DD142961A5 - Verfahren zur herstellung von phenylalkansaeure-m-phenoxybenylestern - Google Patents

Description

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Aktenzeichen: 26,387 DIV

(Ausscheidung aus Patentanmeldung AP C 07 C/203 805)

Anmelder: American Cyanamid Company,

Wayne, New Jersey, V.St.A.

Vertreter: Patentanwaltsbüro Berlin

Frankfurter Allee 286 113 Berlin

Titel der Erfindung: Verfahren zur Herstellung von Phenylalkansäure-m-

phenoxybenzy!estern

Anwendungsgebiet der Erfindung;

Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Phenylalkansäure-m-phenoxybenzylestern der allgemeinen Formel I

-2- 212571

worin der Substituent der Formel RCF₃X- in m- oder p-Stellung zu dem Kohlenstoffatom steht, an das die Alkansäureestergruppe gebunden ist, und

X ein Schwefelatom, ein Sauerstoffatom, eine Sulfinylgruppe oder eine Sulfonylgruppe,

R ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Difluormethylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe,

R₂ eine Äthylgruppe, eine n-Propylgruppe, eine Isopropylgruppe, eine tert.-Butylgruppe oder eine Isopropenylgruppe und

R-. ein Wasser stoff a torn oder eine Cyanogruppe bedeuten.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen neuen Phenylalkansäure-m-phenoxybenzylester der obigen Formel I eignen sich vor allem zur Bekämpfung von Insekten und Milben.

Charakteristik der bekannten Lösungen:

Als der Anmelderin nächstbekannter Stand der Technik ist die Südafrikanische Patentanmeldung Nr. 73/4462 der Firma Sumitomo Chemical Company Limited anzusehen.

'^::rt m im / μ* ;,· η Si ν;

12571

In dieser Patentanmeldung sind zehntausende von Phenylessigsäureestern beschrieben, darunter oc-isopropyl-4-methoxyphenyl-essigsäure-3'-phenoxybenzylester, oC-lsopropyl-3-methoxyphenyl-essigsäure-3'-phenoxybenzylester, c(.-Isopropyl-4-chlorphenyl-essigsäure~3' -phenoxybenzylester, (xi-Isopropyl-4-methylphenyI-essigsäure-3' -phenoxybenzylester, o^-Isopropyl-S-chlorphenyl-essigsäure-S'-phenoxybenzylester und oi-Isopropyl-4-fluorphenyl-essigsäure-3'-phenoxybenzylester. Es ist weiterhin angegeben, daß viele dieser Verbindungen wirksame pestizide Mittel darstellen und zur Bekämpfung einer Vielzahl von Insekten und Milben verwendet werden können. In dieser Patentanmeldung sind jedoch weder die erfindungsgemäßen 2-(Halogenalkoxyphenyl)-alkansäure-m-phenoxybenzylester noch ein für die Herstellung dieser Verbindungen geeignetes Syntheseverfahren beschrieben.

Zur Bekämpfung von Insekten und Milben wurden auch bereits Pyrethroide verwendet, wie Permethrin, Phenothrin oder Allethrin.

Alle bekannten Mittel gegen Insekten und Milben haben jedoch mehr oder weniger stark ausgeprägte Nachteile, beispielsweise eine zu geringe Wirksamkeit, ein zu schmales Wirkungsspektrum, keine ausreichende restliche ixodizide oder insektizide Wirkung oder eine zu geringe Sicherheitsmarge.

Aufgabe der Erfindung;

Infolge der oben angeführten Nachteile der bekannten Verfahren und Mittel zur Bekämpfung von Insekten und Milben hat sich die Erfindung nun zur Aufgabe gestellt,

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diesbezüglich Abhilfe zu schaffen durch ein Verfahren zur Herstellung neuer Verbindungen, die sich durch ihre besonders gute Wirkung gegen Insekten und Milben auszeichnen.

Darlegung des Wesens der Erfindung:

Die obige Aufgabe wird beim Verfahren der eingangs genannten Art erfindungsgemäß nun dadurch gelöst, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel

(/ \\-CH-COA

RCF X

in der A ein Halogenatom bedeutet und R und R„ die angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem m-Phenyloxybenzylalkohol der allgemeinen Formel

in der R_ die angegebene Bedeutung besitzt, in Gegenwart eines tertiären organischen Amins als Säureakzeptor und eines inerten organischen Lösungsmittels bei einer Temperatur von 10 bis 30 ⁰C umsetzt.

Es hat sich nun überraschenderweise gezeigt, daß die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen nicht nur wirksame Insektizide Mittel darstellen, sondern auch eine starke

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Wirkung gegen Zecken ausüben. Diese Verbindungen stellen ferner systemische insektizide und ixodizide Mittel dar. Sie zeigen eine hohe Sicherheitsmarge und können in wirksamer Weise dazu verwendet werden, Haustiere, Laboratoriumstiere und landwirtschaftliche Tiere gegen einen Befall durch Insekten und Zecken zu schützen. Im Vergleich zu bekannten Pyrethroiden, wie Permethrin, Phenothrin, Allethrin oder dergleichen zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen weiterhin eine überlegene restliche ixodizide und Insektizide Wirkung und sind besonders wirksam für die Bekämfung der Tabaksraupe (Heliothis virescens) und Moskitos.

Als oC-substituierte 2-Halogenalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl- oder sulfonyl-)-phenylacetylhalogenide der oben definierten allgemeinen Formel II werden vorzugsweise die entsprechenden Chloride verwendet. Die Reaktion wird, wie angegeben, im allgemeinen in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Diäthylether, Benzol oder Toluol, und bei Temperaturen zwischen etwa 10 ⁰C und 30 ⁰C sowie in Gegenwart eines Säureakzeptors durchgeführt. Als Säureakzeptoren kann man tertiäre organische Amine, Trimethylamin, Triäthylamin und Pyridin verwenden. Diese Reaktion kann durch das folgende Reaktionsschema verdeutlicht werden:

V W

/ \\_CH-C0A +

(II)

RCF X-

(III)

CH-CO-O-CH-

R₂ R₃

(D

Säureakzeptor

0-,

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Die darin enthaltenen Substituenten haben die oben bereits angegebenen Bedeutungen, wobei der Substituent A vorzugsweise für Chlor steht.

Bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel I sind

1. jene, bei denen der Substituent der Formel RCF„X-in p-Stellung zu dem Kohlenstoffatom steht, an das die Alkansäureestergruppe gebunden ist, und R, R„ und R_ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen; und

2. jene Verbindungen, bei denen der Substituent der Formel RCFpX- in m-Stellung zu dem Kohlenstoffatom steht, an das die Alkansäureestergruppe gebunden ist, und R, R_? und R_ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen.

Es hat sich ferner gezeigt, daß von den Verbindungen dieser Gruppen jene noch stärker bevorzugt sind, bei denen X ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom, R ein Wasserstoff a torn oder ein Fluoratom, R,. eine Wasserstoff atom oder eine Cyanogruppe und R~ eine Äthylgruppe, eine n-Propylgruppe oder eine Isopropylgruppe bedeuten.

Es ist ferner festzuhalten, daß sich bei der oben beschriebenen Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung der allgemeinen Formel I verschiedene optische Isomeren dieser Verbindungen ergeben.

Beispielsweise liegt bei der Herstellung der Ester der allgemeinen Formel I, wenn R₃ ein Wasserstoffatom darstellt, im Bereich der Gruppe R₃ ein chirales Zentrum vor, so daß d- und 1-Isomerenpaare gebildet werden. Weiterhin wird im Fall einer Cyanogruppe als c^-Substituent im Bereich des Substituenten R₃ ein weiteres

21 25 7!

chirales Zentrum gebildet, so daß ein weiteres d- und 1-Isornerenpaar möglich wird.

Beispielsweise hat es sich gezeigt, daß wenn man c^- propyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure mit etwa 0,5 bis 1,0 Moläquivalenten (-)-(/-Phenäthylamin in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Äthanol oder wäßrigem Äthanol, vermischt, das Salz der (+)-Säure ausfällt. Beim Ansäuern ergibt dieses Salz die Säure, die im allgemeinen zu mehr als 85 % in Form des (+)-Isomeren vorliegt. Eine noch bessere Spaltung kann man durch Umkristallisation des (-)- 06-Phenäthylaminsalzes oder durch Wiederholung des Spaltungsvorgangs mit frischem (-)- ^-Phenäthylamin erreichen. Die m-Phenoxybenzylester oder 06-Cyanom-phenoxybenzylester der vollständig aufgespaltenen (+)-iP^-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure sind insektizizid etwa doppelt so wirksam wie die entsprechenden aus der racemischen Säure gebildeten Ester. Im Fall des Oc-Cyano-m-phenoxybenzylesters erzielt man eine v/eitere Steigerung der Aktivität dadurch, daß man bei der Esterbildung den entsprechenden optisch aktiven od-Cyano-mphenoxybenzylalkohol verwendet.

Die c^-substituierten 2-Halogenalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl- oder sulfonyl-)-phenylacetylhalogenide der allgemeinen Formel II, in der R- eine Äthylgruppe, eine n-Propylgruppe oder eine Isopropylgruppe bedeutet, kann man unter Verwendung des entsprechenden Tcluols der allgemeinen Formel IV als Ausgangsmaterial herstellen. Das Herstellungsverfahren umfaßt fünf Stufen, deren erste die Halogenierung des Toluols der allgemeinen Formel IV mit Brom, Chlor, N-Bromsuccinimid (NBS) oder dergleichen umfaßt. Diese Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines

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inerten organischen Lösungsmittels, wie Tetrachlorkohlenstoff, und eines Radikale bildenden Initiators, wie Licht, Benzoylperoxid oder Azo-bis-(isobutyronitril) durchgeführt, wobei das Benzylhalogenid der allgemeinen Formel V gebildet wird. Das Benzylhalogenid der allgemeinen Formel V wird dann durch Umsetzen mit Natriumcyanid oder Kaliumcyanid in Gegenwart von Dimethylsulfoxid (DMSO), Äthanol oder dergleichen, bei erhöhter Temperatur in das entsprechende Phenylacetonitril der allgemeinen Formel VI umgewandelt. Dieses substituierte Phenylacetonitril der allgemeinen Formel VI wird ohne weiteres durch Behandeln mit einem Alkylhalogenid in Gegenwart einer Base und eines inerten organischen Lösungsmittels alkyliert, wobei sich gezeigt hat, daß Kronenäther nützliche Katalysatoren für diese Reaktion darstellen. Das bei der obigen Reaktion gebildete, in cxi-Stellung alkylsubstituierte Phenylacetonitril ist in dem nachstehenden Reaktionsschema I durch die allgemeine Formel VII wiedergegeben und ergibt durch Hydrolyse unter Verwendung eines Alkalimetalliiydroxids in Gegenwart eines Alkylenglykols und Wasser die entsprechende c^-alkylsubstituierte Phenylessigsäure der allgemeinen Formel VIII. Das Umsetzen der Säure der allgemeinen Formel VIII mit Thionylchlorid, Thionylbromid oder dergleichen, was vorzugsweise in Gegenwart eines aromatischen Lösungsmittels, wie Benzol oder Toluol, erfolgt, liefert das o(.-alkylsubstituierte Phenylacetylhalogenid der allgemienen Formel II, das dann mit dem m-Phenoxybenzylalkohol der allgemeinen Formel III oder c^-Cyano-m-phenoxybenzylalkohol zu dem gewünschten m-Phenoxybenzylester oder dem c^-Cyano-m-phenoxybenzylester der entsprechenden 2-Halogenalkyl(oxy-, Thio-, sulfinyl- oder sulfonyl-)-phenylalkansäure der allgemeinen Formel 1 umgesetzt wird. Diese Reaktionen sind in dem nachstehenden Reaktionsschema I dargestellt.

2125 71

Reaktionsschema I

Herstellung der 2-Halogenalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl- oder sulfonyl-)-phenylalkansäure-m-phenoxybenzylester

(IV)

oder (NBS) RCF X.

CH Br

(V)

(/ \\—CH.Br +

NaCN DMSO

CH CN

(V)

(VI)

RCF X

CH CN + RX Benzol NaOH/H 0

Kronenäther

RCF X

.CHCN

^R2

(VI)

(VII)

RCF X

IHCN + KOH HOCH CH OH'

RCF X

HCOOH

(VIII)

(VII)

CHCOOH + SOCl, Benzol ^

HCOCl

(VIII)

(ID

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Reaktionsschema I (Fortsetzung)

(ID

CHCOCl +

CH-CO-O-CH-,

+ Pyridin —

(III)

Benzol

Als Alternative zu dem in dem Reaktionsschema ι angegebenen Benzylbromid der allgemienen Formel V kann man, wenn lediglich p-substituierte Produkte hergestellt werden sollen, das entsprechende Halogenalkyl(oxy- oder thio-)-benzol der allgemeinen Formel IX unter Verwendung einer Mischung aus Paraformaldehyd oder Trioxan und Zinkchlorid und trockenem Chlorwasserstoff unter Bildung des entsprechenden Benzylchlorids der allgemeinen Formel X chlormethylieren, das man dann anstelle des Benzylbromids der allgemeinen Formel V bei der weiteren Synthese zu den erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I verwenden kann. Diese Abänderung des Verfahrens läßt sich wie folgt wiedergeben:

ZnCl,

+ (CELO) + HCl 2 η

Y=O oder S

(IX)

² \ / ^CH2C1

(X)

Die Herstellung der m-Phenoxybenzylester und oC-Cyano-mphenoxybenzylester der o^-Alkyl-3-(oder 4)-trifluormethoxyphenylessigsäure kann auch über eine Reaktionsfolge erreicht werden, die mit der Alkylierung von m- oder p-Methoxyphenylacetonitril beginnt, wozu man ein Alkylhalogenid in Gegenwart eines Kronenäthers und einer Base verwendet. Es ist natürlich ersichtlich, daß, wenn man bei dieser Reaktion m-Methoxyphenylacetonitril verwendet, man das i^-Alkyl-3-methoxyphenylacetonitril erhält, während man bei der Verwendung des p-Isomeren das o<j-Alkyl-4-methoxyphenylacetonitril erhält. Es ist weiterhin aus der nachstehenden Diskussion ersichtlich, daß die Stellung der Methoxygruppe an diesem als Ausgangsmaterial verwendeten Phenylacetonitril die Position des Trifluormethoxysubstituenten des Endprodukts bestimmt.

Das oben angesprochene ^-Alkyl-3(oder 4)-methoxyphenylacetonitril wird dann durch Behandeln mit Bortribromid, wobei man vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Methylenchlorid, arbeitet, in das ocf-Alkyl-3 (oder 4)-hydroxyphenylacetonitril umgewandelt. Die Umsetzung des in dieser Weise gebildeten Phenols mit Thiophosgen und einer Base in Gegenwart eines Lösungsmittels, wie Chloroform/ ergibt dann den Chlorthioester der 0~/m- oder p-(1-Cyano-2-methylpropyl)-phenyjV-ameisensäure. Diesen Ester kann man ohne weiteres mit Molybdänhexafluorid in das entsprechende o<^-Alkyl-3 (oder 4)-trifluormethoxyphenylacetonitril umwandeln, das dann durch Umsetzen mit Äthylenglykol in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxids und Wasser zu der entsprechenden oC-Alkyl-3(oder 4)-trifluormethoxyphenylessigsäure hydrolysiert wird.

