CZ308144B6 - Způsob přípravy S-allylthioglutathionu, popřípadě ve směsi s S-allyldithioglutathionem, směs S-allylthioglutathionu s S-allyldithioglutathionem a S-allyldithioglutathion - Google Patents
Způsob přípravy S-allylthioglutathionu, popřípadě ve směsi s S-allyldithioglutathionem, směs S-allylthioglutathionu s S-allyldithioglutathionem a S-allyldithioglutathion Download PDFInfo
- Publication number
- CZ308144B6 CZ308144B6 CZ2014-319A CZ2014319A CZ308144B6 CZ 308144 B6 CZ308144 B6 CZ 308144B6 CZ 2014319 A CZ2014319 A CZ 2014319A CZ 308144 B6 CZ308144 B6 CZ 308144B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- allylthioglutathione
- allyldithioglutathione
- mixture
- glutathione
- admixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- PFRGXCVKLLPLIP-UHFFFAOYSA-N diallyl disulfide Chemical compound C=CCSSCC=C PFRGXCVKLLPLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 17
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 108010053070 Glutathione Disulfide Proteins 0.000 claims abstract description 7
- YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N glutathione disulfide Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-BJDJZHNGSA-N 0.000 claims abstract description 7
- YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N oxidized gamma-L-glutamyl-L-cysteinylglycine Natural products OC(=O)C(N)CCC(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CSSCC(C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)CCC(N)C(O)=O YPZRWBKMTBYPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910052977 alkali metal sulfide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 6
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JDLKFOPOAOFWQN-VIFPVBQESA-N Allicin Natural products C=CCS[S@](=O)CC=C JDLKFOPOAOFWQN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JDLKFOPOAOFWQN-UHFFFAOYSA-N allicin Chemical compound C=CCSS(=O)CC=C JDLKFOPOAOFWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010081 allicin Nutrition 0.000 description 3
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YJUPROCVQPJJRN-UHFFFAOYSA-N 6-(prop-2-enyldisulfanyl)-6,7-dihydro-3h-purine Chemical compound C=CCSSC1N=CNC2=C1NC=N2 YJUPROCVQPJJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- GWIWSTVHQDDXNU-IUCAKERBSA-N (2s)-2-amino-5-[[(2r)-1-(carboxymethylamino)-1-oxo-3-(prop-2-enyldisulfanyl)propan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC(O)=O)CSSCC=C GWIWSTVHQDDXNU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010014476 Elevated cholesterol Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene Chemical group C=CCCC=C PYGSKMBEVAICCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000005040 ion trap Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052979 sodium sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N sodium sulfide (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[S-2] GRVFOGOEDUUMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
- A61K38/063—Glutathione
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0215—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing natural amino acids, forming a peptide bond via their side chain functional group, e.g. epsilon-Lys, gamma-Glu
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Postup přípravy S-allylthioglutathionu, kdy se redukovaný glutathion podrobí reakci s diallyldisulfidem v dimethylsulfoxidu za vzniku S-allylthioglutathionu. Dále řešení poskytuje variantu tohoto postupu, kdy se nejprve podrobí reakci se sulfanem oxidovaný glutathion za vzniku směsi redukovaného glutathionu a thioglutationu, a tato směs je pak podrobena reakci s dimethylallyldisulfidem v dimethylsulfoxidu za vzniku směsi S-allylthioglutathionu s S-allyldithioglutathionem. Taktéž je předmětem řešení farmaceutická směs sestávající z S-allylthioglutathionu a S-allyldithioglutathionu a dále S-allyldithioglutathion vzorce I.
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nového způsobu přípravy S-allylthioglutathionu, popřípadě ve směsi s allyldithioglutathionem, a rovněž se týká nové směsi S-allylthioglutathionu s Sallyldithioglutathionem a nové sloučeniny S-allyldithioglutathionu.
Dosavadní stav techniky
S-allylthioglutathion (nazývaný též S-allylmerkaptoglutathion) je používán v přípravcích pro léčbu aterosklerózy, onemocnění koronárních cév, trombózy, zvýšených hladin cholesterolu, vysokého krevního tlaku, Alzheimerovy choroby, glaukomu, rakoviny a zánětlivých onemocnění.
Je známo, že glutathion reaguje s allicinem (diallylthiosulfmátem) in vivo za vzniku Sallylthioglutathionu, a zopakováním této reakce in vitro s allicinem nebo diallyldisulfidem v alkoholu byl S-allylthioglutathion poprvé uměle připraven (WO 01/36450). V dokumentu WO 2011/044113 byla popsána příprava S-allylthioglutathionu reakcí redukovaného glutathionu s příslušným thiosulfmátem (allicinem) za laboratorní teploty ve vodě. Miron et al., Eur J Med Chem 45 (2010) 1912-1918 popisuje reakce redukovaného glutathionu s S-allylthio-6merkaptopurinem, S-allylthio-6-merkaptopurin ribosidem, nebo S-allylthiocaptoprilem za vzniku S-allylthioglutathionu.
Dosud známé postupy přípravy S-allylthioglutathionu jsou složité, často vícekrokové, a vycházejí z poměrně drahých či špatně přečistitelných vstupních surovin.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález poskytuje zlepšený způsob přípravy S-allylthioglutathionu, jehož podstata spočívá v tom, že se redukovaný glutathion (GSH) podrobí reakci s diallyldisulfidem (DADS) v dimethylsulfoxidu (DMSO).
S výhodou se pak po proběhnutí reakce produkt vy sráží acetonem.
Ve výhodném provedení se reakční směs zahřeje na teplotu v rozmezí 70 až 90 °C.
V dalším výhodném provedení poskytuje předkládaný vynález způsob přípravy Sallylthioglutathionu, kde vzniká S-allylthioglutathion ve směsi s S-allyldithioglutationem, jehož podstata spočívá v tom, že se oxidovaný glutathion (GSSG) podrobí reakci se sulfanem za vzniku směsi redukovaného glutathionu (GSH) a thioglutathionu (GSSH). Tato směs je pak podrobena reakci s diallyldisulfidem v organickém rozpouštědle podle předkládaného vynálezu za vzniku směsi S-allylthioglutathionu s S-allyldithioglutathionem.
Ve výhodném provedení se reakce se sulfanem provádí tak, že se oxidovaný glutathion vystaví působení sulfidu alkalického kovu, s výhodou sulfidu sodného, a ekvimolámího množství anorganické kyseliny, s výhodou kyseliny chlorovodíkové.
Předmětem předkládaného vynálezu je dále směs S-allylthioglutathionu a Sallyldithioglutathionu. Tato směs obsahuje více organicky vázané síry než samotný Sallylthioglutathion, což může být přínosné v některých klinických situacích. Ve výhodném provedení je tato směs v podstatě ekvimolámí.
- 1 CZ 308144 B6
Předmětem předkládaného vynálezu je dále nová sloučenina S-allyldithioglutathion vzorce I O
HO., >1 ,-NH A ..QH íí r k 1
O J O G
CHj (I)
Postup podle předkládaného vynálezu vychází z levnějších surovin, je jednodušší, a tedy ve výsledku úspornější. Navíc ve výhodném provedení vynálezu je připravena nová sloučenina Sallyldithioglutathion a tato látka, stejně jako připravená směs ji obsahující, je nová a dosud neznámá.
Objasnění výkresů
Obr. 1 ukazuje chromatogram produktu z příkladu 1.
Obr. 2 ukazuje hmotnostní spektrum majoritního píku chromatogramu z obr. 1.
Obr. 3 ukazuje chromatogram produktu z příkladu 2.
Obr. 4 ukazuje hmotnostní spektrum píku o retenčním čase 2,8 minuty chromatogramu z obr. 3.
Obr. 5 ukazuje hmotnostní spektrum píku o retenčním čase 6,3 minuty chromatogramu z obr. 3.
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1: Příprava S-allylthioglutathionu g redukovaného glutathionu bylo rozpuštěno ve 33 ml dimethylsulfoxidu (DMSO) s 3,3 ml diallyldisulfidu (DADS). Reakční směs byla zahřívána na teplotu 85 °C do rozpuštění glutathionu. Do reakční směsi byla přidána redestilovaná voda (17 ml) a produkt byl následně vysrážen přidáním acetonu (250 ml). Reakční směs byla zcentrifůgována, supernatant byl odstraněn, precipitát dvakrát promyt čistým acetonem a vysušen za sníženého tlaku (membránový koncentrátor, max. tlak 1000 Pa, což odpovídá 10 mbar) při teplotě 60 °C. Výtěžek reakce byl 11,8 g (95 %).
Produkt byl analyzován metodou LC-MS. Chromatogram produktu ukázal jeden prominentní pík v retenčním čase 2,8 minuty (obr. 1). Hmotnostní spektrum tohoto píku vykazuje hlavní pík při m/z 379,97 (obr. 2), což odpovídá protonované molekule [M+H+] S-allylthioglutathionu.
Příklad 2: Příprava směsi S-allylthioglutathionu a S-allyldithioglutathionu
1,2 g oxidovaného glutathionu bylo spolu s 8 ml DMSO, 580 mg Na2S.9H2O a 800 μΐ 6M HC1 bylo mícháno při laboratorní teplotě po dobu 1 hodiny. K reakční směsi bylo přidáno 400 μΐ
-2CZ 308144 B6 diallyldisulfidu (DADS) a směs byla kontinuálně míchána za laboratorní teploty po dobu jedné hodiny.
K reakční směsi bylo přidáno 8 ml vody, směs byla promíchána a vysrážena v 80 ml acetonu. Směs byla zcentrifugována, supernatant odstraněn, precipitát dvakrát promyt čistým acetonem a vysušen za sníženého tlaku (membránový koncentrátor, max. tlak 1000 Pa, což odpovídá 10 mbar) při 60 °C.
Produkt byl analyzován metodou LC-MS. Chromatogram produktu ukázal dva majoritní píky v retenčním čase 2,8 minuty a 6,3 minuty (obr. 3). Hmotnostní spektrum píku o retenčním čase 2,8 minuty vykazuje hlavní pík při m/z 380,0 (obr. 4), což odpovídá protonované molekule [M+H+] S-allylthioglutathionu. Hmotnostní spektrum píku o retenčním čase 6,3 minuty vykazuje hlavní pík při m/z 412,0 (obr. 5), což odpovídá protonované molekule [M+H+] S-allyldithioglutathionu.
LC-MS měření byla prováděna hmotnostním detektorem typu iontová past LCQ Fleet (Thermofisher, San Jose, CA, USA), vybaveným elektrosprejem pracujícím v pozitivním módu.
Chromatografické podmínky
| Kolona: | Phenomenex KINETEX C18 (150x3 mm, 2,6 pm) |
| Průtok: | 0,6 mL/min |
| Teplota: | 40 °C |
| Mobilní fáze A: | mravenčan amonný (5mM, pH=3,8) |
| Mobilní fáze B: | acetonitril |
| Gradient: | 0 až 30 min 10 až 40% MFB |
| Nástřik: | 0,5 pL |
| Vzorek (cca 2 mg) byl rozpuštěn v | 1 ml mobilní fáze A. |
Nastavení hmotnostního detektoru
| Ionizace: | ESI+ |
| Napětí elektrospreje: | 4 kV |
| Napětí v kapiláře: | 20 V |
| Teplota v kapiláře: | 260 °C |
| Průtok zmlžovacího plynu: | 40 jednotek |
| Průtok pomocného plynu: | 10 jednotek |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. Způsob přípravy S-allylthioglutathionu, vyznačený tím, že se redukovaný glutathion podrobí reakci s diallyldisulfidem v dimethylsulfoxidu za vzniku S-allylthioglutathionu.
2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se reakční směs zahřeje na teplotu v rozmezí 70 až 90 °C.
3. Způsob přípravy S-allylthioglutathionu podle nároku 1 nebo 2, kde vzniká Sallylthioglutathion ve směsi s S-allyldithioglutationem, vyznačený tím, že se nejprve oxidovaný glutathion podrobí reakci se sulfanem za vzniku směsi redukovaného glutathionu a thioglutationu, a tato směs je pak podrobena reakci s diallyldisulfidem v organickém rozpouštědle podle kteréhokoliv z nároků 1 a 2 za vzniku směsi S-allylthioglutathionu s Sallyldithioglutationem.
-3 CZ 308144 B6
4. Způsob podle nároku 3, vyznačený tím, že se reakce se sulfanem provádí tak, že se oxidovaný glutathion vystaví působení sulfidu alkalického kovu a ekvimolámího množství anorganické kyseliny.
5 5. Farmaceutická směs, vyznačená tím, že sestává z S-allylthioglutathionu a Sallyldithioglutationu.
6. S-allyldithioglutation vzorce I:
o nh2
HO. K ..ΝΠ „A .GH Y «« Ϊ I v ¥ o , J o o
GHj (I)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2014-319A CZ308144B6 (cs) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | Způsob přípravy S-allylthioglutathionu, popřípadě ve směsi s S-allyldithioglutathionem, směs S-allylthioglutathionu s S-allyldithioglutathionem a S-allyldithioglutathion |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2014-319A CZ308144B6 (cs) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | Způsob přípravy S-allylthioglutathionu, popřípadě ve směsi s S-allyldithioglutathionem, směs S-allylthioglutathionu s S-allyldithioglutathionem a S-allyldithioglutathion |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2014319A3 CZ2014319A3 (cs) | 2015-11-18 |
| CZ308144B6 true CZ308144B6 (cs) | 2020-01-22 |
Family
ID=54771304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2014-319A CZ308144B6 (cs) | 2014-05-09 | 2014-05-09 | Způsob přípravy S-allylthioglutathionu, popřípadě ve směsi s S-allyldithioglutathionem, směs S-allylthioglutathionu s S-allyldithioglutathionem a S-allyldithioglutathion |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ308144B6 (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4129976A4 (en) * | 2020-03-31 | 2024-05-29 | Kyowa Pharma Chemical Co., Ltd. | Method for producing trisulfide compound or selenotrisulfide compound |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0782144A (ja) * | 1993-09-09 | 1995-03-28 | Fuji Sangyo Kk | 抗アレルギー剤 |
| WO2001036450A1 (en) * | 1999-11-16 | 2001-05-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | S-allylmercaptoglutathione and uses thereof |
-
2014
- 2014-05-09 CZ CZ2014-319A patent/CZ308144B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0782144A (ja) * | 1993-09-09 | 1995-03-28 | Fuji Sangyo Kk | 抗アレルギー剤 |
| WO2001036450A1 (en) * | 1999-11-16 | 2001-05-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | S-allylmercaptoglutathione and uses thereof |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| A. Rabinkov et al.: BIOCHIM. BIOPHYS. ACTA - Molecular Cell Research 1499, 2000, 144–153 * |
| MIRON T, ET AL.: "THE MODE OF ACTION OF ALLICIN: ITS READY PERMEABILITY THROUGH PHOSPHOLIPID MEMBRANCES MAY CONTRIBUTE TO ITS BIOLOGICAL ACTIVITY", BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA (BBA) - BIOMEMBRANES, ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, vol. 1463, no. 1, 1 January 2000 (2000-01-01), AMSTERDAM, NL, pages 20 - 30, XP000926152, ISSN: 0005-2736, DOI: 10.1016/S0005-2736(99)00174-1 * |
| Zhang Guodong et al: Cysteine and glutathione mixed-disulfide conjugates of thiosulfinates: chemical synthesis and biological activities 2010 Journal of agricultural and food chemistry 58, 1564 – 1571 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2014319A3 (cs) | 2015-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhao et al. | Hydrogen sulfide (H2S) releasing agents: chemistry and biological applications | |
| BR122019014203B8 (pt) | derivados do ácido 4- ou 5-aminossalicílico, e composição farmacêutica | |
| Park et al. | 9-Fluorenylmethyl (Fm) disulfides: biomimetic precursors for persulfides | |
| Chen et al. | Thermolysis kinetics and thermal degradation compounds of alliin | |
| Guo et al. | PdCl2/DMSO-catalyzed thiol–disulfide exchange: synthesis of unsymmetrical disulfide | |
| NO20082124L (no) | Bifenyloksyeddiksyrederivater for behandling av respiratorisk sykdom | |
| MXPA03006749A (es) | Proceso para la sintesis de compuestos de urea sustituidos con heteroarilo, utiles como agentes antiinflamatorios. | |
| CY1111327T1 (el) | Υποκατεστημενα παραγωγα κυκλοεξυλοξεικου οξεος | |
| Miron et al. | Reaction mechanisms of allicin and allyl-mixed disulfides with proteins and small thiol molecules | |
| Kostić et al. | Diselenides and selenocyanates as versatile precursors for the synthesis of pharmaceutically relevant compounds | |
| AU2015255692A1 (en) | Naphthaquinone methyltransferase inhibitors and uses thereof | |
| CZ2014319A3 (cs) | Způsob přípravy S-allylthioglutathionu, popřípadě ve směsi s S-allyldithioglutathionem, směs S-allylthioglutathionu s S-allyldithioglutathionem a S-allyldithioglutathion | |
| ES2794832T3 (es) | Proceso para la preparación de Enzalutamida | |
| JP6422814B2 (ja) | デカルバモイルサキシトキシン及びその類縁体の製造方法 | |
| Yasui et al. | Robust synthesis of trifluoromethionine and its derivatives by reductive trifluoromethylation of amino acid disulfides by CF3I/Na/Liq. NH3 system | |
| Haddad et al. | Cytotoxicity of new selenoimine, selenonitrone and nitrone derivatives against human breast cancer MDA-MB231 cells | |
| CZ27645U1 (cs) | Farmaceutická směs a S· allyldithioglutathion | |
| Tomonaga et al. | One-pot synthesis of glutathione trisulfide from oxidized glutathione | |
| Jayaraj et al. | A promising discovery of an anti-aging chemical conjugate derived from lipoic acid and sesamol established in Drosophila melanogaster | |
| RU2482125C1 (ru) | Способ получения натриевой соли 3-сульфата аллобетулина | |
| RU2604068C1 (ru) | N-(2-аминопурин-6-ил)глицил-(s)-глутаминовая кислота, обладающая противотуберкулёзной активностью | |
| RU2570113C1 (ru) | N-(2-ацетамидопурин-6-ил)глицин, обладающий противотуберкулезной активностью | |
| DK1406865T3 (da) | Ravsyrederivater | |
| CA2954566A1 (en) | Process for the synthesis of dapsone and its intermediates | |
| JP2009524648A (ja) | アリルメルカプトカプトプリル（ｃｐｓｓａ）及び関連非対称ジスルフィドを調製するための方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20240509 |