠΤΤΤ1Π TiniANGTG TNGTCGIGCA GGTAGAGGCi TACTACAANT GTGÁANACGT 50 ACGCTNGGAN TAAHGCGACC CGAHTTCTAG GANNCNCCCT AAAAICAHAC TGTGAAGAIH 120 ATCCTGNKHA CGGAANGGTC ACCGGNNGAT NNTGCTAGGG TGMCCMCiCC CAN.MNCNTTN 180 CATAACTCNG HGGCCCTGCC CACCACCTTC GGCGGCCC8G NGHCCGGGCC CGGGTCATTN 240 GNHTfAACCM CACTNNGCNA NCGGTTTCCH NCCCCMNCHG ACCCNGGCGA TCC6GGGTNC 300 TCTGTCTICC CCTGNAGHCN AHAAAHTGGG CCNCGGNCCC CTTTACCCCT MNACAAGCCA 360 CHGCCHTCTA NCCNCNGCCC CCCCTCCANT HNGGGGGACT GCCNAHNGCT CCGTTNCTNG 420 HHACCCCHHH GGGTKCCTCG GTIGTCGANI CHACCGHAHG CCAKGGATTC CNAAGGAAGG 48Q TGCGITNTTG GCCCCTACCC TTCGCTHCGG NNCACCCTTC CCGACMANGA NCCGC1CCCG 540 CNCNMCGN8G CCTCNCCTCG CAACACCCGC NCTCNTCHGT NCGGNNNCCC CCCCACCCGC 600 NCCCICNCNC NGNCGNAHCN CTCCNCCNCC GTCTCANHCA CCACCCCGCC CCGCCAGGCC 660 HTCAMCCACN GGHXGACNNG NAGCNCNNTC GCNCCGCGCN GCGMCNCCCT CGCCHCHGAA 720 CTNCNTCNGG CCANTNNCGC TCAANCCHHA CHAAACGCCG CTGCGCGGCC CGSAGCGNCC /80 NCCTCCNCGA GTCCTCCCGH CiTCCNACCC ANGMHTTCC8 CGAGGACACN NNACCCCGCC 840 MHCAKGCGG 848 (2) Informace o SEQ ID. NO:23

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 872 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:23

GCGCAAACIA TACTTCGCTC GHACTCGTGC TCTGACNAKC CCGATTNGGC HGATAiCHAN CACACNCNAN AGAKAAATCC NCTGCCTTCC HGGCGAATCG IAATNAGGCG TGCGCCGCCA CIHCCHACCC TACNTCITCH HAGCTGiCkli TCGGGTTTHN NNTGACCGHG C8NCCCCTCC NANNGCHCGC NCCCCGNNCT CIICGCCNCC ACCGCATTGA CCCTCGCCřtM CTHCHhGAAA TGGGNNNGCŮ TCTGCNCCGC GTTCCÍTCC8 CCNCGCCHfC TCNNNCACNC CCTGGGACGC CGHCGTGNCC CGNCCCCACC NTCATTT8CA ChANCNGNCN GTCAUCCNAG GGAAGGGNGG CGAANAHTCC TCNCCNTCAN CfiCIACCCCI HTCTCCCCCG NGNGCHCHTC TCAGCCICNC THACCNNíAC GAHTNTTCGH CHCCCÍCTTI

GCCiCGCTHC ICTTTTCCIC CGCAACCATG60

AAGHTCGANC AGTCCAAACT GAHTAACACA120

AMAGTANACN ATTGAACNNG AGAACCANGC180

ATHTGTCNCC GTTTATTNTN CCAGCMTCNC240

ACCCCTHG1S CGNACCCCCC NAGGTCGGGA300

CCCCNICCAT NACGANCChC CCGCACCACC360

CTGTCCTNIN CCCCTGTNGC CTGGCNCHGN420

NCGHANACGI CCGGGTTGNř* AHHAHCGCTG480

MCMCTTCCA CCATCTTCNT TACNGGGTCT540

TNTCCTHTGC CCCCCTTHAC TCCCCCCCTI600

HACGHTCITC ACAANNNCCT GGNTItllCTCC660

GGMCCHNTG NTTGACGT7G hGGHGANGTC720

CGGGCGNNCÍ CíCNGTTNCC AACTTANCAA780

CCHCCCCNCT CTCTGCANTG INCICTGCIC840

CC872

-32CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:24

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 815 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:24

GCATGCAAGC IIGAGTATTC TATAGnGTCA NCTGNCTTCC TGTGTCAAAT GTATACNAAN TCHTNCAITA GTAACAAHTG TNHTGiCCAT CGCATTCNCN GCHCANTATH TAATNGGGAA GCNCCCTGAC 1GGNAGAGAT GGATNANTTC AAHANCCCCC CGCNGNCCAC CGGTTNGhNG AACCTGCGTC AGAHHCAFCA AACNTGGGAA GATCCCGTCO AGGNTTNACC ATCCCiTCNC GTGTCCNANC CMCTCAACAT GAHACGCGCC GAACCCCCTA GGGGGANTNA TNCAAAHCCC CCCNCCCTAC CCNNCITTGG GACNGTGACC CCCCACCGG1 NNCCNTGGGG GGGTGAAHCT ACCGGHCCiH GGhCGAANNG AHCNHiCNGÁ NCCNACHG8T AGNTCCCCCC CNGGGTKCGG

CCTAAATANC TTGGCNTAAT CAIGGTCNTA80

TAHATATGÁA TC1HATHTGA CAAGÁNNGTA120

CCTGTCNGAN CAHATTCCCA TNNATTHCGN180

HTCNKHTHMH NCACCHNCAT CTATCNTNCC240

TNHTHTGACC HACATGTTCA TCTTGGATTN300

CHAGCCHHTC CCAAGACCÍC CTGTGGAGGT360

ACCCGCNNCC ANGTNNAAGT NGNNNCANAN420

AGCGCCCCCi TTSGTGCCTT AHAGNGHAGC480

AGRCCANCCG CAATTNGGCA CAATGTCGNC540

CAGGATTGTC CHCSCAHGAA ATCCCNCANC600

AAHTCCCG3A GlhCCAGTCC GGCCHGMCTC660

CNGH8TCAHC C8GMCGAGGM NTCGNAAGGA120

AGNGCCHCHT CGTATAACCC CCCCTCNCCA780

AANGG815 (2) Informace o SEQ ID. NO:25

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 775 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:25

CCGAGATG:C ICGCTCCGIG GCCTTAGCTG AGGCTATCCA gcgiactcca aagattcagg AGÍCAAATTT CCTGAATTGC TATGTGTCTG TACTGAAGaA TGGAHAGAGA ATÍGAAAAAG ACTGGTCTT1 CTATCTCHTG TACTACACTG CCIgCCGTGT GAACCATGTG ACT1TGTCAC TGTAAGCAGN CNMCATGGAA GTTTGAAGAT CIGCTTGCiT GCNTTTTAAT AHTGATATGC TGTAGGGGiT ACATNANTGT TCNCNiNGC-A AATTGCCCGT CNCCCNGTTh hGAATGTTTC TCT1ACGGAA GGGCCTGGGC CNCTTiNCAA CCHCCCHCCA CNNTCHGHG NHCNCANTTT NCCTTHHCTA ANAAAACTTN AAANCGTHGC

TGCTCGCGCT ACTCTCTCTT TCTGGCCTGG60

TTTACTCACG TCAiCCAGCA GAGAATGGAA120

GGTTTCATCC ATCCGACATT GAAHTT6ACÍ180

TGGAGCATTC AGACTTGTC1 TTCAGCAAGG240

AÁTTCACCCC CACTGAAAAA GATGAGTA1G300

AGCCCAAGAI AG7TAAGTGG GATCGAGACA360

GCCGCATTTG GAÍTGGAIGA ATTCCAAATT420

NTATACACCC TACCClllAT GHCCCCAAAT480

CATGATCTTC CTTTATAAHT CCHCCHITCG540

CHHAACCACG GTTGGCTCCC CCAGGTCHCC600

GGT1GGGGSA ACCNAAAATT TCNCiTMTGC660

GGAACCCTTC CNATTCCCCT TGGCCTCHNA720

ΝΑΑΑΝΝΤΤΪΚ ACTTCCCCCC TTACC775

-33 CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:26

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 820 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:26

ANAllANlAG AGTGiAATCT TTTCCCAGAG CCCANAGATA HCTTATAHCA ACAGTGCTTT GAAAAGGTGG CGGTCCCCAT CACICCTCCT CCATCANGCC TTCGGTGGGA GGGAGTCANG N1GATGACCA 1GGGCGGGAG CGAGCCTCTT NCTGAGGGGT CACACTATAA ACGTTAACGA TTCCTACCTG ACNACCAGNG ACCNHHAAC1 ACMAGCACi CACCTGCCCC CCCATGGCCG CCCTGTTGGA ATTHCGGGGA HACCAAGGGA GATGGAATTT THCCCilCCG GCCNHTCCCC TCCCTCTNTT NTCCTGNCHC ACTTTTNACC GANAHCCAC TNNCGCCT8C CNTCříATCNG GGGMCC1CG NTCATCCiCT CÍTTTTChCl TCCAACCHTC GHTGGCCNTN CCCCCCCHNH

GTGTGTAMAG GGAACGGGGC CTAGÁGGCAT60

GACCAAGAGC TGC1GGGCAC ATTTCCTGCA120

CTCCCATAGC CATCCCAGAG GGGTGAGTAG180

GAAACAACAH ACCACAGAGC ANACAGACCA240

CCCTGNACCG GGGiGGCAHA HGAHAGCCTA300

CCNAGATHÁM CACCiGCTTC AAGTGCACCC360

GCHGCCTGGG GACAGCHCTG GGANCAGCTA420

TNCGCNTCCC TGGTCCTGHC AAGGGAAGCT480

NCCCCCTCCT CCANCTGIGA AGGAAAAANN540

TCTTCCTTTA CACGCCCCCT frNTACTCHTC600

CCNNHATTE CCTTNATTGA TCGGAHNCTH660

NAANAChAAA NACTNTCTHA CCCHGGGGAl120

ACChCCNNTi CTTTGCCTCT CCTilíGATCA780

TCCTTTltCCC820 (2) Informace o SEQ ID. NO:27

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 818 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:27

ICTGGGTGAT GGCCTC1TCC TCC1CAGGGA CCTCTGACTG CTCTGGGCCA AAGAA1CTCT60

TGTTTCTTCT CCGAGCCCCA GGCAGCGGTG ATTCAGCCCT GCCCAACCTG ATTCTGATGA120

CTGCGGATGC TGTGACGGAC CCAAGGGGCA AATAGGGTCC CAGGGTCCAG GGAGGGGCGC180

CTGCTGAGCA CT1CCGCCCC TCACCCTGCC CAGCCCCTGC CATGAGCTCT GGGCTGGGTC240

7CCSCCTCCA GGGTTCTGCT CTTCCAHGCA MGCCAHCAAG IGGCGCTGGG CCACACTGGC300

TTCTTCCTGC CCCAlTCCCTfi GCTCTGÁHTC TCTGTCTTCC TGTCČTGTGC AHGCJÍCCTTG360

GATCTCAGTI TCCC1CHCTC ANNGAACTC1 GTTTCTGAHM TCTTCAMTIA ACTNTGAMTT420

TATřiACCHAN TGGHCIGIHC TGTCHHÁCTT TAAiGGGCCH GACCGGCTAA TCCCTCCCTC480

HCTCCCTTCC A»TTC»«HMA ACCHSCHHC CNTCITCICC CCITAMCCCG CCHGGGAAfrC540

CTCCTTTGCC CTHACCAMGG GCCNH8ACCG CCCKTIHCTI GGGGGGCMMG GPWCIHCNC600

CTGMTNNCCC CNCTCNCtiMT TKCCTCG1CC CNNCNNCGCN HHGCAŇHTTC ICMGTCCCIH660

TMNCTCTTCH MGTHTCGNAA HGUTCHCHTI T8KNNHGNCH HGHTIWniCN TCCCTCTCMC720

CHHHTGHAHG THNTTHHOC NCNSNNCCCC HNKNCNHNNM HGGNNHTNNN TCT8CHCNGC780

CCCMUCCCCC HGHAHAAGG CCTCCMHTCT CCGGCCHC818

-34CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:28

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 731 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:28

AGGAAGGGCG GAGGGATATI GTANGGGATI GAGGGAIAGG AGRAIAAHGG GGGAGGTGTG60

TCCCAACATG ANGGTGNNGT TCTCTTTTGA ANGAGGGTTG HGTTiiiANN CCNGGTGGGT120

GATTilAACCC CATTGTATGG AGNNAAAGGH TTIhAGGGAT HliCSGCK TTAICAGIAT180

HTAkAHCCT GTNAATCGGA ΑΑΑΤΝΑΤΝΓΤ TCNXCNGGAA AATKTTGCTC CCATCCGHAA240

ATTHCTCCCG GGiAGTGCAT NTINGGGGGN CNGCCAkGTT TCCCA53CIG CTAHAATCGT300

ACTAAAGNTT HAAGTGGGAH THCAAATGAA AACCTNNCAC AGAGhAiCCN TACCCGACTG360

TSHHTTNCCT TCGCCCTHTG ACTCTGCNNG AGCCCAATAC CCNNGkSNAT GTCHCCCNGN420

HHSGCGNCkC TGAAAHNNNC TCGNGGCTNH GANCATCAHG GGGTTTCGCA TCAAAAGCNN480

CGTTÍCNCAT NAAGGCACTT TNGCCTCATC CAACCHCTNG CCCTChXCCA TTTHGCCGTC540

NGGTTCNCCT ACGCTNNTNG CNCCTNMNTH GAHA7TTTHC CCGCCTMGGG HAAHCCTCCI600

GNAATGGGIA GGGHCTTHTC TTTTMACCIHí GMGGTHTACT AATCHHCTHC ACGCHTHCTT660

TCTCNACCCC CCCCCTTTTT CAATCCCANC GGCHAATGGG GTCTCCCCHM CGAHGGGGGG 720 mCCCAiíHC C731 (2) Informace o SEQ ID. NO:29

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 822 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:29

ACiAGICCAG IGTGGIGGAA TICCAIiGTG CGCTCANACC TCACAHCCTC CCNACNANGC AINTNTACilC TCATAHHCCT CmACCCAC THNCTAH1CT NiGCCGCCIN CHAHCCACCH TCNCCAThT.1 GCCTANANTA NGTNCATACC ICCAINAIET AhNHIAACTA CCACTGACNT TACTCIGACI CCCACHGCGT ANNNATTAGC NTCAACAÁCC TAICTANCTG TTCNCCAACC CCAAATACCC NCCACCTGAC NCCIAACCCH CCACTGGAAT CACNATNGGA NAAAAAAAAC AATACTCCIN kAATITACTN NCAHTNCCAT TANATCCCTI CTTTCGAAAA CCNACCCT1T CCHAATGAAG GNCHCCCAAT CřlAHGAAACG CASATCC7AT CCCilAHIIN GGGGHCCCTT

TTGGGGNCNC TTCTATGANT AMIHITAGAT60

CIATAANGAA NANNAATAGA NCTG7NCNNT120

TCCCTCTTAA CCCNTACIGl GCCTATHGCN180

G7GGGCCNAC CNChUGJÍATT CICNATCTCC240

CTATACCTAC NCCAAIGCIA NNNCTAANCN300

NGACIiiCHC ATNAHCTCCT AATTTGAATC360

ANCNTCCCCC NACNATNTCT CAACCAAAÍC420

HTINCCTCCG A7CCCCNNAC AACCCCCCTC480

CACCATCCCG GCAAGCCHAN GGHCAT1TAH540

CCNAACTCTC TANCNCNMAT CTCCCTAANA600

CAANCCCACN 7GAAACHNAA CCCCTG7TTT660

ANNNCCCAAC CTÍ7NGGGCC CCCCCNCTHC720

NCCHTGAAAA ANCNAGGCNA ANANNNTCCG780

HCCCXGGGCC CC822

-35CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:30

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 787 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:30

CGGCCGCCTG CTCTGGCACA iGCCTCCTGA ATGGCATCAA AAGTGATGGA CTGCCCATTG60

ClAGAGAAGA CCTTCTCTCC TACTGTCAÍT ATGGAGCCCT GCAGACTGAG GGCTCCCCTT120

GTCTGCAGGA IITGATGTCT GAAGTCG1GG AGTGTGGCTI GGAGCTCCTC ATCTACATNA160

GCTGGAAGCC CTGGAGGGCC TCTCTCGCCA GCCICCCCCT TCTCTCCACG CICICCAHGG2*0

ACACCAGGGG CTCCAGGCAG CCCATTATTC CCAGNANGAC ATGGTGITTC TCCACGCGGA300

CCCATGGGGC CTGNAAGGCC AGGGKTCCT TTGACACCAT CTCTCCCGIC CiGCCTGGCA360

GGCCGTGGGA iCCACTANTT CTAMAACGGN C6CCACCHCG GTGGGAGCTC CAGCTTTTGT *20

TCCCHTiAAI GAAGGTTAAT TGCNCGCTTG GCGTAATCAT NGGTCANAAC TNTTTCCTGT *80

GiGAAATTGT TTNTCCCCTC NCNATTCCNC MCNACATACM AACCCGGAAN CATAAAGTGT5*0

TAAAGCCTGG GGGTNGCCTN IWGAATNAAC TNAACTCAAT TAATTGCGTT GGCÍCATGGC600

CCGCTTTCC.M TiCfiGGAAAA CTGTCHTCCC CTGCHTTNHi GAATCGGCCA CCCCCCNGGG660

AAAAGCGGiT TGCNTTTTHG GGGGhTCCTT CCHCTICCCC CCTCNCTAAH CCCT8CGCCT/20

CGGTCGTTNC HGGTNGCGGG GAANGGGNAT ONCiCCCNC hAAGGGGGNG AGNHhGNTAT780

CCCCAAA781 (2) Informace o SEQ ID. NO:31

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 799 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:31

ΤΤΤΤΪΤΤΤΤ1 7TTTTITGGC GATGCTACTG TTTAATTGCA GGAGGÍGGGG GTGTGTGTAC 60 CATG7ACCAG GGCTAiTAGA AGCAAGAAGG AAGGAGGGAG GGCAGAGCGC CCTGCTGAGC 120 AACAAAGGAC TCCTGCAGCC ITCTCTGTCT GTCTCTTGGC GCAGGCACAT GGGGAGGCCi 180 CCCGCAGGGI GGGGGCCACC AGTCCAGGGG TGGGAGCACi ACANGGGGTG GGAGTGGGTG 2*0 GTGGCTGGTH CNAATGGCCT GNCACANAFC CC1ACGATTC TTGACACCTG GATTTCACCA 300 GGGGACCTTC TGTTCTCCCA NGGHAACTÍC HTNHATCiCN AAAGAACACA ACTGTTTCTT 360 CHGCANITCI GGCTGTTCAT GGAAAGCACA GGTGTCCNAT TTHGGCTGGG ACTTGGTACA *20 TATGGTTCCG GCCCACCTCT CCCNTCNAAN AAGIAAITCA CCCCCCCCCH CCHICTNTIG *80 CCiGGGCCCi TAAMTACCCA CACCGGAACT CAH1TAHTTA TTCAiCTTHG GHTGGGCTTG 5*0 NTHATCkCCN CCTGAANGCG CCAAGTTGAA AGGCCACGCC GTHCCCHCTC CCCA1AGHAH 600 NTTTTHHCNT CANCTAATGC CCCCCCHGGC AACNATCCAA TCCCCCCCCN TGGGGGCCCC 660 AGCCCAMGGC CCCCGNCTCG GGNNNCCHGN CkCGNAHTCC CCAGGNTCTC CCANTCHGNC 720 CCSHNGCIíCC CCC6CACGCA GAACAHAAGG NiHGAGCCHC CGCAS8SJIIIN HGGTWNCHAC 780 CFCGCCCCCC CCliliCGAHG 799

-36CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:32

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 789 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:32

ΤΤΤΠΤΤΤΤΤ ΤΤΤΠΤΤΤΤΤ ττττπττττ TTTTNCCNAG GGCA8GTTTA TTGACAACCT GGCAACAGGC TCCGGCGGCG GCGGCGGCGG CGCTCCCGCT TGATNTTCCT CTGCAGCTGC GGTGGGCACC CTGGGATTTN AATTTCCACG HATTAGGAAT AGTGGHíHA CCCNCCfiCCG GCGGCTCCGG CATCTGGTCT TAAACCTTGC NCCNGCCACA ATCATMACTC AGACTGGCNC GGUCCATGTC TTNNCGGGGT TGCTGCNATN CCAAAAGTTC TTGNGGCCCN CAAAAAAHCT CCCCTiGGCC CCCAAATCCT CCCCCCGNTT TG.GHNGGCAA GNTGGkTCCC CCiTCGGGCC HTCCTNHIlCA CCATCCCCCC NNGNNACGhC CCCCCCXCG

ΤΤΤΠΤΤΤΤΤ ITTTTTTTTT ΤΤΤΠΤΤΤΤΤ60

CHCGGGACAC AANCAGGCTG GGGACAGGAC120

CCCTACCTGC GGTACCAAAT HTGCAGCCTC180

AGGATGCCNI AAAACAGGGC CTCGGCCNTH240

GGCACAATGC GGTCGCAříCC CCTCACCACC300

TiGGCNCACT CCCCNTGGAA ACCACTTřiTC350

AAACNCTGGG GCCCiCTHi TGGTTANTlíT420

GGGCTGGCCC CAAAAAANCN CCCCAAAACC480

TMCATCACCT CCCGGGCNCA NCAGGkCAAC540

CCGGGGGGHC CCAGTTTCAA CAAAGTCAiC600

UCíGGGTTTG GGAACCCACG CCTCINMCTT660

CCCGGTGGGC CCMvTCiAA NGAAAACHCC120

TANCAANGNA TCCCiTTTTT TAKAAACGGG780

789 (2) Informace o SEQ ID. NO:33

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 793 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:33

GACAGAACAi GTTGGATGGT GGAGCACCIT TCTATACGAC T7ACAGGACA GCAGA1GGGG60

AATTCATGGC TGTTGGAGCA ATANAACCCC AGTTCTACGA GCTGCTGATC AAAGGACTTG120

GACTAAAGTC TGATGAACTT CCCAATCAGA TGAGCATGGA TGATTGGCCA GAAATGAANA180

AGAAGTTTGC AGATGTATTT GCAAAGAAGA CGAAGGCAGA GFGG76TCAA ATCTTTGACG240

GCACAGATGC CTGTGTGACT CCGGTICTGA CTTiiGAGGA GGTTGTTCAT CAIGATCACA300

ACAANGAACG GGGCTCG1T1 ATCACCAH1G AGGAGCAGGA CG1GAGCCCC CGCCCTGCAC360

CTCTGCTGTT AAACACCCCA GCCATCCCTT CTTiCAAAAG GGATCCACTA CTTCTAGAGC420

GGNCGCCACC GCGGTGGAGC TCCAGCTTTT GTTCCCTTTA GTGA3GSTTA ATTGCGCGCT480

TGGCGTAAiC ATGGTCATAM CTGTTTCCTG TGTGAAATTG TlAŠCCGCtC ACAATTCCAC540

ACAACATACG AHCCGGAAGC ATHAAATTTT AAAGCCTGGN GGTuGCCTAÁ TGANTGAACT600

NACTCACATT AATTGGCÍTT GCGCTCACTG CCCGCTTICC AGTC-GGAAA ACCTGTCCTT660

GCCAGCTGCC ΝΠΑΑΤ6ΑΑΤ CNGGCCACCC CCCGGGGAAA AGGCfiGTTTG CTThTTGGGG720

CGCNCTICCC GCTTTCTCGC TTCCTGAANT CCírcccccc GGTCHTCGG CTTGCSGCHA 780

ACGGTATCHA CCT793

-37CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:34

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 756 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:34

120

180

ATCGGQGCCC AATGGAGCAT CCTACGCAA8 GACATCCCCT CCTTCGAGCG CTACATGGCC240

CAGCTCAAAT GCTACTAťZTT TGAiíACAAH GAGCAGCTCC CCGAGíCAGC CTATATGCAC300

CAGCTCTTGG GCCTCAACCT CCTCTTCCTG CTGTCCCAGA ACCGGGTGGC TGANTNCCAC360

ACGGANTTSG AHCGGCtGCC TGCCCAAUGA CATAGAMACC AATGTCTACA TCHACCACCA420

GIGTCCTGGA GCAATACTGA TGGAJiGGCAG ClACCHCAAA GTNTTCCTGG CCHAGGGTAA480

CATCCCCCGG CGAGAGCTAC ACCTTCTTCA TIGACATCCT GCTCGACACT ATCAGGGATG540

AAAA1CGC‘13 GGTTGCTCCA GAAAGGCiNC AAHAAHATCC TTTTClíCTGA AGGCCCCCGG600

APíCNCiAGT HCTAGAATCG GCCCGCCAÍC GCGGIGGAHC CTCCAACCTT TCGTTHCCCT660

TTACIGAGGG TTNATTGCCtí CCCTTGGCGÍ ÍAICATGGTů ACNCCJiGTTN CCTGTGTTGA720

AATTkiTAAC CCCCCACAAT TCCACGCCHA CATTNG756 (2) Informace o SEQ ID. NO:35

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 834 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:35

GGGGATCTCT ANATCHACCi GNATGCATGG T1G1CGG1G1 GGTCGCTGTC GAiGAAHATG60

AACAGGATCT TGCCCTTGAA GCTCTCGGCT GCTGTNITTA AGTTGCTCAG TCTGCCGTCA120

TAGTCAGACA CHCTCTTGGG CAAAAAACAH CAGGATHTGA GTCiTGAíIT CACCTCCAAT180

AATCTTCHGG GCTGTCTGCT CGGTGAACÍC GATGACNAMG GGCAGCiGGT TGIGTNfGAT240

AAAHTCCANC ANGTTCTCCT TGGTGACCTC CCCTTCAAAG TTGTTCCGGC CTTCATCAAA300

CTTCTNNAAK ANGANNAHCC CANCTTTGTC GAGCTGGNAT TTGGAHAACA CGTCACTGTT360

GGAAACTGAT CCCAAATGGI ATGTCATCCA TCGCCTCTGC TGCCiGCAAA AAACTTGCTT420

GGCNCAAA7C CGACTCCCCN TCCTTGAAAG AAGCCNATCA CACCCCCCTC CCTGGACTCC480 říNCAAUGACi CTNCC6CTHC CCCNTCCkHG CAGGGTÍGGT GGCANtCCGG GCCCHiGCGC540

TTCTTCAGČC AGIICACHAT NHCATCAGC CCCTCTGCCA GCTGTTJlTAT TCCTÍGGGG3600

GGAANCCGT·: TCTCCCTTCC TGAAHNAACT TTGACCGTNG GAATAGCCGC GCHTCNCCNT660

ACHTMCTGGG CCGGGilCAA AHICCCTCCh TTGHCRNICH CCTCGG3CCA IICIGGAIH720

HCChAACTTi iíCCTTCCCC CkCCCChCGG NGTTTGGNTT TTÍCAihGGG CCCCAAGTCI780

GCTNiTGGCC AHICCCCTGG GGGCHIJtiAk CNCCCCCTkí GGTCCÍmíRG GGCC834

(2) Informace o SEQ ID. NO:36

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 814 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:36

CGGNCGCTTI CCHŮCCGCGC CCCGTTTCCA TGACNAAGGC TCCCTICANG TTAAATACHN60

CCTAGHAAAC ATTAATGGGT T6CTCTACTA ATACATCATA CMAACCAGTA AGCCTGCCCA120

HAACGCCAAC TCAGGCCATT CCTACCAAAG GAAGAAAGGC TGGTCTCTCC ACCCCCTGFA180

GGAAAGGCCT GCCITGTAAG ACACCACAAT HCGGCTGAAT CTHAAGTCTT GTGTTTTACT240

AATGGAAAAA AAAAAIAAAC AAHAGGTTTT CTAAAACAHC CCAGCGCTCA CTTCTGCiTG GGCTTGATGG TATCACTGCC ACHTTiCCAC AHTGANCTGG AAGGCCTGAA HCTTAGTCTC AJSGGGANGTC HTTINCAGTG GATCTGCCAA GCCCCTGAAC GANAÍGCITC CANCANCCTI CTTCCGGTCT GAICCNAAAG GAATGTTCCT TGWTGGAC CCHTGCTHGN ATNACCCAAN ATTTGAHTTT CNTAAATTCT CTGCCCTACN GGNGAACICA AGAAGGTC1H HGAAAAACCA

GTTCTGATGG CTGCCCACCG CAGCCTGGCA300

GAHAAATATT CTTiGCTCTT T7GGACATCA360

CCAGCiGGGC NCCCTTCCCC CATMTTTGTC420

CAAAAGTC7C NGCCCACAAG ACCGGCCACC480

AMANTACCCK TAICATCNUT GAAIAAAAAG540

TAAGACCCAT AATCCTNGAA CCATGGTGCC600

GGGTCCCANi CCCTCCITTG TTNCTTACGT660

TGA8ATCCCC NGAAGCACCC TNCCCCTGGC120

NCTGAAAGCA CNATTCCCTN GGCNCCNAAH780

CHCN814 (2) Informace o SEQ ID. NO:37

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 760 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:37

GCATGCTGCT CI7CCTCAAA GTTGTTCTTG GCGCAGTGTT CGCTGAAGGG GTIGTAGTAC C-TGTCTGGCA GGTCCACGCA ATGCCCTTTG TCHAANCCAC TCGTGTATTT TTCACANGCA GTGTCG7CAC ACTCCACTAA ACTGTCGATN GGGCTGACAG GiGCCAGAAC ACACTGGATN CHCCTNANCC CAAACTGCCT CTCAAAGGCC ACICIICnC CCAAAGGTAG HGHCTIGT TTGCAAAATC TGCTCCGTGG GGGTCAIhHN GANCCNCCTT GITTGAATGC HAAGGNAATA CAATTGAACT GTTAACNTTG GGCCGHGTTC ACTGGAAAAA GGTANGTGCC TTCCTIGAAT CICCIC1NCC CTAAAAATCG TNITCCCCCC

TTGCCATAAC AACCACCATA GGlAAAGCGG60

CAGCGCGGGA TGCiCiCCIi GCAGAGTCCT120

1CACTGGGGA AATGGATGCG CTGGAGCTCG180

GCCTCCTCCG AAGChTCCGG GCAGITGGGG240

CANCAGCCCA TTGCÍGCAGC GGAACTGGGT300

GGCCTTTCCA TGGAAGGGCC TGGGGGAAAT360

ACCTTGCACA CCCCGACAGG CTAGAAATGC420

IGCCCAAGCA HCCICCAMCA AACCAAAAhC480

TACCAUGGTi GGGGAAAhAA ACCCGGCNGN540

ATCCTCCTGi CTT6CTTGGG TGGAANAGCA600

CNC7NGGG7G GTCTGAAACT AATCACCGIC660

TCCCAAANTT CCCC7HGNTT TGGGTKNTTI720

CCHIANGGCG750

-39CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:38

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 724 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:38

ΙΙΠΙΙίΙ ιΤΙΓΠΠΠ ΤΐΤΤΤΤΤΤΤΤ CÍÍCCHAAAT TGTCCAACCC CCTCHHCCAA CAAAlTAAT; TTGGAHTTTA AATTAAATHi AATTIAACCC ATTAÍJiAACI ΪΑΑΑΠιΟΟΤΗ CTTAAATCCC ICCGAAAHG NTAAHGGAAA NGATTTAAAC CCCCTT8ANT THTTTTNACC TCCTNTTAAN CNTNGGTAAC TCCCGhlAAT TTTT7GAA7T GGAAA77CCN NGGGAATTHA CCCNCHICG GGGTTTGGGH NTAGGiTGAA ÁAAAAACTCC CAAGJtNHAA lilíGAATNlC TiTHlGGGGG CCNGGGANTT CNTTCCCCCN NGSHTTTGGT TÍTTGGGCCC CTTNANGGAC GwUG lilTíAAAAA CCCCCrCCAT TGAATŮAAAA60

ATMhCCATTT CCGGGujGGG GTTCGAAACC120

TJiATTIíGGGG AANaAACCAA ATGThAAGAA130

GAAACCCHTG GNiiCOAAAA ATTíiTAACC240

ACCAAATTCN CC7AAGGCTN TTTGAAGGH300

CHNGNCTNAA NTATTTNGNt TCCGGTGTTI360

GAAmCCCT AANCCAATTA AACCŮAATTT420

CCGGGSTTTT TCCCHTTTGG GGGCCATNCC480

TTfTTNHANG NCCCAAAAAA HCCCCCAAKA540

CCCCTTCCCA GGCCHÍIGG GAAAGGNGGG600

TINCCHCCCC CCCCCCNGGT AAANGGTTAT660

CTTCCGGAiH GAAATTAAAT CCCCGGGHCG720

124 (2) Informace o SEQ ID. NO:39

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 751 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:39 ϊϊίΠΠίΠ TTUTCTTIG CTGACAITTA ΑΠΤΤΤΑΤΠ iGA”imi TAAiGCTGCA 60 CAACACAA1A TTTATTTCAI HGTlíCin ΪΑΤΤΕΑΙΪΪ TAI77GTTTG CTGCiGCTGT 120 ΤΓ7ΑΤΤΪΑ7Τ TTTACTGAAA GTGAGAGGGA ACTTTTGTGG CCTTHTTCC TTTTTCTGTA 180 GGCCGCCTIA AGCTTTCTAA AiTTGGAACA 1CIAAGCAAG CTGA.»SGGAA AAGGGGGTT1 240 CGCAAAATCA CTCGGGGGAA HGGAAAGG11 GvTTiGIlAA 1CA1GCCCIA ÍGGTGGGTGA 300 TiAACTGCTi GTACAATTAC H1ICACTTI TAAT7AATTG TGCT.HAAMGC ΤΠΑΑΠΑΜ 360 CTTGGGGGTT CCCTCCCGAN ACCAACCCCM CTGACAAAAA GTGCNGCCC TCAAATAATG 420 TCCCGGCNliT CNTTGAAACA CACNGCHGAA NGTTCTCATT KTCCOCHCHC CAGGTNAAAA 480 TGAAGGGTTA CCATNTTTAA CMCCACCTCC ACHTGGCNNk GCCIHAICC 1CHAAAANCN 540 CCCTCAAHÚM AATTNCINSG CCCCGGTCNC GCHTHMGTCC CHCC2G3GCT CCGGGAAIÍTU 600 CACCCCCřtGA ANNCH8TSHC kAACNAAATT CCGAAAATAT TCCCřiNTCHC TCAATTCCCC 660 CNhAGACíhl CCTCMCNAN CHCAATITTC HHNhTCAC GAACJtCGNHC CNHAAAAÍGN /20 NhNNCIÍCCTC CNCThGTCCH NAA TCtiCCAN C /51

-40CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:40

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 753 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:40

GiGGÍAiiTT CTGTAAGATC AGGTGTTCCT AůATGAAAAC CCCCCCGAGA CAGCAGCACT CGCCCTATaC ACAGCTGGGv CCTTGAGACA TGGTCTGGAA GCGGCGGCTG TACCTGCGTA TCKAAAGH CCAGŮCAACN TCGTTGC6AC CGGTCATAAH CGCGGTGGCG TCGTCGCTGQ ATAÁAAGGTG CGCCCCCGCA CCGTTCANCT CNAACCCACC ACCANřiCCGG ACTTCCTTGA TTCTHCTGAT GCCCTA8CTG GiTGCCCNGH AAANCACCCN CCTCCTChTT TCA7CTGGGT GGANCCCATA TCTCNACCAN TACTCACCNT TTCCCHCCCG HCCTCTGGCC CNTCAAANAN TMCCCTATCi GNACCCCHCN TTTGTCTCAH

CCCTCGÍAGG TiTAGAGGAA ACACCCiCAI60

ŮCAACIGCCA AGCAGCCGGG GiAGGAGGGG120

GCAGGGCTTC GATGTCAGGC TCGATGTCAA180

GGGGCACACC GTCAGGGCCC ACCAGGAACT240

ACACCGGAGA CCAGSÍGATN AGCTIGGGGT300

GAGCTGGCAG GGCCTCCCGC AGGAAGGCNA360

CGCACTTCIC NAANACCATG ANGTTGGGCT420

HGGAATTCCC AAATCTCTTC GNTCHGGGC480

AÍGCCAAHCA NCCCCAAHCC CCGGGGTCCT540

TNTTNTCCCC GGACCNTGGT TCCTCTCAAG600

NCCCCCCCHT GNHACCCAHC CTTCTAHNGN660

GCTTNCACKA CCTGGGTCTG CCTTCCCCCC720

TNT753 (2) Informace o SEQ ID. NO:41

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 341 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:41 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

ACÍATATCCA TCACAACAGA CATGCTTCAT CCCATAGACT TCTTGACATA GCTTCAAATG60

AGTGAACCCA TCCTTGATTT ATATACATAT ATGTTCTCAG TATTTTGGGA GCCTTTCCAC120

ITCTIÍAAAC CTTGTTCATT ATGAACÁCTG AAAATAGGAA TTTGTC-AAGA GTTAAAAAGT180

TATAGCTTGT TTACGTAGTA AGTTTTTSAA GTCTACATTC AATCCAGACA CTTAGTTGAG240

TGTTAAACTG TGATTTTTAA AAAATATCAT TTGAGAATAT TCITTCAfiAG GTATTT7CAT300

ΠΠΑΰΠΠ TGATTAATTG TGTTTTATAT AHAGGGIAG Ϊ341

-41 CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:42

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 101 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:42

ACTTACTGAA TTTAGTTCTG TGCTCTTCCI TATTTAGTGT TGTAiCATAA ATACTTTGAT 60 GTTTCAAACA TTCTAAATAA ATAAITTTCA GTGGCTTCAT A 101 (2) Informace o SEQ ID. NO:43

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 305 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:43

ACATCTTTGT TACAGTCTAA GATGTGTTCT TAAA1CACCA TTCCTTCCTG GTCCICACCC60

TCCAGGGIGG TCTCACACTG TAATTAGAGC TATTGAGGAG TCTTTACAGC AAATTAAGAT120

TCAGATŮCCT TGCTAAGTCT AGAGTTCTAG AGTTATGTTT CAGAAAGTCT AAGAAACCCA180

CCICHGAGA GGTCAGTAAA GAGGACITAA TATHCA1AT CTACAÁAATG ACCACAGGAT240

IGGAIACAGA ACGAGAGTTA TCCTGGATAA CTCAGAGCTG AGTACCTGCC CGGGGGCCGC300

TCGAA305 (2) Informace o SEQ ID. NO:44

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 852 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-42CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:44

ACATAAATAT CAGAGAAAAG 1AGICÍÍTGA GAiTATTTGG TGTGTGTTTT GGTIÍGTGIC CÍCTCCATCC 7CGGGCATTC ITCCCAAATT CCAGAATITC TCTTTTGTaG TAATAICICA IGCTGTTGh CTTCTTTTTA CCCCATAGCT AGACGCCCiC AGATCGGTCT TCCCATTTTA GGATGTCGCG GATGAATTCC CAIAAGTGAG ACTTGGCAGG ggggtcttgc tccttittca TGGTGGTTGT CATGGAGATC TGAGCCCGGC -TGCTACCAiA GTTGGTGTCA TATAAA7AGT GCTCAGTTTG TTCAGTCTTG ACAATGACAT ACTGGCCGIT CCACTTCAGA TGCTGCAAGT CCGCCCGGGT GAACTCGTGC AAACTCATGC CMTGGAAAGG GATACAATTG GCATCCAGCT CCCACACCTG GT

AAÍATHACG TCCáGGAGIT CíTFGTTTCT60

CAAAGTATTG GCAGCTTCAG TT7TCATT7T120

TATAIACCAů TCITCGÍCCA ICCACACGClí50

TAGCTCGGC7 GAGUHTCA 7AGGTCATGC240

GAGCCACIGC CICiGATITC AAGAACCIGA300

TIAATCCTGG GTIC7TGTCT GGGTTCAAGA360

TCCCTCTCGG GTIG*šCTTT TTGGTGTGGC420

TAiCAGGTGA CTCTuuAACA GGAAGGTGAC480

AGAAAGTTTT GCTG⁷CCAAC AAATCIACTG540

TCTNGTCiii CCAGGTGTTC ATGATGGAAG600

TGiŮTGIGGA C1G3AACAGG ICACTACTGC660

TGCTGTAGAG GAG8TGCCCC GCCGTCCCTG720

TGCAAAGGTG C7CGCCGTTG ATGTCGAACI/80

GGiíGGTfiiC CAGGAGGTGA TGGAGCCACT840

852 (2) Informace o SEQ ID. NO:45

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 234 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:45

ACAACAGACC CTTGCTCGCT AACGACCTCA TGCTCATCAA GTTGG4CGAA TCCGTGTCCG60

AGTCTGACAC CATCCGGAGC AiCAGCATTG CTTCGCAGTG CCChGCGCG GGGAACTCii120

GCCTCGTTTC TGGCIGGGGT CTGCÍGGCGA ACGGCAGAAT GCCTACCGTG CTGGAGTGCG180

TGAACGiGiC GGTGG7GTCT GAGGAGGTCT GCAGTAAGCT CTATGACCCG CTGT234 (2) Informace o SEQ ID. NO:46

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 590 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-43CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID, NO:46

ACTHTiÁii TAAATSTTTA TAAGGCAGAI

AinGATAGC AATATTITGG AGATTACAGA

AAGAAGA1AA iAIATICCAA GCANATACAA

TGAHTATAAC TAATTGACAA TGGAAAATCA

AAAGCTTTCA AAAHAAAAiAA TTATTGCAGT

CAGGATAAAN AACTGAAGGG CANAAAGAAT

HAOAAiGGC lIÁAATGCAN GGAAAAAGCA

TGGTCTCiAA TCTGCCiTAC TCHTGGGTG

GGCTCCTGTT ATAÍCCACAA TCCCAGCAGC

GCCTTCCTTT GAGGAGACTT CATCTCACTG

CTATGAGAAT GATAGAAAAC ATGGTGTGTA60

GTTTTAGTAA TTACCAATTA CACAGTTAAA120

AATATCTAAT GAAAGATCAA GGCAGGAAAA180

ATTTTAATGT GAATTGCACA TTATCCTTTA240

ΟΤΑΝΠΑΑΤΤ CAAACAGTGT TAAATGGTAT300

TAATTTÍCAC TTCATGTAAC NCACCCAHAT350

GTGGAAGTAG GGAAGTAMTC AAGGTCTTTC420

TGGCTTTGAT CCTCTGGAGA CAGCTGCCAG480

AAGAiGAAGG GAiGAAAAAG GACACATGC1540

GCCAACACTC AGiCACATGT590 (2) Informace o SEQ ID. NO:47

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 774 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:47

AuA.AGGlíGGC ATAATGAAGG AGTGGGGANA TGAACAGAA* TTTCCTGNAC AACGGGGCit GCHCACiGC TTGAAACTTA AATGGATGTG

CATTACAGAC GGGACTCTGG GAGGAAGGAT

AACATCAAAG AAAGGAAGGT GGCGiCATAC CCTCATCCCT GGAGGACGAC AGTGGAGGAA CíGl-CTCCíG GTCTiCAGCC CCCAGCTCTG CCACACTCCT TGAACACACA TCCCCAGGTT

CCTACÍTCCG AGATGCCTTG CiCCCIGCAG ACGGCATGGG AAGCCHTCT GACTTGCCTS líCCCCACTC CTTAGAGGCA AGATAGGGTG AGGCTGCTGG CTTCAAATTH TGGCTCATTT TCACTICiAT GGGCHTCATT TTGTTCTACC

GATiHAAAG AAGGAAAAAA AACGAGGCCC60

CAAAAIAATT TTCTTGGGGÁ GGTTCAAGAC120

GGACANAATT nCTGTAATG ACCCTGAGGG180

AAACAGAAAG GGC-AOAAAGG CIAAICCCAA240

CTCCCAGCCf ACACAGTTCT CCAGGGCTCT300

CAACTGACCA TGTCCCCAGG CTCCTGTGTG360

GAAGCCCACC CTCiGCIGAT CCTGCGTGGC420

AIATTCCiGG ACA73GCTGA ACCTCCTATT480

CCTG7CAAAA iCCCACiCAC CCICCAAACC540

ATTACTCCAG CAliiiGGAA CAATCCCTGA600

GTTAAGAGIA GGGCIGGACC ACTTGGAGCC660

ACGAGCTATG GGACCiTGGG CAAGTHATCT720

TGCAAAAIGG GGGA7AATAA TAGT774

-44CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:48

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 124 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:48

CANAAAiiGA ΑΑΤΤΠΑΤΑΑ AAAGGCATTT TTCTCTTATA TCCAIAAAAT GATA1AATTT$0

TTGCAAříTAT ANAAATGTGT CATAAAITAT AATGTTCCIT AATTACAGCT CAACGCAACI120

TGGT124 (2) Informace o SEQ ID. NO:49

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 147 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:49

GCCGATGCIA CTATTTTATT GCAGGAGGTG GGGGTGTTii TATTATTCTC TCAACAGCTT 60

TGTGGCTACA GGTGGTGTCT GACTGCATNA AAAANTTTTT 1ACGGGIGAT IGCAAAAATT 120

TTAGGGCACC CATATCCCAA GCAHTGi 147 (2) Informace o SEQ ID. NO:50

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 107 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-45CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:50

ACATTAAATT AATAAAAGGA CTGTTGGGGT TCTGCIAAAA CACA7G6CTT GATATATTGC 60

ATGGTTTGAG GTTAGGAGGA GTTAGGCATA IGTTTIGGGA GAGGGGT 10/ (2) Informace o SEQ ID. NO:51

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 204 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:51

GTCCTAGGAA GICTAGGGGA CACACGACTC TGGGGTCACG GGGCCGACAC ACITGCACGG60

CGGGAAGGAA AGGCAGAGAA GTGACACCGT CAGGGGGAAA TGACAGAAAG GAAAATCAAG120

GCCTTGCAAG GTCAGAAAGG GGACTCAGGG CHCCACCAC AGCCCTGCCC CACITGGCCA180

CCTCCCTTTT GGGACCAGCA ATGT204 (2) Informace o SEQ ID. NO:52

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 491 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-46CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 52

ACAAAGAÍAA CATTTATCTT ATAACAAAAA ÍIÍGATAGIT 7TAÁAGGTTA GTATTGIGTA60

GGGTATTTTC CAAAAGACÍA AAGAGAIAAC TCAGGTAAAA AGHAGAAAT GTATAAAACA120

CCAiCAGACA GGITHTAAA AAACAACAIA TTACAAAATí AGA.CAATCAT CCTJAAAAAA180

AAÁACTTCTT GIAICAATiT CITTiGTTCA AAAiGACTGA CTTAAiíTATT ΤΤΤΑΑΑΤΑΓΓ240

TCANAAACAC ITCCTCAAAA ATTITCAAHA TGGiAGCTIi CAliAÍGTNCC CICAGTCCCA300

AIGTTGCTCA GATAÁATAAA TCTCGIGAGA ACTTACCACC CACCACAAGC TTTCTGGGGC360

ATGCAACAGT GICITTICTI TNCTTTITCI ΤΠ1ΤΠΠΤ TTACAGGCAC AGAAACTCAT420

CAATITTATT ÍGGATAACAA AGGGTCTCCA AATIATATTG AAAAATAAAT CCAAGTTAAT 480

ATCACICTTG T491 (2) Informace o SEQ ID. NO:53

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 484 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:53

ACATAATÍIA GCAGGGCTAA TTACCATAAG ATGCTATTTA TTAANAGGTN TATGAiCTGA60

GTAÍIAACáG TiGCiGAAGI TTGGTATTTT íAIGCAGCAI TTTCTTTTTG CTTTGAiAAC120

ACTACAGAAC CCTTAAGGAC ACTGAAAATT AGTAAG1AAA GTTCAGAAAC AITAGCTGCi180

CAATCAAATC TCTACATAAC ACTATAGTAA TTAAAACGTI AAAAAAAAGT GTTGAAATCT240

GCACTAGTAT ANACCGCTCC TGTCAGGATA AhACTGCTH GGAACAGAAA GGGAAAAANC300

AGCTTTGANI TTCTTTGTGC TGATAHGAGG AAAGGCIGAA HACCiTGTT GCCTCiCCCT360

AATGATÍGGC AGGTCNGGTA AAiHCCAAAA CATATTCCAA CICAACáCH CHHCCHCG420

TANCTTGAHT CTGTGTATTC CAGGANCAGG CGGATGGAAT GGGCCAGCCC NCGGAiGTTC480

CANi4&4 (2) Informace o SEQ ID. NO:54

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 151 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-47CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:54

ACTAAAGCTC GiGCHGTGA actccataca GAAAACGGTG CCATCCCTGA ACACGGCTGG60

CCACTGGG“A 7ACTŮCTGAC AACCGCAACA ACAAAAACAC AAATCCTTGG CACTGGCiAG120

TCTATGTCCi CiCAAGTGCC ΠΠΤί-iTTG Tlil (2) Informace o SEQ ID. NO:55

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 91 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:55

ACCTGGCIiG TCTCCGGGTG GTTCCCGGCS CCCCCCACGG TCCCCAGAAC GGACACIHC 60

GCCCTCCAGT GGATACTCGA GCCAAAGTGG 1 91 (2) Informace o SEQ ID. NO:56

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 133 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:56

GGCGGATGTG CGTTGGTTAT ATACAAATAT GTCATTTTAT GTAAGGGACT TGAGTATACT 60

TGGAHTTTG GTATCTGT6G GTTGGGGGGA CGGTCCAGGA ACCAATACCC CATGGATACC 120

AAGGGACAAC TGT 133

-48CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:57

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 147 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:57

ACTCTGGAGA ACCTGAGCCG CTGCTCCGCC TCiGGGATGA GGTGATGCAN GCHGTGGCGC 60

GACTGGGAGC TGAGCCCTIC CCTTTGCGCC 1GCCTCAGAG GATTGHGCC GACNTGCANA 120

TCICAHIGGG CTGGATNCAT GCAGGG1 141

(2) Informace o SEQ ID. NO: 5 8
i)	Charakteristiky sekvence A. Délka: 198 párů bází B. Typ: nukleová kyselina C. Retězcovitost: jeden řetězec D. Topologie: lineární
ii)	Typ molekuly: cDNA
vi)	Zdroj původu:
	A) Organismus: Homo sapiens
xi)	Popis sekvence ID. NO:58
	ACAGGGATAT AGGTTTHAAG TTATTGTNAT TGTAAAATAC ATTGAATTH CTGTATACTC	50
	TGATTACATA CATTTATCCT TTAAAAAAGA TGTAAATCTT ΑΑΤΤΤΠΑΤΘ CCATCTAHA	120
	ATTTACCAAT GAGTTACCTT GTAAA1GAGA AGICATGATA GCACTGAATT ITAACTAGH	180
	TTGACTTCTA AGTTTGGT	198

(2) Informace o SEQ ID. NO:59

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 330 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 5 9

ACAACAAATG GGTTGTGAGG AAGTCTTATC AGCAAAACIG GTGATGGCTA C1GAAAAGAT60

CCATIGAAAA TTATCATTAA TGATTTTAAA TGACAAGTIA TCAAAAACTC ACTCAAHTT120

CACCTGTGCi AGCTTGCTAA AATGGGAGH AACiCTAGAG CAAAiATAGT ATCTTCTGAA180

TACAGTCAAT AAATGACAAA GCCAGGGCCT ACAGGiGGH TCCAGACTTT CCAGACCCAG240

CAGAAGGAAT CTATTTTATC ACATGGATCT CCGTCTGTGC TCAAAAiACC TAATGATATT300

TTTCGTCTTT ATTGGACTTC TTTGAAGAGT330 (2) Informace o SEQ ID, NO:60

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 175 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:60

ACCGTGGGTG CCTTCTACAT TCCIGACGGC TCCTTCACCA ACATCTGGTT CTACTTCGGC60

GTCGTGGGCT CCTTCCTCTT CATCCTCATC CAGCTGGTGC TGCTCATCGA CiTíGCGCAC120

TCCTGGAACC AGCGGíGGCT GGGCAAGGCC GAGGAGTGCG ATTCCCGTGC CTGGT175 (2) Informace o SEQ ID. NO:61

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 154 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-50CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:61

ACCCCACTTT TCCTCCTGTG AGCAGTCTGG ACTTCTCACT GCTACATGAI GAGGGTGAGÍ60

GGTTGTIGCT CTTCAACAGT ATCCICCCCT TTCCGGATCT GCiGAGCCGG ACAGCAGTGC120

TGGACTGCAC AGCCCCGGGG CTCCACAITG CTGT154 (2) Informace o SEQ ID. NO:62

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 30 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:62

CGCTCGAGCC CTATAGTGAG TCGTATTAGA (2) Informace o SEQ ID. NO:63

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 89 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:63

ACAAGiCATi TCAGCACCCT TTGCTCTTCA AAACTGACCA TCTTTTATAT HAAIGCTTC 60 CTGTATGAAT AAAAATGGTT ATGTCAAGT 89

-51 CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:64

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 97 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:64

ACCGGAGIAA CTGAGTCGGG ACGCTGAATC TGAATCCACC AATAAATAAA GGTTCTGCAG 60

AATCAGTGCA ICCAGGATTG GICCHGGAT CTGGGGT (2) Informace o SEQ ID. NO:65

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 377 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:65

ACAACAAhAA 8FCCCTTCTT TAGGCCACTG ATGGAAACCT GGAACCCCCT TTTGATGGCA 60

120

180

240

300

360

377 (2) Informace o SEQ ID. NO:66

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 305 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-52CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:66

ACGCC7TTCC CTCAGAATTC AGGGAAGAGÁ

AGAACCCGTG TGCCCCiTCC CACCAIATCC

AGSAACTAaC tgcaccctgg tcctcfcccc

TCCTCCACTC TAAGGGATAT CAACACIGCC

ΠΑΤΑΪΑΠΪ niAATAAGA TGCACiHAT

TGÍH

CTGTCGCCTG CC7TCCTCCG TTGTTGCG7G60

ACCCTCGC7C CAiCTTÍGAA CiCAAACACG120

AGTCCCCAGT 7CACCCTCCA TCCCTCACC7180

CAGCACAGGG GCCCÍGAATI TATGTGG7TT240

GICAHIITT AAíAAAGTCI GAAGAATTAC300

305 (2) Informace o SEQ ID. NO:67

i) ii)	Charakteristiky sekvence A. Délka: 385 párů bází B. Typ: nukleová kyselina C. Retězcovitost: jeden řetězec D. Topologie: lineární Typ molekuly: cDNA
vi)	Zdroj původu:
	A) Organismus: Homo sapiens
xi)	Popis sekvence ID. NO:67
	ACTACACACA CTCCACTTGC CC77GTGAGA CACTTTG7CC CAGCACHTA GGAAíGCIGA	60
	GGTCGGACCA GCCACATCIC ATGTGCAAGA TIGCCCAGCA GACATCAGGT CTGAGAGTTC	120
	CCCiiTiAAÁ AAAGGGGACT TGCTTAAAAA AGAAGTCTAG CCACGA7TGT GTAGAGCAGC	180
	7GIGCTG7GC 7GGAGA7TCA C77TTGAGAG AGITCTCCTC 7GAGACCTGA TCTTTA8AGG	240
	CTGGGCAG7C T7GCACATGA GAiGGGGCTG GTCÍGATCIC AGCACTCCT7 AGTCTGCTTG	300
	CCTCTCCCAG GGCCCCAGCC IGGCCACACC TGCTTACAGG GCAC7C7CAG AífiCCCATAC	360
	CATAG7HCT GTGC7A37GG ACCGi	385

(2) Informace o SEQ ID. NO:68

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 73 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:68

ACTTAACCAG AIAÍATITIT ACCGCAGATG GGGATATTCT ÍIGIAAAAAA TGAAAATAAA 60

GTTTTTTIAA IGG 73 (2) Informace o SEQ ID. NO:69

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 536 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:69

ACTAGTCCAG TGiGGTGGAA TTCCATIGIG TTGGGGGCTC TCACCCTCCT CTCCTGCAGC60

TCCAGCTTIG TGCTCTGGCT CTGAGGAGAC CATGGCCCAG CATCTGAGTA CCCTGCTGCT120

CCTGCTGGCC AOCCTAGCTG TGGCCCÍGGC CTGGAGCCCC AAGGAGGAGG ATAGGATAAT180

CCCGGGTGGC ATC1ATAACG CAGACCTCAA TGATGAGTGG GTACAGCGTG CCCHCACTT240

CGCCA1CAGC GAGTATAACA AGGCCACCAA AGAIGACIAC TACAGACGIC CGCIGCGGGT300

ACTAAGAGCC AGGCAACAŮA CCGT1GGGGG GGTGAATTAC TTCTICGACG TAGAGGTGGG360

CCGAACCAIA TGTACCAAGT CCCAGCCCAA CHGGACACC 1GTGCCTTCC ATGAACAGCC420

AGAACTGCAG AAGAAACAGT TGTGCTCTTi CGAGATCTAC GAAGTTCCCT GGGGAGAACA480

GAAHGTCCCT GGGTGAAATC CAGGiGICAA GAAATCCIAH GGATCTGHG CCAGGC538 (2) Informace o SEQ ID. NO:70

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 477 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-54CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:70

ATGACCCCFA ACAGGGGCCC TCTCAGCCCT CCTAA1GACC TCCGGCCTAG CCATGTGATT 60 1CACTTCCAC TCCATAACGC TCCTCATACT AGGCCTACTA ACCAACACAC TAACCATATA 120 CCAATGATGG CGCGATGTAA CACGAGAAAG CACATACCAA GGCCACCACA CACCACCTGT 180 CCAAAAAGGC CTTCGATACG GGATAATCCI ATTTATTACC TCAGAAGTTT TTTTCTTCGC 240 AGGGATTHT CTGAGCCTTT TACCACTCCA GCCTAGCCCC TACCCCCCAA CTAGGAGGGC 300 ACTGGCCCCC AACAGGCATC ACCCCGCTAA ATCCCCTAGA AGTCCCACIC CTAAACACAT 360 CCGTATTACT CGCATCAGGA GTATCAATCA CCTGAGCTCA CCATAGTCTA ATAGAAAACA 420 ACCGAAACCA AATTATTCAA AGCACTGCTT ATTACAATTT IACTGGGTCT CTATTTT 477 (2) Informace o SEQ ID. NO:71

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 533 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:71

AGAGCTA1AG GTACAG1GTG AICTCAGCTT

AGG1ATTAAT AGATATGTAA AGAAAGAAAT

TGTGATTTTA GTGGTAITTT TGGCACCCTT

ATTATTTCCA TAAC1TAAAA AGTGAGI1TG TAAATAAAGG TTTGTCATCT TTAAAAAIAC AAAJAGGTGi GACCCTACTA ATAATTATTA AGKAG1ITG CCTTGAAAAA TATCAAATAT CTTCGTAATT TTGGAGTANG AGGTTCCCTC TAAAAAAAAA AAHCACAAC AG1A1A1AAG

1GCAAACACA TTTTCTACAT AGATAGTACT60

CACACCATTA ATAAIGGTAA GATTGGTTTA120

ATÁIA1GTTT TCCAAACTTI CAGCAGTGAT180

AAAAAGAAAA TCTCCAGCAA GCATCTCATT240

AGCAATAIGT GACTTTTTAA AAAAGCTGTC300

GAAATACATT TAAAAACATC GAGTACCTCA360

AACTCTTAGA GAAATGTACA TAAAAGAATG420

CTCAATTTTG ΤΑΤΠΤΤΑΑΑ AAG1ACATGG480

GCTGTAAAAT GAAGAATTCT GCC533 (2) Informace o SEQ ID. NO:72

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 511 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-55CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:72

TATTACGGAA AAACACACCA CATAATICAA CTAHCAAAGA ANACTGCTTC AGGGCGTGTA60

AAATGAAAGG CTTCCAGSCA GTTATCTGAT IAAAGAACAC TAAAAGAGGG ACAAGGCTAA120

AAGCCGCAGG ATGTCTACAC TA1ANCAGGC GCTATTTGGG HGGCTGGAG GAGCTGTGGA180

AAACATGGAN AGATTGGTGC TGŮAHATC6C CGTGGCTATT CCiCATTGTT ATTACAHAGT240

GAGGTTCTCT GIGTGCCCAC TGGTTTGAAA ACCGTTCTNC AATAATGATA GAATAGTACA300

CACATGAGAA CTGAAATGGC CCAAACCCAG AAAGAAAGCC CAACTAGATC CTCAGAANAC360

GCHCTAGGG ACAATAACCG ATGAAGAAAA GATGGCCTCC TTGTGCCCCC GICTGTTATG420

ATTTCTCTCC ATTGCAGCMA NAAACCCGTT CTTCTAAGCA AACHCAGGTG ATGATGGCNA480

AAATACACCC CCTCÍTGAAG HACCMGGAGG A511 (2) Informace o SEQ ID. NO:73

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 499 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:73

CAG1GCCAGC ACIGGTGCCA GTACCAGTAC CAATAACAGT GCCAGTGCCA GTGCCAGCAC60

CAGTGGTGGC TTCAGTGCTG GTGCCAGCCT GACCGCCACÍ CTCACATTTG GGCiCTTCGC120

TGGCCTTGGT GGAGCTGGIG CCAGCACCAG TGGCAGCTCÍ GGTGCCTGTG GTTTCTCCTA180

CAAG7GAGAT TTTAGATATT GTTAATCCTG CCAGTCTTTC iCHCAAGCC AGGGIGCAIC240

CTCAGAAACC TACTCAACAC AGCACTCTAG GCAGCCACTA TCAATCAA1T GAAGTTGACA300

CTCTGCATTA AATCTA1TTG CCATTTCTGA AAAAAAAAAA AAAAAAAGGG CGGCCGCTCG360

AHTCTAGAGG GCCCGTTTAA ACCCGCTGAT CAGCCTCGAC TGIGCCTTCT ANTTGCCAGC420

CATCTGTTGT TTGCCCCTCC CCCGNTGCCT TCCTTGACCC TGGAAAGTGC CACTCCCACT 480

G1CCITTCCI AANTAAAAI499 (2) Informace o SEQ ID. NO:74

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 537 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-56CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:74

THCATAGGA GAACACACTG AGGAGATACT TGAAGAATTT GGAiiCAGCC GCGAAGAGAI60

TTATCAGCÍT AACTCAGATA AAAiCATTGA AAGTAATAAG GTAAAAGCTA GTCTCTAACT120

1CCAGGCCCA CGGCTCAAGT GAATTTGAAT ACTGCATTTA CAGTGTAGAG TAACACATAAt80

CATTGIATGC ATGGAAACAT GGAGGAACAG TATTACAGTG TCCTACCACT CTAATCAAGA240

AAAGAATÍAC AGACTCTGAT TCTACAGTGA TGATTGAAÍT CTAAAAATGG FAATCATTAG300

GGCTTTTGAT TTATAANACT TTGGGTACTT ATACTAAATT ATGGTAGTTA TACTGCCTTC360

CAGTTTGCiT GATATAiTTG HGATATTAA GATTCTTGAC TTAÍATTTTG AATGGGTICT420

ACTGAAAAAN GAATGATATA TTCTTGAAGA CATCGATATA CATTTATTTA CACTCTTGAT480

TCTACAATGT AGAAAATGAA GGAAATGCCC CAAATTGTAT GGTGATAAAA GTCCCGT537 (2) Informace o SEQ ID. NO:75

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 467 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:75

CAAAJiACAAT TGTTCAAAAG ATGCAAAIGA TACACTACTG CTGCAGCTCA CAAACACCTC60

TGCATATTAC ACGTACCTCC TCCTGCTCCT CAAGTAGTGT GGTCTATTTT GCCATCATCA120

CCTGCTGTCT GCTTAGAAGA ACGGCTHCT GCTGCAANGG AGAGAAATCA TAACAGACGG180

TGGCACAAGG AGGCCATCTT TTCCTCATCG GTTATTGTCC CTAGAAGCGT CHCTGAGGA240

TCTAGTTGGG CTTTCTTTCT GGGTTTGGGC CATTTCAHTT CTCATGTGTG TACTATTCTA300

TCATTAHGi ATAACGGTTT TCAAACCNGf GGGCACNCAG AGAACCTCAC TCTGTAATAA360

CAATGAGGAA 7AGCCACGGT GATCTCCAGC ACCAAATCTC TCCATGiTST TCCAGAGCTC420 jCTCCAGCCAA CCCAAATAGC CGCTGCTATH GTGTAGAACA 1CCCTGN467 (2) Informace o SEQ ID. NO:76

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 400 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-57CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:76

AAGCTGACAG CATTCGGGCC GAGAIGICTC GCTCCGTGGC CTTAGCTGTG CTCGCGC7AC60

TCTCTCTTTC TGGCCTGGAG GCTATCCAGC GTACICCAAA GATTCAGGTT TACTCACGTC120

ATCCAGCAGA GAAiGGAAAG TCAAATTTCC TGAATTGCTA TGTGTCTGGG TTTCATCCAT180

CCGACATTGA AGTTGACTTA CTGAAGAAI8 GAGAGAGAAT TGAAAAAGTG GAGCAITCAG240

ACTIGICHI CAGCAAGGAC TGGTCIHCÍ ATCTCTTGTA CTACACTGAA TTCACCCCCA300

CTGAAAAAGA TGAGTATGCC T8CCGTGIGA ACCATGTGAC TITGTCACAG CCCAAGAING360

TTHAGTGGGA TCGANACATG TAAGCAGCAH CAIGGGAGGT400 (2) Informace o SEQ ID. NO:77

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 248 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:77

CFGGAGTGCC TTGGTGTTTC AAGCCCCTGC AGGAAGCAGA ATGCACCTTC TGAGGCACCT60

CCAGCTGCCC CGGCGGGGGA TGCGAGGCTC GGAGCACCCT TGCCCGGCTG TGATTGCTGC120

CAGGCACTGT TCATCTCAGC TTTTCTGTCC CTTTGCTCCC GGCAAGCGCT TCTGCTGAAA180

GTTCATATCT GGAGCCTGAT GTCHAACGA ATAAAGGTCC CAT6C1CCAC CCGAAAAAAA240

AAAAAAAA248 (2) Informace o SEQ ID. NO:78

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 201 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

vi)	Zdroj původu:
	A) Organismus: Homo sapiens
xi)	Popis sekvence ID. NO:78
	ACTAGTCCAG TGTGGTGGAA TTCCATTGTG TTGGGCCCAA CACAATGGCT ACCTTTAACA	60
	TCACCCAGAC CCCGCCCTGC CCGTGCCCCA CGCTGCTGCT AACGACAGTA TGATGCTTAC	120
	TCTGCiACÍC GGAAACIAIT TTTAIGiAAT TAATGTATGC HiCTIGiH ATAAATGCCT	180
	GATHAAAAA AAAAAAAAAA A	201

-58CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:79

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 552 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:79

TCCIITIGTT A3GTTTTTGA GACAACCCTA GACCIAAACT GTGTCACAGA CTTCTGAAIG60

TTTAGGCAGI GCTAGTAATI TCCTCGTAAT GATTCTGTIA TTACITTCCT ATTCTTTATT120

CC1CTTTCTT CTGAAGAIIA ATGAAGTIGA AAATTGAGGT GGATAAATAC AAAAAGGTAG180

TGTGATAGTA TAAGTATCTA AGTGCAGATG AAAGIGTGTT ATATATATCC AITCAAAATT240

ATGCAAGTTA GIAATIACTC AGGGTIAACI ΑΑΑΠΑΟΤΤΤ AATAIGCTGi TGAACCIACT300

CTGTTCCITG GCTAGAAAAA ATIATAAACA GGACTTTGTT AGTTTGGGAA GCCAAATTGA360

1AATAIICIA TGTTCTAAAA GTTGGGCTAT ACATAAANTA TNAAGAAAIA TGGAATTTTA420

TTCCCAGGAA TATGGGGTTC ATITATGAAI AHIACCCGGG ANAGAAGTTT IGANTNAAAC480

CNGTTTTGGT TAATACGTTA ATATGICCIN AAJNAACAAG GCHTGACTTA IITCCAAAAA 540

AAAAAAAAAA AA552 (2) Informace o SEQ ID. NO: 80

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 476 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:80

ACAGGGAIH 8AGATGCIAA GGCCCCAGAG ATCGTITGAT CCAACCCTCT TATTTTCAGA 60 GGGGAAAATG GGGCCTAGAA GTTACAGAGC ATCTAGCTGG IGCGCTGGCA CCCCTGGCCT 120 CACACAGACT CCCGAGTAGC TGGGACIACA GGCACACAGT CACTGAAGCA GGCCCTGTTT 180 GCAATTCACG ITGCCACCIC CAACTtAAAC ATTCTTCATA TGTGATGTCC TTAGTCACTA 240 AGGT1AAACT TTCCCACCCA GAAAAGGCAA CTTAGATAAA ATCTIAGAGT ACTTICAiAC 300 TCTTCTAAGT CCTCTICCAG CCTCACTTTG AGTCCTCCTI GGGGGÍTGAT AGGAANINTC 360 TCTTGGCTTT CÍCAATAAAA TCTCTAICCA TCTCATGT1T AATTTGGIAC GCNTAAAAAT 420 GCTGAAAAAA TIAAAATGTT CTGGTiTCMC TITAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAA 476

-59CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:81

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 232 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 81

ΠΐίΠΤΠδ TATGCCNTCH CTGTGGHGH ATTGTIGCTG CCACCC1GGA GGAGCCCAGI60

TTCHCTGTA TCTTTCHTT CTGGGGGATC HCCTGGCTC TGCCCCTCCA TTCCCAGCCT120

CTCATCCCCA TCTTGCACTT TTGCTAGGGT TGGAGGCGCT TTCCTGGTAG CCCCTCAGAG180

ACTCAGTCAG CGGGAATAAG TCCTAGGGGT GGGGGGTGTG GCAAGCCGGC CT232 (2) Informace o SEQ ID. NO: 82

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 383 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:82

AGGCGGGAGC AGAAGCTAAA GCCAAAGCCC AAGAAGAGIG GCAGTGCCAG CACTGGTGCC60

AGIACCAGIA CCAAIAACAT GCCAGTGCCA GTGCCAGCAC CAGTGGTGGC HCAGTGCTG120

GTGCCAGCCT GACCGCCACT CKACATTTG GGCTCTTCGC IGGCCITGGT GGAGCTGGTG180

CCAGCACCAG TGGCAGCTCT GGTGCCTGTG GTTTCTCCTA CAAGTGAGAT ΠΤΑΘΑΤΑΤΤ240

GTTAATCCTG CCAGTCTTTC TCTTCAAGCC AGGGTGCATC CTCAGAAACC IACICAACAC300

AGCACTCT8G GCAGCCACTA TCAATCAATT GAAGTTGACA CTCTGCATTA AATCTAITTG360

CCATTTCAAA AAAAAAAAAA AAA383 (2) Informace o SEQ ID. NO:83

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 494 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

-60CZ 298465 B6

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 83

ACCGAATTGG GACCGCTGGC TTATAAGCGA TCATGTCCTC CACTATTACC TCAACGAGCA60

GGGAGATCGA GTCTATACGC TGAAGAAATT TGACCCGATG GGACAACAGA CCTGCTCAGC120

CCATCCTGCT CGGTTCTCCC CAGATGACAA ATACTCTCGA CACCGAATCA CCATCAAGAA180

ACGCTTCAAG GTGCTCATGA CCCAGCAACC GCGCCCTGTC CTCTGAGGGT CCTIAAACTG240

ATGTCTTTTC TGCCACC1GT TACCCCICGG AGACTCCGTA ACCAAACTCT TCGGACTGTG300

AGCCCIGATG CCTHTTGCC AGCCATACTC TTTGGCMTCC AGTCTCTCGT GGCGATTGAI360

TATGCTTGTG IGAGGCAATC AIGG1GGCAI CACCCATKAA GGGAACACAT TTGANTTHT420

TTTCHCA1AT TTTAAATTAC NACCAGAATA NHCAGAATA AATGAATTGA AAAACTCTTA 460

AAAAAAAAAA AAAA<94 (2) Informace o SEQ ID. NO:84

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 380 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:84

GCTGGTAGCC IATGGCGTGG CCACGGANGG GCTCCTGAGG CACGGGACAG TGACTTCCCA60

AGTATCCTGC GCCGCGICTT CTACCGTCCC TACCTGCAGA TCTTCGGGCA GAHCCCCAG120

GAGGACATGG ACGTGGCCCI CA1GGAGCAC AGCAACIGCi CGTCGGAGCČ CGGCHCTGG180

GCACACCCTC CTGGGGCCCA GGCGGGCACC TGCGTCTCCC AGIATGCCAA CIGGCIGGTG240

GTGCTGCTCC TCGTCATCTT CCTGCTCGTG GCCAACATCC TGCIGGTCAC TTGCTCATTG300

CCATGTTCAG HACACATTC GGCAAAGTAC AGGGCAACAG CNATCTCTAC TGGGAAGGCC360

AGCGTTHCCG CCTCATCCGG380 (2) Informace o SEQ ID. NO:85

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 481 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-61 CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:85

GAGTTAGCTC CTCCACAACC TTGATGAGGT CGTCTGCAGT GGCCTCTCGC TTCATACCGC60

THCCATCGTC ATACTGTAGG TTTGCCACCA CCTCCTGCAT CTTGGGGCGG CTAATATCCA120

GGAAACTCTC AATCAAGTCA CCGTCHATNA AACCTGTGGC TGGTTCTGTC TTCCGCTCGG180

TGTGAAAGGA TCTCCAGAAG GAGTGCTCGA TCT7CCCCAC ACTTTTGATG ACTTTATTGA240

GTCGATTCTG CATGTCCAGC AGGAGGTTGT ACCAGCTCTC TGACAGTGAG GTCACCAGCC300

CTATCATGCC NTTGAACGTG CCGAAGAACA CCGAGCCTTG TGTGGGGGGT GNAGTCTCAC360

CCAGATTCTG CATTACCAGA HAGCCGTGGC AAAAGANATT GACAACTCGC CCAGGNHGAA420

AAAGAACACC TCCTGGAAGT GCTNGCCGCT CCTCGTCCHT TGGTGGMMGC GCNTNCCTTT480

T481 (2) Informace o SEQ ID. NO:86

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 472 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:86

AACATCTTCC TGTATAATGC TGTGTAATAT CGATCCGATH HG1CTGCTG AGAAHCAH60

ACHGGAAAA GCAACTTHAA GCCTGGACAC TGGIATTAAA ATTCACAATA TGCAACACTT120

TAAACAGTGT GTCAATCTGC TCCCTTACTT TGTCATCACC AGICTGGGAA TAAGGGTATG180

CCCTATTCAC ACCTGTTAAA AGGGCGCTAA GCAITTTTGA TTCÁACATCT TTTTTTTTGA240

CACAAGTCCG AAAAAAGCAA AAGTAAACAG TTHTTAAHí GTTAGCCAAT TCACTTTCTÍ300

CATGGGACAG AGCCAITTGA HTAAAAAGC AAATTGCATA ATATIGAGCT 1TGGGAGCTG360

ATATNTGAGC GGAAGAHTAG CCTTTCTACT TCACCAGACA CAACTCCHT CATATTGGGA420

TGTTNACNAA AGTTATGTCT CTTACAGATG GGATGCHTT GTGGCAATTC TG472 (2) Informace o SEQ ID. NO:87

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 413 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-62CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:87

AGAAACCAGT ATCTCTHAAA ACAACCTCTC ATACC7TGTG GACCTAATTT TGÍGTGCGTG 60 TGTGTGTGCG CGCATATIAT ATAGACAGGC ACATCTITTT TACTTTTGTA AÁAGCTTATG I2Q CCTCTTTGGT AÍCTAiATCi GTGAAAGTT1 TAATGATCTG CCATAATGTC 1TGGGGACCT 130 TTGTCTTCTG TGTAAATGGT ACTAGAGAAA ACACCTATNT TATGAGICAA TCTAGTTNGT 240 ITTA1TCGAC ATGAAGGAAA TTTCCAGATH ACAACACTHA CAAACTCiCC CTTGACiAGG 300 GGGGACAAAG AAAAGCANAA CTGAACATNA GAAACAAHN CCTGGTGAGA AATTMCA7AA 360 ACAGAAATTG GGTNGiATAT TGAAAHANNG CATCATTNAA ACGTTTTTTT ΤΤΪ 413 (2) Informace o SEQ ID. NO:88

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 448 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:88

CGCAGCGGGT CCTCTCTATC TAGCTCCAGC CTCTCGCCTG CCCCACiGCC CGCGTCCCGC60

GTCCTAGCCH ACCATGGCCG GGCCCCiGCG CGCCCCGC7G CTCCTGGiGG CCATCCTGGC120

CGIGGCCCTG GCCGIGAGCC CCGCGGCCGG CTCCAG1CCC GGCAAGCCGC CGCGCCTGGT130

GGGAGGCCCA TGGACCCCGC GTGGAAGAAG AAGGTGTGCG GCGTGCACTG GACIHGCCG240

ICGGCNAHTA CAACAAACCC GCAACMACIT 7TACCNAGCN CGCGCTGCAG GHGTGCCGC300

CCCAANCAAA TIGTTACTHG GGGTAAKTAA TTCTIGGAAG TTGAACCTGG GCCAAACNNG360

TiTACCAGAA CCHAGCCAAT TNGAACAAH NCCCCTCCAT AACAGCCCCT JTTAAAAAGG 420

GAAHCAHTCC TGNICTTTTC CAAATTTT448 (2) Informace o SEQ ID. NO:89

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 463 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-63CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:89

GAATTHGTG CACTGGCCAC TGTSATGGAA CCAITGGGCC AGGATGCTTT GAGTTTATCA60

GTAG1GATTC IGCCAAAGH GGTGITGTAA CATGAGTATG TAAAATGTCA AAAAATTAGC120

AGAGGTCTAG GTCTGCAIAT CAGCAGACAG TTTGTCCGTG TATTTTGTAG CCTTGAAGTT180

CTCAGTGACA AGTTNNTTCT GAIGCGAAGI TCTNATTCCA GTGTITTAGT CCTTTGCATC240

TTTNATGTTM AGACHGCCT CTHTHAAATT GCTTTTGTHT TCTGCAGGTA CTATCTGTGG300

TTTAACAAAA TAGAANNACI TCTCTGCTTN GAANATTTGA ATATCTTACA TCTHAAAATN360

AATTCTCTCC CCATAHUAAA ACCCAHGCCC TTGGGAHAAT TTGAAAAANG GHTCCTTCMN420

AATTCNMAHA ANTTCAGHTH TCATACAACA NAACNGGAHC CCC463 (2) Informace o SEQ ID. NO:90

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 400 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:90

AGGGATTGAA GGICTNTTHT ACTGTCGGAC TGTTCANCCA CCAACTCTAC AAGTTGCTGT60

CTTCCACTCA CIGTCTGTAA GCHTHTTAAC CCAGACTGTA TCTTCAÍAAA TAGAACAAAT120

TCTTCACCAG TCACAICTTC TAGGACCTTT TTGGATTCAG ITAGTAiAAG CICTTCCACT180

TCCTTTGHA AGACTTCAIC IGGTAAAGTC TTAAGTITTG TAGAAAGGAA TTTAATTGCT240

CGTICTCTAA CAATGTCCTC TCCTTGAAGT ATTTGGCTGA ACAACCCACC TNAAGTCCCT300

TTGTGCATCC AITTTAAATA TACTTAAIAG GGCATTGGTH CACTAGGTTA AATICTGCAA360

GAGTCAICTG TCTGCAAAAG TTGCGTTAGT ATATCTGCCA400 (2) Informace o SEQ ID. NO:91

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 480 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-64CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:91

GAGCTCGGAT CCAATAAICI TTGTCTGAGG GCAGCACACA TATNCAGTGC CATGGNAACI60

GGTC1ACCCC ACAIGGGAGC AGCATGCCGI AGNTATA1AA GGTCATTCCC TGAGICAGAC120

ATGCCICTTT GACTACCGTG TGCCAGTGCT GGTGATTCTC ACACACCTCC NNCCGCTCTI180

TGTGGAAAAA CIGGCACTTG NCIGGAACIA GCAAGACATC ACTTACAAAT TCACCCACGA240

GACACTTGAA AGGTGTAACA AAGCGACICI TGCATTGCTT TTIGTCCCIC CGGCACCAGI300

TGFCAATACT AACCCGCTGG TTTGCCTCCA ICACATTTGT GATCIGTAGC TCTGGATACA360

TCTCCTGACA GTACTGAAGA ACTTCTTCTT ITGHTCAAA AGCAÁCTCTT GGTGCCTGTI420

HGATCAGGTT CCCATITCCC AGTCCGAATG TTCACATGGC AIATNIiACT ICCCACAAAA480 (2) Informace o SEQ ID. NO:92

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 477 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:92

ATACAGCCCA NATCCCACCA CGAAGATGCG CHGITGACI GAGAACCTGA IGCGGTCACT60

GGTCCCGCTG 7AGCCCCAGC GACTCTCCAC CTGCTGGAAG CGGTIGATGC TGCACTCCTT120

CCCACGCAGG CAGCAGCGGG GCCGGTCAAI GAACTCCACT CGIGGCTTGG GGTTGACGGT180

TAANIGCAGG AAGAGGCTGA CCACCTCGCG GTCCACCAGG AiGCCCGACT GTGCGGGACC240

TGCAGCGAAA CTCCTCGATG GTCATGAGCG GGAAGCGÁAI GAHGCCCAGG GCCTIGCCCA300

GAACCTTCCG CCTGTTCTCT GGCGTCACCT GCAGCTGCTG CCGCTHACAC ICGGCCTCGG360

ACCAGCGGAC AAACGGCGTI GAACAGCCGC ACCTCACGGA TGCCCANTGT GTCGCGCTCC420

AGGAACGGCN CCAGCGIGTC CAGGTCAATG TCGGTGAANC CTCCGCGGGI AATGGCG477 (2) Informace o SEQ ID. NO:93

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 377 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-65CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:93

GAACGGCTGG ACCITGCCTC GCA7TGTGCT GCTGGCAGGA AiACCITGGC AAGCAGCTCC60

AGICCGAGCA GCCCCAGACC GCIGCCGCCC GAAGCTAAGC CÍGCCICTGG CCTTCCCCTC120

CGCCTCAATG CAGAACCAHT AGTGGGAGCA CTGTGHTAG AGTiAAGAGT GAACACTGÍN180

TGAHTTACT IGGGAATTIC CICIGITAiA /AGCITHCC CAAÍGCTAAT TTCCAAACAA240

CAACAACAAA ATAACATGTT TGCCTGTTNA GTTGTATAAA AGTAHGTGAT TCÍGTAIHTA300

AAGAAAATAT TACTGTTACA TAiACTGCH GCAAHiTCTG IAHTATIGG TNCICTGGAA 360 λΤΑΑΑΪΑΤΑΤ ΓΑΙΤΑΑΑ3Π (2) Informace o SEQ ID. NO:94

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 495 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:94

CCCTTTGAGG GGTTAGGGTC CAGTTCCCAG TGGAAGAAAC AGGCCAGGAG AAříTGCGTGC60

CGAuCTGANG CAGATTTCCC ACAGTGACCC CAGAGCCCTG GGCIATAGTC TCTGACCCCT120

CCAAGGAAAG ACCACCiTCi GGGGACA1GG GCiGGAGGGC AG6ACCTAGA GGCACCAAGG180

GAAGGCCCCA TTCCGGGGCT GiTCCCCGAG GAGGAAGGGA AGGGGCiCTG TGTGGCCCCC240

ACGAGGAAHA GGCCCTGANT CCiGGGATCA NACACCCCTT CACGTGiATC CCCACACAAA300

ÍGCAAGCTCA CCAAGGICCC CTCTCAGTCC CHCCCIACA CCCTGAACGG NCACIGGCCC360

ACACCCACCC AGAMCA8CCA CCCGCCATGG GGAATGTNCT CAAGGAATCG CNGGGCAACG420

TGGACTC1RG TCCCHHAAGG GGGCAGAATC TCCAATAGAN GGANNGAACC CITGCTNANA 480

AAAAAAAAHA AAAAA495 (2) Informace o SEQ ID. NO:95

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 472 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-66CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:95

GGTTACTTGG T1TCATTGCC ACCACTTAGT GGATGTCATT TAGAACCATT HGTCIGCTC60

CCICTGGAAG CCTTGCGCAG AGCGGACTTT GTAATTGTTG GAGAATAACT GCTGAATTTT120

TAGCTGTTTT GAGTTGATTC GCACCACTGC ACCACAACTC AAIAIGAAAA CTATTTHAC1180

ΤΑΠΤΑΤΤΑΤ CTTGTGAAAA GTATACAATG AAAATTTTGT TCATACTGTA TTTATCAAGT240

ATGATGAAAA GCAATAGATA TATATTCTTT TATTATGTTN AATTATGATT GCCATTATTA300

ATCGGCAAAA TGTGGAGTGT ATGHCITH CACAGTAATA TATGCCTTTT GTAACTTCAC360

TTGGTTATTT TATTGTAAAT GAATTACAAA ATJCTTAATT TAAGAAAATG GTANGTTATA420

TTTAHTTCAN TAATTTCTTT CCTTGTTTAC GHAATTTTG AAAAGAATGC AT412 (2) Informace o SEQ ID. NO:96

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 476 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:96

CTGAAGCATT TCTTCAAACT THTCTACTTT TGTCATTGAT ACCTGTAGTA AGTTGACAAT 60 GiGGTGAAAT TTCAAAATTA TATGTAACTT CTACTAGTIT TACTTTCTCC CCCAAGTCTT 120 TTTTAACTCA TGATTTTTAC ACACACAATC CAGAACTTAT TATATAGCCT CTAAGTCTTT 180 ATTCTTCACA GTAGATGATG AAAGAGTCCT CCAGTGTCTT GNGCAHAATG TTCTAGNIAT 240 AGCTGGATAC AIACNGÍGGG AGTTCTATAA ACTCATACCT CAGTGGGACT HAACCAAAAI 300 TGfGTTAGTC TCAATTCCTA CCACACTGAG GGAGCCTCCC AAATCACTAT ATTCTTATCT 360 GCAGGiACTC CTCCAGAAAA ACNGACAGGG CAGGCHGCA TGAAAAAGTM ACATCTGCGT 420 TACAAAGTCT ATCTTCCTCA HANGTCTGTH AAGGAACAAT TTAATCTTCT AGCTTT 476 (2) Informace o SEQ ID. NO:97

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 479 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-67CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:97

ACTCHTCiA ATGCTGATAT GATCTTGAGT ATAAGAATGC ATATGTCACT AGAATGGATA60

AAATAATGCi GCAAACITAA TGTTCTTATG CAAAATGGAA CGCiAAÍGAA ACACAGCHA120

CAATCGCAAA TCAAAACTCA CAAGTGCTCA TCTGHGTAfi ATTIAGIGTA ATAAGACTTA180

GATTGTGCTC CHGGGATAT GATTGTTTCT CAHATCTTGG GCAATNTTCC TTAGTCAAAT240

CAGGCTACTA GAAITCTGTT AT7GGATATH 1GAGAGCATG ΑΑΑΠΠΤΑΑ NAATACACTl300

GTGATTATM AATJAAICAC AAATTTCACT TATACCTGCT AICAGCAGCT AGAAAAACAI360

HTHHTTTTTA NAiCAAAGTA TTTTGTGTTT GGAANTGTHN AAAiGAAATC IGAATGTGGG420

TiCHATCHA TTTTTTCCCN GACMACTANT TMCTTTTTTA GGGHCTATTC TGANCCATC479 (2) Informace o SEQ ID. NO:98

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 461 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:98

AGTGACTÍGr CCTCCAACAA AACCCCTTGA TCAAGTTTGT GGCACTGACA ATCAGACCTA 60 TGCTAGTTCC TGTCATCTAT TCGCTACTAA ATGCAGACTG GAGGGGACCA AAAAGGGGCA 120 TCAACTCCAG CIGGAHATT TTGGAGCCTG CAAATCTATT CCTACHGiA CGGACTTTGA 180 AGTGATTCAG TTTCCTCTAC GGATGAGAGA CIGGCTCAAG AA1ATCCTCA TGCAGCTTTA 240 TGAAGCCACl C1GAACACGC TGGTTATCTA GATGAGAACA GAGAAATAAA GTCAGAAAAi 300 TTACCTGGAG AAAAGAGGC1 TTGGCTGGGG ACCATCCCAT TGAACCHCT CTTAAGGACi 360 TTAAGAAAAA CiACCACATG TTGTGTATCC TGGTGCCGGC CGTTTATGAA CTGACCACCC 420 HTGGAATAA TCTTGACGCi CCIGAACTTG CTCCTCTGCG A 461 (2) Informace o SEQ ID. NO:99

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 171 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-68CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO:99

GTGGCCGCGC GCAGGTGTH CCTCGTACCG CAGGGCCCCC TCCCTTCCCC AGGCGTCCCT 60 CGGCGCCTCT GCGGGGCCGA GGAGGAGCGG CTGGCtíGGTG GGGGGAGTG7 GACCCACCCT 120 CGGÍGAGAAA AGCCHCICT AGCGATCTGA GAGGCG7GCC TTGGuGGIAC C 17!

(2) Informace o SEQ ID. NO: 100

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 269 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 1 OO

CGGCCGCAAG TGCAACTCCA GCTGGGGCCG TGCGGACGAA GATTCTGCCA GCAGTTGGTC60

CGACTGCGAC GACGGCGGCG GCGACAGTCG CAGGTGCAGC GCGGGCGCCT GGGGTCTTGC120

AAGGCTGAGC iGACGCCGCA GAGGTCGTGI CACGTCCCAC GACCIIGACG CCGTCGGGGA180

CAGCCGGAAC AGAGCCCGGT GAAGCGGGAG GCCTCGGGGA GCCCCTCGGG AAGGGCGGCC240

CGAGAGATAC GCAGGiGCAG GTGGCCGCC269 (2) Informace o SEQ ID. NO: 101

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 405 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-69CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 101

ΤΤΠΤΤΤΤΙΤ TITTGGAATC TACTGCGAGC ACAGCAGGTC AGCAACAAGT TTATTUGCA 60 GCTAGCAAGG TAACAGGGIA GGGCATGGTI ACATGTTCAG 6TCAAC7TCC TITGTCGTGG 120 TTGATTGGTT TGTCTTTATG GGGGCGGGGT GGGGIAGGGG AAACGAAGCA AATAACATGG !80 AGTGGGTGCA CCCTCCCTGi AGAACCTGGT TACAAAGCTT GGGGCAGTTC ACCTGGTCTG 240 TGACCGTCAT TTTCTTGACA TCAAIGTTAT TAGAAGTCAG GAÍATCTTTT AGAGAGTCCA 300 CTGTTCTGGA GGGAGATTAG GGTTTCTTGC CAAATCCAAC AAAATCCACT GAAAAAGTTG 360 GATGATCAGT ACGAATACCG AGGCATATTC TCATATCGGi GGCCA 405 (2) Informace o SEQ ID. NO: 102

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 470 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 102

TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT TTTTTTTTTT60

GGCACTTAAT CCAITTTTAT TTCAAAATGT CTACAAATTT AATCCCATTA TACGGTATTT120

TCAAAATCTA AATTATTCAA ATTAGCCAAA TCCTTACCAA ATAATACCCA AAAATCAAAA180

ATATACTTCT TTCAGCAAAC TTGTTACATA AATTAAAAAA ATATATACGG CTGGTGTTTT240

CAAAGTACAA TTATCTTAAC ACTGCAAACA TTITAAGGAA CTAAAATAAA AAAAAACACT300

CC6CAAAGGT TAAAGGGAAC AACAAATTCT TTTACAACAC CATTATAAAA ATCATATCTC360

AAATCTTAGG GGAATATATA CTTCACACGG GATCTTAACT TTTACTCACT TTGTTTATTT420

TTTTAAACCA TTGTTTGGGC CCAACACAAT GGAATCCCCC CTGGACTAGT470 (2) Informace o SEQ ID. NO: 103

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 581 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-70CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 103

ΠΤΤΤΤΤΤΤΤ TTTTTTTIGA CCCCCCTCTI ATAAAAAACA AGTTACCATT TTA7TTTACT60

7ACACATATT TA7TTTATAA TTGGTATTAG ATATTCAAAA GGCAGCHTT AAAAICAAAC120

TAAATGGAAA CTGCCTTAGA TACATAATTC TIAGGAATIA GCTTAAAATC TGCCTAAAGT180

GAAAATCTTC TCTAGCTCTT T7GACTGTAA ATTTTTGACT CTTGTAAAAC ATCCAAATTC240

AITTTTCTTG JCTTTAAAAT TATCIAATCT TTCCATTTTT TCCCTATTCC AAGTCAATTT300

GCTTCTCTAG CCTCATTTCC TAGCTCTTAT CTACTATTAG TAAGTGGCTT TTTTCCTAAA360

AGGGAAAACA GGAAGAGAAA T6GCACACAA AACAAACATT TTATATTCAT ATTTCTACCT420

ACGTTAATAA AATAGCATTT TGTGAAGCCA GCTCAAAAGA AGGCIIAGAT CCTTTTATGT480

CCAT777AGT CACTAAACGA TATCAAAGTG CCAGAATGCA AAAGGTTTGT GAACATTTAT540

ÍCAAAAGCTA ATATAAGATA TTTCACATAC TCATCT7TCT G581 (2) Informace o SEQ ID. NO: 104

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 578 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 104

ΤΤΪΤΤΤΪΤΤί TTT7TTTTTT TIITTCTCTT CTTTTTT7TT GAAATGAGGA TCGAGTTTTT60

CACTCTCTAG ATAGGGCATG AAGAAAACTC ATCTITCCAG CTTTAAAATA ACAATCAAAT120

CTCTTATGCT ATA7CATATT ÍTAAGTTAAA CTAATGAG7C ACTGGCTTAT CTTCTCCTGA180

AGGAAATC1G IICAIICITC TCA7TCATAT AGTIATATCA AGTACTACCT TGCATATTGA240

GAGGTTTTTC TTCTCTATTT ACACATATAT TTCCATGTGA ATTTGTATCA AACCTTTAT7300

TTCATGCAAA CTAGAAAATA AFGT7TCTTT TGCATAAGAG AAGAGAACAA TA1AGCATTA360

CAAAACTGCT CAAATTGTTT GTTAAG7TAT CCATTATAAT TAGT1GGCAG GAGCTAATAC420

AAATCACATT TACGACAGCA ATAAIAAAAC TGAAGTACCA GTIAAAIATC CAAAAIAATT480

AAAGGAACAT TTTTAGCCTG GGTATAATTA GCTAATTCAC TTTACAAGCA TTTATTAGAA540

TGAATTCACA TGTTATTATT CCTAGCCCAA CACAATGG578 (2) Informace o SEQ ID. NO: 105

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 538 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-71 CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 105

ΤΠΠΠΤΤΤ TTTTTCAGTA ATAATCAGAA CAATATTTAT TTTTATATTT AAAATTCATA60

GAAAAGTGCC HACATHAA TAAAAGTTTG TTTCTCAAAG TGATCAGAGG AATTAGATAT120

GTCTTGAACA CCAATATTAA ITTGAGGAAA ATACACCAAA ATACATiAAG TAAATTATTT160

AAGATCATAG AGCTTGTAAG TGAAAAGATA AAATTTGACC TCAGAAACTC TGAGCATTAA240

AAATCCACTA TTAGCAAATA AATTACIATG GACTTCTTGC ΤΠΑΑΤΤΤΤδ TGATGAAIAT300

GGGGTGTCAC TGGTAAACCA ACACATTCTG AAGGATACAT TÁCTTAGTGA TAGATTCTTA360

TGTACTTTGC TAATACGTGG ATATGAGTTG ACAAGTTTCT CTTTCTTCAA TCTTTTAAGG420

GGCGAGAAAT GAGGAAGAAA AGAAAAGGAT TACGCATACT GHCTTTCTA TGGAAGGATT480

AGATAT6TTT CCTTTGCCAA ΤΑΠΑΑΑΑΑΑ ATAATAATGT TTACTACTAG TGAAAGCC538 (2) Informace o SEQ ID. NO: 106

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 473 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 106

ΤΤΠΤΤΤΤΤΤ TTTiTIAGiC AAGTTTCTAT liTlATlATA ATTAAAGTCT TGGTCATiiC60

ATTTATTAGC TCTGCÁACTT ACATATTTAA ATTAAAGAAA CGITTTAGAC AACIGIACAA120

TTTATAAATG TAAGGiGCCA TTATTGAGTA ATAÍAHCCT CCAAGAGTGG ATGTGTCCCT100

TCTCCCACCA ACTAATGAAC AGCAACATTA GTTTAAT7TT AiTAGTAGAT ATACACTGCT240

GCAAACGCTA AiTCTCTiCI CCATCCCCAT GTGATATTGT GTATATGTGT GAGTTGGTAG300

AATGCATCAC AATCTACAAT CAACAGCAAG ATGAAGCTAG GCTGGGCTIT CGGTGAAAAT360

AGACTGTGTC TGTCTGAATC AAATGATC13 ACCTATCCTC GGJGGCAAGA ACTCTTCGAA420

CCGCTTCCTC AAAGGCGCTG CCACAITÍGT GGCTCTTTGC ACTIGTTTCA AAA473 (2) Informace o SEQ ID. NO: 107

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1621 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-72CZ 298465 B6 vi) Zdroj původů:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 107

CGCCATGGCA CTGCAGGGCA TCTCGGTCAT GGAGCTGTCC GGCCT6GCCC CGGGCCCGTT60

CTGTGCTATG GTCCTGGCTG ACTTCGGGGC GCGTGIGGTA CGCGTGGACC GGCCCGGCTC120

CCGCTACGAC GTGAGCCGCI TGGGCCGGGG CAAGCGCTCG CTAGTGCTGG ACCTGAAGCA180

GCCGCGGGGA GCCGCCGTGC TGCGGCGTCT GTGCAAGCGG TCGGATGiGC TGCTGGAGCC240

CTTCCGCCGC GGTGTCATGG ÁGAAACTCCA GCTGGGCCCA GAGATTCTGC AGCGGGAAAA300

TCCAAGGCTT ATTTATGCCA GGCTGAGTGG AGCTGGCCAC GATATCAACT ATTTGGCTTT TGGTGAGAAT CCGTATGCCC CGCIGAATCi GIGTGCACTG GGCATTATAA TGGCTCTTTT CATTGATGCA AATATGGTGG AAGGAACAGC GAAATCGAGT CIGTGGGAAG CACCTCGAGG CTATACGACT TACAGGACAŮ CAGAÍGGGGA GHCTACGAG CTGCTGATCA AAGGACTTGG GAGCATGGAT GATTGGCCAG AAATGAAGAA GAAGGCAGAG TGGTGTCAAA TCITTGACGG HHGAGGAG GTTGiiCATC A.TGAiCACAA GGAGCAGGAC GTGAGCCCCC GCCCTGCACC TTTCAAAAGG GATCCTTTCA TAGGAGAACA CAGCCGCGAA GAGATTTAiC AGCTTAACTC AGCTAGTCTC TAACTTCCAG GCCCACGGCi TAGAGTAACA CAJAACATTG TATGCATGGA CCACTCTAAT CAAGAAAAGA ATTACAGACT AATGGTIATC ATTAGGGCTI TTGATTTA7A AGTTATTCTG CCTTCCAGTT TGCTTGATAT HHGAATGG GTTCTAGTGA AAAAGGAATG ATTTACACTC TTGATTCTAC AAÍGTAGAAA AAAAGTCACG TGAAACAAAA AAAAAAAAAA A

ATTTGGCCAG iCAGGAAGCT TCIGCCGGTi360

GTCAGGTGTi CTCTCAAAAA TTGGCAGAAG420

CCiGGCTGAC TTTGCTGGTG GTGGCCTTAT480

TGACCGCACA CGCACTGACA AGGGTCAGGT540

ATATTTAAGT TCTTITCTGT 6GAAAACICA600

ACAGAACATG TTGGATGGTG GAGCACCTTT660

ATTCAiGGCT GHGGAGCAA IAGAACCCCA720

ACTAAAGTCT GATGAACTTC CCAATCAGAT780

GAAGTTTGCA GATGTATTTG CAAAGAAGAC840

CACAGATGCC TGÍG7GACTC CGGTTCTGAC900

CAAGGAACGG GGCíCGTITA TCACCAGTGA960

TCFGCTGTTA ÁACACCCCAG CCATCCCTTC1020

CACIGAŮGAG ATACTTGAAG AATTTGGATT1080

AGAÍAAAATC ATTGAAAGTA AIAAGGTAAA1140

CAAGIGAATT ÍGAAiACTGC ATTTACAGTG1200

AACA1GGAGG AACAGTATTA CAGTGTCCTA1260

CIGATTCTAC AGTGATGATT GAATTCTAAA1320

AAACTTIGGG TACITATACT AAAITATGGT1380

ATTTGHGAT ATTAAGATTC TTGACTTATA1440

AIATATICTT GAAGACATCG ATATACAT7T1500

ATGAGGAAAT GCCACAAATT GTATGGTGAT1550

AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA1620

1621 (2) Informace o SEQ ID. NO: 108

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 382 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-73CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 108

Met 1

Al a

Leu

Gin

Gly 5

Ile

Ser

Val

Met

Glu 10

Leu

Ser

Gly

Leu

Ala 15

Pro

G1 y

Pro

Phe

Cys

Ala

Met

Val

Leu

Al a

Asp

Phe

Gly

A1 a

Arg

Val

20

25

30

Arg

Val

Asp

Arg

Pro

Gly

Ser

Arg

Tyr

Asp

Val

Ser

Arg

Leu

Gly

Arg

35

40

45

Gly

Lys

Arg

Ser

Leu

Val

Leu

Asp

Leu

Lys

Gin

Pro

Arg

Gly

Al a

Ala

50

55

60

Val

Leu

Arg

Leu

Cys

Lys

Arg

Ser

Asp

Val

Leu

Glu

Pro

Phe

65

70

75

80

Arg

Gly

Val

Met

Glu

Lys

Leu

Gin

Leu

Gly

Pro

Glu

Ile

Leu

Gin

85

90

95

Arg

Glu

Asn

Pro

Arg

Leu

Ile

Tyr

Ala

Arg

Leu

Ser

Gly

Phe

Gly

Gin

1 00

105

110

Ser

Gly

Ser

Phe

Cys

Arg

Leu

Al a

Gly

Hi s

Asp

Ile

Asn

Tyr

Leu

Al a

115

120

125

Leu

Ser

G1 y

Val

Leu

Ser

Lys

Ile

Gly

Arg

Ser

Gly

G1u

Asn

Pro

Tyr

130

135

140

Ala

Pro

Leu

Asn

Leu

Ala

Asp

Phe

Ala

Gly

Leu

Met

Cys

145

150

155

160

Al a

Leu

Gly

Ile

11 e

Met

Ala

Leu

Phe

Asp

Arg

Thr

Arg

Thr

Asp

Lys

1 65

170

175

Gly

Gin

Val

Ile

Asp

Al a

Asn

Met

Val

Glu

Gly

Thr

Al a

Tyr

Leu

Ser

1 80

185

190

Ser

Phe

Leu

Trp

Lys

Thr

Gin

Lys

Ser

Leu

Trp

Glu

Al a

Pro

Arg

1 95

200

205

Gly

Gin

Asn

Met

Leu

Asp

Gly

Ala

Pro

Phe

Tyr

Thr

Tyr

Arg

210

215

220

Thr

Al a

Asp

Gly

Glu

Phe

Met

Al a

Val

Gly

Al a

Ile

Glu

Pro

Gin

Phe

225

230

235

240

Tyr

Glu

Leu

Ile

Lys

Gly

Leu

Gly

Leu

Lys

Ser

Asp

Glu

Leu

Pro

245

250

255

Asn

Gin

Met

Ser

Met

Asp

Trp

Pro

Glu

Met

Lys

Phe

Al a

260

265

270

Asp

Val

Phe

Ala

Lys

Thr

Lys

Al a

G1 u

Trp

Cys

Gin

Ile

Phe

Asp

275

280

285

Gly

Thr

Asp

Al a

Cys

Val

Thr

Pro

Val

Leu

Thr

Phe

Glu

Val

290

295

300

His

Hi s

Asp

His

Asn

Lys

Glu

Arg

Gly

Ser

Phe

Ile

Thr

Ser

Glu

305

310

315

320

Gin

Asp

Val

Ser

Pro

Arg

Pro

Al a

Pro

Leu

Asn

Thr

Pro

Al a

325

330

335

Ile

Pro

Ser

Phe

Lys

Arg

Asp

Pro

Phe

Ile

Gly

Glu

His

Thr

Glu

340

345

350

Ile

Leu

Glu

Phe

Gly

Phe

Ser

Arg

Glu

Ile

T yr

Gin

Leu

Asn

355

360

365

Ser

Asp

Lys

Ile

Glu

Se r

Asn

Lys

Val

Lys

Al a

Ser

Leu

370

375

380

(2) Informace o SEQ ID. NO: 109

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1524 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-74CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 109

GGCACGAGGC TGCGCCAGGG CCTGAGCGSA GGCGGGGGCA GCCTCGCCAG CGGGGGCCCC60

GGGCCTGGCC ATGCCTCACT GAGCCAGCGC CTGCGCCTCT ACCTCGCCGA CAGCTGGAAC120

CAGÍGCGACC TAG1GGCTCI CACCTGCTTC CTCCTGGGCG IGGGCTGCCG GCTGACCCCG180

GGTTTGTACC ACCTGGGCCG CACTGTCCTC TGCATCGACT TCATGGTTTT CACGGTGCGG240

CTGCTTCACA TCTTCACGGT CAACAAACAG C1GGGGCCCA AGATCGTCAT CGTGAGCAAG300

ATGATGAAGG ACGTGTTCTT CTTCC1CTTC TTCCTCGGCG TGTGGCTGGT AGCCTAÍGGC360

GTGGCCACGG AGGGGCTCCT GAGGCCACGG GACAGTGACT TCCCAAGTAT CCTGCGCCGC420

GTCTTCTACC GTCCCTACCT GCAGATCTTC GGGCAGATTC CCCAGGAGGA CATGGACGTG480

GCCCTCATGG AGCACAGCAA CTGCTCGTCG GAGCCCGGCT TCTGGGCACA CCCTCCTGGG540

GCCCAGGCGG GCACCTGCGT CTCCCAGIAT GCCAACTGGC TGG1GGTGCT GCTCCTCGTC600

ATCTTCCTGC TCGTGGCCAA CAÍCCTGCTG GTCAACHGC TCATTGCCAT GTICAGTTAC660

ACATTCGGCA AAGTACAGGG CAACAGCGAi CTCTACTGGA AGGCGCAGCG TTACCGCCTC720

ATCCGGGAAT TCCACTCTCG GCCCGCGCTG GCCCCGCCCT TTATQGTCAT CTCCCACTTG780

CGCCTCCTGC TCAGGCAATI GTGCAGGCGA CCCCGGAGCC CCCAGCCGTC CTCCCCGGCC840

CTCGAGCATT TCCGGGTITA CCTTTCTAAG GAAGCCGAGC GGAAGCTGCT AACGIGGGAA900

TCGGTGCAIA AGGAGAACTT TCTGCTGGCA CGCGCTAGGG ACAAGCGGGA GAGCGACTCC960

GAGCGTCTGA AGCGCACGTC CCAGAAGGIG GACTTGGCAC TGAAACAGCT GGGACACATC1020

CGCGAGTACG AACAGCGCCT GAAAGTGCTG GAGCGGGAGG TCCAGCAGTG TAGCCGCGTC1080

CTGGGGTGGG TGGCCGAGGC CCTGAGCCGC TCTGCCTTGC TGCCCCCAGG TGGGCCGCCA1140

CCCCCTGACC TGCCTGGGTC CAAAGACTGA GCCCTGCTGG CGGACiTCAA GGAGAAGCCC1200

CCACAGGGGA TTTTGCTCCT AGAGTAAGGC TCATCTGGGC CTCGGCCCCC GCACCTGGTG1260

GCCTTGTCCT TGAGGTGAGC CCCATGTCCA TCTGGGCCAC TGíCAGGACC ACCTTTGGGA1320

GTGÍCAÍCCT TACAAACCAC AGCATGCCCG GCTCCTCCCA GAACCAGTCC CAGCCTGGGA1380

GGATCAAGGC CTGGATCCCG GGCCGTTATC CATCTGGAGG CTGCAGGGTC CTTGGGGTAA1440

CAGGGACCAC AGACCCCTCA CCACTCACAG ATTCCTCACA CTGGGGAAAT AAAGCCATTT 1500

CAGAGGAAAA AAAAAAAAAA AAAA1524 (2) Informace o SEQ ID. NO: 110

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 3410 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-75 CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 110

GGGAACCAGC CTGCACGCGC TGGCTCCGGG TGACAGCCGC GCGCCTCGGC CAGGATCTGA60

GTGATGAGAC GIGICCCCAC TGAGGTGCCC CACAGCAGCA GGTGITGAGC AIGGGCTGAG120

AAGCTGGACC GGCACCAAAG GGCTGGCAGA AATGGGCGCC TGGCiGATIC CIAGGCAGTT100

GGCGGCAGCA AGGAGGAGAG GCCGCAGCTT CTGGAGCAGA GCCGAGACGA AGCAGTTCTG240

GAGTGCCTGA ACGGCCCCCT GAGCCCIACC CGCCTGGCCC ACTATGGTCC AGAGGCTGTG300

GGTGAGCCGC ClGCTGCGGC ACCGGAAAGC CCAGCTCTTG CTGGTCAACC TGCTAACCTT360

TGGCCIGGAG GTGTGTTTGG CCGCAGGCAT CACCTATGTG CCGCCTCTGC TGCTGGAAGT420

GGGGGTAGAG GAGAAGTTCA iGACCATGGT GCIGGGCAU GGTCCAGTGC TGGGCCTGGT480

CTGTGTCCCG CTCC7AGGC1 CAGCCAGTGA CCACTGGCGT GGACGCTATG GCCGCCGCCG540

GCCCTTCATC TGGGCACTGT CCTTGGGCAT CCTGCTGAGC CTCTITCTCA TCCCAAGGGC600

CGGCTGGCTA GCAGGGCTGC TGTGCCCGGA ICCCAGGCCC CTGGAGCTGG CACTGCTCA7660

CCTGGGCG7G GGGCTGCTGG ACTTCTGTGG CCAGG7GTGC 77CACTCCAC TGGAGGCCCT720

GCTCTCTGAC CTCTÍCCGGG ACCCGGACCA CTGTCGCCAG GCC7ACTCTG TCTATGCCTT780

CATGATCAGT CÍTGGGGGCT GCCTGGGCTA CCTCC7GCCT GCCATTGAC7 GGGACACCAG840

TGCCCTGGCC CCCrACCTGG GCACCCAGGA GGAGTGCCTC TT7GGCCTGC TCACCCTCAT900

CTTCCTCACC IGCGTAGCAG CCACACIGCT GGTGGCTGAG GAGGCAGCGC TGGGCCCCAC960

CGAGCCAGCA GAAGGGCTGT CGGCCCCCTC CTTGTCGCCC CACTGCTGTC CATSCCGGGC1020

CCGCTTGGCÍ TTCCGGAACC TGGGCGCCCT GCTTCCCCGG CTGCACCAGC TGTGC1GCCG1080

CATGCCCCGC ACCC7GCGCC GGCTCTTCGi GGCTGAGCTG TGCAGCTGGA TGGCACTCAT1140

GACCÍICACG CTGTTTTACA CGGÁThCGT GGGCGAGGGG CTG7ACCÁGG GCGTGCCCAG1200

AGCiGAGCCG GGCACCGAGG CCCGGAGACA CTATGATGAA GGCGTTCGGA TGGGCAGCCT1260

GGaGCTGHC CTGCAGTGCG CCATCICCCT GGTC7TCTCI CTGGÍCATGG ACCGGCTGGT1320

GCAGCGATTC GGCACTCGAG CAGTCíAhí GGCCAGTQTG GCAGCTTTCC CTGTGGCTGC1380

CGGÍGCCACA TGCCTGTCCC ACAGTGiGGC CG7GGÍGACA GCTTCAGCCG CCC7CACCGG1440

GITCACCiTC TCAGCCCTGC AGATCCTGCC CTACACACTG GCCTCCCTCI ACCACCGGGA1500

GAAGCAGGTG TTCCTGCCCA AATACCGAGG GGA.CACTGGA GGTGCTAGCA 6TGAGGACAG1560

CCTGATGACC AGCTTCCTGC CAGGCCCTAA GCCTGGAGCT CCC7TCCCTA ATGGACACGT1620

GGGTGCTGGA GGCAGTGGCC TGCTCCCACC TCCACCCGCG CTCTGCGGGG CCTOTGCCTG1680

TGATGTCTCC GTACGIGIGG TGGíGGGiGA GCCCACCŮAG GCCAGGGTGG TTCCGGGCCG1740

GGGCATCIGC CTGGACCTCG CCATCCTGGA TAGTGCCTTC CTGCTGTCCC AGGIGGCCCC1800

ATCCCTG7TT ATGGGCICCA T7GTCCAGCT CAGCCAGTCT GTCACTGČCT ATATGGTGTC1860

TGCCGCAGGC CTGGGTCTGG TCGCCATiTA CTTTGCTACA CAGGTAGTAT TTGACAAGAG1920

CGACTTGGCC AAATACTCAG CGTAGAAAAC TTCCAGCACA TIGGGGTGGA GGGCCTGCCT1980

CACTGGGTCC CAGCTCCCCG CTCCTGTTAG CCCCA7GGGG CTGCCGGGCT GGCCGCCAGT2040

TTC7GT7GCT GCCAAAGTAA TGIGGCTCTC TGCTGCCACC CTGTGCTGCT GAGGTGCGTA2100

GCTGCACAGC TGGGGGCTGG GGCG7CCCTC TCCICTCTCC CCAGTCTCTA GGGCTGCCTG2160

ACTGGAGGCC TTCCAAGGGG GITTCAGICT GGACÍTATAC AGGGAGGCCA GAAGGGCTCC2220

ATGCACTGGA ATGCGGGGAC TCTGCAGGTG GATTACCCAG GCiCAGGGTI AACAGCTAGC2280

CTCCTAGTTG AGACACACCT AGAGAAGGST TTTTGGGAGC TGAA7AAACT CAGTCACCTG2340

GHTCCCATC iCTAAGCCCC TTAACCTGCA GCTTCGiTTA ATGTAGCTCT IGCATGGGAG2400

TTTCTAGGAT GAAACACTCC TCCATGGGAT TTGAACATAT GACT7AITTG TAGGGGAAGA2460

GTCCTGAGGG GCAACACACA AGAACCAGGI CCCCiCAGCC CACAGCACTG TCTTTTTGCT2520

GATCCACCCC CCTCTTACCT TTIATCAGGA TGTGGCCTGT TGGTCCTTCT GTTGCCATCA2580

CAGAGACACA GGCATTTAAA TATTIAAC7T ATTTATTTAA CAAAGÍAGAA GGGAATCCAT2640

TGCTAGCTTT TCTGTGTTGG TGTCTAATAT ITGGGIAGGG TGGGGGATCC CCAACAATCA2700

GGTCCCCTGA GA7AGCTGGT CATTGGGCTG ATCAITGCCA GAA7CTTCTT CTCCTGGGGT2760

CIGGCCCCCC AAAATGCCTA ACCCAGGACC TTGGAAATTC TACTCATCCC AAATGATAAT2820

ICCAAATGCT GTTACCCAAG GHAGGGTGT TGAAGSAAGG TAGAGGGTGG GGCT1CAGGI2880

CÍCAACGGCT TCCCTAACCA CCCCTCnCi CTTGGCCCAG CCTGGTTCCC CCCACTTCCA294-0

CTCCCCTCTA CTCTCTCTAG GACTGGGCTG ATGAAGGCAC TGCCCAAAAT TICCCCTACC3000

CCCAACTTTC CCCTACCCCC AACTTTCCCC ACCAGCTCCA CAACCCTGTT TGGAGCTACT3060

GCAGGACCAG AAGCACAAAG TGCGGTTTCC CAAGCCTTTG TCCATCTCAG CCCCCAGAGT3120

A7ATCTGTGC TTGGGGAATC TCACACAGAA ACTCAGGAGC ACCCCCTGCC TGAGCTAAGG3180

GAGGTCTTAT CTCíCAGGGG GGGTHAAGT GCCGTTÍGCA ATAATGTCGT CTIATÍTAH3240

TAGCGGGGTG AATATTTIAT ACIGIAAGiG AGCAATCAGA GTATAATGTT TA7GGTGACA3300

AAAT7AAAGG CiTTCilAIA 7GTTFAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA3360

AAAAAAAARA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAATAA AAAAAAAAAA3410

-76CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 111

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1289 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 111

AGCCAGSCGT CCCTCTSCCT GCCCACTCAG GTGGAGCCIC AGCAGTICCC ICTTTCAGAA CCATGCAGTG CTTCAGCHC ATTAAGACCA TGTGTGGIGC AGCCCTGTTG GCAGTGGGCA TGAAGATCTT CGGGCCACTG TCGICCAGIG TCAICGCAGC CGGCGTTGTG GTCTTTGCTC CTGAGAGCAA GIGiGGCCTC GTGACGHCT AGGTTGCAGC TGCTGTGGTC GCCTTGGTGI TGCTGGTAGT GCCIGCCATC AAGAAAGAH GGAACACCAC CAIGAAAGGG CTCAAGTGCT ACTCACCCTA CTTCAAAGAG AACAGTGCCT CCAACACAGC CAATGAAACC TGCACCAAGC GCTTCAATCA GCTTTTGTAT GACATCCGAA CTGGAATTGG GGGCCTCGAG CJGGCTGCCA TACAATAAGT CCACTTCTGC CiCiGCCACT ACCCIGGCAA GCAGCAGTGA iTGGGGGAGG GAATGGACCi GCCCTTTCTG CTCCAGACTT ATGCCTGACT TTCCTTCCAT TGGTGGGTGG GTAGCCAGTT CTGTTGCCCA TTCCCCCAGT TAGTGGTGAT CCCAGTGCTC TACTGGGGGA AAGTGAAATC AGCAGAGCCT CIGGG1GGAT TGTTACAATG TTAAAAAAAA AAAAAAAAA

7GGCAACACC CGGGAGCTG7 7T7GTCCTTT60

CTCACTGCCA AGAGCCdGA ACAGGAGCCA120

TGAIGATCCT CTTCAATTIG CTCATCTTTC180

TCTGGGTGTC AAiCGATGGG GCATCCTTTC240

CCATGCAGTT TGTCAACGTG GGCTACT7CC300

TTGGTTTCCT GGGCTGCTAT GGTGCTAAGA360

TCliCATCCT CCTCCTCATC TTCA77GC7G420

ACACCACAAT GGCiGAGCAC TTCCTGACGT480

ATGGTICCCA GGAAGACTIC ACTCAAGÍGi540

GIGGCTTCAC CAACTAIACG GATTTTGAGG600

TTCCCCCATT C7GTTGCAA7 GACAACGICA660

AAAAGGCÍCA CGACCAAAAA GTAGAGGGTi720

CTAATGCAGT CACCGTGGGT GGTGTGGCAG780

TGAT7GTGTC CATGTATCTG TACTGCAATC840

ACIGCTGCCA CATGGGAACT GTGAAGAGGC900

GGACAGGA7C TAACÁATGTC ACTTGGGCCA960

GGGGCTAGAI AGGGACCACI CCT777AGCG1020

ATGGGTGGGG GGCATTCCAG AGCCiCTAAG1080

CTATIAAACC C77GATA7GC CCCCTAGGCC1140

TGAGAGAAAG GCATTT7ATA GCCTGGGCAT1200

GTGTAGAAGG CACITCAAAA IGCATAAACC1260

1289 (2) Informace o SEQ ID. NO: 112

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 315 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-77CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 112

