CZ51995A3 - Substantially anhydrous pharmaceutical preparation for oral administration of active component - Google Patents
Substantially anhydrous pharmaceutical preparation for oral administration of active component Download PDFInfo
- Publication number
- CZ51995A3 CZ51995A3 CZ95519A CZ51995A CZ51995A3 CZ 51995 A3 CZ51995 A3 CZ 51995A3 CZ 95519 A CZ95519 A CZ 95519A CZ 51995 A CZ51995 A CZ 51995A CZ 51995 A3 CZ51995 A3 CZ 51995A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- substantially non
- aqueous pharmaceutical
- fatty acid
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 12
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 36
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 18
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 18
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 16
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 14
- -1 sorbitan fatty acid esters Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 12
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 10
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims description 6
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 claims description 2
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 claims description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims 2
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims 2
- RLMLFADXHJLPSQ-NPPFTVEMSA-N (3s,6s,9s,12s,15s,18s,21s,24r,27s)-3,6-dibenzyl-12,24-bis[(2r)-butan-2-yl]-15-(2-hydroxypropan-2-yl)-4,10,16,22-tetramethyl-18-(2-methylpropyl)-9,21-di(propan-2-yl)-13-oxa-1,4,7,10,16,19,22,25-octazabicyclo[25.3.0]triacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonon Chemical group C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](C(N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N(C)[C@H](C(=O)O[C@H](C(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1C)[C@H](C)CC)C(C)(C)O)=O)[C@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 RLMLFADXHJLPSQ-NPPFTVEMSA-N 0.000 claims 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 claims 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 claims 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 abstract description 2
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 9
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N linoleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- RLMLFADXHJLPSQ-QKCBWMAHSA-N (3s,6s,9s,12r,15s,18s,21s,24s,27s)-3,6-dibenzyl-12,24-bis[(2r)-butan-2-yl]-15-(2-hydroxypropan-2-yl)-4,10,16,22-tetramethyl-18-(2-methylpropyl)-9,21-di(propan-2-yl)-13-oxa-1,4,7,10,16,19,22,25-octazabicyclo[25.3.0]triacontane-2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonon Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N(C)[C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1C)[C@H](C)CC)C(C)(C)O)=O)[C@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 RLMLFADXHJLPSQ-QKCBWMAHSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 239000002461 renin inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940086526 renin-inhibitors Drugs 0.000 description 2
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 206010053317 Hydrophobia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 241000862969 Stella Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 108010008887 aureobasidin A Proteins 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 description 1
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N cinnarizine Chemical compound C1CN(C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CCN1C\C=C\C1=CC=CC=C1 DERZBLKQOCDDDZ-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229960000876 cinnarizine Drugs 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- REQPQFUJGGOFQL-UHFFFAOYSA-N dimethylcarbamothioyl n,n-dimethylcarbamodithioate Chemical compound CN(C)C(=S)SC(=S)N(C)C REQPQFUJGGOFQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000008019 pharmaceutical lubricant Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
V podstatě nevodný účinné látky farmaceutický prostředek pro orální podávání
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického Prostředku pro orální podávání farmaceuticky účinných látek a farmaceutických činidelOosavaďní stav techniky '
Už od pradávna byla cesta orálního podávání léčiv nejvýhodnější cestou pro chronickou drogovou terapii- U některých farmaceutických činidel vede orální podávání k tomu. že se do krevního řečiště dostane jen malé množství účinné látky. Je to zpravidla způsobováno jejím znehodnocováním v žaludku a v tenkém střevé a malým příjmem v zažívacím traktu- Snahou je zvýšit absorpci účinné látky pomocí činidel chránících účinnou látku před enzymatickým rozkládáním a/r»ebo zlepšení Příjmu účinné látky v zažívacím traktu Ve. zveřejněné mezinárodní Přihlášce vynálezu číslo JP89/ 00748 se uvádí entei ická formulace s fyziologicky aktivními proteiny nebo PePtidy, kde je Pevná látka Proteinových drog směšována s neioriickým povrchové aktivním činidlem a farmaceuticky přijatelným enterickým materiálem, schopným rozpouštění ve dvanáct níkových šťávách a také v organických těkavých rozpouštědlech. Výhodným enterickým materiálem je polymerní materiál, Používaný například k vytváření enterických povlaků na tabletách.
Ve zveřejněné 'evropské PřihlášcevyňáIěžlT~příhláščě/číslo“ 92302487.1 se uvádí fármaceutický prostředek Aureobasid, který zahrnuje povrchové aktivní činidlo, povlak, viskozitní činidlo, Plriidlo a jiná činidla, jako například stabilizátory, barvivá a Parfémy. Aplikace ukazuje, že orální podání tohoto f ormooeutir·'·/ho Prostředku vede k dostatečně vysoké koncentraci Aureobasidinu v krvi k. vytvoření farmaceutického účinku, jako je například aritifugální působeníStella a kol. uvádí v Článku v J.Pharm. Sci- sv. 67, číslo 10 str- 1375 (1978) biologickou dostupnost hydrofobrii aminové
- antimalarijrií sloučeniny ve farmaceutickém prostředku s olejovou kyselinou v měkkých Sělatinových kapslích. Vzhledem k extrémně nízké rozpustnosti antimalarijního činidla, je biologická dostupnost malá; proto je nutné vysoké dávkování k dosažení účinných hladin v krvi. Stella kol- uvádí slibné výsledky týkající se formulování arvtimalarijní . sloučeniny pomocí olejové kyseliny jako rozpouštědla v měkkých želatinových kapslích.
Podobně uvádí Tokumura a kol. v J. Pharm. Sci. sv. 76, číslo 4, str. 286 (z dubna 1987), že biologická dostupnost cinnarizinu se zlepší rozpouštěním v olejové a linolové kyselině- Tokumura a kol. se domnívá, že je-li cinriarizin Podáván v podobě roztoku v olejové kyselině, vytvářejí se v zažívacím traktu smíšené mlčely cinnazirinu s olejovou kyselinou a žlučovými solemi. Vytvářením těchto micel se zvyšuje absorpce cinnazirinuKararli a kol. v Pharm. Pes- sv. 9, číslo 7, str. 838 (1992.) uvádí orální podávání reninové inhibitorové sloučeniny s nízkou biologickou dostupností za Pomoci emulzních formulací- Ve snaze zvýšit biologickou dostupnost, se reinový inhibitor rozpouští v oleji a vytváří se emulze oleje a vody za použití olejové kyseliny a glyceridů- Je-li taková emulze smíšena v systému žlučové soli, zvýši se rozpustnost reninového inhibitoru.
Americký patentový spis číslo 4 388307 se týká cyklosporinových farmaceutických Prostředků, zahrnujících nosič, tvořený produktem triglyceridu přírodního hydrogenovariého rostlinného oleje a polyalkyleriu a polyolu, triglyceridu nasycené mastné kyseliny a morioglyceridu nebo diglyceridu - -V -tomto “Patent ovém ’ spisese uvádí dále použiti ethanolu jako rozpouštědla a rostlinného oleje jako nosiče- Má se zato, že takový farmaceutický prostředek zvýší biologickou dostupnost a absorpci cyklosporinuAčkoli tento dosavadní stav techniky vykazuje některé slibné výsledky, nemohou být Pr ak ti cky a úč inně orálně P''1 dá vány t er aPeu tické dávky četných farmaceutických činidel za současného stavu techniky.
Podstata vynálezu
Podstatou-vynálezu jev- podstatě nevodný farmaceutický Pfo. středek pro orální podáváni účinné látky, který obsahuje
-T——-(-j-y-fármáceuit/ic^ činidi^^kteřé^ePv-podStatéfvézyodfeznerQZPust-: ná a '
T (2) v podstatě nev7»dr^j56sičT^v^ňgmž^^je^—farmaceutické—činidlo“ ^^2^^rozPušiĚříOr-rřeiče-ž-ncsič^tvoří^'nastr»ásakyseliriaeiS^dlouhýn^ře2C . „ tězcem- lA_ko5;io rozPouStědló,' fsraacsutieky vhodný olej a Po-vrchové akiivni činidloPodstatou vynálezu je tedy nový farmaceutický prostředek k o— rálnímu podávání, zajištující podstatnou biologickou dostupnost aktivní složky farmaceutického prostředku- Tento prostředek sestává z farmaceuticky účinné látky, která je v podstatě ve vodě nerozpustná. Tato složka se rozpouští v nosiči, tvořeném volnou mastnou kyselinou s dlouhým řetězcem jakožto rozpouštědlem, farmaceuticky vhodným olejem a povrchově aktivním Činidlem. Působě— nim této formulace se zvyšuje rozpustnost farmaceuticky účirtne látky a tím se zlepšuje systemické předávání Vynález se rovněž týká farmaceutického prostředku, který je zejména aplikovatelný v případě cyklických peptidovycň sloučenin, které jsou v podstatě ve vodě nerozpustné a špatně absorbovatelné-~ .
- Výnález se rovněž týká shora.--uvedeného obecně orálního farmaceutického prostředku, v němž mohou být charakteristické složky upraveny tak., aby nejlépe vyhovovaly farmaceuticky účinné látce- Vlastnosti volné mastné kyseliny s dlouhým řetězcem jakožto rozPoúStědlcT^éhoú’7-být -měněny á -riastavériy^srohiedem—ria-ur čitou “™““““fermaceuticky^úSii;ns>ou^látku ,^ob.saženou y Prostředku. ZvjáStě , muže být měněn stupeň nenasycení volné mastné kyseliny s dlouhým řetězcem. Poněkud může být měněn i farmaceuticky vhodný olej se zřetele» na mastnou -kyselinu a délku jejího řetězce k podpoře rozpustnosti. Mírné změny ostatních excipieritú mohou mít rovněž výhodné působeníVynález se rovněž hýká orálního farmaceutického prostředku,
který rozpouští antifuri9élní sloučeninu aureobasidiri A, a při orálním podáni vytváří vysokou hladinu v plasmy v případě zvířat, ; ;..ye srovnáni s. jinými, orálními farmaceutickými prostředky. Tento
Prostředek zajištuje Příznivý farmako-kinetický profil,který souvisí se zlepšenou účinností sloučenii*»v vůči infekcím. Prostředek se podává Předně jako (1) kapalina, (2) kapalina smíšená se vhodným vodným nosičem nebo jím zředěná k vytvoření emulze, (3) zapouzdřená sloučenina, (4) lipid absorbovaný v pevně matriciVynález se rovněž týká orálního farmaceutického Prostředku, který dodává účinné množství účinné složky nepříjemné chutiPředností vynálezů je mnoho- Nejvýznamnější je. že Poskytuje formulaci, která dodává účinné množství účinné složky do krevního řečiště zvířete- Vzhledem k tomu, že účinné složky nejsou obec'·. něn· rozpustné ve vodných roztocích, bylo takové dodávání v minují losti obtížné~í Další předností vynálezu je, že Poskytuje účinný způsob dodáváni účinné látky pacientovi. Jelikož je přípravek určen k. orálriímu Podávání, může ho Pacient užívat bez nutnosti Parenterál- x ního Podání- Tím je pacientovi ve zvýšené míře vyhověnoc Ještě další Předností vynálezu je, že přípravek ‘lze snadno formulovat ze stávájících materiálů Vynález tudíž Poskytuje nové formulace antifungálních činidel a jiných látek, které jsou praktické a účinnéVynález a jeho přednosti blíže objasňují následující popisJak bylo shora uvedeno, dostávaly se materiály v podstatě ve vodě nerozpustné jen obtížně do krevního řečiště zvířat orálním Podáváním. Farmaceutický prostředek podle vynálezu takové dodá'-áusnadňuje - S~ přěkváPěiíím se ž jištiloT že “kombinace žnámýc h složek ve správných poměrech poskytuje zlepšenou biologickou dos- r tupnost v podstatě nerozpustných materiálůObecně se prostředky podle, vynálezu týkají sloučenin ve vodě v Podstatě nerozpustných, jež jsou rozpustné v nesť-Ί no bázi oleje. Tento nosič zahrnuje nejméně tři složky: 1) volnou mastnou kyselinu s dlouhým řetězcem jako rozpouštědlo, 2} farmaceuticky vhodný olej a 3) povrchově aktivní činidlo-
Podle výhodného provedeni sestává rozpouštědlo r»a bázi: volné mastné kyseliny š dlouhým řetězcem 2 olejové kyseliny- I když; o— -lejová kýsěiióař^je výhódňým£rózpouštědlem. Ize^ použít i jiných mastných kyselin- S výhodou obsahuje řetězec těchto mastných kyselin 1 2 až 22 átomO uhlíku . 'rříkiadríě Sé j eku itákoyé volnémast’ né kyseliny uvádějí kyselina linolová a linolenová- S výhodou by měla být rozpouštědla na bázi volných mastných kyselin sdlou^hým řetězcem™™ řožPústná^ v “irigiyceřidovéí«™s“nosiči^ Podle- obzvl^StΛ6-.
— ~5 Ϊ r!ř-r»«5fc zi mastné kyseliny hodného provedení ,5 až Přibližně 95 % rozPoustSdlové složky. ;.. t
Farmaceuticky přijatelné oleje podle vynálezu jsou s výhodou na bázi mastné kyseliny se 6 až 22 atomy uhlíku a tvoří objemo1 t vě Přibližně 5 % až 95 % prostředku- Ještě výhodnější jsou na bá_ s 12 až 20 atomy uhlíku- Podle obzvláště Výje farmaceuticky vhodným olejem triglyceridJakožto Příklady takových triglyceridů se uvádějí: olej kukuřičný. olivový, sojový, poďzemriicový a slunečnicový. Podle obzvláště výhodného provedení se Používá jako fyziologicky vhodného oleje kukuřičného olejeFarmaceutický prostředek zahrnuje také povrchově aktivní činidlo- Jakožto vhodná Povrchově aktivní činidla- se uvádějí Jak iontová, tak neiontová Povrchově aktivní činidla- Povrchově aktivním činidlem je s výhodouneiontcivé povrchově aktivní činidlo, jež’je roŽPusťrié v triglyceridů“- Jakožto taková povrchově aktivní činidla se Příkladně uvádějí Polyglykolizov.ané glyceridy, sorbitanové estery mastných kyselin, poloxarněry, pólyoxyethy.lerisorbi” tanové estery mastných kyselin, deriváty 'Polyoxyethylenu (P0£), etboxylované. estery mastných kyselin, .mririoglyceřidy a J e jich ptihoxyi^-ivariě“de»'i v-átvv“di* igiyče»™idy“-a“jejl:ct‘=Poiv<:>x'yet.hy.lei:»ové=.deJiiz= váty- Jakožto vhodná iontová povrchově afeiýní činidla se příkladně uvádějí laurylsulfát sodný. doků^át sodný, kyselina cholová a její -soli. a deriváty, lecitiriv a .f osf oliPiyřv - Podle· obzvláště výhodném provedení je Povrchově aktivním činidlem peglicol .5 oleát. Produkt obchodního názvu Labrafil* M1994CS.·;, Povrchově aktivní činidlo tvoří hmotnostně S výhodou 0,1 až 5Q ;% farmaceutického pro—
stňedkuI když je vynález účinný k podávání «moha léčiv, je podle výhodného provedení zaměřen na /antifungální sloučeniny, zvláště Ϊ na arvtifungální sloučeninu aureobasidin A. Aureobasidin A je znám Jako NK2O4 (Nippon Kayaku) a R106-1 (Takara Shuza)- Synthesa aureobasidinu A je popsána v americkém patentovém spise číslo 5 057493 a v evropské zvěřejněrié přihlášce vynálezu číslo EPA 92302487.1.
Vynález a jeho Přednosti blíže objasňují následující Příklady praktického Provedení Příklady provedení vynálezu
Příkladné má výhodný farmaceutický prostředek podle vynálezu, obsahující jako účinnou látku aureobasidin A, je následující složení:
Přibližné 17,5 X Přibližné 17.1 %
Aureobasidin A olejová kyselina Labrafil* M1994CS (hmotnost/objem) , (objem/objem?
Přibližné 0,43 X (hmotnost/objem) a kukuřičný olej Přibližně 68 X (objem/objem).
Přiklad 1
Orální farmaceutické Prostředky podle vynálezu se vyrábějí následujícím postupem.
Tekuté složky se odměří objemově nebo hmotnostně- Objemové měření muže být, převedeno na hmotnostní zjištěním specifické hmotnosti složek před použitím. Povrchově aktivní činidla, rozpouštědla tvořená mastnými kyselinami s dlouhým_řetězcem_a farmaceuticky vhodné oleje se smísí a mísí se jednoduchým vrtulovým míchadlem, jakým je například mixer Lightnin*- Při mechanickém mícháni směsi se Postupně přidává exciPientová směs a misi se až do dosažení se Plní do torna t i cký ch úplného roztoku- Potřebný objem nebo hmotnost drogy skleněných lahví. Plnit se muže ručně nebo Pomoci auPlrviček.
ί *· i
Příklad 2
Způsobem Podle příkladu 1 se připraví 1 ml orálního roztoku *- 'aureobasidinu A s následujícími excipieňty:
Složka
Dávka aureobasidin A “25-*mg/mÍ— 25,000 mg ř5-mg/ml·
175,000 mg peglicol 5 oleát 4,897 mg 4,zéO mg * r“* ^kyselineroleové·,’· ’potrav-inová“-0v4-5=.1-7 “ .?· “olelXNr7TC'v,77S ml “ ”1 0 + SSO ml - J
Příklady 3 až 4
Zkouší se farmakokinetické Parametry a biologická dostupnost formulací aureobasidinu A. Samicím psa beagle se podává orálně dávka 20 mg/kg (hmotnost drogy na hmotnost Psa) aureobasidinu A ve formě farmaceutického prostředeku podle vynálezu- Pro porovnání se zkouší také formulace aureobasidinu A v samotné linolové kyselině- Fenám se odeberou vzorky krve a měří se koncentrace aureobasidinu A pomocí chromatografie HPl_C - Zjištěny tyto výsledky:
| F 0 r m u 1 a c e 0 á vk a | Cesta | AUC o-* | Biol- dostupnost |
| (mg/kg) | (ug* | h/ml) | (S) |
| Přiklad Z- | |||
| Složky 20 | orálně | 1 1,2O5±1 ,430 | 2S,35 |
| Labrafilp . | |||
| Oleová“kyselina | .. | - - ...... | |
| K u k u ř i. c r ·. ý 01 e j |
Příklad 4 .
” Složky 20 orálně i , 66-7 ±0,06 í 77-4-.22- o-lewá-kys elin a.-----------------------------------;-------------------Farmaceutický prostředek podle vynálezu se s výhodou Podává y-ώ formř kapaliny, jakkoliv jsou možné také jiné formy, například emulse. kapsle, nebo formulace adsorbované na pevné látce Emulze se mohou vytvářet směšováním nebo ředěním tekutých shora uvedených formulací 3 ředidlem na vodné bázi- Za určitých
okolností mohou mít emulze příznivý vliv na další zlepšení biologické dostupnosti farmaceuticky účinné látky. Emulze mají nadto výhodu, že umožňují parfemovat rozpouštědlo, aby byl prostředek chutnější. ;
Prostředky mohou být také zapouzdřeny do kapslí- Výhodným způsobem zapozdřování je plnění měkkých želatiriových kapslí tekutými prostředky. Takové způsoby plnění jsou ze stavu techniky dobře známy. Je také možné zapouzdřování do mikrokapslí- Způsoby přípravy mikrokapslí. Jako je rozprašovací sušení, lyofilizace nebo sušení emulzí, jsou rovněž v oboru dobře známy a použitelné pro farmaceutické Prostředky podle vynálezu Vedle toho tvoří adsorpce na pevných látkách další možnost provádění vynálezu- Takové adsorbované pevné látky mohou mít Výhodu, že skýtají trvalý systém podávání (Berthold a kol- Ory Ad~ sorbent Emulsions: An Oral Sustained Qelivery System J. Pharm.
Sci, sv. 77, o.7, str- 216 (1988)).
Uvedený popis a Příklady jsou míněny Pouze jako reprezentující daný vynález, aniž ho jakkoli omezují- Vymezeni vynálezu je dáno Pouze následujícími Patentovými nároky.
Γ-.'ΐ/ίΙίν.ζΙ.'ϋΙ1 ý.Y.oý'it-;eloo:-ýNový farmaceutický prostředek pro orální podáni farmaceuticky u~ činné látky, v podstatě nerozpustné ve vodě, zajišťující zvýšenou rozpustnost farmaceuticky účinné látky, ti.m -..lepšené syst-ftmické dodáváni a zlepšenou biologickou dostupnost účinné látky, sestává z farmaceuticky účinné látky rozpustné v nosiči, tvořeném
Yol.nými=__mastnými k yseXinami. s dXc\uhým^ře t ězc em = j_akc»žtp_ rozpoyž-_____ tědlem, z farmaceuticky vhodného oleje a z povrchově aktivního činidla -
Claims (11)
- PATENTOVÉNÁROKYI. V podstatě nevodný farmaceutický prostředek pro orální podávání účinné látky, vyznačující se tím, že ob(1) farmaceutické činidlo, které je v podstatě ve vodé nerozpustné a ......“ .....·“ ~ ...... '·......~ · (
- 2 )^v Podetaté - -rteVíjdiiý-aíosíčí^V neín2^™^je™farmaceuticke “ čiriidl;O'a 7^ rožPustčřioTZ Přičemž .dosič. tvoří .mastná- kyselina s 41o*Áhýsi -řá” tSzcem jakožto .rozpouštědlo, farmaceuticky vhodný olej a povrchově aktivní činidlo2- V podstatě nevadný farmaceutický prostředek podle nároku 1 .vyznačující se tím, že rozpouštědlo tvoří 5 až 95 S nosiče.
- 3- V podstatě nevod.r»ý farmaceutický prostředek Podle nároku 1, v y z n a č ují c i s e tím, že farmaceuticky vhodný olej tvoří 5 až 95 t nosiče
- 4- V podstatě revodný farmaceutický prostředek Podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se tím, že povrchově aktivní činidlo tvoří 0,01 až 50 ž nosiče»
- 5- V podstatě nevodný farmaceutický prostředek podle nároku 1, v y z n a č u j ící se t í m, že jako účinnou látku obsahuje cyklický peptidΛ.-----------------—V=Podst ate=nevo<iný=f aKmaceutiek.ý_p»ses t řed.ek=p.edie.=»má r i^ku.5, vyznačující se tím, že cyklickým peptidem je antifugálrií činidlo7 - V Podstatě nevodný farmaceutický 'prostředek podle, nároku 6, vyznačují c í se tím. že ariti. f uoálrdm činidlem je aureobasidin A.
- 8. V podstatě nevodný farmaceutický Prostředek Podle nároku1 , v y s n a č. u j 1 c í se t í m , 2e rozpouštědlo je vole no ze souboru zahrnujícího kyselinu olejovou, linolovou a linole<4 novou, farmaceuticky vhodný olej je volen ze souvoru zahrnujícího olej kukuřičný, olivový, podzemnicový a sojový a jejich směsi, « Povrchově aktivní činidlo je voleno ze souboru zahrnujícího poly9lykolidované glyceridy, sorbitanové estery mastných kyselin, Poloxamery, Polyoxyethylensorbitanově estery mastných kyselin, deriváty polyoxyethylenu (POE), ethoxylované estery mastných kyselin, monoglyceridy a jejich ethoxylované deriváty, diglyceridy a jejich polyoxyethylenové deriváty, laurylsulfát sodný, dokusát sodný, kyselinu cholovou a její solí a deriváty, lecitin a fosfolipidyV podstatě nevodný farmaceutický prostředek podle nároku 1 , v y z n a č u j í c i se tím, Se rozpouštědlem je volná mastná kyselina se 12 až 22 atomy uhlíku, která je rozpustná v triglyceridu a je volená ze. souboru zahrnujícího kyseliny olejovou, linolovou, linolenovou a jejich směsív podstatě nevodriý farmaceutický prostředek Podle 'nároku 1, vy z n a č u j í c í se tím, 5© Povrchově aktivním činidlem je rteionické Povrchově aktivní činidlo, rozpustné v triglyceridu a volené ze souboru zahrnujícího Polyglykolizované glyceridy, sorbitanové estery mastných kyselin, Poloxamery, Polyoxyethylensorbltanové estery mastných kyselin, deriváty Polyoxyethylenu (POE), ethoxylované estery mastných kyselin, monoglvceridy a je jich „ethoxylované’ -deriváty ··,- diglyceridy=a“je jioh-poiyoryětJiyleI» nové deriváty1 1 - V podstatě nevodný farmaceutický Prostředek Podle nároku1 , Vy— ΊΊ a C l.t j í c í se ti”', ·- · -? ΐ t C ? Ť '·' ·. ř i volná mastná kyselina se 12 až 22 atomy uhlíku.12. V podstatě nevodný farmaceutický p,- o středek Podle nároku
- 11, vyznačuj ící se t í m , 2e rozpouštědlo je rozpustné v triglycerldu- ’· podstatě nevodný farmaceutický prostředek podle nároku kyselina olejová-14..,.™,„ V.L podstatě. :;&vodr:ý,ifarmaceutickýč,prostředek.^podle .r:ároku1 - .... -£- ó“J-í“č £- ~s^ ”t X ~· 'ί-že farmaceuticky vhodný olej má 6 a2 20 atomů uhlíku.
- 15. V podstatě nevodný farmaceutický prostředek podle nároku 14, vyznačující se tím, že farmaceuticky vhodný olej tvoří triglyc&rid
- 16. V podstatě nevodný farmaceutický prostředek podle nároku 14, v y z n a č u j í c í s e t í m , že farmaceuticky vhodný olej tvoří kukuřičný olej
- 17. V Podstatě nevodný farmaceutický Prostředek .-podle nároku 1 . v v z n a č u j í c i s e t i m . že Pc.»vrch»-.»vě aktivní činidlo tvoří rieiontové povrchově aktivní činidlo—18 .--------------V“-podstatě-nevodr.iý—farmaceutický Prostředek -podle· -nároku - 17, v y z n a č u j í c í se t í m , že Povrchově aktivní činidlo tvoří peglicol 5 oleát —4.9—- vp odšžt-a f ě névbdrTý-f ářmaoěu-txčt-ý--P-roš^-^edek^P^dle-Fíái^ěku-f-1——v- V- z _,ro. a_č._ u __ j_:L_r_i--------------s^ e_____t-í_m_,.,_ž,&_ je kapal nýt-__________
- 20. V podstatě nevodný farmaceutický prostředek podle nároku 1 .vyznačující' se tím, že je zapouzdřený 21. V podstatě nevodný farmaceutický prostředek Podle nároku 20, v y z n a č u j í c í s e t í m , že je zapouzdření dosat .- 12 Sitelrié plněním kapaliny do želatinové kapsle22- . V podstatě neVodný far maceutický Prostfedek Podle nároku1, vyznačující 3 e t í m , že obsahuje (1) 15 až 20 % farmaceuticky účinné látky, kterou je aureobasi- din A, (2) 15 až 20 % rozpouštědla, kterým je kyselina oleová, (3) 65 až 71 % farmaceuticky vhodného oleje, kterým j«^kukuřičný olej, (4) 0,1 až 5 % povrchové aktivního činidla, kterým je peglikol 5 oleátH.I- 13 AnotaceNázev. -vynálezu- V.. Podstatě nevodny prostředek Pro orální podávání účinné látky 1 ________________«Τ*_____ _ _ _ . .,_ ______,___ - ____ __ _____-·____________________-=r~·—.................,__________ __'-. ______________________________- -: -’τ? “Far mačěutický'’ 'prostředek Pro οΓά?ύΓΪί“Ρού'άΓΓΪ f Srmačeutickyrú”K-xiiur? ^i'av<*y» * ^<-*1*^ vca;-v«s? :'”' * »«rr 'Mz.fuo v»»o *uucs xa^Xbvuj.XWeftSI ‘V? í^s^T* O íS Ό.“fc F-.'sť*s<Ž -¼ £ίϊϊ/j y* £ii. 1-* 1¼ ~s » js ·? ~T »* «>·· rt *ϊ. á4»'lť'ti 4· - *1* fPr =-, r% X «^. -><. y**<t í^s4“· Λ* **“ <mické dodávání a -zlePSenou biologickou dostupnost účinné látky« Sestává z'farmaceuticky účinné látky rozpustné v nosiči, tvořeném volnými mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem jakožto rozpouštědlem, 2: farmaceuticky vhodného oleje a z povrchové aktivního činidla -
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20342494A | 1994-03-01 | 1994-03-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ51995A3 true CZ51995A3 (en) | 1995-10-18 |
Family
ID=22753951
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ95519A CZ51995A3 (en) | 1994-03-01 | 1995-02-27 | Substantially anhydrous pharmaceutical preparation for oral administration of active component |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0670166A3 (cs) |
| JP (1) | JPH0840936A (cs) |
| KR (1) | KR950031039A (cs) |
| CN (1) | CN1114588A (cs) |
| AU (1) | AU1354495A (cs) |
| BR (1) | BR9500754A (cs) |
| CA (1) | CA2138607A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ51995A3 (cs) |
| HU (1) | HUT75252A (cs) |
| IL (1) | IL112745A0 (cs) |
| NO (1) | NO950134L (cs) |
| NZ (1) | NZ270145A (cs) |
| PE (1) | PE10396A1 (cs) |
| PL (1) | PL307469A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA95936B (cs) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9705813D0 (en) * | 1997-03-20 | 1997-05-07 | Smithkline Beecham Plc | Novel compositions |
| WO2000040220A1 (en) * | 1999-01-06 | 2000-07-13 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Method of preparing pharmaceutical active ingredient comprising water-insoluble drug and pharmaceutical composition for oral administration comprising the same |
| KR100435141B1 (ko) * | 2000-12-28 | 2004-06-09 | 한미약품 주식회사 | 난용성 항진균제의 경구투여용 조성물 및 그의 제조 방법 |
| KR100455216B1 (ko) * | 2001-06-27 | 2004-11-09 | 한미약품 주식회사 | 난용성 항진균제의 경구투여용 조성물 및 이의 제조 방법 |
| KR100425755B1 (ko) * | 2001-08-27 | 2004-04-03 | 주식회사 원진신약 | 이트라코나졸을 함유하는 조성물 및 그 제조방법 |
| US20050058670A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-03-17 | Jong-Soo Woo | Oral itraconazole composition which is not affected by ingested food and process for preparing same |
| US7345093B2 (en) | 2004-04-27 | 2008-03-18 | Formatech, Inc. | Methods of enhancing solubility of compounds |
| US7659310B2 (en) | 2004-04-27 | 2010-02-09 | Formatech, Inc. | Methods of enhancing solubility of agents |
| US9006280B2 (en) * | 2008-11-20 | 2015-04-14 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Pyrazolone derivative formulations |
| US10143652B2 (en) | 2009-09-23 | 2018-12-04 | Curirx Inc. | Methods for the preparation of liposomes |
| CA2781527C (en) | 2009-09-23 | 2017-10-24 | Indu Javeri | Methods for the preparation of liposomes |
| WO2018102345A1 (en) * | 2016-11-30 | 2018-06-07 | Agrobiologics Llc | Use of the antifungal aureobasidin a in agriculture |
| US20190142789A1 (en) * | 2017-08-09 | 2019-05-16 | Piedmont Animal Health, Llc | Therapeutic formulations and uses thereof |
| JP2022533837A (ja) * | 2019-05-20 | 2022-07-26 | ポビバ コーポレーション | 生物活性物質と胆汁酸塩を含む組成物 |
| CN119837902B (zh) * | 2025-01-15 | 2025-10-17 | 成都世联康健生物科技有限公司 | 一种抗菌颊部贴片及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2907460A1 (de) * | 1978-03-07 | 1979-09-13 | Sandoz Ag | Neue resorbierbare galenische kompositionen |
| JPH04305534A (ja) * | 1991-04-02 | 1992-10-28 | Takara Shuzo Co Ltd | オーレオバシジン類製剤 |
| GB9113872D0 (en) * | 1991-06-27 | 1991-08-14 | Sandoz Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| JPH0672890A (ja) * | 1992-06-26 | 1994-03-15 | Nippon Kayaku Co Ltd | オーレオバシジン類の乳化製剤 |
-
1994
- 1994-12-15 NZ NZ270145A patent/NZ270145A/en unknown
- 1994-12-20 CA CA002138607A patent/CA2138607A1/en not_active Abandoned
-
1995
- 1995-01-13 NO NO950134A patent/NO950134L/no unknown
- 1995-02-06 ZA ZA95936A patent/ZA95936B/xx unknown
- 1995-02-23 EP EP95102558A patent/EP0670166A3/en not_active Withdrawn
- 1995-02-23 BR BR9500754A patent/BR9500754A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-02-23 IL IL11274595A patent/IL112745A0/xx unknown
- 1995-02-27 PE PE1995262772A patent/PE10396A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-02-27 CZ CZ95519A patent/CZ51995A3/cs unknown
- 1995-02-28 HU HU9500618A patent/HUT75252A/hu unknown
- 1995-02-28 KR KR1019950003982A patent/KR950031039A/ko not_active Withdrawn
- 1995-02-28 PL PL95307469A patent/PL307469A1/xx unknown
- 1995-02-28 JP JP7039892A patent/JPH0840936A/ja active Pending
- 1995-02-28 CN CN95101780A patent/CN1114588A/zh active Pending
- 1995-02-28 AU AU13544/95A patent/AU1354495A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9500754A (pt) | 1995-10-24 |
| HU9500618D0 (en) | 1995-04-28 |
| NZ270145A (en) | 1996-08-27 |
| EP0670166A2 (en) | 1995-09-06 |
| NO950134L (no) | 1995-09-04 |
| PL307469A1 (en) | 1995-09-04 |
| EP0670166A3 (en) | 1996-06-12 |
| IL112745A0 (en) | 1995-05-26 |
| NO950134D0 (no) | 1995-01-13 |
| ZA95936B (en) | 1995-10-09 |
| CN1114588A (zh) | 1996-01-10 |
| PE10396A1 (es) | 1996-04-11 |
| CA2138607A1 (en) | 1995-09-02 |
| JPH0840936A (ja) | 1996-02-13 |
| KR950031039A (ko) | 1995-12-18 |
| HUT75252A (en) | 1997-05-28 |
| AU1354495A (en) | 1995-09-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5671451B2 (ja) | ＧｎＲＨ関連化合物の組成物および調製プロセス | |
| CZ51995A3 (en) | Substantially anhydrous pharmaceutical preparation for oral administration of active component | |
| US5433951A (en) | Sustained release formulation containing captopril and method | |
| US20070009559A1 (en) | Free-flowing solid formulations with improved bio-availability of poorly water soluble drugs and process for making the same | |
| CZ276995A3 (en) | Enhanced pharmaceutical compositions containing alcohol and hydrobhobic medicament | |
| CN103957888B (zh) | 用于将药物沿胃肠道靶向释放的pH依赖性载体、其组合物及其制备和应用 | |
| CN100463670C (zh) | 用于不溶于水的抗感冒药物口服给药的微乳浓缩液及其制备方法 | |
| JPH11510506A (ja) | 結腸からの極性薬剤の摂取を増強するための組成物 | |
| JP2007512373A (ja) | 脂溶性または疎水性化合物の送達に有用なミセル系 | |
| US20030232097A1 (en) | Oily wax matrix suspension formulation comprising ibuprofen free acid and potassium salt of ibuprofen | |
| JPH07508724A (ja) | Ｎｓａｉｄおよび胆汁酸を含む薬剤組成物 | |
| JP2001505928A (ja) | シクロスポリン及び陰イオン性界面活性剤を含む固体医薬組成物 | |
| KR19990087798A (ko) | 경구용 펩티드 의약품 | |
| WO2009066146A2 (en) | Stable solutions of sparingly soluble actives | |
| CZ290428B6 (cs) | Farmaceutický prostředek prostý alkalických sloľek pro léčení zánětlivých onemocnění tlustého střeva | |
| CZ292378B6 (cs) | Přípravek obsahující cyklosporin a způsob jeho přípravy | |
| NZ534928A (en) | Ibuprofen solution for hard shell capsules | |
| CN115666523A (zh) | 能够进行pH依赖性重构的药物载体及其制备和使用方法 | |
| KR102628523B1 (ko) | GnRH 유도체를 포함하는 주사용 조성물 | |
| WO2004073692A1 (ja) | 難水溶性薬物のハードカプセル剤 | |
| KR101096429B1 (ko) | 안정성이 향상된 아세클로페낙의 경구용 연질캅셀제 | |
| KR20000059790A (ko) | 유성 비타민 함유 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| SK123299A3 (en) | Pharmaceutical compositions containing cyclosporin | |
| HK1157185B (en) | Compositions of gnrh related compounds and processes of preparation | |
| WO2014119614A1 (ja) | ソフト錠経口投与製剤 |