CZ38498A3

CZ38498A3 - Inhalátor, způsob jeho výroby a použití inhalátoru

Info

Publication number: CZ38498A3
Application number: CZ98384A
Authority: CZ
Inventors: Lars Asking; Kjell Bäckström; Henri Hansson; Magnus Jahnsson; Richard Lindahl
Original assignee: Astra Aktiebolag
Priority date: 1995-08-10
Filing date: 1996-07-23
Publication date: 1998-05-13
Also published as: SK17098A3; AR003079A1; MX9800825A; BR9609834A; KR19990036288A; NO980484D0; CA2227514C; JPH11510412A; CN1192701A; CA2227514A1; HUP9901259A3; WO1997005918A1; HUP9901259A2; NZ313352A; TW319701B; TR199800197T1; JP3837582B2; IL122758A0; EE9800040A; NO980484L

Description

Oblast techniky

Vynález se týká inhalátoru na jedno použití, obsahujícího trubkové pouzdro, ve kterém je vytvořena dráha proudu vzduchu otevřená na obou svých koncích, z nichž jěděh konec je tvořen vstupem vzduchu a druhý konec je tvořen výstupem vzduchu, pouzdro obsahuje vybrání pro uložení farmaceuticky účinné látky pro inhalaci a vybrání je umístěno v dráze proudu vzduchu těsně za vstupem vzduchu.

Inhalátory uvedeného druhu jsou určeny pro jednu dávku práškové farmaceuticky aktivní látky nebo směsi obsahující takovou látku, přičemž velikost částic v dávce určené pro inhalaci je menší než 10 μπι, zejména menší než 5 μιη.

Dosavadní stav techniky

Ze stavu techniky jsou známé inhalátory na jedno * použití, ovládané dechem pacienta. Ve většině těchto inhalátorů je prášek určený k inhalaci volně uložen v inhalačním kanálu, jak je to patrno z EP-A-0-404 454 a US-A-4 265 236.

V těchto známých inhalačních zařízeních je prášek uložen volně v sypkém stavu v poměrně velké komoře, která slouží

I jako práškový oddíl a inháláční kanálek je opatřen vstupem a výstupem vzduchu. Prášková látka v inhalačních zařízeních uvedeného typu je tvořena částicemi s průměrem menším než 10 μκι, u kterých se však projevuji značné kohezní síly mezi jednotlivými práškovými částicemi. Tyto kohezní díly vytváře- . jí shluky práškových částic, které vznikají při manipulaci a skladování inhalátoru. Pokud je prášek uložen volně pohyblivě uvnitř komory, jak je tomu v uvedeném dokumentu, dochází ke zcela nekontrolovatelnému vytváření takových shluků. Tyto shluky práškových částic jsou bud příliš velké pro inhalaci «· f*

Γ. Č.

f C ? Γ c c do je ·>

I í

i í

ί.

nebo jsou příliš velké-s ohledem na možnost proniknutí bronchiální oblasti těla pacienta, například jejich průměr větší než 10 μπι. Při používání práškové látky volně uložené v komoře se prášek také nalepuje na stěny působením adhezivních sil mezi' částicemi a stěnami a' také působením elektrostatických sil^vznikajících'v žařízenit * - ' M ; r · . / ' Tyto nedostatky ' jsou'odstraněny u^? ’ inhalačního zařízení pópšanéhově WO 92/04069 a WO 93/17728. V konstrukcích podle . těchto přihlášek' vynálezů jc prášková látka uložena v oddí^{if J}lech, které' jsou’vytvořený've formě ^řdutin-nebo prohlubní-ve spodním- dílu pouzdra inhalátoru.^wOddíly - nebo-prohlubně)pro uložení prášku jsou umístěný - v blízkosti”’vstupů vzduchu ^L· a dráha pro-proud vzduchu je'-v sousedství oddílů pró-ulóžení prášku opatřena zúžením, které má zajistit zvýšení rychlosti proudu vzduchu, “ z dutiny nebo lačního vzduchuv dutině vytvořen otvor, který má j prášku,, do proudu inhalačního práškového materiálu, vznikajících *· lovatelné částice jsou inhalátory řešení .opatřeny rozptylbvacími 1 dráhy proudu vzduchu.^! '<

· - y ?· ^J‘ I. , ^s - ·? Dutiny’ nébo vybrání '‘ pro uložení dávky práškové-látky

- jsou-před - inhalací chráněný-dvěma pásky,'- z. nichž jeden překrývá horní otvor vybrání’a druhý-překrývá otvor vytvořený ve spodním dílu na’ dně vybrání,<přičemž oba-pásky - slouží’k-vytvoření zařízení prostředí.

/..--. < i

Konstrukce nevýhod. * tr· , který pak má být schopen vysát dávku prášku vybrání a smísit tento prášek s proudem in-hav průběhu inhalace. Ve spisu WO 93/177284 je usnadnit uvolňování dávky vzduchu. Pro rozrušování shluků v uložené dávce, na inhapodle' těchto dvou známých prvky, umístěnými uvnitř

-•κ.

u.

odolného proti pronikání vlhkosti z okolního rtf ^r > ''f ' ' hv. r i těčhtó známých zařízení však' *mají několik _ · . . . < . * i > i f

Inhalátory vytvořené podle uvedených přihlášek vynálezů

I * · jsou opatřeny pouzdry s horním dílem a spodním dílem, které jsou utěsněné spolu spojeny, přičemž oba díly jsou vyrobeny z různého materiálu. Horní díl je vytvořen z plastu, zatímco spodní díl, ve kterém je umístěn oddíl nebo vybrání, je vyroben z hliníku nebo z laminátu vytvořeného z hliníkové a plastové fólie. Kromě toho dutina nebo vybrání a tím také jeho otevřená strana není na své otevřené straně ničím chráněna, takže vybrání se může při manipulaci a skladování inhalátoru snadno poškodit. Kromě toho se otvor pro vstup vzduchu, vytvořený ve spodním dílu a vedoucí do Vnitřního prostoru dutiny může při inhalaci snadno překrýt prstem nebo jinou částí ruky uživatele, takže správná funkce inhalátoru je ohrožena, protože může dojít k tomu, že dávka práškové látky nebo její část nebude v plném rozsahu vyfouknuta z prohlubně.

Úkolem vynálezu je vyřešit konstrukci inhalačního zařízeni, u které by byly odstraněny nedostatky inhalátorů známých ze stavu techniky.

Podstata vynálezu

Tento úkol je vyřešen inhalátorem podle vynálezu, který je inhalátorem pro jedno použití, ovládaným dechem pacienta a používajícím inhalační látku ve formě suchého prášku a odstraňujícím nedostatky dosud známých inhalátorů. Podstata vynálezu spočívá v tom, že vybrání inhalátoru, upravené pro uložení práškové látky, je vytvořeno ve formě prohlubně nebo vrubu v desce a je umístěno v pouzdru v dráze proudu vzduchu, přičemž toto vybrání je vytvořeno ve formě prohlubní nebo prolisú v desce, které jsou umístěny v oblasti dráhy proudu vzduchu.

Řešení podle vynálezu přináší konstrukci, která je mnohem stabilnější a mnohem tužší než známé konstrukce. Tato konstrukce je také levná, snadno vyrobitelná a potřebuje minimální množství hliníku a laminátů, takže omezuje na mini-

mum nepříznivé působení na okolní prostředí.

Inhalační zařízení podle vynálezu může být vyrobeno z transparentního materiálu, aby pacient mohl kontrolovat stav inhalačního zařízení a dávky léku před a po inhalaci.

Další výhody a znaky předmětu vynálezu jsou zřejmé ze závislých nároků 2 až 16.

Inhalátor podle vynálezu se výhodně vyrábí způsobem popsaným v nárocích 17 až 19.

Přehled obrázků na výkresech

Vynález bude blíže objasněn pomocí příkladů provedení zobrazených na výkresech, kde znázorňují obr. 1 rozložený axonometrický pohled na první příkladné provedení vynálezu, obr. 2 schematický axonometrický pohled na první příkladné provedení inhalátoru z obr. 1, obr. 3 příčný řez prvním příkladným provedením inhalátoru z obr. 1, obr. 4 pohled na výhodné vytvoření rozptylovacich prvků, j umístěných v dráze proudu vzduchu v inhalátoru, .

obr. 4a pohled na první rozptylovací prvky, obr. 4b pohled na druhé rozptylovací prvky z obr. 4 a obr. 5' schematický pohled na výrobní linku pro výrobu inhalačního zařízení z obr. 1 až 4.

Příklady provedení vynálezu

Výhodné příkladné provedení vynálezu bude popsáno pomocí příkladu zobrazeného na obr. 1, 2 a 3.

Jak je patrno z obr.2, inhalační zařízení podle obr. 2 obsahuje v podstatě trubkové pouzdro 1, které je Souměrné k podélné střední ose. Toto pouzdro 1 jé sestaveno ze dvou » *9 *v ww

9 9 9 9*999999

9999··99··· • 9 9·· · · · «9 999 ·9 ··«· 9 ♦9 ·· 99999· 9999 částí, totiž z horního dílu 2 a spodního dílu 3, které jsou spolu utěsněné spojeny na styčných hranách a tím ve svém vnitřním prostoru vymezují dráhu 4 proudu vzduchu pro vedení inhalačního vzduchu. Tato dráha 4. proudu vzduchu je otevřena na obou svých koncích, z nichž jeden konec je tvořen vstupem 5 vzduchu a druhý konec je tvořen výstupem 6 vzduchu.

Utěsnění spoje mezi horním dílem 2 a spodním dílem 3. může být vytvořeno libovolným známým způsobem, například ultrazvukovým svařováním nebo tepelným spojováním a také slepením nebo ještě jiných vhodným spojovacím a utěsňovacím postupem. Horní díl 2 a spodní díl 3. jsou zejména vytvořeny ze stejného materiálu, například z polyetylénu, polypropylénu, polystyrénu nebo podobných materiálů a jsou výhodně vyráběny tvarováním za tepla nebo jiným postupem využívaným pro tyto účely, například vstřikováním do forem. Je výhodné, jestliže je alespoň horní díl 2 nebo horní část inhalačního zařízení transparentní, aby uživatel mohl kontrolovat vnitřek · ( inhalátoru a dráhu proudu vzduchu po inhalaci a zjistit, zda došlo k uvolnění a spotřebování celé dávky práškového léku.

Dávka léku může tak být kontrolována ještě před inhalací.

Dávka 7 léku určená pro inhalaci je umístěna ve vybrání 8 vytvořeném ve v podstatě rovinné desce 9. Tato deska 9 je vytvořená jako vložka, která je v průběhu výroby zařízení

I umístěna mezi horní díl 2 a spodní díl 3 pouzdra 1 do dráhy 4 proudu vzduchu v blízkosti vstupu 5 vzduchu do inhalátoru. Vybrání 8 má v podstatě tvar kulového vrchlíku a je, výhodně opatřeno jedním otvorem 10 nebo skupinou otvorů 10 rozmístěných kolem středu kulového vrchlíku.

Spodní díl 3 je opatřen opěrnou plochou 11 pro desku 9. Tato opěrná plocha 11 je vytvořena ve formě rámu majícího tři strany, na kterých je uložena a vedena deska 9, jak je to patrno z obr. 1 a 3. Otevřená strana rámu tvořícího opěrnou • 9

• ♦ • · « 4 · · ·

44

444 4 plochu 11 je směrována ke vstupu 5 vzduchu do inhalačního zařízení. Vstup 5 vzduchu umožňuje vstup vzduchu jak nad desku 9, tak také pod ni směrem k vybrání 8, jak je to patrno z obr. 3. Vzduch proudící nad vybráním 8 vytváří rozdíl tlaků vzduchu mezi oblastí nad vybráním 8 a oblastí pod vybráním 8 a tím se usnadňuje uvolňování, například zvedání dávky léku z vybrání 8. Je-li vybrání 8 opatřeno otvorem nebo skupinou otvorů 10, bude do otvoru 10 nebo do skupiny otvorů pronikat malé množství vzduchu, které dále usnadňuje uvolnění dávky léku

Deska 9 je zejména vytvořena z hliníku nebo z laminátu vytvořeném z hliníkové a plastové fólie a vybrání 8 je vytvořeno v desce 9 jejím tvarováním za studená před osazením do pouzdra 1.

Po vytvoření vybrání 8 v desce 9 se vnitřní prostor tohoto vybrání 8 naplní práškovou látkou, určenou pro inhala-r:

ci. Při tomto plnění práškové látky musí být odměřeno přesné množství prásku, toto množství se musí vpravit do vybrání

8. a stlačit v požadované míře, aby se tak vytvořila přesnáb dávka léku a aby inhalátor mohl správně fungovat. Toho jeλ možno dosáhnout způsobem popsaným v mezinárodní přihlášce vynálezu PCT/SE95/00109.

Pro utěsnění dávky Ί_ léku ve vybrání 8 je vhodné uzavřít vybrání 8 první stahovací uzavírací páskou 12,. Je-li vybrání 8 opatřeno otvorem 10, pak slouží druhá stahovací uzavírací páska 13 k uzavření tohoto otvoru 10 nebo každého z otvorů, jestliže je‘Vybrání 8 opatřeno ve svém dně větším počtem otvorů. Nejdůležitějším opatřením je zajištění utěsněného uzavření dávky 7 léku uvnitř vybrání 8, které by mělo zamezit přístupu vlhkosti, protože velmi jemné prachové částice práškové látky nemohou být uchovány v sypkém stavu, jestliže k nim má přístup vlhkost. Odstranitelné těsnicí a uzavírací pásky zajišťují utěsnění a překryti dávky v průběhu manipulace a skladování a před inhalací se tento pásek nebo tyto pásky mohou snadno odstranit. První a druhé pásky jsou umístěny na své místo bezprostředně po uložení práškové látky do vybrání 8. Pásek je vytvořen výhodně z laminovaných materiálů vytvořených z hliníkových a plastových fólií, ovšem je možno použít i jiných vhodných materiálů.

Horní plocha horního dílu 2 tvoří společně s

TR nhV Ί nrni“í ί n í f ''C' —- — koncovou vvqtnn 6

J ~ ” --V -ivzduchu. Horní plocha horního dílu 2 může být opatřena zaráž kou naznačující uživateli, jak daleko by měl být inhalátor zasunut do úst. Tato zarážka může být tvořena zarážkovým a vodicím prvkem 60, vytvarovaným na horním dílu 2, přičemž tento zarážkový a vodicí prvek 60 svým tělesným vytvořením zmenšuje průřez dráhy 4 proudu vzduchu v určitém odstupu od výstupu 6 vzduchu a od polohy dávky 7 léku. Zkoušky ukázaly, že toto zmenšeni průřezu dráhy 4 proudu vzduchu může být umístěno ve vzdálenosti od 2 do 4 cm ve směru délky inhaláto ru od vstupu 5 vzduchu bez výskytu negativních účinků na průtokové charakteristické hodnoty zařízení.

Pro rozmělňování a rozbíjení shluků částic práškové látky na primární částice v průběhu inhalace jsou do dráhy proudu Vzduchu umístěny rozptylovací prvky.

V prvním výhodném příkladném provedení vynálezu je podél dráhy proudu vzduchu umístěno několik šikmých rovinných ploch. Tyto plochy vytvářejí zúžení dráhy proudu vzduchu, ve kterých se rychlost proudu inhalovaného vzduchu při jeho průchodu po vymezené dráze zvyšuje. Povrchy nebo stěny rozptylovací ch prvku jsou uspořádány v podstatě kolmo na rovinu proloženou podélnou osou trubkového pouzdra a překrývají celou plochu příčného průřezu pouzdra. Shluky práškového materiálu a/nebo jeho částice jsou tak přinuceny narážet na

stěny pouzdra a na povrchy umístěné v dráze proudu vzduchu.

Zkoušky prokázaly, že rozbíjení a rozptylování shluků na primární částice je závislé na polohách a úhlech těchto ploch a také na dimenzích průřezu dráhy proudu vzduchu v různých místech. Výhodná příkladná provedení rozptylovacích prvků budou popsána s pomocí obr. 4,4a a 4b.

rlri i

V J-LM «

30b jsou vytvostěn 21a, 21b, hlavnímu směru

Ve výhodných provedeních rozptylovacích prvků jsou pou;6j.uy v podstatě dva tvary a dve konstrukce

První rozptylovací prvky 20a, 20b, 30a, řeny ve formě těles s dvojicemi povrchů nebo 31a, 31b, probíhajících v úhlech g_a, g_b k proudu vzduchu a ose zařízení probíhající od vstupu vzduchu k výstupu vzduchu. Tato podélná střední osa je označena jako podélná osa X-X souměrnosti na obr. 4, 4a a 4b. Tyto dvojice stěn probíhají od obou bočních stěn pouzdra po obou stranách dráhy proudu vzduchu souměrně a jsou umístěny v odstupech od sebe tak, že mezi sebou vytvářejí průchody pro proud vzduchu a zúžení tohoto proudu vzduchu. První dvojice stěn 21a, 21b je umístěna v sousedství místa, ve kterém probíhá uvolňování dávky 7 léku. Tyto dvojice stěn 21a, 21b, 31a, 31b jsou spojeny na svých zadních koncích s podélnými částmi 22a, 22b, 32a, 32b, které probíhají rovnoběžně ve směru proudu vzduchu. Tyto podélné části jsou rovnoběžné s hlavním směrem proudu vzduchu a jsou umístěny v odstupu od sebe, aby se vytvořil průchod pro proud vzduchu. Druhý konec každé podélné části 22a, 22b, 32a, 32b je spojen vždy se zadní stěnou 23a, 23b, 33a, 33b, která společně s každou podélnou částí a první stěnou tvoří čtyřúhelníkový rozptylovací prvek 20a, 20b, 30a, 30b, jak je to patrno z obr. 4. Na tomto obr. 4 je výhodné příkladné provedení zobrazeno jen schematicky.

Druhé rozptylovací prvky 40, 50 jsou rovněž vytvořeny ve

- 9 4«·· » · · · 4 · 4*

4444 4 · · · 444 • 4 444 44 4 4 4 »4« ·4

4« 4444 44 ♦· ·€ 4444 4ti 44 formě těles majících dvojice ploch nebo stěn a jejichž průřez tvoří čtyřúhelníky souměrné k jejich podélným osám, jak je to patrno z obr. 4. Tyto druhé rozptylovací prvky £0, 50 jsou umístěny ve středu dráhy 4. proudu vzduchu a jejich podélné osy γ-y souměrnosti jsou shodné s podélnými osami X-X souměrnosti pouzdra 1 a tím také dráhy 4 proudu vzduchu. Tyto čtyřúhelníkové druhé rozptylovací prvky £0, 50 jsou tvořeny dvojicemi ploch nebo stěn 41a, 41b, 51a, 51b. Tyto stěny

41a, 41b, 51a, 51b každého druhého rozptylovacího prvku 40, qnnn onv s. oVlnnonv w lihl 11 sevřeném se střední osou hlavního směru proudu vzduchu, vedeného od vstupu 5 vzduchu k výstupu 6 vzduchu a probíhajícího v ose X“X souměrnosti pouzdra 1. Obě stěny 41a, 41b, 51a, 51b tedy svírají úhly 2/ Á se střední osou proudu vzduchu, probíhající v ose X-X souměrnosti pouzdra 1 od vstupu 5 vzduchu k výstupu 6 vzduchu. Příkladné provedení těchto druhých rozptylovacích prvků 40, 50 je znázorněno na obr. 4 a 4b.

První rozptylovací prvky 20a, 20b, 30a, 30b a druhé rozptylovací prvky £0, 50 jsou umístěny v dráze proudu vzduchu v takovém uspořádání, které zajišťuje vytváření zrychlovacích oblastí pro proud vzduchu a shluků částic a pro samotné částice a také vytváří vodicí útvary pro usměrňování pohybu shluků částic a jednotlivých částic na stěny těchto rozptylovacích prvků, na které potom narážejí.

Tvar rozptylovacích prvků byl určen zkouškami a jejičh optimální tvary pro uvedené účely jsou zobrazeny na obr. 4. Tyto zvolené tvary rozptylovacích prvků jsou také důležité pro omezování zadržování práškového materiálu v dráze proudu vzduchu a také pro minimalizování odporu proti proudění vzduchu uvnitř inhalátoru.

Zkoušky prokázaly, že hodnoty úhlů g_a, a^, ^,8 mají značný význam pro správnou funkci rozptylovacích prvků a tím

♦ · ♦ · ♦· ««· · • ♦ · pro funkci inhalátoru. Některé zkoušky byly prováděny s různými práškovými látkami a hodnoty úhlů byly nakonec určeny optimalizací různých parametrů, které ovlivňují výkon proudu vzduchu uvnitř inhalátoru. Bylo proto důležité omezit na' minimum zadržování práškové látky uvnitř inhalátoru a dosáhnout také maximálního rozdružování shluků prachových částic při běžných rychlostech proudění vzduchu v závislosti na schopnosti pacienta nasávat vzduch při inhalaci.

Zkouškami se prokázalo, že hodnota úhlů q_a, sevřených s hlavním směrem proudů vzduchu od vstupu 5 vzduchu k výstupu 6 vzduchu a s podélnou osou, která je rovnoběžná s podélnou osou X-X souměrnosti zařízení, by měla být kolem

Hodnota úhlu sevřeného s hlavním směrem proudu vzduchu od vstupu 5 vzduchu k výstupu 6 vzduchu a s podélnou osou zařízení, je kolem 45°.

Hodnota úhlu δ., sevřeného s hlavním směrem proudu vzduchu od vstupu 5 vzduchu k výstupu 6 vzduchu a s podélnou osou zařízení, je kolem 60°.

Má-li být inhalátor připraven pro použití, musí se držet ve v podstatě vodorovné poloze, ve které je spodní díl 3. pouzdra 1 obrácen dolů, to znamená ta část pouzdra 1, na kte ré je uložena deska .9 s vybráním 8 obsahujícím dávku 7 práš kové látky vystupuje směrem dolů. Volný konec stahovací uzavírací pásky 12 a popřípadě také konec druhé stahovací uzavírací pásky 12, pokud je vybrání 8 opatřeno nejméně jedním otvorem 10, se může vytáhnout směrem ven a tím se obnaží oba povrchy dávky 7 práškového materiálu, uloženého ve vybrání 8 pro uložení dávky 7 prášku. Uživatel potom vloží výstup 6 vzduchu, který je ve výhodném příkladném provedení vytvořen ve formě náústku 15, do úst a zasune jej tak hluboko, až • t horní ret dosedne na vodicí prvek 60 a začne nasávat vzduch inhalátorem. Výsledný proud vzduchu procházející inhalátorem se dostane do silně vířivého stavu v oblasti dutiny a dávka farmaceutické práškové látky se tímto prouděním vysává z jeho uložení a směšuje se s proudem vzduchu. Všechny shluky prachových částic potom narážejí na rovinné plochy rbzptylovacích prvků a rozbíjejí se na primární částice.

Inhalátor podle vynálezu se výhodně vyrábí a plní způsobem popsaným v mez.ručilwdni přihlášce vynalezu n/vn /ccac /rim na A k* X / Ijl-I J V W X/ _^ ·

Tento způsob může být snadno modifikován pro použití při výrobě jednorázově použitelného inhalátoru podle vynálezu.

Deska 9 je vytvořena z podlouhlé vrstvy prvního materiálu 109, odvíjeného z první cívky 61, Vybrání 8 jsou vytvořena ve tvaru kulových vrchlíků v předem určeném odstupu od sebe po délce délky podlouhlé vrstvy prvního materiálu v tvarovací stanici 62. V příkladném provedení, ve kterém je v oblasti jeho dna vytvořen jeden otvor 10 nebo skupina otvorů, je tento otvor 10 nebo skupina otvorů vytvořena v děrovací stanici 63. V následující plnicí stanici 64 se postupně jedno vybrání 8 za druhým plní farmaceuticky aktivní látkou a stlačuje se způsobem popsaným ve zmíněné mezinárodní přihlášce vynálezu. Po naplnění vybrání 8 se vybrání 8 a dávka 7 práškového láky překryjí alespoň první uzavírací páskou 12. Tato první uzavírací páska 12 je vytvořena jako kryt horní strany vybrání 8. V zobrazeném příkladném provedení, u kterého je vybrání 8. opatřeno otvorem 10 nebo skupinou otvorů , je dno nebo zadní strana vybrání 8 překryto druhou uzavírací páskou 13, která tak překrývá otvor 10 nebo skupinu otvorů ve vybrání 8. Obě tyto pásky 12, 13 se nalepují v jedné pracovní operaci v nalepovací stanici 65 pro nalepování pásků.

Pouzdro 1. inhalátoru je vytvořeno na samostatné výrobní lince, ve které se druhá podlouhlá vrstva 102 a třetí ·· «· 94 99” • 9 9 9 99 9 9 · <

· · 9 9 · · * 1949 · 0 9 99··♦ * · ·· ·· >· ·· ···· *· podlouhlá vrstva 103 materiálu odvíjejí z druhé cívky 71 a z třetí cívky 81. Tato druhá podlouhlá vrstva 102 a třetí podlouhlá vrstva 103 jsou vytvarovány do horní části 2 a spodní části 3 pouzdra 1 v tvarovacích stanicích 72, 82. Při tvarovacím postupu se výhodně vytvoří horní díl 2. společně s náústkem 15 a s vodicím prvkem 16, které jsou popsány v předchozí části popisu. Spodní díl 2 je vytvořen s opěrnou plochou 11 pro desku 9 a rozptylovací prvky 20a, 20b, 30a, 30b, 40, 50 popsanými v předchozí části popisu.

Po vyformování horního dílu 2 a spodního dílu 2 jsou tyto prvky vyříznuty na potřebný tvar v řezacích stanicích 22, 33·

Spodní díl 2, ve kterém byla vytvarována opěrná plocha 11 a rozptylovací prvky 20a, 20b, 30a, 30b, 40, 50, se přemísťují do stanice 91, ve které se podlouhlý pás prvního materiálu 109, ze kterého byly vytvarovány desky 9 s vybráními 8, naplněnými práškovou látkou a uzavřenými v paralelní výrobní lince, ukládá plynule na opěrné plochy 11 spodního dílu 2· Desky 9 jsou upevněny na příslušný spodní díl 2 pour· zdra 1 některou ze známých spojovacích metod, například nalepením, izostaticlým lisováním, tepelným utěsněným Spojením nebo svařováním, například svařováním pomocí laseru, tepelným svařováním nebo svařováním za studená a podobně ve spojovací stanici 92· Spodní díly 3 se potom přemísťují do stanice 92, ve které se na horní stranu spodních dílů 2 s deskami 9 umísťují horní díly 2, přičemž horní díl 2 inhalátoru se umísťuje na předem vytvarovaný spodní díl 2 takovým postupem, že se vytvoří pouzdro inhalačního zařízení.

Horní díl 2 a spodní díl 2 se potom spolu spojí vě spojovací a utěsňovací stanici 94. Také zde je možno využít kterékoliv známé spojovací a těsnicí operace, například lepení, spojování nebo utěsňování teplem, zejména laserovým, ultra4 · · ··

I4*4 • 4 444 »· ·♦ • ·· • J.

·· ···· ··

svařová-

řezací stanice

zvukovým, tepelným nebo jiným svařováním, ním za studená. Potom se zařízení, které formě souvislého pásu, přemístí do další ve které se odřízne přebytečný materiál desek a jednotlivá inhalační zařízení se od sebe oddělí. Tím je dokončena výroba inhalátoru pro jedno použití podle vynálezu.

Inhalační zařízení podle vynálezu je řešeno pro používání libovolných látek určených pro aplikaci, to znamená látek, které mohou být podávány pacientovi inhalací= Vhodné inhalo— vatelné léky mohou obsahovat například p2-adrenoreceptorové agonisty, například salbutamol, terbutalin, rimiterol, bitolterol, salmeterol, formoterol, clenbuterol, procaterol, broxaterol, picumeterol, TA-2005, mabuterol a podobně a jejich farmaceuticky přijatelné estery a soli, anticholirgenické bronchodilatory, například bromid impratropia a podobně¹, glukokortikosteroidy, například beclomethason, fluticason, budesonid, tipredan, dexametason, betametason, fluocinolon·, acetonid triamcicolonu, mometason a podobně a jejich farmakologicky přijatelné estery a soli, antialergické léky, napři- . . .

klad cromoglykát sodný a sodný nedocromil, expektoranty, mukolytika, antihistaminy, cyklooxygenásové inhibitory, inhibitory leukotrinické syntézy, leukotrienická antagonika, inhibitory fosfolifázy-A2 (PLA2), protilátky a profylaktika proti astmatu na bázi plateletového agregačního faktoru (PAF), léky proti arytmii, traquilizery, srdeční glykosidy, hormony, léky proti vysokému tlaku, léky proti cukrovce, parazitům a rakovině, sedativa a analgetika, antibiotika, protirevmatické a imunoterapické léky, léky proti plísním a nízkému krevnímu tlaku, vakcíny, protivirové preparáty, proteiny, polypeptidy a peptidy, například peptidové hormony a růstové faktory, polypeptidové vakcíny, enzymy, endorfiny, lipoproteiny a polypeptidy získané v krevní koaulační kaskádě, vitamíny a jiné látky, například blokovací receptory pro i

povrchy buněk, antioxidanty, odstraňovače volných radikálů ♦ · *· · · · ί · · · · • · * ·« ··

« ·
•	8	·
•	*	•
•	•	•
• • *	9'	« «··«

a organické soli N,N'diacetylcystinu.

. Inhalátor na jedno použití, popsaný v předchozím popisu, se muže pochopitelné modifikovat a obměňovat v rozsahu patentových nároků.

Horní díl 2 pouzdra 1 může být vytvořen bez vodítka pro uživatele, které naznačuje hloubku vhodného zasunutí inhalátoru do úst.

Kromě toho jsou ve výhodném příkladném provedení první a druhé rozptylovací prvky vytvořeny v průřezu ve tvaru čtyřúhelníků. Každému odborníkovi je však jasné, že tvar rozptylovacích prvků se může změnit. Důležitým znakem rozptylovacích prvků jsou hodnoty úhlů, ve kterých jsou stěny skloněny k hlavnímu směru proudění vzduchu. Tak zvaná zadní strana rozptylovacích prvků by mohla mít v jiném provedeni jiný tvar, který by nezvyšoval míru zachycováni prachových částic a který by nesnižoval rychlost proudění vzduchu.

Hodnoty úhlů q_a, a^, ]3, δ. se mohou měnit, i když provedené zkoušky ukazují, že optimálními hodnotami těchto úhlů jsou hodnoty uvedené v závislých patentových nárocích a v předchozím popisu.

Ve výhodném příkladném provedení je náústek vytvořen v horním dílu pouzdra a opěrná plocha pro desku a rozptylovací prvky je vytvořena ve spodním dílu pouzdra. Toto provedení by pochopitelné mohlo být obměněno a náústek, vodici prvek, opěrná plocha a rozptylovací prvky by mohly být vytvořeny v kterékoliv části pouzdra. Rozptylovací prvky by rovněž mohly být vytvořeny ve formě prefabrikovaných vložek, které se při montáži osadí do dráhy proudu vzduchu.

Claims

1. Inhalátor na jedno použití, obsahující trubkové pouzdro (1), ve kterém je vytvořena dráha (4) proudu vzduchu otevřená na obou svých koncích, z nichž jeden konec je tvořen vstupem (5) vzduchu a druhý konec je tvořen výstupem (6) vzduchu, pouzdro (1) obsahuje vybrání (8) pro uložení farmaceuticky účinné látky pro inhalaci a vybrání (8) je umístěno v dráze proudu vzduchu těsně za vstupem (5) vzduchu. Vyznačující se tím,, že vybrání (8) pro uložení práškové látky je vytvořeno ve formě prohlubně nebo vrubu v desce (9) a je umístěno v pouzdru (1) v dráze (4) proudu vzduchu.

2. Inhalátor na jedno použiti podle nároku 1, v y z n ačující se tím, že vybrání (8) pro uložení práškové látky je opatřeno nejméně jedním otvorem (10), do kterého vniká vzduchu a vytlačuje prášek z vybrání (8) a směšuje jej s proudem vzduchu při inhalaci.

3. Inhalátor na jedno použití podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že pouzdro (1) je vytvořeno z horního dílu (2) a spodního dílu (3), které jsou spolu utěsněné spojeny podél svých podélných okrajů.

4 »4444 • 4*4♦ ♦ ·4 • 4·♦

4 ·4

4 4·

4 t*

4 4 44

4’4··

4 4·

44·· proudu vzduchu s dávky práškové látky smíchané s proudem vzduchu v průběhu inhalace.

4 4· · ·*

4 444··· ·· • 4 · · ♦♦ ·· « ·· ·««· ·· ·· • ' ♦ *· • 4··

, 4. Inhalátor na jedno použití podle nároků 1 až 3, v y značující se tím, že rozptylovací prvky (20a, 20b, 30a, 30b, 40, 50) jsou umístěny v dráze (4) proudu vzduchu mezi vybráním (8) a výstupem (6) vzduchu.

5. Inhalátor na jedno použití podle nároku ^vyznačující se tím, že rozptylovacími prvky (20a, 20b, 30a, 30b, 40, 50) je vymezena dráha proudu vzduchu se zúženími a podélnými částmi zajištujícími vedení a zrychlení

Ir ř i i • 4 «· ·«*4 • 4 4 · · · ·· • · · * · j·

6. Inhalátor na jedno použití podle nároku 5, vyznačující se tím, že rozptylovaci prvky (20a, 20b, 30a, 30b, 40, 50) obsahují v podstatě rovinné plochy nebo bočních stěn poua skloněné v úhlu probíhajícímu od

stěny (21a, zdra (1) k (a_a, a_b) k V S t lIO i , f e \ , J. \ _J i

21b, 31a, 31b) probíhající od oběma stranám proudu vzduchu podélnému směru pouzdra (1),

7. Inhalátor na jedno použití podle nároku 6, v y z n ačující se tím, že první rozptylovaci prvky (20a, 20b, 30a, 30b) jsou vytvořeny ve formě dvojic rovinných ploch nebo stěn (21a, 21b, 31a, 31b) probíhajících od bočních stěn pouzdra (1) k oběma stranám dráhy proudu vzduchu a orientovaných v příslušných úhlech (a_a, a_b) k podélnému směru pouzdra (1) od vstupu (5) vzduchu k výstupu (6) vzduchu.

8. Inhalátor na jedno použiti podle nároku 7, v y z n ačující se tím, že tyto úhly (a_a, a_b) mají velikost kolem 30°.

9. Inhalátor na jedno použití podle nároku 6, v y z n ačující se tím, že druhé rozptylovaci prvky (40, 50) jsou vytvořeny ve formě dvojic rovinných ploch nebo sten (41a, 41b, 51a, 51b) umístěných souměrně po obou stranách střední osy pouzdra (1) a orientovaných v příslušných úhlech (β, 8) vzhledem k podélnému směru pouzdra (1) od vstupu (5) vzduchu k výstupu (6) vzduchu.

10, použití podle nároků 1 až t i m , že horní díl (2) pouzdra spodním dílem kolem výstupu (6)

10. Inhalátor na jedno použití podle nároku 9, v y z n ačující se tím, že úhel (β) je roven zejména 45° a úhel (8) je roven zejména 60°.

• 4

11. Inhalátor na jedno vyznačující se (1) je vytvořen spolu se vzduchu ve formě náústku (15) upraveného pro vložení do úst uživatele pro inhalaci.

12. Inhalátor na jedno použití podle nároku 11, vyznačující se tím, že v horním dílu (2) je v náústku (15) uložen vodicí prvek (60) pro uživatele, naznačující správnou polohu vodícího prvku (60) a inhalátoru při inhalaci.

13. Inhalátor na jedno použití podle nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že první odebratelná uzarací páska (12) je nalepena na vybrání (8) a je jí překryta dávka (7) práškového materiálu.

14. Inhalátor na jedno použití podle nároku 13, vyznačující se tím, že na desce (9) je nalepena druhá odstranitelná uzavírací páska (13), překrývající nejméně jeden otvor (10) vytvořený v dutině (8).

15. Inhalátor na jedno použití podle nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že je inhalátorem pro inhalování suchého prášku s farmaceuticky účinnou látkou uloženou ve vybrání (8).

16. Inhalátor na jedno použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ovládán dechem a je určen pro jednorázové inhalování suchého prášku.

17. Způsob výroby inhalátoru na jedno použití podle nároků 1 až 16,vyznačující se tím, že jeho vybrání (8) se vytvoří v desce (9) vyrobené z podlouhlého prvního materiálu (109), který se odtahuje z první cívky • 4

V · (61) a tato vybrání (8) se vytvoří v předem stanovených odstupech od sebe, vybráni (8) se v plnicí stanici (64) vyplní farmaceuticky aktivní látky, z třetí podlouhlé vrstvy (1Ó3), odtahované z třetí cívky (81) a odřezávané na předem určené kusy, se vytvářejí spodní díly (3), každá deska (9) vytvořená v podlouhlém prvním materiálu (109) se umístí do potřebné polohy na odpovídajících ní se k nim, horní díl (2) se vrstvy (102) odtahované z druhé potřebné délky, jeden horní díl dílem (3) s deskou (9), načež se horní díl ním dílem (3) a vytvoří se inhalační spodních dílech (3) a upevvytvoří z druhé podlouhlé cívky (71) a rozřeže se na Z \ — \ £, ) OC umísti nad spodním (2) spojí se spodzařízení, které se oddělí od dalších inhalačních zařízení odříznutím podlouhlého prvního materiálu (109) tvořícím desky (9) v řezací stanici (95).

18. Způsob podle nároku 17, vyznačující se tím, že ve vybrání (8) se před jeho naplněním vytvoří nejméně jeden otvor (8).

19. Způsob podle nároků 17 nebo 18, vyznačující se tím, že vybrání (8) se přelepí stahovací uzavírací páskou (12) překrývající práškovou látku a uzavírající vybrání (8), přičemž druhá uzavírací páska (13) se přelepí přes otvor (10) vybrání (8) před umístěním desky (9) do její polohy na spodním dílu (3) inhalátoru.

20. Použití inhalátoru na jedno použití podle nároků 1 až 16 pro inhalaci inhalovatelné farmaceuticky účinné látky.

21. Použití podle nároku 20, při kterém je inhalovatelnou látkou směs obsahující peptidy nebo polypeptidy.