CZ89099A3 - Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců - Google Patents

Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců Download PDF

Info

Publication number
CZ89099A3
CZ89099A3 CZ99890A CZ89099A CZ89099A3 CZ 89099 A3 CZ89099 A3 CZ 89099A3 CZ 99890 A CZ99890 A CZ 99890A CZ 89099 A CZ89099 A CZ 89099A CZ 89099 A3 CZ89099 A3 CZ 89099A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
ala
val
gly
shit
gin
Prior art date
Application number
CZ99890A
Other languages
English (en)
Inventor
Alberto Bartorelli
Giuli Morghen Carlo De
Original Assignee
Zetesis S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zetesis S. P. A. filed Critical Zetesis S. P. A.
Publication of CZ89099A3 publication Critical patent/CZ89099A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C07K14/4703—Inhibitors; Suppressors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Řešení se týká použití bílkovin, extrahovatelných z Jater savců kyselinou chloristou pro 3
- - - - -výrobu—farmaceutických prostředků* určených pro léčení Infekcí, vyvolaných HIV, virem lidské imunodefl cience. Kromě této složky obsahuje farmaceutický prostředek běžné po' mocné prostředky jako hydroxid hlinitý, póly sacharidy nebo bílkovinné nosiče.
CZ 890-99 A3 •0 0···
Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců
Oblast techniky
Vynález se týká použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců pro výrobu farmaceutických prostředků k léčení retrovirových infekcí.
Dosavadní stav techniky
Problémy, spojené s léčením infekce retrovirem HIV jsou dobře známé. Zvyšující se rozšíření této infekce a závažnost syndromu, označovaného jako syndrom získané nedostatečnosti imunitního systému, AIDS, vyvolaly snahy o potlačení a léčení této infekce. Kromě inhibitorů reversní transkriptázy se nyní k léčení užívají také 'inhibitory proteáz, jako azidothymidin. Mimoto jsou vyvíjeny snahy získat preventivní nebo léčebné vakcíny, což však dosud naráží na obtíže vzhledem k tomu, že HIV podléhá stálým mutacím a tak uniká imunitnímu systému.
Na druhé straně .je hlavní problém také v tom, že virus snadno vyvíjí odolnost proti použitým účinným látkám.
V poslední době bylo zjištěno, že bílkoviny, extrahovatelné kyselinou chloristou z orgánů savců a popsané v mezinárodní patentové přihlášce NO 92/10197, jsou schopné vyvolat in vitro inhibici replikace viru a vyvolávají imunitní a cytotoxickou odpověď na lymfocyty, infikované virem u nemocných, trpících AIDS. Zvláště účinné je bílkovina s molekulovou hmotností přibližně 14 000.
Ο to • * toto· • · * · • · · · ·· β
• · ·· ·· ··· to v to * ·· to*· «· ··
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří použití bílkovin, extrahova telných z jater savců kyselinou chloristou pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení infekcí, vyvolaných HIV, virem lidské ímunodeficience.
Zvláště účinná je bílkovina, kterou lze vyjádřit vzorcem
Met 1 Ser Glu Asn Ser Glu Glu Pro Val Gly Glu Ala Lys Ala
5 10
Pro Ala Ala Ile Gly Pro Tyr Ser Gin Ala Val· Leu Val Asp
15 20 25
Arg Thr Ile Tyr Ile Ser Gly Gin Leu Glý Met Asp Pro Ala
30 35 40
Ser Gly Gin Leu Val Pro Gly Gly Val Val Glu Glu Ala Lys
45 50 55
Gin Ala Leu Thr Asn Ile Gly Glu Ile Leu Lys Ala Ala Gly
60 65 70
Cys Asp Phe Thr Asn Val Val Lys Ala Thr Val Leu Leu Ala
75 80
Asp Ile Asn Asp Phe Ser Ala Val Asn Asp Val Tyr Lys Gin
85 90 95
Tyr Phe Gin Ser Ser Phe Pro Ala Arg Ala Ala Tyr Gin Val 100 105 110
Ala Ala Leu Pro Lys Gly Gly Arg- Val Glu Ile Glu Ala Ile 115 - 120 125
Ala Val Gin Gly Pro Leu Thr Thr Ala Ser Val 130 135 .
Tuto bílkovinu, která bude dále uváděna jako pl4 a která má molekulovou hmotnost přibližně 14 000, je možno získat extrakcí jater savců kyselinou chloristou s následným čištěním této bílkoviny dialýzou, HPLC a chromatografií s výměnou hydrofobních skupin podle mezinárodní patentové přihlášky W0 96/02567.
• · »· • ♦ ·
Vynález se také týká použití bílkovin s nejméně 80%, s výhodou nejméně 90% homologií se svrchu uvedenou sekvencí. Bílkoviny s velmi podobnými sekvencemi, izolované z kozích jater, byly popsány celou řadou autorů, například v publikaci Levy-Favatier adalší, Eur. J. Biochem., 1993, 212(3),
665 až 673, autoři srovnávali sekvence cDNA z různých živočišných druhů včetně krysích jater.'
