CZ302794B6 - Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu - Google Patents

Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu Download PDF

Info

Publication number
CZ302794B6
CZ302794B6 CZ20110152A CZ2011152A CZ302794B6 CZ 302794 B6 CZ302794 B6 CZ 302794B6 CZ 20110152 A CZ20110152 A CZ 20110152A CZ 2011152 A CZ2011152 A CZ 2011152A CZ 302794 B6 CZ302794 B6 CZ 302794B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carh
formula
mhz
mmol
general formula
Prior art date
Application number
CZ20110152A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2011152A3 (cs
Inventor
Beier@Petr
Original Assignee
Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved Ceské republiky, v.v.i.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved Ceské republiky, v.v.i. filed Critical Ústav organické chemie a biochemie Akademie ved Ceské republiky, v.v.i.
Priority to CZ20110152A priority Critical patent/CZ302794B6/cs
Publication of CZ2011152A3 publication Critical patent/CZ2011152A3/cs
Publication of CZ302794B6 publication Critical patent/CZ302794B6/cs

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu obecného vzorce 2 zástupnou nukleofilní aromatickou substitucí za vodík, pri nemž se nitrofenylsulfurpentafluorid, mající nitro skupinu navázanou v poloze meta nebo para, ponechá reagovat v prostredí organického rozpouštedla se slouceninou obecného vzorce 3 za prítomnosti prebytku báze a následne s prebytkem slouceniny obecného vzorce R.sup.3.n.X.sup.2.n., kde R.sup.3 .n.je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, C.sub.1-10 .n.alkyl, allyl, nebo benzyl a X.sup.2 .n.je halogen. Vynález zahrnuje i následné chemické modifikace primárních produktu. Tento zpusob dále zahrnující redukci produktu na aminofenylsulfurpentafluoridy obecného vzorce 4 a dále jejich premenu dusitanem sodným v prítomnosti minerální kyseliny na substituované fenylsulfurpentafluoridy obecného vzorce 5. Substituenty R.sup.1.n., R.sup.2.n., R.sup.3.n., X.sup.1.n. a X.sup.2 .n.mají význam uvedený v popisu.

Description

Způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů
Oblast techniky
Vynález se týká přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů zástupnou nukleofílní aromatickou substitucí za vodík.
Dosavadní stav techniky
Zavedením silně elektron akceptomí, značně lipofilní a hydrolyticky velmi stabilní pentafluorsulfanylové (SF5) skupiny do organických sloučenin lze dosáhnout dramatických změn jejich vlastností. V posledních letech byla publikována řada prací týkajících se látek s SF5 skupinou, popisujících jejich široké spektrum použití [Kirsch, P. Modem Fluoroorganic Chemistry; WileyVCH: Weinheim, 2004, str. 146 až 156. Winter, R. W.; Dodean, R. A.; Gard, G. L. ACS Symposium Series, 911: Fluorine-Containing Synthons (Soloshonok, V. A.; ed.); ACS Press: Washington, DC, 2005, str. 87 až 118. Kirsch, P.; Róschenthaler, G, V. ACS Symposium Series, 949: Current Fluoroorganic Chemistry (Soloshonok, V. A.; Mikami, K.; Yamazaki, T.; Welch, J. T.; Honek, J. F.; eds.); ACS Press: Washington, DC, 2007, str. 221 až 243. Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138 až 142. Kirsch, P.; Bremer, M.; Heckmeier, M.; Tarumi, K. Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1989 až 1992. Stump, B.; Eberle, C.; Schweizer, W. B.; Kaiser, M.; Brun, R.; Krauth-Siegel, R. L.; Lentz, D.; Diederich, F. ChemBioChem 2009, 10, 79 až 83]. Přesto však chemie sloučenin obsahujících funkční skupinu SF5 zůstává relativně málo prostudovaná a mnoho i strukturně jednoduchých sloučenin tohoto typu buď není známo vůbec, nebo nejsou komerčně dostupné. Chybí zejména jednoduše dostupné výchozí sloučeniny a nejsou vyvinuté ani syntetické metody přípravy sloučenin s SF5 skupinou, což znemožňuje vývoj jejich aplikací a možné komerční využití.
K získání nitrofenylsulfurpentafluoridů lze použít dva hlavní syntetické přístupy. První je založen na fluoraci bis(nitrofenyl)bisulfidů pomocí elementárního fluoru, což vede k 4-nitrofenylsulfurpentafluoridu (la) a 3-nitrofenylsulfurpentaťluoridu (1b) [Bowden, R. D.; Greenhall, Μ. P.; Moilliet, J. S.; Thomson, J.: US 5 741 935, 1997 a WO 9 705 106, 1997. Bowden, R, D,; Comina, P. J.; Greenhall, Μ. P.; Kariuki, B. M.; Loveday, A.; Philp, D. Tetrahedron 2000, 56, 3399 až 3408. Chambers, R. D,; Spink, R. C. H. Chem. Commun. 1999, 883 až 884.). Druhým přístupem je dvoustupňová příprava SF5-aromátů z diaryldisulfidů. [Umemoto, T. WO 2008/118787, 2008]. Sloučeniny 1 jsou silně deaktivované systémy, vhodné pro funkcionalizaci pomocí elektrofilní aromatické substituce. Je překvapující, že v literatuře se nenacházejí žádné zmínky o reaktivitě sloučenin 1 vůči nukleofilním činidlům za pomoci nukleofílní aromatické substituce, zvláště bereme-li v úvahu jejich značně elektronově akceptomí charakter. Nedávno jsme popsali nukleofílní aromatickou substituci za nitro skupinu u látek 1 pomocí alkoholátů a thiolátů. Tato metoda otevřela jednoduchý přístup k substituovaným fenylsulfurpentafluoridům. Beier, P.; Pastýriková, T.; Vida, N.; Iakobson, G. Org. Lett. 2011, 13, 1466 až 1469]. Další známá chemická transformace látek 1 je redukce nitroskupiny na odpovídající aminofenylsulfurpentafluoridy, které jsou dále acylovány, halogenovány nebo diazotovány [Crowley, P. J.; Mitchell, G.; Salmon, R.; Worthington, P. A. Chimia 2004, 58, 138 až 142. Kirsch, P.; Bremer, M.; Heckmeier, M.; Tarumi, K. Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1989 až 1992],
Zástupná nukleofílní substituce za vodík (VNS - vicarious nucleophilic substitution) je chemický proces, který je znám už více než třicet let [Makosza, M.; Winiarski, J. Acc. Chem. Res., 1987, 20, 282 až 289. Makozsa, M. Wojciechowski, K. LiebigAnn. Chem. 1997, 1803 až 1816, Makozsa, M. Chem. Soc. Rev. 2010, 39, 2855 až 2868]. Jedná se o reakci elektronově chudých aromatických nebo heteroaromatických sloučenin s nukleofily, které obsahují odstupující skupinu. Při VNS reakci dochází k substituci aromatického vodíku nukleofilem za současné odštěpení odstupující skupiny. VNS reakce byla studována zejména na derivátech nitrobenzenu a předsta- 1 CZ 302794 B6 vuje vhodný způsob zavedení uhlíkových, kyslíkových a dusíkových funkčních skupin do aromatických systémů. Pokud by bylo možné provést VNS reakce na nitrofenylsulfurpentafluoridech (1), byl by umožněn přístup k novým derivátům nitrofenylsulfurpentafluoridu jednokrokovou syntézou z komerčně dostupných výchozích látek. Následná chemická modifikace primárních produktů by umožnila též syntézu dalších, zcela nových derivátů fenylsulfurpentafluoridu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu obecného vzorce 2, majících nitro skupinu v poloze meta a nesoucích substituent v poloze ortho nebo para, nebo majících nitro skupinu v poloze para a nesoucích substituent v poloze meta (meziproduktů) o2n (2) zástupnou nukleofilní aromatickou substitucí za vodík, vyznačující se tím, že se nitrofenylsulfurpentafluorid obecného vzorce 1, mající nitro skupinu navázanou v poloze meta nebo para
SF5
OsN (1), ponechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce 3
kde R1 je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, Ct_i0 alkyl, nebo halogen,
R2 je halogen, pyridyl, SR, SOR, SO2R, CN, CO2R nebo P(O)(OR)2, přičemž R je Ci_io alkyl, fenyl, nebo halogenem substituovaný fenyl a
X1 je halogen, OR nebo SR, přičemž R je C|_10 alkyl, fenyl, nebo halogenem substituovaný fenyl, za přítomnosti báze v prostředí organického rozpouštědla, za teploty v rozmezí od 78 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 100 °C, a následně se ponechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce R3X2, kde R3 je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, Cj_i0 alkyl, nebo benzyl a
X2 je halogen
-2CZ 302794 B6 ve vodném prostředí nebo v prostředí organického rozpouštědla nebo ve směsí voda/organické rozpouštědlo, za teploty v rozmezí od -78 °C nebo od nejméně hodnoty7 teploty7 tání rozpouštědla, do 80 °C, za vzniku odpovídajících nitrofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 2.
'význakem způsobu poaie vynáiezu je skutečnost, že se reakce s výhodou provádí za přítomnosti ekvimolámího množství sloučeniny 3.
Význakem způsobu podle vynálezu je dále skutečnost, že se jako báze s výhodou použije přebytek terc-butoxidu draselného.
Význakem způsobu podle vynálezu je dále skutečnost, že se s výhodou použije přebytek sloučeniny obecného vzorce R3X2.
Význakem způsobu podle vynálezu je dále skutečnost, že se reakce s výhodou provádí v rozpouš15 tědle, zvoleném ze skupiny, zahrnující dimethylformamid a dimethylsulfoxid.
Význakem způsobu podle vynálezu je i to, že na substituované nitrofenylsulfurpentafluoridy obecného vzorce 2
OsN
se dále působí redukčními činidly za přítomnosti katalyzátoru v prostředí organického rozpouštědla, jímž je s výhodou tetrahydrofuran, ethanol nebo methanol, za laboratorní teploty a po dobu reakce 1 až 48 hodin za vzniku substituovaných aminofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce
4
Význakem způsobu podle vynálezu je i to, že na substituované aminofenylsuifurpentafluoridy 30 obecného vzorce 4
se dále působí dusitanem sodným za přítomnosti minerální kyseliny, s výhodou vodného roztoku 35 kyseliny chlorovodíkové a v přítomnosti kyseliny fosfomé, za vzniku substituovaných fenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 5
-3 CZ 302794 B6
(5)
Sloučenina vzorce la reaguje se sloučeninami obecného vzorce 3 v přítomnosti báze, s výhodou přebytku Zerc-butoxidu draselného, v prostředí organického rozpouštědla, s výhodou dimethyls formám idu, nebo ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu, za teploty v rozmezí od -70 do 25 °C a po dobu reakce 2 až 30 minut, a následně se sloučeninou R3X2 s výhodou v dimethylformamidu, nebo ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu nebo ve vodě, za teploty v rozmezí od -70 do 80 °C a po dobu reakce 2 minuty až 24 hodin, za vzniku látek obecného vzorce
2a podle Schématu 1. io
NO2 (la) (3)
Schéma 1:
Příprava látek obecného vzorce 2a ze sloučeniny vzorce 1 a a látek obecného vzorce 3.
Sloučenina vzorce 1B reaguje se sloučeninami obecného vzorce 3 v přítomnosti báze, s výhodou přebytku terč—butoxidu draselného, v prostředí organického rozpouštědla jímž je s výhodou v dimethylformamidu, nebo ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu, za teploty v rozmezí od -70 do 25 °C a po dobu reakce 2 až 30 minut, a následně se sloučeninou R3X2 s výhodou v dimethylformamidu, nebo ve směsi dimethylformamidu a tetrahydrofuranu nebo ve vodě, za teploty v rozmezí od -70 do 80 °C a po dobu reakce 2 minuty až 24 hodin, za vzniku látek obecného vzorce 2b a 2c podle Schématu 2,
Schéma 2:
Příprava látek obecného vzorce 2b a 2c ze sloučeniny vzorce lb a látek obecného vzorce 3.
Sloučeniny obecného vzorce 2a reagují s redukčními činidly, s výhodou s vodíkem za přítomnosti katalyzátoru, nejlépe palladia (10 % hmotn.) na aktivním uhlí nebo Raneyova niklu, v prostředí organického rozpouštědla, jímž je s výhodou tetrahydrofuran, ethanol nebo methanol, za laboratorní teploty a po dobu reakce 1 až 48 hodin, za vzniku látek obecného vzorce 4a podle Schématu
3.
-4 CZ 302794 B6
NO2 R3 (2a) nh2 r3 (4a)
Schéma 3:
Příprava látek obecného vzorce 4a z látek vzorce 2a.
Sloučeniny obecného vzorce 2b reagují s redukčními činidly, s výhodou s vodíkem za přítomnosti katalyzátoru s výhodou palladia (10 % hmotn.) na aktivním uhlí nebo Raneyova niklu, v prostředí organického rozpouštědla, jímž je s výhodou tetrahydrofuran, ethanol nebo methanol, za laboratorní teploty a po dobu reakce 1 až 48 hodin, za vzniku látek obecného vzorce 4b podle Schématu 4.
katalyzátor
Schéma 4:
Příprava látek obecného vzorce 4b z látek vzorce 2b.
Sloučeniny obecného vzorce 4a reagují s dusitanem sodným za přítomnosti minerální kyseliny, s výhodou vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové a v přítomnosti kyseliny fosfomé, za vzniku látek obecného vzorce 5a podle Schématu 5.
nh2 r3 (4a)
(5a)
Schéma 5:
Příprava látek obecného vzorce 5a z látek vzorce 4a.
Sloučeniny obecného vzorce 4b reagují s dusitanem sodným za přítomnosti minerální kyseliny, s výhodou vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové v přítomnosti kyseliny fosforné, za vzniku látek obecného vzorce 5b podle Schématu 6.
-5CZ 302794 B6
Příprava látek obecného vzorce 5b z látek vzorce 4b.
Příklady provedení vynálezu
10 Seznam zkratek
Ac acetyl
T.t. teplota tání
br.s. široký signál
15 d doublet
DMF dimethylformamid
El ionizace elektronovým nárazem
Et ethyl
hmotn. hmotnostní
20 IČ infračervená spektroskopie
Me methyl
mol. molámí
MS hmotnostní spektroskopie
NMR nukleární magnetická rezonance
25 obj. objemový
pent pentet
Rf retenční faktor
s singlet
t triplet
30 THF tetrahydrofuran
z-Bu terciární butyl
Předmět vynálezu je doložen následujícími příklady provedení, aniž by jimi byl jakkoliv omezen.
Příklad 1
3-((Fenylsulfonyl)methyl)-4-nitrofenylsulfurpentafluorid (2aa):
Roztok chlorrnethylsulfonylbenzenu (3a) (191 mg, 1,0 mmol) a l-nitro-4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (2,0 ml), ochlazeného na -40 °C.Vzniklá tmavě fialové směs byla míchána 30 minut pod atmosférou argonu při -40 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.r’). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 15 ml).
Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena
-6CZ 302794 B6 bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (72/0,45, hexan-EtOAc, 3:1) byl izolován produkt 2aa jako bílá pevná látka (337 mg, 84 mol. %), T.t. 124 až 125 °C; IČ (film, Vmax cnf1) 3117, 3097, 3045, 3020, 2957, 2884, 1613, 1585, 1539, 1357, 1325, 1155, 1085, 855, 835, 812; ’HNMR (400 MHz, CDC13): 4,96 (s, 2H), 7,50—7,54 (m, 2H, CArll), 7,61-7,62 (m, 1H, CArH), 7,66-7,69 (m, 3H, CArH), 7,917,93 (m, 1H, CArH), 8,08-8,11 (m, 2H, CArH); l3C NMR (100 MHz, CDC13): 58,2 (CH2), 124,4 (Ca,), 126,0 (CArH),127,8 (pentet, 3JCf = 4,6 Hz, C^H), 128,2 (CArH), 129,4 (CArH), 131,7 (pentet, 3JCf = 4,7 Hz, C^H), 134,5 (C^H), 137,3 (C^), 150,6 (C^), 156,6 (pentet, 2JCf= 19,6 Hz, CArSF5); 19FNMR(376 MHz, CDC13): 62,2 (d, 4F, VFF- 151,0 Hz, SF4), 79,3-80,9 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 264 (6%), 263 (9), 262 (100), 245 (24), 141 (51), 77 (88), 51 (21); Vypočteno pro C13H,oF5N04S2: C 38,71; H 2,50; N 3,47. Nalezeno: C 38,90; H 2,58; N 3,29.
Příklad 2
3-(2-Ethoxy-2-oxoethyl)-^-nitrofeny Isulfurpentafluorid (2ab):
Roztok ethylchloracetátu (3b) (341 μΐ, 3,19 mmol) a 1-nitro—4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (795 mg, 3,19 mmol) v DMF (2,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku z-BuOK (1432 mg, 12,76 mmol) v DMF (6,5 ml), ochlazeného na -30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (30 ml, 1 mol.1”1). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x45 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (45 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (7?/ 0,40, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ab jako světle žlutá kapalina (818 mg, 76 mol. %). IČ (film, vmax cm-1) 3120,3100, 3076, 3047, 2987, 2942, 2878, 1738, 1618, 1584, 1537, 1355, 1223, 1183, 1028, 836, 815; *H NMR (400 MHz, CDC13): 1,27 (t, 3H, 3JHh =
7,1 Hz, CH3), 4,09 (s, 2H, CH2), 4,20 (q, 2H, = 7,3 Hz, OCH2), 7,77-7,79 (m, 1H, CArH,
7,86-7,90 (m, 1H, CArH). 8,15-8,20 (m, 1H, CArH); 13CNMR (100 MHz, CDC13): 14,0 (CH3,
38,6 (CH2CO2), 61,7 (OCH2), 125,6-125,8 (m, CArH), 126,4-126,7 (m, CArH), 130,8-131,1 (m, CArH), 130,9 (CAr) 150,1-150,3 (m, CAr), 155,8-156,5 (m, CArSF5), 168,8 (C=O); ,9F NMR (376 MHz, CDCb): 62,2 (d, 4F, VFF= 150,3 Hz, SF4), 79,9-81,5 (m, IF, SF); MS (El) m/z 316 (7%), 290 (42), 289 (47), 262 (87), 261 (58), 246 (100), 119 (49), 107 (23), 89 (29), 77 (24), 63 (28).
Příklad 3
3~( 1 -Ethoxy-1 -oxo-3-feny Ipropan—2-y 1)—4—nitrofeny Isulfurpentafluorid (2aba):
Roztok ethylchloracetátu (3b) (132 μΐ, 1,23 mmol) a l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (307 mg, 1,23 mmol) v DMF (2,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (415 mg, 3,70 mmol) v DMF (4,0 ml), ochlazeného na -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C a poté byl přidán benzylbromid (293 μΙ, 2,47 mmol) a reakční směs byla během 10 minut ohřátá na laboratorní teplotu. Reakční směs byla míchána 30 minut při laboratorní teplotě a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.r1). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (7?/ 0,25, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2aba jako bezbarvá kapalina (309 mg, 59 mol. %). IČ (film, vmax cm”1) 3116, 3091,3067, 3032,2985,2939, 1733, 1613, 1584, 1537, 1497, 1356, 1164, 855; lH NMR (400 MHz, CDCI3): 1,15 (t, 3H, 3Jhh = 7,1 Hz, CH3), 3,20 (dd, 1H,VHh= 13,7 Hz, 3Jhh = 7,6 Hz, C/THb), 3,51 (dd, 1H, 2JHh=13,7 Hz, 3JHh = 7,6 Hz, CHatf), 4,12 (q, 2H, Vhh = 7,1 Hz, CH2), 4,47 (t, 1H, VHh = 7,6 Hz, CH), 7,08-7,10 (m, 2H, C^H), 7,19-7,25 (m, 3H, C^H), 7,58-7,79 (m, 1H, C^H), 7,86-7,87 (m, 1H, C^H), 7,89-7,91 (m, IH, CArH); 13CNMR (100 MHz, CDCb): 13,8 (CH3), 39,0 (CH2), 48,8 (CH), 61,7 (CH2), 125,0 (CArH),
- 7 CZ 302794 B6
(100); HRMS (Cl) m/z vypočteno pro C17H17F5NO4S [M + H]+: 426,0798. Nalezeno: 426,0783.
Příklad 4
3-(2-(/erc-Butoxy)-2-oxoethyl)-^}—nitrofenylsulfurpentafluorid (2ac):
Roztok zerc-butylchloracetátu (3c) 203 mg, 1,36 mmol) a 1-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (388 mg, 1,36 mmol) v DMF (4,0 ml), ochlazeného na -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při —30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (15 ml, 1 mokl-1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,47, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ac jako světle žlutá pevná látka
N 3,86. Nalezeno: C 39,91; H 3,90; N 3,65.
Příklad 5
3-( 1 -Chlor-2-methoxy-2-oxoethyi)-4-nitrofěnylsulfurpcntafluorid (2ad):
Roztok methyldichloracetatu (3d) (114 μΐ, 1,1 mokl“’) a l-nitro—4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (274 mg, 1,1 mmol) v DMF (1,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku /-BuOK (493 mg, 4,39 mmol) v DMF (3,0 ml), ochlazeného na -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (15 ml, l mokl·1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 209 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,10, hexan-EtOAc, 49:1) byl izolován produkt 2ad jako světle žlutá pevná látka
(16), 140 (14), 123 (22), 107 (17), 89 (27), 75 (34), 59 (100). Vypočteno pro C9H7C1F5NO4S: C 30,39; H 1,98; N 3,94. Nalezeno: C 30,62; H 2,15; N 3,69.
-8CZ 302794 B6
Přiklad 6
3-( 1-methoxy-1-oxo propan-2-yl)-4—nitrofenvlsulfurpentafluorid (2ae):
Roztok methyI-2-chlorpropionátu (3c) (123 mg, 1,0 mmol) a l-nitro-4-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1 a) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (1,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku /-BuOK (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (3,0 ml), ochlazeného na -5 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 6 minut pod atmosférou argonu při -5 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 moll“1). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (fy 0,15, hexan-EtOAc, 49:1) byl izolován produkt 2ae jako světle žlutá kapalina (31 mg, 9 mol. %). IČ (film, vmas cm-l)3119, 3042,2956, 2925, 2854, 1742, 1614, 1582, 1537, 1359, 1211, 1176, 904, 850, 835; 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,66 (d, 3H, VHH = 7,2 Hz, CHC//j), 3,70 (s, 3H, OCH3), 4,33 (q, 1H, VHH = 7,2 Hz, C/7), 7,82-7,85 (m, 1H, CArH), 7,90 (m, 1H, CatH), 7,99-8,01 (m, 1H, CArH); nC NMR (100 MHz, CDC13): 17,7 (CHCH3), 41,3 (CH),
52,6 (OCH3), 125,2 CArH), 126,1 (pentet, VCF - 4,7 Hz, CArH), 128,0 (pentet, VCf = 4,7 Hz, CArH), 136,1 (CAr), 150,3 (CAr), 155,8-157,0 (m, CArSF5), 172,5 (CO); 19FNMR (376 MHz, CDC13): 62,0 (d, 4F, VFF = 150,7 Hz, SF4), 80,0-81,6 (m, IF, SF); MS (El) m/z 316 (5%), 304 (13), 290 (12), 289 (100), 276 (63), 260 (18), 259 (17), 246 (11), 231 (20), 230 (16), 133 (27), 102 (27), 93 (20), 89 (23), 77 (27), 59 (59), 43 (44).
Příklad 7
3-((Diethoxyfosphoryl)methyl)-4-nitrofenylsulfurpentafluorid (2af):
Roztok diethylchlormethylfosfonátu (3f) (183 mg, 1,0 mmol) a l-nitro-4-{pentafluorsulfanyl)benzenu (1 a) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (1,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku z-BuOK. (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (3,0 ml), ochlazeného na -60 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -60 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.!-1). Produkt byl extrahován do z-BuOMe (3 x 15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatograftí na silikagelu (fy 0,47, hexan-EtOAc, 1:1) byl izolován produkt 2af jako světle žlutá kapalina (335 mg, 84 mol. %). 1Č (film, vmax cm-I) 3115, 3070, 3039, 2988, 2935, 2912, 1614, 1583, 1482, 1539, 1358, 1253, 1052, 1027, 851; 'HNMR (400 MHz, CDCI,): 1,27 (dt, 6H, ’jHH =
7,1 Hz, V„P = 0,5 Hz, 2xCH,), 3,76 (d, 2H, 2JHp = 23,O Hz, PCH2), 4,03-4,12 (m, 4H, 2x OCH2), 7,59-7,65 (m, 1H, CArH), 7,91-7,96 (m, 1H, CArH), 8,36-8,38 (m, 1H, CArH); ,3C NMR (100 MHz, CDCI.,): 16,2 (d, VCP = 5,9 Hz, CH3), 30,6 (d, 'Λρ= 136,9 Hz, PCH2), 62,7 (d, VCp =
6,6 Hz, OCH2), 125,6 (d, %. = 2,9 Hz, C^H), 125,7-126,0 (m, C^H), 129,0 (d, JCp = 10,3 Hz, Ca,), 130,8-131,1 (m, C^H), 150,3-150,5 (m, CAr), 155,4-156,0 (m, CAr); ”FNMR (376 MHz, CDCI,): 62,5 (d, 4F, VFF = 151,4 Hz, SF4), 79,9-81,5 (m, 1F, SF); 3IP NMR (162 MHz, CDCIj): 22,0 (s); MS(EI) m/z 354 (19%), 353 (54), 326 (16), 325 (15), 313 (18), 297 (100), 233 (17), 233 (17),218(14), 119(11), 109(55),91 (20),89(13),81 (36).
Příklad 8
3-(Kyanomethyl)-4-nitrofenylsuIfiirpentafluorid (2ag):
Roztok fenoxyacetonitrilu (3g) (120 mg, 0,89 mmol) a l-nitro-4-{pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (222 mg, 0,89 mmol) v DMF (0,8 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku tBuOK (300 mg, 2,67 mmol) v DMF (3,0 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová směs
-9 CZ 302794 B6 byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.l-1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,15, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ag jako světle žlutá kapalina (189 mg, 74 mol. %). IČ (film, vmax cm1) 3121, 3078, 3049, 2255, 1618, 1587, 1538, 1353, 1122, 911, 835; ‘HNMR (400 MHz, CDCh): 4,25 (s, 2H, CH2), 7,98-8,00 (m, 1H, CArH), 8,10-8,11 (m, 1H, CArH), 8,27-8,30 (m, 1H, CArH; ,3CNMR (100 MHz, CDC13): 22,6 (CH2), 115,3 (CN),
126,4 CArH), 127,0 (Ca,), 127,7 (pentet, VCF = 4,7 Hz, CArH), 129,2 (pentct. VCF - 4,8 Hz, C^H), 148,7 (CAr), 156,8 (pentet, 2JCF = 20,0 Hz, CArSF5); 19FNMR (376 MHz, CDCI3): 62,2 (d, 4F, VFF = 150,9 Hz, SF4), 78,9-80,5 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 269 (14%), 261 (100), 144 (20), 134 (26), 114 (36), 107 (50), 89 (39); HRMS (El) m/z vypočteno pro C8H5F5N2O2S [M]+: 287,9992. Nalezeno: 288,0005.
Příklad 9
3-( 1-Kyanoethyl)—4-nitrofenylsuIfurpentafiuorid (2agb):
Roztok fenoxyacetonitrilu (3 g) (241 mg, 1,78 mmol) a l-nitro-4-(pentaf1uorsulfanyl)benzenu (la) (444 mg, 1,78 mmol) v DMF (2,5 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku tBuOK (600 mg, 5,35 mmol) v DMF (5,0 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu a poté byl přidán iodomethan (222 μΙ, 3,57 mmol). Reakční směs byla míchána 30 minut při laboratorní teplotě a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (20 ml, 1 mol.l-1). Produkt byl extrahován do diethyletheru (3 x 30 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (30 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (/řz 0,48, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2agb jako světle žlutá kapalina (300 mg, 57 mol. %). IČ (film, vmax cm’1) 3117, 3100, 3076, 3046, 2994, 2947, 2883, 2248, 1615, 1600, 1586, 1539, 1356, 835; ‘HNMR (400 MHz, CDC13): 1,77 (d, 3H 3Jhh = 7,1 Hz, CH3), 4,75 (q, 1H, 3JHh = 7,1 Hz, CH), 7,93-7,96 (m, 1H, CArH), 8,13-8,17 (m, 2H, CArH); l3CNMR (100 MHz, CDC13): 20,9 (CH3), 28,2 (CH), 119,5 (CN), 126,2 (CArH),
127.5 (pentet, 3JCf = 4,7 Hz, C^H), 127,6 (pentet, 3JCf = 4,8 Hz, CArIl), 133,4 (CAr), 148,7 (CAr), 156,7-157,3 (CArSF5); ,9FNMR (376 MHz, CDCI3)): 62,1 (d, 4F, 2JFF= 151,0 Hz, SF4), 78,980.5 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 275 (100%), 260(27), 230(20), 158(17), 129(30), 118(42), 109 (26), 102 (39), 101 (35), 89 (45), 75 (37), 43 (26); HRMS (Cl) m/z vypočteno pro C9H7F5N2O2S [M + Hf: 303,0227. Nalezeno: 303,0224.
Příklad 10
3-(DÍchlormethyl)-4-nitrofenylsulfurpentafluorid (2ah):
Roztok chloroformu (3h) (99 μΐ, 1,24 mmol) a 1-nitro—4—pentafluorsulfanyl)benzenu (la) (280 mg, 1,12 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán během jedné minuty do roztoku /—BuOK (504 mg, 4,50 mmol) ve směsi DMF (1,4 ml) a THF (1,8 ml), ochlazeného na -70 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána jednu minutu pod atmosférou argonu při -70 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,5 ml, 36 obj. %). Byla přidána voda (15 ml) a produkt byl extrahován do dichlormethanu (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (3 x 20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (R/ 0,50, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ah jako světle žlutá kapalina (278 mg, 74 mol. %). IČ (film, vmax cm1) 3116, 3070, 1613, 1585, 1542, 1351, 1315, 1210, 1191, 1070, 923, 841; ‘HNMR (400 MHz, CDC13): 7,53 (s, 1H, CHCl·), 7,95-7,98 (m, 1H, CArH), 8,09-8,11 (m, 1H, CArH), 8,57-8,58 (m, 1H, CArH); ,3C NMR (100 MHz, CDC13): 64,7 (CHCE), 125,4 (CArH, 128,2 (pentet, 3JCf = 4,9 Hz, CArH), 128,6
- 10CZ 302794 B6 (pentet, VCF = 4,6 Hz, CArH), 135,9 (Cat), 146,5 (CAr), 157,0 (pentet, VCF = 20,5 Hz, CArSF5); *T NMR (376 MHz, CDC13): 62,0 (d, 4F, VFF = 151,2 Hz, SF4), 78,8-80,4 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 314 (3%), 312 (4), 298(7), 296(16), 261 (15), 260(100), 230(26), 123(18), 75 (16).
Příklad 11
3-(Dibrommethyl)-4-nitrofeny lsulfurpentafluorid (2ai):
io Roztok bromoformu (3i) (310 mg, 1,23 mmol) a l-nitro-4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (1a) (270 mg, 1,08 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán během jedné minuty do roztoku ř-BuOK (485 mg, 4,32 mmol) ve směsi DMF (1,4 ml) a THF (1,8 ml), ochlazeného na -70 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána jednu minutu pod atmosférou argonu při -70 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,5 ml, 36 obj. %). Byla přidána voda (15 ml) a pro15 dukt byl extrahován do dichlormethanu (3 x25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (3 x 20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (/?, 0,72, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt 2ai jako světle žlutá kapalina (310 mg, 74 mol. %). IČ (film, cm'1) 3113, 3068, 2927, 2874, 1611, 1584, 1538, 1477, 1350, 1312, 1144, 1120, 1068, 922, 855, 838; ’HNMR (400 MHz,
CDC13): 7,40 (s, 1H, CHBr2), 7,89-7,92 (m, 1H, CArH, 8,01-8,04 (m, 1H, CArH), 8,62-8,63 (m,
1H, CArH); 13C NMR (100 MHz, CDC13): 32,1 (CHBr2), 125,1 (CArH), 128,2 (pentet, 3JCf = 4,7 Ηζ,ΌαγΗ), 130,8 (pentet, VCF-4,9 Hz, CArH), 137,3 (CAr), 145,2 (CAr), 157,0 (pentet, VCF = 20,0 Hz, CArSF5); 19F NMR (376 MHz, CDC13): 62,0 (d, 4F, 27FF= 151,1 Hz, SF4), 78,9-80,5 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 342 (47%), 340 (46), 262 (10), 261 (100), 245 (7), 230 (11), 215 (9), 205 (11),
186(8), 174(7), 169(8), 109(26), 107(32), 103 (13),95 (18), 89(27), 88(21), 87(22),86(16), (34), 76 (19), 75 (40), 63 (15), 62 (25), 57 (11), 50 (12).
Příklad 12
4-N itro-3-(pyridin-4-y Imethy l)feny lsulfurpentafluorid (2aj):
(Chlormethyl)pyridiniumchlorid (340 mg, 2,70 mmol) byl přidán do roztoku hydroxidu sodného (25 ml, 5 hmotn. %) a směs byla míchána v baňce po dobu půl minuty. Extrakcí do ř-BuOMe (40 ml), vysušením organické fáze bezvodým MgSO4 a odstraněním rozpouštědla za sníženého tlaku byl získán 4-(chlormethyl)pyridin, do kterého byl přidán l-nitro-4~(pentafluorsulfanyl)benzen (1 a) (516 mg, 2,07 mmol) v DMF (4,0 ml). Výsledný roztok byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (698 mg, 6,22 mmol) v DMF (5,0 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 20 minut pod atmosférou argonu a poté byl přidán vodný roz40 tok kyseliny chlorovodíkové (25 ml, 1 moM“1). Produkt byl extrahován do z-BuOMe (3 x 30 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (50 ml), nasyceným vodným roztokem NaCl (30 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rj 0,23, hexan-EtOAc, 7:3) byl izolován produkt 2aj jako světle žlutá kapalina (100 mg, 15 mol. %). IČ (film, vmax cm“1) 3112, 3074, 3031, 1599, 1561,
1534, 1497, 1416, 1354, 1308, 1263, 1119, 1072, 917,836; *H NMR (400 MHz, CDC13): 4,36 (s,
2H, CH3), 7,05-7,08 (m, 2H, CArH), 7,75-7,76 (m, 1H, CArH), 7,86-7,89 (m, 1H, CArH), 8,068,09 (m, 1H, CArH), 8,53-8,56 (m, 1H, C^H); l3CNMR (100 MHz, CDCI3): 37,9 (CH2), 123,7 (C^H), 125,6 (CArH), 126,2 (pentet, 3JCf = 4,7 Hz, CArH), 130,3 (pentet, VCf = 4,7 Hz, CArH),
134,6 (CAr), 146,2 (C^), 150,1 (CatH), 156,2 (pentet, VCf= 19,2, C^Fj); l9FNMR (376 MHz,
CDC13): 62,1 (d, 4F, VFF= 150,8 Hz, SF4), 79,8-81,4 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 340 [M]+ (8%),
339 (12), 323 (100), 312 (14), 196 (20), 139 (28); HRMS (El) m/z vypočteno pro C12H9F3N2O2S [Mf: 340,0305. Nalezeno: 340,0321.
-11CZ 302794 B6
Příklad 13
4-((Fenylsulfonyl)methyl)-3“-nÍtrofenylsulfurpentafluorid (2ba) a
2-((Fenylsulfonyl)methyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2ca):
Roztok chlormethylsulfonylbenzenu (3a) (191 mg, 1,0 mmol) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (Ib) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (337 mg, 3,0 mmol) v DMF (2,0 ml), ochlazeného na -40 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 30 minut pod atmosférou argonu při -40 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mokl“1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu byly izolovány dva produkty: 2ba jako světle žlutá pevná látka (363 mg, 90 mok %), (Λ, 0,15, hexan-EtOAc, 4:1): T.t. 173 až 175 °C; IČ (film, vmax cm“1) 3107, 3062, 3042, 2958, 2924, 2853, 1615, 1576, 1538, 1348, 1324, 1151, 858, 839; 'HNMR (400 MHz, CDCfi): 4,98 (s, 2H, CH2), 7,53-7,57 (m, 2H, CArH), 7,63-7,66 (m, 1H, CArH), 7,68-7,72 (m, 1H, CArH), 7,75-7,77 (m, 2H, CArH), 7,99-8,01 (m, 1H, CArH), 8,39-8,40 (m, 1H, CArH; l3C NMR (100 MHz, CDCfi): 58,1 (CH2), 123,6 (pentet, 3JCF = 4,9 Hz, CArH), 126,8 (CAr), 128,3 (CArH), 129,5 CArH), 130,3 (pentet, VCF = 4,6 Hz, CArH), 134,6 (CArH), 134,9 (CArH), 137,9 (CAr), 148,9 (CAr), 154,0 (pentet, 2JCf = 20,6 Hz, CArSF5); 19F NMR (376 MHz, CDCh): 62,3 (d, 4F, 27ff= 151,1 Hz, SF4), 79,1-80,7 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 263 (10%), 262 (97), 245 (17), 244 (5), 141 (60), 89 (11), 78 (11), 77 (100), 63 (11), 51 (24); HRMS (Cl) m/z vypočteno pro CliH,]FíNO4S5 [M + Hp: 404,0050. Nalezeno: 404,0059; a 2ca jako světle žlutá pevná látka (1 1 mg, 4 mol. %) (R, 0,23, hexan-EtOAc, 4:1): T.t 157 až 160 °C; IČ (film, vmax cm’1) 3107, 2970, 1605, 1586, 1525, 1353, 1320, 1305, 1151, 1085, 856, 837, 821, 805; 'H NMR (400 MHz, CDC13): 4,78 (s, 2H, CH2), 7,53-7,58 (m, 2H, C^H), 7,68-7,76 (m, 3H, CArH), 8,16-8,18 (m, 1H, CArH), 8,42-8,44 (m, 1H, CArH), 8,68-8,69 (m, 1H, CArH); l3CNMR (150,9 MHz, CDCfi): 59,9 (pentet, VCF = 3,0 Hz, CH2), 124,1 (pentet, 3JCf = 5,4 Hz, CArH), 125,8 (CArH), 128,3 (CArH), 129,5 (CArH), 131,6 (CAr), 134,6 (CArH), 135,0 (CArH), 138,6 (CAr), 147,4 (CAr), 154,2 (pentet, 2JCf = 18,4 Hz, CArSF5); i9F NMR (376 MHz, CDC13): 67,8 (d, 4F, VFF = 150,6 Hz, SF4), 81,3-82,9 (m, SF); MS (El) m/z 403 [M]+ (4%), 281 (14), 207 (50), 141 (100), 108 (17), 107 (19), 96 (17), 89 (28), 77 (89), 51 (19), 44 (23), 32 (94); HRMS (El) m/z vypočteno pro Cl3H,0F5NO4S2 [M]+: 402,9971, Nalezeno: 402,9977.
Příklad 14
4—(l-(Fenylsulfonyl)but-3-en-l-yl)-3~nitrofenylsulfurpentafluorid (2bac):
Roztok chlormethylsulfonylbenzenu (3a) (407 mg, 2,13 mmol) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1b) (531 mg, 2,13 mmol) v DMF (3,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku /-BuOK (718 mg, 6,40 mmol) v DMF (6,0 ml), ochlazeného na -40 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 30 minut pod atmosférou argonu při -40 °C a poté byl přidán allylbromid (371 μΐ, 4,27 mmol). Reakční směs byla ohřátá na laboratorní teplotu během 10 minut a poté míchána při laboratorní teplotě 30 minut. Následně byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (25 ml, 1 mokl1) a poté byl produkt extrahován do diethyletheru (3 x 35 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (35 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu byl izolován produkt 2bac jako světle žlutá viskózní kapalina (796 mg, 84 mok %), (Třy-0,26, hexan-EtOAc, 9:1): IČ (film, vmax cm1) 3120, 3095,3070, 2987, 1643, 1610, 1585, 1573, 1540, 1448, 1353, 1324, 1310, 1151, 1085, 899, 851; 'H NMR (400 MHz, CDCU): 2,92-3,00 (m, 1H), 3,10-3,17 (m, 1H), 5,00-5,08 (m, 2H), 5,45-5,58 (m, 2H), 7,48-7,53 (m, 2H, CArH), 7,65-7,69 (m, 3H, CArH), 7,95-7,97 (m, 1H, CArH), 8,02-8,05 (m, 1H, CArH), 8,17-8,18 (m, 1H, C^H;
- 12CZ 302794 B6 ”C NMR (100 MHz, CDClj): 32,5 (CH2), 62,5 (CH), 119,8 (CH2=), 122,9 (pentet, VCF = 4,9 Hz, Ca,H), 128,7, 129,4, 129,8 (pentet, 5Jcf = 4,6 Hz, CArll), 130,6 (Ca,), 131,1, 131,4, 136,8 (Ca,), 150,3 (Ca,), 153,4 (pentet, 3JCF = 20,2 Hz, Ca,SFs); ”F NMR (470,4 MHz, CDCI,): 62,3 (d, 4F, 2Jfr= 151,2 Hz, SF„), 79,4-80,6 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 302 (100%), 272 (68), 256 (23), 245 (13), 175 (12), 128 (26), 77 (40); HKMS (Cl) m/z vypočteno pro Ci6H|SFsNO4S2 [M + H]\
444,0363. Nalezeno: 444,0373.
Přiklad 15
4-(2-(zerc-Butoxy)-2-oxoethyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2bc) a
2-(2-(^rc-Butoxy)-2-oxoethyI)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2cc):
Roztok Zerc-butylchloracetátu (3c) (225 mg, 1,50 mmol) a l-nitro-3-{pentafluorsulfanyl)benzenu (lb) (373 mg, 1,50 mmol) v DMF (2,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku /-BuOK (672 mg, 6,0 mmol) v DMF (7,0 ml), ochlazeného na -30 °C, Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (20 ml, 1 mol.f1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3x30 ml).
Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (30 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,29, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt jako směs 2bc a 2cc ve formě světle žluté pevné látky (511 mg, 94 mol. %, 2bc:2cc = 94:6). T.t. 79 až 82 °C; 1Č (film, vmax cm’1) 3122, 3107, 2983, 2936, 1733, 1617, 1575, 1539, 1395, 1370, 1352, 1234, 1153,911,
851. Vypočteno pro C|2H)4F5NO4S: C 39,67; H 3,88; N 3,86. Nalezeno: C 39,98; H 3,93; N 3,61;
2bc: lH NMR (400 MHz, CDCf): 1,45 (s, 9H, C(CH3)3), 4,02 (s, 2H, CH2), 7,48-7,51 (m, 1H, CArH), 7,95-7,97 (m, 1H, CArH), 8,50-8,51 (m, 1H, C^H); l3C NMR (100 MHz, CDC13): 27,9 (CH3), 40,6 (CH2), 82,6 (OC), 123,3 (pentet, 37Cf = 4,8 Hz, C^H), 130,3 (pentet, 37CF = 4,6 Hz, C^H), 133,8 (C^H), 134,1 (CAr), 148,5 (C^), 152,4-153,2 (m, CArSF;), 168,0 (C=O); ,9FNMR (376 MHz, CDC13): 62,4 (d, 4F, VFF- 151,0 Hz, SF4), 80,0-81,6 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 290 (25%), 262 (21), 261 (24), 246 (12), 89 (14), 63 (13), 57 (100), 41 (36); 2cc: l9FNMR (376 MHz, CDC13): 66,1 (d, 4F, 27FF= 149,4 Hz, SF4), 81,9-83,4 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 290 (12%), 262 (18), 180 (19), 107 (18), 89 (24), 57(100), 41 (37).
Příklad 16
4-( 1 -Chlor-2-methoxy-2-oxoethy l)-3-nitrofeny Isulfurpentafluorid (2bd):
Roztok methyldichloracetátu (3d) (114 μ|, 1,1 mmol) a l-nitro-3-pentafluorsulfanyl)benzenu (lb) 277 mg, 1,1 mmol) v DMF (2,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (499 mg, 4,45 mmol) v DMF (6,5 ml), ochlazeného na -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při -30 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodí45 kové (15 ml, 1 mokl-1). Produkt byl extrahován do /-BuOMe (3 x 20 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (25 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (Rf 0,06, hexan-EtOAc, 46:1) byl izolován produkt 2bd jako světle žlutá kapalina (311 mg, 79 mol. %). IČ (film, vm„ cm'1) 3122, 3049, 3011,2960, 1751, 1615, 1575, 1542, 1439, 1351, 1295, 1244, 1203,
1168, 1124, 1078, 1001, 909, 835; 'H NMR (400 MHz, CDCI,): 3,85 (s, 3H, CH3), 6,14 (s, 1H,
CH), 8,11-8,17 (m, 2H, Ca,H), 8,49-8,50 (m, 1H, CA,H); ”CNMR (100 MHz, CDCI,): 53,8, 54,2, 123,1 (pentet, VCF = 4,9 Hz, Ca,H), 130,9 (pentet, VCF = 4,6 Hz, CArH), 132,1 (CArH), 134,2 (Ca,), 147,1 (Ca,), 153,7 (pentet, 2Jcf = 20,8 Hz, CA,SF5), 167,1 (C=O); ISFNMR (376 MHz, CDCI,): 62,3 (d, 4F, VFF= 151,0 Hz, SF4), 79,1-80,7 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 336 (10%), 324 (9), 309 (18), 296 (21), 261 (34), 260 (20), 246 (29), 230 (16), 217 (16), 204 (13), 144 (9), 123
-13CZ 302794 B6 (25), 108 (16), 107 (17), 89 (28), 76 (20), 75 (34), 59 (100; HRMS (Cl) m/z vypočteno pro C9H8CIF5NO4S [M + Hf: 355,9783. Nalezeno: 355,9789.
Příklad 17
4-((Diethoxyf6sphoryl)methyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2bf) a
2-((Diethoxyfosphoryl)methyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2cf):
Roztok díethylchlormethylfosfonátu (3f) (189 mg, 1,0 mmol) a 1-nitro—3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1 b) (249 mg, 1,0 mmol) v DMF (1,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku Z-BuOK (350 mg, 3,12 mmol) v DMF (3,0 ml), ochlazeného na -60 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána 10 minut pod atmosférou argonu při —60 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (10 ml, 1 mol.r1). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3x15 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (15 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (Rf 0,26, hexan-EtOAc, 1:1) byl izolován produkt jako směs 2bf a 2cfjako světle žlutá pevná látka (290 mg, 73 mol.%, 2bf:2cf=95:5). T.t. 55 až 58 °C; IČ (film, vmax cm’1) 3120, 3102, 3045, 2988, 2935, 2911, 1613, 1574, 1541, 1488, 1355, 1254, 1053, 1027, 850; MS (El) m/z 380 (6%), 354 (19), 353 (54), 326 (16), 325 (15), 297 (100), 245 (11), 109 (46), 91 (18), 89 (14), 81 (35); HRMS (ESI) m/z vypočteno pro CiiHjjFjNNaOjPS [M+Naf: 422,02209. Nalezeno: 422,02185; 2bf: 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,26 (dt, 6H, 3JHh = 7,1 Hz, 4JHP = 0,5 Hz, 2 x CH3), 3,74 (d, 2H, 2JHP = 23,0 Hz, PCH2), 4,03—4,15 (m, 4H, 2 x CH2), 7,81-7,84 (m, 1H, CArH), 7,91-7,96 (m, 1H, CArH), 8,36-8,38 (m, 1H, CArH); l3CNMR (100 MHz, CDC10: 16,2 (d, VCP = 5,9 Hz, CH3), 30,6 (d, lJCp“ 136,9 Hz, PCH2), 62,7 (d, 2JCP-6,6 Hz, OCH2), 123,2-123,4 (m, CArH), 129,7-130,0 (m, CatH), 131,6-131,7 (m, CAr), 133,6-133,7 (m, CArH), 148,6-148,7 (m, CAr), 152,1-152,6 (m, CAr); 19FNMR (376 MHz, CDCI3): 62,5 (d, 4F, 2JFF = 151,4 Hz, SF4), 79,9-81,7 (m, 1F, SF); 31P NMR (CDC13): 22,2 (s); 2cf: l9FNMR (376 MHz, CDC13):67,2 (d, 4F, VFf = 149,1 Hz, SF4), 82,0-83,7 (m, 1F, SF); 3IP NMR (CDC13); 22,6 (s).
Příklad 18
4~(Kyanomethyl)-3-nitrofenyIsulfurpentafluorid (2bg) a
2-(Kyanomethyl)-3-nitrofenylsuIfurpentafluorÍd (2cg):
Roztok fenoxyacetonitrilu (3g) (255 mg, 1,89 mmol) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (lb) (471 mg, 1,89 mmol) v DMF (3,0 ml) byl přikapán v průběhu dvou minut do roztoku ZBuOK (848 mg, 7,56 mmol) v DMF (7,0 ml) při laboratorní teplotě. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchaná 10 minut pod atmosférou argonu a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (20 ml, 1 mol.l '). Produkt byl extrahován do Z-BuOMe (3 x 30 ml). Spojená organická fáze byla extrahována nasyceným vodným roztokem NaCl (30 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu {Rf 0,15, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt jako směs 2bg a2cg ve formě světle žluté kapaliny (398 mg, 73 mol.%, 2bg:2cg = 85:15). IČ (film, vmax cm’1) 3124, 3106, 3052, 2255, 1618, 1574, 1540, 1353, 903, 849; HRMS (El) m/z vypočteno pro CgHďjNAS [M]+: 287,9992. Nalezeno: 287,9979; 2bg: 'HNMR (400 MHz, CDC13): 4,30 (s, 2H, CH2), 7,93-7,96 (m, 1H, CArH), 8,11-8,14 (m, 1H, CArH), 8,59-8,60 (m, 1H, CArH); l3CNMR (100 MHz, CDC13): 22,6 (CH2), 115,3 (CN), 123,9 (pentet, 3JCF = 4,9 Hz, CArH), 131,4 (pentet, 37Cf = 4,6 Hz, CArH), 131,9 CArH), 147,1 (CAr), 153,7 (pentet,VCF = 20,4 Hz, CArSF5); 19FNMR(376 MHz, CDC13): 62,4 (d, 4F, 2Jn= 151,2 Hz, SF4), 79,0-80,6 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 269 (16%), 261 (100), 205 (19), 134 (49), 114 (38), 107 (42), 89 (35), 88 (26), 63 (20); 2cg: 'H NMR (400 MHz, CDC13): 4,24 (s, 2H, CH2), 8,00-8,02 (m, 1H, C^H), 8,45-8,47 (m, 1H, CArH), 8,75-8,76 (m, 1H, CArH);
- 14 CZ 302794 B6 ,9FNMR (376 MHz, CDCh): 65,8 (d, 4F, VFF = 149,1 Hz, SF4), 80,7-82,3 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 288 [Mf (100%), 242 (18), 160 (54), 114 (62), 107 (92), 89 (73), 88 (35), 63 (23).
Příklad 19
4-(Dichlormethyl)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2bh):
Roztok chloroformu (3h) (95 μΐ, 1,19 mmol) a l-nitro-3-(pentafluorsulfanyl)benzenu (1b) io (269 mg, 1,08 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán během jedné minuty do roztoku ř-BuOK (485 mg, 4,32 mmol) ve směsi DMF (1,4 ml) a THF (1,8 ml), ochlazeného na -70 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána jednu minutu pod atmosférou argonu při -70 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,5 ml, 36 obj. %). Byla přidána voda (15 ml) a produkt byl extrahován do dichlormethanu (3 x 25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována is vodou (3 x 20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografií na silikagelu (R} 0,67, hexan-EtOAc, 9:1) byl izolován produkt
2bhjako bezbarvá kapalina (326 mg, 91 mol. %). IČ (film, vmax cm“1) 3120, 3062, 1613, 1574, 1544, 1350, 1201, 1123,910, 854, 820; 'HNMR (400 MHz, CDC13): 7,57 (s, 1H,CHC12), 8,138,16 (m, 1H, CArH), 8,34-8,36 (m, 1H, C^H), 8,41-8,42 (m, 1H, CArH); l3CNMR (100 MHz,
CDCh): 64,6 (CHC12), 123,0 (pentet, 3JCf = 5,O Hz, CArH), 130,9 (C^H), 131,3 (pentet, VCF =
4,6 Hz, CArH), 138,0 (CAr), 144,9 (C^), 154,3 (pentet, VCF = 20,0 Hz, C^SFj); !9F NMR (376 MHz, CDC13): 62,3 (d, 4F, VFF- 151,4 Hz, SF4), 78,7-80,3 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 314 (3%), 312(4), 298(5), 296(13), 261 (14), 260(100), 230(25), 123 (17), 75(14).
Příklad 20
4-(DibrommethyI)-3-nitrofenylsulfurpentafluorid (2bi):
Roztok bromoformu (3i) (309 mg, 1,19 mmol) a 1-nitro—4—(pentafluorsulfanyl)benzenu (lb) (270 mg, 1,08 mmol) v DMF (0,7 ml) byl přikapán během jedné minuty do roztoku ř-BuOK (485 mg, 4,32 mmol) ve směsi DMF (1,4 ml) a THF (1,8 ml), ochlazeného na -70 °C. Vzniklá tmavě fialová směs byla míchána jednu minutu pod atmosférou argonu při -70 °C a poté byl přidán vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (1,5 ml, 36 obj. %). Byla přidána voda (15 ml) a pro35 dukt byl extrahován do dichlormethanu (3 x25 ml). Spojená organická fáze byla extrahována vodou (3 x 20 ml), vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografíi na silikagelu (Λ/ 0,11, hexan) byl izolován produkt 2bi jako světle žlutá pevná látka (381 mg, 84 mol. %). T.t. 39 až 41 °C; IČ (film, vmax cm“’) 31 16, 3085, 3065, 2926, 2876, 1610, 1573, 1539, 1485, 1349, 1121, 908, 853, 810; 'HNMR (400 MHz,
CDCh): 7,45 (s, 1H, CHBr2), 8,09-8,12 (m, 1H, CArH), 8,34-8,35 (m, 1H, CArH), 8,38-8,41 (m, 1H, CArH); 13CNMR (100 MHz, CDC13): 32,1 (CHBr:), 122,7 (pentet, 3JCf = 5,0 Hz, CArH), 131,3 (pentet, 37Cf = 4,6 Hz, CArH), 135,5 (C^H), 139,3 (C^), 143,7 (CAr), 153,9 (pentet, % = 20,4 Hz, CArSF5); 19F NMR (376 MHz, CDC13): 62,3 (d, 4F, 2JFF = 151,4 Hz, SF4), 78,8-80,4 (m, IF, SF); MS (El) m/z 342 (43%), 340 (42), 314 (38), 312 (52), 262 (12), 261 (100), 205 (26),
109 (21), 107 (34), 103 (14), 95 (19), 89 (26), 88 (29), 87 (24), 86 (19), 78 (26), 76 (23), 75 (37), (17), 62 (26), 51 (11); HRMS (Cl) m/z vypočteno pro C7H5Br2F5NO2S [M + H]+: 419,8328. Nalezeno: 419,8318.
Příklad 21
4-Amino-3—(2-(/erc’-butoxy)-2-oxoethyl)fenylsulfiirpentafluorid (4ac):
Do suspenze Raneyova niklu (100 mg) v ethanolu (10 ml) byl přidán roztok 2ac (130 mg, 55 0,36 mmol) v THF (3 ml), následně byl připojen balon s vodíkem a výsledná směs byla míchána
- 15CZ 302794 B6 při laboratorní teplotě po dobu 4 hodin. Poté byla směs zfiltrována, katalyzátor na filtru byl promyt THF (3x5 ml) o teplotě přibližně 50 °C a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Odparek obsahoval bílou krystalickou látku produktu 4ac (116 mg, 97 mol. %) o dostatečné čistotě (R, 0,36, hexan-EtOAc, 4:1). T.t. 83 °C; 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,43 (s, 9H, 3 x CH3), 3,47 (s, 2H, CH2), 4,47 (br s, 2H, NH2), 6,62-6,67 (m, 1H, CArH), 7,41-7,44 (m, 2H, CArH); 15CNMR (100 MHz, CDC13): 27,9 (CH3), 82,0 (OC), 114,8 (CArH), 118,8 (CAr), 126,2 (pentet, VCF = 4,6 Hz, CArH), 128,2 (pentet, 37Cf = 4,6 Hz, CatH), 144,2-144,8 (m, Ca,SF5), 148,3 (CAr), 170.3 (C=O); 19FNMR (376 MHz, CDC13): 64,2 (d, 4F, \/FF= 150,3 Hz, SF4), 86,2-87,9 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 333 [M]+ (14%), 278 (10), 277 (100), 260 (44), 259 (68), 233 (19), 231 (15), 230 (22), 105 (11), 104 (26), 77 (12), 57 (74), 41 (26). Vypočteno pro Cl2H16F5NO2S: C 43,22, H 4,84, N 4,20. Nalezeno: C 43,09, H 4,77, N 4,07.
Příklad 22
4-Amino-3“((diethoxyfosforyl)methyl)fenyIsulfurpentafluorid (4af):
Do roztoku 2af (570 mg, 1,43 mmol) v THF (30 ml) bylo přidáno palladium na aktivním uhlí (10 hmotn. %, 100 mg), následně byl připojen balon s vodíkem a výsledná směs byla míchána při laboratorní teplotě po dobu 15 hodin. Poté byl roztok zfíltrován, katalyzátor na flitru byl promyt THF (3 x 8 ml) a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Odparek byl podroben sloupcové chromatografii na silikagelu (/?/ 0,36, EtOAc) čímž byl izolován produkt 4af jako světle žlutá kapalina (406 mg, 77 mol. %). IČ (film, vmax cm’1) 3355, 3245, 2988, 2934, 2911, 1647, 1602, 1580, 1503, 1230, 1053, 1029, 838, 806; ’HNMR(400 MHz, CDC13): 1,25 (t, 6H, VHh =
7,1 Hz, 2 x CH3), 3,11 (d, 2H, VHp = 21,0 Hz, PCH2), 3,99-4,09 (m, 4H, 2 x PCH2), 4,72 (br.s., 2H, NH2), 6,65-6,69 (m, 1H, CArH), 7,40-7,47 (m, 2H, CArH); l3C NMR (100 MHz, CDCI3): 16,2 (d, 3JCp = 5,9 Hz, CH3), 30,8 (d, './Cp= 139,8 Hz, PCH2), 62,8 (d, VCP = 7,3 Hz, OCH2), 115,5-115,6 (m, CArH), 116,3-116,6 (m, CAr), 125,9-126,2 (m, C^H), 129,1-129,4 (m, CArH), 148,8-148,9 (m, CAr), 164,6-164,7 (m, CAr); ,9FNMR (376 MHz, CDC13); 64,1 (d, 4F, 2JFF = 150,3 Hz, SF4), 88,0-87,8 (m, 1F, SF); 31PNMR (162 MHz, CDC13): 26,7 (s); MS (El) m/z 370 (10%), 369 (76), 341 (11), 313 (8), 295 (31), 246 (16), 241 (19), 233 (20), 232 (100), 196 (16), 185 (23), 168 (19), 124 (13), 104 (25); HRMS (ESI) m/z vypočteno pro CnHpFsNNaChPS [M + Na]+: 392,04791. Nalezeno: 392,04773.
Příklad 23
3-Amino-4-((fenylsulfonyl)methyl)fenylsulfurpentafluorÍd (4ba):
Do suspenze Raneyova niklu (100 mg) v ethanolu (20 ml) byl přidán roztok 2ba (280 mg, 0,69 mmol) v THF (7 ml), následně byl připojen balon s vodíkem a výsledná směs byla míchána při laboratorní teplotě po dobu 24 hodin. Poté byla směs zfiltrována, katalyzátor na filtru byl promyt THF (3x5 ml) o teplotě přibližně 50 °C a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Odparek obsahoval bílou krystalickou látku produktu 4ba (205 mg, 79 mol. %) o dostatečné čistotě (Rf 0,30, hexan-EtOAc, 3:2). T.t. (subl.) 250 °C; IČ (KBr, vinax cm’1) 3468, 3386, 3235, 3100, 3068,2988, 2934, 1635, 1606, 1580, 1499, 1438, 1409, 1288, 1151, 1083, 937, 855, 835, 807; ‘H NMR (400 MHz, DMSO-d6): 4,68 (s, 2H), 5,71 (s, 2H),6,88-6,91 (m, 1H, CArH), 7,017,04 (m, 1H, CArH), 7,10-7,11 (m, 1H, Cat#), 7,59-7,63 (m, 2H, CArH), 7,72-7,76 (m, C^H), 7,82-7,84 (m, 2H, CArH); ,3C NMR (100 MHz, DMSO-d6): 56,0 (CH2), 111,6 (C^H), 111,9 (CArH), 114,7 (CAr), 128,0 (CAfH), 129,0 (CArH), 133,8 (CArH), 138,7 (CAr), 148,7 (CAr), 153,6154,0 (m, CArSF5); 19F NMR (470,4 MHz, DMSO-d6): 63,9 (d, 4F, VFF -150,1 Hz, SF4), 88,189,7 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 373 [M]+ (7%), 232 (100), 124 (21), 104 (8), 77 (11); HRMS (El) m/z vypočteno pro Ci3H|2F5NO2S2 [M]+: 273,0230. Nalezeno: 373,0225.
- 16 CZ 302794 B6
Příklad 24
3-Amino-4-(2-(teř'c-butoxy)-2-oxoethyl)fenylsulfurpentafluorid (4bc):
Do suspenze Raneyova niklu (100 mg) v ethanoíu (10 mi) byí přidán roztok 2bc (51 mg, 0,15 mmol) v ethanoíu (6 ml), následně byl připojen balon s vodíkem a výsledná směs byla míchána při laboratorní teplotě po dobu 18 hodin. Poté byla směs zfiltrována, katalyzátor na filtru byl promyt THF (4x5 ml) o teplotě přibližně 50 °C a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Odparek byl podroben sloupcové chromatografii na silikagelu (/řf 0,47), hexan-aceton, io 7:3) čímž byl izolován produkt 4bc jako bílá pevná látka (41 mg, 87 mok %).T.t. 125 až 127 °C; IČ (film, vmax cm’1) 3462, 3354, 3225, 3107, 1730, 1715, 1629, 1499, 1159, 1395, 1372, 844; 'HNMR (400 MHz, CDC13): 1,55 (s, 9H, 3 xCH3), 3,49 (s, 2H, CH2), 4,3l(br. s., 2H, NH2), 7,05-7,17 (m, 3H, CArH); 13CNMR (100 MHz, CDCh): 27,9 (CH3)), 39,6 (CH2), 82,0 (OC), 113,4-113,6 (m, CArH), 115,8-116,0 (m, CAr), 123,4 (C^), 130,9 (C^H), 145,7 (CAr), 153,415 154,0 (m, CArSF5), 170,3 (C=O); 19FNMR (470,4 MHz, CDC13): 62,3 (d, 4F, VFF= 149,7 Hz,
SF4), 84,2-85,5 (m, IF, SF); MS (El) m/z 333 (13%), 277 (100), 260 (41), 259 (71), 233 (21),
232 (48), 231 (18), 230 (17), 206 (10), 124 (17), 104 (21), 77 (11), 59 (14), 57 (70), 41 (29); HRMS (ESI) m/z vypočteno pro C,2H|6FsNNaO2S [M + Na]+: 356,07141. Nalezeno: 356,07148.
Příklad 25
3-(Diethoxy fosfory l)methyl)fenylsulfurpentafluorid (5af):
Vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (36 obj. %, 1,9 ml) byl přidán k látce 4af (68 mg, 0,17 mmol) a tato směs byla míchána 10 minut při laboratorní teplotě. Poté byla směs ochlazena na -10°C v lázni sledem a chloridem sodným a byl přidán vodný roztok kyseliny fosfomé (50 obj. %, 1,8 ml). Dále byl přikapáván roztok dusitanu sodného (64 mg, 0,92 mmol) ve vodě (0,6 ml). Výsledná směs byla ohřátá na laboratorní teplotu během 90 minut, poté byla přidána voda (10 ml) a produkt byl extrahován do diethyletheru (4 x 10 ml). Spojená organická fáze byla vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (fy 0,30, EtOAc) byl izolován produkt Safjako světle žlutá kapalina (43 mg, 72 mok %). IČ (film, vfflax cm’1) 3073, 2987, 2914, 1606, 1541, 1486, 1441, 1393, 1249, 1055, 1030, 845; ‘HNMR(400 MHz, CDC13): 1,26 (t, 6H, 3JHh = 7,1 Hz, 2xCH3), 3,21 (d, 2H 27Hp = 21,7 Hz, PCH2), 4,0 W, 10 (m, 4H, 2 x OCH2), 7,38-7,50 (m, 2Η, CArH), 7,62-7,71 (m, 2H, CatH); 13C NMR (100 MHz, CDC13)): 16,2 (d, 3JCp = 5,9 Hz, CH3), 33,7 (d, ’yCp = 139,0 Hz, PCH2), 62,4 (d, 2JCP = 6,6 Hz, OCH2), 124,3-124,6 (m, C^H), 127,0-127,3 (m, Ca,H), 128,7-128,9 (m, CArH), 132,8-133,0 (m, CArH), 132,8-133,0 (m, CAr), 153,7-154,2 (m, CAr); 19F NMR (376 MHz, CDC13): 62,2 (d, 4F, 27Ff = 149,2 Hz, SF4), 83,0-84,7 (m, 1F, SF);31P NMR (162 MHz, CDC13): 24,7 (s); MS (El) m/z 333 (14%), 278 (10), 277 (100), 260 (44), 259 (72),
233 (78), 231 (15), 230 (25), 105 (10), 104 (27), 77 (13), 57 (71), 41 (24); HRMS (ESI) m/z vypočteno pro C, ,H,6F5NaO3PS [M + Na]+: 377,03701. Nalezeno: 377,03697.
Příklad 26
4-((Fenylsulfonyl)methyl)fenyIsulfurpentafluorid (5ba):
Vodný roztok kyseliny chlorovodíkové (36 obj.%, 1,7 ml) byl přidán k látce 4ba (66 mg, 50 0,18 mmol) a tato směs byla ochlazena na -10 °C v lázni s ledem a chloridem sodným. Po přikapání roztoku dusitanu sodného (37 mg, 0,53 mmol) ve vodě (0,5 ml) byla směs míchána 3 minuty a poté byl přidán vodný roztok kyseliny fosfomé (50 obj. %, 1,5 ml). Následně byla reakční směs ohřátá na laboratorní teplotu během jedné hodiny a po přídavku vody (10 ml) byl produkt extrahován do dichlormethanu (4 x 10 ml). Spojená organická fáze byla vysušena bezvodým MgSO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno za sníženého tlaku. Sloupcovou chromatografii na silikagelu (fy
- 17CZ 302794 Bó
0,26, hexan-EtOAc, 4:1) byl izolován produkt 5bajako bílá pevná látka (41 mg, 65 mol. %). T.t. (subl.) 207 °C; IČ (film, vmax cm1) 3058, 1599, 1583, 1494, 1309, 1153, 834; lH NMR (400 MHz, DMSO-d6): 4,83 (s, 2H, CH2), 7,40-7,42 (m, 2H, CArH), 7,59-7,63 (m, 2H, CArH), 7,71-7,78 (m, 3H, CArH), 7,82-7,84 (m, 2H, CArH); 13CNMR (100 MHz, DMSO-d6): 59,5 (CH2), 125,6 (pentet, VCf = 4,6 Hz, CArH), 127,8 (CArH), 129,0 (CArH), 131,7 (CArH), 133,2 (CAr), 133,8 (CArH), 138,1 (CAr), 152,2-152,8 (CArSF5); l9FNMR (376 MHz, DMSO-d6): 64,3 (d, 4F, 2Jff = 150,6 Hz, SF4), 86,3-87,9 (m, 1F, SF); MS (El) m/z 217 (100%), 109 (29), 89 (11), 77(13).
Průmyslová využitelnost
Sloučeniny podle vynálezu lze využít pro výrobu kapalných krystalů, energetických materiálů, polymerů, agrochemikálií a biologicky aktivních látek pro farmaceutický průmysl.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů majících nitro skupinu v poloze meta a nesoucích substituent v poloze ortho nebo para„ popřípadě majících nitro skupinu v poloze para a nesoucích substituent v poloze meta, obecného vzorce 2
    O2N (2), kde R1 je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, Ci_|0 alkyl, nebo halogen,
    30 R2 je halogen, pyridyl, SR, SOR, SO2R, CN, CO2R nebo P(O)(OR)2, přičemž R je Cj_10 alkyl, fenyl, nebo halogenem substituovaný fenyl a R3 je zvolen ze skupiny, zahrnující vodík, Cj_i0 alkyl, allyl, nebo benzyl, zástupnou nukleofílní aromatickou substitucí za vodík, vyznačující se tím, že se 35 nitrofenylsulfurpentafluorid, mající nitro skupinu navázanou v poloze para nebo meta, obecného vzorce 1
    O2N (1)
    40 ponechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce 3
    X1
    R’^r2 (3),
    - 18CZ 302794 B6 kde R' a R2 mají shora uvedený význam a
    X1 je halogen, OR nebo SR, přičemž R je Cj_|0 alkyl, fenyl, nebo halogenem substituovaný fenyl, za přítomností báze v prostředí organického rozpouštědla, za teploty v rozmezí od -78 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 100 °C a následně se ponechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce R3X2, kde R3 má shora uvedený význam io a X2 je halogen, v prostředí zvoleném ze skupiny, zahrnující vodné prostředí, prostředí organického rozpouštědla nebo směs voda/organické rozpouštědlo, za teploty v rozmezí od -78 °C nebo nejméně od hodnoty teploty tání rozpouštědla, do 80 °C, za vzniku odpovídajících nitrofenylsulfurpentafluoridů
    15 výše uvedeného obecného vzorce 2.
  2. 2. Způsob přípravy podle nároku 1, vyznačující se tím, že pro přípravu látek obecného vzorce 2, uvedeného v nároku 1, se s výhodou použije ekvimolámího množství sloučeniny obecného vzorce 3, uvedeného v nároku 1.
  3. 3. Způsob přípravy podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že pro přípravu látek obecného vzorce 2, uvedeného v nároku 1, se s výhodou jako báze použije přebytek terciárního butoxidu draselného.
    25
  4. 4. Způsob přípravy podle nároků 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že se reakce s výhodou provádí za přítomnosti přebytku sloučeniny R3X2, jak je popsána v nároku 1.
  5. 5. Způsob přípravy podle nároků 1, 2, 3 nebo 4, vyznačující se tím, že se reakce s výhodou provádí v organickém rozpouštědle zvoleném ze skupiny, zahrnující dimethylform30 amid a dimethylsulfoxid.
  6. 6. Způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 2 podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se na sloučeniny obecného vzorce 2 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, dále působí redukčními činidly za přítomnosti katalyzátoru v prostředí organického rozpouštědla za laboratorní teploty a po dobu reakce 1 až
    40 48 hodin za vzniku substituovaných aminofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 4 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam.
    - 19CZ 302794 B6
  7. 7. Způsob přípravy podle nároku 6, vyznačující se tím, že se jako organické rozpouštědlo s výhodou použije tetrahydrofuran, ethanol nebo methanol.
  8. 8. Způsob přípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 2 podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že se na substituované aminofenylsulfurpentafluoridy obecného vzorce 4 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam, dále působí dusitanem sodným v přítomnosti minerální kyseliny, za vzniku substituovaných fenylsulfurpentafluoridů obecného vzorce 5 kde R1, R2 a R3 mají shora uvedený význam.
  9. 9. Způsob přípravy podle nároku 8, vyznačující se tím, že jako minerální kyselina se s výhodou použije kyselina fosforná a vodný roztok kyseliny chlorovodíkové.
CZ20110152A 2011-03-23 2011-03-23 Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu CZ302794B6 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20110152A CZ302794B6 (cs) 2011-03-23 2011-03-23 Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20110152A CZ302794B6 (cs) 2011-03-23 2011-03-23 Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2011152A3 CZ2011152A3 (cs) 2011-11-16
CZ302794B6 true CZ302794B6 (cs) 2011-11-16

Family

ID=44913052

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20110152A CZ302794B6 (cs) 2011-03-23 2011-03-23 Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu

Country Status (1)

Country Link
CZ (1) CZ302794B6 (cs)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1484318A1 (en) * 2003-06-03 2004-12-08 Air Products And Chemicals, Inc. Process for the synthesis of aryl sulfurpentafluorides
US20080234520A1 (en) * 2007-03-23 2008-09-25 Im&T Research, Inc. Process for producing arylsulfur pentafluorides

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1484318A1 (en) * 2003-06-03 2004-12-08 Air Products And Chemicals, Inc. Process for the synthesis of aryl sulfurpentafluorides
US20080234520A1 (en) * 2007-03-23 2008-09-25 Im&T Research, Inc. Process for producing arylsulfur pentafluorides

Also Published As

Publication number Publication date
CZ2011152A3 (cs) 2011-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2351590C2 (ru) Способ получения диариламина
JP2006517235A5 (cs)
CZ2002313A3 (cs) Amidy karboxylových kyselin
CN114409515B (zh) 一种偕二氟烯烃化合物的制备方法
FR2917412A1 (fr) Derives de 7-alkynyl, 1,8-naphthyridones, leur preparation et leur application en therapeutique
Benz et al. Krapcho Decarboxylation of ethyl-carbazate: synthetic approach toward 1, 1′-diamino-5, 5′-bistetrazole and its utilization as a high-performing metal-free initiator
Tada et al. Smiles-type free radical rearrangement of aromatic sulfonates and sulfonamides: syntheses of arylethanols and arylethylamines
CZ20012797A3 (cs) Kalcilytické sloučeniny
CN103102296B (zh) 一种两步合成异硫氰酸酯的方法
Amanpour et al. Isocyanide-based four-component synthesis of ferrocenyl 1, 5-disubstituted tetrazoles
Zhang et al. Photoredox-Catalyzed Trifluoromethylamination of Alkenes with Concomitant Introduction of a Quinoxalin-2 (1 H)-one Moiety
CN111434654A (zh) 三唑己酮联芳（杂）环衍生物及其制备方法和用途
CZ2011152A3 (cs) Zpusob prípravy substituovaných nitrofenylsulfurpentafluoridu
CN100579965C (zh) 通过使n-芳基氨基甲酸酯与卤代杂芳基反应制备n-杂芳基-n-芳基胺的方法和类似方法
CN101798282A (zh) 多取代的含氟吡啶
CN104844490B (zh) 一种两步法绿色合成异硫氰酸酯的方法
Wu et al. Ag-Catalyzed Practical Synthesis of N-Acyl Anthranilic Acids from Anthranils and Carboxylic Acids
Zhang et al. Synthesis of Sulfonylthiophenes through [3+ 2] Cycloaddition of Pyridinium 1, 4-Zwitterionic Thiolates with (E)-β-Iodovinyl Sulfones or Bromoallylsulfones
KR102164536B1 (ko) 터트-부틸 n-[2-｛4-[6-아미노-5-(2,4-디플루오로벤조일)-2-옥소피리딘-1(2h)-일]-3,5-디플루오로페닐｝에틸)-l-알라니네이트 또는 이의 염, 수화물 또는 용매화물
TW208700B (cs)
CN104693194A (zh) 3-(2-丙烯酸酯)-3ˊ-硝基异噁唑氧化吲哚化合物及其制备方法及应用
CN1300142C (zh) 磺酰胺类化合物及其制备方法和用途
CZ291529B6 (cs) Způsob a meziprodukty pro nitraci karbocyklických a heterocyklických aromatických sloučenin
US7776997B2 (en) Solvent resistant polymers
Rajakumar et al. Synthesis and photophysical studies on triazole bridged dendrimers with phenothiazine as surface unit.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20190323