CZ41297A3 - Kompozice pro selektivní uvolnění aktivní přísady - Google Patents
Kompozice pro selektivní uvolnění aktivní přísady Download PDFInfo
- Publication number
- CZ41297A3 CZ41297A3 CZ97412A CZ41297A CZ41297A3 CZ 41297 A3 CZ41297 A3 CZ 41297A3 CZ 97412 A CZ97412 A CZ 97412A CZ 41297 A CZ41297 A CZ 41297A CZ 41297 A3 CZ41297 A3 CZ 41297A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- layer
- water
- core
- structure according
- weight
- Prior art date
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 20
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 11
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 208000019399 Colonic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 54
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 14
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229960002380 dibutyl phthalate Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- WVKSUFYQOHQCMM-YGZHYJPASA-N prednisolone sulfobenzoate Chemical compound O=C([C@@]1(O)CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)[C@@H](O)C[C@@]21C)COC(=O)C1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 WVKSUFYQOHQCMM-YGZHYJPASA-N 0.000 description 2
- 229950004954 prednisolone sulfobenzoate Drugs 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-4-hydroxyheptane-2,3,4-tricarboxylic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(CC)(CC)C(O)=O MMSGPUZNNKBAMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- OMPIYDSYGYKWSG-UHFFFAOYSA-N Citronensaeure-alpha-aethylester Natural products CCOC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O OMPIYDSYGYKWSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003141 Eudragit® S 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000012792 core layer Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 description 1
- 229940057975 ethyl citrate Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002977 intracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940075630 samarium oxide Drugs 0.000 description 1
- 229910001954 samarium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- FKTOIHSPIPYAPE-UHFFFAOYSA-N samarium(iii) oxide Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Sm+3].[Sm+3] FKTOIHSPIPYAPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
USPOŘÁDÁNÍ ZAJIŠŤUJÍCÍ SELEKTIVNÍ UVOLŇOVÁNÍ
AKTIVNÍ SLOŽKY
Předkládaný vynález popisuje strukturu, která zajišťuje selektivní uvolňování aktivní substance na daném místě. Jedná se zejména o farmaceutické použití aktivní substance, která má působit na cílový orgán. Předkládaný vynález se vztahuje zvláště k farmaceutickým strukturám uvažovaným pro
| orální složky | podávání, které zajistí selektivní v tračníku. | uvo1 nová ní akt i vní | ||||
| - s. | • c ί. I em za j | i 5-t i t | - ř-í .zené | uvo 1 no vá η í | k-t i vn í- ·-· ubs t a nc e ·:· | . ,Γ,, |
| X, |
bylo již vyvinuto množství farmaceutických struktur. Většina těchto struktur vychází z principu zpožděného uvolňování nebo prodlouženého uvolňování léku v cílovém orgánu, nebo mi mo něj.
EP-A-0., 250,374. popi.suje prvky malého o.bjemu s pláštěm. Jejich jádro se získává lisováním směsi aktivní substance s polymery, které ve vodě bobtnají působením osmotických sil, Pol yme r η ί ρ I á š £ o bk 1 o p u j í c í j á d r o o v 1 á d á u vo l ňo vá η í 1 sku.
EP-A-0,077,956 popisuje miniaturní enterokaps1e, jejíž jádro tvoří aktivní látka, která je obklopena pláštěm, sestávajícím v zásadě z etylcelulózy a entero po 1ymeru, což je vodou bobtnající polymerní materiál, který je navíc částečně obsažen i v jádru.
GB-A-2,202,143 popisuje farmaceutickou strukturu obsahující ve vodě nerozpustný lék, který je rozptýlen v mřížce tvořené mikrokrysta1 ickou celulózou a alespoň ·« ···· ·* t ♦ · ·* • · · • · · • · · t ·« ·»» • · »9 ► « «
• · · · ·
tivm uvolňovaní aktivních složek do tračníku) se doposud soustřeďoval orální podávání potahované polymery, působením bakterií přítomných v tr tablety pro orální použití potahované jedním derivátem celulózy. Takové uspořádání vede k prodlouženému uvolňování aktivní složky po dobu nejméně 8 hodin. Tyto struktury mohou být pokryty enterickým potahem, který zajistí, že se lék bude uvolňovat spíše ve střevech než v žaludku.
Dávkovači jednotky popsané v těchto podkladech neumožňují okamžité uvolnění aktivní složky do určitého orgánu. Rychlost uvolňování je omezena rychlostí difúze mřížkou, která ji obklopuje nebo zachycuje, důsledkem čehož může být, že podávaná, dá.vka „s.e . ne u vo.l ní do ,c í. 1 ového. ,or.g.ánu cel.á. Ve. skutečnosti se doba tranzitu gastrointestinálním traktem lisí u jednotlivých individuí ve velmi širokých mezích, což se týká i místních podmínek v gastrointestinálním systému, zejména hodnoty pH.
Výzkum zaměřený na- získání struktur do vo 1 u j-í o ich selekcí íových orgánů (např, j e d n a k n a t s b 1 e t y p r o které j s o u rozklá d á n y ační ku, jedna k na na e n t e r i c k ým i povlaky.
. U první.ho. typu s.e využívá pro-dru-g formy, jinými slovy prekurzoru aktivní složky, na nějž je aktivní složka navázána, např. g1 úkos i doveho polymeru (Friend, Phillips a Torzen,
F. Controlled Re 1., 15, 47-54, 1991). Hlavním problémem této metody je, že lék sám je chemicky modifikován a uvolňování aktivní složky je podmíněno bakteriální hydrolýzou v místě působení.
9 999
9· * 9 9 O »9 9« 9 · · I » 9 9 9 9 99 » 9 9 9 9999 «
9 9 9 9 1 «9 999 99 99
Druhý přístup využívá povlaky složené z polymerů, jejichž rozpustnost závisí na pH, a které se rozpouštějí při pH vyšším, než je v žaludečním prostředí. Pokud je pH okolního prostředí nižší než určitá hodnota, nemohou se tyto výrobky rozpouštět.
Používání tablet tohoto typu nevede k uspokojivým výsledkům a neumožňuje cílené uvolňování aktivních složek. Při studiu průběhu pH v gastrointestiná1 ním traktu bylo zjištěno, že pH v distální části střev kolísá mezi 6,8 až
7,2, zatí.mco ve ..vzestupném tračníku, k l.esá . na .hodnotu 4.,5. až 6. V závislosti na tom se navrhuje farmaceutická struktura tak, aby se polymerní obal rozpouštěl při pH větším nebo rovném 7. Polymer se rozpouští ve střevu a aktivní látka se uvolňuje v této fázi. Průběh ptl se však u různých individuí podstatně liší, a tak pokud .jeho hodnota zůstane na dostatečně n.í z-ké úrovní, enterický plášť z-ů-sta-ne a aktivní látka se neuvolni.
uvedeného je jasné, žo látky, které je založeno pouze na • i z e n é u vo 1ň o v á η í aktivní p o u ž i t ί p o t a h u, k t e r ý s e selektivně rozrušuje v cílovém org á n u nebo před 11 m, než se ho dosáhne, cílené uvolňování je.....v . ...
léku v tomto orgánu nezaručilWO-A-92 17165 popisuje struktury obsahující jádro, vrstvu adjuvantu obsahujícího vodorozpustný materiál a vodonerozpustný materiál, a enterický plášť. V jádře je obsažena aktivní látka asociovaná s bobtnající látkou.
··« v obsahující inertní další vrstvu vyt vo plášť, nebo inertní spolu s bobtnající
ΕΡ-Α-0 210 540 popisuje struktury jádro, vrstvu obsahující aktivní látku, fenou z bobtnající látky a enterický jádro, vrstvu obsahující aktivní látku látkou a enterický plášť.
Tyto dva uvedené dokumenty neumožňují selektivní uvolňování aktivní složky v cílovém orgánu, a navíc počítají s kontaminací aktivní látky bobtnajícím činidlem.
, ...Vyvstává... tedy potřeba , s.t r ukt ur y ,zar uč u j i c í.. se I.ekt i/yn ί, uvolňování aktivní složky na daném místě, a zejména tedy farmaceutické struktury zaručující selektivní uvolňování aktivní složky v cílovém orgánu.
Účelem předmětu předkládaného vynálezu je odstranit nevýhody známých farmaceutických struktur, jinými s kovy nese 1ektivniho a prodlužovaného uvolňování, a poskytnout s t r y k t u r u z a j i š ť u ,í í c í s e 1 ε k t i v η í u vo 1 ň o vá η í a k t i v η í s I o ž k y na daném místě, zejména farmaceutickou strukturu zajišťující selektivní uvolňování aktivní složky v cílovém orgánu,, zejména v tračníku.
Předkládaný předmět vynálezu .tudí.ž. navrhuje s.trukturu obsahující v tomto pořadí:
a) jádro (1) obsahující vodou bobtnající materiál,
b) vrstvu (2) pružného materiálu, který je vodopropustný a vodonerozpustný,
c) vrstvu (3) obsahující alespoň jednu aktivní substancí, a
d) vrstvu (4) materiálu, který se stává vodopropustným ·«·· • · * ♦ • * u>« · v určeném vodnatém prostředí, přičemž schopnost prasknout v důsledku rozpínání «β * • · ·.. 1 « ι · · . · • * · ·« ··>
tato vrstva jádra (1).
Tato struktura umožňuje získat farmaceutickou strukturu, navrženou zejména pro orální podávání, která zajišťuje selektivní uvolňování aktivní složky v cílovém orgánu.
Ve vhodném vodnatém prostředí je materiál vrstvy (4) vodopropustným, nebo se takovým stane. Voda pron.ikne do struktury a dostane se do jádra (1). Jádro (1) nabobtná r.ych.1 ost í,. k.ter.á .je. .o vl i,vňová.na.,.pružn,ý.m .mater i.á 1 em ( 2).., ..čí mž A; vytváří jistý tlak na vnější vrstvy tlak vede k roztržení vrstvy vrstva aktivních složek- (3)
Po jisté době tento (4) , čímž je umožněno, že se dostane do styku s okolním prostředím, což vede k okamžitému uvolnění všech aktivních složek. Díky vrstvě (2), která dovolí průchod vody, i když je v pod-statě vodon-erozpu-stn-á; nemůže aktivní složka proniknout do jádra. Tím se zabrání místnímu prodlužování působení ne bo j e h o o p o ž ďo vá n f . J s o u t a k o ds t r· a η é n y ne výho dy d ř í vě j š í )O stí 1
Jedna předkládaná realizace navrhovaného řešení vykazuje objemovou roztažnost jádra (1) od 50 do 700%, nebo lépe 100-až ·500%, j eště lépe -od -ISO do -300%. -
Podle dále předloženého řešení této struktury činí poměrné hmotnostní podíly jednotlivých složek (1) až (4) struktury v poměru 'k celkové hmotnosti struktury:
lépe asi 60 váhových váhová % složky (2), asi 30 váhových % * · · « · · • · » « « · · · · • * · ·
I · I · £ · ··
až 90%, nebo lépe 50 až 70%, ještě % složky ( 1 ) , až 6%, lépe 2 až 4%, ještě lépe asi 1 až 60%, lépe 10 až 50%, ještě lépe složky (3), až 15%, lépe 5 až 9%, ještě lépe asi 7 váhových % složky (4) .
Podle dále předloženého řešení této struktury se. uvedený materiál vrstvy (4), který se stává vodopropustným v určeném, .vodn.até.m, mé.d i u.,, je. v.odorozpustný .po 1 ymer.ní. mate-,, riál, jehož rozpustnost závisí na pH, přičemž se uvedený materiál začíná rozpouštět při pH mezi 6,0 a 8,0.
Podle alternativní realizace tohoto řešení obsahuje vrstva (4) polymerní materiál, který se začíná rozpouštět při pH rovnénír 6,8·..
Podle dále předloženého řešení této struktury je materiál vrstvy ( 4) g a s t r o r e z i s t e n t η ί (ne r o z p u s t n ý v žaludečním prostředí) a enterorozpustný (rozpustný v prostředí střev).
Podle dále předlozeného řešení této struktury je aktiv• ní s lož kou* přední so Ion nebo- jeho derivát, přípustný z farmaceutického hlediska.
Podle dále předloženého řešení této struktury vrstva (3) obsahuje od 1 do 500 mg aktivní látky, nebo lépe od 5 do 100 mg aktivní látky.
·« «··· ** ♦ · fc ' · · * · « · • · fc fc fc • fc · ««9 9 « fc fc
Předmět vynálezu se rovněž vztahuje k využ i tí struktury v oblasti léčiv·.
«ΐ-, · ta * ·►·· .>r « » · « · pt* · • * V! fc uvede né
Podle dále předloženého řešení této použití v oblasti léčiv míněno pro léčení struktury je její chorob tračníku.
Předmět vynálezu také nabízí způsob pro přípravu struktur podle vynálezu, který obsahuje následující kroky:
(i) přípravu lisovaného jádra (1) vycházející ze směsi v. práškové formě,_ (i i) pokrytí uvedeného jádra (1) vrstvou (2), (iii) pokrytí uvedené vrstvy (2) vrstvou (3) obsahující alespoň jednu aktivní složku, a (iv) nanesení vrstvy (4) na uvedenou vrstvu (3).
a další kroky lze potahování, .přípravu kapslí·, použít jakýkoliv známý způsob ivých vrstev u , r o z p u s t ě n é se používají v běžné formě, t.j ve vhodných rozpustidiech, apod t a b-1 e· t Složky např .
Struktura podle předmětu vynálezu má obvyklou formu, např. kapsle, želatinová kapsle, tableta apod. Tato struktura je vhodná zejména pro or;á.l ní . pod.ávání... Dávka aktiv.n.í látky, která se má užít,, je může být obsažena v jedné tabletě, kapsli nebo želatinové kapsli, nebo ve formě minídávek, které mohou být užívány najednou nebo postupně podle použité aktivní látky. Uvedené minidávky jsou výhodné pro použití předmětu tohoto vynálezu.
···· ** » · · · · * i * · * » · * · * « · * · •«· · · * · *
Předmět vynálezu bude déle popsán podrobně podle obráz ků 1 a 2.
Obr. 1 je příčný řez strukturou podle předmětu vynále
Obr. 2 grafické znázornění, průběhu uvolňování pro strukturu podle předmětu vynálezu.
Na obr. 1 jsou jádro a jednotlivé vrstvy označeny čísly ( 1 ) , až· .( 4} . ..... ,· ... .,...
Jádro (1) obsahuje materiál, který bobtná v přítomnosti vody, není vsak vodorozpustný a přednostně je neutrálním polymerním materiálem.
□oučástí struktury podle předmětu tohoto vynálezu může být libovolný běžné používaný bi okompatibi 1ní a/nebo biodegr a da b i lni po I yms r n í ma t β r i á i . Příkladem takovým materiálů mo ho.ti být mstyiceliílóza různé molekulové váhy, po i yv iny 1 alko ho 1 y, akrylové polymery, hydroxipro pylmetyl ce 1 u 1 ózy, a obecně jakékoliv přírodní nebo syntetické polymery spolu s odvozenými kopolymery a odvozenými směsmi, které jsou sc-hopny-bobtnat při s-tyku -s vodou- nebo-· vodnatou tekutinou.
Jádro může případně obsahovat také libovolný, v této oblasti běžně používaný excipient.
Vrstva (2) pokrývající jádro vytváří překážku, která brání aktivní složce přecházet do jádra, a která řídí míru • ·· • · * « « ♦ ♦ * *· ·* rozpínání jádra. Tato vrstva je tvořena materiálem, přednostně polymerním, který umožňuje, že voda přítomná v prostředí dosáhne jádra, jež je pružné a v zásadě vodonerozpustné. Tento materiál může být např. porézní. Použít lze jakékoliv materiály, polymery, kopolymery a jejich směsi, které mají vlastnosti uvedené dříve. Pružnost polymeru (2) je definována takto: je schopen zdvojnásobit svůj objem při styku s vodou o teplotě 37°C bez porušení povrchové vrstvy. Příkladem takových směsí mohou být např. etylcelulóza a hydroxipropy1ce1u1óza, metyIceIu1óza a hydroxipropylce1ulóza.,· .E-udragi-t .NE3OD.,. apod... . ........ .....
Dále bylo zjištěno, že směs obsahující alespoň jeden hydrofilní polymerní materiál a p1astifikátor může tvořit vrstvu s výraznou pružností.
Vrstva (3) obs-arhuje alespoň jednu- aktiv-ní složku buď· samotnou nebo ve směsi s exciplenty používanými běžně ve f ar mac i i nebo v jiné další oblasti v závislosti na ko neč ném použití aktivní látky. Aktivní složka může být biocidní, a k a r i c i d ní, i n s e k t i c i d η ί, baktericidní, f u n g i c i d η ί, léčivá apod., a je přednostně složkou s léčivými účinky. Lze použít jakoukoliv vodorozpustnou nebo nerozpustnou složku s těmito účinky.·· - · ... . .
Vrstva (3) může být též tvořena z podvrstev, např. obsahujících různé aktivní složky, případně oddělené podvrstvami z vhodných materiálů.
Déle budou pro zjednodušení a snazší pochopení uvedeny odkazy na farmaceutické struktury obsahující složky, které jsou farmaceuticky aktivní.
Vrstva (4) sestává z materiálu, který se stává vodopropustný, a jež je schopný prasknout pod vlivem rozpínání jádra. Vyjádření materiál se stává vodopropustným v určeném vodnatém médiu znamená, že materiál dovoluje, aby jím procházela voda, nebo dovoluje, aby jím procházela voda poté, co je vystaven působení daného média. Výraz vodnaté „médium se, zde.užívá v obvyklém významu tohoto, výrazu. Na příklad materiál se může stát porézním v důsledku své rozpustnosti v médiu nebo v , důsledku svého rozpadu vlivem: podmínek panujících v uvedeném médiu. Materiál je schopen prasknout vlivem rozpínání jádra (1), jestliže jádro {!) nabobtná působením vody, která prošla vrstvami (4), (3) a- (2) . .......
Tato vrstva (4) může sestávat z materiálu, přednostně polymerového, který se může .rozpadat nebo rozpouštět působením činidla, přítomného specificky před mistera nebo v daném místě, ve kterém má dojít k uvolnění aktivní látky. Např. tento materiál může být enterickým polymerem, který se rozpadá nebo rozpouští v-důsledku daného pH, nebo může být polymerem, který se specificky rozpadá vlivem daného enzymu, např. pankreatického nebo intestiná1 ní ho enzymu, jakým je esteráza.
V rámci předmětu tohoto vynálezu může být použit jakýkoliv potah, přednostně enterický, který se běžně používá ve • » · * · » * * • · · » ·· • * · · ··· · · « « · · t · »» ·♦· ♦· ·♦ farmacii. Příklady vhodných jako Eudragit v kombinaci dibuty1fta 1át, trietyícitrát složek jsou akrylátové polymery s plastifikátory, jakými jsou apod.
Jádro (1) a vrstvy (2) až (4) mohou navíc obsahovat vhodná aditiva známá v této oblasti, jako stabilizátory, ant i oxi danty, barvíva, plastifikátory, lubrikanty, činidla konzervační, ochucovací, kompresní apod. Navíc lze strukturu opatřit přídavnými vrstvami, např. vnější ochucovací nebo barevnou vrstvou nebo vrstvou zlepšující přijímání léku nebo dovolující jeho značkování.
Jak bylu uvedeno výše, mechanismus působení je tento: v přítomností vhodného vodnatého média, dovoluje materiál vrstvy (4) průchod vody. Jádro (1) v přítomnosti vody nabobtná rychlostí, která je řízena polymerním pláštěm (2.), .a. působí tak určitým tlakem na vnější vrstvu. Pp určitá době tento tlak způsobí prasknutí vrstvy (4), čímž se dostane vrstva (3) aktivní složky do styku s okolním prostředím, v důsledku Čehož se okamžité uvolní veškerá aktivní látka. Díky vrstvě (2), která dovoluje průchod vody, avšak je v zásadě vodo nerozpustná, aktivní látka nemůže procházet do jádra.
Předkládaná struktura zajišťuje dvojím způsobem, tj. řízením rozpínání jádra (1) pomocí pružné vrstvy (2) a řízením místa rozpadu vrstvy (4), selektivní a okamžité uvolnění aktivní látky .(3) na daném místě, jako například a přednostně, v cílovém orgánu, kde struktura je přednostně strukturou farmaceut i ckou.
1 fc « · « a • « • « «·· fc · ·· • · • ·' ·« ··fc *« · · • · • fc 4 *,· • Λ
Struktura vrstev (1), (2), (3) a (4) může být modifikována v závislosti na požadované rychlostí nabývání jádra (1). Je třeba zejména zdůraznit, že čím jsou materiály vrstev (2) a (4), přednostně polymerové, hydrofi 1 nějšί , tím vyšší je rychlost pronikání vody a bobtnání jádra. Navíc rychlost uvolňování aktivní látky může být řízena podstatou složek tvořících jádro, které tak mohou způsobit jeho více či méně výrazné nabývání.
Pokud u vo l ňo va l- aje např. žádoucí, aby farmaceutická struktura ak-t i vní·· 4-áfcku· na áro.vn i- , trační. ku, pot.o.m . vrstva (4) se může skládat z enterického pláště (neboli gastrore· jehož rozpustnost závisí je farmaceutický systém zistentního a enteroro z pustné ho), na pH. V takovém případě, když v prostředí, jehož pH vyšší nebo rovno hodnotě, při které se (polymerní) materiál (4) rozpouští, vrstva (4) se začne rozpouštět a vznikají póry; kterými gast/ro i ntest i nátní tekutina proniká do struktury. Pronikání gastrointestinái ní tekutiny vyvolá bobtnání jádra, jehož rychlost je třeba řídit tak, aby potah (4) praskl až na úrovní tračníku.
Následující příklady ilustrují použití vynálezu. Neznamená to však, že by rozsah jeho použitelnosti byl omezen jen na tyto' případy.' ... .. ..... ....
·« ··«· * · • · • · • · »« · · · • v V • · ·* • · · > · · · » » » »· ··· . V » «V • · · · t · ·· ·«· « · • · · • · ··
Příklad 1 :
Při použití obvyklých metod se připravuje tableta s těmito charakteristikami:
Sj...g.že n.í.........jádra........( 1);
hydroxipropylmetylcelulóza mikrokrysta1 ická celulóza hydroxipropylce1u1óza (nízký stupeň substituce L-HPC) koloidní kysličník křemičitý
- nagnézi umstear.át .. . . , ... * ..
“ složení vr st vy......( 2..)..:..
etylce1u1óza hydroxi metylcelulóza dibutylftalát . - složení.........vr st vy.......(..3..)..:
' me tasu l f obe-nzoá t predniso1 onu hydroxi propy!metylce1u1óza ~ ,s..l,.pž.en í.........v.r.3..t yy........(J_).
Eudragí.t. S100 di buty1f ta 1át
| 26,00 | mg |
| 52,00 | mg |
| 35,00 | mg |
| 1,50 | mg |
| 0,50 | mg |
| 3,00 | mg |
| 2,5 0 | mg |
| 1 ,50 | mg |
| 3-1 ,· 4 3 | mg |
| 20,00 | mg |
! 4 , 0 0 (η y 3,50 mg
Příklad.......2 :
.....Při- použití o-bvyklých •metod -se· připravuje tabl.e.ta s těmito charakteristikami:
- Složeni..... jádra.........(....I..),,,.:.
| hydroxipropylmetylcelulóza | 26,00 | mg |
| mikrokrysta1 ická celulóza | 52,00 | mg |
| hydroxipropylcelulóza | 35,00 | mg |
3
V V 9 *' 9 9 ·
• ·
9999 * · 99
9 9 «99 9 • » ·
9« 999
9 9 · · «9 ·« · 9 9
9 9 «9
| (nízký stupeň substituce L-HPC) | ||
| koloidní kysličník křemičitý | 1 ,50 | mg |
| magnéziumstearát | 0,50 | mg |
| ” s 1 ožeň í.........vrstvy ( 2) : | ||
| etylce i ulóza | 3,00 | mg |
| hydroxi propylmetyl cel ul óza | 2,50 | mg |
| tri etylc i trét - složení vrstvy (3) : | 1 ,50 | mg |
| metasulfobenzoát prednisolonu | 3 1,43 | mg |
| hydroxi propylmetylcelulóza | 20,00 | mg |
| - složení vrstvy (4): | ||
| Eudrag i t S 1 00 | 10,00 | mg |
| hydroxi propylmetylcelulóza | 4,00 | mg |
| trietylcitrát | 3,50 | mg |
| Přiklaď 3: | ||
| Při použití obvyklých metod | S fí · | př4 pravuje |
| s těmito charakteristikami: |
t. ab ) e-t a
S.1. o ži5 rij.........j..á.,d r_a( I 1 :
| hydroxipropy t me tylcelulóza | 2 6 0 0 | mg |
| mikrokrystal ická celulóza | 5 2,0 0 | mg |
| hydroxipropylcelulóza | 35,00 | mg |
| (.nízký stupeň subst. i t.uce. L-HPC) | ||
| koloidní kysličník křemičitý | 1 ,50 | mg |
| magnéz i umstearát - složení vrstvy (2): | 0,50 | mg |
| Eudragit NE30D | 5,00 | mg |
| - složení vrstvy (3): | ||
| metasulfobenzoát prednisolonu | 31,43 | mg |
4 ·· fc·*· *· fc • · • · • · ·· · · ·· • · · · • · ·· ··· · · • · · ·· »·
| hydroxi propylmetyl celulóza | 20,00 | mg |
| - složení vrstvy ( 4 ) : | ||
| Eudragit S100 | 10,00 | mg |
| hydroxi propylmetylcelui óza | 4,00 | mg |
| tri etylcitrát Příklad 4: | 3,50 | mg |
| Při použití obvyklých metod | se | př i právu je |
| s těmito charakteristikami: | ||
| -Složení iádra (1): | ||
| hydroxipropylmetylcelutóza | 26,00 | mg |
| m i- k-r o k-r y-s-t-a 14 c ká celulóza ... . ..... | 5.2, ,0.0. | .mg.. . |
| hydroxipropylcelulóza (nízký stupeň substituce L-HPC) | 35,00 | mg |
| koloidní kysličník křemičitý | 1 ,50 | mg |
| magnéz i umstearát - složení vrstvy (2): | 0,5 0 | mg |
| Eďdragít NE3 0D | 5 ; 0 0 | mg·· |
| - složení vr s t vy (3): | ||
| me 1; as u 1 f o be n z o á t ρ r e dn i ε o I o n u | 3 i , 4 3 | mg |
| hyd ro x i prop y1metylce1u1óz a | 2 0,0 0 | rn g |
| - s i ožeň i vrstvy ( 4 ) : | ||
| hydroxi propy 1 met yl ce l u: 1 óza | 15,00 | mg |
| dibutylftalát | 3,50 | mg |
t a b 1 e t a
Př í klad 5:
Lék byl zkoušen in-vivo na cích (3 muž i, 3 ženy).
