DD144262A5 - Verfahren zur herstellung neuer 1-pyrrol-und 1-pyrrolidinkarbonsaeurederivate - Google Patents
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Description
-.*- 213543
Verfahren zur Herstellung neuartiger 1-Pyrrol- und 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivate
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuartiger heterozyklischer Derivate und speziell neuartiger l'-Pyrrol- und 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivate.
Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zur Verwendung bei der chemischen Synthese, insbesondere für die Synthese von Azaprostaglandinen.
Es ist aus der US-PS Nr. 4 003 911 bekannt, zur Herstellung von Azaprostaglandinen als Zwischenprodukte l-(p-Phenylbenzoyl)—2-(karbomethoxyalkyl)-3-oxo-4-azetoxy-l-pyrrolidine anzuwenden, diese Verbindungen weisen eine chemische Struktur auf, weiche sich stark von der der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen unterscheidet, besonders hinsichtlich der Radikale, die in den Positionen 1-, 2- und 4-» des Pyrrolidinteils angefügt werden.
Bekannt sind weiterhin Verbindungen der Formel II, bei welcher R Alkyl darstellt,
-r°
II
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d. η., Äthyl-3-oxo-l-pyrrolidinkarboxylat. Sie wurde im 0. Am. Chem. Soc, 84, 630 (1962) publiziert. Die anderen Verbindungen der Formel II können nach der gleichen Methode gewonnen werden, wie sie in dieser Literaturangabe beschrieben wird.
III
Was die Ketone der Formel III betrifft, so sind diese Verbindungen in den meisten Fällen bekannte Produkte oder Produkte, die nach bekannten Verfahren hergestellt werden können.
Beispielsweise wurden l-Oktyn-3-on im Agr. Biol. Chem. 1969, 33, (9), S. 1264-1269, l-0kten~3-on im 0. Org. Chem. 22, S. 92-93 (1957), Methylvinylketon im D, Soc. Chem. Ind. 29, S. 1037 (1910) und Methylethylketon im 0. Am. Chem, Soc. 72, S. 494-500 (1950) beschrieben.
Ziel der Erfindung ist die Bereitstellung eines einfachen und wirtschaftlichen Verfahrens zur Herstellung neuartiger 1-Pyrrol- und l-Pyrrolidinkarbonsäurederivate.
Darlegung des Wesens der Erfindung ·
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, geeignete Ausgangsverbindungen und geeignete Reaktionsbedingungen für
MH71QRiUft
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die Herstellung der neuartigen 1-Pyrrol- und 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivate ausfindig zu machen.
Erfindungsgemäß werden 1-Pyrrol- und 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivate der allgemeinen Formel
Am
• τ
CO2R X
hergestellt L wobei R ein Alkylradikal mit 1 bis 4 Kohlenetoffatomen, vorzugsweise Äthyl, darstellt, und wobei Am eine Gruppe
L. J-
A = XN^-R2 oder B = ^,^—"2 t
O H
darstellt, wobei R1 ein 3-Oxoalkylradikal R,-C-CHO-CH_- oder
1O
ein 3-Oxoalkenylradikal R^-C-CH=CH- darstellt und R0 Wasserstoff oder R1 und R2 darstellt, wenn sie identisch sind, je-
O O
H Ij
des Wasserstoff, R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- darstellt, R, ein Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen unter dar Bedingung darstellt, daß Am die Gruppe A darstellt, wenn R1 und,-B2„.,gleichzeitig Wasserstoff sind.
Die Derivate der Formel I können in Abhängigkeit von ihrer chemischen Struktur nach verschiedenen Verfahren hergestellt werden:
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a) ein Alkyl-3-oxo-l-pyrrolidinkarboxyiat mit der Formel
II
in dem R die gleiche Bedeutung wie oben hat, wird in einem inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Benzol, mit Pyrrolidin bei Vorhandensein von p-Toluolsulfonsäure erhitzt und bei Rückflußtemperatur des
Mediums, um die Enamine der Formel I zu gewinnen, bei denen Amidie Gruppe A darstellt, worin R. und R2 jeweils Wasserstoff darstellen, und speziell um Äthyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5~dihydrc-l-pyrrolkarboxylat zu gewinnen.
b) ein auf die oben beschriebene Weise gewonnenes Enamin, das der allgemeinen Formel
III
entspricht, wobei R dieselbe Bedeutung wie oben hat, wird mit einer angemessenen Menge an Keton mit der allgemeinen Formel
0 Il R3-C-R4 IV
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reagiert, wobei R, dieselbe Bedeutung wie in der Formel I hat und R4 CH=CH2 oder C=XH darstellt, wobei die Reaktion in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie Äthyläther oder Benzol, bei einer Temperatur zwischen 10 und 100 0C erfolgt, um Enaminoketone oder Enaminodiketone mit der Formel I zu gewinnen, bei denen Am die Gruppe A darstellt, in welcher R1 R3-CO-CHp-CH2 oder R3-CO-CH=CH-darstellt, und R_ Wasserstoff darstellt, oder in welcher R1 und R2 identisch sind und jeweils R3-CO-CH2-CH2- oder R3-CO-CH=CH- darstellen;
c) die Enaminoketone oder Enaminodiketone, die nach oben beschriebener Weise gewonnen wurden und welche folgende allgemeine Formel haben:
wobei R dieselbe Bedeutung wie oben hat, R1 ein R3-CO-CH2-CH2- oder R3-CO-CH=CH-Radikal darstellt und R3 Wasserstoff oder R1 und R2 darstellt, wenn sie identisch sind, sie jeweils ein R3-CO-CH2-CH2- oder R3-C0-CH=CH-Radikal darstellen, R3 dieselbe Bedeutung wie in Formel I hat, und wobei die Hydrolyse in Wasser mittels einer Essigsäure/ Alkalimetallazetatpufferlösung, wie 1-M-wäßrige
Lösung von, beispielsweise, Essigsäure und Natriumazetat, bei einer Temperatur zwischen 10 °C und Rückflußtemperatur des Mediums erfolgt, wodurch die Alkyl-3-oxo-l-pyrrolidin-
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karboxylate der Formel I entstehen, d. h. die Verbindungen der Formel I1 bei denen Am die Gruppe B darstellt.
Wie oben ausführlich beschrieben wurde, lassen sich die Verbindungen der Formel I, bei denen Am die Gruppe A darstellt, in welcher R. und R2 jeweils Wasserstoff sind, sehr leicht beispielsweise für die Herstellung der anderen 1-Pyrrolkarbonsäurederivate der Erfindung verwenden, d. h. öer anderen Verbindungen der Formel I, bei denen Am die Gruppe A darstellt.
Diese anderen 1-Pyrrolkarbonsäurederivate sind ebenfalls besonders wertvolle Zwischenprodukte. Beispielsweise können die 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivate der Erfindung, d. h, die Verbindungen der Formel I, bei denen Am die Gruppe B darstellt, wie oben beschrieben durch einfache Hydrolyse diesar Zwischenprodukte gewonnen werden.
Schließlich sind auch die 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivate der Formel I sehr wertvolle Zwischenprodukte.
Diese Verbindungen sind besonders wertvoll als Zwischenprodukte für die Synthetisierung von Azaprostaglandinen.
In dem erfindungsgemäßen Verfahren werden als Zwischenprodukte für die Herstellung von 1-Pyrrolkarbonsäurederivaten Alkyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-l-pyrrolkarboxylat mit der allgemeinen Formel
CO2R
MIrMGQfUK
17.3.1980
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in welcher R ein Alkylradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt, oder Äthyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-ipyrrolkarboxylat, wobei R Äthyl darstellt; und für die Herstellung von 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivaten 1-Pyrrolkarbonsäurederivate, die der allgemeinen Formel
in welcher R ein Alkylradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
! ο ο
darstellt, R1 ein Radikal R-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH-darstellt, R2 Wasserstoff darstellt oder R. und R2 identisch
0 0
H ti
sind und jeweils R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH-CH- darstellen, R_ ein Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, oder 1-Pyrrolkarbonsäurederivate, die der allgemeinen Formel
έ°2°2Η5
-""— - 0 0
H »·
in welcher R1 ein Radikal R-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH-darstellt, R2 Wasserstoff darstellt oder R1 und R2 identisch
0 0
It ti
sind und jeweils R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- darstellen, R3 ein Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, angewandt.
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Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Verwendung von Enaminen, die der allgemeinen Formel
in welcher R ein Alkylradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt zur Herstellung von 1-Pyrrolkarbonsäurederivaten der allgemeinen Formel
das dadurch gekennzeichnet ist, daß das genannte Enamin mit 3-Oxoalkyl- oder 3-Oxoalkenylketon bei einer Temperatur zwischen 10 und 100 C umgesetzt wird, wobei die genannten Derivate anschließend mit Hilfe einer Essigsäure-Alkalimetallazetatpufferlösung bei einer Temperatur zwischen 10 0C und der Rücklauftemperatur des Mediums in Wasser
hydrolysiert werden, um die 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivate en Fo
der allgemeinen Formel n R
R2 2
CO2R
zu gewinnen.
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Die Erfindung wird nachstehend an einigen Ausführungsbeiepielen näher erläutert.
Die nicht als Einschränkung zu betrachtenden Beispiele veranschaulichen die Herstellung der Verbindungen der Erfindung,
Herstellung von Äthyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-lpyrrolkarboxylat (Am = A mit R. = R2 = H)
In 50 ml anhydrischem Benzol wurden 17,7 g (0,113 Mol) Äthyl-
2rΗΠΖ198 0*8 4 9'3 β Γ,
-40 -
3~oxo-1-pyrrolidinkarboxylat aufgelöst und anschließend 10 g (0,141 Mol) Pyrrolidin, gefolgt von 0,1 g p-Toluolsulfonsäure, zugesetzt. In einer Dean-Stark-Apparatur wurde des Reaktionsgemisch auf Rücklauftemperatür des Mediums für die Dauer von 12 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre erhitzt, so daß das Wasser durch azeotrope Destillation beseitigt wurde. Dann wurde das Benzol verdampft, und der Rückstand wurde in einer StickstoffatmoSphäre destilliert.
Auf diese Weise wurden 9,7 g Äthyl-3-(1t-pyrrolidinyl)-2,5-' dihydro~1~pyrrolkarboxylat in Form einer Flüssigkeit gewonnen, die in einem Kühlschrank in einer Stickstoffatmosphäre aufbewahrt wurde. "
Ausbeute: 41 % ·
Siedepunkt: 138° G bei 0,5 mm Hg. '
Herstellung von Äthyl-4-(3t-oxobutyl)-3-(1'-pyrrolidinyl)~
2,-5-dihydroil-pyrrolkarboxylat (Am = & mit R^ = CH3-CO-CH2-
- und R2 = H) . ;
Bei Zimmertemperatur wurden 0,7 g (0,01 Mol), frisch destilliertes Methylvinylketon, das in 20 ml Äther aufgelöst war, tropfenweise einer Lösung von 2,1 g (0,01 Mol) Äthyl-3-(1!- pyrrolidinyl)-2, 5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat in 20 ml Äther zugesetzt. Die Reaktion wurde in einer inerten Atmosphäre (Stickstoff oder Argon) und vor Licht geschützt ausgeführt, und das Gemisch wurde 6 Stunden.lang gerührt. Der Äther wur de dann im Vakuum ausgeschaltet.
Auf diese Weise wurde Äthyl-4-(3! -oxobutyl)-3-(1' -pyrrolidi nyl)-2,5-dihydro-i-pyrrolkarboxylat in Rohform gewonnen.
213 563 '-«-
Herstellung von Äthyl-4-(3*-oxo butyl)-O-oxo-i-pyrrolidinka:i oxy la t (Am = B mit R 1 = CH3-CO-GH2-CH2-. und R2 = H)
. D&s Äthyl-4-(3f-oxobutyl)-3-(1«-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1 pyrroltearboxylat, das im vorangegagSienen Beispiel gewonnen. wurde, wurde in der Rohform mit 10 ml Essigpufferlösung behandelt, die aus einem Mol Essigsäure und einem Mol Hatriun azetat durch Auflösen in einem Liter Wasser hergestellt woi den war. Die Behandlung erfolgte durch zweistündiges Rührer des Gemischs bei.20° C. Das Reaktionsmedium wurde durch Zusatz von Natriumkarbonat neutralisiert und mit Methylenchic rid extrahiert. Die organische Schcjiht wurde abgetrennt, mehrmals mit Wasser gewaschen und d§nn auf Natriumsulfat ge trocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck verdampft, und der Rückstand wurde durch ein lO/l-Äthylazet Hexan-Gemisch aufgenommen.
Die so gewonnene Lösung wurde dann auf einer Kieselgelkolor ne chromatοgrafiert, und die Lösungsmittel wurden wei'ter ve dampft.
Auf diese Weise wurden 1,07 g Äthyl-4-(3*-oxobutyl)-3-oxo-1 pyrrolidinkarboxylat in Form eines öligen Produktes gewönne
Ausbeute^: 47 % . '
n£° = 1,501
Infrarotabsorptionsspektrum (in "CCl.): #max.: 1750 cm (C =0 des Zyklusses)·
1710 cm*1 (G = ° der ftebenkette und von -COO-) Kernmagnetisches Resonanzspektrum-(in CDCl.,): S β 1,3 Teilchen/Mill. (t, CH3CH2) 2,2 Teilchen/Mill. Cs, CH3C)
2,7 Teilcheii/Mill. (m,
4,2 Teilchen/Mill. (1, ^ Dünnschichtchromatografie: . · .
~ Auflage: Merck P 254 · . '
- Lösungs- und Eluierungsmittel: Äthylazetat -Reyelator: UV und Jod RP = 0,15 ·
Beispiel 4 . · / Herstellung von Äthy1-4-C3»-oxooktyl)-3-(I1-pyrrolidinyl)-2,5~dihydro-1-pyrrolkarboxylat (Am » A mit R^ a C5H11-CO- . CH0-CH0 - und R0 = H :
" ^-ii"-*"^!. I. C ι!"- 1 1 1 1 r .-.,.. , η. ij ι. ι π ι_. l. in.. _ ι ι Ji ι .. ιι. ι .
Einer Lösung von 2,1 g (0,01 Mol) Äthyl-3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-i-pyrrolkarboxylat in 20 ml Benzol wurdea in einer Argonatmosphäre eine Lösung von 1,26 g (0,01 Mol) 1« Okten-3-on in 20 ml Benzol zugesetzt. Das Gemisch wurde dann unter Rücklauf 4 Stunden lang erhitzt und das Lösungsmittel verdampft, ·
Auf diese Weise wurde Äthyl-4-(3!-oxooktyl)~3-(1»-pyrrolldi-. nyl)-2,5-dihydro-1-pyrrolkart>oxylat in Rohform gewonnen.
Beispiel 5 ·
Herstellung von Äthy1-4-(3f-oxooktyl).3.oxopyrrolidinkarbo-
xylat (Am =-- B mit R^ = C5H^-t-CO-CH 2-CH 2 - und R 2 a H)
Das im vorstehenden Beispiel gewonnene Äthyl-4-(3'-oxooktyl)-3-(iJLpyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat, in Rohform, wurde bei Zimmertemperatur 2 Stunden lang durch Zusatz von 10 ml der im obigen Beispiel -3 beschriebenen 1-M-Essigpufferlösung hydrolisiert. .
Das Medium wurde durch Zusatz von Natriumkarbonat neutrali-
213543
siert und dann mit Methylenchlorid extrahiert. Die organi-'sche Schicht wurde abgetrennt, mehrmals mit Wasser gewasch< und dann über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter vermiiüertem Druck verdampft, und der Rückstand wurde in einem 10/1-Äthylazetät-Hexan-Gemisch aufgenommen.
Diese.Lösung wurde auf einer Kieselgelkolonne chromatogra- fiert, und die Lösungsmittel wurden ausgesondert.
Auf diese Weise erhielt man 1,16 g Äthyl-4-(3f-oxooktyl)-3-oxo-1-pyrrolidinkarboxylat in ^orm eines öligen Produktes.
20 1,486
Ausbeute: 41 % Infrarotabsorption (in CCl.) dicax: 1750 cm"1 (C=O des Zyklusses)
1710 cm"1 C-C1-O) 0
1670 cm"1 (C=O der Nebenkette) Kernmagnetisches Resonanzspektrum (in CDCl-,) S = 0,9 Teilchen/Mill, (t, CH3) 1 bis 2 Teilchen/Mill. (m, CH2 der Nebenkette, CH2 des Ring
- . . CH3-CH2)
4,3 Teilchen/Mill. (q, CH3-CHp und U-CH2)
2,2 Teilchen/Mill. (t, CH2CO)"~ . . .' .
Dünnschichtchromatografie:
- Auflage: Merl^jB P 254
-» Lösungs- und Eluierungsmittel/ Äthylazetat
- Re^relator: ÜV und Jod
- 0,56.
Bei spi el 6
Herstellung von Äthyl~4-(3'-*oxc-1«~oktenyl)-3-(1»-pyrrolidi nyl)-2,5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat (Am = A mit R- = CcH-j.--GO-CH=CH- und R 2 = H
Einer Lösung von 2,1 g (0,01 Mol) Äthyl-3-(1t-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat in 20 ml Äther wurde langsam und unter Rühren eine Lösung von 1,24 g (0,01 Mol) 1-Oktyn-3-on in 20 ml Äther zugesetzt. Die Reaktion war exotherm. Das Rühren wurde zwei Stunden lang fortgesetzt. Nachdem die ätherische Lösung auf etwa ~5° C abgekühlt war, kristallisierte sich das gewünschte Produkt. Der Niederschlag wurde sauggefiltert und getrocknet.
Auf diese V/eise erhielt man 1,9 g Äthyl-4-(3!-oxo-l »-fcktenyl)-3_(1»-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat.
Ausbeute: 57,5 % ,
Schmelzpunkt: 118° C
Infrarotabsorptionsspektrum (in CCl.) 3 max·: 1710 cm"1 (-6-6=0)
1670 cm"1C-C=O der Nebenkette)
1600 cm"1 C-C=C-) Kernmagnetisches Resonanzspektrum (in CDCl-)
# = 0/9 Teilchen/Mill. . (t, CH3)
* - 1,25 leilchenArfll. (t, CH3CH2 und CH2 der Kette)
1,85 und 3,05 Teilchen/Mill. (t, CH2 Pyrrolidin)
2.3 Teilchen/Mill. (t, CHgCO)
4,1 Teilchen/Mill. (q, COOCH2CH0) .
5.4 Teilchen/Mill. ..(d, C=C-H)O 1,55 Teilchen/Mill. (d, C=CH-C-)
Herstellung von Äthy1-2,4-di(3V-oxobutyl)-3-(1'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat C-A-m = A mit R^ = R2 = CH3-CO-
Einer Lösung von 2,1 g (0,01 Mol) Äthy1-3-(1 '-pyrrolidinyl)-
213 5 63 --4S-
2,5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat in 20 ml Äther wurde, bei Zim mertemperatur tropfenweise eine Lösung von 2,1 g .(0,03 Mol) Methylvinylketon in 20 ml Äther zugesetzt. Dieser Vorgang e folgte in einer Stickstoffatmosphäre und vor Licht geschütz Das Rühren wurde 6 Stunden lang fortgesetzt, und nach Ausso dern der Lösungsmittels wurde der Rückstand in einem Äthyläth er/P eiroleumäth erg eini sch aufgenommen, in welchem er kristi lisierte. Der Niederschlag wurde dann durch filtern ausgeso: dert. .
Auf.diese Weise erhielt man 1,5g Äthyl~2,4-di-(3'-oxobutyl) 3-(1t-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat in der F< eines plaßgelben Feststoffs,
i ·. _ · '
Ausbeute: 43 % .
Schmelzpunkt: 109° G nach Rekristallisation aus einem 95/5-
Äthyläther~Petroleumäther-Gemisch Infrarotabsorptionsspektrum (in CCl.) ^ max.: 1710 cm"*1 (0~C=0 und C=O)
1640 cm"1 (C=C) »
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (in CDCl^) S β 1,25 Teilchen/Mill. (t, CH3CH2)
1,8 Teilchen/Mill..(m, CHp des Rings und der Hebemkettei 2,15 Teilchen/Mill; (s, CH3CO)
3,05 und 3,4 Teilchen/Mill. (t, CH2 von Pyrrolidin)
4,15.Teilchen/Mill. (q, CH2-CH3)
Herstellung von Äthy1-2,4-di-(3»-oxobutyl)-3-oxo-1-pyrrolidinkarboxylat (Am = B mit R-j = R2 = CHo-CO-CH2-CHo-)
Durch Erhitzen uiater Rücklauf für die Dauer einer Stunde» wv den 1,5g Äthyl~2,4-<ii(3«~oxobutyl)~3~(1*-pyrrolidinyl)-2,5-
13
dihydro-1-pyrrolkarboxylat, die im vorangegangenen Beispiel gewonnen wurden, mit IO ml 1-M-Essigpufferlösung, v/ie sie im Beispiel 3 beschrieben wurde, hydrolysiert.
Das Medium wurde durch Zusatz von Natriumajkrbonat neutralisiert und mit MethylenctObrid extrahiert.
Die organische Lösung wurde mehrmals mit Wasser gewaschen und auf Natriumsulfat getrocknet« Nach Ausschalten des Lösungsmittels wurde das so gewonnene gelbe Öl in einer kleinen Menge anhydrischem Äthyläther aufgenommen. Das Medium wurde auf 0° C abgekühlt, der gelbliche Niederschlag wurde ausgefiltert und aus einem 95/5-Äthyläther-Petroleumäther-Gemisch rekristallisiert.
Auf diese Weise wurden 1,03 g Äthyl~2J4-di~C3t-oxobutyl)-3-oxo-1-pyrrlidinkarboxylat gewonnen,
Ausbeute/ 83 % /
Schmelzpunkt: 104° C Infrarotabsorptionsspektrum (Film) O max.: 1750 cm"1 (C=O, Ring)
1710 cm"1 (C=O in Nebenketten und 0-C=O) Kernmagnetisches Resonanzspektrum (in CDCl..) J = 1,3 Teilchen/Mill..(t. CH3CH2)
1,35 Teilchen/Mill. (m, CH2 Nebenketten) 2,15 Teilchen/Mill. (s, CH3CO)
2,4 Teilchen/Mill. (t, NCH2)
4,2 Teilchen/Mill. (t, NCH und CH2CH3)
Claims (16)
17.3.1980
AP C 07 D/213, 563
213563 -*- 55SO8712
Erfindungsanepruch .
1. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrol- und 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivaten, die der allgemeinen Formel
Am .
CO2R
entsprechen, wobei R ein Alkylradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt und Am eine Gruppe
IJ-
A= L J Rn oder B =
II darstellt, bei welcher R1 ein 3-Oxoalkylradikal R,-C-CHa-
Il
CHg oder ein 3-Oxoalkenylradikal R3-C-CH=CH- darstellt und R2 Wasserstoff darstellt oder R. und R2, wenn sie
identisch sind, jeweils Wasserstoff, R3-C-CH2-CH2 oder
O η
R3-C-CH=CH- darstellen, wobei R3 ein Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatotnen unter der Bedingung darstellt, daß Am die Gruppe A darstellt, wenn R1 und R_ gleichzeitig Wasserstoff sind, gekennzeichnet dadurch, daß man
a) zur Herstellung von Verbindungen,- in denen Am die Gruppe A bedeutet und die der allgemeinen Formel
μπ7 ία Q ruß & Q 2fi Γ.
17.3.1980 AP C 07 D/213 563 - 4? - 55 508/12
entsprechen, in welcher R ein Alkylradikal mit 1 bis Kohlenstoffatomen darstellt, ein Alkyi-3-oxo-lpyrrolidinkarboxylat mit der Formel
in der R die gleiche Bedeutung wie oben hat, in einem inerten organischen Lösungsmittel mit Pyrrolidin bei Vorhandensein von p-Toluolsulfonsäure und bei Rücklauftemperatur des Mediums erhitzt wird, um die geforderte Verbindung zu gewinnen, oder
b) zur Herstellung von Verbindungen, in denen Am die Gruppe B bedeutet und die der allgemeinen Formel
entsprechen, in welcher R ein Alkylradikal mit 1 bis Kohlenstoffatomen darstellt, R. ein Radikal
γ·: r c\ *> ι
17.3.1980 AP C 07 D/213 563 213563 -4$ - 55 503/12
0 0
Il Il
R-C-CH2-CH2- oder R_-C-CH=CH- darstellt, R2 Wasserstoff darstellt oder R^ und B2 identisch sind und je-O . O
* Il
weile R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- darstellen, R3ein Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, ein Enaminoketon oder Enaminodiketon mit der allgemeinen Formel
in welchem R, R1 und R„ die gleiche Bedeutung wie oben haben, mit Hilfe einer Essigsäure-Alkalimetallazetatpufferlösung in Wasser bei einer Temperatur zwischen 10 0C und der Rücklauftemperatur des Mediums hydrolysiert wird, um die geforderten Alkyl-3-oxo-lpyrrolidinkarboxylate zu gewinnen.
2. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrolkarbonsäurederivaten nach Punkt la mit der allgemeinen Formel
in welcher R ein Alkylradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoff-
17.3.1980 AP C 07 D/213 563 213543 -l0~ 55 508/12
0 0 '
II ti
atomen ist, R1 ein Radikal R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH-Rp Wasserstoff darstellt oder R1 und R2 identisch sind
Il Κ
und jeweils R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH- darstellen,
wobei R_ ein Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen
darstellt, gekennzeichnet dadurch, daß ein Enamin mit der allgemeinen Formel
in welcher R die gleiche Bedeutung wie oben hat, mit einer entsprechenden Menge eines Ketons mit der allgemeinen Formel
R3-C-R4
in welcher R die gleiche Bedeutung wie oben hat und R. CH=CH oder C=CH darstellt, umgesetzt wird,Wobei die Reaktion in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur zwischen 10 und 100 C erfolgt, um die geforderten Enaminoketone oder Enaminodiketone zu gewinnen.
3. Verfahren gemäß Punkt 3, gekennzeichnet dadurch, daß als Lösungsmittel Äthyläther oder Benzol angewandt wird.
4. Verfahren gemäß Punkt la, gekennzeichnet dadurch, daß als Lösungsmittel Benzol verwendet wird.
ιιπτ,ηηη , O /, O Q-
17.3.1980 AP C 07 D/213 563 2 t 3 5 6 3 - X4 - 55 508/12
5. Verfahren gemäß Punkt Ib, gekennzeichnet dadurch,daß als Pufferlösung eine Mollösung von Essigsäure und Alkalimetallazetat verwendet wird.
6· Verfahren gemäß Punkt 5, gekennzeichnet dadurch, daß das Alkalimetallazetat Natriumazetat ist.
7. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrolkarbonsäurederiva· ten gemäß Punkt 2, gekennzeichnet dadurch, daß als Zwischenprodukt Alkyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydroi-pyrrolkarboxylat mit der allgemeinen Formel
CO2R
in welcher R ein Alkylradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellt, angewandt wird,
8. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrolkarbonsäurederivaten gemäß Punkt 2, gekennzeichnet dadurch, daß als Zwischenprodukt Äthyl-3-(l'-pyrrolidinyl)-2,5-dihydro-1-pyrrolkarboxylat angewandt wird, wobei R Äthyl darstellt.
9. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivaten gemäß Punkt Ib, gekennzeichnet dadurch, daß als Zwischenprodukt 1-Pyrrolkarbonsäurederivate, die der allgemeinen Formel
17.3.1980 AP C 07 D/213 563 - hl - 55 508/12
Rl
in welcher R ein Alkylradikal mit 1 bis 4 Kohlenstoff-
. H
atomen darstellt, R ein Radikal R3-C-CH2-CH2- oder
R3-C-CH=CH- darstellt, Rg Wasserstoff darstellt oder
Il
R1 und R2 identisch sind und jeweils R3-C-CH2-CH2- odor 0
il
R3-C-CH=CH- darstellen, R3 ein Alkylredikal mit 1 bis Kohlenstoffatomen darstellt, entsprechen, angewandt werden.
10. Verfahren zur Herstellung von 1-Pyrrolidinkarbonsäurederivaten gemäß Punkt Ib, gekonnzeichnet dadurch, daß als Zwischenprodukt 1-Pyrrolkarbonsäurederivate, die der allgemeinen Formel
CO2C2H5
17.3.1980 AP C 07 D/213 21 3- 563.-43- 55 508/12
0
M H
in welcher R1 ein Radikal R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH-darstellt, R2 Wasserstoff darstellt oder R1 und R2 iden-
• 0
tisch sind und jeweils R3-C-CH2-CH2- oder R3-C-CH=CH-darstellen, R3 ein Alkylradikal mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, entsprechen, angewandt werden.
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