Met 1

Val

Phe

Thr

Val 5

Arg

Leu

His

Ile Phe Th 10

r Val Asn Lys Gln 15

Leu

Gly

Pro

Lys

Ile

Val

Ile

Val

Ser

Lys Met Met Lys Asp Val Phe

20

25

30

Phe

Leu

Phe

Leu

Gly

Val

T rp

Leu

Val

Al a

Tyr

Gly

Val

Ala

35

40

45

Thr

Glu

Gly

Leu

Arg

Pro

Arg

Asp

Ser

Asp

Phe

Pro

Ser

Ile

Leu

50

55

60

Arg

Val

Phe

Tyr

Arg

Pro

Tyr

Leu

Gln

Ile

Phe

Gly

Gln

Ile

Pro

65

70

75

80

Gl n

Glu

Asp

Met

Asp

Val

Al a

Leu

Met

Glu

His

Ser

Asn

Cys

Ser

85

90

95

Glu

Pro

Gly

Phe

Trp

Ala

Hi s

Pro

Gly

Al a

Gln

Ala

Gly

Thr

Cys

100

105

110

Val

Ser

Gln

Tyr

Ala

Asn

T rp

Leu

Val

Leu

Val

Ile

Phe

11 5

120

1 25

Leu

Val

Al a

Asn

Ile

Leu

Val

Asn

Leu

Ile

Al a

Met

Phe

130

1 35

140

Ser

Tyr

Thr

Phe

Gly

Lys

Val

Gln

Gly

Asn

Ser

Asp

Leu

Tyr

T rp

Lys

145

1 50

155

160

Al a

Gln

Arg

Tyr

Arg

Leu

Ile

Arg

Gl u

Phe

Hi s

Ser

Arg

Pro

Ala

Leu

165

170

175

Al a

Pro

Phe

Ile

Val

Ile

Ser

His

Leu

Arg

Leu

Arg

Gln

1 80

185

190

Leu

Cys

Arg

Pro

Arg

Ser

Pro

Gln

Pro

Ser

Pro

Al a

Leu

Glu

195

200

205

Hi s

Phe

Arg

Val

Tyr

Leu

Ser

Lys

Glu

Al a

Glu

Arg

Lys

Leu

Thr

210

215

220

T rp

Glu

Ser

Val

H i s

Lys

Glu

Asn

Phe

Leu

Ala

Arg

Al a

Arg

Asp

225

230

235

240

Lys

Arg

Glu

Ser

Asp

Ser

Glu

Arg

Leu

Lys

Arg

Thr

Ser

Gln

Lys

Val

245

250

255

Asp

Leu

Ala

Leu

Lys

Gln

Leu

Gly

Hi s

Ile

Arg

Glu

Tyr

Glu

Gln

Arg

260

265

270

Leu

Lys

Val

Leu

Glu

Arg

Glu

Val

Gl n

Gln

Cys

Ser

Arg

Val

Leu

Gly

275

280

285

Trp

Val

Ala

Glu

Ala

Leu

Ser

Arg

Ser

Ala

Leu

Pro

Gly

290

295

300

Pro Pro Pro Pro Asp Leu Pro Gly Ser Lys Asp

305 310 315

-78CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 113

i) Charakteristiky sekvence

5	A. B. C. D.	Délka: 553 párů bází Typ: nukleová kyselina Řetězcovitost: jeden řetězec Topologie: lineární
10	ii)	Typ molekuly: cDNA
	vi)	Zdroj původu:
15	xi)	A) Organismus: Homo sapiens Popis sekvence ID. NO: 113
	Met 1	Val	G1 n	Arg	Leu 5	T rp	Val
	Gin	Leu	Leu	Leu 20	Val	Asn	Leu
	Al a	Al a	Gly 35	Ile	Thr	Tyr	Val
	Glu	Glu 50	Lys	Phe	Met	Thr	Met 55
	Leu 65	Val	Cys	Val	Pro	Leu 70	Leu
	Arg	Tyr	G1 y	Arg	Arg 85	Arg	Pro
	Leu	Leu	Ser	Leu 100	Phe	Leu	Ile
	Leu	Cys	Pro 1 15	Asp	Pro	Arg	Pro
	Val	Gly 130	Leu	Leu	Asp	Phe	Cys 135
	Ala 145	Leu	Leu	Ser	Asp	Leu 150	Phe
	Tyr	Ser	Val	Tyr	Al a 1 65	Phe	Met
	Leu	Leu	Pro	Al a 180	Ile	Asp	Trp

Ser	Arg	Leu 10	Leu	Arg	His	Arg	Lys 15	Ala
Leu	Thr 25	Phe	Gly	Leu	Glu	Val 30	Cys	Leu
Pro 40	Pro	Leu	Leu	Leu	Glu 45	Val	Gly	Val
Val	Leu	Gly	Ile	Gly 60	Pro	Val	Leu	Gly
Gly	Ser	Al a	Ser 75	Asp	Hi s	T rp	Arg	Gly 80
Phe	11 e	T rp 90	Ala	Leu	Ser	Leu	Gly 95	Ile
Pro	Arg 105	A1 a	Gly	Trp	Leu	Al a 110	Gly	Leu
Leu 120	Glu	Leu	Al a	Leu	Leu 125	Ile	Leu	Gly
Gly	Gin	Val	Cys	Phe 140	Thr	Pro	Leu	Glu
Arg	Asp	Pro	Asp 1 55	His	Cys	Arg	G1 n	Ala 1 60
Ile	Ser	Leu 170	Gly	Gly	Cys	Leu	Gly 175	Tyr
Asp	Thr 1 85	Ser	Ala	Leu	Al a	Pro 190	Tyr	Leu

-79CZ 298465 B6

Gly

Thr

Gin 195

Glu

Cys

Leu

Phe 200

Gly

Leu

Thr

Leu 205

Ile

Phe Leu

Thr

Cys 210

Val

Ala

Thr

Leu 21 5

Leu

Val

Ala

Glu

Glu 220

Ala

Leu Gly

Pro 225

Thr

Glu

Pro

Ala

Glu 230

Gly

Leu

Ser

Al a

Pro 235

Ser

Leu

Ser

Pro His 240

Cys

Pro

Cys

Arg 245

Ala

Arg

Leu

Ala

Phe 250

Arg

Asn

Leu

Gly

Ala Leu 255

Leu

Pro

Arg

Leu 260

His

Gin

Leu

Cys

Cys 265

Arg

Met

Pro

Arg

Thr 270

Leu Arg

Arg

Leu

Phe 275

Val

Al a

Glu

Leu

Cys 280

Ser

Trp

Met

Ala

Leu 285

Met

Thr Phe

Thr

Leu 290

Phe

Tyr

Thr

Asp

Phe 295

Val

Gly

Glu

Gly

Leu 300

Tyr

Gin

Gly Val

Pro 305

Arg

Ala

Glu

Pro

Gly 310

Thr

Glu

Al a

Arg

Arg 315

His

Tyr

Asp

Glu Gly 320

Val

Arg

Met

Gly

Ser 325

Leu

Gly

Leu

Phe

Leu 330

Gin

Cys

Ala

Ile

Ser Leu 335

Val

Phe

Ser

Leu 340

Val

Met

Asp

Arg

Leu 345

Val

Gin

Arg

Phe

Gly 350

Thr Arg

Al a

Val

Tyr 355

Leu

Ala

Ser

Val

Al a 360

Ala

Phe

Pro

Val

Al a 365

Ala

Gly Ala

Thr

Cys 370

Leu

Ser

His

Ser

Val 375

Al a

Val

Thr

Ala 380

Ser

Al a

Ala Leu

Thr 385

Gly

Phe

Thr

Phe

Ser 390

Ala

Leu

Gin

Ile

Leu 395

Pro

Tyr

Thr

Leu Ala 400

Ser

Leu

Tyr

Hi s

Arg 405

Glu

Lys

Gin

Val

Phe 410

Leu

Pro

Lys

Tyr

Arg Gly 415

Asp

Thr

Gly

Gly 420

Ala

Ser

Glu

Asp 425

Ser

Leu

Met

Thr

Ser 430

Phe Leu

Pro

Gly

Pro 435

Lys

Pro

Gly

Al a

Pro 440

Phe

Pro

Asn

Gly

His 445

Val

Gly Ala

Gly

Gly 450

Ser

G1 y

Leu

Pro 455

Pro

Al a

Leu 460

Cys

Gly

Ala Ser

Ala

Cys

Asp

Val

Ser

Val

Arg

Val

Gly

G1 u

Pro

Thr

Glu Ala

-80CZ 298465 B6

465

470

475

480

Arg

Val

Pro

Gly

Arg

Gly

Ile

Cys

Leu

Asp

Leu

Al a

Ile

Leu

Asp

485

490

495

Ser

Ala

Phe

Leu

Ser

Gin

Val

Al a

Pro

Ser

Leu

Phe

Met

Gly

Ser

500

505

510

Ile

Val

Gin

Leu

Ser

Gin

Ser

Val

Thr

Ala

Tyr

Met

Val

Ser

Ala

Al a

515

520

525

Gly

Leu

Gly

Leu

Val

Ala

Ile

Tyr

Phe

Ala

Thr

Gin

Val

Phe

Asp

530

535

540

Lys

Ser

Asp

Leu

Al a

Lys

Tyr

Ser

Ala

545 550 (2) Informace o SEQ ID. NO:114

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 241 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 114

Met 1

Gin

Cys

Phe

Ser 5

Phe

Ile

Lys

Thr

Met 10

Met

Ile

Leu

Phe

Asn 15

Leu

Ile

Phe

Leu

Cys

Gly

Al a

Leu

Al a

Val

Gly

Ile

Trp

Val

20

25

30

Ser

Ile

Asp

Gly

Ala

Ser

Phe

Leu

Lys

Ile

Phe

Gly

Pro

Leu

Ser

35

40

45

Ser

Al a

Met

Gin

Phe

Val

Asn

Val

Gly

Tyr

Phe

Leu

Ile

Al a

Gly

50

55

60

Val

Phe

Al a

Leu

Gly

Phe

Leu

Gly

Cys

Tyr

Gly

Ala

Lys

Thr

65

70

75

80

Glu

Ser

Lys

Cys

Al a

Leu

Val

Thr

Phe

Ile

Leu

Ile

85

90

95

Phe

Ile

Ala

Glu

Val

Ala

Al a

Val

Al a

Leu

Val

Tyr

Thr

100

105

110

-81 CZ 298465 B6

Met

Ala

Glu 1 1 5

His

Phe

Leu

Thr

Leu 120

Leu

Val

Pro

Ala 125

Ile

Lys

Asp

Tyr

Gly

Ser

Gin

Glu

Asp

Phe

Thr

Gin

Val

Trp

Asn

Thr

Met

130

135

140

Lys

Gly

Leu

Lys

Cys

Gly

Phe

Thr

Asn

Tyr

Thr

Asp

Phe

Glu

Asp

145

1 50

1 55

160

Ser

Pro

Tyr

Phe

Lys

Glu

Asn

Ser

Ala

Phe

Pro

Phe

Cys

Asn

1 65

1 70

175

Asp

Asn

Val

Thr

Asn

Thr

Al a

Asn

Glu

Thr

Cys

Thr

Lys

Gin

Lys

Ala

180

185

190

Hi s

Asp

Gin

Lys

Val

Glu

Gly

Cys

Phe

Asn

Gin

Leu

Tyr

Asp

Ile

195

200

205

Arg

Thr

Asn

Al a

Val

Thr

Val

Gly

Val

Ala

Gly

Ile

Gly

210

215

220

Leu

Glu

Leu

Al a

Ala

Met

Ile

Val

Ser

Met

Tyr

Leu

Tyr

Cys

Asn

Leu

225

230

235

240

(2) Informace o SEQ ID. NO: 115

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 366 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 115

GCTCTTTCTC TCCCCTCCTC TGAATiTAAT ICTTTCAACT TGCAATTTGC AAGGATTACA60

CAFTTCACTG TGATGTATAT TGTGTTGCAA AAAAAAAAAA GTGTCTTTG7 TTAAAATTAC120

TTGGTTTGTG AATCCATCTT GCiTTTTCCC CATTGGAACT AGTCATTAAC CCATCTCTGA180

ACTGGTAGAA AAACATCfGA AGAGCTAGTC TATCAGCATC TGACAGGTGA ATTGGATGGT240

TCTCAGAACC ATTTCACCCA GACAGCCTGÍ TFCTATCCTG ΤΠΑΑΤΑΑΑΤ TAGTTTGGGT300

TCTCTACATG CATAACAAAC CCTGCTCCAA TCTGTCACAT AAAAGTCTGT GACTTGAAGT360

TTAGIC366

-82CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 116

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 282 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 116

ACAAAGATGA ACCATTTCCT ATATTAfAGC AAAATTAAAA TCIACCCGTA TTCTAATATT60

GAGAAATGAG AIHAAACACA ATNTTATAAA GTCTACTTAG AGAAGATCAA GTGACCTCAA120

AC-ACITTACT AT7TTCATAT TTTAAGACAC ATGATTTATC CTATTHAGT AACCTGGTfC180

ATACGTTAAA CAAAGGATAA TGTGAACAGC AGAGAGGA1T TGTTGGCAGA AAATCIATGT240

TCAATCINGA ACTATCTANA ICACAGACAT TTCTA1TCCT Ti282 (2) Informace o SEQ ID. NO: 117

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 305 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 117

ACACATGTCG CTTCACTGCC TTCTTAGATG CTTCTGGTCA ACATANAGGA ACAGGGACCA60

TAITTATCCT CCCiCCTGAA ACAATTGCAA AATAANACAA AATATATGAA ACAATTGCAA120

AATAAGGCAA AATATATGAA ACAA.CAGGIC TCGAGATATT GGAAATCAGT CAATGAAGGA180

TACTGATCCC ÍGATCACTGT CCTAATGCAG GATGTGGGAA ACAGATGAGG TCACCTCTGT240

GACTGCCCCA GCTTACTGCC TGIAGAGAGT TTCTAHGCTG CAGTTCAGAC AGGGAGAAAT300

TGGGT305

-83 CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 118

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 71 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 118

ACCAAGGTŮT NTGAAICTCT GACGTGGGGA TCTCTGATTC CCGCACAATC TGAGTGGAAA 60

AAHTCCTGGG T 71 (2) Informace o SEQ ID. NO: 119

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 212 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 119

ACTCCGGTiG GTGTCAGCAG CACGTGGCAT TGAACATNGC AATGTGGAGC CCAAACCACA60

GAAAATGGGG TGAAATTGGC CAACTTTCTA THAACTTATG TTGGCAAMTT TGCCACCAAC120

AGTAAGCTGG CCCTTCTAAI AAAAGAAAAT TGAAAGGITT CTCACIAAHC GGAATTAANT180

AATGGAHTCA AGANACTCCC AGGCCTCAGC GT212 (2) Informace o SEQ ID. NO: 120

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 90 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-84CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 120

ACTCGTTGCA HATCAGGGGC CCCCCAGAGT CACCGTTGCA GGAGTCCI7C TGGTC7TGCC 60

CTCCGCCGGC GCAGAACATG CTGGGGTGGI M (2) Informace o SEQ ID. NO: 121

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 218 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 121

TGTANCGTGA ANACGACAGA HAGGGTTGTC AAAAATGGAG AAHCCTTGAA GTCATTTTGA60

GAATAAGATT TGCTAAAAGA TTTGGGGCTA AAACATGGTT ATTGGGAGAC ATTTCTGAAG120

AIATNCANGT AAATIANGGA ATGAATTCAT GGTTCTTTTG GGAATTCCTT TACGATNGCC180

AGCATANACT TCATGTGGGG ATANCAGCTA CCCTTGTA218 (2) Informace o SEQ ID. NO: 122

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 171 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 122

TAGSGGIG7A TGCAACTG7A AGGACAAAAA 7TGAGACTCA ACIGGCTTAA CCAATAAAGG60

CATTTGTTAG CTCATGGAAC AGGAAGICGG ATGGTGGGGC ATCTTCAGTG CTGCATGAGT120

CACCACCCCG GCGGGGTCAI CTGiGCCACA GGTCCC7GTT GACAGTGCGG I17Í

-85CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 123

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 76 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 123

TGTAGCGTGA AGACNACAGA ATGGTGTGTG CTGTGCTATC CAGGAACACA TTTATTATCA 60

TTATCAANTA T1GTGT 16

(2) Informace o SEQ ID. NO: 124
i)	Charakteristiky sekvence
	A. Délka: 131 párů bází B. Typ: nukleová kyselina C. Retězcovitost: jeden řetězec D. Topologie: lineární
ii)	Typ molekuly: cDNA
vi)	Zdroj původu:
	A) Organismus: Homo sapiens
xi)	Popis sekvence ID. NO: 124
	ACCTTTCCCC AAGGCCAAIG TCCTGTGTGC TAACTGGCCG GC1GCAGGAC AGCTGCAATT	60
	CAATGTGCTG GGTCATA1GG AGGGGAGGAG ACTCTAAAAT AGCCAATTTT ATTCTCTTGG	120
	TTAAGATHG T	131

(2) Informace o SEQ ID. NO: 125

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 432 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-86CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 125

ACTTTATCTA CTGGCTATGA AATAGATGGT GGAAAATTGC GTTACCAACT ATACCACTGG60

CTTGAAAAAG AGGTGATAGC TCTTCAGAGG ACTTGTGACT TTTGCTCAGA TGCTGAAGAA120

CTACAGTCTG CATTTGGCAG AAATGAAGAT GAATTTGGAl TAAATGAGGA TGCTGAAGAT180

TTGCCTCACC AAACAAAAGT GAAACAACTG AGAGAAAAH TTCAGGAAAA AAGACAGTGG240

CTCTTGAAGT ATCAGTCACT TTTGAGAATG TTTCTTAGTT ACTGCATAC1 TCATGGATCC300

CATGGTGGGG GTCTTGCATC TGTAAGAATG GAATTGATTT TGCTTTTGCA AGAATC1CAG360

CAGGAAACAI CAGAACCACT ATHTCTAGC CCTCTGTCAG AGCAAACCTC AGTGCCTCTC 420

CTCTTTGCTT Gl432 (2) Informace o SEQ ID. NO: 126

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 112 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 126

ACACAACTTG AATAG1AAAA TAGAAACTGA GCTGAAATTT CTAATTCACT HCTAACCAT 60

AGTAAGAATG ATATTTCCCC CCAGGGATCA CCAAATATTT ΑΤΑΑΑΑΑΠΤ GT 112 (2) Informace o SEQ ID. NO: 127

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 54 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 127

ACCACGAAAC CACAAACAAG ÁTGGAAGCAT CAATCCACTT GCCAAGCACA GCAG 54

-87CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 128

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 323 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 128

ACCTCATTAG TAATTGHH GTTGTITCAT THTTTCTAA TGTCTCCCCT CTACCAGCTC60

ACCTGAGATA ACAGAATGAA AATGGAAGGA CAGCCAGA1T TCICCTTTGC TCTCIGCICA120

TTCTCTCTGA AGTCTAGGH ACCCATTT1G GGGACCCATT ATAGGCAATA AACACAGHC180

CCAAASCAii TGGACAGTH CTTGiiGTGT TTTAGAATGG TTTTCCHTT TCTTAGCCTT240

TTCCTGCAAA AGGCTCACTC AGTCCCTTGC TTGCTCAGTG GACTGGGCTC CCCAGGGCCT 300

AGGCTGCCTT CTTTTCCATG TCC323 (2) Informace o SEQ ID. NO: 129

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 192 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 129

ACATACAT6T GTGTATATTT HAAATATCA CTTTTGTATC ACTCTGACH TTTAGCATAC60

TGAAAACACA CTAACATAAT TTHTGTGAAC CATGATCAGA TACAACCCAA ATCATTCATC120

TAGCACAHC ATCTGTGATA NAAAGATAGG TGAGTTTCAT TTCCTTCACG TTGGCCAATG180

GATAAACAAA GT192

-88CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 130

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 362 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 130

CCCTTTTTTA TGGAAIGAGI AGACTGTATG TTTGAANATT TAHCCACAAC CTCTTTGACA60

TAIAAIGACG CAACAAAAAG GTGCFGTTTA GTCCTAIGGT TCAGTTTATG CCCCTGACAA120

GTTTCCAHG TGiniGCCG ATCTTCTGGC TAAICGTGGT ATCCTCCATG HAHAGIAA180

TTCTGTATTC CATHIGITA ACGCCTGGTA GATGTAACCT GCTANGAGGC TAACTTTATA240

CTTAITTAAA AGCTCTTATT TTGTGGTCAT TAAAATGGCA ATT1ATGTGC AGCACTTTAT300

TGCAGCAGGA AGCACGIGIG GGHGGHGT AAAGCTCTTT GCTAATCTTA AAAAGTAATG360

GG362 (2) Informace o SEQ ID. NO: 131

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 332 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 131

CTTTTTGAAA GAICGTGTCC ACTCCIGTGG ACATCTTGTT 1TAATGGAGT TTCCCATGCA60

GTANGACTGG TATGGTTGCA GCTGTCCAGA TAAAAACATT TGAAGAGCTC CAAAATGAGA120

GTTCICCCAG GTTCGCCCTG CTGCTCCAAG TCTCAGCAGC AGCCTCTTTT AGGAGGCATC180

TTCTGAACTA GATTAAGGCA GCTTGTAAA1 CTGATGTGAT TTGGTTTATT ATCCAACTAA240

CTTCCATCTG TTATCACTGG AGAAAGCCCA GACTCCCCAN GACNGGTACG GATIGTGGGC300

ATAHAAGGAT TGGGTGAAGC TGGCGTTGTG 6T332

-89CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 132

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 322 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 132

ACTTTIGCCA TTTTGTATA1 ATAAACAATC TTGGGACATT CTCCTGAAAA CTAGGTGTCC60

AGTGGCTAAG AGAACTCGAT TTCAAGCAAI TCTGAAAGGA AAACCAGCAT GACACAGAAT120

CTCAAATTCC CAAACAGGGG CTCTGTGGGA AAAATGAGGG AGGACCTTTG IATCTCGGGT180

ITTAGCAAGT TAAAA1GAAN ATGACAGGAA AGGCTTAHT ATCAACAAAG AGAAGAGTTG240

GGATGCTTCT AAAAAAAACI HGGIAGAGA AAATAGGAAf GCINAATCCI AGGGAAGCCT300

GTAACAATCT ACAATIGGTC CA322 (2) Informace o SEQ ID. NO: 133

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 278 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 133

ACAAGCCTTC ACAAGTTTAA ClAAATiGGG ATTAATCTTT CTG7AHTTAÍ CTGCATAATT60

CHGTHTTC THCCATCTG GCTCCTGGGT TGACAATTTG TGGAAACAAC TCTAHGCTA120

CTATTTAAAA AAAATCACAA ATCTTTCCCT TÍAAGCIATG TTNAATTCAA ACIATTCCTG180

CTATTCCTGT TTTGTCAAAG ΑΑΑΠΑΤΑΤΤ TTTCAAAATA TGTNTATTTG TTTGATGGGT240

CCCACGAAAC ACTAATAAAA ACCACAGAGA CCAGCCTC-278

-90CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 134

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 121 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 134

GTTTAMAAAA CTTGTTTAGC TCCATAGAGG AAAGAATGTT AAACITTGTA TTTTAAAACA60

TGATTCTCIG AGGTTAAACT TGGTTTTCAA ATGTTATTTT 1ACITGIATT TTGCTTTTGG120

T121 (2) Informace o SEQ ID. NO: 135

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 350 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 135

ACT7ANAACC A1GCCTAGCA CATCAGAATC CCTCAAAGAA CATCAGTATA ATCCIAIACC60

ATANCAAGTG GIGACTGGTT AAGCGTGCGA CAAAGGTCAG CIGGCACATT ACTTGTGTGC120

AAACTIGATA CTTTTGTTCT AAGTAGGAAC TAGTATACAG INCCTAGGAH TGGTACTCCA180

GGGTGCCCCC CAACTCCTGC AGCCGCTCCT CTGTGCCAGN CCCTGSAAGG AACTTTCGCI240

CCACCTCAAT CAAGCCCTGG GCCATGCTAC CTGCAATIGG CTGAACAAAC G1TTGCTGAG300

TTCCCAAGGA TGCAAAGCCT GGIGCTCAAC TCCTGGGGCG TCAACTCAGT350 (2) Informace o SEQ ID. NO: 136

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 399 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

-91 CZ 298465 B6

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 136

TGTACCGTGA AGACGACAGA AGTTGCATGG CAGGGACAGG GCAGGGCCGA GGCCAGGGTT60

GCTGTGATTG TATCCGAATA NTCCTCGTGA GAAAAGATAA TGAGAiGACG TGAGCAGCCT120

GCAGACTTGT ŮTCTŮCCTTC AANAAGCCAG ACAGGAAGGC CCTGCCTGCC TTGGCTCTGA180

CCTGGCGGCC AGCCAGCCAG CCACAGGTGG GCTTCTICCT TTTGTGGTGA CAACNCCAAG240

AAAACTGCAG AGGCCCAGGG TCAGGTGTNA GTGGGTAItGT GACCATAAAA CACCAGGTGC300

TCCCAGGAAC CCGGGCAAAG GCCATCCCCA CCTACAGCCA GCAÍGCCCAC 1GGCGTGATG360

GGTGCAGANG GATGAAGCAG CCAGNTGT1C TGCTGTGGT393 (2) Informace o SEQ ID. NO: 137

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 165 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 137

ACTGGTGTGG ÍNGGGGGTGA ÍGCTGGIGGT AHAAGHGAN GTGAÍTTCAN GATGGTGTGI GGAGGAAGTG TGTGAACGTA GGGATGTAGA HGTTTTGGCC G1GCÍAAATG AGCTTCGGGA ITGGCTGGTC CCACTGGTGG TCACTGÍCAT TGG1GGGGTT CCTG?

120

165 (2) Informace o SEQ ID. NO: 138

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 338 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA

-92CZ 298465 B6 vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 138

ACTCACTGGA ATGCCACAH CACAACAGAA TCAGAGGTCT GIGAAAACAT TAATGGCTCC60

TTAACTTCTC CAGTAAGAAT CAGGGACTTG AAATGGAAAC GTTAACAGCC ACATGCCCAA120

TGCTGSGCAG TCTCCCATGC CITCCACAG1 GAAAGGGCTT GAGAAAAATC ACATCCAATG180

TCATGTGTTT CCAGCCACAC CAAAAGGTGC TTGGGGTGGA GGGCIGGGGG CATANAHGGT240

CANGCCTCAG GAAGCCTCAA GHCCATTCA GCTTIGCCAC TGTACAITCC CCAT8TTTAA300

AAAAACIGAT GCCTTTTTTT ΠΠΤΤΤΤΐβ TAAAATIC338 (2) Informace o SEQ ID. NO: 139

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 382 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

n) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 139

GGGAATCTTG GTITTTGGCA TCTGGTTTGC

GAAAGGGACT TCGAGTAAGA AGGTGATTIA

ATTCAAACAG ACCTCGTCAT TCCTGGTGiG

ATTIGCCTTA CTCAGGTGCI ACCGGACTCT

CCTTATTTGI CTTCTACACC CCACAGGGCC

GTCAGCTATG TGCCCCATCC TCCTTCATGC

GCCTGGAACT TGTTTAAAGT GT

CIATAGCCGA GGCCACTTTG ACAGAACAAA60

CAGCCAGCCT AGiGCCCGAA GIGAAGGAGA120

AGCCTGGICG GCTCACCGCC TATCATCTGC180

GGCCCCTGAT GICTGTAGTT TCACAGGATG240

CCCTACTICT TCGGATGTGT TTTTAATAAT300

CCTCCCICCC TTTCCTACCA CTGCTGAGTG360

382 (2) Informace o SEQ ID. NO: 140

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 200 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 140

ACCAAAMCTT CTTTCTGTTG TGTTNGATTT TACTATAGGG GHTNGCTTN TICTAAANAT ACTTITCATT TAACAříCTTT TGTTAAGTGT CAGGCTGCAC TTTGCTCCAT AHAATTATTG TTTTCACATT TCAACHGTA TGTGTTTGTC TCTTAHAGCA HGGTGAAAT CACATATTTT ATATTCAGCA TAAAGGAGAA

120

180

200 (2) Informace o SEQ ID. NO: 141

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 335 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 141

ACTiTATHi CAAAACACTC ATATGTTGCA AAAAACACAT AGAAAAATAA AGTHGGIGG60

GGGTGCTGAC TAAACTTCAA GTCACAGACT TTTAIGTGAC AGATTGGAGC AGGGHTGTT120

ATGCATGTAG AGAACCCAAA ΟΪΑΑΠΤΑΤΪ AAACAGGATA GAAACAGGCT GTCIGGGTGA180

AATGGTTCTG AGAACCATCC AATTCACCTG TCAGAÍGCTG ATANACTAGC TCTTCAGATG240

TTTHCTACC AGTTCAGAGA TNGGTTAATG ACTAMTTCCA ATGGGGAAAA AGCAAGAÍGG300

AITCACAAAC CAAGTAATTT TAAACAAAGA CACTT335 (2) Informace o SEQ ID. NO: 142

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 459 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-94CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 142

ACCAGGTTAA TATTGCCACA TATAICCTTT CCAATTGCGG GCIAAACAGA CGTGTATTTA60

GGGTTGTTTA AAGACAACCC AGCTÍAATAT CAAGAGAAAT TGTGACCTTT CATGGAGTAT120

CTGATGGAGA AAACACIGAG TTTTGACAAA TCTTATTTTA TTCAGATAGC AGTCIGATCA180

CACATGGTCC AACAACACTC AAATAATAAA ÍCAAATATHA TCAGATGTTA AAGATTGGTC240

TTCAAACATC AIAGCCAATG ATGCCCCGCT TGCCTATAAT CTCTCOGACA TAAAACCACA300

TCAACACCTC AGTGGCCACC AAACCAHCA GCACAGCTTC CTTAACTGTG AGCTGTTTGA360

AGCTACCAGT CTGAGCACIA TTGACTATNT TTTTCANGCT CTGAATAGCT CTAGGGATCÍ420

CAGCANGGGT GGGAGGAACC AGCTCAACCT TGGCGTAHT459 (2) Informace o SEQ ID. NO: 143

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 140 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 143

ACATTTCCTT CCACCAAGIC AGGACTCCTG GCTTCTGTGG GAGITCTTAT CACCTGAGGG 60

AAATCCAAAC AGTCTCTCCT AGAAAGGAAT AGTGTCACCA ACCCCACCCA TCTCCCTGAG 120

ACCATCCGAC TTCCCTGTGT 140 (2) Informace o SEQ ID. NO: 144

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 164 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 144

ACTTCAGTAA CAACATACAA TAACAACATT AAGTGTATAT TGCCATCITT GTCATTTTCT60

ATCTATACCA CTCTCCCTTC TGAAAACAAN AATCACTAHC CAATCACT1A TACAÁATTTG120

AGGCAATTAA TCCATATTTG TTTTCAAIAA GGAAAAAAAG ATGT164

-95CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 145

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 303 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 145

ACGTAGACCA TCCAACTTTG TATTTGTAAT GGCAAACATC CAGNAGCAAT TCCTAAACAA60

ACTGGAGGGT ATTTATACCC AATTATCCCA iíCATTAACA TGCCCTCCTC CTCAGGCTAT120

GCAGGACAGC TATCATAAGT CGGCCCAGGC ATCCAGATAC TACCATTTGT ATAAACTTCA180

GTAGGGGAGT CCATCCAAGT GACAGGTCTA ATCAAAGGAG GAAATGGAAC ATAAGCCCAG240

IA6TAAAATN TTGCTTAGCT GAAACAGCCA CAAAAGACTT ACCGCCGTGG TGATTACCAT300

CAA303 (2) Informace o SEQ ID. NO: 146

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 327 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 146

ACTGCAGCTC AATTAGAAGT GGTCTCTGAC TTICATCAHC TTCTCCCTGG GCTCCATGAC60

ACTGGCCTGG AGTGACTCAT TGCTCTGGTT GGTTGAGAGA GCTCCTTTGC CAACAGGCCT120

CCAAGTCAGG GCTGGGATTT GTTTCCTTTC CACATTCIAG CAACAATATG CTGGCCACÍT180

CCÍGAACAGG GAGGGTGGGA GGAGCCAGCA TGGAACAAGC TGCCACTTTC TAAAG1AGCC240

AGACTTGCCC CTGGGCCTGT CACACCTACT GATGACCTTC TGÍGCCTGCA GGATGGAATG300

TAGGGGTGAG CTGTGTGACT C1ATGGT321

-96CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 147

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 173 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 147

ACATTGTTTT TTTGAGATAA AGCATTGANA GAGCTCTCCT TAACGTGACA CAAiGGAAGG60

ACTGGAACAC ATACCCACAT CTHGTTCTG AGGGATAAT1 TTCTGATAAA GTCTTGCTGT120

ATATTCAAGC ACATATGTTA TATATIATIC AGITCCATGT ITATAGCCTA GIT113 (2) Informace o SEQ ID. NO: 148

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 477 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 148

ACAACCACii TATCTCATCG AATTTHAAC CCAAACTCAC TCACIGTGCC TTTCTATCCT 60 ATGGGATATA TTATITGATG CTCCATTTCA TCACACATAT ATGAATAATA CACTCATACT 120 GCCCTACTAC CTGCTGCAAT AATCACATTC CCTICCTGTC CTGACCCTGA AGCCATTGGG 160 GÍGGTCCTAG TGGCCATCAG TCCANGCCTG CACCHGAGC CCITGAGCIC CAiTGCTCAC 240 NCCAHOCCAC CTCACCGACC CCATCCTCTT ACACAGCTAC CTCCTTGCIC TCTAACCCCA 300 TAGAITATNT CCAAATTCAG TCAATTAAGT TACTATTAAC ACTCIACCCG ACATGTCCAG 360 CACCACTGGT AAGCCTTCTC CAGCCAACAC ACACACACAC ACACHCACAC ACACACATAT 420 CCAGGCACAG GCTACCTCAT CTTCACAATC ACCCCTTTAA TTACCATGCT ATGGTGG 411

-97CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 149

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 207 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 149

ACAGTTGTAT 1AIAAIAICA AGAAATAAAC HGCAAÍGAG AGCAlTTAAG AGGGAAGAAC60

TAACGTAHT TAGAGAGCCA AGGAAGGiTT CTGTGGGGAG IGGGATGTAA GGTGGGGCCT120

GAiGATAAAi AAGAG1CAGC CAGGTAAG1G GGIGGTG1GG 1AiGGGCACA GTGAAGAACA180

TTTCAGGCAG AGGGAACAGC AGTGAAA201 (2) Informace o SEQ ID. NO: 150

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 111 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 150

ACCTTGATTT CATTGCTGCT CTGATGGAAA CCCAACTATC TAATTTAGCT AAAACATGGG 60

CACTTAAATG TGGTCAGTGT TTGGACTTGl TAACTANTGG CATCTTTGGG 1 111 (2) Informace o SEQ ID. NO: 151

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 196 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-98CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 151

AGCGCGGCAG GTCATATTGA ACATTCCAGA TACGTATCAT TACICGATGC TGTTGATAAC60

AGCAAGATGG CTTTGAACTC AGGGTCACCA CCAGCTATTG GACCTTACTA TGAAAACCAT120

GGATACCAAC CGGAAAACCC CTATCCCGCA CAGCCCACTG TGGTCCCCAC TGTCIACGAG160

GTGCATCCGG CTCAGT19« (2) Informace o SEQ ID. NO: 152

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 132 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 152

ACAGCACTTT CACATGTAAG AAGGGAGAAA TTCCTAAATG TAGGAGAAAG ATAACAGAAC 60

CTTCCCCÍTT TCATCTAGTG GTGGAAACCT GATGCTTTAT GTTGACAGGA ATAGAACCAG 120

GAGGGAGTTT GT 132 (2) Informace o SEQ ID. NO: 153

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 285 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-99CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 153

ACAAHACCCA NGANAGGCCA CTGGCCGTGG IGtCATGGCC TCCAAACATG AAAGTGTCAG60

CTTCTGCTCT TATGTCCTCA TCTGACAACT CTTTACCATT TTTA1CCTCG CTCAGCAGGA120

GCACATCAAT AAAG1CCAAA GTCTTGGACT TGGCCHGC-C TTGGÁGGAAG TCA1CAACAC180

CCTGGCTAGT GAGGGTGCGG CGCCGCTCCT GGATGACGGC ATCiGTGAAG TCGTGCACCA240

GTCTGCAGGC CCTGTGGAAG CGCCGTCCAC ACGGAGTNAG GAA11285 (2) Informace o SEQ ID. NO: 154

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 333 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 154

ACCACAGTCC TGTTGGGCCA GGGCTTCATG ACCCTiTCTG TGAAÁAGCCA TA1IATCACC60

ACCCCAAATT TTTCCTTAAA TAICTHAAC TGAAGGGGTC AGCCTCTIGA CTGCAAAGAC120

CCTAAGCCGG TTACACAGCI AACTCCCACT GGCCCTGATl TGIGAAATTG CIGCIGCCTG180

ATTGGCACAG GAGTCGAAGG TGTTCAGCTC CCCTCCTCCG TGGAACGAGA CTCTGATTT6240

AGiTTCACAA AIICTCGGGC CÁCCTCGTCA 1TGCTCCTCT GAAAIAAAAT CCGGAGAATG300

GTCAGGCCTG TCTCATCCAT A1GGATCHC CGG333 (2) Informace o SEQ ID. NO: 15 5

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 308 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

- 1OOCZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 155

ACTGGAAATA ATAAAACCCA CATCACAGTG TIGTGTCAAA GATCATCAGG GCAIGGATGG60

GAAAGTGCIT TGGGAACTGT AAAGTGCCTA ACACATGATC GATGATTTTT GTTAIAATAT120

TTGAATCACG GTGCATACAA AC1CTCCIGC CIGCTCCTCC TGGGCCCCAG CCCCAGCCCC180

ATCACAGCTC ACTGCICTGI TCATCCAGGC CCAGCATGTA GTGGCTGATT CTTCTTGGCT240

GCTTTTAGCC TCCANAAGTT TCTCTGAAGC CAACCAAACC TCTANGTGIA AGGCATGCTG300

GCCCTGGT308 (2) Informace o SEQ ID. NO: 156

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 295 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 156

ACCTTGCTCG QTGCTTGGAA CATATTAGGA ACTCAAAA1A TGAGATGATA ACAGTGCCTA60

TTATTGATTA CTGAGAGAAC TGTTAGACAT TTAGTTGAAG AIITICTACA CAGGAACTGA120

GAATAGGAGA TIATGTTIGG CCCTCATATT CTCTCCTATC CiCCTTGCCT CAHCIATGT180

CTAAIATATT CTCAATCAAA TAAGGHAGC ATAATCAGGA AAiCGACCAA AIACCAATAT240

AAAACCAGAT GTCTATCCTT AAGAHIICA AAIAGAAAAC AAATIAACAG ACTAT295 (2) Informace o SEQ ID. NO: 157

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 126 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 157

ACAAGTTTAA ATAGTGCTGT CACTGTGCAT GTGCTGAAAT GTGAAATCCA CCACATTTCT60

GAAGAGCAAA ACAAATTCTG TCATGIAATC TCTATCTTGG GTCGTGGGÍA TATCTGTCCC120

CTTAGT126

-101 CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 158

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 442 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 158

ACCCACTGGT CTTGGAAACA CCCAICCTTA

AAHCCAGCAG GCTGCCCCTA GICAGTCCTT GCCTGGGTAA IfCACCATTA AIHCCTCCC CTSGTGGHC TGACCAAAGC AGGTCATGGT NATGTTTGTA GCCTTGCATA CHAGCCCH CCAACCCTGT TTTCCCAGTC CACGTAGACA HACAGACGGG CiCTITGCAG AGCCGGGACT TGTTCATICT CIGATGTCCT GT

ATACGATGAI HHCTGTCG TGTGAAAATG60

CCHCCAGAG AAAAAGAGAT TIGAGAAAGT120

CCAAACTCTC TGAGICHCC CTTAATATTT180

TTGTTGAGCA HTGGGATCC CAGTGAAGTA240

CCCACGCACA AACGGAGiGG CAGAGTGGTG300

GATTGACAGT GCGGAATTCT GGAAGCTGGA360

CTGAGAHGGA CATGAGGGCC ICIGCCTCTG420

442 (2) Informace o SEQ ID. NO: 15 9

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 498 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 159

ACTTCCAGGI AACGTTGTTG TTTCCGTTGA GCCTGAACTG ATGGGTGACG TTGTAGGTTC60

TCCAACAAGA ACTGAGGTIG CAGAGCGGGI AGGGAAGAGI GCTGTTCCAG HGCACCTGG120

GCTGCTGTGG ACTGTTGTTG ATÍGCICACT ACGGCCCAAG G1TGTGGAAC TGGCANAAAG180

GTGTGTTGTT GGANTTGAGC TCGGGCGGCI GTGGTAGGTT GTGGGCTCTT CAACAGGGGC240

TGCTGTGGTG CCGGGANGTG AANGTGITGI GTCACTTGAG CTTGGCCAGC TCTGGAAAGT300

ARTANAHCT TCCTGAAGGC CAGCGCTTGT GGAGCTGGCA HGGGTCANTG TTGTGTGTAA360

CGAACCAGTG CTGCTGTGGG TGGGTGTANA TCCTCCACAA AGCCTGAAGT TATGGTGTCH420

TCAGGTAANA ATGTGGTTTC AGiGTCCCTG GGCHGCTGTG GAAGGTTGTA NATTGTCACC 480

AAGGGAATAA GCTGTGGT498

-102CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 160

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 380 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 160

ACCTGCATCC AGCTTCCCTG CCAAACICAC AAGGAGACAT CAACCICTAG ACAGGGAAAC60

AGCTTCAGGA TACTTCCAGG AGACAGAGCC ACCAGCAGCA AAACAAATAT TCCCATGCCT120

GGAGCATGGC ATAGAGGAAG CTGANAAATG TGGGGTCTGA GGAAGCCATT TGAGTCTGGC160

CACTAGACAT CTCAICAGCC ACTTGTGTGA AGAGAIGCCC CATGACCCCA GATGCCTC1C240

CCACCCTTAC CTCCA1CTCA CACACTTGAG CTTTCCAC1C TGTATAATTC TAACATCCTG300

GAGAAAAATG GCAGTTTGAC CGAACCTGTT CACAACGGTA GAGGCTGATT TCTAACGAAA 360

CTTGIAGAAT GAAGCCTGGA380 (2) Informace o SEQ ID. NO: 161

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 114 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 161

AC1CCACA1C CCCTCTGAGC AGGCGG1TGI CGTTCAAGGT GTA1TIGGCC ÍTGCCTGTCA 60

CACTGTCCAC TGGCCCCTTA TCCACTTGGT GCTTAATCCC TCGAAAGAGC ATGT 114 (2) Informace o SEQ ID. NO: 162

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 177 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-103CZ 298465 B6 ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 162

ACTTTCTGAA TCGAATCAAA TGATACTTAG TGTAGTTHA AIATCCTCAT ATATATCAAA 60

GTTTTACTAC TCTGATAAH TTGTAAACCA GGTAACCAGA ACATCCAGTC ATACAGCTTT 120

TGGTGATATA TAACTTGGCA ATAACCCAGT CFGGTGATAC ATAAAACTAC TCACTGT ΙΠ (2) Informace o SEQ ID. NO: 163

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 137 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 163

CATTTATACA GACAGGCGTG AAGACATTCA CGACAAAAAC GCGAAAITCT ATCCCGTGAC 60

CAJiÁGAÁGGC AGCTACGGCT ACiCCTACAT CCTGGCGTGG GTGGCCTFCG CCTGCACCTT 120

CAiCAGCGGC ATGATGT 137 (2) Informace o SEQ ID. NO: 164

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 469 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-104CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 164

CTTATCACAA TGAATGTTCT CCTGGGCAGC GTTGTGATCI TTGCCACCTT CGIGACTTIA60

TGCAA7GCAT CATGCTATTT CATACCTAAT GAGGGAGTTC CAGGAGATTC AACCAGGAAA120

TGCATGGATC TCAAAGGAAA CAAACACCCA ATAAACTCGG AGTGGCAGAC TGACAACTGT180

GAGACATGCA CTTGCIACGA AACAGAAATT TCATGTTGCA CCCTTGTTTC TACACCTGTG240

GGT7ATGACA AAGACAACIG CCAAAGAATC TTCAAGAAGG AGGACTGCAA GTAIATCGTG300

GIGGAGAAGA AGGACCCAAA AAAGACCTGi TCTGTCAGIG AATGGATAAT CTAATGTGCÍ360

TCIAGTAGGC ACAGGGCTCC CAGGCiAGGC CTGATTCTCC 1CTGGCCTCT AATAGTCAAT420

GAHGIGTAG CCATGCCTAT CAGTAAAAAG AT87TTGAGC AAACACTT7463 (2) Informace o SEQ ID. NO: 165

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 195 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 165

ACAGTTTTIT ATANATA7CG ACATTGCCGG CACTTGTGTT CAGTTTCATA AAGCIGGTGG60

ATCCGCTGTC ATCCACTA7T CCTTGGCTAG AGTAAAAATI AHCTTATAG CCCATGTCCC120

TGCAGGCCGC CCGCCCGTAG TTCTCGTTCC AGTCGTCTTG GCACACAGGG TGCCAGGACT180

TCCTCTGAGA TGAGT195 (2) Informace o SEQ ID. NO: 166

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 383 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

- 105 CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 166

ACATCTTAGT AGTGTGGCAC ATCAGGGGGC CATCAGGGTC ACAGTCACTC ATAGCCTCGC60

CGAGGTCGGA GTCCACACCA CCGGTGTAGG TGTGCTCAAT CTTGGGCTTG GCGCCCACCI120

TTGGAGAAGG GATATGCTGC ACACACATGT CCACAAAGCC TGTGAACTCG CCAAAGAATT180

TTTGCAGACC AGCCTGAGCA AGGGGCGGAT GTTCAGCITC AGCTCCTCCT TCGTCAGGTG240

GATGCCAACC TCGTCTANGG TCCGTGGGAA GCTGGTGTCC ACHTCACCTA CAACCTGGGC300

GAHGATCTTA TAAAGAGGCT CCNAGA7AAA CTCCACGAAA CTTCTCTGGG AGCTGCTAGT360

NGGGGCCTTT TTGGTGAACT TTC383 (2) Informace o SEQ ID. NO: 167

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 247 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 167

ACAGAGCCAG ACCTTGGCCA TAAATGAANC AGAGATTAAG ACTAAACCCC AAGTCGANAT60

TGGAGCAGAA ACTGGAGCAA GAAGTGGGCC TGGGGCTGAA GTAGAGACCA AGGCCACTGC120

TATANCCATA CACAGAGCCA ACTCTCAGGC CAAGGCNATG GTTGGGGCAG ANCCAGAGAC180

TCAATCTGAN TCCAAAG1GG TGGCTGGAAC ACTGGTCATG ACANAGGCAG TGACTCTGAC240

TGANGTC24?

(2) Informace o SEQ ID. NO: 168

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 273 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-106CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 168

ACTTCTAAGT TTTCTAGAAG TGGAAGGATT GTAHTCATCC TGAAAATGGG TTTACTTCAA60

AATCCCTCAH CCTTGTTCFI CACMACTGIC TATACTGANA GTGTCATGTT TCCACAAAGG120

GCTGACACCT GAGCCTGNAT TTTCACTCAT CCCTGAGAAG CCCiíTCCAG 1AGGGTGGGC180

AATTCCCAAC TTCCITGCCA CAAGCTICCC AGGCTTTCTC CCCTGGAAAA CTCCAGCTTG240

AGTCCCAGAT ACACTCATGG GCIGCCCTGG GCA273 (2) Informace o SEQ ID. NO: 169

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 431 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 169

ACAGCC77GG CTTCCCCAAA CTCCACAGTC ICAGTGCAGA AAGATCATCT TCCAGCAGTC60

AGC1CAGACC AGSGKAAAG GATGTGACAT CAACAGTTTC TGGTTTCAGA ACAGG77CTA120

CTACTGTCAÁ ATGACCCCCC ATACTTCCTC AAAGGCTGTG GTAAGTTTIG CACAGGTGAG180

GGCAGCAGAA AGGGGGTAMT TACTGATGGA CACCATCTIC ICTGTATACT CCACACTGAC240

CTTGCCATGG GCAAAGGCCC CTACCACAAA AACAATAGGA TCACIGCTGG GCACCAGCTC300

ACGCACATCA CTGACAACCG GGATGGAAAA AGAANTGCCA ACTITCATAC ATCCAACTGG360

AAAG7GATCT GATACTGGAT TCTTAATTAC CTTCAAAAGC ITCIGGGGGC CATCAGCTGC 420

TCGAACAC7G A431 (2) Informace o SEQ ID. NO: 170

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 266 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens

-107CZ 298465 B6 io xi) Popis sekvence ID. NO: 170

ACCTGTGGGC TGGGC1GTTA TGCCTGTGCC GGCTGCTGAA AGGGAGTTCA GAGGTGGAGC60

TCAAGGAGCT CTGCAGGCAT TTTGCCAANC CTCTCCANAG CAkAGGGAGC AACCTACACT120

CCCCGCTAGA AAGACACCAG ATTGGAGTCC TGGGAGGGGG AGTTGGGGTG GGCATTTGAT180

GTATACTTGT CACCTGAATG AANGAGCCAG AGAGGAANGA GACGAANATG ANAT1GGCCT240

TCAAAGCTAG GGGTCTGGCA GGTGGA266 (2) Informace o SEQ ID. NO: 171

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1248 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 171

GGCAGCCAAA TCATAAACGG CGAGbACTGC CTGGTCATGG AAAACGAA1T GTTCTGCTCG TCAGCCGCAC ACTGTTTCCA GAAGTGAGTG CACAGTCTTG AGGCCGACCA AGAGCCAGGG CGGCACCCAG AGTACAACAG ACCCTTGCTC GAATCCGTGT CCGAGTCTGA CACCATCCGG GCGGGGAACT CTTGCCTCGT ÍTCTGGCTGG GTGCTGCAGT GCGTGAACGI GTCGjTGGTG CCGC1GTACC ACCCCAGCAT GTTCTGCGCC AACGGTGACT CTGGGGGGCC CC1GATCTGC GGAAAAGCCC CGTGTGGCCA AGTTGGCGTG ACTGAGTGGA TAGAGAAAAC CGTCCAGGCC ATTGACCCCC AAATACATCC TGCGGAAGGA CCCTCAGGCC CAGGAGTCCA GGCCCCCAGC CCCAGCCCCT CCTCCCTCAG ACCCAGGAGT CCAGGAGÍCC AGCCCCTCCT CCCTCAGACC CTCAGACCCA GGGGTCCAGG GCCCCAACCC CCAACCCHTC ATTCCCCAGA CCCAGAGGTC GCGGTCCAAT GCCACCTAGA CTNTCCCTGT AACCTTACCA GTTGGHTTT CATTTTTNGT AAGAGAAGNG CAAAAAAAAA AAAAAAAAAA

AGCCCGCACT CGCAGCCCTG GCAGGCGGCA60

GGCGTCCTGG TGCATCCGCA GTGGGTGCTG120

CAGAGCTCCT ACACCATCGG GCTGGGCCTG180

AGCCAGATGG TGGAGGCCAG CCTCTCCGTA240

GCTAACGACC TCATGCTCA1 CAAGTTGGAC300

AGCATCAGCA TTGCTTCGCA GTGCCC1ACC360

GGTCTGCTGG CGAACGGCAG AATGCCTACC420

1CTGAGGAGG TGTGCAGTAA GCTCTATGAC480

GGCGGAGGGC AAGACCAGAA GGACÍCCTGC540

AACGGGTACT ÍGCAGGGCCT TGTGTCTTTC600

CCAGGTGTCT ACACCAACCT CTGCAAATTC660

AGTTAACTCT GGGGACTGGG AACCCATGAA720

ATTCAGGAAT ATCTGTTCCC AGCCCCTCCT160

CCCTCCTCCC TCAAACCAAG GGTACAGÁ7C840

CCAGACCCCC CAGCCCCTCC 1CCCTCAGAC900

CAGGAGTCCA GACCCCCCAG CCCCTCCTCC960

CTCCTCCCTC AGACTCAGAG GTCCAAGCCC1020

CAGGTCCCAG CCCCTCMTCC CTCAGACCCA1080

ACACAGTGCC CCCTTGTGGC ACGTTGACCC1140

CCCTHCCCC TAGATCCAGA AATAAAGTTT1200

AAAAAAAAAA AAAAAAAA1248

- 108CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 172

	i)	Charakteristiky sekvence
5		A.	Délka: 159 párů bází
		B.	Typ: nukleová kyselina
		C.	Retězcovitost: jeden řetězec
		D.	Topologie: lineární
10	ii)	I Typ molekuly: cDNA
	vi) Zdroj původu:
		A)	Organismus: Homo sapiens
15
	xi) Popis sekvence ID. NO: 172
	Met	Val	Glu Ala	Ser Leu	Ser	Val
	1			5
	Leu	Leu	Ala Asn	Asp Leu	Met	Leu
			20
	Glu	Ser	Asp Thr	11e Arg	Ser	Ile
			35			40
	Al a	Gly	Asn Ser	Cys Leu	Val	Ser
		50			55
	Arg	Met	Pro Thr	Val Leu	Gin	Cys
	65			70
	Glu	Val	Cys Ser	Lys Leu	Tyr	Asp
				85
	Cys	Al a	Gly Gly	Gly Gin	Xaa	Gin
			100
	Gly	Gly	Pro Leu	Ile Cys	Asn	Gly
			115			120
	Gly	Lys	Ala Pro	Cys Gly	Gin	Val
		1 30			1 35
	Leu	Cys	Lys Phe	Thr Glu	Trp	Ile
	145			150

Arg	His 10	Pro	Glu	Tyr	Asn	Arg 15	Pro
Ile 25	Lys	Leu	Asp	Glu	Ser 30	Val	Ser
Ser	I1e	Ala	Ser	Gin 45	Cys	Pro	Thr
Gly	T rp	Gly	Leu 60	Leu	Ala	Asn	Gly
Val	Asn	Val	Ser	Val	Val	Ser	Glu
		75					80
Pro	Leu 90	Tyr	His	Pro	Ser	Met 95	Phe
Xaa 105	Asp	Ser	Cys	Asn	Gly 110	Asp	Ser
Tyr	Leu	Gin	G1 y	Leu 125	Val	Ser	Phe
Gly	Val	Pro	Gly 140	Val	Tyr	Thr	Asn
Glu	Lys	Thr 1 55	Val	Gin	Al a	Ser

- 109CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 173

i) Charakteristiky sekvence

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 173

GGCAGCCCGC ACTCGCAGCC C1GGCAGGCG GCACTGGTCA TGGAAAACGA ATTGTICTGC60

TCGGGCGTCC TGGTGCATCC GCAGTGGGTG CTGTCAGCCG CACACTGTTT CCAGAACTCC120

TACACCATCG GGCTGGGCCT GCACAGTCTT GAGGCCGACC AAGAGCCAGG GAGCCAGATG180

GTGGAGGCCA GCCTCICCGT ACGGCACCCA GAGTACAACA GACCCTTGCT CGCTAACGAC240

CTCATGCTCA TCAAGTTGGA CGAATCCGTG TCCGAGTCTG ACACCATCCG GAGCAICAGC300

ATTGCTTCGC AGTGCCCTAC CGCGGGGAAC TCTTGCCTCG TTTCTGGCTG GGGTCTGCTS360

GCGAACGGTG AGCTCACGGG TGTGTGTCTG CCCTCTTCAA GGAGGTCCTC IGCCCAGTCG420

CGGGGGCTGA CCCAGAGCTC TGCGTCCCAG GCAGAATGCC TACCGTGCTG CAGTGCGTGA480

ACGTGTCGGT GGIGTCTGAG GAGGTCTGCA GTAAGCTCTA TGACCCGCTG TACCACCCCA540

GCATSTTCTG CGCCGGCGGA GGGCAAGACC AGAAGGACTC CTGCAACGGT GACTCTGGGG600

GGCCCCTGAT CIGCAACGGG TACTTGCAGG GCCTTGTGTC TTTCGGAAAA GCCCCGTGTG660

GCCAAGTTGG CGIGCCAGGT GTCTACACCA ACCTCTGCAA ATTCACTGAG TGGATAGAGA720

AAACCGTCCA GGCCAGTTAA CTCTGGGGAC TGGGAACCCA TGAAATTGAC CCCCAAATAC780

ATCCTGCGGA AGGAATICAG GAATATCTGT TCCCAGCCCC TCCTCCCTCA GGCCCAGGAG840

TCCAGGCCCC CAGCCCCTCC TCCCTCAAAC CAAGGGIACA GATCCCCAGC CCCTCCTCCC900

TCAGACCCAG GAGTCCAGAC CCCCCAGCCC CTCCTCCCTC AGACCCAGGA GTCCAGCCCC960

TCCTCCMTCA GACCCAGGAG TCCAGACCCC CCAGCCCCTC CTCCCICAGA CCCAGGGGTT1020

GAGGCCCCCA ACCCCTCCTC CTTCAGAGTC AGAGGTCCAA GCCCCCAACC CCTCGTTCCC1080

CAGACCCAGA GGTHNAGGTC CCAGCCCCTC TTCCNICAGA CCCAGNGGTC CAATGCCACC1140

TAGATTTTCC CTGNACACAG TGCCCCCTTG TGGHAHGTTG ACCCAACCTT ACCAGHGGT1200

TTTTCATTTT THGICCCTTT CCCCTAGATC CAGAAATAAA GTTTAAGAGA NGNGCAAAAA1260

AAAAA1265

- 110CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 174

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1459 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 174

GGTCAGCCGC ACACTGTTTC CAGAAGiGAG IGCACAGTCT 1GAGGCCGAC CAAGAGCCAG TACGGCACCC AGAGTACAAC AGACCCTTGC ACGAATCCGÍ GTCCGAGICT GACACCATCC CCGCGGGGAA CTCTiGCCíC GTTTCTGGCT GTGTGTGTCT GCCCTCTTCA AGGAGGTCCT CTGCGTCCCA GGCAGAATGC CTACCGTGCT HGAGGTCTGC AHTAAGCiCT ATGACCCGCT AGGGCAAGAC CAGAAGGACT CCTGCAACGi CAGGGAAGGG TGGAGAAGGG GGAGACAGAG ATGGAGAGAC ACACAGGGAG ACAGTGACAA ATAAACACAG GAATAAAGAG AAGCAAAGGA AGAAACACAC ACACATAGAA ATGCAGTTGA GACCICCACC CAATAGAAAA TCCKHAIA ATAGCCTACT GHGACGGGG AGCCTTACCA TTTATGCATT CATGATATAC CTTTGTIGGA GTCTGTGAAT ΠΠΠΑΑΑΤ TGTTGCAACT AAAAATCCAA GTATAAGTGG ACTTG1GCAT GTACCCAGAG GGAAACAGTG ACACAGATTC AAATCAAGAC TCTACAAAGA GGCTGGGCAG GGGAGGCGAG GCAGGCAGAi CACHGAGGT GiGAAATCCI GTCTGTACIA AAAATACAAA AATCCCAGCT ACTIGGGAGG CTGAGGCAGG GAAGÍGAGH GAGATCACAC CACIAIACTC CAAAAAAAAA AAAAAAAAA

TGCAGAGC1C CTACACCATC GGGCIGGGCC60

GGAGCCAGAl GGTGGAGGCC AGCCTCTCCG120

TCGCTAACGA CCTCATGCTC AICAAGITGG>80

GGAGCATCAG CATTGCTTCG CAGTGCCCTA2+0

GGGGTCTGCI GGCGAACGGT GAGCTCACGG300

CTGCCCAGTC GCGGGGGCTG ACCCAGAGC1360

GCAGTGCGTG AACGTGTCGG TGGTGTCTGA420

GTACCACCCC ANCATGTTCT GCGCCGGCGG480

GAGAGAGGGG AAAGGGGAGG GCAGGCGACT5+0

ACACACAGGG CCGCA1GGCG AGATGCAGAG600

CTAGAGAGAG AAACÍGAGAG AAACAGAGAA660

AGAGAGAAAC AGAAACAGAC ATGGGGAGGC720

CCTICCAACA GCATGGGGCC TGAGGGCGGT780

ACiTTTGACI CCCCAAAAAC C1GACTAGAA840

ATAACATAAA TAGTCGATTT ATGCATACGI900

ATHITTGAT ATHCTAAGC IACACAGTTC960

CICCTAAAAT TTTTCTGATG TGTTTATTGA1020

ICAAACCAGG G1TGHCAAG GGTCAACTGT1080

A1AGAGGTGA AACACGAAGA GAAACAGGAA11+0

GGIGGCTCAT GCCIGTAATC CCAGCACTTT1200

AAGGAGTTCA AGACCAGCCT GGCCAAAATG1260

AGTIAGCTGG ATATGGIGGC AGGCGCCTGT1320

AGAATTGCH GAAiATGGGA GGCAGAGGTT1380

CAGCTGGGGC AACAGAGTAA GACTCTGICT14+0

1+59

- 111 CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 175

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1167 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 175

GCGCAGCCCT GGCAGGCGGC ACTGGTCATG GTGCATCCGC AGTGGGTGCi GTCAGCCGCA CTGGGCCTGC ACAGTCTTGA GGCCGACCAA CTCTCCGTAC ggcacccaga gtacaacaga AAGTTGGACG AATCCGTGTC CGAGTCTGAC TGCCCTACCG CGGGGAACTC TTGCCTCGTK ATGCCTACCG TGCTGCACTG CGTGAACGTG CTCTATGACC CGCTGTACCA CCCCAGCATG GACTCCTGCA ACGGTGACTC TGGGGGGCCC GTGTCTTTCG GAAAAGCCCC GTGTGGCCAA TGCAAATTCA CTGAGTGGAT AGAGAAAACC ACCCATGAAA TTGACCCCCA AATACATCCT GCCCCTCCTC CCTCAGGCCC AGGAGTCCAG GTACAGATCC CCAGCCCCTC CTCCCTCAGA CCNTCAGACC CAGGAGTCCA GCCCCTCCTC CCHTCNTCCG TCAGACCCAG GGGTGCAGGC TCCAAGCCCC CAACCCCTCG TTCCCCAGAC TCAGACCCAG CGGTCCAATG CCACCTAGAN NGTTGÁCCCA accttaccag ttggtttttc ATAAAGTNTA AGAfiAAfiCGC AAAAAAA

GAAAACGAAI TGHCTGCTC GGGCGTCCTG60

CACTGTTTCC AGaACTCCTA CACCATCGGG120

GAGCCAGGGA GCCAGATGGT GGAGGCCAGC180

CTCTTGCTCG CTAACGACCT CATGCTCATC240

ACCATCCGGA GCATCAGCAT TGCTTCGCAG300

TCTGGCTGGG GTCTGCTGGC GAACGGCAGA360

TCGGTGGIGT CTGAGGANGT CTGCAGTAAG420

TTCTGCGCCG GCGGAGGGCA AGACCAGAAG480

CTGATCTGCA ACGGGTACTT GCAGGGCCTT540

CiTGGCGIGC CAGGTGTCTA CACCAACCTC600

GTCCAGkCCA GTTAACTCTG GGGACTGGGA660

GCGGAANGAA TTCAGGAATA TCTGTTCCCA720

GCCCCCAGCC CCTCCTCCCT CAAACCAAGG780

CCCAGGAGTC CAGACCCCCC AGCCCCTCNT840

CNTCAGACGC AGGAGTCCAG ACCCCCCAGC900

CCCCAACCCC TCNTCCNTCA GAGTCAGAGG950

CCAGAGGTNC AGGTCCCAGC CCCTCCTCCC1020

THTCCCTGTA CACAGTGCCC CCTTGTGGCA1080

ATTTTTTGTC CCTTTCCCCT AGATCCAGAA1140

1167

- 112CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 176

	i)	Charaktei	istiky	sekve	nce
5		A.	Délk	a: 205	párů I	bází
		B.	Typ:	nukle	ová kyselina
		C.	Řetě	zcovit	ost: je·	den ře	tězec
		D.	Topologie:	lineární
10	ii)	Typ mole	kuly: <	cDNA
	vi	) Zdi	oj původu:
		A)	Organismu	is: Homo sapiens
15
	xi	) Popis sek	vence	ID. N	0:176
	Met	Glu	Asn	Glu	Leu	Phe	Cys	Ser
	1				5
	Val	Leu	Ser	Ala	Ala	His	Cys	Phe
				20
	Gly	Leu	His	Ser	Leu	Glu	Al a	Asp
			35					40
	Glu	Ala	Ser	Leu	Ser	Val	Arg	His
		50					55
	Al a	Asn	Asp	Leu	Met	Leu	Ile	Lys
	65					70
	Asp	Thr	Ile	Arg	Ser	Ile	Ser	Ile
					85
	Asn	Ser	Cys	Leu	Val	Ser	Gly	Trp
				100
	Pro	Thr	Val	Leu	His	Cys	Val	Asn
			115					120
	Cys	Ser	Lys	Leu	Tyr	Asp	Pro	Leu
		1 30					135
	G1 y	Gly	Gly	G1 n	Asp	Gin	Lys	Asp
	145					1 50
	Pro	Leu	Ile	Cys	Asn	Gly	Tyr	Leu
					1 65
	Al a	Pro	Cys	Gly	Gin	Leu	Gly	Val
				180
	Lys	Phe	Thr	Glu	Trp	Ile	Glu	Lys
			1 95					200

Gly	Val 10	Leu	Val	Hi s	Pro	G1 n 15	T rp
Gin 25	Asn	Ser	Tyr	Thr	Ile 30	Gly	Leu
Gin	GlU	Pro	Gly	Ser 45	G1n	Met	Val
Pro Leu	Glu Asp	Tyr Glu 75	Asn 60 Ser	Arg Val	Leu Ser	Leu Glu	Leu Ser 80
Ala	Ser 90	Gin	Cys	Pro	Thr	Ala 95	Gly
Gly 105	Leu	Leu	Ala	Asn	Gly 110	Arg	Met
Val	Ser	Val	Val	Ser 125	Glu	Xaa	Val
Tyr	His	Pro	Ser 140	Met	Phe	Cys	Al a
Ser	Cys	Asn 1 55	Gly	Asp	Ser	Gly	Gly 1 60
Gin	Gly 170	Leu	Val	Ser	Phe	Gly 175	Lys
Pro 1 85	Gly	Val	Tyr	Thr	Asn 1 90	Leu	Cys
Thr	Val	Gin	Xaa	Ser 205

- 113 CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 177

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 1119 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární io ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 177

GCGCACTCSC AGCCCTGGCA GGCGGCACTG GTCATGGAAA AC8AATIG1I CTGCTCGGGC60

GTCCTGGTGC ATCCGCAGTG GGTGCTGTCA GCCGCACACT GTTTCCAGAA CTCCTACACC120

ATCGGGC1GG GCCTGCACAG TCITGAGGCC GACCAAGAGC CAGGGAGCCA GATGGTGGAG180

GCCAGCCTCT CCGTACGGCA CCCAGAGTAC AACAGACCCT TGCTCGCTAA CGACCTCATG240

CTCATCAAGT TGGACGAATC CGTGTCCGAŮ TCGCAGTGCC CIACCGCGGG GAACTCTTGC GATGCTGTGA HGCCAICCA GTCCCAGACT CAACCCTGGC AGGGIIGTAC CATTTCGGCA CTCACTGGGT GCTCACTACT GCTCACTGCA CACCATAGiT CTCCGAAGTC AGACTAICAT ACTAACCATG CCGATGTTTA GGTGAAATTA CAGTTATCCT CACTGAATTG AGATTTCCTG TGACCTACAG AGGTGAGGGA TCATAIAGCT TTCATTTCIC CTGTTGTAGT GAAAGGIGCG GGTCACAATG AIGAAIGTAT GATCGTGTTC CTCAGTACAC CAGGGCAGGT CTAGCAITIC ACCACCTCAG GACTCCTGGA TTCTCTGCCT GAGGTGAGGG AGAGGGCCCA TGGTTCAATG HAATAAACA GAAGCTGIGA TGTTAAAAAA

TCTGACACCA TCCGGAGCAT CAGCATTGCI300

CTCGTTTCTG GCTGGGGTCT GCIGGCGAAC360

GÍGGGAGGCT GGGAGTGTGA GAAGCTTTCC420

ACTTCCAGTG CAAGGACGTC CTGCTGCATC480

TCACCCGGAA CACTGTGATC AACTAGCCA6540

GATTACTGTG TTGACTGTGC TGTCTATTGT600

GCGTCACTTG GCCTCAACCA TCTTGGTATG660

CnCAGIGTC AGCCATTCCC ACATAATTTC720

CTTCAAGGAT GCTGGTACTC CCCTCACAAA780

CCCTCTGGAG CCTCCCAGGG TGGGTGTGCA840

CCATTACCCA AAGCCTTTAA AICCCTCATG900

TTCATFTAGT GTATGCTGTC CATTCATGCA960

AGTTGAGCTC CTGCAIGCIG CCTCCTTGGG1020

GGA7CTGTGC AGITGTAACA CATTAGGTGC1080

AAAAAAAAA1119

- 114CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 178

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 164 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Typ molekuly: cDNA vi) Zdroj původu:

A) Organismus: Homo sapiens xi) Popis sekvence ID. NO: 178

Met 1

G1U

Asn

Glu

Leu 5

Phe

Cys

Ser Gly

Val 10

Leu

Val

His

Pro

Gin 15

T rp

Val

Leu

Ser

Al a

Ala

Hi s

Cys

Phe

Gin

Asn

Ser

Tyr

Thr

Ile

Gly

Leu

20

25

30

Gly

Leu

His

Ser

Leu

Glu

Ala

Asp

Gin

Glu

Pro

Gly

Ser

Gin

Met

val

35

40

45

Glu

Ala

Ser

Leu

Ser

Val

Arg

Hi S

Pro

Glu

Tyr

Asn

Arg

Pro

Leu

50

55

60

Ala

Asn

Asp

Leu

Met

Leu

Ile

Lys

Leu

Asp

Glu

Ser

Val

Ser

Glu

Ser

65

70

75

80

Asp

Thr

Ile

Arg

Ser

Ile

Ser

Ile

Al a

Ser

Gin

Cys

Pro

Thr

Ala

Gly

85

90

95

Asn

Ser

Cys

Leu

Val

Ser

Gly

T rp

Gly

Leu

Ala

Asn

Asp

Al a

Val

100

105

110

Ile

AI a

Ile

Gin

Ser

Xaa

Thr

Val

Gly

Trp

Glu

Cys

Glu

Lys

Leu

115

120

125

Ser

Gin

Pro

Trp

Gin

Gly

Cys

Thr

Ile

Ser

Ala

Thr

Ser

Ala

Arg

1 30

135

1 40

Thr

Ser

Cys

Ile

Leu

Thr

Gly

Cys

Ser

Leu

Thr

Al a

Ser

145

150

155

1 60

Pro Gly Thr Leu

- 115CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 179

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 250 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 179

CTGGAGTGCC TTGGTGTTTC AAGCCCCTGC AGGAAGCAGA A1GCACCTTC IGAGGCACCi60

CCAGCTGCCC CCGGCCGGGG GATGCGAGGC TCGGAGCACC CT1GCCCGGC TGTGATTGCT120

GCCAGGCACT GTTCATCTCA GCHTTCÍGT CCCTTfGCTC CCGGCAAGCG CT1C1GCTGA180

AAGTTCATAT CTGGAGCCTG ATGTCTTAAC GAATAAAGGT CCCATGCTCC ACCCGAAAAA240

AAAAAAAAAA250 (2) Informace o SEQ ID. NO: 180

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 202 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 180

ACTAGTCCAG TGTGGTGGAA TTCCATTG1G TTGGGCCCAA CACAATGGCT ACCTTIAACA60

TCACCCAGAC CCCGCCCCTG CCCGIGCCCC ACGCTGCTGC TAACGACAGT ATGATGCTTA120

CTCIGCTACT CGGAAACTAT TTTTATGTAA TTAATGTATG CFTTCTIGTT TATAAATGCC180

TGATTTAAAA AAAAAAAAAA AA202 (2) Informace o SEQ ID. NO: 181

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 558 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 181

TCCYTTTGKT HAGGTTTKKG AGACAMCCCK AGACCTWAAN CTGTG1CACA GACTTCYHGG60

AATGTTTAGG CAGTGCTAGT AA7TTCYTCG TAAlGATTCi GTTATTACTT ÍCCTNATiCT120

TTATTCCTCT TTCTTCTGAA GATTAATGAA GTTGAAAATT GAGGTGGATA AATACAAAAA180

GGTAGTGTGA TAGTATAAGT ATC1AAGTGC AGA1GAAAGT GTGTTAlAiA TATCCAiTCA240

AAATTATGCA AGTTAGTAAT TACTCAGGGT TAACTAAATT ACTTTAATAT GCTGTTGAAC300

CFACTCTGTT CCTTGGCTAG ΑΑΑΑΑΑΠΑΤ AAACAGGACT TTGTIAGTTl GGGAAGCCAA360

ATTGATAATA TTCTATGTTC TAAAAGTTGG GCTATACATA AAHATTAAG AAATATGGAW420

TTTTATTCCC AGGAATATGG KGTTCAT7TT ATGAATATTA CSCRGGATAG AWGTWTGAGT480

AAAAYCAGTT TTGGTKAA1A YGTWAATATG TCMTAAATAA ACAAKGCTTT GACI1ATTIC 540

CAAAAAAAAA AAAAAA.AA558

-116CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 182

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 479 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 182

ACAGGGWTTK GRGGATGCTA AGSCCCCRGA RWTYGTTTGA TCGAACCCTG GCTTWTTTTC60

AGAGGGGAAA ATGGGGCCTA GAAGTTACAG MSCATYIAGY TGGTGCGMTG GCACCCCTGG120

CSTCACACAG ASTCCC6AGT AGC7GGGACT ACAGGCACAC AGTCACTGAA GCAGGCCCTG180

TTWGCAATTC ACGTTGCCAC CtCCAACTTA AACATTCTTC ATATGTGATG TCCTTAGTCA240

CTAAGGTTAA ACTTTCCCAC CCAGAAAAGG CAACTTAGAT AAAATGTTAG AGIACTIICA300

TACTMTTCTA AGTCCTCTTC CAGCCTCACT KKGAGTCCTM CYIGGGGGTT GATAGGAAHT360

NTC1CTTGGC 7TTCTCAATA AARTCTCIAT YCA7CTCATG TTÍAATTIGG TACGCATARA420

AKTGSÍGARA AAATTAAAAT GliCTGGTTY MACTTTAAAA ARAAAAAAAA AAAAAAAAA479 (2) Informace o SEQ ID. NO: 183

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 384 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 183

AGGCGGGAGC AGAAGCTAAA GCCAAAGCCC AAGAAGAGTG GCAGTGCCAG CACTGGTGCC60

AGTACCAGTA CCAATAACAG TGCCAG7GCC AGTGCCAGCA CCAGTGGTGG CTTCAGTGCT120

GGTGCCAGCC iGACCGCCAC TCTCACATTT GGGCIC1TCG CTGGCCTTGG TGGAGCTGGT180

GCCAGCACCA GTGGCAGC7C 7GGTGCCTG7 GGITTCTCCT ACAAGTGAGA TTTTAGATAT240

TGTTAAICCT GCCAGTCTTT CTCTTCAAGC CAGGGTGCAT CCTCAGAAAC CTACTCAACA300

CAGCACTCTA GGCAGCCACI ATCAATCAAT TGAAGTTGAC ACTC7GCAT7 ARATCTATT7360

GCCAIITCAA AAAAAAAAAA AAAA384 (2) Informace o SEQ ID. NO: 184

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 496 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

- 117CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 184

ACCGAATTGG GACCGCTGGC TTATAAGCGA TCATGTYYHT CCRGTATKAC CTCAACGAGC60

AGGGAGATCG AGTCTATACG CTGAAGAAAI TTGACCCGAT GGGACAACAG ACCTGCTCAG120

CCCATCCTGC TCGGTTCICC CCAGATGACA AATACTCTSG ACACCGAATC ACCATCAAGA180

AACGCTTCAA GGTGCTCATG ACCCAGCAAC CGCGCCCTGT CCTCTGAGGG TCCCTTAAAC240

TGATGTCTTT TCTGCCACCT GTTACCCCTC GGAGACTCCG TAACCAAACT CTTCGGACTG300

TGAGCCCTGA TGCCTTTTTG CCAGCCATAC TCUTGGCAT CCAGTCTCTC GT6GCGATTG360

ATTATGCTTG TGTGAGGCAA 1CATGGTGGC ATCACCCAÍA AAGGGAACAC ATTTGACTTT420

TTTTTCTCAT ATTTTAAATT ACTACMAGAW TATTWMAGAW WAAAT6AWTT GAAAAACTST 480

TAAAAAAAAA AAAAAA496 (2) Informace o SEQ ID. NO: 185

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 384 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 185

GCTGGTAGCC TATGGCGKGG CCCACGGAGG GGCTCCTGAG GCCACGGRAC AGTGACTTCC60

CAAGTATCYT GCGCSGCGTC TTCTACCG7C CCIACC1GCA GATCTTCGGG CAGATTCCCC120

AGGAGGACA7 GGACGTGGCC CTCATGGAGC ACAGCAACTG YTCGTCGGAG CCCGGCTTCT180

GGGCACACCC TCCTGGGGCC CAGGCGGGCA CCTGCGTCTC CCAGTATGCC AACTGGC7GG240

TGGTGCTGCT CCTCGTCATC TTCCTGCTCG TGGCCAACAT CCTGC7GGTC AACTTGCTCA300

TTGCCATGTT CAGTTACACA TTCGGCAAAG TACAGGGCAA CAGCGATCTC TACTGGGAAG 360

GCGCAGCGTT ACCGCCTCAT CCGG384 (2) Informace o SEQ ID. NO: 186

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 577 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 186

GAGTTAGCTC CTCCACAACC hGATGAGGT CGTCTGCAGT GGCCTCTCGC TTCATACCGC60

TNCCATCGTC AT.ACTGTAGG TiTGCC.ACCA CYTCCTGGCA TCTTGGGGCG GCHTAATAT120

CCAGGAAACT CTC.A.4TCAAG TCACCGTCGA TGAAACCTGT GGGCTGGTTC TGTCTTCCGC180

TCGGTGTGAA AGGATGTCCC AGAAGGAGTG CTCGATCTTC CCCACACTTT TGATGACTT7240

ATTGAGTCGA TTCTGCATGT CCAGCAGGAG GTTGTACCAG CTCTCTGACA GIGAGGTCAC300

CAGCCCTATC A7GCCGÍÍGA «CGÍGCCGAA GARCACCGAG CCTTGTGTGG GGGKKGAAGT360

CTCACCCAGA TTCT3CATTA CCAGAGAGCC GTGGCAAAAG ACAHGACAA ACTCGCCCAG120

GTGGAAAAAG .4MCAM0TCCT GGARGTGCiU GCCGCTCCTC GTCMGTTGGT GGCAGCGCTW480

TCCTTTTGAC ACÁCAAACAA GÍTAAAGGCA TTTTCAGCCC CCAGAAANTT GTCA1CAICC540

AAGATHTCGC ACAGCACfMA TCCAGTTGGG AITAAAT577

-118CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 187

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 534 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 187

AACATCTTCC TGTATAATGC TGTGTAATAT CGATCCGATM TTGTCTGSTG AGAAIYCATW60

AGTKGGAAAA GMAACATTAA AGCCTGGACA CTGGTATTAA AATTCACAAT AIGCAACACT120

TTAAACAGIG TGTCAATCTG CTCCCYYNAC TTTGTCATCA CCAGTCTGGG AAKAAGGGIA180

TGCCCTATTC ACACCTGTTA AAAGGGCGCT AAGCATTTT7 GATTCAACAT ΟΤΤΤΠΤΤΤ240

GACACAAGTC CGAAAAAAGC AAAAGIAAAC AGTTATYAAT IIGTTAGCCA ATTCACTTTC300

TTCATGGuAC AGAGCCATYT GATfTAAAAA GCAAATTGCA TAATAITGAG CTTYGGGAGC360

TGATATITGA GCGGAAGAGT AGCCTTTCTA C7TCACCAGA CACAACTCCC TITCATATIG420

GGATGTTNAC WAAAGTWATG TCTCTWACAG ATGGGATGCT TTTGTGGCAA TTCTGTTCTG480

AGGATC7CCC AGT7TATΤΓΑ CCACTTGCAC AAGAAGGCGT T7TCTTCC7C AGGC534 (2) Informace o SEQ ID. NO: 188

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 761 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 188

AGAAACCAGI AICTCISAAA ACAACCTCTC ATACCTTGTG GACCTAATT7 TGTGTGCGTG60

TGTGTGTGCG CGCATATTAT ATAGACAGGC ACATC7TTH TACTTTTGTA AAAGCTTAIG120

CCTCTÍTGGT ArCTATATCT GTGAAAGTTI TAATGA7CIG CCATAATGTC TIGGGGACCT180

TTG7CT7CTG TGTAAATGGT A.CIAGAGAAA ACACCTA7N7 TAIGAGTCAA 7C7AGTTHGT240

TTIAITCGAC ATGAAGGAAA 7TTCCAGATN ACAACAC7NA CAAACTC7CC CIKGACKARG300

GGGGACAAAG AAAAGCAAAA CTGAMCATAA fiAAACAA7WA CCIGGTGAGA ART7GCATAA360

ACAGAAATÍR GGIAGTATAT TGAARNACAG CAÍCAITAAA flUGTTWTKTT WTTCTCCCTT420

GCAAAAAACA 7GTACNGACT TCCCGTTGAG TAATGCCAAG TTGTTTTITT TATNATAAAA480

CTTGCCCTTC ATTACATGTT INAAAGTGGT GTGGTGGGCC AAAA7ATTGA AATGATGGAA540

CIGACTGATA AAGCTGTACA AATAAGCAGT GIGCCTAACA AGCAÁCACAG TAATGTTGAC600

ATGCT7AATT CACAAATGCT AATTÍCATIA TAAA7GTTTG CTAAAATACA CTTTGAACTA660

TTTTTC7GTK TICCCAGAGC IGAGATNTTA GATTTTA7GT AGIATNAAGT GAAAAANTAC720

GAAAATAATA ACATTGAAGA AAAAHAHAAA AAAAAAAAAA A761 (2) Informace o SEQ ID. NO: 189

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 482 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-119CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 189 iTTTiiiiTT TTTGCCGATN CTACTATTTT ATTGCAG6AN GTGGGGG1GT ATGCACCGCA60

CACCGGGGCT ATHAGAAGCA AGAAGGAAGG AGGGAGGGCA CAGCCCCTTG CTGAGCAACA120

AAGCCGCCTG CTGCCTTCTC 7GTCTGTCTC CTGGTGCAGG CACATGGGGA GACCTTCCCC180

AAGGCAGGGG CCACCAGTCC AGGGGTGGGA ATACAGGGGG TGGGAHGTGT GCATAAGAAG240

TGATAGGCAC AGGCCACCCG GTACAGACCC CTCGGCTCCT GACAGGTNGA THCGACCAG300

GICATTGTGC CCTGCCCAGG CACAGCGTAN A1CTGGAAAA GACAGAATGC TTTCCTTTTC360

AAATTTGGCT NGICATHGAA NGGGCANTTT TCCAAHTTHG GCTNGGTCTT GGTACHCTTG420

GTTCGGCCCA GCTCCNCGTC CAAAAANTAT TCACCCNNCT CCHAATTGCT TGCNGGNCCC480

CC482 (2) Informace o SEQ ID. NO: 190

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 471 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 190

ΤΠΤΤΠΤΤΤ TTTTAAAACA GTTTTICACA ACAAAATTTA TTAGAAGAAT AGTGGiiTIG60

AAAACTCTCG CATCCAGTGA GAACIACCAT ACACCACATT ACAGCTHGGA ATGTHCTCCA120

AATGTCIGGT CAAA1GATAC AATGGAACCA HCAAICHA CACATGCACG AAAGAACAAG180

CGCTTTTGAC ATACAATGCA CAAAAAAAAA AGGGGGGGGG GACCACATGG ΑΤΤΑΑΑΑΤΓΪ240

TAAGTACTCA TCACATACAT TAAGACACAG TTCÍAGTCCA GTCNAAAAIC AGAACTGCNT300

TGAAAAATTT CATGTATGCA ATCCAACCAA AGAACTTHAT TGGTGATCAT GAHTHCTCTA350

CTACATCNAC CiTGATCATT GCCAGGAACN AAAAGTTHAA ANCACMCNGT ACAAAAANAA420

TCTGTAAITN ANTTCAACCT CCGTACNGAA AAATMTTHNT TAiACACTCC C411 (2) Informace o SEQ ID. NO: 191

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 402 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 191

GAGGGATIGA AGGTCTGTTC TASTGTCGGM CTGTTCAGCC ACCAACTCiA ACAAGTTGCI60

GTCTTCCACT CACTGTCTGT AAGCTTTTTA ACCCAGACWG TATCTTCATA AATAGAACAA120

ATTCTTCACC AGTCACATCT TCTAGGACCT TTTTGGATTC AGTTAGTATA AGCiCTÍCCA180

CITCCITTGT TAAGACTTCA TCTGGTAAAG TCTTAAGTTT 1GTAGAAAGG AATTÍAATTG240

CTCGTTCTCT AACAATGTCC TCTCCTTGAA G1ATTTGGCT GAACAACCCA CCTAAAGTCC300

CTTTGTGCAT CCATTTTAAA TATACTTAAT AGGGCATTGK TNCACIAGGT TAAATTCTGC360

AAGAGTCATC TGTCTGCAAA AGTTGCGTTA GTATATCTGC CA402

- 120CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 192

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 601 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 192

GAGCTCGGAT CCAATAATCT TTGTCTGAGG GCAGCACACA TATNCAGTGC CATGGHAACT60

GGTCTACCCC ACATGGGAGC AGCATGCCGT AGRTATATAA GGTCATTCCC TGAGTCAGAC120

ATGCYTYTTT GAYTAGCGTG TGCCAAGTSC TGGTGATTCT YAACACACYT CCATCCCGYT180

CTTFTGTGGA AAAACTGGCA CTTKTCTGGA ACTAGCABSA CATCACTTAC AAATTCACCC240

ACGAGACACT TGAAAGGTGT AACAAAGCGA YTCTTGCÁTT GCiTTTTGTC CCTCCGGCAC300

CAGTTGTCAA TACTAACCCG CTGGTTTGCC TCCATCACAT TTGTGATCTG TAGCTCTGGA360

TACATCTCCT GACAGTACTG AAGAAGTTCT TCTTTTGTTT CAAAAGCARC TCTTGGTGCC420

TGTTGGATCA GGTTCCCATT TCCCAGTCYG AATGTTCACA IGGCATATTT WACTTCCCAC480

AAAACATTGC GATTTGAGGC TCAGCAACAG CAAATCCTGI TCCGGCATTG GCTGCAAGAG540

CCTCGATGTA GCCGGCCAGC GCCAAGGCAG GCGCCGTGAG CCCCACCAGC AGCAGAAGCA600

G601 (2) Informace o SEQ ID. NO: 193

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 608 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 193

AIACAGCCCA HATCCCACCA CGAAGATGCG CITGTTGACI GAGAACC1GA TGCGGTCACI60

GGTCCCGCTG TAGCCCCAGC GACTCICCAC CTGCTGGAAG CGGTTGATGC TGCACTCYIT120

CCCAACGCAG GCAGMA3CGG GSCCGGTCAA TGAACTCCAY TCGTGGCTTG GGGTKGACGG180

KAAGTGCAG GAAGAGGCTG ACCACCFCGC GGTCCACCAG GATGCCCGAC TGTGCGGGAC240

CiGCAGCGAA ACTCCTCG.4T GGTCATGAGC GGGAAGCGAA TGAGGCCCAG GGCCTTGCCC300

AGAACCTTCC 6CC'G”C'C TGGCGTCACC TGCAGCTGCT GCCGCTGACA CTCGGCCTCG360

GACCASCGGA CAAACGGCRT TGAACAGCCG CACCTCACGG ATGCCCAGTG 7G7CGCGCTC420

CAGGAMMGSC ACCAGCGTGT CCAGGTCAAT GTCGGTGAAG CCCTCCGCGG GTRAÍGGCGT480

CFGCAG^TG7' TTTGTCGAFG TTCTCCAGGC ACAGGCTGGC CAGCTGCGGT TCATCGAAGA540

GTCGCGCCT'3 CGiGAGCAGC ATGAAGGCGT TGTCGGCTCG CAGTFCTTCT iCAGGAACTC600

CACGCAA7608

- 121 CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO: 194

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 392 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 194

GAACGGCTGG ACCTTGOCTC GCATTGTGCT TGCTGGCAGG GAATACCTTG GCAAGCAGfT 60 CCAGTCCGAG CAGCCCCAGA CCGCIGCCGC CCGAAGCÍAA GCCTGCCTCT GGCCTTCCCC 120 TCCGCCTCAA TGCAGAACCA GTAGÍGGGAG CACTGTGTTT AGAGTTAAGA GIGAACACTG 18'0 TTTGATTTTA CTTGGGAATT TCCTCTGTTA TATAGCTTTT CCCAAÍGCTA ATTTCCAAAC 240 AACAACAACA AÁATAACATG TTTGOCTGTT AAGTTGTATA AAAGTAGGTG AHCIGTATT 300 TAAAGAAAAT ATTACTGTTA CATATACTGC TTGCAATTTC TGTATTTATT GKTNCISIGG 360 AAATAAATAT AGTTAiiAAA GGTTGTCAJiT CC 392 (2) Informace o SEQ ID. NO: 195

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 502 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 195

CCSTTKGAGS GGIKAGGKYC CAGTTYCCGA GTGGAAGAAA CAGGCCAGGA GAAGTGCGTG60

CCGAGCTGAG GCAGATGTTC CCACAGTGAC CCCCAGAGCC STGGGS1ATA GTYTCTGACC120

CCTCHCAAGG AAAGACCACS TTCTGGGGAC ATGGGCTGGA GGGCAGGACC IAGAGGCACC180

AAGGGAAGGC CCCATTCCGG GGSTGTTCCC CGAGGAGGAA GGGAAGGGGC TCTGTGTGCC240

CCCCASGAGG AAGAGGCCCT GAGTCCÍGGG ATCAGACACC CCTTCACGTG TATCCCCACA300

CAAATGCAAG CTCACCAAGG ÍCCCCTCTCA GTCCCCTTCC STACACCCTG AMCGGCCACT360

GSCSCACACC CACCCAGAGC ACGCCACCCG CCATGGGGAR TGTGCTCAAG GARTCGCHGG420

GCARCGTGGA CATCTNGICC CAGAAGGGGG CAGAATCTCC AATAGAHGGA CTGARCMSTT480

GCTNANAAAA AAAAANAAAA AA502 (2) Informace o SEQ ID. NO: 196

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 665 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

- 122CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 196

GGTTACTTGG TTTCATTGCC ACCACTTAGT GGATGTCATT TAGAACCATT TTGTCTGCTC60

CCTC1GGAAG CCTTGCGCAG AGCGGACITI GÍAATTGTTG GAGAATAACT GCTGAATTTT120

WAGCTGTTTK GAGTTGATTS GCACCACTGC ACCCACAACT TCAATATGAA AACYAWTTGA180

ACTWATTTAT TATCTTGTGA AAAGTATAAC AATGAAAATT TTGTTCATAC TGTAT1KATC240

AAGTATGATG AAAAGCAAWA GATATATAH CTTTTATTAT GTTAAATTAi GATTGCCATT300

ATTAATCGGC AAAATGTGGA GTGTATGT1C TTTTCACAGT AATATATGCC TTTTGTAACT360

TCACTTGGTT ATTTTATTGT AAATGARTTA CAAAATTCTT AATTTAAGAR AATGGTATGT420

WATATTTATT TCATTAATTT CTTTCCTKGT TTACGTWAAT ITTGAAAAGA WTGCATGATT480

TCTTGACAGA AATCGATCH GATGCTGTGG AAGTAGTT7G ACCCACATCC CTATGAGÍTT540

TTCTTAGAAT GIATAAAGGT TGTAGCCCAT CNAACTTCAA AGAAAAAAAT GACCACATAC600

TTTGCAATCA GGCTGAAATG TGGCAIGCTN TTCTAATTCC AACTTTATAA ACTAGCAAAN660

AAGÍG665 (2) Informace o SEQ ID. NO: 197

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 492 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 197

TTTTNTTTTT TTTTTTTTGC AGGAAGGAT7 CCATTTATTG TGGATGCATI TTCACAATAT60

ATGTHATTG GAGCGATCCA TTATCAGTGA AAAGTATCAA GTGTTTATAA NATTTTTAGG120

AAGGCAGATT CACAGAACAT GCTNGTCNGC TTGCAGTTTT ACCTCGTANA GATNACAGAG180

AATTATAGTC NAACCAG7AA ACHAGGAATl TACTTTTCAA AAGATTAAAT CCAAACTGAA240

CAAAATTCTA CCCTGAAACT TACTCCATCC AAATATTGGA ATAANAGTCA GCAGTGATAC300

ATTCTCHC1 GAACTTTAGA TTHCIAGAA AAAIATGTAA TAG1GATCAG GAAGAGCTCT360

TGTICAAAAG TACAACMAAG CAATGTTCCC TTACCATAGG CCTTAATTCA AACTTTGATC420

CATTTCACTC CCA1CACGGG AGTCAATGCT ACCTGGGACA CTTGTATTTT GTTCATNCTG 480

AMCNTGGCTT AA492 (2) Informace o SEQ ID. NO: 198

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 478 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

- 123 CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO: 198

TÍTNTTTTGN ATTTCANTCT GTANNAANTA TTTTCATTAT GTÍTATIANA AAAATATNAA6ú

TGTHTCCACN ACAAA1CATN TTACNTNAGT AAGAGGCCAN CTACATTGTA CAACATACAC120

TGAGTATATT TTGAAAAGGA CAAGTTTAAA GTAWACNCAT ATTGCCGANC ATANCACATT180

TATACATGGC TTGAI1GATA THAGCACAG CAHAAACTGA GTGAGTTACC AGAAAHAAAT240

NATATATGTC AATCHGATTT AAGATACAAA ACAGATCCTA TGGTACATAH CA1CNTGTAG300

GAGTTGTGGC TTTATGTTTA CIGAAAGTCA ATGCAGTTCC TGTACAAAGA GATGGCCGTA360

AGCATTCTAG TACCTCTACT CCATGGTTAA GAATCGTACA CTTATGTTTA CATAJGTNCA420

GGGTAAGAAT TGTGTTAAGT NAANTTATGG AGAGGÍCCAN GAGAAAAATT TGATNCAA478 (2) Informace o SEQ ID. NO: 199

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 482 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO: 199

AGTGACTTGT CCTCCAACAA AACCCCTTGA TCAAGTFTGT GGCACTGACA ATCAGACCTA60

TGCTAGTTCC TGTCAICTAT TCGCTACTAA ATGCAGACTG GAGGGGACCA AAAAGGGGCA120

TCAACTCCAG CTGGATiATl TÍGGAGCCTG CAAATCTATT CCTACITG1A CGGACTTTGA180

AGTGATTCAG TTTCCTCTAC GGATC-AGAGA CIGGCiCAAG AATATCCTCA TGCAGCTUA240

TGAAGCCNAC TCTGAACACG CTGGTTArCT NAGATGAGAA NCAGAGAAAT AAAGTCHAGA300

AAATTTACCT GGAIÍGAAAAG AGGCTHNGG CTG3GGACCA TCCCATTGAA CCTTCTCTTA360

ANGGAOTíTA AGAANAAACT ACCACATGTN TGTNGTATCC TGGTGCCHGG CCGTTTANTG420

AACNTNGACN HCACCCTTHT GGAATANANT CTTGACNGCN TCCTGAACTT GCTCCTCTGC480

GA482 (2) Informace o SEQ ID. N0:200

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 270 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. N0:200

CGGCC6CAAG TGCAACTCCA GCTGGGGCCG TGCGGACGAA GATTCTGCCA GCAGTTGGTC CSACTGCGAC GACGGCGGCG GCGACAG1CG CAGG1GCAGC GCGGGCGCCT GGC-GiCTIGC

AAGGCTGAGC TGAĚGCCGCA GAGGTCGTGT CACGTCCCAC GACCTTGACG CCGiCGGGGA

CAGCCGGAAC AGAGCCCGGT

GAAHGCGGGA cGCCTCGGuG AGCCCCÍCbb

GAAGGGCGGC

CCGAGAGATA CGCAGGTGCA GGTGGCCGCC

126

180

240

270

- 124CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:201

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 419 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:201

ΤΤΤΤΤΤΪΤΠ TTTTGGAATC TACTGCGAGC ACAGCAGGTC AGCAACAAGT TTATTTTGCA60

GCTAGCAAGG TAACAGGGTA GGGCATGGH ACATGTTCAG GTCAACTTCC TTTGTCGIGG120

TTGATTGGTT TGTCTTTAIG GGGGCGGGGI GGGGTAGGGG AAANCGAAGC ANAANTAACA160

TGGAGTGGGT GCACCCTCCC TGIAGAACCT GGTTACHAAA GCTTGGGGCA GTTCACCTGG240

TCTGTGACCG TCATTTTCTT GACATCAATG TTAHAGAAG TCAGGATATC THTAGAGAG300

TCCACTGTMT CTGGAGGGAG ATTAGGGTTT CTIGCCAANA TCCAANCAAÁ AICCACNTGA360

AAAAGHGGA TGATNCANGT ACHGAAIACC GANGGCATAN TTCTCATANT CGGTGGCCA419 (2) Informace o SEQ ID. NO:202

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 509 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:202

TTTHTTTTTT ΤΤΤΤΤΤΤΤΤΓ ΤΤΤΤΤΤΤΤΠ ΤΤΤΤΤΤΤΤΠ TTTTTTTTTT ΠΠΠΠΠ60

TGGCACTTAA TCCATTITTA TTTCAAAATG TCTACAAANT TTHAATNCHC CATTATACHG120

GTKAT7TTNC AAAATCTAAA NNTTATTCAA ATHTHAGCCA AANTCCTTAC HCAAATNNAA180

TACNCHCAAA AATCAAAAAT ATACNTNTCI TTCAGCAAAC TTNGTTACAT AAATTAAAAA240

AATATATACG GCTGGTGTTT TCAAAGTACA ATTATCTTAA CACTGCAAAC ATNTTTHNAA300

GGAACTAAAA TAAAAAAAAA CACTNCCGCA AAGGTTAAAG GGAACAACAA ATTCNTTTTA360

CAACANCNNC NATTATAAAA ATCATATCTC AAATCTTAGG GGAATATATA CTTCACACNG420

GGATCTTAAC TTTTACTNCA CTTTGTTTAT ΠΤΤΤΤΑΝΑΑ CCATTGTNTT GGGCCCAACA 480

CAATGGMAAT NCCNCCNCNC TGGACTAGT509 (2) Informace o SEQ ID. NO:203

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 583 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Řetězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-125CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:203

ΤΪΠΤΤΤΤΤΤ TTTTTTTTGA CCCCCCTCTT ATAAAAAACA AGTTACCATT TTATTTTACT60

ÍACACATATI TATTTTATAA TTGGTATTA3 AIATTCAAAA GGCAGCTTTT AAAATCAAAC120

TAAATGGAAA CTGCCITAGA TACATAATTC TTAGGAATTA GCTTAAAATC TGCCTAAAGT 180

GAAAATCTTC TCTAGCiCTT TTGACIGTAA ATTTTTGACT CTTGTAAAAC ATCCAAATTC240

ATTTTTCTTG TCTTTAAAAT TATCTAATCT TTCCA7T7TT TCCCTATTCC AAGTCAATTT300

GCTTCTCTAG CCTCATíTCC TAGCTCTTA7 CTACTATTAG TAAGTGGCTT TTTTCCTAAA350

AGGGAAAACA GGAAGAGANA ATGGCACACA AAACAAACAT TTTATATTCA TATTTCTACC420

TACGTTAATA AAATAGCATT TTGTGAAGCC AGCTCAAAAG AAGGCT1AGA TCCTTTTATG480

TCCATFTTAG TCACTAAACG ATATCHAAAG TGCCAGAATG CAAAAGGTTF GTGAACATTT540

ATTCAAAAGC TAATATAAGA TATTTCACAT ACTCATCTTT CTG583 (2) Informace o SEQ ID. NO:204

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 589 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:204

ΤΤΤΪΤΤΤΤΝΤ TTTTTTTTTT TTTTTTHCTC

TTTCACTCTC TAGATAGGGC ATGAAGAAAA

AATCTCTTAT GCTATATCAT ATTITAAGTT

TGAAGGAAAT CTGTTCATTC TTCTCATTCA

TGAGAGGTTT TTCTTCTCTÁ TTTACACATA

ATTTTCATGC AAACTAGAAA ATAATGTNTT

CATTACAAAA CTGCTCAAAT TGTTTGTTAA

CTAATACAAA TCACATTTAC NGACHAGCAA

AAAATAATTA AAGGAACATT TTTAGCCTGG

TTATTNAGAA TGAAITCACA TGTTATTATT

TICTTTITTT TTGAHAATGA GGAÍCGAGTI60

CTCATCTTTC CAGCTTTAAA ATAACAATCA120

AAACiAATGA GTCACÍGGCT TATCTTCTCC180

TATAGTTATA TCAAGTACIA CCTJGCATAT240

TATTTCCATG TGAATTTGTA TCAAACCTTT300

C7ITTGCATA AGAGAAGAGA ACAATATNAG360

GNTTATCCAT TATAATTAGT THGGCAGGAG420

TAATAAAACT GAAGTACCAG TTAAATATCC480

GTATAATTAG CTAATTCACT TTACAAGCAT540

CCNTAGCCCA ACACAATGG589 (2) Informace o SEQ ID. NO:205

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 545 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

- 126CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:205

TTTTTNTTTT TTTTTTCAGT AÁiAATCAGA ACAATATTTA TTTTTATATT TAAAATTCAT60

AGAAAAGTGC CITACATTIA ATAAAAGTTT GTTTCTCAAA GTGATCAGAG GAATTAGATA120

THGTCTTGAA CACCAATATT AATTTGAGGA AAATACACCA AAATACATTA AGTAAATTAI180

TTAAGATCAT AGAGCTTGTA AGTGAAAAGA TAAAATTTGA CCTCAGAAAC TCTGAGCATT240

AAAAATCCAC TATTAGCAAA TAAATIACTA TGGACTTCTT GCTTTAATTT TGTGATGAAT300

ATGGGGIGTC ACTGGTAAAC CAACACATTC TGAAGGATAC ATTACTTAGT GATAGATTCT360

TATGTAC7TT GCTAHATNAC GTGGATATGA GTTGACAAGT TTCTCTTTCT TCAATCTTTT420

AAGGGGCNGA NGAAATGAGG AAGAAAAGAA AAGGATTACG CATACTGTTC TTICTATNGG480

AAGGATTAGA TATGITTCGT TIGCCAATAI TAAAAAAATA ATAATGTTTA CTACTAGTGA540

AACCC545 (2) Informace o SEQ ID. NO:206

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 487 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:206

TTTTTTTTTT TTTTHAGTC AAGITICTHA TTTTTAHAT AATTAAAGTC TTGGTCATTT60

CATTTATTAG CTCÍGCAACT IACATATTTA AATTAAAGAA ACGTTNTTAG ACAACTGTHA120

CAATTTATAA ATGTAAGGTG CCATTATTGA GTANATATAT ICCTCCAAGA GTGGATGÍGT180

CCCTTCTCCC ACCAACIAAT GAANCAGCAA CATTAGTTTA ATTTTATTAG ÍAGATKATAC240

ACTGCTGCAA ACGCTAATTC TCTTCTCCAl CCCCATGTNG ATATTGTGTA TATGTGTGAG300

TTGGíhAGAA TGCÁTCANCA ATCTHACAAT CAACAGCAAG ATGAAŮCTAG GCNTGGGCTi360

TCGGTGAAAA IAGACTGTGT CTGTCTGAAT CAAATGAiCi GACCIATCCT CGGTGGCAAG420

AACTCTTCGA ACCGCTTCCT CAAAGGCHGC TGCCACATTI GTGGCHTCTN TTGCACTTGT480

TICAAAA487 (2) Informace o SEQ ID. NO:207

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 332 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA

-127CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:207

TGAA7TGGCT AAAAGACTGC ATITTTAHAA CTAGCAACTC TTATTICTTT CCTTTAAAAA60

TACATAGCAT TAAATCCCAA AICCiATTIA AAGACCTGAC AGCTTGAGAA GGTCACTACT120

GCATTTATAG GACCTTCTGG TGGTTCTGCI GTTACNTiTG AANTCTGACA ATCCTTGANA180

ATCÍTIGCAT GCAGAGGAGG TAAAAGGTAT TGGATTTTCA CAGAGGAANA ACACAGCGCA240

GAAATGAAGG GGCCAGGCTT ACTGAGCTTG TCCACTGGAG GGCTCATGGG TGGGACATGG300

AAAAGAAGGC AGCCiAGGCC CIGGGGAGCC CA332 (2) Informace o SEQ ID. NO:208

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 524 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:208

GiiGTGITCC GGCCCCATCC AACCACGAAG TTGA7TTCTC TIGTGTGCAG AGTGACTGAT120

TTTAAAGGAC ATGGAGC1TG 7CACAATGTC ACAATGICAC AGTGTSAAGG GCACACICAC180

ICCCGCGTGA TICACATTTA GCAACCAACA ATAGCICATG A.GTCCATACT TGTAAATACT240

TTTGGCASAA TACTTHTTGA AACiTGCAGA TGATAACTAA GATCCAAGA7 ATTTCCCAAA300

GTAAATAGAA GTGGGICATA ATATTAAÍTA CCTGTiCACA TCAGCTTCCA. ITTACAAGÍC360

ATGAGCCCAG ACACTGACAi CAAACiAAGO CCACTTAGAC ÍCCTCACCAC CAG7CTGTCC420

TGTCATCAGA CAGGAGGCTG ICACCTTGAC CAAATTCTCA. CCAGTCAATC ATCTATCCAA480

AAACCAiíAC CIGATCCACT TCCGGTAATG CACCACCTTG GTGA524 (2) Informace o SEQ ID. NO:2Q9

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 159 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:209

GGGTGAGGAA A1CCAGAGTT GCCATGGAGA AAATTCCAGT GTCAGCATTC TTGCTCCTTG80

TGGCCCiCIC CTACACTCTG GCCAGAGATA CCACAGTCAA ACCTGGAGCC AAAAAGGACA120

CAAAGGACTC TCGACCCAAA CTGCCCCAGA CCCTCICCA159

-128CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:210

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 256 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:210

ACTCCCTGGC AGACAAAGGC AGAGGAGAGA GCTCTGITAG TTCTGTGITG TTGAACTGCC60

ACTGAATTTC TTTCCACTTG GACTATTACA TGCCANTTGA GGGACIAAIG GAAAAACGiA120

TGGGGAGATT TTANCCAATT TAMGTNTGIA AAIGGGGAGA CTGGGGCAGG CGGGAGAGAT180

TTGCAGGGTG NAAATGGGAN GGCIGGTTTG TTANATGAAC AGGGACATAG GAGGTAGGCA240

CCAGGATGCT AAATCA256 (2) Informace o SEQ ID. NO:211

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 264 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:211

ACATTGTTTT TTTGAGATAA AGCATTGAGA ACTGGAACAC ATACCCACAT CTTTGTICTG ATATTCAAGC ACATATGTTA TATATTATTC GGGGAGATAC ATTCNGAAAG AGGACTGAAA AAAAAAGGAG CAAATGAGAA GCCT

GAGCTCTCCT TAACGTGACA CAATGGAAGG60

AGGGATAATÍ TTCTGATAAA GTCTTGCTGT120

AGTTCCATG1 TTATAGCCTA GTiAAGGAGA180

GAAATACTCA AGTHGGAAAA CAGAAAAAGA240

264 (2) Informace o SEQ ID. NO:212

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 328 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA

- 129CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:212

ACCCAAAAAT CCAATGCTGA ATAT7TGGCT TCATTATTCC CANATTCTTT GATTGTCAAA60

GGATTTAATG TTGTCTCAGC TTGGGCACTT CAGTTAGGAC CTAAGGATGC CAGCCGGCAG120

GTTTATATAT GCAGCAACAA TATTCAAGCG CGACAACAGG iTATTGAACT TGCCCGCCAG180

TTNAATTTCA TTCCCATTGA CTTGGGATCC 77ATCATCAG CCAGAGAGAT TGAAAATTTA240

CCCCTACNAC TCTTTACTCT CÍGGANAGGG CCAGTGGTGG TAGCTATAAG CTTGGCCACA 300

TTTTTTTT7C C7TTATTCCT TTGTCAGA328 (2) Informace o SEQ ID. NO:213

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 250 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:213

ACTTATGAGC AGAGCGACAT ATCCNAGTGT AGACTGAATA AAACTGAATT CTCTCCAG7T60

TAAAGCATTG CICACIGAAG GGATAGAAGT GACTGCCAGG AGGGAAAGTA AGCCAAGGCi120

CATTATGCCA AAGGAHATAT ACAT77CAAI TCTCCAAAC1 TCTTCCTCAT 7CCAAGAGTT180

TTCAA7AT77 GCATGAACC7 GCTGATAAMC CATGTIAANA AACAAATATC TCTCTNACCT240

TCTCATCGGT250 (2) Informace o SEQ ID. NO:214

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 444 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:214

ACCCAGAATC GAATGCTGAA TATTÍGGCTT

GA7TTAA7GT TG1CTCAGCT TGGGCACT7C

7TTATAÍA7G CAGCAACAAT AITCAAGCGC

TGAATTTCAT TCCCATTGAC TTGGGATCCT

CCCTACGACT CTTTACTCTC TGGAGAGGGC

TTT7TTTTCC TTTATTCCTT TGTCAGAGAT

AGTGACTT7T ACAAAAiiCO TATAGAJIAT7

ACTTTGCTCT CCCTAATATA CCTO

CAT7ATTCCC AGATTCTTTG ATTGTCAAAG60

AGTTAGGACC TAAGGATGCC AGCCGGCAGG120

GACAACAGGT TATTGAÁCT7 GCCGGCCAGT180

TATCATCAGC CANAGAGATT GAAAAÍTTAC240

CAGTGGTGGT AGCIATAAGC T7GGCCACAT300

GCGATTCATC CATATGCTAH AAACCAACAG360

GTGAATAAAA CCT1ACCTAI AG7TGCCAT7420

444

- 130CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:215

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 366 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: j eden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:215

ACTTATGAGC AGAGCGACAI ATCCAAGTGT ANACTGAATA AAACTGAATT CTCTCCASTT60

TAAAGCATTG CiCACTGAAG GGATAGAAGT GACTGCCAGG AGGGAAAGTA AGCCAAGGCT120

CATTATGCCA AAGC-ANAíAT ACATTTCAAT TCTCCAAACi TCTTCCiCAT TCCAAGAGTT180

TTCAATATTT GCATGAACCT GCTGAIAAGC CATSTTGAGA AACAAATATC 1CTCTGACCT240

TCTCAiCGGT AAGCAGAGGC TGTAGSCAAC ATGGACCATA GCGAANAAAA AACITAGiAA300

TCCAAGCTGT TTiCTACACT GTAACCAGGi T1CCAACCAA GGTGGAAATC TCCTAÍACTl360

GGTGCC366 (2) Informace o SEQ ID. NO:216

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 260 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:216

CTGTATAAAC AGAACTCCAC TGCANGAGGG AGGGCCGGGC CAGGAGAATC TCCGCTTGTC60

CAAGACAGGG GCCTAAGGAG GGICTCCACA CTGCTNHTAA GGGCTNTTHC ATTTTTTTAT120

TAATAAAAAG TNNAAAAGGC CTCTTCTCAA CTTTTTTCCC TTNGGCTGGA AAATTTAAAA130

ATCAAAAAT1 TCCTNAAGTT HTCAAGCTAT CATATATACT HTATCCTGAA AAAGCAACAT240

AATTCTTCCT TCCCTCCTTT250 (2) Informace o SEQ ID. NO:217

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 262 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA

-131 CZ 298465 B6 xi) Popis sekvence ID. NO:217

ACCTACGTGG GTAAGTTTAN AAATGITATA AIHCAGGAA NAGGAACGCA 7ATAATTGTA60

TCTTGCCTAT AATTTTCTAT TTTAATAAGG AAATAGCAAA TTGGGGTGGG GGGAATGTAG120

GGCAirCIAC AGTTTGAGCA AAATGCAATT AAATGTGGAA GGACAGCACT GAAAAATTTI180

ATGAATAATC TGTATGATTA TATGTCTCTA GAGTAGATTT ATAAHAGCC ACTTACCCTA240

ATATCCTTCA TGCTTGTAAA GT262 (2) Informace o SEQ ID. NO:218

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 205 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:218

ACCAAGGTGG TGCATTACCG GAAHTGGATC AANGACACCA ICGTGGCCAA CCCCTGAGCA60

CCCCTATCAA CTCCCTTTTG TAGTAAACTT GGAACCTTGG AAATGACCAG GCCAAGACTC120

AGGCCTCCCC AGÍTCTACTG ACCTTTGTCC TTANGTNTHA NGTCCAGGGT TGCTAGGAAA180

ANAAATCAGC AGACACAGGT GTAAA205 (2) Informace o SEQ ID. NO:219

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 114 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:219

TACTGTTTTG TCTCAGTAAC AATAAATACA AAAAGACTGG TTGTGTTCCG GCCCCATCCA 60

ACCACGAAGT TGATTTCÍCT TGTGTGCAGA GTGACTGATT TTAAAGGACA TGGA 114 (2) Informace o SEQ ID. NO:220

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 93 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární

-132CZ 298465 B6 ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:220

ACTAGCCAGC ACAAAAGGCA GGGTAGCCTG AATTGCTTTC TGCTCTTTAC ATTTCTTTTA 60 AAATAAGCAT TTAGTGCTCA GTCCCTACTG AGT 93 (2) Informace o SEQ ID. NO:221

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 167 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:221

ACTANGTGCA GGTGCGCACA AATATTTGTC GATATTCCCT TCATCTTGGA TTCCATGAGG60

TCTTTTGCCC AGCCTGTGGC TCTACTGTAG TAAGTTTCTG CTGATGAGGA GCCAGNATGC120

CCCCCACTAC CTTCCCTGAC GCTCCCCAHA AATCACCCAA CCICTGT157 (2) Informace o SEQ ID. NO:222

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 351 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární ii) Molekulový typ: cDNA xi) Popis sekvence ID. NO:222

AGGGCGTGGT GCGGAGGGCG GTACTGACCT CATTAGTAGG AGGATGCATT CTGGCACCCC 60 GHCTTCACC TfiTCCCCCAA TCCTTAAAAG GCCATACTGC ATAAAGTCAA CAACAGAIAA 120 ATGTTTGCTG AATTAAAGGA TGGATGAAAA AAATTAATAA TGAATTTTTG CATAATCCAA I80 TTTTCTCTTT TATATTICTA GAAGAAGTTT CTTTGAGCCT ATTAGATCCC GGGAATCTTT 240 TAGGTGAGCA TGATTAGAGA GCTTGTAGGT TGCTTTTACA TATATCTGGC ATATTTGAGT 300 CTCGTATCAA AACAATAGAT TGGTAAAGGT GGTATTATTG TATTGATAAG T 351

-133CZ 298465 B6 (2) Informace o SEQ ID. NO:223

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 383 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:223

AAAACAAACA AACAAAAAAA ACAATTCTTC ATTCAGAAAA ATTATCT1AG GGACTGATAT60

TGGTAATTAT GGTCAATTTA ATWRTRTTKT GSGGCATTTC CTTACATTGT CTTGACAAGA120

WAAAATGTC TGTGCCAAAA TTTTGTATTT TATíTGGAGA CITCTIATCA AAAG1AA1GC180

TGCCAAAGGA AGTCTAAGGA ATTAGTAGTG TTCCCMTCAC TTGTTTGGAG TGTGCTATTC240

TAAAAGATTT TGATTTCCTG GAATGACAAT TATATTTTAA CTTTGGTGGG GGAAANAGTT300

ATAGGACCAC AGTCTTCACT TCTGATACTT GTAAATTAAT CTTTTATTGC ACTTGTTTTG360

AGCATTAAGC TATATGTTTA AAA383 (2) Informace o SEQ ID. NO:224

i) Charakteristiky sekvence

A. Délka: 320 párů bází

B. Typ: nukleová kyselina

C. Retězcovitost: jeden řetězec

D. Topologie: lineární xi) Popis sekvence ID. NO:224

CCCCTGAAGG CTTCTTGTTA GAAAATAGTA CAGTTACAAC CAATAGGAAC AACAAAAAGA60

AAAAGTTTG1 GACATTGTAG 1AGGGAGTGI GTACCCCTIA CTCCCCATCA AAAAAAAAA1120

GGATACATGG TTAAAGGATA RAAGGGCAAT ATTTTATCAT ATGTTCTAAA AGAGAAGGAA180

GAGAAAATAC TACTTTCTCR AAATGGAAGC CCITAAAGGT GCTTTGATAC TGAAGGACAC240

AAATGTGGCC GTCCATCCTC CTTTARAG7T GCATGACTTG GACACGGTAA CTGTTGCAGT 300

ITIARACICU GCATTGTGAC320

-134-

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Polypeptid P501S obsahující imunogenní část proteinu prostaty, přičemž se imunogenní část váže na protilátky přítomné v sérech pacientů s rakovinou prostaty a přičemž protein obsahuje sekvenci aminokyselin zakódovanou molekulou cDNA mající sekvenci volenou ze souboru zahrnujícího nukleotidové sekvence uvedené v SEQ ID NOS: 10, 11 a 110 a komplementy uvedených nukleotidových sekvencí.
2. Molekula DNA, obsahující nukleotidovou sekvenci kódující polypeptid podle nároku 1.
3. Molekula DNA, obsahující sekvence uvedené v SEQ ID NOS: 10, 11 a 110.
4. Expresní vektor, obsahující molekulu DNA podle nároku 2 nebo 3.
5. Hostitelská buňka, transformovaná expresním vektorem podle nároku 4.
6. Hostitelská buňka podle nároku 5, volená ze souboru zahrnujícího buňky E. coli, kvasinky a linie savčích buněk.
7. Farmaceutický prostředek pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, vyznačující se tím, že obsahuje polypeptid podle nároku 1 a fyziologicky přijatelný nosič.
8. Vakcína pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, vyznačující se tím, že obsahuje polypeptid podle nároku 1 a nespecifický zesilovač transkripce imunitní odezvy.
9. Vakcína podle nároku 8, vy z n a č uj í c í se t í m , že nespecifickým zesilovačem transkripce imunitní odezvy je adjuvans.
10. Vakcína, vyznačující se tím, že obsahuje molekulu DNA podle nároku 2 nebo 3 a nespecifický zesilovač transkripce imunitní odezvy.
11. Vakcína podle nároku 10, vyznačující se tím, že nespecifickým zesilovačem transkripce imunitní odezvy je adjuvans.
12. Fůzní protein, obsahující polypeptid podle nároku 1 a fúzní partner.
13. Fůzní protein, obsahující polypeptid podle nároku 1 a známý antigen prostaty.
14. Farmaceutický prostředek pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, vyznačující se tím, že obsahuje fúzní protein podle jakéhokoli z nároků 12 a 13 a fyziologicky přijatelný nosič.
15. Vakcína pro inhibici vývoje rakoviny prostaty, vyznačující se tím, že obsahuje polypeptid podle jakéhokoli z nároků 12 a 13 a nespecifický zesilovač transkripce imunitní odezvy.
16. Vakcína podle nároku 15, vyznačující se tím, že nespecifickým zesilovačem transkripce imunitní odezvy je adjuvans.