CZ80099A3 - Skříň rozvaděče - Google Patents

Description

JAIOINISVU , QH3A(HSAWQHd । Nový způsob přípravy 3, 4-d i hy o i oxy - b - π it ro o o ozu s o o h y ‘čtv# o

L 6 ‘ III k l ₍

Vynález se tyká nového způsobů přípravy 3^-dihyaiQ^QQ meziproduktem v s loučen in m J i & 9: ’Q θ skupinu., | nasf-o anta kapon.

5-nitrobenzaldehydu, který je důležitým syntéze několika farmaceuticky důležitých

R-c-.iihctitnnx/annu 3 - n i t r o k a t e o h o IO V O U

Dosavadní stav techniky

Všechny známé způsoby přípravy 3,4-dihydroxy-5nitrobenzaldehydu jsou založeny na demethylaci 4-hyuroxy · 3-methoxy-5-nitrobenzaldehydu. Nejstarší způsob (Hayduck, h Chem.Ber. 36 (1903), str. 2930) používá jako reakční činidlo kyselinu chlorovodíkovou. Tento způsob je neaphkovatuiuy, protože výchozí materiál a/nebo produkt se v prusenu procesu rozkládá, což snižuje výtěžek. Tento zpueoo iuviitx produkuje nečisty produkt (t.i. 106°C) a reakce se must provádět za zvýšeného tlaku.

Zlepšený způsob je popsán v patentových dokumentech EP 237929 a GB 2200109. Tento způsob používá namísto kyseliny chlorovodíkové kyselinu fluorovodíkovou, bpecifoo- y' problémem tohoto způsobů jo tvorba kruhové Promováno nečistoty (pravděpodobně 2-bromo-3,4-dihydroxy-onitrobenzaldehyd) a nespecifikované hněaočerne primes*. Kromě toho tento způsob a výše zmíněný způsob na bázi kyseliny chlorovodíkové sdílí společný problem, kterým je podstatné zvýšení vzniku příměsi, pokud se reakce tlačí k dkončem. Pokud dcmethyiace nepioběhne úplně obsahuje připravený 3,4-díhydroxy-5-nitrobonzalaenyd určitý a-hydroxy-omethoxy-5-nitrobenzaldehyd. lato nečistota se velmi nesnaono odstraňuje a proto činí tento 3,4-dihydroxy-5 n itrobenzaldehyd málo vhodným pro další zpracovaní.

Třetí způsob by! popsán v PCT patentové přihlášce WO 93/00323. Je založen na dealkylaci používající kombinaci hydroxidu lithného a thiofenolu nebo 2-merkaptobenzothiazolu v polárním aprotickérn rozpouštědle. Terno zpuooo nevykazuje problémy související s rozkladem produktu reakemm prostředí, takže reakce muže byt tlačena κ ukončeni. Způsob umožňuje přípravu čistého 3,4-dihydioxy-b' nitrobenzaldehydu, ale ještě stálé je spojen s mnoha problémy, ktere znesnadňují jeho použití v průmyslovém měřítku. Prvním problémem je to, že organické reakens činíme a drahý hydroxid lithný se v průběhů reakce spotřebuj·, takže je nelze recyklovat. Druhým problémem jo nezbytnost použiti polárního aprotického lozpoustedla spolu s daisím organickým rozpouštědlem a vodou. V průběhu recyklován· rozpouštědel je nezbytné použit způsob který vzájemně separuje dvě organická rozpouštědla a způsob, Kt-rv dostatečně vysuší uvedené aprotické rozpouštědlo pro další použiti.

Podstata vynálezu

Vynález je založen na překvapivém zjištěni, že 3-ethoxy4-hydroxy-5-nitrobenzaldehyd muže být rozštěpen makerum činidlem obsahujícím chlorid zinečnatý, vodu a chlorovodík za vzniku 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehydu. Je přCKvapenim za vzniku 3,4-aihydroxy-S-nitrcbenzaldehydu. Je překvapen-m, ze je možné použít chlorid zmečnaty jako Lewisovu kyselím· pro usnadněni dealkalizační reakce , přestože je známo, že alkylarylethery lze štěpit za použiti Lewisovy kyseliny (Bhatt, Μ. V. a Kulkami, S. U., Synthesis (1983), str, 249; Burwell, R. L. Chem. Rev. 54 (1954) str. 615; K, · F. Wedemeyer v Methoden der organischen Chemie (Houben - Weyl), sv. 6/1c, str. 340358, Georg Thieme Verlag, Stutgart 1976).

Rovněž je výjimečné, že reakce muže probíhat přítomnosti vody. Zde popsaný způsob je specificky pro 3 ethoxy-4-hydroxy~5-nitrobenzaidehyd a není aplikovatelný na 4-hydroxy-3-rnethoxy-5-nitrobenza!dehyd, který je za použitých podmínek prakticky inertní. Toto zjištěni je překvapivé, protože se uvádí, že ethoxyskupina má ve srovnáni s methoxyskupinou v obecné kyselinou katalyzované deaIkyIaci nízkou reaktivitu (K. - F. Wedemeyer v Methoden der organischen Chemie (Houben - Weyl), sv. 6/1 c, str. 314, Georg Thieme Verlag, Stutgart 1976).

Způsob podle vynálezu je jednoduchý a reakční činidla jsou laciná a snadno recyklovatelná. Kromě toho se pomoci tohoto způsobu získá velmi čistý produkt, protože zbývající výchozí materiál, 3-ethoxy-4-hydroxy-5-nitrobenzaldehyd, je snadno odstranitelný pomocí jednoho krystalizačniho kroku. Reakci lze provádět vc vodě; organické rozpouštědlo není zapotřebí. Jediné reakční činidlo, které se v průběhů procesu spotřebuje je chlorovodík. Po ukončeni reakce st produkt izoluje naředěnírn směsi vodou a přefiltrovánim produktu. Získaný produkt lze dale čistit krystalizaci za ραυζπ; běžných organických rozpouštědel, výhodné toluenu. ChlcHd zinečnatý lze z filtrátu izolovat odpařováním do sucha. Před odpařováním je výhodné extrahovat filtrát organickým rozpouštědlem, například ethylacetátem za účelem odstraněn! organických nečistot. Rovněž je možné po odpařováni chlorid zinečnatý roztavit a zničit tak organické příměsi.

Způsob podle vynálezu je úspěšný, pokud se provádí za použití následujících podmínek: Množství chloridu zinečnatého se výhodně pohybuje od 1,5 kg do 25 kg/kg 3 ethoxy-4-hydroxy-5-nitrobenzaldehydu, nejvýhodněji od 2,5 kg do 4 kg. Množství kyseliny chlorovodíkově se výhodné pohybuje od 0,17 I do 0,6 l/kg chloridu zinečnatého, nejvýhodněji od 0,22 I do 0,4 I. Koncentrace kyseliny chlorovodíkové, která se má do reakční směsi přidat, je výhodně 10% až 40%, nejvýhodněji 20% až 38%. Teplota se výhodně pohybuje od 70°C do 13O°C, nejvýhodněji od 80 do 110°C.

Příprava výchozího materiálu

3-ethoxy-4-hydroxy-5-nítrobenzaldehyd: Do míchaného roztoku 3-ethoxy-4-hydroxybenzaldehydu (83,0 g) dichloromethanu (400 ml) se při teplotě 5 až 10°C přidala dýmavá kyselina dusičná (22,0 ml, rychlostí přibližně 1,5 ml/min). Potom se směs míchala 30 minut při teplotě 3°C c následně se přefiltrovala. Získaný produkt se premyi dichloromethanem a vodou a vysušil ve vakuu při teplotě 50°C. Výtěžek činil 77,8 g (73,7%).

Příklady provedeni vynálezu

3,4-dihydioxy-5 nitrobenzaldehyd: Směs 3-ethoxy-4-hydroxy-bnitrobenzaldehydu (20,0 g), chloridu zinečnatého (37%, 15 ml) se míchala 17 hodin při 90ⁿC. Po uplynuti této doby se směs narodila vodou (100 mi) a následně ochladila na 3'C. Po uplynuti jedne hodiny se produkt přefiltroval a promyl studenou vodou. Získaný produkt se vysušil ve vakuu při 100°C. Výtěžek činil 16,5 g (95,1%) surového produktu. Tento surový produkt se smísil s toluenem (275 ml) a aktivním uhlím (2,0 g) a výsledná směs se vařila 45 minut pod zpětným chladičem. Horký roztok se přefiltroval a následně ochladil na 3°C. Po jedné hodině se produkt přefiltroval a promyl studeným toluenem, načež se sušil ve vakuu při teplotě 50'C a posKvtl 12,6 g (72,6%) čistého 3,4-dihydroxy-5-nitrobenzaldehydu <t.t. 1 46-8°C).

Claims (10)

1. Způsob přípravy 3.4-dihvdroxv-5-nitroben____ v yznačený tím , že se 3-ethoxy-4“hydroxy-onitrobenzaldehyd uvede do reakce s reakčnim činidlem obsahujícím chlorid zinečnatý, vodu a chlorovodík.

2. Způsob podle nároku Evyznačený tím ze se množství chloridu zinečnatého pohybuje od 1,5 kg do 25 kg/kg 3-ethoxy-4-hydroxy-5-niírobenzaldehydu.

3. Způsob podle nároku 2, vyznačený tím , že se množství chloridu zinečnatého pohybuje od 2,5 kg do 4 kg/kg 3-ethoxy-4-hydroxy-5-r,itrobenzaídehydu.

4. Způsob podle nároku 1 , v y z n a č e n ý lim , ze se množství kyseliny chlorovodíkové pohybuje od 0.17 i do 0,6 l/kg chloridu zinečnatého.

5. Způsob podle nároku 4, v y z n a č e n ý tím množství kyseliny chlorovodíkové pohybuje od 0,22 i ao o.4 l/kg chloridu zinečnatého.

6. Způsob podle nároku 1 , v y z n a c e n ý t í m , ze koncentrace kyseliny chlorovodíkové je10%az 40%.

7. Způsob podle nároku 6, vyznačený t í m , že koncentrace kyseliny chlorovodíkové je 20% až 38%.

8. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím , ze teplota se pohybuje od 70°C do 130°C.

9. Způsob podle nároku 8, v y z n a č e n ý tím .že teplota se pohybuje od 80°C do 110°C.

10. Způsob podle nároku 1, v y z n a č e n ý ti m se surový produkt dále krystalizuje z toluenu.