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Die Behandlung der o<i-Alkyl-3 (oder 4)trifluormethoxyphenylessigsäure mit Thionylchlorid in Gegenwart eines aromatischen Lösungsmittels, wie Benzol oder Toluol, ergibt das entsprechende Säurechlorid, das mit m-Phenoxybenzylakohol oder c^-Cyano-m-phenoxybenzylalkohol den gewünschten c^-Alkyl-3(oder 4)-trifluormethoxyphenylessigsäure-m-phenoxybenzylester oder -o^-cyano-mphenoxybenzylester ergibt. Diese Reaktionen werden durch das nachstehende Reaktionsschema II erläutert.

Reaktionsschema II

CH CN + R Br

Kronenäther 50 % NaOH

— CH-CN + BBr.

CH-CN + CSCl,

Il

Cl-CO

CHCl.

NaOH

,-CH-CN R_

Cl-C-O-^

H-CN

2125 71

Reaktionsschema II (Fortsetzung)

f/

KOH

CF.

CH-CN + HOCHCHOH

CF₃O CH-COOH

CF₃O

— CH-COOH + SOCl₀ >

τ? CF₀

I-COCl

CF₃O

CH-COCl + OH-CH-

ι I

R₀ R.

2 -

Pyridin

CF₃O

— CH-CO-O-CHY/^—

^k/J

21257!

In dem obigen Reaktionsschema II stehen R₂ für eine Äthylgruppe, eine n-Propylgruppe oder eine Isopropylgruppe und R-, für eine Wasserstoffatom oder eine Cyanogruppe.

Wenngleich das Reaktionsschema I allgemein auf die Herstellung einer Vielzahl der erfindungsgemäßen Verbindungen anwendbar ist, hat es sich gezeigt, daß die alkalische Hydrolyse der Nitrile jener Verbindungen, bei denen der Substituent RCF₃X- eine Difluormethyloxygruppe (HCF₂O-) oder eine Difluormethylthiogruppe (HCF₂S-) darstellt, die Dif1uormethy1gruppe (HCFp-) abspalten kann. Es hat sich jedoch gezeigt, daß diese Gruppe dadurch wieder eingeführt werden kann, daß man das entsprechende Phenol oder Thiophenol mit Chlordifluormethan in einer Mischung aus wäßrigem Alkali und Dioxan umsetzt.

Die tatsächliche angewandte Synthese jeder Verbindungen, die eine Dif1uormethyIoxygruppe der Formel HCF„O- aufweisen, läßt sich am besten anhand des nachstehenden Reaktionsschemas III verdeutlichen, nach dem das entsprechende od-Alkyl-3-(oder 4)-methoxyphenylacetonitril (wie es in dem Reaktionsschema II angegeben ist) unter Verwendung von Bromwasserstoffsäure in die entsprechende o<i-Alkyl-3-(4)-hydroxyphenylessigsäure umgewandelt wird. Durch Behandeln mit Chlordifluormethan in wäßrigem Alkali und Dioxan erhält man die entsprechenden cv-Alkyl-3-(4)-difluormethoxyphenylessigsäuren. Diese Säuren werden dann nach der in dem Reaktionsschema II angegebenen Weise in die gewünschten m-Phenoxybenzylester oder c^-Cyano-m-phenoxybenzylester umgewandelt.

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Reaktionsschema III

CH₃O

48 % HBr

CH-CN

>—jCH-CO H ^R2

HO

CH-CO H + HCClF, Dioxan

wäßriges NaOH

HCF O

CH-CO H

3 a au L-. tr? iu,^!.v

21257t

Es ist weiterhin festzuhalten, daß wenngleich die durch das Reaktionsschema I verdeutlichte Synthesemethode für die Herstellung der meisten Verbindungen der allgemeinen Formel I geeignet ist, in der X eine Sulfinylgruppe

0 . 0

Il Il

(-S-) oder eine Sulfonylgruppe (-S-) bedeutet,

Il

es häufig günstiger ist, zunächst die Säuren der allgemeinen Formel VIII oder die Ester der allgemeinen Formel I herzustellen,, in der X für ein Schwefelatom steht, und dann das Schwefelatom zu den gewünschten Sulfinyl- oder Sulfonyl-analogen zu oxidieren, wozu man geeignete Oxidationsmittel, wie m-Chlorperbenzoesäure, Natriumperjodat oder Wasserstoffperoxid verwendet.

Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R₂ eine tert.-Butylgruppe darstellt, wird die nachstehende Reaktionsfolge angewandt, die von dem entsprechenden m- oder p-substituierten Aldehyd ausgeht:

1. Man bewirkt eine Umsetzung mit tert.-Butyl-magnesiumchlorid;

2. man wandelt Neopentylalkohol unter Verwendung von Thionylchlorid zu dem entsprechenden Chlorid um;

3. man bildet aus dem Chlorid unter Verwendung von Magnesium in Tetrahydrofuran das entsprechende Grignardreagens; und

4. carboxyliert mit Kohlendioxid.

bU, AOLi3/3 *Bii 8 Vc

21257!

Die Reaktionsfolge wird weiter durch die Synthese von oo-tert.-Butyl-3-(oder 4)-trifluormethoxyphenylessigsäure gemäß dem nachstehenden Reaktionsschema IV verdeutlicht. Die Säuren können, wie es in dem Reaktionsschema I verdeutlicht ist, dann in die entsprechenden Ester umgewandelt werden.

^r-f| ν¹!·' -io o -:. Q >\ v ·- .' ,:· ;'

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Reaktionsschema IV

.CHO + t-BuMgCl

CF O

H-OH

CF 0

ι—CH-OH + SOCl,

ι '

C(CH₃)

CF 0

CH-Cl

C (CH₃)

CF₃O

-CH-Cl

2. CO, CF O

-- CH-COOH

C(CH₃)

011A u b i 3 /D-B(iy^;;

-."-' 212571

Zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I, in der R~ eine Isopropenylgruppe darstellt, kann die Einführung der oi~Isopropenylgruppe mit Hilfe der folgenden Reaktionsfolge erreicht werden, bei der die entsprechende m- oder p-substituierte Phenylessigsäure verwendet wird:

1. Man setzt zunächst mit zwei Äquivalenten Isopropylmagnesiumchlorid und Aceton um;

2. man überführt die Hydroxysäure in den Ester; und

3. man entwässert den Hydroxyester mit Phosphorpentoxid.

Die Synthese wird durch das folgende Reaktionsschema V im Hinblick auf die Herstellung von cA„-Isopropenyl-4-(oder 3)-trifluormethoxyphenylessigsäure-m-phenoxybenzylester verdeutlicht.

'". O .1SiT .j ρ -; λ . ·: -. j V. HU: L\i / Π -? <·· :.

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Reaktionsschema V

CF. ο

.CH₂COOH

^CF3°

I-COOH

C-OH CH₃ CH₃

CF₃O

ί-COOH + BrCH

Λ^0Η

CH₃ CH₃

+ Et N

CF₃O

CH-CO-O-CH,

Λ^0Η

CH CH

O-

CF O

CH-CO-O-CH

CH₃ CH₃

^P2°5

CF O

CH-CO-O-CH

CH

on ftiSi

21257!

p..=»-:' .-":<-· -. w·'i;üiinr.f der c^-Cyano-m-phenoxybenzylesterprodukte unter Anwendung άο_ cv·.. ch die obigen Reaktionsschemata I und II verdeutlichten Verfahren ;;;eisen ist es nicht erforderlich, cv-Cyano-m-phenoxybenzylalRc^o-iT—^^ herzustellen. Es ist genau so oder noch stärker bevorzugt/ eine Mischung aus m-Phenoxybenzaldehyd, einem Alkalicyanide wie Natriumcyanid, und dem entsprechenden <x-substituierten 2-Halogenalkyl(oxy-, thio-, sulfinyl- oder sulfonyl-)-phenylacetylhalogenid in einer Stufe unter Bildung des als Endprodukt angestrebten c^-Cyanoesters umzusetzen.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind äußerst wirksame Kontaktgifte und Magengifte für Zecke und eine Vielzahl von Insekten, insbesondere zweiflüglige Insekten, Schmetterlinge, Käfer und Gleichflügler. Sie heben sich gegenüber Pyrethroiden dadurch ab, daß sie eine sehr lange restliche insektizide Wirkung in Pflanzengewebe ausüben, im Boden wirksam sind und überraschend wirksam sind zur Bekämpfung von Zecken und zum Schutz von Tieren gegen einen Befall durch Insekten und Zecken, wenn man diese Verbindungen auf oralem oder parenteralem Wege oder auf topischem Wege in Form von Insektiziden oder akariziden Formulierungen an die Tiere verabreicht. Sie müssen nicht mit einem Stabilisator vermischt werden, um insektizide und akarizide Mittel mit stabilisierter Wirkung zu ergeben. Sie können jedoch in Kombination mit anderen biologischen Chemikalien, beispielsweise Synergisten für Pyrethroide, wie Piperonylbutoxid, Sesamex oder das ri-Octylsulfoxid von Isosafrol, verwendet werden. Sie können auch in Kombination mit üblichen Insektiziden, wie Phosphaten, Carbamaten, Formamidinen, chlorierten Kohlenwasserstoffen oder Halogenbenzoylharzstoffen verwendet werden. Zur Bekämpfung von Insekten, einschließlich

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Bodeninsekten, die wachsende Pflanzen und/oder eingebrachte Ernten, einschließlich gelagertes Erntegut, befallen, können die erfindungsgemäßen Insektiziden Verbindungen auf das Blattwerk der Pflanzen, den Lebensbereich der Insekten und/oder den Nahrungsmittelvorrat der Insekten aufgebracht werden. Im allgemeinen wird der Wirkstoff in Form einer verdünnten Spritzflüssigkeit aufgetragen, wenngleich man ihn auch in Form eines Aerosols, eines Stäubepulvers, eines Granulats oder eines benetzbaren Pulvers einsetzen kann.

Besonders geeignete Spritzflüssigkeiten sind ölspritzflüssigkeiten und emugierbare Konzentrate, die für die Anwendung weiterverdünnt werden können. Obwohl sie aus Gründen der einfacheren Handhabung und des erleichterten Transports in Form von flüssigen Konzentraten hergestellt werden, werden diese Formulierungen üblicherweise am Anwendungsort in Wasser dispergiert und dann als verdünnte Spritzflüssigkeit auf das Blattwerk der Pflanzen, den Boden oder die Oberfläche des zu behandelnden Bereichs aufgebracht.

Ein typisches emulgierbares Konzentrat, das zum Schutz einer Vielzahl von Nutzpflanzen, wie Getreide, Kohl, Kürbis, Mais, Baumwolle, Tabak, Sojabohnen, Zierpflanzen, Sträuchern und dergleichen verwendet werden kann, kann etwa 20 Gew.-% des Wirkstoffs; 4 Gew.-% eines Emulgiermittels, wie es üblicherweise zur Herstellung von Pyrethroidformulierungen verwendet wird; 4 Gew.-% eines oberflächenaktiven Mittels; 25 Gew.-% eines organischen Lösungsmittels, wie Cyclohexanon; und etwa 47 Gew.-% eines Erdöllösungsmittels mit einem Aromatengehalt von mindestens etwa 8 3 Vol.-% enthalten.

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Bei der Verwendung als systemisches Insektizides und akarizides Mittel zur Behandlung von Tieren können die erfindungsgemäßen Verbindungen entweder auf oralem oder auf parenteralem Wege an die zu behandelnden Tiere verabreicht werden. Zur Verabreichung auf oralem Wege können die. Wirkstoffe in irgendeine für diesen Verabreichungsweg geeignete Form gebracht werden, beispielsweise in Form eines Bolus, in Form von Kapseln, Tabletten oder eines oral zu verabreichenden Arzneimittels. Der Wirkstoff kann auch in das Tierfutter eingearbeitet werden, beispielsweise ein nährstoffmäßig ausgeglichenes Futter, das 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 0,05 Gew.-% des Wirkstoffs, bezogen auf das Gewicht des Futters, enthält.

Gewünschtenfalls kann das systemisch gegen Insekten und Milben wirkende Mittel durch subkutane, intramuskuläre oder intraperitoneale Injektion in den Tierkörper eingebracht werden, so daß es sich über das Kreislaufsystem des Tiers in dem gesamten Tierkörper verteilt. In der Praxis kann der systemisch wirkende Wirkstoff in einem pharmazeutisch verträglichen Trägermaterial, wie Wasser, Propylenglykol, ein pflanzliches öl, Glycerinformal oder dergleichen gelöst oder dispergiert werden.

Vorteilhafterweise zeigen die systemischen Wirkstoffe einen guten Sicherheitsbereich und schützen eine Vielzahl von Tieren, insbesondere Vieh und Haustiere, wie Rinder, Schafe, Pferde, Hunde, Katzen und dergleichen, gegen einen Befall durch Flöhe,. Moskitos, Fliegen, Zecken und dergleichen.

- 24 - 2125 7

Besonders bevorzugte insektizide und akarizide erfindungsgemäße Wirkstoffe sind:

P^-Isopropyl^-trifluormethoxyphenyl-essigsäure-in-phenoxy benzylester,

O^-Isopropyl-4 - tr if luorme thoxyphenyl -essigsäur e-cC-cyano-m phenoxybenzylester,

«pt-Isopropyl-S-trifluormethoxybenzyl-essigsäure-^-cyanom-phenoxybenzylester,

cL-1 sopropyl- 4 -chlordif luormethoxyphenyl -essigsäur &-cC-cyano-m-phenoxybenzylester,

oc-lsopropyl-4-(1,1,2,2-tetrafluoräthoxy)-phenylessigsäure-m-phenoxybenzylester,

^-Isopropyl-4-pentafluoräthoxyphenyl-essigsäure-oC-cyanorn-phenoxybenzylester,

-3-trifluormethoxyphenyl-essigsäure-m-phenoxybenzylester,

oC-n-Propy 1-4-chlor di fluorine thoxyphenyl-essigsäur e-H-cyanom-phenoxybenzylester,

<?C-tert. -Butyl-4-trif luormethoxyphenyl-essigsäure-iTv-cyanom-phenoxybenzylester,

cC~I sopropyl- 4 -dif luorme thoxyphenyl-es s igsäur-o(f-cyano-mphenoxybenzylester,

-25- 212571

o£-Isopropyl-4 -tr if luorme thy lthiophenyl-es sigsäure-^-cyanom-phenoxybenzylester,

c^-Äthy1-4-trifluormethy1sulfinylphenyl-essigsäure-^cyanom-phenoxybenzylester,

o£-Isopropyl-3-dif luorme thy 1 sul fony lphenyl-essigsäur e~J</-cyanom-phenoxybenzylester,

C^-Äthyl-4-trifluormethoxyphenyl-essiqsäure-<3(f-cyano-m-phenoxybenzylester und

oL-~L sopropeny 1-4 -tr if luormethoxyphenyl -essigsäur e-^-cyanom-phenoxybenzylester.