Účinnost bílkoviny pl4 proti HIV byla prokazována při použití sér, získaných z živočichů nebo lidí, předem imunizovaných pl4. K tomuto účelu byla bílkovina podávána podkožně, v dávkách 1 až 2 mg každých 7 dnů po dobu 4 až 6 týdnů nebo tak dlouho, až bylo dosaženo dostatečného titru protilátky proti pl4. Výsledná séra byla inkubována s buněčnou linií E (derivát lidské buněčné linie T-lymfocytů HuT78, chronickyinfikovaný virem HIV-1<, 2) nebo s normálními, ne infikovanými buňkami HuT7'8.
Buňky byly smíseny v poměru 1 : 1000, to znamená jedna buňka linie E, produkující virus na 1000 normálních buněk HuT78, buňky byly naočkovány na plotny s 24 vyhloubeními při koncentrací. I x 10 buněk/vyhloubení v I ml živného prostředí RPMI 1640, obsahujícího 5 % fetálního séra skotu a antibiotika. Do každéhovyhloubení pak bylo přidáno zkoumané sérum v konečné koncentraci 5 % tak, aby bylo dosaženo konečné koncentrace séra 10 %. Ke kontrolním vzorkům bylo k prostředí RPMI 1640 přidáno 5 % fetálního séra skotu a 5 % normálního lidského séra.
Jako.pozi tavní, kontrola, bylo užito králičí hyperimunní sérum proti HIV-1, které, vyvolávalo inhibici infektivity viru při přibližně 3 log.
Po pěti dnech inkubace bylo živné prostředí odstředěno a množství viru bylo stanoveno zachycením antigenu p24 jádra viru HIV-1.
• · · ♦ φ · φφφφ φ * φ • φ φ φφφ φφφ φφφ φ · φφ φφφ φφ ·«
Zkoumaná séra měla vysoké procento inhibice, což podporuje předpoklad léčebného účinku pl4, tato bílkovina by tedy mohla být používána jako imunogenní antigen. Využít by bylo možné také protilátky proti této bílkovině.
Uvedená účinnost již byla potvrzena prozatím na omezeném počtu případů in vivo u HlV-pozitivních i u lidí, trpících AIDS s klinickými projevy.
Šesti nemocným bylo čtyři týdny podkožně podáváno množství 1 mg pl4 každých sedm dnů. ,
Po každé injekci a před léčením byly měřeny následující parametry:
poměr T4/T8, počet receptorů v rosetě, celkový počet lymfocytů, vzestup T4, počet B-buněk, počet granulocytů.
Po ukončení léčení se serologické parametry zlepšovaly a také hematologické údaje se normalizovaly.
Několik let po tomto léčení jsou nemocní stále na živu a jejich celkový stav je zcela uspokojivý.
Bílkoviny pl4 je možno podávat v jakékoliv vhodné lékové formě, obvykle injekčním způsobem, popřípadě spolu s běžnými pomocnými látkami, jako je hydroxid hlinitý, polysacharidy, bílkovinné nosiče a pod.
• · « · · · ···· · *· ··· ··
- 5 Podávaná dávka, frekvence podávání a podobně musí být stanoveny v závislosti na nejrůznějších faktorech, jako jsou celkový stav nemocného, stadium onemocnění a hematologické a serologické parametry. Ke sledování v průběhu léčení je možno užít titr protilátek proti pl4 spolu s dalšími běžnými parametry, užívanými pro sledování funkce imunitního systému. Obvykle je možno podávat každý týden po dobu. 3 až 6 týdnů nebo déle, podkožní injekci bílkoviny v množství 0,1 až 10, s výhodou 1 až 2 mg. Léčení je možno provádět tak dlouho, až se dosáhne objektivního léčebného výsledku.
Údaje o sekvenci:
1) Obecné informace:
i) přihlašovatel:
A) jméno: Zetesis s.p.a.
B) ulice: Galleria del Corso 2
C) město: Milán
E) stát: Itálie
F) poštovní kód (ZIP): 20122 ii) název vynálezu: Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců iii) počet sekvencí: 1 iv) počítačem odečitatelná forma:
A) .prostředíFloppy disk... ·. «... — ... r
B) počítač: IBM PC-kompatibilní
C) operační systém: PC-DOS/MS-DOS
D) Software: Patentln Release 1,0, verse 1,30· (EPO) • · • ·, * • fl ·*«· ·· ♦··· « fl ♦ flflfl fl· flfl
2) Informace o sekvenci č. 1:
i) vlastnosti sekvence:
A) délka: 137 aminokyselin
B) typ: aminokyselina
D)topologie: lineární ii) typ molekuly: bílkovina iii) hypotetická sekvence: ne iv) positivní řetězec: ne xi) popis sekvence S. 1:
Met 1 Ser Glu Asn Ser Glu 5 Glu- Pro Val Gly Glu 10 Ala Lys Ala
Pro Ala Ala Ile Gly Pro Tyr Ser Gin Ala Val Leu Val Asp
15 20 25
Arg Thr Ile Tyr Ile Ser Gly Gin Leu Gly Met Asp Pro Ala
30 35 40
Ser Gly Gin Leu Val Pro Gly Gly Val Val Glu Glu Ala Lys
45 50 55
Gin Ala Leu Thr Asn Ile Gly Glu Ile Leu Lys Ala Ala Gly
60 65 70
Cys * Asp. Phe Thr Asn Val Val. Lys Ala Thr Val Leu Leu. Ala
75 80
Asp Ile Asn Asp Phe Ser Ala Val Asn Asp Val Tyr Lys Gin
85 90 95
Tyr Phe 100 Gin Ser Ser Phe Pro 105 Ala Arg Ala Ala Gin Val
Ala Ala Leu 115 Pro Lys Gly Gly Arg- 120 Val Glu Ile GlU Ala 12.5 Ile
Ala Vál Gin Gly Pro Leu Thr Thr Ala Ser Val
130 135 r
Zastupuje:
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (5)

1. Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců kyselinou chloristou pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčení infekcí, vyvolaných HIV, virem lidské imunodeficience.
2. Použití podle nároku 1, při němž účinná bílkovina má následující sekvenci
Met 1 Ser Glu Asn Ser Glu Glu Pro Val Gly Glu Ala Lys Ala 5 10 Pro Ala Ala Ile Gly Pro Tyr Ser Gin Ala Val· Leu Val ' Asp 15 20 25 Arg Thr Ile Tyr Ile Ser Gly Gin Leu Gly Met Asp Pro Ala 30 35 r 40 Ser Gly Gin Leu Val Pro Gly Gly Val Val Glu Glu Ala Lys 45 50 55 Gin Ala Leu Thr Asn Ile Gly Glu Ile Leu Lys Ala Ala Gly 60 65 70 Cys Asp. Phe Thr Asn Val Val Lys Ala Thr Val Leu Leu Ala 75 80 Asp Ile Asn Asp Phe Ser Ala Val Asn Asp Val Tyr Lys Gin 85 90 95 Tyr Phe 100 Gin Ser Ser Phe Pro 105 Ala Arg Ala Ala ΪΪ0 Gin Val Ala Ala Leu 115 Pro Lys Gly Gly Arg 120 Val Glu Ile Glu Ala 125 Ile Ala Val Gin Gly 130 Pro Leu Thr Thr Ala 135 Ser Val
3. Použití podle nároku 1, při němž se užije bílkovina s alespoň 80% homologií se sekvencí, uvedenou pro bílkovinu v nároku 2.
4. Farmaceutický prostředek s protivirovým účinkem, . vyznačující se tím, že jako svou účinnou složku obsahuje bílkoviny podle některého z nároků 1 až 3, spolu s příslušnými pomocnými látkami.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku -^vyznačující se tím, že jako pomocný prostředek obsahuje hydroxid hlinitý, polysacharidy nebo bílkovinové nosiče.
CZ99890A 1996-09-13 1997-09-11 Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců CZ89099A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT96MI001884A IT1284524B1 (it) 1996-09-13 1996-09-13 Uso di proteine come agenti anti-retrovirali
PCT/EP1997/004966 WO1998011137A1 (en) 1996-09-13 1997-09-11 Use of proteins as anti-retroviral agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ89099A3 true CZ89099A3 (cs) 1999-08-11

Family

ID=11374877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ99890A CZ89099A3 (cs) 1996-09-13 1997-09-11 Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6207200B1 (cs)
EP (1) EP0925309A1 (cs)
JP (1) JP2001500857A (cs)
KR (1) KR20000036096A (cs)
CN (1) CN1231674A (cs)
AR (1) AR009760A1 (cs)
AU (1) AU719203B2 (cs)
BR (1) BR9711789A (cs)
CA (1) CA2265445A1 (cs)
CZ (1) CZ89099A3 (cs)
HU (1) HUP9904262A3 (cs)
IL (1) IL128968A0 (cs)
IT (1) IT1284524B1 (cs)
NO (1) NO991174L (cs)
NZ (1) NZ334634A (cs)
PL (1) PL188745B1 (cs)
RU (1) RU2203071C2 (cs)
TR (1) TR199900555T2 (cs)
WO (1) WO1998011137A1 (cs)
ZA (1) ZA978233B (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6724339B2 (en) * 2001-03-14 2004-04-20 Universal Electronics Inc. System and method for controlling home appliances
ITMI20010761A1 (it) * 2001-04-10 2002-10-10 Zetesis Spa Uso della proteina uk114 per il trattamento e la prevenzione dell'epatite cronica attiva

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1244879B (it) * 1990-12-11 1994-09-12 Alberto Bartorelli Estratti da tessuti animali, utili in terapia e in diagnostica.
RU2062096C1 (ru) * 1993-08-19 1996-06-20 Лебедев Василий Вячеславович Средство для лечения иммунодефицитных состояний
IT1270618B (it) * 1994-07-14 1997-05-07 Zetesis Spa Proteine ad attivita' antitumorale
IT1282608B1 (it) 1996-02-13 1998-03-31 Zetesis Spa Sequenza oligonocleotidica da fegato di capra

Also Published As

Publication number Publication date
PL188745B1 (pl) 2005-04-29
NZ334634A (en) 2000-08-25
JP2001500857A (ja) 2001-01-23
IL128968A0 (en) 2000-02-17
ZA978233B (en) 1998-04-01
CA2265445A1 (en) 1998-03-19
NO991174D0 (no) 1999-03-10
HUP9904262A2 (hu) 2000-04-28
EP0925309A1 (en) 1999-06-30
IT1284524B1 (it) 1998-05-21
AU719203B2 (en) 2000-05-04
TR199900555T2 (xx) 1999-05-21
BR9711789A (pt) 1999-08-24
WO1998011137A1 (en) 1998-03-19
AR009760A1 (es) 2000-05-03
PL332158A1 (en) 1999-08-30
ITMI961884A1 (it) 1998-03-13
AU4554797A (en) 1998-04-02
RU2203071C2 (ru) 2003-04-27
HUP9904262A3 (en) 2001-11-28
CN1231674A (zh) 1999-10-13
KR20000036096A (ko) 2000-06-26
NO991174L (no) 1999-05-05
US6207200B1 (en) 2001-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100571215B1 (ko) 복합적인치료요법을이용한hiv와다른바이러스감염의치료
US5665345A (en) Methods of inhibiting viral replication using IL-10
KR19990044834A (ko) 네가티브인자작용 억제제
EP0584247A1 (en) Compositons for the treatment of chronic fatigue syndrome
CA1296252C (en) Method and composition for prophylaxis and treatment of viral infections
RU2290197C2 (ru) Фармацевтическое средство для лечения вич-инфекции, содержащая его композиция и способы его применения
CZ89099A3 (cs) Použití bílkovin, extrahovatelných z jater savců
HUT56855A (en) Process for producing antiviral pharmaceutical compositions
KR970005329B1 (ko) 포유 동물의 레트로바이러스 감염 치료용 조성물
EP4333867B1 (en) Peptides inhibiting covid-19
Raadsen et al. The safety, immunogenicity, and optimal dosing of an MVA-based vaccine against MERS coronavirus in healthy adults: a phase 1b, randomised, placebo-controlled, double-blind clinical trial
EP0335726A2 (en) Use of thymopentin and derivatives in treatment of HIV viremic patients
RO116164B1 (ro) Metoda de inhibare a infectiei retrovirale
CN115025218B (zh) 联用治疗人类免疫缺陷病毒的活性组合及其应用
CN119591676B (zh) 脂肽hiv膜融合抑制剂及药物用途
WO1997025350A1 (en) Use of chemokines for the treatment and prevention of hiv infection
DK173667B1 (da) Små peptider, der hæmmer binding til T-4 receptorer og virker som immunogener, farmaceutisk produkt som omfatter mindst 1 af peptiderne samt prøveudstyr til påvisning af antistoffer
EP0537722A2 (en) Porcane liver polypeptides for treating viral infections
Zagury et al. Pathogenic disorders involved in immunosuppression and T cell depletion characterizing AIDS
DE10339966A1 (de) Induktion antiviraler neutralisierender Antikörper beim Menschen und beim Tier
IE901427A1 (en) Treatment for viral interference
JP3725899B2 (ja) Ｈｉｖに対して使用するための多分岐ペプチド構築物
JP2002533400A (ja) Ｈｉｖ及び他のウイルス感染の治療及び予防
US20040077590A1 (en) Use of soluble monovalent oligosaccharides as inhibitors of HIV-1 fusion and replication
US20050085441A1 (en) Use of soluble monovalent oligosaccharides as inhibitors of HIV-1 fusion and replication

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic