CZ307003B6 - Porfyrin substituovaný v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty a způsob jeho přípravy - Google Patents
Porfyrin substituovaný v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty a způsob jeho přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ307003B6 CZ307003B6 CZ2015-129A CZ2015129A CZ307003B6 CZ 307003 B6 CZ307003 B6 CZ 307003B6 CZ 2015129 A CZ2015129 A CZ 2015129A CZ 307003 B6 CZ307003 B6 CZ 307003B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- positions
- preparation
- phenyl substituents
- porphyrin
- sucrose molecules
- Prior art date
Links
- 150000004032 porphyrins Chemical group 0.000 title claims description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 title claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 title claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 3
- 150000004033 porphyrin derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N (4z)-4-[[2-methoxy-5-(phenylcarbamoyl)phenyl]hydrazinylidene]-n-(3-nitrophenyl)-3-oxonaphthalene-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C=C1N\N=C(C1=CC=CC=C1C=1)/C(=O)C=1C(=O)NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 ZYECOAILUNWEAL-NUDFZHEQSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 2
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- -1 1H-pyrrol-3-yl Chemical group 0.000 description 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 description 1
- 241001124569 Lycaenidae Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000010226 confocal imaging Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000006264 debenzylation reaction Methods 0.000 description 1
- PBTPREHATAFBEN-UHFFFAOYSA-N dipyrromethane Chemical compound C=1C=CNC=1CC1=CC=CN1 PBTPREHATAFBEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Oblast techniky
Řešení se týká oligopyrrolových makrocyklů, jmenovitě porfyrinu substituovaného v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty, jako harvestoru elektromagnetického záření a substrátu matricí asistované supramolekulámí amplifikace chirality.
Dosavadní stav techniky
V posledních letech se oligopyrrolové a porfyrinoidní struktury stávají stále důležitějšími v mnoha oborech, jako je farmakologie, supramolekulámí chemie a také nanotechnologie (Anderson TW, Sanders JKM, Pantos GD: Org Biomol Chem, 2010, 8, 4274-4280). U systémů tetrapyrrolového makrocyklů s vhodně zvolenými substituenty lze očekávat nové a velmi cenné vlastnosti např. komplexotvomé a schopnost selektivní molekulární interakce, fluorescenční a schopnost v excitovaných tripletových stavech podílet se v elektronové výměně. Tyto molekuly mohou mj. sloužit jako substrát matricí asistované supramolekulámí amplifikace chirality (Soai K (Ed.): Amplifícation of Chirality (Series: Topics in Current Chemistry, Vol. 284), Springer 2008; Štěpánek P, Dukh M, Šaman D, Moravcová J, Kniežo L, Monti D, Venanzi M, Mancini G, Drašar P: Org. Biomol. Chem., 2007, 5, 960-970), ale dále příkladě i jako selektivní molekulární receptor na organické i anorganické sloučeniny, dále by se daly využít např. v oblastech chemie molekulového rozpoznání, k výstavbě iontových kanálů pro přenos iontů anebo ve fotodynamické terapii (PDT). Jako příklad lze uvést steroidní kalix[4]pyrroly (Dukh M., Šaman D., Lang K., Pouzar V., Černý I., Drašar P., Král V.: Org. Biomol.Chem. 1, 3458 (2003)), které vykazují schopnost enantioselektivní rekognace aprotických organických aniontů ale i portýr i ny, které se prokazatelně chirálně samo-skládají (Zelenka K, Trnka T, Tišlerová I, Monti D, Cinti S, Naitana ML, Schiaffíno L, Venanzi M, Laguzzi G, Luvidi L, Mancini G, Nováková Z, Šimák O, Wimmer Z, Drašar P: Chem. Eur. J. 2011, 17, 13743 - 13753; Lorecchio C, Venanzi M, Mazzuca C, Lettieri R, Palleschi A, Nguyen Thi TH, Cardová L, Drašar P, Monti D: Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 3956-3963). V literatuře jsou známy vzdáleně podobné konjugáty (Vedachalam, Seenuvasan, et al. Glycosylated porphyrin derivatives and their photodynamic activity in cancer cells. MedChemComm 2.5 (2011): 371-377; Casiraghi, Giovanni, et al. Synthesis and characterization of porphyrin-sugar carbon conjugates. The Joumal of Organic Chemistry 59.7 (1994): 1801-1808; Comia, Mara, et al. Synthesis and utility of novel C-meso-glycosylated metalloporphyrins. Tetrahedron 56.24 (2000): 3977-3983), kde jde o porfyrinové deriváty s monosacharidem a v řadě případů o velmi odlišné metaloporfyriny.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je porfyrin substituovaný v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty vzorce 1.
Syntéza spočívá v kondenzaci l,3,4-tri-O-benzoyl-6-deoxy-6-(l//-pyrrol-2-yl)-6-(l//pyrrol-3-yl)--P-D-fruktofuranosy 1-2,3,4,6-tetra-O-benzoy 1-a-D-glukopyranosidu s benzaldehydem za katalýzy trifluoroctové kyseliny a v debenzylaci vzniklého meziproduktu, s výhodou metodou podle Zempléna.
Tímto způsobem lze připravit nové porfyriny se dvěma (para) oligosacharidovými zbytky, připojenými v meta-poloze a dvěma zbytky aromatickými. Sloučeniny tohoto typu mohou sloužit jako harvestory záření pro cílenou buněčnou terapii.
Objasnění výkresu
Obrázek 1 ukazuje konfokální zobrazení buněk HeLa inkubovaných 24 h sloučeninou vzorce 1 v koncentraci 10μΜ. Zleva: 1 - buňky v pocházejícím světle, 2 - fluorescenční lokalizace látky vzorce 1 v buňkách, 3 - překryv obou předchozích obrazů.
Příklady uskutečnění vynálezu
Výroba a vlastnosti jsou doloženy následujícím příkladem, aniž by jím byly jakkoliv omezeny.
Příklad 1
Roztokem 1,3,4-tri-0-benzoyl-6-deoxy-6-(3.řZ-pynOl-3-yl)-[3-D-fruktofuranosyl 2,3,4,6tetra-O-benzoyl-a-D-glukopyranosidu (176 mg: 0.149 mmol; 1 ekv.) v bezvodém dichloromethanu (5 ml) a benzaldehydu (16 mg; 0.149 mmol, 1 ekv.) byl probubláván Ar 10 min. Reakce byla stíněna od světla a byla přidána trifluoroctová kyselina (14 μΐ; 0.149 mmol) a dále míchána přes noc za laboratorní teploty. Spotřebování výchozího dipyrrylmethanu bylo monitorováno TLC (hexan: ethyl-acetát 7:4). Po jeho vymizení byl přidán triethylamin (15 μΐ; 0.149 mmol) a DDQ (71 mg; 0.314 mmol). Reakce byla míchána za laboratorní teploty 2 h, poté byl přidán Na2CO3 a silikagel a směs odpařena. Odparek byl chromatografován na koloně (hexan:ethylacetát 8:1 - 7:2) což poskytlo 41 mg (21,7 %) červenofialové amorfní pevné látky ‘H NMR (CDCI3) δ pl 97 9.9 (br, 4H), 8.97 (br, 4H), 8.43 (d, 4H, J = 6Hz), 8.27(d, 4H, J = 6Hz), 8.08 (d, 5H, J = 6Hz), 7.85-7.83 (m, 5H), 7.77-7.67 (m, 10H), 7.64-7.32 (m, 35H), 7.32-7.28 (m, 5H), 7.24-7.08 (m, 7H), 6.66 (m, 4H), 6.51 (m, 2H), 6.43-6.39 (m, 1H), 6.37 (d, 2H, J = 3Hz), 5.725.63 (m, 4H), 5.53 (dd, 2H, J = 3Hz), 5.08-5.04 (m, 2H), 4.98-4.93 (m, 2H), 4.39^1.34 (m, 2H), 4.2 M. 16 (m, 2H). Pro Ci52Hn4N4O34 (2540,54) vypočteno monoisotopická hmota: 2538,731447; nalezeno MS-ESI+ (m/z): 2540,77 [M+2H]+. Takto získaný červenofialový chráněný derivát porfyrinu (41 mg: 0,016 mmol) byl rozpuštěn ve směsi methanol (226 μΐ) a dichloromethan (1,3 ml), a do roztoku byl přidán methoxid sodný (12 mg; 0,226 mmol, 14 ekv.). Reak ce byla míchána 2 h za laboratorní teploty. Poté byl reakcí probubláván suchý CO2 a nakonec byla reakční směs odpařena. Odparek byl chromatografován na koloně silikagelu (aceton:methanol (20:1)), což poskytlo 16 mg (92,3%) cílové sloučeniny vzorce 1. 'H NMR (CD3OD) δ 10.16 (br, 4H), 8.92 (br, 4H), 8.19-8.16 (m, 4H), 8.0-7.97 (m, 2H), 7.86-7.75 (m, 4H), 7.54-7.48 (m, 1H), 7.43-7.36 (m, 1H), 7.15 (d, 2H, J = 9Hz), 5.82 (d, 2H, J - 3Hz), 5.295.23 (m, 2H), 4.89-4.87 (m, 2H), 4.35^1.21 (m, 6H), 3.86 (dd, 2H, J = 3Hz), 3.75-3.67 (m, 4H), 3.61-3.48 (m, 4H). Pro C54H5SN4O20 vypočteno 1083,05, nalezeno MS-ESI+ (m/z). [M-H]+ 1083,37, [M+Na]+ 1105,35.
Průmyslová využitelnost
Sloučenina podle vynálezu je použitelná pro výrobu elektrochemických sensorů a výrobků sloužících jako detektory a přenašeče vybraných substrátů a jako chirální lešení umožňující např. enentioselektivní průběh reakcí a harvestor elektromagnetického záření.
Claims (2)
1. Porfyrin substituovaný v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty vzorce 1.
2. Způsob přípravy sloučeniny vzorce 1 podle nároku 1, vyznačující se tím, že zkondenzuje 1,3,4-tri-<9-benzoyl-6-deoxy-6-(l//-pyrrol-2-y 1)-6-( l/7-pyrroI-3-y Ι)-β-ϋfruktofuranosyl-2,3,4,6-tetra-O-benzoyl-a-D-glukopyranosid s benzaldehydem za katalýzy trifluoroctové kyseliny a po provedení syntézy se odstraní chránící skupiny solvolýzou za katalýzy methoxidem sodným.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-129A CZ307003B6 (cs) | 2015-02-25 | 2015-02-25 | Porfyrin substituovaný v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty a způsob jeho přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2015-129A CZ307003B6 (cs) | 2015-02-25 | 2015-02-25 | Porfyrin substituovaný v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty a způsob jeho přípravy |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2015129A3 CZ2015129A3 (cs) | 2016-09-07 |
| CZ307003B6 true CZ307003B6 (cs) | 2017-11-08 |
Family
ID=56885617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2015-129A CZ307003B6 (cs) | 2015-02-25 | 2015-02-25 | Porfyrin substituovaný v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty a způsob jeho přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ307003B6 (cs) |
-
2015
- 2015-02-25 CZ CZ2015-129A patent/CZ307003B6/cs not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| Casiraghi, Giovanni, et al. "Synthesis and characterization of porphyrin-sugar carbon conjugates." The Journal of Organic Chemistry 59.7 (1994): 1801-1808. * |
| Casiraghi, Giovanni, et al. "Synthesis and transformation of pyrrole C-glycoconjugates." Tetrahedron 48.27 (1992): 5619-5628. * |
| Cornia, Mara, et al. "Synthesis and utility of novel C-meso-glycosylated metalloporphyrins." Tetrahedron 56.24 (2000): 3977-3983. * |
| Ló, Stephanie Melissa Siu. "Síntese de porfirinas e glicoporfirinas." (2011). Disertační práce, dostupná na: http://dspace.c3sl.ufpr.br:8080/dspace/bitstream/handle/1884/25711/dissertacao_final.pdf?sequence=1 * |
| Štěpánek, Petr, et al. "Synthesis and solvent driven self-aggregation studies of meso-"C-glycoside"-porphyrin derivatives." Organic & biomolecular chemistry 5.6 (2007): 960-970. * |
| Vedachalam, Seenuvasan, et al. "Glycosylated porphyrin derivatives and their photodynamic activity in cancer cells." MedChemComm 2.5 (2011): 371-377. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2015129A3 (cs) | 2016-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ma et al. | Aggregation-induced emission (AIE)-active fluorescent probes with multiple binding sites toward ATP sensing and live cell imaging | |
| You et al. | A quinolinyl antipyrine based fluorescence sensor for Zn 2+ and its application in bioimaging | |
| Anderson et al. | Synthesis and antileukemic activity of 5-substituted 2, 3-dihydro-6, 7-bis (hydroxymethyl)-1H-pyrrolizine diesters | |
| Dofe et al. | Synthesis, antimicrobial evaluation, and molecular docking studies of novel chromone based 1, 2, 3-triazoles | |
| CN105777637B (zh) | 一种水溶性线粒体靶向成像探针及其制备方法 | |
| Li et al. | Coumarin-based novel fluorescent zinc ion probe in aqueous solution | |
| Wood et al. | Synthesis of the 2-formylpyrrole spiroketal pollenopyrroside A and structural elucidation of xylapyrroside A, shensongine A and capparisine B | |
| Filichev et al. | Synthesis of 1′-aza-C-nucleosides from (3R, 4R)-4-(hydroxymethyl) pyrrolidin-3-ol | |
| Khoje et al. | Synthesis of non-purine analogs of 6-aryl-9-benzylpurines, and their antimycobacterial activities. Compounds modified in the imidazole ring | |
| Yin et al. | Positive charge-dependent cell targeted staining and DNA detection | |
| Jiang et al. | Selective synthesis of 3-deoxy-5-hydroxy-1-amino-carbasugars as potential α-glucosidase inhibitors | |
| CN102180845A (zh) | 含丁烯内酯结构的苄氨基二硫代甲酸酯类化合物、其制备方法及其用途 | |
| CZ307003B6 (cs) | Porfyrin substituovaný v polohách 10 a 20 molekulami sacharosy a v polohách 5 a 15 fenylovými substituenty a způsob jeho přípravy | |
| Zhou et al. | Theoretical and experimental study of the absolute configuration of helical structure of (2R, 3S)-Rubiginone A2 analog | |
| WO2016061437A1 (en) | Scalable synthesis of reduced toxicity derivative of amphotericin b | |
| KR101825024B1 (ko) | 미토콘드리아 표지를 위한 화합물 및 이의 제조방법 | |
| Alcaide et al. | Allene‐Based Gold‐Catalyzed Stereodivergent Synthesis of Azapolycyclic Derivatives of Unusual Structure | |
| Tazetdinova et al. | Amino-derivatives of usninic acid | |
| Mibu et al. | Synthesis and antiviral activities of some heteroaryl-substituted triarylmethanes. | |
| Malachowska et al. | Porphyrins with directly meso-attached disaccharide moieties: Synthesis, self-assembly and cellular study | |
| Dong et al. | One step stereoselective synthesis of oxazoline-fused saccharides and their conversion into the corresponding 1, 2-cis glycosylamines bearing various protected groups | |
| Klochkov et al. | Synthesis and cytotoxic activity of α-santonin amino-derivatives | |
| KR102055768B1 (ko) | 화합물, 상기 화합물을 포함하는 프로브 조성물, 상기 화합물의 제조방법, 및 미토콘드리아 내 atp를 모니터링하는 방법 | |
| Singh et al. | Pericyclic Transformations at the Periphery of Chromen‐4‐one (= 4H‐1‐Benzopyran‐4‐one): An Unusual Preference for a 1, 5‐Shift of Allylic Moieties over the Ene Reaction | |
| Liu et al. | Synthesis of novel jusbetonin analogues and their cytotoxicity against tumor cell |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20200225 |