Die folgenden Beispiele dienen der weiteren Erläuterung der Erfindung.

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Beispiel 1

Herstellung von p-(1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-toluol

In eine mit Hilfe eines Magnetrührers gerührte Mischung aus 10,8 g (0,100 Mol) p-Kresol, 1,67 g (1,43 g real, 0,0255 Mol) Kaliumhydroxidplätzchen und 70 ml getrocknetem Dimethylformamid, die bei 68 ⁰C gehalten wird, leitet man während 1 Stunde Tetrafluoräthylen und Stickstoff ein. Nach dem Verdünnen mit 250 ml Wasser extrahiert man die Reaktionsmischung mit 100 ml Äther. Man wäscht die Ätherlösung mit 200 ml 5 %-iger Natriumhydroxidlösung und zweimal mit 400 ml Wasser. Dann trocknet man die Ätherlösung, filtriert und dampft sie auf einem Rotationsverdampfer ein, wobei man 18,14 g (87 %) p-(1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-toluol erhält.

Analyse: C₉H₉F₄O:

berechnet: C 51,93 % H 3,87 % F 36,51 % gefunden: 52,06 3,76 41,52

Beispiel 2

Herstellung von p-(1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-benzylbromid

Man erhitzt eine mechanisch gerührte Mischung aus 118,45 g (0,569 Mol) p-(1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-toluol, 123,00 g (0,691 Mol, 121 Mol-%) N-Bromsuccinimid, 1,00 g (4,13 Mol, 0,73 Mol-%) Benzoylperoxid und 350 ml Tetrachlorkohlenstoff während 2,25 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Nach dem Abkühlen verdünnt man die Reaktionsmischung mit 350 ml Tetrachlorkohlenstoff, filtriert zur Entfernung der Fest-

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stoffe, trocknet über Natriumsulfat, filtriert und dampft unter Verwendung eines Rotationsverdampfers ein, wobei man 160,99 g (99 %) eines klaren, roten Öls erhält. Dieses Produkt wird so, wie es ist, in der nächsten Verfahrensstufe verwendet. Das Infrarot-Spektrum und das NMR-Spektrum zeigen, daß es sich bei dem Produkt um p-(1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-benzylbromid handelt.

Beispiel 3

Herstellung von p-(1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-phenylacetonitril

Im Verlaufe von 40 Minuten gibt man eine heiße Lösung von 75,1 g (1,15 Mol) Kaliumcyanid in 140 ml Wasser zu einer mechanisch gerührten Lösung von 160,99 g (0,561 Mol) p-(1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-benzylbromid und 500 ml wasserfreiem Alkohol (2B-Alkohol), die man bei 75 ⁰C hält. Die erhaltene Mischung wird dann während 1,75 Stunden zum Sieden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Stehenlassen über Nacht gießt man die Reaktionsmischung in 500 ml kaltes Wasser und 400 ml Äther. Man wäscht die vereinigten Ätherlösungen zweimal mit 500 ml Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert und dampft dann auf einem Rotationsverdampfer ein, wobei man 114,95 g eines Öls erhält. Die Vakuumdestillation dieses öls ergibt als einzige Destillatfraktion 37,10 g (28 %) des Nitrils, das bei 85 bis 100 °C/O,29 mm Hg siedet.

212 571

Beispiel 4

Herstellung von ^-Isopropyl-p-(1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-phenylacetonitril

Man rührt eine Mischung aus 39,85 g (0,171 Mol) p- (1,1,2,2-Tetrafluoräthoxy)-phenylacetonitril, 3,71 g (9,96 mMol, 5,8 MoI-I) Dicyclohexyl/18_/-krone-6, 22,0 ml (28,8 g, 0,234 Mol) 2-Brompropan, 55 ml Benzol und 55 ml 50-%-iger Natriumhydroxidlösung während 45 Minuten, wobei eine exotherme Reaktion abläuft, die die Temperatur von 25 und 43 ⁰C steigert. Die Reaktionsmischung wird dann während 16,5 Stunden auf 45 ⁰C erhitzt. Nach dem Verdünnen mit 200 ml Wasser extrahiert man die Reaktionsmischung mit 200 ml Äther. Man wäscht die Ätherlösung in 400 ml 12 %-iger Chlorwasserstoff säure, 200 ml 5 %-iger Chlorwasserstoffsäure und 300 ml Wasser. Dann trocknet man die Ätherlösung mit Natriumsulfat, filtriert, dampft ein und erhält 47,13 g eines Öls. Dieses öl wird im Vakuum destilliert und ergibt 34,8 3 g (74 %) eines Öls, das bei 83 bis 85 °C/O,O55 bis 0,090 mm Hg siedet.

Analyse: C₁₃H₁₃F₄NO:

berechnet: C 56,73 % H 4,76 % N 5,09 % F 27,61 % gefunden: 56,12 4,85 4,99 34,07

Beispiel 5

Herstellung von 3-Methyl-2-/p-(1,1,2,2-tetrafluoräthoxy)-phenyl/-buttersäure

Man erhitzt eine gerührte Mischung aus 48,0 g (24,0 g real, 0,60 Mol) 50 %-iger Natriumhydroxidlösung, 21,78 g (0,0791 Mol) OL-Isopropyl--p- (1,1,2, 2-tetrafluoräthoxy) -phenylaceto-

212571

nitril und 240 ml Äthylenglykol während 12 Stunden auf 135 ⁰C. Nach dem Verdünnen mit 600 ml Wasser wäscht man die Reaktionsmischung zweimal mit 100 ml Äther. Man säuert die wäßrige Schicht mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure an und extrahiert dann zweimal mit 300 ml Äther. Man wäscht die Ätherlösung zweimal mit 500 ml Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert, dampft ein und erhält 20,74 g (89 %) eines braunen Feststoffs, der bei 92 bis 97 ⁰C (Hexan) schmilzt.

Analyse: C₁₃H₁₄F₄O₃:

berechnet: C 53,06 % H 4,80 % F 25,83 % gefunden: 53,04 4,79 25,93

Beispiel 6

Herstellung von 3-Methyl-2-/p-(1,1,2,2-tetrafluoräthoxy)-phenyiy-butyrylchlorid

Man erhitzt eine gerührte Mischung aus 20,00 g (0,0680 Mol) 3-Methyl-2-/p- (1, 1, 2, 2-tetrafluoräthoxy) -pheny_l/-buttersäure, 20,00 ml (33,2 g, 0,280 Mol) Thionylchlorid (Baker) und 75 ml getrocknetem Benzol während 4 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Dann dampft man die Reaktionsmischung ein, verdünnt den gebildeten Rückstand mit 50 ml Benzol, dampft erneut ein und erhält 22,46 g (106 %) einer klaren, dunkelbraunen Flüssigkeit. Dieses Produkt wird so, wie es ist, in der nächsten Verfahrensstufe verwendet. Das Infrarot-Spektrum der Flüssigkeit läßt erkennen, daß es sich um die Titelverbindung handelt.

-so- 212571

Beispiel 7

Herstellung von ^-Isopropyl-4-(1,1,2,2-tetrafluoräthoxy)-phenylessigsäure-m-phenoxybenzylester

Zu einer gerührten Mischung aus 6,81 g (0,0340 Mol) m-Phenoxybenzylalkohol, 3,0 ml (2,95 g, 0,0372 Mol) getrocknetem Pyridin und 20 ml Methylenchlorid gibt man im Verlaufe von 20 Minuten eine Lösung von 10,6 g (0,034 Mol) 3-Methyl-2-/p- (1,1,2, 2-tetrafluoräthoxy) -pheny_l/-butyrylchlorid in 20 ml Methylenchlorid. Man rührt die Reaktionsmischung während 66 Stunden bei Raumtemperatur und verdünnt dann mit 200 ml Äther. Man wäscht die Ätherlösung mit 200 ml 20 %-iger Chlorwasserstoffsäurelösung und 200 ml Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert, dampft ein und erhält 16,24 g (100 %) des Produkts. Dieses Produkt wird unter Verwendung einer mit trockenem Kieselgel beschickten Säule (116 cm χ 5 cm; Elutionsmittel Hexan/Methylenchlorid-Mischung (1/1)) gereinigt, indem man eine Probe zwischen 85 cm und 63 cm nimmt (wobei die Lösungsmittelfront sich bei 113 cm befindet) und erhält 12,60 g (78 %) eines klaren, schwach gelbgefärbten Öls.

Analyse: C₂₆H₂₄F₄O₄:

berechnet: C 65,54 % H 5,08 % F 15,95% gefunden: 64,99 4,96 19,10

Beispiel 8

Herstellung von <p<i-Isopropyl-4- (1, 1 , 2, 2-tetraf luoräthoxy) phenylessigsäure- cL-cyano~m-phenoxybenzyIester

Zu einer gerührten Mischung aus 8,81 g (7,49 g real, 0,0333 Mol) c^'-Cyano-m-phenoxybenzylakohol,. 3,0 ml (2,95 g, 0,0372

212 5 71

Mol) getrocknetem Pyridin und 20 ml Methylenchlorid gibt man im Verlaufe von 20 Minuten eine Lösung von 10,6 g (0,034 Mol) 3-Methyl-2-/p-(1,1,2,2-tetrafluoräthoxy)-phenyl/-butyrylchlorid in 20 ml Methylenchlorid. Man rührt die Reaktionsmischung während 66 Stunden bei Raumtemperatur, verdünnt dann mit 200 ml Äther, wäscht mit 200 ml 20 %-iger Chlorwasserstoffsäurelösung und 200 ml Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert und dampft ein, wobei man ein dunkelrotes öl erhält. Zur Entfernung des als Verunreinigung vorhandenen m-Phenoxybenzaldehyds setzt man das öl mit 0,5 g Natriumborhydrid bei der Eisbadtemperatur um und reinigt das erhaltene öl mit Hilfe einer mit trockenem Kieselgel beschickten Säule (121 cm χ 5 cm, Elutionsmittel = Hexan/Methylenchlorid-Mischung (1/1)), wobei man eine Probe zwischen 77 cm und 57 cm (wobei sich die Lösungsmittelfront bei 113 cm befindet) auffängt, und erhält 11,17 g (66 %) eines klaren, orangefarbenen Öls.

Analyse: C₂₇H₂^F₄NO₄:

berechnet: C 64,67% H 4,62 I N 2,79 I F 15,16 % gefunden: 65,26 4,81 2,82 17,94

Beispiel 9

Herstellung von C^-Isopropyl-4-methoxyphenylacetonitril

Zu einer Lösung von 147 g (1 Mol) p-Methoxyphenylacetonitril, 18,63 g (5 Mol-%) Dicyclohexyl-/18/-krone-6 und 320 g (2,6 Mol) 2-Brompropan in 300 ml Benzol gibt man 300 ml einer 50 %-igen Natriumhydroxidlösung. Man erhitzt die Reaktionsmischung auf 45 ⁰C und beläßt sie während 4 Tagen bei dieser Temperatur. Dann trennt man die organische Phase ab, wäscht sie gut mit Wasser (dreimal 200 ml), ver-

- 212571

dünnter Chlorwasserstoffsäure (einmal 200 ml), Wasser (zweimal 200 ml) und dampft zu einem öl ein. Die Vakuumdestillation liefert 175,6 g (81 % real) des Produkts, das bei 96 bis 100 °C/0,15 mm Hg siedet. Das NMR-Spektrum (CDCl-) zeigt, daß das destillierte Material 12,5 Mol-% des als Ausgangsmaterial eingesetzen Nitrils enthält.

Beispiel 10

Herstellung von cv-Isopropyl-4-hydroxyphenylacetonitril

Man gibt eine Lösung von 51,0 g (0,2 Mol) Bortribromid in 20 ml Methylenchlorid zu einer Lösung von 37,8 g (0,2 Mol) ixi-Isopropyl-4-methoxyphenylacetonitril in 35 ml Methylenchlorid, die man bei -40 ⁰C hält. Man läßt die rote Lösung sich dann auf Raumtemperatur erwärmen und rührt während 3 Tagen. Man gibt die Reaktionslösung zu Eis, extrahiert mit Äther (dreimal 100 ml), wäscht mit Wasser (zweimal 100 ml) und dampft zu einem öl ein. Durch Vakuumdestillation erhält man 28,9 g (81 %) <X-isopropyl-4-hydroxyphenylacetonitril, das bei 142 bis 143 °C/O,25 mm Hg siedet.

Beispiel 11

Herstellung des Chlorthioameisensäure-O-Zp-(1-cyano-2-methylpropyl)-phenyl/-esters

Man gibt 16,43 g (0,143 Mol) Thiophosgen in 50 ml Chloroform im Verlaufe von 30 Minuten zu einer Lösung von 25,0 g (0,143 Mol) c^-Isopropyl-4-hydroxyphenylacetonitril in einer 5 %-igen Natriumhydroxidlösung (5,72 g, 0,143 Mol), wobei

212571

man gelegentlich ein Eisbad verwendet, um die Temperatur unterhalb 30 ⁰C zu halten. Man rührt die Mischung während 15 Minuten, trennt die Chloroformschicht ab, wäscht mit Wasser und dampft zu einem gelben öl ein (38,2 g). Das Produkt wird so, wie es anfällt, bei dem Verfahren des Beispiels 12 verwendet.

Beispiel 12

Herstellung von i^-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylacetonitril

Man behandelt die 38,2 g des Thiocarbonats von Beispiel 11 bei -25 ⁰C mit 15,8 g Molybdänhexafluorid. Dann läßt man die Temperatur der dicken Reaktionsmasse auf Raumtemperatur ansteigen und erhitzt dann langsam unter Verwendung eines Ölbads auf 160 ⁰C. Man kühlt die Mischung auf Raumtemperatur ab, gießt in Wasser, extrahiert mit Äther (viermal 50 ml), wäscht mit Wasser (einmal 50 ml) und dampft zu einem öl ein. Die Vakuumdestillation ergibt c^-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylacetonitril, das bei 78 bis 80 ⁰C/ 0,15 mm Hg siedet.

Beispiel 13

Alternativverfahren zur Herstellung von <X-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylacetonitril

A. Herstellung von 4-Trifluormethoxybenzylchlorid

Man erhitzt eine Mischung aus 355 mg Trioxan, 340 mg Zinkchlorid und 600 mg Trifluormethoxybenzoi auf 73 ⁰C und leitet Chlorwasserstoffgas durch die Reaktionsrnischung. Dann kühlt man die Reaktionsmischung auf Raum-

- 3« - 2 1 2 5 7 1

temperatur ab und verdünnt mit Wasser. Man wäscht die organische Phase mit einer gesättigten Natriumcarbonatlösung und dann mit Wasser. Durch Abziehen der Lösungsmittel erhält man das Produkt (1,42 g) in Form einer farblosen Flüssigkeit.

B. Herstellung von 4-Trifluormethoxyphenylacetonitril

Nach der Verfahrensweise von Beispiel 3 wandelt man die in der obigen Stufe A. erhaltene Chlorverbindung mit 93 %-iger Ausbeute in das entsprechende Nitril um.

C. Herstellung von cx^-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylacetonitril

Die Alkylierung des 4-Trifluormethoxyphenylacetonitrils nach der Verfahrensweise von Beispiel 4 ergibt die gewünschte Verbindung mit einer Ausbeute von 90 %.

Beispiel 14

Herstellung von <?(-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure

Man erhitzt eine Mischung aus 2,0 g c<-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylacetonitril, 3,0 g Kaliumhydroxid, 35 ml Äthylenglykol und 3 ml Wasser während 8 Stunden auf 140 ⁰C. Dann gießt man die Lösung in Wasser und extrahiert mit Äther (zweimal 10 ml) . Man säuert die' wäßrige Schicht mit. verdünnter Chlorwasserstoffsäure an und extrahiert mit Äther (dreimal 10 ml), wäscht mit Wasser (einmal 25 ml), trocknet über Natriumsulfat und dampft zu einem öl ein (1,23 g). IR-Spektrum (des reinen Materials) 1700 cm

212571

Beispiel 15

Herstellung von O^-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylacetylchlorid

Man erhitzt eine Lösung von 1,2 g oo-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure und 0,6 ml Thionylchlorid in 5 ml Benzol während 4 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Durch Verdampfen des Lösungsmittels und des überschüssigen Thionylchlorids erhält man das Säurechlorid, das so, wie es ist, bei der in den Beispielen 16 und 17 beschriebenen Veresterung verwendet wird.

Beispiel 16

Herstellung von o^-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäurec^-cyano-m-phenoxybenzylester

Man gibt eine Lösung von 4,58 mMol C^-Isopropyl-4-trifluorraethoxyphenylacetylchlorid in 5 ml Äther zu einer Lösung von 4,59 mMol c^-Cyano-m-phenoxybenzylalkohol und 0,5 ml Pyridin in 20 ml Äther. Man rührt die Mischung über Nacht und filtriert. Dann dampft man das Filtrat und die Waschflüssigkeit ein und reinigt das zurückbleibende öl auf mit Kieselgel beschichteten Platten (5x2 mm), unter Verwendung einer Methylenchlorid/Hexan-Mischung (1/1) als EIutionsmittel. Man extrahiert die Bande mit einem R_f-Wert von 0,55 mit Äther, dampft ein und erhält den gewünschten Ester (0,85 g).

212571

_1

IR-Spektrum (des reinen Materials) 1755 cm NMR-Spektrum (CDCl₃) </*6,8 - 7,6 (m, 13H, ArH), 6,31 und 6,28 (S, 1H, -CH-Ar), 3,27 (d, J = 7Hz, 1H,

CN

-CH(CH₃)₂), 2,0 - 2,6 (m, 1H, CH(CH₃)₂), 0,6 - 1,2

(vier Dubletts, J = 7Hz, 6H, Isopropyl-CHO;

F-Spektrum: chemische Verschiebung gegenüber CFCl-.

cT= 58,8.

Beispiel 17

Herstellung von cKrIsopropyl-4-trifluorniethoxyphenylessigsäure-m-phenoxybenzylester

Zu einer Lösung von 1,89 g m-Phenoxybenzylalkohol und 1 ml Pyridin in 6 ml Methylenchlorid gibt man eine Lösung des gemäß Beispiel 15 aus 2,46 g der entsprechenden Säure gebildeten c<l-Isopropyl-4-trif luormethoxyphenylacetylchlorids in 7 ml Methylenchlorid. Nach dem Rühren der Reaktionsmischung über Nacht V7äscht man mit Wasser, mit verdünnter Chlorwasserstoffsäurelösung, mit verdünnter Kaliumhydroxidlösung und Wasser und dampft zu einem orangefarbenen öl ein. Die chromatographische Reinigung über Kieselgel ergibt 2,76 g des gewünschten Esters.

IR-Spektrum (des reinen Materials): 1738 cm NMR-Spektrum (CDCl₃): <Γδ,73 bis 7,45 (m, 13H), 5,03 (S, 2H), 3,20 (d, J = 10,5 Hz, 1H), 2,26 (m, 1H) 0,66 und 0,94 (zwei d, J = 6,6 Hz, 6H).

. ₃₇ - 212 5 71

Beispiel 18

Herstellung von o^-Äthyl- und <?6-n-Propyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäuren und deren Estern

Nach der Verfahrensweise von Beispiel 9, jedoch unter Verwendung von Äthylbromid und 1-Brompropan anstelle des dort benützten 2-Brompropans und unter Anwendung der in den Beispielen 10, 11, 12 und 14 beschriebenen Verfahrensstufen erhält man die c<r-Äthyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure bzw. die o6-n-Propyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure. Diese Säuren werden dann unter Anwendung der geeigneten Verfahrensmaßnahmen der Beispiele 15, 16 und 17 in die folgenden Ester umgewandelt:

-³⁸ - 212 5

CF₃O

-CH-C-O-CH

NMR-Banden

H <fo,83 (t, J = 7,5 Hz, 3H, CH₃)

1,90 (m, 2H, -CH₂-)

3,49 (t, J = 7,5 Hz, -CH-CH₂CH₃)

5,04 (s, 2H, -OCH₂-)

7,10 (ra, 13H, ArH

CN d~O,84 (zwei Tripletts, J = 7,6Hz, 3H, CH₃)

1,94 (m, 2H, -CH₂-)

3,55 (t, J = 7,4Hz, IH -CHCH₂CH₃)

6,33 (s, 1H, -CHCN-)

7,18 (m, 13H, ArH)

,6-2,4 (m, 7H, -

3,63 (t, J = 7,2Hz, 1H -CH-C₃H₇) 7,12 (m, 13H, ArH)

n-C₃H_ CN

(To, 65-2,4 (m, 7H, -CH₂CH₂CH₃)

3,71 (t, J = 7,3Hz, 1H, -CH-C₃H₇) 7,20 (m, 13H, ArH)

212571

Beispiel 19 Herstellung von ^-Brom-4-trifluormethylthiotoluol

Man gibt langsam eine Lösung von 20,5 g (0,13 Mol) Brom in 20 ml Tetrachlorkohlenstoff zu einer Lösung von 29 g (0,15 Mol) 4-Trxfluormethylthiotoluol in 90 ml Tetrachlorkohlenstoff, die unter einer 275 W-Sonnenlichtlampe zum mäßigen Sieden am Rückfluß erhitzt wird. Nachdem die Zugabe vollständig erfolgt ist, erhitzt man die Lösung eine weitere Stunde zum Sieden am Rückfluß. Dann zieht man die Hauptmenge des Lösungsmittels bei Atmosphärendruck ab und destilliert anschließend den Rückstand im Vakuum. Die 15,5 g der Fraktion mit einem Siedebereich von 64 bis 77 °C/0,6 bis 0,8 mm Hg enthält nach der gaschromatographischen Analyse 92 % der Monobromverbindung.

Beispiel 20

Herstellung von 4~Trifluormethylthiophenylacetonitril

Man gibt 3,9 g (0,08 Mol) Natriumcyanid bei 65 ⁰C unter Stickstoff zu 40 ml Dimethylsulfoxid. Dann unterbricht man das Erhitzen und gibt tropfenweise 14,3 g (real) (0,053 Mol) c^-Brom-4-trifluormethylthiotoluol mit einer solchen Geschwindigkeit zu, daß die Temperatur der Reaktionsmischung als Folge der exothermen Reaktion niemals über 75 ⁰C steigt. Man erhitzt die rotgefärbte Reaktionsmischung während etwa 45 Minuten auf 90 - 95⁰C, kühlt dann auf Raumtemperatur ab und behandelt mit 50 bis 100 ml Eiswasser. Man extrahiert die wäßrige Suspension mit mehreren Portionen Äther, die man vereinigt, mit Wasser wäscht und über Natriumsulfat trock-

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net. Durch Eindampfen im Vakuum erhält man 9,7 g eines dunkelroten Öls mit einer gaschromatographisch bestimmten Reinheit von 95 %.

Beispiel 21

Herstellung von c^-Isopropyl-4-trifluormethylthiophenylacetonitril

Im Verlaufe von 30 Minuten gibt man 13,5 ml einer 50 %-igen Natriumhydroxidlösung tropfenweise zu einer Suspension von 9,7 g (O,O4 5 Mol) 4-Trifluormethylthiophenylacetonitril, 9,5 g (0,056 Mol) 2-Jodpropan und 0,61 g (0,0023 Mol) des Kronenäthers /18_/Krone-6 in 13,5 ml Benzol, wobei die Reaktionsmischung als Folge der exothermen Reaktion eine Temperatur von 43 ⁰C annimmt. Nach dem Rühren während 2,5 Stunden bei Raumtemperatur zeigt ein gaschromatographisch untersuchter aliquoter Anteil, daß kein als Ausgangsmaterial verwendetes Nitril mehr vorhanden ist. Dann wird die Reaktionsmischung durch Zugabe von Eiswasser und Extrahieren mit Äther, der mit einer 10 %-igen Chlorwasserstoff säurelösung und Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet wird, aufgearbeitet. Durch Eindampfen im Vakuum erhält man 10,2 g (86,8 %) eines rotbraunen Öls.

Vergleichbare Ergebnisse erzielt man, wenn man anstelle von 2-Jodpropan Äthylbromid bzw. n-Propyljodid einsetzt, wobei man ^-Äthyl-4-trifluormethylthiophenylacetonitril bzw. c6~m-Propyl-4-trifluormethylthiophenylacetonitril erhält.

" Π ^¹I'" -! 0 7 Q -i· V ⁿ, ' ·' ' '*' -.'

ü U, hbl Ui J '" O \; O (U

. 212 5 71

Beispiel 22

Herstellung von ^-Isopropyl-4-trifluormethylthiophenylessigsäure

Man vermischt 6,9g (real) (0,0265 Mol) ^-Isopropyl-4-trifluormethylthiophenyl-acetonitril und 25 g (0,312 Mol) 50 %-iger Natriumhydroxidlösung mit 53 ml Äthylenglykol und erhitzt während 18 Stunden zum mäßigen Sieden am Rückfluß. Dann gießt man die Reaktionsmischung in Eiswasser und extrahiert mit Äther. Man säuert die wäßrige Phase mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure an und extrahiert erneut mit Äther, den man mit Wasser wäscht und über Natriumsulfat trocknet. Durch Eindampfen im Vakuum erhält man 2,05 g eines öligen Produkts.

Ähnliche Ergebnisse erzielt man, wenn man für die Synthese von o-'-Äthyl-4-trifluormethylthiophenyl-essigsäure bzw. c/-n-Propyl-4-trifluormethylthiophenyl-essigsäure als Ausgangsmaterial c^-Äthyl-4-trifluormethylthiophenyl-acetonitril bzw. cC-n-Propyl-4-trifluormethylthiophenyl-acetonitril einsetzt.

Beispiel 23

Herstellung von <x-Isopropyl-4-trifluormethylthiophenyl-essigsäure-c^-cyano-m-phenoxybenzylester

Unter Verwendung von c<j-Isopropyl-4-trifluormethylthiophenylessigsäure und unter Anwendung der Verfahrensweisen der Beispiele 15 und 16 erhält man die Titelverbindung in Form eines Öls.

-«- 212571

Analyse: C₂₆H₂₂F₃NO₃S:

berechnet: C 64,32% H 4,57% F 11,74 % N 2,89% S 6,60 gefunden: 64,27 4,62 11,66 2,68 6,4 3

Vergleichbare Ergebnisse erzielt man, wenn man c^-Äthyl-4-trifluormethylthiophenylessigsäure bzw. c<i-n-Propyl-4-trifluormethylthiophenyl-essigsäure als Ausgangsmaterialien bei der Synthese des o6-Äthyl-4-trifluormethylthiophenylessigsäure-i?6-cyano-m-phenoxybenzylesters bzw. des c(-n-Propyi-4-trifluormethylthiophenyl-essigsäureoc-cyano-mphenoxybenzylesters verwendet.

Beispiel 24

Herstellung von cvIsopropyl-4-trifluormethylthiophenylessigsäure-m-phenoxybenzy!ester

Unter Anwendung von c<r-Isopropyl-4-trifluormethylthiophenylessigsäure und der Verfahrensweisen der Beispiele 15 und erhält man die Titelverbindung in Form eines Öls.

Beispiel 25

Herstellung von c?6-Isopropyl-4-mercaptophenyl-essigsäure

Man erhitzt eine Lösung von 15,7 g (0,065 Mol) <?{-Isopropyl-4-difluormethylthiophenyl-acetonitril in 42 g einer 50 %-igen Natriumhydroxidlösung und 80 ml Äthylenglykol während 18 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Dann gießt man die Reaktionsmischung in Eiswasser und extrahiert mit Äther, Man säuert die alkalische Schicht bei 15 bis 20 ⁰C unter Verwendung von konzentrierter Chlorwasserstoffsäure an und extrahiert mit Äther, Den Ätherextrakt wäscht man mit Was-

-i η

212571

ser und einer gesättigten Natriumchloridlösung und dampft ihn ein, wobei man 11,4 g (83 %) eines Öls erhält. Die NMR- und IR-Spektren zeigen, daß die Difluormethylgruppe während der Reaktion abgespalten wurde und daß man als Produkt das Thiol erhalten hat.

Beispiel 26

Herstellung von QL-Isopropyl-4-difluormethylthiophenyl-essigsäure

Man vereingt 18,4 g (0,46 Mol) Natriumhydroxid in 50 ml Wasser und 11g (0,05 Mol) co-Isopropyl-4-mercaptophenylessigsäure in 40 ml Dioxan und erhitzt die Mischung auf eine Temperatur von 50 ⁰C. Dann leitet man langsam Chlordifluormethan unter die Oberfläche der Flüssigkeit, wodurch sofort eine exotherme Reaktion einsetzt, die die Temperatur auf 75 ⁰C erhöht. Man setzt die Zugabe so lange fort, bis die exotherme Reaktion langsam nachzulassen beginnt (nach etwa 1/2 Stunde). Dann kühlt man die Reaktionsmischung auf Raumtemperatur und behandelt sie mit 100 ml Eiswasser. Man extrahiert die wäßrige Schicht mit dreimal 200 ml Äther und säuert dann mit konzentrierter Chlorwasserstoff säure bei 15 bis 20 ⁰C an. Das gebildete öl wird mit Äther extrahiert. Man wäscht die Ätherlösung mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung, bevor man sie über Natriumsulfat, trocknet und im Vakuum eindampft, wobei 10,2 g eines dunkelbraunen Harzes anfallen. Dieses Harz verwendet man ohne weitere Reinigung in der sich anschliessenden Veresterungsstufe.

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Beispiel 27

Herstellung von «c-Isopropyl-4-difluormethylthiophenylessigsäureoi-cyano-m-phenoxybenzylester

Unter Anwendung der cxi-Isopropyl-4-difluormethylthiophenylessigsäure und der Verfahrensweisen der Beispiele 15 und erhält man die Titelverbindung in Form eines Öls.

Analyse: C₂₆H₃₃F₂NO₃S:

berechnet: C 66,79% H 4,96 % F 8,13 % N 3,00 % S 6,86 \ gefunden : 66,58 5,13 8,02 2,87 6,95

Beispiel 28

Herstellung von ^-Isopropyl-4-hydroxyphenyl-essigsäure

Man erhitzt eine Mischung aus 40,0 g o(-Isopropyl-4-methoxyphenylacetonitril und 200 ml 48 %-iger Bromwasserstoffsäure während 14 Stunden auf einem Ölbad bei einer Temperatur von 126 bis 128 ⁰C zum Sieden am Rückfluß. Dann verdünnt man die Reaktionsmischung mit Eis und Wasser, extrahiert mehrfach mit Äther, wäscht mit Wasser und dampft zu einem festen Rückstand ein. Den Feststoff kocht man mit 200 ml Chloroform, kühlt ab, filtriert und trocknet. Man erhält 23,8 g der Titelverbindung mit einem Schmelzpunkt von 172 - 174 ⁰C.

IR-Spektrum (Nujol): 3250-2900 (breit, OH), 1690 (C=O) cm"¹

Vergleichbare Ergebnisse erhält man, wenn man für die Synthese von c<~Äthyl-4-hydroxyphenyl-essigsäure bzw. e{-n-Propyl-4-hydroxyphenyl~essigsäure als Ausgangsmaterialien

212571

caj-Äthyl-4-methoxyphenyl-acetonitril bzw. o(-n-Propyl-4-methoxyphenyl-acetonitril verwendet.

Beispiel 29

Herstellung von ot'-Isopropyl-4-difluormethoxyphenyl-essigsäure

In eine bei 80 ⁰C mit einem Magnetrührer gerührte Mischung aus 10,00 g (0,0515 Mol) C^-Isopropyl-4-hydroxyphenylessigsäure, 65 ml Dicxan, 19,08 g (18,56 g real, 0,464 Mol) Natriumhydroxid und 30 ml Wasser leitet man im Verlaufe von 4 Stunden 46 g (0,532 Mol) Chlordifluormethan ein. Man gießt die Reaktionsmischung in 250 ml Eiswasser und wäscht die erhaltene Mischung mit Äther, säuert mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure auf einen pH-Wert von 3 an und extrahiert dann mit 200 ml Äther. Dann wäscht man die Ätherlösung einmal mit 100 ml Wasser, trocknet über Natriumsulfat, filtriert und dampft zu einer weißen Paste ein. Man gibt dann eine Mischung aus Hexan und Methylenchlorid zu und filtriert die erhaltene Mischung zur Entfernung des in Form eines Feststoffs vorliegenden Ausgangsmaterials. Man dampft das Filtrat dann ein und erhält 5,41 g eines klaren braunen Öls. Aus dem NMR-Spektrum läßt sich abschätzen, daß das Produkt eine Reinheit von mindestens 85 % aufweist.

NMR-Spektrum: (CDCl₃-O₅ Pyridin), <f7,43 (d, J = 8,2 Hz, 2H), <f7,O8 (d, J = 8,2Hz, 2H), /6,57 (t, J = 74,3Hz, 1H), <f3,63 (s. imp.),o^r3,25 (d, J= 10Hz, 1 H), /2,37 (m, 1H),cTi,19 (d, J = 6,5Hz, 3H), (TO,78 (d, J = 6, 5Hz, 3H) , j"i 3,82 (s, 1H) .

21257!

Vergleichbare Ergebnisse erzielt man, wenn man als Ausgangsmaterialien cC-Äthyl-4-hydroxyphenylessigsäure bzw. c6-n-Propyl-4-hydroxyphenylessigsäure einsetzt, wobei man cd-Äthyl- -4-difluormethoxyphenylessigsäure bzw. oc-n-Propyl-4-difluormethoxyphenylessigsäure erhält.

Beispiel 30

Herstellung von öc-Isopropyl-4-difluormethoxyphenyl-essigsäure-m-phenoxybenzylester

Unter Anwendung von cv-lsopropyl-4-difluormethoxyphenylessigsäure und der Verfahrensweisen der Beispiele 15 und 17 erhält man die Titelverbindung in Form eines hellgelben Öls.

Analyse: ^C ₂5^H ₂4^F2°4^:

berechnet: C 70,41% H 5,67 % F 8,91 % gefunden: 73,36 5,96 10,56

Vergleichbare Ergebnisse erzielt man, wenn man zur Synthese von iX-Äthyl-4-difluormethoxypheny1-essigsäure-m-phenoxybenzylester oder cc-n-Propyl-4-difluormethoxyphenyl-essigsäure-m-phenoxybenzylester als Ausgangsmaterialien oC-Äthyl-4-difluormethoxyphenyl-essigsäure bzw. o(,-n-Propyl-4-difluormethoxyphenyl-essigsäure einsetzt.

Beispiel 31

Herstellung von c<r-Isopropyl-4-difluormethoxyphenylessigsäureoC-cyano-m-phenoxybenzylester

Unter Anwendung von K-Isopropy1-4-difluormethoxyphenylessigsäure und der Verfahrensweisen der Beispiele 15 und 16 erhält man die Titelverbindung in Form eines Öls.

1Ü/Ü

212571

NMR-Spektruiti: (CDCl₃) cfÖ, 88 (vier Dubletts, J = 6Hz, 6H, CH₃), 2,30 /m, 1H, -CH-CH(CH₃)₂_/, 3,24 /d, J = 10,1Hz,

1H, -CH-CH(CH₃)₂_/, 6,33 (zwei Singuletts, 1H, -CHCN), 6,45 (t, J = 74Hz, 1H, CHF₂O-), 7,16 (m, 13H, ArH).

Analyse: ^C96^H23^F2^NO4^:

berechnet: C 69,17% H 5,13 % F 8,42 I N 3,10 % gefunden: 69,41 5,20 10,25 3,70

Vergleichbare Ergebnisse erzielt man, wenn man als Ausgangsmaterialien für die Herstellung von i^-Äthyl-4-difluormethoxyphenylessigsäureo^r-cyano-m-phenoxybenzylester bzw. <?v-n-Propyl-4-difluormethoxyphenylessgisäurec^-cyano-m-phenoxybenzyiester cxi-Äthyl-4-difluormethoxyphenylessigsäure bzw. c*£-n-Propyl-4-difluormethoxyphenylessigsäure verwendet.

Beispiel 32

Herstellung von c(-Isopropyl-4-trifluormethyl-sufinylphenylessigsäure-m-phenoxybenzylester

Man erwärmt eine Mischung aus 10,0 g des gemäß Beispiel 24 hergestellten ^-Iscpropyl-4-trifluormethylthiophenyl-essigsäure-m-phenoxybenzylesters und 4,1 g m-Chlorperbenzoesäure (85 %) während mehrerer Stunden in 100 ml Methylenchlorid. Dann filtriert man die Mischung und reinigt den eingeengten Rückstand in einer mit trockenem Kieselgel gefüllten Säule unter Verwendung einer Methylenchlorid/Hexan-Mischung (2/1) als Elutionsmittel. Man erhält das Produkt in Form eines hellgelben Öls.

12571

Vergleichbare Ergebnisse erzielt man dann, wenn man zur Herstellung von c^-Äthyl-4-trifluormethylsulfinylphenylessigsäure-m-phenoxybenzylester bzw. c^-n-Propyl-4-trifluormethylsulfinylphenyl-essigsäure-m-phenoxybenzylester als Ausgangsmaterialien o</-Ä"thyl-4-trif luormethylthiophenylessigsäure-m-phenoxybenzyiester bzw. <x-n-Propyl-4-triflu <5rmethylthiophenyl-essigsäure-m-phenoxybenzylester verwendet.

Beispiel 33

Herstellung von c<--Ä"thyl-3-difluormethylsulfonylphenyl-essigsaure- ^-cyano-m-phenoxybenzylester

Man erhitzt eine Mischung aus 10,0 g o<j-Äthyl-3-difluormethylthiophenyl-essigsäureoc-cyano-m-phenoxybenzylester und 9,0 g m-Chlorbenzoesäure (85 %) über Nacht in 100 ml Äthylendichlorid zum Sieden am Rückfluß. Nach dem Filtrieren und Einengen reinigt man die Mischung durch trockene Säulenchromatographie über Kieselgel unter Verwendung einer Methylenchlorid/Hexan-Mischung (2/1). Man erhält die Titelverbindung in Form eines gelben Öls.

Vergleichbare Ergebnisse erzielt man, wenn man für die Synthese von ^-Isopropyl-4-trifluormethylsulfonylphenylessigsäure-oi'-cyano-m-phenoxybenzylester bzw. c^-n-Propyl-4-trifluormethyIsulfony!phenyl-essigsäure- °^-cyano-m-phenoxybenzylester als Ausgangsmaterialien o<^-isopropyl-4-trifluormethylthiophenylessigsäure-oC-cyano-m-phenoxybenzylester bzw. c<-n-Propyl-4-trifluormethylthiophenyl-essigsäure-cK-cyano-m-phenoxybenzylester verwendet.

ο Γ, , iiC -in ί ύ -χ Q i

212 5 71

Beispiel 34

Herstellung von 4-Trifluormethoxy-ß,ß-dimethylatropa-säure

Zu einer Lösung von 22 g (0,1 Mol) p-Trifluormethoxyphenylessigsäure (die man durch alkalische Hydrolyse des nach Beispiel 12 hergestellten Nitrils bereitet hat) in 50 ml Äther gibt man bei Eisbadtemperatur eine handelsübliche Lösung von 0,2 Mol Isopropylmagnesxumchlorid in Äther. Man rührt die Reaktionsmischung während 2 Stunden bei Raumtemperatur, gibt dann 5,8 g (0,1 Mol) trockenes Aceton zu der Reaktionsmischung und erhitzt während 5 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Die Reaktionsmischung wird dann abgekühlt, vorsichtig mit wäßriger Schwefelsäure angesäuert und dann mit Äther extrahiert. Man extrahiert die vereinigten organischen Schichten mit einer 10 %-igen Natriumcarbonatlösung. Die alkalische Schicht wird mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Den Ätherextrakt trocknet man über Natriumsulfat und dampft ihn ein, wobei man die Titelverbindung erhält.

Beispiel 35

Herstellung von 4-Trifluormethoxy- <X-isopropenylphenylessigsäure-m-phenoxybenzylester

Zu einer Lösung von 13,9 g (0,05 Mol) 4-Trifluormethoxy-ß,ß~ dimethylatropasäure und 6,1 g (0,06 Mol) Triäthylamin in 100 ml Aceton gibt man bei der Eisbadtemperatur 13,2 g (0,05 Mol) m-Phenoxybenzylbromid und erhitzt dann während 4 Stunden zum Sieden am Rückfluß. Dann gießt man die Mischung in kalte verdünnte Chlorwasserstoffsäure und extrahiert mit Äther. Die Ätherschicht wäscht man mit einer 10 %-igen Chlorwasserstoffsäurelösung und mit Wasser, trocknet sie mit Natriumsulfat und dampft sie ein, wobei

21257!

man den Hydroxyester erhält, den man während 18 Stunden bei 80 ⁰C in Benzol mit Phosphorpentoxid entwässert. Durch Abfiltrieren und Abziehen des Lösungsmittels erhält man den rohen Ester. Die Reinigung des Material durch trockene Säulenchromatographie unter Verwendung von Kieselgel und einer Methylenchlorid/Hexan-Mischung (50/50) als Lösungsmittel liefert das Produkt in Form eines hellgelben Harzes.

Beispiel 36

Herstellung von 4-Trifluormethoxy- oC-tert.-butylbenzylalkohol

Zu einer Lösung von 1,0 Mol handelsüblichen tert.-Butylmagnesiumchlorids in Tetrahydrofuran gibt man bei 38 bis 40 ⁰C und unter einer Stickstoffatmosphäre eine Lösung von 56 g (0,4 Mol) 4-Trifluormethoxybenzaldehyd in 50 ml Tetrahydrofuran. Man rührt die Reaktionslösung über Nacht bei Raumtemperatur und säuert dann vorsichtig mit verdünnter Schwefelsäure bei 15 bis 20 ⁰C an. Man gibt Äther zu, wäscht die organische Phase mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft zu einem gummiartigen Feststoff ein. Das rohe Material reinigt man durch Chromatographie über Kieselgel, wobei man den Alkohol erhält, den man in Beispiel 37 verwendet .

Beispiel 37

Herstellung von p-(1-Chlor-2,2-dimethylpropyl) fluoranisol

Zu 14,87 g (0,125 Mol) frisch destilliertem Thionylchlorid,, das mit einem Salz-Eis-Bad gekühlt wird, gibt man portions-

212571

weise im Verlaufe von 30 Minuten 12,4 g (0,05 Mol) des gemäß Beispiel 36 hergestellten Neopentylalkohols. Dann entfernt man das Eisbad und läßt die Aufschlämmung über Nacht stehen. Durch Verdampfen des überschüssigen Thionylchlorids erhält man einen Feststoff.

Beispiel 38

Herstellung von ©c-tert.-Butyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure

Man überführt das gemäß Beispiel 37 bereitete Neopentylchlorid in das entsprechende Grignard-Reagens und erhält durch anschließende Carbonierung mit Kohlendioxid nach dem Verfahren von Weinstein und Morse (Journal of the American Chemical Society 74 (1952) 1133) die gewünschte Säure in Form eines weißen Feststoffs.

Beispiel 39

Herstellung von c^-tert.-Butyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure-c^-cyano-n-phenoxybenzylester

Unter Anwendung der c^-tert.-Butyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure und der Verfahrensweisen der Beispiele 15 und erhält man die Titelverbindung in Form eines Öls.

Beispiel 40 Insektizide Wirkung

Die insektizide Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird mit Hilfe dar folgenden Untersuchungen nachgewiesen,

on sii!. -m 7 Q * Q Π > ¹V

21 2571

bei denen die Tabakraupe, Heliothis virescens (Fabricius); der Kartoffelblatthiipfer (Western Potato Leaf hopper) Empoasca abrupta (DeLong); und die Bohnenblattlaus Aphis fabae (Scopoli) als Insektenarten verwendet werden. Die angewandten Verfahrensweisen sind die folgenden:

Tabakraupe, Heliothis virescens (Fabricius) im ersten Entwicklungsstadium

Man taucht eine Baumwollpflanze mit zwei echten ausgefalteten Blättern während 3 Sekunden unter Rühren in die zu untersuchende Lösung (35 % Wasser/65 % Aceton), die 300, 100 bzw. 10 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält. Dann bringt man jedes Blatt in einen Becher mit einem Docht ein und gibt ein mit 50 bis 100 frisch geschlüpften Larven besetztes Mulltuch zu, bevor man den Becher mit einem Deckel verschließt. Nach 3 Tagen bei einer Temperatur von 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % werden die Becher untersucht und die Abtötung der frisch geschlüpften Larven bewertet. Die erhaltenen Zahlenwerte sind als Prozentsatz der Abtötung in der Tabelle I aufgeführt.

Bohnenblattlaus, Aphis fabae (Scopoli)

Man bringt fünf Fasertöpfe, die jeweils eine Kapuzinerkressepflanze mit einer Höhe von 5 cm (2 inches), die zwei Tage vorher mit 100 bis 150 Blattläusen besetzt worden ist, enthalten, auf einem Drehtisch auf, der mit einer Drehzahl von 4 min betrieben wird und besprüht die Pflanzen mit einer 35 % Wasser und 65 % Aceton enthaltenden Lösung, die 100, 10, 1,0 bzw, 0,1 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält, wobei man die Lösung während zwei Umdrehungen unter Verwendung einer Sprühvorrichtung (DeVilbis Atomizer) aufbringt, die mit

:=n. i\Ui: 19 7 3 - 8

212571

Luft mit einem Druck von 1,41 kg/cm² (20 psi) betrieben wird. Die Sprühdüse wird etwa 15 cm von der Pflanze entfernt angeordnet, und der Sprühstrahl wird so gerichtet, daß die Blattläuse und die Pflanzen vollständig bedeckt werden. Die bespritzten Pflanzen werden dann in weiße Emailschalen abgelegt. Die Bestimmung der Mortalität erfolgt nach einem Tag bei 21 ⁰C (70 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 %. Die erhaltenen Zahlenwerte sind als Prozentsatz der Mortalität in der folgenden Tabelle I aufgeführt.

Kartoffelblatthüpfer, (Empoasca abrupta (DeLong)

Man taucht eine Bohnenpflanze (Sieva Lima) mit auf 7,5 bis 10 cm (3 bis 4 inches) ausgefaltetem erstem Blatt in eine Lösung aus 35 % Wasser und 65 % Aceton, die 100, 10 bzw. 1 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält. Dann bringt man die eingetauchte Pflanze zum Trocknen in einen Abzug und schneidet ein 2,5 cm langes Stück der Spitze eines Blattes ab und bringt es in eine Petrischale mit einem Durchmesser von 10 cm (4 inches) ein, die am Boden ein feuchtes Filterpapier enthält. Dann überführt man drei bis zehn Nymphen des zweiten Entwicklungsstadiums in die Petrischale, die dann bedeckt wird. Die Auszählung der Mortalität erfolgt dann nach dem Aufbewahren der Petrischalen während zwei Tagen bei 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 %. Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle I aufgeführt. Bei diesen Untersuchungen wird Permethrin als Vergleichsstandard verwendet.

Tabelle I Bewertung der Insektiziden Wirkung

Prozentsatz der Mortalität

Blatthüpfer Blattlaus Verbindung

Tabakraupenlarve 1. Entwicklungs-

stadium

ppm

300 100 10 100 10 11 lOO 10 1 0,1

ppm

ppm

CN -CH-CO-O-CH-

Z=J CH

1OO 100 100 100 100 7O 100 100 90

-CH-CO-O-CH „ -Γ' ^i -0

CH(CH₃)

90 90 0 50 O

100 100

CN

-CH-CO-O-CH-CH(CH₃)₂

-0

100 100 0 100 O

100 100

- = nicht untersucht

Tabelle I (Fortsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Tabakraupenlarve 1. Sntwicklungsstadium

Blatthüpfer

ppm

Blattlaus

300 100 10 ICO 10 1 100 10 1 0,1

CN

100 100 61-70 100 lOO

1OO 1OO 80

co-o-CH-r^ xh-o-./^x

100 71-85 0-40 70 0

100 100 5O

-CH-CO-O-CH -r \"1-0

CH

100 100 0-40 100 0

100 lOO O

- = nicht untersucht

Tabelle I (Portsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Blatthüpfer Blattlaus

Tabakraupenlarve

1. Entwicklungs-

stadium

Ppm ,

300 100 10 lOO 10 1 100 10 1 0,1

Ppm

CN -CH-CO-O-CH

CH (CH

3'2

-0

100 100 86-99 100 100

100 100 100

-CH-co-o-CH -r; \vo

CH(CH

3'2

100 100 0-40 100 0

100 100 100

F₃CO-

CN

-CH-CO-O-CH-i CH₂CH₃

-0

100 lOO 61-70 100 7O

100 100 100

- = nicht untersucht

Tabelle I (Fortsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Blatthüpfer

Blattlaus

Tabakraupenlarve 1. Entwicklungs-

stadium

Ppm _

300 lOO 10 lÖO ΙΟ 1 100 IO 1 0,1

PPm

VHZ/ CH.,

-CH-CO-O-CH -

100 86-99 0-40 100 0

CN

-CH-CO-O-CH-

CH₂CH₂CH₃

-0

100 100 71-85 100 50

100 90 9O

- = nicht untersucht

212571

Beispiel 41 .

Insektizide Wirkung

Die Insektizide Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird weiterhin mit Hilfe der folgenden Untersuchungsmethoden ermittelt, bei denen die Wirkung gegen Moskitolarven, mexikanische Marienkäfer und Baumwollraupen untersucht wird.

Malariamücke, Anopheles' quadrimaculatis (Say)

Man pipettiert 1 ml einer Lösung aus 35 % Wasser und 65 % Aceton, die 300 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält, in ein 400 ml-Becherglas, das 250 ml entionisiertes Wasser enthält, verrührt mit der Pipette und erreicht eine Konzentration von 1,2 ppm. Dann entnimmt man aliquote Anteile dieser Lösung und verdünnt sie weiter auf 0,4, 0,04 bzw. 0,004 ppm. Um zu verhindern, daß die Eier an der Seitenwand des Becherglases aufschwimmen und dort austrocknen, läßt man auf der Oberfläche der zu untersuchenden Lösung einen in das Becherglas passenden Wachspapierring mit einer Breite von 0,6 cm schwimmen. Man verwendet einen Sieblöffel zur Aufnahme und Übertragung von etwa 100 Eiern (mit einem Alter von 0 bis 24 Stunden) in das Becherglas. Nach 2 Tagen bei 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % wird das Schlüpfen beobachtet. Die prozentuale Mortalität ist in der folgenden Tabelle II aufgeführt.

Mexikanische Marienkäfer, Epilachna varivestis (Mulsant)

Man taucht Bohnenpflanzen (Sieva lima) (zwei pro Topf) mit 7,5 bis 10 cm langen ersten Blättern in die 300, 100, 10 bzw. 1 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthaltende Lösung und läßt sie im Abzug trocknen.

212571

Dann nimmt man ein Blatt von der Pflanze ab und bringt es in eine 10 cm-Petrischale ein, die am Boden ein feuchtes Filterpapier und 10 Larven im letzten Entwicklungszustand (13 Tage vor dem Schlüpfen) enthält. Am Tag nach der Behandlung nimmt man ein weiteres Blatt von der Pflanze ab und verfüttert es an die Larven, nachdem man die Reste des ersten Blatts entfernt hat. 2 Tage danach verfüttert man ein drittes Blatt an die Larven, wobei dies im allgemeinen das letzte erforderliche Blatt ist. Das vierte Blatt wird am dritten Tag nach dem Beginn der Behandlung gegeben, wenn die Larven nicht zu fressen aufgehört haben. Dann werden die Petrischalen beiseite gestellt und aufbewahrt, bis die ausgewachsenen Tiere geschlüpft sind, was in etwa 9 Tagen nach dem Beginn der Behandlung der Fall ist. Nach dem vollständigen Austreten der Tiere wird jede Petrischale bezüglich getöteter Larven, Puppen oder ausgewachsener Tiere, deformierter Puppen oder ausgewachsener Tiere; Zwischenstufen zwischen dem Larvenstadium und dem Puppenstadium und dem Puppenstadium und dem ausgewachsenen Stadium; oder bezüglich irgendwelcher anderer Einwirkungen in das normale Mausern, die normale Entwicklung und das normale Auftreten von Puppen oder ausgewachsenen Tieren untersucht.

Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle II aufgeführt.

Baumwoi!raupe, (Southern Armyworm), Spodoptera eridania (Cramer)

Man taucht Bohnenpflanzen (Sieva lima) mit zwei ausgefalteten 7,5 bis 10 cm langen ersten Blättern während 3 Sekunden unter Rühren in die Behandlungslösungen und läßt sie dann in einem Abzug trocknen. Nachdem die Blätter trocken sind, werden sie ausgeschnitten, worauf jedes ausgeschnittene Blatt in eine 10 cm-Petrischale eingebracht wird,

die ein Stück feuchtes Filterpapier und 10 Baumwollraupenlarven im dritten Entwicklungszustand mit einer Länge von etwa 1 cm enthält. Die Petrischalen werden bedeckt und während 2 Tagen bei einer Temperatur von 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % aufbewahrt. Die Auszählung der Mortalität erfolgt nach 2 Tagen. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle II zusammengestellt.

Tabelle II

Verbindung Bewertung der Insektiziden Wirkung

Prozentsatz der Mortalität

Mexikanische

Marienkäfer

ppm

1,2 0,4 0,04 0,004 1000 lOO 10 300 lOO 10 1

Moskitolarven ppm

B aumwo11raupe PPm

100 100 100 90 lOO 100 100 lOO 100 100 100

-CH-CO-O-CH -</'^i-O-r'/ Π 100 100 90 0 100 100 0 100

CH(CH₃)

100 100 80

O 100 100 O 100

- = nicht untersucht

T ab eile II (Fortsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Moskitolarven

ppm

Baumwollraupe PPm

Mexikanische Marienkäfer

1,2 0,4 0,04 0,004 1000 100 1Ö 300 100 10

CN -CH-CO-ÖCH-

CH(CH₃)

-0

100 100 86-99 100 100 ο loo 100 100

F CHS-

/ N)-CH-CO-O-C

CN CH

CH(CH₃)

-0

100 86-99 86-99 100 9O 0 100 100 90

' W-CH-CO-O-

CH-CO-O-CH -

=J CH (CH₃)

\>> 100 ICO

100 100 0 iOO 90 50

- = nicht untersucht

Tabelle II (Fortsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Moskitolarven

Baumwollraupe

Mexikanische Marienkäfer

ppm

1,2 0,4 0,04 0,Q04 lOOO 100 lO 300 100 10

F CHO

CN -CH-CO-O-CH-

100 100 100

100 100 100 100 100

F₃CO-^ ^V)-CH-CO-O-CH₂-Γ ^VO \—/ CH₂CH₃

100 ' 100 100

100 lOO 70 90 OO

' \\-CH-CO-O-

Vz=l/ CH₂CH

CN

CH-T ^VO

100 100 100

100 lOO 100 80 90

- = nicht untersucht

T a b eile II (Fortsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Mexikanische

Moskitolarven Baumwollraupe Marienkäfer

ppm ppm ppm

1,2 0,4 0,04 0,004 lOOO lOO 10 30O lOO 10

100 100 100

lOO lOO 0 lOO 90

F₃C(H

CN

-CH-CO-O-CH- \ZZZ/ CH₂CH₂CH₃

100 100 100

100 lOO 70 100 lOO

CN

CH-CO-O-CH-CH(CH₃)₂

100 100 100

0 100 100 ο 100 100 100

- = nicht untersucht

212571

Beispiel 42

Insektizide Wirkung Zweifleckige Spinnmilbe, Tetranychus urticae (Koch)

Man besetzt Bohnenpflanzen (Sieva lima), deren erste Blätter 7,5 bis 10 cm lang sind, mit etwa 100 ausgewachsenen, phosphatresistenten Milben pro Blatt, und zwar 4 Stunden vor der Durchführung der Untersuchung, um das Ablegen von Eiern vor der Behandlung zu ermöglichen. Die befallenen Pflanzen werden dann während 3 Sekunden unter Rühren in die 1000, 300, 100 bzw. 10 ppm des Wirkstoffs enthaltende Lösung eingetaucht, worauf die Pflanzen zum Trocknen in den Abzug gestellt werden. Nach 2 Tagen bei 27 ⁰C (80 ⁰F) wird die Mortalität der ausgewachsenen Milben auf einem Blatt unter einem stereoskopischen Mikroskop mit 10-facher Vergrößerung abgeschätzt. Das andere Blatt wird während weiterer 5 Tage an der Pflanze belassen und dann bei 10-facher Verstärkung untersucht, um die Abtötung der Eier der frisch geschlüpften Nymphen abzuschätzen, wodurch die ovizide Wirkung bzw. die Restwirkung festgestellt werden können. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle III zusammengestellt.

Tabakraupe, Heliothis virescens (Fabricius) im dritten Entwicklungsstadium

Man taucht drei Baumwollpflanzen mit gerade eben ausgefalteten Keimblättern in die 1000 bzw. 100 ppm des Wirkstoffs enthaltende Lösung und überführt sie dann zum Trocknen in einen Abzug. Nach dem Trocknen wird jedes Keimblatt halbiert und es werden 10 Biattabschnitte in einen 28 g-Kunststoffarzneimittelbecher eingebracht,

- 66 - 212 5 71

der einen 1,25 cm dicken Zahnarzttampo enthält, der mit Wasser gesättigt ist, worauf man eine Tabakraupe im dritten Entwicklungsstadium in den Becher einbringt. Man verschließt den Becher und bewahrt ihn während 3 Tagen bei 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % auf, worauf man die Mortalität auszählt. Die erhaltenen ,,Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle III zusammengestellt.

Kohlraupe (Cabbage Looper) Trichoplusia ni (Hübner) im dritten Entwicklungsstadium

Man taucht ein echtes Blatt einer Baumwollpflanze in die zu untersuchende Lösung, die 1000, 100 bzw. .10 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält, rührt während 3 Sekunden, entnimmt die Pflanze und läßt sie im Abzug trocknen. Nach dem Trocknen überführt man das Blatt in eine 9,0 cm-Petrischale, die am Boden ein feuchtes Filterpapier enthält. Dann gibt man drei Larven im dritten Entwicklungsstadium zu und bedeckt die Schale mit dem Deckel. Die Auszählung der Mortalität erfolgt nach 3 Tagen bei 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 - 10 %. Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle III zusammengestellt.

20. IM 19 7 9 - 8 D B ^;V H

Tabelle III Verbindung Insektizide Wirkung

Prozentsatz der Mortalität

Phosphatresistente

Milben

Ppm

Tabakraupe im 3. Entwicklungsstadium ppm

Kohlraupe im 3. Entwi cklungs stadium PPm

300 100 10 1000 100 1000

CF₃O-

CN

-CH-CO-O-CH-CH(CHJ,

-0

100 80

100

IOO 100

-CH-C0-0-CH₂-_f^^>^-0-|^^>^ 50 0

50

1

,0-(/ \>-CH-C0-0-C

CN CH

CH

60 0

80

0 100

- = nicht untersucht

Tab eile III (Fortsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Tabakraupe

Phosphatresistente im 3. Entwick- Kohlraupe im 3.

Milben lungsstadium Entwi cklungs stadium

ppm ppm ppm

3ÖÖ~ 1ÖÖ IO 1000 iÖÖ lOOO 1ÖÖ

CN

-CH-CO-O-CH-i

CH(CH )

-0

100 100 100

100

100 100 100

F^CHS-

CN -CH-CO-O-CH-;

CH

-0·

100 100

20 100 100

F CHO

,_// W-CH-CO-

CH-CO-O-CH-;

CH

100

100

70 100 100

- = nicht untersucht

T a b e lie III (Fortsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Phosphatresistente Milben

Tabakraupe im 3. Entwick-

lungsstadium ppm

Kohlraupe im 3. Entwicklungsstadium

PPJB

300 100 IO lOOO 100 lOOO 100

10

F CHO

CN

-CH-CO-O-CH CH(CH₃)₂

-0

100 0

100 100 ICO 100

F C0-«

/ \\ -CH-CO-O-CH,

CH₂CH₃

-0

100

100 100 100 100

F.XO-C / \\-CH-

100

100

100 100 100

- = nicht untersucht

TabelleIII (Fortsetzung)

Verbindung

Prozentsatz der Mortalität

Phosphatresistente

Milben

ppm

Tabakraupe im 3. Entwicklungsstadium ppm

Kohlraupe im 3. Entwicklungsstadium PPm

lOOO 300 100 10 lOOO 100 lOOO 100

F₃CO-

-CH-CO-O-CH,

CH₂CH₂CH₃

-0

80

6O

3O 100 40

CN -CH-CO-O-CH-

100

90

90 100 100

CN

-CH-CO-O-CH-i CH(CH₃J₂

100 0

100

90 100 9O

- = nicht untersucht

212571

Beispiel 43 ·

Insektizide Wirkung über den Boden

Maiswurzelwurm (Southern Corn Rootworm), Diabrotica undecimpunctata howardi (Barber)

Man verdünnt 10 mg der zu untersuchenden Verbindung mit 10 ml Aceton unter Bildung einer Stammlösung A. Dann verdünnt man 2 ml dieser Lösung mit Aceton auf 10 ml und erhält die Lösung B. Dann beschickt man eine 28 g-Weithalsflasche mit etwa 0,7 g Talkum (Pyrax ABB) und gibt 1,25 ml der zu untersuchenden Lösung zu dem Talk, wodurch sich die folgenden Konzentrationen ergeben:

1,25 ml der Lösung A entspricht einer Auftragsdosis von 56 kg/ha

1,25 ml der Lösung B entspricht einer Auftragsdosis von 11,2 kg/ha.

Die ausgwählte Untersuchungslösung wird dann mit dem Talkum vermischt, um diesen gleichmäßig zu benetzen, bevor das Material während 10 bis 15 Minuten mit Hilfe eines Luftstrahltrockners getrocknet wird. Dann werden 25 ml feuchter, sterilisierter Pflanzerde und etwa 0,6 g Hirsesamen (als Futter für die Larven) in die Flaschen eingebracht, die die zu untersuchende Verbindung enthalten. Die Flaschen werden verschlossen und der Inhalt wird mit Hilfe eines Vibrationsmischers gemischt. Dann bringt man jeweils 10 Maiswurzelwurmlarven mit einem Alter von 6 bis 8 Tagen in jede Flasche ein. Die Flaschen werden

21257t

lose bedeckt und in einen Raum eingebracht, wo wie bei ständiger Beleuchtung bei 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % aufbewahrt werden. Die Auszählung der Mortalität erfolgt nach 6 Tagen.

Bei dieser Untersuchung bewirkt <?£-Isopropyl-4-trifluormethoxyphenylessigsäure-c^-cyano-m-phenoxybenzylester eine 100 %-ige Abtötung der Maiswurzelwürmer bei einer Auftragsdosis von 56 kg/ha und eine 70 %-ige Abtötung bei einer Dosis von 11/2 kg/ha.

Beispiel 44

Restliche insektizide Wirkung nach der Behandlung der Blätter von Baumwollpflanzen

Man taucht junge Baumwollpflanzen mit mindestens zwei ausgefalteten echten Blättern, die in 10 cm-Kunststofftöpfen gezogen werden, in eine 65 % Aceton und 35 % Wasser enthaltende Lösung der zu untersuchenden Verbindung, wobei man während 3 Sekunden rührt 'und jeweils ein Blatt eintaucht. Die Konzentration der zu untersuchenden Verbindung in den Lösungen beträgt 30, 100, 300 bzw. 900 ppm des Wirkstoffs.

Nach dem Trocknen der Blätter werden jeweils zwei Blätter von zwei Pflanzen ausgeschnitten und in Petrischalen (90 mm χ 10 mm) auf feuchtes Filterpapier (9 cm Whatman Nr. 1) gebracht. Auf jedes Blatt werden dann fünf Tabakraupenlarven im dritten Entwicklungsstadium aufgesetzt, worauf die Petrischale bedeckt wird. Die Petrischalen werden dann bei ständiger Beleuchtung bei einer Temperatur von 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % aufbewahrt. Die Auszählung der abgetöteten Larven erfolgt nach 72 Stunden.

212571

Die restlichen Pflanzen werden im Gewächshaus intensivem Licht ausgesetzt, das pro Tag 14 Stunden eingeschaltet wird. Dann werden Blattproben nach einer Belichtungszeit im Gewächshaus von 3, 7, 10 bzw. 14 Tagen mit Tabakraupenlarven im dritten Entwicklungsstadium besetzt. Es wird erneut die prozentuale Abtötung dieser Larven bestimmt.

30, Aiii

Tabelle

IV

Restliche insektizide Wirkung der untersuchten Verbindungen auf Baumwollpflanzen unter Verwendung von Tabakraupenlarven im dritten Entwicklungsstadium

Tage Restwirkung Verbindung

CN -CH-CO-O-CH-

CH(CH₃)

Dosis	1*	0	2**	1	3	2	7	1	2	10	1	2	14	1	2	3
ppm	9O	0	90	0	60	O	60	0,03	60	1,	03
3O	100	0	100	0	loo	O	95	O	95	ο,
100	100	0	100	0	100	O	100	O	100	O
300	100	0	100	0	100	O	100	O	100	O
900

Cl C=CH

CH —CH

-CO-O-CH -

Permethrin

30	65	0,3	30	.11	,3	15	12,	5	40	4,	3	5	57	,5
100	85	O	85	O	,03	70	O,	53	65	O,	6	25	1	,0
300	100	O	100	O		loo	O		95	O		80	O
900	100	O	100	O		loo	O		90	O		100	O

Cl-// X)-CH-CO-O-CH-I

CN

CH(CH₃)₂ Südafrikanische Patentanmeldung 73/4462

30	65	O,	03	65	O,	1	75	O	,05	45	2,	3	75	O	,03
1OO	100	O		85	O		100	O		90	O,	03	100	O
300	95	O		100	O		100	O		95	O		95	O
900	100	O		100	O		1OO	O		100	O		100	O

Kontrolle

100

O 96,3

90

73,8

13 8O

1* = Mittelwert der prozentualen Mortalität 20 TBW/Punkt 2** = Mittelwert der prozentualen Fraßschädigung

.„. 212571

Beispiel 45

Ixodizide Wirkung (Wirkung gegen Zecken)

Mit Hilfe der folgenden Untersuchungen wird die wirksame Bekämpfung von Milbenlarven untersucht, wobei Larven von Boophilus microplus einer Einwirts-Zecke, die während ihrer drei Entwicklungsstadien, d. h. dem Larvenstadium, dem Nyphenstadium und dem ausgewaschsenen Stadium auf einem einzigen Wirt vorliegen kann, untersucht. Bei dieser Untersuchung wird eine Mischung aus 10 % Aceton und 90 % Wasser verwendet, die 0,025, 0,1, 0,5, 2,5 bzw. 12,5 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält. Es werden 20 Larven in eine an einem Ende mit einem Gazeina terial verschlossenen Pipette eingebracht, worauf die die zu untersuchende Verbindung enthaltende Lösung mit Hilfe eines Vakuumschlauchs durch die Pipette gezogen wird, wodurch ein Spritzsystem simuliert wird. Die Zecken werden dann während 48 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahrt, wonach die Mortalität bestimmt wird. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle V zusammenstellt.

Tabelle V

Prozentuale Abtötung von Zeckenlarven (Boophilus microplus) Verbindung

12 ppm 2 „ 5 ppm 0,5 ppm 0,1 ppm 0,025 ppm

CFOi

^Λ.

CN

CH-CO-O-CH CH(CH )

—O

100 100

100

100

100

-" - 212571

Man wiederholt die oben angegebene Verfahrensweise mit dem Unterschied, daß man den Wirkstoff in einer Konzentration von 0,1, 0,025, 0,005 bzw. 0,001 ppm einsetzt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle VI angegeben.

i i [" -J C\ "7 Π

T a b e 1 1 e VI Prozentuale Mortalität von Zeckenlarven (Boophilus microplus)

Verbindung

0,1 ppm 0,025 ppm 0,005 ppm 0,001 ppm

100

80

80

-79- 212571

Man wiederholt die obige Verfahrensweise mit dem Unterschied, daß man die untersuchte Verbindung in einer Konzentration von 0,1, 0,01, 0,001, 0,0001 oder 0,00001 ppm verwendet. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle VIa aufgeführt.

Tabelle Via Prozentuale Mortalität von Zeckenlarven (Boophilus microplus)

Verbindung

0,1 ppm 0,01 ppm 0,001 ppm 0,0001 ppm 0,00001 ppm

CN

-CH-CO-O-CH-,

CH(CH₃)

-0

100

100

100

50

- 212571

Man wiederholt die obige Verfahrensweise mit dem Unterschied, daß man die untersuchte Verbindung in einer Konzentration von 100 ppm einsetzt. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle VIb zusammengestellt.

Tabelle VIb

Prozentuale Mortalität von Zeckenlarven (Boophilus microplus)

Verbindung CN

-CH-CO-O-CH-! CH(CH₃)₂

-0

ppm 100

V)-CH-CO-O-C

-CH-CO-O-CH CH(CH₃)₂

1-0·

100

FCO-i

-CH-CO-O-CH,

CH₂CH₃

-0

100

ro

F₃CO-;

CN

-CH-CO-O-CH-CH₂CH₃

100

F .,CO- (

100

212571

Beispiel 46

Man bestimmt die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen bezüglich der Bekämpfung von ausgewachsenen Zecken (Boophilus microplus) mit Hilfe der folgenden Untersuchungsmethode, bei der die zu prüfende Verbindung nach der Verfahrensweise von Beispiel 45 in Lösung gebracht wird, mit dem Unterschied, daß man den Wirkstoff in solchen Mengen verwendet, daß man Lösungen erhält, die 125, 52,6, 31,2, 15,6 bzw. 7,3 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthalten.

Dann taucht man ausgewachsene, satte, weibliche Zecken während 3 Sekunden in die zu untersuchenden Lösungen, überführt sie in einzelne Behälter und bewahrt sie während 48 Stunden bei 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % auf. Nach Ablauf der Aufbewahrungszeit werden die Zecken untersucht, und es werden die Eiabscheidungen ausgezählt. Satte v/eibliche Zecken, die keine Eier abgeschieden haben, werden als tot bewertet. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden-Tabelle VII zusammengestellt.

Tabelle VII Ixodizide Wirkung gegen ausgewachsene Zecken (Boophilus microplus) Verbindung

Prozentuale Mortalität der ausgewachsenen Zecken bei einer Konzentration von (ppm)

62,5 100

31,2

99,4

15,6

98,8

212571

Beispiel 47

Man untersucht die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen bezüglich der Bekämpfung von Larven der Goldfliege (Cocchliomyia hominivorax), einem sehr gefährlichen Viehschädling, wobei man fünf Larven von Cochliomya hominovorax im ersten Entwicklungszustand mit einer Mischung von vermahlenem Rindfleisch (8,0 g), Blut (7,0 ml), Wasser (2,1 ml) und 0,9 ml einer Formulierung, die 1, 5 bzw. 25 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält, füttert.

Für die Bewertung führt man zwei Wiederholungen an jeweils 20 Larven pro Dosis durch. Man versorgt die Larven ad libitum während 24 Stunden mit dem Nährmedium. Nach Ablauf dieser Zeitdauer wird die Anzahl der abgetöteten Larven bei jeder Behandlung und jeder Wiederholungsbehandlung bestimmt, und es wird die prozentuale Mortalität berechnet. Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle VIII zusammengestellt.

on

μη -iQ 7 ^UK

Tabelle VIII

Bewertung der erfindungsgemäßen Verbindungen bezüglich der Bekämpfung von Larven der Goldfliege (Cochliomyia hominivorax)

Verbindung

Prozentuale Mortalität bei einer Konzentration von (ppm) 1 5 25

2,4

69,2

100

212571

Beispiel 48

Bestimmung des LC_5Q-Werts der erfindungsgemäßen Verbindüngen bezüglich Tabakraupen auf Baumwollpflanzen

Man taucht junge Baumwollpflanzen mit mindestens zwei ausgefaltenen echten Blättern, die in 10 cm-Kunststofftöpfen gezogen werden, in eine Lösung der zu untersuchenden Verbinung in einer Mischung aus 65 % Aceton und 35 % Wasser, wobei man jeweils ein Blatt eintaucht und die Flüssigkeit rührt. Die Wirkstoffkonzentration der eingesetzten Lösungen beträgt 1,1, 2,8, 7,5, 20, 60 bzw. 150 ppm.

Nachdem die Blätter getrocknet sind, schneidet man von zwei Blättern jeweils zwei Blätter ab und bringt sie in Petrischalen (90 mm χ 10 mm) auf feuchtes Filterpapier (9 cm, Whatman Nr. 1) ein. Dann besetzt man jedes Blatt mit fünf Tabakraupenlarven im dritten Entwicklungsstadium und bedeckt die Petrischale. Die Schalen werden dann bei ständiger Beleuchtung, einer Temperatur von 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % aufbewahrt. Die Auszählung der Larven erfolgt nach 72 Stunden. Jede Behandlung wird viermal wiederholt. Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle IX zusammengestellt, aus der zu ersehen ist, daß die erfindungsgemäße Verbindung hinsichtlich der Bekämpfung von Tabakraupen zwei- bis fünfmal wirksamer ist als die in gleicher Weise untersuchten herkömmlichen Verbindungen.

Tabelle

IX

Bestimmung der LC₁. -Werte bei der Verwendung der Verbindungen zur Bekämpfung von Tabakraupen

im dritten Entwichlungsstadium ' _^

Verbindung

CN

?jy-(f \\-CH-co-o-CH-r'/

CH(CH₃)

	(ppm)	Anzahl der	Anzahl der	T Γ*
	10	untersuchten	toten	LC50
Dosis	80 "	Insekten	Insekten	2,94
1,	50	20	3
2,	00	2O	9
7,	00	20	18
20,	2O	19
60,	2O	20

Cl₂C=CH

CH,

-CO-O-CH

7,50

20,00 60,00

150,00

20	2
2O	16
2O	19
20	20

CN

-CH-CO-O-CH-CH(CH₃)₂

2,80

7,50

20,00 60,00

150,00

20	3
20	13
20	17
20	20
20	2O

* = Permethrin ** = beschrieben in der Südafrikanischen Patentanmeldung Nr. 73/4462

212571

Beispiel 4 9

Bestimmung des LC_5o~Werts der gegen ausgewachsene Moskitos (Anopheles quadrimaculatus (Say)) eingesetzten Verbindungen

Die zu bewertenden Verbindungen werden in der gewünschten Konzentration (in ppm) in Aceton gelöst. Dann v/erden 0,15 ml der Insektizidlösungen, die über eine Aerosolauftragung aufgebracht werden sollen, in die Oberseite einer Düse einpipettiert und durch die Zerstäuberdüse geführt. Die zerstäubten Tröpfchen werden mit Hilfe eines Luftstrahls (mit einer Geschwindigkeit von 6,436 kg/Stunde (4 Meilen/Stunde) auf die in Käfigen gehaltenen Moskitos (in denen sich jeweils 25 ausgewachsene weibliche Tiere pro Käfig befinden) geführt, wobei die Behandlung während 4 bis 5 Sekunden erfolgt. Die Moskitos werden dann mit Kohlendioxid (3 bis 4 Sekunden) betäubt und in Aufbewahrungskäfige überführt. Die behandelten Moskitos werden dann in diesen Aufbewahrungskäfigen bei 29,4 + 0,55 ⁰C (85 + 1⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 4 6 +_ 2 % aufbewahrt. Die Auszählung der Mortalität erfolgt nach 24 Stunden.

Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle X aufgeführt, aus denen zu erkennen ist, daß die erfindungsgemäße Verbindung bezüglich der Bekämpfung von ausgewachsenen Stechmücken (Anopheles quadrimaculatus) etwa viermal so wirksam ist als die Verbindung des Standes der Technik.

0 Π JiIi- .in ; ρ

Tabelle

Bestimmung der LC₁. -Werte der untersuchten Verbindungen bei der Bekämpfung von ausgewachsenen weiblichen Stechmücken (Anopheles quadrimaculatus)

Verbindung

CN

-CH-CO-O-CH-f^ CH(CH₃) ₂

	Prozentsatz
Konzentration (ppm)	der Mortalität*
0,5	10
1,0	10
2,0	5
3,0	5
5,0	52
15,0	95

ungefährer LC -Wert (ppm)

^CN -CH-CO-O-CH-, CH(CH_)_

CH(CH₃)

5,0 10,0 20,0 40,0 80,0

*Werte bei zwei verschiedenen Untersuchungen ermittelt **beschrieben in der Südafrikanischen Patentanmeldung Nr. 73/4462 (1) = Untersuchung eins (2) = Untersuchung zwei

(D 10	(2)	6
14		26
66		60
62		78
92		90

(1)21 (2)18,8

212571

Beispiel 5O

Restliche insektizide Wirkung bestimmt durch Auftragen der zu untersuchenden Verbindungen in einem geringen Volumen

Die zu untersuchenden Verbindungen werden in solchen Mengen in einer Mischung aus 65 % Aceton und 35 % Wasser dispergiert, daß sich in 19,31 1 (5,1 Gallon) Wasser eine Auftragsdosis von 0,08 kg der Verbindung pro Wirkstoff ergibt. Dann werden Baumwollpflanzen in einen Spritzraum eingebracht und von oben mit Hilfe einer stationären Spritzvorrichtung beim Hindurchführen unter der Spritzvorrichtung bespritzt.

Nachdem die Blätter getrocknet sind, werden jeweils zwei Blätter von zwei Pflanzen ausgeschnitten und in Petrischalen (90 mm χ 10 mm) auf feuchtes Filterpapier (9 cm, Whatman Nr. 1) eingebracht. Dann setzt man auf jedes Blatt fünf Tabakraupenlarven im dritten Entwicklung s stadium und bedeckt die Petrischale. Die Petrischalen werden dann bei ständiger Beleuchtung und bei einer Temperatur von 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % aufbewahrt. Die Auszählung der abgetöteten Larven erfolgt 72 Stunden später.

Die restlichen Pflanzen werden dann in das Gewächshaus überführt und mit intensivem Licht bestrahlt. Dann werden Blattproben nach 3, 7, 10 bzw. 14 Tagen erneut mit Tabakraupenlarven im dritten Entwicklungsstadium untersucht. Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle XI zusammengestellt.

T a b e 1 le XI

Restliche insektizide Wirkung gegen Tabakraupen, bestimmt durch Auftragen der zu untersuchenden Wirkstoffe

in geringen Volumina auf Baumwollpflanzen _^_

Verbindung

Auftrags-

dosis

Tage restliche Wirkung

10

(kg/ha) 12 1

CN

-CH-CO-O-CH-, CH(CH₃)₂

0,08 95 0,03 100 0 90 0,03 90 O 80 0,03

CN -CH-CO-O-CH-

0,08 95 0,1 90 3,0 8O 2,5 80 0,78 50 . 1,6

Kontrolle

0 92,5 0 88,5 0 87,5 30 41,3 0 67,5

1 = Mittelwert der prozentualen Mortalität 20 TBW/Punkt (Zählung der Mortalität nach 72 Stunden)

2 = Mittelwert der prozentualen Fraßschädigung/vier Wiederholungen

212 5 71

Beispiel 51 Ixodizide Wirkung

Man benützt die in Beispiel 22 beschriebene Untersuchungsmethode zur Ermittlung der ixodiziden Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen in Wirkstoffkonzentrationen von 12,5, 2,5, 0,5, 0,1, 0,02 bzw. 0,004 ppm. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle XII aufgeführt.

Tabelle XII Prozentuale Mortalität von Zeckenlarven (Boophilus microplus) Verbindung

Tage nach der Behandlung

^-Mortalität bei der Konzentration von (ppm) 12,5 2,5 0,5 0,1 0,02 0,004

_f0-f\._?-

CL 217,408

CN COO-CH-

N=/ CH

2	100	1OO	1OO	100	0	0
3	100	100	100	100	45	25

CL 217,407

-CH-COO-CII₂-

CH

2	100	100	100	0	0	0
3	100	100	100	20	15	15

—94 -

21257!

Beispiel 52

Man bestimmt die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen bei der Bekämpfung von ausgewachsenen Mehrwirt-Zecken (Rhipicephalus sanguineus (R.S.) und Dermacentor variabilis (D.V.)) von Hunden, wozu man die folgende Untersuchungsmethode anwendet, bei der die Testverbindung in der Weise vorbereitet wird, wie es in Beispiel 4 5 beschrieben ist. Der Wirkstoff wird in einer solchen Menge verwendet, daß man Lösungen erhält, die 100, 10 bzw. 1 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthalten.

Dann taucht man ausgewachsene, satte, weibliche Zecken während 3 Sekunden in die zu untersuchenden Lösungen, bringt sie dann in einzelne Behälter und bewahrt sie während 48 Stunden bei 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % auf. Gegen Ende der Aufbewahrungszeit werden die Zecken untersucht und die Eiablagen gezählt. Satte weibliche Zecken, die keine Eier abgelegt haben, werden als abgetötet bewertet. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle XIII zusammengestellt.

Tabelle XIII

Ixodizide Wirkung gegen ausgewachsene Zecken, nämlich Rhipicephalus sanguineus (R.S.)

und Dermacentor variabilis (D.V.)

Verbindung

Konzentration (ppm)

Prozentuale Mortalität

der ausgewachsenen Zecken

R.S. D.V.

100

10 1

loo

1OO 100

100 90 60

212571

Beispiel 53

Untersuchung der Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen in vitro gegen ausgewachsene Flöhe der Spezies Ctenocehalides felis

Bei dieser Untersuchung werden 10 ausgewachsene Flöhe der Spezies Ctenocephalides felis während 30 Sekunden mit einer Aceton/Wasser-Lösung besprüht, die 100, 50, 10 bzw. 1 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält. Nach dieser Behandlung werden die Flöhe während 48 Stunden bei Raumtemperatur und einer relativen Feuchtigkeit von 80 % aufbewahrt, worauf die Flöhe nach 24 Stunden und nach 48 Stunden untersucht und hinsichtlich der Mortalität ausgezählt werden. Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle XIV zusammengestellt.

Tabelle XIV Wirkung der untersuchten Verbindungen gegen Flöhe Verbindung

Stunden nach der Behandlung

Prozentuale Mortalität bei einer Konzentration von (ppm)

ICO 50

10

CL 217,408

-CH-COOCH -

CH(CH₃)

CL 217,407

24 48

24

48

1OO 1OO

70 90

50 50

0 20

0 O

0 0

O O

'· jVt ~

- 99 - 212 5 71

Man wiederholt die obige Untersuchung mit dem Unterschied, daß man die untersuchte Verbindung in einer Konzentration von 80, 40, 20 ,10, 5 bzw. 2,5 ppm einsetzt. Die erhaltenen Ergebnisse sind als Mittelwerte von zwei Wiederholungen bei jeder Dosis, wenn nichts anderes angegeben ist, in der folgenden Tabelle XIVa zusammengestellt.

Tabelle XIVa

Wirkung der untersuchten Verbindungen gegen Flöhe Verbindung

Stunden nach der Behandlung

Prozentuale Mortalität bei einer Konzentration von (ppm)

80 4O 2O 10 5 2,5 0

F CHO-

-CH-CO-O-

CH(CH₃)

24

100* 70 45 30 40 20 0

*Nur eine Untersuchung

212571

Beispiel 54

Man wiederholt die Untersuchung des Beispiel 52, mit dem Unterschied, daß man männliche und weibliche Vielwirtszecken (Rhipicephalus sanguineus (R.S.) und Dermancentor variabilis (D.V.)) verwendet. Man verwendet die zu untersuchenden Verbindungen in einer solchen Menge, daß man Lösungen erhält, die 1,0 %, 0,1 %, 0,01 % oder 0,001 % der zu untersuchenden Verbindungen enthalten. Die Auszählungen der Mortalität erfolgen 24 bzw. 48 Stunden nach der Behandlung.

Die erhaltenen Zahlenwerte sind in der folgenden Tabelle XV aufgeführt.

on γ. 11 r- ·:η 7 π .·, ο ο

Tabelle XV

Ixozide Wirkung gegen ausgewaschsene Zecken, nämlich Rhipicephalus sanguineus (R.S.)

_^_^ und Dermacentor varabilis (D.V.)

(Die angegebenen Zahlenwerte sind, wenn nichts anderes angegeben ist, Mittelwerte von zwei Wiederholungen) .

F CHO-

Verbindung

-CH-CO-O-CH-

CH(CH

% Mortalität der ausgewaschsenen Zecken

Konzentration	R. sanguineus	48 Std.	D. variabilis	48 Std.		100*
in Prozent	24 Std.		24 Std.		65
1,0	ICO*	-	lOO*
0,1	100*	100*	100*
0,01	100	100	100
0,001	100	65

*Nur eine Untersuchung

- 4-Θ2 -

212571

Beispiel 55

Die Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Bekämpfung von Gesichtsfliegen (Musca autümnalis) wird mit Hilfe der folgenden Untersuchungen demonstriert, bei denen 1 Tag alte Gesichtsfliegenlarven sich von Kuhdung ernähren können, der 0,13, 0,25 bzw. 0,50 ppm der zu untersuchenden Verbindung enthält.

Pro Dosis werden zwei Wiederholungen unter Verwendung von jeweils 10 Larven durchgeführt, und es werden bei der Bewertung unbehandelte Kontrollen durchgeführt.

Für jede Dosis gibt man eine Lösung einer geeigneten Menge der zu untersuchenden Verbindung in Aceton zu 1 kg frischem Kuhdung und vermischt 1 Minute mit einem elektrischen Micher. Der für die nicht mit dem Wirkstoff behandelten Kontrollversuche verwendete Dung wird in gleicher Weise behandelt, mit dem Unterschied, daß lediglich Aceton zugesetzt wird. Die Dungproben werden auf vier Papierbecher (paper souffle cups) aufgeteilt. Bei jeder Dosis (und bei den Kontrollen) werden zwei Becher mit 1 Tag alten Gesichtsfliegenlarven angeimpft. Die Becher werden während 7 Tagen bei einer Temperatur von etwa 27 ⁰C (80 ⁰F) und einer relativen Feuchtigkeit von 50 % aufbewahrt. Dann werden die Becher in bezug auf die Puppen untersucht, die dann ausgezählt, gewogen und in Kunststoffgefäße überführt werden, wo sie schlüpfen und sterben. Nachdem die Fliegen abgetötet worden sind, werden sie ausgezählt, und es wird die Prozentsatz der Mortalität ermittelt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle XVI aufgeführt.

Tabelle XVI

In-vitro-Bewertung der Wirkung de erfindungsgemäßen Verbindungen als potentielle Futterzusätze zur Bekämpfung von Gesichtsfliegen (Musca autumnalis) in Dung

(Die angegebenen Zahlenwerte sind Mittelwerte von zwei Wiederholungen)

Verbindung Kontrolle

Konzentration im Dung (ppm)

Gesichtsfliegen

Verhinderung der Puppung %

0,0

Verhinderung des Schlüpfens der Puppen

0,0

0,13 0,25 0,50

86,8 78,9 97,3

90,6 84 _r 91,9

Claims (1)

1. -¹⁰⁵- 212571

   Erfindungsanspruch

   Verfahren zur Herstellung von Phenylalkansäure-m-phenoxybenzylestern der allgemeinen Formel I

   worin der Substituent der Formel RCF_X- in m- oder
   p-Steilung zu dem Kohlenstoffatom steht, an das die Alkansäureestergruppe gebunden ist, und

   X ein Schwefelatom, ein Sauerstoffatom, eine Sulfinylgruppe oder eine Sulfonylgruppe,

   R ein Wasserstoffatom, ein Fluoratom, ein Chloratom, eine Difluormethylgruppe oder eine Trifluormethylgruppe,

   Rp eine Äthylgruppe, eine n-Propylgruppe, eine Isopropylgruppe, eine tert.-Butylgruppe oder eine Isopropenylgruppe und

   R-. ein Wasserstoffatom oder eine Cyanogruppe bedeuten,

   sowie der optischen Isomeren dieser Verbindungen,
   dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel

   in der A ein Halogenatom bedeutet und R und R- die angegebenen Bedeutungen besitzen, mit einem m-Phenyloxybenzylalkohol der allgemeinen Formel

   in der R_ die angegebene Bedeutung bsitzt, in Gegenwart eines tertiären organischen Amins als Säureakzeptor und eines inerten organischen Lösungsmittels bei einer Temperatur von 10 bis 30 ⁰C umsetzt.

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