CZ338499A3 - Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců - Google Patents
Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců Download PDFInfo
- Publication number
- CZ338499A3 CZ338499A3 CZ19993384A CZ338499A CZ338499A3 CZ 338499 A3 CZ338499 A3 CZ 338499A3 CZ 19993384 A CZ19993384 A CZ 19993384A CZ 338499 A CZ338499 A CZ 338499A CZ 338499 A3 CZ338499 A3 CZ 338499A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ala
- wall
- gly
- ser
- gin
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract description 22
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 5
- GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N Leu-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GZRABTMNWJXFMH-UVOCVTCTSA-N 0.000 claims description 2
- ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N Lys-Gly-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 2
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 claims description 2
- AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N Tyr-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 AOLHUMAVONBBEZ-STQMWFEESA-N 0.000 claims description 2
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 claims description 2
- UGLPMYSCWHTZQU-AUTRQRHGSA-N Ala-Ala-Tyr Chemical compound C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UGLPMYSCWHTZQU-AUTRQRHGSA-N 0.000 claims 1
- NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N Ala-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NHCPCLJZRSIDHS-ZLUOBGJFSA-N 0.000 claims 1
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 claims 1
- MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N Ala-Leu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 1
- MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N Ala-Leu-Thr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N 0.000 claims 1
- FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FRBAHXABMQXSJQ-FXQIFTODSA-N 0.000 claims 1
- HZYFHQOWCFUSOV-IMJSIDKUSA-N Asn-Asp Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HZYFHQOWCFUSOV-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims 1
- NVWJMQNYLYWVNQ-BYULHYEWSA-N Asn-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O NVWJMQNYLYWVNQ-BYULHYEWSA-N 0.000 claims 1
- CYCKJEFVFNRWEZ-UGYAYLCHSA-N Asp-Ile-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O CYCKJEFVFNRWEZ-UGYAYLCHSA-N 0.000 claims 1
- RPUYTJJZXQBWDT-SRVKXCTJSA-N Asp-Phe-Ser Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N RPUYTJJZXQBWDT-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims 1
- IIGHQOPGMGKDMT-SRVKXCTJSA-N Cys-Asp-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N IIGHQOPGMGKDMT-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims 1
- RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N Glu-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O RDDSZZJOKDVPAE-ACZMJKKPSA-N 0.000 claims 1
- VGUYMZGLJUJRBV-YVNDNENWSA-N Glu-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VGUYMZGLJUJRBV-YVNDNENWSA-N 0.000 claims 1
- QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N Glu-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O QXDXIXFSFHUYAX-MNXVOIDGSA-N 0.000 claims 1
- BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BBBXWRGITSUJPB-YUMQZZPRSA-N 0.000 claims 1
- HAGKYCXGTRUUFI-RYUDHWBXSA-N Glu-Tyr-Gly Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O HAGKYCXGTRUUFI-RYUDHWBXSA-N 0.000 claims 1
- KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN KGVHCTWYMPWEGN-FSPLSTOPSA-N 0.000 claims 1
- GVEODXUBBFDBPW-MGHWNKPDSA-N Ile-Tyr-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 GVEODXUBBFDBPW-MGHWNKPDSA-N 0.000 claims 1
- FZIJIFCXUCZHOL-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN FZIJIFCXUCZHOL-CIUDSAMLSA-N 0.000 claims 1
- KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N Lys-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KNKHAVVBVXKOGX-JXUBOQSCSA-N 0.000 claims 1
- UYAKZHGIPRCGPF-CIUDSAMLSA-N Met-Glu-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N UYAKZHGIPRCGPF-CIUDSAMLSA-N 0.000 claims 1
- ILZAUMFXKSIUEF-SRVKXCTJSA-N Ser-Ser-Phe Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ILZAUMFXKSIUEF-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims 1
- CGWAPUBOXJWXMS-HOTGVXAUSA-N Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 CGWAPUBOXJWXMS-HOTGVXAUSA-N 0.000 claims 1
- CELJCNRXKZPTCX-XPUUQOCRSA-N Val-Gly-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CELJCNRXKZPTCX-XPUUQOCRSA-N 0.000 claims 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 claims 1
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 claims 1
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 claims 1
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 abstract description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 16
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 14
- 101100298295 Drosophila melanogaster flfl gene Proteins 0.000 description 7
- 108010068081 UK 101 Proteins 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108050001186 Chaperonin Cpn60 Proteins 0.000 description 2
- 102000052603 Chaperonins Human genes 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000002433 mononuclear leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000006433 tumor necrosis factor production Effects 0.000 description 2
- HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- NOGFDULFCFXBHB-CIUDSAMLSA-N Ala-Leu-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N NOGFDULFCFXBHB-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N Asn-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SONUFGRSSMFHFN-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNYCNNPOFYBCEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- QUCCLIXMVPIVOB-BZSNNMDCSA-N Asn-Tyr-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N QUCCLIXMVPIVOB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- RQYMKRMRZWJGHC-BQBZGAKWSA-N Asp-Gly-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(=O)O)N RQYMKRMRZWJGHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 241000255890 Galleria Species 0.000 description 1
- JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N Glu-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O JZDHUJAFXGNDSB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- JJKKWYQVHRUSDG-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O JJKKWYQVHRUSDG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N Glu-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N Glu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CGOHAEBMDSEKFB-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N Gly-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O IEFJWDNGDZAYNZ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O ZRLUISBDKUWAIZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- MPGHETGWWWUHPY-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN MPGHETGWWWUHPY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RBEATVHTWHTHTJ-KKUMJFAQSA-N Lys-Leu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O RBEATVHTWHTHTJ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N Ser-Glu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O LAFKUZYWNCHOHT-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UQTNIFUCMBFWEJ-IWGUZYHVSA-N Thr-Asn Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(N)=O UQTNIFUCMBFWEJ-IWGUZYHVSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010069205 aspartyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 101150089730 gly-10 gene Proteins 0.000 description 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000899 immune system response Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 108010025153 lysyl-alanyl-alanine Proteins 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Řešení se týká použití bílkovin, extrahovatelných zjatersavců
kyselinou chloristou pro výrobu farmaceutických prostředků pro
prevenci aléčení patologických stavů, u nichž dochází k
hyperprodukci IFN, například roztroušené sklerózy, septického
šoku, revmatoidní arthritidy a podobných stavů.
Description
/VýýWPoužití bílkovin, extrahovatelných z jater savců
Oblast techniky
Vynález se týká použití bílkovin, extrahovatelných z orgánů savců, zejména z jejich jater, pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení patologických stavů, při nichž dochází k hyperprodukci faktoru nekrózy nádorů TNF.
Dosavadní stav techniky
TNF, označovaný také jako kachektin, je cytokin, podporující zánětlivé pochody a hrající důležitou úlohu spolu s IL-1 při zahájení kaskády produkce dalších cytokinů a faktorů, které vyvolávají odpověď imunitního systému u infekcí a nádorů. Tato odpověď má zásadní význam pro další osud infekce a metastatických pochodů, avšak může dojít k tomu, že se vyvíjí neřízeným způsobem, takže dochází k poškození vlastního organismu. Hyperprodukce TNF patrně napomáhá vzniku celé řady pathologických stavů, jako jsou septický šok, kachexie u nádorových onemocnění, autoimunitní onemocnění, jako rheumatoidní arthritis a roztroušená skleróza, septikemie, vyvolaná meningokoky, Crohnova nemoc a pod.
V mezinárodní přihlášce WO 92/10197 se popisují bílkovinné frakce, extrahovatelné kyselinou chloristou z orgánů savců a použití těchto látek k potlačení nádorového bujení. V těchto frakcích bylo možno identifikovat 3 hlavní složky s molekulovou hmotností 50000, 14000 a 10000 při stanovení elektroforézou na gelu. Čištěný extrakt s obsahem těchto tří složek bude dále uváděn jako UK 101. Sekvence složky s molekulovou hmotností 14000, která je hlavní, ne-li jedinou bílkovinnou složkou s uváděnou účinností je popsána v mezinárodní přihlášce WO 95/02567 a je podobná sekvencím, které byly popsány dalšími autory například v publikaci Levy-Favatier, ·· • * · • · · • · • · *· • 99 9 ··
9· ·· ·· • · 9 9 9 9
9 9 9 9 • 9 999999
9 9
9999 99 99
Eur.Biochem.,1903, 212 (3) 665-73. Tito autoři se domnívají, že nově identifikované sekvence náleží do skupiny bílkovin, označovaných jako chaperoniny, do nichž náleží také bílkoviny tepelného šoku, HSP.
Bílkoviny, popsané v mezinárodních přihláškách WO 92/10197 a WO 96/02567 a dále označovaná jako UK 114 mají vlastností, které dosud nebyly pozorovány u chaperoninů nebo analogických bílkovin. Nyní bylo zjištěno, že tyto bílkoviny mohou podstatně snižovat koncentraci TNF v krevním oběhu a je tedy možno je použít k léčení patologických stavů, při nichž dochází k hyperprodukci TNF.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců kyselinou chlorístou pro výrobu farmaceutických prostředků, určených k prevenci a léčení patologických stavů, při nichž dochází k hyperprodukci TNF. Zvláště se vynález týká použití čištěné bílkoviny UK 114 k tomuto účelu.
Vynález se dále týká použití bílkovin s vysokou homologií vzhledem k UK 114, nejméně 80 %, s výhodou 90 % nebo ještě vyšší.
Účinnost bílkovin UK 101 a UK 114 byla prokázána in vitro na mononukleárních leukocytech z periferní krve a in vivo vyhodnocením účinnosti podávání UK 101 na produkci splenocytů u myší, jak bude dále uvedeno.
Zkoušky in vitro
Mononukleární leukocyty z periferní krve, PBMC v koncentraci 1 milion/ml byly stimulovány in vitro působením lipopolysacharidů v koncentraci lOO.ng/ml po dobu 4 hodin v • · • ·..
··· ·
přítomnosti nebo v nepřítomnosti UK 114 v koncentraci 1 nebo 10 mikrogramů/ml.
Koncentrace TNF byla měřena zkouškou ELISA. Výsledky
Produkce TNF u PBMC byla inhibována přidáním bílkoviny UK 114 in vitro.
Pokles byl 90% při použití koncentrace UK 114 v koncentraci 1 mikrogram/ml a 70% při použití koncentrace UK 114 10 mikrogramů/ml.
Zkoušky in vivo
Myším bylo podáváno 100 mikrogramů UK 101/myš každý druhý den po dobu 15 dnů (celkem 7 injekcí).
Koncentrace TNF byla měřena 48 hodin po první injekci a 48 hodin po posledním podání.
Příprava buněk a měření TNF
Splenocyty v množství 4xl06 buněk/ml byly inkubovány v přítomnosti 10 mikrogramů/ml polyklonálního mitogenu Konkanavalinu-A po dobu 48 hodin při teplotě 37 °C v atmosféře s obsahem 5 % oxidu uhličitého.
Množství vytvořeného a uvolněného TNF v supernatantu bylo stanoveno imunoenzymatickým postupem ELISA.
Výsledky
Podávání UK 101 významně snížilo produkci TNF u my ších splenocytů.Účinek je zřejmý 48 hodin po prvním podání a stále ještě 48 hodin po sedmém podání. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce jako koncentrace TNF v pg/ml.
h po 1.podání 48 h po 7.podání
Fyziologický roztok 387+/- 72 366+/- 46
UK-101
247+/-30° 264 + /-76, 1° • fl ·· · *· ·· * • flflfl flfl · · · «» · • · · · · · fl··· • ····· fl fl fl flfl fl flfl fl flfl· flfl flfl • fl flfl flflfl ···· flfl flfl = hodnota p
Je zřejmé, že UK 101 a UK 114 mají schopnost modifikovat průběh hyperprodukce TNF nebo zabránit patologickým stavům, charakterizovaným hyperprodukcí TNF, jako jsou roz5 troušená skleróza, revmatoidní arthritis, nádorová onemocnění, septický šok, Crohnova nemoc, apod.
Bílkoviny, zpracované na farmaceutické prostředky se s výhodou podávají injekčním způsobem.
Dávky, frekvence podávání a podobně je nutno stanovit 10 v závislosti na řadě faktorů jako jsou stav nemocného, závažnost onemocnění a další faktory. Obecně je možno uvést denní dávku v rozmezí 1 až 100 mg.
Bílkovinu je možno vyjádřit následující sekvencí:
| Met 1 | Ser | Glu | |
| 5 | Pro 15 | Ala | Ala |
| Arg | Thr 30 | lle | |
| Ser | Gly | Gin 45 | |
| 10 | Gin | Ala | Leu |
| Cys | Asp | Phe | |
| 15 | Asp 85 | lle | Asn |
| Tyr | Phe 100 | Gin | |
| Ala | Ala | Leu 115 | |
| 20 | Ala | Val | Gin |
| Asn | Ser 5 | Glu | Glu | Pro | Val |
| lle | Gly | Pro 20 | Tyr | Ser | Gin |
| Tyr | lle | Ser | Gly 35 | Gin | Leu |
| Leu | Val | Pro | Gly | Gly 50 | Val |
| Thr 60 | Asn | lle | Gly | Glu | lle 65 |
| Thr | Asn 75 | Val | Val | Lys | Ala |
| Asp | Phe | Ser 90 | Ala | Val | Asn |
| Ser | Ser | Phe | Pro 105. | Ala | Arg |
| Pro | Lys | Gly | Gly | Arg 120 | Val |
| Giy 130 | Pro | Leu | Thr | Thr | Ala 135 |
| Gly 10 | Glu | Ala | Lys | Ala |
| Ala | Val 25 | Leu | Val | Asp |
| Gly | Met | Asd 40 | Pro | Ala |
| Val | Glu | Glu | Ala 55 | Lys |
| Leu | Lys | Ala | Ala | Gly 70 |
| Thr 80 | Val | Leu | Leu | Ala |
| Asp | Val 95 | Tyr | Lys | Gin |
| Ala | Ala | Tyr 110 | Gin | Val |
| Glu | lle | Glu | Ala 125 | lle |
| Ser | Val |
·»
ΦΦ ·· • φ φ · φ · · ♦ » · φφφ * • φ φ φφ φφ φφ ·Φ * φ φφφφ φ φφφφ φ * φφφ φφφ φ φ φ φφφφ φφ φφ
Sekvence
1) Obecné informace
1) přihlašovatel
A) jméno: Zetesis s.p.a.
B) ulice: Galleria del Corso 2
C) město: Milán
E) stát: Itálie
F) poštovní kod (ZIP): 20122 ii) název vynálezu: použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců.
iii) počet sekvencí: 1 iv) forma, odečitatelná počítačem
A) prostředí: Floppy disk
B) počítač: IMB PC-kompatíbílni
C) operační systém: PC-DOS/MS-DOS
D) software: Patentln Release 1,0, verse 1,30 (EPO)
2) informace o sekvenci č.l
A) délka: 137 aminokyselin
B) typ: aminokyselina
C) typ řetězce:
D) topologie: lineární ii) typ molekuly: bílkovina iii) hypotetická sekvence: 0 iv) nesmyslná sekvence: 0 xi) popis sekvence č.l: odpovídá sekvenci, uvedené na straně 4.
Zastupuje :
Claims (3)
- βPATENTOVÉ NÁROKY • 0 00 · ·· ·· ··0 4 0 0 · · · · · * · · • « · · · · 0 0 0 0 • 0 ·0· 0 · · · ··♦ ··»0 0 0 * · · · • 0 ·· ··· ···· ·* *·<->,/ i1/1. Použití bílkovin, extrahovatelných kyselinou chloristou z jater savců pro výrobu farmaceutického prostředku pro prevenci a léčení patologických stavů, u nichž dochází k hyperprodukci TNF.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž se užije bílkovina s následující sekvencí:
5 Met 1 Pro 15 Arg Ser Ser Ala Thr 30 Gly Glu Asn Ser 5 Gly Ile Val Glu Pro 20 Ser Pro Glu Tyr Gly 35 Gly Pro Ser Gin Gly 50 Val Gly Glu Ala Leu Asp 40 Glu Lys Val Pro Ala 55 Ala Asp Ala Lys 10 Gin Ala Leu Gly Val 25 Met Glu Ala Ile Gin 45 Ile Tyr Leu Val Val 10 Gin Ala Leu Thr Asn Ile Gly Glu Ile Leu Lys Ala Ala Gly 60 65 70 Cys Asp Phe Thr Asn Val Val Lys Ala Thr Val Leu Leu Ala 75 80 Asp Ile Asn Asp Phe Ser Ala Val Asn Asp Val Tyr Lys Gin 15 85 90 95 Tyr Phe Gin Ser Ser Phe Pro Ala Arg Ala Ala Tyr Gin Val 100 105 110 Ala Ala Leu Pro Lys Gly Gly Arg Val Glu Ile Glu Ala Ile 115 120 125 20 Ala Val Gin Gly Pro Leu Thr Thr Ala Ser Val 130 135 - 3. Použití podle nároku 1, při němž se užije bílkovina s homologií nejméně 80 % vzhledem k bílkovině z nároku.Zastupuje :
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993384A CZ338499A3 (cs) | 1998-03-16 | 1998-03-16 | Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ19993384A CZ338499A3 (cs) | 1998-03-16 | 1998-03-16 | Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ338499A3 true CZ338499A3 (cs) | 2000-02-16 |
Family
ID=5466653
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19993384A CZ338499A3 (cs) | 1998-03-16 | 1998-03-16 | Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ338499A3 (cs) |
-
1998
- 1998-03-16 CZ CZ19993384A patent/CZ338499A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lomonte et al. | Host response to Bothrops asper snake venom: analysis of edema formation, inflammatory cells, and cytokine release in a mouse model | |
| AU590543B2 (en) | Purification of native colony stimulating factor-1 | |
| US10953071B2 (en) | Compositions and methods for treatment of intracellular damage and bacterial infection | |
| IE64765B1 (en) | Use of cytokines | |
| US20060029573A1 (en) | Pegylated interferon alpha-1b | |
| EP3065765B1 (en) | Use of il-22 dimers in manufacture of medicaments for treating pancreatitis | |
| AU640173B2 (en) | Use of a polypeptide having the activity of human interleukine 2 for the preparation of pharmaceutical compositions intended for the treatment of leukemias | |
| JPH09508116A (ja) | 末梢血単核細胞溶解活性を刺激するためのｉｌ−１０の使用 | |
| US7504115B2 (en) | Shark cartilage extracts and use thereof for immunomodulation | |
| KR0165674B1 (ko) | 원발성 흉막암의 치료를 위한 제약 조성물 | |
| JP2004502703A (ja) | 酸修飾アラビノガラクタンタンパク質組成物 | |
| US6255283B1 (en) | Use of proteins extractable from animal organs for the preparation of medicaments for the treatment of pathological conditions characterized by hyperproduction of tumor necrosis factor (TNF) | |
| CZ293926B6 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| JPH10503195A (ja) | 出血性疾患の治療方法 | |
| EP4534566A1 (en) | Hyaluronic acid derivative, pharmaceutical composition, and method for producing pharmaceutical composition | |
| AU2012238523B2 (en) | Drug containing recombinant mistletoe lectins for treating malignant melanoma | |
| McBride et al. | Cyclophosphamide‐Induced Alterations in Human Monocyte Functions | |
| KR0168421B1 (ko) | 인간 인터루킨 2 활성을 갖는 폴리펩티드 기재의 항종양제 조성물 | |
| JP2799483B2 (ja) | インターロイキン−１β組成物の安定化方法 | |
| CN101119743B (zh) | 免疫增强剂 | |
| Bhardwaj et al. | A Comprehensive Review on Ganoderma lucidum derived Bioactive peptide Ling Zhi-8 | |
| CN118001337B (zh) | 牛膝多糖在干预肺癌中的应用 | |
| MXPA99008721A (en) | The use of proteins extractable from animal organs for the preparation of medicaments for the treatment of pathological conditions characterized by hyperproduction of tumor necrosis factor (tnf) | |
| CA1320129C (en) | Synergistic behavior of csf-1 and g-csf | |
| JP2000513321A (ja) | インターロイキン１０での急性白血病の処置 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |