CZ78093A3 - 4- or 5-(sulf)imido- and (sulfon)amidopyridines and their pyridine-n-oxides, process of their preparation and their use as medicaments - Google Patents

4- or 5-(sulf)imido- and (sulfon)amidopyridines and their pyridine-n-oxides, process of their preparation and their use as medicaments Download PDF

Info

Publication number
CZ78093A3
CZ78093A3 CZ93780A CZ78093A CZ78093A3 CZ 78093 A3 CZ78093 A3 CZ 78093A3 CZ 93780 A CZ93780 A CZ 93780A CZ 78093 A CZ78093 A CZ 78093A CZ 78093 A3 CZ78093 A3 CZ 78093A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
carbon atoms
group
radical contains
alkyl
radical
Prior art date
Application number
CZ93780A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Dr Weidmann
Martin Dr Bickel
Volkmar Dr Gunzler-Pukall
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of CZ78093A3 publication Critical patent/CZ78093A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

(57) Nové 4- nebo 5-(sulf)imido- a (sulfon)- amidopyridiny a odpovídající pyridin-N-oxidy obecného vzorce I a způsob přípravy těchto sloučenin,které tvoří aktivní složku léčiv proti fibrosním chorobám.
N) (O rc in . I ' ? —. ·
O
O cz>
O<
I
JT
3J
X <
C*5
4- nebo 5-(Sulf)imidoN-oxidy, způsob jejich
Qyj a (sulfon)amidopyridiňy a^ej^ei^-o^xidiQr:. přípravy a jejich použití jako léčiv
o.
to rc uj
Oblast techniky
Vynález· se týká 4- nebo 5-(sulf)imido- a (sulfon)amido pyridinů a jejich pyridin-N-oxidů, způsobu jejich přípravy a jejich použití jako léčí# proti fibrosním chorobám.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny, které inhibují enzymy prolin- a lysinhvdroxylázu, způsobují velmi selektivní inhibici biosyntézy kolagenu í
ovlivněním pro kolagen specifických hydroxylačních reakcí. Při těchto reakcích se enzymy prolin-, popřípadě lysinhydroxylázou hydroxyluje proteinicky vázaný prolin nebo lysin. V případě, že je působením inhibitoru těmto reakcím zabráněno, vznikne nefunkční podhydroxylovaná molekula kolagenu, která může být jen v nepatrné míře převáděna z buněk do extracelulárního prostoru. Podhydroxylovaný kolagen kromě toho' nemůže být zabudován do kolagenové struktury a je takto velmi snadno proteolyticky odbourán. V důsledku těchto účinků se zmenšuje celkové množství extřacelulárně uloženého kolagenu.
Inhibitory prolinhydroxylázy jsou proto vhodnými látkami pro použití v terapii chorob, u kterých k celkovému obrazu choroby výrazně přispívá ukládání kolagenu. K těmto chorobám mezi jinými patří fibrosy plic, jater a pokožky (sklerodermie), jakož i a ateroskleróza.
Je známo, že enzym prolinhydroxyláza je účinně inhibován kyselinou pyridin-2,4- a -2,5-dikarboxylovou (K. Majamaa a kol., Eur.J.Biochem,138(1994) 239-245). Tyto sloučeniny jsou ovšem v buněčné kultuře účinné jako inhibitory pouze ve velmi vysokých koncentracích (Tschank G. a kol., Biochem.J 238 (1987) 625-633).
V J.Med.Chem. 1992, 35, str. 800-304 jsou popsány 5-sulfonylimidy ΐ
/ pyridin-2,5-dikarboxylových kyselin.
V patentovém spisu DE-A 34 32 094 jsou jako prostředky sloužící jako léčivo pro inhibici prolin- a lysinhydroxylázy popsány diestery pyridin-2,4- a -2,5-dikarboxylových kyselin s 1 až 6 uhlíkovými atomy.
Tyto nízkoalkylované diestery vsak mají nevýhodu spočívající v tom, že se v organismu příliš rychle štěpí na kyseliny a že tedy nedospějí na místo účinku v buňce v dostatečně vysoké koncentraci a v důsledku toho jsou méně vhodné pro případné podávání ve funkci léčiva.
V patentových spisech DE-A 37 03 959, DE-A 37 03 962 a DE-A 37 03 963 jsou obecně popsány smíšené ester/amidy, výše alkylované diestery a diamidy pyridin-2,4- a -2,5-dikarboxylových kyselin,
,.,u kterých bylo na zvířecím modelu prokázáno, že účinně inhibují biosyntézu kolagenu.
Cílem vynálezu je nalézt sloučeniny, které by měly silnější antifibrosní účinnost než dosud známé sloučeniny.
Podstata vynálezu
Tohoto cíle je dosaženo 4- nebo 5-(sulfkimido- a (sulfon)amidopyridiny a analogickými sloučeninami a jejich pyridin-N-oxidy obecného vzorce I
........ ......1
ve kterém
3 _____b_ /
A — R a B = -XNR R nebo
B - R3 a A = -xnr6r7 přičemž
X znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu -CO- a
3 * v z
R , R a'R , které jsou'stejné nebo odlišně, znamena jí atom vodí-' ' ku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, zejména atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, nitrilovou skupinu, hydroxy-skupinu nebo aminovou skupinu, r^ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů nebo N-ochrannou skupinu, jakou je acylová skupina, alkanoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkenoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkinoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomu, aralkanoylová skupina obsahující 7 až 20 uhlíkových, atomů, aroylová skupina obsahující;6 až... 18 uhlíkových atomu, alkylkarbamoylova skupina, ve kterem alkyiový zbytek obsahuje T až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylová·
·. skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonylová·skupina, acyloxyalkylová skupina, ve které acylový zbytek obsahuje .1 až 10 uhlíko. vých atomů, a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodně alkanoyloxyalkylová skupina, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylo__. vý zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyloxyalkylová skupina, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina,
........ve. které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů nebo alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, fyziologicky použitelný kationt, jako Na+, K+, Mg3+, Ca3', Al3+ nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou, obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů, která může být jednou až třikrát substituována hydroxyskupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, nebo kationt bazického derivátu aminokyseliny, přičemž arylový zbytek může být případně substituován, .
8 * r' znamená skuoinu YR , ve které
9
Y znamená skupinu -Sí^-, -CO-, -CONR nebo -SC^NR a
R8 a R9 znamenají skupinu /C-U/r“D-W, ve které C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů nebo cyklalifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkandiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů nebo cykloalkendivlovou skupinu nebo alkindiylovou skupinu obsahující 2 až:.·
A f uhlíkových atomů nebo alkenindiylovou skupinu ,x. obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů, které mohou vždy obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík,
..i·.·
U znamená vazbu nebo atom vodíku nebo heteroatomovou skupinu zvolenou z množiny zahrnující skupinu —CO—, skupinu -0{C0)-, skupinu -(CO)-O-, skupinu -(CO)NR-, skupinu -NRÍCO)-, skupinu -0-, skupinu -S0-, skupinu -SO2“ a skupinu -NR, kde R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů nebo atom vodíku, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,
D znamená vazbu nebo atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahují jící 1 až 10 uhlíkových atomů nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo alkenindiylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů, které mohou vždy obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík,
W znamena atom vodíku nebo cykloalifatickou alkylovou, alkenylovou, alkinylovou nebo alksninyLovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo arylovou skupinu obsahující 6 až 16 uhlíkových atomů nebo 5- nebo 6-členncu heteroarylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená heteroatomovou skupinu pouze tehdy, kdy C neznamená vazbu, a C, D a/nebo W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodí ku, jsou výhodně samy o sobě substituovány, nebo r8 a jsou také spojeny přes 3 až 6 uhlíkových atomů, přičemž .
' -NR R tvoří heterocyklický kruh s dusíkem.jako heteroatomem, nebo
R^ znamená R6 a
pro skupinu /C-U/ -D-W je vyloučen význam -SO?H,
R* znamená skupinu,· která může být fyziologicky, zejména v: játrech, převedena na karboxylátovou skupinu nebo její soli, přičemž jsou vyloučeny estery a amidy, ,n_____znamená ...O... nebo .1..,_______;_____________________ ____________;__ f znamená 1 až 8, výhodně 1 až 5, g znamená 0,1 až (2f+1) a x znamená 0 až-8, výhodně 0 nebo 1.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
X znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu -CO-,
R , Rz a R , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodí ku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, zejména atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, nitrilovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, případně mono- nebo disubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxyalkylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylkarbonyloxy-skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomu, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů nebo N-ochrannou skupinu, jakou je acylová skupina, alkanoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomu, alkenoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkinoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, aralkanoylová skupina obsahující 7 až 20 uhlíkových atomů, aroylová skupina obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů, alkylkarbamoylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylová skupina obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonylová skupina, acyloxyalkylová skupina, ve které acylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a. alkylový 2bytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodně alkanoyloxyalkylová skupina, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až·.6 uhlíkových atomů nebo alkoxykarbor· nyloxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, fyziologicky použitelný kationt, jako Na+, K+, Mg^+, Ca^+, Al^+ nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až ž uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů, která může být jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, nebo kationt bázického derivátu aminokyseliny, přičemž arylový zbytek může být případně substituován,
2namená skupinu YR , ve které . 9
Υ znamená skupinu -SOg, -C0-, -CONR nebo skupinu -SOgNR a
R8 a R9 znamenají skupinu /C-rJ/r-D-W, ve které C znamená vazbu nebo „
-rozvětvenou nebo- ne rozvětvenou ali fat ickou-al-ka-ndiylovou skupinu obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů nebo cyklalifatickou alkandiyLovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů nebo cykloalkendiylovou skupinu nebo alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomu nebo alkenindiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů, které mohou vždy obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb ( uhlík-uhlík,
U znamená vazbu nebo atom-vodíku-nebo .7:-..- ^,7. “< -''Γ' 11 ‘ ‘ · ' ' ·'/ heteřoáťomovou· skupinu- zvolenou-z množiny zahrnující, skupinu -CO-, skupinu -O(CO)-, skupinu -(CO)-O-, skupinu -(CO)NR-, skupinu -NR(C0)-, skupinu -0-, skupinu -S0-, skupinu -SQj- a skupinu -NR, kde R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až‘3 uhlíkové atomy, alkanoylovou skupinu obsahující 1 aŽ 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů nebo atom vodíku, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,
D ‘ znamená vazbu nebo atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandi-.,. ylovou skupinu obsahu jí jící 1 až 10 uhlíkových atomů nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkindřylovou skupinu .obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo alkenindiylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů, které mohou vždy obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík,
W znamená· atom vodíku nebo cykloalifatickou alkylovou, alkany8 lovou, alkinylovou nebo alkeninylovou skuoinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo arylovou skupinu obsahující 6 až 16 uhlíkových atomů nebo 5- nabo 6-člennou heteroarylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená heteroatomovou skupinu pouze tehdy, kdy C neznamená vazbu, a C, D a/nebo W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou výhodně samy o sobě substituovány kombinací až 5 stejných nebo odlišných substituentů z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 aŽ 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou 5· skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující T až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 12 uhlíko-* vých atomech, alkoxyalkoxylovou skupinu, ve které každý alkoxylový 2bytek obsahuje Važ 12 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomu, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 8 uhlíkových atomů, skupinu -O-/CH2/xCfHj2f+]-g}Fg' skupinu -OCF^Cl, skupinu -ocf2-ckfci, alkylkarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoylovou skupinu, alkenylkarbonylovou skupinu, ve které aikenylový zbytek' obsa-huje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou :skuoinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenyloxykarbonylovou skupinu, ve která aikenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů,'alkinyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkinylo vý zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových'atomů·, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbo-.. nyloxy-skupinu, ve ktere cykloalkylový zbytek obsa-.· huje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylo• vý—zbytek—obsa-hu-je~7—a--ž -1-6- uhlíkových- atomů ci-nna-moyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, ve které aikenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, 'arkinylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonyloxy skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které cyklo alkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomu, alki.nyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomu, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, N,N-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 9 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje. 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-.N-arylkarbamoylovou skupinu, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 az 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahů-je 7 až 16 uhlíkových atomů, N-^alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 aŽ 10 uhlíkových atomech, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atom, N-alkyi-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10
- π uhlíkových atomu a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu’, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12, N-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbamoyloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových, atomů, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový. zbytek obsahuje- 6 až 12 uhlíkových atomů,. N.alkyl-ll/aralkylkarbaaioyroxy.-skupinu, ve . které alkylo- . vý zbytek obsahuje Taž 10 uhlíkových atomů.a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, Nealkoxyalkyí) karbamoyloxy-skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových- atomů a alkylový .zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které arylový· zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, 'N-(aralkyloxyalkyl).karbamoyloxy-skupinu, ve které^aralkylový_zbyt.s.k__ obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje l až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-{alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, vé které-každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkylN-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomu, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenylaminovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylaminovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 az 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový 2bytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které alkanoylový 2bytek obsahuje -1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkanoylaminovou skupinu,· ve které aralkanoylo vý zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoylN-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomu a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-NalkyLaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů -a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, arovl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje áz 12 uhlíkových atomu a alkylový zbytek obsahuje
I až 10 uhlíkových atomu, aralkanoyl-N-alkylaminovou 'skupinu,- ve které aralkanoylový zbytek obs-ahuje-7 až -
II uhl-íkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový 2bytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje T až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou-sku.. pinu,,, ve: které .aralkanoylový zbytek obsahuje. 7 až 16 .
. - , uhlíkových: atomů a alkylový zbytek obsahuje J až 8.
uhlíkových atomů, aminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,
N-alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylo - „ vý.zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N,N-dialkyl aminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek
------obsahu-je-3-až--8-uhlí4c-ových---atomů’a~a-lky-lový--zbytek----obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,
..... ..alkylmerkapto.-skupinu., ve. které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve které alkylový zbytek-obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu,, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylmerkaoto-skuoinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, cve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu, aralkylsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu, sulfamoylovou skupinu, N-alkylsulfamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylsulfamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomu, cykloalkylsulfamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomu, N-arylsulfamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až,16 uhlíkových atomů, N-aralkvlsulfamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek^ obsahuje’7 aŽ 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aryls;ulfamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylsulfamoylovou skupinu, alkylsulfonamidovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(alkyI)-alkvlsulfonamidovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkylsulfonamidovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-(alkyl)-aralkyisulfonamidovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje
F 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje i 7 až 16 uhlíkových atomů, {
*' přičemž skupiny, které obsahují -.arylový zbytek, mohou být samy o sobě na arylovém zbytku substituovány 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými nebo odlišnými substituenty z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 aŽ .8. uhlíkových atomu, arylovou skupinu obsahující .6 až 12 uhlíkových atomu, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu-Obsahující 3 až T2 uhlíkových atomů’, ’ alkinylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomu, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 12 uhlíkových atomech, alkoxyalkoxylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu
2ř+l-g)Fg' s’<upin,1‘ -OCFjCl, skupinu
-oc?2-ch?ci, *·· alkylkarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až. 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbor nylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 .až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonylovou :sku-: pinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylovou skupinu,· ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, •cinnamoylovou skupinu, aikenylkarbonylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonylovou .skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxy.karbonylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek, obsahu je 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbc'nylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou:skuoinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomu, alkenyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkenylový'zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkinylový 2bytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxv-skupínu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, ve které. alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinvlkarbonyioxy-skupínu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 áž 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomu, alkoxvalkoxykarbonyloxy-skuoinu, ve která každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12, uhlíkových atomů, aryloxykarbonyloxyskupi.nu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxvkarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový 2bytek obsahuje 7 až 15 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarhonyloxy-skuoinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, ve která alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů,
At*
-v»
4ií karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek’obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které aryLový zbytek obsahuje 6 až 1-6 uhlíkových atomů, N-aralkvlkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-.N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahu t je 7 až 16 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyl lkarbamoy- í >
lovou skupinu, ve ktere alkoxylový i-alkylový zbytek
obsahuje po 1 až 10 uhlíkových atomech, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 1,6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(aralkyloxyalkyl)- . karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek
•.obsahuje 7^*16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek , .
. obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl) karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových,atomů, Nalkvl-N-{aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které · · každý alkylový zbytek obsahuje’1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atom, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupi__nu,,i_ve„které. každýT,alkyl.ový._zb.ytek.„.obf:?.huje„J...až.. 10 __________—— uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skuoinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, N,N-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12, N-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zoytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbamoyloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-íalkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,N-(aryloxvalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-{alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu., ve které každý alkylový zbytek obsahuje·· 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkvlN-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje.6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve která každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomu, dialkylamínovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenylaminovou skupinu, ve které alkenylovýzbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylaminovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, N-arvlaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve která aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylaminovou skupinu, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 az 10 uhlíkových atomů a-aralkylový zbytek obsahuje 7 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových-1 atomů a arylový· zbytek obsahuje 6 až*'l2 uhlíkových' atomů, alkoxy-......
aminovou skupinu, ve které alkoxylový 2bytek obsahuje
I az 12 uhlíkových atomů, alkoxy-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkanoylaminovou skupinu,, ve které aralkanoylo;í>\?VvÝ. zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanovlN-alkylaniinovou. skupinu, .ve. které, alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-N- .. alkylaminovou skupinu, , ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aroyl-N-alkvlaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje ί--35—|O“uh;iíkbvých“átomů7 ^řal3caňoyl~N-^rkýlámino^Žou~* skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až
II uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylamincalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou sku20 pinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu a alkylový zbytek obsahuje 1 az 8 uhlíkových atomů, aminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N,N-dialkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkylmerkapto-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahu- '* je 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylmerkapto-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu, sulramoylovou skupinu, N-alkylsulfamoylovou skupinu, * ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylsulfamoylovou skupinu, ve.které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atcmů, cykloalkylsulfamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3. až 8 uhlíkových atomů, N-arylsulfamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-aralkylsulfamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 15 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylsul- .
famoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomu a arylový zbytek obsahu- - je-6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylsu-l-fa-—.........
moylovou skupinu, alkylsulfonamidovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(alkyl)-alkylsulfonamidovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkylsulfon- ’ amidovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahu- i je 7 až 16 uhlíkových atomů, Nďalkyl.)-aralkylsulíonamidovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, · nebo ; .-0/ r8 a R9 - jsou také spojeny přes 3 až.6 uhlíkových atomů, přičemž - - ‘ o q ' ' '·: “ ' >·· >··.; ··. · · ·
-NR R tvoří.heterocyklický kruh s dusíkem jako hetero- . atomem, nebo q,6 r znamená R a pro skupinu /C-U/ -D-W je vyloučen význam -50,5,
R^ znamená alkylovou skupinu obsahující .1 až 10 uhlíkových atomů, která může být případně substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových
-----atomůaldehydovou-skupinu-, ~ imino^skupinu^-N^alkylimino^---vou skuoinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkových atomů, acetalovou skupinu, thioacetalovou sku' t ' 1 pinu, cyklickou acetalovou- skupinu,cyklickou thioacetalo- .-j vou skupinu nebo jinou skupinu ekvivalentní aldehydové ), c 1 skupině nebo skupinu -CH-OR , ve které
R * znamená atom vodíku nebo zbytek fyziologicky snesitelné, výhodně v játrech za fyziologických podmínek odštěpitelné, ochranné skupiny alkoholové funkce,
znamená 0 nebo 1,
znamená 1 až 8, výhodně 1 až 5,
znamená 0, 1 až (2f+1) a
znamená 0 až .3, výhodně 0 nebo 1 .
Pod aryL-, aryloxy-, heteroaryl-, popřípadě heteroaryloxy-sloučeninami se rozumí sloučeniny obsahující zejména fenylový, bifenylový nebo naftylový kruh, popřípadě nesubstituovaný
5- nebo 6-členný heteróaromatický kruh s 1,2 nebo 3 atomy dusíku a/nebo atomy kyslíku a/nebo atomy síry, jakým je pyridylový, pyridazylový, pyrimidylový, pyrazylový, imidazolylový, triazolylový, thienylový, oxazolylový nebo thiazolylový kruh a jeho benzoanelované deriváty.
Jakožto alkohol-ochranné skupiny přicházejí zejména v úvahu substituované nebo nesubstituované methyletherové, ethyletherové, benzyletherové, silyletherové, esterové, karbonátové nebo sulfonátová skupiny. Sem spadají následující skupiny:
jako substituované methyletherové skupiny:
methoxymethylová skupina, methylthiomethylová skupina, terc.butýl ’ _ ^f·· thiomethylová skupina, {fenyldimethylsilyDmethoxymethylová sku-' pina, benzyloxymethylová skupina, p-methoxybenzyloxymethylová skupina, (4-methoxyfenoxy)methylová skupina, guajakolmethylová skupina, terč.butoxymethylová skupina, 4-pentenyloxymethylová skupina, siloxymethylová skupina, 2-methoxyethoxymethylová skupina, 2,2,2-trichlorethoxymethylová skupina, bis(2-chlorathoxy)methylová skupina, 2-(trimethylsilyl)ethoxymethylová skupina, tetrahydropyranylová skupina, 3-bromtetrahydropyranylová skupina,
1- methoxycyklohexylová skupina, 4-methoxytetrahydropyranylová skupina, 4-methoxytetrahydrothiopyranylová skupina, 4-methoxytetrahydrothiopyranyl-S,3-dioxo-skupina, 1-/2-chlor-4-methyl)fenyl/-4-methoxypiperidin-4-ylová skupina, 1,4-dioxan-2-ylová skupina, tetrahydrofuranylová skupina, tetrahydrothiofuranylová skupina;
jako substituované ethyletherové skupiny:
2- ethoxyeťnyIová skupina, 1-(2-chiorethoxy)ethvlová skupina,
1- methyl-1, -methoxyethylová skupina, 1 -methyl-1 -benzy loxye thy lová skupina, 1-methyl-1-benzyloxy-2-fluorethylová skupina,
2,2,2-trichlorethylová skupina, 2-trimethylsilylethylová skupina,
2- (fenylselenyl)ethylová skupina, terc.butylové skupina, aLlylová skupina, p-chlorfenylová skupina, p-methoxyfenylová skupina, 2,4dinitrofenylová skupina, benzylová skupina;
jako substituované benzyletherové skupiny:
p-methoxybenzylová skupina, 3,4-dimethoxybenzylová skupina, onitrobenzylová skupina, p-nitrobenzylová skupina, p-haLogenbenzylová skupina, 2,6-dichlorbenzylová skupina, p-kyanobenzylová skupina; p-fenylbenzylová skupina, 2- a 4-pikolylová skupina,
3-methyl-2-pikolyl-N-oxido-skupina, difenylmethylová skupina, ρ,p-dinitrobenzhvdrylová skupina, trifenylmethylová skupina, alfa-naftyLdifenylmethylová skupina, p-methoxyf eny ldif enylmethylová skupina, di(p-methoxyfenyl)fenylmethylová skupina, tri{p-methoxyfenylJmethylová skupina, 4-(4 -bromfenacyloxy}fenyldifenyLmethylová skupina, 4,4,4 -tris-{4,5-dichlorf talimidofenyDmethy lová skupina, 4,4 ,4-tris(levulinooxyfenylJmethylová skupina,
4,4 , 4-tris{benzoyloxyfeny1)methylová skupina, 3 - {imidazol-1, 4 methyl-bis(4 ,4-dimethoxyfenyl)methylová skupina, 1, l-bis(4-methoxyf enyl)-!-pyrenylmethylová skupina, 9-anthrylová skupina, 9-(9-fenyl)xanthenylová. skupina, ‘ 9-(,9-fenvl-10-oxo)anthylová skupina;
jako silyletherové skupiny:
trimethylsilylová skupina, triethylsilylová.skupina, triisopropylsilylová skupina, dimethylisoprooylsilylová skupina, diethvlisopro pylsilylová skupina, dimethylhexylsilylová skupina, terč.butyIdime thylsilylová skupina, terč.butyldifenylsilylová·skupina, tribenzylsilylová skupina, tri-p-xylylsilylová skupina, trifenylsilylová skupina, difenylmethylsilylová skupina, terč.butylmethoxyfeny 1silylová skupina;
jako esterové skupiny:
formiátová skupina, benzoyIformiátová skupina, acetátová skupina, propionátová skupina, butyrátová skupina, valeroátová skupina, kapronátová skupina, heptanoátová skupina, kaprylátová skupina, kaprinátová skupina, laurinátová skupina, palmitátová skupina, stearátová skupina, chloracetátová skupina, dichloracetátová skupina, trichloracetátová skupina, trifluoracetátová skupina, methoxyacetátová skupina, trifenylmethoxyacetátová skupina, fenoxyacetá· tová skupina, p-chlorfenoxyacetátová skupina, p-chlorfenylacetá24 tová skupina, 3-fenylpropíonátová skupina, 4-oxopentanoátová (levulinátová) skupina, 4,4-(ethylendithio)pentanoátová skupina, pivaioátová skupina, adamantoatová skupina, krotonátová skupina,
4-methoxykrotonátová skupina, benzoátová skupina, p-fenylbenzoátová skupina, 2,4,6-trimethylbenzoátová (mesitoátová) skupina, 2-methylbenzoátová skupina, 2-methylpropionátová skupina, 3-méthylbutyrátová skupina, 4-methylvaleroátová skupina, 2-ethylbutyrátová skupina, a další esterové skupiny odvozené od esterů s jednou nebo vícekrát nenasycenými mastnými kyselinami, jakými jsou kyselina olejová, kyselina sorbová, kyselina linolováa kyselina linolenová, a esterů s troloxem a žlučovými kyselinami, jakými jsou například kyselina cholová, kyselina lithocholová, kyselina chenoseoxycholová a kyselina ursodesoxycholová.
Složky karboxylových kyselin mohou taká obsahovat další, 'karboxylové skupiny. V tomto případě jsou jedna nebo více karbóxylových skupin esterifikovány zbytky obecného vzorce I, ve kterém . R4 znamená skupinu CH2OH. 'Příklady těchto di- a polykarboxylových kyselin jsou kyselina oxalová, kyselina malonová, kyselina jantarová, kyselina maleinová, kyselina fumarová, kyselina citrónová, kyselina ftalová, kyselina isoftalová, kyselina tereftalóvá a kyselina adipová.
jako karbonátové skupiny.
methylová skupina, 9-fluorenylmethylová skupina, ethylová skupina,
2,2,2-tric’nlorethylová skupina, 2-{ trimethylsilyl >ethvlová skupina, 2-(fenylsulfonyl)ethylová skupina, 2-(trifsnylfosfoniojethylová skupina, isobutylová skupina, vinylová skupina, allvlová sku- pina, p-nitrofenylová skupina, benzylová skupina, p-methoxybenzylová skupina, 3,4-dimethoxybenzylová skupina, o-nitrobenzvlová skupina, p-nitrobenzylová skupina, S-ben2ylthiokarbonátová skupina, 4-ethoxy-I-naftylová skupina, methyldithiokarbonátová skupina; jako další esterové skupiny:
2,6-dichlor-4-methylfenoxyacetátová skupina, 2,6-dichlor-4-( 1,1,3,3 tetramethylbutyl)fenoxyacetátová skupina, 2,4-bis(1,1-dimethylpropyl)fenoxyacetátová skupina, chlordifenylacetátová skupina, isobuty rátová skupina/ monosukcinátová spupina, (E)-2-methylbutenoátová (tigloátová) skupina, 0-(methoxykarbonylJbenzoátová skupina, p-Pbenzoátová.skupina, alfa-naftoátová skupina, nitrátová skupina, alkyl-Ν,Ν,Ν',N'-tetramethylfosforodiamidátová skupina, N-fenylkarbamátová skupina, borátová skupina, dimethylfosfinothioylová skupina, 2,4-dinitrofenylsulfenátová -skupina;
jako sulfonátové skupiny:· sulfátová skupina, methansulfonátová (mesylátová) skupina, benzylsulfonátová skupina, tosylátová skupina.
Obzvláště výhodnými jsou následující ochranné skupiny: alkanoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkenoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkinoylová skupina obsahující 1 aŽ 20 uhlíkových atomů, alkylkarbamoylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů, dialkylkarbamoylová skupina, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1až 18' uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylová' skupina, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových.atomů,. ·. alkoxykarbonylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylová skupina, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxykarbo-. nylová skupina, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7. až 11 uhlíkových atomů, zejména benzyloxykarbonylový zbytek, arylkarbonylová skupina, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylová skupina, ve které aralkylový zbytek
-----obsa-hu je-7”až-H-1“uhl~íkových~l-atomu-,^l-ky-lOVá---skupi-na-Obsahuj ící1 až 18 uhlíkových atomů, případně substituovaná aralkylová skupina obsahující 7 až 18 uhlíkových atomů, alkoxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek'a alkylový zbytek obsahují po 1 až 12 uhlíkových atomech, karbamoylalkylesterová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, acyloxyalkylová skupina, ve které acylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodně alkanoylaxyalkylová skupina, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomu, benzoyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, přičemž tyto skupiny mohou případně nésti další substituenty,tetrahydropyranylová skupina, skupiny odvozené od esterů aminokyselin nebo esterů s polypeptidy a polypepti dovými deriváty, výhodně s di- a tripeptidy, které jsou zejména esterifikovány na jejich koncové karboxylové skupině.
Ze složek, které zahrnují aminokyseliny, jsou výhodné zejména přírodní alfa-aminokyseliny, přičemž jejich amino-skupina může být derivati2ována ochrannými skupinami aminové funkce.
Pod amino-ochrannými skupinami se zde rozumí zejména skupiny, které jsou popsané R.Geiger-em a W.Konig-em v The Peptides, sv.3, Protection of functional Groups in Peptide Synthesis”, ;E.
G.Gross, J.Meienhofer Edit, Academie Press, New York (1981), zejména str. 7-46.
Takové skupiny jsou rovněž popsané A. Hubbuch-em v Schutzgrupoen in der Peptidsynthese, Kontakte 3/79, str. 14-23.
Obzvláště výhodnými amino-ochrannými skupinami jsou:
acetaamidomethylová skupina,
1-adamantyloxykarbonylová skupina,
1-(1-adamanty1)-1-methylethoxykarbonylová skupina, allyloxykarbonylová skupina, terč.butyloxykarbonylová skupina,
1-C4-bifenylyl)-1-methylethoxykarbonylová skupina, alfa,alfa-dimethyl-3,5-dimethoxybenzyloxykarbonylová skupina,
4-dihydroxybórylbenzyloxykarbonylová skupina,
9-fluorenylmethyloxykarbonylová skupina, isobornyloxykarbonylová skupina,
1-methyLcykLobutyloxykarbonylová skupina,
4-methoxybenzyloxykarbonylová skupina, methylsulfonylethvloxykarbonylová skupina,
4-Pyridylmethyloxykarbonylová skupina,
2,2,2-trichlor-terc.butyloxykarbonylová skupina, benzyloxykarbonylová skupina, halogenem substituovaná' benzy-loxyk-arbónylová skupina,
4-nitrobenzyloxykarbonylová skupina, 2-fosfonoethyloxykarbonylová skupina, fenyIsulfonylethoxykarbonylová skupina, toluensulfonylethoxykarbonylová skupina -a 2,3,5-trimethyl-4-methoxyfenylsulfonylová skupina.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
X znamená jednoduchou vazbu a Y znamená skupinu -SO^- nebo -COnebo
X znamená skupinu -CO- a Y znamená skupinu -SO,-, -CO- nebo o
-CONR , přičemž
R , R a R , které jsou stejne nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovqu. skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových ato; “1 mů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových ato- < ’ mů, atom halogenu, zejména atom fluoru a atom chloru,, hy. droxy-skupínu, aminovou skupinu nebo hydroxyalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové y
atomy,
R^ . znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až. · uhlíkových atomů nebo N-ochrannou skupinu, jakou je acylová skupina, alkanoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkanoylová skupina obsahující 1 až 20 ^ffl'ikoFýčn~átamú'7“al’kÍnoýlb'vá“škúpÍha' obsahující“í”až“2OJ 7 uhlíkových atomů, aralkanoylová skupina obsahující 7 až 20 uhlíkových atomů, aroylová skupina obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů, alkylkarbamoylová skupina, ve kterém alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonylová skupina, acyloxyalkylová skupina, ve které acylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodně alkanoyloxyalkylova skupina, ve které alkanoylový zbytek obsahuje;: 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 táž/ 6 uhlíkových atomů, benzoyloxvalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů nebo alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, ve která alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, fyziologicky použitelný kationt, jako Na+, K+, Mg3+, Ca3+, AL3+ nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou, která může být jednou až třikrát substituována hydroxyskupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, nebo kationt bazického derivátu aminokyseliny, přičemž arylový zbytek může být případně substituovan, ..· τ znamená skupinu YR , ve které . má výše uvedený význam a a R znamenají skupinu /C-U/ -D-W, ve které
C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 12 .uhlíkových atomů, rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 2 až 12 uhlíkových atomů, alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 12 uhlíkových atomů nebo alkenindiylovou skupinu obsahující 2 až 12 uhlíkových atomů, která může obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík, znamená vazbu nebo atom vodíku nebo heteroatomovou skupinu z množiny zahrnující skupinu -(CO)NR-, skupinu -NR(CO)-, skupinu -0-, skupinu. —SO— a skupinu -S02~, kde R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující 6 až
1.2 uhlíkových atomů nebo atom vodíku, ' r znamená 1 nebo 2,
D znamená vazbu nebo atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 1 ..až 8. uhlíkových atomů nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů a
W znamená atom vodíku nebo cykloalifatickou alkylovou, alkenylovou, alkinylovou nebo alkeninylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo arylovou skupinu obsahující 6 až 16 uhlíkových atomů nebo 5- nebo 6-clenrou heteroarylovou skuoinu, přičemž, .alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená heteroatomovou skupinu pouze tehdy, kdy C neznamená vazbu, a C, D a/nebo W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou samy o sobě výhodně substituovány kombinací až 5 stejných nebo odlišných substituentů z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, . atom halogenu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující •_____l_až. 12 uhlíkových _atomů,_ cykloalkylovou skupinu ____ obsahující 3 az 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 5 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až. 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíko vých atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxy lový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 12 uhlíkových atomech, alkoxyalkoxvlovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až' 12 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu, ve které alky30 lový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O-/CH2/XC^H{2ξ+j_gjFg· skupinu “OCF2C1, skupinu -oc?2-chfci, alkylkarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoylovou skupinu, alkenylkarbonylovou skupinu/ ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje! až 12 uhlíkových atomů, alkoxvalkoxykarbonylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbony lovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje'’ až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhLí«t kových atomů,· alkenyloxykarbony lovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonylovou skupinu, ve která alkinylo vý zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až'12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skuoinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu, cinnamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,N-cýkloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 aŽ 16 uhlíkových atomů, N-aralkyl-r karbamoylovou skupinu, rve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-.N-arylkarbamoylovou .skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkvlkarbamoylovou..skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 .''uhlíkových atomů, a aralkylový zbytek obsahu- , je 7 až 16 uhlíkových'atomů, N-Calkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek . obsahuje po 1 až 10 uhlíkových atomech, N-Caryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve. které arylový zbytek'obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje í až 10 uhlíkových- atomů, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů á alkylový zbytek
..ob sa h.u j e.. J„.a ž„l 0. ^uh.l.í ko. v.ý_c.h_ atomů.. N-a 1 k ylrNrí al k o x.yr_ alkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek-obsahuje 1 a-ž 10 uhlíkových'atomů, Nalkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý ý zbytek obsahuje 1 aŽ 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje. 6 až 16 uhlíkových atom, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupi-
aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve.které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenylaminovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylaminovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 1 1 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxy-N-alkylaminovou skupinu ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které.alkanoylový zbytek obsahuje 1 az 12 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,·aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkanoylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoylN-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkancyl-Nalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylovýzbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomú_, alkanoylaminoalk.ylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 aŽ 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aminoalkylovou skupinu, ve které, alkylový'zbytek obsahuje í až 10 uhlíkových atomů, N-alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 10 uhlíkových atomů, N,N-dialkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 . uhlíkových atomů, cykloalkylaminoalkvlovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a,.alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkylmerkapto-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 12 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 15 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylmerkapto-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfonvlovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě a arylovém 2bytku substituovány 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými nebo odlišnými substituenty z množiny zahrnující atom vodíku, hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou ’ skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, -alkinylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových · atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, va které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 12 uhlíkových atomech, alkoxyalkoxylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje'^ až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu, ve ktere alkylový zbytek obsahuje 1 az 8 uhlíkových atomů, skupinu
-O-/CH-/ C-H,--., .F , skuoinu -0CF-C1, skuoinu 2 x f (2f+1-gJ g - 2 -ocf2-ckfci, alkylkarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cvkloalkylkarbonylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonylovou :sku-: pinu, ve které arylový 2bytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylovou skupinu, va které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoylovou skupinu, alkenylkarbonylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomu, alkinylkarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje- 3 a-ž Ί-2 uhlíkových-ato-* -mů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje « ·6.βζ12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou sku, pinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které .cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až -8 uhlí. kových/atomů, alkenyloxykarbonylovou skupinu, ve kteΛ-μτέ_ alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomu, alkinyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxv-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu, ve které'arylový zbytek obsahuje 6' až 12 uhlíkových __atomu, aralkylkarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoyloxy-skuoinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, N,N-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, va které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový
W:' · zbytek obsahuje 6 az 16 uhlíkových atomů, ří-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-.N-arvlkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 10 uhlíkových atomech, N-(aryloxyalky1) karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje- 7 aŽ 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek
- obsahuje '1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až IQ uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až TO uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek .obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atom, ;N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které .alkylový zbytek obsahuje 1 až 12-uhlíkových atomů, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cyklcalkvlaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenylaminovou skupinu, ve které aikenylový·zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylaminovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsa37 huje 6 až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 1 1 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylaminovou skupinu, vé které alkylový zbytek obsahuje 1 až . 5 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl - -arylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxy-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový 2bytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje' 1 až 12. uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou'skupinu, ve které cykloalkanoyíový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkanoylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový 2bytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoylN-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,'cykloalkanoyl-N.alkylaminovou-skupinu, ve-k-teré· cykloalkanoylový'zby-' * tek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje .1 až IQ. uhlíkových atomů, aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje
I až 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkvlaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až
II uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylóvou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkových atomů, aminoalkylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N,N-dialkv aminoalkylovou skupinu, ve které každý alkyiový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje 1 aŽ 10 uhlíkových atomů, alkylmerkapto-skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve kteréalkyiový zbytek obsahuje! až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinu, ve kte-ré alkyiový zbytek: obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylmerkaptorskupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, jsou také spojeny přes 3 až 6 uhlíkových atomů, ořičemž
Q
-NR R tvoří heterocyklický kruh s dusíkem jako heteronebo β® a R^ atomem, nebo
- «6
R znamena R a pro skupinu /C-U/· -D-W je vyloučen význam -ΞΟ,Η, Z 5
Rq znamená methylovou skupinu nebo skupinu -CH-OR , ve které
C *
R znamená atom vodíku nebo zbytek fyziologicky snesitelné, výhodně v játrech za fyziologických podmínek odštěpitelné,ochranné skupiny alkoholové funkce, n znamená 0 nebo 1, f znamená 1 až 8, výhodně 1 až 5, g znamená 0, 1 až {2f+l) a x znamená 0 až 8, výhodně 0 nebo 1.
Obzvláště výhodnými jsou následující ochranné skupiny:
alkanoylová skupina obsahující laž 20 uhlíkových atomů, alkenoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkinoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkylkarbamoylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů, dialkylkarbamoylová skupina, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylová skupina, ve které cykloalkylový- zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomu, aryloxykarbonylová skupina, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových „at.omů.,____ ařálkýloxykarbonylová skupina, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, zejména benzyloxykarbonylová skupina, arylkarbonylové skupina, ve které, arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomu, aralkylkarbonylová skupina, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, alkylové skupina obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, případně substituovaná benzylová skupina, alkoxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, karbamoylalkylesterová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, acyloxyalkylová skupina, ve které acylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodně alkanoyloxyalkylová skupina, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů,, přičemž tyto skupiny mo-.. hou případně nést i další substituenty, tetrahydropyranylová skupil na, skupiny odvozené od esterů aminokyselin nebo esterů s polypeptidy nebo polypeptidovými deriváty, výhodně s di- a tripeptidy, které jsou zejména esterifikovány na jejich koncové karboxylové skupině.
Obzvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
Í-Jj&
•Ms· ,r znamená R3 a B znamená skupinu -XNR^R?, znamená jednoduchou vazbu a Y znamená skupinu “SOg- nebo CO nebo t znamená skupinu CO. a Y znamená skupinu -SO* nebo -CONR9 a a R , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru nebo atom chloru, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů nebo N-ochrannou skupinu, jakou je acylová skupina, alkanoylová skupina obsahující 1 až 13 uhlíkových atomů, alkenoylovou skupinu obsahující 1 až 13 uhlíkových atomů, případně substituovanou benzoylovou skupinu, 1-, 2-, 3- nebo 4-mocný fyziologicky použitelný kationt, zejména Na , K , Ca3 , Al3* nebo amoniový aniont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, hvdroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve které alkoxylový zbytek obsahuje až 4 uhlíkové atomy a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, která může být jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž arylový zbytek může být případně substituován, nebo kationt bazického derivátu aminokyseliny, g
znamená skupinu YR , ve které
Y má výše uvedený význam a g
R znamená skupinu /C-(J/ -D-W, ve které
C znamená vazbu nebo alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,
U znamená vazbu nebo atom vodíku nebo -0-, znamená 1, znamená vazbu nebo atom vodíku nebo nerozvětve nou alifatickou alkandiylovou skupinu'.obsahu jící až 8 uhlíkových atomů a znamená atom vodíku, arylovou skupinu obsahující až 12 uhlíkových atomů.nebo 5- nebo δ-člennou heteroary-lovou skupinu, přičemž.alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená héteroatomovou skupinu pouze tehdy, když C neznamená vazbu nebo když D a/nebo W neznamenají vazbu, a W, pokud W neznamená .. a.t.om.jzodíku, .je výhodně .sám o...s.obě_subs£ituov.án-áž-.,3~ste j- — nými nebo různými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trif luormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 aŽ 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aral2 tl kyloxy-skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O-/CH2/xCfK(2 f.,_0,Fg, alkoxykarbonylovou skupinu, ve ktere alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, arvloxykarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 14 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxyrskupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, . cinnamoýloxy-skupinu,karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, N,Ndiaikylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarba^ moylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje:;3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, Naralkylkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkylaryLkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, Nralkoxyalkyl) karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek.obsahuja 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(aryloxyalky1)karbámoyiovcu skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N(aralkvloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyalkvl>43 karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-íaryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů·, Narylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6
I až .12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve která aralkylový zbytek obsahuje '7 až 11 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-aralkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu.,', ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkovýchatomů7 árai:<aňóylaminovou skupinu, ve která aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve která alkanoylový zbytek obsahuje 1 aŽ 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalka noyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aroyl-N skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje vých atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, noylový zbytek obsahuje 7 až 1 1 uhlíkových zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkylaminovou 6 až 12 uhlíko10 uhlíkových ve které aralkaatomů a alkylový alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aralkanovlaminoalkylovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkylmerkapto-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinu, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až
I uhlíkových atomů, arylmerkaoto-skupinu, vs které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylmerkapto-skupinu, ve která aralkylový zbytek obsahuje 7 až 14 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve která aralkylový zbytek obsahuje 7 až 14 uhlíkových atomů, aralkylsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 14 uhlíkových atomů, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě na arylovém zbytku substituovány 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými .nebo odlišnými .substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, hydroxylovou .skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu., trif luormethylovou skupinu, nitroskupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkyLovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu-obsahující iU-ííií až .12 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, skupinu “O“/^H2/x CfH2f-i-1-g)Fg' alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek .
obsahuje 1. až 12 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkylový 2bytek obsahuje 3 až 8 uhlí- , kových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, ::···' ' ' ' · ’ v <*'·**·’' ’ '·· * í' ' ·' ' ’ karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou. skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, Ν,Νdialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou. skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, Naralkylkarbamoy lovou skupinu, ve které aralkylový zbytek — obsahuje- 7-až 16 uhlíkových -atomů’,-N-alkylarylkarbamoyIovou-----~~ skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, řHalkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje I až 6 uhlíkových atomů, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu,
- ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomu, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)46 karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje I až 8 uhlíkových atomů, alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve ktere alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6. uhlíkových atomů, cykloalky laminovou skupinu, ve která cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, v N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů,N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů,*N-alkylaralkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek; obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkvlárylaminovou skupinu, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, zovt alkanoylaminovou skupinuΛ ve která alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů,., cykloalkanovlamiaovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arovlaminovou skupinu, ve které aroylový ;k obsahuje 5 až 12 uhlíkových atomů, aralka.tcyla.ninovou skupinu, va které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až uhlíkových atomů, alkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkanoy1-N-alkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až -4 uhlíkové atomy, aralkanoylaminoalkvlovou .
skupinu,' ve které araLkanoylový zbytek obsahuje 7 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, ,
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, která je případně 'jednou substituována, nebo
9 „ 8 9
R a R jsou spojeny přes skupinu přičemž -NR R tvoří kruh a i může znamenat 3, 4, 5 nebo 6, a1' pro skupinu /C-U/ -D-W je vyloučen význam -SOjH,_ _____
R4 znamená methylovou skupinu nebo skupinu -CH-OR5, ve které 5 >
R znamená atom vodíku nebo zbytek fyziologicky snesitelné, výhodně v játrech,za fyziologických podmínek odštěpitelná, ochranné skupiny alkoholové funkce, n znamená 0 nebo 1, f znamená 1 až 8, výhodně 1 až 5, g znamená 0, 1 až (2fi-1) a x znamená 0 až 8, výhodně 0 nebo 1.
Obzvláště výhodné jsou následující ochranné skupiny:
alkanoylová skupina s 1 až 18 uhlíkovými atomy, alkenoylová skupina obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, alkylkarbamoylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů, dialkylkarbamoylová skupina, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylová skupina, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylová skupina, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxykarbonylová skupina, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, zejména benzyloxykarbonylová skupina, arylkarbonylová skupina, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylová skupina, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, alkylová skupina obsahujícím 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, karbamoylalkylesterová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, acyloxyalkylová skupina, ve které acylová skupina obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových* atomů, výhodně alkanoyloxyalkylova skupina, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 18 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyloxyalkylové skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje T až 6 uhlíkových atomů, přičemž tyto skupiny mohou připadne nést i další substituenty, skupiny Odvozené od esterů aminokyselin nebo tetrahydropýranylová skupina.
Sešla mimořádně výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém
6 7
A znamená R a B znamená skupinu -XNR R ,
X znamená jednoduchou vazbu a Y znamená skupinu -S0-- nebo * 9
X znamená skupinu -CO- a Y znamená skupinu -S0?- nebo -CONR ,
3
R , R a R znamenají atom vodíku,
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů nebo acylovou skupinu, jakou je alkanoylová skupina obsahující 1 aŽ 18 uhlíkových atomů, alkanoylová skupina obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů nebo případně substituovaná benzoylová skupina, nebo 1-, 2- nebo
3-mocný fyziologicky použitelný kationt, zejména Na+, K+, Mg+, Ca+ nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 aŽ 12 uhlíkových atomů, .alkoxyalkylovou skupinou, ve které alko..... · y ·_, xyiový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, která může být jednou až třikrát . substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jako například ‘C(CH20H)2 nebo kationt bazického derivátu aminokyseliny, * Q
R znamená skupinu YR s výjimkou -SO2H,__ve_které____
Y má výše uvedený význam a g
R znamená skupinu /C-U/ -D-W, ve které
C znamená vazbu nebo. alkandiylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy,
U znamená vazbu, atom vodíku nebo -0-, r znamená 1,
D znamená vazbu, atom vodíku nebo alkandiylovou skupinu obsahující 1 až č uhlíkové atomy,
W znamená atom vodíku nebo fenylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo
W neznamená vazbu a U znamená -0- pouze tehdy, kdy C nezná50 mená vazbu a W je substituován substituenty zvolenými z z množiny zahrnující atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 aŽ 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, alkoxylovou skupinu obsahující. 1 až » 6 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, -O-/CH2/xCfH{2g.i-g)Fg' karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve * které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,
Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek· obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-fenylkarbamoylovcu skupinu, . +
..N-feny laiky! karbamoy lovců skupinu, ve které fenylalkylový. zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-fe-> nvlkarbamoylovou skupinu , ve které alkyiový zbytek *' obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů ,
N-alkyl-N- ·, xenvlalkylkarbamoylovcu skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyljkarbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-(fenoxyalkyl·) karbamoylovou skupinu, ve která alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových ato. mů, N-(fanvlalkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů í a alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, ΕΊalkyl-N-(alkoxyalky1)karbamoylovou skupinu, va které každý alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(fenoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každá alkylová skupina obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(fenylalkyloxyalkyl)karbamoylová skupina, va které každý alkyiový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomu a fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoyiaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, fenvlaminovou skupinu, fenylalka.noylaminovou skupinu, ve které fenylaikanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, alkanoyl-íi-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až IQ uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový 2bytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje -1. až 10 uhlíkových atomů, fenylalkanoyl-Nalkylaminovoú skupinu, ve které fenylaikanoylový zbytek obsahuje 7 až 11.uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů,,cykloalkanovlaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, fenylaminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až^ 8 uhlíkových^atomů, _f^ylalkanoyjaminoalkyioyou_sku-. . pinu, ve které fenylaikanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě substituovány na arylovsm zbytku 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupínu, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, skupinu
-°-/CH2/xCřH(2f+,.glFg, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, fenoxykarbonylovou:skupi.nu, fenylalkoxykarbonylovou skupinu, ve které fenyLalkoxylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve která cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyíoxy-sk.u- . pinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 3 uhlíkových atomů, benzyloxy-skupinu, fenylalkylkarbonyíoxyskupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyloxy-skupinu, ve která alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, fenoxvkarbonyloxy-skupinu, fenylalkyloxykarbonyloxy-skupinu, ve která fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, ve která cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve * 'f které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, ..
'•v
N,N-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 6 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-fenvlkarbamoylovou skupinu, N-fenylalkylkarbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, hydroxyalkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, acyloxyalkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyíoxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až □ uhlíkových atomů, každý alkylový N-cyklóalkylkarzbytek obsahuje
Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, bamovlový zbytek, ve kterém,cykloalkylový 3 až 8 uhlíkových atomů, * *
R znamena atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenylovou skupinu, , 5
R znamena skupinu -CH-OR , ve ktere .
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 12 uhlíkových atomů, případně substituovanou benzylovou skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, alkenoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů nebo případně substituovanou benzoylovou skupinu, n znamená 0, f znamená 1 až 5, g znamená 0,1 až 12Í-H) a x znamená 0 nebo 1.
Velký význam mají sloučeniny podle vynálezu obecného vzor: ce I, ve kterém r;.,./·''t ' - ·> v /' * 3 ' * 6 7
A znamená'R a B znamená -XNR R ,
X znamená skupinu -CQ-,
3
R , R a R . znamenají.atom vodíku,
R znamená.atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových -atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, alkenoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, benzoylovou skupinu nebo 1- nebo 2-mocný fyziologicky použitelný kationt, zejména Na+, K+, Mg+ nebo Ca+ nebo amoniový iont, připadne jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až '8 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve která alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být případně jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
7*8 *
R* znamená skupinu YR s výjimkou -SO^H, ve které
Y znamená skupinu -S0-- a
R znamená skupinu /C-U/ -D-W, ve které
C znamená vazbu nebo přímou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
U znamená vazbu, atom vodíku nebo -0-, r znamená 1,
D znamená vazbu, atom vodíku nebo přímou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
W znamená atom vodíku nebo fenylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená -0- pouze tehdy, kdy C neznamená vazbu a
W je substituován substituenty zvolenými z množiny zahrnujícími atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylalkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, skupinu -0-/CH./ C-H.. .F ,
Z X £ 16£τ|·~^> 5 karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhLíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-fenvlkarbamoylovou skupinu, N-f enylalkylkarbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkylN-fenylkarbamoylovou skupinu, ve.které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-fenvlalkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhLíkových atom a fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až I1 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, N55 {fenoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-(fenylalkyloxyalkyl) karbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje ý až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, N-alkyl-tl-{alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíková atomy, N-alkyl-N-(fenoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, N-alkyl-N-(fenylalkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, ' flt.' ·' ' .alkanoylaminovou skupinu, ve které alkahoylový 2bytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylaminovou skupinu, fenylalkanoylaminovou skupinu, ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje .7 .až. 11. uhlíkových atomů, alkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytekobsahuje 3~až''8~uhríkoVých~áťbmŮ3á’ alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyl-Nalkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje
I až 6 uhlíkových atomů, fenylalkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje 7 až
II uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo uhlíkové.atomy, benzoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, fenylalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě substituovány na arylovém zbytku I, 2, 3, 4 .....
nebo 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, trifluomethylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek f
obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, fenoxykarbonylovou skupí• , .**· nu, fenylalkoxykarbonylovou skupinu, ve které fenylalkoxýlový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, cykloalkóxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3-až 8 uhlíkových atomů, benzoyloxy-skupinu, fenylaikylkarbonyloxy-skuoinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje.1. až ž uhlíkových, atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů,N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykLoalkylový zbytek obsahuje až 8 uhlíkových atomů, N-fenylkarbamoylovou skupinu, N-fenylalkylkarbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, hydroxyalkylkar57 bantoylovou skupinu., ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, acyloxyalkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsa huje 3 až 8 uhlíkových atomů, znamená skupinu -CH-OR^, ve které Z
R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, případně substituovanou benzylovou skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, alkenoylovou skupinu obsahující 1· až 18 uhlíkových atomů nebo . případně sub- . stituovanou benzoylovou.skupinu, n znamená 0, f ' znamená 1 až 5, g znamená 0, 1 až (2f+1) a x znamená 0 nebo.1.
Vynález se dále týká použití sloučenin obecného vzorce I a jejich fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiva proti fibrosním chorobám.
Vynález se konečně týká sloučenin obecného vzorce I pro použití ve funkci léčiv.
Zejména se vynález týká sloučenin obecného vzorce I pro použití ve funkci fibrosupresiv.
Vynález se rovněž týká způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce I.
Sloučeniny obecného vzorce lb, ve kterých X znamená jedno . 5 _. , duchou vazbu a R znamena » se připraví tak, ze se
i) 2-methylpyridin-N-oxid obecného vzorce la' uvede v reakci v kyselém prostředí s anhydridem nebo se ii) 2-halogenmethylpyridin obecného vzorce 3 uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce MOR0 nebo se iii) redukuje derivát pyridin-2-karboxylové kyseliny obecného vzorce 5 nebo se iv) derivát 2-hydroxymethylpyridinu obecného vzorce 4 uvede v reakci s derivátem sulfonové kyseliny obecného vzorce 2.
V následujícím reakčním schématu 1 je schematicky znázorněna příprava sloučenin obecných vzorců la, la', lb a lb', ve kterých X znamená jednoduchou vazbu.
- 59 Reakční schéma 1
.3 R ’tx’ — ! 3 O - H , C .'('''^R 1
l y n - R redukce
R3 iii) .1 a----------oxidace ťr
RQjC^VS2 (alkyl)
R S0 •η,ΑΛ1
Sloučeniny obecného vzorce 1 se uvedou v reakci s deriváty sulfonových nebo karboxylových kyselin obecného vzorce 2, ve kterém Z znamená odLučitelnou skupinu, která je nukleofilně oddělitelná a která zejména znamená F, Cl, Br nebo J nebo tosylátovou skupinu, za vzniku sloučenin obecného vzorce la, ve kterých znamená methylovou skupinu. Tato reakce se provádí v dipolárním aprotickém organickém rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel. Zejména lze uvést následující rozpouštědla: díchlormethan, tetra• chlormethan, butylacetát, ethylacetát, toluen, tetrahydrofuran, dimethoxyethan, 1,4-dioxan, acetonitril, N,N-dimethylformamid, • Ν,Ν-dimethylacetamid, dimethylsulfoxid, nitromethan a/nebo pyridin. Reakce se případně provádí v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, jakým je například amoniak, triethylamin, tributylamin, a při teplotě 0 až 180 °C, výhodně při teplotě 0 aš 80 °C.
Potom se případně provede ještě oxidace na pyridin-N-oxi' dy obecného vzorce la*.-· '
Obecné podmínky této oxidační reakce- jsou například popsány také v E.Klinsberg, Pyridine and its Derivitives, Interscience Publishers, New York, 1961, část 2,93. Oxidace za použití pero ;xidu vodíku je například popsána v E.Ochiai, J.Org.Chem.18,
534 (1953). Detailní reakční podmínky jsou popsané v německých patentových přihláškách P 38 26 471.4, 38 28 140.6, 39 24 093.2,
01 002.3, DE-A-37 03 959, 37 03 962 a 37 03 963.
Pokud mají být připraveny sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých znamená -CHgOR3 (zde sloučeniny obecného vzorce • lb, popřípadě lb ), potom se sloučeniny obecného vzorce la (2pikoliny) halogenují N-halogenamidy, jakými jsou N-bromsukcinλ imid nebo N-chlorftalimid, nebo kyselinou trichlorisokyanurovou (Chem.Ber. 120, 649-651 (1987)).
Reakce 2-pikolilhalogenidů obecného vzorce 3 s bázemi obecného vzorce MOR3 se provádí obvyklými postupy a vede ke sloučeninám obecného vzorce lb. Tento způsob přípravy je popsán v patentovém spisu P 41 36 346.9. Potom může: být provedena oxidace na odpovídající pyridin-N-oxidy obecného vzorce Ib/viz oxidace na sloučeniny obecného vzorce Ia*).
Sloučeniny obecného vzorce lb mohou být také připraveny konverzí pyridin-N-oxidů obecného vzorce Ia*(postup i) v reakčním schématu 1). Tato konverze se provádí za použití trifluoracetanhydridu při teplotě 0 °C nebo za použití acetanhydridu, případně v přítomnosti kyseliny, jakou je kyselina octová, při teplotě 80 až 120 °C a získají se při ní acetáty (obecný vzorec lb, ve kterém R^ - Ac). Tato konverze je také popsána A.R.Katritzkym a J.M.Lagowskim v Chemistry of the Heterocyclic N-Oxides, Academie Press, New York, 1972, IV.2, str.352-365 . Následné zmýdelnění na sloučeniny obecného vzorce lb, ve kterých R = H se provádí o sobě známým způsobem. K tomu se zejména použijí hydroxidy nebo uhličitany alkalických kovů v methanolu, ethanolu, vodě nebo podobných rozpouštědlech.
Výše popsaná reakční sekvence podle reakčního schématu 1 pro výrobu sloučenin obecných vzorců Ia, Ia*, lb a lb,' majících 6 8* v poloze 5 skupinu NR YR , může být také použita pro přípravu uvedených sloučenin, které mají tuto skupinu v poloze 4. Potom se vychází ze sloučenin obecného vzorce 1 * :
Následující reakční schéma 2 schematicky znázorňuje přípravu sloučenin obecného vzorce Ic nebo Ic*, ve kterých-X znamená skupinu -C0-.
Reakční schéma 2
Λ «-Μ,·
CO2H
N-R
I c
Sloučeniny obecného vzorce 4, ve kterých R4 znamená me-'1 thylovou skupinu a skupinu -C^-OR^, jsou popsané T.Sugiyama-ou a kol, v Chem.Lett.1982,917-920 a J.K.Seydel-em a kol. v J,Med.Chem, 1976,19,483-493.
Reakce sloučenin obecného vzorce 4 s amidy obecného vzorce 5 se provádí za podmínek, uvedených v Eíouben-Weyl: Methoden der organischen Chemie, sv.IX,kap.19, str.636-637. Může být výhodné aktivovat obě reakční složky pomocnými činidly.
Jako pomocná činidla pro aktivaci karboxylových kyselin mohou být použity o sobě známé látky, jako například thionylchlorid, oxalylchlorid, pivaloylchlorid, N,N-karbonyldíimidazol nebo deriváty esterů kyseliny chlormravenčí. Není vždy nutné izolovat tyto aktivované deriváty sloučenin obecného vzorce 4. Většinou je účelné uvést je v reakci s amidy obecného vzorce 5 po přípravě in šitu nebo ve formě surového produktu.
Výhodně se sloučeniny obecného vzorce 5 uvedou nejdříve v reakci s anorganickou nebo organickou bází, jakou je například hydroxid sodný, hydroxid draselný, terc.butoxid draselný, uhličitan draselný, alkoxid draselný, hydrid draselný, amid draselný, amoniak, triethylamin, tributylamina pyridin , při teplotě -20 až 150 °C, výhodně 0 až 80 °C, a tato reakční směs se teprve uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce 4 nebo její aktivovanou formou. Tato reakce se provádí v inertním rozpouštědle, jakým je methylenchlorid, methanol, ethanol, aceton, ethylacetát, toluen, tetrahydrofuran, acetonitril, Ν,Ν-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, nitromethan, dimethylsulfoxid nebo směs těchto rozpouštědel .
Jako další způsob přípravy.sloučenin podle vynálezu obecného vzorce Ic může být použita kondenzace sloučenin obecného vzorce 4 s deriváty.,amidů sulfonových nebo karboxylových kyselin '' obecného vzorce 5 za použití N,N'-dicyklohexylkarbodiimidu a4Ν,Ν-dimethylaminopyridinu, jak je to popsáno v J.Med.Chem. 1992,
35, 800-804 pro přípravu 5-sulfonylimidů 2-methylesteru pyridin-2,5. dikarboxylové kyseliny.
Rovněž mohou být použity další kondenzační postupy a kondenzační činidla známé z chemie peptidů.
Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých R4 znamená -CH2Or\
X znamená skupinu -CO- a Y znamená skupinu S02, mohou být připraveny tak, Se se
i) 6-halogenmethylpyridinové deriváty obecného vzorce 12 uvedou v reakci s reakčními činidly obecného vzorce MOR^ nebo se ii) 6-hydroxymethylpyridinové deriváty obecného vzorce 13 uvedou v reakci se sulfonamidovými deriváty obecného vzorce 9 nebo se iii) deriváty amidu 6-hydroxymethylpyridin-3-karboxylové kyseliny obecného vzorce 15 uvedou v reakci s deriváty sulfonových kyselin obecného vzorce 2 nebo se iv) pyridin-2-karbonové kyseliny nebo odpovídající estery obecného vzorce 14 podrobí redukci, přičemž samotné sloučeniny obecného vzorce 13, popřípadě 15 mohou být připraveny o sobě známými postupy ze sloučenin obecného vzorce 6,
Následující reakční schéma 3 schematicky znázorňuje přípravu sloučenin obecného vzorce Id. nebo. Id/,. ve kterých X znamená., skupinu -CO- a Y znamená skupinu S0265
Reakční schéma 3
5
O
Další reakce vedoucí k pyridin-N-oxidúm obecného vzorce la' již byla detailněji popsána v souvislosti s reakčním schématem 1.
Výše popsaná reakční sekvence podle reakčního schématu 2 pro přípravu sloučepin obecného vzorce lc, popřípadě lc , které mají v poloze 5 skupinu -CO-HR -YR , může být použita také pro přípravu uvedených sloučenin, které tuto skupinu mají v poloze 4.-Potom· se vychází ze sloučenin obecného vzorce 4 ..........
Při přípravě sloučenin podle vynálezu obecného vzorce I {la, Ia\ lb, Ib\ lc, lc”) podle reakčních schémat 1 a 2 se po- , užívají sloučeniny, ve kterých R znamená atom vodíku. Potom se výhodně provede konverze na soli sloučenin obecného vzorce I, ve kterých R^ znamená fyziologicky použitelný kationt. Jako látky použitelné pro tvorbu solí přichází výhodně v úvahu N-alkylaminy, (hydroxyalkyl)aminy a (alkoxyalkyl)aminy, jako například 2-ethanolamin, 3-propanolamin, 2-methoxyethylamin, 2-ethoxyethylamin a alfa,alfa,alfa-tris-(hydroxymethyl)methylamin ( = Tris-pufr, tromethan), nebo také bazické aminokyseliny, jako například histidin, arginin a lysin.
Následující reakční schéma 4 schematicky znázorňuje přípravu sloučenin obecného vzorce Id, ve kterých X znamená skupinu
CO a Y znamená skupinu CONR ,
Reakční schéma 4
i) ii)
Příprava uvedených sloučenin se provádí reakcí amidů obecného vzorce 15 s odpovídajícími isokyanáty obecného vzorce 16 nebo * . '-'.i. . . ' .
ř\ ‘ i-w. ··♦·!':.« 4'<- >/'* ‘‘ '·' ' ' reakcí karbonylisokyanátú obecného vzorce 17 s aminy obec, 9 něho vzorce H^NR a případnou následnou oxidací na N-oxid (Id*).
Sloučeniny podle vynálezu obecného vzorce I mají cenné farmakologické vlastnosti a zejména vykazují antifibrosní účinnost.
-- -----.·— Tato-antif ibrosn-í-účinnos-t-může-bý-t-demon-st-rová-na~na-mo----dalu fibrosy jater indukované tetrachlormethanem. Za tím účelem krysám dvakrát týdně podává tetrachlormethan (1 ml/kg) rozpuštěný v olivovém oleji. Testovaná látka rozpuštěná ve vhodném fyziologicky přijatelném rozpouštědle se podává perorálně nebo intraperitoneálně jednou nebo případně dokonce dvakrát denně. Míra fibrosy jater se určí histologicky a podíl kolagenu v játru se analyzuje prostřednictvím hydroxyprolinového stanovení, popsaného Kivirikko-em a kol. (Anal. Biochem. 19,249 f (1967)). Aktivita fibrogeneze může být stanovena radioimunologickým stanovením kolagenových fragmentů a prokolagenových peptidů v séru. Sloučeniny podle vynálezu jsou v tomto modelu účinné při koncentraci 1 až 100 mg/kg.
Akzivita fibrogeneze může být stanovena radioimunologickým stanovením N-terminálních propeptidu kolagenu typu III nebo
N- popřípadě C-terminálních zesítovaných domén kolagenu typu IV (7s-kolagen, popř. kolagen typu IV-NCj) v séru.
2a tím účelem byla měřena koncentrace hydroxyprolinu, prokolagen-III-peptidu, 7s-kolagenu a kolagenu typu IV-NC v játrech {tato testovací metoda je popsána C-Rouiller-em v Experimantal toxic injury of the liver, The Liver, sv.2,5. 335-576, New York, Academie Press, 1964.) u .......
a) neošetřených krys (kontrolní skupina),
b) krys, kterým byl podán tetrachlormethan (CCl^-kor.trola) a
c) krys, kterým byl nejdříve podán tetrachlormethan a potom sloučenina podle vynálezu.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou nalézt použití jako léčiva ve formě farmaceutických přípravků, které tyto sloučeni-*:;· *ny případně obsahují společně s fyziologicky přijatelnými farmař ceutickými nosiči. Tyto sloučeniny mohou nalézti použití jako léky, například ve formě farmacetických přípravků, které obsahu- jí tyto sloučeniny ve směsi s farmaceutickým organickým nebo anorganickým nosičem, vhodným pro enterální, perkutánní nebo parenterální aplikaci, jakým je například voda; arabská guma, želatina, mléčný cukr, škrob, stearát hořečnatý, talek rostlinný olej, polyalkylenglykol a vazelína.
Za tímto účelem mohou být uvedené sloučeniny aplikovány perorálně v dávce 0,1 až 25 mg/kg/den, výhodně v dávce 1 až 5 mg/kg/den, nebo parenterálně v dávce 0,01 až 5 mg/kg/den, výhodně v dávce 0,01 až 2,5 mg/kg/den, zejména v dávce 0,5 až 1,0 mg/kg/den. U těžších případů může být dávkování zvýšeno. V mnoha případech však postačují i nižší dávky.údaje se vztahují na dospělého pacienta s hmotností asi 75 kg.
Vynález dále zahrnuje použití výrobě léčiv, které se používají při novaných metabolických poruch.
sloučenin podle vynálezu při léčení a profilaxi výše jmePředmetem vynálezu jsou rovněž Léčiva, která obsahují jednu nebo více sloučenin podle vynálezu obecného vzorce I a/nebo jejich fyziologicky přijatelné soli.
Tato léčiva se vyrábí o sobě známým,, pro odborníka, v daném odvětví běžným způsobem. Jakožto léčiva sa používají farmakologicky účinné sloučeniny podle vynálezu (= účinná látka) buo samotné nebo výhodně v kombinaci s vhodnými farmaceutickými pomocnými nebo nosičovými látkami a to ve formě tablet, dražé, kapslí, čípků, emulzí, suspenzí nebo roztoků, přičemž obsah účinné látky se v těchto léčivových formách pohybuje až do asi 95 % a výhodně leží v rozmezí od 10 do 75 %.
Vhodnými pomocnými, popř. nosičovými látkami pro požadované léčivové formulace jsou vedle rozpouštědel například želatinační přísady, čípkové základy, tabletové pomocné látky, nosiče, antioxidanty, dispergační prostředky, emulgátory, odpěňovadla, chut-korigující látky, konzervační prostředky, solubilizační činidla a barviva.
V následující části popisu bude vynález blíže objasněn pomocí konkrétních příkladů jeho provedení, které však mají pouze ilustrační charakter a nikterak neomezují rozsah vynálezu, který je jednoznačně vymezen formulací patentových nároků.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
5-/ ( 4-f 1 uor f enyts u lf ony lj ami no/- 2 -hýdr óxýme t hýlpy r idi ti
a) Methylester kyseliny 5—/(4-fluorfenylsulfonyl)amino/pyridin-2karboxylové
3,8 g (25 mmolu) methylesteru kyseliny 5-aminopyridin-2karboxylové se rozpustí v 75 ml bezvodého pyridinu, načež se k získanému roztoku přidá po částech 5,8 g (30 mmolů) chloridu kyseliny fluorbenzensulfonové, přičemž se zvýší teplota reakční směsi na 35 °C. Po jedné hodině se reakční směs zahustí za vakua, zbytek se rozetře s vodou, odsaje, promyje vodou a vysuší. Získá se 7,3 g požadovaného produktu tajícího při teplotě 133-185 °C.
b) 2,6 g (8,4 mmolů) sloučeniny získané v předcházejícím stupni se rozpustí ve 100 ml bezvodého 1,4-dioxanu, načež se k tomuto roztoku za míchání a při teplotě 15 až 20 °C přidá 1 ml roztoku lithiumaluminiumhydridu v tetrahydrofuranu. K reakční směsi se pomalu přidá ethylacetát a potom nasycený vodný roztok chloridu amonného a pH směsi se nastaví na hodnotu 3. Organická fáze se oddělí dekantací, zbytek se vícekrát promyje ethylacetátem,. sloučené organické fáze se vysuší a zahustí a získaný olejovitý zbytek tvořící surový produkt se chromatografuje na silikagelu (:70 až 200/um) za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 19:1. Z odpovídajících frakcí eluátu se získá 1,6 g požadované sloučeniny ve formě bezbarvých krystalu tajících při teplotě 88 až 90 °C.
Příklad 2
4-/((Fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
a) Hydrochlorid methylesteru kyseliny 6-chlormethylpyridin-4-karboxylové K roztoku 16,7 g (0,01 molu) methylesteru kyseliny 2-hydroxymethylpyridin-4-karboxylové v 500 ml dichlormethanu se za míchání a chlazení ledem přikape 30 ml thionylchloridu rozpuštěného v 70 ml dichlormethanu. Po ohřátí na okolní teplotu se směs míchá po dobu jedné hodiny, načež se zahustí za vakua a 2bytek se zpracuje diethylesterem, přičemž se získá 23 g požadovaného produktu ve. formě bezbarvých krystalů tajících při teplotě 116
b) Kyselina 6-benzyloxymethylpyridin-4-karboxylová
K 60 ml (0,6 molu) benzylalkoholu v 500 ml N,N-dimethylacetamidu se po částech přidá 14,4 g (asi 0,5 molu) 80% hydridu sodného. Získaná směs se míchá po doba 30 minut při teplotě °C, načeš se ochladí na teplotu 20 °C a k takto ochlazené směsi se potom po částech přidá 23 g (0,1. molu) sloučeniny z příkladu 2a, načež se získaná směs míchá po dobu dvou hodin při teplotě 75 °C. Potom se přidá 300 ml vody, získaný tmavý roztok se zahustí za vakua, k zahuštěnému zbytku se přidá 100 ml vody, k získané směsi se přidává 2N roztok hydroxidu sodného až do okamžiku, kdy se získá Čirý roztok, který se potom zfiltruje a pH získaného filtrátu se nastaví 2N kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 4, vyloučená sraženina se oddělí podtlakovou filtrací, promyje vodou a vysuší, přičemž se získá 10,8 g požadovaného produktu tajícího při teplotě 173-175 °C.
c) 2,4 g (10 mmolů) sloučeniny získané v předcházejícím stupni se suspenduje v 50 ml bezvodého tetrahydrofuranu o teplotě 0 °C, načež se k získané suspenzi přidá při teplotě 0 °C 1,5 ml (1,1 g, 11 mmolů) triethylaminu. Po 30 minutách se při teplotě 0 °C ke směsi přidá 1,35 ml (1,32 g, 11 mmolů) pivaloylchloridu a směs se míchá při teplotě 0 °C po dobu dvou hodin.
Ve druhé reakční nádobce se k 1,7 g (11 mmolů) amidu kyseliny benzensulfonové v 50 ml bezvodého tetrahydrofuranu přidá
1,4 g (11 mmolů) terč.butoxidu draselného. Tato směs se zahřeje na teplotu 50 °C a při této teplotě se míchá po dobu ,30 minut,_____ načež se ochladí na teplotu 20 °C. Tato suspense se potom přidá přikapávací nálevkou k výše uvedenému reakčnímu roztoku,a získaná směs .se míchá po.dobu jedné hodiny při teplotě 20 °C, potom po dobu dvou hodin při teplotě 50 °C a nakonec po dobu 2 hodin při teplotě 70 C. Rozpouštědlo se oddestiluje za vakua, ke zbytku se přidá nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a směs se extrahuje dichlormethanem. Z vodné fáze se po okyselení získá zpět 0,4 g extraktu. Organická fáze se zahustí a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a methanolu. Zbytek získaný z odpovídajících frakcí eluátu se přivede ke krystalizaci diethyletherem, přičemž se získá 1,7 g požadované sloučeniny ve formě krystalické látky, tající při teplotě asi 80 °C,
Příklad 3
5-/4-(Chlorfenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin
Ke 4,5 g (41,7 mmolu) 5-amino-2-methylpyridinu ve 40 ml bezvodého pyridinu se za míchání přidá 11,4 g (54 mmolu) chloridu kyseliny 4-chlorbenzensulfonové rozpuštěné v 15 ml pyridinu, přičemž se tento přídavek provádí po kapkách a teplota se přitom zvýší na 35 až 40 °C. Po 30 minutách se směs zahustí za vakua, ke zbytku se přidá voda a krystalický produkt se oddělí podtlakovou filtrací a rekrystalizuje ze směsi ethanolu a vody v objemo:· ^yém poměru 2:1. Tímto způsobem se získá 10,2 g požadované slóů' čeniny.
Teplota tání: 158-160 °C. ....
Příklad 4
5-/(4-Chlorfenylsulfonyl)amino/-2-hydroxymethylpyridin
K 9,9 g (35 mmolu) sloučeniny z příkladu 3 ve 400 ml dichlormethanu se za míchání po částech přidá 9,4 g (39 mmolů) kyseliny 3-chlorperbenzoové. Po 30 minutách se do směsi při teplotě 20 °C zavádí plynný amoniak, načež se získaný krystalický
5-/4-chlorfenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin-N-oxid ve směsi s amonnou solí kyseliny 3-chlorbenzoové oddělí podtlakovou filtrací a vysuší.
Tento zbytek se potom rozpustí v 60 ml kyseliny octové o teplotě 80 °C, načež se k získanému roztoku po kapkách a za míchání přidá při teplotě 80 °C 70 ml acetanhydridu, načež se směs míchá po dobu jedné hodiny při teplotě 100 až 105 °C a po73 θ Γ tom se ochladí na teplotu 80 °C. K takto ochlazené směsi se po kapkách přidá 100 ml methanolu, směs se zahustí za vakua a zbytek se rozpustí v malém množství methanolu, načež se k tomuto roztoku přidá 250 ml 1,5N methanolického roztoku hydroxidu sodného.
Směs se potom zahustí za vakua, ke zbytku se přidá 200 ml vody, získaná směs se okyselí kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu pH 6, oddělí se pryskyřičné vedlejší produkty a zbytek se extrahuje dichlormethanem. Zbytek organické fáze (asi 4 g) se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 10:1. Produkt se z odpovídajících frakcí eluátu přivede ke krystalizaci ethylacetátem. Získá se 2,2 g požadovaného produktu tajícího při teplotě 156-157 °C.
Příklad 5 . · .
5-/N- (4-Chlorf eny lsulf onyl) -N- (2-methylbenzoyl) amino/-2- (2-methylbenzoyloxymethyl)pyridin
K 0,45 g (15 .mmolú) sloučeniny z příkladu 4 ve 100 ml bezvodého dichlormethanu se za míchání přidá 0,22 ml (1,65 mmolu) triethylaminu a 0,1 g 4-N,N-dimethylaminopyridinu. Po 15 minutách se ke směsi po kapkách přidá 0,4 ml (465 mg, 3,0 mmoly) 2-methyl-------ben z oy 1 c h 1 o r i d u,-na č e ž - s e- smě s- mí c há · po- do b u- 3 0 - min ut ·, - p ř idá-s e k—
M ní voda, vyjme se ethylacetátem, vysuší a zahustí a získaný zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití elučního činidla tvořeného ethylacetátem. Zbytek odpovídajících frakcí eluátu se přivede ke krystalizaci směsí diisopropyletheru a petroletheru. Získá se 600 mg požadované sloučeniny, tající při teplotě 113 až 115 °C.
Příklad 6
5-/(4-Eluorfenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin
Tato sloučenina se získá postupem, který je analogický s postupem uvedeným v příkladu 3. Teplota tání: 176 až 180 °C {z vody).
Příklad 7
5-/(4-fluorfenylsulfonyl)amino/-2-methylpyrÍdiň-N-oxid
Tato sloučenina se získá ze sloučeniny z příkladu 6 a kyseliny m-chlorperbenzoové. Teplota tání: 123 až 124 °C (z di ethyletheru.
Příklad 8
Jf'.5-/(4-Methoxyfenylsulfony)amino/-2-methylpyridin
Tato sloučenina se získá postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu 3. Teplota tání: 112 až 114 °C (z vody). ...
Příklad 9
5-/(4-Methoxyfenylsulfonyl)amino/-2-hydroxymethylpyridin
Tato sloučenina se získá postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu 4, přičemž.se. vychází ze. slouče. niny popsané v příkladu 8. Teplota tání: 119 až 121 °C.
Sloučeniny uvedené v následujících příkladech 10 až 15 se získají postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu 3, z 5-amino-2-methylpyridinu a odpovídajících chlo ridů sulfonových kyselin. Tyto produkty byly vždy izolovány z vody.
Příklad 10
5-/(4-Tri£luormethylfenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin Teplota tání: 131 až 133 °C.
Příklad 11
5-/(4-Trifluormethoxyfenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin Teplota tání: 68 až 70 °C.
Příklad 12
5-/(4-(2,2,2-Trifluorethoxy)fenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin Teplota tání: .116 až' 118 °C. .
Příklad 13
5-/(3-Pluorfenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin Teplota tání.: 146 až 148 °C.
Příklad 14
5-/(3,5-Sis-/trifluormethyl/fenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin Teplota tání: 194 až 197 °C.
Příklad 15
5-/(3-Trifluormethylfenylsulfonyl)amino/-2-methylpyridin Teplota tání: 95 až 97 °C.
Sloučeniny uvedené v následujících příkladech 16 až 20 se získají postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu 4, ze sloučenin z příkladů 10 až 12, 14 a 15.
Příklad 16
5-/(4-Trifluormethylfenylsulfonyl)amino/-2-hydroxymethylpyridin Teplota tání: 156 až 158 °C (z diethyletheru).
Příklad 17
5-/(4-Trifluormethoxyfenylsulfonyl)amino/-2-hydroxymethylpyridin Teplota tání: 115 až 117 °C (z diethyletheru).
Příklad 18.,.
• .·.··< ·
5-/(4-(2,2,2-trifluorethyloxy)fenylsulfonyl)amino/-2-hydroxymethylpyridin
Teplota tání: 122 až 123 °C (z diethyletheru).
Příklad 19
5-/(3,5-Sis/trifluormethyl/fenylsulfonyl)aminó/-2-hydroxymethylpyridin
Teplota tání: 173 až 174 °C (z diethyletheru).
Příklad 20
- I. · .· 5—/ (3-Trifluormethylfenylsulfonyl>amino/-2-hydroxymethylpyridin Teplota tání: 115 až 116 °C (z diethyletheru).
Následující sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých X znamená skupinu -CO-, se připraví podle výše uvedených schémat 2 a 3 a postupy, které jsou analogické s postupy uvedenými ve jmenovaných příkladech.
Příklad 21
3—/ ((Fenylsulfonyl)aminolkarbonyl/-6-benzoyloxymethylpyridin
a) Kyselina 6-benzyloxymethylpyridin-3-karboxylová
0,93 g (40,5 mmolů) sodíku se pod dusíkovou atmosférou a při teplotě 50 °C rozpustí v 60 ml benzylalkoholu. Získaný roztok se ochladí na teplotu 0 °C, načež se k němu přidají 3,0 g (16,2 mmolů) methylesterů kyseliny 6-chlormethylpyridinkarboxylové (připraveného chlorací methylesterů kyseliny 6-methylpyridin3-karboxylové za použití kyseliny trichlorisokyanurové) rozpusteJ ; ného ve 20 ml benzylalkoholu a potom ještě 0,243 g (1,62 mmolů) jodidu sodného, načež se získaná směs zahřívá po dobu 8 hodin na teplotu 80 až 90 °C. Po ochlazení se směs nalije do vody a míchá po dobu 8 hodin při teplotě 50 °C, načež se přidá 200 ml ethylacetátu a organická fáze se dvakrát extrahuje zředěným roztokem hydroxidu sodného. Sloučená vodná fáze se okyselí při teplotě 0 °C koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a produkt se oddělí podtlakovou filtrací, promyje vodou a vysuší za vakua při teplotě 60 °C. Získá se 1,4 g požadované sloučeniny, tající při teplo-.
-------tŠ-421-až 422—°C.—·----------------- - —— ------------------------- b) K 1,22 g (5 mmolů) sloučeniny získané v předcházejícím stupni ve 100 ml bezvodého dichlormethanu se přidá 0,79 g (5 mmolů) amidu kyseliny benzensulfonové, 1,03 g (5 mmolů) N,řT-dicyklohexylkarbodiimidu a 0,61 g (5 mmolů) 4-N,N-dimethylaminopyridinu a směs se míchá po dobu 20 hodin při teplotě 20 °C..Pevný podíl se potom oddělí a k filtrátu se přidá vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Vodná fáze se dvakrát promyje diethyletherem a její pH se nastaví koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 2 až 3. Po odsátí, promytí vodou a vysušení se získá 0,9 g požadované sloučeniny, tající při teplotě 178 až 179 °C.
Příklad 22
3-/((Fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 23
3-/(( Fenylsulfonyl) amino ) karbonyl/-6- ( 2-methylpropionyl) oxymethylpyridin
Příklad 24
3-/((Fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-cyklohexanoyloxymethylpyridin
Příklad 25
3-/((Fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzoyloxymethylpyridin
Příklad 26
3-/((Fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 27
3-/((Fenylsulfonyl)amino)karbonyl)-6-(2-methylbenzoyl)oxymethylpyridin
Příklad 23
3-/((Methylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 29
3-/(Methylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-methoxymethylpyrídin
Příklad 30
3—/((Methylsulfonyl)amino)karbony1/-6-ethyloxymethy1pyridin
Příklad 31
3-/((Methylsulfonyllamino)karbonyl/-6-benzoyloxymethylpyridin
Příklad 32
3-/( (Methylsulfonyl lamino)karbonyl/-6- (2-methylbenzoyl) oxymethylpyridin
Příklad 33
3-/((n-Butylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-{2-methylbenzoyl)oxymethyl pyridin
Příklad 34
3-/((n-Butylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 35
3-/( (4-/2,2,2-trifluorethyloxy/fenylsulfonyl).amino)karbonyl/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 36
3-/((4-/2,2,2-Trifluorethyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6methoxymethylpyridin
Příklad 37
3-/((4-/2,2,2-Trifluorethyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbony1/-6ethyloxymethylpyridin
Příklad 38
3-/((4-/2,2,2-Trifluorethyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6benzyloxymethylpyridin
Příklad 39
3-/((4-/2,2,2-Trifluorethyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbony1/-6isopropyloxymethylpyridin
Příklad 40
3-/((4-/2,2,2-Trifluorethyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6acetoxymethylpyridin
Příklad 41
3-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-heptafluorbutyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbony1/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 42
3—/(( 4-/2,2,3,3,4,4,4-heptafluorbutyloxy/fenylsulfonyDamino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 43
3-/ ( ( 4-Methoxyfenylsulfonyl)amino1karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 44
3-/(( 4-Methoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Příklad 45
3-/ ((4-Methoxyf enylsulf onyl) amino1 karbonyl/-6-acetoxymethylpyri din .
Příklad 46
3-/(( 4-Methoxyf enylsulf onyl) amino) karbonyl/-6-benzoyloxymethylpyridin
Příklad 47
3-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-Heptafluorbutyloxy/fenylsulfonyllamino)karbonyl/-6-(2-methylbenzoyl1oxymethylpyridin
Příklad 48
3-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-Heptafluorbutyloxy/fenylsulfonyllamino)karbonyl/-6-isopropyloxymethylpyridin
Příklad 49
3-/(( 4-Fenoxyfenylsulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyrid
a) Kyselina 6-chlormethylpyridin-3-karboxylová
1,28 g (32 mmolú) pecičkového hydroxidu sodného se při' teplotě 0 °C rozpustí ve 250 ml methanolu a k získanému roztoku se přidá 5,92 g (32 mmolu) methylesterů kyseliny 6-chlormethylpyridin-3-karboxylové (připraveného chlorací methylesterů kyseliny 6-methylpyridin-3-karboxylové za použití kyseliny tríchlorkyanurové). Po 18 hodinovém míchání se směs zahustí, vyjme nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, extrahuje ethylacetátem a vodná fáze se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, načež se podtlakovou filtrací oddělí 2,43 pevného podílu tvořícího první frakci produktu, tajícího při teplotě 157 až 159 °C. Vodná fáze se třikrát extrahuje ethylacetátem a organická fáze se vysuší a zahustí, přičemž se izoluje další . frakce produktu (0,9 g), tajícího při teplotě 159 až 161 °C.
‘.Výtěžek: 3,33 g. ’ ' · ’·’ ‘ fc>) Požadovaná sloučenina se připraví postupem, který je analogie ký s postupem uvedeným v příkladu 92.
1,5 g (8,8 mmolu) sloučeniny získané v předcházejícím stupni ve 300 ml dichlormethanu se míchá pod atmosférou dusíku po dobu 24 hodin při teplotě 20 °C s 2,19 g (8,8 mmolu) amidu kyseliny 4-fenoxybenzensulfonové, 1,81 g (8,8 mmolu) N,N*-dicyklohexylkarbodiimidu a 1,07 g (8,8 mmolu) 4-N,N-dimethylaminopyridinu. Po zfiltrování směsi se filtrát promyje 2n vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, organická fáze se zahustí a zbytek se zahřívá za míchání ve směsi 200 ml 1,4-dioxanu a 200 ml In vodného roztoku hydroxidu sodného na teplotu 80 °C po dobu 5 hodin (kontrola pomocí chromatografie na tenké vrstvě). Směs se potom zahustí, zbytek se vyjme vodou, promyje diethyletherem a okyselí koncentrovanou vodnou kyselinou chlorovodíkovou. Získaný surový produkt se potom chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu, n-heptanu a methanolu v objemovém poměru 5:3:2. Z odpovídajících frakcí eluátu se potom získá 0,8 g požadované sloučeniny ve formě bezbarvých krystalů, tajících při teplotě 253 až 254 °C.
Příklad 50
3-/((n-Butylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 51
3-/((n-Butylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 52 *3-/((n-Butylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Následující sloučeniny, ve kterých X znamená jednoduchou vazbu, se připraví postupem, který je analogický s postupem uvedeným v reakčním schématu 1.
Příklad 53
- —5-( (Fenylsulfonyl·) amino)-2-aceťoxýmethýlpyridírT**™
Příklad 54
5-((Fenylsulfonyl)amino)-2-(2-methylpropionyl)oxymethylpyridin
Příklad 55
5-({Fenylsulfonyl)amino)-2-cyklohexanoyloxymethylpyridin
Příklad 56
5-((Feny1sulfony1)amino)-2-benzoyloxymethyIpyridin
Příklad 57
5-{(Fenylsulfonyllamino)-2-benzoyloxyměthyIpyridin
Příklad 58
5-((Fenylsulfonyl)amino)-2-(2-methylbenzoyl)oxymethyIpyridin
Příklad 59 ' .
5-((Methylsulfonyl)amino)-2-hydroxymethyIpyridin
Příklad 60
5-((Methylsulfonyl)amino-2-methoxymethylpyridin
Příklad 61
5-((Methylsulfonyl)amino)-2-ethyloxymethyIpyridin
Příklad 62
5-((MethyIsulfonyl)amino)-2-benzoyloxymethyIpyridin
Příklad 63
5-((Methylsulfonyl)amino)-2-(2-methylbenzoy!)oxymethyIpyridin
5-(( n-ButyIsulfonyl)amino)-2-(2-methylbenzoyl)oxymethylpyridin
Příklad 65
Příklad 64
5-((n-ButylsulfonylJamino)-2-acetoxymethylpyridin
V následující části budou uvedeny sloučeniny, ve kterých
Q
X znamená skupinu -CO- a Y znamená skupinu -CONR -. Tyto sloučeniny se připraví postupem, který je analogický s postupem popsaným v J.Agr.Food Chem., sv.21,č.3, 1973, str.348 a zde citované literatuře pro přípravu benzoyl-3-fenylmočovin z odpovídajících
6-hydroxymethylových derivátů amidu kyseliny pyridin-4(5)-karboxylové.
Příklad 66
3-/(((N-Fenylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-methoxymethylpyridin
a) Methylester kyseliny 6-methoxymethylpyridin-3-karboxylové
K 52 g (0,28 molu) methylesteru kyseliny 6-chlormethylpyridin-3-karboxylové v 500 ml methanolu se přidá 54 ml (a.si 0,3 molu) 30% roztoku methoxidu sodného a 4,5 g jodidu sodného a takto získaná směs se potom zahřívá po dobu 3 hodin na teplotu varu pod zpětným chladičem. Reakční směs se potom zahustí za vakua a zbytek se extrahuje teplým diisopropyletherem a chromato grafuje na silikagelu ua použití eluční soustavy tvořené směsí n-heptanu a ethylacetátu v objemovém poměru 2:1. Z odpovídajících frakcí eluátu se získá 42,8 g produktu, tajícího při teplota 34 až 36 °C (z petroletheru).
b) Amid kyseliny 6-methoxymethylpyridin-3-karboxylové
13,6 g (75 mmolů) esteru získaného v předcházejícím stupni se míchá ve 100 ml koncentrovaného vodného roztoku amoniaku při teplotě 25 °C po dobu jedné hodiny. Směs se potom neutralizu je za chlazení ledem koncentrovaným vodným roztokem kyseliny chlorovodíkové, načež se zahušťuje až do okamžiku, kdy počíná krystalizovat. Získá se 6,7 g produktu tajícího při teplotě 150 až 152 °C (z vody).
c) 2,5 g (15 mmolů) amidu kyseliny 6-methoxymethylpyridin3-karboxylové se suspenduje v 50 ml bezvodého xylenu, načež se k získané suspenzi přidají 2,0 g (1,85 ml, 17 mmolů) fenylisokya nátu a směs se míchá za míchání a při teplotě 130 °C po dobu 18 hodin. Reakčni směs se potom ochladí, dekantací zbaví tmavého pryskyřičného podílu, přidá se k ní 10 ml methanolu, zahustí se a zbytek se přivede ke krystalizaci ethylacetátem. Takto získaný produkt se potom chromatografuje na silikagelu (70 až 200/Um) za použití ělučního činidla tvořeného dichlormethanem, ve kterém se v průběhu chromatografie zvyšuje obsah methanolu až na 10 %.
Z odpovídajících frakcí eluátu získaná požadovaná sloučenina se potom rekrystalizuje z dichlormethanu. Získá se 2,3 g produktu, tajícího při teplotě 194 až 196 °C.
Příklad 67
3-/(( (N-Fenylamino)karbonyl)amino) karbonyl/-6-ethy loxyme thyl pyridin
Příklad 68
3-/(((N-n-3utylamino)karbonyl)amino)karbony1/-6-methoxymethylpyridin
3,3 g (20 mmolů) amidu kyseliny 6-methoxymethylpyridin-3karboxylové (příprava viz příklad 66b) ve 100 ml bezvodého xy87 lénu a 2,5 g (2,8 ml, 25 mmolů) n-butylisokyanátu se zahřívá analogicky jako v příkladu 66c) po dobu 8 hodin na teplotu 130 °C Po kontrole chromatografií na tenké vrstvě se přidá 1 ml další podíl n-butylisokyanátu a směs se na uvedenou teplotu zahřívá ještě po dobu 2 hodin. Nerozpuštěný podíl se odfiltruje za tepla, filtrát se zahustí a zbytek se ponechá vykrystalizovat z diisopropyletheru. Tento surový produkt se potom chromatografuje na silikagelu za použití diisopropyletheru jako elučního činidla. Odpovídající frakce eluátu se zahustí a zbytek se rekrystalizuje z diisopropyletheru. Získá se 2,3 g požadované sloučeniny, tající při teplotě 116 až 118 °C.
Příklad 69 .3-/( ((N-Propy lamino') karbonyl) amino) karbony l/-6-benzyloxymethyl' pyridin
Příklad 70
3-/((( N-Fenyl-N-methylamino} karbonyl) amino) karbonyl/-6-methoxymethylpyridin
Příklad 71 _________________
3-/({ (N-Fenyl-N-ethylamino) karbonyl) amino) karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 72
3-/(((N-Cyklohexylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-ethyoxymethylpyridin
Příklad 73
3-/(((N-Cyklohexyl-N-ethylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-etho xymethylpyridin
Příklad 74
3—/ (((N-n-Butylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 75
3-/(((N-n-Butylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin . · , Λ
Příklad 76 . . 4
3-/(((N-Ethylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 77
3-/(((N-Ethylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 78 .
3-/(((N-/4-Fluorfeny1/amino)karbony1)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 79
3-/(((N-/4-Fluorfenyl·/amino)karbonyl/-6-ethyl·oxymethyl·pyridin
Příklad 80
3-/( ((N-/4-Fluorfenyl/-N-methylamino)karbonyl)amino)karbonyl/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 81
3-/(( (N-/4-Methoxyfeny1/amino)karbonyl )amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 82
3-/( ((N-/4-Fluor fenyl/amino) karbony 1) amino lkarbony 1/-6-benzyl oxymethylpyridin
Příklad 83 . . ..'
3-/( ((N-Ethylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpy ridin
Příklad 84
3-/({(N-Fenylamino) karbonyl) amino) karbonyl/-6-ácetoxymethylpyri din . ____________________ příklad 85
3-/(( (N-Fenylamino) karbonyl) amino )karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 86
3-/(( (N-Fenylamino)karbonyl lamino)karbonyl/-6-{ 2-methylbenzoyl) methylpyridin
Příklad 87
3-/(((N-Cyklohexylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 88
3-/(((N-Cyklohexylamino)karbonyl)amino)karbony1/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 89
3-/(((N-4-Fluorfenylamino)karbonyl)amino)karbonyl/-6-methoxymethy lpyr idin /;
1,7 g (10 mmolů) amidu kyseliny 6-methoxymethylpyridin-3karboxylové se analogicky jako v příkladech 66 a 68 uvede v reakci s 1,8 g (13 mmolů) 4-f luorf enylisokyanátu po dobu 8 hodin, při teplotě 120 °C. Žluté krystaly vyloučené po ochlazení se oddělí podtlakovou filtrací, zahřívají s 50 ml methanolu a znovu oddělí podtlakovou filtrací při teplotě 20 °C, načež se promyjí a vysuší. Získá se 2,6 g požadovaného produktu, tajícího při 222 až 224 °C (z methanolu).
Příklad 90
3-/((Fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxypyridin
a) Kyselina 6-ethyloxymethylpyridin-3-karboxylová
Tato sloučenina se získá analogicky jako v příkladu 21a) ze sodíku, ethanolu , 5 g (27 mmolů) methylesteru kyseliny 6chlormethylpyridin-3-karboxylové a 0,4 g (2,7 mmolu) jodidu sodného. Získá se 4,8 g požadovaného produktu, tajícího při teplotě až 96 °C (z ethylacetátu).
b) Analogicky jako v příkladu 49 se 1,09 g (6 mmolu) kyseliny
6-ethyloxymethylpyridin-3-karboxylové ve 100 ml bezvodého dichlormethanu zahřívá po dobu 20 hodin na teplotu 20 °C s 0,94 g (6 mmolú) amidu kyseliny benzensulfonové, 1,24 g (6 mmolú) N,N'-dicyklohexylkarbodiimidu a 0,73 g (6 mmolú) 4-N,N-dimethylaminopyridinu. Vzniklá N,N'-dicyklohexylmočovina se odfiltruje,směs se vyjme vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, zbaví nerozpuštěného podílu filtrací a zbytek se okyselí koncentrovanou kyselinou solnou. Po odsátí, promytí vodou a vysušení se získá 1,51 g požadované sloučeniny, tající při teplotě 180 aŽ 182 °C.
Příklad 91 *
3-/1 (4-n-Sutyloxyf enylsulf onyl) amino )karbonyl/-6-methoxymethylpyridin
0,9 g (5,26 mmolu) kyseliny 6-chlormethylpyridin-3-karboxylové (příprava viz příklad 49a)).se 200ml dichlormethanu se míchá pod atmosférou dusíku při teplotě 20 °C s 1,2 g (5,25 mmolu) amidu kyseliny n-Butyloxybenzensulfonové, 1,09 g (5,26 mmolu)
N,N'-dicyklohexylkarbodiimidu a 0,64 g (5,26 mmolu) 4-N,N-dimethyl-----aminopyridinu. Tato směs~se'při uvedené’ těploťě“míchá po dobu 20 hodin. N,N'-dicyklohexylmočovina se odfiltruje, filtrát se zahustí za vakua, ke zbytku se přidá methanol, směs se zahustí a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 9:1. Z odpovídajících frakcí eluátu se získá 0,88 g krystalické požadované sloučeniny, tající při teplotě 218 až 220 °C. .
Příklad 92
3-/( ( 4-n-Sutyloxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
0,9 g (5,26 mmolu) kyseliny 6-chlormethyLpyridin-3-karboxylové (příprava viz příklad 49a)) se pod atmosférou dusíku suspenduje ve 200 ml dichlormethanu, načež se k této suspenzi přidá
1,2 g (5,26 mmolu) amidu kyseliny 4-n-butyloxybenzensulfonové,
1,09 g (5,25 mmolu) N,N'-dicyklohexylkarbodiimidu a 0,64 g (5,26 mmolu) 4-N,N-dimethylaminopyridinu. Po 10 minutách vznikne čirý roztok, který se po jedné hodině zakalí. Reakční směs se potom míchá-při teplotě 20 ° po dobu dalších 19 hodin. Vyloučená dicyklohexylmočovina se odfiltruje, filtrát se zahustí a získaný zbytek se míchá ve 100 ml In vodného roztoku hydroxidu sodného po dobu 4 hodin při teplotě 50 °C a potom ještě po dobu 2 hodin při teplotě 80 °C. Směs se zahustí za vakua, přidá se voda a směs se dvakrát extrahuje diethyletherem. Vodná fáze se potom okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a zahustí a ke zbytku se přidá toluen. Směs se opět vakuově zahustí a zbytek se chromatograf uje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a methanolu (1:1) obsahu jí jí v jednom litru 0,75/ml g kyseliny octové. Z odpovídajících frakcí eluátu se potom získá 0,86 g požadované sloučeniny, která se rekrystalizuje z ethylacetátu. ' Získaná sloučenina taje při teplotě 178 až 179 °C.
ííi . V ' ‘0?
v
Sloučeniny uvedené v následujících příkladech, se připraví postupy, které jsou analogické s postupy uvedenými v příkladech 49 a 92.
Příklad 93
3-/((4-MethoxyfenyIsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin '
Příklad 94
3—/ ((4-EthyloxyfenyIsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 95
3-/(( 4-i-Propyloxyfenylsulfony1)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 96
3-/ ((4-n-Pentyloxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 97
3-/( (4-n-Hexyloxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 98
3—/ ( (4-n-Okty loxyf enylsulf onyl) amino )karbonyl/-6-hydroxyme thylpyridin :
Příklad 99
3-/(( 4-c-Hexy loxyf eny lsulf onyl lamino) karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 100
3-/( )4-(c-Hexylmethyloxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 101
3—/ ( ( 4-Methylfenylsulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 102
3-/( ( 4-Ethylfenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 103
3—/((4-n-Propylfenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 104
3-/((4-Bifenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 105 : *
3-/((2-Bifenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 106
3—/((4-(4-fluorfenoxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 107
3-/((4-(3-Fluorfenoxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 108
3-/((4-(4-Chlorfenoxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 109
3-/((4-(3,5-Dichlorfenoxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydro95 xymethylpyridin
Příklad 110
3-/(( 4-(3-Trifluormethylfenoxy1fenylsulfonyllamino 1 karbony1/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 111
3-/((4-(4-Trifluormethylfenyloxy)fenylsulfonyl)amino}karbonyl/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 112 . 'ti *. '
3-/( (3-(4-Fluorf enoxy) fenylsulfonyl lamino )karbonyl/-6-hydroxyme thylpyridin
Příklad 113
3-/ ( (3- ( 3-Fluorfenoxy) fenylsulfonyl 1 amino 1 karbonyl/-6-hydroxyme thylpyridin
Příklad 114
3-/( (3-{4-Chlorfenoxy)fenylsulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxyme thylpyridin
Příklad 115'
3-/((3-(3,5-Dichlorfenoxy1fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydro xymethylpyridin
Příklad 116
3-/((4-{2-(FenyloxyJethyloxy)fenylsulfonyllamino)karbonyl/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 117
3—/ ((4-(2-(n-Butyloxy)ethyloxy)fenylsulfonyl)aminolkarbony1/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 113
3-/((4-((4-Fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)kar- „ bonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 119
V
3—/({4-(Ethylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 120
3-/((4-{n-Propylaminokarbonyl)fenylsulfonyllamino)karbony1/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 121
3-/((4-(n-Hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony1/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 122
3-/(( 4-(Ν,Ν-Di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridín
Příklad 123
3-/(( 4-(Cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony1/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 124
3-/ (( 4- (Benzylaminokarbonyl) fenylsulfonyl)amino) karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 125 y :
Amonná sul 3-/((4-{(2-Fenylethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridinu
Ke 3,42 g (20 mmolů). kyseliny 6-chlormethylpyridin-3-karboxylové ve 200 ml dichlormethanu se pod atmosférou dusíku přidá 6,1 g (20 mmolů) amidu kyseliny 4-({2-fenylethyl)aminokarbonyl lbenzensulfonové, 2,45 g {20 mmolů) 4-N,N-dimethylaminapyri”dinu~a 4y12~g (20 mmolů)' N,'N-dicykTohexyl'karbodLÍmidu''a”táťoi ” směs se míchá při teplotě 20 °C po dobu 20 hodin. Potom se odfiltruje N,N'-dicyklohexylmočovina, promyje dichlormethanem a filtrát se zahustí. Ke zbytku se potom přidá 200 ml tn HCl a vyloučený produkt se oddělí podtlakovou filtrací a promyje vodou. Takto získaný meziprodukt (13 g) se potom míchá po dobu 5 hodin při teplotě 80 °C ve 200 ml 1,4-dioxanu a 300 ml 1n vodného roztoku hydroxidu sodného. Reakční směs se potom zahustí, vyjme vodou a extrahuje diethyletherem, načež se vodná fáze okyselí koncentrovaným vodným roztokem, kyseliny chlorovodíkové. Vyloučený produkt se oddělí podtlakovou filtrací a rozpustí v methanoiu a k získanému roztoku se přidá methanolový roztok amoniaku. Po přidá98 ní diethyletheru se krystalický produkt oddělí podtlakovou filtrací a promyje etherem. Takto se získá 350 mg požadované sloučeniny, tající při teplotě 188 až 190 °C. Z matečného louhu (7 g) může být po chromatografickém zpracování izolován další podíl produktu.
Příklad 126
3—/((4—((3-Fenylpropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony 1/-6 -hydroxymethyl pyridin
Příklad 127
3-/((4—((2-Methoxyethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbo- , nyl/-6-hydroxymethylpyridin Příklad 128 .
3—/((4 —(t2-Ethoxyethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl}amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 129
3-/((4-((3-Ethoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony l/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 130
3—/((3-(4-Fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony l/-6-hydroxyme thyl pyridin
Příklad 131
3-/(( 3-(Ethylaminokarbonyl)fenylsulfónyllamino1karbony1/-6-hydroxymethy 1pyridin
Příklad 132 .
3—/((3-{n-Propylaminokarbonyl)fenylsulfónyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 133
3—/((3-(n-Hexylaminokarbonyl)fenylsulfónyl)amino]karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 134
3~/((3-(N,N-Di-n-butylaminokarbonyl1fenylsulfónyl1amino1karbonyl/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 135
3—/(( 3-(Cyklohexylaminokarbonyl1fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethylpýridiň ~ * ......
Příklad 136
3-/((3-(Benzylaminokarbonyl1fenylsulfónyl1amino1karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 137
3-/((3-(2-Fenylethyllaminokarbonyl)fenylsulfónyl)amino)karbonyl/6-hydroxymethylpyridin
100
Příklad 138
3-/((3-(3-Fenylpropy1)aminokarbonyl)fenylsulfonyllamino)karbonyl/- 6 -hyd roxyme thy lpyr idi n
Příklad 139
3-/((3-(2-Methoxyethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony 1/-6 -hydroxymethyl pyridin
Příklad 140
3-/((3-(2-Ethoxyethy1)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)kařbonyl/6-hydroxymethylpyridin • 11 · . . · . T*/ . ' ' . . ...
Příklad 141
3-/((3-í 3-Ethoxypropyl}aminokarbonyl)fenylsulfonyllaminoíkarbonyl/'6-hydroxymethylpyridin
Příklad 142
3-/((4-(4-Feny1-n-butanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbony1/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 143
3-/((4-(Acetylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 144
3-/((4-(n-Propionylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
101
Příklad 145
3-/((4-(n-Hexanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 146
3—/((4-(Senzoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxyme thylpyridin
Příklad 147
3—/((4-(3-(Feriylpropionylamino)fenylsulfonyllamino)karbonyl/-6hydroxymethylpyridin.
Příklad 148
3-/(( 4-{2-Fenylacetylamino)fenylsulfonyllamino)karbonyl/*6-hydroxymethylpyridin
Příklad 149
3—/((4-(2-(Acetylamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 150
3-/((4-(2-(Butanoylamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 151
3-/((4-(2-(Benzoylamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl·/-6hydroxymethylpyridin
102
Příklad 152
3-/((4-(2-((2-Chlor-5-methoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin ve formě sodné soli
a) Sodná sůl 3-/{(4-(2-((2-chlor-5-methoxybenzoyl)aminoethyl)fenyIsulfonylJamino)karbonyl/-6-chlormethylpyridinu
K 5,5 g (15 mmolů) 4-(2-((2-chlor-5-methoxybenzoyl)amino)ethyl)benzensulfonamidu ve 300 ml tetrahydrofuranu se za míchání a při teplotě 20 °C přidá 1,85 g (16,5 mmolu) terč.butoxidu draselného a tato směs se potom míchá po dobu 30 minut při teplotě 50 °C. Po ochlazení se k tomuto roztoku po kapkách přidá roztok 2,57 g kyseliny 6-chlormethylpyridin-3-karboxylové a 2,7 g (16,6 mmolu) N,Nz-karbonyldiimidazolu v 70 ml bezvodého tetrahydrofuranu, který byl předtím rovněž míchán po dobu 30 minut při teplotě 50 °C. Reakční směs se míchá po dobu dvou hodin při teplotě 40 až 50 °C, načež se po ochlazení zahustí za vakua a ke zbytku se přidá voda, potom 200 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a 200 ml dichlormethanu, přičemž se získá 7,3 g požadovaného produktu tajícího při teplotě 192 až 193 °C.
b) 2,7 g (4 mmolů) sloučeniny získané v předcházejícím stupni se suspenduje v 60 ml 1n roztoku hydroxidu sodného a k této suspenzi se za míchání a při teplotě 80 °C přidá 30 ml 1,4-dioxanu, přičemž se získá čirý roztok. Po jednohodinovém míchání při teplotě 80 °C (kontrola chromatografii na tenké vrstvě) se roztok ochladí a zahustí za vakua. Ke zbytku se přidá 30 ml vody a směs se jednou extrahuje 100 ml dichlormethanu. pH vodné fáze se nastaví koncentrovaným vodným roztokem kyselinychlorovodíkové na hodnotu 1. Takto získaný polokrystalický produkt se rozpustí v methanolu a k získanému roztoku se přidá vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného, směs se zahustí a zbytek se chromatografuje na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu a methanolu v objemovém poměru 5:1. Z odpovídajících
103 frakcí eluátu se po rekrystalizaci z ethylacetátu získá 0,44 g bezbarvých krystalů požadované sloučeniny. Produk taje při teplotě
120 °C (za kypění).
Příklad 153
3—/t((3-(4-Fenyl-n-butanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 154
3-/((3-(Acetylamino) fenylsulfonyl) amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 155
3-/ ((3-( Propionylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 156 '3-/C( 3- (n-HexánoylaminojfenylsúlfonýlTaminÓJkarbonýiy-S-hydřbxy^ ’ methylpyridin
Příklad 157
3-/((3-(Benzoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 158
3—/((3-(3-Fenylpropionylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethylpyridin
104
Příklad 159
3-/((2-(2-Fanylacetylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 160
3-/((3-(2-Acatylamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/~6-hydroxymethy1pyridin
Příklad 161 .3-/((3-(2-Butanoylamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hy droxymethylpyridin ’
Příklad 162
3-/((3-(2-Benzoylamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 163
3-/((3-(2-((2-Chlor-5-methoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 164
3-/((((4-Fluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 165
3-/((({3-Fluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethyLpyridin
105
Příklad 166
3-/((( (2,4-Difluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethyIpyridin
Příklad 167
3-/{(((4-Chlorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 168
3-/( (((3,5-Dichlorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydro /'·.·: xyme.thyl ; \
Příklad 169
3-/{ ( ( (3-Trifluormethylfenyl )-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/6-hydr.oxymethy Ipyridin
Příklad 170
3-/((((4-Trifluormethylfenyl)-2-oxyethy1)sulfonyl)aminojkarbonyl/6-hydroxymethyIpyridin
Příklad 171
3-/(((( 4-n-Butyloxyfenyl)-2-oxyethy1)sulfonyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethyIpyridin
Příklad 172
106
3-/((((2-Ethyloxyfeny1)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 173
3—/<((2-Methoxyethylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyri din
Příklad 174
3-/(((2-Ethyloxyethy1)sulfony1)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpy ridin
Příklad 175 .
3-/(((2-Isopropyloxyethy1)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin ./
Příklad 176
3-/(((2-n-3utyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethyl pyridin
Příklad 177
3-/(({2-3enzyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 178
3-/(((2-Fenylethyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydro xymethylpyridin
107
Příklad 179
3-/( (1-Naftylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 180
3-/ ( ( ( 4-Methoxy-1 -naf tyl) sulf onyl) amino) karbonyl/-6-hydroxymethyl pyridin
Příklad 181
3-/((( 5-Ethoxy-1 -naf tyl) sulfonyl) amino) karbony 1/-6-hydroxymethy 1pyridin ;· V.
: ; .ř ·
Příklad 182
3-/( (2-Bifenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 183
3-/ (( ( 4-Methoxy-2-bifenyl) sulfonyl) amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyriďin ----~ ~
Příklad 184
3-/(((( 4-Fluorf enyl) -3-oxypropyl) sulf onyl lamino) karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 185
3-/{ ( (( 3-Fluorfenyl-3-oxopropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
108
Příklad 186
3-/((((2,4-Difluorfenyl)-3-oxypropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 187
3-/((((4-Chlorfenyl)-3-oxypropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 188
3-/((((3,5-Dichlorfenyl)-3-oxypropylJsulfonyl)amino)karbonyl/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 189
3-/Í(((3-Trifluormethylfenyl)-3-oxypropylJsulfonyl)amino)karbony l/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 190
3-/((({4-Trifluormethylfenyl)-3-oxypropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 191
3-/(((2-Fenylethyl)-2-oxypropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydrox.yme thy lpyr idin
Příklad 192
3-/((((4-Fluorfenyl)-4-oxy-n-butyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6hydroxymethylsulfonyl
109
Příklad 193
3-/((( ( 3-Fluorfenyl)-4-oxy-n-butyl,sulfony1 lamino)karbony1/-6hydroxymethylpyridin
Příklad 194
3-/((((2,4-Difluorfenyl) -4-oxy-n-butyl) sulfonyllamino)karbonyl/-6 hydroxymethylpyridin
Příklad 195
3-/( ({( 4-Chlorfenyl,-4-oxy-n-butyl)sulfonyllamino)karbony1/-6-; ; hydroxymethylpyridin A <>/ ··' ' .» .· .
Příklad 196
3—/(({( 3,5-Dichlorfenyl) -4-oxy-n-butyl) sulfony!lamino Jkarbonyl/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 197
3-/((((3-Trifluormethylfenyl)-4-oxy-n-butyl)sulfonyl)amino,karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin Příklad 198
3—/ ((( ( 4-Trif luormethy lf enyl)-4-oxy-n-butyl) sulf onyl) amino.) karbonyl/- 6-hydroxymethylpyridin
Příklad 199
110
3-/( ((( 4-n-Butyloxyfenyl)-4-oxy-n-butyl)sulfonyl)amino)karbonyl/
6-hydroxymethylpyridin
Příklad 200
3-/((((2-Ethyloxyfenyl)-4-oxy-n-butyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6 hydroxýmethylpyridin
Příklad 201
3-/(((4-Methoxy-n-butylsulfonyl)amino}karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin * .. . ' . / 'l '
Příklad 202
3-/({(4-Ethyloxy-n-butyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 203
3-/(((4-Isopropyloxy-n-butyl)sulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 204
3—/(((4-n-3utyloxy-n-butyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 205
3-/(((4-3enzyloxy-n-butyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 206
3-/(((2-Fenylethyl)-4-oxy-n-butyl)sulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 207
3-/((2-Naftylsulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 208
3-/( (( 4-Methoxy-2-naftyl)sulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin · * t
Příklad 209
3-/((( (4-Fluorfenyl}-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 210
3-/((((3-Fluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyllamino}karbonyl/-6-ethyl oxymethylpyridin
Příklad 211
3-/((((2,4-Difluorfenyl)-2-oxyethyllsulfonyllamino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Příklad 213
3—/(( ( (4-Chlorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
112
Příklad 214
3-/((((3,5-Dichlorfenyl)-2-oxyethyl)sulfony1)amino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Příklad 215
Příklad 215
3-/((((3-Trifluormethylfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/
6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 216 ,r ; p- .’··.· ' ''
3-/((((4-Trifluormethylfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/ 6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 217
3-/((((4-n-Butyloxyfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Příklad 218 «
3-/((((2-Ethyloxyfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Příklad 219
3-/(((2-Methoxyethylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
113
Příklad 220
3-/( ({ 2-Ethyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 221
3-/(({2-Isopropyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6~ethyloxymethylpyridin
Příklad 222
3—/(((2-n-Butyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 223
3-/(((2-Benzyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 224
3—/(((2-Fenylethyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 225
3-/((1-Naftylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 226
3-/(((4-Methoxy-1-naftyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
114
Příklad 227
3-/(((5-Ethoxy-1-nyftyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyriďin
Příklad 228
3-/((2-Biofenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 229
3-/(((4-Methoxy-2-bifenyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 230
3-/((4- (4-Fluorfenoxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxyme thylpyridin
Příklad 231
3-/{(4-(3-Fluorfenoxy)fenylsulfonyllamino)karbonyl/-6-ethyloxyme thylpyridin
Příklad 232
3-/((4-(4-Chlorfenoxy)fenylsulfonyl)amino)karbony1/-6-ethyloxyme thylpyridin
Příklad 233
3—/((4-(3,5-Dichlorfenoxy)fenyIsulfonyllamino)karbony1/-6-ethy1oxymethylpyridin
115
Příklad 234
3-/( (( 4-Fluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 235
3—/((((3-Fluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyllamino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 236
3-/((((2,4-Difluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6I acetoxymethylpyridin.
Příklad 237
3-/((((4-Chlorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 238
3-/((((3,5-Dichlorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6acetoxymethylpyridin
Příklad 239
3-/((((3-Tri 6luormethylfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbony1/
6-acetoxymethylpyridin
Příklad 240
3-/{(((4-Trifluormethylfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/
116
6-acetoxymethylpyridin
Příklad 241
3-/((({4-n-Butyloxyfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6acetoxymethylpyridin
Příklad 242
3—/({((2-Ethyloxyfenyl)-2-oxyethylIsulfonyl)amino)karbony1/-6acetoxymethylpyridin
Příklad 243 /
.4
3-/( (( 2-Methoxyethylsulfonyl) amino)karbonyl/-6-acetoxymethylp,yridin
Příklad 244
3-/(((2-Ethyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbcnyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 245
3-/(((2-Isopropyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 246
3-/(((2-n-ButyloxyethylJsulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
117
Příklad 247
3-/(((2-Banzyloxyethyl)sulfony1)amino)karbonyl/-6-acetoxymethy1pyridin
Příklad 248
3-/(((2-Fenylethyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 249
3-/((1-Naftylsulfonyl)amino.)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 250
3-/(((4-Methoxy-1-naftyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin ' .
Příklad 251
3-/(((5-Ethoxy-1-nafty1)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin .......
Příklad 252
3-^/(( 2-Bifenylsulfonyl lamino lkarbony l/-6-acetoxyme thy lpyr idin
Příklad 253
3—/(((4-Methoxy-2-bifenyl)sulfonyllamino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
-118
Příklad 253
3-/(((4-Methoxy-2-bifenyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 254
3-/((4-(4-Fenyl-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 255
3-/((4-(2-Fenylethylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6acetoxymethylpyridin '· . ' 'Ad
Příklad 256
3-/((4-(3-Fenylpropylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/6-acetoxymethylpyridin
Příklad 257
3-/((4-(2-Methoxyethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-acatoxymethylpyridin
Příklad 258
3-/((4-(2-Ethoxyethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/6-acetoxymethylpyridin
Příklad 259
3-/((4-(3-Ethoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/ 6-acetoxymethylpyridin
Příklad 260
119
3-/( ( 4-Ethylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Příklad 261
3-/( (4-(n-Propylaminokarbonyl)fenylsulfónyllamino)karbony1/-6benzyloxymethylpyridin
Příklad 262
3-/ ((4-( n-Hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-nbutanoyloxymethylpyridin
Příklad 263
3-/((4- (N, N-Di-n-buty laminokarbonyl) fenylsulfónyl) amino) karbonyl/ 6-benzoyloxymethylpyridin
Příklad 264
:.3-/( (4-(Cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfónyllamino)karbonyl/-6acetoxymethylpyridin
Příklad 265
3-/((4-(Benzylaminokarbonyl)fenylsulfónyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 266
3-/( ((4-(4-Fenylbutanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6acetoxymethylpyridin
Příklad 267
3-/( ( 4-/2-Acetylamino/ethyl1fenylsulfónyllamino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
120
Příklad 268
3-/(ť 4-/2-3utanoylamino/ethyl)fenyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6(2-methylpropionyl)oxymethylpyridin
Příklad 269
3-/((4-/2-3enzoylamino/ethyl)fenyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6benzoyloxymethylpyridin
Příklad 270
3-/((4-/2-(2-Chlor-5-methoxybenzoyl)amino/ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-n-butanoyloxymethylpyridin * ;1
Příklad 271 ' ,,
3-/((4-Acetylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 272
3-/(((4-Propionylamino)fenylsulfonyl)aminolkarbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 273 *
3-/(((4-n-Hexanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin Příklad 274
3-/(((4-3enzoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 275
-121
3-/( ( ( 4-/3-Fenylpropionylamino/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Příklad 276
3—/(((4-(2-Fenylacetylamino)fenylsulfonyl1 amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Příklad 277
3-/((((4-Fluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl )amino)karbonyl/-6-benzoyloxymethylpyridin
Příklad 278
3—/((((3-Fluorfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-S-(2methylbenzoyl)oxymethylpyridin
Příklad 279
3-/'( { ((2,4-Dif luorf enyl) -2-oxyethyl) sulfonyl) amino) karbonyl/-6(2-methylpropionyl)oxymethylpyridin
Příklad 280
3—/((({4-Chlorfenyl)-2-oxyethyllsulfonyllamino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Příklad 281
3-/((((3,5-Dichlorfenyl)-2-oxyethylIsulfonyllamino)karbony1/-6benzyloxymethylpyridin
Příklad 282
3-/((((3-Trifluormethylfenyl)-2-oxyethyl)sulťonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
122
Příklad 283 .
3-/((((4-Trifluormethylfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Příklad 284
3-/((((4-n-Butyloxyfenyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6(2-methylpropionyl)oxymethylpyridin
Příklad 285
3-/ (( (( 2-Ethoxyfenyl)-2-oxyethyl ).sulf onyl) amino )karbonyl/-6-propionyloxymethylpyridin
Příklad 286
3-/(((2-Methoxyethylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Příklad 287
3-/((( 2-Ethyloxyethyl) sulfonyl) amino )karbonyl/.-6-benzyloxymethylpyridin
Příklad 288
3-/(((2-Isopropyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzoyloxymethylpyridin
Příklad 289
3—/(((2-n-Butyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-(2-methylpropionyl )oxymethylpyridin
Příklad 290
123
3-/(((2-Benzyloxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-n-butanoyloxymethylpyridin
Příklad 291
3-/((( 2-Fenylethyl)-2-oxyethyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Příklad 292
3-/((1-Naftylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-{2-methylpropionyl)oxy methylpyridin
Příklad 293 .3-/((( 4-Methoxy-1 -naf tyl) sulf onyl) amino) karbonyl/-6-benzoyloxymethylpyridin
Příklad 294
3-/{((5-Ethoxy-1-naftyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-(2-methylpropionyl)oxymethylpyridin
Příklad 295
3-/((2-Bifenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-methoxymethylpyridin
Příklad 296
3-/(((4-Methoxy-2-bifenyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-methoxymethylpyridin
Příklad 297
3-/((((4-n-3utyloxyfeny1)-3-oxypropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/
6-ethyloxymethylpyridin
124
Příklad 298
3-/((((2-Ethyloxyfenyl)-3-oxypropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Příklad 299
-3-/(((3-Methoxypropylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 300
3-/(((3-Ethyloxypropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin . > · 'Příklad 301 L·
3-/(((3-Isopropyloxypropyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Příklad 302
3-/(((3-n-Sutyloxypropyl)sulfonyllamino)karbonyl/-6-(2-methylpropiony1)oxymethylpyridin
Příklad 303
3-/(((3-Benzyloxypropyl)sulfonyl)amino}karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 304
3-/((1-Naftylsulfonyllamino)karbonyl/-6-methoxymethylpyridin
Příklad 305
3-/(((4-Methoxy-1-naftyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-methoxymethylpyridin
124aPříklad 306
3-/({(5-Ethoxy-1-naftyl)sulfonyl)amino)karbonyl/-6-methoxymethyl pyridin
Příklad 307
3-/((2-Bifenylsulfonyl)amino)karbony1/-6-(2-methylpropiony1)oxymethylpyridin
Příklad 308
3—/ (((4-Methoxy-2-bifenyl)sulfonyllamino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin ** * * ·* Sloučeniny uvedené v následujících příkladech 309 až 318 byly připraveny z kyseliny 6-benzyloxymethylpyridin-3-karboxylové (viz příklad 21a)), popřípadě z kyseliny 6-ethyloxymethylpyri din-3-karboxylové (viz příklad 90a)) a z odpovídajících sulfonamidových derivátů způsobem, popsaným v příkladech 21b a 90b).
Příklad 309
3-/((4-((n-Butylamino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6benzyloxymethylpyřidih *
Teplota tání: 189 až 191 °C (z methanoiu)
Příklad 310
3—/(( 4-(2-( ( 2-í-lethylpropionylamino) ethyl) fenylsulfonyl )amino) kar bonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Teplota tání: 156 až 158 °C (po chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu, n-heptanu a methanoiu v objemovém poměru 5:3:2.
Příklad 311
125
3-/((4-(2-((4-Methylpentanoyllamino)ethyl}fenylsulfonyDamino)karbonyl/-6-benzyloxymethylpyridin
Teplota tání: 109 až 111 C (po chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu, n-heptanu a methanoiu v objemovém poměru 5:3:2.
Příklad 312
3-/((4 - ((2-(Fenylethyl)amino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony 1/-6-benzyloxymethylpyridin Teplota tání: 175 až 176 °C (z methanoiu)
Příklad 313
3-/1 ¢4-(( 2-f enylethyl) amino )'karbony í) fenylsulfonyl) amino )karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin Teplota tání: 190 až 191 °C (z methanoiu)
Příklad 314
3—/((4-(2-((Cyklohexylacetyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl )amino)karbonyl/-6-ethoxymethylpyridin
Teplota tání: 201 až 202 °C (ze směsi methanol/diisopropylether)
Příklad 315
3-/((4-(2-(Hexanoylamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Teplota tání: 175 až 177 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové)
Příklad 316
3—/t(4-(2-((4-Methylpentanoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-ethyloxymethylpyridin
Teplota tání: 156 až 158 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové )
126
Příklad 317
3-/( (4-((n-Butylamino)karbonyl)fenylsulfonyl')amino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Teplota tání: 206 až 208 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové)
Příklad 318
3-/( ( 3-((n-3utylamino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6ethyloxymethylpyridin
Teplota tání: 214 až 216 °C (po chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí ethylacetátu, n-heptanu a methanolu v objemovém poměru 5:3:2 · 'ř *
Příklad 319 /
3-/((2-Chlor-5-(((2-(4-fluorfenyl)ethyl)amino)karbonyl)fenylsulfonyl ) amino) karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin ve formě amonné soli
Tato sloučenina se získá po .chromatografií za použití eluční soustavy tvořené směsí dichlormethanu, methanolu a vodného amoniaku v objemovém poměru 10:4:0,25 jako světlehnědý amorfní produkt. Připraví se postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu i 25.
Příklad 320
3—/((4 — ((2-(4-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino) karbonyl/-6-hydroxymethylpyr.idin
Příklad 321
3-/((4-((2-(3,4-Dimethoxyfenyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino )karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
127 Příklad 322
3-/((4-((2-{2-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 323
3-/((4-((2-(4-Fluorfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyljamino )karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 324
3—/ ((4 — <12—(4-Chlorfenyl}ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyllamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 325
3—/ ( (4-(2-((5-Chlor-2-methoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)·amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 326 /
-A Λ
3-/ ((4-(2-((3,4-Dimethoxyf enylpropionyl lamino). ethyl) fenyl sulfonyl) amino-karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 327
3-/((4-(2((2-Fenylácetyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbony1/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 328
3-/((4-(2-((Fenoxyacetyllamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbony1/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 329
128
3- /((4-(2-({4-Fluorbenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbony 1/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 330
3-/( (4-(2-((4-Methylpentanoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 331
3-/ ((4-(2-((Cyklohexanoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 332 • ; ..‘I
3-/((4-(2-((Cyklohéxýlacetyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin ve formě amonné soli
Tato sloučenina se připraví z 2,46 g (14,4 mmolů) kyseliny 6-chlormethylpyridin-3-karboxylové postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu 125. Získá se 1,73 g požadované sloučeniny.
Teplota tání: 140 až 142 °C (po chromatografií na silikagelu za použití eluční soustavy tvořené směsí dichlormethanu, methanolu a vodného amoniaku v objemovém poměru 10:4:0,2)
Příklad 333
3-/((4-(2-((2-Methylpropionyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin ve formě amonné soli
Tato sloučenina se připraví z 2,46 g (14,4 mmolů) kyseliny 6-chlormethylpyridiň-3-karboxylové postupem, který je analogický s postupem popsaným v příkladu 125. Získá se 2,48 g požadované sloučeniny
Teplota tání: 178 až 180 °c (po chromatografií provede analogicky jako v příkladu 332.
129
Příklad 334
3-/( (4-(2-( ( 3,4-Dimethoxybenzoyl lamino)ethy.l) fenylsulfonyl )amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 335
3—/ ((4-(2-((3,4-Diethoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyUamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 336
3—/ ((4-(2-((4-n-3utyloxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin .
Příklad 337 ’
3-/((4-((5-Chlor-2-methoxybenzoyl)amino)methyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 338
3-/((4—((3,4-Dimethoxyfenylpropionyllamino)methyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 339
3—/ ((4—{(2-Fenylácetyllaminolmethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6 hydroxymethylpyridin
Příklad 340 —/((4-((Fenoxyacetyl lamino)methyl)fenylsulfonyl)karbonyl/-6-hydroxymethy lpyridin
Příklad 341 no
3-/( (4-((4-Fluorbenzoyl)amino)methyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 342 •T
3-/( (4-(( 4-Methylpentanoyl)amino)methyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 343
3-/( (4-( (Cyklohexanoyl)amino)methyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/6-hydroxymethylpyridin
Příklad 344
3-/((4-((Cyklohexylacetyl lamino jmethyl) fenylsulfonyl lamino) kar- . bonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 345
3-/( (4-((2-Methylpropionyllaminolmethyl)fenylsulfonyl)amino)karbony l/-6-hydroxymethy lpyr idin
Příklad 346
3-/ ((4-((3,4-Dimethoxybenzoy1) amino) methyl) fenylsulfonyl) amino) karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
i.
Příklad 347
3-/((4-((3,4-Diethoxybenzoyl)amino)methyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad. 348
3-/((4-((4-n-Butyloxybenzoyl)amino)methyl)fenylsulfonyl) amino) karbony1/-6-hydroxymethylpyridin
131
Příklad 349
3-/((4-((2-Fenylethyllaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/
6-kaproyloxymethylpyridin
Příklad 350
3-/((4-((2-(4-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-kaproyloxymethylpyridin Λ !*►· .M·* 44 w - nh j - — Lit γ
Příklad 351
3-/( (4-((2-( 3,4-Dimethoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl) amino)karbonyl/-6-kaproyloxymethylpyridin
Příklad 352
3-/((4-((2-(2-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-kaproyloxymethylpyridin
Příklad 353
3—/((4-((2-(4-Fluorfenyl)ethyl) aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino )karbonyl/-6-kaproyloxymethylpyridin
Příklad 354 .
3-/((4-((2-(4-Chlorfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl Jamino )karbonyl/-6-kaproyloxymethylpyr idin
Příklad 355
3—/ ((4-((2-(4-Methoxyfenyl)ethyl}aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-lauroyloxymethyipyridin
Příklad 356
132
3-/((4-((2-(3,4-Dimethoxyfenylpropionyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl ) amino) karbony 1/-6-1 a uroyloxyme thy lpyr idin
Příklad 357
3-/((4-((2-(2-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonylJfenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-lauroyloxymethylpyridin
Příklad 358
3—/((4-((2-( 4-Fluorfenyl)ethyl)aminokarbonyl) fenylsulfonyl lamino)· karbonyl/-6-lauroyloxymethylpyridin
Příklad 359
3-/( ( 4-( (2-( 4-Chlořfenyl)ethy1)aminokarbonyl) fenylsulfonyllaminokarbonyl/-6-lauroyloxymethylpyridin
Příklad 360
3-/((4-((2-(Cyklohexylacetyl)amino)ethylifenylsulfonyl)amino)- . karbonyl/-6-lauroyloxymethylpyridin
Příklad 361 __
3-/((4-(2-((2-Methylpropionyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl) amino) karbonyl/-6-lauroyloxymethylpyridin
Příklad 362
3-/((4-(2-((3,4-Dimethoxybenzoyl)amino) ethyl)fenylsulfonyllamino )karbonyl/-6-lauroyloxymethylpyridin
Příklad 363
3—/((4-(2-((3,4-Diethoxybenzoyl)amino)ethyl) fenylsulfonyl lamino) karbonyl/-6-lauroyloxymethylpyridin
133
Příklad 364
3-/((4-(2-((4-n-Butyloxybenzoyllamino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-lauroyloxymethylpyridin
Příklad 365
3-/((4-((2-(4-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony1/-6-palmitoyloxymethylpyridin
Příklad 366
3-/((4-((2-(3,4-Dimethoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-palmitoyloxymethylpyridin
Příklad 367 ;· -W
3-/(. (4-((2-( 2-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl) feny lsul fonyl lamino )karbonyl/-6-palmitoyloxymethylpyridin
Příklad 368
3-/((4-((2-(4-Fluorfenyl)ethyl) aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino) karbonyl/-6-palmitoyloxymethylpyr idin
Příklad 369 - - 3—/ ((4-((2-(4-Chlorfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyllamino )karbonyl/-6-palmitoyloxymethylpyridin κ ,
Příklad 370
3-/((4-(2-((Cyklohexylácetyl lamino)ethyl)fenylsulfonyllamino)karbonyl-6-palmitoyloxymethylpyridin
Příklad 371
134
3-/((4-(2-((2-Methylpropionyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-palmitoyloxymethylpyridin
Příklad 372
3-/ ( (4-(2-((3,4-Dimethoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-palmitoyloxymethylpyridin
Příklad 373
3-/((4-(2-((3,4-Diethoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-palmitoyloxymethylpyridin
Příklad 374 ' . -ř
3-/( (4-(2-((4-n-Butyíoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-palmitoyloxymethylpyridin
Příklad 375
3—/((4-((2-(4-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl )amino)karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
Příklad 376 _ .................. ··
3-/((4-((2-(3,4-Dimethoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
Příklad 377
3-/{ ( 4-{(2-Fenylethyl}aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony1/6-stearoyloxymethylpyridin
Příklad 378
3-/((4-(( 2-(4-Fluorfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
135
Příklad 379
3-/((4-((2-(4-Chlorfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
Příklad 380
3-/((4-(2-({Cyklohexylacetyl)amino)ethyl)fenylsulíonyUamino)karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
Příklad 381
3-/((4-(2-((2-Methylpropionyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
- Příklad 382 • -íA í ‘Á‘-
3-/((4-(2-((3,4-Dimethoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino ) karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
Příklad 383 .
+' Uif
3—/((4-(2-((3,4-Diethoxybenzoyl)amino)ethyl,fenylsulfonyl)amino,karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
Příklad 384 —/ {(4-(2-((4-n-3utyloxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino}karbonyl/-6-stearoyloxymethylpyridin
Příklad 385
3-/((4-(2-((2-Chlor-5-methoxybenzoyllamino)methyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-linoyloxymethylpyridin
Příklad 386
136
3-/((4-(2-((3,4-Dimethoxyfenylpropionyllamino)ethyl)fenylsulfonyl ) amino lkarbony 1/-6-1 xnoy loxymethy lpyr idin
Příklad 387
3-/ ((4-(2-(( 2-Fenylacetyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbony l/-6-linoy loxymethy lpyr idin
Příklad 388
3-/ ((4-(2-((Fenoxyacetyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/6-1inoyloxymethylpyridin
Příklad 389
3-/((4-(2-((4-Fluořbenzóy1)amino)ethyl) fenylsulfonyl)amino)karbony l/-6-linoyloxymethylpyridin
Příklad 390
3-/ ((4-((2-Fenylethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/6-(2-ethylbutyryl)oxymethylpyridin
Příklad 391
3-/((4-((2-(4-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-{2-ethylbutyryl)oxymethylpyridin
Příklad 392
3-/((4-((2-(3,4-Dimethoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl ) amino) karbonyl/-6-( 2-ethylbutyryl)oxymethylpyridin
Příklad 393
3-/((4-((2-(2-Methoxyfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)137 amino)karbonyl/-6-(2-ethylbutyryl)oxymethylpyridin
Příklad 394
3—/((4-( (2-(4-Fluorfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-(2-ethylbutyryl)oxymethylpyridin
Příklad 395
3-/((4-((2-(4-Chlorfenyl)ethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbony1/-6-(2-ethylbutyryl)oxymethylpyridin
Příklad 396
3-/((4-(2-((Cyklohexylacetyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-(2-methylbenzoyl)oxymethylpyridin v
Příklad 397
3-/((4-(2-((2-Methylpropionyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-(2-methylbenzoyl)oxymethylpyridin
Příklad 398
3-/((4-(2-((3,4-Dimethoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amina)karbonyl/-6-(2-methylbenzoyl)oxymethylpyridin
Příklad 399
3-/((4-(2-((3,4-diethoxybenzoyl)amino)ethyl ).fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-{2-methylbenzoyl)oxymethylpyridin
Příklad 400
3-/((4-(2-((4-n-Butyloxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-6-(2-methylbenzoyl)oxymethylpyridin
138 Příklad 401
3-/((4-((n-Sutylamino)karbonyl)fenylsulfonyl)-N-acetylamino)karbony l/“6-ethyloxymethy.lpyr idin, připravený reakcí z příkladu
317 za použití hydridu sodného v tetrahydrofuranu a acetylchloridu.
Příklad 402
3-/((4-(2-((2-Chlor-5-methoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)N-acetylamino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin Teplota tání: 235 °C (za rozkladu) (z diethyletheru
Příklad 403 , • f .. *
3-/((4-(2-((Cyklohéxylacetyllamino)ethyl)fenylsulfonyl)-N-lauroylamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 40.4
3-/((4-(2-((Cyklohexylacetyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)-N-kaproylamino)karbonyl/-6-kaproyloxymethylpyridin
Příklad 405
3-/( (4-(2-((2-Chlor-5-methoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)N-stearoylamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 406 f
3-/((4-((2-Fenylethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)-N-lauroylamino)karbonyl/-6-hydroxymethylpyridin
Příklad 407
3-/((4-((2-Fenylethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)-N-palmitoyl139 amino)karbony1/-6-hydroxymethyIpyridin
Příklad 408
3-/((4-((2-Fenylethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)-N-lauroylamino)karbonyl/-6-acetoxymethylpyridin
Příklad 409
3-/((4-((2-Fenylethyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)-N-stearoylamino)karbonyl/-6-hydroxymethýlpyridin

Claims (16)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY ε 6 μ 6 E
    OY^OG
    7, 0 - <*’
    1 ,,
    1. 4- nebo 5-(Sulf)imido- a (sulfon)amidopyridiny a analogické sloučeniny jakož i jejich pyridin-N-oxidy obecného vzorce I
    A
    B
    X ve
    kterém = R3 a B = -xnr6r7 nebo = R3 a A = -xnr6r7 přičemž znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu -CO- a
    R~ a-R, které-jsou stejné nebo odlišné/“znamena;ji~atom”vó’díku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupiiur obsahujícíΊ až' 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, zejména, atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, nitrilovou skupinu, hydroxy-skupinu nebo aminovou skupinu, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů nebo N-ochrannou skupinu, jakou je acylová skupina, alkanoylové skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkenoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomu, alkinoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, aralkanoylová skupina obsahující 7 až 20
    II uhlíkových atomů, aroylová skupina obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů, alkylkarbamoylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonylová skupina, acyloxyalkylová skupina, ve které acylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodně alkanoyloxyalkylové skupina, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje. 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylové skupina, ve.které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů nebo alkoxykarbonyloxyalkyíová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zby........ a tek obsahuje-1, až 6 uhlíkových atomů, fyziologicky použitelný kationt, jako Na , Κ , Mg , Ca4 , A1J nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo C^-C^-alkylovou skupinou, která může být jednou až třikrát substituována hydroxyskupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, nebo kationt bazického derivátu aminokyseliny, přičemž arylový zbytek může být připadne substituován,
    7 Q
    R znamená skupinu YR , ve které
    9 9
    Y znamená skupinu -30,-, -C0-, -CONR nebo -SO,NR a
    8 9 , z
    R a R znamenají skupinu /C-U/ -D-W, ve které C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů nebo cyklalifatickou alkandiylovou skupinu obsaIII bující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů nebo cykloalkendiylovou skupinu nebo alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů nebo alkenindiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů, které mohou vždy obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík,
    U znamená vazbu nebo atom vodíku nebo heteroatomovou skupinu zvolenou z množiny zahrnující skupinu -C0-, skupinu -O(CO)-, skupinu -(CO)-O-, skupinu -(CO)NR-, skupinu -NR(CO)-, skupinu -0-, skupinu -SO-,. skupinu -SOj- a skupinu -NR, kde R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 az 3 uhlíkové atomy, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlí kových atomů, aroylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů nebo atom vodíku, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,
    D znamená vazbu nebo atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahujíjící 1 až 10 uhlíkových atomů nebo _ rozvětvenou~nebo .nerozvětvenou,.alkendiylovou-skupinu— obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo alkenindiy-lovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů, které mohou vždy obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík,
    W znamená atom vodíku nebo cykloalifatickou alkylovou, alkenylovou, alkinylovou nebo alkeninylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo arylovou skupinu obsahující 6 až 16 uhlíkových atomů nebo 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu,
    IV přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a (J znamená heteroatomovou skupinu pouze tehdy, kdy C neznamená vazbu, a C, D a/nebo W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíků, jsou výhodně samy o sobě substituovány, nebo
    R a R jsou také spojeny přes 3 až 6 uhlíkových atomů, přičemž g Q
    -NR R tvoří heterocyklický kruh s dusíkem jako heteroato.-.* «ί mem / nebo
    9 z _6
    R znamena R a
    pro skupinu /C-U/ -D-W je vyloučen význam -SO?H, j| Já fe
    R’ znamená skupinu, která může být fyziologicky, zejména v játrech, převedena na karboxylátovou skupinu nebo její soli, přičemž jsou vyloučeny estery a amidy, , /·, n znamená 0 nebo 1, f znamená 1 až 8, výhodně 1 až 5, . . ?
    g znamená 0,1 až (2f+l) a x znamená 0 až 8, výhodně 0 nebo 1.
  2. 2. Sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I, ve kterém
    X znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu -CO-,
    1 2 3
    R , R a R , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 az 6 uhlíkových atomů, ’ . atom halogenu, zejména atom fluoru, atom chloru nebo atom bromu, nitrilovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminovou ; skupinu, případně mono- nebo disubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxyalkylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylkarbonyloxy-skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, r6 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 áž 20 uhlíkových atomů nebo N-ochrannou skupinu, jakou je acyLová v
    skupina, alkanoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomu, alkenoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomu, alkinoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, aralkanoylová skupina obsahující 7 až 20 uhlíkových atomů, aroylová skupina obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů, alkylkarbamoylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomú,alkoxykarbonylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonylová skupina, acyloxyalkylová skupina, ve které acylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodně alkanoyloxyalkylová skupina, ve. které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů nebo alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, fyziologicky použitelný kationt, + + 2+ 2+ 3+ jako Na , K , Mg , Ca ., Al nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových^ atomů, alkoxyalkylovou skupinouyye které alkoxylový' zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek . obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů, která může být jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, nebo kationt bazického derivátu aminokyseliny, přičemž arylový zbytek může být případně substituován,
    7,8
    R znamená skupinu YR , ve které , , 9 q
    Y znamena skupinu “SOj-, -CO-, -CONR nebo skupinu -SOjNR a
    VI
    8 9
    R a R znamenají skupinu /C-U/ -D-W, ve ktere C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 16 uhlíkových atomu nebo cyklalifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů nebo cykloalkendiylovou skupinu nebo alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů nebo alkenindiylovou skupinu obsahující 2 až 16 uhlíkových atomů, ktere mohou vždy obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík,
    U znamená vazbu nebo / «ΰ» atom vodíku nebo ' heteroatomovou skupinu zvolenou z množiny zahrnující skupinu -CO-, skupinu -O(CO)-, skupinu -(CO)-0-, skupinu -(CO)NR-, skupinu -NRÍCO)-, skupinu -0-, skupinu -S0-, skupinu -SO^- a skupinu -NR, kde R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu.obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů nebo atom vodíku, r znamená 1, 2, 3 nebo 4,
    D znamená vazbu nebo atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahujíjící 1 až 10 uhlíkových atomu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomu nebo alkenindiylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů, které mohou vždy obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík,
    W znamená atom vodíku nebo cykloalifatickou alkylovou, alkenyVII lovou, alkinylovou nebo alkeninylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo arylovou skupinu obsahující 6 až 16 uhlíkových atomů nebo 5- nebo 6-členncu heteroarylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená heteroatomovou skupinu pouze tehdy, kdy C neznamená vazbu, a C, D a/nebo W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou výhodně samy o sobě substituovány kombinací až 5 stejných nebo odlišných substituentů z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skuoinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve která alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 12 uhlíkových atomech, alkoxyalkoxylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje Τ 'až 12 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsa^ huje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových a.tomů, hydroxyalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O-/CH2/xC^H^2£+1_gjFg, skupinu -OCFjCl, skupinu -ocf2-chfci, alkylkarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonylovou :sku-; pinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů,
    VIII cinnamoylovou skupinu, alkenylkarbonylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které.aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkinylo- ·· * ' vý zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, * alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,· cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsa- ííě huje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu, Jí ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxy-skupinu; ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, «· alkinylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, .4 alkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonyloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,
    IX alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahu je,7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-.N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-íalkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 10 uhlíkových atomech, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahu je_ 6 až 16 uhlíkových atomů a -alky-lový zbytek-obsa— huje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atom, N-alkyl-N-(araIkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10
    X uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12, N-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu,.ve které cykloalkylový zbytek I
    - obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,N-árylkarbamoyloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů,N-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový. zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů,,N/ · alkyl-N-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje laž 10 uhlíkových atomů a aralky- ''ík lový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které alkoxylový . zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový &
    .zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které arylový zbytek Λobsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-{aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyi. alkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylo-«·* vý zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkylN-{aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů,
    N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů,
    XI aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenylaminovou skupinu, ve které aikenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomu, alkinylaminovou skupinu, ve které alki- ’ nylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsaHuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a>aralkylový zbytek obsahuje 7 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou-skupinu, ve-které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylamínovou-skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, áralkanoylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoylN-alky laminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-Nalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,. aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje
    XII
    6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje
    I až 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až
    II uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1. až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou skupinu, vé které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až *16 uhlíkových atomů, a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8Λ uhlíkových atomů, aminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N,N-dialkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkylmerkapto-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve kteréalkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinu, ve kteí rá. alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylmerkapto-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje
    XIII
    7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových '' atomů, sulfamoylovou skupinu, N-alkylsulfamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylsulfamoylovou skupinu, ve které ’ každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylsulfamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až.8 uhlíkových atomů, N-arylsulfamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až .16 uhlíkových atomů, N-aralkylsulfamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje ? až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylsulfamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylsulfamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až. 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkylsulfonamidovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(alkyl)-alkylsulfonamidovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkylsulfonamidovou. skupinu, ve které, aralkylový zbytek·, obsahu^— -----je 7 až 16 uhlíkových atomů, N-(alkyl)-aralkylsulfonamidovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až.10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, é* přičemž skupiny, které obsahují -.arylový zbytek, mohou být samy o sobě na arylovém zbytku substituovány 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými nebo odlišnými substituenty z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu
    XIV obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, arylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomu, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 12 uhlíkových atomech, alkoxyalkoxylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový 2bytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až' 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu
    -O-/CH2/xCfH(2-f^, skupinu -OCFjCl, skupinu <
    -oc?2-chfci,alkylkarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbo- ? ± nylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsa'•íi huje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonylovou :sku-.
    pinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylovou skupinu-, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů,
    -cinnamoylovou skupinu, alkenylkarbonylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve-které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou .‘skupinu,
    XV ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomu, alkinylkarbónyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 az 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, ye které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonyloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu7 ve/<teré~cý;íio~ alkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový
    XVI zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-aralkylkarbamoylovou skupinu', ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a'aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 10 uhlíkových atomech, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 1,6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(aralkyloxyalkyl·)karbamoylovou .skupinu, ve které aralkylový zbytek * · t · M?
    ' obsahuje 7 az .16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl) karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje'1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16. uhlíkových atom, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, t
    karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu,
    7 ve které alkylový*”zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, N-cykloalky1karbamoyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,N-arylkarbamoyloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů,Ňerálkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, ve které
    - XVII alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, Ndalkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový 2bytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které 'arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-£aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-{alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový. zbytek obsahuje! až 10 uhlíkových atomů a alkoxylo«I*· rf iř . . , · 1 · *vý zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atontů, N-alkylN-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenylaminovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylaminovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsaHúje 7 až tt uhlíkových atomů, N-alkylaralkylaminovoú skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových
    XVIII atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxy-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 aŽ 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek * obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoyíový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových’ atomů, aralkanoylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoyl- 5 N-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 az 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-Nalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoyíový zbytek obsahuje 3 až '8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 10 uhlíkových atomů, aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje
    I až 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek, obsahuje 7 až
    II uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až ’ 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoyíový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou skuXIX pinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomu, aminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N,N-dialkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 az 10 uhlíkových atomů, alkylmerkapto-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 12 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atopů, alkylsulfonylovou skupinu, ve ktet.
    ré alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylmerkapto-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových*atomů, aralky Vsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, sulfamoylovou skupinu, N-alkylsulfamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylsulfamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylsuLfamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3.až 8 uhlíkových atomů, N-arylsulfamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-aralkylsulfamoylovou skupinu, ve které aralkylový íbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylsul- .
    XX famoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkylrN-aralkylsulfamoylovou skupinu, alkylsulfonamidovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(alkyl,-alkylsulfonamidovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkylsulfonamidovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-felkyl)-aralkylsul:onamidovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, nebo q ,6
    R7 znamená R a pro skupinu /C-U/ -D-W je vyloučen význam -SO^EÍ,
    R4 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, která může být případně substituována hydroxy-sku pinou nebo alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, aldehydovou skupinu, imino-skupinu, N-alkyliminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, acetalovou skupinu, thioacetalovou skupinu, cyklickou acetalovou skupinu,cyklickou thioacetalovou skupinu nebo jinou skupinu ekvivalentní aldehydové skupině nebo skupinu -CH_Or\ ve které c
    R znamená atom vodíku nebo zbytek fyziologicky snesitelné, výhodně v játrech za fyziologických podmínek odštěpitelně, ochranné skupiny alkoholové funkce, znamená 0 nebo 1, znamená 1 až 8, výhodně 1 až 5, znamená 0, 1 až (2f+1) a znamená 0 až 8, výhodně 0 nebo 1.
    x
    XXI
  3. 3. Sloučeniny podle nároků 1 nebo 2 obecného vzorce I, ve kterém
    X znamená jednoduchou vazbu a Y znamená skupinu -SO^- nebo -CO nebo
    X znamená skupinu -CO- a Y znamená skupinu -S0_-, -CO- nebo
    9 „. „ „ 2
    -CONR , pricemz
    R , R a R , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu, zejména atom.fluoru a atom chloru, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu nebo hydroxyalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
    R8 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 20 uhlíkových', atomů nebo N-ochrannou skupinu, jakou je acylová skupina, alkanoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkenoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, alkinoylová skupina obsahující 1 až 20 uhlíkových atomů, aralkanoylová skupina obsahující 7 až 20 uhlíkových atomů, aroylová skupina obsahující 6 až 18 uhlíkových atomů,, alkylkarbamoylová skupina, ve kterém alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylové skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonylová skupina, acyloxyalkylová ___.skupina,,_ve .které-acylový zbytek obsahu je~l~až~10' uhlíko-— vých atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, výhodně alkanoyloxyalkylová skupina, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů nebo alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zby- tek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, fyziologicky použitelný kationt, jako Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Al3+ nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyXXII alkylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 16 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou, která může být jednou aŽ třikrát substituována hydroxyskupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, nebo kationt bazického derivátu aminokyseliny, přičemž arylový zbytek může být případně substituován,
    7 > 8
    R znamená skupinu YR , ve které
    Y má výše uvedený význam a o q ,
    R a R znamenají skupinu /C-U/ -D-W, ve ktere C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 2 až 12 uhlíkových atomů, alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 12 uhlíkových atomů nebo alkenindiylovou skupinu obsahující 2 až 12 uhlíkových atomů, která může obsahovat jednu nebo více vícenásobných vazeb uhlík-uhlík,
    Z znamená vazbu nebo atom vodíku nebo heteroatomovou skupinu z množiny zahrnující skupinu -(CO)NR-, skupinu -NR(CO)-, skupinu -0-, skupinu -SO- a skupinu -SO2-, kde R znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující 6 až 1.2 uhlíkových atomů nebo atom vodíku, r znamená 1 nebo 2,
    D znamená vazbu nebo atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo
    XXIII rozvětvenou nebo nerozvětvenou alkendiylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkindiylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů a
    W znamená atom vodíku nebo cykloalifatickou alkylovou, alkenylovou, alkinylovou nebo alkeninylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů nebo arylovou skupinu obsahující 6 až 16 uhlíkových atomů nebo 5- nebo 6-členncu heteroarylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená heteřoatomovou skupinu pouze tehdy, kdy C neznamená vazbu, a C, D a/nebo W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou samy o sobě výhodně substituovány kombinací až 5 stejných nebo odlišných substituentů z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující
    1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až.8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahůjící 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující-3. až-12 uhlíkových - atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 12 uhlíkových atomech, alkoxyalkoxylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skuoinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O-/CH2/xCgH^2^+1^^skupinu -OCF^Cl, skupinu -OCFj-CHFCl,
    XXIV alkylkarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonylovou ;sku^ pinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoylovou skupinu, alkenylkarbonylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonylovou skupinu, ve která alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 16. uhlíkových .atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,· alkenyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů,
    XXV karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, N, N-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkyiový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomú/N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-.N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových, atomů, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 10» uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkyiový zbytek obsahuje po 1 až 10 uhlíkových atomech, N-{aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkyiový zbytek obsahuje T· až 10 uhlíkových atomů, N-{aralkyloxyalkyl}karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů.a alkyiový 2bytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl_-N-(alkoxy-_ _____ alkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek, obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkyiový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atom, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl) karbamoylovou skupinu, ve které každý alkyiový zbytek obsahuje-1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve která alkyiový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,
    XXVI dialkylaminovou skupinu, ve která každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsa- huje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenylaminovou skupinu, ve které alkenylovýzbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylaminovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 aŽ 11 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylaminóvou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-arylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxy-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu,· ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 az 12 uhlíkových atomůcykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 aŽ 8 uhlíkových atomů,·aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkanoylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoylN-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-Nalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve která aroylový zbytek obsahuje 6 aŽ 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou
    XXVII skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje
    6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje
    1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N,N-dialkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový 2bytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsáhaje 1 až 10 uhlíkových atomů,··.
    -alkylmerkapto-skupinuve-které alky lový zbytek obsa-.....
    huje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfonylovou skupinu, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylmerkapto-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje
    7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16
    XXVIII uhlíkových atomů, aralkylsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě a arylovém zbytku substituovány 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými nebo odlišnými substituenty z množiny zahrnující atom vodíku, hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až. 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů,, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje ρό 1 až 12 uhlíkových atomech, alkoxyalkoxylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje·’^ až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 8 uhlíkových atomů, skupinu -O-/CH2/xCfHt2f+1_gjFg, skupinu -OCFjCl, skupinu -OCF2-CHFC1, alkylkarbonylovou skupinu, ve které alkyLový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonylovou :9ku-; pinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoylovou skupinu, alkenylkarbonylovou skupinu,
    XXIX ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou.skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkoxykarbonylovou skupinu, ve které každý alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou :skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až· 8 uhlíkových, atomů, alkenyloxykarbonylovou skupinu, ve kte. ré alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinyloxykarbonylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu, ve které'arylový zbytek obsahuje-6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxy-skupinu-,-ve které-ar-alkyl-ový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový
    XXX zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomu, N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomu, N-alkyl-N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N~(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový i alkylový zbytek obsahuje po 1 až 10 uhlíkových atomech, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 10 uhlíkových atomů, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek..· obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atom,;N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 aŽ 12 uhlíkových atomů, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkenylaminovou skupinu, ve které alkenylovýzbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylaminovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 3 až 12 uhlíkových atomů, N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsaXXXI huje 6 až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsaHuje 7 až 1 1 uhlíkových atomu, N-alkylaralkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až . 5 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl - 'arylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů a arylo- . vý zbytek obsahuje 6 aŽ 12 uhlíkových atomů, alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxy-jj-alkylaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkanoylaminovou skupinu,.ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoylN-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,' cykloalkanoyl-Nalkylaminovou^skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje .1 až 10. uhlíkových atomů, aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje
    I aŽ 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až
    II uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový
    XXXII zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje
    6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje
    1 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový 2bytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylaminoalkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, t alkylmerkapto-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou si skupinu, ve kteréalkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů; alkylsulfonylovou skupinu, ve kte: ...rá alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahu‘ je 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, aralkylmerkapto-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje
    7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, aralkylsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, nebo 8 9
    R a R jsou také spojeny přes 3 až 6 uhlíkových atomů, přičemž 8 9
    -NR R tvoří heterocyklický kruh s dusíkem jako hetero- XXXIII atomem, nebo
    9 - „6
    R znamena R a pro skupinu /C-U/ -D-W je vyloučen význam -SO-H,
  4. 4 r 2 5
    R znamená methylovou skupinu nebo skupinu -CH-OR , ve které
    R znamená atom vodíku nebo zbytek fyziologicky snesitelné, výhodně v játrech za fyziologických podmínek odstěpitelně,ochranné skupiny alkoholové funkce, n znamená 0 nebo 1, f znamená 1 až 8, výhodně 1 až 5, g znamená 0, 1 až (2f+U a x znamená 0 až 8, výhodně 0 nebo 1.
    4. Sloučeniny poďle jednoho nebo několika z nároků 1 až 3 obecného vzorce I, ve kterém
    A znamená R^ a B znamená skupinu -XNR^R^,
    X znamená jednoduchou vazbu a Y znamená skupinu “SOj- nebo ; CO nebo
    X znamená skupinu CO a Y znamená skupinu -SO- nebo -CONR^ a
    12 3^ '
    R , R a R , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom f luoru nebo atom „ chloru.,______-___—— R$ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů nebo N-ochrannou skupinu, jakou je acylová skupina, alkanoylová skupina obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, alkenoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlí kových atomů, případně substituovanou benzoylovou skupinu,
    1-, 2-, 3- nebo 4-mocný fyziologicky použitelný kationt, ' V» t -.2 + ,, 2 + „ , 3 + , , zejmena Na , K , Ca , Mg , Al nebo amoniový aniont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve které alkoxylový zbytek obsahuje
    XXXIV
    1 až 4 uhlíkové atomy a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, která může být jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž arylový zbytek může být případně substituován, nebo kationt bázického derivátu aminokyseliny,
    7 β
    R znamená skupinu YR , ve které
    Y má výše uvedený význam a
    O
    R znamená skupinu /C-U/ -D-W, ve které
    C znamená vazbu nebo alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,
    U znamená vazbu nebo atom vodíku nebo -0-, r znamená' 1,
    D znameňá vazbu nebo atom vodíku nebo nerozvětve- Λ nou alifatickou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů a
    W , znamená atom vodíku, arylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů nebo 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená hetero atomovou skupinu pouze tehdy, když C neznamená vazbu nebo když D a/nebo W neznamenají vazbu, a W, pokud W neznamená atom vodíku, je výhodně sám o sobě substituován až 3 stejnými nebo různými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, atcm halogenu, kyano-skupinu, trif luormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 áž 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu ’ obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů/ alkinylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aryloxy-skupinu obsahující 6 aŽ 12 uhlíkových atomů, aralXXXV kyloxy-skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -O-/CH2/xCfH(J£+,.G)Fg, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aryloxykarbonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkoxykarbonylovou skupinu, ve které aralkoxylový zbytek obsahuje 7 až 14 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, arylkarbonyloxy-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylkarbonyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, cinnamoyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve která. alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, Ν,Νdialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, Naralkylkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje”7 áž 16 uhlíkových atomů, N-alkylarylkarbamoylovou skupinu, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-felkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N(aralkyloxyalkyllkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhLíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-íalkoxyalkyl)XXXVI karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až. 16 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, dialkylaminovou, skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, Narylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 .až 12 uhlíkových atomů, N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-aralkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a aralkylový zbytek obsahuje 7 až Π uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkanoylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje -7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve kte‘j · rá alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a ) alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalka' noyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhLíkových atomů, aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový\zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů,
    XXXVII alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a. alkylo.vý zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aralkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkylmerkapto-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, alkylsulfinylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, alkylsui- .
    fonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až ···.*'
    8 uhlíkových atomů, arylmerkapto-skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, arylsulfinylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, arylsulfonylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylmerkapto-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje.7 až 14 uhlíkových atomů, aralkylsulfinylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 14 uhlíkových atomů, aralkylsulfonylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 14 uhlíkových atomů., . . - . _ . _ ,— ________.
    přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě na arylovém zbytku substituovány 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými nebo odlišnými .substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, hydroxylovou skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitroskupinu, karboxylovou skupinu,, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu·obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující
    XXXVIII
    3 až 12 uhlíkových atomů, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aryloxyskupinu, ve které arylový zbytek obsahuje. 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkyloxy-skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, skupinu “ť-l/CH2//xC'fH2f+1-g)Fg/ alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlík':'l kových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů,· cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu,; N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N,Ndialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylkarbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, Naralkylkarbamoylovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-alkylarylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkyloý vý zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, N-{alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6- uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N-(aryloxyalky1)karbamoylovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje-6 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N_(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které aralkylový 2bytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)XXXIX karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, arylový zbytek obsahuje 6 až 16 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, aralkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aminovou skupinu, alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, dialkylaminovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylaminovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-arylaminovou skupinu, ve které arylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů,N-aralkylaminovou skupinu, ve které aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkylaralkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a aralkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkylarylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a arylový zbytek obsahuje.6 až 12 uhl íko vých „atomů,., alkoxyaminovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou' skupinuΛ ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, aroylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů,' aralkanoylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 12 uhlíkových atomů, alkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů,
    XL cykloalkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový· zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový Zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aroyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, aralkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, aroylaminoalkylovou skupinu, ve které aroylový zbytek obsahuje 6 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až. 4 uhlíkové atomy, aralkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které aralkanoylový zbytek obsahuje 7 až 12 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
    Q
    R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je případně jednou substituována, nebo 8 9· —
    R a R jsou spojeny přes skupinu přičemž -SR R tvoří kruh a i může znamenat 3, 4, 5 nebo 6, a· pro skupinu /C-U/ -D-W je vyloučen význam -SO,H,
    4 ' 5
    R znamená methylovou skupinu nebo skupinu -CH-.OR , ve které
  5. 5 z
    R znamená atom vodíku nebo zbytek fyziologicky snesitelné, výhodně v játrech za fyziologických podmínek odštěpitelné, ochranné skupiny alkoholové funkce, n znamená 0 nebo 1, f znamená 1 až 8, výhodně 1 až 5, g znamená 0, 1 až (2f+1) a x znamená 0 až 8, výhodně 0 nebo 1.
    XLI
    5. Sloučeniny podle jednoho nebo několika z nároků 1 až 4 obecného vzorce I, ve kterém >3 * 6 7
    A znamená R a B znamená skupinu -XNR R ,
    X znamená jednoduchou vazbu a Y znamená skupinu -SO..- nebo z 9
    X znamená skupinu -CO- a Y znamená skupinu -SO.- nebo -CONR ,
    1 2 3
    R , R a R znamenají atom vodíku,
    R8 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů nebo acylovou skupinu, jakou je alkanoylová skupina obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, alkenoylová'skupina obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů nebo případně substituovaná benzoylové skupina, nebo 1-, 2- nebo 3-mocný fyziologicky použitelný kationt, zejména Na+, K+, Mg+, Ca+ nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů/.hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až. 12 uhlíkových aťomů,. alkoxyalkylovou skupinou, ve které alko-, xylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, která může být jednou až třikrát' substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jako například
    NH2 +C(CH^OH)2 nebo kationt bazického derivátu aminokyseliny,
    7 8
    R znamená skupinu YR s výjimkou -SOjfl,. _ve které—..........
    Y má výše uvedený význam a
    R znamená skupinu /C-U/ -D-W, ve které
    C znamená vazbu nebo alkandiylovou -skupinu obsahující
    1 až 4 uhlíkové atomy,
    U znamená vazbu, atom vodíku nebo -0-, r znamená 1,
    D znamená vazbu, atom vodíku nebo alkandiylovou skupinu obsahující 1 až č uhlíkové atomy, . W' znamená atom vodíku nebo fenylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená -0- pouze tehdy, kdy C neznáXLII ·mená vazbu a W je substituován substituenty zvolenými z z množiny zahrnující atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, arylovou skupinu obsahující 6 až 12 uhlíkových atomů, aralkylovou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, 'fenylovou Skupinu, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až
  6. 6 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, -O~/CH2/xC^H^2^+1-gjF , karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-fenylkarbamoylovcu skupinu, N-fenylalkylkarbamoylovcu skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-fa. nylkarbamoylovou skupinu , ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů ,
    N-alkyl-N- fenylalkylkarbamoylovcu skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a fenylalkylový zbytek’ obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, NHfenoxyalkyl) karbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-(fenylalkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, Nalkyl-N-{fenoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které každá alkylová skupina obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, Nalky1-N-(fenylalkyloxyalkyl)karbamoylová skupina, ve ktere každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových
    XLIII atomů a fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů, alkanoylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový. zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylaminovou skupinu, fenylalkanoylaminovou skupinu, ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje 7 až 1 1 uhlíkových atomů, alkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje ,1 až 10 uhlíkových atomů, fenylalkanoyl-Nalkylaminovou skupinu,.ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje T až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, fenvlaminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8^uhlíkových atomů, fenylalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů,.
    přičemž skupiny, .které obsahují arylový· zbytek, mohou být samy o sobě substituovány na arylovém zbytku 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxylovou skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, skupinu
    -°-/CH2/xCfH (2f+1-g
    XLIV alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, fenoxykarbonylovou:skupmu, fenylalkoxykarbonylovou skupinu, ve které fenylalkoxylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve ktere cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až '12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíí kových atomů, benzyloxy-skupinu, fenylalkylkarbonyloxyskupinu, ve ktere fenvlalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, alkoxykarbonyloxy-skupinu,:ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, fenoxykarbonyloxy-skupinu, fenylalkyloxykarbonyloxy-skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový 2bytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-fenylkarbamoylovou skupinu, N-fenylalkylkarbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomu, hydroxyalkyl*.< karbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje f 1 až 4 uhlíkové atomy, acyloxyalkylkarbamoylovou skupinu, * ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
    -karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamovlový zbytek, ve kterém cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,
    XLV
    9 ,
    R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo fenylovou skupinu,
    4 5
    Rq znamená skupinu -CH-OR , ve které
    C £
    R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující
    1 až 12 uhlíkových atomů, případně substituovanou benzylovou skupinu, alkanoylovou skupinu obsahují cí 1 až 18 uhlíkových atomů, alkenoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů nebo případně substituovanou benzoylovou skupinu, n znamená 0, f znamená 1 až 5, g znamená 0,1 až (2f+1) a x znamená 0 nebo 1.
    6. Sloučeniny podie jednoho nebo několika z nároků 1 až 5 obecného vzorce I, ve kterém >3 »67
    A znamená R a B znamená -XNR R ,
    X znamená skupinu -C0-,
    12 3
    R , R a R znamenají atom vodíku,
    R® znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až .
    18 uhlíkových atomů, alkenoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, benzoylovou skupinu nebo 1- nebo
    .. 2-moqný. fyziologicky použitelný_kationt, zejména Na+, .κΐ, + +
    Mg nebo Ca nebo amoniový iont, případně jednou až třikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahující 1 až 8
    - uhlíkových atomů, hydroxyalkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxyalkylovou skupinou, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy a alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být případně jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo alkoxylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,
    XLVI znamená skupinu YR s výjimkou -SO^H, ve které Y znamená skupinu -SC^ a znamená skupinu /C-U/ -D-W, ve které znamená vazbu nebo přímou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená vazbu, atom vodíku nebo -0-, znamená 1, znamená vazbu, atom vodíku nebo přímou alkandiylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená atom vodíku nebo fenylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných substituentů C nebo D nebo W neznamená vazbu a U znamená -0- pouze tehdy, kdy C neznamená vazbu a
    W je substituován substituenty zvolenými z množiny zahrnujícími atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou : t skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylo^ vou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylalkylo vou skupinu obsahující 7 až 16 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, fenóxy-skupinu, skupinu °/CH2/xCfH(2f+i-g)Fg, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve~ které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, N-fenylkarbamoylovou skupinu, N-fenylalkylkarbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-alkylN-fenylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-alkyl-N-fenylalkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomůa fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, NXLVII {fenoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, N-(fenylalkyloxyalkyl) karbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až
    6 uhlíkových atomů, alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkové atomy a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, N-alkyl-N-{fenoxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, N-alkyl-N-(fenylalkyloxyalkyl)karbamoylovou skupinu, ve které první alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových .atomů, fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 16 uhlíkových atomů a druhý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,
  7. 7.:..1alkanoylaminovou skupinu, ve. které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkanoylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylaminovou skupinu, fenylalkanoylaminovou skupinu, ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje
    7 až 11 uhlíkových atomů, alkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, benzoyl-Nalkylaminovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje
    I až 6 uhlíkových atomů, fenylalkanoyl-N-alkylaminovou skupinu, ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje 7 až
    II uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkanoylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, cykloalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které cykloalkanoylový zbytek obsahuje
    XLVIII
    3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo
    2 uhlíkové atomy, benzoylaminoalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy,· fenylalkanoylaminoalkylovou skupinu, ve které fenylalkanoylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 nebo 2 uhlíkové atomy, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě substituovány na arylovém zbytku 1, 2, 3, 4 nebo 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, trifluomethylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, fenoxykarbonylovou skupinu, fenylalkoxykarbonylovou skupinu, ve které fenylalkoxylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, cykloalkoxykarbonylovou skupinu, ve které cykloalkoxylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, alkylkarbonyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 12 uhlíkových atomů, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, benzoyloxy-skupinu, fenylalkylkarbonyloxy-skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, karbamoylovou skupinu, N-alkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovou skupinu,.ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů,N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje
    3 až 8 uhlíkových atomů, N-fenylkarbamoylovou skupinu,
    N-fenylalkylkarbamoylovou skupinu, ve které fenylalkylový zbytek obsahuje 7 až 11 uhlíkových atomů, hydroxyalkylkarIL bamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, acyloxyalkylkarbamoylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů a N-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsa- « huje 3 až 8 uhlíkových atomů, . j
    4 χ 5 - 1
    R znamena skupinu -CH-OR , ve ktere
    5 X X
    R znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, případně substituovanou benzylovou skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 18 uhlíkových atomů, alkenoylovou skupinu obsahující ,1 až 18 uhlíkových atomů nebo případně substituovanou benzoylovou skupinu, n znamená 0, f znamená 1 až 5, g znamená 0, 1 až (2f+1) a x znamená 0 nebo 1.
    7. Sloučeniny podle nároků 1 až 6 ve formě .fyziologicky využitelných solí, přičemž k vytvoření těchto solí dochází na obecném substituentu R^.
  8. 8. Sloučeniny podle nároků 1 až 7 proti fibrosním chorobám, $ í'
  9. 9. Sloučeniny podle nároků 1 až 7 pro použití jako fibrosupresiva.
  10. 10. Léčivo, vyznačené tím, že obsahuje alespoň jednu sloučeninu obecného vzorce 1 podle nároků 1 až 7 a případně farmaceuticky přijatelný nosič.
  11. 11. Sloučenina obecného vzorce I podle nároků 1 až 7 k léčení poruch metabolismu kolagenu .a .látek podobných kolagenu.
  12. 12. Sloučenina obecného vzorce I podle nároků 1 až 7 k léčení fibrosních chorob.
  13. 13. Sloučenina obecného vzorce I'podle nároků 1 až 7 k léče«- ní fibrosy jater.
    I
  14. 14. Způsob přípravy léčiv pro léčení fibrosních chorob, vyznačený tím, že léčivo obsahuje sloučeninu obecného vzorce I podle nároků 1 až 7.
    . Κ , T'
    Γ5. Způsob přípravy sloučenin podle jednoho nebo několika. :z/4 nároků 1 až 7 obecného vzorce I, ve kterém X znamená jednoduchou, vazbu a R až R mají významy uvedené v nárocích 1 až 6, .v y značený tím, že se sloučenina obecného vzorce 1 .
    oi$ ca
    118050 ve kterém I
    A' = R3 a b' = NHR6 nebo I ’í‘2 __
    A' =NHR6 a B' = R3, uvede v reakci s derivátem sulfonové kyseliny obecného vzorce 2
    LI
    2-R7 {2} jve kterém Z znamená odlučitelnou skupinu, za vzniku sloučeniny obecného vzorce la ve kterém
    A = R3 a B · = -NHR6R7 nebo
    A = -NHR6R7a * B = R3, načež se tato sloučenina případně oxiduje na sloučeninu obecného vzorce la nebo. se .sloučenina obecného, .vzorce.. Ia monohalogenu j.e. na .methyLor . . 1,vé skupině a potom uvede v reakci s HOR3 za vzniku sloučeniny t.
    obecného vzorce lb
    Lil přičemž se tato sloučenina potom případně oxiduje na odpovídající pyridin-N-oxid obecného vzorce lb’ nebo se sloučenina obecného vzorce la* uvede v reakci s anhydridem v kyselé oblasti . pH za vzniku sloučeniny obecného vzorce lb.·
  15. 16. Způsob přípravy sloučenin podle jednoho nebo několika z' nároků 1 až 7 obecného vzorce I, ve kterém X znamená skupinu -C0a až R? mají významy podle nároků 1 až 3, vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce 4 (4) ve kterém
    A = R3 a B = -C02H neb0
    A =-CO2H a B = R3, uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce 5
    Lili hnr6r7 (5) za vzniku sloučeniny lc
    B
    R2 (lc) ve kterém
    A = R3 a B -CO-NR6R7 nebo
    A ' =-CO-NHR6R7a B = R3, a tato sloučenina se připadne oxiduje na odpovídající pyridinN-oxid obecného vzorce lc'
  16. 17. Způsob přípravy sloučenin podle jednoho nebo několika z nároků 1 až 7 obecného vzorce I, ve kterém X znamená skupinu -CO , Y znamena skupinu S02 a R až R mají významy uvedené v nárocích 1 až 6,vyznačený tím, že se sloučenina obecného vzorce 6
    LIV (6) ve kterém A - R3
    A = -CO2R
    B
    B
    -CO-R «Η
    RJ a nebo
    R znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, uvede v reakci s hálógenačním činidlem 7 pro methylovou skupinu, · načež se halogenovaná'sloučenina uvede.v reakci s aminem obecného vzorce H^R^ » potom s derivátem sulfonové kyseliny obecného ,, vzorce 2
CZ93780A 1992-04-30 1993-04-29 4- or 5-(sulf)imido- and (sulfon)amidopyridines and their pyridine-n-oxides, process of their preparation and their use as medicaments CZ78093A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4214465 1992-04-30
DE4224440 1992-07-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ78093A3 true CZ78093A3 (en) 1994-01-19

Family

ID=25914462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ93780A CZ78093A3 (en) 1992-04-30 1993-04-29 4- or 5-(sulf)imido- and (sulfon)amidopyridines and their pyridine-n-oxides, process of their preparation and their use as medicaments

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0567997A1 (cs)
JP (1) JPH0687831A (cs)
KR (1) KR940005576A (cs)
CN (1) CN1079466A (cs)
AU (1) AU3822593A (cs)
CA (1) CA2095206A1 (cs)
CZ (1) CZ78093A3 (cs)
FI (1) FI931907A7 (cs)
HU (2) HU9301240D0 (cs)
IL (1) IL105556A0 (cs)
NO (1) NO931560L (cs)
PL (1) PL298749A1 (cs)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19742951A1 (de) * 1997-09-29 1999-04-15 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Acylsulfamoylbenzoesäureamide, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
SG11201408284VA (en) 2012-05-22 2015-02-27 Xenon Pharmaceuticals Inc N-substituted benzamides and their use in the treatment of pain
US10071957B2 (en) 2012-07-06 2018-09-11 Genentech, Inc. N-substituted benzamides and methods of use thereof
CN104478798B (zh) * 2014-12-18 2017-01-18 武汉华纳联合药业有限公司 N‑氨基烷基磺酰基‑3‑吡啶甲酰胺衍生物及其在制备治疗心脑血管病药物中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3703959A1 (de) * 1987-02-10 1988-08-18 Hoechst Ag Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
EP0533130A1 (de) * 1991-09-19 1993-03-24 Hoechst Aktiengesellschaft 2-Hydroxymethylpyridine, die entsprechenden Pyridin-N-oxide und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
NO931560L (no) 1993-11-01
FI931907A0 (fi) 1993-04-28
FI931907L (fi) 1993-10-31
KR940005576A (ko) 1994-03-21
NO931560D0 (no) 1993-04-29
EP0567997A1 (de) 1993-11-03
FI931907A7 (fi) 1993-10-31
CA2095206A1 (en) 1993-10-31
HU210710A9 (en) 1995-06-28
AU3822593A (en) 1993-11-04
HU9301240D0 (en) 1993-07-28
IL105556A0 (en) 1993-08-18
CN1079466A (zh) 1993-12-15
PL298749A1 (en) 1993-12-13
JPH0687831A (ja) 1994-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ46393A3 (en) Amides of sulfonamido- and sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxylic acids, their pyridine-n-oxides, process of their preparation and their use as medicaments
DE60218445T2 (de) Inhibierung der raf-kinase durch chinolin-, isochinolin- oder pyridin-harnstoffe
EP0673932B1 (de) Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5260323A (en) 2,4- and 2,5-substituted pyridine-N-oxides, processes for their preparation and their use
CA1334972C (en) Pyridine-2,4- and -2,5-dicarboxylic acid amides, processes for their preparation, the use thereof, and medicaments based on these compounds
CZ458390A3 (en) Diamides of pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid, process of their preparation and medicaments based thereon
CZ287768B6 (en) Amides of sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxylic acids, process of their preparation and medicaments based thereon
DE2706977A1 (de) Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4083983A (en) Alkoxy pyridine compounds
NZ238701A (en) 2,4- and 2,5-substituted pyridine-n-oxides and pharmaceutical compositions
JPH05213883A (ja) ２−ヒドロキシメチルピリジン類、対応するピリジンｎ−オキシドおよびそれらの誘導体
EP0030009B1 (en) New derivatives of the 9-cis-6,6&#39;-diapo-psi,psi-carotenedioic acid, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same
EP0541042A1 (de) Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsäureamide und deren Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US4145425A (en) Substituted (3-loweralkylamino-2-R1 0-propoxy)pyridines, their preparation and use
EP0083315A2 (de) Pyridyl-N-oxid-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE69132082T2 (de) Pyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung
CZ78093A3 (en) 4- or 5-(sulf)imido- and (sulfon)amidopyridines and their pyridine-n-oxides, process of their preparation and their use as medicaments
DE3703963A1 (de) Pyridin-2,4- und 2,,5-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben, sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
JPH05255261A (ja) 置換ピリジンｎ−オキシド、その製造法およびその使用
EP1470108B1 (en) 1,4-dihydropyridine and pyridine compounds as calcium channel blockers
US4156727A (en) Alkoxy pyridine compounds
SI9300686A (en) Novel 2-cyano-3-hydroxy-propenamides, process for their preparation, their use as medicaments and pharmaceutical compositions containing them
US4091104A (en) Substituted (3-loweralkylamino-2-R1 O-propoxy)pyridines, their preparation and use
US5240921A (en) Cyclic pyridine-2,4- and -2,5-dicarboxylic acid diamides, processes for their preparation and their use
RU1780535C (ru) Способ получени производных пиридина или их фармацевтически приемлемых солей