CZ321894A3 - Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement - Google Patents
Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement Download PDFInfo
- Publication number
- CZ321894A3 CZ321894A3 CZ943218A CZ321894A CZ321894A3 CZ 321894 A3 CZ321894 A3 CZ 321894A3 CZ 943218 A CZ943218 A CZ 943218A CZ 321894 A CZ321894 A CZ 321894A CZ 321894 A3 CZ321894 A3 CZ 321894A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- symptoms
- formula
- luteal phase
- syndrome
- disphoric
- Prior art date
Links
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 title description 13
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 title description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- -1 hexamethyleneimino Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 7
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000001544 dysphoric effect Effects 0.000 abstract description 2
- KCYXFWVKLKHLHF-UHFFFAOYSA-N phenyl-(2-phenyl-1-benzothiophen-3-yl)methanone Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)C(C1=CC=CC=C1S1)=C1C1=CC=CC=C1 KCYXFWVKLKHLHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 15
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 14
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 14
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 14
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 5
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001058146 Erium Species 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KFHHPVVJLXPHJL-UPHRSURJSA-N (z)-4-hydroperoxy-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OOC(=O)\C=C/C(O)=O KFHHPVVJLXPHJL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010049872 Breast discomfort Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 206010056465 Food craving Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000029422 Hypernatremia Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 241001313288 Labia Species 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010056344 Menstrual discomfort Diseases 0.000 description 1
- 241001420622 Meris Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N bromocriptine methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L disodium methyl arsenate Chemical compound [Na+].[Na+].C[As]([O-])([O-])=O SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N methyl benzenecarboperoxoate Chemical compound COOC(=O)C1=CC=CC=C1 IZYBEMGNIUSSAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N ortho-diethylbenzene Natural products CCC1=CC=CC=C1CC KVNYFPKFSJIPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940000596 parlodel Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M propynoate Chemical compound [O-]C(=O)C#C UORVCLMRJXCDCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000003340 retarding agent Substances 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 235000021147 sweet food Nutrition 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical compound [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro inhibici • symptomů předmeristruačrií syndrom/pozdní luteálrií fázová disphrju rická PoruchaDosavadní stav techniky
Každý měsíc několik dní před započetím menstruace mnoho milionů jinak, zdravých žen má symptomy špatné nálady a chuti, které mohou být velice Podobné stavům pacientek se sezoririí citovou poruchou (SAD = seasorial affective disorder) , s obezitou v důsledku dychtění po glycidech nebo s neanorexickými variantami bulimie- Tento syndrom se nejdříve označoval jakožto předmeristruač rií napětí (R-T. Frank, 1931) a je opravdu velmi obecným jevem. Podle Guy Abrahama UCtA z každé desítky žen, které vyhledají gynekologickou ordinaci, trpí tři nebo čtyři ženy předmeristruačriím napětím a v některých případech symptomy jsou tak závažné, že navozují sebevražedné nálady (Currerrt Progress in Obstructions and Gyriecology, 3, str. 5 až 39, 1980).
Počáteční popisy předmeristruačního syndromu (PMS) se zaměřovaly na jeho spojení s nervovým napětím, s bolestí hlavy a se vzrůstem hmotnosti. Pozorovaný přírůstek hmotnosti se zpočátku připisoval nadměrnému zadržování soli a vody, ke kterému dochází u některých žen s předmeristruačriím syndromem. Zjistilo se však, že jde také o následek, rozšířeného sklonu žen trpících předmeristruačním syndromem nadměrně Požívat glycidy, zvláště potraviny se sladkou chutí- Předmeristruačrií syndrom se také označuje jakožto pozdní luteálrií fázový syndrom (nebo pozdní luteálrií fázová dysphorická porucha) (D.N.S. III Revised, American' Psychiatrie Asso~ ciation, 1987).
etiologii předmeristruačního syndromu byly různé úvahy. Na2
Přiklad se uvažovalo, že jsou způsobeny děložním toxinem. Jiné úvahy považovaly za Příčinu nadměrné požíváni sladkých pokrmů, které způsobuje nadměrnou sekreci inzulínu, hypoglycemia a nevhodný obsah glukosy v mozku a následnou často pozorovanou depresi a pocit úzkosti- Také se uvažovalo, že symptomy vyplývají z otoku tkáni, často Pozorovaného, a psychologické změny vznikají z vědomí ztráty sociální plnosti, způsobeného nepohodlím při menstruaci Avšak, žádná z těchto teorií nebyla potvrzena: Předmeristruaění syndrom může přetrvávat po hysterectomy, a proto děložní toxiny nemohou být příčinou- Hyperinsuliriismus předmeristruačního syndromu není spojen s nízkými hladinami glukosy v krvi a je pravděpodobně důsledkem zněmy zvyklostí (to je sklonem předmeristruačních gen volit stravu s vysokým obsahem glycidů, což podmičuje sekreci inzulínu) spíše než by ji způsoboval- Změny nálady a chuti předmeristruačního syndromu jsou ve špatném vztahu s otokem tkání- A subhumanrií primáti, kteří pravděpodobně jsou Prosti Psychodynamnických nebo sociální komplikací lidského života, vykazují také charakteristické změny chování v předmenstruačriím období Byly navrženy četné způsoby ošetřování k předcházení nebo ke snížení předmeristruačního syndromu- Tato opatření zahrnují dietu prostou glycidů, vitaminové doplňky, ovariální hormony, detoxifikační činidla, ozáření vaječníků a hypofýzy a Používání diuretik. Všechna tato opatření mají však omezený účinek.
Pozdní luteálrií fázová disphorická porucha (LL.P0D =late luteal phase dysphoric disorder) je současné označení spojené s Předmenstruačriím syndromem (PMS) . Mnohé ženy uvádějí různé fyzické a emoční změny spojené se specifickými fázemi menstruačního cyklu- Pro většinu těchto žeri nejsou tyto změny závažné, způsobují mírné Pocity tísně a nemají žádného vlivu na sociální funkci nebo ria Práci v zaměstnání- Naproti tomu charakteristickým znakem L.L.PDD je soubor klinicky významných emočních a Pohodových symptomů, ke kterým dochází. Poslední týden před luteálrií fází a které setrvávají několik dní po započetí folikulárrií fáze- U většiny žeri se tyto symptomy projevují týden před merises a setrvávají po několik dní Po započetí merisesLLPDD se diagnostikuje toliko pokud jsou symptomy dostatečně závažné k.e způsobeni výrazného zhoršení sociálního chování a chování v zaměstnání a pokud k rrim došlo v průběhu většiny menstruačních cyklů v posledním roceVětšina těchto běžných symptomů se vyznačuje citovou labi.litou (například náhlá plačtivost, Pocit smutku nebo podrážděnosti) setrvalou Podrážděností, strachem, napětím, deresí a sebePodceňujícími myšlenkami. Běžný je také pokles zájmu o běžné aktivity, únavnost a ztráta energie pocit obtížného soustředění, změny chutě, touha Po určitých potravinách (zvláště glycidech) a poruchy spánku- Mohou se vyskytovat také jiné fysické symptomy, jako napětí v prsech nebo jejich natékání, bolesti hlavy, kloubů nebo svalů, napuchnuti a hmotnostní přírůstek.
Obecně se LLPDD ženám podávají nesteroidrií protizánětlivé drogy, které jsou však účinné toliko pro některé fysické symtomy. Fysikálrtí projevy předmeristruačního. syndromu, pokud jsou závažné, se mohou ošetřovat symptomatíc , - Zadržovaní vody se může ovlivňovat dietou nebo aritidiuretickými prostředky, závažnost zadržováni vody není však vždy spojena s Psychologickými symptomy. Podle nejnovějších studií spiroriolaktura (Aldactirie, Searle) může být rovněž účinná při odstraňování depresí a plačtivého období.
Jiné drogy, včetně progesteronu, uhličitanu lithriého, t.hia zidu, diuretic, látek proti depresím a bromocyptoriu (ParlodelR, Saridoz) byly podávány s nejistým úspěchem.
Se zřetelem na nedostatky současných způsobů ošetřování PMS/LLPDD se sále hledají nové terapie- Vynález se týká nových farmaceutických Prostředků pro účinné zmírňování symptomů PMS/ LLPDD.
Podstata vynálezu
Farmaceutický prostředek pro inhibici. symptomů stavu Předmenstruační syridrom/pozdní luteálrií fázová disphorická porucha spočívá Podle vynálezu v tom, že obsahuje jakožto účinnou látku de4 rivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I
kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0 ( Ci -6 a 1 ky 1) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu , nebo jeho farmaceuticky vhodné soli a solváty.
Vynález je založen na objevu, že vybrané deriváty 2-feny1-3aroy lbenzothiof enu (benzothiofeny) obecného vzorce I jsou užitečné pro pro inhibici symptomů stavu predmenstruační syndrom/pozdní luteální fázová disphorická porucha (PMS/LLPDD). Podle vynálezu se postupuje tak, že se ženám, které takové ošetření potřebují, podává dávka vybraného derivátu 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solvátu, účinná pro in- hibici symptomů uvedeného stavu PMS/LLPDD- Výraz inhibice zde má obecně známý význam a zahrnuje profylaktické ošetřování žen, které by mohly mít shora uvedené problémy a kontrolu a/nebo ošetřování již nastalých takových symptomů. Farmaceutické prostředky podle vynálezu jsou užitečné jak pro terapeutické tak pro profylaktické ošetřování.