která obsahovaly izotop a vycházely ze složení šesti zdravých dobrovolníByly připraveny tablety placeba, Sm153 obohacený oxidem samaria tablet podle Příkladu 1, kde však aktivní látka byla nahrazena derivátem celulózy. Tyto table15 ·· ···· * · « ♦ « ♦
ty byly předloženy pacientům k užívání. Anatomická poloha a čas rozpadu tablet byly zjišťovány obvyklými scintigrafickými metodami.
Po lehké snídani dostal každý subjekt jednu tabletu s 200 ml vody. Výsledky měření byly periodicky zaznamenávány.Každý subjekt potom dostal lehký oběd a zaznamenávání pokračovalo. Výsledky jsou uvedeny na obr. 2. Graf udává čas příchodu tablet do tračníku a čas, kdy .započal rozpad tablet. Jasně se zde ukázalo, že placebo označkované ra d i.o a k.t i vn.í m . izotopem .se .rozpadá .n.a .ú.ro.vni. trační k-u,„ ,co.ž znamená, že aktivní látka by se selektivně a okamžitě uvolnila na této úrovni.
6
JUDr. Ivan KOREČEK
Advokátní a pa ternová kancelář 160 00 Praha 6. Na naště sv. Jiří 9 P.O. BOX 275. 160 41 Praha 6 /
Claims (11)
1 8 ¢, • 9 «99« 99 ♦ · * φ e • · 9 · • « 9 9«
1 až 60%, lépe 10 až 50%, ještě lépe asi 30 váhových % s1ož ky (3),
1 ?
1 až 6%, lépe 2 až 4%, ještě lépe asi 3 váhová % složky
1. Struktura obsahující v tomto pořadí:
(a) jádro (1) sestávající z materiálu bobtnajícího vodou, (b) vrstvu (2) pružného materiálu dovolující průchod vody a ve vodě nerozpustného,
....... . (. c.). .ves t. vu, (3.) obsahující nejméně, j.ednu... ...
aktivní látku, a (d) vrstvu (4) z materiálu, který se v určeném vodnatém prostředí stává vodopropustný, přičemž tato vrstva je schopna pra s fc n o-ut v i i ve m r o z ρ ί n s η í j á ďr s ( 1 ) .
(2),
2. Struktura podle nároku I, jejíž jádro (i) vykazuje o b j s m o v o ti r o z t a ž n o s t o d 5 0 d o 70 0%, 1 é ρ e '1 0 0 a ž 5 00%, j e š t ě lépe 150 až 300%..
3 až 15%, lépe 5 až 9%, ještě lépe' asi 7 váhových % složky (4).
3. · Struktura pod 1 e--nároku 1·· n-ebo-2> v- --níž ma-jí jednotlivé složky (1) až (4) následující relativní hmotnostní zastoupení vzhledem k celkové hmotnosti struktury:
30 až 90%, nebo lépe 50 až 70%, ještě lépe asi 60 váhových % složky (1),
4. Struktura podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, kde uvedený materiál vrstvy (4), který se stává vodopropustným v určeném vodnatém médiu, je vodorozpustný polymerní materiál,· jehož rozpustnost je závislá na pH, a jehož rozpustnost začíná při -ho-dnotě -p-H -mez i- pH~-6,0 a pH8,0......... - ...... . . ..... . . . .
5. Struktura podle nároku 4, kde uvedený polymerní materiál vrstvy (4) obsahuje polymerní materiál, jehož rozpustnost začíná při hodnotě pH-6,8.
6. Struktura podle kteréhokoliv z nároků T až 5, kde- mater i ál vrstvy (4) je gastrorezistentním a enterorozpustným materiál e rn.
7. Struktura podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, kde aktivní látkou je prednisolon nebo jeho farmaceuticky přípustný derivát.
8. Struktura podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, kde vrstva ΐ (3) obsahuje 1 až 500 mg aktivní látky nebo lépe 5 až 100 mg aktivní látky.
9 9 9 9
99» «9 ««
9 9 » · • 999 4 «« β 9» 9·
99 9 9 9 9 9 9 β 9 • ♦ 999 9 9
9. Struktura podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, použitá jako lék.
10. Struktura podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, použitá jako lék pro léčení onemocnění tračníku.
11. Způsob přípravy struktury podle kteréhokoliv z nároků 1 až 10, obsahující následující kroky:
(i) přípravu slisovaného jádra (1) vycházející ze směsi v práškové formě, (ii) pokrytí uvedeného jádra (1) vrstvou (2), (iii) pokrytí uvedené vrstvy (2) vrstvou (3) obsahující alespoň jednu aktivní složku, a (iv) nanesení vrstvy (4) na uvedenou vrstvu (3).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9409963A FR2723536A1 (fr) | 1994-08-11 | 1994-08-11 | Composition permettant une liberation selective d'un principe actif |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ41297A3 true CZ41297A3 (cs) | 1998-05-13 |
Family
ID=9466272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ97412A CZ41297A3 (cs) | 1994-08-11 | 1995-08-11 | Kompozice pro selektivní uvolnění aktivní přísady |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5824341A (cs) |
| EP (1) | EP0774960A1 (cs) |
| JP (1) | JPH10504300A (cs) |
| KR (1) | KR970704428A (cs) |
| AU (1) | AU698240B2 (cs) |
| CA (1) | CA2197234A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ41297A3 (cs) |
| FI (1) | FI970530A7 (cs) |
| FR (1) | FR2723536A1 (cs) |
| HU (1) | HUT77387A (cs) |
| NO (1) | NO970610L (cs) |
| NZ (1) | NZ290848A (cs) |
| PL (1) | PL318586A1 (cs) |
| WO (1) | WO1996004893A1 (cs) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5840332A (en) * | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| FR2758459B1 (fr) * | 1997-01-17 | 1999-05-07 | Pharma Pass | Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation |
| US6511477B2 (en) | 1997-03-13 | 2003-01-28 | Biocardia, Inc. | Method of drug delivery to interstitial regions of the myocardium |
| US20010055613A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-12-27 | Beth A. Burnside | Oral pulsed dose drug delivery system |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| US6245913B1 (en) | 1999-06-30 | 2001-06-12 | Wockhardt Europe Limited | Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole |
| US20020131908A1 (en) * | 2000-01-13 | 2002-09-19 | George Benda | Selective release apparatus for fluids |
| AR026148A1 (es) * | 2000-01-21 | 2003-01-29 | Osmotica Argentina S A | Dispositivo osmotico con pasaje preformado que aumenta de tamano |
| US20030091634A1 (en) * | 2001-09-14 | 2003-05-15 | Pawan Seth | Delayed release tablet of venlafaxin |
| US20030118647A1 (en) * | 2001-12-04 | 2003-06-26 | Pawan Seth | Extended release tablet of metformin |
| US6913768B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
| US20040086567A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Pawan Seth | Bioequivalent composition of itraconazole and a hydrophilic polymer |
| US20040162320A1 (en) * | 2003-02-14 | 2004-08-19 | Pawan Seth | Solid composition containing nisoldipine a mixture of polyethylene oxides and an antioxidant |
| US20040249364A1 (en) * | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Ilya Kaploun | Device and method for dispensing medication to tissue lining a body cavity |
| US20060024362A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| US8110226B2 (en) * | 2007-07-20 | 2012-02-07 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Drug formulations having inert sealed cores |
| US20090036414A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-05 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Mesalamine Formulations |
| US9078830B2 (en) | 2009-07-31 | 2015-07-14 | Ranbaxy Laboratories Limited | Multi-layered, multiple unit pharmaceutical compositions |
| WO2013047795A1 (ja) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | アステラス製薬株式会社 | 粒子状医薬組成物 |
| KR101384055B1 (ko) * | 2012-02-02 | 2014-04-14 | 한국원자력연구원 | 버스트형 지연 방출 제어 조성물 및 이의 제조방법 |
| JP6924177B2 (ja) * | 2016-02-23 | 2021-08-25 | ニプロ株式会社 | 医薬組成物粒子とそれを含む口腔内崩壊製剤 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8518301D0 (en) * | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Hydrodynamically explosive systems |
| DE3629994A1 (de) * | 1986-09-03 | 1988-03-17 | Weissenbacher Ernst Rainer Pro | Vorrichtung zur medikamentenapplikation in koerperhoehlen bzw. auf koerperoberflaechen |
| JPH01501719A (ja) * | 1986-12-09 | 1989-06-15 | スカイ パーク アクチーボラグ | 車両移動装置 |
| IT1230576B (it) * | 1988-10-20 | 1991-10-28 | Angeli Inst Spa | Formulazioni farmaceutiche per via orale a liberazione selettiva nel colon |
| US5178868A (en) * | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
| US5229131A (en) * | 1990-02-05 | 1993-07-20 | University Of Michigan | Pulsatile drug delivery system |
| US5178866A (en) * | 1990-03-23 | 1993-01-12 | Alza Corporation | Dosage form for delivering drug to the intestine |
| IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
| NZ242065A (en) * | 1991-03-26 | 1996-06-25 | Csl Ltd | Delayed release implant having a degradable or rupturable polymeric coating |
| JP2892858B2 (ja) * | 1991-05-15 | 1999-05-17 | 田辺製薬株式会社 | 放出制御製剤およびその製造法 |
| US5656296A (en) * | 1992-04-29 | 1997-08-12 | Warner-Lambert Company | Dual control sustained release drug delivery systems and methods for preparing same |
| US5260069A (en) * | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
| US5358502A (en) * | 1993-02-25 | 1994-10-25 | Pfizer Inc | PH-triggered osmotic bursting delivery devices |
| DE4406424A1 (de) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
| US5536507A (en) * | 1994-06-24 | 1996-07-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Colonic drug delivery system |
| US5558879A (en) * | 1995-04-28 | 1996-09-24 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ |
| US5736159A (en) * | 1995-04-28 | 1998-04-07 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water insoluble drugs in which a passageway is formed in situ |
-
1994
- 1994-08-11 FR FR9409963A patent/FR2723536A1/fr active Pending
-
1995
- 1995-08-11 CA CA002197234A patent/CA2197234A1/fr not_active Abandoned
- 1995-08-11 NZ NZ290848A patent/NZ290848A/en unknown
- 1995-08-11 AU AU31699/95A patent/AU698240B2/en not_active Ceased
- 1995-08-11 US US08/776,797 patent/US5824341A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-11 EP EP95927782A patent/EP0774960A1/fr not_active Ceased
- 1995-08-11 WO PCT/FR1995/001079 patent/WO1996004893A1/fr not_active Ceased
- 1995-08-11 CZ CZ97412A patent/CZ41297A3/cs unknown
- 1995-08-11 PL PL95318586A patent/PL318586A1/xx unknown
- 1995-08-11 HU HU9700399A patent/HUT77387A/hu unknown
- 1995-08-11 JP JP8507074A patent/JPH10504300A/ja active Pending
- 1995-08-11 KR KR1019970700903A patent/KR970704428A/ko not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-02-07 FI FI970530A patent/FI970530A7/fi unknown
- 1997-02-10 NO NO970610A patent/NO970610L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5824341A (en) | 1998-10-20 |
| WO1996004893A1 (fr) | 1996-02-22 |
| CA2197234A1 (fr) | 1996-02-22 |
| NO970610D0 (no) | 1997-02-10 |
| FI970530A0 (fi) | 1997-02-07 |
| FR2723536A1 (fr) | 1996-02-16 |
| PL318586A1 (en) | 1997-06-23 |
| AU3169995A (en) | 1996-03-07 |
| JPH10504300A (ja) | 1998-04-28 |
| NO970610L (no) | 1997-03-21 |
| EP0774960A1 (fr) | 1997-05-28 |
| FI970530A7 (fi) | 1997-04-08 |
| HUT77387A (hu) | 1998-04-28 |
| NZ290848A (en) | 1998-03-25 |
| AU698240B2 (en) | 1998-10-29 |
| KR970704428A (ko) | 1997-09-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ41297A3 (cs) | Kompozice pro selektivní uvolnění aktivní přísady | |
| AU603803B2 (en) | Sustained release formulations | |
| CA2263921C (en) | Oral delayed immediate release formulation and method of preparation therefor | |
| FI85439B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett laekemedelspreparat som doseras oralt och moejliggoer en kontrollerad frigoerelse. | |
| CA1313133C (en) | Therapeutic agents | |
| US20120034274A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising one or more fumaric acid esters | |
| SI8710681A8 (en) | Process for obtaining new pharmaceutic substance for oral use | |
| SI9520049A (en) | Controlled-release dosage forms of azithromycin | |
| US20110313009A1 (en) | Nsaid dose unit formulations with h2-receptor antagonists and methods of use | |
| AU2002303897A1 (en) | System for osmotic delivery of pharmaceutically active agents | |
| WO2002098482A2 (en) | System for osmotic delivery of pharmaceutically active agents | |
| JPH037238A (ja) | 持続性製剤用薬物放出制御膜 | |
| AU2009247921A1 (en) | Solid oral form with dual release profile, containing multiparticulates | |
| US20100266687A1 (en) | Improved tablet coating | |
| WO2001078681A1 (en) | Drug delivery system for avoiding pharmacokinetic interaction between drugs and method thereof | |
| DK158599B (da) | Allergenpraeparat til oral administration | |
| EP4090313B1 (en) | Sustained release compositions comprising liothyronine | |
| JP2006507298A (ja) | 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法 | |
| HK40085077A (en) | Sustained release compositions comprising liothyronine | |
| HK40085077B (en) | Sustained release compositions comprising liothyronine | |
| Chikkamath | Design and Evaluation of Novel Drug Delivery System of a Proton Pump Inhibitor | |
| US20040062799A1 (en) | Therapeutic composition and delivery system for administering drug | |
| Patel | Development and Evaluation of Pulsatile Drug Delivery System of Flurbiprofen | |
| HK1019852B (en) | Oral delayed immediate release formulation and method of preparation therefor |