CZ321694A3 - Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism - Google Patents
Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism Download PDFInfo
- Publication number
- CZ321694A3 CZ321694A3 CZ943216A CZ321694A CZ321694A3 CZ 321694 A3 CZ321694 A3 CZ 321694A3 CZ 943216 A CZ943216 A CZ 943216A CZ 321694 A CZ321694 A CZ 321694A CZ 321694 A3 CZ321694 A3 CZ 321694A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- dysgenesis
- phenyl
- delayed puberty
- sexual
- Prior art date
Links
- 206010012205 Delayed puberty Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 201000001498 Froelich syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 208000010320 Sexual Infantilism Diseases 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title abstract description 5
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 title description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 8
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 abstract description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 14
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 12
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 10
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 10
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 10
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 pyrrolidino, hexamethyleneimino Chemical group 0.000 description 8
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 3
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 3
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033165 Ovarian failure Diseases 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 230000036301 sexual development Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFHHPVVJLXPHJL-UPHRSURJSA-N (z)-4-hydroperoxy-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(O)=O KFHHPVVJLXPHJL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxybutyrate Chemical compound CC(O)CC([O-])=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000027877 Disorders of Sex Development Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 1
- 101000904173 Homo sapiens Progonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 description 1
- 206010021067 Hypopituitarism Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100024028 Progonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N R3HBA Natural products CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 101000996723 Sus scrofa Gonadotropin-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000026928 Turner syndrome Diseases 0.000 description 1
- ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M Xylenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1C ZZXDRXVIRVJQBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N chloro benzenesulfonate Chemical compound ClOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 JOYKCMAPFCSKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- PYTMYKVIJXPNBD-UHFFFAOYSA-N clomiphene citrate Chemical group [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)=C(Cl)C1=CC=CC=C1 PYTMYKVIJXPNBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000009164 estrogen replacement therapy Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N gonadorelin Chemical compound C1CCC(C(=O)NCC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000001118 hypergonadotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M naphthalene-1-sulfonate Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)[O-])=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N ortho-diethylbenzene Natural products CCC1=CC=CC=C1CC KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 231100000539 ovarian failure Toxicity 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009215 phenylbutanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 208000016685 primary ovarian failure Diseases 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical class O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229940071104 xylenesulfonate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Adjustment And Processing Of Grains (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Tea And Coffee (AREA)
- Tires In General (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Control Of Metal Rolling (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického Prostředku pro inhibici dysgenese vaječníků, opožděné puberty nebo pohlavního infaritilismu- Opožděnou Pubertou se myslí nedostatek fysických projevu pohlavní zralosti, dívek chronologického stáří ve věku dvou standardních odchylek nad průměrem.
Dosavadní stav techniky
Opožděná Puberta se může rozdělit na několik skupin na základě Působení luteinizačního hormon uvolňujícího hormonového (LHRK = lutenizing hormone-releasing hormone) Pulsového generátoru, hyPofýzy nebo vaječeníků- Zahrnuje idiopatické (konstitučrií) opoždění růstu a pubertty, hypogoriadotroprií hypogonadism a hypergonadotroprií hypogonadism.
Idiopatické zpoždění růstu obvykle postihuje dívky, u nichž k.e spontánnímu . nástupu puberty dochází po normáním věku 12 letVe většině případů první-znaky sekundárního pohlavního vývoje se objevují rok po ošetřením L.HR.H nebo jeden rok. po spontánním vzrůstu koncentrace gortadotropiriu a estradiolu- Proto dítě zpravidla dosahuje své plné Potenciální genetické výšky a dosahuje plné Pohlavní zralosti, trvá to však. déle, než je běžné- Rychlost růstu souvisí s konstitučriím zpožděním vzrůstu a adolescence, se vrací do normálu po nastoupení puberty- Ošetřování opožděné Puberty závisí na povaze a závažnosti této poruchy, často ošetřování opožděné puberty dívek spočívá ve tříměsíční náhradě estrogenu k iniciaci zrání sekundárních pohlavních charakteristik.
Nedostatečná pulsačrií sekrece l_HR.H a následná deficience folikulového stimulačriíého hormonu (FSH) a L.H vedou také k pohlavnímu irifaritilismu- Deficience L.HRH může být sekundární ke genetickému nebo vývojovému defektu, nebo může být následkem riádo2 ru, záriětlivé odezvy, vaskulární velely nebo traumatu- Jsou nejrůzriější příčiny a poruchy, spojené s tímto onemocněním. Oeficience gonadotropinu může vyžadovat ošetřování terapií nahrazující estrogen ve věku Přibližně normálního stáří nástupu Puberty a pokračující až do dosažení plodnostiPrimární selhání vaječníků a nevhodná sekrece estrogenu vedou k poklesu negativní zpětné vazby ke zvýšeným hladinám |_H a FSH označovaným jako hypergonadotropický hypogoriadism. Tento jev je často vyvoláván Turnérovým syndromem a ošetřuje se hormonální náhradou estradiolu na začátku 12. a 13. roku k umožnění sekundárního Pohlavního vývoje ve vhodném období životaVaječníková dysgenese muže být způsobena různými faktory. Selhání vývoje vaječníků nebo vaječníková dysgenese je obvykle spojována s hypopituitarismem v dětství. Oeficience thyroidu a riadledvinkové kůry jsou v současné době upravovány nahrazující terapií a poruchy pohlavního vývoje jsou ošetřovány estrogenem.
Ošetřování v normálním věku puberty hormonem může mít své nedostatky. Kromě toho estrogeny ve vysokých dávkách urychlují epiphyseální uzavírání kosti u vysokých dívek, užívají se však řidčeji Pro vedlejší účinky takového vysokého dávkovacího režimu Proto se stále-'hledají nové způsoby a prostředky pro ošetřování a/nebo pro prevenci inhibice dysgenese vaječníků, opožděné puberty nebo Pohlavního infantilismuPodstata vynálezu
Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgenese vaječníků, opožděné, puberty nebo pohlavního ir»f antilismu spočívá Podle vynálezu v tom, že obsahuje jakožto účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I
kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C - 0 nebo -C = 0
C Ci-e a 1ky1) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu , nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a solváty.
Vynález je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-fenyl-3aroylbenzothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné pro inhibici dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu . Podle vynálezu se postupuje tak, že se osobám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro inhibici dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu nebo jejích symptomů. Výraz “inhibice” zde má obecně známý význam a zahrnuje profylaktické ošetřování dívek, u kterých se by se mohla vyskytnout dysgenese vaječníkfl, opožděná puberta nebo pohlavní infanti 1 ismus nebo jeho symptomy a kontrolu a/nebo ošetřování již nastalé dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu a jejich symptomů. Farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou užitečné jak pro terapeutické tak pro profy laktické ošetřování.
Raloxifen, sloučenina spadající pod obecný vzorec I, je hydrochloridovou solí sloučeniny obecného vzorce I, kde znamená R1 a R3 atom vodíku a R2 1-piperidinylovou skupinu a je nukleární regulátorovou molekulou. Ukázalo se, že raloxifen se váže na estrogeriový receptor a původně se považoval za molekulu, jejíž funkce a farmakologie byla antiesterogenní v tom, že blokoval, schopnost estrogenu aktivovat děložrií tkáň a rakoviny prsu, závislé na estrogenu. Tím raloxifen blokuje činnost, estrogenu v některých buňkách avšak, v buňkách jiného typu aktivuje raloxifen některé gerty jako estrogen a má stejnou farmakologii, například osteoporosu a hyperliPidemia· Proto se raloxifen označuje jako aritiestregen se smíšenými agoriist-antagonistovými vlastnostmi. Jedinečný profil, který raloxifen má a odlišnost od estrogenu se nyní považují za jedinečné k aktivaci a/nebo k potlačování různých funkcí gertu raloxifen-estrogeriovým receptorovým komplexem jako protikladu k aktivaci a/nebo k potlačování genů estrogeriovým receptorovým komplexem. Proto jakkoliv raloxifen a estrogen využívají stejného receptoru, farmakologický výsledek, z regulace genu těmito dvěma látkami není snadno předpověditelný a je pro každou z nich jedinečný.
Obecně se sloučeniny zpracovávají s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči a lisují se na tablety nebo se zpracovávají na elixíry nebo roztoky pro běžné orální Podání nebo pro intramuskulární nebo intravenozrií Podání- Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou podávat transdermálně a mohou se formulovat na farmaceutické Prostředky s prodlouženým uvolňováním.
Deriváty 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I se mohou Připravovat o sobě známými způsoby nebo způsoby podrobně popsanými v amerických patentových spisech číslo 4 133814,
418068 a 4 380635. Obecně se vychází z benzo [b ) thiof ertu majícího v poloze 6 hydroxylovou skupinu a 2-(4-hydroxyfenyl)ovou skupinu- Do výchozí látky se zavádí chránící skupina, sloučenina se alkyluje, chránící skupina se odstraní za získání sloučeniny oobecného vzorce I. Příklady způsobu přípravy takových sloučenin jsou popsány ve shora uvedených amerických Patentových spisech. Jakožto substituovaná fertylová skupina se uvádějí fertylová skupina substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebo fluoru nebo trichlormethylovou nebo trif luormethylovou skupi nu D er i váty 2 — f eriy 1 - 3 -ar oy lb enzo thj.o f enu ( b erizo th iof eny ) obecného vzorce I, Používané Podle vynálezu, vytvářejí farmaceuticky vhodné adiéní soli s kyselinou nebo se zásadou s nejrůznějšími anorganickými a organickými kyselinami a zásadami a vynález se tedy také týká fysiologicky vhodných solí, běžně používaných ve farmaceu tické.m p růmys 1 u
Jakožto příklady farmaceuticky vhodných minerálních kyselin, Použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí, se uvádějí Příkladně kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, dusičná, fosforečná, fosforná a sírová- Může se také Používat solí odvozených od organických kyselin, jako jsou například alifatické monrjkarboxylové a dikarboxylové kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkarioové kyseliny, hydroxyalkartoové a hydroxyalkandioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulfonové kyseliny Jakožto takové farmaceuticky vhodné soli, připravené za použití minerálních nebo organických kyselin, se uvádějí Příkladně acetát, f eriyl.aeetát, trifluoracetát, ak.rylát, askorbát, benzoát, chlorbenzoát, methylbenzoát, methoxybenzoát, dirii trobenzoát, hydroxybenzoát, o-acetoxyberizoát, riaftalen-2-benzoát, bromid, isobutyrát , f enylbutyrát, (3-hydroxybutyrát, butin-1,4-dioát, hexin-1,6-dioát, kaprát, kaprylát, chlorid, ciririamát, citrát, formát, fumarát, glykolát, heptarioát, hippurát, laktát, malát, maleát, hydroxymaleát., malonát, mandelát, mesylát, nikotinát, iso~ nikotinát, nitrát, oxalát, ftalát, tereftalát, fosfát, monohydrogertfosfát, dihydrogenfosfát, metafosfát, pyrofosfát, propiolát, propionát, fenylPropionát., sallcylát, sebakát, sukciriát, suberát, sulfát, hydrogensulfát, pyrosulfát, sulfit, hydrogerisulfit, sulfonát, benzensulforiát, p-bromferiylsulforiát, chlorbenzensulfonát, ethansulfoňát, 2-hydroxyetharisulf oriát, metharisulf onát, naf taleri1 -sulf onát., naf talen-2-sulf oriát, p-toluensulf oriát, xylensulfonát a tartrát- Výhodnou je hydrochloridová sůl.
Farmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou se zpravidla připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce I s ekvimolekulárním nebo s nadbytečným množství kyseliny- Reakční složky se zpravidla mísí v rozpouštědle, obou složek, jako jsou diethylether nebo benzen- Soli se zpravidla vysrážejí z roztoku v průběhu jedné hodiny až deseti dnů a mohou se izolovat filtrací nebo se rozpouštědlo může odehnat o sobě známými způsoby..
Jakožto zásady, používané Pro přípravu adičních solí se zásadami, se uvádějí příkladně hydroxid amonný a hydroxidy, uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož také alifatické a primární, sekundární a terciární aminy, alifatické diaminy a hydroxyalkylaminy - Jakožto obzvláště vhodné zásady pro přípravu adičních solí. se zásadou se uvádějí hydroxid amonný, uhličitan draselný , hydrogenuhličitari sodný, hydroxid vápenatý, methylamiri, diethylamiri, ethyleridiamin, cyklohexylamin a ethariolaminFarmaceuticky vhodné adiční soli mají obecně zlepšenou rozpustnost ve srovnání se sloučeninou, od které jsou odvozeny a proto se jich s výhodou používá pro přípravů kapalin nebo emulzíFarmaceutické prostředky podle vynálezu se připravují o sobě známými způsoby. Například se sloučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči na formu tablet, Pilulek, kapslí, suspenzí a prášků.
Jakožto Příklady vhodných nosičů, excipientů a ředidel se uvádějí plnldla a riastavovače, jako jsou škrob, cukry, maririitol a deriváty kyseliny křemičité; Pojidla, jako jsou karboxymethylcelulóza a jiné deriváty celulózy, algiriáty, želatina a polyvinylpyrrolidon; zvlhčovalda, jako je glycerol; rozptylovací přísady, jako je uhličitan vápenatý a hydrogeriuhličitan sodný; činidla, zpomalující rozpouštění, jako je parafin; činidla urychlující resorpci, jako jsou kvarterní amorriové sloučeniny; povrchově aktivní činidla, jako je cetylalkohol, glycerolmonostearát; adsorpční nosiče, jako jsou kaolin a bentonit; a mazadla, jako je mastek, stearát. vápenatý a hořečnatý a pevné polyethylenglykolySloučeniny obecného vzorce I se také mohou zpracovávat na elixíry a roztoky pro běžné orální podání nebo na roztoky, vhodné pro parenterální podúrví, například intramuskulární, subkutanrví nebo intravenozní cestou. Kromě toho jsou sloučeniny obecného vzorce I velmi dobře vhodné pro přípravu farmaceutických prostředků s pozdrženým uvolňováním účinné látky. Farmaceutické prostředky se mohou ·.připravovat také tak, aby uvolňovaly účinnou látku pouze nebo výhodně v určité části zažívacího traktu Po možnosti Po určitou dobu- Povlaky, obaly a chránící matrice se mohou připravovat například z polymerních látek nebo z vosků.
Určitá dávka podávané sloučeniny obecného vzorce I, potřebná Pro inhibici dysgeriese vaječníků, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu, závisí na závažnosti stavu, na cestě podání a na podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař- Zpravidla je denní dávka účinné látky přibližně 0,1 až Přibližně 1000 mg/den a Především přibližně 50 až přibližně 200 mg/den- Taková dávka se Podává najednou nebo ve třech denních dávkách nebo i častěji podle Potřeby efektivního ošetření, nebo předcházení dysgeriese vaječníků, opožděné Puberty nebo pohlavního infantilismu nebo jejich symptomům. Může být také výhodné podávat další účinné látky, například progestiny nebo LHRH agonisty současně se sloučeninou o becné-ho vzorce I ·
Obecně je výhodné Podávat sloučeninu obecného vzorce I ve formě adiční soli s kyselinou, jak je běžné Pro sloučeniny, které mají zásaditou skupinu, například piperidinový kruh- Vhodné je Podávání orální cestou- Pro takové účely jsou vhodné následující orální formy, které jsou však míněny toliko jako objasňující příklady a nijak vynález neomezují. Účinnou látkou se vždy myslí sloučenina obecného vzorce I.
Příklady provedeni
Příklad farmaceutického prostředku 1 - želatiriová kapsle
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z následujících slo- ·žek.:
Množství ( m g / k. a Ps 1 e) účinná látka 0,1 až 1000 škrob, NF 0 až 650 škrob, r o z P1ývavý p r á5ek 0 a ž 650 silikonová kapalina 350 mPas 0 až 15
Uvedené složky se smísí, vedou se sítem No;45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a plní se do tvrdých želatinových kapslí Jakožto příklady určitých farmaceutických prostředků ve formě kapslí se uvádějí Prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I, kde znamená R2 piperidirioskupinu a R1 a R3 atom vodíku (raloxiferi) · Takové kapsle mají následující složení:
Příklad farmaceutického Prostředku raloxiferi škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Příklad farmaceutického prostředku raloxiferi škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Příklad farmaceutického prostředku raloxiferi škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
- raloxifenová kapsle
M r i o ž s t v í (mg/kapsle) 1,0
112,0
225,3
1,7
- raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle) 5,0
108,0
225,3 ,7
- raloxifenová kapsle
Množství (mg/kapsle) 10,0
103,0
225,3 ,7
Příklad farmaceutického prostředku 5 - raloxifenová kapsle
M r i ož stv í (mg/kapsle) raloxiferi 50,0 škrob, NF 150,0 š k rob, rozp1ý vavý prášek 397,0 silikonová kapalina 350 mPas 3,0
Určité složení takových farmaceutických prostředků se může měnit Podle účelu použití Příklad farmaceutického prostředku δ - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
M r i ožství (mg/ka ρ s 1e)
| účinná látka | 0, 1 | až 1000 |
| celulóza, mikrokrystalická | 0 | až 6 50 |
| oxid křemičitý, sublimovaný | 0 | až 6 50 |
| kyselina stearová | 0 | až 15 |
| Uvedené složky se smísí, a | lisují se o sobě | známým |
na tabletyPříklad farmaceutického prostředku 7 - tablety
Tablety, obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné, látky obecného vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
Množství (mg/tableta) účinná látka 0,1 až 1000 škrob 45,0 celulóza, mikrokrystalická 35,0
Polyviriyl.pyrrol.idon (10% roztok ve vodě) 4,0 natriumkarboxymethylovaný škrob 4,5 stearát hořečnatý 0,5 mastek 1,0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sítem No.45 mesh
U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a důkladně se promísí. Se získaným práškem se smísí roztok polyvinylpyrrolidonu a směs se vede sítem No- 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů)- Takto získané granule se suší Při teplotě 50 až 60 C, vedou sítem No.18 mesh U.S. (průměr ok. 1000 mikrometrů) . Natriumkarboxymethylovaný škrob, stearát hořečnatý a mastek se vedou sítem No. 60 mesh U.S. (Průměr ok 250 mikrometrů), přidají se do granulí, Promísí se a směs se lisuje na tabletyPříklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
SuPerize obsahující vždy 0,1 až 1000 ing účinné látky obecného
| vzorce I na 5 ml dávku se připravuje | ná s1edu j ícím z pů sobem: | |
| účinná látka | 0,1 až 1000 | mg |
| natriumkarboxymethylceluléza | 50,00 | mg |
| sirup | 1 , 25 | mg |
| roztok kyseliny benzoové | 0,10 | ml |
| chuťová přísada | q . v. | |
| barvivo | q . v . |
čištěná voda do
5,0 ml
Účinná látka se vede sítem No- 45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a smísí se s natriumkarboxymethylcelulózou a sirupem za vzniku hladké pasty- Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chuťové přísady a barviva, zředěné trochou vody- Pak se přidá dostatečné množství vody k. dosažení požadovaného objemu Testy farmaceutického prostředku
Test 1
Pro klinickou studii se vybere 5 až 50 osob ženského pohlaví ve věku 12 až 18 let se zjištěnou dysgenesí vaječnlkú, opožděnou pubertou nebo pohlavním infantilismem. Tyto dívky jsou však jinak v dobrém zdravotním stavu. Dívky jsou rozděleny do dvou skupin, přičemž jedna skupina dostává sloučeninu obecného vzorce I jakožto účinnou látku a druhá skupina dostává placebo. Dívkám se podává orálně 50 až 200 rng účinné látky denně, přičemž terapie pokračuje Po dobu 2 až 12 měsíců- Provádějí se Přesné záznamy stavu poruch v případě obou skupin a na konci studie se výsledky porovnávají mezi členy každé skupiny i v případě jednotlivých dívek, se zřetelem na stav před započetím léčby.
Užitečnost sloučeniny obecného vzorce I Je doložena Positivním působením v případě zjištěné dysgeriese vaječníků, opožděné Puberty nebo pohlavního infantilismu nebe» alespoň jednoho shora Popsaného symptomu dysgeriese vaječníků, opožděné puberty nebo po~ h tavní ho inf antilismu Průmyslová využitelnost
Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgeriese vaječníků, opožděné Puberty nebo pohlavního infantilismu obsahující jako účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu nebo jeho farmaceuticky vhodnou sul nebo solvát12
Claims (4)
- PATENTOVÉNÁROKY1. Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgenese válečníku, opožděné puberty nebo pohlavního infanti 1 i srnu, v y z n a č u j ίο i se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny 1 -3-aroy 1 benzothiof enu obecného vzorce I kde znamenáR1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = O < Oi -ó a I ky 1 ) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleníminoskup inu nebo piperid i nos kup i nu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
- 2. Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infantilismu podle nároku 1 , vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-
- 3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I,kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydroch1ori dové so1 i.Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici dysgenese vaječníkfl, opožděné puberty nebo pohlavního infanti lis nu podle nároku 1 , v y z n a č u j í c í se t, í m , že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam .
- 4. Farmaceutický prostředek pro inhibici dysgenese vaječníku, opožděné puberty nebo pohlavního infanti 1 ismu podle nároku 1 , vyzná o u j í c í se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I , kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/170,946 US5451589A (en) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | Methods of inhibiting ovarian dysgenesis, delayed puberty, or sexual infantilism |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ321694A3 true CZ321694A3 (en) | 1995-08-16 |
Family
ID=22621923
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ943216A CZ321694A3 (en) | 1993-12-21 | 1994-12-19 | Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5451589A (cs) |
| EP (1) | EP0662325B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07215867A (cs) |
| KR (1) | KR950016733A (cs) |
| CN (1) | CN1107702A (cs) |
| AT (1) | ATE207748T1 (cs) |
| AU (1) | AU8153294A (cs) |
| CA (1) | CA2138500A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ321694A3 (cs) |
| DE (1) | DE69428877T2 (cs) |
| DK (1) | DK0662325T3 (cs) |
| ES (1) | ES2162844T3 (cs) |
| HU (1) | HUT71228A (cs) |
| IL (1) | IL112049A0 (cs) |
| NO (1) | NO944917L (cs) |
| PT (1) | PT662325E (cs) |
| RU (1) | RU94045272A (cs) |
| SI (1) | SI0662325T1 (cs) |
| ZA (1) | ZA9410097B (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5847007A (en) | 1993-05-13 | 1998-12-08 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5595722A (en) | 1993-01-28 | 1997-01-21 | Neorx Corporation | Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels |
| US5856340A (en) * | 1995-02-28 | 1999-01-05 | Eli Lilly And Company | Method of treating estrogen dependent cancers |
| DE19604231A1 (de) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat und seine Verwendung zur Behandlung von gynäkologischen Störungen |
| TW442286B (en) * | 1996-02-28 | 2001-06-23 | Pfizer | New therapeutic uses of estrogen agonists |
| IL120266A (en) * | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
| US6117911A (en) | 1997-04-11 | 2000-09-12 | Neorx Corporation | Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies |
| US6054446A (en) | 1997-12-24 | 2000-04-25 | Sri International | Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use |
| US6649645B1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-11-18 | Pharmacia Corporation | Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia |
| CN1250563C (zh) | 1999-05-04 | 2006-04-12 | 斯特拉坎有限公司 | 雄激素糖苷及其产生雄性征的活性 |
| DE60106293T2 (de) * | 2000-10-25 | 2005-11-17 | Eli Lilly And Co., Indianapolis | Verfahren zur inhibierung von katarakten |
| US6613083B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4133814A (en) * | 1975-10-28 | 1979-01-09 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents |
| US4380635A (en) * | 1981-04-03 | 1983-04-19 | Eli Lilly And Company | Synthesis of acylated benzothiophenes |
| US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
| US5075321A (en) * | 1987-03-24 | 1991-12-24 | University Of Pennsylvania | Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes |
| US5395842A (en) * | 1988-10-31 | 1995-03-07 | Endorecherche Inc. | Anti-estrogenic compounds and compositions |
| JP3157882B2 (ja) * | 1991-11-15 | 2001-04-16 | 帝国臓器製薬株式会社 | 新規なベンゾチオフエン誘導体 |
-
1993
- 1993-12-21 US US08/170,946 patent/US5451589A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-12-19 DE DE69428877T patent/DE69428877T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-19 ES ES94309469T patent/ES2162844T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 HU HU9403654A patent/HUT71228A/hu unknown
- 1994-12-19 SI SI9430406T patent/SI0662325T1/xx unknown
- 1994-12-19 KR KR1019940034924A patent/KR950016733A/ko not_active Withdrawn
- 1994-12-19 RU RU94045272/14A patent/RU94045272A/ru unknown
- 1994-12-19 AU AU81532/94A patent/AU8153294A/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 CZ CZ943216A patent/CZ321694A3/cs unknown
- 1994-12-19 ZA ZA9410097A patent/ZA9410097B/xx unknown
- 1994-12-19 NO NO944917A patent/NO944917L/no not_active Application Discontinuation
- 1994-12-19 JP JP6314601A patent/JPH07215867A/ja active Pending
- 1994-12-19 PT PT94309469T patent/PT662325E/pt unknown
- 1994-12-19 IL IL11204994A patent/IL112049A0/xx unknown
- 1994-12-19 CN CN94119729A patent/CN1107702A/zh active Pending
- 1994-12-19 CA CA002138500A patent/CA2138500A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 DK DK94309469T patent/DK0662325T3/da active
- 1994-12-19 EP EP94309469A patent/EP0662325B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 AT AT94309469T patent/ATE207748T1/de not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-05-17 US US08/442,918 patent/US5760060A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,917 patent/US5719165A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-17 US US08/442,919 patent/US5843962A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2138500A1 (en) | 1995-06-22 |
| CN1107702A (zh) | 1995-09-06 |
| RU94045272A (ru) | 1996-10-20 |
| EP0662325B1 (en) | 2001-10-31 |
| IL112049A0 (en) | 1995-03-15 |
| NO944917L (no) | 1995-06-22 |
| JPH07215867A (ja) | 1995-08-15 |
| SI0662325T1 (en) | 2002-06-30 |
| EP0662325A3 (en) | 1995-10-11 |
| DK0662325T3 (da) | 2001-12-03 |
| EP0662325A2 (en) | 1995-07-12 |
| AU8153294A (en) | 1995-06-29 |
| ATE207748T1 (de) | 2001-11-15 |
| US5760060A (en) | 1998-06-02 |
| ES2162844T3 (es) | 2002-01-16 |
| US5719165A (en) | 1998-02-17 |
| KR950016733A (ko) | 1995-07-20 |
| DE69428877T2 (de) | 2002-04-25 |
| US5451589A (en) | 1995-09-19 |
| ZA9410097B (en) | 1996-06-19 |
| PT662325E (pt) | 2002-03-28 |
| HU9403654D0 (en) | 1995-02-28 |
| DE69428877D1 (de) | 2001-12-06 |
| HUT71228A (en) | 1995-11-28 |
| NO944917D0 (no) | 1994-12-19 |
| US5843962A (en) | 1998-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ253794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting endometriosis | |
| CZ321694A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism | |
| JPH07196499A (ja) | 更年期症候群の治療法 | |
| CZ320994A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting vasomotoric symptoms and for treating psychologic disorders connected with postmenopausal syndrome | |
| CZ320594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women | |
| CZ321894A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement | |
| CZ287247B6 (en) | Medicament for inhibition of uterus fibrosis | |
| JPH07215858A (ja) | 機能障害性子宮出血を抑制する方法 | |
| CZ322594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting problems of central neural system of a postmenopausal woman | |
| CZ320694A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting autoimmune diseases | |
| CZ253294A3 (en) | Pharmaceutical composition for inhibiting angiogenesis and angiogenetic diseases, and inhibition method of angiogenesis and angiogenetic diseases | |
| CZ322194A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting turner syndrome | |
| CZ321294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting derangement of mammae | |
| CZ321794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting premature sexual adulthood | |
| JPH07215870A (ja) | 女性の受胎力の抑制法 | |
| CZ322294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting increase of weight or for inducing loss of weight | |
| CZ383197A3 (cs) | Použití benzothiofenu k přípravě terapeutického prostředku pro inhibici melanomu | |
| CZ321394A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia | |
| HUT77381A (hu) | Eljárás növekedési hormonok hatásainak inhibiálására alkalmas benzotiofén-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
| JPH10504577A (ja) | 神経損傷を抑制する方法 | |
| CZ51997A3 (en) | Pharmaceutical preparation for facilitating bone healing or repair of fractures | |
| CZ52297A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting primary endometrial hyperplasia | |
| CZ286161B6 (cs) | Farmaceutický prostředek pro snižování hladiny vápníku v séru |