Raloxifen, sloučenina spadající pod obecný vzorec I, je hydrochloridovou solí sloučeniny obecného vzorce I. kde znamená R1 a R3 atom vodíku a R2 1-piperidinylovou skupinu a je nukleární regulátorovou molekulou. Ukázalo se, že raloxifen se váže na estrogeriový recePtor a původně se Považoval za molekulu, jejíž funkce a farmakologie byla antiesterogenrií v tom, že blokoval schopnost estrogenu aktivovat děložrií tkáň a rakoviny prsu, závislé na estrogenu. Tím raloxifen blokuje činnost estrogenu v některých buňkách avšak, v buňkách jiného typu aktivuje raloxifen některé geny jako estrogeri a má stejnou farmakologii, například osteoporosu a hyperlipidemia. Proto se raloxifen označuje jako antiestrogeri se smíšenými agonist-aritagonistovými vlastnostmi. Proto jakkoliv raloxifen a estrogen využívají stejného receptoru, farmakologický výsledek, z regulace genu těmito dvěma látkami není snadno PředPověditelriý a je Pro každou z nich jedinečný.
Obecně se sloučeniny zpracovávají s běžnými excipienty, ředidly nebo nosiči a lisují se na tablety nebo se zpracovávají na elixíry nebo roztoky pro běžné orální podání nebo pro intramuskulární nebo intravenozní podání- Sloučeniny obecného vzorce I se také mohou podávat transdermálně a mohou se formulovat na farmaceutické prostředky s prodlouženým uvolňováním.
Deriváty 2-fenyl-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce 1 se mohou připravovat o sobě známými způsoby nebo způsoby podrobně popsanými v amerických patentových spisech číslo 4 133814,
418068 a 4 380635. Obecně se vychází, z benzo[b]thiofenu majícího v poloze 6 hydroxylovou skupinu a 2-(4-hydroxyfenyl)ovou skupinu- Do výchozí látky se zavádí chránící skupina, sloučenina se alkyluje, chránící skupina se odstraní za získání sloučeniny o~ obecriého vzorce I - Příklady způsobu přípravy takových sloučenin jsou popsány ve. shora uvedených amerických patentových spisech. Jakožto substituovaná fenylová skupina se uvádějí fenylová skupina substituovaná jedním nebo dvěma substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku, hydroxyskupinu, nitroskupinu, atom chloru nebo fluoru nebo trichlormethylovou nebo trifluormethylovou skupinu- Výrazy alkylová skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 5 atomy uhlíku mají ve shora uvedených patentových spisech vysvětlený význam.
Deriváty 2-fenyl-3-aroylber»zothiofenu (benzothiofeny) obecného vzorce I, používané Podle vynálezu, vytvářejí farmaceuticky vhodné ediční soli s kyselinou nebo se zásadou s nejrůznějšími anorganickými a organickými kyselinami a zásadami a vynález se tedy také týká fysiologicky vhodných solí, běžně používaných ve farmaceutickém průmyslu
Jakožto příklady farmaceuticky vhodných minerálních kyselin, Použitelných pro přípravu farmaceuticky vhodných solí, se uvádějí Příkladně kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jodovodíková, dusičná, fosforečná, fosforná a sírová. Může se také používat solí odvozených od organických kyselin, jako jsou například alifatické monokarboxylové a dikarboxylové kyseliny, fenylovou skupinou substituované alkanoové kyseliny, hydroxyalkanoové a hydroxyalkandioové kyseliny, aromatické kyseliny, alifatické a aromatické sulf oriové kyselinyJakožto takové farmaceuticky vhodné soli, připravené za použití minerálních nebo organických kyselin, se uvádéjí příkladně acetát, fenylacetát, trifluoracetát, akrylát, askorbát, berr zoát, chlorbenzoát, methylbenzoát, methoxybenzoát, diriitrobenzoát, hydroxybenzoát, o-acetoxybenzoát, riaftalen-2-benzoát, bromid, i~ sobutyrát, feriylbutyrát, β-hydroxybutyrát, butiri-1,4-dioát, hexin-1,6-di.oát., kaPrát, kaPrylát, chlorid, cinnamát, citrát, formát, fumarát, glykolát, heptarioút, hippurót, laktát, malát, maleát, hydroxymaleá t, maloriát, mandelát, mesylát, nikotinát, isonikotinát, nitrát, oxalát, ftalát. tereftalát, fosfát, monohydrogenfosfát, dihydrogerifosfát, metafosfát, pyrofosfát, propiolát, propionát, fenylpropionát, salicylát, sebakát, sukciriát-, suberát, sulfát, hydrogerisulfát, pyrosulfát, sulfit, hydrogensulfit, sulfonát., benzensulfonát, p-bromfenylsulfonát, chlorbenzensulforiát, ethansulfonát, 2-hydroxyetharisulf onát, met har,sulf onát, naf talen1 -sulf onát, naf talen-2-sulf oriát, p-toluensulf oriát, xylerisulf onát a tartrát- Výhodnou je hydrochloridová sůlFarmaceuticky vhodné adiční soli s kyselinou se. zpravidla připravují reakcí sloučeniny obecného vzorce I s ekvimolekulárriím nebo s nadbytečným množství kyseliny. Reakční složky se zpravidla misí v rozpouštědle obou složek, jako jsou diethylether nebo benzen. Soli se zpravidla vysrážejí z roztoku v průběhu jedné hodiny až deseti dnů a mohou se izolovat filtrací nebo se rozpouštědlo může odehnat ó sobě známými způsoby.
Jakožto zásady, Používané pro přípravu adičních solí se zásadami, se uvádějí Příkladně hydroxid amonný a hydroxidy, uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jakož také alifatické a primární, sekundární a terciární aminy, alifatické diaminy . a hydroxyalkylaminy- Jakožto obzvláště vhodné zásady Pro Přípravu edičních solí se zásadou se uvádějí hydroxid amonný, uhličitan draselný , hydrogenuhličitan sodný, hydroxid vápenatý, methylamin, diethylamin, ethyleridiamiri, cyklohexylamin a ethariolaminFarmaceuticky vhodné adični soli mají obecné zlepšenou rozpustnost ve. srovnání se sloučeninou, od které jsou odvozeny a Proto se jich s výhodou používá pro přípravQ kapalin nebo emulzíFarmaceutické prostředky podle vynálezu se Připravují o sobě známými způsoby. Například se sloučeniny obecného vzorce I mohou zpracovávat s běžným?i excipienty, ředidly nebo nosiči na formu tablet, Pilulek, kapslí, suspenzí a PráškůJakožto Příklady vhodných nosičů, exciPieritú a ředidel se uvádějí Plnidla a riastavovače, jako jsou škrob, cukry, mannitol a deriváty kyseliny křemičité; pojidla, jako jsou karboxymethy1~ celulóza a jiné deriváty celulózy, algiriáty, želatina a polyvinylpyrrolidort; zvlhčovalda, jako je glycerol; rozptylovací Přísady, jako je uhličitan vápenatý a hydrogenuhličitan sodný; činidla, zpomalující rozpouštění, jako je parafin; činidla urychlující resorpci, jako jsou kvarterní amoniové sloučeniny; povrchově aktivní činidla, jako je cetylalkohol, glycerolmonostearát; adsorpční nosiče, jako jsou kaolin a bentonit; a mazadla, jako je mastek, stearát vápenatý a hořečnatý a pevné PolyethylenglykolySloučeniny obecného vzorce I se také mohou zpracovávat na elixíry a roztoky pro běžné orální podání nebo na roztoky, vhodné Pro Parenterální podání, například intramuskulární, subkutanní nebo iritraVeriozní cestou- Kromě toho jsou sloučeniny obecného vzorce I velmi dobře vhodné Pro přípravu farmaceutických prostředků s Pozdrženým uvolňováním účinné látky. Farmaceutické prostředky se mohou připravovat také tak, aby uvolňovaly účinnou látku pouze nebo výhodné v určité části zažívacího traktu Po možnosti po určitou dobu. Povlaky, obaly a chránící matrice se mohou Připravovat například z Polymerních látek, nebo z vosků Určitá dávka podávané sloučeniny obecného vzorce I, potřebná Pro symptomů PMS/LL.POD, závisí na závažnosti stavu, na cestě podání a na podobných skutečnostech a stanovuje ji lékař. Zpravidla je denní dávka účinné látky přibližně 0,1 až Přibližně 1000 mg/den a především přibližně 50 až přibližně 600 mg/deri. Taková dávka se Podává najednou nebo ve třech denních dávkách nebo i častěji podle Potřeby efektivního ošetřeníObecně je výhodné podávat sloučeninu obecného vzorce I ve formě adiční soli s kyselinou, jak je běžné pro sloučeniny, které mají zásaditou skupinu, například piperidinový kruh. Vhodné je Podávání orální cestou- Pro takové účely jsou vhodné následující orální formy, které jsou však. míněny toliko jako objasňující příklady a nijak vynález neomezují- Účinnou látkou se vždy myslí sloučenina obecného vzorce 1 Příklady provedení
Příklad farmaceutického Prostředku 1 - želatinová kapsle
Tvrdé želatinové kapsle se připravují z následujících sloze
Množství (mg/kapsle) účiririá látka škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Uvedené složky se smísí, vedou se (průměr ok 355 mikrometrů) a plní se do
0,1 až 1000 až 650 až 650 až 15 sítem No tvrdých mesh U.S. ž e 1 a t i r i o v ý c h kapslíJakožto příklady určitých farmaceutických prostředků ve formě kapslí se uvádějí prostředky obsahující účinnou látku obecného vzorce I, kde znamená R2 Piperidinoskupinu a R1 a R3 atom vodíku (raloxiferi) - Takové kapsle mají následující složení:
Příklad farmaceutického prostředku raloxiferi škrob, NF škrob, rozplývavý prášek.
silikonová kapalina 350 mPas
Příklad farmaceutického prostředku raloxif en škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
Příklad farmaceutického prostředku raloxif en škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas Příklad farmaceutického prostředku raloxif eri škrob, NF škrob, rozplývavý prášek silikonová kapalina 350 mPas
- raloxif eriová kapsle
Množství (mg/kapsle) 1 ,0
112,0
225,3
1,7
- raloxif eriová kapsle
Množství (mg/kapsle) 5,0
108,0
225,3
1,7
- raloxif eriová kapsle
Množství (mg/kapsle) 10,0
103,0
225,3
1,7
- raloxif eriová kapsle
Množství (mg/kapsle) 50,0
150,0
397,0
3,0
Určité složení takových farmaceutických prostředků se může měnit podle účelu použitíPříklad farmaceutického prostředku 6 - tablety
Tablety se připravují z následujících složek:
Množství (mg/kapsle) účinná látka 0,1 až 1000 celulóza, mikrokrystalická 0 až 650 oxid křemičitý, sublimovaný 0 až 650 kyselina stearová 0 až 15
Uvedené složky se smísí a lisují se o sobě známým způsobem na tabletyPříklad farmaceutického Prostředku 7 - tablety
Tablety, obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného vzorce I se také mohou připravovat následujícím způsobem:
Množství (mg/tableta) účinná látka 0,1 až 1000 škr ob 45,0 celulóza, mikrokrystalická 35,0 polyvinylpyrrolidon (10X roztok, ve vodě) 4,0 natriumkarboxymethylovaný škrob 4,5 stearát hořečnatý 0,5 mastek 1,0
Účinná látka, škrob a celulóza se vedou sítem No-45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a důkladné se promísí- Se získaným práškem se smísí roztok polyvinylpyrrolidonu a směs se vede sítem No- 14 mesh U.S. (průměr ok 1400 mikrometrů). Takto získané granule se suší při teplotě 50 až 60 °C, vedou sítem No-18 mesh U.S. (průměr ok 1000 mikrometrů)- Natriumkarboxymethylovaný škrob, stearát hořečnatý a mastek se vedou sítem No. 60 mesh U.S.
(průměr ok 250 mikrometrů), přidají se do granulí, promísí se a směs se lisuje na tablety Příklad farmaceutického prostředku 8 - suspenze
Supenze obsahující vždy 0,1 až 1000 mg účinné látky obecného
| vzorce I na 5 ml dávku se připravuje následujícím ; | způsobem: |
| účinná látka 0, | 1 až 1000 mg |
| natriumkarboxymethylcelulóza | 50,00 mg |
| sirup | 1,25 mg |
| roztok kyseliny benzoové | 0,10 ml |
| chuťová přísada | q. v- |
| barvivo | q. v. |
| čištěná voda do | 5,0 ml |
Účinná látka se vede sítem No- 45 mesh U.S. (průměr ok 355 mikrometrů) a smísí se s riatriumkarboxymethylcelulózou a sirupem za vzniku hladké pasty- Přidá se za míchání roztok kyseliny benzoové, chuťové Přísady a barviva, zředěné trochou vody- Pak se Přidá dostatečné množství vody k dosažení požadovaného objemu Testy farmaceutického prostředku
T est 1
Pro klinickou studii se vybere 3 až 50 žen- Tyto ženy mají Pravidelné menses, jsou v dobrém zdravotním stavu a trpí podle svého úsudku shora jedním nebo několika shora uvedenými PMS/llPDO symptomy. Pro Pněkud idiosynkratickou a subjektivní povahu těchto symptomů se volí kontrolní skupina, to znamená, že jsou ženy rozděleny do dvou skupin, přičemž jedna skupina dostává sloučeninu obecného vzorce I jakožto účinnou látku a druhá skupina dostává placebo- Ženám se podává orálně 10 až 600 mg účinné látky dennně, Přičemž terapie Pokračuje Po dobu 1 až 3 měsíců- Provádějí se přesné, záznamy počtu a závažnosti shora uvedených symptomů žen v obou skupinách a na konci této studie se výsledky porovnávají jak pro ženy v jednotlivé skupině tak pro každou ženu před zkouč12
k.ou a Po zkoušce.
Užitečnost sloučeniny obecného vzorce I je doložena Positivním působením v případě alespoň jednoho shora popsaného symptomu Průmyslová využitelnost
Farmaceutický prostředek pro inhibici symptomů stavu předmeristruační syndrom/pozdrtí luteálrií fázová disphorická porucha obsahující jako účinnou látku derivát 2-fenyl-3-aroyI.benzothi.ofenu nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl nebo solvát-
Claims (4)
1. Farmaceutický prostředek pro inhibici symptomů stavu predmenstruační syndrom/pozdní luteální fázová disphorická porucha, vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-fenýT-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I kde znamená
R1 a R3 na sobě nezávisle atom vodíku, methylovou skupinu, skupinu vzorce -C = 0 nebo -C = 0 (Ci-ealkyl) Ar kde znamená Ar popřípadě substituovnou fenylovou skupinu, R2 pyrrolidinoskupinu, hexamethyleniminoskupinu nebo piperidinoskupinu, nebo jeho farmaceuticky vhodné soli nebo solváty.
2. Farmaceutický prostředek pro inhibici symptomů stavu předmenstruační syndrom/pozdní luteální fázová disphorická porucha podle nároku 1,vyznačující se tím, že jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam, ve formě hydrochloridová soli.
3. Farmaceutický prostředek pro profylaktickou inhibici symptomů stavu predinenstruační syndrom/pozdní luteální fázová dis14 phorická porucha podle nároku 1,vyznačující se tím, ze jako účinnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroy1benzothiofenu obecného vzorce I.kde jednotlivé symboly mají v nároku 1 uvedený význam.
4. Farmaceutický prostředek pro inhibici symptomů stavu předmenstruační syndrom/pozdní luteální fázová disphorická porucha podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m , že jako ú- t
V činnou látku obsahuje derivát 2-feny1-3-aroylbenzothiofenu obecného vzorce I, kterým je sloučenina vzorce nebo její hydrochloridová sůl
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/171,148 US5389670A (en) | 1993-12-21 | 1993-12-21 | Methods of inhibiting the symptoms of premenstrual syndrome/late luteal phase dysphoric disorder |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ321894A3 true CZ321894A3 (en) | 1995-09-13 |
Family
ID=22622728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ943218A CZ321894A3 (en) | 1993-12-21 | 1994-12-19 | Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5389670A (cs) |
| EP (1) | EP0659412B1 (cs) |
| JP (1) | JPH07196503A (cs) |
| KR (1) | KR950016737A (cs) |
| CN (1) | CN1108255A (cs) |
| AT (1) | ATE214927T1 (cs) |
| AU (1) | AU8155994A (cs) |
| CA (1) | CA2138505A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ321894A3 (cs) |
| DE (1) | DE69430232T2 (cs) |
| DK (1) | DK0659412T3 (cs) |
| ES (1) | ES2170767T3 (cs) |
| HU (1) | HUT71338A (cs) |
| IL (1) | IL112054A0 (cs) |
| NO (1) | NO944921L (cs) |
| PT (1) | PT659412E (cs) |
| RU (1) | RU94044488A (cs) |
| ZA (1) | ZA9410077B (cs) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5811447A (en) * | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US6395494B1 (en) * | 1993-05-13 | 2002-05-28 | Neorx Corporation | Method to determine TGF-β |
| US5770609A (en) | 1993-01-28 | 1998-06-23 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
| US5847007A (en) | 1993-05-13 | 1998-12-08 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of pathologies associated with abnormally proliferative smooth muscle cells |
| US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5595722A (en) * | 1993-01-28 | 1997-01-21 | Neorx Corporation | Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels |
| US6417198B1 (en) | 1993-12-21 | 2002-07-09 | Eli Lilly And Company | Methods of inhibiting CNS problems in post-menopausal women |
| US20030083733A1 (en) * | 1997-10-10 | 2003-05-01 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
| US5514704A (en) * | 1995-03-13 | 1996-05-07 | Eli Lilly And Company | Benzothiophenes to inhibit leukotrienes |
| US6099562A (en) * | 1996-06-13 | 2000-08-08 | Schneider (Usa) Inc. | Drug coating with topcoat |
