CZ314398A3 - Nové hydroxyderiváty a polyhydroxyderiváty kumarinu, způsob jejich přípravy a jejich antivirový účinek - Google Patents

Nové hydroxyderiváty a polyhydroxyderiváty kumarinu, způsob jejich přípravy a jejich antivirový účinek Download PDF

Info

Publication number
CZ314398A3
CZ314398A3 CZ983143A CZ314398A CZ314398A3 CZ 314398 A3 CZ314398 A3 CZ 314398A3 CZ 983143 A CZ983143 A CZ 983143A CZ 314398 A CZ314398 A CZ 314398A CZ 314398 A3 CZ314398 A3 CZ 314398A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
derivatives
formula
coumarin
compound
hydroxycoumarin
Prior art date
Application number
CZ983143A
Other languages
English (en)
Inventor
Mladen Prof. Dr. Trkovnik
Zrinka Ivezic
Original Assignee
Pliva Farmaceutska, Kemijska, Prehrambena I Kozmetička Industrija, Dioničko Družstvo
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Farmaceutska, Kemijska, Prehrambena I Kozmetička Industrija, Dioničko Družstvo filed Critical Pliva Farmaceutska, Kemijska, Prehrambena I Kozmetička Industrija, Dioničko Družstvo
Publication of CZ314398A3 publication Critical patent/CZ314398A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/44—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
    • C07D311/46—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 unsubstituted in the carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A61K31/37—Coumarins, e.g. psoralen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/44—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/44—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
    • C07D311/46—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 unsubstituted in the carbocyclic ring
    • C07D311/48—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 unsubstituted in the carbocyclic ring with two such benzopyran radicals linked together by a carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/56—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 without hydrogen atoms in position 3

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Oblast techniky
IPC: C07D 311/04
Při výzkumech v oblasti hledání nových sloučenin majících antivirový účinek vůči virům HIV-1 a HIV-2 působících AIDS, byly u některých derivátů hydroxykumari nu, například fenoprokumonu zjištěny významné účinky (Η.I.Skul nick a sp.,
J.Med.Chem.40 (1997) 1149). Tento vynález silně podpořil další výzkumy nových hydroxykumari nových derivátů, ze kterých vyplynula syntéza 3,3',3'',3''’-(1,4-dimethy1enfeny1)tetrakis[4-hydroxykumarinu], majícího aktivitu hodnocenou jako IC5o=l,5 μΜ (H.Zhao a sp., J.Med.Chem.40 (1997) 242).
Zejména je třeba poukázat na to, že uvedené deriváty hydroxykumarinu lze použít jako orální nepeptídové inhibitory HIV-1 proteasy a integrasy a že některé z uvedených derivátů již dosáhly první fáze a druhé fáze klinických zkoušek.
Podstata vynálezu
Na základě svých dřívějších zkušeností připravili autoři vynálezu sérii nových hydroxyderivátů a polyhydroxyderi vátu kumarinu s cílem nalézt ještě aktivnější prostředky s účinkem vůči virům HIV-1 a HIV-2.
Vynález se týká nových hydroxyderivátů a polyhydroxyderivátů kumarinu kondenzovaných s dialdehydy nebo a 1dehydkyse 1 i námi, majících obecné vzorce I, II, III, a IV:
z
Iii IV kde
Rl = R2 = 4-hydroxykumarin;
Rl = R2 = 4,7-dihydroxykumarin;
Ri = R2 = 4,5,7-trihydroxykumarin;
Ri = 4-hydroxykumarin, R2 = -CH(OH)CH3
Vynález se rovněž týká způsobů přípravy hydroxyderivátů a polyhydroxyderivátů kumarinu kondenzovaných s dialdehydy nebo aldehydkyselinami a jejich antivirového účinku.
Podle vynálezu se nové hydroxyderi váty a polyhydroxyderiváty kumarinu kondenzované s dialdehydy nebo aldehydkyselinami, mající vzorce I, II, III, a IV, připraví z výchozího hydroxy- a polyhydroxykumarinu vzorce V
V kde
Ri = OH, R2 = R3 = H; Ri = R3 = OH, R2 = H; R1 = R2 = R3 = OH, kondenzačními reakcemi v ethanolu nebo v ledové kyselině octové s dialdehydy nebo aldehydkyse 1 inatni vzorců VI, VII, VIII a IX:
Nové hydroxyderi váty a po 1yhydroxyderiváty kumarinu podle vynálezu vykazují antivirové účinky proti viru HIV-1.
Vynález je objasněn následujícími příklady, které však vynález žádným způsobem neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
3,3',3'',3'''-ethylentetrakis[4-bydroxykumarin]
4-hydroxykumarin (10,00 g; 61,7 mmol) se rozpustí v ledové kyselině octové (70,0 ml) a k tomuto roztoku se přidá 30% vodný roztok glyoxalu (2,75 ml; 17,0 mmol). Reakční směs se zahřívá při teplotě varu 5 hodin. Ochlazením se získá žlutá sraženina (7,21 g; 70 %) která se rekrystalizuje z ledové kyseliny octové; t.t. 298-300 °C.
Analýza:
vypočteno pro C38H22O12: C=68,06; H=3,31 nalezeno: C=68,33; H=3,12
FABMS: m/z: 671 (M+)
IR (KBr):v /cm-i: 3447 (br); 1719; 1637; 1607; 761.
Příklad 2
3,4-di(4-hydroxykumarin)-hexan-2,5-diol
XI
4-hydroxykumarin (10,00 g; 61,7 mmol) se rozpustí v 96% ethanolu (50,0 ml) a k tomuto roztoku se přidá 30% vodný roztok glyoxalu (2,75 ml; 17,0 mmol). Reakční směs se zahřívá 15 minut při teplotě varu. Získaná bílá sraženina se vakuově zfiltruje a promyje se několikrát horkým 96% ethanolem (6,05 g; 58 %); t.t. 309-310 θθ.
Analýza:
vypočteno pro C24H22O8'. C=65,75; H=5,06, nalezeno: C=65,64; 11=5,04
FABMS: m/z: 439 (M+)
IR (KBr):ý/cm-i: 3389 (br); 2981; 1721; 1669; 1640; 1236; 761.
Příklad 3
3,3',3'',3'''-ethylentetrakis[4,7-dihydroxykumarin]
K roztoku 4,7-hydroxykumari nu (2,50 g; 14,0 mmol) v absolutním ethanolu (10,0 ml) se přidá 30% vodný roztok • « ···· ·· · · · · · ·· · » · · · ···· • · ··· ···· • · ·· · · · ······ • · · · · · · ···· · · · ·»· ·· · · glyoxalu (0,65 ml; 3,86 mmol). Reakční směs se zahřívá hodiny při teplotě varu, během reakce se odstraňuje ethanol a po ochlazení se směs ponechá přes noc při -13 °C, čímž se získá světležlutá sraženina, která se vakuově zfiltruje (1,20 g; 47 %) . Ta se rekrystalizuje ze směsi N,N-dimethy1formamid/ ledová kyselina octová (1 : 1); t.t. >300 °C.
Analýza:
vypočteno pro C38H22O16: C=62,13; H=3,02, nalezeno: 062,39; H=2,65
FABMS: m/z: 735 (M+)
IR (KBr):V/cm~i; 3435 (br); 1720; 1630; 760.
Příklad 4
3,3' ,3' ',3'''-ethylentetraki s[4,5,7-trihydroxykumarin]
XIII
K roztoku 4,5,7-trihydroxykumarinu (2,00 g; 10,3 mmol) v absolutním ethanolu (10,0 ml) se přidá 30% vodný roztok glyoxalu (0,50 ml; 2,84 mmol). Reakční směs se zahřívá
minut při teplotě varu a pak se odpaří na jednu třetinu objemu. Ke zbytku v baňce se přidá nízkovroucí petrolether a směs se míchá jednu hodinu při teplotě místnosti, přičemž se gelovitý roztok změní na jemnou, krystalickou oranžově hnědou sraženinu (1,44 g; 70 %) . Ta se rekrysta 1 izuje ze směsi 96% ethanol/1edová kyselina octová (1 : 1); t.t. >300 °C.
Analýza:
vypočteno pro C38H22O20XH2O: C=55,89; H=2,96, nalezeno: C=55,53; H=3,32
FABMS: m/z: 799 (M+)
IR (KBr):V/cm-1: 3423 (br); 2959; 1618; 1299; 1157; 761.
Příklad 5
3,3' ,3' ',3' ' '-(1,4-dimethylenf eny1)tetrakis[4,5,7-trihydroxy-
K roztoku 4,5,7-trihydroxykumarinu (3,00 g; 15,5 mmol) v 96% ethanolu (15 ml) se přidá tereftaldialdehyd (0,57 g; 4,26
mmol). Reakční směs se zahřívá 30 minut při teplotě varu a vznikne tak vydatná gelovitá sraženina. Získaná sraženina se zfiltruje ve vakuu a pak se převede do baňky, do které se rovněž přidá diisopropylether (30,0 ml) a míchá se jednu hodinu při teplotě místnosti. Získaná oranžověčervená sraženina se odfiltruje a vysuší se (2,92 g; 86 %) ; t.t. 228-230 oc.
Analýza:
vypočteno pro C44H26O20: C=60,42; H=3,00 nalezeno: C=60,37; H=2,76
FABMS: m/z: 875 (M+)
IR (KBr):V /cm-i: 3380 (br); 1648; 1622; 1601; 1260; 760.
Příklad 6
3,3' ,3' ' ,3' ' '-(1,3-dimethylenf eny1)tetrakis[4,5,7-tr ihydroxykumar i n]
XV • · » · · ) • 4 • · * · ·«··
K roztoku 4,5,7-trihydroxykumarinu (3,00 g; 15,5 mmol) v 96% ethanolu (15 ml) se přidá i softaldialdehyd (0,57 g; 4,26 mmol). Reakční stněs se zahřívá 3,5 hodiny při teplotě varu a vznikne tak vydatná gelovitá sraženina. Získaná sraženina se zfiltruje ve vakuu a pak se převede do baňky, do které se rovněž přidá diisopropylether (150,0 ml) a míchá se 30 minut při teplotě místnosti a pak další hodinu při teplotě zpětného toku. Získaná červenohnědá sraženina získaná ochlazením se odfiltruje a vysuší se (3,33 g; 98 %); t.t.>300 °C.
Analýza:
vypočteno pro C/Í4H26O20: 060,42; H=3,00 nalezeno: 060,48; H=3,04
FABMS: m/z: 875 (M+)
IR (KBr) : γ/cm-» : 3374 (br) ; 1640; 1610; 1597; 1249; 761.
Příklad 7
3,3'-(4—karboxybenzy1 i den)bi s[4,7-d ihydroxykumari n]
XVI
1U ·· »»·· · · · « · «1« • · « · · « · ···» a « · 9 a * * »- · • · 9 · a · · · » » a a a ? » 9 9 9 9 9 »9· 9 · 99 ··< · · * ·
K roztoku 4,7-dihydroxykumarinu (4,00 g; 22,5 mmol) v 96% ethanolu (50,0 ml) se přidá tereftalaldehyd-kyselina (1,86 g; 1,24 mmol). Reakční směs se zahřívá 8 hodin při teplotě varu. Po ochlazení na teplotu místnosti se reakční směs odpaří na polovinu svého objemu a ponechá se přes noc při -13 °C. Filtrací s pomocí vakua se získá světležlutá sraženina (2,84 g; 52 %) , která se rekrysta 1 i zuje z 20% ethanolu; t.t. 239-242 OC.
Analýza:
vypočteno pro C2ěH1βθι0XH2O: C=61,66; H=3,58 nalezeno: C=61,32; H=3,56
FABMS: m/z: 489 (M+)
IR (KBr): V/cm-1: 3323 (br); 1697; 1620; 1571; 1253; 760.
Příklad 8
3,3'-(4-karboxybenzyliden)bis[4,5,7-trihydroxykumarin]
XVII
1 • · »444 • 4 ·
4* ·» • 4 t 4
Κ roztoku 4,5,7-dihydroxykumarinu (2,00 g; 10,3 mmol) v 96% ethanolu (10,0 ml) se přidá tereftalaldehyd-kyselina (0,85 g; 5,67 mmol). Reakční směs se zahřívá 12 hodin při teplotě varu. Po ochlazení na teplotu místnosti se reakční směs odpaří na polovinu svého objemu a ponechá se přes noc při -13 °C, a pak se přidá za míchání a vnějšího chlazení ledem voda (20,0 ml. Vzniklá sraženina se oddělí filtrací s pomocí vakua (1,80 g; 67 %) ; t.t. 278-280 <>C.
Analýza:
vypočteno pro C2&H16O12: C=60,01; H=3,10 nalezeno: C=59,73; H=3,34
FABMS: m/z: 521 (M+)
IR (KBr): V/cm-i: 3420 (br); 1697; 1662; 1609; 1285; 760.

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    1. Nové hydroxyderiváty a polyhydroxyderiváty kumarinu kondenzované s dialdehydy nebo aldehydkyselinami, mající obecné vzorce I, II, III a IV:
    II III ,v kde
    R1 = R2 = 4-hydroxykumarin;
    Rl = R2 = 4,7-dihydroxykumarin;
    Rl = R2 = 4,5,7-trihydroxykumarin;
    R1 = 4-hydroxykumarin, R2 = -CH(OH)CH3
  2. 2. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 vyznačující se tím, že R1 = R2 = 4-hydroxykumarin.
  3. 3. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 vyznačující se tím, že R1 - 4-hydroxykumarin, R2 = -CH(OH)CH3.
  4. 4. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 vyznačující se tím, že R1 = R2 = 4,7-dihydroxykumarin • · · · ·
  5. 5. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 vyznačující se tím, že Ri = R2 = 4,5,7-trihydroxykumarin.
  6. 6. Sloučenina obecného vzorce II podle nároku 1 vyznačující se tím, že R1 = 4,5,7-trihydroxykumarin.
  7. 7. Sloučenina obecného vzorce III podle nároku 1 vyznačující se tím, že R1 = 4,5,7-trihydroxykumarin.
  8. 8. Sloučenina obecného vzorce IV podle nároku 1 vyznačující se tím, Že R1 = 4,7-dihydroxykumarin.
  9. 9. Sloučenina obecného vzorce IV podle nároku 1 vyznačující se tím, že R1 = 4,5,7-trihydroxykumarin.
  10. 10. Způsob přípravy sloučenin obecných vzorců I, II, III a IV podle nároku 1 vyznačující se tím, že tyto sloučeniny se připraví ze sloučenin obecného vzorce V kde Rl = OH, R2 = R3 = H, Rl = R3 = OH, R2 = H,
    Rl = R2 = p3 = OH, kondenzačními reakcemi v ethanolu nebo v ledové kyselině octové s dialdehydy nebo s aldehydkyselinami vzorců VI, VII, VIII a IX
    VI VII vili IX.
  11. 11. Nové hydroxyderi váty a polyhydroxyderiváty kumarinu kondenzované s dialdehydy nebo aldehydkyse1 i námi, mající obecné vzorce I, II, III a IV, vyznačující se tím, že vykazují antivirový účinek na vir HIV-1.
CZ983143A 1997-10-02 1998-09-30 Nové hydroxyderiváty a polyhydroxyderiváty kumarinu, způsob jejich přípravy a jejich antivirový účinek CZ314398A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR970529A HRP970529B1 (en) 1997-10-02 1997-10-02 Novel hydroxy and polyhydroxy derivatives of cumarin, preparation thereof and antiviral action thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ314398A3 true CZ314398A3 (cs) 1999-05-12

Family

ID=10946634

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ983143A CZ314398A3 (cs) 1997-10-02 1998-09-30 Nové hydroxyderiváty a polyhydroxyderiváty kumarinu, způsob jejich přípravy a jejich antivirový účinek

Country Status (22)

Country Link
US (2) US6100409A (cs)
EP (1) EP0906909B1 (cs)
JP (3) JP3139996B2 (cs)
CN (1) CN1101814C (cs)
AT (1) ATE212625T1 (cs)
AU (1) AU747394B2 (cs)
BG (1) BG63543B1 (cs)
CA (1) CA2246052A1 (cs)
CZ (1) CZ314398A3 (cs)
DE (1) DE69803642T2 (cs)
DK (1) DK0906909T3 (cs)
ES (1) ES2172072T3 (cs)
HR (1) HRP970529B1 (cs)
HU (1) HUP9802178A3 (cs)
NO (1) NO984590L (cs)
NZ (1) NZ332147A (cs)
PL (1) PL328935A1 (cs)
PT (1) PT906909E (cs)
RU (1) RU2207338C2 (cs)
SI (1) SI0906909T1 (cs)
SK (1) SK283173B6 (cs)
UA (1) UA63903C2 (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP970529B1 (en) * 1997-10-02 2003-06-30 Pliva Pharm & Chem Works Novel hydroxy and polyhydroxy derivatives of cumarin, preparation thereof and antiviral action thereof
FI20001593A7 (fi) * 2000-07-03 2002-01-04 Orion Yhtymo Oyj Comt-entsyymiõ inhiboivaa aktiivisuutta omaavia kumariinijohdannaisia
CN1282944C (zh) 2000-12-10 2006-11-01 Vkr控股公司 遥控装置及其配置方法
EP1448543A1 (en) * 2001-10-01 2004-08-25 PLIVA-ISTRAZIVACKI INSTITUT d.o.o. Products of condensations of hydroxycoumarin derivatives with aromatic and aliphatic dialdehydes, their preparation and antiviral action thereof
HRP20030604A2 (en) * 2003-07-25 2005-04-30 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Substituted furochromenes, preparation thereof andtheir antiinflammatory action
HRP20030603A2 (en) 2003-07-25 2005-10-31 Pliva-Istra�iva�ki institut d.o.o. Substituted furochromene compounds of antiinflammatory action
DE102004032440B4 (de) * 2004-07-05 2007-02-08 Bioplanta Arzneimittel Gmbh Verwendung von trisubstituierten Benzopyranonen
DE102009029050A1 (de) * 2009-08-31 2011-03-03 Evonik Oxeno Gmbh Organophosphorverbindungen basierend auf Tetraphenol(TP)-substituierten Strukturen
JP6863067B2 (ja) * 2017-05-17 2021-04-21 Dic株式会社 δ−バレロラクトン骨格含有樹脂
CN111297851B (zh) * 2020-04-02 2021-03-23 中国农业科学院蜜蜂研究所 香豆素在蜜蜂抗病毒感染中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU950728A1 (ru) * 1981-01-23 1982-08-15 Пермский государственный фармацевтический институт Способ получени 6-арил-3-ароил-4-окси-5-бромпиран-2-онов
RU2036917C1 (ru) * 1989-11-28 1995-06-09 Санкио Компани Лимитед Производные кумарина или их фармацевтически приемлемая соль
HUT63843A (en) * 1992-02-13 1993-10-28 Biosignal Kutato Fejlesztoe Kf Process for producing new kumarin derivatives and their analogs inhibiting mammal cell proliferation and tumour growth, as well as pharmaceutical comkpositions comprising such compounds
US5672607A (en) * 1993-01-29 1997-09-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Antiviral naphthoquinone compounds, compositions and uses thereof
HRP970529B1 (en) * 1997-10-02 2003-06-30 Pliva Pharm & Chem Works Novel hydroxy and polyhydroxy derivatives of cumarin, preparation thereof and antiviral action thereof

Also Published As

Publication number Publication date
ATE212625T1 (de) 2002-02-15
SI0906909T1 (en) 2002-06-30
EP0906909A1 (en) 1999-04-07
NO984590D0 (no) 1998-10-01
SK136798A3 (en) 1999-05-07
HUP9802178A3 (en) 2002-05-28
PT906909E (pt) 2002-07-31
SK283173B6 (sk) 2003-03-04
CA2246052A1 (en) 1999-04-02
AU747394B2 (en) 2002-05-16
NO984590L (no) 1999-04-06
HRP970529A2 (en) 1999-06-30
HUP9802178A2 (hu) 2000-05-28
AU8788698A (en) 1999-04-22
BG102813A (en) 1999-07-30
US6291518B1 (en) 2001-09-18
JP3139996B2 (ja) 2001-03-05
RU2207338C2 (ru) 2003-06-27
PL328935A1 (en) 1999-04-12
NZ332147A (en) 1999-05-28
CN1101814C (zh) 2003-02-19
DE69803642D1 (de) 2002-03-14
CN1220263A (zh) 1999-06-23
HU9802178D0 (en) 1998-11-30
HRP970529B1 (en) 2003-06-30
DK0906909T3 (da) 2002-04-29
ES2172072T3 (es) 2002-09-16
JP2001089467A (ja) 2001-04-03
UA63903C2 (uk) 2004-02-16
BG63543B1 (bg) 2002-04-30
DE69803642T2 (de) 2002-10-02
JPH11158169A (ja) 1999-06-15
EP0906909B1 (en) 2002-01-30
JP2001089466A (ja) 2001-04-03
US6100409A (en) 2000-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0572437B1 (en) 2,4-diaminoquinazolines derivatives for enhancing antitumor activity
HU208826B (en) Process for producing pteridin-4-/3h/-one derivatives and pharmaceutical compositions comprising such derivatives as active ingredient
CA2003697A1 (en) Chroman derivatives active on the central nervous system, their method of preparation and pharmaceutical compositions in which they are present
CZ314398A3 (cs) Nové hydroxyderiváty a polyhydroxyderiváty kumarinu, způsob jejich přípravy a jejich antivirový účinek
SU999972A3 (ru) Способ получени производных пиридо-(1,2-а) пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей,или их оптически активных изомеров
CN105367566A (zh) 取代的香豆素-噻唑橙衍生物及其制备方法和用途
US3541097A (en) Process for the production of coumarin derivatives
US3149106A (en) Method of preparation of heterocyclic compounds
US3888983A (en) Derivatives of thiazolino-pyrimidin-6-ones, in inducing analgesia
US4302458A (en) Phthalidyl-isoquinoline derivatives
JP4452969B2 (ja) インドール化合物、その製造方法および用途
Brady et al. Halogenated ketenes. 39. A new synthesis for substituted coumarins
JPH01221364A (ja) Ｈｉｖ逆転写酵素阻害剤および抗腫瘍剤
KR100412319B1 (ko) 항암제로 유용한 3-아릴이소퀴놀린 유도체 및 그의 염
JPH1129471A (ja) クマリン誘導体を薬効成分として含有する肝疾患治療剤
Igidov et al. 1, 3, 4, 6-tetracarbonyl compounds. 3. synthesis, structural features, and antimicrobial activity of 1, 6-diaryl-3, 4-dihydroxy-2, 4-hexadiene-1, 6-diones
Patel et al. Synthesis of some oxazolyl‐pyrazolyl; 1, 4‐Dihydropyridinyl‐pyrazolyl and 1, 2, 3, 4‐tetrahydro pyrimidinyl‐pyrazolyl coumarins
CN106317046B (zh) 一种培氟沙星(绕丹宁不饱和酮)酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CS236896B2 (en) Processing of new 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide
KR820002385B1 (ko) 이소퀴놀린 유도체의 제조방법
EP0393109A1 (en) Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same.
JP2000178267A (ja) アリリデンビス―クマリン誘導体、その製造方法および用途
CN106317045B (zh) 一种氟罗沙星(绕丹宁不饱和酮)酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN106317048B (zh) 一种n-甲基洛美沙星(绕丹宁不饱和酮)酰胺类衍生物及其制备方法和应用
CN113999250A (zh) 一种以氧氟沙星为原料制备的异白叶藤碱类似物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic