CZ302899A3 - Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-) karnitinu - Google Patents
Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-) karnitinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302899A3 CZ302899A3 CZ19993028A CZ302899A CZ302899A3 CZ 302899 A3 CZ302899 A3 CZ 302899A3 CZ 19993028 A CZ19993028 A CZ 19993028A CZ 302899 A CZ302899 A CZ 302899A CZ 302899 A3 CZ302899 A3 CZ 302899A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- layer
- transdermal system
- adhesive
- cover layer
- transdermal
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C229/22—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated the carbon skeleton being further substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/235—Saturated compounds containing more than one carboxyl group
- C07C59/245—Saturated compounds containing more than one carboxyl group containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/285—Polyhydroxy dicarboxylic acids having five or more carbon atoms, e.g. saccharic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká transdermálně aplikovatelného léčiva s ACE inhibitory.
Dosavadní stav techniky
Dlouhodobá terapie hypertenze s inhibitory enzymu, konvertujíčího angiotensin (ACE inhibitory), je využívána ve velkém rozsahu. Společně s dobrou tolerovatelností jsou ACE. inhibitory známé pro svoji bezpečnou účinnost. První, substance třídy ACE inhibitorů, captopril, je velmi hydrofilní substance, která je účinná v nemodifikované formě. Orální biovyužitelnost captoprilu je přibližně 70 %. Novější ACE inhibitory, jako je enalapril, jsou metabolizovány ze svého prekursoru během průchodu játry na účinnou složku enalaprilat, což je kyselá forma. Podobně jako enalapril ACE inhibitory ramipril, cilacapril, trandolapril, benazepril nebo fosinopril jsou lipofilní prekursory („prodrugs) aktuální aktivní formy dikarboxylové kyseliny. Jako výsledek esterifikace jedné karboxylové skupiny odpovídajícího ACE inhibitoru v každém případě se substance stává lipofilnější a tím vhodnější pro orální absorpci. Orální biovyužitelnost těchto prekursorů je nicméně vždy nižší než u captoprilu. U benazeprilu činí například 28 % a u trandolaprilu asi 40 až 60 %. Nyní je známá skutečnost, že substance, mající nízkou biovyužitelnost jsou velmi závislé na příslušné metabolizační kapacitě pacientu. To znamená, že výsledné plasmové hladiny’ podléhají velmi vysokým variacím. Vysoká variace krevních hladin ACE inhibitorů nebo jejich aktivních forem však vede k nežádoucímu průběhu působení. Pro dosažení nezávislosti účinku ACE inhibitorů na metabolickém stavu pacientů by tedy byla žádoucí farmaceutická forma, která umožňuje spolehlivou reprodukovatelnou systémovou aplikaci účinných sloučenin. Transdermální aplikace vede k obejití hepatického metabolismu prvního průchodu, a tudíž k eliminaci variací při metabolizaci v játrech. Pokud by býlo nyní možno vyrábět ACE inhibitory ve formě jejich prekursorů nebo účinných forem ve:· formě transdermálně systémově dostupné, bylo by možno· dosáhnout spolehlivějšího stálého působení.
Ve WO-A1-9323019 je již popsán transdermální zásobníkový systém, obsahující ACE inhibitor a (a) nepropustnou krycí vrstvu (zadní vrstvu),' (b) vrstvě podobný prvek, mající dutý prostor, (c) prostředky, kontrolující uvolnění účinné sloučeniny (nárok 1) a (e) krycí vrstvu (odstranitelnou vložku), která může být odtržena a je na bázi papíru (štr. 12, ř. 7/8).
Transdermální systémy, obsahující ACE inhibitor, jsou dále popsány v EP-A2-0439430 (zásobník TTS) a EP-A2-0468875 (matrice TTS) ; podle EP-A2-04688,75 se jako matricový materiál používají silikonové elastomery.
Účelem předloženého vynálezu je poskytnout systém pro transdermální dodávání ACE inhibitorů, zejména ramiprilu, trandolaprilu a/nebo jejich terapeuticky účinných solí, který je vylepšen proti známému stavu techniky.
Zejména je účelem vynálezu poskytnout systém pro transdermální podávání ACE inhibitorů, se kterým může být dosaženo aktivity až přibližně jeden týden, takže se přibližně jeden týden kontinuálně uvolňuje účinná sloučenina a může být dosaženo terapeuticky účinné hladiny v plasmě, například více než 0,5 ng trandolaprilu/ml.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je tudíž transdermální systém, mající matrici na bázi polyisobutylenu nebo butylkaučuku a obsahující alespoň jeden ACE inhibitor. Podle vynálezu bylo spřekvapením zjištěno, že lipofilní ACE inhibitory nebo jejich účinné formy, které mohou pouze obtížně procházet lidskou kůží, mohou kůži překonávat snadněji za pomoci transdermálně aplikovatelného léčiva, majícího polyisobutylenovou matrici nebo butylkaučukovou matrici a produkujícího bezpečnou, kontinuální koncentraci v krvi.
Podle vynálezu může být dosaženo rychlosti uvolňování účinné sloučeniny například z polymerní matrice 0,01 až 0,1 mg účinné sloučeniny/cm2 po 24 h a zejména 0,025 až 0,050 mg účinné sloučeniny/cm2 po 24 h, takže transdermální systém podle vynálezu poskytuje plasmovou koncentraci účinné sloučeniny v terapeuticky účinném množství. Například pro trandolapril může být v krvi dosaženo terapeuticky účinné koncentrace vyšší než je přibližně 0,5 ng/ml.
Odborníkovi v oboru jsou známé vhodné polyisobutylenové nebo butylkaučukové matrice; viz například Higgins a spol., v Satas, Handbook of Pressure Sensitive Adhesive Technology, 14:374 atd., Butyl Rubber and Polyisobutylene; Van Nostrand Reinhold, New York.
Ve transdermálním systému podle vynálezu může být ACE inhibitor přítomen v koncentraci alespoň 5 % hmotn. a zejména v koncentraci 10 až 20 % hmotn. (vztaženo na matrici).
ACE inhibitor zde může být použit jako prekursor nebo ve své účinné formě.
Příklady ACE inhibitorů, které je možno uvést, jsou ramipril, trandolapril a/nebo jejich účinné formy (kyselé formy) a také jako jejich terapeuticky účinné sole.
Transdermální systém podle vynálezu může obsahovat látku, napomáhající permeaci, například 2-oktyldodekanol (Eutanol G).
Podle vynálezu mohou být použity různé formy transdermálních systémů, například mebránově- nebo matricověřízené systémy.
Transdermální systém podle vynálezu tak může být náplast, mající zásobník (náplast zásobníkového typu).
Podle konkrétního provedení může být náplast tohoto typu, mající zásobník, charakterizována (a) nepropustnou krycí vrstvou (zadní folie), (b) vrstvě podobným prvkem, majícím dutý prostor, (c) mikroporézní nebo polopropustnou membránou, (d) samolepící vrstvou (adhezivní vrstvou) a (e) je-li to vhodné krycí vrstvou (odstranitelnou vložkou), která muže být odtržena.
V tomto případě může být vrstvě podobný prvek, mající dutý prostor, tvořen krycí vrstvou a membránou.
Mikroporézní nebo polopropustná membrána může obsahovat inertní polymer, například polypropylen, polyvinylacetát nebo silikon.
Podle dalšího konrétního provedení vynálezu se náplast zásobníkového typu může vyznačovat (a) nepropustnou krycí vrstvou (zadní folie), (b) pěnou s otevřenými póry, pěnou s uzavřenými póry, textilu podobnou vrstvou nebo tkanině podobnou vrstvou jako zásobníkem, (c) jestliže vrstva podle (b) není samolepící, samolepící adhezivní vrstvou (adhezivní vrstva) a (d) je-li to vhodné krycí vrstvou (odtrhávací vložkou), která může být odtržena.
Zásobník tak může být například tvořen dutým prostorem nebo jiným způsobem. Zásobník se pak v tomto případě naplní účinnou sloučeninou/směsí pomocných látek. Pro uložení účinné sloučeniny v zásobníku je možno se odvolat na zásobníkové systémy podle známého stavu techniky. Po odtržení krycího filmu (ochranného filmu) a nalepení náplasti na kůži účinná sloučenina s pomocnými látkami prochází (v případě potřeby přes membránu) přes krycí vrstvu do kůže.
Jestliže je přítomna membrána, může v závislosti na šířce pórů řídit uvolňování účinné sloučeniny nebo alternativně nemít žádný vliv na uvolnění účinné sloučeniny ze systému.
Jestliže je zásobník vybaven pěnou s otevřenými póry, pěnou s uzavřenými póry, vrstvou podobnou textilii nebo tkanině, jsou účinná sloučenina/směs pomocných látek přítomny v absorbované nebo jemně rozmělněné formě. V tomto případě nemůže chybět mikroporézní nebo polopropustná membrána a vrstva, vytvářející zásobník, může být samolepící nebo (pokud tomu tak v tomto případě není) může nést samolepící vrstvu (adhezivní vrstvu).
Podle konrétního provedení se transdermální systém podle vynálezu může vyznačovat tím, že obsahuje (a) nepropustnou krycí vrstvu (zadní folii), (b) matricovou vrstvu pro účinnou sloučeninu, (c)(jestliže vrstva podle (b) není samolepící) samolepicí adhezivní vrstvu propustnou pro účinnou sloučeninu a (d) je-li to žádoucí krycí vrstvu (odstranitelnou vložku), která může být odtržena.
Matrice použitá podle vynálezu může být samolepící polyisobutylenové adhezivum.
Příklady provedení vynálezu
Vynález nyní bude podrobněji osvětlen pomocí následujících příkladů.
Příklady 1 až 5
| Připraví se | transdermální terapeutický systém (TTS) |
| matricového typu, | mající například následující složení |
| matrice: | polyisobutylenové adhezivum (MA24 od Adhesive Research Inc., Glen Rock, Pennsylvania, USA) |
| krycí film: | polyesterový film (Hostaphan RN 19) |
| odtržitelný film: | polyesterový film (Gelroflex PET 75 zum 1Ξ) nebo potažený papírový film (Gelrolease 603/100 DRS) |
| složky matrice: | trandolapril 10 % hmotn. Eutanol G 5 % hmotn. polyisobutylenové adhezivum (sušina) 85 % hmotn. |
Srovnávací příklad 1
Zde se použije místo polyisobutylenového adheziva silikonové adhezivum (BIO PSA X7 4302).
Získané výsledky jsou zřejmé z následující tabulky.
Porovnání příkladu 1 a srovnávacího příkladu 1 ukazuje, že transport účinné látky v systému podle vynálezu zůstává konstantní po dobu 20 dnů, zatímco v případě srovnávacího příkladu 1 drasticky klesá.
-----------P-říklad—použi-tí ...1 -. - -------- - ------------ -----------------------------------V in vivo srovnávací studii TTS podle vynálezu bylo za použití orální dávky trandolaprilu (kapsle) testováno farmakokinetické chování pro aplikaci TTS na 6 zdravých subjektech. V této studii v otevřeném 2 periodovém křížovém provedení byly TTS podávány během 7denní periody (1 TTS na 4 dny, potom 1 TTS na 3 dny) a pro porovnání byla podávána 1 kapsle 2 mg trandolaprilu denně po 7 dnů. V následujících časech byly odebírány vzorky krve: -0,5; 0; 2; 4; 6; 8; 10; 12; 24; 48; 72; 96; 98; 100; 102; 104; 106; 108; 120; 132; 144; 156; 168 h po podání,
Farmakokinetické výsledky ukazují, že TTS má zásadně rozdílnou hladinu profilu v krvi než kapsle. Na rozdíl od kapslí je dosaženo krevní hladiny, která je konstantní během odpovídající doby podání 3 nebo 4 dny, což je terapeuticky také žádoucí. Po orálním podání krevní koncentrace rychle o'h' stoupá; během 2 hodin se dosáhne prakticky asi 5 ng/ml. K odstranění na polovinu dojde během asi 24 hodin. Ve srovnání s tím probíhá koncentrace v krvi po TTS podání rovnoměrněj i. Během prvních 4 dní použití je pozorován jednotný slabý vzestup krevní hladiny z asi 0,3 ng/ml po 6 h na asi 1 ng/ml po 96 h. Po výměně TTS po 96 h nejprve krevní koncentrace ve druhé podávači periodě pouze nevýznamně stoupají (obr. 1) . Profil krevní koncentrace po podání TTS se tak stává velmi blízký terapeutickému ideálu konstantních krevních koncentrací během léčení. Nežádoucí píky krevní koncentrace, které mohou být spojeny s nežádoucími vedlejšími účinky jako
..............je--prudký pok-les-krevního--tTaku--j-sou bezpečně-vyloučeny-.----------------------- —
| Příklad | adhezivum | účinná sloučenina trandolapril (%) | promotor permeace (% |
| 1 | polyisobutylen | 3 | 0 |
| 2 | 5 | 0 | |
| 3 | '-s | 10 | 0 |
| 4 | 10 | 10 citiol V |
| 5 | . . 10 | 5 Eutanol G |
| sr, 1 silikon | 3 | 0 |
Pokračování:
uvolnění účinné sloučeniny [mg/cm2] krystalizace dny od permeace dis.
přípravy kůží (24 h) (6 h)
| 4 | 0,013 | 0,008 | žádná |
| 7 | 0,008 | ||
| 20 | žádná |
| 4 0,014 7 0,009 20 0,011 4 0,027 7 0,019 20 0,019 37 0,023 13 0,044 8 0,061 0 0,065 15 0,030 26 0,076 33 0,017 | žádná žádná žádná žádná žádná žádná |
Claims (14)
1. Transdermální systém, mající matrici na bázi polyisobutylenu nebo butylkaučuku a obsahující ramipril a/nebo trandolapril jako inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitor).
2. Transdermální systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že ACE inhibitor je přítomen~v koncentraci alespoň 5 _% hmotnosti _a zejména^ v koncentraci od 10 do 20 % hmotnosti (vztaženo na matrici).
3. Transdermální systém podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že ACE inhibitor je přítomen jako prekurSor léčiva nebo v účinné formě.
4. Transdermální systém podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že ramipril a/nebo trandolapril je přítomen jako účinná forma (kyselá forma) a/nebo jako terapeuticky účinná sůl.
5. Transdermální systém podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že transdermální systém obsahuje promotor permeace, zejména Eutanol G.
6. Transdermální system podle kteréhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že transdermální systém je náplast, mající zásobník (náplast zásobníkového typu) .
7. Transdermální systém podle nároku 6, vyznačující se tím, že zahrnuje (a) nepropustnou krycí vrstvou (zadní folie), (b) vrstvě podobný prvek, mající dutý prostor, “(C·) mikroporézní' nebo'~polopřopuštnbu“ membránu,' ” (d) samolepící vrstvu (adhezivní vrstvu) a (e) je-li to vhodné krycí vrstvu (odstranitelnou vložku), která může být odtržena.
8. Transdermální systém podle nároku 7, vyznačující se tím, že vrstvě podobný prvek mající dutý prostor je tvořen krycí vrstvou a membránou.
9. Transdermální systém podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se tím, že membrána je tvořena inertním polymerem, zejména polypropylenem, polyvinylacetátem nebo silikonem.
10. Transdermální systém podle nároku 6, vyznaču jící se tím, že zahrnuje (a) nepropustnou krycí vrstvu (zadní folii), (b) pěnu s otevřenými póry, pěnu s uzavřenými póry, textilu podobnou vrstvu nebo tkanině podobnou vrstvu jako zásobník, (c) jestliže vrstva podle (b) není samolepící, samolepící adhezivní vrstvu (adhezivní vrstva) a (d) je-li to vhodné krycí vrstvu (odtrhávací vložku), která může být odtržena.
---------- . —i-i.------Transdermá-l-n-í· - -systém podle· některého z nároků· 1 'a'ž'“‘
5,vyznačující se tím, že zahrnuje (a) nepropustnou krycí vrstvu (zadní folii), (b) matricovou vrstvu pro účinnou sloučeninu, (o) (jestliže vrstva podle (b) není samolepící) adhezivní vrstvu permeabilní pro účinnou sloučeninu, (d) je-li to vhodné krycí vrstvu (odstranitelnou vložku), která může být odtržena.
12. Transdermální systém podle nároku 11, vyznačující se samolepící polyisobutylenovým kaučukovým adhezivem jako matricí.
13. Transdermální systém podle kteréhokoliv z nároků 7 az 12, vyznačující se tím, že krycí vrstva (zadní folie) je vytvořena z polyesteru, polypropylenu, polyethylenu nebo polyurethanu.
14. Transdermální systém podle kteréhokoliv z nároků 7 až 13, vyznačující se tím, že krycí vrstva (odstranitelná vložka), která může být odtržena, je vytvořena z polyesteru, polypropylenu nebo potaženého papíru (papíru, majícího potah), zejména se silikonovým a/nebo polyethylenovým potahem.
15. Transdermální systém podle kteréhokoliv z nároků 13 nebo
14, vyznačující se tím, že krycí vrstva (zadní folie) a/nebo krycí vrstva (odstranitelná vložka), která může být odtržena, má tlouštíku od 5 do 100 zum.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT97MI000409A IT1289974B1 (it) | 1997-02-25 | 1997-02-25 | Procedimento per la produzione di sali stabili e non igroscopici di l(-)carnitina e di alcanoli l(-)-carnitine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ302899A3 true CZ302899A3 (cs) | 2000-02-16 |
| CZ290893B6 CZ290893B6 (cs) | 2002-11-13 |
Family
ID=11376175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993028A CZ290893B6 (cs) | 1997-02-25 | 1998-02-24 | Způsob výroby stálých nehygroskopických solí L(-)karnitinu |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6271258B1 (cs) |
| EP (1) | EP1019362B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001513096A (cs) |
| KR (1) | KR100538788B1 (cs) |
| CN (1) | CN1248967A (cs) |
| AT (1) | ATE222233T1 (cs) |
| AU (1) | AU724276B2 (cs) |
| BR (1) | BR9807761A (cs) |
| CA (1) | CA2281630C (cs) |
| CZ (1) | CZ290893B6 (cs) |
| DE (1) | DE69807245T2 (cs) |
| DK (1) | DK1019362T3 (cs) |
| EE (1) | EE03561B1 (cs) |
| ES (1) | ES2182290T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0001674A3 (cs) |
| IL (1) | IL131256A (cs) |
| IS (1) | IS5160A (cs) |
| IT (1) | IT1289974B1 (cs) |
| NO (1) | NO994110L (cs) |
| NZ (1) | NZ337188A (cs) |
| PL (1) | PL188762B1 (cs) |
| PT (1) | PT1019362E (cs) |
| SK (1) | SK115399A3 (cs) |
| TR (1) | TR199902043T2 (cs) |
| WO (1) | WO1998038157A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1312018B1 (it) | 1999-03-19 | 2002-04-04 | Fassi Aldo | Procedimento migliorato per la produzione di sali non igroscopicidella l(-)-carnitina. |
| KR100461572B1 (ko) * | 1999-03-27 | 2004-12-14 | 삼성정밀화학 주식회사 | Ｌ-카르니틴 칼슘 염과 이의 제조방법 |
| JP2003508488A (ja) * | 1999-09-03 | 2003-03-04 | シグマ−タウ・ヘルスサイエンス・ソシエタ・ペル・アチオニ | 超微細ｌ−カルニチン、その調製方法、それを含む組成物、及びその使用方法 |
| IT1316988B1 (it) * | 2000-02-10 | 2003-05-26 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento migliorato di preparazione industriale di mucati dellal-carnitina e di alcanoil l-carnitine. |
| IT1317013B1 (it) * | 2000-04-12 | 2003-05-26 | Biosalts Srl | Sostanze dolcificanti, particolarmente per il caffe' ed il the'. |
| ITRM20020055A1 (it) * | 2002-02-04 | 2003-08-04 | Aldo Fassi | Sali metallici di carnitine, integratori dietetici/nutritivi che li contengono e kit dietetici per contrastare disturbi sessuali in soggetti |
| CN101912045B (zh) * | 2005-07-05 | 2013-07-31 | 隆萨股份公司 | 生产干肉碱粉末或颗粒的喷雾干燥法 |
| US7523176B2 (en) * | 2005-08-02 | 2009-04-21 | International Business Machines Corporation | Method, apparatus, and computer program product for reconfiguring a storage area network to support the execution of an application automatically upon execution of the application |
| US20070243211A1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-10-18 | Jaffe Russell M | Compositions for regulating metabolic disorders and methods of use thereof |
| CN101209975B (zh) * | 2006-12-29 | 2010-12-01 | 沈阳科硕营养科技有限公司 | 左旋肉碱富马酸钙及其制备方法与用途 |
| JP2011068563A (ja) * | 2008-09-09 | 2011-04-07 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | カルニチンフマル酸塩及びその製造方法 |
| KR101291186B1 (ko) * | 2010-07-23 | 2013-09-13 | 주식회사 셀트리온제약 | Ｌ-카르니틴 1,5-나프탈렌다이설폰산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| EP2425834A1 (en) * | 2010-09-06 | 2012-03-07 | Lonza Ltd. | Process for the production of l-carnitine tartrate |
| CN108383741A (zh) * | 2018-03-16 | 2018-08-10 | 开原亨泰化工有限公司 | 一种制备左旋肉碱成盐的新方法 |
| CN118638020B (zh) * | 2024-08-08 | 2024-11-19 | 杭州海尔希畜牧科技有限公司 | L-天门冬氨酸l(-)肉碱(1:1)的制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1230610A (en) * | 1983-11-02 | 1987-12-22 | Vincenzo Iannella | Process for the the preparation of l(-)carnitine hydrochloride and of l(-)carnitine inner salt |
| DE3463261D1 (en) * | 1983-12-28 | 1987-05-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Salts of l-carnitine and alkanoyl l-carnitines and process for preparing same |
| US5073376A (en) * | 1989-12-22 | 1991-12-17 | Lonza Ltd. | Preparations containing l-carnitine |
| DE4111913A1 (de) * | 1991-04-12 | 1992-10-15 | Degussa | Verfahren zur herstellung von l-carnitin aus d,l-carnitinnitrilsalzen |
| CH682485A5 (de) * | 1991-08-13 | 1993-09-30 | Lonza Ag | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Carbonsäuren durch Racematspaltung. |
| TW397686B (en) * | 1993-08-11 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | Antacid compositions and pharmaceutical compositions |
| IT1272290B (it) * | 1994-06-20 | 1997-06-16 | Avantgarde Spa | Sale della l-carnitina e composizioni farmaceutiche che lo contengono per il trattamento di affezioni cutanee |
| IT1276225B1 (it) * | 1995-10-17 | 1997-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Composizioni farmaceutiche contenenti l-carnitina e alcanoil l- carnitine in associazione con resveratrolo o suoi derivati utili per |
| ATE200479T1 (de) * | 1996-05-31 | 2001-04-15 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Stabile nichthygroskopische salze von l(- )carnitin und alkanoyl-l(-)carnitinen, verfahren zu ihrer herstellung und feste, oral verabreichbare zusammensetzungen,die sie enthalten |
-
1997
- 1997-02-25 IT IT97MI000409A patent/IT1289974B1/it active IP Right Grant
-
1998
- 1998-02-24 EP EP98913582A patent/EP1019362B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-24 US US09/355,804 patent/US6271258B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-24 DE DE69807245T patent/DE69807245T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-24 PT PT98913582T patent/PT1019362E/pt unknown
- 1998-02-24 ES ES98913582T patent/ES2182290T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-24 BR BR9807761A patent/BR9807761A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 CZ CZ19993028A patent/CZ290893B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 DK DK98913582T patent/DK1019362T3/da active
- 1998-02-24 WO PCT/EP1998/001039 patent/WO1998038157A1/en not_active Ceased
- 1998-02-24 KR KR10-1999-7007778A patent/KR100538788B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-24 TR TR1999/02043T patent/TR199902043T2/xx unknown
- 1998-02-24 IL IL13125698A patent/IL131256A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 HU HU0001674A patent/HUP0001674A3/hu unknown
- 1998-02-24 CN CN98802829A patent/CN1248967A/zh active Pending
- 1998-02-24 AU AU68229/98A patent/AU724276B2/en not_active Ceased
- 1998-02-24 CA CA002281630A patent/CA2281630C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-24 EE EEP199900361A patent/EE03561B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 PL PL98335350A patent/PL188762B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 NZ NZ337188A patent/NZ337188A/xx unknown
- 1998-02-24 SK SK1153-99A patent/SK115399A3/sk unknown
- 1998-02-24 AT AT98913582T patent/ATE222233T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-02-24 JP JP53728998A patent/JP2001513096A/ja not_active Ceased
-
1999
- 1999-08-20 IS IS5160A patent/IS5160A/is unknown
- 1999-08-25 NO NO994110A patent/NO994110L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5952379A (en) | Stable, non-hygroscopic salts of L(-)carnitine and alkanoyl L(-)carnitines, a process for their preparation and solid, orally administrable compositions containing such salts | |
| CA2281630C (en) | Process for the preparation of stable, non-hygroscopic salts of l(-)carnitine | |
| US8153685B2 (en) | Salts, addition compounds and complex compounds of guinadinoacetic acid | |
| US20120141383A1 (en) | Preparation comprising a creatine component, method for the production thereof, and the use thereof | |
| CA2667667C (en) | Solid or aqueous alkaline preparation comprising a creatine component, process for the production thereof and the use thereof | |
| CA2453516C (en) | Alpha-ketoglutarates of l-carnitine and alkanoyl l-carnitine and compositions thereof | |
| US8536222B2 (en) | Addition compounds of guanidinoacetic acid | |
| ITRM20000322A1 (it) | Fumarati doppi di una carnitina e creatina, e integratori alimentari,dietetici e farmaci che li contengono. | |
| MXPA99007888A (en) | Process for the preparation of stable, non-hygroscopic salts of l(-)carnitine and alkanoyl l(-)carnitines | |
| SK135099A3 (en) | Solid compositions suitable for oral administration comprising non hygroscopic salts of l-carnitine and alkanoyl-l-carnitine with 2-aminoethanesulfonic acid | |
| CA2256712C (en) | Stable, non-hygroscopic salts of l(-)carnitine and alkanoyl l(-)carnitines, a process for their preparation and solid, orally administrable compositions containing such salts | |
| KR100506163B1 (ko) | L(-)카르니틴및알카노일l(-)카르니틴의안정한비-흡습성염화합물,그제조방법및상기염화합물을포함하는고형의경구투여용조성물 | |
| HK1025090A (en) | Process for the preparation of stable, non-hygroscopic salts of l (-) carnitine and alkanoyl l (-) carnitines | |
| MXPA98010098A (en) | Stable non-hygroscopic salts of l (-) carnitine and alcanoil-l (-) carnitines, a procedure for their preparation, and solid oral organically administrative compositions containing dichas sa |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20080224 |