| US5837313A (en) * | 1995-04-19 | 1998-11-17 | Schneider (Usa) Inc | Drug release stent coating process |
| US20020091433A1 (en) * | 1995-04-19 | 2002-07-11 | Ni Ding | Drug release coated stent |
| CA2223595C (en) * | 1995-06-07 | 2008-08-05 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues |
| US5733937A (en) * | 1996-02-28 | 1998-03-31 | Pfizer Inc. | Methods for alleviating symptoms of premenstrual syndrome and late luteal phase dysphoric disorder |
| IL120266A (en) * | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
| IL120262A (en) * | 1996-02-28 | 2001-01-28 | Pfizer | Droloxifene and derivatives thereof for use in increasing serum testosterone levels |
| TW442286B (en) * | 1996-02-28 | 2001-06-23 | Pfizer | New therapeutic uses of estrogen agonists |
| US5985932A (en) * | 1996-02-28 | 1999-11-16 | Pfizer Inc | Inhibition of autoimmune diseases |
| US6110942A (en) * | 1996-06-17 | 2000-08-29 | Eli Lilly And Company | Method for minimizing the uterotrophic effect of droloxifene |
| ZA982877B (en) * | 1997-04-09 | 1999-10-04 | Lilly Co Eli | Treatment of central nervous system disorders with selective estrogen receptor modulators. |
| US6117911A (en) * | 1997-04-11 | 2000-09-12 | Neorx Corporation | Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies |
| US6008232A (en) * | 1997-08-20 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Methods for preventing headaches |
| US6096781A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Eli Lilly And Company | 2-arylbenzo[B]thiophenes useful for the treatment of estrogen deprivation syndrome |
| TR200003704T2 (tr) | 1998-06-16 | 2001-06-21 | Eli Lilly And Company | Asetilkolin düzeylerini arttırma |
| US6288108B1 (en) | 1998-06-16 | 2001-09-11 | Eli Lilly And Company | Methods for increasing levels of acetylcholine |
| US6258826B1 (en) | 1998-10-13 | 2001-07-10 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutical formulations and applications thereof for the treatment of estrogen deprivation syndrome |
| US6613083B2 (en) * | 2001-05-02 | 2003-09-02 | Eckhard Alt | Stent device and method |
| JP2008527169A (ja) * | 2005-01-10 | 2008-07-24 | イシウム リサーチ デベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブリュー ユニバーシティー オブ イエルサレム | 金属ナノ粒子の水系分散物 |
| HRP20231735T1 (hr) * | 2019-08-26 | 2024-03-15 | Period Pill Bv | Liječenje simptoma izazvanih menstrualnim ciklusom |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4133814A (en) * | 1975-10-28 | 1979-01-09 | Eli Lilly And Company | 2-Phenyl-3-aroylbenzothiophenes useful as antifertility agents |
| US4380635A (en) * | 1981-04-03 | 1983-04-19 | Eli Lilly And Company | Synthesis of acylated benzothiophenes |
| US4418068A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-29 | Eli Lilly And Company | Antiestrogenic and antiandrugenic benzothiophenes |
| US5075321A (en) * | 1987-03-24 | 1991-12-24 | University Of Pennsylvania | Methods of treating diseases characterized by interactions of IgG-containing immune complexes with macrophage Fc receptors using antiestrogenic benzothiophenes |
| US5395842A (en) * | 1988-10-31 | 1995-03-07 | Endorecherche Inc. | Anti-estrogenic compounds and compositions |
| JP3157882B2 (ja) * | 1991-11-15 | 2001-04-16 | 帝国臓器製薬株式会社 | 新規なベンゾチオフエン誘導体 |
-
1993
- 1993-12-21 US US08/171,148 patent/US5389670A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-08-29 US US08/297,350 patent/US5550150A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-19 KR KR1019940034928A patent/KR950016737A/ko not_active Withdrawn
- 1994-12-19 NO NO944921A patent/NO944921L/no unknown
- 1994-12-19 CA CA002138505A patent/CA2138505A1/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 CN CN94119273A patent/CN1108255A/zh active Pending
- 1994-12-19 ES ES94309466T patent/ES2170767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 RU RU94044488/14A patent/RU94044488A/ru unknown
- 1994-12-19 DE DE69430232T patent/DE69430232T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-19 DK DK94309466T patent/DK0659412T3/da active
- 1994-12-19 AT AT94309466T patent/ATE214927T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 HU HU9403671A patent/HUT71338A/hu unknown
- 1994-12-19 CZ CZ943218A patent/CZ321894A3/cs unknown
- 1994-12-19 ZA ZA9410077A patent/ZA9410077B/xx unknown
- 1994-12-19 PT PT94309466T patent/PT659412E/pt unknown
- 1994-12-19 EP EP94309466A patent/EP0659412B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 AU AU81559/94A patent/AU8155994A/en not_active Abandoned
- 1994-12-19 IL IL11205494A patent/IL112054A0/xx unknown
- 1994-12-19 JP JP6314600A patent/JPH07196503A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9403671D0 (en) | 1995-02-28 |
| JPH07196503A (ja) | 1995-08-01 |
| DK0659412T3 (da) | 2002-06-17 |
| US5389670A (en) | 1995-02-14 |
| HUT71338A (en) | 1995-11-28 |
| NO944921D0 (no) | 1994-12-19 |
| US5550150A (en) | 1996-08-27 |
| DE69430232D1 (de) | 2002-05-02 |
| IL112054A0 (en) | 1995-03-15 |
| AU8155994A (en) | 1995-06-29 |
| NO944921L (no) | 1995-06-22 |
| EP0659412B1 (en) | 2002-03-27 |
| CN1108255A (zh) | 1995-09-13 |
| RU94044488A (ru) | 1996-10-20 |
| KR950016737A (ko) | 1995-07-20 |
| PT659412E (pt) | 2002-08-30 |
| DE69430232T2 (de) | 2002-11-14 |
| CA2138505A1 (en) | 1995-06-22 |
| EP0659412A3 (en) | 1995-09-06 |
| EP0659412A2 (en) | 1995-06-28 |
| ES2170767T3 (es) | 2002-08-16 |
| ZA9410077B (en) | 1996-06-19 |
| ATE214927T1 (de) | 2002-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ321894A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting symptoms of pre-menstruation syndrome/after luteal phase disphoric derangement | |
| RU2100024C1 (ru) | Применение 2-фенил-3-ароилбензотиефенов, их солей или сольватов для ингибирования потерь костной ткани, фармацевтическая композиция, содержащая 2-фенил-3-ароилбензотиефены, и их соли или сольваты | |
| CZ320994A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting vasomotoric symptoms and for treating psychologic disorders connected with postmenopausal syndrome | |
| US5760061A (en) | Methods of treating menstrual symptoms and compositions therefore | |
| JPH07196499A (ja) | 更年期症候群の治療法 | |
| CZ320894A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting pulmonary hypertensive diseases | |
| US5691355A (en) | Method for minimizing the uterotrophic effect of tamoxifen and tamoxifen analogs | |
| CZ253794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting endometriosis | |
| CZ320594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for increasing libido of post-menopausal women | |
| JPH07215858A (ja) | 機能障害性子宮出血を抑制する方法 | |
| CZ322594A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting problems of central neural system of a postmenopausal woman | |
| JPH07149644A (ja) | 血管形成および血管形成性疾患を抑制する方法 | |
| CZ321294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting derangement of mammae | |
| CZ322794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting myeloperoxidase activity | |
| CZ322194A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting turner syndrome | |
| CZ321694A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting dysgenesis of ovaries, delayed puberty or sexual infantilism | |
| CZ321794A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting premature sexual adulthood | |
| CZ322294A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting increase of weight or for inducing loss of weight | |
| CZ288547B6 (cs) | Léčivo k modulaci kalciových kanálů ve vaskulární a kardiální tkáni | |
| CZ383197A3 (cs) | Použití benzothiofenu k přípravě terapeutického prostředku pro inhibici melanomu | |
| CZ106098A3 (cs) | Použití benzothiofenu k přípravě farmaceutického prostředku k inhibici inhibitoru 1 plasminogenového aktivátoru | |
| CZ321394A3 (en) | Pharmaceutical preparation for inhibiting woman hirsutism and alopecia | |
| JPH10504577A (ja) | 神経損傷を抑制する方法 | |
| CZ51997A3 (en) | Pharmaceutical preparation for facilitating bone healing or repair of fractures | |
| HUT77381A (hu) | Eljárás növekedési hormonok hatásainak inhibiálására alkalmas benzotiofén-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására |